ES2215304T3 - Alimentacion medica elemental de sabor agradable. - Google Patents

Alimentacion medica elemental de sabor agradable.

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ES2215304T3 ES98928961T ES98928961T ES2215304T3 ES 2215304 T3 ES2215304 T3 ES 2215304T3 ES 98928961 T ES98928961 T ES 98928961T ES 98928961 T ES98928961 T ES 98928961T ES 2215304 T3 ES2215304 T3 ES 2215304T3
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Abstract

La invención se refiere a una fórmula nutricional elemental de sabor agradable que es nutricionalmente completa para los seres humanos con necesidades de dietas especializadas. La fórmula nutricional de la presente invención emplea aminoácidos libres específicos para proporcionar la fuente de aminonitrógeno (equivalentes proteínicos) y una mezcla especial de grasas que proporciona entre 38 y 50% de las calorías totales en una fórmula de sabor agradable. La fórmula nutricionalmente completa de esta invención es útil para los niños que tienen múltiples alergias a proteínas, el síndrome de acortamiento intestinal, enfermedades intestinales, diarrea y similares. Más específicamente, el producto nutricional, según esta invención, utiliza monohidrocloruro de L-asparagina y L-glutamina en lugar de ácido L-aspártico y de ácido L-glutámico, respectivamente. Además, la fuente de las grasas incluye la soja, el aceite de coco fraccionado (triglicéridos encadenados medios), aceite de cártamo de alto contenido oleico y emulsificadores de glicerol esterificado. El nivel de calorías por grasas es de alrededor del 38 al 50% de las calorías totales, lo que da como resultado un producto que tiene baja osmolaridad y que satisface los requisitos energéticos requeridos en un pequeño volumen.

Description

Alimentación médica elemental de sabor agradable.
Campo de la invención
Esta invención se refiere a fórmulas hipoalergénicas nutritivas y entéricas mejoradas y, más particularmente, a fórmulas hipoalergénicas que saben bien. Además, el producto nutritivo de esta invención proporciona una comida hipoalergénica nutritivamente completa para los individuos con múltiples alergias alimentarias, síndrome del intestino corto, fibrosis quística, enfermedad pancreática, gastroenteritis, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea resistente al tratamiento, malnutrición, intolerancia proteínica, enfermedades infecciosas o para los pacientes con hipermetabolismo, tales como las víctimas quemadas y las víctimas de traumatismos o los pacientes con cáncer.
Antecedentes de la invención
Las fórmulas o composiciones hipoalergénicas que también se denominan fórmulas elementales, se caracterizan porque contienen hidrolizados de proteína inmunológicamente no reactivos o aminoácidos libres. Los hidrolizados de proteína comprenden pequeños fragmentos de péptidos y/o aminoácidos libres en vez de las proteínas intactas encontradas, por ejemplo, en las fórmulas a base de leche de vaca y proteína de soja. Se ha encontrado que estos fragmentos pequeños de péptidos y los aminoácidos libres son menos inmunógenos o alergénicos que las proteínas intactas.
Además de los hidrolizados de proteína y/o de los aminoácidos libres, la mayoría de las fórmulas hipoalergénicas o elementales equilibradas nutritivamente contienen carbohidratos, lípidos, vitaminas y minerales para proporcionar una fórmula nutritivamente completa. Estas fórmulas se utilizan para la alimentación de lactantes, niños y adultos que tienen alergias o sensibilidades a las proteínas intactas y, frecuentemente, se usan en medicina en el tratamiento de la fibrosis quística, diarrea crónica, resección intestinal pequeña, esteatorrea y malnutrición proteínica-calórica.
Un problema bien conocido en la preparación de las fórmulas hipoalergénicas o elementales es la inestabilidad del producto. Es necesaria la hidrólisis amplia de las proteínas mediante ácidos o enzimas para proporcionar los péptidos cortos y los aminoácidos utilizados en las fórmulas para hacer hipoalergénicas a tales fórmulas. Estas proteínas ampliamente digeridas o los aminoácidos libres tienen características indeseables tales como mal sabor y pérdida de la capacidad de emulsionar las grasas y, por tanto, no son capaces de formar emulsiones físicamente estables que no evidencien separación de fases.
La patente de Estados Unidos Nº 4.414.238 de Schmidl y col., describe una composición dietética elemental que comprende carbohidratos, aminoácidos y/o péptidos y lípidos de bajo peso molecular. La dieta elemental de esta patente tiene un componente lipídico en la forma de una emulsión constituida por lípidos, un emulsionante seleccionado del grupo constituido por mono y diglicéridos y un almidón modificado con anhídrido succínico.
La patente de Estados Unidos Nº 4.670.268 de Mahmound, describe una fórmula hipoalergénica nutritiva y entérica que usa un almidón modificado mediante anhídrido octenil succínico, que se utiliza como el único emulsionante de lípidos, para proporcionar una fórmula dietética nutritivamente bien equilibrada que posee una estabilidad física excelente.
La patente de Estados Unidos Nº 5.411.751 de Crissinger, describe fórmulas para lactantes que no contienen más que concentraciones subirritantes de ácidos grasos (C_{16}-C_{22}) de cadena larga libres y triglicéridos de los mismos. Esta patente enseña que los productos de digestión de los triglicéridos, en particular, los ácidos grasos de cadena larga y los monoglicéridos, pueden dañar el epitelio intestinal de los lactantes y podrían mediar el inicio de trastornos tales como la enterocolitis necrosante. Esta patente no sugiere ni describe una comida médica hipoalergénica o elemental sabrosa que esté esencialmente libre de ácido L-glutámico y ácido L-aspártico.
La patente de Estados Unidos Nº 5.234.702 de Katz y col., describe un producto nutritivo en polvo que usa un sistema antioxidante para proteger al componente de aceite, que comprende palmitato de ascorbilo, \beta-caroteno y/o tocoferoles y citrato mezclados.
La patente de Estados Unidos Nº Re. 35.233, describe un método para tratar la atrofia del músculo esquelético y la mucosa intestinal que comprende la administración entérica de glutamina o un derivado funcional de la misma en el intervalo de 0,4 a 3,0 g / kg / día.
La fórmula nutritiva de acuerdo con esta invención ha sido formulada cuidadosamente para proporcionar un producto nutritivo que pueda ser la única fuente nutritiva para los pacientes que la consuman. Para proporcionar una nutrición eficaz a los lactantes de los seres humanos, niños y adultos, la presente invención, en sus realizaciones más específicas, considera cuidadosamente la biodisponibilidad de oligoelementos y microelementos y las interacciones dietéticas que involucran a estos oligoelementos, que enseña Forbes y col., Bioavailability of Trace Mineral Elements, Ann. Rev. Nutr. 1983, 3: 213-231 y Mills, Dietary Interactions involving the Trace Elements, Ann. Rev. Nutr. 1985, 5: 173-193.
Las patentes de Estados Unidos Nº 5.326.569 y 5.550.146 de Acosta y col., describen una base genérica en polvo, rica en grasas, carbohidratos, vitaminas, minerales y oligoelementos que están mezclados con aminoácidos específicos para proporcionar diversos productos terapéuticos diferentes que se usan en el apoyo nutritivo de adultos y niños que tienen diversas enfermedades metabólicas hereditarias. Estas patentes no sugieren ni describen las fórmulas hipoalergénicas nutritivamente completas de esta invención que están esencialmente libres de ácido L-glutámico y ácido L-aspártico.
Se ha demostrado que la etiología de diversas dolencias gastrointestinales esta provocada, en algunos casos, por alergenos proteínicos de la comida. Una dolencia gastrointestinal como estas es la gastroenteritis eosinofílica. La gastroenteritis eosinofílica se caracteriza por eosinofilia periférica, infiltración de eosinófilos en la pared intestinal y diversos síntomas gastrointestinales. En los casos pediátricos, los antígenos de la comida son la causa más común de gastroenteritis eosinofílica. Puede requerirse la administración de una dieta hipoalergénica elemental para una recuperación rápida porque incluso las fórmulas ampliamente hidrolizadas a base de caseína tales como Alimentum® Protein Hydrolysate Formula With Iron (Ross Products Division, Abbott Laboratories, Columbussu, Ohio) contienen fragmentos de péptidos lo suficientemente grandes como para provocar una reacción alérgica en los individuos alérgicos más sensibles.
La patente de Estados Unidos Nº 5.492.899 de Masor y col., describe una fórmula nutritiva entérica que contiene ribonucleótidos en concentraciones específicas. La fórmula de esta patente comprende carbohidratos, lípidos, proteínas, vitaminas y minerales y cuatro (4) nucleótidos especificados en concentraciones y relaciones específicas. Una realización preferida de la presente invención incluye la presencia de nucleótidos en la comida médica hipoalergénica y elemental.
La patente de Estados Unidos Nº 5.340.603 de Enhilan y col., se refiere a una fórmula hipercalórica que proporciona apoyo nutritivo a los lactantes de los seres humanos que tienen enfermedad pulmonar crónica. La fórmula de esta patente tiene una densidad calórica de, al menos, 800 kcal por litro de fórmula y en ella no menos del 56% de las calorías totales de dicha fórmula derivan de la grasa. Además, la fórmula hipercalórica de esta referencia contiene no más del 15% del total de las calorías derivadas a partir de una fuente proteínica de alta calidad y del, aproximadamente, 20 al 27% del total de las calorías deriva de una fuente de carbohidratos. La fórmula de esta patente también incluye m-inositol a una concentración de, al menos, 50 mg por litro de fórmula.
La patente de Estados Unidos Nº 5.411.757 de Buist y col., se refiere a una dieta médica sabrosa y equilibrada para tratar pacientes con enzimopatía congénita del metabolismo de los aminoácidos esenciales. La dieta de esta patente usa L-aminoácidos en concentraciones y relaciones específicas. Más específicamente, esta patente describe una dieta médica sabrosa en la que el equivalente de proteína de L-aminoácidos se forma mediante acetilación o esterificación de L-aminoácidos. Por el contrario, la presente invención usa L-aminoácidos para abastecer al nitrógeno amínico (equivalente de proteína) excepto en la sustitución de L-asparagina por ácido aspártico y L-glutamina por ácido glutámico.
Un producto disponible en el presente conocido como Vivonex® Pediatric se comercializa por la división de productos clínicos de Sandoz Nutrition, Minneapolis, Minnesota, para los niños con deficiencia gastrointestinal. El Vivonex® Pediatric contiene el 100% de aminoácidos libres y tiene una osmolalidad en la dilución estándar de 1 kcal / ml de 490 mOsm / kg H_{2}O. En este producto el 25% del total de las calorías deriva de la grasa y el 68% de esas calorías de triglicéridos de cadena media.
Neocate® One +, que está comercializado por Scientific Hospital Supplies, Inc. (SHS), North America, Gaithersburg, Maryland, es una fórmula nutritiva elemental pediátrica que se comercializa en forma líquida y en forma de polvo y que está diseñada para niños por encima de un año de edad. Este producto líquido contiene el 100% de su nitrógeno amínico en la forma de L-aminoácidos libres y tiene una osmolalidad en la dilución estándar (100 kcal / 100 ml) de 835 mOsm / kg H_{2}O. Neocate® One + en polvo (sin sabor), cuando se mezcla para proporcionar 100 kcal / 100 ml, tiene una osmolalidad de 610 mOsm / kg H_{2}O. Estos productos contienen 3,5 g de grasa por 100 ml a una densidad calórica de 100 kcal / 100 ml. El Neocate®, que también se comercializa por SHS en el Reino Unido, Escandinavia y Estados Unidos, usa maltodextrina como fuente de carbohidratos, contiene el 11,4% de calorías de los L-aminoácidos libres y el 44,3% de las calorías de la grasa, siendo la grasa una mezcla de manteca de cerdo, aceite de cacahuete y aceite de coco refinados.
En general, las fórmulas hipoalergénicas o elementales de la técnica anterior adolecen de un sabor pobre (propiedades organolépticas), alta osmolaridad y baja densidad calórica. Por el contrario, la presente invención tiene unas propiedades organolépticas aceptables que facilitan su consumo oral por el paciente y también aumenta el cumplimiento terapéutico por parte del paciente con restricciones dietéticas. Las propiedades organolépticas mejoradas se consiguen, en parte, esencialmente, excluyéndose al ácido L-glutámico y al ácido L-aspártico de la fórmula y sustituyéndolos por L-glutamina y monohidrato de L-asparagina. Además, la presente invención se diferencia de la técnica anterior porque contiene un contenido calórico mayor derivado de la grasa que ayuda a mejorar las propiedades organolépticas; reduce la osmolalidad e incrementa la densidad calórica total. Además, la mezcla de grasas específica de la invención proporciona un equilibrio de los ácidos grasos esenciales linoleico y a-linolénico, en una forma fácilmente absorbible.
Resumen de la invención
La presente invención se refiere a una fórmula elemental mejorada que comprende carbohidratos, lípidos, L-aminoácidos libres, vitaminas y minerales. La invención se basa, en parte, en el descubrimiento de que el uso de triglicéridos de cadena media (MCT, abreviadamente en inglés "medium chain triglycerides") o aceite de coco fraccionado, aceite de soja, emulsionantes de glicerol esterificado y aceite de cártamo muy oleico como componente lipídico, en combinación con el uso de monohidrato de L-asparagina en lugar de ácido L- aspártico y L-glutamina en lugar de ácido L-glutámico, mejora ampliamente las propiedades organolépticas de la fórmula hipoalergénica. La presente invención también usa una alta concentración de grasa que da como resultado un producto que tiene una osmolaridad baja y que también proporciona los requerimientos energéticos necesarios en un pequeño volumen.
Un aspecto de la presente invención se refiere a la preparación de una comida médica elemental que está esencialmente libre de ácido L-glutámico y ácido L-aspártico. En la presente invención, el ácido L-glutámico (C_{5}H_{9}NO_{4}, peso molecular = 147,13) se sustituye por L-glutamina (C_{5}H_{10}N_{2}O_{3}, peso molecular = 146,15), la monoamida del ácido glutámico, y el ácido L-aspártico (C_{4}H_{7}NO_{4}, peso molecular = 133,10) se sustituye por monohidrato de L-asparagina (C_{4}H_{8}N_{2}O_{3}.H_{2}O, peso molecular = 150,13), la monoamida del ácido aspártico con una molécula de agua. Tal como se usa en el presente documento y en las reivindicaciones. La frase "estar esencialmente libre de ácido L-glutámico y ácido L-aspártico" significa que menos de 5 mg de cada ácido deben estar presentes en 100 mg de producto en polvo (menos de 50 ppm).
La presente invención también se refiere a una fórmula hipoalergénica completa y pediátrica adecuada para la alimentación de niños bajo dietas libres de alergenos. La fórmula de acuerdo con esta invención usa L-aminoácidos libres como fuente de nitrógeno amínico y satisface las ayudas dietéticas recomendadas (RDA, abreviadamente en inglés "recommended dietary allowances") para un niño de 1 a 3 años en 1000 kcal y para un niño de 4 a 6 años en 1500 kcal. Tal como se usa en el presente documento y en las reivindicaciones, el término "equivalente de proteína" representa la cantidad de nitrógeno amínico en gramos presente en la formulación multiplicado por 6,25.
Se describe una comida médica elemental para administrar a un ser humano, que comprende a) un componente de carbohidratos que comprende, al menos, el 38% del contenido calórico total de dicha comida; b) un componente lipídico que comprende del 38 al 50% del contenido calórico total de dicha comida y en el que dicho componente lipídico es una mezcla de aceite de cártamo muy oleico, aceite de coco fraccionado (triglicéridos de cadena media), aceite de soja y gliceroles esterificados; y c) un componente aminoacídico que comprende del 10 al 20% del contenido calórico total de dicha comida y en el que el componente aminoacídico está esencialmente libre (menos de 5 mg por 100 mg de producto en polvo) de ácido L-glutámico y ácido L-aspártico. El término "esencialmente libre" significa que cada uno de los aminoácidos está en concentraciones de menos de 5 mg por 100 mg (50 ppm) del producto en polvo.
Una fórmula hipoalergénica de acuerdo con la presente invención se administra a un ser humano para proporcionar apoyo nutritivo a un ser humano que padezca una enfermedad seleccionada del grupo constituido por alergias alimentarias múltiples, síndrome del intestino corto, fibrosis quística, enfermedad pancreática, gastroenteritis, enfermedad intestinal inflamatoria, diarrea resistente al tratamiento, malnutrición, intolerancia proteínica, enfermedades infecciosas tales como las del VIH, hipermetabolismo, traumatismo, gastroenteritis eosinofílica y reflujo gastroesofágico.
Más específicamente, esta invención se refiere a una comida médica elemental y al método para su uso en la que el componente de carbohidratos comprende, al menos, el 38% del contenido calórico total de la composición, en la que el componente lipídico comprende del 38 al 50% del contenido calórico total de la composición y en la que el componente aminoacídico o el equivalente de proteína comprende del 10 al 20% del contenido calórico total de la composición. En una realización más preferida, el componente lipídico comprende el 36-46% del contenido calórico total de la composición. El componente lipídico de esta invención suministra el 2-8% en peso del producto en polvo en forma de ácido linoleico (5-15% de calorías) y 0,4 a 1,0% en peso del producto en polvo en forma de ácido a-linolénico (0,8-2% del total de las calorías).
Preferentemente, el componente de carbohidratos de esta invención consiste, esencialmente, en sólidos de jarabe de maíz con un equivalente de dextrosa (DE, abreviadamente en inglés "dextrose equivalent") de 23 o menos.
Se usa un sistema estabilizante en la fórmula de esta invención que puede ser un componente único o una mezcla de estabilizantes conocidos. Como se menciona previamente, el reto principal en el desarrollo de la fórmula nutritiva elemental es la estabilidad física. La estabilidad física se refiere a la emulsión de aceite y agua de la fórmula. Los expertos en la técnica comprenden que los aminoácidos libres y las proteínas hidrolizadas no producen emulsiones que sean estables a lo largo del tiempo. Es importante que las comidas médicas elementales de esta invención posean una estabilidad física aceptable ya que la separación de la emulsión en las fases acuosa y aceitosa disminuye mucho la capacidad de la fórmula de ser sabrosa y puede dar como resultado una nutrición inadecuada.
Los autores de la invención han evaluado en el presente documento numerosos estabilizantes de emulsión y han determinado que los emulsionantes de glicerol esterificado tales como los monoglicéridos de ésteres de diacetiltartárico son muy útiles en la presente invención. Los monoglicéridos de ésteres del ácido diacetiltartárico (de aquí en adelante "DATEM", abreviadamente en inglés "diacetyl tartaric acid esters of monoglycerides") están comercialmente disponibles y, generalmente, están vistos como seguros para el consumo humano por la USFDA. Los estabilizantes de emulsión DATEM representativos, útiles en la presente invención, incluyen la línea Panodan® de estabilizantes de emulsión vendida por Grinsted Products, Inc. de Kansas, EE.UU. Panodan® está hecho a partir de grasa vegetal refinada comestible.
En una realización de la presente invención, el estabilizante de emulsión DATEM es el único estabilizante de emulsión y está presente en la comida médica elemental de esta invención a una concentración de hasta el 8% en peso del lípido. Los DATEM se agrupan en el componente lipídico porque tras la ingestión, las esterasas cortan el resto de ácido graso del resto de ácido tartárico. Seguidamente, el ácido graso se absorbe y metaboliza mientras que el ácido tartárico se elimina del cuerpo sin metabolizar. El perfil del estabilizante de emulsión Panodan® vendido por Grinsted es como sigue:
Componente de ácido graso % en peso
14:0 0,1
16:0 6,6
18:0 54,5
18:1 0,3
20:0 0,4
Ácido diacetiltartárico 38,1
Otro importante aspecto de la presente invención se refiere al uso de un sistema antioxidante para reducir la oxidación del componente lipídico. Los expertos en la técnica apreciarán que el uso de aceites insaturados en un producto elemental en polvo presenta problemas especiales. Para superar la oxidación (deterioro) de los aceites en el producto en polvo, la presente invención, en una realización preferida, usa un sistema antioxidante que comprende palmitato de ascorbilo, \beta-caroteno y citrato. Un sistema como éste se enseña en la patente de Estados Unidos Nº 5.234.702 de Katz y col., titulada ANTIOXIDANT SYSTEM FOR POWDERED NUTRITIONAL PRODUCTS.
Descripción detallada de la invención
Todos los componentes de la formulación de la invención están disponibles comercialmente a partir de numerosas fuentes. Por ejemplo, la fuente de carbohidratos, que son, preferentemente, sólidos de jarabe de maíz con un DE de menos de 23, está suministrada por Grain Processing Corporation, Muscatine, IA. Los aminoácidos están suministrados por Kyowa Hakko, Ajinomoto y Tanabe de Japón y Degussa de Alemania. Los lípidos están suministrados por Stepan Co., Maywood, N.J. y California Oils, Richmond, CA. El componente de L-glutamina está suministrado por Kyowa Hakko de Japón y el monohidrato de L-asparagina está suministrado por Degussa.
De acuerdo con esta invención, la osmolalidad de la fórmula puede variar de 300 a 400 mOsm / kg H_{2}O y, más preferentemente, de 350 a 375 mOsm / kg H_{2}O cuando se añaden 4,2 g de dicha composición en polvo al agua para proporcionar 29,57 ml de fórmula. Como apreciará un experto en la técnica, la osmolalidad de la fórmula variará con la concentración o densidad calórica de la fórmula. Por ejemplo, a una densidad calórica de 68 kcal / 100 ml, la osmolalidad de la fórmula RTF ("ready-to-feed") puede variar de 350 a 375 mOsm / kg H_{2}O. A una densidad calórica de 135 kcal / 100 ml, la osmolalidad de la fórmula puede variar de 850 a 900 mOsm / kg H_{2}O.
Un aspecto de la presente invención reside en el uso de sólidos de jarabe de maíz para la fuente de carbohidratos. Es importante usar una fuente de carbohidratos que no afecte adversamente (aumente a un valor alto) la osmolalidad del producto final, particularmente, cuando los L-aminoácidos provean el equivalente de proteína, ya que son pequeñas moléculas que contribuyen considerablemente a la osmolalidad. Los expertos en la técnica apreciarán que las osmolalidades altas (es decir, por encima de, aproximadamente, 450 mOsm / kg H_{2}O para los lactantes y, aproximadamente, 750 mOsm / kg H_{2}O para los niños) en un producto nutritivo líquido pueden provocar trastorno estomacal y diarrea. Por lo tanto, se disuade del uso de los tipos de carbohidratos, tales como dextrosa y sacarosa, que aumentarían la osmolalidad por encima de, aproximadamente, 400 mOsm / kg H_{2}O para los lactantes y, aproximadamente, 750 mOsm / kg H_{2}O para los niños. En una realización preferida, el carbohidrato usado en la presente invención tiene un DE (equivalente de dextrosa) de no más de 23 y son sólidos de jarabe de maíz. El uso de un carbohidrato con un DE mayor de 23 en combinación con L-aminoácidos proporcionará una presión osmótica en el intestino que puede conducir a hinchazón, diarrea y deshidratación. Estas son dolencias que deben ser evitadas en pacientes que ya padecen problemas gastrointestinales. La comida médica de acuerdo con esta invención proporciona un buen equilibrio entre la densidad calórica y una osmolalidad aceptable. Como apreciarán los expertos en la técnica, a medida que el DE del carbohidrato aumenta, la osmolalidad de la fórmula también aumentará. Los sólidos de jarabe de maíz con un DE de 23 o menos son la fuente preferida de carbohidratos.
También se contempla en esta invención una comida médica elemental que está aromatizada. Los saborizantes y edulcorantes (preferentemente, que no sean sacarosa o glucosa) conocidos en la industria alimentaria son aceptables con la condición de que los pacientes que los consumen no sean alérgicos a los mismos y que la osmolaridad del producto final sea aceptable. Se produjo un producto aromatizado con vainilla y edulcorado con el edulcorante artificial aspartamo (NutraSweet®) en base al ejemplo I. La osmolalidad del producto aromatizado a 68 kcal / 100 ml fue de 370 mOsm / kg H_{2}O y de 895 mOsm / kg H_{2}O a 135 kcal / 100 ml.
También se describe un componente lipídico para uso en la presente invención que comprende en un porcentaje en peso del componente lipídico, del 35 al 43% de aceite de cártamo muy oleico, del 28 al 35% de aceite de coco fraccionado (MCT), del 24 al 30% de aceite deshoja y del 0,5 al 8% de gliceroles esterificados. En el componente lipídico de esta invención, la concentración de ácido linoleico puede variar del 15 al 22% y la concentración del a-linolénico puede variar del 2 al 5% en peso del componente lipídico total.
Se incorporó una mezcla representativa de 6,4 g de aceite de soja, 9,0 g de aceite de cártamo muy oleico, 7,6 g de aceite de coco fraccionado y 1,4 g de DATEM en la comida médica elemental de acuerdo con esta invención y, seguidamente, se analizó el contenido en ácidos grasos. La tabla 1 indica el nombre del ácido graso, los gramos de ácido graso por 100 g de polvo, el porcentaje de energía y el porcentaje en peso de grasa.
TABLA I
Nombre Nº de g / 100 g^{1} de % de energía % en peso de
carbonos polvo grasa
Caproico C6:0 0,068 0,129 0,29
Caprílico C8:0 4,230 8,015 18,00
Cáprico C10:0 3,032 5,745 12,90
Láurico C12:0 0,042 0,080 0,18
Palmítico C16:0 1,191 2,257 5,07
Palmitoleico C16:1n7 0,014 0,027 0,06
Esteárico C18:0 1,159 2,196 4,93
Oleico C18:1n9 8,342 15,806 35,50
Linoleico C18:2n6 4,653 8,816 19,80
a-linolénico C18:3n3 0,531 1,006 2,26
Araquídico C20.0 0,067 0,127 0,29
Eicosenoico C20:1n9 0,046 0,087 0,19
Behénico C22:0 0,051 0,097 0,22
Lignocérico C24:0 0,024 0,045 0,10
Nervónico C24:1n9 0,018 0,034 0,08
TOTAL 23,468 44,467 99,87
Ácidos grasos 8,420 15,954 35,83
monoinsaturados
Ácidos grasos 5,184 9,822 22,06
poliinsaturados
Ácidos grasos 9,864 18,690 41,97
saturados
^{1} datos analíticos
En el análisis no se pueden diferenciar los ácidos grasos del Panodan, aceite de soja y aceite de cártamo HO.
En una realización adicional de la presente invención, se describe una comida médica elemental en polvo que comprende por cada 100 g de polvo lo que se describe adicionalmente en la tabla II.
TABLA II
1
Aún más específicamente, la comida elemental de acuerdo con esta invención comprende, en base a 100 kcal de dicha composición, 2,8 a 3,8 g de equivalente de proteína, 4,0 a 5,6 g de grasa, 9,0 a 11,8 g de carbohidratos, 0,4 a 0,8 g de ácido linoleico, 262 a 475 UI de vitamina A, 40 a 80 UI de vitamina D, 2,0 a 3,5 UI de vitamina E, 5 a 20 \mug de vitamina K, 0,11 a 0,42 mg de tiamina, 0,1 a 0,21 mg de riboflavina, 0,09 a 0,17 mg de vitamina B-6, 0,40 a 1,36 \mug de vitamina B-12, 1,6 a 3,2 mg de niacina, 28 a 60 \mug de ácido fólico, 0,40 a 1,70 mg de ácido pantoténico, 4,0 a 18 \mug de biotina, 8,6 a 85 mg de vitamina C, 7,5 a 14,5 mg de colina, 4,6 a 9,9 mg de inositol, 4 a 6,5 mg de L-carnitina, 103 a 127 mg de calcio, 76 a 103 mg de fósforo, 8,0 a 12,7 mg de magnesio, 1,6 a 2,4 mg de hierro, 1,0 a 1,7 mg de cinc, 0,10 a 0,15 mg de manganeso, 0,11 a 0,19 mg de cobre, 6,7 a 11,8 \mug de yodo, 2,2 a 4,7 \mug de selenio, 2,2 a 4,7 \mug de cromo, 2,4 a 5,5 \mug de molibdeno, 40 a 55 mg de sodio, 144 a 174 mg de potasio y 55 a 85 mg de
cloro.
Para convertir los valores de nutriente por 100 kcal a valores de nutriente por 100 g del producto en polvo, se multiplica el valor por 100 kcal por 4,75.
También está contemplada la inclusión de nucleótidos y/o nucleósidos en la comida elemental de acuerdo con esta invención (véanse las patentes de Estados Unidos 5.492.899 de Masor y col., 3.231.385 de Ziro y col., 4.544.559 de Gil y 4.994.442 de Gil y col., que se refieren a la inclusión de nucleótidos en fórmulas nutritivas).
En otra realización de la presente invención, el componente equivalente de proteína de la comida médica elemental tiene un perfil de aminoácidos como se indica en la tabla III.
TABLA III
3
La densidad calórica de la fórmula de la invención es, preferentemente, de, aproximadamente, 450 a 500 kcal /
100 g de polvo. La densidad calórica del producto RTF puede, por supuesto, ajustarse a través de la velocidad de dilución con agua.
Esta invención se refiere a fórmulas hipoalergénicas nutritivas y entéricas mejoradas y, más particularmente, a fórmulas hipoalergénicas que saben bien. Además, el producto nutritivo de esta invención proporciona una comida hipoalergénica nutritivamente completa para individuos con múltiples alergias alimentarias, síndrome del intestino corto, fibrosis quística, enfermedad pancreática, gastroenteritis, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea resistente al tratamiento, malnutrición, intolerancia proteínica, enfermedades infecciosas o para pacientes con hipermetabolismo, tales como las víctimas quemadas y las víctimas de traumatismos o los pacientes con cáncer.
También se describe en el presente documento un método para proporcionar ayuda nutritiva a un ser humano que padezca dolencias gastrointestinales provocadas por alergenos proteínicos alimentarios o alergias alimentarias graves. El método comprende la administración entérica de la comida médica hipoalergénica de acuerdo con esta invención a un ser humano que padece una dolencia gastrointestinal inducida por un alergeno proteínico.
La comida elemental de acuerdo con esta invención es para la administración entérica y está diseñada para proporcionar una nutrición completa (que satisfaga todas las RDA) en un pequeño volumen. Por ejemplo, cuando la RDA de energía para una determinada edad se provee con la comida elemental instantánea, todos los nutrientes satisfacen las especificaciones de la USFDA Infant Formula Act y las RDA para las edades se indican en volúmenes en la tabla IV.
TABLA IV
Edad Comida Añadir H_{2}O para Kcal / ml
elemental, g hacer (ml)
0<6 meses 137 800 0,81
6<12 meses 179 930 0,91
1<4 años 274 1272 1,01
4<7 años 379 1330 1,35
7<11 años 421 1478 1,35
La tabla V siguiente es una enumeración representativa de los ingredientes y un intervalo del porcentaje en peso de cada componente que puede usarse para preparar la comida médica elemental sabrosa de esta invención.
TABLA V
4
5
6
Una realización específica de una fórmula elemental de acuerdo con la presente invención se indica en la tabla VI.
TABLA VI
7
8
Ahora, la presente invención será explicada sobre la base de algunos ejemplos de realizaciones específicas. A no ser que se indique lo contrario, las concentraciones están en partes por peso.
Ejemplo 1 Procedimiento general
Las enseñanzas de la patente de Estados Unidos 5.326.569 de Acosta y col., que se refieren a la preparación de mezclas de aminoácidos y al procedimiento para preparar una fórmula elemental, se usan en la preparación de fórmulas elementales de acuerdo con esta invención. Una fórmula entérica de acuerdo con esta invención es, en general, realizada a través de la mezcla en seco de una base premezclada en polvo con una premezcla de aminoácidos. La producción de la base premezclada se realiza a través de las etapas que se enumeran más adelan-
te:
1.
Preparar las soluciones madre:
a.
Preparar la mezcla de vitaminas hidrosolubles y oligoelementos;
b.
Preparar la mezcla de ácido ascórbico;
c.
Preparar la mezcla de aceites que contiene vitaminas liposolubles; y
d.
Preparar una pasta fluida de carbohidratos / minerales.
2.
Combinar en una secuencia especificada las soluciones madre:
a.
Mezclar la mezcla de aceites y la pasta fluida de carbohidratos / minerales;
b.
Añadir las vitaminas hidrosolubles a la pasta fluida; y
c.
Añadir el ácido ascórbico a la pasta fluida.
3.
Secar las soluciones madre combinadas para proporcionar una base premezclada en polvo.
4.
Secar la mezcla de la base premezclada en polvo con una premezcla de aminoácidos para proporcionar la fórmula elemental de acuerdo con la presente invención.
Escala comercial
El producto clínico utilizado en el ejemplo 2 se produjo en una escala comercial. Se produjo un lote de 1000 kg usando el método descrito anteriormente para asegurar la vida en almacenamiento de la composición de la etiqueta como se indica en la tabla VII.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA VII
9
10
Ejemplo 2
Se llevó a cabo un estudio clínico de la fórmula de la invención en el hospital Johns Hopkins (Baltimore, Maryland) para valorar el crecimiento, la tolerancia y la respuesta bioquímica de los niños alimentados con la fórmula de acuerdo con la presente invención como alimento primario durante cuatro (4) meses. Los niños, mientras consumían la fórmula de la invención, estuvieron a dieta sin alergenos alimentarios conocidos a los que eran sensibles. Los indicadores primarios usados para evaluar la fórmula de acuerdo con la invención fueron el peso, la altura, ingesta, patrones en la defecación, bioquímica sanguínea (recuento completo de células sanguíneas, seroalbúmina, ferritina, transtiretina, proteína de unión a retinol, nitrógeno del retinol y la urea y aminoácidos plasmáticos), y valoración de la sangre oculta en heces. Las variables secundarias incluyen los síntomas gastrointestinales.
El estudio de alimentación sin aleatorizar se llevó a cabo con catorce (14) niños con gastroenteritis eosinofílica sensible a proteínas o con sensibilidad múltiple a proteínas alimentarias. Cada niño sirvió como su propio control. Antes de la admisión en el estudio, todos los sujetos se sometieron a pruebas de exposición a comida controladas con placebos con ocultación doble con la fórmula actual para los niños y la composición de la invención, para determinar si provoca cualesquiera síntomas alérgicos. Se obtuvieron las historias clínicas previas, los antecedentes de crecimiento de hasta los doce (12) meses pasados, los antecedentes médicos y dietéticos detallados y los informes de los resultados de las pruebas de exposición orales de cada sujeto.
Se proporcionó el producto elemental producido en el ejemplo 1 en forma de un polvo en latas de 350 g y se reconstituyó para satisfacer las necesidades individuales de cada niño según determinó el especialista en nutrición. La fórmula de la invención fue aromatizada con saborizantes aprobados y valorados por el investigador. Se permitió que los niños ingirieran sólo aquellas comidas que podían ser toleradas, la fórmula en estudio y los saborizantes aprobados por el investigador.
El día 1 del estudio, se recogieron muestras de sangre y de heces y se valoraron de nuevo en las fechas uno (1) y cuatro (4) meses después del inicio el crecimiento, la ingesta de la fórmula, la tolerancia y los parámetros sanguíneos y de las heces (sólo a los 4 meses) de los sujetos.
Los sujetos se eliminaban del estudio en base a un incumplimiento del protocolo o un incumplimiento del tratamiento. Se considera que un niño tenía un incumplimiento del protocolo, si no era capaz de acatar el examen programado, si era voluntariamente retirado del estudio por los padres, si no eran capaces de consumir cantidades suficientes de la fórmula en estudio o si era retirado del estudio por el médico si éste creía que era en el interés del niño. Se considera que los niños tenían un incumplimiento del tratamiento si no eran capaces de consumir la fórmula en estudio debido a intolerancia o reacción alérgica a la fórmula en estudio.
Se realizaron medidas cuidadosas del peso, la altura y la circunferencia de la cabeza tras ser admitidos en el estudio, en cada visita y al final del estudio usando técnicas y equipamiento estándar. Los datos disponibles del peso y la altura recogidos durante el período de un año antes del comienzo del estudio se usaron para las comparaciones con los antecedentes.
A los cuatro meses, el producto elemental producido en el ejemplo I suministraba a los niños un promedio del 58% del total de las calorías por día, siendo suministrado el resto por comidas autorizadas (es decir, comidas toleradas). En general, los niños mantuvieron el crecimiento mientras se encontraban bajo la fórmula en estudio. Sólo un sujeto experimentó un leve descenso en la velocidad de crecimiento mientras consumía la fórmula en estudio y esto pudo haber sido causado por problemas en casa (separación de los padres).
Frecuentemente, los niños en estudio tenían poco apetito con respecto a la comida sólida y la ganancia en peso habría mejorado si la ingesta de energía hubiera aumentado para satisfacer la RDA recomendada. Las concentraciones de hemoglobina y el hematocrito de los sujetos en estudio mejoraron significativamente durante el periodo de estudio. Generalmente, los otros análisis químicos sanguíneos valorados se mantuvieron a niveles similares a los presentados en el comienzo. Se disponía de datos insuficientes en el momento de presentar esta solicitud para valorar el efecto de la fórmula en estudio sobre las vitaminas séricas. Se continúan recogiendo datos en este estudio que serán analizados estadísticamente.
Los patrones de defecación mejoraron ligeramente durante el periodo de estudio; de hecho, se fue incapaz de enseñar a dos niños a ir al baño después de comenzar con la fórmula en estudio debido al mejoramiento de su defecación en comparación con su alimentación previa.
En conclusión, los resultados preliminares del estudio apoyan a la fórmula de acuerdo con la invención como una fórmula hipoalergénica adecuada para el uso en el tratamiento de los niños con múltiples alergias alimentarias o con gastroenteritis eosinofílica alérgica. Los niños crecieron aceptablemente con el producto de la invención cuando éste proporcionaba la mayoría de las necesidades energéticas. Los niños toleraron bien el producto en estudio y encontraron su sabor aceptable. Los comentarios anecdóticos de los padres y del personal fueron positivos. Se continúa recogiendo datos y se realizará un análisis estadístico al final de la recolección de datos.
Ejemplo 3
La fórmula hipoalergénica de acuerdo con esta invención se analizó en su relación de eficacia proteínica (PER, abreviadamente en inglés "protein efficiency ratio"), que es una medida de la calidad de las proteínas, usando ratas de laboratorio. La PER se determina dividiendo la ganancia en peso de los animales entre la ingesta de proteínas. Se alimentaron dos grupos de 10 ratas durante 28 días con una dieta de la fórmula hipoalergénica y una fórmula a base de caseína usando el método 960.48 de AOAC, AOAC Oficial Methods of Analysis, edición 15ª, 1990. Cada siete días, las ratas se pesaron y se registró su consumo de comida. Al final de los 28 días, se calculó la ganancia en peso total y la composición proteínica de los dos grupos. Estos valores se usaron para calcular la PER.
Los resultados de este bioanálisis en ratas se indican en la tabla VIII, que muestra como la dieta elemental pediátrica de acuerdo con la presente invención tiene una relación de eficacia proteínica significativamente mayor que la fórmula a base de caseína ordinaria.
TABLA VIII
11 
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13
Ejemplo 4 Inmunogenia
Este experimento se realizó para evaluar el potencial alergénico de la comida médica elemental de esta invención (producida en el ejemplo 1) en comparación con tres comidas nutritivas hipoalergénicas disponibles comercialmente. La baja inmunogenia demostrada en este experimento es muy pronóstica de la muy baja actividad alergénica de un producto nutritivo.
Los tres productos disponibles comercialmente fueron Neocate®, Neocate® One+ y Vivonex® Pediatric. En este experimento, se hiperinmunizaron conejos con el producto nutritivo de acuerdo con esta invención o con los productos comerciales mencionados anteriormente, usando un protocolo de inmunización enérgico que emplea el aditivo de Freunds completo (CFA, abreviadamente en inglés "Complete Freunds' Adjuvant") con inyecciones múltiples. Se usó un ensayo de inmunoabsorción con enzimas ligadas (ELISA) para medir la respuesta inmunitaria sistémica específica del antígeno (IgG) de los conejos y para definir la inmunogenia relativa de cada producto. Se puede obtener una comprensión más detallada de la evaluación de la inmunogenia de las proteínas a partir de la revisión de los siguientes artículos:
1)
Cordle y col., "Immunogenicity Evaluation of Protein Hydrolysates for Hypoallergenic Infant Formula", J. of Ped. Gastro. And Nut., 13: 270-276 (1991)
2)
Cordle, "Control of Food Allergies Using Protein Hydrolysates", Food Technology, Oct. 1994; y
3)
Cordle y col., "Evaluation of the Immunogenicity of protein hydrolysates formulas using laboratory animal hyperimmunization", Pediatr. Allergy Immunol., 5:14-19, (1994).
Se mezclaron muestras de cada producto con tampón fosfato salino (PBS) estéril para dar como resultado una concentración de 5 mg de proteína (aminoácidos) por 1,5 ml (solución de PBS). La inmunización primaria se preparó emulsionando 1,5 ml de la solución del producto en PBS con 3,0 ml de CFA. La inmunización de recuerdo se preparó mezclando 1,5 ml de cada solución en PBS con 1,5 ml de CFA. Seguidamente, estas muestras se administraron a una dosis de 5 mg de equivalente de proteína por cada dos inmunizaciones.
Los animales se pusieron a dieta de verduras (sin leche, soja ni arroz) durante 14 días antes de la inmunización primaria y permanecieron con esta dieta durante la duración del estudio. Se tomaron muestras de sangre pre-inmunización de cada conejo el día 0 y, seguidamente, cada conejo fue inmunizado. El día 21, se realizó una segunda inmunización. Los animales se desangraron el día 35. Se recogió el suero y se guardó a -20ºC hasta el ensayo. Se cuantificaron las respuestas séricas mediante un ELISA desarrollado para cada antígeno como sigue. Se revistieron las placas de ELISA con la fórmula de inmunización a una concentración óptima (saturante). Se bloquearon las placas con PBS que contiene albúmina de huevo 0,05% y Tween 20 0,1% para eliminar la unión inespecífica. Se diluyeron de manera seriada los antisueros de ensayo y se añadieron a las placas revestidas. Seguidamente, se añadió IgG de cabra anti-conejo conjugada con peroxidasa de rábano para hacerla reaccionar con cualquier anticuerpo de conejo unido al inmunógeno. La adición del sustrato de la enzima (tetrametilbencidina) provocó un cambio de color que era directamente proporcional a la cantidad del anticuerpo unido. El valor del anticuerpo se definió como el recíproco de la dilución de suero que proporcionó una densidad óptica en el ELISA de 0,3 a 450 nm, 10 minutos después de la adición del sustrato de la enzima.
Se inmunizaron cinco (5) conejos con cada producto nutritivo. Los datos contenidos en la tabla IX indican la media del valor de cada grupo de cinco conejos y las desviaciones típicas el día 0 y el día 35.
TABLA IX
Fórmula Día Valor medio Des. Típica
Ej. 1 0 21 12
35 119* 83
Neocate 0 92 24
35 389* 222
Neocate One+ 0 351 111
35 56.000 27.505
Vivonex Pediatric 0 304 185
35 649* 469
* = no significativamente diferentes
Aunque los valores de la fórmula de acuerdo con esta invención fueron realmente menores que los de todos los productos comerciales, sólo puede concluirse que la fórmula elemental producida en el ejemplo 1 fue muy superior al Neocate One +. También puede concluirse que la fórmula de acuerdo con la invención muestra una muy baja inmunogenia, que indica que el producto de acuerdo con la invención mostrará un comportamiento clínico hipoalergénico. Además, estos datos apoyan el uso de la presente invención en personas que son intensamente sensibles a las proteínas de la leche o que reaccionan ampliamente a fórmulas de proteína hidrolizada.
Ejemplo 5 Ensayo organoléptico
Un aspecto importante de esta invención reside en el sabor de la fórmula hecha de acuerdo con la invención. La mayoría de las comidas médicas elementales disponibles actualmente tienen un sabor muy desagradable y, como tal, los pacientes que usan estas fórmulas tienen menor probabilidad de consumir la ingesta calórica necesaria o incluso puede que no observen el cumplimiento terapéutico.
La comida médica elemental producida en el ejemplo 1 se ensayó con respecto al sabor frente a cuatro fórmulas disponibles comercialmente. El nombre del producto y el número de la muestra de cada producto evaluado se indican en la tabla X.
TABLA X
Muestra Nombre comercial Suministrador
Ej. 1 Presente invención Abbott Laboratories
A Vivonex Pediatric Sandoz Nutrition Co.
B Neocate SHS
C Neocate One+ SHS
D Elemental 028 SHS
Todas las muestras fueron suministradas como polvos sin aromatizar y se reconstituyeron con agua como se muestra en la tabla XI.
TABLA XI
Muestra Peso del polvo Peso del agua
Ej. 1 354 g 1301 g
A 194 g 594 g
B 342 g 1420 g
C 100 g 340 g
D 200 g 674 g
Se reclutaron cincuenta y uno (51) voluntarios para evaluar la aceptación relativa de una fórmula de acuerdo con esta invención en comparación con las cuatro comidas médicas elementales disponibles comercialmente. El procedimiento de esta evaluación organoléptica consistió en proporcionar una muestra de la fórmula de la invención a cada evaluador, hacer que la prueben y, seguidamente, comparar el sabor de las cuatro fórmulas comerciales con el sabor de la fórmula de la invención. Cada muestra fue evaluada a 24ºC y con la siguiente escala:
9 = muchísimo mejor que el ejemplo 1
8 = mucho mejor que el ejemplo 1
7 = moderadamente mejor que el ejemplo 1
6 = levemente mejor que el ejemplo 1
5 = ni mejor ni peor que el ejemplo 1
4 = levemente peor que el ejemplo 1
3 = moderadamente peor que el ejemplo 1
2 = mucho peor que el ejemplo 1
1 = muchísimo peor que el ejemplo 1
Se recogieron los datos en bruto de cada evaluador. Se calcularon las medias, desviaciones típicas y valores de p. La significación estadística se determinó en el nivel de confianza del 95%, criterio Turkey. La comparación del ejemplo 1 se consideró significativa si el valor de p era < 0,0125, usando el criterio Bonferroni. Los resultados de este ensayo organoléptico se indican en la tabla XII.
TABLA XII
Muestra Media Grupo p < o > 5
Estadístico
A 2,63 C 0,0000
B 4,16 B 0,0000
C 5,08 A 0,6623
D 5,06 A 0,7433
Las muestras que comparten una letra bajo el encabezamiento del grupo estadístico no son significativamente diferentes. A partir de los datos presentados en la tabla IX, es evidente que los productos comerciales A y B fueron significativamente peores que el ejemplo 1. Por lo tanto, la fórmula de acuerdo con esta invención proporciona una comida médica elemental que posee un sabor muy aceptable.
Aplicabilidad industrial
Esta invención proporciona un producto elemental hipoalergénico y sabroso para el mantenimiento nutritivo de seres humanos que padecen alergias frente a proteínas. La comunidad médica está constantemente buscando formulaciones mejoradas para sus pacientes que suministren una dieta completa en una matriz con sabor agradable. Como se muestra en los ejemplos, la fórmula de acuerdo con la presente invención se fabrica fácilmente y proporciona un crecimiento y tolerancia aceptables en los pacientes que la consumen.

Claims (16)

  1. \global\parskip0.950000\baselineskip
    1. Una comida médica elemental para administrar a un ser humano, que comprende:
    a)
    un componente de carbohidratos que comprende, al menos, el 38% del contenido calórico total de dicha comida;
    b)
    un componente lipídico que comprende del 38 al 50% del contenido calórico total de dicha comida y en el que dicho componente lipídico es una mezcla de aceite de cártamo muy oleico, aceite de coco fraccionado, gliceroles esterificados y aceite de soja; y
    c)
    un componente aminoacídico que comprende del 10 al 20% del contenido calórico total de dicha comida;
    y en el que el ácido L-glutámico y el ácido L-aspártico están, cada uno de ellos, presentes en concentraciones de menos de 50 ppm de comida médica en polvo.
  2. 2. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho componente aminoacídico comprende: 2,3 al 3,2% en peso de L-histidina; 5,9 al 8,5% en peso de L-isoleucina; 9,5 al 14,0% en peso de L-leucina; 6,6 al 9,7% en peso de L-valina; 5,2 al 7,6% en peso de L-lisina; 2,2 al 3,2% en peso de L-metionina; 4,9 al 7,1% en peso de L-fenilalanina; 3,8 al 5,7% en peso de L-treonina; 1,4 al 2,2% en peso de L-triptófano; 3,0 al 4,2% en peso de L-alanina; 5,3 al 7,7% en peso de L-arginina; 8,6 al 12,4% en peso de monohidrato de L-asparagina; 1,1 al 1,9% en peso de diclorhidrato de L-cisteína; 11,0 al 15,8% en peso de L-glutamina; 2,3 al 3,2% en peso de glicina; 3,0 al 4,1% en peso de L-prolina; 3,0 al 4,2% en peso de L-serina y 5,0 al 7,1% en peso de
    L-tirosina.
  3. 3. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho componente de carbohidratos consiste esencialmente en sólidos de jarabe de maíz con un DE de 23 o menos.
  4. 4. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 1 en forma de polvo.
  5. 5. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 1, en la que se añaden 4 gramos de dicha composición al agua para hacer 30 ml y que tiene una osmolalidad de 300 a 400 mOsm / kg H_{2}O.
  6. 6. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho componente lipídico comprende del 37 al 41% de aceite de cártamo muy oleico; 28 al 35% de aceite de coco fraccionado; 24 al 30% de aceite de soja y 0,5 al 8% de gliceroles esterificados, en base al peso total de dicho componente lipídico.
  7. 7. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende adicionalmente al menos un elemento seleccionado del grupo constituido por nucleósidos, nucleótidos, sistema antioxidante, saborizantes naturales, saborizantes artificiales, edulcorantes artificiales, oligoelementos y microelementos principales, minerales, vitaminas y m-inositol.
  8. 8. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 5, en la que dicha composición tiene una densidad calórica de 0,68 kcal / ml y una osmolalidad de 350 a 375 mOsm / kg H_{2}O.
  9. 9. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende, en base a 100 kcal de dicha composición: 2,8 a 3,8 g de equivalente de proteína; 4,0 a 5,6 g de grasa; 9,0 a 11,8 g de carbohidratos; 0,4 a 0,8 g de ácido linoleico; 262 a 475 UI de vitamina A; 40 a 80 UI de vitamina D; 2,0 a 3,5 UI de vitamina E; 5 a 20 \mug de vitamina K; 0,11 a 0,42 mg de tiamina; 0,1 a 0,21 mg de riboflavina; 0,09 a 0,17 mg de vitamina B-6; 0,40 a 1,36 \mug de vitamina B-12; 1,6 a 3,2 mg de niacina; 28 a 60 \mug de ácido fólico; 0,40 a 1,70 mg de ácido pantoténico; 4,0 a 18,0 \mug de biotina; 8,6 a 85 mg de vitamina C; 7,5 a 14,6 mg de colina; 4,6 a 9,9 mg de inositol; 4,0 a 6,5 mg de L-carnitina; 103 a 127 mg de calcio; 76 a 103 mg de fósforo; 8,0 a 12,7 mg de magnesio; 1,6 a 2,4 mg de hierro; 1,0 a 1,7 mg de cinc; 0,10 a 0,15 mg de manganeso; 0,11 a 0,19 mg de cobre; 6,7 a 11,8 \mug de yodo; 2,2 a 4,7 \mug de selenio; 2,2 a 4,7 \mug de cromo; 2,4 a 5,5 \mug de molibdeno; 40 a 55 mg de sodio; 144 a 174 mg de potasio y 55 a 85 mg 
    \hbox{de cloro}
    .
  10. 10. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 4 que comprende, en base a 100 g de polvo: 14,3 g de equivalente de proteína; 22,6 g de lípidos; 46,7 g de carbohidratos; 2,85 g de ácido linoleico; 0,48 g de ácido a-linolénico; 515 mg de calcio; 385 mg de fósforo; 390 \mug de vitamina A; 5 \mug de vitamina D; 6,7 mg de vitamina E; 30 \mug de vitamina K; 1,0 mg de tiamina; 0,50 mg de riboflavina; 0,48 mg de vitamina B-6; 2,0 \mug de vitamina B-12; 8,0 mg de niacina; 140 \mug de ácido fólico; 2,0 mg de ácido pantoténico; 20 \mug de biotina; 43 mg de vitamina C; 38 mg de colina; 24 mg de inositol; 23 mg de L-carnitina; 40 mg de magnesio; 8,4 mg de hierro; 5,3 mg de cinc; 0,50 mg de manganeso; 0,60 mg de cobre; 34 \mug de yodo; 11 \mug de selenio; 11 \mug de cromo; 12 \mug de molibdeno; 9,35 meq de sodio; 18,29 meq de potasio y 8,04 meq de cloro.
  11. 11. La comida médica elemental de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho componente de carbohidratos son sólidos de jarabe de maíz con un DE de 23 o menos; dicho componente lipídico comprende del 35 al 41% en peso de aceite de cártamo muy oleico, 28 al 35% en peso de aceite de coco fraccionado, 24 al 30% en peso de aceite de soja y 0,5 al 8% en peso de monoglicéridos de ésteres del ácido diacetiltartárico y dicho componente aminoacídico comprende monohidrato de L-asparagina y L-glutamina.
  12. 12. El uso de una composición que comprende:
    a)
    un componente de carbohidratos que comprende, al menos, el 38% del contenido calórico total de dicha comida;
    b)
    un componente lipídico que comprende del 38 al 50% del contenido calórico total de dicha comida y en el que dicho componente lipídico es una mezcla de aceite de cártamo muy oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soja y gliceroles esterificados; y
    c)
    un componente aminoacídico que comprende del 10 al 20% del contenido calórico total de dicha comida;
    y en el que el ácido L-glutámico y el ácido L-aspártico están, cada uno de ellos, presentes en concentraciones de menos de 50 ppm de la comida médica en polvo, para fabricar una comida médica elemental para proporcionar un apoyo nutritivo a un ser humano que padece alergias frente a proteínas alimentarias, mediante administración entérica.
  13. 13. El uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la dolencia gastrointestinal se selecciona del grupo constituido por gastroenteritis eosinofílica, síndrome del intestino corto, gastroenteritis, enfermedad intestinal inflamatoria, diarrea resistente al tratamiento y reflujo gastroesofágico.
  14. 14. El uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la comida médica elemental comprende, en base a 100 kcal de dicha composición: 2,8 a 3,8 g de equivalente de proteína; 4,0 a 5,6 g de grasa; 9,0 a 11,8 g de carbohidratos; 0,4 a 0,8 g de ácido linoleico; 262 a 475 UI de vitamina A; 40 a 80 UI de vitamina D; 2,0 a 3,5 UI de vitamina E; 5 a 20 \mug de vitamina K; 0,11 a 0,42 mg de tiamina; 0,1 a 0,21 mg de riboflavina; 0,09 a 0,17 mg de vitamina B-6; 0,40 a 1,36 \mug de vitamina B-12; 1,6 a 3,2 mg de niacina; 28 a 60 \mug de ácido fólico; 0,40 a 1,70 mg de ácido pantoténico; 4,0 a 18,0 \mug de biotina; 8,6 a 85 mg de vitamina C; 7,5 a 14,6 mg de colina; 4,6 a 9,9 mg de inositol; 4,0 a 6,5 mg de L-carnitina; 103 a 127 mg de calcio; 76 a 103 mg de fósforo; 8,0 a 12,7 mg de magnesio; 1,6 a 2,4 mg de hierro; 1,0 a 1,7 mg de cinc; 0,10 a 0,15 mg de manganeso; 0,11 a 0,19 mg de cobre; 6,7 a 11,8 \mug de yodo; 2,2 a 4,7 \mug de selenio; 2,2 a 4,7 \mug de cromo; 2,4 a 5,5 \mug de molibdeno; 40 a 55 mg de sodio; 144 a 174 mg de potasio y 55 a 85 mg de cloro.
  15. 15. El uso de una composición que comprende:
    a)
    un componente de carbohidratos que comprende, al menos, el 38% del contenido calórico total de dicha comida;
    b)
    un componente lipídico que comprende del 38 al 50% del contenido calórico total de dicha comida y en el que dicho componente lipídico es una mezcla de aceite de cártamo muy oleico, aceite de Coco fraccionado, gliceroles esterificados y aceite de soja; y
    c)
    un componente aminoacídico que comprende del 10 al 20% del contenido calórico total de dicha comida;
    y en el que el ácido L-glutámico y el ácido L-aspártico están, cada uno de ellos, presentes en concentraciones de menos de 50 ppm de la comida médica en polvo, para la fabricación de una fórmula para el apoyo nutritivo de un ser humano que padece una enfermedad seleccionada del grupo constituido por alergias alimentarias graves, síndrome del intestino corto, fibrosis quística, enfermedad pancreática, gastroenteritis, enfermedad intestinal inflamatoria, diarrea resistente al tratamiento, malnutrición, intolerancia proteínica, enterocolitis necrosante, enfermedades infecciosas, hipermetabolismo, traumatismo, gastroenteritis eosinofílica y reflujo gastroesofágico; mediante la administración a dicho ser humano.
  16. 16. Una comida médica hipoalergénica que comprende:
    a)
    un componente de carbohidratos que comprende, al menos, el 38% del contenido calórico total de dicha comida;
    b)
    un componente lipídico que comprende del 38 al 50% del contenido calórico total de dicha comida y en el que dicho componente lipídico es una mezcla de aceite de cártamo muy oleico, aceite de coco fraccionado, gliceroles esterificados y aceite de soja; y
    c)
    un componente aminoacídico que comprende del 10 al 20% del contenido calórico total de dicha comida;
    y en el que el ácido L-glutámico y el ácido L-aspártico están, cada uno de ellos, presentes en concentraciones de menos de 50 ppm de la comida médica en polvo.
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