ES2314485T3 - Composiciones que comprenden acido pantotenico o derivados del mismo y su uso para estimular el apetito. - Google Patents

Abstract

Composición para estimular el apetito en seres humanos que comprende una forma de dosificación diaria de 14 - 1000 mg de ácido pantoténico o un equivalente del mismo seleccionado del grupo que consiste en pantotenol, (R)-pantoato o sales o ésteres o éteres del mismo, ácido pantoténico o sales o ésteres o éteres del mismo, pantetina o sales, ésteres o éteres de la misma y coenzima A, cuyo equivalente comprende una cantidad equimolar de al menos 14 mg de ácido pantoténico, y al menos el 15% de energía en proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y/o al menos 32% de energía en carbohidratos y/o al menos el 18% de energía en lípidos, teniendo dicha composición un valor calórico de al menos 100 kcal por dosificación diaria.

Description

Composiciones que comprenden ácido pantoténico o derivados del mismo y su uso para estimular el apetito.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo de composiciones de alimentos y su uso. En particular, se proveen composiciones que contienen ácido pantoténico o equivalentes del mismo, que son adecuadas para estimular el apetito.

Antecedentes de la invención

El ácido pantoténico es una vitamina hidrosoluble, también conocida como vitamina B5, que es un componente de la coenzima A (CoA). El ácido pantoténico se encuentra en una amplia gama de alimentos, tales como el pescado, la carne, los huevos, productos lácteos y verduras, como resultado de lo cual es muy raro encontrar deficiencia natural en los seres humanos. En el pasado han sido realizados estudios donde la deficiencia de ácido pantoténico ha sido inducida experimentalmente en seres humanos por la administración de una dieta deficitaria de ácido pantoténico (p. ej. Fry et al. 1976, J. Nutr. Sci. Vitamology 22, 339-346) y/o un compuesto similar al ácido omega-metil pantoténico que es conocido por mostrar un efecto antipantoténico similar al ácido (véase p. ej. Hodges et al. 1959, J. Clin. Invest. 38, 1421-1425). Los síntomas mostrados por los participantes en estos ensayos fueron dolencias gastrointestinales, (náuseas, vómitos, calambres abdominales), irritabilidad, inquietud, fatiga, apatía, malestar, dolor de cabeza, insomnio, entumecimiento u hormigueo de pies y manos, parastesia, calambres musculares, andar bamboleante, hipoglicemia y sensibilidad aumentada a la insulina (véase p. ej. Hodges et al. 1958, J. Clin. Invest. 37, 1642-1657; Informe "Expert Group on Vitamins and Minerals 2003" publicado por Food Standards Agency, Aviation House, 125 Kingsway, London WC2B 6NH, UK). En otros estudios, donde los seres humanos seguían una dieta libre de ácido pantoténico, no se desarrollaron signos clínicos de deficiencia (Fry et al. 1976, J. Nutr. Sci. Vitminol. 22(4), 339-346. Se concluye que ninguno de los estudios anteriores revela que la deficiencia de ácido pantoténico esté relacionada con la pérdida de apetito o que el ácido pantoténico pueda utilizarse para restaurar la pérdida de apetito. Estos estudios tampoco revelan que el ácido pantoténico pueda utilizarse para restaurar el peso corporal. Se advierte particularmente que las demandas aumentadas de ácido pantoténico no han sido nunca asociadas a enfermedades graves tales como el cáncer, el SIDA, el catabolismo como resultado de enfermedades respiratorias tales como enfisema pulmonar, traumatismos severos tales como la cirugía y diarrea severa tal como por ejemplo la que tiene lugar con la enfermedad inflamatoria del intestino. En otras palabras, generalmente no se piensa que el poco apetito y la pérdida de peso asociados a cualquier enfermedad grave estén provocados por una deficiencia de ácido pantoténico.

Vaughan y Vaughan (J. Nutrition, (1960) 70: 77-80) describieron el efecto del frío en el peso, la toma de alimentos y la actividad acetilante de ratas deficitarias de ácido pantoténico. Estos presentan algunos datos de los que se puede deducir que las ratas saludables, que son conducidas a un estado deficitario de ácido pantoténico por el suministro durante 33 días de una dieta artificial que use caseína como fuente de proteína y aceite vegetal como fuente de lípídos, pero que esté desprovista de ácido pantoténico, se benefician de la administración de ácido pantoténico en cuanto al aumento de peso y toma de alimentos. Los autores concluyeron, no obstante, que no había relación entre el nivel de ácido pantoténico y la toma de alimentos y que el ácido pantoténico no tiene una influencia en el crecimiento que esté relacionada con el apetito. Además, no se ha hecho relación entre un efecto potencial provechoso en pacientes humanos que tienen una percepción del sabor completamente diferente y especialmente no se ha hecho relación con los seres humanos que padecen de cáncer terminal, SIDA, COPD u otros trastornos graves.

EP 0914111 se refiere a métodos y composiciones nutricionales para la prevención y tratamiento de caquexia y anorexia. En este documento no hay ninguna sugerencia de un efecto beneficioso del ácido pantoténico para el apetito, ni se ha indicado que la cantidad de ácidos grasos saturados, en particular, el ácido mirístico sea de relevancia alguna.

DE 4304394 se refiere a preparaciones para la alimentación enteral de pacientes oncológicos para superar los problemas relacionados con la pérdida de peso. Las preparaciones son caracterizadas por una composición equilibrada de tipos específicos de grasas. También son divulgadas preparaciones que incluyen pantotenato de calcio y ácido pantoténico pero no se mencionó ni sugirió relación entre el nivel de ácido pantoténico y la estimulación del apetito.

Varios documentos tales como DE 29916231, JP 5294833 y US 6322821 describen composiciones multivitamínicas que incluyen pantotenato de calcio que son útiles para tratar entre otros la pérdida de apetito en seres humanos y vacas. Ninguno de estos documentos, no obstante, revela un papel fundamental del nivel del ácido pantoténico en las composiciones.

Además, Roem et al. 1990 (The Progressive Fish-Culturist 52: 15-18 ) y Orlinskii, 1968 (Myasnaya Industrya SSSR 39: 39-42) describen el uso de ácido pantoténico para tratar a los peces o a los cerdos, respectivamente.

Smith y Song, 1996 (J. of Nutritional Biochemistry, vol. 7: 312-321) analizan la deficiencia de ácido pantoténico en varios animales y sugieren que la deficiencia puede causar anorexia. No se proporciona información sobre qué cantidades de ácido pantoténico tienen que ser administradas para superar la deficiencia.

No se ha establecido cantidad dietética recomendada (RDA) para la toma de ácido pantoténico por el Comité de Alimentación y Nutrición del Instituto de Medicina (Eissenstat et al. 1986, Am. J. Clin. Nutr. 44(6), 931-937). En cambio, sólo han sido descritos valores aproximados de toma dietética diaria (Al) para grupos de edad u objetivo diferente, que varían de 1,7 mg/día en bebés a 4-5 mg/día en adultos y 6-7 mg/día en mujeres embarazadas o lactantes (Departamento de salud, 1991, en: Dietary reference values for food, energy and nutrients for the United Kingdom. HMSO, London, p113- 115). Tampoco se ha establecido máximo nivel tolerable de ácido pantoténico, puesto que el consumo de grandes cantidades no parece tener efectos secundarios. El único efecto secundario descrito es la diarrea, asociada a la ingesta de 10-20 mg de D-pantotenato de calcio al día (Flodin 1988, Pharmacology of micronutrients; New York, Alan R. Liss, Inc.). El Consejo británico para Nutrición Responsable ha recomendado un nivel máximo inocuo de ácido pantoténico de 1000 mg/día como suplementación a largo y corto plazo (circular CRN 1999, The safe use of supplements benefit good health).

Aparte de la ingesta dietética de ácido pantoténico, las bacterias que se establecen en el colon son también capaces de producir ácido pantoténico, y es en consecuencia posible que el ácido pantoténico producido en el intestino del individuo sea adsorbido y proporcione otra fuente de esta vitamina (Said et al. 1998, Am. J. Physiol. 275:C1365-1371). No obstante, no es conocido si el pantotenato producido internamente contribuye en cantidades significativas en los niveles globales de pantotenato en el cuerpo. En sistemas experimentales, la producción interna bacteriana de ácido pantoténico necesita frecuentemente tratamiento con antibióticos para provocar deficiencia de ácido pantoténico en animales de experimentación (Stein and Diamond 1989, J. Nutr. 119(12), 1973-1983).

Los suplementos de vitaminas comercialmente disponibles en su mayor parte también contienen ácido pantoténico o derivados del mismo, tales como pantotenato de calcio, pantotenato de sodio o pantenol, que son más estables que el ácido pantoténico. Principalmente se usa D-isómero, aunque también pueden ser usadas mezclas de DL-racémico. El pantotenato, que es absorbido con la dieta, es adsorbido en el intestino y transportado por medio de la sangre (principalmente como formas ligadas dentro de los eritrocitos) a varios tejidos del cuerpo. La mayoría de los tejidos importa ácido pantoténico desde la sangre por medio de un mecanismo activo de cotransporte dependiente de sodio. No se ha encontrado que niveles en el plasma sanguíneo de ácido pantoténico se correlacionen bien con los niveles de ingesta dietética, mientras que ha sido encontrada una buena correlación entre la excreción urinaria de pantotenato y la ingesta dietética (Eissenstat et al. 1986, American J. of Clinical Nutrition 44, 931-937).

Han sido propuestos suplementos dietéticos de ácido pantoténico por tener un efecto provechoso en el tratamiento de la obesidad. Leung (1995, Medical Hypotheses 44, 403-405) describe que, cuando la ingesta de una dieta baja en calorías (aproximadamente 1000 calorías/día) es suplementada con la coadministración de grandes cantidades diarias de ácido pantoténico (aproximadamente 10 g/día), es conseguida una pérdida de peso gradual de aproximadamente 1 kg por semana no sintiendo la persona a dieta hambre, sensación de debilidad y la formación en el cuerpo de cetona es reducida significativamente (sólo detectable en cantidades traza en la orina). En particular, es sugerido que el ácido pantoténico pueda ser denominado un "supresor del hambre" cuando es tomado en una dosis elevada durante períodos de baja ingesta calórica.

Esta divulgación, no obstante, no sugiere ningún otro uso para el ácido pantoténico que el complemento de dietas bajas en calorías para resolver el problema del hambre, la debilidad y la formación de cetona en el cuerpo asociada al ayuno. Además, muestra claramente el uso de ácido pantoténico como un supresor del hambre. En contraste con esto, los inventores presentes han descubierto que la administración de composiciones que comprenden ácido pantoténico, o equivalentes de los mismos, a personas que sufran de pérdida de apetito, especialmente falta de apetito como consecuencia de enfermedades o terapias terapéuticas, estimula el apetito o el hambre y aumenta el peso corporal y la masa muscular en (grupos específicos de) seres humanos.

El ácido mirístico es un ácido graso saturado, como por ejemplo el ácido láurico, el ácido palmítico y el ácido esteárico, que se encuentra en unos pocos aceites vegetales como el aceite de coco. En consecuencia, puede estar presente en cantidades pequeñas en la nutrición clínica artificial. Los ácidos grasos saturados son considerados como un componente lipídico no deseable que puede causar problemas cardiovasculares. Los ácidos grasos saturados y el aceite de coco son difíciles de usar en la producción de fórmulas líquidas, porque pueden formar demasiada nata y en consecuencia la inclusión de los mismos es evitada en el estado de la técnica. En su lugar, son incluidos aceite de maíz, aceite de semilla de colza, aceite de girasol o de soja que forman emulsiones homogéneas en fórmulas completas y comprenden <0,5% de ácido mirístico. Estos también comprenden cantidades elevadas de ácido linoleico lo que es considerado altamente deseable.

Descripción detallada de la invención Definiciones

El "ácido pantoténico" o "pantotenato" o "vitamina B5" se refiere a una amida de fracción de ácido pantoico enlazada a una subunidad de alanina (pantoil beta-alanina). Esta definición está limitada al estereoisómero activo de pantotenato, es decir, los D-isómeros de pantotenato.

Los "derivados de ácido pantoténico" o "equivalentes de ácido pantoténico" son utilizados en este caso para referirse a compuestos derivados de ácido pantoténico y que tienen un efecto estimulante del apetito igual o mejor que el ácido pantoténico, tales como pero no limitados a: sales (p. ej. pantotenato de calcio, pantotenato de sodio), ésteres o éteres de ácido pantoténico; pantotenol (o pantenol, alcohol pantotenílico); (R)-pantoato o sus sales, ésteres o éteres; pantetina (ácido pantoténico enlazado a un grupo beta-mercaptoetilamina) o sus sales, ésteres o éteres, similares a S-acetil pantetina; coenzima A (CoA), que está compuesta de 4'-fosfopantetina enlazada por un enlace anhídrido a adenosina 5'-monofosfato, modificado por 3'-hidroxil fosfato; incluyendo p. ej. acetil CoA, succinil CoA, etc. Nuevamente, en particular son aludidos los D-isómeros activos, como, por ejemplo, D-calcio pantotenato.

La "pérdida de apetito" se refiere a una pérdida del deseo de consumir alimentos, en particular, durante más de unos pocos días, tal como 1-5 días.

"Enteral" se refiere aquí al suministro directo al tracto gastrointestinal de un sujeto (p. ej. oralmente o por medio de un tubo, catéter o estoma).

"Parenteral" se refiere aquí a otro suministro que el tracto gastrointestinal, en particular, por vía intravenosa a la sangre, subcutáneamente, intramuscularmente, y similares.

"Administración" se utiliza en este caso para referirse al suministro enteral o parenteral a un sujeto, por otra persona o por el sujeto mismo. Es, en consecuencia, entendido que también comprende, por ejemplo, el consumo de alimentos por el sujeto.

"Alimento" se utiliza en este caso para incluir líquidos, tales como bebidas.

"Composición del alimento" se refiere aquí a una composición adecuada para la administración a un sujeto humano, que comprende al menos el 15% en proteínas (porcentaje de energía) (proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y/o al menos el 32% de energía en carbohidratos y/o al menos el 18% de energía en lípidos y proporciona al menos 100 kcal por dosis diaria. En una forma de realización, la composición comprende al menos el 15% de energía n proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y al menos el 25% de energía en lípidos y al menos el 40% de energía en carbohidratos. Para contribuir mejor a la nutrición completa de seres humanos también pueden ser incluidos una o más vitaminas, minerales, oligoelementos y otros componentes de alimentos tales como fibra dietética, creatina y/o carnitina. La composición completa debería comprender todos estos.

El término "que comprende" debe ser interpretado como que especifica la presencia de las partes, pasos o componentes declarados, pero no excluye la presencia de una o más partes, fases o componentes adicionales.

La pérdida de apetito es un síntoma serio, que frecuentemente conduce a la pérdida no deseada de peso y realza los procesos catabólicos que a menudo ocurren debido a patologías, enfermedades o trastornos, o como un efecto secundario de tratamiento de enfermedad o terapia o a consecuencia de la cirugía. La pérdida de apetito ha sido descrita por pacientes con cáncer, pacientes infectados con VIH o pacientes con SIDA, sujetos que sufren de enfermedades respiratorias severas, enfermedades catabólicas, sujetos que sufren de diarrea severa (tal como la diarrea asociada a enfermedades inflamatorias del intestino o enfermedad de Crohn) o de traumatismos post-cirugía, sujetos que se encuentran o han estado en tratamiento de quimioterapia o radioterapia, y similares.

La buena alimentación es necesaria para ayudar a superar la enfermedad o el trastorno mismo o sus efectos de tratamiento y para recuperar la fuerza corporal. Si persiste durante períodos más largos, la pérdida de apetito puede llevar a una seria pérdida de peso y anorexia, y atrasará o prevendrá la recuperación del paciente, y puede incluso llevar a la muerte del paciente. En el tratamiento del cáncer, por ejemplo, está reconocida la importancia de la nutrición en la determinación de la supervivencia al cáncer, puesto que hay un aumento exponencial de la mortalidad cuando el índice de la masa corporal cae por debajo de 20. Además, la falta de apetito y la pérdida de peso resultantes frecuentemente causan angustia psicológica tanto para los pacientes como para los familiares.

Actualmente, se usan vías diferentes para estimular el apetito, dependiendo de la condición o tratamiento asociado. Además de las dietas especiales y del cuidado de los especialistas en dietética (p. ej. intentando motivar al paciente para reducir el tamaño de las comidas, aumentar la frecuencia de las comidas, variar el sabor, y similares), son administradas frecuentemente composiciones que estimulan el apetito (es decir, estimulantes del apetito). Por ejemplo, los agentes orexigénicos (p. ej. progesteronas, corticosteroides y cannabinoides) ayudan a estimular el apetito y son frecuentemente usados para tratar la anorexia/pérdida de peso.

Los pacientes de quimioterapia reciben de forma relativamente frecuente dronabinol (un cannabinoide sintético), que tiene un papel doble, en la medida en que reduce las náuseas inducidas por la quimioterapia y los vómitos y también estimula el apetito. El dronabinol es administrado oralmente en forma de cápsulas y es fabricado en dosis medidas de cápsulas de bien 2,5 mg, 5 mg o 10 mg, que permiten una dosificación flexible e individualizada. El dronabinol es también usado en otras situaciones para el tratamiento de la pérdida de peso y anorexia. Se han presentado informes de que después de justo 4 semanas de terapia, el dronabinol estimula significativamente el apetito y provoca tendencias de mejorar el peso corporal y el humor y disminuye las náuseas en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia con anorexia asociados a la pérdida de peso.

Aunque existen varios estimulantes del apetito, hay una necesidad general de estimulantes nuevos del apetito, preferiblemente estimulantes que no tengan efectos secundarios no deseados. Puesto que los estimulantes del apetito existentes comprenden medicamentos farmacéuticos, que requieren procedimientos de aprobación gubernamental caros y costosos, sería beneficioso proporcionar alimentos o composiciones complementarias de alimentos, basadas en sustancias naturales reconocidas como inocuas incluso aunque se consuman en grandes cantidades. También, los estimulantes del apetito usados actualmente no reemplazan la necesidad de los pacientes de consumir alimentos, o tomar nutrientes de alguna forma, puesto que los estimulantes del apetito no son composiciones de alimentos como tales, sino generalmente sólo una toma de alimentos complementaria.

En una forma de realización la invención proporciona una composición de alimentos (como se define arriba) que comprende ácido pantoténico o uno o más equivalentes del mismo. Preferiblemente, la composición de alimentos comprende al menos 14 mg de ácido pantoténico, o de al menos un equivalente del mismo, por dosificación diaria. Se prefiere que la composición del alimento comprenda además al menos el 4% en peso de proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) por dosificación diaria y/o al menos el 1,5% en peso de lípidos. El porcentaje en peso es la cantidad de peso de un componente por 100 g de composición.

En otra forma de realización de la invención la composición de alimentos es una composición de alimentos completa, que se refiere a una composición que proporciona proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y/o lípidos y/o carbohidratos en una cantidad suficiente para proporcionar la ingesta diaria de calorías requerida para la salud del cuerpo normal. Esto significa que un sujeto no necesita (aunque él/ella puede) consumir o administrarse cualquier otro alimento mientras que consume o se le administra la composición de alimentos completa (sustitución de comidas). La composición de alimentos completa preferiblemente comprende al menos 14 mg de ácido pantoténico, o un equivalente del mismo por dosificación diaria. Puesto que el deseo es que el sujeto tratado no baje de peso, sino que preferiblemente gane peso, se prefiere que la composición de alimentos completa sea alta en calorías. Preferiblemente, comprende al menos 600 kcal, más preferiblemente al menos 900 kcal, o al menos 1200 kcal o más por dosis diaria.

La composición de alimentos y la composición de alimentos completa según la invención comprenden una cantidad suficiente de ácido pantoténico, o de al menos un equivalente del mismo para estimular el apetito (o para prevenir la pérdida de apetito) en seres humanos, tomada o administrada a un sujeto que sufra de pérdida de apetito (o con riesgo elevado de desarrollar pérdida de apetito) por un periodo de tiempo suficiente, preferiblemente un par de días, por ejemplo al menos 2 días, hasta por lo menos un par de semanas, por ejemplo al menos 2 semanas (designada aquí como una "dosis efectiva"). Un experto en la materia puede determinar fácilmente usando métodos conocidos, si una composición como se describe en este caso tiene el efecto deseado de estimular el apetito. Por ejemplo, los pacientes que sufren de pérdida de apetito son divididos de forma aleatoria en dos grupos. La composición que comprende ácido pantoténico, o al menos un equivalente del mismo es administrada a un grupo durante varias semanas, mientras que a los otros grupos se les administra una composición equivalente carente de ácido pantoténico (o un equivalente del mismo). El apetito es registrado durante varias semanas y los dos grupos son comparados. Preferiblemente también es registrado el peso. Los métodos estadísticos estándar pueden entonces ser usados para determinar si la composición tiene un efecto significativo de estimulación del apetito.

Es también un objeto de la invención que tanto la composición de alimentos como la composición de alimentos completa lleven a una masa corporal estable, más preferiblemente a un aumento del peso del sujeto cuando sean administradas en una dosis eficaz durante un periodo de varias semanas o meses. Éste puede ser determinado fácilmente pesando a los sujetos a intervalos regulares, al menos una vez a la semana, preferiblemente de forma diaria. No es un requisito que el aumento de la masa corporal se deba solamente a la administración de la composición. Claramente, como el apetito es estimulado, puede ser un efecto del sujeto que consume más alimentos voluntariamente. No obstante, la administración de una composición de alimentos completa proporciona preferiblemente en sí misma nutrientes suficientes y la ingesta de calorías diaria para estabilizar y/o aumentar el peso corporal.

La composición de alimentos o composición de alimentos completa comprende preferiblemente al menos 14 mg de ácido pantoténico, o un equivalente del mismo por dosis diaria. Más preferiblemente, la composición comprende al menos 15 mg, incluso más preferiblemente al menos 18 mg, o incluso mejor 25-1000 mg (tal como 25, 26, 27, 28,.., .., 1000 mg por dosis diaria. Cuando se usa un equivalente de ácido pantoténico, particularmente pantotenol, (R)-pantoato o sales o ésteres del mismo, o pantetina o sales o ésteres de la misma, la composición preferiblemente comprende al menos una cantidad equimolar de 14 mg de ácido pantoténico por dosis diaria.

El componente proteico de los alimentos o composición de alimentos completa puede estar compuesto de proteínas completas, proteínas hidrolizadas, proteínas parcialmente hidrolizadas o aminoácidos, o mezclas de cualquiera de estos. El componente proteico de la composición constituye preferiblemente al menos el 4% del peso, el 5% en peso, o el 10% en peso o más por dosis diaria. En una forma de realización al menos el 20%, más preferiblemente al menos el 30% o 50% o más del total de la proteína es proteína de suero lácteo, preferiblemente suero lácteo acídico. Tal y como se menciona, el componente proteico puede ser hidrolizado, aunque se prefiere el uso de (péptidos pequeños) intactos o sólo parcialmente hidrolizados.

En otra forma de realización el componente proteico de la composición consiste en proteínas vegetales, tales como por ejemplo proteínas vegetales (parcialmente) hidrolizadas, por ejemplo, proteínas extraídas desde el tejido de almacenamiento de proteínas tales como tubérculos y semillas, por ejemplo, proteínas de tubérculos de patata, proteína de cereales, p. ej. de trigo, trigo sarraceno, cebada, centeno, avena, maíz, arroz, de judías (por ejemplo judías de soja, alubias, judías blancas, etc.), proteínas de guisantes, proteínas de semillas, tales como semillas de girasol, anacardos, cacahuetes, semillas oleaginosas de colza, semillas de altramuz, etc. En principio puede ser usada cualquier composición de proteínas de plantas, que sea inocua para los seres humanos y que sea apta para el uso alimentario. Preferiblemente la composición de proteínas usada es también no alergénica para los seres humanos. Si están presentes componentes potencialmente alergénicos, estos pueden ser eliminados antes del uso.

El componente proteico usado comprende preferiblemente cantidades suficientes de metionina y lisina. La proporción de metionina es preferiblemente del 1,8-6% en peso del total de aminoácidos (tal como 2,0-5,0% en peso, o 2,3-4,0% en peso). La lisina está preferiblemente presente en la(s) proteína(s) en una cantidad de 5,8-12,0% en peso del total de aminoácidos (tal como 6,0-11,0% en peso o 6,5-10,0% en peso). El triptófano está preferiblemente presente en el componente proteico en una cantidad del 1,5-4% en peso (y más preferiblemente en la gama de concentración del 1,6-3,0% en peso) del total de aminoácidos. La leucina está preferiblemente incluida en una cantidad del 8,0% en peso del total de aminoácidos y más preferiblemente del 8,5-35% en peso, p. ej. en la gama del 9-15% en
peso.

Además, la composición de aminoácidos del componente proteico usado tiene preferiblemente una proporción alta de serina/glicina. La proporción de serina/glicina en la composición final es preferiblemente de 3,4 o más elevada.

La extracción de proteínas de los tejidos vegetales, tales como los tubérculos o las semillas, o la hidrólisis de las mismas, puede hacerse usando métodos conocidos en la técnica. En vez de extraer proteínas de fuentes naturales, pueden ser usados también aminoácidos sintéticos. También pueden ser sintetizados de novo péptidos cortos con una composición de aminoácidos deseada, usando por ejemplo un sintetizador de oligonucleótidos como suministrado p. ej. por Applied Biosystems Inc. (Fosters, CA, EEUU). Es asimismo posible producir proteínas o péptidos con una composición de aminoácido deseada por métodos de ADN recombinante, es decir, en huéspedes bacterianos, plantas o cultivos de células vegetales, células animales, y similares, usando métodos conocidos en la técnica.

La composición de alimentos o composición de alimentos completa comprende preferiblemente cantidades suficientes de nueve así llamados aminoácidos "esenciales" (histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina y/o cisteína, fenilalanina y/o tirosina, treonina, valina y triptófano). Para composiciones administradas a niños la arginina está preferiblemente también presente en cantidades suficientes, es decir en más del 3,8% en peso, preferiblemente desde el 4,2% en peso - 7,2% en peso con base proteica.

Claramente, pueden ser usadas cualesquiera mezclas de las proteínas descritas anteriormente y/o aminoácidos para formar el componente proteico deseado para el uso en los alimentos o composición de alimentos completa. Por ejemplo, los extractos de proteínas vegetales y aminoácidos sintéticos pueden ser mezclados en cantidades deseadas para hacer un producto con los componentes de aminoácidos y proporciones deseados y la longitud deseada de proteínas/péptidos (distribución de peso molecular).

En una forma de realización, los alimentos o la composición de alimentos completa comprende preferiblemente al menos uno de los siguientes componentes:

Cisteína o equivalentes de cisteína, preferiblemente al menos 0,2 g por dosis diaria, más preferiblemente aproximadamente 0,2-5 g por dosis diaria. Los equivalentes de cisteína pueden por ejemplo ser seleccionados de uno o más de 0,2-5 g de L-cisteína, cisteamina, L-cistina o dímero de L-cistina; 0,25-0,6 g de N-acetil cisteína; 0,2-5 g de L-metionina (o cualquier combinación de estos).

Uno o más nucleótidos o equivalentes de nucleótidos, preferiblemente al menos 0,2 g por dosis diaria, más preferiblemente aproximadamente 0,2-5 g por dosis diaria. Los equivalentes de nucleótidos pueden por ejemplo ser seleccionados de uno o más de 1-10 g de levadura, citidina, uridina y/o nucleósidos y ribosa.

Preferiblemente al menos aproximadamente 0,1 g de beta-alanina por dosis diaria, más preferiblemente aproximadamente 0,1-5 g por dosis diaria. La beta-alanina es preferiblemente usada en composiciones que comprenden (R)-pantoato.

Preferiblemente al menos aproximadamente 300 mg de ácido fólico o equivalentes de ácido fólico por dosis diaria, más preferiblemente aproximadamente 300-3000 mg por dosis diaria. Los equivalentes del ácido fólico pueden por ejemplo ser seleccionados de uno o más de mono- o poli-glutamato (reducido y/o en formas oxidadas), una variante de carbono tal como 5-metil-, 10-metil-, 5,10-metileno-, 5 formil o 10-formil-folato.

La vitamina B6 o equivalentes de la misma, preferiblemente al menos aproximadamente 0,5 mg por dosis diaria, más preferiblemente al menos aproximadamente 0,5 a 50 mg por dosis diaria. Los equivalentes de vitamina B6 pueden por ejemplo ser seleccionados de uno o más de piridoxina, piridoxal o piridoxamina.

Las vitaminas son preferiblemente incluidas para obtener la máxima ganancia de peso, en particular el ácido fólico de las vitaminas, biotina, vitamina B2 y vitamina B6.

Preferiblemente la cantidad de ácido lipoico es menor de 50 mg/l, más preferiblemente menor de 33 mg/l para evitar aberraciones en el sabor.

En otra forma de realización son incluidos en los alimentos o composición de alimentos completa los lípidos o una fracción lipídica en una cantidad de 1,5 g por 100 g de composición. Más preferiblemente la cantidad de lípidos está en la gama de 2,0-10 g por 100 g de composición, y de la forma más preferible es de 2,7-8 g por 100 g de composición. La fracción lipídica puede consistir en triglicéridos, diglicéridos, esteroles, esfingolípidos, ceramidas, fosfolípidos, ácidos grasos y ésteres de ácido graso. Preferiblemente la fracción lipídica tiene una cantidad relativamente alta de ácidos grasos saturados y en particular ácido mirístico para obtener mejores resultados. La cantidad de ácidos grasos saturados es preferiblemente de más de 12 g por 100 g de ácidos grasos y más preferiblemente 14-50 g por 100 g de ácidos grasos. La cantidad de ácido mirístico preferiblemente es mayor que 4,0 g por 100 g de ácidos grasos. Preferiblemente la cantidad de ácido mirístico en % de la cantidad total de ácidos grasos está en la gama del 6-40% en peso, y de la forma más preferible es una concentración de aproximadamente 8-30% en peso o 10-20% en peso. Adicionalmente, el ácido palmítico puede estar presente en una cantidad superior al 9% en peso y preferiblemente 10-35% en peso, así como 12-25 g por 100 g de ácidos grasos.

El ácido mirístico está preferiblemente presente como triglicérido, fosfolípido, ácido graso libre y/o un éster de los mismos. Fuentes adecuadas tienen un punto de fusión inferior a 55 y preferiblemente inferior a 50 grados Celsius. Esto se consigue fraccionando los lípidos y seleccionando los ingredientes, p. ej. el triglicérido que cumple este criterio. Estos triglicéridos normalmente tienen menos del 12% en peso y preferiblemente menos del 8% en peso de ácido esteárico con base en la cantidad de ácidos grasos en la fuente lipídica. Estos lípidos comprenden cantidades relativamente elevadas de ácidos grasos de cadena media, ácido alfa-linolénico y ácido oleico. Este último generalmente excede del 15% en peso mientras que la cantidad de ácido alfa-linolénico excede del 12% en peso. La cantidad de ácido linoleico normalmente será inferior a 45, preferiblemente será inferior a 38 e incluso más preferiblemente inferior a 30 g/100 g de ácidos grasos. Fuentes adecuadas de ácido mirístico son el ácido graso libre, y ésteres como el propionil o butiril éster o el cetil éster.

Las cantidades relativamente altas de ácidos grasos saturados en la mezcla Iipídica hace que las cantidades de ácidos grasos insaturados, tales como aquellos de las series (n-3), (n-6) y (n-9) sean relativamente bajas. En particular, la cantidad de ácidos grasos poliinsaturados (n-3) está debajo del 30% calculado por 100 g de ácidos grasos, y de forma más preferida debajo del 25% o incluso mejor debajo del 20%. En particular, las cantidades de ácido eicosapentanoico y ácido docosahexaenoico son relativamente bajas, p. ej 1-16 g/100 g de ácidos grasos para prevenir el deterioro del sabor. Es bien conocido que estos ácidos grasos son oxidados de manera extremadamente fácil. Es en consecuencia preferido incluir una cantidad de ácidos grasos de cadena larga (n-3) que sea inferior a la cantidad de ácidos grasos de cadena larga (n-6). Cuando los ácidos grasos de cadena larga (n-3) son incluidos en el producto se prefiere incluirlos en más del 20% como ácido alfa-linolénico.

Los fosfolípidos, por ejemplo, aquellos con origen en la soja, huevos o leches de mamíferos pueden ser incluidos en una cantidad del 2-50% en peso de la fracción Iipídica, preferiblemente del 4-40% y de la forma más preferible del 5-35% en peso. Especialmente pueden ser usados fosfolípidos que sean ricos en fosfatidicolina, p. ej. aquellos que comprenden más del 30% de fosfatidicolina y más preferiblemente más del 35% en peso de la fracción lipídica.

Otras fuentes de colina adecuadas son colina, betaina, dimetilglicina o sarcosina. En particular, puede ser aplicada dimetilglicina o una fuente de betaina, en particular la base de betaina, las sales derivadas, p. ej aquellos con ácidos orgánicos como el citrato, piruvato o malato en una cantidad de al menos 0,5 g por dosis diaria.

El colesterol puede ser incluido en la fracción lipídica en una cantidad superior al 1% en peso. Preferiblemente, la cantidad es aproximadamente 2-10 g por 100 g de lípidos y de la forma más preferida es una cantidad del 2,5-6% en peso. El colesterol puede ser incluido de muchas formas, p. ej. como compuesto sintético puro o como uno o más tipos de colesteril-ésteres.

Los minerales pueden ser incluidos como ocurre en el estado en la técnica de la producción de nutrición clínica. La cantidad de sodio, no obstante, debería ser superior a la usada normalmente. Los niveles de sodio se encuentran preferiblemente en 110-400 mg/100 ml de composición líquida y más preferiblemente en 140-360 mg/100 ml de composición.

Una fuente de carbohidratos digeribles está preferiblemente también incluida en una cantidad de 32-60% de energía. Las fuentes adecuadas son conocidas por los expertos en la técnica.

El método de administración de las composiciones depende de la forma de dosificación de las composiciones. La composición se encuentra preferiblemente en cualquier forma de dosificación líquida, tal como una bebida, un elixir, jarabe, aerosoles o una suspensión. De forma alternativa, puede tener forma de dosificación sólida (tal como cápsulas, polvos o comprimidos) o formas de dosificación semisólidas (tales como geles, cremas).

La administración puede ser enteral (p. ej. oral, bebiendo/tragando, alimentación por sonda, etc.) o parenteral (p. ej. inyección intravenosa). Se entiende que la cantidad por dosis diaria puede ser subdividida en cantidades eficaces más pequeñas, que son entonces administradas en momentos diferentes durante el día. Así, cuando se hace referencia a una "dosificación por día" o "dosis diaria", esto no implica que la dosificación deba ser administrada en el mismo momento. Las composiciones según la invención pueden comprender ingredientes activos adicionales, tales como otras vitaminas (A, B1, B2, B3, B12, C, D, E, K, etc.), ácido fólico, prebióticos, prebióticos, y similares. La composición puede también comprender otros ingredientes inactivos y portadores, tales como p. ej. glucosa, lactosa, sacarosa, manitol, almidón, celulosa o derivados de celulosa, estearato de magnesio, ácido esteárico, sacarina de sodio, talco, carbonato magnésico y similares. Las composiciones pueden también comprender agua, electrolitos, aminoácidos no esenciales, oligoelementos, minerales, fibra, edulcorantes, aromatizantes, colorantes, estabilizadores, conservantes, aglutinantes, fragancias, y similares.

Cuando la composición es una bebida, preferiblemente el volumen (que comprende la dosis efectiva diaria) consumido o administrado en una base diaria está en la gama de 100-3000 ml al día. Especialmente durante la(s) primera(s)
semana(s) de administración, puede ser deseado un pequeño volumen al día, tal como 100 ml, 150 ml o 200 ml.

Los alimentos o composición de alimentos completa pueden también ser hechos en una forma de realización con base en (es decir, empezando desde o comprendiendo) una base de alimentos. En una forma de realización los alimentos o composición de alimentos completa se basa en, o comprende, un producto lácteo, tal como un producto lácteo fermentado, incluyendo pero no limitado a leche, yogur, una bebida a base de yogur o suero de mantequilla. Tales composiciones pueden ser preparadas de una forma conocida per se, p. ej. añadiendo una cantidad eficaz de ácido pantoténico, o al menos un equivalente del mismo a un alimento o base de alimentos adecuada. Otras bases de alimentos adecuadas pueden ser bases vegetales, bases de carne y similares. Todas las formas de realización descritas para alimentos y composiciones de alimentos completas también son aplicables a una composición hecha a base de una base de alimentos, por ejemplo, que la composición final comprenda preferiblemente al menos 14 mg de ácido pantoténico o un equivalente del mismo por dosis diaria. Evidentemente, si la base de alimentos misma ya contiene uno o más de los componentes de la composición (p. ej. ácido pantoténico, cisteína, etc.), tiene que ser añadida menor cantidad de este componente para llegar a la dosis deseada de la composición final.

Los alimentos o composiciones de alimentos completas según la invención pueden ser usados bien como un tratamiento y/o profilácticamente. Esto quiere decir que pueden ser administrados bien después de que ya haya sido diagnosticada la pérdida de apetito en un sujeto o, de forma alternativa, antes de la incidencia de los síntomas de la pérdida de apetito.

En general cualquier sujeto que experimente o susceptible de desarrollar pérdida de apetito durante más de unos pocos días se beneficiará de la administración de las composiciones según la invención. La pérdida de apetito puede tener muchas causas: infecciones (tales como neumonía, hepatitis, VIH, gripe, pielonefritis); enfermedad severa hepática, renal o cardiaca, tal como insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis; cáncer de cualquier tipo, tal como pero no limitado a cáncer de colon, de estómago, de mama, leucemia, etc.; obstrucción intestinal; enfermedades inflamatorias del intestino, p. ej. pancreatitis, síndrome del intestino irritable, apendicitis; problemas endocrinos, p. ej. diabetes o hipotiroidismo; enfermedades o trastornos autoinmunes, tales como la artritis reumatoide, esclerodermia; condiciones psicológicas tales como depresión o esquizofrenia; trastornos de la alimentación, tales como anorexia o bulimia; medicamentos o fármacos, en particular medicamentos para la quimioterapia, alcohol, narcóticos o antibióticos, medicación para diabetes (p. ej. metformina); embarazo; demencia (p. ej. Alzheimer); enfermedades pulmonares, tal como el enfisema pulmonar; traumatismos post-cirugía, y otros.

En los seres humanos la pérdida de apetito es fácilmente reconocida en los sujetos, por el rechazo a comer las cantidades diarias normales, una aversión a los alimentos y/o bebida. Una composición según la invención puede ser administrada siguiendo al diagnóstico de pérdida de apetito o profilácticamente, es decir, a sujetos con riesgo alto de desarrollar pérdida del mismo. Por ejemplo, las composiciones pueden ser dadas a sujetos recientemente diagnosticados de una patología o enfermedad determinada, o antes de iniciar un tratamiento determinado (p. ej. antes de la quimioterapia), etc. El uso de composiciones de alimentos completas reemplaza preferiblemente sustancialmente la ingesta normal de nutrientes, mientras el uso de una composición de alimentos es preferiblemente administrada además de otros nutrientes.

Al administrar una composición según la invención durante varias semanas, p. ej. al menos durante 2 semanas, preferiblemente al menos 2-3 semanas, más preferiblemente al menos 2-4 o 2-6 semanas o más, el peso corporal del sujeto preferiblemente permanece aproximadamente constante (estable), más preferiblemente aumenta durante el periodo de la administración.

Como otro efecto beneficioso de la administración de una composición según la invención, puede ser observada mayor probabilidad de supervivencia de los sujetos, puede ser observada una reducción de la toxicidad de la medicación en los sujetos, un aumento de la sensibilidad a la insulina y puede ser observada una reducción o eliminación de la incidencia de metástasis en pacientes con cáncer.

Es otra forma de realización de la invención proporcionar un método para la producción de una composición según la invención, es decir una composición adecuada para el tratamiento o la profilaxis de la pérdida de apetito. El método comprende la combinación de varios ingredientes en cantidades adecuadas. Una cantidad adecuada de ácido pantoténico o un equivalente del mismo está en una dosificación diaria de al menos 14 mg y esta dosificación es administrada de manera adecuada a los seres humanos. En particular, una cantidad adecuada de ácido pantoténico, o al menos un equivalente del mismo es combinado con uno o más componentes diferentes (tales como por ejemplo otros nutrientes, aminoácidos, etc. como descrito arriba). Para proporcionar nutrientes suficientes al menos es beneficiosa la presencia de proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos). Las proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) deberían estar presentes en al menos el 15% de energía. Así, el uso de ácido pantoténico, o al menos uno de sus equivalentes, para la producción de una composición para el uso en un método para estimular el apetito es una forma de realización de la invención. El uso de proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y ácido pantoténico o un equivalente del mismo para la producción de una composición que comprenda al menos el 15% de energía en proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y que comprenda en una dosificación diaria al menos de 14 mg de ácido pantoténico o un equivalente del mismo para el uso en un método para estimular el apetito es otra forma de realización de la invención. En otra forma de realización está provisto el uso de ácido pantoténico o al menos uno de sus equivalentes, para la producción de una composición para el uso en un método para la estabilización y/o el aumento del peso corporal. En otra forma de realización está provisto el uso de ácido pantoténico, o al menos uno de sus equivalentes, para la producción de una composición para el uso en un método para el tratamiento y/o la prevención de la pérdida del apetito que ocurre frecuentemente en los estadios (tempranos) del embarazo. En otra forma de realización adicional está provisto el uso de ácido pantoténico, o al menos uno de sus equivalentes, para la producción de una composición para el uso en un método para el tratamiento de náuseas durante el embarazo. Preferiblemente estos métodos comprenden la administración de una composición que comprende una dosis diaria de ácido pantoténico o un equivalente del mismo de 14 - 1000 mg.

Los componentes que deben ser combinados en las composiciones descritas aquí están todos fácilmente disponibles para un experto en la materia. Estos pueden por tanto ser o bien obtenidos o fabricados por un experto en la técnica. Está también dentro de la competencia de un experto en la materia purificar, extraer, mezclar, estabilizar y combinar los constituyentes de los ingredientes de los componentes como requerido usando métodos conocidos.

El ácido pantoténico está disponible comercialmente, pero puede también ser fabricado sintéticamente como se describe en WO03/29476, WO03/13452 y WO03/04673, incorporadas aquí por referencia. La síntesis química del ácido pantoténico implica la condensación de D-pantolactona con beta-alanina. El compuesto es libremente soluble en agua, estable en soluciones neutrales, pero inestable en ácidos, bases y calor.

De forma alternativa el ácido pantoténico puede ser purificado a partir de fuentes naturales, tal como por ejemplo a partir de microorganismos (p. ej. bacterias), que sintetizan el ácido pantoténico por medio de una conexión de amida de ácido pantoico y subunidades de beta-alanina.

Los equivalentes de ácido pantoténico pueden también ser obtenidos o fabricados como es conocido en la técnica. Por ejemplo, el pantotenato de calcio comercialmente disponible es preparado sintéticamente a partir de isobutiraldehído y formaldehído por medio de 1,1-dimetil-2-hidroxipropionaldehído y pantolactona.

Los siguientes ejemplos no limitativos describen composiciones según la invención. A menos que se declare lo contrario, la práctica de la invención empleará métodos convencionales estándar de la tecnología de los alimentos, biología molecular, virología, microbiología o química.

Ejemplos

Ejemplo 1 Composición 1

Suplemento oral preparado para beber que comprende por 100 ml 100 kcal, 40% de energía en proteínas, 41,1% de energía en carbohidratos, 18,9% de energía en lípidos.

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10,0 g de proteínas, de los que 4 g de proteína hidrolizada de guisante, 4 g de proteína hidrolizada de patata, 1,2 g de proteína aislada de soja, 0,2 g de metionina, 0,2 g de L-Lisina y 0,2 g de L-Leucina, 0,1 g de triptófano, 0,05 g de L-serina y 0,05 g de N-acetil cisteína.

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2,1 g de lípidos basados en grasa láctea, ácido mirístico, aceite de linaza y aceite de oliva, que comprende el 15% en peso de ácido mirístico y el 15% en peso de ácido palmítico,

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carbohidratos basados en maltodextrinas 10,3 g

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ácido pantoténico 6 mg

-

ácido fólico 150 \mug

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vitamina B6 0,6 mg

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biotina 20 ug

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sodio 150 mg

Otros micronutrientes siguen las recomendaciones generales para la nutrición clínica como es conocido en la técnica.

Está prescrito que un paciente debería consumir al menos 250 ml de este suplemento listo para beber.

Ejemplo 2 Composición 2

Composición líquida que comprende por 100 ml 166 kcal de energía: la proteína contribuye en el 18% de energía, los carbohidratos digeribles en el 38,5 de energía y los lípidos en el 43,4% de energía.

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la proteína es 7,3 g de suero lácteo ácido enriquecido con 0,2 g de L-metionina

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los lípidos son 8,0 g de mezcla de aceite de coco, aceite de oliva, cetil-miristoleato, aceite de soja que comprende el 17% en peso de ácido mirístico

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los carbohidratos son 16 g de una mezcla de maltodextrinas y jarabe de glucosa

Se añade una premezcla de vitamina que proporciona 164 \mug de RE de vitamina A, 1,4 \mug de vitamina D, 2,5 mg de alfa TE, 11 \mug de vitamina K, 0,3 mg de tiamina, 0,32 mg de riboflavina, 3,6 mg NE de niacina, 5 mg de ácido pantoténico, 0,6 mg de vitamina B6, 100 mg de ácido fólico, 0,6 ug de vitamina B 12, 8 ug de biotina, 20 mg de vitamina C. Es usada una premezcla mineral de oligoelementos que proporciona 200 mg de sodio, 200 mg de potasio, 120 mg de cloruro, 80 mg de calcio, 75 mg de fósforo, 45 mg de magnesio, 3,2 mg de hierro, 2,4 mg de zinc, 360 ug de cobre, 0,66 mg de manganeso, 0,2 mg de fluoruro, 20 ug de molibdeno, 11,4 ug de selenio, 13,4 \mug de cromo y
26.6 ug de yoduro. Además se incluyeron 200 mg de betaina.

Está prescrito que la bebida debería ser consumida en una cantidad de 600-800 ml al día.

Ejemplo 3 Composición 3

Polvo destinado a ser reconstituido en agua en una cantidad de 21,5 g por 100 ml.

100 kcal de energía, donde la proteína contribuye en el 16% de energía, los carbohidratos digeribles en el 49% de energía y la grasa en el 35% de energía.

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la proteína es 4.0 g de una mezcla de proteína hidrolizada de arroz y proteína hidrolizada de guisante, fortificada con 0,1 g de L-Serina, 0,1 g de lisina, 0,05 g de L-metionina y 0,05 g de L triptófano

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los lípidos son 3,9 g de una mezcla de 30% de fosfolípidos de huevo y una mezcla de aceites y ácido mirístico; la cantidad del último es 18 g/100 g de ácidos grasos,

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los carbohidratos son 12,2 g de una mezcla de maltodextrinas y 1 g de ribosa.

Las premezclas de mineral y vitamina proporcionan 2 mg de S-acetil pantetina, 35 \mug de ácido fólico, 0,35 mg de piridoxal, 150 mg de sodio, aparte de otros microingredientes cuyos niveles son conocidos en la técnica. La dimetilglicina es de 0,2 g. Los fructo-oligosacáridos (mezcla de inulina e inulina hidrolizada) son incluidos en una cantidad de 1,0 g.

Está prescrito que debería ser consumida al día una cantidad de 1500- 2000 ml de bebida reconstituida.

Ejemplo 4

También podría ser diseñado un experimento de animales para determinar el efecto estimulante del apetito del ácido pantoténico. Por ejemplo, son usadas ratas Wistar macho (HsdCpb, WU, Harlan, Países Bajos) de 3 meses de edad y con un peso de \pm 240 gramos a la llegada. Es inducida pérdida de apetito en los animales por p. ej. la inducción de cáncer, estrés, cirugía o cualquier otro tratamiento relevante. Las ratas son mantenidas a 20 \pm 1º con las luces encendidas desde las 23.00 horas (ZT 0) hasta las 11.00 h (ZT 12), y con agua y alimentos (RMH-B standard lab chow, Hope Farms Woerden, The Netherlands) ad libitum a menos que se indique lo contrario.

Las ratas reciben una cánula permanente de silicona (I.D. 0,6 mm, O.D. 1,2 mm) en el estómago bajo anestesia de óxido de isoflurano/oxígeno/nitrógeno según el método descrito por Strubbe et al. Physiol Behav. 1986;36:489-493. Esto se hace para permitir la administración intragástrica frecuente sin estrés, de componentes a ratas que se mueven libremente. Se permite un periodo de recuperación de siete días, hasta que los animales recuperen su peso preoperatorio.

Después de la cirugía, las ratas son alojadas individualmente en jaulas adecuadas para controlar en línea el consumo de alimentos y bebida (UgoBasile, Italia). Los efectos de una composición que comprende ácido pantoténico, o al menos un equivalente del mismo en el consumo de alimentos y agua son vigilados en un experimento singular (cruzado con control por placebo). Cada experimento singular duró 4 días (96 horas). El peso corporal es fijado diariamente.

En el día 1, los alimentos son retirados dos horas antes de que las luces estén apagadas (ZT 10.00). A las ZT 11.30 las ratas asignadas de forma aleatoria reciben la composición que comprende ácido pantoténico o al menos un equivalente del mismo (disuelta en un volumen total de 1 ml de agua) o una cantidad isovolúmica de agua solo a través de la cánula gástrica. A las 12.00 ZT son devueltos los alimentos, y es vigilada la ingesta de alimentos y bebida a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 24 y 48 horas después de la administración. El día 3 es repetido el protocolo del día 1. Las ratas que reciben la composición que comprende ácido pantoténico, o al menos un equivalente del mismo el día 1 reciben ahora el vehículo y viceversa. También a las 12.00 ZT son devueltos los alimentos y es vigilado el consumo de alimentos y de agua a las 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 24 y 48 horas.

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Referencias citadas en la descripción

Esta lista de referencias citadas por el solicitante fue recopilada exclusivamente para la información del lector y no forma parte del documento de patente europea. La misma ha sido confeccionada con la mayor diligencia; la OEP sin embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales errores u omisiones.

Documentos de patente citados en la descripción

\bullet EP 0914111 A [0004]

\bullet DE 4304394 [0005]

\bullet DE 29916231 [0006]

\bullet JP 5294833 B [0006]

\bullet US 6322821 B [0006]

\bullet WO 0329476 A [0063]

\bullet WO 0313452 A [0063]

\bullet WO 0304673 A [0063]

Bibliografía distinta de patentes citada en la descripción

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\bulletHODGES et al. J. Clin. Invest., 1959, vol. 38, 1421-1425 [0002]

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\bulletSTRUBBE et al. Physiol Behav., 1986, vol. 36, 489-493 [0075]

Claims (17)

1. Composición para estimular el apetito en seres humanos que comprende una forma de dosificación diaria de 14 - 1000 mg de ácido pantoténico o un equivalente del mismo seleccionado del grupo que consiste en pantotenol, (R)-pantoato o sales o ésteres o éteres del mismo, ácido pantoténico o sales o ésteres o éteres del mismo, pantetina o sales, ésteres o éteres de la misma y coenzima A, cuyo equivalente comprende una cantidad equimolar de al menos 14 mg de ácido pantoténico, y al menos el 15% de energía en proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y/o al menos 32% de energía en carbohidratos y/o al menos el 18% de energía en lípidos, teniendo dicha composición un valor calórico de al menos 100 kcal por dosificación diaria.

2. Composición según la reivindicación 1 donde las proteínas son seleccionadas de proteínas del grupo que consiste en plantas, verduras, cereales, semillas, o suero lácteo, preferiblemente de suero lácteo acídico.

3. Composición según la reivindicación 1 ó 2 donde la composición comprende proteínas que proporciona por 100 g de aminoácidos al menos uno seleccionado del grupo que consiste en 1,8-6 g de metionina, 5,8-12,0 g de lisina, 1,5-4,0 g de triptófano y al menos 8,0 g de leucinca.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la proporción de serina/glicina es 3,4 o más elevada.

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende por dosis diaria al menos un componente seleccionado del grupo que consiste en 0,2-5 g de cisteína o uno o más equivalentes de cisteína, 0,2-5 g de nucleótido o uno o más equivalentes de nucleótido (1-10 g de levadura, citidina, uridina, nucleósidos), 0,1-5 g de beta-alanina (sólo si el equivalente de ácido pantoténico es (R)-pantoato), 300-3000 mg de ácido fólico o uno o más equivalentes de ácido fólico, 0,5-50 mg de vitamina B6 o uno o más equivalentes de vitamina B6 y 0,5 g de al menos uno seleccionado de colina, betaina, dimetilglicina y sarcosina.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, teniendo dicha composición un valor calórico de al menos 600 kcal, preferiblemente al menos 900 kcal, más preferiblemente al menos 1200 kcal por dosificación diaria.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende lípidos en una cantidad de al menos 1,5 g por 100 g de composición, preferiblemente en la gama de 2,0-10 g, más preferiblemente en la gama de 2,7-8 g por 100 g de composición.

8. Composición según la reivindicación 7 donde la cantidad de lípidos comprende al menos 12 g de ácidos grasos saturados por 100 g de ácidos grasos, preferiblemente 14-50 g por 100 g de ácidos grasos.

9. Composición según la reivindicación 7 u 8 donde la cantidad de lípidos comprende al menos 4,0 g de ácido mirístico por 100 g de ácidos grasos.

10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende al menos el 15% de energía en proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y al menos el 25% de energía en lípidos y al menos el 40% de energía en carbohidratos.

11. Uso de proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y ácido pantoténico, o un equivalente del mismo seleccionado del grupo que consiste en pantotenol, (R)-pantoato o sales o ésteres o éteres del mismo, ácido pantoténico o sales o ésteres o éteres del mismo, pantetina o sales, ésteres o éteres de la misma y coenzima A, para la producción de una composición que comprende al menos el 15% de energía en proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y que comprende en una dosificación diaria al menos 14 mg de ácido pantoténico o un equivalente del mismo, cuyo equivalente comprende una cantidad equimolar de al menos 14 mg de ácido pantoténico, para el uso en un método para estimular el apetito en los seres humanos.

12. Uso de proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y ácido pantoténico, o un equivalente del mismo seleccionado del grupo que consiste en pantotenol, (R)-pantoato o sales o ésteres o éteres del mismo, ácido pantoténico o sales o ésteres o éteres del mismo, pantetina o sales, ésteres o éteres de la misma y coenzima A, para la producción de una composición que comprende al menos el 15% de energía en proteínas (o proteínas hidrolizadas o aminoácidos) y que comprende en una dosificación diaria al menos 14 mg de ácido pantoténico o un equivalente del mismo, cuyo equivalente comprende una cantidad equimolar de al menos 14 mg de ácido pantoténico, para el uso en un método para la estabilización y/o aumento del peso corporal en los seres humanos.

13. Uso según la reivindicación 11 o 12 donde dicho método comprende la administración de una composición que comprende una dosis diaria de ácido pantoténico o un equivalente del mismo de 14 - 1000 mg.

14. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 11-13 donde dicho equivalente de ácido pantoténico es pantotenol, (R)-pantoato o sales o ésteres del mismo o pantetina o ésteres o sales de la misma.

15. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 11-14 en un método para el tratamiento de pacientes que sufren de infecciones, enfermedad severa hepática, renal o cardiaca, cáncer de cualquier tipo, obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria del intestino, pancreatitis, síndrome del intestino irritable, apendicitis, problemas endocrinos, diabetes, hipotiroidismo, enfermedades o trastornos autoinmunes, condiciones psicológicas, trastornos de alimentación, efectos negativos de medicaciones o fármacos, medicación de quimioterapia, alcohol, narcóticos, antibióticos, medicación de diabetes, demencia, enfermedades pulmonares, enfisema pulmonar o traumatismos post-cirugía.

16. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 11-14 en un método para tratar las náuseas durante el embarazo.

17. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para el uso según cualquiera de las reivindicaciones 11-16.