ES2214047T3 - Procedimiento para la disociacion de racematos de acidos 2-hidroxipropionicos. - Google Patents
Procedimiento para la disociacion de racematos de acidos 2-hidroxipropionicos.Info
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Abstract
Procedimiento para la disociación de racematos de ácidos 2-hidroxipropiónicos mediante reacción de ácido racémico con una base con actividad óptica, y subsiguiente separación de una sal diastereómera a partir de ácido y base, caracterizado porque se emplea como base con actividad óptica 1-(4-clorofenil)etilamina.
Description
Procedimiento para la disociación de racematos de
ácidos 2-hidroxipropionicos.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la disociación de racematos de ácidos
2-hidroxipropiónicos mediante reacción de ácido
racémico con una base con actividad óptica, y subsiguiente
separación de una sal diastereómera a partir de ácido y base. Los
ácidos 2-hidroxipropiónicos son importantes
productos intermedios para la síntesis de agentes fitosanitarios y
productos farmacéuticos. Ya que la acción de tales substancias se
puede atribuir frecuentemente sólo a un enantiómero, es deseable
obtener estos productos activos en pureza óptica elevada. Por lo
tanto, se recomienda planear la síntesis de modo que los productos
intermedios racémicos se separen en sus enantiómeros, para obtener a
continuación productos finales enantiómeros puros.
En la WO 96/11914 se describen ácidos propiónicos
substituidos con heterociclos en posición 2 como potentes
antagonistas del receptor de endotelina para el tratamiento de
enfermedades cardiocirculatorias. Estos productos activos se
sintetizan bajo empleo de ácidos
2-hidroxipropiónicos como productos intermedios.
En la WO 96/11914 se describe la obtención a
escala de laboratorio de ácido
(S)-2-hidroxi-3-metoxi-3,3-difenilpropiónico
mediante disociación de racematos con éster metílico de
L-prolina (ejemplo 10) y
(S)-1-(4-nitrofenil)-etilamina
(ejemplo 11). Con ello se obtiene un rendimiento de un 35%, referido
al racemato, así como una pureza óptica de un 99,8%.
No obstante, se ha mostrado, que en el caso de
transferencia de este paso de reacción descrito a una mayor escala
(varios kg a 100 kg) se hicieron necesarios pasos de trabajo
adicionales para garantizar una pureza óptica elevada. La sal
diastereómera de ácido
(S)-2-hidroxipropiónico y
(S)-1-(4-nitrofenil)etilamina
cristaliza deficientemente, y, por consiguiente, no se puede filtrar
convenientemente, de modo que una parte de las aguas madre permanece
en el cristalizado con el enantiómero a separar. Sólo si se agita el
cristalizado adicionalmente en la caldera con disolvente fresco, y
si los cristales separados por filtración de nuevo se han lavado
extensamente de modo subsiguiente, se obtiene la pureza óptica
requerida.
Por consiguiente, existía la tarea de poner a
disposición un procedimiento para la disociación de racematos que no
poseyeran los inconvenientes citados anteriormente, sino que se
pudiera llevar a cabo fácilmente a escala industrial.
Se encontró un procedimiento para la disociación
de racematos de ácido 2-hidroxipropiónicos mediante
reacción de ácido racémico con una base con actividad óptica, y
subsiguiente separación de una sal diastereómera constituida por
ácido y base, que está caracterizado porque se emplea como base con
actividad óptica
1-(4-clorofenil)etilamina.
La obtención de ácidos
2-hidroxipropiónicos es de uso común para el
especialista a partir de manuales de síntesis orgánica, y se
describe, a modo de ejemplo, en la WO 96/11914.
El procedimiento según la invención es apropiado
especialmente para la disociación de racematos de ácidos
2-hidroxipropiónicos, que están substituidos una o
varias veces en la posición 3, en especial de ácidos
2-hidroxipropiónicos, que portan uno a dos restos
arilo, preferentemente fenilo, en la posición 3.
Una forma especialmente preferente de ejecución
del procedimiento según la invención es la disociación de racematos
de ácidos
2-hidroxi-3-metoxi-3,3-difenilpropiónico
y ácido
2-hidroxi-3-metil-3,3-difenilpropiónico.
Habitualmente se lleva a cabo el procedimiento
según la invención de modo que se mezcla una disolución de x moles
de ácido 2-hidroxipropiónico racémico, en caso dado
bajo calentamiento, con aproximadamente 0,5 - 0,6 x moles de
1-(4-clorofenil)etilamina con actividad
óptica, y a continuación se separa una de las sales diastereómeras
formada.
En una forma de ejecución preferente se añade a
la disolución cristales de inoculado de la sal diastereómera a
separar, y se deja enfriar lentamente la disolución, mediante lo
cual se alcanza una buena cristalización. Se puede añadir los
cristales de inoculado después de haber añadido la cantidad total de
base con actividad óptica, o bien también ya antes, cuando se
añadido sólo una parte, de modo preferente aproximadamente la mitad
de la base requerida.
Si se desea el otro enantiómero de ácido
2-hidroxipropiónico, también se puede aislar éste a
continuación a partir de las aguas madre.
Un disolvente preferente para la separación de
racematos es una mezcla de alcohol y éter, en especial de metanol y
metil-terc-butiléter (MTB). Para la
disociación de racematos de ácido
3-hidroxi-3-metil-3,3-difenilpropiónico
se emplea preferentemente un alcohol, en especial isopropanol.
El procedimiento según la invención posee la
ventaja de proporcionar ácido 2-hidroxipropiónico
enantiómero puro en muy buen rendimiento, y de poderse transferir
sin problema a la escala industrial. Los cristales de sal
diastereómera de ácido 2-hidroxipropiónico y
1-(4-clorofenil)etilamina se descomponen en
las aguas madre de modo sorprendentemente conveniente, y, por lo
tanto, se pueden separar mediante filtración sin problemas. No es
necesario un lavado subsiguiente costoso del cristalizado para la
consecución de la pureza enantiomérica deseada. Esta es una ventaja
esencial frente a la sal diastereómera de ácido
2-hidroxipropiónico y
1-(4-nitrofenil)etilamina. Por consiguiente,
se pueden evitar costosos trabajos de trasvase, pasos de agitación y
lavado subsiguiente, mediante lo cual se reducen empleo de energía y
cantidad de disolvente, y se pueden aumentar sensiblemente los
rendimientos espacio-tiempo de una instalación
dada.
El siguiente ejemplo ilustra el procedimiento
según la invención a una escala industrial.
Se calienta a 55ºC una disolución de 129,0 kg
(474 mol) de ácido
2-hidroxi-3-metoxi-3,3-difenilpropiónico
en 650 l de MTB y 650 l de metanol, y se mezcla con 37,0 kg (237
mol) de (S)-p-clorofeniletilamina
bajo agitación y mantenimiento de 55ºC. Tras adición de la mitad de
la cantidad de amina se inocula con propionato de
(S)-p-clorofeniletilamonio-(S)-2-hidroxi-3-metoxi-3,3-difenilo,
comenzando la cristalización. Si se añade la cantidad total de
amina, se agita de modo subsiguiente una hora más a 55ºC, y después
se enfría a 3ºC con una velocidad de refrigeración de 10ºC por
hora.
Se lava de modo subsiguiente la suspensión
producida a través de un filtro de una capa, y con 300 l de MTB
enfriado a 3ºC. Se seca el producto en el filtro bajo calentamiento
de la camisa a 40ºC en corriente de nitrógeno.
Rendimiento absoluto: 73,9 kg (172,7 mol),
correspondiente a un 36,4% de la teoría (referido a racemato).
HPLC: 99,8%.
HPLC quiral: > 99,95%.
Se calienta una disolución de 35,5 kg (134,4 mol)
de ácido
2-hidroxi-3-metil-3,3-difenilpropiónico
en 155 kg de isopropanol 2 h a 75 hasta 80ºC y se mezcla con 13,75
kg de 1-(4-clorofenil)etilamina. Tras adición
de cristales de inoculado se calienta aún 2 horas más a reflujo, y
se enfría en pasos de 5ºC/h a temperatura ambiente. Se separa la
suspensión producida mediante filtración por succión a través de un
filtro de una capa, y se lava dos veces con 12 kg de isopropanol
enfriado. Se seca el producto en el filtro bajo calentamiento de la
camisa a 40ºC en corriente de nitrógeno.
En caso dado se recristaliza el producto a partir
de isopropanol (cantidad de isopropanol [L] = masa de enantiómero
incorrecto [kg]/0,027 kg/L).
Rendimiento: 21,1 kg (51,2 mol), pureza: 99, 2%,
correspondiente a un 38%, referido a racemato, ee = 94%.
Claims (6)
1. Procedimiento para la disociación de racematos
de ácidos 2-hidroxipropiónicos mediante reacción de
ácido racémico con una base con actividad óptica, y subsiguiente
separación de una sal diastereómera a partir de ácido y base,
caracterizado porque se emplea como base con actividad óptica
1-(4-clorofenil)etilamina.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se emplea para la disociación de
racematos de ácido
2-hidroxi-3-metoxi-3,3-difenilpropiónico.
3. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se emplea para la disociación de
racematos de ácido
2-hidroxi-3-metil-3,3-difenilpropiónico.
4. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se emplea
(S)-1-(4-clorofenil)etilamina
como base con actividad óptica.
5. Procedimiento según la reivindicación 2,
caracterizado porque se emplea como disolvente una mezcla de
metanol y metil-terc-butiléter.
6. Procedimiento según la reivindicación 3,
caracterizado porque se emplea como disolvente
isopropanol.
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| CN103387525B (zh) * | 2012-05-09 | 2015-04-01 | 北大方正集团有限公司 | 一种拆分2,3-二巯基丙醇外消旋体的方法 |
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Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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