JP2011503122A - 4,5−ジメトキシ−1−(メチルアミノメチル)−ベンゾシクロブタンの分離 - Google Patents
4,5−ジメトキシ−1−(メチルアミノメチル)−ベンゾシクロブタンの分離 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011503122A JP2011503122A JP2010533411A JP2010533411A JP2011503122A JP 2011503122 A JP2011503122 A JP 2011503122A JP 2010533411 A JP2010533411 A JP 2010533411A JP 2010533411 A JP2010533411 A JP 2010533411A JP 2011503122 A JP2011503122 A JP 2011503122A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tartaric acid
- toluoyl
- dtta
- separation
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/06—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being four-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
8.0g(41.40mmol)の式(II)のラセミ体を350mlのエタノールに溶解させた。この反応混合物に、4.0g(10.35mmol)のL−DTTAを加えた。ついで、反応混合物を、最初は溶解していなかった物質が溶液になるまで還流下で加熱した。冷却後、反応溶液から固形物を結晶化させた。得られた沈殿物を濾過によって集めた後、乾燥させて粗生成物を得た。これをHPLCによって分析したところ、94.14%のS体を示した。
8.0g(41.40mmol)の式(II)のラセミ体を350mlのエタノールに溶解させた。この反応混合物に、8.0g(20.7mmol)のL−DTTAを加えた。ついで、反応混合物を、最初は溶解していなかった物質が溶液になるまで還流下で加熱した。冷却後、反応溶液から固形物を結晶化させた。得られた沈殿物を濾過によって集めた後、乾燥させて粗生成物を得た。これをHPLCによって分析したところ、96.84%のS体を示した。
8.0g(41.40mmol)の式(II)のラセミ体を350mlのエタノールに溶解させた。この反応混合物に、16.0g(41.4mmol)のL−DTTAを加えた。ついで、反応混合物を、最初は溶解していなかった物質が溶液になるまで還流下で加熱した。冷却後、反応溶液から固形物を結晶化させた。得られた沈殿物を濾過によって集めた後、乾燥させて粗生成物を得た。これをHPLCによって分析したところ、94.56%のS体を示した。
8.0g(41.40mmol)の式(II)のラセミ体を350mlのエタノールに溶解させた。この反応混合物に7.4g(20.7mmol)のL−DBTAを加えた。ついで、反応混合物を、最初は溶解していなかった物質が溶液になるまで還流下で加熱した。冷却後、反応溶液から固形物を結晶化させた。得られた沈殿物を濾過によって集めた後、乾燥させて粗生成物を得た。これをHPLCによって分析したところ、83.37%のR体を示した。
Claims (8)
- 分離剤がジベンゾイル−L−酒石酸、ジベンゾイル−D−酒石酸、ジ−p−トルオイル−L−酒石酸又はジ−p−トルオイル−D−酒石酸である請求項1記載の分離方法。
- 分離剤がジ−p−トルオイル−L−酒石酸(L−DTTA)又はジ−p−トルオイル−D−酒石酸(D−DTTA)である請求項1記載の分離方法。
- 結晶化工程後に再結晶化工程を更に含む請求項1記載の分離方法。
- 分離剤としてジ−p−トルオイル−L−酒石酸(L−DTTA)又はジ−p−トルオイル−D−酒石酸(D−DTTA)を単独で使用する請求項3記載の分離方法。
- 分離剤としてジ−p−トルオイル−L−酒石酸(L−DTTA)又はジ−p−トルオイル−D−酒石酸(D−DTTA)を併せて使用する請求項3記載の分離方法。
- アルコール溶媒が単独で使用されるアルコール又はアルコールベース溶媒混合物を含む請求項3記載の分離方法。
- アルコール溶媒がエタノールで、アルコール水溶液がエタノール水溶液である請求項1記載の分離方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200710188301.1 | 2007-11-16 | ||
CN200710188301 | 2007-11-16 | ||
CN200810093266.X | 2008-05-19 | ||
CN200810093266XA CN101434552B (zh) | 2007-11-16 | 2008-05-19 | 4,5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷的拆分 |
PCT/CN2008/001711 WO2009062377A1 (fr) | 2007-11-16 | 2008-10-10 | Résolution de 4,5-diméthoxy-1-(méthylaminométhyl)-benzocyclobutane |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011503122A true JP2011503122A (ja) | 2011-01-27 |
JP5503546B2 JP5503546B2 (ja) | 2014-05-28 |
Family
ID=40709206
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010533411A Expired - Fee Related JP5503546B2 (ja) | 2007-11-16 | 2008-10-10 | 4,5−ジメトキシ−1−(メチルアミノメチル)−ベンゾシクロブタンの分離 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8198485B2 (ja) |
EP (1) | EP2213651B1 (ja) |
JP (1) | JP5503546B2 (ja) |
CN (1) | CN101434552B (ja) |
HK (1) | HK1128458A1 (ja) |
TW (1) | TWI398427B (ja) |
WO (1) | WO2009062377A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102264689B (zh) * | 2008-12-22 | 2014-12-31 | 新梅斯托克尔卡公司 | 制备伊伐布雷定的方法 |
SI2902384T1 (en) | 2010-02-12 | 2018-03-30 | Krka, D.D., Novo Mesto | The form of ivabradine hydrochloride |
CN101857549B (zh) * | 2010-06-22 | 2013-04-10 | 浙江美诺华药物化学有限公司 | (1s)-4,5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷的合成方法 |
CN102070470A (zh) * | 2010-11-05 | 2011-05-25 | 天津药物研究院 | 制备s(-)2-(n-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的方法 |
ITMI20111467A1 (it) * | 2011-08-01 | 2013-02-02 | Laboratorio Chimico Int Spa | Procedimento per la preparazione di ivabradina e di suoi intermedi di sintesi |
FR2986804A1 (fr) * | 2012-02-09 | 2013-08-16 | Servier Lab | Procede de synthese enzymatique de l'acide (7s) 3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene 7-carboxylique ou de ses esters, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels |
CN102827080B (zh) * | 2012-09-12 | 2014-03-19 | 江苏宇田生物医药科技有限公司 | 一种伊伐布雷定的合成方法及其中间产物 |
CN103848789B (zh) * | 2012-11-29 | 2016-05-18 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种伊伐布雷定的制备方法 |
EP3101010A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-07 | Urquima S.A. | New method for the preparation of highly pure ivabradine base and salts thereof |
CN114324714B (zh) * | 2021-01-05 | 2023-06-30 | 海南鑫开源医药科技有限公司 | (1s)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐的检测方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05213890A (ja) * | 1991-09-27 | 1993-08-24 | Adir | 新規(ベンゾシクロアルキル)アルキルアミン化合物 |
JPH08504409A (ja) * | 1992-12-09 | 1996-05-14 | ハー・ルンドベック・アクティーゼルスカブ | アミノメチルインダン、‐ベンゾフラン及び‐ベンゾチオフエン |
JP2002531429A (ja) * | 1998-12-02 | 2002-09-24 | ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド | トラマドールの分割のための方法 |
WO2004063141A1 (ja) * | 2003-01-16 | 2004-07-29 | Toray Fine Chemicals Co,. Ltd. | 光学活性ジアシル酒石酸の回収方法 |
JP2005330263A (ja) * | 2004-05-19 | 2005-12-02 | Lab Servier | (1s)−4,5−ジメトキシ−1−(メチルアミノメチル)ベンゾシクロブタン及びその付加塩合成の新規な方法、並びにイバブラジン、及び薬学的に許容され得る酸とのその付加塩の合成への適用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100475774C (zh) * | 2003-09-28 | 2009-04-08 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | D-(+)-或l-(-)-酒石酸或其衍生物作为dl-麻黄碱或其衍生物的拆分剂及其拆分方法 |
-
2008
- 2008-05-19 CN CN200810093266XA patent/CN101434552B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-02 TW TW097120411A patent/TWI398427B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-10-10 JP JP2010533411A patent/JP5503546B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-10 WO PCT/CN2008/001711 patent/WO2009062377A1/zh active Application Filing
- 2008-10-10 EP EP08800667A patent/EP2213651B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-10 US US12/742,632 patent/US8198485B2/en active Active
-
2009
- 2009-08-18 HK HK09107578.6A patent/HK1128458A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05213890A (ja) * | 1991-09-27 | 1993-08-24 | Adir | 新規(ベンゾシクロアルキル)アルキルアミン化合物 |
JPH08504409A (ja) * | 1992-12-09 | 1996-05-14 | ハー・ルンドベック・アクティーゼルスカブ | アミノメチルインダン、‐ベンゾフラン及び‐ベンゾチオフエン |
JP2002531429A (ja) * | 1998-12-02 | 2002-09-24 | ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド | トラマドールの分割のための方法 |
WO2004063141A1 (ja) * | 2003-01-16 | 2004-07-29 | Toray Fine Chemicals Co,. Ltd. | 光学活性ジアシル酒石酸の回収方法 |
JP2005330263A (ja) * | 2004-05-19 | 2005-12-02 | Lab Servier | (1s)−4,5−ジメトキシ−1−(メチルアミノメチル)ベンゾシクロブタン及びその付加塩合成の新規な方法、並びにイバブラジン、及び薬学的に許容され得る酸とのその付加塩の合成への適用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200951102A (en) | 2009-12-16 |
EP2213651A1 (en) | 2010-08-04 |
HK1128458A1 (ja) | 2009-10-30 |
JP5503546B2 (ja) | 2014-05-28 |
CN101434552A (zh) | 2009-05-20 |
US20120004463A1 (en) | 2012-01-05 |
TWI398427B (zh) | 2013-06-11 |
CN101434552B (zh) | 2012-05-23 |
US8198485B2 (en) | 2012-06-12 |
EP2213651A4 (en) | 2012-03-07 |
WO2009062377A1 (fr) | 2009-05-22 |
EP2213651B1 (en) | 2012-12-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5503546B2 (ja) | 4,5−ジメトキシ−1−(メチルアミノメチル)−ベンゾシクロブタンの分離 | |
JP5395901B2 (ja) | R−β−アミノフェニル酪酸誘導体の調製方法 | |
US11897843B2 (en) | Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine | |
JP5595404B2 (ja) | 光学活性(s)−(−)−2−(n−プロピルアミノ)−5−メトキシテトラリン及び(s)−(−)−2−(n−プロピルアミノ)−5−ヒドロキシテトラリン化合物の調製の方法 | |
JP4257573B2 (ja) | R(+)α−リポ酸の製造方法 | |
BR102013004752B1 (pt) | processo para a resolução de enantiômeros de medetomidina | |
ES2240921T3 (es) | Procedimiento de sintesis del acido (2s,3as,7as)-perhidroindol-2-carboxilico y sus esteres y su utilizacion en la sintesis de perindopril. | |
ES2354221T3 (es) | Método de resolución óptica de amlodipina. | |
WO2014009964A1 (en) | Process for enantiomeric enrichment of 2 ', 6 ' - pipecoloxylidide | |
KR101125123B1 (ko) | 높은 광학적 순도의 s-(-)-암로디핀을 제조하는 방법 및 그 중간생성 화합물 | |
KR101001646B1 (ko) | (r)-(+)-란소프라졸의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 | |
JP4126921B2 (ja) | 光学活性なβ−フェニルアラニン誘導体の製造方法 | |
JP2007513936A (ja) | ネフォパムの分割のための方法 | |
US20050065367A1 (en) | Method for producing optically active beta-phenylalanine | |
WO2006131773A1 (en) | Process for the preparation of s-(-)-amlodipine | |
JP3552260B2 (ja) | 1−アミノ−2−インダノール類の光学分割法 | |
US6495694B2 (en) | Efficient separation of enantiomers of piperidone derivatives by precipitation of the desired eantiomer during in situ racemization of the unwanted enantiomer | |
WO2002022543A1 (fr) | Procede de preparation d'un derive d'acide carboxylique optiquement actif | |
JP2004503539A (ja) | 望ましくない鏡像体のinsitu同時ラセミ化を伴うピペリドン誘導体の鏡像体の分離 | |
KR20090053058A (ko) | 신규 광학 분할제 및 이를 이용하여 광학 이성질체를분리하는 방법 | |
WO2011054185A1 (zh) | 芳烷哌嗪衍生物光学异构体、其制备方法及应用 | |
KR20020043962A (ko) | 광학활성 (s)-벤즈옥사진 유도체 및 그의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110920 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130603 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130618 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130913 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140225 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140314 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5503546 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |