HU228134B1 - Eljárás 2-hidroxi-propionsavak racemát reszolválására - Google Patents
Eljárás 2-hidroxi-propionsavak racemát reszolválására Download PDFInfo
- Publication number
- HU228134B1 HU228134B1 HU0104010A HUP0104010A HU228134B1 HU 228134 B1 HU228134 B1 HU 228134B1 HU 0104010 A HU0104010 A HU 0104010A HU P0104010 A HUP0104010 A HU P0104010A HU 228134 B1 HU228134 B1 HU 228134B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- racemate
- acid
- hydroxy
- optically active
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- INQIVJHBJNZHFC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-diphenylbutanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(O)C(O)=O)(C)C1=CC=CC=C1 INQIVJHBJNZHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- -1 methyl tert-butyl Chemical group 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- PINPOEWMCLFRRB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=C(Cl)C=C1 PINPOEWMCLFRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118365 Endothelin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000005916 Methomyl Substances 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical group 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 2-hi-droxi-propionsavak raeemát részolválására a raeém savnak egy optikailag aktív bázissal való reagá Itatásával és est ezt követően a sav és bázis egy diaszt.ereoraer sójának elkülönítésével.
A 2-hidroxi-propionsavak fontos intermedierek növényvédőszerek és gyógyszerek előállításánál. Mivel az ilyen anyagok hatása gyakran csak az egyik enantiomer következménye, ezért kívánatos ezeket a hatóanyagokat nagy optikai tisztaságban előállítani. Ezért tanácsos a szintézist ágy megtervezni, hogy a raeém intermediereket enantiomereikre· szét lehessen választani, hogy enantíoiser-tiszta végtermékeket kapjunk.
A WO 96/11914 számú szabadalmi, irat kardiovaszknláris rendellenességek kezelésére potenciális endotelin-recepto-r antagonístaként ír le 2 helyzetben heterociklusos csoportokkal szubsztítuált propionsavakat, Ezeket a hatóanyagokat ügy állítják elő, hogy intermedierekként 2~hiároxá-propionsavakat alkalmaznak.
A -WO 96/11914 számú szabadalmi irat leírja (Sk-2-hidroxi-3-metoxi-3,3~difenil~-propionsav előállítását laboratóriumi méretben L-proI inát -met 11-ésster {10. példa) és (S)-1- (4-nitro-fenil) ·-etil-amin (11, példa) alkalmazásával történő xacemát reszoíválássai. .Ezzel a módszerrel a racemátra számítva 35%-os kitermelést és 99,8%-os optikai tisztaságot érnek el.
A leírt reakció méretnövelésekor {néhány kg-os méretről 100 kg-ra) azonban azt találták, hogy nagy optikai tisztaság eléréséhez további feldolgozási lépések szükségesek.
(S)-22
-hidroxí-propí onsa.v és (S) -1- H~nitro~.fsnll) -etil-amin diasztereomér sója nehezen kristályosodik, és emiatt nehezen szűrhető, vagy a kristályokban némi anyalúg is visszamarad az elválasztandó enantiomerrel együtt. Csak akkor kaptak megfelelő optikai tisztaságú terméket, ha a kristályokat a készülékben friss oldószerrel tovább kevertették, és a kiszűrt kristályokat még agyszer alaposan újra mosták.
A találmány célja egy olyan eljárás kidolgozása a racemát reszolváiására, amely kiküszöböli a fenti hátrányokat, és ipari méretben is könnyen kivitelezhető.
Azt találtok, hogy ezt a célt a 2~hídroxi-propionsavak raoemát reszelválására szolgáló olyan eljárással érjük el, amelyben a racém savat egy optikailag aktív bázissal reagáltáljak, majd ezt követően a sav és bázis diasztereomer sóját elválasztjuk, és amelyben optikailag aktív bázisként l-(4~klőr-fenil)-etil-amint alkalmazunk,
A 2-hidroxi-propionsavak előállítása ismert a szakterületen járatosak részére a szerves szintetikus kézikönyvekben leírtakból, például WO ÚS/11914 számú szabalmi iratból.
é találmány szerinti eljárás különösen alkalmas 3-helyzetben monoszubsztltuált vagy políszabsztituált z-hidroxí-propionsavak, különösen olyan 2-hidrozi-propionsavak raoemát reszolváiására, amelyek a 3-helyzetben egy-két árucsoportot, előnyösen fenilcsoportot hordoznak.
Δ találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös megvalósítása a z-hidroxí-o-metomí-ü,3-difenil-propionsav és a 2-hidrozi~ -3-metii-3,3-difenil-propionsav raoemát reszolválása.
Ό. ÍS7/SE
A * ♦-♦'*·« X végre,
A találmány szerinti eljárást általában úgy hajtjuk hogy x mól raeém 2-hidroxi-propionsav oldatához, szükség esetén melegítés közben, körülbelül 0,5-0,6 x mól. optikailag aktív 1~ -.(é-klór-fenU) -etil-amist keverünk hozzá, és a képződött díasztereomer sók egyikét elválasztjuk.
Egy előnyös megvalósításban a kikristályoaítandó díasztereomer só oitőkristáiyait adjuk az oldathoz., és az oldatot lassan hagyjuk lehűlni, ami jő kristályosodást eredményez. Az oltókristályokat hozzáadhatjuk vagy az összes optikailag aktív bázis beadagolása után vagy éppen est. megelőzően, amikor a szükséges bázisnak csak egy részét, előnyösen körülbelül a felét adagoltuk be.
Amennyiben a 2-hidroxi-propionsav másik enantlomerjéré van szükségünk, úgy ez is kinyerhető az anyalúghől.
A raoemát ressoiváláshoz előnyös oldószer egy alkohol és éter elegye, különösen metanol és terc-butii-metii-éter (MTE) elegye. Egy alkoholt, különösen izopropil-alkohoit, előnyösen a 3-hídroni-3-metí 1-3, 3-dífenil-propionsav raoemát reszolválásához használunkA találmány szerinti eljárás előnyei, hogy nagyon jó kitermeléssel eredményez enantiomer-tiszta 2~hiároxz~propionsavat, és az eljárás problémák nélkül növelhető ipari méretűre. A 2-hidroxi-propionsav és [ X-{.4-klőr-feníl}-etil].-amin diasztereoster sójának a kristályai meglepően jól kiülepednek az anyainghol, és ezért szűréssel problémák nélkül eiváéaszthatők. A kívánt enantlomértisztaság elérésére a kristályok bonyolult újramosása nem szükséges. Sz lényeges előny a 2-hídroxl-propionsav és az [ 1 - (é-nitro-feníi) -etil]-amin- díasztereomer sójához képest. így a bonyolult áttöltési műveletek, kevertetés! és újramosási lépések megtakaráthatok, ami csökkenti az energiafogyasztást és sz oldószer mennyiségét, továbbá az adott üzem tor-idő kihasználtságát is jelentősen növelheti.
Az alább·.! példák ipari méretben szemléltetik a találmány szerinti eljárást.
1. példa { (S) ··[ 1- <4~K.lór~£enil) -etil] -ammónium) ··· {S} -£-hidroxi-3-metoxi-··
-3, 3-difenii-propíonát előállítása racemát reszolválással
129,.0 kg· (474 mól) 2~hidroxi~3~metoxi~3,3~di£enil~propionsav 650 1 metil-terc-butil-étorrel (MTB) és 650 1 metanollal készült oldatát 55öC-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten keverés közben 37,0 kg (337 mól) (S) ~f 1- (4-klör-fenil) -etil] -amint adunk a reakciőeíegyhez. Az amin fele mennyiségének hozzáadása után a reakclőeiegyet a kristályosodás beindítására beoltjuk { (S) -(1-(4-klőr-fení 1) -etil; -ammónium} - (S) -i-hidroxí-S-mefoxí-3, 3-difenil-propionáttai. Az összes amin beadagolása után a reakcióeíegyet 55°C-on további egy érán át kevertetjük, majd IQ^C/ora hűtési sebességgel 3C-ra lehűtjük.
A keletkezett -szuszpenziót egy egyrétegű szűrön kiszűrjük, és a szöredéket 300 1 .3-öC-os- HTB-vei mossuk. A terméket a szűrőn ni trcgénáramban, 4ű*C~os köpenyhőmérséklsten megszárít juk.
így 73,9 kg (172,7 mól) cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: az elméleti 36,4%-a (a racemátra számítva)
A termék tisztasága: 99,8% HPLC-vel mérve.
A termék optikai tisztasága : >99,95% királis töltetű HPLCvel mérve.
X »• fc*
35,5 kg (134,4 mól5 2-hidroxi“3“metii3, 3-difeni 1-propionsav 155 kg i/zopropil-alkohollal készült oldatát 2 óra alatt 75~30°C~ ra melegítjük, es 13,75 kg [ 1-(4-klór-feníl)-etil]-amint. adunk az oldathoz, Az oltökristályok hozzáadása után a reakciőelegyet további 2 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd 5°C/ő.ra sebességgel szobahőmérsékletre lehűtjük. Az így nyert sznszpenziót egy egyrétegű szűrőn vákuummal kiszűrjük, és 12 kg hűtött ízopropí 1-alkoh.oiiaí kétszer mossuk. A terméket a szűrön nitrogénáramban, 40°C~os kőpenyhŐmérsékieten megszárítjuk.
Szükség esetén a terméket izopröpil-alkohóiból átkristályosít juk (a felhasználandó izopropil-alkohol mennyisége [1] - a nem kívánt enantiomer tömege [ kg] /0,027 kg/1).
Kitermelés: 21,1 kg (51,2 mól ; tisztasága: 99,2%; 38% a racemátra számítva; a termék enantiomer-feleslege (ee) : 94%.
Claims (6)
1. Eljárás 2-hídrox.i~propionsavak racemát reszoiválására, a racém savnak egy optikailag aktív bázissal való reagál tatásával és ezt követően a sav és bázis egyik diasztereomer sójának elkülönítésével, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív bázisként { '1-(4-klór-feníl)-etíij-amint alkalmazunk.
2- Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2-hidroxi-3~metoxí~3,3-dif.enii-p.ropions-av racemát reszolváIására alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2—hidroxi-3-meti 1-3,3-difenii-propionsav racemát reszolváIására alkalmazzuk.
4. Az 1, .igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve., hogy optikailag aktív bázisként (Sj 1- (4-klór-fenil) -etill -amint alkalmazunk.
5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószer ként metanol és t. erc-bu ti 1-metil-éter elegyet alkalmazzuk .
6. A 3. igénypont, szerinti eljárás,, azzal jellemezve, hogy oldószerként izopropil-alkoholt alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19850301A DE19850301A1 (de) | 1998-10-30 | 1998-10-30 | Verfahren zur Racematspaltung von 2-Hydroxypropionsäuren |
| PCT/EP1999/007858 WO2000026170A1 (de) | 1998-10-30 | 1999-10-16 | Verfahren zur racematspaltung von 2-hydroxypropionsäuren |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0104010A2 HUP0104010A2 (hu) | 2002-03-28 |
| HUP0104010A3 HUP0104010A3 (en) | 2002-12-28 |
| HU228134B1 true HU228134B1 (hu) | 2012-12-28 |
Family
ID=7886311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0104010A HU228134B1 (hu) | 1998-10-30 | 1999-10-16 | Eljárás 2-hidroxi-propionsavak racemát reszolválására |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6559338B1 (hu) |
| EP (1) | EP1124782B1 (hu) |
| JP (1) | JP3946954B2 (hu) |
| KR (1) | KR100403905B1 (hu) |
| CN (1) | CN1129571C (hu) |
| AT (1) | ATE257142T1 (hu) |
| AU (1) | AU6203599A (hu) |
| CA (1) | CA2347758C (hu) |
| DE (2) | DE19850301A1 (hu) |
| ES (1) | ES2214047T3 (hu) |
| HK (1) | HK1040704B (hu) |
| HU (1) | HU228134B1 (hu) |
| IL (2) | IL142669A0 (hu) |
| SK (1) | SK284637B6 (hu) |
| WO (1) | WO2000026170A1 (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19533023B4 (de) * | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE202009009917U1 (de) | 2009-07-21 | 2010-02-11 | Ratiopharm Gmbh | Ambrisentan in spezifischer kristalliner Form |
| WO2010091877A2 (en) | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Ratiopharm Gmbh | Process for producing ambrisentan |
| ES2575000T3 (es) | 2009-07-10 | 2016-06-23 | Cadila Healthcare Limited | Proceso mejorado para la preparación de ambrisentano |
| CA2807979A1 (en) * | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Sanofi | Process for the preparation of enantiomeric forms of 2,3-diaminopropionic acid derivatives |
| BR112014009437A2 (pt) | 2011-10-19 | 2017-04-11 | Cipla Ltd | processo para preparar um composto, composto e uso de um composto |
| CN103360241B (zh) * | 2012-03-29 | 2016-08-03 | 中国药科大学 | 光学纯5-氧代三环[2，2，1，02，6]庚烷-3-羧酸的制备方法 |
| CN103387525B (zh) * | 2012-05-09 | 2015-04-01 | 北大方正集团有限公司 | 一种拆分2,3-二巯基丙醇外消旋体的方法 |
| SI2867214T1 (sl) | 2012-06-29 | 2017-01-31 | Kern Pharma, S.L. | Proces priprave derivatov karboksilne kisline in njihovi intermediati |
| CN103086877B (zh) * | 2012-12-14 | 2017-08-25 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种2‑羟基丙酸类消旋物的拆分方法 |
| CN104098462B (zh) * | 2013-04-12 | 2017-11-17 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 2‑羟基‑3‑甲氧基‑3,3‑二苯基丙酸消旋物的拆分方法 |
| DK3004833T3 (en) | 2013-06-05 | 2019-04-23 | Snpshot Trustee Ltd | IMPROVEMENTS AND TISSUE SAMPLING |
| CN109232220B (zh) * | 2017-09-15 | 2021-09-10 | 上海健康医学院 | 一种3-羟基-3-苯基丙酸类化合物的化学拆分方法 |
| CN108503535B (zh) * | 2018-05-15 | 2021-02-26 | 上海予利生物科技股份有限公司 | 一种手性苯基乳酸的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9127304D0 (en) | 1991-12-23 | 1992-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| DE19533023B4 (de) | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| US6030975A (en) * | 1997-03-14 | 2000-02-29 | Basf Aktiengesellschaft | Carboxylic acid derivatives, their preparation and use in treating cancer |
| US6342636B1 (en) * | 1997-11-06 | 2002-01-29 | Yamakawa Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing optically active amines and optically active carboxylic acids, and intermediates for preparation |
-
1998
- 1998-10-30 DE DE19850301A patent/DE19850301A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-10-16 AU AU62035/99A patent/AU6203599A/en not_active Abandoned
- 1999-10-16 JP JP2000579560A patent/JP3946954B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 US US09/830,348 patent/US6559338B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 WO PCT/EP1999/007858 patent/WO2000026170A1/de active IP Right Grant
- 1999-10-16 IL IL14266999A patent/IL142669A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-16 KR KR10-2001-7005389A patent/KR100403905B1/ko active IP Right Grant
- 1999-10-16 ES ES99949006T patent/ES2214047T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 SK SK529-2001A patent/SK284637B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-16 AT AT99949006T patent/ATE257142T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-10-16 CA CA002347758A patent/CA2347758C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 CN CN99812927A patent/CN1129571C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 DE DE59908211T patent/DE59908211D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 EP EP99949006A patent/EP1124782B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 HU HU0104010A patent/HU228134B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-18 IL IL142669A patent/IL142669A/en not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-04 HK HK02102528.5A patent/HK1040704B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6559338B1 (en) | 2003-05-06 |
| ATE257142T1 (de) | 2004-01-15 |
| HK1040704B (zh) | 2004-05-21 |
| KR20010082276A (ko) | 2001-08-29 |
| HK1040704A1 (en) | 2002-06-21 |
| EP1124782B1 (de) | 2004-01-02 |
| SK5292001A3 (en) | 2001-10-08 |
| WO2000026170A1 (de) | 2000-05-11 |
| CN1129571C (zh) | 2003-12-03 |
| CA2347758A1 (en) | 2000-05-11 |
| AU6203599A (en) | 2000-05-22 |
| DE19850301A1 (de) | 2000-05-04 |
| JP3946954B2 (ja) | 2007-07-18 |
| HUP0104010A2 (hu) | 2002-03-28 |
| IL142669A (en) | 2006-12-10 |
| JP2002528524A (ja) | 2002-09-03 |
| ES2214047T3 (es) | 2004-09-01 |
| IL142669A0 (en) | 2002-03-10 |
| SK284637B6 (sk) | 2005-08-04 |
| CN1325375A (zh) | 2001-12-05 |
| DE59908211D1 (de) | 2004-02-05 |
| HUP0104010A3 (en) | 2002-12-28 |
| CA2347758C (en) | 2004-09-21 |
| EP1124782A1 (de) | 2001-08-22 |
| KR100403905B1 (ko) | 2003-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228134B1 (hu) | Eljárás 2-hidroxi-propionsavak racemát reszolválására | |
| US4983765A (en) | Process to separate mixtures of enantiomeric arylpropionic acids | |
| US4968837A (en) | Resolution of racemic mixtures | |
| HU188201B (en) | Process for the resulation of trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/-indol derivatives | |
| HU204508B (en) | Process for producing (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamide | |
| JP4257573B2 (ja) | Ｒ（＋）α−リポ酸の製造方法 | |
| HU229253B1 (en) | Process for johexol manufacture | |
| US6051734A (en) | Process for the optical resolution of 3-(p-chlorophenyl)-glutaramide | |
| JP2005104874A (ja) | 光学活性なα−アミノ−ε−カプロラクタムまたはその塩の製造方法および製造の中間体 | |
| CN110467557B (zh) | 阿普斯特的三组分一锅煮合成法 | |
| JPH11505223A (ja) | 光学的に純粋なベンゾフランカルボキシル酸誘導体を調製するための方法およびエフアロキサン調製のためのその用途 | |
| EP0174358A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| JP4135373B2 (ja) | 光学活性β−フェニルアラニン誘導体の製造方法 | |
| JPH05271169A (ja) | 新規な光学活性ｔｅｒｔ−ロイシン・１−（４−置換フェニル）エタンスルホン酸塩およびその製造法 | |
| JPH02306942A (ja) | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| JP2003095991A (ja) | 光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の製造法 | |
| JP4126921B2 (ja) | 光学活性なβ−フェニルアラニン誘導体の製造方法 | |
| HU212731B (en) | Process for optical resolution of phenyl-alkyl-amine-derivatives | |
| HU231124B1 (hu) | Eljárás morfológiailag egységes mirabegron és mirabegron monohidroklorid előállítására | |
| WO1998032727A1 (fr) | Procede de production d'un acide benzylsuccinique optiquement actif et de substances intermediaires dudit acide | |
| JPS6354700B2 (hu) | ||
| US6495694B2 (en) | Efficient separation of enantiomers of piperidone derivatives by precipitation of the desired eantiomer during in situ racemization of the unwanted enantiomer | |
| JPH10287632A (ja) | γ−オキソ−ホモフェニルアラニン誘導体及びそれを還元してなるホモフェニルアラニン誘導体の製造方法 | |
| WO2002022543A1 (fr) | Procede de preparation d'un derive d'acide carboxylique optiquement actif | |
| HU188335B (en) | Process for preparing optically active derivatives of cyclopropane-carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO KG, DE Free format text: FORMER OWNER(S): BASF AG, DE; ABBOTT GMBH & CO. KG, DE |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, US Free format text: FORMER OWNER(S): BASF AG, DE; ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO KG, DE; ABBOTT GMBH & CO. KG, DE |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |