ES2210705T5 - Composición combinada que comprende una l-carnitina o una alcanoil-l-carnitina, un glucosaminoglucano y/o un constituyente del mismo. - Google Patents
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Abstract
SE PRESENTA UNA COMPOSICION DE COMBINACION QUE PUEDE TOMAR FORMA DE COMPLEMENTO NUTRITIVO O COMPOSICION FARMACEUTICA PARA LA PREVENCION Y TRATAMIENTO TERAPEUTICO DE ENFERMEDADES ARTICULARES DEGENERATIVAS O INFLAMATORIAS, QUE COMPRENDE L CARNITINA O ALCANOIL - L -CARNITINA INFERIOR Y UN GLUCOSAMINOGLICANO Y/O CONSTITUYENTE DE GLUCOSAMINOGLICANO.
Description
La presente invención se refiere a una composición adecuada tanto para la prevención de los trastornos articulares como para el tratamiento terapéutico de las enfermedades articulares. Por tanto, la composición puede adoptar la forma y ejercer la actividad de un alimento o suplemento alimenticio o de un medicamento real en el sentido estricto, dependiendo de los individuos particulares en los que se utilice y por razones que se harán evidentes en lo que sigue.
La enfermedad articular más extendida es la osteoartrosis, una enfermedad que afecta principalmente el cartílago hialino y el hueso subcondral con hipertrofia de los tejidos articulares y periarticulares de las zonas afectadas.
La osteoartrosis comienza de forma asintomática entre los veinte y los treinta años, afectando a ambos sexos con la misma frecuencia, aunque el inicio tiende a ser más temprano en los varones. Alrededor de los cuarenta años, casi todos los pacientes comienzan a presentar alguna anomalía patológica en las articulaciones en condiciones de estrés mecánico, aunque sólo un número relativamente pequeño de estos individuos presenta síntomas bien definidos.
La enfermedad se extiende de forma generalizada y manifiesta a lo largo de la sexta década de vida.
La osteoartrosis es el resultado patológico de un sistema complejo de reacciones mecánicas, biológicas, bioquímicas y enzimáticas: prácticamente todo proceso de índole infecciosa, metabólica, endocrina, neurológica o traumática capaz de afectar la estructura y la función del cartílago hialino y los tejidos circundantes constituye un factor etiológico para la enfermedad.
Puesto que el inicio es asintomático, engañoso y gradual, por lo general, sólo se recurre al tratamiento después del comienzo de un cuadro claramente definido, sintomáticamente persistente o, de lo contrario, realmente en presencia de varios grados de discapacidad y deterioro funcional que afecta principalmente las rodillas y las caderas.
Los fármacos de elección son la aspirina y los fármacos antinflamatorios no esteroideos (AINE) cuyos efectos secundarios adversos y su capacidad de lesión gástrica son bien conocidos.
Son precisamente estos efectos adversos los que inducen a los médicos a retrasar el uso de estos agentes terapéuticos hasta que el cuadro sintomático está consolidado de forma estable y las limitaciones funcionales resultantes amenazan con trastornar las actividades laborales, sociales, de relación de las personas afectadas.
Por tanto, se advierte la necesidad de un agente preventivo/terapéutico que, como resultado de su falta sustancial de toxicidad y efectos secundarios, pueda usarse sin riesgo ante la primera manifestación de los síntomas o incluso antes, una vez que el paciente haya llegado a la edad en que, en promedio, esos síntomas tienden a manifestarse. Los objetivos de este tipo de tratamiento son retrasar el inicio del cuadro sintomático y combatir terapéuticamente el desarrollo de la enfermedad.
Estos dos objetivos, el preventivo y el estrictamente terapéutico, se logran mediante la composición de la presente invención, que se define en las reivindicaciones adjuntas.
Esta composición se caracteriza por una inesperada y sorprendente actividad antinflamatoria y protectora del cartílago. Debido a estas propiedades la nueva composición puede aplicarse provechosamente a la prevención y el tratamiento terapéutico de los trastornos inflamatorios o articulares degenerativos, principalmente asociados a la disfunción metabólica de los tejidos articulares, ya sean de origen endógeno o exógeno, inducidos por traumatismos
o fármacos. La nueva composición también puede aplicarse provechosamente tanto a los campos humano como veterinario.
El uso de la carnitina para la prevención y la cura de las disfunciones metabólicas es bien conocido. Se ha comprobado que la carnitina y sus derivados alcanoílo son útiles para el tratamiento de la isquemia miocárdica, la angina de pecho, la vasculopatía periférica y de varias formas de aterosclerosis.
Estas actividades terapéuticas de la carnitina y de sus derivados alcanoílo están asociadas a la compleja actividad bioquímica que estos compuestos son capaces de ejercer a nivel celular y tisular.
Además de ser esencial para la β-oxidación de los ácidos grasos, la carnitina desempeña un papel antioxidante importante, como lo demuestra su efecto protector contra la hiperoxidación de las membranas celulares fosfolipídicas y contra el estrés oxidativo inducido en el nivel miocárdico o de las células endoteliales. En particular, se ha demostrado que la carnitina es capaz de intervenir en el metabolismo de los hidratos de carbono y la secreción de insulina.
Sin embargo, el papel metabólico de la carnitina y de sus derivados alcanoílo parece ser amplio y aún deben aclararse muchos de sus aspectos. Se ha observado que la carnitina aumenta la formación de ácido araquidónico a partir del ácido linoleico y, por esta vía, desempeña un papel importante en la modulación de la inflamación.
Además, la carnitina inhibe la liberación de eicosanoides inflamatorios por parte de los macrófagos peritoneales. En particular, se ha demostrado que la propionil-L-carnitina es capaz de potenciar los efectos de una prostaglandina citoprotectora como la prostaciclina.
No hay pruebas de que exista un efecto directo de la L-carnitina sobre los condrocitos y
sobre el cartílago articular, ni sobre el metabolismo de la glucosamina.
Sin embargo, en la bibliografía abundan los indicios del efecto protector inducido por los proteoglucanos.
Como se sabe, los proteoglucanos son macromoléculas producidas por los condrocitos que constituyen el cartílago articular. Las propiedades mecánicas del cartílago y la funcionalidad de la articulación dependen principalmente de estas moléculas.
Los proteoglucanos se forman a partir de una proteína central a la cual se unen las cadenas de glucosaminoglucanos. En los cartílagos articulares, los glucosaminoglucanos están representados principalmente por el condroitinsulfato que es un polímero disacárido formado por el ácido glucurónico y sulfato de N-acetilgalactosamina.
Dependiendo de si la esterificación con ácido sulfúrico está en la posición 4 o la posición 6 de la galactosamina, se produce condroitin-4-sulfato, que está presente especialmente en el nacimiento y en niños, o condritin-6-sulfato que es característico de los adultos.
Con el envejecimiento, el metabolismo de los proteoglucanos se ralentiza y disminuyen los niveles de condroitinsulfato.
La misma situación se encuentra en la artrosis donde se detecta una biosíntesis incompleta y deficiente de los proteoglucanos. Los agregados de proteoglucanos de la estructura molecular del cartílago articular artrósico se despolimerizan parcialmente y la fibra colágena se desfibra.
Las glucosaminas son indispensables para la biosíntesis de los proteoglucanos y también permiten la síntesis del aminoazúcar de galactosamina necesario para la biosíntesis de los glucosaminoglucanos.
Con respecto a la acción de las glucosaminas, se ha demostrado que son capaces de estimular la reparación del tejido cartilaginoso lesionado.
La glucosamina agregada a cultivos de fibroblastos sinoviales estimula también la incorporación de serina al condroitinsulfato y al dermatansulfato, evitando la lesión condrocítica inducida por la cortisona en la rata y la artrosis experimental en el conejo.
También se sabe que la administración exógena de glucosamina, incluso por vía oral, puede producir una mejoría de las lesiones articulares artrósicas.
Por otra parte, mientras las glucosaminas ejercen una acción metabólica importante en el nivel del tejido articular degradado por la artrosis, los glucosaminoglucanos, como el condroitinsulfato, son responsables de las propiedades mecánicas y elásticas del cartílago articular debido a su capacidad para retener el agua necesaria para mantener el estado elástico del propio cartílago.
Además, el documento US 3.683.076 describe un proceso para la preparación de sales de glucosamina útiles para el tratamiento de la osteoartritis y artritis reumatoide.
El documento EP 0 704 216 describe composiciones farmacéuticas solubles en agua que contienen una cantidad terapéuticamente eficaz de una sal de condroitinsulfato, que permite obtener, rápida y satisfactoriamente, soluciones adecuadas para la administración oral.
El documento WO 94 22453 describe composiciones terapéuticas para la reparación del tejido conectivo en seres humanos y animales y, en particular, composiciones “nutracéuticas” capaces de promover condroprotección, la reparación y la reposición del tejido conectivo humano y animal. El documento WO 95 05168 describe una preparación farmacéutica que contiene L-carnitina o gama-butirobetaína para liberación sostenida.
El documento EP 0 652 012 se refiere a una mezcla compleja que comprende uno o más azúcares puros, como glucosamina, manosamina o galactosamina, y uno o más aminoácidos, en combinación con lecitina, calcio, somatostatina, vasopresina y acetil-Lcarnitina para la investigación y/o tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Se ha demostrado que en las situaciones artrósicas hay pérdida de agua en la porción de cartílago que, por lo tanto, se vuelve menos elástico como resultado de la reducción del sulfato de condritina, probablemente debido a la acción de enzimas proteolíticas producidas por los condrocitos.
La administración exógena del condroitinsulfato hace posible el bloqueo de estas enzimas, como la elastasa, que degradan el cartílago articular. Además, la administración exógena de condroitinsulfato también ejerce una acción estimulante de la biosíntesis de proteoglucano. Las mejorías clínicas en el tratamiento de la artrosis obtenidas con el uso de condroitinsulfato han sido notificadas por numerosos autores, y este tratamiento ha sido exitoso en combinación con el tratamiento tradicional que usa fármacos antinflamatorios no esteroideos (AINE), aunque no se lo recomienda como una alternativa a los AINE.
De acuerdo con las características de los productos descritos más arriba, se evaluó la posibilidad de una interacción entre ellos mediante una serie de pruebas realizadas con combinaciones de L-carnitina o sus derivados alcanoílo y glucosaminoglucanos y/o sus componentes. A partir de las pruebas realizadas con estas combinaciones nuevas se observó un efecto protector inesperado y sorprendente en diferentes modelos de inflamación experimental, como resultado de la acción sinérgica entre los componentes de las combinaciones que fue totalmente impredecible a partir de los conocimientos farmacológicos de los autores acerca de la L-carnitina y sus derivados alcanoílo o de los glucosaminoglucanos y sus componentes.
La composición de una primera realización de la presente invención comprende una
combinación de los componentes siguientes:
- (a)
- L-carnitina o una alcanoil-L-carnitina en la que el grupo alcanoílo es un grupo lineal o ramificado con 2-8, preferiblemente 2-6, átomos de carbono, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b)
- un glucosaminoglucano y/o un constituyente de un glucosaminoglucano; y
- (c)
- un excipiente farmacológicamente aceptable. La relación peso a peso entre el componente (a) y el componente (b) varía preferiblemente de 1:1 a 1:100 y, más preferiblemente, de 1:1 a 1:10.
El glucosaminoglucano se selecciona preferiblemente del grupo compuesto por un condroitinsulfato, ácido hialurónico, dermatansulfato, queratansulfato y heparansulfato. Preferiblemente, el condroitinsulfato es condroitin-4-sulfato o condroitin-6 sulfato.
El constituyente del glucosaminoglucano se selecciona preferiblemente del grupo que comprende glucosamina, glucosaminosulfato, N-acetilglucosamina, galactosamina y Nacetilgalactosamina.
El glucosaminoglucano y el constituyente del glucosaminoglucano pueden obtenerse a partir de productos naturales como los cartílagos y el colágeno.
La alcanoil-L-carnitina se elige preferiblemente de un grupo que comprende acetil-Lcarnitina, propionil-L-carnitina, butiril-L-carnitina, valeril-L-carnitina e isovaleril-L-carnitina. Son particularmente preferidos la acetil-L-carnitina y la propionil-L-carnitina.
Se entiende por sal farmacológicamente aceptable de la L-carnitina o alcanoil-Lcarnitina cualquiera de estas sales con un ácido que no de lugar a efectos tóxicos indeseados o secundarios. Estos ácidos son bien conocidos por los farmacólogos y expertos en farmacia.
Ejemplos de estas sales, aunque no exclusivamente estas son: cloruro; bromuro; yoduro; aspartato, aspartato ácido; citrato, citrato ácido; tartrato, fosfato, fosfato ácido; fumarato, fumarato ácido; glicerofosfato; glucosafosfato; lactato; maleato; maleato ácido; orotato; oxalato, oxalato ácido; sulfato, sulfato ácido; tricloroacetato; trifluoroacetato y metanosulfonato.
En Int. J. Pharm. 33, (1986), 201-217 se ha publicado una lista de sales farmacológicamente aceptables aprobadas por la FDA.
La composición de una segunda realización de la presente invención es como se define en la reivindicación 10.
Más abajo en el presente documento, para simplificar la presentación, se hace referencia sólo a la combinación de L-carnitina, condroitinsulfato y glucosamina, entendiéndose, sin embargo, que las combinaciones con las alcanoil-L-carnitinas y los otros glucosaminoglucanos y/o constituyentes de los glucosaminoglucanos mencionados más arriba son igualmente eficaces y capaces de cumplir totalmente los objetivos de la presente invención.
Son bien conocidas la baja toxicidad y la buena tolerabilidad de la L-carnitina y de las alcanoil-L-carnitinas arriba mencionadas, al igual que lo son las de la glucosamina y del condroitinsulfato.
Cuando se administraron estos compuestos combinados (250 mg/kg de L-carnitina y 200 mg de condroitinsulfato) a ratas y a ratones por vía oral, incluso a dosis altas, no se detectaron reacciones tóxicas o de intolerancia. El mismo resultado se logró con la administración parenteral de 150 mg/kg de L-carnitina y 100 mg/kg de condroitinsulfato. No se han observado signos de mortalidad o intolerancia en ratas tratadas cada día durante treinta días consecutivos con 100 mg/kg de L-carnitina y 100 mg/kg de condroitinsulfato.
El análisis bioquímico de la sangre y los exámenes histológicos realizados a estos animales al final del tratamiento revelaron que no existen reacciones perjudiciales específicas en comparación con un grupo similar de animales de control. Pruebas en artritis inducida por colágeno de tipo II
Se indujo artritis por colágeno de tipo II en ratones según la técnica descrita por Trentham (Trentham D.R., Townes A.S., Kang A.H., J. Exp. Med., 146, 857, 1977).
Se inmunizó un grupo de ratones mediante inyecciones intradérmicas de colágeno natural emulsionado en adyuvante completo de Freund (Difco Labs., Detroit, EE.UU.) en la base de la cola. Tres semanas después se reinyectaron estos animales por vía intraperitoneal con la misma dosis de colágeno emulsionado. Se inyectaron L-carnitina (50 mg/kg y 100 mg/kg), glucosamina (100 mg/kg y 200 mg/kg) y condroitinsulfato (50 mg/kg y 100 mg/kg) solos
o combinados a partir del día uno después de la inyección de colágeno hasta el final de la sexta semana. Un grupo de animales (control) no recibió tratamiento. La evaluación de la gravedad del edema se realizó según su intensidad con puntuaciones que variaron entre 1 y 4. Los resultados de las pruebas demostraron que, mientras ni la L-carnitina ni glucosamina ni el condroitinsulfato tuvieron efecto sobre el desarrollo de los signos típicos de la artritis cuando se los administró solos, su uso en combinación demostró ser muy eficaz. Cuando se combinó Lcarnitina con glucosamina o con condroitinsulfato se obtuvo una reducción de aproximadamente el 50% de la artrosis.
Al combinar la L-carnitina con glucosamina y condroitinsulfato juntas, la reducción de los síntomas de la artrosis alcanzó casi el 90-100% sin que se manifestaran signos de artrosis en la mayoría de los animales tratados.
Se indujo artritis mediante un adyuvante en ratas por inyección intradérmica de 0,6 ng de Mycobacterium tubercolosis “muertas” (Difco Labs., Detroit, EE.UU.) y emulsificadas en parafina líquida. La inyección se realizó en la planta de la pata derecha del animal (Walz D.T., Martino D., Mischer A., J. Pharmacol. Exp. Ther., 178, 223, 1971).
La L-carnitina, la glucosamina y el condroitinsulfato se inyectaron solos o combinados, profilácticamente (100 mg/kg por compuesto) durante 15 días después de la inyección adyuvante y, nuevamente, durante 15 días después de la inyección adyuvante (200 mg/kg por compuesto) para observar el efecto curativo.
La evaluación del daño artrósico se realizó a partir de una escala de puntuación convencional y del peso corporal.
También en estas pruebas, los compuestos no mostraron efecto preventivo ni curativo sobre el desarrollo de la artrosis cuando se administraron solos, mientras que se observó un efecto curativo con una reducción de aproximadamente el 50% de los signos de la artrosis cuando se los administró combinados. De particular interés fue el hecho de que la administración preventiva de fármacos bloqueara casi completamente el inicio de los síntomas artrósicos.
Al igual que los resultados previos, los resultados de estas pruebas revelaron un efecto preventivo, protector y curativo inesperado de la composición de la presente invención; mientras que los componentes individuales de la composición fueron totalmente ineficaces cuando se los administró solos. Pruebas en edema inducido por carragenina
Se indujo edema por carragenina en ratas por inyección de 0,1 ml de una solución de carragenina al 1% (Sigma Chemical) en la región subplantar de la pata derecha de la rata. El volumen de la pata se midió mediante un pletismógrafo de mercurio una hora después y durante el periodo de 5 horas posterior a la inyección de carragenina.
Se administraron L-carnitina, glucosamina y condroitinsulfato una hora antes de la inyección de carragenina solos y combinados a dosis de 50, 100 y 200 mg/kg de estos compuestos. También en estas pruebas, aunque en un grado mucho menos marcado, la Lcarnitina, la glucosamina y el condroitinsulfato solos fracasaron en la modificación de la gravedad del edema inducido por carregenina, pero su uso combinado produjo una reducción significativa del edema, cercana al 50% (véase la Tabla 1), en especial durante las primeras horas de observación.
Los resultados obtenidos en las pruebas descritas más arriba son sorprendentes e inesperados, en la medida en que los fármacos solos administrados individualmente y sin combinar no produjeron ningún efecto inhibitorio sobre las formas artrósicas e inflamatorias inducidas experimentalmente. Sin embargo, el efecto inhibitorio parece ser marcado cuando los componentes se administran combinados. El mayor efecto se obtiene con la administración simultánea de L-carnitina, glucosamina y condroitinsulfato.
5 También se observa un resultado significativo con la combinación de L-carnitina y glucosamina, y con la combinación de L-carnitina y condroitinsulfato.
El efecto farmacológico inesperado observado con la combinación de L-carnitina, glucosamina y condroitinsulfato permite que se use esta combinación con eficacia para el tratamiento de las formas de osteoartrosis asociadas al estrés mecánico y aquellas asociadas
10 al fenómeno inflamatorio o debidas al envejecimiento. La eficacia, buena tolerabilidad y baja toxicidad de esta combinación hace preferible el uso de este tratamiento al de los AINE que presenta un riesgo alto de efectos secundarios adversos y reacciones tóxicas, en especial en los tratamientos prolongados.
Sustancia Dosis % Reducción del edema varias horas después mg/kg de la inyección de carragenina
1 234
L-carnitina
L-carnitina
Glucosamina
Glucosamina
Condroitinsulfato
Condroitinsulfato
L-carnitina
+ Glucosamina
+ Condroitinsulfato
L-carnitina
+ Glucosamina
+ Condroitinsulfato
100 200 100 200 100 200 100 100 100 200 200 200
-
-
-
5 + 0,2
10 + 0,3
10 + 1,9
25 + 1,9
20 + 2,1
-
10 + 0,2
5 + 0,3
10 + 0,9
10 + 0,8
15 + 1,1
30 + 2,1
35 + 2,9
-
5 + 0,3
5 + 0,5
10 + 1,1
5 + 0,4
20 + 1,8
30 + 2,7
46 + 3,5
-
-
5 + 0,6
5 + 0,5
5 + 0,1
10 + 1,2
25 + 2,4
40 + 3,1
5 A modo de ejemplos no limitantes, se dan varias formulaciones abarcadas por la presente invención:
1) L-carnitina 200 mg
Condroitin-4-sulfato 200 mg
10
2) L-carnitina 200 mg
Condroitin-4-sulfato 100 mg
Condroitin-6-sulfato 50 mg
15 3) L-carnitina 200 mg Glucosaminasulfato 200 mg
4) L-carnitina 200 mg
Condroitin-4-sulfato 100 mg
Glucosaminasulfato 100 mg
5) L-carnitina 200 mg Extracto de colágeno (lisado) 300 mg
6) Propionil-L-carnitina 250 mg Condroitin-4-sulfato 300 mg
7) Propionil-L-carnitina 250 mg Condroitin-6-sulfato 400 mg
8) Propionil-L-carnitina 250 mg Condroitin-6-sulfato 300 mg Glucosaminasulfato 100 mg
9) Propionil-L-carnitina 250 mg Extracto de colágeno (lisado) 400 mg
10) Propionil-L-carnitina 200 mg Condroitin-6-sulfato 200 mg Glucosaminasulfato 100 mg Ubidecarenona 10 mg Vitamina E 5 mg Ascorbato de calcio 50 mg Selenio 2 mg Manganeso 6 mg
Las composiciones de la presente invención se pueden formular como composiciones que pueden administrarse por vía enteral, parenteral, intramuscular, intrarticular o tópica como, por ejemplo, en comprimidos, cápsulas, granulados, jarabes, pomadas y ampollas.
Los excipientes adecuados a usar para preparar las composiciones que dependen de la vía de administración específica serán evidentes para todo experto especialista en farmacia y tecnología farmacéutica.
El glucosaminoglucano o el constituyente del mismo puede extraerse de productos
naturales como los cartílagos y el colágeno.
Claims (19)
1. Una composición que constituida por:
- (a)
- L-carnitina o una alcanoil-L-carnitina en la que el alcanoílo es un grupo lineal o ramificado de 2-8, preferiblemente 2-6, átomos de carbono, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b)
- un glucosaminoglucano y/o un constituyente de glucosaminoglucano; y
- (c)
- un excipiente farmacológicamente aceptable.
2. La composición de la reivindicación 1, en la que la relación de peso (a):(b) varía entre
1:1 y 1:100.
- 3.
- La composición de la reivindicación 1, en la que el glucosaminoglucano se selecciona del grupo que comprende un condroitinsulfato, ácido hialurónico, dermatansulfato, queratansulfato y heparansulfato.
- 4.
- La composición de la reivindicación 1, en la que el constituyente del glucosaminoglucano se selecciona del grupo que comprende glucosamina, glucosaminasulfato, N-acetilglucosamina, galactosamina y N-acetilgalactosamina.
- 5.
- La composición de la reivindicación 3, en la que el condroitinsulfato se elige de condroitin-4-sulfato y condroitin-6-sulfato.
- 6.
- La composición de la reivindicaciones 1-5 que comprende L-carnitina, condroitinsulfato y glucosamina.
- 7.
- La composición de la reivindicación 6, en la que la relación de pesos Lcarnitina:condroitinsulfato:glucosamina varía entre 1:1:1 y 1:10:10.
- 8.
- La composición de la reivindicación 1, en la que la alcanoil-L-carnitina se selecciona del grupo que comprende acetil-L-carnitina, propionil-L-carnitina, butiril-L-carnitina, valeril-Lcarnitina e isovaleril-L-carnitina.
- 9.
- La composición de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la sal farmacológicamente aceptable de la L-carnitina o alcanoil-L-carnitina se selecciona del
grupo que comprende: cloruro; bromuro; yoduro; aspartato, aspartato ácido; citrato, citrato ácido; tartrato, fosfato, fosfato ácido; fumarato, fumarato ácido; glicerofosfato; glucosafosfato; lactato; maleato; maleato ácido; orotato; oxalato, oxalato ácido; sulfato, sulfato ácido; tricloroacetato; trifluoroacetato y metanosulfonato.
- 10.
- Una composición que consituida por:
- (a)
- L-carnitina o una alcanoil-L-carnitina en la que el alcanoílo es un grupo lineal o ramificado de 2-8, preferiblemente 2-6, átomos de carbono, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma;
- (b)
- un glucosaminoglucano y/o un constituyente de glucosaminoglucano; y
- (c)
- un excipiente farmacológicamente aceptable, y vitaminas, coenzimas, sustancias minerales y antioxidantes.
- 11.
- Un suplemento alimenticio para la prevención de procesos inflamatorios y trastornos articulares que está constituido por una mezcla de
- (a)
- L-carnitina o una alcanoil-L-carnitina en la que el grupo alcanoílo es un grupo lineal o ramificado con 2-8, preferiblemente 2-6, átomos de carbono, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; y
- (b)
- un glucosaminoglucano y/o un constituyente de glucosaminoglucano.
- 12.
- El suplemento alimenticio de la reivindicación 11, en el que el glucosaminoglucano se selecciona del grupo que comprende un condroitinsulfato, ácido hialurónico, dermatansulfato, queratansulfato y heparansulfato.
- 13.
- El suplemento alimenticio de la reivindicación 11, en el que el constituyente del glucosaminoglucano se selecciona del grupo que comprende glucosamina, glucosaminasulfato, N-acetilglucosamina, galactosamina y N-acetilgalactosamina.
- 14.
- El suplemento alimenticio de la reivindicación 12, en el que el condroitinsulfato se elige entre condroitin-4-sulfato y condroitin-6-sulfato.
- 15.
- El suplemento alimenticio de las reivindicaciones 11-14, en el que la alcanoil-L-carnitina se selecciona del grupo que comprende acetil-L-carnitina, propionil-L-carnitina, butiril-Lcarnitina, valeril-L-carnitina e isovaleril-L-carnitina.
- 16.
- El suplemento alimenticio de las reivindicaciones 11-15, en el que la sal
farmacológicamente aceptable de la L-carnitina o alcanoil-L-carnitina se selecciona del grupo que comprende cloruro; bromuro; yoduro; aspartato, aspartato ácido; citrato, citrato ácido; tartrato, fosfato, fosfato ácido; fumarato, fumarato ácido; glicerofosfato; glucosafosfato; lactato; maleato; maleato ácido; orotato; oxalato, oxalato ácido; sulfato,
5 sulfato ácido; tricloroacetato; trifluoroacetato y metanosulfonato.
17. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en la forma de una composición administrable por vía enteral, parenteral, intramuscular, intrarticular o tópica para el tratamiento terapéutico de la artrosis y procesos inflamatorios agudos y
10 degenerativos de las articulaciones.
18. La composición de la reivindicación 17 en la forma de comprimidos, cápsulas, granulados, jarabes, pomadas y ampollas.
15 19. La composición de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el glucosaminoglucano o el constituyente del mismo se extrae de productos naturales.
20. La composición de la reivindicación 19, en la que los productos naturales son cartílagos y colágeno.
20
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