ES2197406T3

ES2197406T3 - Empleo de ascorbil-2-fosfatos para el estabilizado de vitamina a y/o derivados de vitamina a en preparados cosmeticos y farmaceuticos.

Info

Publication number: ES2197406T3
Application number: ES98118851T
Authority: ES
Inventors: Volker Dr. Schehlmann; Horst Westenfelder
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1997-10-15
Filing date: 1998-10-06
Publication date: 2004-01-01
Anticipated expiration: 2018-10-06
Also published as: EP0911016B1; JPH11189523A; EP0911016A1; CN1218663A; DE59807831D1; DE19745506A1; US6124274A

Abstract

UTILIZACION DE LOS ESTERES DEL ACIDO ASCORBIL - 2 '' FOSFORICO PARA LA ESTABILIZACION DE LA VITAMINA A Y/O DERIVADOS DE VITAMINA A EN PREPARACIONES COSMETICAS Y FARMACEUTICAS.

Description

Empleo de ascorbil-2-fosfatos para el estabilizado de vitamina A y/o derivados de vitamina A en preparados cosméticos y farmacéuticos.

La presente invención se refiere al empleo de ascorbil-2'-fosfatos para el estabilizado de vitamina A y/o derivados de vitamina A en preparados cosméticos y farmacéuticos.

Los preparados cosméticos y farmacéuticos con vitamina A y/o derivados de vitamina A adquieren cada vez más significado en dermatología. Además del tratamiento de acné, muy frecuentemente se emplean vitamina A y derivados de vitamina A en agentes antisolares y preparados contra el denominado ``fotoenvejecimiento''.

Debido a la baja estabilidad a la luz y a la oxidación de vitamina A y derivados, se plantean altos requisitos en los preparados cosméticos, o bien farmacéuticos, con respecto al estabilizado de vitamina A.

Según la WO 93/00085, en la que se describe igualmente la baja estabilidad de retinoides en agentes protectores de la piel, se emplean antioxidantes tanto hidrosolubles, como también liposolubles, para el estabilizado de retinoides. En el caso de estabilizadores hidrosolubles se trata, entre otros, de ácido ascórbico, así como de compuestos de azufre, como por ejemplo sulfito sódico, tiosulfito sódico o tioglicerol. Como antioxidantes liposolubles se emplean, entre otros, palmitato de ascorbilo, butilhidroxianisol, así como \alpha-tocoferol.

No obstante, los antioxidantes citados anteriormente tienen el inconveniente, como por ejemplo ácido ascórbico o palmitato de ascorbilo, de ser muy inestables, o bien, como los tio-compuestos, de poder conducir a deterioros del olor en el producto cosmético o farmacéutico.

Por lo tanto, existía la tarea de poner a disposición estabilizadores de vitamina A o derivados de vitamina A para preparados cosméticos y farmacéuticos, que no presentaran los inconvenientes citados anteriormente.

Sorprendentemente se pudo demostrar que la estabilidad de vitamina A y/o derivados de vitamina A en preparados cosméticos y farmacéuticos se mejora claramente mediante el empleo de ascorbil-2'-fosfatos.

En el caso de derivados de vitamina A estabilizantes se trata, a modo de ejemplo de ácido retínico todo-E (ácido de vitamina A), ácido 9-Z-retínico, ácido 13-Z- retínico, retinal, ésteres retinílicos, como por ejemplo acetato de retinilo o palmitato de retinilo, o mezclas de los mismos.

Preferentemente se emplean los ascorbil-2'-fosfatos según la invención para el estabilizado de retinol (alcohol de vitamina A), especialmente sensible a la luz y a la oxidación.

En este caso, la acción estabilizante se refiere tanto a olor y color, como también, en especial, al contenido en producto activo del preparado.

De este modo, se pudo mostrar que especialmente las formulaciones que contienen retinol, que tienden a la coloración, eran estables al almacenaje en presencia de ascorbil-2'-fosfatos, tanto a temperatura ambiente, como también a 45ºC, al menos 3 meses. En este caso permaneció constante tanto el contenido en retinol como también el contenido en ascorbil-2'-fosfatos durante el intervalo de tiempo total.

Se pueden emplear como ascorbil-2'-fosfatos tanto 2'-polifosfato de ascorbilo, como también preferentemente 2'-monofosfato de ascorbilo y sus sales. En este caso se deben citar como estabilizadores especialmente preferentes las sales de sodio o magnesio de 2'-monofosfato de ascorbilo.

El contenido en vitamina A en los preparados cosméticos o farmacéuticos se sitúa en el intervalo de un 0,01 a un 10% en peso, preferentemente en el intervalo de un 0,1 a un 5% en peso, de modo especialmente preferente en el intervalo de un 0,5 a un 2% en peso, referido a la cantidad total de preparado.

El contenido en ascorbil-2'-fosfatos en la formulación cosmética o farmacéutica se sitúa en el intervalo de un 0,01 a un 10% en peso, preferentemente en el intervalo de un 0,1 a un 5% en peso, de modo especialmente preferente en el intervalo de un 0,5 a un 2% en peso, referido a la cantidad total de preparado.

Para el procedimiento según la invención para el estabilizado de vitamina A y/o derivados de vitamina A en preparados cosméticos y farmacéuticos se puede añadir vitamina A y/o derivados de vitamina A, así como ascorbil-2'-fosfatos, a los preparados tanto por separado, como también como mezcla ya acabada, durante o tras su obtención.

Del tipo de soporte, substancia auxiliar o agente diluyente depende si el preparado cosmético o farmacéutico es una disolución, una espuma, una crema, una pomada, una loción, un gel o una espuma. Se pueden extraer tales preparados, a modo de ejemplo, de la revista ``Seifen, Öle, Fette, Wachse'', 1955, página 147, así como Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, editorial Springer, tomo 2 (1991), capítulo 4.

Las substancias auxiliares cosméticas empleadas habitualmente, que entran en consideración como aditivos, son, a modo de ejemplo, emulsionantes, como etoxilatos de alcoholes grasos, ésteres de ácidos grasos de sorbitano o derivados de lanolina, agentes espesantes, como carboximetilcelulosa, o ácido poliacrílico reticulado, agentes conservantes y perfumes.

Son ejemplos de aceites cosméticos aceites vegetales, como aceite de cacahuete, aceite de yoyoba, aceite de oliva, aceite de sésamo, aceite de semillas de algodón, aceite de coco, aceite de almendras, aceite de pepitas de uva, aceite de ricino o aceites minerales, ésteres de ácidos grasos sintéticos y glicéridos.

A modo de ejemplo, son bases de pomadas vaselina, lanolina, eucerina o polietilenglicoles.

Las bases para cremas pueden ser tanto emulsionantes de tipo agua en aceite, como por ejemplo lanolina, ésteres de sorbitano y monoglicéridos, como también emulsionantes de aceite en agua, como jabones sódicos, sales sódicas de sulfatos de algunos alcoholes grasos o polisorbatos.

En el preparado cosmético pueden estar contenidos disolventes orgánicos, preferentemente disolventes orgánicos hidrosolubles, a modo de ejemplo alcoholes alifáticos inferiores, como etanol, propanol o isopropanol, glicoles, como etilenglicol, propilenglicol o sus poliglicoles, polietilenglicolalquileteres de alcoholes con 1 a 4 átomos de carbono, cetonas simples o mixtas de alcoholes con 1 a 5 átomos de carbono, como acetona o metiletilcetona, preferentemente glicoles, poliglicoles o polietilenglicolalquileteres.

El agente cosmético puede contener además aditivos cosméticos habituales, como colorantes, perfumes, agentes tensioactivos, hidrolizados proteicos, reengrasantes, espesantes, agentes de brillo, absorbedores UV, extractos de hierbas, substancias conservantes, como substancias bactericidas o fungicidas, estabilizantes, como sales de magnesio o aluminio de ácidos grasos, complejantes como EDTA, antioxidantes como BHT, BHA, ácido ascórbico o alfa-tocoferol.

Los preparados que contienen vitamina A y ascorbil-2'-fosfatos, son apropiados como agentes para la protección de la piel, a modo de ejemplo contra acné, y para la prevención del ``fotoenvejecimiento''.

Además se pueden emplear los preparados para la protección de los cabellos en la cosmética capilar, a modo de ejemplo en curas capilares, lociones capilares, enjuagues capilares, emulsiones capilares, fluidos para las puntas, agentes de igualado para permanentes, preparados de ``Hot-Oil-Treatment'', acondicionadores, lociones fijadoras o sprays capilares.

En los siguientes ejemplos se explican más detalladamente los preparados cosméticos y farmacéuticos.

Ejemplo 1 Crema de aceite en agua

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 Contenido en masa\+\cr  (% en peso)\+\cr  2,0 \+
Ceteareth  -  6\cr  2,0 \+
Ceteareth  -  25\cr  10,0 \+ Aceite mineral\cr  3,0 \+
Buxus Chinensis\cr  4,0 \+ Triglicérido caprílico/cáprico\cr  5,0 \+
Vaselina\cr  3,0 \+ Alcohol cetilesteárico\cr  0,5 \+  Parabeno\cr 
1,0 \+ Ascorbil  -  2'  -  monofosfato
sódico\cr  5,0 \+ Propilenglicol\cr  0,2 \+ EDTA\cr  0,3 \+
Imidazolidinilurea\cr  0,1 \+ Tocoferol\cr  0,5 \+ Acetato de
tocoferilo\cr  1,0 \+ Retinol 10 CM (=10% en peso de retinol en
triglicérido\cr  \+ caprílico/cáprico)\cr  Hasta 100 \+
Agua.\cr}

Ejemplo 2 Crema de agua en aceite

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 Contenido en masa\+\cr  (% en peso)\+\cr  6,0 \+ Aceite de castor
hidrogenado PEG  -  7\cr  10,0 \+ Aceite mineral\cr  5,0
\+ Buxus Chinensis\cr  5,0 \+ Triglicéridos caprílicos/cápricos\cr 
3,0 \+ Vaselina\cr  1,0 \+ Quaternium  -  18
Bentonite\cr  0,5 \+ Parabeno\cr  1,0 \+
Ascorbil  -  2'  -  monofosfato sódico\cr 
3,0 \+ 1,2  -  propilenglicol\cr  0,1 \+ EDTA\cr  0,3 \+
Imidazolidinilurea\cr  0,2 \+ Tocoferol\cr  1,0 \+ Acetato de
tocoferilo\cr  1,0 \+ Retinol 10 CM (=10% en peso de retinol en
triglicérido\cr  \+ caprílico/cáprico)\cr  Hasta 100 \+
Agua.\cr}

Ejemplo 3 Fijador en espuma

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 Contenido en masa\+\cr  (% en peso)\+\cr  2,0 \+ Cocotrimonium
Methosulfat\cr  0,3 \+ Fragancia\cr  10,0 \+
Polyquaternium  -  46\cr  2,0 \+
Polyquaternium  -  11\cr  0,2 \+
Ceteareth  -  25\cr  0,1 \+ Retinol 10 CM (=10% en peso
de retinol en triglicérido\cr  \+ caprílico/cáprico)\cr  1,0 \+
Ascorbil  -  2'  -  monofosfato sódico\cr 
1,0 \+ Panthenol USP\cr  15,0 \+ Etanol\cr  10,0 \+
Propano/butano\cr  Hasta 100 \+
Agua\cr}

Ejemplo 4 Crema de agua en aceite

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 Contenido en masa\+\cr  (% en peso)\+\cr  3,0 \+
Poligliceril  -  3 dioleatos\cr  0,3 \+ Aceite de castor
hidrogenado PEG  -  40\cr  2,0 \+ Cera de abeja\cr  8,0
\+ Buxus Chinensis\cr  8,0 \+ Aceite mineral\cr  5,0 \+
Ceteariloctanoato\cr  3,0 \+ Hidroxioctacosanilhidroxiestearato\cr 
3,0 \+ Copolímero de dodecilglicol PEG  -  45\cr  1,0 \+
Pantenol\cr  0,1 \+ EDTA\cr  5,0 \+ Glicerina\cr  0,3 \+
Imidazolidinilurea\cr  0,8 \+
Ascorbil  -  2'  -  monofosfato sódico\cr 
1,0 \+ Acetatos de tocoferilo\cr  0,1 \+ Tocoferol\cr  0,2 \+
Bisabolol\cr  1,0 \+ Retinol 10 CM (=10% en peso de retinol en
triglicérido\cr  \+ caprílico/cáprico)\cr  0,2 \+
Metildibromoglutaronitrilo\cr  Hasta 100 \+
Agua.\cr}

Ejemplo 5 Investigación de la estabilidad al almacenaje de cremas de vitamina A según el ejemplo 4.

Se conservaron 3 muestras de crema a analizar respectivamente por separado a 6ºC, 25ºC y 45ºC hasta 3 meses. Después de 6 semanas, o bien 3 meses, se analizó cada muestra por medio de HPLC para verificar su contenido en retinol y ascorbil-2'-monofosfato sódico. Como muestran los resultados en la tabla 1, tanto el contenido en retinol, como también en ascorbil-2'-monofosfato sódico permanecieron constantes durante el intervalo de tiempo de investigación total.

Tampoco se observó en ninguno de los tres casos una coloración amarilla de la formulación.

\nobreak\vskip.5\baselineskip\centering\begin{tabular}{|c|c|c|}\hline
  \+ Contenido en retinol  \+ Contenido en
Na  -  ASMP ^{*)}  \\   \+ [% en peso]  \+ [% en peso]
\\\hline  Valor de partida \+ \+ \\  t = 0  \+ 0,1 (25ºC)  \+ 0,78
(25ºC) \\\hline   \+ 0,08 (6ºC)  \+ 0,76 (6ºC) \\  t = 6 semanas  \+
0,10 (25ºC)  \+ 0,80 (25ºC) \\   \+ 0,10 (45ºC)  \+ 0,81 (45ºC)
\\\hline   \+ 0,08 (6ºC)  \+ 0,74 (6ºC) \\  t = 3 meses  \+ 0,09
(25ºC)  \+ 0,79 (25ºC) \\   \+ 0,08 (45ºC)  \+ 0,77 (45ºC)
\\\hline\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip

*) Ascorbil-2'-monofosfato sódico

Claims

1. Empleo de ascorbil-2'-fosfatos para el estabilizado de vitamina A y/o derivados de vitamina A en preparados cosméticos y farmacéuticos.

2. Empleo de ascorbil-2'-fosfatos según la reivindicación 1 en concentraciones de un 0,01 a un 10% en peso, referido a la cantidad total de preparados cosméticos y farmacéuticos.

3. Empleo de ascorbil-2'-fosfatos según las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque se trata de sales de sodio o magnesio de ascorbil-2'-monofosfato.

4. Procedimiento para el estabilizado de vitamina A y/o derivados de vitamina A en preparados cosméticos y farmacéuticos, caracterizado porque se combina vitamina A y/o derivados de vitamina A con ascorbil-2'-fosfatos.

5. Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado porque se emplea ascorbil-2'-fosfatos en concentraciones de un 0,01 a un 10% en peso, referido a la cantidad total de preparados cosméticos y farmacéuticos.

6. Procedimiento según la reivindicaciones 4 y 5, caracterizado porque se combina vitamina A y/o derivados de vitamina A con sales de sodio o magnesio de ascorbil-2'-monofosfato.