EA031157B1 - Вводимая перорально кортикостероидная композиция - Google Patents

Вводимая перорально кортикостероидная композиция Download PDF

Info

Publication number
EA031157B1
EA031157B1 EA201491358A EA201491358A EA031157B1 EA 031157 B1 EA031157 B1 EA 031157B1 EA 201491358 A EA201491358 A EA 201491358A EA 201491358 A EA201491358 A EA 201491358A EA 031157 B1 EA031157 B1 EA 031157B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutical composition
liquid
corticosteroid
gastrointestinal tract
composition according
Prior art date
Application number
EA201491358A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201491358A1 (ru
EA031157B9 (ru
Inventor
Гопи М. ВЕНКАТЕШ
Стивен Перретт
Фредрик Джей Коэн
Original Assignee
Адэр Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43823361&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA031157(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Адэр Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Адэр Фармасьютикалз, Инк.
Publication of EA201491358A1 publication Critical patent/EA201491358A1/ru
Publication of EA031157B1 publication Critical patent/EA031157B1/ru
Publication of EA031157B9 publication Critical patent/EA031157B9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels

Abstract

Данное изобретение направлено на вводимые перорально кортикостероидные композиции. Данное изобретение также обеспечивает способ лечения состояния, связанного с воспалением желудочно-кишечного тракта у человека. Способ включает введение нуждающемуся в этом человеку фармацевтической композиции по данному изобретению.

Description

Данное изобретение направлено на вводимые перорально кортикостероидные композиции. Данное изобретение также обеспечивает способ лечения состояния, связанного с воспалением желудочнокишечного тракта у человека. Способ включает введение нуждающемуся в этом человеку фармацевтической композиции по данному изобретению.
031157 Bl
Техническая область изобретения
Данное изобретение относится к вводимым перорально кортикостероидным композициям, пригодным для лечения заболеваний, связанных с воспалением желудочно-кишечного тракта.
Предпосылки изобретения
В настоящее время не существует утвержденных противовоспалительных препаратов местного применения для лечения состояний, связанных с воспалением верхней части желудочно-кишечного тракта. Одно из таких состояний, эозинофильный эзофагит (ЕЕ), является воспалительным состоянием пищевода. Гистологически оно характеризуется разрастанием эозинофилов. Заболевание болезненно, приводит к затрудненному глотанию и предрасполагает пациентов к задержке пищи и другим осложнениям.
Экспериментальные способы лечения и способы лечения не по одобренным показаниям ЕЕ включают направление стероидных лекарственных средств, составленных и одобренных для ингаляции, на заднюю часть горла так, чтобы они не вдыхались в значительной степени, и указание пациентам прополоскать рот сразу после применения и не глотать пищу или воду в течение двух часов после применения. Полоскание рекомендуется, потому что остатки лекарственного средства во рту и горле могут привести к заражению кандидозом, а глотание противопоказано, поскольку оно может смыть лекарственное средство из пищевода. Кроме того, водные кортикостероидные препараты, предназначенные для пероральной ингаляции через распыление, смешиваются с сахарами с получением более вязкой и сладкой жидкости для введения.
Способы лечения ЕЕ не по одобренным показаниям также включают введение кортикостероидных таблеток, содержащих стероиды, такие как преднизолон. Однако систематическое введение кортикостероидов связано с рядом известных и нежелательных побочных действий. Например, преднизолон перорального введения может приводить к генерализованному угнетению иммунной функции, а у детей особенно отрицательные побочные действия от долгосрочного системного воздействия включают задержку роста, которая может привести к снижению роста в зрелом возрасте.
Поэтому в уровне техники существует необходимость во вводимых перорально кортикостероидных составах, обеспечивающих местное (а не системное) лечение воспаления желудочно-кишечного тракта, в частности, воспаления верхней части желудочно-кишечного тракта, такого как ЕЕ.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к пероральной жидкой фармацевтической композиции, содержащей кортикостероид, фармацевтически приемлемую безводную жидкость и полимер, образующий гель в биологических условиях, растворенный или суспендированный в указанной жидкости, где фармацевтическая композиция является безводной или содержит менее чем 10% воды, где биологические условия, включают физиологические условия желудочно-кишечного тракта, где после введения пациенту указанный полимер, образующий гель в биологических условиях, приводит к тому, что указанная композиция подвергается изменению физических свойств композиции при контакте с желудочно-кишечным трактом указанного пациента и где указанное изменение физических свойств включает осаждение композиции на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, образование геля композиции на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, увеличение вязкости композиции в желудочно-кишечном тракте либо их комбинации.
В предпочтительном воплощении безводная жидкость выбрана из группы, включающей фармацевтически приемлемые спирты, масла, гликоли, простые эфиры гликолей, пирролидоны, полиэтиленгликоли, Ы-метил-2-пирролидон, 2-пирролидон, глицерин, тетрагликоль, глицеринформаль, солкеталь, этилацетат, этиллактат, этилбутират, дибутилмалонат, трибутилцитрат, три-н-гексилацетилцитрат, диэтилсукцинат, диэтилглутарат, диэтилмалонат, триэтилцитрат, триацетин, трибутирин, диэтилкарбонат, пропиленкарбонат, ацетон, метилэтилкетон, диметилсульфоксид, диметилсульфон, тетрагидрофуран, капролактам, N.N-диэтил-м-толуамид. 1-додецилазациклогептан-2-он, 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)пиримидинон и их комбинации.
В еще одном предпочтительном воплощении полимер, образующий гель в биологических условиях, выбран из группы, включающей поли^-изопропилакриламид), поли(этиленгликоль-(сополимер DLмолочной кислоты и гликолевой кислоты)-этиленгликоль) и их смеси.
В еще одном предпочтительном воплощении кортикостероид выбран из группы, включающей будесонид, флутиказон, флунизолид, циклезонид, мометазон, тиксокортол, беклометазон и их соли, сольваты и сложные эфиры.
В еще одном предпочтительном воплощении фармацевтически приемлемая безводная жидкость является смешивающейся с водой.
В еще одном предпочтительном воплощении полимер, образующий гель в биологических условиях, увеличивает вязкость при контакте с жидкостями ротоглотки, где указанное увеличение вязкости составляет по меньшей мере 50%.
В еще одном предпочтительном воплощении безводная жидкость является смешивающейся с водой, и указанный полимер, образующий гель в биологических условиях, выбран из группы, включающей полилактиды, полигликолиды, поликапролактоны, полидиоксаноны, поликарбонаты, полигидроксибути
- 1 031157 раты, полиалкилен оксалаты, полиангидриды, полиамиды, полиэфирамиды, полиуретаны, полиацетали, поликетали, полиортокарбонаты, полифосфазены, полигидроксивалераты, полиалкиленсукцинаты, поли(яблочная кислота), поли(аминокислоты), хитин, хитозан, сложные поли ортоэфиры, производные целлюлозы, сложные эфиры целлюлозы, полимеры метакриловой кислоты и метакрилатов и их сополимеры, тройные сополимеры и их смеси.
В еще одном предпочтительном воплощении физиологические условия представляют собой контакт с физиологическими жидкостями или физиологическую температуру.
Подробное описание изобретения
Все документы (например, патенты, публикации патентов, статьи журналов и т.д.), цитированные в данной заявке, включены ссылкой во всей своей полноте для любых целей.
Выражение лекарственное средство, активный или активный фармацевтический ингредиент при использовании в данном тексте включает фармацевтически приемлемое и терапевтически эффективное соединение (например, кортикостероид), фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и смеси стереоизомеров, сольваты (включая гидраты) и/или их сложные эфиры (например, кортикостероида).
Выражение приблизительно при использовании в данном тексте для обозначения численного количества включает точно. Например, приблизительно 60 с включает 60 с точно, а также значения, близкие к 60 с (например, 50, 55, 59, 61, 65, 70 с и т.д.). Когда выражение приблизительно используется в обозначении диапазона значений, выражение приблизительно относится и к минимальному, и к максимальному значениям диапазона (например, приблизительно 1-50 мкм означает от приблизительно 1 до приблизительно 50 мкм).
Выражение адгезионное средство при использовании в данном тексте относится к средствам, способствующим адгезии кортикостероида к биологическим поверхностям, и включает, но не ограничено, биоадгезивные средства. Адгезионные средства могут включать соединения, сцепляющиеся с ротоглоточной слизистой оболочкой, а также соединения, увеличивающие время удержания композиций по данному изобретению на ротоглоточной слизистой оболочке пациента.
Выражение не имеющий значительной системной глюкокортикоидной или минералокортикоидной активности при использовании в данном тексте относится к кортикостероидным композициям, которые не обеспечивают генерализованное действие в теле через абсорбцию в кровоток, но обеспечивают местное действие через местный контакт с больной тканью. Кортикостероиды, имеющие высокое системное глюкокортикоидное действие при введении перорально включают, например, гидрокортизон, преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон и т.д. или минералокортикоидное действие (например, альдостерон). Эти кортикостероиды могут быть пригодными для использования в композициях по данному изобретению, если они применяются в достаточно низкой дозе или иначе составлены, так что они не имеют значительной системной глюкокортикоидной или минералокортикоидной активности. Примеры кортикостероидов, пригодных для использования в композициях по данному изобретению, включают, но без ограничения, будесонид, флутиказон, флунизолид, циклезонид, мометазон, беклометазон и тиксокортол.
Выражение полимер, образующий гель в биологических условиях при использовании в данном тексте относится к полимеру, образующему гель в физиологических условиях ЖК тракта, например, при контакте с физиологическими жидкостями или при физиологической температуре.
Выражение безводная жидкость относится к жидкостям, которые являются полностью безводными или содержат лишь небольшие количества воды (например, менее чем приблизительно 10% воды, например, менее чем приблизительно 9%, менее чем приблизительно 8%, менее чем приблизительно 7%, менее чем приблизительно 6%, менее чем приблизительно 5%, менее чем приблизительно 4%, менее чем приблизительно 3%, менее чем приблизительно 2%, или менее чем приблизительно 1% воды).
Выражение средство фазового перехода относится к средству, которое при растворении или суспендировании в главным образом безводных жидкостях по данному изобретению вызывает изменение в физических свойствах жидких фармацевтических композиций по данному изобретению после введения пациенту. Например, такие изменения в физических свойствах включают осаждение растворенных или суспендированных компонентов композиции (например, кортикостероида, факультативных наполнителей и средства фазового перехода), гелеобразование композиции (например, образование гидрогеля средства фазового перехода и факультативно наполнителей, где гидрогель содержит, по меньшей мере, часть кортикостероида) или увеличение вязкости композиции. Эти изменения в физических свойствах влияют на увеличение или расширение контакта кортикостероида со слизистой оболочкой желудочнокишечного тракта пациента.
Если не указано другое, все процентные части и соотношения вычислены по весу. Если не указано другое, все процентные части и соотношения вычислены на основе всей композиции.
Жидкие фармацевтические композиции по данному изобретению пригодны для местного введения кортикостероида в желудочно-кишечный тракт, например в верхнюю часть желудочно-кишечного тракта, такую как пищевод. Местное введение кортикостероида для состояний, связанных с воспалением желудочно-кишечного тракта, является желательным, поскольку оно приводит к меньшим побочным действиям, чем системное введение кортикостероидов. Такие побочные действия снижаются еще больше с
- 2 031157 применением кортикостероидов, не имеющих значительной системной глюкокортикоидной или минералокортикоидной активности вследствие их уменьшенного системного воздействия.
Фармацевтические композиции по данному изобретению пригодны для лечения воспалительных состояний желудочно-кишечного тракта, например воспалительных состояний верхней части желудочно-кишечного тракта, такой как пищевод. Таким образом, данное изобретение включает лечение воспалительных состояний желудочно-кишечного тракта введением пациенту, нуждающемуся в этом, жидкой фармацевтической композиции по данному изобретению. Воспалительные состояния желудочнокишечного тракта, которые можно лечить согласно данному изобретению, включают воспаление пищевода, воспаление голосовой щели, воспаление надгортанника, воспаление миндалин, воспаление ротовой части глотки, эозинофильный эзофагит, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (GERD), рефлюксный эзофагит, не вызывающий эрозии (NERD), эрозивный эзофагит, пищевод Барретта, эозинофильный гастроэнтерит, гиперэозинофильный синдром, коррозивный (разрушающий) химический эзофагит, вызванный радиацией эзофагит, вызванный химиотерапией эзофагит, переходный вызванный лекарственным средством эзофагит (также известный как медикаментозный эзофагит), постоянный вызванный лекарственным средством эзофагит, болезнь Крона пищевода, склеродерму и склеродермию без склеродермы, системную эритематозную волчанку, системный васкулит, лейкоцитокластический васкулит, нодозный полиартериит, синдром Черджа-Стросса, ревматоидный васкулит и псевдомембранный эзофагит.
Фармацевтические композиции по данному изобретению также пригодны для лечения воспалительных состояний желудочно-кишечного тракта, таких как аутоиммунное заболевание, синдром Бехчета, болезнь Кавасаки, Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром; инфекционное вирусное заболевание, вызванное одним или более из следующих вирусов: аденовирусы, короновирусы, вирус коксаки, простой герпес, ВИЧ, грипп (Тип А), вирус Ласса, вирус Эпштейна-Барр, парагрипп или респираторносинцитиальный вирус; инфекционное бактериальное заболевание, вызванное одной или более из следующих бактерий: Arcanobacterium hemolyticum, хламидия (Chlamydophila), коринебактерия, возбудитель туляремии, стрептококки групп А, С, G, пневмококки, пиогенный стрептококк, гемофильный грипп типа В, микоплазма пневмония, Neisseria gonorrhea, множественные (например, перитонзиллярная флегмона/абсцесс); инфекционное грибковое заболевание, вызванное кандидой (например, Кандида белая) или Гистоплазма (например, Н capsulatum); воспаление, вызванное травмой или раздражающим веществом, выбранным из группы, включающей инородное тело в дыхательных путях, хлорацетофенон, хлорбензилиденмалононитрил, хроническое воздействие дыма, морфолин, сульфурилфторид и ожог горла; лепидоптеризм, сезонный аллергический фарингит и синдром Стивенса-Джонсона; перемежающаяся лихорадка; и т.д.
В одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает жидкую фармацевтическую композицию, содержащую кортикостероид и фармацевтически приемлемый растворитель, где жидкая фармацевтическая композиция не имеет значительной системной глюкокортикоидной или минералокортикоидной активности. В одном таком варианте осуществления композиция также включает фармацевтически приемлемый полимер, образующий гель в биологических условиях, растворенный в растворителе, а композиция увеличивает вязкость при контакте с желудочно-кишечным трактом человека. Жидкие композиции по данному изобретению также могут содержать кортикостероидный комплекс с циклодекстрином, обычно суспендированный или растворенный в жидком носителе. Жидкие композиции по данному изобретению могут быть в форме раствора или суспензии. Жидкие фармацевтические композиции согласно данному изобретению являются композициями, которые являются жидкостями при стандартных условиях температуры и давления.
Пригодные фармацевтически приемлемые жидкости, которые могут быть использованы в жидких фармацевтических композициях по данному изобретению, включают, например, спирты, масла, гликоли, сложные эфиры гликолей, пирролидоны, полиэтиленгликоли, №метил-2-пирролидон (NMP), 2пирролидон, глицерин, тетрагликоль, глицеринформаль, солкеталь, этилацетат, этиллактат, этилбутират, дибутилмалонат, трибутилцитрат, три-н-гексилацетилцитрат, диэтилсукцинат, диэтилглутарат, диэтилмалонат, триэтилцитрат, триацетин, трибутирин, диэтилкарбонат, пропиленкарбонат, ацетон, метилэтилкетон, диметилсульфоксид, диметилсульфон, тетрагидрофуран, капролактам, N.N-диэтил-м-толуамид. 1додецилазациклогептан-2-он, 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинон и их сочетания. В одном варианте осуществления жидкость выбирают из группы спиртов, масел, гликолей, сложных эфиров гликолей, пирролидонов, полиэтиленгликолей, глицерина и их сочетаний. В одном таком варианте осуществления жидкость выбирают из группы этанола, глицерина, пропиленгликоля, глицеридов, полиэтиленгликоля с молекулярной массой между приблизительно 200 и 600 и их сочетаний. В других вариантах осуществления жидкие фармацевтические композиции по данному изобретению могут включать водные суспензии или растворы кортикостероида.
В одном варианте осуществления полимер, образующий гель в биологических условиях, представляет собой термочувствительный полимер. Пригодные термочувствительные полимеры включают полиакриламиды, такие как полиЩ-изопропилакриламид), а также поли(простой эфир-сложный эфир) сополимеры, такие как поли(этиленгликоль-(сополимер DL-молочной кислоты и гликолевой кислоты)этиленгликоль). Такие термочувствительные полимеры могут осаждаться или вызывать увеличение вяз
- 3 031157 кости жидких композиций по данному изобретению при введении пациенту и последующем нагреве в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, композиции по данному изобретению осаждаются или имеют более длительное время удержания на желудочно-кишечной слизистой оболочке пациента, тем самым увеличивая местный контакт кортикостероида с желудочно-кишечной слизистой оболочкой. Следовательно, контакт кортикостероида с желудочно-кишечной слизистой оболочкой усиливается и/или продлевается.
Композиции по данному изобретению также могут содержать биоадгезионное средство, которое представляет собой липид или смесь липидов. Такие липиды или смеси липидов могут подвергаться фазовому переходу при контакте с увлажненными биологическими поверхностями с образованием липкой пленки. Примеры таких липидов включают смеси так называемых мембранных и немембранных липидов, которые обычно будут образовывать слоистые и неслоистые структуры, такие как гексагональная или кубическая фазы соответственно. Примерами таких липидов являются глицерофосфолипиды, такие как фосфатидилхолин, и диацилглицерины, такие как глицерина диолеат. Такие самоорганизующиеся структуры проявляют отличное растекание и прилипание к биологическим поверхностям и имеют преимущество или представляют собой фармацевтически приемлемые материалы. Преимущественно активное средство, например кортикостероид, может быть растворено в липидном компоненте.
Пригодные неводные растворители, которые могут быть включены в жидкие фармацевтические композиции по данному изобретению, включают фармацевтически приемлемые неводные растворители, в которых растворим конкретный полимер, образующий гель в биологических условиях. Например, растворителем может быть спирт (например, этанол), N-метилпирролидон (NMP), глицерин, пропиленгликоль, жидкий полиэтиленгликоль, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля и их смеси. В определенных вариантах осуществления растворитель представляет собой смешиваемый с водой состав, а полимер, образующий гель в биологических условиях, нерастворим в воде, так что при введении растворитель быстро смешивается с водой из пищеварительного тракта пациента, вызывая осаждение полимера, образующего гель в биологических условиях, и кортикостероида на желудочно-кишечной слизистой оболочке пациента. Следовательно, контакт кортикостероида с желудочно-кишечной слизистой оболочкой усиливается и/или продлевается.
Другие полимеры, образующие гель в биологических условиях, которые могут быть включены в жидкие фармацевтические композиции по данному изобретению, включают производные целлюлозы (например, сложные эфиры и/или простые эфиры, сложные эфиры и/или простые эфиры сшитой целлюлозы), сложные эфиры целлюлозы, полимеры метакриловой кислоты и метакрилатов, полилактиды, полигликолиды, поликапролактоны, полидиоксаноны, поликарбонаты, полигидроксибутираты, полиалкилен оксалаты, полиангидриды, полиамиды, полиэфирамиды, полиуретаны, полиацетали, поликетали, полиортокарбонаты, полифосфазены, полигидроксивалераты, полиалкиленсукцинаты, поли(яблочная кислота), поли(аминокислоты), хитин, хитозан, сложные поли ортоэфиры, их сополимеры, тройные сополимеры и их смеси. Полимеры, образующие гель в биологических условиях, набухают и/или образуют гидрогели при контакте с влагой в желудочно-кишечном тракте, тем самым прилипая или увеличивая вязкость композиции по данному изобретению на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Следовательно, контакт кортикостероида с желудочно-кишечной слизистой оболочкой усиливается и/или продлевается.
В определенных вариантах осуществления жидкие фармацевтические композиции по данному изобретению увеличивают вязкость при контакте с желудочно-кишечным трактом человека. В одном варианте осуществления увеличение вязкости составляет по меньшей мере 50% (относительно вязкости до введения). В другом таком варианте осуществления увеличение вязкости составляет по меньшей мере 100%. В еще одном таком варианте осуществления увеличение вязкости составляет по меньшей мере 200%. Вязкость композиций до контакта с желудочно-кишечным трактом человека может быть измерена с использованием вискозиметра. Изменение вязкости композиций при контакте с желудочно-кишечным трактом человека может быть определено измерением вязкости композиции при моделированных физиологических условиях. Например, вязкость данной композиции может быть измерена в моделированной слюне.
Пригодные кортикостероиды, которые могут быть включены в фармацевтические композиции по данному изобретению, включают будесонид, флутиказон, флунизолид, циклезонид, мометазон, беклометазон, тиксокортол и их соли, сольваты и сложные эфиры. В конкретном варианте осуществления композиции по данному изобретению включают флутиказон. В других вариантах осуществления композиции по данному изобретению включают будесонид. Кортикостероиды, обычно имеющие системную глюкокортикоидную или минералокортикоидную активность, при пероральном введении могут также использоваться в композициях по данному изобретению, если композиция модифицирована для снижения или подавления системного поглощения кортикостероида.
Количество кортикостероида, присутствующего в фармацевтических композициях по данному изобретению, будет зависеть от конкретного используемого кортикостероида. В общем, однако, количество будет выбрано так, чтобы максимизировать терапевтическую пользу от местного применения при минимизации системного поглощения. В одном варианте осуществления количество кортикостероида в фар
- 4 031157 мацевтической композиции составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 20 мг. В другом варианте осуществления количество кортикостероида в фармацевтической композиции составляет от приблизительно 1 до приблизительно 15 мг. В еще одном варианте осуществления количество кортикостероида в фармацевтической композиции составляет от приблизительно 2 до приблизительно 10 мг. В еще одном варианте осуществления количество кортикостероида в фармацевтической композиции составляет от приблизительно 2 до приблизительно 5 мг. В других вариантах осуществления количество кортикостероида составляет приблизительно 0,01 мг, приблизительно 0,02 мг, приблизительно 0,03 мг, приблизительно 0,04 мг, приблизительно 0,05 мг, приблизительно 0,06 мг, приблизительно 0,07 мг, приблизительно 0,08 мг, приблизительно 0,09 мг, приблизительно 0,1 мг, приблизительно 0,2 мг, приблизительно 0,3 мг, приблизительно 0,4 мг, приблизительно 0,5 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 11 мг, приблизительно 12 мг, приблизительно 13 мг, приблизительно 14 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 16 мг, приблизительно 17 мг, приблизительно 18 мг, приблизительно 90 мг или приблизительно 20 мг, включая все диапазоны и поддиапазоны между ними.
Типичные количества кортикостероида в фармацевтических композициях по данному изобретению включают приблизительно 0,25 мг, приблизительно 0,5 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 1,5 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 2,5 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 3,5 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 4,5 мг и приблизительно 5 мг. Концентрация кортикостероида в композиции типично является такой, что количество кортикостероида, согласующееся с описанными выше количествами (т.е. от 0,01 до 20 мг) может быть удобно введено человеку. Например, концентрация кортикостероида может быть такой, что одно качание насоса распылителя доставляет приблизительно 0,05 мг или любое другое терапевтически эффективное заранее выбранное количество кортикостероида в ротовую полость человека. В конкретном варианте осуществления композиции по данному изобретению содержат приблизительно 0,25 мг флутиказона.
Местное введение кортикостероида в ротовую полость людей связано с заражением кандидозом. Следовательно, фармацевтические композиции по данному изобретению могут содержать противогрибковое средство. Пригодные противогрибковые средства включают, но без ограничения, противогрибковые препараты-ингибиторы митоза, противогрибковые препараты-аналоги пиримидина, полиеновые противогрибковые препараты, бензимидазольные противогрибковые препараты, имидазольные противогрибковые препараты, полиеновые противогрибковые препараты, триазольные противогрибковые препараты, тиазольные противогрибковые препараты, аллиламиновые противогрибковые препараты, эхинокандиновые противогрибковые препараты и другие неклассифицированные противогрибковые препараты, определяемые в уровне техники тем, что не попадают в какую-либо из вышеперечисленных категорий (например, толнафлат и циклопирокс).
В другом варианте осуществления фармацевтические композиции по данному изобретению могут включать противовирусное средство.
Пример.
Жидкость приготовляют смешиванием 89,8% 95%-го этанола, 5 мас.% этилцеллюлозы, 0,2 мас.% олеиновой кислоты и 5% флутиказона пропионата. При покрытии поверхности слизистой оболочки образуется пленка, которая легко прилипает к тканям кожи или слизистой оболочки.
Гель на основе этилового спирта приготовляют смешиванием следующих компонентов: 67 мас.% 95%-го этилового спирта; 8 мас.% этилцеллюлозы; 2 мас.% гидроксипропилцеллюлозы; 2 мас.% полиакриловой кислоты; 14 мас.% ментола; 5 мас.% воды USP и 2 мас.% флутиказона пропионата. Образуется однородный, слегка непрозрачный и клейкий гель.
Пленка, получаемая нанесением этого геля на поверхность слизистой оболочки, прилипает к поверхности и требует механического усилия для ее удаления.
Будет понятно, что хотя конкретные осуществления изобретения описаны в данном тексте с целями иллюстрации, могут быть сделаны различные модификации без отхода от сути и рамок изобретения. Соответственно изобретение не ограничено ничем, кроме прилагаемой формулы изобретения.

Claims (8)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Пероральная жидкая фармацевтическая композиция, содержащая кортикостероид, фармацевтически приемлемую безводную жидкость и полимер, образующий гель в биологических условиях, растворенный или суспендированный в указанной жидкости, где фармацевтическая композиция является безводной или содержит менее чем 10% воды, биологические условия включают физиологические условия желудочно-кишечного тракта, после введения пациенту указанный полимер, образующий гель в биологических условиях, приводит к тому, что указанная композиция подвергается изменению физических свойств композиции при контакте с желудочно-кишечным трактом указанного пациента, указанное изменение физических свойств включает осаждение композиции на слизистую оболочку
    - 5 031157 желудочно-кишечного тракта, образование геля композиции на слизистой оболочке желудочнокишечного тракта, увеличение вязкости композиции в желудочно-кишечном тракте либо их комбинации.
  2. 2. Жидкая фармацевтическая композиция по п.1, где безводная жидкость выбрана из группы, включающей фармацевтически приемлемые спирты, масла, гликоли, простые эфиры гликолей, пирролидоны, полиэтиленгликоли, Ы-метил-2-пирролидон, 2-пирролидон, глицерин, тетрагликоль, глицеринформаль, солкеталь, этилацетат, этиллактат, этилбутират, дибутилмалонат, трибутилцитрат, три-нгексилацетилцитрат, диэтилсукцинат, диэтилглутарат, диэтилмалонат, триэтилцитрат, триацетин, трибутирин, диэтилкарбонат, пропиленкарбонат, ацетон, метилэтилкетон, диметилсульфоксид, диметилсульфон, тетрагидрофуран, капролактам, N.N-диэтил-м-толуамид. 1-додецилазациклогептан-2-он, 1,3диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинон и их комбинации.
  3. 3. Жидкая фармацевтическая композиция по п.1, где полимер, образующий гель в биологических условиях, выбран из группы, включающей полиЩ-изопропилакриламид), поли(этиленгликоль(сополимер DL-молочной кислоты и гликолевой кислоты)-этиленгликоль) и их смеси.
  4. 4. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный кортикостероид выбран из группы, включающей будесонид, флутиказон, флунизолид, циклезонид, мометазон, тиксокортол, беклометазон и их соли, сольваты и сложные эфиры.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная жидкость является смешивающейся с водой.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный полимер, образующий гель в биологических условиях, увеличивает вязкость при контакте с жидкостями ротоглотки и где указанное увеличение вязкости составляет по меньшей мере 50%.
  7. 7. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная безводная жидкость является смешивающейся с водой и указанный полимер, образующий гель в биологических условиях, выбран из группы, включающей полилактиды, полигликолиды, поликапролактоны, полидиоксаноны, поликарбонаты, полигидроксибутираты, полиалкилен оксалаты, полиангидриды, полиамиды, полиэфирамиды, полиуретаны, полиацетали, поликетали, полиортокарбонаты, полифосфазены, полигидроксивалераты, полиалкиленсукцинаты, поли(яблочную кислоту), поли(аминокислоты), хитин, хитозан, сложные полиортоэфиры, производные целлюлозы, сложные эфиры целлюлозы, полимеры метакриловой кислоты и метакрилатов, их сополимеры, тройные сополимеры и их смеси.
  8. 8. Жидкая фармацевтическая композиция по п.1, где указанные физиологические условия представляют собой контакт с физиологическими жидкостями или физиологическую температуру.
EA201491358A 2009-10-01 2010-09-30 Вводимая перорально кортикостероидная композиция EA031157B9 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24764209P 2009-10-01 2009-10-01

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA201491358A1 EA201491358A1 (ru) 2015-03-31
EA031157B1 true EA031157B1 (ru) 2018-11-30
EA031157B9 EA031157B9 (ru) 2019-01-31

Family

ID=43823361

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201491358A EA031157B9 (ru) 2009-10-01 2010-09-30 Вводимая перорально кортикостероидная композиция
EA201290171A EA024084B1 (ru) 2009-10-01 2010-09-30 Вводимые перорально кортикостероидные композиции

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201290171A EA024084B1 (ru) 2009-10-01 2010-09-30 Вводимые перорально кортикостероидные композиции

Country Status (35)

Country Link
US (8) US8771729B2 (ru)
EP (4) EP3403654B1 (ru)
JP (7) JP2013506683A (ru)
KR (3) KR20150043548A (ru)
CN (3) CN107252488A (ru)
AR (1) AR078499A1 (ru)
AU (1) AU2010300550B2 (ru)
BR (2) BR122022005637B1 (ru)
CA (3) CA3037273C (ru)
CL (1) CL2012000794A1 (ru)
CO (1) CO6531427A2 (ru)
CY (1) CY1122713T1 (ru)
DE (1) DE202010018594U1 (ru)
DK (2) DK2482822T3 (ru)
EA (2) EA031157B9 (ru)
ES (2) ES2683864T3 (ru)
GE (1) GEP20156281B (ru)
HR (2) HRP20181266T1 (ru)
HU (2) HUE040119T2 (ru)
IL (2) IL218928A (ru)
LT (2) LT2482822T (ru)
ME (1) ME03471B (ru)
MX (4) MX364947B (ru)
MY (1) MY171317A (ru)
NZ (2) NZ624922A (ru)
PL (2) PL2482822T3 (ru)
PT (2) PT2482822T (ru)
RS (2) RS59241B1 (ru)
SG (3) SG10201405886WA (ru)
SI (2) SI3403654T1 (ru)
TW (2) TWI594754B (ru)
UA (2) UA108360C2 (ru)
UY (1) UY32925A (ru)
WO (1) WO2011041509A1 (ru)
ZA (2) ZA201202208B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US20100216754A1 (en) * 2007-11-13 2010-08-26 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
MX349677B (es) 2007-11-13 2017-08-08 Meritage Pharma Inc Composiciones corticosteroides.
US9050368B2 (en) 2007-11-13 2015-06-09 Meritage Pharma, Inc. Corticosteroid compositions
US20110097401A1 (en) * 2009-06-12 2011-04-28 Meritage Pharma, Inc. Methods for treating gastrointestinal disorders
SI3403654T1 (sl) * 2009-10-01 2019-10-30 Adare Dev I L P Oralno administrirani kortikosteroidni sestavki
US20120164080A1 (en) * 2010-06-24 2012-06-28 Meritage Pharma, Inc. Methods of treatment for esophageal inflammation
WO2012020279A1 (en) * 2010-08-13 2012-02-16 Compagnie Gervais Danone Product for the upper gastric sphere
US8765725B2 (en) 2012-05-08 2014-07-01 Aciex Therapeutics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
EP3517541B1 (en) 2012-05-08 2020-07-15 Nicox Ophthalmics, Inc. Polymorphic form of fluticasone propionate
US9815865B2 (en) 2013-01-07 2017-11-14 Nicox Ophthalmics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
US9339489B2 (en) 2013-03-15 2016-05-17 Aprecia Pharmaceuticals Company Rapid disperse dosage form containing levetiracetam
EP2968994B1 (en) * 2013-03-15 2018-08-15 Aprecia Pharmaceuticals LLC Rapid disperse dosage form containing levetiracetam
WO2014151565A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compounds to modulate intestinal absorption of nutrients
GB201308933D0 (en) * 2013-05-17 2013-07-03 Diurnal Ltd Paediatric composition
US9078853B2 (en) * 2013-06-18 2015-07-14 Cmpd Licensing, Llc Dry pharmaceutical compositions for topical delivery of oral medications, nasal delivery and to treat ear disorders
WO2015034678A2 (en) 2013-09-06 2015-03-12 Aptalis Pharmatech, Inc. Corticosteroid containing orally disintegrating tablet compositions for eosinophilic esophagitis
WO2015152517A1 (ko) * 2014-03-31 2015-10-08 (주)세하바이오 항산화 물질 활성 보호를 위한 프롤라민 기반 경구용 필름 제조방법
EP3047846A1 (en) 2015-01-22 2016-07-27 Ems S.A. Dosage forms containing fluticasone propionate for the treatment of inflammatory conditions of the esophagus
US9980975B2 (en) 2015-01-22 2018-05-29 Ems S.A. Dosage forms containing fluticasone propionate for the treatment of inflammatory conditions of the esophagus
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US9867834B2 (en) 2015-06-15 2018-01-16 Banner Life Sciences Llc Non-systemic topical compositions comprising corticosteroids
WO2016205172A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Banner Life Sciences Llc Soft lozenges comprising corticosteroids
EP3352738B1 (en) 2015-09-24 2024-01-17 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Water-activated mucoadhesive compositions to reduce intestinal absorption of nutrients
CN105412123B (zh) * 2015-11-06 2018-03-13 山东省千佛山医院 布地奈德联合三唑类抗真菌药物的应用及其产品
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
TWI728172B (zh) * 2016-08-18 2021-05-21 美商愛戴爾製藥股份有限公司 治療嗜伊紅性食道炎之方法
US10525025B2 (en) 2016-11-17 2020-01-07 Cmpd Licensing, Llc Compounded compositions and methods for treating pain
US11737975B2 (en) 2016-11-17 2023-08-29 Cmpd Licensing, Llc Compounded compositions and methods for treating pain
US9999604B2 (en) 2016-11-17 2018-06-19 Cmpd Licensing, Llc Compounded solutions of diclofenac and lidocaine and methods
US10966946B2 (en) 2016-11-17 2021-04-06 Cmpd Licensing, Llc Compounded compositions and methods for treating pain
CN107595765A (zh) * 2017-09-22 2018-01-19 沈阳兴齐眼药股份有限公司 一种眼用缓释药物递送系统及其制备方法
WO2019157453A1 (en) * 2018-02-12 2019-08-15 Trilogy Therapeutics, Inc. Caspofungin compositions for inhalation
SI25373A (sl) 2018-05-08 2018-08-31 Danijela Marković Naravna orodisperzibilna tableta
WO2020227437A1 (en) 2019-05-06 2020-11-12 Axial Biotherapeutics, Inc. Sustained release solid dosage forms for modulating the colonic microbiome
AU2020357873A1 (en) * 2019-10-01 2022-04-21 Ellodi Pharmaceuticals, L.P. Methods of treating eosinophilic esophagitis and reducing candidiasis
KR102275997B1 (ko) * 2019-11-07 2021-07-13 연세대학교 산학협력단 숙주지향치료를 위한 조성물
CN114146089B (zh) * 2021-12-15 2023-06-16 安徽贝克生物制药有限公司 含依非韦伦、替诺福韦和恩曲他滨的药物组合物
CN116869927B (zh) * 2023-09-06 2023-11-10 中国医学科学院北京协和医院 一种用于治疗嗜酸性食管炎的食道温敏凝胶

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2430481A1 (en) * 2000-12-07 2002-06-13 Samyang Corporation Compositions for sustained delivery of hydrophobic drugs and process for the preparation thereof
US20030054036A1 (en) * 2001-03-13 2003-03-20 Richard Liggins Micellar drug delivery vehicles and precursors thereto and uses thereof
WO2003093344A1 (en) * 2002-05-03 2003-11-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Polymeric microemulsions
WO2009098595A2 (en) * 2008-02-04 2009-08-13 Foamix Ltd. Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1170188A (en) 1967-09-15 1969-11-12 Bayer Ag N-trityl-imidazoles and salts and uses thereof
SE378109B (ru) 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
DE2260384C3 (de) * 1972-12-09 1979-11-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Oral zu applizierendes Corticosteroid-Präparat
US4080448A (en) 1974-11-13 1978-03-21 Mirsky Louis H Method of treating cellular stress
US4335121A (en) 1980-02-15 1982-06-15 Glaxo Group Limited Androstane carbothioates
SE8004580L (sv) 1980-06-19 1981-12-20 Draco Ab Farmaceutisk beredning
CY1359A (en) 1981-02-02 1987-08-07 Schering Corp Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB8630913D0 (en) 1986-12-24 1987-02-04 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
US5446070A (en) 1991-02-27 1995-08-29 Nover Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
ZA892859B (en) 1988-04-22 1989-12-27 Advanced Polymer Systems Inc Porous particles in preparations involving immiscible phases
GB9002375D0 (en) 1990-02-02 1990-04-04 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
US5278175A (en) 1990-02-02 1994-01-11 Pfizer Inc. Triazole antifungal agents
GR1001529B (el) 1990-09-07 1994-03-31 Elmuquimica Farm Sl Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης.
CA2101773A1 (en) 1991-01-31 1992-08-01 Toyoichi Tanaka Interpenetrating-polymer network phase-transition gels
US5252337A (en) 1991-06-25 1993-10-12 Eurand America, Inc. Controlled release calcium channel blocker microcapsules
DK0735884T3 (da) 1993-12-20 2000-10-09 Minnesota Mining & Mfg Flunisolid-aerosolformuleringer
US5639475A (en) 1995-02-03 1997-06-17 Eurand America, Incorporated Effervescent microcapsules
SE9501384D0 (sv) * 1995-04-13 1995-04-13 Astra Ab Process for the preparation of respirable particles
GB9517062D0 (en) 1995-08-18 1995-10-25 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
DE19606151C2 (de) 1996-02-20 1999-05-12 Losan Pharma Gmbh Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben
US20010014340A1 (en) * 1996-06-14 2001-08-16 Motohiro Ohta Intrabuccally rapidly disintegrating tablet
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
KR100353304B1 (ko) 1996-10-01 2002-09-30 에스알아이 인터내셔널 맛이 차폐된 마이크로캡슐 조성물 및 이것의 제조 방법
SE9604486D0 (sv) 1996-12-05 1996-12-05 Astra Ab Novel formulation
GB9707934D0 (en) 1997-04-18 1997-06-04 Danbiosyst Uk Improved delivery of drugs to mucosal surfaces
IT1291362B1 (it) 1997-05-13 1999-01-07 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche multicomponente bifasiche contenenti sostanze atte a modificare la partizione dei principi attivi
RO118174B1 (ro) 1997-08-21 2003-03-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Lac de unghii şi utilizarea acestuia
GB9722426D0 (en) 1997-10-23 1997-12-24 Univ London Pharmacy Controlled release formulations
CA2322315C (en) 1998-03-06 2008-09-16 Eurand International S.P.A. Fast disintegrating tablets
FR2781156B1 (fr) * 1998-07-20 2001-06-29 Lafon Labor Composition pharmaceutique destinee notamment a la prevention et au traitement des radiomucites et des chimiomucites
US6596298B2 (en) 1998-09-25 2003-07-22 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally comsumable films
US6863378B2 (en) 1998-10-16 2005-03-08 Silverbrook Research Pty Ltd Inkjet printer having enclosed actuators
EP1178808B2 (en) 1999-04-23 2019-06-12 Leo Pharma A/S Non-aqueous pharmaceutical composition for dermal use to treat psoriasis comprising a vitamin d, a corticosteroid and a solvent component
GB9915319D0 (en) 1999-06-30 1999-09-01 Unilever Plc Hair treatment compositions
IT1317904B1 (it) 1999-09-11 2003-07-15 Glaxo Group Ltd Formulazione farmaceutica di propionato di fluticasone.
US7125564B2 (en) 2001-02-16 2006-10-24 Lavipharm Laboratories, Inc. Water soluble and palatable complexes
US20030050312A1 (en) 2001-03-12 2003-03-13 Hjorth Thyge Borup Novel tablets and capsules and a process for its preparation
AU2002255321B2 (en) * 2001-05-10 2007-05-17 Astellas Pharma Inc. Tablets quickly disintegrating in the oral cavity and process for producing the same
US6872405B2 (en) * 2001-05-10 2005-03-29 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Quick-disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof
US6656493B2 (en) 2001-07-30 2003-12-02 Wm. Wrigley Jr. Company Edible film formulations containing maltodextrin
FR2831820B1 (fr) 2001-11-05 2004-08-20 Ethypharm Sa Comprime orodispersible presentant une grande homogeneite et son procede de preparation
US20030206978A1 (en) 2001-11-29 2003-11-06 Bob Sherwood Agglomerated particles including an active agent coprocessed with silicified microcrystalline cellulose
US20040009212A1 (en) 2002-01-30 2004-01-15 Pharma Power Biotec Co. Ltd. Mucoadhesive thermoresponsive medicament-carrier composition
JP4173670B2 (ja) * 2002-03-08 2008-10-29 旭化成ファーマ株式会社 口腔内崩壊製剤
WO2003087194A1 (en) 2002-04-05 2003-10-23 United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Polyimides from 2,3,3',4'-biphenyltetracarboxylic dianhydride and aromatic diamines
EP1530842A4 (en) 2002-07-10 2008-03-19 I O Controls Corp OPTICAL FIBER CONTROL NETWORK AND ASSOCIATED METHOD
WO2004021997A2 (en) * 2002-09-06 2004-03-18 Microbia, Inc. Inhibitors of fungal invasion
US20040053902A1 (en) 2002-09-13 2004-03-18 Smith C. Steven Novel composition and method for treatment of upper respiratory conditions
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
US8580305B2 (en) * 2003-01-21 2013-11-12 Tomoharu Suga Tablet quickly melting in oral cavity
ES2270335T7 (es) * 2003-01-31 2012-03-16 Orexo Ab Composicion farmaceuta de efecto.
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US8012505B2 (en) 2003-02-28 2011-09-06 Alk-Abello A/S Dosage form having a saccharide matrix
US20040265375A1 (en) 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets
US20050009848A1 (en) * 2003-07-10 2005-01-13 Icn Pharmaceuticals Switzerland Ltd. Use of antivirals against inflammatory bowel diseases
WO2005087194A1 (en) 2004-03-10 2005-09-22 Schering Aktiengesellschaft Compositions comprising drospirenone molecularly dispersed
US8545881B2 (en) 2004-04-19 2013-10-01 Eurand Pharmaceuticals, Ltd. Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
DE602004004782T2 (de) 2004-09-09 2007-10-31 Laboratorio Medinfar-Produtos Farmacéuticos, S. A. Schnell wasserdispergierbare und Domperidon enthaltende Tabletten
US20060105038A1 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US20060292099A1 (en) 2005-05-25 2006-12-28 Michael Milburn Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
US20070059361A1 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 University Of Manitoba Fast-disintegrating epinephrine tablets for buccal or sublingual administration
US8679545B2 (en) 2005-11-12 2014-03-25 The Regents Of The University Of California Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8497258B2 (en) * 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8324192B2 (en) 2005-11-12 2012-12-04 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
CN1985799B (zh) * 2005-12-19 2011-11-09 量子高科（北京）研究院有限公司 口腔崩解制剂的制备方法
WO2007074472A2 (en) 2005-12-27 2007-07-05 Jubilant Organosys Limited Mouth dissolving pharmaceutical composition and process for preparing the same using a high amount of silicon dioxide
EP1958613A1 (en) 2007-02-15 2008-08-20 Polichem S.A. Dermal film-forming liquid formulations for drug release to skin
CA2721133C (en) 2007-04-13 2018-11-06 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Low-dose doxepin formulations and methods of making and using the same
US20100216754A1 (en) 2007-11-13 2010-08-26 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
US9050368B2 (en) * 2007-11-13 2015-06-09 Meritage Pharma, Inc. Corticosteroid compositions
MX349677B (es) 2007-11-13 2017-08-08 Meritage Pharma Inc Composiciones corticosteroides.
US20150231156A1 (en) 2007-11-13 2015-08-20 Meritage Pharma, Inc. Corticosteroid compositions
US20090123551A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Meritage Pharma, Inc. Gastrointestinal delivery systems
KR20100119539A (ko) * 2007-12-10 2010-11-09 유란드, 인코포레이티드 다이펜하이드라민을 포함하는 경구 분해성 정제
KR20100103844A (ko) 2007-12-21 2010-09-28 유란드, 인코포레이티드 테마제팜의 경구 붕해 타블릿 조성물
JP2009173552A (ja) * 2008-01-21 2009-08-06 Lion Corp 胃腸薬
SE533435C2 (sv) 2008-04-03 2010-09-28 Hm Power Ab Vridmomentsöverförande arrangemang vid ett vindkraftverk
DE502008002621D1 (de) 2008-07-21 2011-03-31 Falk Pharma Gmbh Pharmazeutische Formulierung zur Behandlung des oberen Verdauungstraktes
US20100034894A1 (en) 2008-08-08 2010-02-11 Szymczak Christopher E Use of Sucralose as a Granulating Agent
CA2734763C (en) 2008-08-20 2016-06-28 Ranjan Dohil Corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US20110097401A1 (en) 2009-06-12 2011-04-28 Meritage Pharma, Inc. Methods for treating gastrointestinal disorders
SI3403654T1 (sl) * 2009-10-01 2019-10-30 Adare Dev I L P Oralno administrirani kortikosteroidni sestavki
ES2813859T3 (es) 2010-12-02 2021-03-25 Adare Pharmaceuticals Inc Gránulos de dispersión rápida, comprimidos de desintegración oral y métodos
WO2015034678A2 (en) 2013-09-06 2015-03-12 Aptalis Pharmatech, Inc. Corticosteroid containing orally disintegrating tablet compositions for eosinophilic esophagitis
LT2886108T (lt) 2013-12-23 2019-03-25 Dr. Falk Pharma Gmbh Optimizuota farmacinė kompozicija, skirta stemplės uždegiminių pakitimų gydymui
WO2015142739A1 (en) 2014-03-17 2015-09-24 Children's Hospital Medical Center Genetic test for determining susceptibility for eosinophilic esophagitis
US10176301B2 (en) 2014-09-11 2019-01-08 Meritage Pharma, Inc. Systems, methods, and software for providing a patient-reported outcome measure of dysphagia patients with eosinophilic esophagitis
US9980975B2 (en) 2015-01-22 2018-05-29 Ems S.A. Dosage forms containing fluticasone propionate for the treatment of inflammatory conditions of the esophagus
TWI728172B (zh) 2016-08-18 2021-05-21 美商愛戴爾製藥股份有限公司 治療嗜伊紅性食道炎之方法
RU2020128551A (ru) 2018-02-21 2022-03-21 АДЭР ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЮЭс, Л.П. Способы ведения эозинофильного эзофагита
AU2020357873A1 (en) 2019-10-01 2022-04-21 Ellodi Pharmaceuticals, L.P. Methods of treating eosinophilic esophagitis and reducing candidiasis

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2430481A1 (en) * 2000-12-07 2002-06-13 Samyang Corporation Compositions for sustained delivery of hydrophobic drugs and process for the preparation thereof
US20030054036A1 (en) * 2001-03-13 2003-03-20 Richard Liggins Micellar drug delivery vehicles and precursors thereto and uses thereof
WO2003093344A1 (en) * 2002-05-03 2003-11-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Polymeric microemulsions
WO2009098595A2 (en) * 2008-02-04 2009-08-13 Foamix Ltd. Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses

Also Published As

Publication number Publication date
NZ599401A (en) 2014-09-26
AR078499A1 (es) 2011-11-09
US9849084B2 (en) 2017-12-26
CY1122713T1 (el) 2021-03-12
US10632069B2 (en) 2020-04-28
JP2017036306A (ja) 2017-02-16
AU2010300550B2 (en) 2014-10-30
GEP20156281B (en) 2015-05-11
HUE046748T2 (hu) 2020-03-30
CN106421797A (zh) 2017-02-22
MX364947B (es) 2019-05-15
BR122022005637B1 (pt) 2023-03-07
DK2482822T3 (en) 2018-08-27
JP6293230B2 (ja) 2018-03-14
CA2940931A1 (en) 2011-04-07
HRP20181266T1 (hr) 2018-10-05
KR20140088236A (ko) 2014-07-09
EP3403654A1 (en) 2018-11-21
US8771729B2 (en) 2014-07-08
HUE040119T2 (hu) 2019-02-28
CN102665722A (zh) 2012-09-12
US11246828B2 (en) 2022-02-15
US20200214979A1 (en) 2020-07-09
JP2022078275A (ja) 2022-05-24
MY171317A (en) 2019-10-08
ME03471B (me) 2020-01-20
UA108360C2 (uk) 2015-04-27
JP2020097625A (ja) 2020-06-25
EP2482822B1 (en) 2018-08-01
DK3403654T3 (da) 2019-08-26
SI2482822T1 (sl) 2018-10-30
US9387167B2 (en) 2016-07-12
US20180153802A1 (en) 2018-06-07
TWI562779B (en) 2016-12-21
KR20150043548A (ko) 2015-04-22
JP2023166486A (ja) 2023-11-21
EA201491358A1 (ru) 2015-03-31
JP6249935B2 (ja) 2017-12-20
CA3037273A1 (en) 2011-04-07
MX2019005289A (es) 2019-08-05
RS57595B1 (sr) 2018-11-30
LT3403654T (lt) 2019-09-10
EP3760187A1 (en) 2021-01-06
JP2015096540A (ja) 2015-05-21
JP2013506683A (ja) 2013-02-28
KR20120104975A (ko) 2012-09-24
CN107252488A (zh) 2017-10-17
TW201521732A (zh) 2015-06-16
IL218928A0 (en) 2012-07-31
ZA201301380B (en) 2014-07-30
SG10201405886WA (en) 2014-11-27
NZ624922A (en) 2016-05-27
EP3403654B1 (en) 2019-07-31
ZA201202208B (en) 2014-11-26
PL3403654T3 (pl) 2019-11-29
MX2020007226A (es) 2020-10-12
SG10201704847WA (en) 2017-07-28
CA2776164C (en) 2016-12-13
US20220339098A1 (en) 2022-10-27
UA118087C2 (uk) 2018-11-26
EA201290171A1 (ru) 2012-11-30
RS59241B1 (sr) 2019-10-31
US20170071855A1 (en) 2017-03-16
PT3403654T (pt) 2019-09-05
ES2683864T3 (es) 2018-09-28
EP2482822A4 (en) 2014-03-12
IL238915A0 (en) 2015-06-30
LT2482822T (lt) 2018-09-10
CA2940931C (en) 2019-04-30
SI3403654T1 (sl) 2019-10-30
JP2018100286A (ja) 2018-06-28
ES2742525T3 (es) 2020-02-14
CA2776164A1 (en) 2011-04-07
CO6531427A2 (es) 2012-09-28
US20140287051A1 (en) 2014-09-25
JP7042015B2 (ja) 2022-03-25
EA031157B9 (ru) 2019-01-31
US9486407B2 (en) 2016-11-08
EP2482822A1 (en) 2012-08-08
IL238915A (en) 2017-06-29
US20110081411A1 (en) 2011-04-07
UY32925A (es) 2011-04-29
HRP20191435T1 (hr) 2019-11-15
EP2845595A1 (en) 2015-03-11
BR112012007110A2 (pt) 2021-08-31
CA3037273C (en) 2022-05-03
US11266598B2 (en) 2022-03-08
US20210244660A1 (en) 2021-08-12
TWI594754B (zh) 2017-08-11
PT2482822T (pt) 2018-10-04
IL218928A (en) 2016-10-31
TW201117815A (en) 2011-06-01
PL2482822T3 (pl) 2018-10-31
MX2022003132A (es) 2022-05-16
WO2011041509A1 (en) 2011-04-07
CL2012000794A1 (es) 2012-07-20
US20140303131A1 (en) 2014-10-09
EA024084B1 (ru) 2016-08-31
MX2012003823A (es) 2012-07-30
SG10201912526TA (en) 2020-02-27
DE202010018594U1 (de) 2018-02-16
AU2010300550A1 (en) 2012-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA031157B1 (ru) Вводимая перорально кортикостероидная композиция
AU2019204518B2 (en) Compositions comprising electrohydrodynamically obtained fibres for administration of specific dosages of an active substance to skin or mucosa
KR101245604B1 (ko) 코르티코스테로이드 조성물
PT1408911E (pt) Sistemas terapêuticos bioadesivos de libertação prolongada
AU2016358266B2 (en) A pharmaceutical composition comprising electrohydrodynamically obtained fibres, the composition having improved residence time on the application site
Akbari et al. Development and evaluation of mucoadhesive chlorhexidine tablet formulations
WO2016079246A1 (en) Bioadhesive films
KR102564041B1 (ko) 피부투과도가 상승된 아시클로버를 함유한 외용 투명필름형성겔 제제의 개발 및 제조방법
WO2017085262A1 (en) A pharmaceutical film composition having improved residence time on the application site
AU2016213816A1 (en) Orally administered corticosteroid compositions
JP2023503373A (ja) 新規多機能オリゴペプチド
JP2022505535A (ja) コルチコステロイドの粘膜付着性医薬組成物
Nandhakumaran Design and Characterization of Mucoadhesive Buccal Patches of Tramadol Hydrochloride
AU2014233629A1 (en) Orally administered corticosteroid compositions

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Publication of the corrected specification to eurasian patent