EA028269B1 - Биосинтетический ген uk-2 и способ улучшения продуктивности uk-2 с использованием такого гена - Google Patents

Биосинтетический ген uk-2 и способ улучшения продуктивности uk-2 с использованием такого гена Download PDF

Info

Publication number
EA028269B1
EA028269B1 EA201590170A EA201590170A EA028269B1 EA 028269 B1 EA028269 B1 EA 028269B1 EA 201590170 A EA201590170 A EA 201590170A EA 201590170 A EA201590170 A EA 201590170A EA 028269 B1 EA028269 B1 EA 028269B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
nucleic acid
amino acid
acid sequence
group
protein
Prior art date
Application number
EA201590170A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201590170A1 (ru
Inventor
Коеи Кобаяси
Наоми Сумида
Кодзи Янаи
Original Assignee
Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. filed Critical Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд.
Publication of EA201590170A1 publication Critical patent/EA201590170A1/ru
Publication of EA028269B1 publication Critical patent/EA028269B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/36Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Actinomyces; from Streptomyces (G)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/74Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
    • C12N15/76Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora for Actinomyces; for Streptomyces
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/16Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
    • C12P17/165Heterorings having nitrogen atoms as the only ring heteroatoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6888Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms
    • C12Q1/689Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms for bacteria

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Для обеспечения способа получения, способного обеспечить массовую продукцию UK-2 при низких затратах, геномную ДНК Streptoverticillium sp. 3-7, который продуцирует UK-2, анализировали для идентификации области, которая, как ожидают, представляет собой биосинтетический генный кластер UK-2. Более того, путем гибридизации колоний ДНК в этой области были успешно выделены. Кроме того, эти ДНК использовали для получения штамма, в котором гены, присутствующие в этой области, были прерваны. Было обнаружено, что этот штамм не продуцирует UK-2. Было подтверждено, что геномная область представляет собой биосинтетический генный кластер UK-2. Кроме того, Streptoverticillium sp. 3-7 трансформировали путем введения вектора, в который был вставлен выделенный биосинтетический генный кластер UK-2. Также было обнаружено, что продуктивность трансформантом UK-2 была улучшена примерно в 10-60 раз или более по сравнению с продуктивностью родительского штамма. Более того, было обнаружено, что 2 копии биосинтетического генного кластера UK-2 присутствовали в этих трансформантах в расчете на одну клетку соответственно.

Description

Настоящее изобретение относится к гену, необходимому для биосинтеза ИК-2, который представляет собой соединение, полезное для средства для борьбы с пирикуляриозом риса и т.п. (далее указан как биосинтетический ген иК-2), и к способу улучшения продуктивности ИК-2. Более конкретно, настоящее изобретение относится к биосинтетическому гену ИК-2, к вектору, в который вставлен биосинтетический ген ИК-2, к трансформанту, в который введен вектор, к способу определения продуктивности ИК-2 путем детекции присутствия биосинтетического гена ИК-2, к бактерии, в которой установлено присутствие биосинтетического гена ИК-2 указанным способом, к бактерии, содержащей биосинтетический ген ИК-2, вставленный в ее геном, к бактерии, в которой присутствует одна, или две, или более копий биосинтетического гена ИК-2 в расчете на одну клетку, и к способам получения производного ИК-2 и ИК-2А с использованием этих бактерий и т.д.
Предшествующий уровень техники
ИК-2 представляет собой соединение, продуцируемое в виде вторичного метаболита актинобактериями, и проявляет сильные противогрибковые действия подобно антимицину против различных грибов, включая мицелиальные грибы и дрожжи. Кроме того, поскольку он обладает низкой цитотоксичностью к культурам клеток, было обнаружено, что ИК-2 является полезным для средства для борьбы с пирикуляриозом риса, для сельскохозяйственных и садовых фунгицидов и медицинских противогрибковых средств (патентная литература 1, 2). Более того, было обнаружено, что в природе существует четыре аналога, иК-2Л-Э, основанных на разнице структур их боковых цепей (непатентная литература 1).
ИК-2 получают путем культивирования актинобактерий (бактерии и т.п., относящиеся к роду ЗйерЮуетйсШшт) и затем сбора ИК-2 из них. Однако, как правило, количество ИК-2 (все факторы ИК-2), продуцируемого микроорганизмами, выделенными из природы, очень незначительно. Соответственно для использования целевого объекта (ИК-2) в промышленном масштабе при низких затратах необходимо улучшить продуктивность.
Улучшение продуктивности целевого объекта осуществляют через исследование способов культивирования микроорганизмов, продуцирующих целевой объект, исследования компонентов среды, улучшение условий ферментации путем добавления предшественника и улучшение бактериального штамма с использованием индуцированной ультрафиолетовым облучением или химическим мутагеном мутации. Кроме того, помимо этих способов продуктивность в последнее время была улучшена с использованием генной рекомбинации.
Общий способ улучшения продуктивности путем генной рекомбинации представляет собой способ, включающий повышение экспрессии гена, необходимого для биосинтеза целевого объекта. Например, в патентной литературе 3 раскрыто, что этот способ улучшает продуктивность РР-1022 в Л§оиотусе1а1е8.
Однако при использовании этого способа важно выделить ген, необходимый для биосинтеза целевого объекта, или ген, синтезированный с использованием известных методов, а также установить способ трансформации для микроорганизмов, продуцирующих целевой объект (продуцирующие микроорганизмы). Поскольку то, что касается биосинтетического гена ИК-2 еще необходимо прояснить, трансформацию с использованием биосинтетического гена ИК-2 нельзя осуществлять. Продуктивность нельзя улучшить путем генной рекомбинации.
Перечень цитируемых документов.
Патентная литература.
Патентная литература 1. Публикация рассмотренной японской патентной заявки № Не1 07-233165.
Патентная литература 2. Международная патентная заявка № АО 1999/11127.
Патентная литература 3. Международная патентная заявка № АО 2001/018179.
Непатентная литература.
Непатентная литература 1. Иек1 М., е1 а1., 1оитиа1 о£ аийЫойсз, 1и1у 25'1'. 1996, νο1.49, № 7, рр.639643.
Непатентная литература 2. Ыат№а1 А., е1 а1, 1оита1 о£ Вас1етю1оду, 8ер1етЬег 2002, νο1.184, № 17, рр. 4811-4818.
Краткое описание изобретения
Техническая задача.
Настоящее изобретение было создано с учетом описанных выше проблем традиционно применяемых способов. Задачей настоящего изобретения является обеспечение трансформанта, имеющего высокую продуктивность ИК-2, полученного путем выделения гена, необходимого для биосинтеза ИК-2, с последующим введением гена. Более того, еще одной задачей является получение большого количества ИК-2 при низких затратах с использованием трансформанта. И еще одной задачей является обеспечение способа определения продуктивности ИК-2 путем детекции присутствия гена.
Решение задачи.
ИК-2 имеет характерный гидроксипиколиновокислотный скелет. При этом соединение, называемое виргиниамицином, также имеет гидроксипиколиновокислотный скелет. Кроме того, было обнаружено, что νίδΆ (Ь-лизин 2-аминотрансфераза) и νίδΒ (3-гидроксипиколиновая кислота АМР лигаза) вовлечены в биосинтез виргиниамицина (непатентная литература 2).
- 1 028269
Таким образом, для решения указанных выше задач авторы настоящего изобретения сначала получили библиотеку геномной ДНК §1гер1оуегйсШшт ер. 3-7, который продуцирует ИК-2, и исчерпывающим образом определили последовательность оснований геномной ДНК этого штамма. Затем осуществили анализ гомологии между аминокислотной последовательностью предполагаемого белка, кодируемого геномной ДНК, и аминокислотными последовательностями УЪЛ и νίβΒ для выявления, таким образом, геномного сайта, где гены, продукты которых имеют высокую гомологию с этими двумя аминокислотными последовательностями, последовательно локализованы. Кроме того, было обнаружено, что ген, кодирующий белок, имеющий гомологию с нерибосомной пептидсинтетазой (ΝΚΡ8), и ген, кодирующий белок, имеющий гомологию с поликетидсинтазой (РК8), были локализованы вблизи этого сайта.
Эти ферменты считаются необходимыми для образования скелета ИК-2. Кроме того, гены вторичных метаболитов актинобактерий образуют кластеры. Соответственно геномная область, как ожидают, будет представлять собой биосинтетический генный кластер ИК-2.
Затем на основании полученной таким образом информации о последовательностях оснований генов, которые, как ожидается, кодируют ферменты, необходимые для биосинтеза ИК-2, был получен зонд. Путем гибридизации колоний с использованием такого зонда, ДНК, которые, как ожидается, присутствуют в биосинтетическом генном кластере ИК-2 (т.е. ДНК, содержащиеся в геномной области), были успешно выделены из описанной выше библиотеки геномной ДНК. Более того, эти ДНК использовали для получения §1гер1оуегйсШшт ер. 3-7, в котором гены, присутствующие в геномной области, были прерваны. Было обнаружено, что этот штамм не продуцирует ИК-2. Было подтверждено, что геномная область представляет собой биосинтетический генный кластер ИК-2. Далее, 81гер1оуегйсШшт ер. 3-7 трансформировали путем введения вектора, в который был вставлен выделенный биосинтетический генный кластер ИК-2. Также было обнаружено, что продуктивность трансформантом ИК-2 была улучшена примерно в 10-60 раз или более по сравнению с продуктивностью родительского штамма. Кроме того, было подтверждено, что присутствовали 2 копии биосинтетического генного кластера ИК-2 в расчете на одну клетку в этих трансформантах соответственно.
В частности, настоящее изобретение относится к биосинтетическому гену ИК-2, к вектору, в который вставлен биосинтетический ген ИК-2, к трансформанту, в который введен вектор, и к способам продуцирования ИК-2 и т.п. с использованием трансформанта. Более конкретно, настоящее изобретение обеспечивает следующее.
1. Выделенная нуклеиновая кислота, которая индуцирует биосинтез ИК-2 и улучшает продуктивность ИК-2, где такая нуклеиновая кислота представляет собой по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из следующих (а)-Щ):
(a) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8ЕО ГО N0:3, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:3, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью 8Е0 ГО N0:3, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований 8Е0 ГО N0:2;
(b) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:5, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:5, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью 8Е0 ГО N0:5, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований 8Е0 ГО N0:4;
(c) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:7, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:7, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью 8Е0 ГО N0:7, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований 8Е0 ГО N0:6;
(ά) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:9, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:9, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью 8Е0 ГО N0:9, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований 8Е0 ГО N0:8;
(е) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность
- 2 028269 δΕΟ ГО N0:11, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:11, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью δΕΟ ГО N0:11, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:10;
(ί) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:13, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:13, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью δΕΟ ГО N0:13, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:12;
(д) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:15, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:15, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью δΕΟ ГО N0:15, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:14;
(И) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:17, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:17, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью δΕΟ ГО N0:17, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:16;
(ί) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:19, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:19, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью δΕΟ ГО N0:19, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:18;
(ί) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:21, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ГО N0:21, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью δΕΟ ГО N0:21, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:20;
(k) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:23, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:23, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:23, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:22;
(l) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:25, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:25, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:25, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:24;
(т) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:27, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:27, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:27, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:26;
- 3 028269 (η) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность §ЕЦ ГО N0:29, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность §ЕЦ ГО N0:29, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью §ЕЦ ГО N0:29, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:28;
(o) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность §ЕЦ ГО N0:31, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность §ЕЦ ГО N0:31, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью §ЕЦ ГО N0:31, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:30;
(p) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность §ЕЦ ГО N0:33, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность §ЕЦ ГО N0:33, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью §ЕЦ ГО N0:33, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:32; и (с|) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность §ЕЦ ГО N0:35, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность §ЕЦ ГО N0:35, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью §ЕЦ ГО N0:35, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:34.
2. Нуклеиновая кислота согласно п.1, включающая все нуклеиновые кислоты (а)-(д).
3. Нуклеиновая кислота согласно п.2, включающая последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:1.
4. Вектор, в который вставлена нуклеиновая кислота согласно любому из пп.1-3, для индукции биосинтеза иК-2 и улучшения продуктивности ИК-2.
5. Способ определения продуктивности ИК-2, включающий детекцию, в тестируемой бактерии, присутствия нуклеиновой кислоты, включающей последовательность оснований нуклеиновой кислоты согласно любому из пп.1-3 или последовательность оснований, комплементарную такой последовательности.
6. Способ согласно п.5, где способ детекции присутствия нуклеиновой кислоты представляет собой ПЦР способ.
7. Способ по п.5, где ПЦР способ представляет собой способ, в котором нуклеиновую кислоту амплифицируют с использованием праймера, включающего последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:45, и праймера, включающего последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:46.
8. Бактерия, в которой индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК-2, и в которой детекцию присутствия нуклеиновой кислоты, включающей последовательность оснований нуклеиновой кислоты согласно любому из пп.1-3 или последовательность оснований, комплементарную такой последовательности, осуществляют способом согласно любому из пп.5-7.
9. Бактерия, в которой индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК-2 путем введения вектора согласно п.4.
10. Бактерия, в которой индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК-2, и в которой нуклеиновая кислота согласно любому из пп.1-3 вставлена в ее геном.
11. Бактерия, в которой присутствует одна или две или более копий нуклеиновой кислоты, включающей последовательность оснований нуклеиновой кислоты согласно любому из пп.1-3, в расчете на одну клетку.
12. Бактерия согласно любому из пп.8-11, которая представляет собой любую из следующих: §1тер1оуеШсШшт, §1тер1отусе8, ЕксЬепсЫа сой, ВасШик киЫШк, дрожжи, мицелиальные грибы и СотупеЬас1етшт д1и1атюит.
13. Способ получения ИК-2, включающий стадию культивирования бактерии согласно любому из пп.8-12 и сбора ИК-2 из культуры бактерии.
14. Способ получения производного ИК-2, включающий следующие стадии: культивирование бактерии согласно любому из пп.8-12 и сбор ИК-2 из культуры бактерии; и синтез производного ИК-2, представленного любой из следующих формул (1), из собранного ИК-2
- 4 028269
где в формуле (1)
К представляет собой любую группу, выбранную из 2-метилпропаноильной группы, транс-2-метил2-бутеноильной группы, 3-метилбутаноильной группы и 2-метилбутаноильной группы,
К1 представляет собой любую группу, выбранную из С1-6алкильной группы, бензильной группы, С110алкилкарбонильной группы (указанная С1-10алкилкарбонильная группа может быть замещена любым заместителем, выбранным из карбоксильной группы, бензилоксикарбонильной группы, С1-4алкилоксикарбонильной группы и бензилоксикарбониламиногруппы), бензоильной группы, С1-4алкилоксикарбонильной группы, (С1-4)алкилоксикарбонил (С1-4)алкильной группы, бензилоксикарбонил (С1-4)алкильной группы, которая может быть замещена нитрогруппой, С1-6алкилсульфонила, ди(С1-6)алкилфосфорильной группы, дифенилфосфорильной группы и заместителя, представленного следующей формулой (2):
м * (2) где в формуле (2) выбран из группы, состоящей из Н, СН3, СН2СН3, СР3, Рй, СН=СН2 и циклопропила,
М выбран из группы, состоящей из Н, СН3, СН2СН3, СР3, Рй, СН=СН2 и циклопропила,
Т выбран из группы, состоящей из О, ОС(О), ОС(О)О, δ, 8С(О), 8С(О)О и заместителя, представленного следующей формулой (3):
о
где О выбран из группы, состоящей из Н, С1-6алкильной группы, С1-6алкилоксиС1-6алкильной группы, С2-6алкенильной группы, С2-6алкинильной группы, С3-6циклоалкильной группы, арильной группы и гетероарильной группы,
О и М могут образовывать изобензофурановое кольцо, необязательно содержащее оксогруппу,
М и 0 могут образовывать 3-8-членную карбоциклическую систему.
15. Способ получения производного иК-2А, включающий следующие стадии: культивирование бактерии согласно любому из пп.8-12 и сбор иК-2А из культуры бактерии; и синтез производного иК-2А, представленного любой из следующих формул (4)-(7), из собранного иК-2А:
- 5 028269
Необходимо отметить, что, как используется в настоящем описании, термин ацил означает остаток КСО-, образованный путем удаления ОН из карбоновой кислоты К-СООН, где К представляет собой углеводородную группу. Как используется в настоящем описании, термин арил означает фенил или нафтил. Как используется в настоящем описании, термин гетероарил означает любое 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, где такие гетероатомы выбраны из группы, состоящей из О, N и 8, и где остальные атомы ароматического кольца представляют собой атомы углерода. Подходящие примеры включают, но не ограничиваются ими, пиридин, пиридазин, пиримидин, пиразин, пиррол, пиразол, имидазол, фуран, тиофен, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, хинолин, хиноксолин и тиадиазол.
Преимущественные эффекты изобретения.
Настоящее изобретение делает возможным обеспечение трансформанта, имеющего высокую продуктивность иК-2, путем введения биосинтетического гена ϋΚ-2 в клетку хозяина, такого как бактерия. Кроме того, массовая продукция ϋΚ-2 при низких затратах также возможна при использовании такого трансформанта. Более того, изобретение также делает возможным обеспечение способа определения продуктивности ϋΚ-2 путем детекции присутствия гена.
Описание вариантов осуществления.
Биосинтетический ген ϋΚ-2.
Настоящее изобретение обеспечивает биосинтетический ген ϋΚ-2. Как описано ниже в примерах, авторы настоящего изобретения выделили 17 генов в качестве новых биосинтетических генов ϋΚ-2, представленных в табл. 2, из геномной ДНК 81гер1оуегйеШшш 5р. 3-7.
Таким образом, один вариант осуществления биосинтетического гена ϋΚ-2 по настоящему изобретению предоставляет выделенную нуклеиновую кислоту, которая индуцирует биосинтез ϋΚ-2 и улучшает продуктивность ϋΚ-2, где указанная нуклеиновая кислота представляет собой нуклеиновую кислоту, кодирующую белок, включающий аминокислотную последовательность 8ЕР ГО N0:3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 или 35, и конкретно выделенную нуклеиновую кислоту, которая индуцирует биосинтез ϋΚ-2 и улучшает продуктивность ϋΚ-2, где указанная нуклеиновая кислота представляет собой нуклеиновую кислоту, включающую последовательность оснований 8ЕР ГО N0:2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32 или 34.
В настоящем изобретении фраза улучшение продуктивности ϋΚ-2 и соответствующие фразы означают не только улучшение продуктивности ϋΚ-2, которой бактерия или т.п. обладает естественным образом, но также приобретение бактериями способности продуцировать ϋΚ-2 или т.п., которые не обладают природной способностью продуцирования ϋΚ-2.
В настоящем изобретении термин выделение и соответствующие термины означают искусственную обработку, которая позволяет нуклеиновой кислоте существовать в условиях, отличных от исходно существующих условий. Биосинтетический ген ϋΚ-2 по настоящему изобретению можно выделить, например, осуществляя сначала синтез подходящего праймера на основании информации о последовательности оснований 8ЕР ГО N0:2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32 или 34, и затем, осуществляя ПЦР с использованием праймера с матрицей геномной ДНК 81гер1оуегйеШшш 5р. 3-7. Альтернативно, как описано ниже в примере, биосинтетический ген ϋΚ-2 по настоящему изобретению также можно выделить из библиотеки геномной ДНК или библиотеки кДНК 81гер1оуегйеШшш 5р. 3-7 путем осуществления гибридизации колоний с использованием продукта амплификации, полученного при помощи ПЦР, в качестве зонда. Помимо этого биосинтетический ген ϋΚ-2 по настоящему изобретению также можно получить путем общего химического синтеза на основании информации о последовательности оснований.
В настоящем изобретении ϋΚ-2 представляет собой соединение, представленное следующей формулой (8):
где К представляет собой линейную или разветвленную насыщенную алифатическую ацильную группу или линейную или разветвленную ненасыщенную алифатическую ацильную группу. Предпочтительно ϋΚ-2 представляет собой соединение, где К представляет собой изобутирильную группу (2метилпропаноильную группу) (ϋΚ-2Ά), соединение, где К представляет собой тиглоильную группу (транс-2-метил-2-бутеноильную группу) (υΚ-2В), соединение, где К представляет собой изовалерильную группу (3-метилбутаноильную группу) (υΚ-2С), и соединение, где К представляет собой 2метилбутаноильную группу (ϋΚ-2Ώ).
Более того, в настоящем изобретении биосинтетический ген ϋΚ-2 представляет собой ген, кодирующий белок, обладающий активностью, способной индуцировать биосинтез ϋΚ-2.
- 6 028269
Активность, способную индуцировать биосинтез ИК-2, можно оценить, например, способом, описанным ниже в примере 9. В частности, после вставки нуклеиновой кислоты для кодирования тестируемого белка в вектор, который подвергают введению или т.п. в клетку хозяина (например, δΐΓβρΐονβΓίίсШшт 8р. 3-7), количество ИК-2, продуцируемого в клетке хозяина, измеряют путем принудительной экспрессии тестируемого белка в клетке хозяина. Если продуцируемое количество больше количества, продуцируемого в клетке хозяина, в которой тестируемый белок не экспрессируется, можно считать, что тестируемый белок обладает активностью, способной индуцировать биосинтез ИК-2.
В существующем уровне техники, если информация о последовательности оснований биосинтетического гена ИК-2 является доступной, специалисты в данной области смогут модифицировать последовательность оснований и получить нуклеиновую кислоту, кодирующую белок, вовлеченный в биосинтез ИК-2, хотя аминокислотная последовательность такого белка отличается от той, которая кодируется последовательностью оснований. При этом в природе аминокислотная последовательность белка, подлежащая кодированию, также может претерпевать мутацию в результате мутации последовательности оснований. Таким образом, еще один вариант осуществления биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению предоставляет выделенную нуклеиновую кислоту, которая представляет собой нуклеиновую кислоту, кодирующую белок, включающий аминокислотную последовательность ЗЕО ГО N0:3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 или 35, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены. В данном случае более чем одна относится к количеству аминокислот, модифицированных в белке, вовлеченном в биосинтез ИК-2 после модификации, при условии, что белок все еще обладает активностью индукции биосинтеза ЦК-2. Такое количество обычно составляет от 1 до 50, предпочтительно от 1 до 40 и более предпочтительно от 1 до нескольких (например, 1-20, 1-10, 1-8 и 1-4).
Специалисты в данной области смогут получить нуклеиновую кислоту, кодирующую такой вариант, известными способами, такими как сайт-направленный мутагенез, на основании информации о последовательности оснований биосинтетического гена ИК-2.
Кроме того, в известном уровне техники, если информация о последовательности оснований биосинтетического гена ИК-2 является доступной, специалисты в данной области смогут получить нуклеиновые кислоты (гомологичные гены), кодирующие белок, обладающий активностью индукции биосинтеза ИК-2, из штаммов, отличных от Зΐ^еρΐονе^ι^с^11^ит 8р. 3-7, и других бактерий методом гибридизации или методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Таким образом, еще один вариант осуществления биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению предоставляет выделенную нуклеиновую кислоту, которая представляет собой нуклеиновую кислоту, гибридизирующуюся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований ЗЕО ГО N0:2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32 или 34.
Для выделения такого гомологичного гена, обычно реакцию гибридизации осуществляют в жестких условиях. Жесткие условия означают условия, в которых процедуру мембранной промывки после гибридизации осуществляют при высокой температуре в растворе, имеющем низкую концентрацию солей. Жесткие условия включают условия промывки, например, при 2хЗЗС концентрации (1хЗЗС: 15 мМ тринатрий цитрата, 150 мМ хлорида натрия) в 0,5% 3Ό3 растворе при 60°С в течение 20 мин. Кроме того, гибридизацию можно осуществить, например, согласно способу, описанному в инструкциях, прилагаемых к известной ЕСЬ Шгес! ΌΝΑ/ΚΝΑ ЬаБейид аий Це1есйоп Зу81ет (изготовитель Атегейат Рйагтас1а Вю1есН 1пс.).
Более того, белок, кодируемый гомологичным геном, полученным таким способом, обычно имеет высокую гомологию с аминокислотной последовательностью ЗЕО ГО N0:3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 или 35. Таким образом, еще один вариант осуществления биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению предоставляет выделенную нуклеиновую кислоту, которая представляет собой нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более с аминокислотной последовательностью ЗЕО ГО N0:3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 или 35.
Гомологию последовательностей можно определить с использованием, например, программы ВЬАЗТХ (аминокислотный уровень) от NСΒI.
Как описано ниже в примерах, биосинтетический ген ИК-2 по настоящему изобретению можно использовать для получения трансформанта, обладающего высокой продуктивностью ИК-2, а также можно эффективно использовать для скрининга для определения биосинтетического генного кластера ИК-2.
При получении такого трансформанта и осуществлении скрининга на биосинтетический генный кластер ИК-2, использование описанных выше биосинтетических генов ИК-2 в комбинации более предпочтительно, чем использование биосинтетических генов ИК-2 по отдельности. Количество биосинтетических генов ИК-2 в комбинации конкретно не ограничено, при условии, что биосинтез ИК-2 может быть индуцирован такой комбинацией. Например, количество составляет 2 или более, предпочтительно 5 или более, еще более предпочтительно 10 или более и более предпочтительно 15 или более. Количество биосинтетических генов ИК-2 в комбинации наиболее предпочтительно составляет 17, поскольку продуктивность ИК-2 в трансформанте может быть существенно улучшена.
- 7 028269
Биосинтетические гены иК-2 в комбинации могут существовать в виде одной нуклеиновой кислоты или в виде отдельных нуклеиновых кислот.
Настоящее изобретение обеспечивает нуклеиновую кислоту, включающую последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:1 в виде одной нуклеиновой кислоты (биосинтетический генный кластер ИК-2), включающей 17 биосинтетических генов ИК-2. Локализации открытых рамок считывания (0КЕ) генов в нуклеиновой кислоте, включающей последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:1, представлены в табл. 1, описанной ниже.
Как описано ниже в примере, нуклеиновую кислоту, включающую последовательность оснований 8Е0 ГО N0:1, можно выделить, сначала синтезируя подходящий праймер на основании информации о последовательности оснований биосинтетического гена ИК-2 и т.п., и затем осуществляя ПЦР с использованием праймера с матрицей библиотеки космидной геномной ДНК §1гер1оуег11с1Шит 8р. 3-7, полученной независимо, с последующей гибридизацией колоний с использованием полученного продукта амплификации в качестве зонда.
Вектор.
Настоящее изобретение обеспечивает вектор, в который вставлен биосинтетический ген ИК-2 по настоящему изобретению. Вектор по настоящему изобретению можно сконструировать на основании самореплицирующегося вектора, т.е. например, плазмиды, которая существует в виде экстрахромосомного элемента, и которая реплицируется независимо от репликации хромосомы. Альтернативно, вектор по настоящему изобретению может быть реплицирован вместе с хромосомой клетки хозяина, например бактерии, после введения в клетку хозяина и включения в ее геном. В качестве методики и способа конструирования вектора по настоящему изобретению можно использовать любую методику и способ, обычно используемые в области генной инженерии.
Специалисты в данной области смогут подходящим образом выбрать вектор по настоящему изобретению из известных векторов в соответствии с типом клетки хозяина, предназначенной для введения. Примеры известных векторов включают космидные векторы (§ирегСо8 1 космидный вектор и т.п.), фаговые векторы, плазмиды на основе рИС (рСК2.1-ТОРО плазмидный вектор и т.п.), плазмиды на основе рВ1ие8СГ1р1 и рВК322 плазмиды.
Для экспрессии белка, кодируемого биосинтетическим геном ИК-2 по настоящему изобретению, в клетке хозяина, вектор по настоящему изобретению предпочтительно включает, помимо гена, ДНК последовательность для регуляции экспрессии, маркерный ген для выбора трансформированной клетки хозяина и т. п.
Примеры ДНК последовательности для регуляции экспрессии включают промотор, энхансер и терминатор. Пример также включает лактозный оперон, способный индуцировать экспрессию гена, расположенного далее по ходу транскрипции, путем добавления изопропил-З-Э-тиогалактопиранозида (ΙΡΤΟ) к бактерии. Вектор по настоящему изобретению можно сконструировать, например, путем функционального лигирования промотора и терминатора, расположенных соответственно выше и ниже от биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению.
Маркерный ген можно подходящим образом выбрать в соответствии со способом выбора трансформированной клетки хозяина (трансформант). Например, можно использовать ген, кодирующий лекарственную резистентность, или комплементарный ген для ауксотрофии. В случае, когда используемая клетка хозяина представляет собой бактерию, примеры маркерного гена включают ген резистентности к ампицилину, ген резистентности к канамицину и ген резистентности к тетрациклину. В частности, в случае актинобактерии примеры включают ген резистентности к апрамицину, ген резистентности к тиострептону, ген резистентности к гигромицину, ген резистентности к канамицину, ген резистентности к стрептомицину, ген резистентности к виомицину и т.п. В случае дрожжей примеры включают ген триптофанбиосинтетазы (ΤΚΡ1), ген биосинтеза урацила (ИКА3), ген биосинтеза лейцина (ЬЕШ) и т.п. В случае плесневого гриба примеры включают ген резистентности к гигромицину, ген резистентности к биалафосу, ген резистентности к блеомицину, ген резистентности к ауреобазидину и т.п. В случае растения примеры включают ген резистентности к канамицину, ген резистентности к биалафосу и т. п.
Трансформант и т.п.
Настоящее изобретение обеспечивает трансформант, в который введен вектор по настоящему изобретению (например, бактерия, в которой индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК2 путем введения вектора по настоящему изобретению).
Более того, настоящее изобретение обеспечивает трансформант, в котором индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК-2, и в геном которого вставлен биосинтетический ген ИК-2 по настоящему изобретению.
Клетка хозяина, которую трансформируют путем введения вектора по настоящему изобретению, или клетка хозяина, в геном которой введен биосинтетический ген ИК-2 по настоящему изобретению, конкретно не ограничена. Примеры включают актинобактерии, Е8сЬег1сЫа сой, ВасШи8 8иЫШ8, дрожжи, мицелиальные грибы, СогуиеЪас1егшт §1и1ат1сит, клетки растений, клетки насекомых и клетки животных. С точки зрения продуктивности ИК-2 актинобактерии являются предпочтительными и более предпочтительными являются бактерии, относящиеся к роду ЕйгерЮтегИсППит. и бактерии, относящиеся к
- 8 028269 роду 31гср1отусс5. еще более предпочтительными являются бактерии, относящиеся к роду ЗксрЮусгОсПйиш, и особенно предпочтительным является §1гер1оуегйсй1шт 8р. 3-7.
Способ введения вектора по настоящему изобретению в клетку хозяина конкретно не ограничен. Специалисты в данной области смогут его выбрать и использовать подходящим образом из известных способов трансформации, таких как конъюгационный перенос, трансдукция фага, метод с использованием кальциевых ионов, метод с использованием литиевых ионов, метод электропорации, РЕО метод, метод с использованием АдгоЪаОегшш и метод ружья для микрочастиц, в зависимости от типа клетки хозяина, которую тестируют. Более того, в случае, когда вектор, включающий маркерный ген, введен в клетку хозяина, трансформант по настоящему изобретению можно эффективно получить путем культивирования в среде, к которой добавляют антибиотик, соответствующий гену лекарственной резистентности, или в среде, которая имеет дефицит питательного вещества, соответствующего гену, комплементарному для ауксотрофии.
Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает бактерию, в которой индуцируют биосинтез иК-2 и улучшают продуктивность ИК-2 путем улучшения условий ферментации, индукции мутации или т.п. Кроме того, было обнаружено, как описано ниже в примерах, что включение по меньшей мере двух копий биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению индуцирует биосинтез ИК-2 и существенно улучшает продуктивность ИК-2. Таким образом, настоящее изобретение также обеспечивает бактерию, в которой присутствует одна, или две, или более копий биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению, в расчете на одну клетку. С точки зрения продуктивности ИК-2 такие бактерии предпочтительно представляют собой актинобактерии, более предпочтительно бактерии, относящиеся к роду ЗйерйуегйсШшш, и бактерии, относящиеся к роду §1гер1ошусе8, и еще более предпочтительно бактерии, относящиеся к роду ЗЦерЮуегБсППит. Кроме того, с точки зрения продуктивности ИК-2 количество копий биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению в расчете на одну клетку предпочтительно составляет две или более. Следует отметить, что количество копий биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению в расчете на одну клетку можно идентифицировать, например, методом ПЦР, как описано ниже в примерах.
Способ определения продуктивности ИК-2.
Авторы настоящего изобретения выделили и идентифицировали гены, необходимые для биосинтеза ИК-2, и поэтому была обеспечена возможность определения продуктивности ИК-2 путем детекции присутствия генов. Таким образом, настоящее изобретение также обеспечивает способ определения продуктивности ИК-2, включающий детекцию в тестируемой бактерии присутствия нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность оснований биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению или последовательность оснований, комплементарную такой последовательности.
В способе по настоящему изобретению тестируемая бактерия конкретно не ограничена. Примеры включают актинобактерии (бактерии, относящиеся к роду ЗйерйэуегйсШшш, бактерии, относящиеся к роду §1гер1отусе8, и т.п.), Е8сЬепсЫа сой, Васй1и8 8иЪйЙ8, дрожжи, мицелиальные грибы и СогуиеЪаОегшт ДШапйсит.
В способе определения продуктивности ИК-2 по настоящему изобретению последовательность оснований биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению, которую нужно определить, то есть последовательность оснований нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению представляет собой последовательность оснований по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из описанных выше (а)-(ц).
Нуклеиновую кислоту и т.д. можно определить непосредственно путем таргетирования геномной ДНК, включающей эту нуклеиновую кислоту и т.д., или продукта транскрипции из геномной ДНК. Альтернативно, нуклеиновую кислоту и т. д. также можно определить опосредованно путем таргетирования продукта трансляции из продукта транскрипции (белок, кодируемый биосинтетическим геном ИК-2 по настоящему изобретению). Кроме того, для детекции нуклеиновой кислоты и т. д. можно использовать любой из известных способов. В случае таргетирования геномной ДНК, можно использовать, например, метод ίη 8ΪΙιι гибридизации (ΙδΗ), метод геномной ПЦР, метод прямого секвенирования, метод сазернблоттинга и метод анализа с использованием геномной микроматрицы. В случае таргетирования продукта транскрипции, можно использовать, например, метод ПЦР, метод прямого секвенирования, метод нозерн-блоттинга, метод точечной диаграммы и метод анализа с использованием кДНК микроматрицы. В случае таргетирования продукта трансляции примеры известных способов включают иммунологические методы с использованием антитела против белка, кодируемого биосинтетическим геном ИК-2 по настоящему изобретению (метод вестерн-блоттинга, метод ЕЫЗА, проточная цитометрия, иммуногистохимическое окрашивание, визуализационная цитометрия, радиоиммуноанализ, иммунопреципитация, метод анализа с использованием набора антител и т.п.). Из этих способов предпочтительным является метод ПЦР и более предпочтительным является метод ПЦР, в котором нуклеиновую кислоту амплифицируют с использованием праймера, включающего последовательность оснований ЗЕЦ ГО N0:45, и праймера, включающего последовательность оснований ЗЕЦ ГО N0:46.
Кроме того, в способе по настоящему изобретению с точки зрения достижения более точного определения продуктивности ИК-2 предпочтительна детекция присутствия нескольких нуклеиновых кислот
- 9 028269 (биосинтетические гены иК-2 по настоящему изобретению), описанных выше, а не детекция присутствия одной из нуклеиновых кислот. Количество нуклеиновых кислот, которые нужно определить, составляет, например, две или более, предпочтительно пять или более, более предпочтительно 10 или более и еще более предпочтительно 15 или более. Детекция всех 17 нуклеиновых кислот является особенно предпочтительной, и детекция одной единственной нуклеиновой кислоты, включающей все 17 нуклеиновых кислот (нуклеиновая кислота, включающая последовательность оснований ЗЕО ГО N0:1), является наиболее предпочтительной. Кроме того, помимо общей длины нуклеиновой кислоты обычно на практике осуществляют трагетирование ее части для детекции присутствия нуклеиновой кислоты. Таким образом, в способе по настоящему изобретению детекция нуклеиновой кислоты и т.д. также может представлять собой детекцию части нуклеиновой кислоты и т.д. Специалисты в данной области смогут выбрать подходящим образом длину части нуклеиновой кислоты, которую нужно определить способом по настоящему изобретению, в зависимости от способа детекции.
Затем, если присутствие нуклеиновой кислоты в тестируемой бактерии может быть определено таким способом, тестируемую бактерию определяют как обладающую продуктивностью ИК-2. Кроме того, способ по настоящему изобретению может дополнительно включать культивирование тестируемой бактерии, в которой можно определить присутствие нуклеиновой кислоты, в условиях, обеспечивающих возможность продуцирования иК-2.
Кроме того, настоящее изобретение также обеспечивает бактерию, в которой индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК-2, и в которой детекцию присутствия нуклеиновой кислоты, включающей последовательность оснований нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или последовательность оснований, комплементарную такой последовательности, осуществляют способом определения продуктивности ИК-2 по настоящему изобретению. С точки зрения продуктивности ИК-2 такие бактерии предпочтительно представляют собой актинобактерии, более предпочтительно бактерии, относящиеся к роду 8кер1оуегйсШшт, и бактерии, относящиеся к роду 81гер1отусев, и еще более предпочтительно бактерии, относящиеся к роду ЗЕерЮуегОсШйип.
Следует отметить, что, как используется в настоящем описании, описанные выше бактерии и т.д., содержащие биосинтетический ген ИК-2 по настоящему изобретению, то есть бактерия, в которой индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК-2, и в которой детекцию присутствия нуклеиновой кислоты осуществляют способом определения продуктивности ИК-2 по настоящему изобретению, трансформант, в котором индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК-2 путем введения вектора по настоящему изобретению, трансформант, в котором индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК-2, и в котором биосинтетический ген ИК-2 по настоящему изобретению вставлен в его геном, бактерия, в которой присутствует одна или две или более копий биосинтетического гена ИК-2 по настоящему изобретению в расчете на одну клетку, и бактерия, в которой индуцируют биосинтез ИК-2 и улучшают продуктивность ИК-2 путем улучшения условий ферментации, индукции мутации или т.п., далее обобщенно указаны как бактерии и т.п. по настоящему изобретению.
Способ получения ИК-2.
Настоящее изобретение обеспечивает способ получения ИК-2, включающий стадию культивирования бактерии и т.п. по настоящему изобретению и сбора ИК-2 из культуры бактерии и т.п.
Бактерии и т.п. можно культивировать путем выбора среды, условий культивирования и т.п., которые являются подходящими, в соответствии с традиционным способом. Что касается среды, можно использовать обычно используемые компоненты. Например, в качестве источника углерода можно использовать глюкозу, сахарозу, целлюлозу, крахмальный сироп, декстрин, крахмал, глицерин, патоку, животные и растительные масла или т. п. Более того, в качестве источника азота можно использовать соевую муку, проростки пшеницы, фармацевтические среды, жидкий кукурузный экстракт, муку из семян хлопчатника, бульон, пептон, полипептон, солодовый экстракт, дрожжевой экстракт, сульфат аммония, нитрат натрия, мочевину или т. п. Кроме того, если необходимо, эффективно добавление неорганических солей, которые могут образовывать натриевые, калиевые, кальциевые, магниевые, кобальтовые, хлорные ионы, ионы фосфорной кислоты, серной кислоты и другие ионы; примеры неорганических солей включают хлорид калия, карбонат кальция, дикалий гидрофосфат, сульфат магния, монокалий фосфат, сульфат цинка, сульфат марганца и сульфат меди. Кроме того, если необходимо, также можно добавлять различные витамины, такие как тиамин (тиамин гидрохлорид и т.п.), аминокислоты, такие как глутаминовая кислота (глутамат натрия и т.п.) и аспарагин ЩЬ-аспарагин и т.п.), питательные микроэлементы, такие как нуклеотид, и селективные лекарственные средства, такие как антибиотики. Кроме того, можно добавлять органические и неорганические вещества для промотирования роста бактерий и продукции ИК2, если это является подходящим. рН среды конкретно не ограничен, и может регулироваться в соответствии с типом бактерий и т.п., подлежащих культивированию. Например, рН находится на уровне приблизительно 6-8.
Специалисты в данной области смогут выбрать и установить подходящим образом условия культивирования в соответствии с типом бактерий и т.п., подлежащих культивированию, типом среды, которую используют, и т. д. Например, способ культивирования можно выбрать из известных способов культивирования, таких как способ культивирования с использованием перемешивания в аэробных условиях, спо- 10 028269 соб аэрирования со встряхиванием культуры и аэробный способ с погруженной культурой. Способ аэрирования со встряхиванием культуры является предпочтительным. Подходящая температура культивирования составляет от 15 до 40°С. Во многих случаях температуру культивирования устанавливают около 26-37°С. Более того, период культивирования предпочтительно составляет от 2 до 25 дней, когда достигается максимальная аккумуляция иК-2.
В настоящем изобретении культура относится к среде, полученной путем культивирования бактерий и т.п. по настоящему изобретению, при этом среда содержит пролиферированные бактерии и т.п., секрецию и метаболит бактерий и т.п. Культура также включает разведение и концентрат указанного выше.
В культуре ИК-2 аккумулируется как в бактериях и т.п., так и в среде. Таким образом, примером способа сбора ИК-2 из культуральной среды является способ экстракции с использованием органического растворителя, такого как этилацетат, хлороформ и дихлорметан, которые не могут легко смешиваться с водой, и которые способны эффективно экстрагировать ИК-2. При этом из бактерий и т.п. культуры, например ИК-2, можно собирать путем экстракции органическим растворителем, таким как ацетон, на бактериях и т.п., которые были получены такими способами, как фильтрация или центрифугирование. Кроме того, ИК-2 можно собирать путем экстракции таким же способом, как описанный выше способ экстракции из среды, после разрыва бактерий и т.п. культуры с использованием стеклянных шариков или т. п.
Более того, при сборе ИК-2 из культуры ИК-2 может быть выделен и очищен, подвергая полученную таким образом экстракционную фракцию, такую как органический растворитель, известным методом очистки, таким как процесс обратного растворения, хроматография с нормальной и обращенной фазой, гельфильтрационная хроматография и кристаллизация, в комбинации.
Способ получения производного ИК-2.
Как описано выше, настоящее изобретение обеспечивает возможность массовой продукции ИК-2 при низких затратах. Соответственно массовая продукция производных ИК-2 при низких затратах также возможна с использованием ИК-2, полученного способом получения по настоящему изобретению, в качестве исходного вещества.
Таким образом, настоящее изобретение также может обеспечить способ получения производного ИК-2, включающий следующие стадии:
культивирование бактерий и т.п. по настоящему изобретению и сбор ИК-2 (ИК-2Л, ИК-2В, ИК-2С или иК-2Б) из культуры бактерий и т.п.; и синтез производного ИК-2, представленного любой из следующих формул (1), из собранного ИК-2
где в формуле (1)
К представляет собой любую группу, выбранную из 2-метилпропаноильной, транс-2-метил-2бутеноильной, 3-метилбутаноильной и 2-метилбутаноильной групп;
К1 представляет собой любую группу, выбранную из С1-6алкильной группы, бензильной группы, С1-10алкилкарбонильной группы (указанная С1-10алкилкарбонильная группа может быть замещена любым заместителем, выбранным из карбоксильной группы, бензилоксикарбонильной группы, С1-4алкилоксикарбонильной группы и бензилоксикарбониламиногруппы), бензоильной группы, С1-4алкилоксикарбонильной группы, (С1-4) алкилоксикарбонил (С1-4)алкильной группы, бензилоксикарбонил (С1-4) алкильной группы, которая может быть замещена нитрогруппой, С1-6алкилсульфонила, ди (С1-6) алкилфосфорильной группы, дифенилфосфорильной группы и заместителя, представленного следующей формулой (2):
м о-ИА
где в формуле (2) выбран из группы, состоящей из Н, СН3, СН2СН3, СТ3, Рй, СН=СН2 и циклопропила,
М выбран из группы, состоящей из Н, СН3, СН2СН3, СТ3, Рй, СН=СН2 и циклопропила,
Т выбран из группы, состоящей из О, ОС(О), ОС(О)О, δ, 8С(О), 8С(О)О и заместителя, представленного следующей формулой (3):
о *оДЮ°
где О выбран из группы, состоящей из Н, С1-6алкильной, С1-6алкилоксиС1-6алкильной, С2-6алке- 11 028269 нильной, С2-6алкинильной, С3-6циклоалкильной, арильной и гетероарильной групп,
О и М могут образовывать изобензофурановое кольцо, необязательно содержащее оксогруппу,
М и О могут образовывать 3-8-членную карбоциклическую систему.
В заместителе, представленном формулой (2), алкильная группа, алкинильная группа, алкенильная группа, циклоалкильная группа, арильная группа и гетероарильная группа может быть замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из следующих групп заместителей, таких как
С1-6алкильная группа, С2-6алкенильная группа, С2-6алкинильная группа, С3-6циклоалкильная группа, С5-6циклоалкенильная группа, арильная группа, гетероарильная группа, атом галогена, нитрогруппа, гидроксигруппа, цианогруппа, С1-6алкоксигруппа, С2-6алкеноксигруппа, С3-6циклоалкоксигруппа, арилоксигруппа, гетероарилоксигруппа, ацилоксигруппа, С1-6алкилацилоксигруппа, С3-6циклоалкилацилоксигруппа, арилацилоксигруппа, гетероарилацилоксигруппа, С1-6алкилоксиацильная группа, С3-6циклоалкилоксиацильная группа, арилоксиацильная группа, гетероарилоксиацильная группа, С1-6алкилацильная группа, С3-6циклоалкилацильная группа, арилацильная группа, гетероарилацильная группа, С1-6алкилациламиногруппа, С3-6циклоалкилациламиногруппа, арилациламиногруппа, гетероарилациламиногруппа, С1-6алкиламиноацильная группа, С3-6циклоалкиламиноацильная группа, ариламиноацильная группа, гетероариламиноацильная группа, С1-6алкилтиогруппа, С3-6циклоалкилтиогруппа, арилтиогруппа, гетероарилтиогруппа, С1-6алкилсульфонильная группа, С3-6циклоалкилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа, гетероарилсульфонильная группа, С1-6алкилсульфинильная группа, С3-6циклоалкилсульфинильная группа, арилсульфинильная группа, гетероарилсульфинильная группа и -€'(N0%)%. где Κγ и Кх независимо представляют собой любую группу, выбранную из Н, С1-6алкильной группы, С2-6алкенильной группы, С3-6циклоалкильной группы, арильной группы и гетероарильной группы, где любой алкил или циклоалкил, содержащий заместитель, может быть замещен одним или более атомами галогена.
Следует отметить, что заместитель также может быть замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из следующих групп заместителей, таких как
С1-6алкильная группа, С2-6алкенильная группа, С2-6алкинильная группа, С3-6циклоалкильная группа, С5-6циклоалкенильная группа, арильная группа, гетероарильная группа, атом галогена, нитрогруппа, гидроксигруппа, цианогруппа, С1-6алкоксигруппа, С2-6алкеноксигруппа, С3-6циклоалкоксигруппа, арилоксигруппа, гетероарилоксигруппа, ацилоксигруппа, С1-6алкилацилоксигруппа, С3-6циклоалкилацилоксигруппа, арилацилоксигруппа,гетероарилацилоксигруппа, С1-6алкилоксиацильная группа, С3-6циклоалкилоксиацильная группа, арилоксиацильная группа, гетероарилоксиацильная группа, С1-6алкилацильная группа, С3-6циклоалкилацильная группа, арилацильная группа, гетероарилацильная группа, С1-6алкилациламиногруппа, С3-6циклоалкилациламиногруппа, арилациламиногруппа, гетероарилациламиногруппа, С1-6алкиламиноацильная группа, С3-6циклоалкиламиноацильная группа, ариламиноацильная группа, гетероариламиноацильная группа, С1-6алкилтиогруппа, С3-6циклоалкилтиогруппа, арилтиогруппа, гетероарилтиогруппа, С1-6алкилсульфонильная группа, С3-6циклоалкилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа, гетероарилсульфонильная группа, С1-6алкилсульфинильная группа, С3-6циклоалкилсульфинильная группа, арилсульфинильная группа, гетероарилсульфинильная группа и С^0Кх)К.\ где Κγ и Кх независимо представляют собой любую группу, выбранную из Н, С3-6алкильной группы, С2-6алкенильной группы, С3-6циклоалкильной группы, арильной группы и гетероарильной группы, где любой алкил или циклоалкил, содержащий заместитель, может быть замещен одним или более атомами галогена.
Кроме того, настоящее изобретение также может обеспечивать способ получения производного иК-2А, включающий следующие стадии:
культивирование бактерий и т.п. по настоящему изобретению, и сбор ИК-2А из культуры бактерий и т. п.; и синтез производного ИК-2А, представленного любой из следующих формул (4)-(7), из собранного ИК-2А
- 12 028269
При сборе ЦК-2Л, ЦК-2В, ИК-2С или ϋΚ-2Ό из культуры, ЦК-2А, ИК-2В, ЦК-2С или ϋΚ-2Ό может быть выделен и очищен, подвергая полученную таким образом экстракционную фракцию, такую как органический растворитель, известным методам очистки, таким как процесс обратного растворения, хроматография с нормальной и обращенной фазой, гельфильтрационная хроматография и кристаллизация, в комбинации. Более конкретно, экстракционную фракцию, такую как органический растворитель, концентрируют при пониженном давлении. Полученное вещество переносят в хлороформ, растворяют в нем и подвергают хроматографии на силикагеле с последующим элюированием постадийно смесью хлороформ/метанол. Таким образом, можно получить фракцию, которая содержит ИК-2А и иК-2Б при соотношении приблизительно 3:1, и которая также содержит следовые количества ИК-2В и ИК-2С. Кроме того, фракцию обрабатывают высокоэффективной жидкостной хроматографией с обращенной фазой (ВЭЖХ) с использованием С-18 колонки, и таким образом можно выделить ЦК-2А, ИК-2В, ИК-2С или иК-2Б (см. патентную литературу 1).
Затем производное ИК-2А, ЦК-2В, ЦК-2С или иК-2Б, представленное любой из формул (1) и (4)(7), можно синтезировать с использованием ИК-2А, ЦК-2В, ЦК-2С или иК-2Б, собранных таким образом, в качестве исходного вещества, например, с использованием способа синтеза, описанного в международной патентной заявке № 2003/035617 или международной патентной заявке № 1999/40081.
Примеры
Далее, настоящее изобретение будет более подробно описано на основании примеров. Однако настоящее изобретение не ограничивается примерами, представленными ниже.
Следует отметить, что микроорганизм, описанный в представленных примерах, депонирован, как описано ниже. З1гер1оуегйсШшш 8р. 3-7 депонирован в 1п1егпайопа1 Рагеп1 Огдашзш Берозйагу, №1юпа1 1п8111и1е о£ Абуапсеб 1пби81па1 Зшепсе апб ТесЬпо1о§у (Сеп1га1 6, 1-1-1, ШдазЫ, ТзикиЬа, 1Ьагакц роз!а1 собе 305-8566, .1арап) 9 ноября, Не18е1 23 (2011) под номером доступа ТЕКМ ВР-11437. В этой связи депонирование патентованных микроорганизмов вслед за 1п1егпайопа1 Рагеп1 Огдашзш Оерозбагу, №0опа1 1п8111и1е о£ Абуапсеб 1пби81па1 Зшепсе апб ТесЬпо1о§у (прежнее название: ΙΡΟΌ) было осуществлено в №1юпа1 1п8Й1и1е о£ ТесЬпо1о§у апб Еуа1иа1юп (ΝΙΤΕ, #122, 2-5-8 Ка/И8аката1ап, Кхзага/и-зЫ, СЫЬа, ро81а1 собе 292-0818) в апреле 2012 года.
З1гер1оуег1лсШшш 8р. 3-7 был получен из ЗАМ 2084 штамма, описанного в публикации рассмотренной японской патентной заявки № Не1 07-233165, который авторы настоящего изобретения подвергали искусственной мутации через разовое ультрафиолетовое облучение. ЗАМ 2084 штамм представляет собой продуцирующий бактериальный штамм ЦК-2, полученный из почвы в префектуре Киото в Японии и идентифицированный под международным депозитарным номером ТЕКМ ВР-6446.
Пример 1. Получение библиотеки геномной ДНК.
- 13 028269
Для выделения генов, необходимых для биосинтеза иК-2, сначала получали библиотеку геномной ДНК 81гер1оуегйсй1шт зр. 3-7, способного продуцировать иК-2, способом, описанным ниже.
81гер1оуегйсй1шт зр. 3-7 инокулировали в 50 мл модифицированной среды ΥΕΜΕ (0,3% Г)Псо дрожжевого экстракта, 0,5% ЕЭН'со бактопептона, 0,3% Θχοίά солодового экстракта, 3,0% сахарозы, 1,0% глюкозы, 5 ммоль/л М§С12-6Н2О) и культивировали с использованием перемешивания при 220 об/мин при 30°С в течение 18 ч. После завершения культивирования бактериальные клетки собирали центрифугированием при 7500 об/мин в течение 10 мин. Из полученных таким образом бактериальных клеток получали геномную ДНК с использованием способа высаливания [см. Ргасйса1 51гер1ошусез Оепейсз, ТНе 1оНп 1ппез Еоипбайоп, (ИК), Ыогаюй, 2000].
Полученную геномную ДНК частично расщепляли при помощи рестрикционного фермента МЬо1, и затем обрабатывали щелочной фосфатазой для дефосфорилирования концевого участка ДНК. Этот ДНК фрагмент лигировали с коммерчески доступным космидным вектором 5ирегСоз1 (изготовитель 51га1адепе Согрогайоп), который предварительно подвергали расщеплению при помощи рестрикционного фермента ХЬа1, обработке щелочной фосфатазой для дефосфорилирования и последующему расщеплению при помощи рестрикционного фермента ВатН1. Таким образом, получали рекомбинантный космидный вектор. Этот рекомбинантный космидный вектор подвергали ίη уйто упаковке с использованием МЛХРЕЛХ БатЬба Раскадтд Ех1гас1з, изготовитель ЕрюепЕе Вю1есйпо1о§1ез. ЕзсйепсЫа сой ХЕ1-В1ие МКЛ инфицировали этим вектором для получения библиотеки космидной геномной ДНК.
Пример 2. Определение биосинтетического гена ИК-2.
На основании геномной ДНК, полученной способом, описанным в примере 1, создание библиотеки совпадающих пар для КосНе Θδ ЕЕХ Тйапшт секвенатора было поручено компании Оепапз, 1пс. Затем этот секвенатор использовали для определения последовательности. Отдельно от этого на основании геномной ДНК была создана библиотека фрагментов для этого секвенатора. Затем секвенатор использовали для определения последовательности. Последовательность, полученную из библиотеки совпадающих пар, и последовательность, полученную из библиотеки фрагментов, объединяли вместе, с получением контиг-последовательности и каркасной последовательности.
ИК-2 имеет характерный 3-гидроксипиколиновокислотный скелет. При этом виргиниамицин также имеет гидроксипиколиновокислотный скелет. Были описаны два гена (νΐδΑ, У1зВ), вовлеченные в биосинтез виргиниамицина (см. непатентную литературу 2). Таким образом, анализ гомологии осуществляли между аминокислотной последовательностью белков, кодируемых этими двумя генами, и предложенной аминокислотной последовательностью, полученной из генома продуцирующей ИК-2 бактерии, для проверки существования генов, вовлеченных в образование гидроксипиколиновокислотного скелета. В табл. 1 и 2 представлены полученные результаты.
Таблица 1
Название ОРР δΕΟ Ю ΝΟ: Локализация в последовательности оснований ЗЕОЮ N0:1 ОРР направление Белок, кодируемый ОРР
5Е0 ГО ΝΟ: Количество аминокислотных остатков
О ЕР, 2 1-681 + 3 226
ОЕР2 4 674-2560 - 5 628
ОЕРЗ 6 2590-4200 - 7 536
0ЕР4 8 4377-4559 - 9 60
0ЕР5 10 4550-5686 - 11 378
оврб 12 5800-7485 - 13 561
ОЕК/ 14 7637-8884 + 15 4,5
ОЕР8 16 9109-9654 + 17 181
ОЕР9 18 9671-10201 - 19 176
О ЕРЮ 20 10302-11078 - 2, 258
ОЕР11 22 11121-12422 - 23 433
ОЕР12 24 12814-16644 - 25 1276
О ЕРЮ 26 16649-26383 - 27 3244
ОЕР14 28 268,4-27986 - 29 390
О ЕРЮ 30 2805,-291,2 - 31 353
ОЕР16 32 29275-29904 + 33 209
ОЕР17 34 29978-31318 + 35 446
- 14 028269
Таблица 2
Как результат исследования, положение, где были последовательно расположены гены, имеющие высокую гомологию с νίδΑ и νίδΒ, было обнаружено как единственное положение на геноме, происходящем из 81гер1оуегисП1шт δρ. 3-7 (см. табл. 1). Более того, было обнаружено, что гены, ассоциированные с нерибосомальной пептидсинтетазой (ΝΚΡ8) и поликетидсинтазой (РК8), которые считались необходимыми для образования скелета иК-2, были расположены вблизи этих генов (см. табл. 2). Область вокруг генов, как ожидалось, должна представлять собой биосинтетический генный кластер иК-2, поскольку гены вторичных метаболитов актинобактерий образуют кластер. Кроме того, существует следующее прямое соответствие между генами (ОКБ), расположенными в биосинтетическом генном кластере иК-2, и предполагаемыми функциями белков, кодируемых соответствующими генами.
ОКБ1 представляет собой ген, потенциально вовлеченный в регуляцию биосинтетического генного кластера. ОКБ5, ОКБ6, ОКБ7 и ОКБ 16 представляют собой гены, вовлеченные в биосинтез 3гидроксипиколиновокислотного скелета. ОКБ2, ОКБ3 и ОКБ17 представляют собой гены, вовлеченные в биосинтез бензилмалоновокислотного скелета. ОКБ13 представляет собой ген, вовлеченный в биосинтез пиколиновокислотного скелета, серина и молочной кислоты. ОКБ11 и ОКБ12 представляют собой гены, вовлеченные в биосинтез бензилмалоновой кислоты и метаболизм пиколиновой кислоты, серина и молочной кислоты. ОКБ8 представляет собой ген, вовлеченный в расщепление тиоэфирной связи поликетидсинтазы (РК8) и метаболизм пиколиновой кислоты, серина, молочной кислоты и бензилмалоновой кислоты.
Пример 3. Скрининг библиотеки геномной ДНК.
Часть последовательности ОКБ5, расположенную выше против хода транскрипции от биосинтетических генов иК-2, использовали в качестве зонда для скрининга библиотеки геномной ДНК, полученной в примере 1, и получали при помощи ПЦР, как описано ниже.
ПЦР осуществляли с использованием геномной ДНК, описанной в примере 1, в виде матричной и олиго ДНК νίδΑ’-Б: 5'-ООООСАОССТОСТСООСОАО-3' (8Ер ГО ^:36) и νΐδΑ'-К: 5'ООТОАОСТССССОАТСАООО-3' (8ЕР ГО NО:37) в качестве праймеров. ПЦР осуществляли с использованием БА Тад ДНК полимеразы (изготовитель Такага Вю 1пс.) в качестве ДНК полимеразы и РЕККГО ЕБМЕК Оепе Атр РСК 8уδίет 9700. Количество реакционного раствора доводили до 50 мкл добавлением 0,5 мкл (соответствует количеству 0,5 мкг) геномной ДНК, 25 мкл буфера для реакции двукратной концентрации, сопровождающей фермент, 2,5 мкл ДМСО раствора, 5 мкл 2,5-мМ ύΝΊΕ раствора, 0,25 мкл каждого из праймеров, концентрацию которых доводили до 100 пмоль/мкл, 0,3 мкл фермента и 16,2 мкл стерилизованной воды. Реакцию осуществляли следующим образом: предварительная обработка при 95°С в течение 10 мин; инкубация с использованием 30 циклов, каждый состоящий из 95°С в течение 30 с, 55°С в течение 30 с и 72°С в течение 2 мин; дальнейшая инкубация при 72°С в течение 5 мин. После того как реакция была завершена, часть реакционного раствора подвергали электрофорезу на агарозном геле. Как результат, было подтверждено, что приблизительно 1,3 т.п.н. ДНК фрагмента было специфическим образом амплифицировано. Затем остальной реакционный раствор подвергали экстракции с использованием смешанного раствора (фенол:хлороформ:изоамиловый спирт=25:24:1 об./об.) для очистки нуклеиновой кислоты с последующим осаждением этанолом. Осадок снова растворяли в стерилизованной воде и подвергали электрофорезу на агарозном геле. Вырезали полоску приблизительно 1,3 т.п.н. в соответствии с традиционным способом и собирали ДНК фрагмент.
Гибридизацию колоний осуществляли с использованием ДНК фрагмента в качестве зонда и систе- 15 028269 мы ЕСЬ прямого ДНК/РНК мечения и детекции (изготовитель Атегкйат Рйагташа Вю1есй 1пс.) и скринировали приблизительно 5000 колоний. Получали несколько положительных клонов. Плазмиду рПК2В44 выделяли из одного из этих клонов.
Кроме того, часть ОКР13, расположенную ниже по ходу транскрипции от биосинтетических генов иК-2, использовали в качестве зонда и получали при помощи ПЦР, как описано ниже.
ПЦР осуществляли с использованием геномной ДНК, описанной в примере 1, в виде матричной и олиго ДНК сшС-Р: 5'-ССССТССТАССССТСССТСАТ-3' (8 ЕС) ГО ЫО:38) и сшС-К: 5'СОООСТСООТООТОАОСАОО-3' (8ЕЦ ГО ЫО:39) в качестве праймеров. ПЦР осуществляли с использованием ЬА Тад ДНК полимеразы (изготовитель Такага Βίο 1пс.) в качестве ДНК полимеразы и ΡΕΚΚΙΝ ЕЬМЕК Оепе Атр РСК 8уз1ет 9700. Количество реакционного раствора доводили до 50 мкл добавлением: 0,5 мкл (соответствует количеству 0,5 мкг) геномной ДНК, 25 мкл буфера для реакции двукратной концентрации, сопровождающей фермент, 2,5 мкл ДМСО раствора, 5 мкл 2,5-мМ άΝΊΕ раствора, 0,25 мкл каждого из праймеров, концентрацию которых доводили до 100 пмоль/мкл, 0,3 мкл фермента и 16,2 мкл стерилизованной воды. Реакцию осуществляли следующим образом: предварительная обработка при 95°С в течение 10 мин; инкубация с использованием 30 циклов, каждый состоящий из 95°С в течение 30 с, 59°С в течение 30 с и 72°С в течение 2 мин и 20 с. После того как реакция была завершена, часть реакционного раствора подвергали электрофорезу на агарозном геле. Как результат, было подтверждено, что приблизительно 2,3 т.п.н. ДНК фрагмента было специфическим образом амплифицировано. Затем остальной реакционный раствор подвергали экстракции с использованием описанного выше смешанного раствора для очистки нуклеиновой кислоты с последующим осаждением этанолом. Осадок растворяли снова в стерилизованной воде и подвергали электрофорезу на агарозном геле. Вырезали полоску приблизительно 2,3 т.п.н. в соответствии с традиционным способом и собирали ДНК фрагмент.
Гибридизацию колоний осуществляли с использованием ДНК фрагмента в качестве зонда и системы ЕСЬ прямого ДНК/РНК мечения и детекции (изготовитель Атегзйат Рйагташа Вю1есй 1пс.) и скринировали приблизительно 5000 колоний. Получали несколько положительных клонов. Плазмиду рПК2Е4 выделяли из одного из этих клонов.
Пример 4. Конструирование плазмиды рПК2-3, включающей биосинтетический генный кластер.
С использованием полученных таким образом плазмид рПК2-В44 и рПК2-Е4 соответственно, включающих находящуюся выше против хода транскрипции область от 1 до 21531 и находящуюся ниже по ходу транскрипции область от 16211 до 34641 ожидаемого биосинтетического кластера, конструировали плазмиду, включающую всю область биосинтетического кластера. Сначала обе плазмиды расщепляли рестрикционными ферментами С1а1 и РзрХ1 с последующим электрофорезом на агарозных гелях, и полосы приблизительно 28 т.п.н. и приблизительно 19 т.п.н. соответственно вырезали в соответствии с традиционным способом и собирали ДНК фрагменты. ДНК фрагменты лигировали с использованием набора для ДНК лигирования Мфйу Μίχ (изготовитель Такага Βίο 1пс.) с получением риК2-16.
Затем с использованием приема изменения технологического маршрута, описанного в Сиз! В., е! а1., Ргосеебшдк οί 1йе №йюпа1 Асабету οί 8с1епсе5 οί 1йе ипйеб 81а1ек οί Атепса. (и8), 2003, νο1.100, рр.1541-1546, плазмиду рПК2-16 использовали в качестве вектора, способного к конъюгационному переносу в актинобактерии. Сначала плазмиду рПК2-16 вводили в Е. той ВХУ25113/рВ790 штамм путем электропорации и получали Е. той В\У25113/рП790/риК2-16 штамм. Этот штамм инокулировали в 100 мл ЬВ жидкой среды (1% бактотриптона, 0,5% дрожжевого экстракта, 0,5% хлорида натрия), содержащей хлорамфеникол, канамицин и ампициллин при концентрациях соответственно 25, 50 и 50 мкг/мл, и культивировали при 30°С в течение ночи. Затем 100 мкл культурального раствора инокулировали в 10 мл 8ОВ среды (2% бактотриптона, 0,5% дрожжевого экстракта, 0,05% хлорида натрия, 0,0186% хлорида калия), полученной в 65-мл пробирке, содержащей хлорамфеникол, канамицин, ампициллин и Ьарабинозу при концентрациях соответственно 25, 50, 50 мкг/мл и 10 мМ. Полученную культуру культивировали с использованием перемешивания при 30°С в течение 4 ч. Бактериальные клетки собирали из всего культурального раствора, промывали два раза охлажденным на льду 10%-ным раствором глицерина и ресуспендировали до 100 мкл 10% глицеринового раствора в качестве клеток для электропорации. Тем временем, очищали 5,2 т.п.н. 8зр1 фрагмента, содержащего οπΕ айР, ΙπΙφί'.'31 и ген резистентности к апрамицину, выделенный из плазмиды рМ1СО81 (ίοΐιπ 1ппе8 Сейте (№г\\асй)). ДНК фрагмент (приблизительно 100 нг) и 50 мкл полученных таким образом клеток переносили в уже охлажденную льдом кювету со щелью 2 мм и подвергали электропорации (с использованием Е1ес1го Се11 МашрйаЮг 600: изготовитель ВМ ЕсцйртеШ Οο., Ыб.). После обработки 1 мл охлажденной ЬВ жидкой среды добавляли к полученной смеси, которой давали выстояться при 37°С в течение 1 ч для культивирования. Затем это наносили на ЬВ агаровую среду, содержащую ампициллин и апрамицин, и культивировали при 37°С в течение ночи. Выращенный штамм культивировали в ЬВ жидкой среде, содержащей ампициллин и апрамицин, и выделяли плазмиду риК2-3. Эта риК2-3 представляла собой плазмиду, которая способна к конъюгационному переносу в актинобактерии, и которая содержала οπΕ айР, IйφС31 и ген резистентности к апрамицину в векторной части и всю область, которая, как ожидали, должна представлять собой иК-2 биосинтетический кластер.
- 16 028269
Пример 5. Конструирование биосинтетического гендефицитного вектора.
Штамм, содержащий прерванный ген, имеющий дефицит приблизительно 7,5 т.п.н., соответствующий частям 0КЕ12 и 0КЕ13 из геномной ДНК §1гер1оуег11сШшт ер. 3-7, получали способом, описанным ниже.
ПЦР осуществляли с использованием геномной ДНК, описанной в примере 1, в виде матричной и олиго ДНК саЮ-Р: 5'-ОСОСТСОТАСОССТСОСТОАТ-3' (δ НО ГО N0:38) и 41с29-К: 5'ОТССОТООСОССОССООАТТ-3' (δΕΟ ГО N0:40) в качестве праймеров. ПЦР осуществляли с использованием ЬА Тад ДНК полимеразы (изготовитель Такага Вю 1пс.) в качестве ДНК полимеразы и РЕККГО ЕЬМЕК Оепе Атр РСК 8ув1ет 9700. Количество реакционного раствора доводили до 50 мкл путем добавления: 0,5 мкл (соответствует количеству 0,5 мкг) геномной ДНК, 25 мкл буфера для реакции двукратной концентрации, сопровождающей фермент, 2,5 мкл ДМСО раствора, 5 мкл 2,5-мМ й№ГР раствора, 0,25 мкл каждого из праймеров, концентрацию которых доводили до 100 пмоль/мкл, 0,3 мкл фермента и 16,2 мкл стерилизованной воды. Реакцию осуществляли следующим образом: предварительная обработка при 95°С в течение 10 мин; инкубация с использованием 30 циклов, каждый состоящий из 95°С в течение 30 с, 60°С в течение 5 с и 72°С в течение 7 мин. После того как реакция была завершена, часть реакционного раствора подвергали электрофорезу на агарозном геле. Как результат, было подтверждено, что приблизительно 7,5 т.п.н. ДНК фрагмента было специфическим образом амплифицировано. ДНК фрагмент вставляли в рСК2.1-Т0Р0 плазмидный вектор с использованием набора для клонирования ТОРО ТА (изготовитель 1пуйгодеп Согрогайоп) в соответствии с прилагаемым протоколом. Таким образом, получали плазмиду ТОРО-41с29.
Затем ген резистентности к апрамицину вставляли для получения плазмиды Т0Р0-А141с29-Ат следующим образом.
Плазмиду рН773 [Оив! В., е( а1., Ргосеейшдв оГ (Не №-Шопа1 Асайету оГ §с1епсев оГ (Не ипйей 81а1ев оГ Атепса, (υδ), 2003, уо1.100, рр.1541-1546] подвергали двойному расщеплению при помощи ΗίπάΙΙΙ и ЕсоК1 с последующим электрофорезом на агарозном геле. Затем ДНК фрагмент вырезали в соответствии с традиционным способом и собирали. Таким образом, получали приблизительно 1,3 т.п.н. ДНК фрагмента, включающего целевой ген резистентности к апрамицину. ПЦР осуществляли с использованием этого фрагмента в качестве матрицы и двух типов синтетических праймеров 41с30-аргаР:
5'-ОТСАССОТССССОССТАСООСОАСООСОТСОТССТООТОАТТССООООАТССОТСОАСС-3' (δΕΟ ГО N0:41) и 41с30-аргаК:
5'-ООТСОСОООСОААООСОТАОССОООСАООТСОООСАООАТОТАООСТООАОСТОСТТС-3' (δΕΟ ГО N0:42).
ПЦР осуществляли с использованием ЬА Тад ДНК полимеразы (изготовитель Такага Вю 1пс.) в качестве ДНК полимеразы и РЕККГО ЕЬМЕК Оепе Атр РСК δу5ΐет 9700.
Количество реакционного раствора доводили до 50 мкл путем добавления 0,5 мкл (соответствует количеству 0,5 мкг) геномной ДНК, 25 мкл буфера для реакции двукратной концентрации, сопровождающей фермент, 2,5 мкл ДМСО раствора, 5 мкл 2,5-мМ йЭТР раствора, 0,25 мкл каждого из праймеров, концентрацию которых доводили до 100 пмоль/мкл, 0,3 мкл фермента и 16,2 мкл стерилизованной воды. Реакцию осуществляли следующим образом: предварительная обработка при 94°С в течение 2 мин; инкубация с использованием 10 циклов, каждый состоящий из 94°С в течение 45 с, 50°С в течение 45 с и 72°С в течение 1 мин и 30 с; затем инкубация с использованием 15 циклов, каждый состоящий из 94°С в течение 45 с, 55°С в течение 45 с и 72°С в течение 1 мин и 30 с; последующая реакция при 72°С в течение 5 мин. После того как реакция была завершена, часть реакционного раствора подвергали электрофорезу на агарозном геле. Как результат, было подтверждено, что приблизительно 1,4 т.п.н. ДНК фрагмента было специфическим образом амплифицировано.
Затем ТОРО-А41с29 вводили в Е. сой В\У251Н3/рП790 [Оив! В., е( а1., Ргосеейшдв оГ 1йе №Юопа1 Асайету оГ δ^ΐ'^5 оГ (Не ипйей δ(;·ιΝ5 оГ Атепса. (υδ), 2003, уо1.100, рр.1541-1546] с получением Е. сой В^25113/рН790/Т0Р0-А41с29 штамма. Этот штамм инокулировали в 100 мл ЬВ жидкой среды, содержащей хлорамфеникол, канамицин и ампициллин при концентрациях соответственно 25, 25 и 50 мкг/мл, и культивировали при 30°С в течение ночи. Затем в 65-мл пробирку вносили 10 мл δ0Β среды, дополненной хлорамфениколом, канамицином, ампициллином и Ь-арабинозой при концентрациях соответственно 25, 25, 50 мкг/мл и 10 мМ. В пробирку переносили 100 мкл культурального раствора штамма Е.сой В^25113/рН790/Т0Р0-А41с29, культивированного в течение ночи, и культивировали с использованием перемешивания при 30°С в течение 4 ч. Весь культуральный раствор центрифугировали при 3000 об/мин при 4°С в течение 5 мин для сбора бактериальных клеток, которые затем суспендировали в 10 мл охлажденного льдом 10%-ного глицеринового раствора. После повторения этой процедуры полученные бактериальные клетки ресуспендировали в 100 мкл охлажденного 10%-ного глицеринового раствора. Затем 50 мкл суспензии бактериальных клеток собирали в пробирку Эппендорфа, в которую добавляли 5 мкл раствора приблизительно 1,4 т.п.н. ДНК фрагмента, содержащего описанный выше ген резистентности к апрамицину, выделенный из рН773. Смесь переносили в уже охлажденную льдом кювету для электропорации со щелью 2 мм (ВМ6200: изготовитель ВМ Едшртеп! Со., Ый.). Электропорацию осуществ- 17 028269 ляли с использованием Е1ес1го Се11 МашриШог 600 (изготовитель ВМ ЕсцйртеШ Со., ЬШ.) в условиях 12,5 кВ, 25 мкФ и 128 Ω. После обработки 1 мл уже охлажденной льдом ЬВ жидкой среды добавляли к бактериальным клеткам и затем давали выстояться при 37°С в течение 1 ч для культивирования. Это наносили на ЬВ агаровую среду, дополненную ампициллином и апрамицином, при концентрации 50 мкг/мл каждого. Полученную смесь культивировали при 37°С в течение ночи с получением штамма, обладающего резистентностью, как к ампициллину, так и к апрамицину. Этот штамм культивировали в ЬВ жидкой среде, дополненной ампициллином и апрамицином при концентрации 50 мкг/мл каждого. Таким образом, выделяли плазмиду ТОРО-Д41с29-Лт.
Пример 6. Создание биосинтетический гендефицитных штаммов.
Плазмиду ТОРО-Л41с29 вводили в Е. сой ЕТ12567/рИ28002 штамм [Ргасйса1 81гер1отусек Оепейск, Тйе 1ойп 1ппек Роипйайоп, (ИК), Шпуюй. 2000] в соответствии с традиционным способом с получением Е. сой ЕТ12567/рИ28002/Т0Р0-А41с29.
ЗПерЮуегРсПНит конъюгировали с Е. сой ЕТ12567/рИ28002/Т0Р0-А41с29 следующим образом. Сначала штамм 8йер1оуегйсШшт инокулировали в 10 мл жидкой среды (δ#1) [Иек1 М., е1 а1., Тйе 1оигпа1 оГ ЛпйЬюйск Парам). 1996, уо1.49, рр.639-643], полученной в 65-мл пробирке, и культивировали при 30°С в течение 24 ч. Полученную смесь наносили на М8 агаровую среду (2% соевой муки, 2% маннита, 2% агара) и культивировали при 30°С в течение 2 дней. После культивирования мицелии собирали соскабливанием с использованием 3 мл 20%-ного раствора глицерина с получением раствора мицелий хозяина.
После того как бактериальные клетки собирали центрифугированием при 3000 об/мин в течение 5 мин, бактериальные клетки суспендировали в 3 мл 20%-ного раствора глицерина. В то же время Е. сой ЕТ12567/рИ28002/Т0Р0-Л41с29-Лт культивировали при 37°С в течение 18 ч в ЬВ жидкой среде, дополненной ампициллином и апрамицином при концентрации 50 мкг/мл каждого. Затем 1 мл культурального раствора переносили в 100 мл ЬВ жидкой среды (содержащей ампициллин и апрамицин при концентрации 50 мкг/мл каждого) и культивировали при 37°С в течение 4 ч. Затем 50 мл культурального раствора центрифугировали при 3000 об/мин в течение 5 мин для сбора бактериальных клеток. Бактериальные клетки суспендировали в 20 мл ЬВ жидкой среды. После того как эту процедуру повторяли два раза, бактериальные клетки суспендировали в 2 мл ЬВ жидкой среды.
Затем 100 мкл суспензии клеток 81гер1оуегРсППит и 100 мкл суспензии бактериальных клеток Е. сой ЕТ12567/рИ28002/космид203-7 объединяли вместе в 1,5-мл пробирке и центрифугировали для сбора бактериальных клеток. После суспендирования в 100 мкл 20%-ного глицеринового раствора полученную смесь наносили на М8 агаровую среду, имеющую объем 20 мл и содержащую 10 мМ М§С12. После культивирования при 30°С в течение 18 ч сверху наносили 1 мл стерилизованной воды, содержащей 400 мкг апрамицина и 1500 мкг налидиксовой кислоты. После культивирования при 30°С в течение 5 дней 81герЮуегйсППит колонии, выращенные на агаровой среде, подвергали обработке с использованием чистой культуры и культивировали при 30°С в течение 2 дней в 1/2 М8 агаровой среде (агар: 2% маннита: 1% соевой муки: 1% 10 мМ М§С12), дополненной 250 мкг/мл апрамицина и 250 мкг/мл канамицина. Колония росла в любой чашке, и ее субкультивировали для нескольких пассажей путем инокуляции в 8#1 среду с последующим культивированием при 30°С в течение 24 ч, инокуляции в модифицированную УЕМЕ среду (10 мл в 65-мл пробирке) с последующим культивированием при перемешивании при 30°С в течение 1 дня и последующей инокуляцией 1 мл полученной культуры в другую свежую модифицированную УЕМЕ среду (50 мл в 250-мл колбе Эрленмейера). После того как эту процедуру повторяли пять раз, полученную культуру разводили таким образом, чтобы получить подходящее количество живых бактериальных клеток. Полученный культуральный раствор наносили на 1/2 М8 агаровую среду, содержащую 250 мкг/мл апрамицина, и культивировали при 30°С в течение 4 дней. Выращенную таким образом колонию реплицировали в 1/2 М8 агаровой среде, дополненной 250 мкг/мл апрамицина и 250 мкг/мл канамицина. Выбирали два канамицин-чувствительных штамма (Ό1 штамм, Ό2 штамм), которые не росли в канамицинсодержащей среде, но росли в апрамицинсодержащей среде.
Получали геномные ДНК двух полученных штаммов, и ПЦР реакцию осуществляли с использованием комбинации праймеров 41с30Р4: 5'-ССТСЛСССЛССТСССССС-3' (8ЕЦ ГО N0:43) и 41с30РК2: 5'СТССТСССЛТССССССТССС-3' (8ЕЦ ГО N0:44). Было подтверждено, что эти два штамма представляли собой прерванные штаммы, как было рассчитано, поскольку не было получено приблизительно 0,5 т.п. н. амплифицированного ДНК фрагмента.
Пример 7. Культивирование биосинтетических гендефицитных штаммов и определение количества ИК-2Л в культуральном растворе.
Прерванные штаммы, Ό1 штамм и Ό2 штамм, каждый инокулировали в 50 мл 8#1 среды [Иек1 М., е1 а1., Тйе 1оигпа1 оГ ЛпйЬюйск, Парам). 1996, уо1.49, рр.639-643], полученной в 250-мл колбе Эрленмейера, и культивировали при встряхивании при 30°С в течение 24 ч. Затем 1 мл культурального раствора инокулировали в продукционную среду и культивировали при встряхивании при 30°С в течение 4 дней. Затем 4 мл ацетона добавляли к 1 мл полученного культурального раствора для экстрагирования таким образом ИК-2Л, который затем фильтровали с получением экстракционной жидкости. Из полученной
- 18 028269 экстракционной жидкости 5 мкл подвергали ВЭЖХ анализу. В ВЭЖХ анализе использовали ВЭЖХ систему ЬС-2010С (изготовитель ЗЫтаб/и СогрогаНоп) для анализа. Условия анализа были следующими: колонка представляла собой 1пег1з11 0Ό8-34,6χ250 мм, подвижная фаза представляла собой ацетонитрил:вода:фосфорная кислота=60:40:0,1, скорость потока составляла 1,1 мл/мин, температура колонки составляла 40°С, и УФ длина волны 340 нм. Полученную картину сравнивали со стандартным образцом ΌΚ-2Α. Пик, полученный от ϋΚ-2Α, идентифицировали. На основании его площади определяли количество ΌΚ-2Α.
В то же самое время осуществляли такое же культивирование и определение количества ϋΚ-2Α в культуральном растворе также для ЗДерфуегЦсШшш зр. 3-7, который представлял собой родительский штамм трансформантов. Как результат, продуктивность ΌΚ-2Λ штаммами Ό1 и Ό2 составила 0 мкг/мл.
Пример 8. Создание трансформанта с введенным биосинтетическим генным кластером.
Сконструированный ри^-Э вводили в ЗДерфуегЦсШшш зр. 3-7 в соответствии со способом, обычно используемым для актинобактерий [РгасНса1 ЗДерФшусез ОепеНсз, ТНе 1оНп 1ппез Тоип'аНоп, (ϋΚ), ХогшсН, 2000, рр.311-338]. Сначала плазмиду рЦ^^ вводили в Е. соН ЕТ12567/рИ28002 штамм путем электропорации в соответствии с традиционным способом с получением Е. соН ЕТ12567/рυΖ8002/рυΚ23. Этот штамм культивировали при 37°С в течение 18 ч в кВ жидкой среде, дополненной хлорамфениколом, канамицином и апрамицином при концентрациях соответственно 25, 50 и 50 мкг/мл. Затем 1 мл культурального раствора переносили в 100 мл кВ жидкой среды (содержащей хлорамфеникол, канамицин и апрамицин при концентрациях соответственно 25, 25 и 50 мкг/мл) и культивировали при 37°С в течение 4 ч. Затем 50 мл культурального раствора центрифугировали при 3000 об/мин в течение 5 мин для сбора бактериальных клеток. Бактериальные клетки суспендировали в 50 мл кВ жидкой среды. После повторения этой процедуры два раза бактериальные клетки суспендировали в 100 мкл кВ жидкой среды.
Тем временем, ЗЕерфуегЕсПНиш зр. 3-7 наносили на М8 агаровую среду и культивировали при 30°С в течение 2 дней. После культивирования мицелии соскабливали с использованием 1 мл 20%-ного раствора глицерина с получением раствора мицелий хозяина.
Затем 500 мкл раствора мицелий хозяина и 500 мкл раствора ЕзсНепсЫа соН, включающего плазмиду рЖ2-3, полученного как описано выше, смешивали вместе, и бактериальные клетки собирали. Затем бактериальные клетки наносили на М8 агаровую среду, которую разводили добавлением 10 мМ МдС12 так, для доведения конечной концентрации до 10 ммоль/л. После культивирования при 30°С в течение 20 ч сверху наносили 0,5 мл стерилизованной воды, содержащей 6 мг апрамицина и 0,5 мг налидиксовой кислоты. После дальнейшего культивирования при 30°С в течение 5 дней получали трансформант в виде апрамицин-резистентного штамма.
Пример 9. Культивирование трансформанта с введенным геном и определение количества ϋΚ-2Α в культуральном растворе.
Трансформант с введенным геном культивировали способом, описанным в примере 7. Как результат, как показано в табл. 3, продуктивность трансформанта ϋΚ-2Α с введенным геном была улучшена в 58-77 раз по сравнению с продуктивностью родительского штамма.
Таблица 3
Штаммы Продуктивность в культуральном растворе (мкг/мл) Относительная продуктивность
иК-2А
Родительский штамм (3-7) 2 1
Трансформант (3-7-1) 116 58
Трансформант (3-7-2) 153 77
Пример 10. Культивирование трансформанта с введенным геном и определение количеств ΌΚ-2Λ, Ж-2В и суммы Ж-2С и ϋΚ-2Ό в культуральном растворе.
Трансформант с введенным геном культивировали способом, описанным в примере 7. В частности, 4 мл ацетона добавляли к 1 мл полученного культурального раствора к соответствующему экстракту ϋΚ2 А, ЕЖ-2В, ЕЖ-2С и ϋΚ-2Ό, которые затем фильтровали с получением экстракционной жидкости. Из полученной экстракционной жидкости 5 мкл подвергали ВЭЖХ анализу. В ВЭЖХ анализе использовали систему ВЭЖХ раствора (изготовитель 81ιίηχιό/ιι СогрогаНоп) для анализа. Условия анализа были следующими: колонка представляла собой 1пег1з11 0Ό8-34,6χ150 мм; подвижная фаза представляла собой раствор, полученный путем растворения 7,8 г дигидрофосфата натрия дигидрата в приблизительно 800 мл воды, с доведением рН полученного раствора до 4,0 с использованием фосфорной кислоты, добавления воды для получения 1000 мл водного раствора фосфорной кислоты и добавления 650 мл ацетонитрила для жидкостной хроматографии к 350 мл водного раствора фосфорной кислоты; скорость потока составляла 1,0 мл/мин; температура колонки составляла 40°С; и УФ длина волны 230 нм. Полученную картину сравнивали со стандартными образцами ΌΚ-2Α, υΚ-2В и υΚ-2С и ϋΚ-2Ό. Соответствующие пики, полученные от ΌΚ-2Α, υΚ-2В, υΚ-2С и ϋΚ-2Ό, идентифицировали. На основании их площадей определяли количество ϋΚ-2Α, количество υΚ-2В и сумму υΚ-2С и ϋΚ-2Ό.
- 19 028269
Как результат, как показано в табл. 4, продуктивности ЦК-2А, иК-2В и сумма трансформантов иК2С и иК-2Б с введенным геном были улучшены соответственно в 37-57 раз, 10-11 раз и в 12-13 раз по сравнению с продуктивностью родительского штамма.
Таблица 4
Штаммы ЦК-2А ЦК-2В ЦК-2С υκ-2ϋ (сумма)
Продуктивность в культуральном растворе (мкг/мл) Относительная продуктивность Продуктивность в культуральном растворе (мкг/мл) Относительная продуктивность Продуктивность в культуральном растворе (мкг/мл) Относительная продуктивность
Штамм (3-7) 10 1 1 1 7 1
Трансформант (3-7-1) 368 37 11 11 86 12
Трансформант (3-7-2) 565 57 10 10 89 13
Пример 11. Определение количества копий биосинтетического генного кластера иК-2 в трансформанте.
Геномные ДНК двух штаммов трансформанта, которые были подтверждены в примере 9, как обладающие улучшенной продуктивностью иК-2, и δΐΐΌρΙονο'ΐΐίαΙΙίιιιη δρ. 3-7, который представлял собой клетку хозяина, получали способом, описанным в примере 1. ПЦР реакции осуществляли с использованием геномных ДНК в качестве матриц и ПЦР системы δίΘρ0ποΡ1υδ в режиме реального времени (изготовитель АррЕеб ΒίοδΥδΙαηδ Ιπο.) в соответствии с прилагаемым протоколом. Осуществляли количественное определение амплифицированных фрагментов, полученных таким образом. В табл. 5 представлены полученные результаты.
Следует отметить, что для ПЦР реакций разработали, синтезировали и использовали следующий набор праймеров для амплификации области во введенном биосинтетическом генном кластере иК-2.
иК-2 Е2 (КТ): 5'-ОСАССТТСАТОТССОООТТО-3' (δΕρ ΙΌ N0:45). иК-2 К2 (КТ): 5'-АТСОССОСОТАСАССАТОАС-3' (δΕρ ΙΌ N0:46).
Кроме того, следующий набор праймеров был разработан, синтезирован и использован в качестве внутреннего контроля для амплификации области, отличной от биосинтетического генного кластера иК2.
Соп! Е1 (КТ): 5'-СОААООТССООТТОАТООТО-3' (δΕρ ΙΌ N0:47).
Сои! К1 (КТ): 5'-АТСОСТОСОАСАСССТООАО-3' (δΕρ ΙΌ N0:48).
Таблица 5
Штаммы Количество копий
Родительский штамм (3-7) 1,00
Трансформант (3-7-1) 2,35
Трансформант (3-7-2) 2,08
Как показано в табл. 5, было обнаружено, что количество копий биосинтетического генного кластера иК-2 в трансформанте было в два раза больше, чем в родительском штамме δρ. 3-7.
Промышленная применимость.
Как описано в настоящем описании выше, настоящее изобретение делает возможным получение трансформанта, имеющего высокую продуктивность иК-2, путем введения биосинтетического гена ЦК2 или биосинтетического генного кластера ЦК-2.
Поэтому с использованием трансформанта по настоящему изобретению возможна массовая продукция иК-2 при низких затратах. Соответственно настоящее изобретение является полезным для получения средств для борьбы с пирикуляриозом риса, сельскохозяйственных и садовых фунгицидов и медицинских противогрибковых средств.
Ссылка на депонированный биологический материал.
Номер доступа 1.
1) Обозначение для идентификации: δΐΐΌρΙονο'ΐΐίαΙΙίιιιη δρ. 3-7.
2) Номер доступа: ΕΕΚΜ ВР-11437.
3) Дата депонирования: 9 ноября 2011 года.
4) Депозитарный институт: ΙιιΠ'πιαίίοιιαΙ Ра!еп! 0ΐ'ρ;ιιιίδΐη ^еροδ^ίа^у. ΧαΐίοηπΙ ПЫРШе οί Абуапсеб ΙηίΙιΐδΙπηΙ δс^еηсе апб ТесЬ^кду.
5) Депонирование патентованных микроорганизмов вслед за ΙηΠ'πιαίίοηαΙ Рагеп! 0ΐ'μαηίδΐη ^еροδ^!агу, №ΐίοικιΙ НыНШе οί Абуапсеб Ιη6υδΙπ'αΙ δαο'ίκο' апб ТесЬ^кду (прежнее название: ΙΡ0Ό) было осуществлено в ^Εο^Ι ПыНШе οί ТесЬ^кду апб Ενа1иаί^οη (№ТБ, #122, 2-5-8 Ка/щакатаРлд К^δа^аζиδΐιί, СЕЛа, ροδΚιΙ сскк 292-0818) в апреле 2012 года.
Перечень последовательностей, открытый для доступа текст.
- 20 028269
5Е0 Ιϋ N0:36-48 <223> Искусственно синтезированная последовательность праймера
Список последовательностей <110> мет]т Ветка РКагта Со., 1_сс1.
<120> БИОСИНТЕТИЧЕСКИЙ ГЕН ΙΙΚ-2 И СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ ПРОДУКТИВНОСТИ ΙΙΚ-2 С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТАКОГО ГЕНА <130> ΙΒΡΓ13 - 515ΙΛ/Ο <150> 3Р2012/153986 <151> 2012-07-09 <160> 48 <170> Расепснт уегзтоп 3.1 <210> 1 <211> 31318 <212> ДНК <213> всгерсоуегстст 11тит <400> 1 асдадссссс сддсдасссс сасссссасс сссдадддсс сссссасдас ассддсддсд 60 садсасдссд аадсасассс сссдссссас сддссдддсс сддссасддс ссдссссдас 120 сддддсссдд ссссссддса ддсддасдад дадссссссс дссддсссдд сддсссддсс 180 ссдсдссссд ссддссддсс ссссассдад ссддсдсасс ссддссдссд ддадсссссд 240 ссдсддсадс ссдссдддсс сассдадддс сддсдсдасс ддсссддсас сдаддссасс 300 дсддсдддсс сддасддсас сссдссссдд ассдасссда сддсдссддс ддсасдсддс 360 ддаасссссд асассссддс сдсссддссд асдссддсдд сддссддсда дассдсдсад 420 сссдссдссд сдасдссссд саадаадасс сссадсдада ссдасдсссд сасссссдаа 480 ддсассдсдд ссддсдсссс сассдссссс ссддссдсас дсссдсассс дадссддсад 540 ддддссдадс ассасдсдаа дадсссдссс сддсадсссс дсдсдсссаа ссдддссдсд 600 сссдсссссс дсдсссассс сасдддсссд сссааддсдд ддасссддсс дсссааддсд 660 дсдссддасс ссдссаадсд адсссддасс дсддддсдас дасдсдссдс ддсдсддддс 720 ссдсдсдсад ссдддсдасс адсддсдсдс дддсддссад сасссддсдс сддссдасдс 780 адсссссдсс ддсдассссд сссдсдссса ддссдддсдд дсссдсдадс ассадсадсс 840 дссддасссд ддасдсддас ссддсдсссс ддссдадссд ссссадсдсс дсдссдаддс 900 дддсддссад сдсдссддад сасадсассс сдссдсссдс ддссддссдс сддссдадса 960 дссдсссддс сссддссддд ссдадссасд ссадсдсдса дассдсдссс сддсдссссс 1020 сддсдассас сдсдссддад аддассддсд сддссдааад садсдсдссд сдсасддссс 1080 сдасдсдсас даасдсассд дсддасадсс сдаадссссс ддссадссдд ссссддааса 1140 ссадссссдс дсссдсдссд ссддддссдд сдаасдсдас ддсдсссссс ддссддсадс 1200 адсссссссс дссдааддсд сдсдсдссда ддсссдддсд дссдаддсад ссдддсдсса 1260 сдсдсдддсс дсдсасссдд ассссдсадс сдссассссс сдссддсасд адссссадсс 1320 ссасссссдд садсддсасд ссдасдсасс дсдддссддс даасдддаад сдсдсдссдд 1380 сддасдссдд сдаддссссд дсддсдсссс асдадсссдс сассддсасд ссссдсссдд 1440 ссассссдсд дсссадсдсс сддадссдсс сдсдсадддс сддддссадс дссдссдссд 1500 сдссдаадас дадссдсадс сдддсдаада ассдссссдс садсссссдд ссдсдсссса 1560 дддсддддас дадссдсдсд сасссддссд ддасдссдаа сдссадддсс ддддадассс 1620 сдсдсаддсс ддссадддсд сдсссдааса дссссддддс сдддсддссд ссдссдаддс 1680 асададсдсс дссдссддсс адсассаддс ссасдссдсд дссдссдссд ааддсдсддс 1740 сссасддсад ссадсссадс адсассддсс дссссссддс саддаасддс сасасссдсс 1800 дсассасссд ссддссддса сададсасдс сдсдсдсддс дасдасдссс сссддсдссс 1860 ссдссдадсс сдасдсдаад аддасссссд сдассдссдс дсссдсдасд сссдсасддд 1920 ссдссссдаа сдсдсддссс ддсассдсас дсадсадддс дсссадсдад сдссссдссд 1980 дсссдссссд сдссдссасд асдасддссс сассдсссдс сдсддссадс дсдддассда 2040 асддсссддс дсссссддсд сасассдсдс ссддссдсад садссссдсд ассдсссдда 2100 сссдсдсдсд дссссддссс адсадддадс аддсдасдсс дассддсдсс ассдддассс 2160 сддсдсссад сдсдссдадс дссассадса ддсдсссддс ддадссдссд дасаддасса 2220 ссадсддссд ссдсдссдас адсссдсддс сдадсадсдс ссдсссдасс дсссссдссд 2280 ссдссадсас сссдссдсас дсдсддсдсс сссассддсс дссддссссд сдсссддсда 2340 ссадсдддсд дссдддсссд дсссдддссс аддсдсддад асддссддсс асддаддсдд 2400 дасасасссс садсддссдс дссдасдада ддадсасддс сссдсссддс сддссссдсс 2460 ддасддсссд ддсдддсдсд аасадсддсд асдаддсссс сссддсддсд дссссассдд 2520 сддсддадсд сддддсддсд сдсдсддссд ддсдсддсас сддддссссс ссссддсссс 2580 дсддддсСдС садасдСдсс дсСсдассдс дсддсддадс ссдсссдсдс дсадсадддс 2640 ддсдасддсс ссдасдссдд сдсссадсдд ссддссддсд дададдаасд дсдадсассс 2700 дсддасдадс дсдсдсдсдд сссдддссдс дссссссадс сдсссдассс сддсдаддсс 2760 сдсддсссдд сасадддсда дсаддсддас ддсддсдасс сддсссдсса дссддассас 2820 сдсдсдсдсд сдссдсдсдд сдасддсдсс сасдсссасс ссдссссддс сдсдсдсссс 2880 ддссдаасдд дадаасдадс ссасдддсас сдссаддсдс адсдссссдд сддссадсдс 2940 ддасдсддсд асссдсдсдс ссссдаассс дсддсдсадс сссдсссссд ддссдссддд 3000 ассдассддд асдассаддс ссддддсдад дссдасдссд аасссдссдс ссассаддас 3060 сдссадссдд сддссдадса ддссддсдас сссддссасд дсддсддада ссдсссдсдс 3120 сдсссдддсд асдсдсссдс сдсадаадсс дссдссдсад сддасддсдс сддсддссдс 3180 сссдаададс дддссдссдс ссдаддадсс дассссддсд дссадссадс ссссддссса 3240 дссдадсдсд ссссдсадса сдссдасдас дсдсддсдсд сассддассд адсасдддсс 3300 ссддасдсдд сдссссадсс сдасдсассд дсдссссссд сссдаассдд ддсссасдад 3360 ассддсдссд дсдассасдд сдддддадсс дсссадсасс сддсддасдс ссдсддсдсс 3420 сдсдадссдд ссддддсдсд дсссдсдссс дсдсдддаас дсддсдаасс ддссдсддсс 3480 дссдсдссдд асссссдссд асадсасддс дсасадсссд дссдсссасд ссадсссддс 3540 сдссссддсд ассдссаддд сддсдсаддс ддссасдаад дасдссссдс сдасдадсдс 3600 садссссссс ссддсссдда дсдсдасддд сдсдаддссд саддсссдда сддссссдсс 3660 сдсдссдадс дсссддсссс ддссдсдсад ддсдсссссд ссддсдадсд сддсддсдад 3720 дсадссдадс ддсдсдаддс сдссдссддс дссдассдаа ссдсдссссд дсасссдсдд 3780 садсаддссс ссссссадса дсдасаддас садссссасс ддсдссдсдс ддасдссдда 3840 дссдссссдс дсддсассдс сддсдсддас садсасддсд дсдсддасда ссссдссддд 3900 сдссасдссс ссддсдссда сссдсаддаа дсддадсадд ссссдссдса дсдссссддс 3960 сссдссддсд ссдасссддс ддссдссдсс дссдссдаад ссддссдсса ссссдсадас 4020 сдддасдссд даддсдасда сссдссссдс ддссссссдс дасдссдсса сдсдсссддс 4080 сдсддссдсс дсдадддсда ссссссдссс дсссддссдд дссдсдассс дссдсасддс 4140 ссдсадсдад аддссдсддс сдсссадссс дасддсддсд ссдссддсдд дсдаддссас 4200 дссддссссс сссддссддс дддсдасддд сддсдддсда ссдассдсдс дсдссдсссс 4260 ссдссдддсд дсссдсддас дссддсссдс ддссдсддад ссдсдддсдс дсдсдссддс 4320 ддсасдддад аддддсссдс сдссдссддс дддасдддсд ддсдсддддд сдссдсссад 4380 ссдддсдссс сдссдасдсс ссассддссд сдддддасдс сссддадсдс сасссасдсс 4440 асдссдсддс асссддддсс дадддсдсдд ассдссдссс сддсдадссс сссдассадд 4500 дсдсддсддд ссссдддсдс даддсддссс ссдсададдс сдасссддас саддддсасд 4560 адддсссссс сссссдссдд дсдддсдссс сссддссасс садсдсддсд дссаддссдд 4620 сдссдадддс сссдасссдд сдассддсса сддсддддсд дсадддсадд ссдаддсдсс 4680 сдссдаасса саддсдсссд дсдассдддс асссдссссс дссдсдсссд сдсадссдсс 4740 асссдддсад саддсдсасс дддсддсадс дсаассдддс дддддсассд дадсдссдса 4800 дддсдсссад сасдсддссд сддсдсссдс сдссддддас дадсдсддсд сададдсддс 4860 асдддсдсас сдсдссдддс дсддсддсса дсддссддас дссдаадсдд сддсасассд 4920 сдссдадссс сдсддсдасс дсссдссддс дддсдасдаа ссссддсадс сдссссадсс 4980 дсассаддсс сассдсдсад дсддссссдд ададсдсддс дссддссссд ссдссссдса 5040 дссссдсдса дсссссссдд саддсдсадс сддсдсасдс сасссасддс адсдссдсдд 5100 ддддссддсд дсдсдсддас даддсдаадд сдссдсссас сдсдсссдас сддасссддс 5160 сдассссдсд ддссадсссд ддсдасдддд сдсасассас дссдсссссд ссдадддсдд 5220 сдасдссссс ддасдсссдд аадссдаадс аддасаддсс дссдадсдсд ссддддсддс 5280 ддссссддса сссддсдссд ассдсдсдсд сдсадссссс сассасдадд дсдссдсдсд 5340 сдсдсдсдас ддсддсдасс сддсссасдс сддсддддсс дссдссдсад сддасдадда 5400 сдасддсссс сдсдсдсссд ссдасдадад сссссадсдс дсссдддссс асдссдаддс 5460 сдсссддссс сасдссдсад аассдсассд ссдссссддс сдсдадсадс ддссдсдсдд 5520 сддсдсддса сдсссдсддс дссасдасда ссссдссссс ддсссдсадд ссдадсадсс 5580 ддассдсдас ссссадсдсд ассдссссдс сддсдассдс садддсдсдс дсддсдссда 5640 сдсдссдддс дааддсссдс ссдаассссс сдсдсассдд дсссассдас аддддсдсдс 5700 ссдсдсдсад сассссддсс асддсссдса сссссдсссс дссдадсадд ссдссссддс 5760 дсдддсддас дссдссддсд сддсссдссд ссдсссддсс сасдадсддд сассддссдд 5820 сссддддссд дасссддсдд сдсссдддсс сддсддсдсд ссдаддссда ддссддссас 5880 даддсдсссс ссдссдассс сдссдаддсс дсссссдддд аасдссссда сдсасасдас 5940 ссддссдддд аасссдсадд асдссадссс дсддссдсдс аддсадсддс дсадсссдсс 6000 садддссддд ддсдсдссда ссдддасдас сасддсдсад дсдсдсссдс сдаддасддс 6060 дссддссасс ддсассасдд сддсссддсс дасссдсссд сддссддсда ддсддссссс 6120 садсссдддд дсддасассс сдссдссдсс дсддасдасд асдссссссд сдсддсссас 6180 сассасдасд ссдссдссдс сддсдасссд сассаддссд ссддсдсддс адаадссдсс 6240 сддддсдаас дссссддсдс сдсдсссссс ддсссддсад садссдсдса дддсдсасдд 6300 дссссдддсд адсадсссдс ссдссссдсс ддссдссасс ссдссдсссд ссдсдсссас 6360 сасссдсадс ссдссдсддд дддадасддд ссддссссдд дсддсдадда сддссссддд 6420 сдсдсссссд сддсдсдсда ддсасадсад дсссссддас ассссдааса сссдссддад 6480 асдддссдСс адсдссддСс сдассСссСс ддсдадсдас сддСдсасса ссдсдсСдсс 6540 дасссдсасс адссссадсд ссдссадссс сссссддсдс ссдссддсдд сддсдассса 6600 ддадсдсдсд ассдссддса сдассдасдс сдсддсдасс ссдсдссддд сдасдадсдд 6660 даадсасасс сдддддссдд дсасддсдсс садсасдасд дсдсссссдс сддсдаасас 6720 сссдассаса сссдддсадс сссасдсдаа дссдааддсд ассддсаддд сддсдаддса 6780 дсдддсдссс ссддадсасс сдсадасссс ддсддсддса сдддсссддс асаддсадсс 6840 дссдсдсдсс сдсдддасда дссссддсад сдссдсддсд ссдссддаса дсаддаадаа 6900 ддссасдссс дасдсдссдд дассддссдс дссддссддд сссаддддсд сссссдсссс 6960 дддаадсддс дсдаассссс сддддссдсс дассасдаас асдсдссдда дсдасдсдсд 7020 ссдсссдсдс адддассддд ссадсссдсд дсддссдаас сссаддаасс ддссдадддс 7080 сасдсаддсд сссдссссдд ссаддссдса дасдсддссс адссссдсса сдсддсддсс 7140 дддсадсдсд аадассддса дсасассдас дсддаадаад дсдаасдаса ссдссасдсд 7200 сссддсдасд ссдддсадсс ддадсасддс ссддссдссс дсссдсаддс сддсддссда 7260
- 21 028269 даасссддсд дссаддсддс сддсссассд дссдадддсд дсдсаддсда аддассдссс 7320 сссдссдасс ададссасдс сдсссддддс дсдсдсддсс сдддаасдса дсадсссдсс 7380 саддддссса ссддсссадд сдссдссддс ссддсадсдс сссдсддссс сддссддсса 7440 ддддасдааа ссассдадсс сассдадссс ассдадаада ддсасддсад дддсссассс 7500 ссдссссдсд асддссддса ссддадаасд дсссассаас ддадссссда ддаасссссс 7560 адссссдссд сддссадссс сасдссссдд ссдддссддс сдддссддас дсассддаса 7620 даддддадса сссдссасда ссдссдасда ддссссддсд сасдадддсс дсссдссддс 7680 ссссдаддсд сссдассадд дссссаадас сдасссдсас ссдсддсасс дсаадссдсд 7740 сдаддсддсд ссдасссасс дддсасддас дассссдддс дсддасдсдс ддссддсдас 7800 сддссасдад ссддсдаада ссдсдсссдс ддасддссдд ссссссаада сдассдссаа 7860 сдссдадсдс дсдсддсдсс ссссддадсс сассссддас дассссдасд ссссддссаа 7920 ссддасдссд ссдасдадсд асссдсссда ссасдадсдс ссссдссдсс сддсдссссд 7980 ддсдсссасд дсдсдсссда сддаддсдас дсддссссдс ассдссдадд ссдссдасда 8040 асссдссдса сддсссдссд дссддддссд сдссдасссс асссдсдадс ссдсдссссс 8100 дссдсссдсс асдассассс дсдасссдсс сддсдссссс дссдаасасс дсасссддсс 8160 сдаддадсас ссдсддссдс сссдсссддс сдаасссдад дасдсссасс ддасдсссдс 8220 сдсссссдсс даасссасдд сддаасссдс сдадссддсс дадсдсаадс дддссдадсс 8280 сдасдддсас ссдссссссд сдссддссдд дасссдддас ддсадсдасс ддсссассда 8340 сдасдаассд дсссссасдд ссссссадсс сасдсасддс дсссаддаса ссассдссаа 8400 ссссассддс аасддсасдс ссдссссдсс ддасаасссс дссдссасдд ссдаассдсд 8460 ддадаасссд дадсссассс сдддсдссдс сдаддадасс ссссдссссд асссдссддс 8520 ддадассдсс ассссдсддс асдссссдда ассдсссдас дссддсддда сдсдсдсдда 8580 даадддсддд дссдсдсссд ссссссссдс дадсдссссс сдсдассссд ддсадсссда 8640 ддассссдас дсссссдаса сссассдсда ддсдсдсдда садсссдсдс ссдддсасдд 8700 дссдсассас сдссссдддд ссдсдасддс ссдсдсдаад ддсдаддссд ссссдсдддс 8760 сссдссдсдс ддсссддасд асссдсдссс ддасдаддас дссдаассдс ссдсдсдсса 8820 сдссдддссс ассасдсдсд ддссдааддс дссссссдсс сдссссассс сдсдсдссдс 8880 дсдаассдда сдсдсссдсс ссдсассдсс ссдддасссс дддсдссдса ссддсссддс 8940 ассдссссдд дассддсдас дссдссссдс сссссссасд ддддаддсдд садссдсдсс 9000 сасдссдаас сдссддаасс дссдсссссс сдддсддссд ссдсдассдс дсддссдссс 9060 ддссдсдада дсдсдсддсд дсадсссдсс сссассдасд ссддсдссас ддссдасссд 9120 сссссссссд дсдсссссда адсддссдас сдсссдсссд ссссссасдд ссасссдссс 9180 ддсдсдсдсд ссдсссасда дасддсссас сдссссдсдд асассддссд дссдссдссс 9240 дссдсдсссс дсдсссссдд ддсдсссдсс ссддсссссд дсдсссасас сссдсдссас 9300 дассадсссс дсдсддаасс сссссдсасс ссдсдддсда сдддсддсдс сдссссддад 9360 дсдсссдссд асдаддадсс дсдсдассас дссссдссдд ссасссдсдс сдасасдсдд 9420 дссдссдада сасассддсс ассдсдссдд ассссдссдс дсасассдас садддсдссс 9480 дссддасддд асдасссссд ддСдссддСд дадсасдСдс ддсддСддСс ддасдаддсс 9540 ддсддддадс сссдссдсас ддсссссдад ддаддссасс сссссссссд сдассасссд 9600 ссддаддссд ссдсддсдсс ддасддсссд ссдсдддаад ссдссддддд асаддддссс 9660 ддсссдддсд ссадддссдс адсадсссдс ссасссасса дссдсдсддс асдссдссдс 9720 сддсдасдсс дсдсссдсдс адсдсссссс сдасддсдаа дссдадсссс ссддсдасдд 9780 сасдсдадсс ддсдсссссд ассасддссс ассасссдас дсддсдсасд ссдадсдсдд 9840 сссассссса дссдсасадд дсссдддсдд сссссассда асасссдсда ссдсдссдсс 9900 ссссдассдс ссадсадссд адсссссада сдссдсддсс дасдсдддсс аддсадсасд 9960 адссддссад ддсдссддсд сссссдсдда асдсдссдаа ддсдсадссс ссдсссдсдд 10020 сссассдддс дддсадсссс ссдссдасда дсссссссдс дсссдсасдс аддсасддса 10080 ссддсассдд ддсдсададс сддасдсссс сдссссддса ддссссдсас ассдсассса 10140 сдссддсадд сдсдааддсс сдсадсасса ддсддссддс ссдаадддсс ассдддссса 10200 ссдсддсадс асдассдссд асдасаадсд дсддссадсд дасссссдас сддссдссдс 10260 сссдддссдд дсассдсссс сссдсссдда дссссссссд сссададссс дадссддасд 10320 ссссссдасд ссссдасдсд ссдсссддсд асссадсддс сдсссддссс сдссаддсад 10380 дсдасдасдс сддсдасссс дссдддсдса ссдасссддс ддадсдсддс ддсддсддсс 10440 асддссссдс дссдддсддд сасссссасд сссдддссда сдссддсдсс ддсдсасссс 10500 ддддсдассд сдссдасддс дасдссдсдс ддссссадсс ссадддсдад дссдасддсд 10560 ааддссссса дсдссдсссс ддссасддсд сасдсддсда ссассддсас сдссасссдд 10620 дссдсддсдд сддсдасдсс дасдасссдд сссссдссдс дсадссдсдд садсдсдссс 10680 сдсассадда адаасддддс сссддсдссд ассдсдааса дссддсссса дссддссссс 10740 ссдаддсссс дсасдссасд сдддасддсд ассссддсдс сдсссасдад дасдсссасс 10800 ддсдсдддас ссдадссдсс дсддасддсд дсдасдсссс сдссдсаасс дсдссасадс 10860 ссдссдаддд сдссдадссс дссдаасссс дсдсддасдд ддааддссда сссдссддсс 10920 ссдсддассс сссдсассдс сдассдсдсд дссссдссдс сссдсссдса дсддасддсд 10980 ассадсдсдс сссссдсддс даддсддасд дсдасддсас ддссдасдсс дсддссддсс 11040 ссддссасса дддсдасдсд дссддссдда сссдасасдд дсссссссдд дадддддсдд 11100 гддгсддагс аддсаадддд гсадасддас адсдсддсас дсдссссддс дгссдсдасс 11160 сдсгссадсд гсдссадсдг ссдсдсссдс асссдсгсда гсгдддсддд сддддадсад 11220 асдддддгдг асдддагсгс садсдадаас дсдссдгсса сддгдсгдас асаддсдаад 11280 адсддасссг дсссдаассс ддддссдгад гссгсдсдгс сддссдгсад ссдддгдгсд 11340 сдсадссдса дсссдддсдд ддасассддд ссддсдагсс ддсссагдп сдасасдагс 11400 асддгддгдд ссадсадсгс сдддгддгсд асдаддсддд сдадсададс ддгсгссасд 11460 дсссадссдг сдссддссад ддсдссдсдс адссссгсдд гдасссддсд сдссадсдда 11520 сссасдЕдс! ссдддсссЕс дсссддсдсд асдЕссасса сдЕссдддаа ссссдадасс 11580 адсддсадса гсасдссддс сдссдссддд ддсгсдассс дддадсдсад дгссасдддс 11640 дадаадсадс сдадддсддс ддгассддаа ссдссдадсг ссгсссдгаг сдссаддадс 11700 адсдссдсдд сддгсасдсс дгдсассдад дгдсссаасс гссдгдсдсс сдссдсдадг 11760 гсдссддгсс гдгсддсдда садддсдасд сддасдпдг дсассддсгд ссдсссддсс 11820 ддсддсдсас сдгссссдсс сдссгссасд гасддсаасг дсдссддсдд асддгсдсдс 11880 дссгдпсса ддсдсгсддс дадсадсдсс дсдасддсдг ссссддасас ддссддсадс 11940 сдсгссдаса ссддддссдд ссасдсддгс дссдссдддс дддссддпс дссддссадс 12000 ассдсддсдг адгдссдсса дадпссдгд гддадддгда дддсдсгддг дссдгсддгс 12060 ассасдгддг ссасдасдад ссссасдасс дгдгссдадс сссдсдсддс сдгсдасадс 12120 сдсдсдассд ддссдссдас дддсаадддд дасдгддсда гсгссдгсаг сасдгсспс 12180 гсдддсдссд дпсддссад дсссдддсдд ссддссдссс ссадссдпс дадддсдааа 12240 ссдссдссдг дсдасасдаг ссддссдссс дссдссддас дсдсдссдад сдсссдсдас 12300 саддссдсдд асадсасдсс даддссдадд ссдсссссда ссссдасддс дассассдсс 12360 сддссдсддс сдссдасдсд садсссссса адсдддсада ддддасддад ддадссдддс 12420 ассддссдсд ссссссдддс сдсссдддсд ддсссдссас сдддддаддд сссдссддаа 12480 дсдсдсддсд ссдсдсдсса дссддсддсс дссдсдсадс ддсссадддд дассдасддд 12540 даасддссас ддсдссддад сассддассд ддссдасддс сдддсдсссд дссддддссс 12600 дссдаадсдд сдддсдсдсд асдасдссдс сддддсссдс сдддддссдд ассддссдсс 12660 дддссдсссс сдссдсссдд асссддссдд адсддсдддс дссдсдссдд сдссдссссд 12720 ддсдссдддд сдссдсдддд ссддссддсс дссддсссдс ддсдссдссд дассссдссс 12780 сдсдсддддд дссдсссасд ддддссдддс сддссасссд дссдссассс ссдсссдссс 12840 ссссссдссд дсссссдсда дасдсдсссс дассдссссс дсаассассс сдассдддсс 12900 ддсдссддсс адддсдсадс дддадсаддс дададдаасс сссссдаадд сдссддсддс 12960 даасдддсдс саддасдсдд сссддссддс дассссдссс дсдасссссд дсссдссдсс 13020 ддсдассссд дсддссдада сдаададдас дссддсдсдс адссдссссд даассадасс 13080 дддддсдасс сдсадассдс сдсддассас ссссдссасд дсдассдссс ссссасдсдс 13140 дадсдсдссс ддсассдссс сддддссссд дсдддаддад ссдадсадсд сдадсдасдс 13200 дссдассдсд дссддсдсдд дсасддссаа дссддссадс сдсаддасда дддсддсддс 13260 ссдсдссссд ассдссссдс сссссадсдс сдссдсдссс ддссдсддсд сдссдадсас 13320 ддссадсадс дсдасссссс сдссддссдс ссссадддсд дсддссаддс ддсдддсдас 13380 ддсдссдссд аасдассадс ссадсаддсд дсасдддссд сддддссдда сддсссддас 13440 ссдссссадд ссдссссдда ссасдссссс ддсдсдсссд дсддсдддаа дддсдссдсс 13500 саддссаадд дсссддаддс сдсасассдд дсддсдсддд ссдаддсдсд дсадсадссс 13560 сдсдсадсдс саддсдасдс сдссдассдд дсдсасдсад аасадсддсд дсадассссс 13620 сдсддсссдс ассддсадса сдддддсдаа сдссссссдс ссдасддссс сдссдсдссс 13680 ддсдсддссд адсадсссдд сдассдссдд сдсддсдадс адддссдсдд ссддсасдсс 13740 дадсасдссс дсддсдсдса ддсдсссдсс дадсадсасд дсдсдсассд аассдссдсс 13800 даддссдаад аадссдссдс сдадсссдас дссдссдаса ссдадсасдд ссссссассс 13860 ддссдссасд дсссдссссд сдссддсдсс сддсддсасд сдсддсасдд ссадсддсдд 13920 асдсдддасд сддсдсдадд сдсддссдсс ддсдсддссд ссддасдсдс сдсдсддддс 13980 сдсддссдсс сдддсдссдд дддсдссдас ссадсдссдд ссдсдддсда аддсдсадсс 14040 дддсаддссд ддсадддасс дссддддсад ссдддсдссс ссссссдасд сдссдссддд 14100 сдддасдасд сссассссдд ссссддсддс ссасаддсдс дсдадсдссс ссдсссдсас 14160 ссддссдссд ддсссддссд сссдсдсдсд дсдсассасс дддасддсда сдддссссдд 14220 дссдссдссд ссдасддссд сддссадссд сдасаддасд ссссссдддс сдассссдас 14280 даддассддд сссдсдсссс сддсддаддс ддсдсдсадс дсссдсассс сдссддсдаа 14340 дсддассдсд ссдсдсдсдс дсдссассса дсдссссасс даддсддссс дсссддсддс 14400 дасссасдсд ссддсдасдс сддсдасдса сдддасдсдс ддсссдсдса ддссдасдсс 14460 дсддааддсд дсддссаддс сдсссаддас сдддссдадс ассдаддадс дддсддсддс 14520 дддсадссдс адссдссддс дддсдасдсс дссддсдасд адссдсссда ссадсдсдсс 14580 дасддссссс ассддсссдс ссассдсдса сдаддасддс дадссдассд ссдссаддда 14640 саасссассд сссаддадсд ддаддасдсс ссдсссдддс адсдссасдс сдассдссдс 14700 сссдсссдсс дадассасса дссддасдсд ддсдассадс адсддсадса ссссссссад 14760 ддссассасс сссдсдаддс асдссдссас дсасссдссс адддадсдсс ссассадсдс 14820 дссдддссдд ассссддаад ссдссадсда ддсддссаад дсдсасссда ссассдсдад 14880 сдсдсасасс дассссасдс сдаадсддсс ддсссдсссд сддадсдсда сдсддасдсс 14940 дсддсссадд ассддссдаа ддасддсддс дсассддссд асддссссдс ддсаддсддд 15000 дссдссдсдд сасадссссд сдсссасссс сасдсассдд дсдссассдс сдддсадсад 15060 даадассасс сссддсдсас сссссдсссс ддссдссддд ассдссдсдд сддссадсдс 15120 ссдсдссдсд сссдссдсдд ссдссдссдс дассдсдсдс сддсддддсс ссдддсдссд 15180 ддсдсдсадд дсдсдсдсса ссссддссас ддасадсссс дддссдсссс ссаадсддсд 15240 сссдаддсдд сссадссддс сддсдадссс дссдсдддсд сдсдссдаса ссддсадсас 15300 ддсссадссд ддсдсссссс ссдссддссс дасдддсасс ддсаддсдсд дсдссссссс 15360 саддасдасд сдддсдссдд сдсссссдас сссдааддсд сссассдсдд сдсдсадсдд 15420
- 22 028269 дссдссддсс дсссасддсс ссадсдссдс сдадасдсдд аасдддссдс ссдсдаадсс 15480 дасдаддддд сссддддсдс сдсддсдсас сдсдддсддс асддсссддс дсссдадсдс 15540 даддасддсс ссдасдасдс сддсдасссс ддссдссдсд ссдаддсддс сдасдссдсс 15600 сссдассдад ссдадсдсдс адсасссссд ссддссддсд дасссссдда асдссссддс 15660 дадддссдсд ассссдассд ддссдссдад дсдсдсддсд дссссдсддд ссссдасдса 15720 сдссассдад ссддсдссда сдссддссдс сасссдддсд дссасдасда сссссдсссд 15780 сссддссддд сссддддссд адааассдас сссдсдссдд ссдссдссдс сдассдсдда 15840 ассссддасд асддсссдда сссддссдсс дсссдссадс дсдссддаса дссддсдсад 15900 дасдаддасд ссддссссдс сдссдссдаа сдсдсссдсс дсдсссдсдд сдаасддссд 15960 дсасдссссд ссдддддада дсдддссдсс дддсасдсдд сддсасссда дсассдсссд 16020 сддасссасс дасассдсдс сдассасддс дасдссдсас дсдсасдсдд ссадсдсссс 16080 дссддсддсд сдсасддсда сдадсдсддс сдадсаддсс дсдсссассд адасдсссдд 16140 дсссдссадс сссаддссдс асдасадссд адсддсдадс дсдссааддд адссддсддс 16200 ддссдсдсдд ассадассса сддаддсддд сссдссддсд сдссдсдддс дсасдссдса 16260 ддадсадсад сддссдссдс сддсдсссдс дсадассссд асдасдсддс сдссдсддсс 16320 дсссдсдсас сссдсдсссс ссадсдсдсд дсаддсддсс сссаддадса сссдссдссд 16380 сдддссдасд адсссддссс сддссдддсс дсадссдаад аасдсддсдс сдаадсддсс 16440 ддсдссдддс адсассдссд ссасдсддас садддасддд ссссссаддс ссдссддасс 16500 дсссссддсд дссаддаасс ссссссссдс сассссссдд асдссссдсс ддсссссдсс 16560 садсадсдсс садаассссс ссадсдсдсс сдсдсссддд аассддссдд ссассссдас 16620 дасддссадс ддссссдссд ссасдссссс асссадсасд сдасдссссс ссссддсссс 16680 дссддсссдд ссддссссдс сдассссссс ддссссссдд дссссссссд ссссдссддд 16740 сдсдсдссдс дадссддсдд сдддсссдсс сдсдддсддс дссдадддсд сссссддссд 16800 ссдсддадсс дссдсссссс ссдссдссдд ссссссддсс дссдсссддс дссдсдасдс 16860 сссдссддсс сдссаадсдс ссддсдадсд ассдсдсдсс дддасдддсд аасаддссда 16920 ссассдссад сдсдссдссс адддссссдс ссадсссддс ссдддсссдс ассадсадса 16980 дсдаасдссс дсссаддссд аадаадссдс ссссддассс сасссдсссд сддсссадса 17040 сссдссдсса дасддсдадд асддсссссс ссадсасдсд дасдсддссд ссдссддссд 17100 сдссддаадс сдсдсссссс ссддсддсдд асдссдссда ддасдсддсс сддасдассд 17160 сдссдСдссс ддсдасдссд ссдсаддсдс дсдссдсддс ддссасддсс дссСсдСдса 17220 дсссдссдас дссддсдссс ссссссаасс ссасссдддс ддсдадссда сддсдсддсс 17280 дддсдддсдс дсссассадс сдссддасдс сдсссдссдс ссддсссдсд ссдасдадса 17340 ссассддссс дссдаддссд сдддсдаддс сдаасдадсд садддссдас сссасдссда 17400 дсдсссддса дссдсдсдсс сссссдаддд ссдссадссс дссдсссссд сссасссссд 17460 сдссссдсса дссдссссас дссадсдасс дддсдсссад сссссдсдсс сдссдасдда 17520 сддссадсдс дссдаддаад дсдсасдссд ссдсдсаадд ддсдссдаас дсддссссда 17580 аддсдссдсс дассдаддад ааддадасда асдассддас сдддсдссдд дссдсдадсс 17640 ддсссаддас дсасдссссд ссдассссдд ссдсддссдс сдсдсдссад дссдссдддс 17700 сдаддссддс сдссдсссдс сдсссдассд ссссддсдад дсддаддасс ссддссадсд 17760 дддссдасса ддсдсссдсс дсддсддсса сддссдсдсс садсдссдсс ссдссддсда 17820 сдссддсддс сдсдсадсдд асссссссда дсссдсдсад ссдссдсадс ассдссдсдд 17880 сдсдддсдсд адсдссассс дсддссдддс ссссддссдд садсддддсд сддссдасса 17940 ддадсадссд сассссдддс ссддсддсда дсаддсдссс ддсдаддсдд дссдсдасдс 18000 сдсссадссс дсссдссасс аддасдасдс сдссдссдса ддсддддасд дсдассдасс 18060 сдддсассдд сасаддддсс адссддсдса ссаддсдссс дссдссссдс сддсасассс 18120 сддсдссддс сддадсдасс дсдадссссд сддсдассад сдссдссасд ссдсссддсс 18180 ссссдссдсс сддсасддсс адсдсдсссд сддасаддсс дддасдсссд ссссдсадсд 18240 адддсаддад сссддсдадд дссдсдсдсд дсаддссссс дссддсдасд сассдсаддс 18300 сдасддсдсд дсссдсдсдд ссдддддсдд ссадсдсссд ддссадддсс аддассдадд 18360 сддсдссдда ссдссдддсд ссдадсассс сдссддсдсс саддссдсдд ссддасддсс 18420 ссадсддссс даддсдсасд асдсдссссд дасддсддсс дссддссдсс адссддссда 18480 дсадсдссдс даадссддас дссссдссдд ддсддассдс дсассдддсс дсдссссдсс 18540 дсссдаадсс сдсассддсс ассдссдссд сддсдсдссс дсссссссдд сдсассаддд 18600 сддсдадссд сссддсдасс сссдсасссс дсддссссдс сдссасдасс адсасддасд 18660 сдссддссдд дддадсддсд дссдддсдсд ссассддсда ссадасддда сдсаддаасс 18720 адсдсддаас сдссдссдсс дссссдадса дсассссддс ддсдсдсдсс ассдсдссда 18780 асссассддс сссдаассдс ссдсдсадсс дсдсссдссд дассссдссд ассссддссс 18840 ссдддассас сдссдссссд асдддсадса сдсдсдсддд сдссасдссд ассссдсддд 18900 ссассссдсс ссддассдсс сдсадсдсдд ссдссдсддс ссссссддад ссдсдсссдд 18960 дддссаддсд сасдаасадс дсдадссддс сддсддсддс сдаддсдссс дсасддассд 19020 сдассдссдс ддсдаасдад сдсассасса ссддсадссс сссдасдсас дсссссассс 19080 сдсдассдаа дсддссдасд ссдссдасда сдасдасдсс сссддсдсдс ссддсдасдс 19140 асадсссдсс дссдсдсадд аасдссаддс сдссддсдсс даассадссд ссддсддсда 19200 асдссссддс дссддссдсс дсдссдссдс ддсадсссда сдссассдад дсдссдсдда 19260 сссддаадсд дссдассссд ссссссддса дсадссдсад ссссссдссд ассасдсдса 19320 ссдсдаассс ддддсасддс сдсссдсадс сдасдааддс сссдссдссд ссдддсддсд 19380 дссдсдддсс даддассдсд сссдсдасса сддадсасдс сссддасасд ссссадссдд 19440 ддсдсассас дссддасддс адсссдсдсд дсдссадддс ссдсаддаас сддсддссдд 19500 ссдсдссдас дасдассссд сссдсдссса сдассадссд сасдддддад аддссссасс 19560 сссддссддс дадссддссд дсссдсссдд сдасдаддсс дааддсдаад сссддсдссс 19620 асдсдасдсс дасдсдссас сддсссдсса дсссссасса дсдсадсддд ссссссадса 19680 сссадсссдс сддддсдгдс ассгдссддд сдссдаддга дасдгсдсдс аддгддааса 19740 ссассасасс ддгдасдгдд гсдадсддда гссадпсад сдадасдгсд гдсгсддгса 19800 дддадпддс сдссдссдсд дсдасддссс ддсгсадсас дпдссдсдс дгсадссдса 19860 ссдсспсдд аадгсссдгд сгдссддадд сдадсадсаг дадсадсадд гсдгсддддс 19920 дгдссгдагд ссадгсдсдд гссддддсдд ссдсдсдсад ддсдгссасд дгсасдагдс 19980 дддддгссдд ссасгсссдд сдддссдсда дсгссдссад дссдгсддса сддгссдсдд 20040 аддсдасдас дассддссдд сссадсагдс дссадасдсс дссдадспд псасддссд 20100 ссдадгсддг ддсдгасдгд ддсддсасдд гдадсдддас дасддгдасс ссддсддсда 20160 гсдсдсссса дадсдсддсс асдаадгссг сддгдгсдгс дсасгдсадд ассассгддг 20220 сдссддсдсд саддсссадд дсссдсадсс сдсссаддас ссдсгсддсс гссгсдагса 20280 дсдаддсдта сдадсдссдд с!с1сдд1дс сдсссдсдсд сасдтдсасд ассссддсд! 20340 ддгсдссдсс сдссдсддсд сддсдсаддд ссгсдддсса дссдссдасс гссдссдддд 20400 дсадсддсдд дсссгсддад адсдасадсд сдсддгссдс пддсдаасд дсддссддгс 20460 сддсддгддс сдссасддга сдсдддсддд ссдссддссд дадсдссссс адссссссдд 20520 ддасдссссс дсдсссдасс дссдссдссс дсасдссддс сасддссдсд ададсддсдс 20580 дссадссдсс ддсддсддсд ссдссдасда ссддсадссд дсдсадсдсд дссасдссда 20640 ддссдссддс ддсддсдсдс дддаддасдд ссасддссдс сасссддддс дссссдссдс 20700 сдсссссдсс сдсдаддадс сддсдсдсдс сдссдсссдс дсссддссдс дсддддасда 20760 сссадасдас сддассдссд ссддадддсс дддсдассдс дасдсссдсд асддсддаса 20820 дддадсдсас асддсссссс адсдссдсдс сдссддасас сдссссдддс дсддсдсссс 20880 дсссддсдад саддссдссс дддасдаддс сдссдаддсд сдсссссддд дсддссдсдд 20940 сссдддсдад дасддсдасс аддсссссдд сдадсаддсд сдсддсдссс дддссдааса 21000 ддссдсдддс даасссдасд сдасаддсса дассдссддд сдссдадссд ссдсссссда 21060 сдсдсссддс дасдссдаад аасаддссда ассссдсддс асссдссдсд ссдддссдса 21120 дсддсассдд сдддссдссс адсдасассд ссдсддсддс дссдссссдс адсдссадса 21180 ссассдсдаа садсддасда сдссссддса сдсдсддсдд дссдассадс сссассассс 21240 дсссдаасдд саддсссссд сдсдсссадд сддсссддсс ддссссссдд асдсдадсса 21300 дсаасссддс дасддссддс дадссддадд сдссддсдсд садсасдасд дсдссддсса 21360 ссадссссас сасдссдссд адсдсссддс сдсдссдссс ддсдассддд дсдссдассд 21420 ссадасссдс ассддсдссд аддссддсда дсадддсддс дасдсссдсд сдсадсассд 21480 сдаасаддсс дасдссдсдс дсссдсдсса дсссссдсад ддссдсдсдд дссассддас 21540 сдасддссад дссдасддсд ссдссссддс сддссддссд ддсдддссдс ддссддссда 21600 асддсадсдс ддсссссссс ддсадссссс дсадсдсддс дссссадаас сссссдссдс 21660 дссдддсддс ддсдссддсс дддссдадсс ддссдсдссд ссададсасд садссддсда 21720 ассдсассдд дадсддсдсд адсссдддад сссддссддс ддсдсдсдсс дсдсасдссд 21780 сддсдаддсс сссддссадс ддссдсадсд ассадссдсс ддсдассадд сддсдсадса 21840 дсаддасдад сдсдсдсссд ссдсссдссд дсссдсасад дссддсссдс аддсссддсс 21900 сссдддсдас дсссадссдд сдссдддсдд сддссссдас дсдсдссссд асссссссдд 21960 сддддсадсс дасдасдсдс адсддсасдд ссдссддссс ссддассссс сддсасддса 22020 сдссддсссс ддссдддаад ассдсдсдса ддсссссдсд дсдддсддсд асдссдссса 22080 дсдсддсддс дадсдсдссд дсдсссасдс ддсссддсад ддддадсасс адсдддасдс 22140 сдсасдссдд сссдссдссд адссддссса ддаассасад дссссдссдд дссддддаса 22200 дсадсаддсд сссдддссдд ссддссдддс дсаадддддс дсдсдсдддс ддсдсддсдд 22260 ссадссдддс ддсдаддссс дссдсдсадс дддсддсдаа сасдссддсс асдссдассс 22320 сдасассдаа ссдддсдсдд ассассдсдд сддсдсдсдс ддсддссадс даасддссдс 22380 сддсддсдаа даадссдссд сссддсссда сссдсссдас ссссадсасс ссддсдадда 22440 ссссддсдад сдсссдсссс ссддддссдс сдддсссссд сдсддсддсс дсдддссссд 22500 дсддссссдд дадсдсдссс сддссдадсс сдссдссддс ддсддсдддд адсссддсда 22560 дддддасдас ддссдсдддд ассасдсдсс сдддсадссд ддсддсдадд сддссдсдсс 22620 адсдссдддс дсдддссссд аадссдсссс ссссдссссс ссссдссддд дсддддасда 22680 сссаддсдас дадссддддс ссдсссдсдс ддссдссасд ддсдссдасс ассдссдсдд 22740 сдасссссдд дсдсссддсс адсасддссс сдассссдсс садсссдасс сддаадсссс 22800 ддассссдас ссддсддссс аддсдсссда ддаассссад сдсдссддад ддсадссдсс 22860 дсассаддсс дссддсдсдд садсдссддс ссдссдссдд дссссссддд аадсдсссдд 22920 сддсдаддсс сддссдсссд аддсадссда сддсдадссд дссдсссдсд асдсасадсс 22980 сдссдддссс дссдддсддс ассддсдссс сссаддддсс дадсасдссс адссдддсдс 23040 сссадасддс дсддссдасс ддсассдсдд сдсссддсдс дссдссдсдс адсддссасс 23100 адсссасдсс дассдсддсс ссддссдддс сдсададдсс даадассссс дсдссддсда 23160 сссссссддс ссдссдсдсс дссссддссд дсадддсссс дссдссдсас аддасссдсс 23220 дсадсдсдсд аддссдддсд дсддссддсс сдссдадаса ддсдасдадс ассдасддда 23280 сдаадсдддс ддссдсдасд сссдссссдс сдассдссдс ддсдасссдс дссдддссдс 23340 дссдсдсдсс дддддссддс аддассадсд ссдссссдсс дассаадддс садаадаасс 23400 сссадасдда дасдссдаас дсдсадссдд ссссссдсад сасссддссд сссдддссса 23460 ддссдаассд дссссдддсс сасаасадсс ддссдасдас ддсссддсдд дсдасддсда 23520 сдсссссддд дсддссддсс дадсссдадд сдсддасдас дсаддссадд ссдссддддс 23580
- 23 028269 сдддассддс сддддссдсд сссдсдссдс сддсссдсад ддсдаддасд ссдасдасдс 23640 ссадссссдс сддсадсдсд асдддсдсдд дсссддсддс даддассдсд асдддссдда 23700 сдссссссад дасддсддсд адссдддссд дсдддсддсс даддсссадс ддсдсдсадд 23760 ссдсдссддс ссдсадсасс дссадсаддс ссасдассад ддссдссдаа сдсддссддд 23820 сдассдсдас дассдссссс ддасссдсдс сдадсссддс даддссасдд дссадссддс 23880 ссасссдссс дссдадссса сддсаддсда дссссддсда дссдссддсд ддсассадсд 23940 ссасддсдсс сддсдсссдс дсдасссдсс сддсдасдад ссддсссадд дсддсдасдд 24000 дсассдддсд ддсддсдссд дсдссддсдд ссадсдсдсд дсдсссддсс ссдссдадса 24060 ддссдасссс ддсдадсдсд дссссддддс сддсддссас сдсдсссаас аддсдсасда 24120 аасддсдсад сссдссдссд дассаддсдд ддссдссддд ддсдссдссс асссддадсд 24180 сдсддасдсд дсссссдссд аддассдссд ссасддсддд дссддссдсд ддадссдсдд 24240 адасдаддсд садсдссдсд ссдсддсссд дсдссссддс ссассдсдсд асддссасдд 24300 асдддссдда сасдсдсссд сссдссдссд сдсддсддсс дсдсссдссс сддассдсдд 24360 сдасддсссс сдсдадсдсс дсддсдсссд сдаддсссад сддсадсддд асдддддсдс 24420 сассддсддс сдддасдсас адсссдассд сдссдссссс асддсддсда дсддсдааса 24480 ссдсдасддс ддссдссасд ааассссдса сссссасссс дадсссдсдд дассссссса 24540 ссасссддсд дссдадсдсд дссдддассд сдассссдсд дсдссдддад ссддадссдд 24600 сдддссддда ассддссдсд асдсссдсда сдсссдсдас дсссдсдадд ссдсссддсд 24660 ссссддсдад сдсддсдасд сдссдддсса дддссддсдс ддсдсдсссд ссддасссдд 24720 дассдсссдс асдссддаас сасаддсддс дссссддссс дадсдсдадс ассдсдсддс 24780 сдсаддссдс сдсддссддд сдсдссадсс сддсссдсас ссаддссадд дссдсдссдд 24840 ссдддссдсс сссассддад адассдасда асссддссдд сссдсасддс дсдсссссдс 24900 сдсссдссда сдсдсссдсс дасссдсссд ссддсссдда сдссдссссс сссассддсс 24960 сдсссассдд сссдсссасс адсссдсасд ссдсассдсд сассдсдсдд асдсссдссд 25020 сдсддаддсс сссдсддссд ассддссссс ддаддсссад дсадсддссд дсдссдсада 25080 ссддссссас сдсссссадд ссдссдасдд ссдсдссддд дссддссссд дсдадсдсдс 25140 ссадсаддсд сссдадсссд сддссдсдсд ссадсдссдс сддсдсдссд сассддаддд 25200 сдссддсссс дасссссадд дсддссадсс сдссдссссс ддсдаддссс асдасдаасд 25260 сдасдссдсс дасдддсссд ддддададдс ссасдассдд даддсдссдд сссаддадсс 25320 сдассдсддс дссдсаассс ссдасдссда сссдддсддс ддсдаасссд дасссдссдд 25380 сдасдсдссс даддссссдд сддасдсссс сдасдсддса ссдсссдсдд сддсдсадсс 25440 сссдсассдс сссссдсадс сдддсдасса дсдсдссдас сдсдссдссд сссдсдассс 25500 дсасссдсад сддсадсасд ссдасддсдд ссдадддсад дсдсдсддсс дсдссдсссс 25560 дсадддссад сддсадддсд аддасдасдс сддсддсасс ддссасссдд сдссддсада 25620 сддсддсддс ддсдассдсс аддсссдсдд ссдсддссда даддсссссд дсдадссддд 25680 сдаддссддс сддассдддс адсасдссда сдсдсдсссс садсддсдсд ссдсдсдссд 25740 дссссддадд сдсдссддас аддсссассд ддддсдддад сссддсдадс дсдсссадсс 25800 адсаддсдсд дссссдсддс асссддссдс ссдсссддса сссддссссс ссдсссаддс 25860 асдссссдад дссдссдаад дсдддсссас ссддсдассс дсссдсдсдс адсдссссдс 25920 ддассссссс дасссдссдс аддассадсд адаасссдса дссдссдадд адсасдсддс 25980 ддсадсддсд даассасадд дссссдсссс дссассддаа саддассссс сдсдссаасд 26040 дссдссссас аддсддссдс ссдаддссдд сдсдсасссд сдссадддсд асддсссссд 26100 ддссдддссд сссддададд ссдасдассс ссасдсдддд сдссдсдссд дссссдсдсс 26160 ддасддддас дссдссдссс дсдсссассс сдассдсдад сссссасасс ссдссдаддд 26220 сссдсссдас сдсдсдсдсд аассдссссд ддссдасссс ддсдддсадс сдсасдсасс 26280 ддсссдсддс даадассддд ссддаддсдс сасдссдссд ддсдаассад ассссддссс 26340 дсддддсддс садсддасас дадссддсад сасддссддд сасддасдса ссссссасдс 26400 сдссдсддсд сдасссссса сдссдссддд дддадсссда дссддсдссд ддсдсдасдд 26460 сассадасда дссддсассд ддсдддасдд сссддсссдд дадсдсдсса дсссдссдсс 26520 дсддссссдд сссдсдадсс ссдсасдасс ссссассасс ссссдддддс сддссдсссд 26580 аддаадссдд ссаддддсдс ддссассссд дссдсдсдсс ассдсссдас садссдддсд 26640 адсдссассд адссдадасс дадсссдаас аддссдссдс ссдддаддад ссссссдссс 26700 сссасдссдд ссдссдсддс садддссдсс адсадсдсдс сдаасдсссс ддддасдссд 26760 асддсдсддд дссссасдсд сдссасдсса асдасдсдда сссадддасс сссссадасд 26820 сддсссдссд сддссддссд дссдддсдсд дсдаасддса ддддадсддд ссссдсддса 26880 сссадсасда сдссддсдад даддсссссд асддсддсдд сдсдсссдаа сссдсадссд 26940 ссдсассссс сддссадсас дасссддддд ссддссдддд аддсдссдад сасдаассдс 27000 ссдссддсдд ссдссдсдас сссдсадсдс аддасссдсд асддсасдсд ссссассссд 27060 дддасддсдд сддсдадсас сссдссдадс сдсссссадд дсссдсссдд дасддсддда 27120 дсдссдадсс сдддассдса сдддсссддд сссдсссссс дсссдасдсс дадсссдасд 27180 сдсссддддс сдссдссдсс ссддссссад асдасддсдс ссдсдссдас сссссдсасд 27240 аасассддда асадсссдсд дсддаасадс дссдддссдс сдсссддсдд даассасдсс 27300 ассддсаддс ддасддадсд дасдсссадд ссдддддсда адсссддсад ссадсасссд 27360 ддсдсдадда сдасссддсс ддсдассадд ссдсдсссдд сддсдсддас ссдсасдссд 27420 ссдссссссд дсссдасдсс дадсассссд дсдссдсдда дсасддсддс сссдссдсдс 27480 сссдссадсс сдассдсддс дсддассдад сссссддссс дсаддасдсс сдссдадддс 27540 ссссасасдс ссасдсдссс сссддддасд ссддсдсдсс ссдддаадсд ддссдадасс 27600 ссддссддсс сдаддасссс дассдсдасд ссдсдсдссс сддссдаддс дасддсдссд 27660 ссддссадсс ддссдссдсд сдддссдасд адсаддсссс сддсдссссс даададссдд 27720 сддсссдсдс ссдсссссад сссдсдссас адссссадсд аасдссдддс сассддсасд 27780 адддссссдс сссссаддса ддссссдсдд аасасдсддс дассдссдсд сдаддасссд 27840 сдддсдсдсд сдасдссдаа ссдсгсдасс сссассдссс ддасассдсд ддсддсдадс 27900 сдссасадсд гсагддсссс ссадагсссс аддссдасса ссассасдгс ддддсдддсд 27960 дддгсдгдсд ассддгсдас ддасасспс дсгассгссг дддаассаад сдддаапда 28020 сгдададгса дддсдадаас гдассдаасд гсаддсадсс дсдаассдсд дсдсдагсгс 28080 ддсддсдаас гсддсдассд сссассдсдс сгдсгссадг ддсдгсасдс сдпдсгсаг 28140 дсдсаддссд асддссасдс сдссдсссас ссдсссдсдс асссдсссса дссдсссддс 28200 дасдссдссд дгддгдссда ссадсассп дссссдсссс сасдаспдс дсаддссдда 28260 ддаддсдасс ггдгсддсда дспсссдса ссссдддгас гдсдсддгсд сддсдсссгд 28320 ссадсгсггд асддсдссдс гсагсггдгс саддгадггд дасгссдссд ссгсддссдс 28380 ссдссаддсд сгдгсдсддг сссддгссад дгадсадсгд саспдассс ддагдсдсдд 28440 сдсдсддгсс дддгддсддд сддсдааддс сгсдсддгад дссдсдадса гсгссдсдаа 28500 ссдсссассд ссддсдасдд ссддсасдас ссдсаддпд сдссссссдс ддссддсддс 28560 ддсдсаддас ссддсдссдд асдссдаддс дасдаасадс ддаддасдсд дсдсссддсд 28620 сдддсдсддд дсдадсдсса ссдасссдаа дсддсддаас ссдсссссда адассасдсс 28680 сдссссддсс сададсдсда сдааддсссд садсдссссд дгдаадсдсд сссддссссс 28740 сгссагсдас ассгсдаасд ссдгдаасгс дгдсддсадд ааддсссдгс сдасдссдас 28800 дгсдасссдд ссдссдсгса дсгддгссад сагсдссадс сдсссддсса дспдадсдд 28860 дгддгсдаад дсддддагда ссдсдссддг ддгдагдсдс адссдсгсдд гасдсдсддс 28920 дагддссдад адсаддасса ссдддгсддд дсгдгасссс ссдгадддсс сдаддсддгд 28980 сссдассасс сддасдсдсс сдсадсссад ссддссддсд гсдасддсда дддссаддса 29040 дссдссдаад садссдсдсд дсдссссдсс ссдсссдссд адсдсдддда адааддссад 29100 ассдааассс асдддссссс саадддсдад аадсдаддсд ддссддадсс ддадсссадд 29160 сддддаддас сддддадасс сссадасасс сдссддсада саадддссдс сддсдддадс 29220 сддасссссд ссдсссссдс сдасссссда ааддасссса дсдсдссдаа ссддасдадс 29280 адсдаадсас ссдадассад ддссадсдас дадсдддсса ассдсасдсс сассдсддсс 29340 аасдсссддд сддссдадса сдассддссд ссасссдадс аддсдсдсда сссдссддсд 29400 дссдсддсдс сдссддаддс дддсасдссд асдсассадс ссдсдсдсдс сасссдддсс 29460 дссааддСдд сддадссддд даСдСсдсСс ддсдСсСсса сддСсСассС сдссдссдсс 29520 дсдсдсдаса асдддддсда ддддсдддсс сасасдассд адассдасда ддсдаадасс 29580 аадсадддсс дсдссасссс ддссдасдсс ддсдссдссд ассссдссда ддсдссддад 29640 ддсдасдсдс сссадасссс ддасссддсд сссдасддсд сссадсссдс сссдсссдас 29700 ддссддаасд ададссассс дсдддсдасд аадассссдд адсссаадсс сдсдссдддс 29760 дсссссдсдс ссдссдасда сдссаасссс сссддсдадд дссдсдсдда ссссссддад 29820 сасдсссдсд ассссдсдаа сддссасссд сссдссаасс ссссдасддд сдадддсссд 29880 дадсссадса сдсдсдсддд ссдадсдссс дсдддсассд ддсдсдсддс ссдсссдсас 29940 дсссддссад даассдасад даассдааад даадассасд асддаассдс дсдасдсддс 30000 дссдсдсддс дсдссссссд аддаассдсс дсдсдссссс сссссддсса сссассдддс 30060 сдсссасссд сдсдссдадд асдссддсас дсссдасддс асддасддсд ассдсдасдс 30120 дсдсаадссд дсддссдсдд дссаддсдсс дссдсссдад ассдсдсссд асдаддсссс 30180 дассдсддсс асддссдссд сддссаасса саассссдсд сддссддсда сдсссссдсс 30240 дасдссдасс ссссдссссс ссдадаадса сдсссдссад ддсддссддд садсасдсса ЗОЗОО сдассадссс сассасдсда ссддссссда ссдсссдддс дссдссдсдс дсдссддссс 30360 сддсдсдсдс сддсддсддд ссддсдасса сдсддсдасс сасссддсдс асдсддасда 30420 ссадддсдсс дссасссасд асдасдссас дасддасдас садсадсдсд сссдддддса 30480 сдадассаас сссддсдссс ссддсдадса сдссдссдсс сдсдссадсс аассддссдс 30540 саадсссддс сасссдасдс дддаддадсс ддсддсдаас асдссдсдса ссассасдсс 30600 дсассдсасд сссдссдддд сдсасддсдс ссддасдаад садддддасд сддссссддс 30660 ссддддсдсд дсдддсддсс сддддасдса сдссдсдсад ссддссаада асддсддсдд 30720 сасссссдсс дссдссдсса дсссдсссдс дааддсддад дсддсссдсс ддссдддссд 30780 сдадсасдсс ассдассдса ссдаасссдд дсссассддс дассссссдд дсдассссда 30840 сдссдсдсдд дадассддса адсддссддд сдсссдсасс сдсдаасссд ссддссдсда 30900 ссссдасасс дсссссдадс асассддссд ддссассссс дсссссссдд сдсссдссдс 30960 ссдссдсддс ддсассдссд ссасссдсдд асссадсссд ддссассддс асссдсасда 31020 саассддсас ссдсддасда адссдаасас сдссассддс адссасддсд дааасссдса 31080 ддаадссасс дададсассс дсссдассдс ссссддсдсд ассдссссдд сдссссссда 31140 ддсссасссс сссдаддасд сддссдаддс дасдсддсдд дсссадссса асдадсасдс 31200 сддсааддсс дссдссссдс дссаддсссс сассдссддс ссдддсдсда ссдасссдда 31260 дссдсдддаа сддссддддд аддадсддас ддсасссссд ссдсдддасс ссдсссда 31318 <210> 2 <211> 681 <212> ДНК <213> Бсгерсоуегстст 111ит <220>
<221> СР5
- 24 028269 <222> (1)..(681) <223>
<400> 2
а!д ад! ЬСС !!д дед асе ссс асе ссс ас! СЬС дад ддс СЬС СЬС асд 48
ме! Бег Бег ьеи А1а тКг РГО тКг РГО тКг ьеи б1и б1у ьеи ьеи тКг
1 5 10 15
аса ссд дед дед сад сас дсс даа дса сас ссс ссд СЬС сас едд ссд 96
тКг Рго А1а А1а С1п нтз А1а С1и А1а нтз Рго Рго ьеи нтз Агд Рго
20 25 30
ддс !сд дсс асд дсс !дс СЬС дас едд зс сьд дьс сьс едд
сТу Бег А1а тКг А1а Суз ьеи Азр Агд ьеи Уа1 ьеи Агд
35 40 45
дас дад дад ЬЬС ЬЬС сдс едд ььс ддс дс ьед дсс ссд сдс
Азр б1и б1и РКе РКе Агд Агд РКе С1у 61 Бег А1а РГО Агд
50 55 60
ддс едд ЬСС ЬЬС асе дад сьд дьд сас ссс ддс ьдс едд дад
сТу Агд Бег РКе тКг б!и ьеи УаТ нтз РГО сТу Суз Агд б!и
сьд едд сад ььс дсс ддд СЬС асе дад ддс едд
ьеи Агд С1п РКе А1а б!у ьеи тКг б1и б1у Агд
85 90
асе тКг дад б!и дьс Уа! аьс Пе дед А.1 а дьд Уа! ддс С1у ссд РГО дас Азр ддс сТу асе тКг
100 105
сьд асд дед сьд дед дьа сдс ддс дда асе ссс
ьеи тКг А1а ьеи А1а Уа1 Агд б1у б1у тКг РГО
115 120
ьдд сьд асд сьд дед дед дсс ддс дад асе дед
тгр ьеи тКг ьеи А1а А1а А1а б1у б1и тКг А1а
130 135
асд ссс сдс аад аад аьс СЬС аде дад аьс дас
тКг РГО Агд ьуз ьуз Пе ьеи Бег б1и Пе Азр
145 150 155
ддс аьс дед дсс ддь дьс ьсс асе дьс ссс сьд
сТу Пе а! а а! а сТу Уа1 Бег тКг Уа1 РГО ьеи
165 сьд аде едд сад ддд дьс дад ьеи Бег Агд С1η С1у Уа1 С1и 180 сьс сдс дьд ссс аас едд дсс ьеи Агд Уа! Рго Азп Агд А1а 195 ддс сьд сьс аад дьд дд|
С1у ьеи ьеи ьуз Уа1 61'
210 дьс аад ьда
Уа1 ьуз
225
144
192
240
288
336
384
432
480
528
576
624
672
681 едд не ддс Агд РКе б1у 95 сед ис едд асе дас Рго Рпе Агд тКг Азр 110 дас аьс ьсд дсс дьс Азр IIе Бег А1а Уа1
125 сад ссс дсс дсс дед 61 η Рго Αί а Αί а Αί а 140 дсс сдс аьс сьс даа А1а Агд IIе ьеи С1и
160 дсс дса сдс сьд ьаь А1а А1а Агд ьеи туг
175 пс едд сад РКе Агд С1п 190 гас ьсс аьд туг Бег меь ссд дас ььс Рго Азр РКе сдс дас < Агд Азр ι
дад ьас сас дьд аад аде сьд
б1и туг нтз 185 Уа1 ьуз Бег ьеи
дсс дед СЬС дьс ьсс сдс дсс
А1а А1а Ьеи Уа1 Бег Агд А1а
200 205
асе ьдд ссд ссс аад дьд дед
тКг тгр РГО РГО ьуз Уа1 а! а
215 220
<212> БЕЛОК <213> Бьгерьоуегьтст 11 т ит <400> 3 меь Бег Бег ьеи А1а тКг Рго тКг Рго тКг ьеи С1и С1у ьеи ьеи тКг 15 10 15
тКг РГО А1а Αί а С1п нтз А1а б1и А1а Нтз РГО РГО ьеи нтз Агд РГО
20 25 30
С1у Бег А1а тКг А1а Суз ьеи Азр Агд С1у ьеи Уа1 ьеи Агд С1п А1а
35 40 45
Азр б1и б1и РКе РКе Агд Агд РКе С1у С1у Бег А1а РГО Агд ьеи Уа1
50 55 60
С1у Агд Бег РКе тКг б!и Ьеи Уа1 нтз РГО С1у Суз Агд 61 и РГО ьеи
65 70 75 80
ьеи Агд С1п РКе А1а б!у Ьеи тКг б1и С1у Агд Агд Азр Агд РКе С1у
85 90 95
тКг б!и Уа1 Пе а! а Уа1 С1у РГО Азр С1у тКг РГО РКе Агд тКг Азр
100 105 ьеи тКг А1а ьеи А1а Уа1 Агд С1у С1у тКг Рго Азр Пе 115 120 125
Тгр Ьеи ТКг Ьеи А1а А1а А1а С1у С1и тКг А1а 61 η Рго 130 135 140 тКг Рго Агд ьуз ьуз Пе ьеи Бег С1и Пе Азр а!а Агд
145 150
С1у Пе А1а А1а б1у Уа1 Бег 165 ьеи Бег Агд С1п б1у Уа1 С1и 180
Ьеи Агд Уа1 Рго Азп Агд А1а 195
С1у ьеи ьеи ьуз Уа1 С1у тКг 210
Уа1 ьуз 225 <210> 4 <211> 1887 <212> ДНК <213> Бьгерьоуегьтст 11 тит <220>
<221> СОБ <222> (1)..(1887) <223>
<400> 4
155
Бег ТКг Уа1 РГО ьеи а1 а А1а
170
б1и Туг нтз Уа1 ьуз Бег ьеи
185
А1а Αί а Ьеи Уа1 Бег Агд А1а
200 205
тКг тгр РГО РГО ьуз Уа1 А1а
215 220
Бег А1а Уа1
А1а А1а А1а
IIе ьеи С1и 160
Агд ьеи туг 175
РКе Агд 6ΐη 190
Туг Бег Ме! Рго Азр РКе
аьд ссд сас ссд асе асд сдс асе дсс ссд сас ьсс дсс
меь РГО нтз РГО тКг тКг Агд тКг А1а РГО нтз Бег А1а
1 5 10
асе асе дсс ддд дад асе ьсд ьса ссд сьд ЬЬС дед ссс
тКг тКг а1 а б1у 61 и тКг Бег Бег РГО ьеи РКе А1а РГО
20 25
дьс едд едд дас едд ссд дас ддд асе дьд сьс сьс ьсд
Уа1 Агд Агд 35 Азр Агд РГО А5р б1у 40 тКг Уа1 ьеи ьеи Бег 45
ссд сьд ддд дьд ьаь ссс дсс ьсс дьд асе дас саь СЬС
РГО ьеи бТу уа! туг РГО А1а Бег уа! тКг Азр нтз ьеи
дсс дд! ддд А1а б1у С1у 15 дсс едд асе А1а Агд тКг 30 !сд дед сад Бег А1а С1п сдс асе !дд Агд тКг тгр
144
192
дсс сад дсс ддд ссс дас сдс ссд сьд дьс дсс дад сдс ддд дсс дас 240
А1а б1п а1 а б1у РГО Азр Агд РГО ьеи Уа1 А1а 61 и Агд б1у А1а Азр
65 70 75 80
ддс едд ьдд ддд сас сдс асд ьас ддс дад дьд сьд дед дед дед дад 288
б!у Агд тгр б!у нтз Агд тКг туг б!у 61 и Уа1 ьеи А1а А1а А1а 61 и
85 90 95
дед дьс ддд сад дед сьд сьс дас сдс ддд сьд ьсд дед едд едд ссд 336
а! а уа! 61 у б! п а! а ьеи ьеи Азр Агд 61 у ьеи Бег а! а Агд Агд РГО
100 105 110
384
432
сьд аьд дьс сьд ЬСС ддс аас ьсс асе ддд сас сьд сьд аьд асд сьс
Ьеи Меь Уа1 Ьеи Бег б1у Азп Бег тКг бТу Нтз Ьеи Ьеи меь тКг Ьеи
115 120 125
ддс дед сьд аде дсс ддд аьс ссд дьд дед ссд дьс аде дьс дсс ьас
С1у А1а ьеи Бег а! а С1у Пе РГО уа! а! а РГО Уа! Бег уа! а! а туг
130 135 ьсс с!д с!д аде едд дас сас дед едд Бег ьеи ьеи Бег Агд Азр нтз А1а Агд 145 150 дс дед д!д !ас дсс дад
сьд едд ссд ддс б1у
ьеи Агд РГО
дед сьд дсс дед
А1а ьеи а1 а а! а 180
ддд б1у ссд дед дад
РГО А1а 195 61 и
сдс дед ььс дад
Агд А1а 210 рКе б! и
165 дда дсс ; сТу А1а :
185 дас дсс ι Азр А1а ι 200 дед ддс < А1а с!у '
едд дед аьс дед даа сьд 480
Агд а1 а Пе А1а 61 и ьеи
155 160
дсс ддд ссд ььс ддь ссс 528
А1а б1у РГО РКе б1у РГО
175
дьс дьд дед дед едд ддс 576
Уа1 уа! А1а А1а Агд б!у
190
сьд едь асд дьд ссд ддс 624
ьеи Агд тКг 205 Уа1 РГО б1у
асд аде дед асд дьс дед 672
тКг Бег А1а тКг уа! А1а
- 25 028269
аад дсс сгс ггс асд гсд ддс гсд асд дда дед сед аад ддс ьуз б1у дсс дгс 720
ЬуЗ Уа1 ьеи РКе тКг Зег б1у Зег тКг С1у а1 а РГО Уа1 Уа1
225 230 235 240
асе асд сас ддс бТу асд СГС где дсс аас сад едд агд агд едд сад ?1? 768
тКг тКг нтз мес Ьеи Суз а1 а АЗП б1п Агд мег мег Агд б1п
245 250 255
гдд сед ГГС егд дсс ддд дад едд сед ?:? егд егд дас гдд сед сед 816
тгр РГО РКе ьеи 260 асе А1а б1у 61 и Агд РГО 265 сас ьеи ьеи Азр тгр 270 егд дгд ьеи Уа! ьеи РГО
гдд аде сас ссс ддс бТу ддс бТу аас аас ?1? аас егд дсс 864
тгр зег нтз тКг РКе АЗП нтз АЗП АЗП ьеи А1а
275 280 285
аас ддс ддс асе сед гас СГС дас дас ддс еде сед асе сед дад егд 912
АЗП С1у 290 ддд б1у тКг ьеи туг ьеи 295 аас Азр Азр б1у Агд РГО 300 гее тКг РГО 61 и ьеи
ГГС еде асе сед дсс егд еде дад дгс сед асе егд дед 960
РНе бТу Агд тКг ьеи А1 а АЗП ьеи Агд 61 и Уа1 зег рго тКг ьеи А1а
305 310 315 320
ггс аас дгс сед дсс ддд гас дед едд СГС дгс ссс дсс егд дад еде 1008
РКе АЗП Уа1 РГО А1а 325 дед б1у туг А1а Агд ьеи 330 дсс Уа1 РГО А1а ьеи 61 и 335 дгс Агд
дас едд дад егд дад едд ГГС ГГС едд егд едд сгс ССС 1056
А50 Агд б1и ьеи Αΐ а б1и Агд рКе рКе Αΐ а Агд ьеи Ага ьеи Уа1 рКе
340 345 350
аас дед дед дед дед сед дсс сед дсс егд еде даа едд сгс едд дед 1104
АЗП А1а А1а 355 еде А1 а А1а ьеи А1а РГО 360 едд А1а ьеи Агд 61 и Агд ьеи 365 асд ддс Агд А1а
сед ддс даа ?а? асе ддд бТу дас Уа? сед дгд гсд едд 1152
ьеи бТу Агд 61 и тКг Агд Азр РГО УаТ тКг бТу зег тгр
370 375 380
ддс дсс асе дад асе сед сед дед гее асе аде дед сас ггс сед ггс 1200
С1у А1а тКг 61 и тКг Зег РГО А1а зег тКг Зег А1а нтз РКе РГО рКе
385 390 395 400
асе дас сед едд где асе ддс бТу Уа? сед егд сед ддд дгд дад егд аад 1248
тКг Азр РГО Агд Суз Пе РГО ьеи РГО бТу УаТ 61 и ьеи ьуз
405 410 415
сгс дса сед дед дад ддс дас ддс гас дад дгс едд дгд еде ддс сед 1296
ьеи Уа1 РГО А1а б1и б1у Азр б1у туг б1и Уа1 Агд Уа1 Агд 430 б1у РГО
420 425
сас дед асд ссс ддс бТу гас СГС ддс бТу еде сед дас СГС дас дед еде дсс 1344
НТЗ УаТ тКг РГО туг ьеи Агд РГО Азр ьеи Азр А1а Агд А1а
435 440 445
гее дас дад дад ддс гас Гас едд сед дда дас дсс дгс дед ГГС дсс 1392
РКе Азр б1и 61 и б1у туг туг Агд РГО б1у Азр А1а Уа1 А1а рКе А1а
450 455 460
дас ссс ддс дас дед ддс бТу дед ддд бТу егд Уа? ГГС едд ддс едд егд асе 1440
Азр РГО бТу Азр А1а А1а ьеи рКе Агд б1у Агд ьеи тКг
465 470 475 480
дад дас ггс аад сед ССС асе ддг асд ГГС дгд сас дгс даа дсс дгд 1488
б1и Азр рКе ьуз ьеи зег тКг б1у тКг РКе Уа1 нтз Уа1 б1и А1а Уа1
485 490 495
еде ддс дед егд ССС гсд дсс дед сед дгс СГС гее дас дед дгд асе 1536
Агд сТу А1а ьеи Ьеи зег А1а А1а РГО Уа1 ьеи зег Азр А1а УаТ Пе
500 505 510
асе ддд дад сас едд дас дед дгс где дед егд дед гдд сгс дас сед 1584
тКг б1у б1и нт 5 Агд Азр А1а Уа1 Суз А1а ьеи А1а тгр ьеи Азр РГО
515 520 525
дсс дад дсс дад едд сед СГС ддс бТу едд едд сед дсс дед дас ддс бТу ддд бТу 1632
А1а б1и 530 сед А1а 61 и Агд ьеи ьеи 535 егд Агд Агд РГО А1а 540 ддс А1а Азр
дед гас гее дас дед дсс дсс сас СГС дед дса егд дад 1680
Уа1 ьеи туг Зег Азр А1а ьеи А1а А1а нтз ьеи б1у А1а А1а ьеи б1и
545 550 555 560
еда СГС аас едд ддс бТу дсс ддд бТу гее дед гее едд дгс сад едд егд егд 1728
Агд ьеи АЗП Агд А1а Зег А1а зег Агд Уа1 б1п Агд ьеи ьеи
565 570 575
дед Уа1 СГС дед дас сед ссс дас егд дас дед ддс дад асе асе дас аад 1776
ьеи А1а Азр РГО РГО Азр ьеи Азр А1а б1у 61 и Пе тКг Азр ьуз
580 585 590
ддс гас дсс аас сад еде едд &? егд дсс дсс еде дед сед егд дгс 1824
С1у Туг Уа1 АЗП 61 η Агд Агд ьеи А1а А1а Агд А1а Рго ьеи Уа1
595 600 605
дсс едд сед сас дед дас ссс дед сед еда сас дгс асе асе сед едд 1872
А1а Агд 610 ддд бТу ьеи нтз А1а Азр РГО 615 А1а РГО Агд нтз Уа1 620 Пе тКг РГО Агд
гее Зег СГС ьеи асе тКг еда 1887
625
<210> 5
<211> ι 628
<212> ! БЕЛОК
<213> : 5ггергоуеггт ст 11т ит
<400> 5
Мег РГО Нтз РГО тКг тКг Агд тКг А1а РГО нтз Зег А1а А1а б1у б1у
1 5 10 15
ТКг ТКг А1 а б1у 61 и тКг Зег Зег РГО ьеи РКе А1а рго А1а Агд тКг
20 25 30
Уа1 Агд Агд Азр Агд РГО Азр б1у тКг Уа1 ьеи ьеи Зег зег А1а 61 η
35 40 45
РГО ьеи б1у Уа1 туг РГО А1а Зег Уа1 тКг Азр нтз ьеи Агд тКг тгр
50 55 60
А1а 61 η А1 а б1у РГО А5Р Агд РГО ьеи Уа1 А1а 61 и Агд б1у А1а А5Р
65 70 75 80
С1у Агд тгр б1у НТ5 85 А1а Агд тКг туг б1у 61 и 90 б1у Уа1 ьеи А1а А1а А1а 95 Агд 61 и
А1а Уа1 б1у 61 η ьеи ьеи Азр Агд ьеи Зег А1а Агд РГО
100 105 110
ьеи мег Уа1 ьеи Зег б1у АЗП Зег ТКг б1у нтз ьеи ьеи Мег тКг Ьеи
115 120 125
С1у А1а ьеи Зег А1а б1у Пе РГО Уа1 А1а РГО Уа1 зег Уа1 А1а туг
130 135 140
Зег ьеи ьеи зег Агд Азр нтз А1а Агд Пе Агд А1а 11 е А1а б1и ьеи
145 150 155 160
ьеи Агд РГО б1у А1а Уа1 туг А1а б1и Азр А1а б1у рго РКе б1у РГО
165 170 175
А1а ьеи А1а А1а А1а б1у б1у б1у А1а Пе Уа1 Уа1 А1а А1а Агд б1у
180 185 190
С1у РГО А1а 61 и нтз Зег ьеи Азр А1а ьеи ьеи Агд тКг Уа1 РГО б1у
195 200 205
Агд А1а РКе 61 и А1а А1а Агд А1а б1у Уа1 тКг зег А1а тКг Уа1 А1а
210 215 220
ьуз Уа1 ьеи РКе тКг зег б1у Зег тКг б1у А1а РГО ьуз б1у Уа1 Уа1
225 230 235 240
тКг тКг НТ 5 б1у мес ьеи Суз А1а АЗП 6ΐη Агд мег мег Агд 6ΐη Уа1
245 250 255
тгр РГО РКе Ьеи А1а б1у б1и Агд РГО Уа1 ьеи ьеи Азр тгр Ьеи РГО
260 265 270
тгр Зег НТ 5 ТКг РКе б1у б1у А5П НТ5 А5П Уа1 А5П ьеи Уа1 ьеи А1а
275 280 285
А5П б1у б1у ТКг ьеи туг ьеи А5р Азр б1у Агд РГО тКг РГО б1и ьеи
290 295 300
РКе 61 у Агд ТКг ьеи А1а АЗП ьеи Агд 61 и Уа! Зег рго тКг ьеи А1а
305 310 315 320
РКе АЗП Уа1 РГО А1а б1у туг А1а Агд ьеи Уа1 РГО А1а ьеи б1и Агд
325 330 335
Азр Агд 61 и ьеи А1а 61 и Агд РКе РКе А1а Агд ьеи Агд ьеи Уа1 РКе
340 345 350
АЗП А1а А1а А1а А1а ьеи А1а РГО А1а ьеи Агд 61 и Агд ьеи Агд А1а
355 360 365
ьеи б1у Агд 61 и Уа1 ТКг б1у Агд Азр Уа1 РГО Уа1 ТКг б1у Зег тгр
370 375 380
С1у А1а тКг 61 и тКг Зег РГО А1а зег тКг зег А1а нтз РКе РГО рКе
385 390 395 400
тКг Азр РГО Агд Суз Пе б!у уа! РГО ьеи РГО б!у Уа! 61 и ьеи ьуз
405 410 415
- 26 028269
ьеи Уа1 РГО А1а 420 С1и С1у Азр С1у туг С1и Уа1 Агд Уа1 Агд С1у Рго
425 430
Нтз Уа1 тНг РГО С1у туг Ьеи С1у Агд РГО Азр ьеи Азр А1а Агд А1а
435 440 445
РНе Азр С1 и С1 и С1у туг туг Агд РГО С1у Азр А1а Уа1 А1а РНе А1а
450 455 460
А5р РГО С1у А5р А1а С1у А1а С1у Ьеи Уа1 РНе Агд С1у Агд Ьеи ТНг
465 470 475 480
С1и Азр РНе ьуз ьеи Вег тНг С1у тНг РНе Уа1 нтз Уа1 С1и А1а Уа1
485 490 495
Агд С1у А1а ьеи Ьеи вег А1а А1а РГО Уа1 ьеи вег Азр А1а Уа1 Пе
500 505 510
тНг С1у С1и Нтз Агд Азр А1а Уа1 Суз А1а ьеи А1а тгр ьеи Азр РГО
515 520 525
А1а С1 и А1а С1 и Агд ьеи ьеи С1у Агд Агд РГО А1а А1а Азр С1у С1у
530 535 540
Уа1 Ьеи Туг Вег Азр А1а ьеи А1а А1а нтз ьеи С1у А1а А1а ьеи С1и
545 550 555 560
Агд ьеи Азп Агд С1у А1а С1у Вег А1а Вег Агд Уа1 С1п Агд ьеи ьеи
565 570 575
Уа1 ьеи А1а Азр Рго Рго Азр ьеи Азр А1а С1у С1и 11е тНг Азр ьуз 580 585 590
С1у туг Уа1 Азп 595 С1п Агд Агд Уа1 600 ьеи А1а А1а Агд А1а 605 РГО ьеи Уа1
А1а Агд ьеи нтз А1а Азр РГО А1а Рго Агд нтз Уа1 Пе тНг Рго Агд
610 615 620
Вег С1у ьеи тНг
625 <210> 6 <211> 1611 <212> ДНК <213> ВСгерСОУегСтст 11ϊит <220>
<221> СРВ <222> (1)..(1611) <223>
<400> 6
агд дсс ссд ССС РГО асе дас дас асе асе ТНг Азр Азр ТНг ТНг 5
мес 1 А1а Вег
ССС ссд сед едд дсс дед едд едд дсс
ьеи вег ьеи Агд А1а уа1 Агд Агд Уа1
20 25
ада асе дсс ССС дед дед дсс дед дсс
Агд Пе А1а ьеи А1а А1а А1а А1а А1а
35 40
дад дсс асд дад едд асе дсс дсс ССС
С1 и А1а тНг С1 и Агд Пе Уа1 А1а Вег
50 55
асд асе ддс ССС ддс дас аде аде ддс
тНг тНг С1у РНе С1у Азр вег вег С1у
65 70
дсс ддд сТу дед сед саа едд аас ссд ССС
А1а А1а ьеи С1п Агд АЗП ьеи ьеи
85
ддд дас агд дса ССС дас дад дсс дсс
С1у Азр мес А1а РГО Азр С1и Уа1 Уа1
100 105
дсс аас аде дсс дед едд ддс аас ССС
А1а АЗП вег а1 а А1а Агд С1у АЗП Вег
115 120
дад сед асе сед сса ссд ссд дад аад
С1 и ьеи Пе ьеи вег ьеи ьеи С1и ьуз
130 135
дад С1 и сдс Агд дде сТу ссд Вег дсс Уа1 ддс сТу дсс А1а аде Вег ддс сТу
145 150
ССС дсс дсс дед ССС асе ддс дад ддс
ьеи А1а А1а А1а ьеи тНг С1у С1 и С1у
165
дед ССС дас дед ддс дад дсс асе едд
А1а ьеи Азр а1 а С1у С1и А1а Пе Агд
180 185
асд ССС едд дсс аад дад ддд ссд дед
тНг ьеи Агд А1а ьуз С1 и С1у ьеи А1а
195 200
агд дсс дсс гас дсс дсс ссд дед дсс
мес А1а А1а туг А1а А1а ьеи А1а Уа1
210 215
едд дед дсс дад ссд сдс асе ?:? ссд
тгр 225 аде А1а А1а С1 и ьеи Суз 230 асе тНг ьеи
сдс дас сад ССС дед ССС ссд
вег Агд Азр С1п РНе тНг А1а РНе РГО
245
ддс сад ССС дед аде дсс дед аас дсс
С1у С1п ьеи а1 а вег А1а А1а АЗП Уа1
260 265
ССС дсс дед дсс дсс дас асе дас ССС
РГО А1а уа1 Уа1 А1а Азр тНг Азр ьеи
275 280
дад сдс едд гас дсс дад ссд дад сдс
С1и Агд Агд туг Уа1 С1 и ьеи С1 и Агд
290 295
асе едд где дед ссд сас дсс дсс ддс сТу
Пе Агд Суз А1а РГО нтз Уа1 Уа1
305 310
едд дсс дад дас едд ссд асе асе дад
тгр А1а С1и Азр тгр ьеи тНг тНг С1 и
325
ссд ССС «с дад дед дсс асе дас асе
РГО ьеи РНе С1 и А1а А1а тНг Азр тНг
340 345
гас ддс ддд сас дсс дсс сад дед дед
туг С1у С1у нтз уа1 А1а С1п А1а А1а
355 360
дсс ддд дсс дсс дас ссд ССС дас сдс
А1а сТу Уа1 А1 а Азр ьеи ьеи Азр Агд
370 375
дас аад «с аде асе ддс ССС асе ссд
Азр 385 ССС ьуз РНе вег Пе С1у 390 дса ьеи тНг РГО
дас дас ссд дад ддд сТу ссд сас
РГО Азр Азр РГО С1и А1а ьеи нтз
405
аге дсс дед ССС дед ссд асе дсс дад
Пе А1а А1а вег А1а ьеи тНг А1а С1 и
420 425
?1? аде ссд ССС ССС сдс ссд асе дад
вег вег РНе Вег Агд вег тНг С1 и
435 440
аде агд ддс асе асе дсс дед едд сас
вег мес С1у тНг Пе А1а А1а Агд нтз
450 455
асд аде сад дсс асе дсс асе сас ссд
тНг вег С1п Уа1 тНг А1а Пе нтз ьеи
465 470
дас ССС асе ддд С1у дсс ддд едд ссд ддд
Азр ьеи тНг Уа1 485 ддд сТу С1у Агд ьеи С1у
асд ССС дсс сдс сас ссд ссд ССС
тНг ьеи Уа1 Агд туг вег РГО РНе
500 505
дас дсс дас асе дад асе дсс дсс дсс
Азр А1а Азр Пе С1и тНг уа! А1а А1а
асе Пе 10 дад С1и ссд ьеи дас Азр ддс сас нтз 15 аде вег 48
С1
дед асе сад ссд ?с аад сад 96
А1а тНг С1п Рго сТу ьуз С1п 30 дад сдс агд асд дед ссд едд 144
С1и Агд мег тНг А1а Вег Агд 45
ддс асе ссд сТу Пе Рго асе Пе сас туг ддд сТу ?1? 192
60
сдс сад дсс аде дсс дас аад 240
Агд С1п Уа1 вег А1а Азр ьуз
75 80
сдс ССС ссд едд дсс ддс асе 288
Агд РНе ьеи Агд Уа1 сТу тНг
90 95
сдс дсс асе асд ссд асе сдс 336
Агд А1а тНг мес ьеи 11е Агд 110 ддс аге сдс асд дед сед дед 384 с1у 11е Агд тНг А1а рго Уа1
125 дас ссд сед сед сад ага сед 432
Азр ьеи ьеи Рго С1п 11е Рго 140
дас ссс дед ссд ссс ддс сас Азр ьеи А1а Рго ьеи сТу туг 480
155 160
асе ссд сдс аде сад ддс едд 528
тНг ьеи Агд вег С1п С1у Агд
170 175
дсс сдс ддс ссс дед ссс дсс 576
А1а Суз С1у ьеи А1а РГО Уа1
190
ссс дсс аас ддд асд ссс ССС 624
ьеи Уа1 АЗП С1у тНг вег РНе
205
дсс дад дед дсс дад ссд дед 672
А1а С1и А1а А1а С1 и ьеи А1а
220
ссд асд дад дсс едд сдс аде 720
вег тНг С1и Уа1 Агд Агд вег
235 240
сас дад сас аад ссд сас ссс 768
нтз С1и нтз ьуз РГО нтз РГО
250 255
сас едд асд ссд ддс дас ссс 816
нтз Агд мес ьеи С1у 270 ссд Вег Азр вег
?1? ддс сТу ссс РГО ддс сТу аде вег дад С1и 864
285
сдс асе сад дас ссд сас ссд 912
Агд Пе С1п 300 Азр РГО туг Вег
?1? ссд едд дас асд ссс ддс сТу 960
ьеи Агд Азр тНг ьеи
315 320
асе аас ссс ссд аас дас аас 1008
Пе АЗП вег вег АЗП Азр АЗП
330 335
дсс сас сас аде ддс сТу аас ссс 1056
Уа1 нтз туг вег АЗП РНе
350 сад дед дсс ссс дсс дсс дед 1104 С1п А1а Уа1 Вег А1а А1а Уа1
365
сад ссд дед асе ссд дед дас 1152
С1п ьеи А1а Пе ьеи Уа1 Азр
380
аас ссд дсс дсс ссд дсс ддс 1200
АЗП ьеи Уа1 Уа1 РГО Уа1 С1у
395 400
сас нтз ддд сТу ссс РНе аад ьуз ддс сТу дед А1а сад С1п 1248
410 415
дед ссд сас ссд асд асд ссс 1296
А1а ьеи нтз ьеи тНг мес РГО
430
дед сас аас сад дас аад дед 1344
а1 а нтз АЗП С1п Азр ьуз Уа1
445
дед сас асд дед дсс едд ссд 1392
А1а нтз тНг Уа1 Уа1 Агд ьеи
460
ссс дсс ссд сдс сад дсс дед 1440
ьеи А1а ьеи Суз С1п А1а А1а
475 480
аде дед асе едд дсс дед сас 1488
вег А1а тНг Агд А1а А1а нтз
490 495
ссс ссс дсс дас едд ссд ссд 1536
ьеи вег А1а Азр Агд РГО ьеи
510
ссд ссд сдс дед ддс дад ССС 1584
ьеи ьеи Агд А1а С1у С1и ьеи
- 27 028269
515 520 525 сдс сдс дед дтс дад едд сас дтс еда Агд Агд А1а Уа! С1и Агд нтз Уа!
530 535 <210> 7 <211> 536 <212> БЕЛОК <213> БТгерТОбегТтст!!тит <400> 7
1611
мет а! а Бег РГО тНг Азр Азр тНг тНг Пе С1и ьеи Азр С!у Нтз Бег
1 5 10 15
Ьеи Бег ьеи Агд А1а Уа! Агд Агд Уа! А1а ТНг С1п РГО С!у Ьуз С! η
20 25 30
Агд Пе а! а ьеи а! а а! а а! а а! а а! а С1и Агд мет тНг А! а Бег Агд
35 40 45
С1и А1а тНг С1 и Агд Пе Уа! А1а Бег С1у Пе РГО Пе туг С!у Уа!
50 55 60
ТНг тНг С1у РНе С1у Азр Бег Бег С1у Агд С1п Уа1 Бег а! а Азр ьуз
65 70 75 80
А1а С1у А1а Ьеи С1п Агд АЗП Ьеи Ьеи Агд РНе ьеи Агд Уа! С!у ТНг
85 90 95
С1у Азр мет А1 а РГО Азр С1и Уа! Уа! Агд А1а тНг мет ьеи Пе Агд
100 105 110
а! а АЗП Бег а! а а! а Агд С1у АЗП Бег С1у Пе Агд тНг а! а РГО Уа!
115 120 125
С1и ьеи Пе ьеи Бег ьеи ьеи С1и ьуз Азр ьеи ьеи РГО С! η Пе РГО
130 135 140
С! и Агд С1у Бег Уа1 С1у а! а Бег С1у Азр ьеи а! а РГО ьеи С!у туг
145 150 155 160
Ьеи А1а А1а А1 а ьеи ТНг С1у С1и С1у ТНг Ьеи Агд Бег С! η С!у Агд
165 170 175
а! а ьеи Азр а! а С1у С1и а! а Пе Агд а! а Суз С1у ьеи а! а РГО Уа!
180 185 190
тНг ьеи Агд а1 а ьуз С1и С1у Ьеи А1а ьеи Уа! АЗП с!у тНг Бег РНе
195 200 205
мет а! а а! а туг а! а а! а ьеи а! а Уа1 а! а С1и а! а А! а С! и ьеи а! а
210 215 220
тгр А1а А1а С1 и ьеи Суз ТНг Уа! ьеи Бег тНг С1и Уа! Агд Агд Бег
225 230 235 240
Бег Агд Азр С1 η РНе ТНг а! а РНе РГО нтз С1и Нтз ьуз РГО нтз РГО
245 250 255
С1у С1п ьеи Αΐ а Бег А1а А1а АЗП Уа! Нтз Агд мет ьеи с!у Азр Бег
260 265 270
РГО а! а Уа1 Уа1 а! а Азр тНг Азр ьеи Уа1 С1у РГО С!у Бег Бег С! и
275 280 285
С1и Агд Агд туг Уа! С1и ьеи С1и Агд Агд Пе С1п Азр РГО туг Бег
290 295 300
Пе Агд Суз Αΐ а РГО нтз Уа! Уа! С1у Уа! ьеи Агд Азр тНг ьеи с!у
305 310 315 320
тгр а! а С! и Азр тгр Ьеи тНг тНг С1и Пе АЗП Бег Бег АЗП Азр АЗП
325 330 335
РГО ьеи РНе С1 и А1а А1а тНг Азр ТНг Уа! НТЗ туг Бег с!у АЗП РНе
340 345 350
тут с!у С1у НТ 5 Уа! а! а с!п а! а А! а С! η А! а Уа! Бег А! а А! а Уа!
355 360 365
А1а С1у Уа! Αΐ а Азр ьеи ьеи Азр Агд С1п ьеи а! а Пе ьеи Уа! Азр
370 375 380
Азр Ьуз РНе Бег Пе С1у Ьеи тНг РГО АЗП ьеи Уа! Уа! РГО Уа! С!у
385 390 395 400
РГО Азр Азр РГО С1и А1а С1у ьеи нтз НТЗ С1у РНе ьуз с!у а! а С! η
405 410 415
Пе А1а А1а Бег А1а ьеи ТНг А1а С1и А1а Ьеи нтз ьеи тНг мет РГО
420 425 430
Уа1 Бег Бег РНе Бег Агд Бег тНг С1и а! а Нтз АЗП С! η Азр ьуз Уа!
435 440 445
Бег мет С1у тНг Пе А1а А1а Агд Нтз А1а Нтз тНг Уа! Уа! Агд ьеи
450 455 460
тНг Бег С1п Уа! тНг А1а Пе нтз Ьеи ьеи А1а ьеи Суз С!п а! а А1а
465 470 475 480
Азр ьеи тНг С1у Уа! С1у Агд ьеи С1у Бег А1а тНг Агд а! а а! а нтз
485 490 495
тНг ьеи Уа! Агд С1у Туг Бег РГО РНе ьеи Бег а! а Азр Агд РГО ьеи
500 505 510
Азр А1а Азр Пе С!и ТНг Уа! А1а а! а ьеи ьеи Агд а! а С!у С! и ьеи
515 520 525
Агд Агд а! а Уа! С!и Агд нтз Уа!
530 535
<210> 8
<211> 183
<212> ДНК
<213> Бтгертоуегтт ст 1!т ит
<220>
<221> СОБ
<222> (1)..(183)
<223>
<400> 8
дед ссс сед асе сад дтс аде стс гас даа дас сдс стс асд ссс дад Уа! Рго ьеи 11е С1п Уа! Бег ьеи туг С1и Азр Агд ьеи тНг Рго С1и 15 10 15 асе сдс сдс дсс сед асе ддд дад стс асе дад дед дед дтс сдс дсс тНг Агд Агд А1а ьеи 11е с!у с! и ьеи тНг С1и А1а А1а Уа1 Агд А1а
25 30 стс ддс ссс дад тде сдс дас дтд асд тдд дтд асд стс сад ддс атс ьеи С1у Рго С1и Суз Агд Азр Уа1 тНг тгр Уа1 тНг ьеи С1п С1у 11е
40 45 ссс сдс дас сад тдд ддс атс ддс дда асд ссс ддс тда
Рго Агд Азр С1п тгр с!у 11е с!у с!у тНг Рго с!у
55 60 <210> 9 <211> 60 <212> БЕЛОК <213> Бтгертоуегттст 11тит <400> 9
144
183
Уа! РГО ьеи Пе С! η Уа! Бег ьеи Туг С! и Азр Агд ьеи ТНг РГО С1 и
1 5 10 15
тНг Агд Агд а! а ьеи Пе С!у С! и ьеи ТНг С1и а! а а! а Уа! Агд А1 а
20 25 30
ьеи С!у РГО С! и Суз Агд Азр Уа! тНг тгр Уа! тНг ьеи С! η С!у п е
35 40 45
РГО Агд Азр С! η тгр С1у Пе С!у С!у тНг РГО С!у
50 55 60
<210> 10
<211> 1137
<212> ДНК
<213> Бтгертоуегт!ст 1!т ит
<220>
<221> СОБ
<222> (1)..(1137)
<223>
<400> 10
атд ддс мет с!у 1 ссд РГО сдс Агд 5 дад С1и дад ттс дад едд дсс ттс дсс едд сас С!и РНе с!и Агд а!а РНе а!а Агд нтз дтс уа! 48
10 15
ддс дсс дед сас дсс стд асд дтс асе аде ддд асд дтс дед стд дад 96
С!у а! а а! а нтз а! а ьеи тНг уа! тНг Бег С1у тНг Уа! а! а ьеи С1и
20 25 30
атс дед атс едд стд СТС дас стд едд дсс ддд дас дад дтс дтс дтд 144
Пе а! а Пе Агд ьеи ьеи Азр ьеи Агд а! а С1у Азр С! и уа! Уа! Уа!
35 40 45
асд ссд сад асд тас сас дсс асе дед сад ссд стд СТС дед асе дад 192
тНг Рго С! η тНг туг нтз а! а тНг а! а С! η Рго Ьеи Ьеи а! а тНг С! и
50 55 60
- 28 028269
дса асд дед еда еес еде дас рКе Суз Азр 70 дед Уа1 дад С1и ссд ддс аде сес аас асд дас Рго С1у Бег ьеи Азп мее Азр 240
А1а 65 ТНг Уа1 Агд
75 80
сед дас дед сед дад асе ССС дес аас дад сдс асд аад дсс дес аес 288
РГО Азр А1а ьеи 61 и тКг ьеи Уа1 АЗП С1 и Агд тКг ьуз А1а Уа1 Пе
85 90 95
сес дгс сас еас ддс С1у ддс аас ссс дсс дас асд дас едд асе асе дсс 336
ьеи Уа1 Нтз туг 100 дед б1у АЗП РГО А1а 105 Азр мее Азр Агд Пе 110 дед тКг А1а
асе дед сас сас ддс дсс сес дад дас еде сас дед 384
Не А1а нтз А1а нтз б1у А1а ьеи б1и Азр Суз А1а нтз А1а
115 120 125
аес ддс С1у дсс дад сас едд ддс сдс сдс ссс ддс С1у дед сес ддс С1у дас сед 432
Пе А1а С1 и туг Агд б1у Агд Агд РГО а1 а ьеи Азр ьеи
130 135 140
гее где ПС аде еес сад дед есс аад аас асе асе асе сес ддс дад 480
Бег СУ5 Рпе Бег РКе С1п А1а Бег ьуз АЗП Пе тКг ТКг ьеи б1у 61 и
145 150 155 160
ддс ддс асд дед Уа1 еде асе ссд есд ссс даа сед дсс сдс адд аес дас 528
б1у С1у мее Суз тКг РГО Бег РГО С1 и ьеи а1 а Агд Агд Пе Азр
165 170 175
едд аес едд есд аас дед дед Уа1 дас ддс б1у асе еес асе есд есс дед сас 576
Агд Пе Агд Бег АЗП А1а Азр тКг рКе тКг Бег Бег А1а нтз
180 185 190
еде едд ссс ссс дед дед сед ссд едд асд дед сас дсс дас сас дсс 624
Агд Агд РГО РГО А1а А1а ьеи РГО тгр мее А1а туг А1а А5р Туг А1а
195 200 205
гас едд дад дас еде асд ддд сед едд ддс аде ддд сТу асе аас дсс дед 672
Туг Агд б1и Азр Суз тКг бТу ьеи Агд б1у Бег тКг АЗП А1а А1а
210 215 220
сес ССС дад дсс дсс еде дед ддс сед сад сед даа едд сед 720
ьеи Бег б1и а1 а А1а Суз А1а б1у ьеи 6ΐη ьеи 61 и Агд ьеи
225 230 235 240
ссд дад ССС дес дсс сдс едд едд дед асе дсс дед даа сес дас дед 768
РГО б1и РКе Уа1 А1а Агд Агд Агд А1а Пе А1а а1 а б1и ьеи Азр А1а
245 250 255
дед где сдс сдс еес дас дес едд ссд сед асе дсс дед ссс дас дед 816
Уа1 Суз Агд Агд рКе Азр Уа1 Агд РГО ьеи тКг А1а А1а РГО Азр А1а
260 265 270
дед сас ссд сас сас ссс сас асе дед сес дес ссс ддс бТу дас дда сдс 864
уаТ НТ5 РГО туг НТ5 ьеи туг тКг А1а ьеи Уа1 РГО А5Р бТу Агд
275 280 285
еде дас сдс дед сед дас дсс сед саа сдс есс дде асе ссс дсс сад 912
Агд А5р Агд Уа1 ьеи Азр А1а ьеи С1п Агд Бег б1у тКг РГО А1а 61 η
290 295 300
сед сдс гас сас ссд сас сед сед ссс дад едд едд сед сдс ддд бТу 960
Ьеи Агд туг нтз Рго Нтз Ьеи Ьеи Рго б1и тгр Агд Ьеи Агд
305 310 315 320
сас ддс С1у дад ддс дад еде ссд дес дсс даа сдс сед едд еес ддс дад 1008
НТЗ 61 и С1у 61 и 325 ссс суз РГО Уа1 А1а С1 и 330 асд Агд ьеи тгр рКе б1у 335 дес 61 и
сас сес аас сед еде сас ссс дсс асе дас сдс сад дад 1056
НТЗ ьеи АЗП ьеи РГО суз нтз РГО А1а мее тКг Азр Агд С1 η Уа1 61 и
340 345 350
асе СГС ддс дсс аас сед дсс дсс дед сед аде ддс едд даа дса ссс 1104
ТКг ьеи С1у А1а А5П ьеи А1а а1 а А1а ьеи Бег б!у Агд 61 и а! а РГО
355 360 365
дсс еда еда дад аад даа ссс есд еде ссс еда 1137
а! а Агд Агд С1 и ьуз б!и РГО Бег Суз РГО
370 375
<210> 11 <211> 378 <212> БЕЛОК <213> 5Сгерсо\/егст ст 11 τ ипт <400> 11
мее 61 у рго Уа1 1 Агд б!и б!и РКе б!и Агд а!а РКе а!а Агд нтз Уа1
5 10 15
б1у А1а А1а нтз А1а ьеи ТКг Уа1 тКг Бег б1у тКг Уа1 А1а Ьеи 61 и
20 25 30
Пе А1а Пе Агд ьеи ьеи Азр ьеи Агд А1а б1у Азр 61 и Уа1 Уа1 Уа1
35 40 45
тКг РГО 61 η тКг туг нтз А1а ТКг А1а 61 η РГО ьеи Ьеи А1а тКг 61 и
50 55 60
А1а ТКг Уа1 Агд РКе Суз Азр Уа1 б1и РГО б1у Бег Ьеи АЗП мее Азр
65 70 75 80
РГО Азр А1а ьеи 61 и ТКг ьеи Уа1 АЗП 61 и Агд тКг Ьуз А1а уа1 Пе
85 90 95
ьеи Уа1 нтз туг б1у б1у АЗП РГО А1а Азр мее Азр Агд Пе тКг А1а
100 105 110
Пе А1а нтз А1 а Нтз б1у А1а ьеи Уа1 Уа1 б1и Азр Суз А1а нтз А1а
115 120 125
Пе б1у А1а 61 и Туг Агд б1у Агд Агд РГО б1у А1а Ьеи б1у Азр ьеи
130 135 140
Бег Суз РКе Бег РКе 61 η А1а Бег ьуз АЗП Пе тКг ТКг ьеи б1у 61 и
145 150 155 160
б1у б1у мее Уа1 Суз ТКг РГО Бег РГО б1и Ьеи А1а Агд Агд Пе Азр
165 170 175
Агд Пе Агд Бег АЗП А1а Уа1 Азр б1у ТКг РКе тКг Бег Бег А1а НТЗ
180 185 190
Агд Агд РГО РГО А1а А1а ьеи РГО тгр мее А1а туг А1а Азр туг А1а
195 200 205
туг Агд 61 и Азр Суз тКг б1у ьеи Агд б1у Бег б1у тКг АЗП А1а А1а
210 215 220
ьеи Бег б1и А1а А1а Суз А1а Уа1 б1у ьеи Уа1 6ΐη ьеи 61 и Агд ьеи
225 230 235 240
РГО 61 и РКе Уа1 А1а Агд Агд Агд А1а Пе А1а А1а 61 и Ьеи Азр А1а
245 250 255
Уа1 Суз Агд Агд РКе Азр Уа1 Агд РГО Ьеи тКг А1а А1а РГО Азр А1а
260 265 270
Уа1 НТЗ РГО туг нтз ьеи туг тКг А1а Ьеи Уа1 РГО б1у Азр б1у Агд
275 280 285
Агд Азр Агд Уа1 ьеи Азр А1а Ьеи 61 η Агд Бег б1у ТКг РГО А1а 61 η
290 295 300
ьеи Агд туг НТ 5 РГО Уа1 нтз Ьеи ьеи РГО б1и тгр Агд ьеи Агд б1у
305 310 315 320
нтз б1у 61 и б1у 61 и Суз РГО Уа1 А1а 61 и Агд ьеи тгр РКе б1у 61 и
325 330 335
нтз ьеи АЗП ьеи РГО Суз нтз РГО А1а мее тКг Азр Агд 6ΐη Уа1 61 и
340 345 350
тКг ьеи б1у А1 а АЗП ьеи А1а А1а А1а ьеи Бег б!у Агд 61 и а! а РГО
355 360 365
а! а Агд Агд 61 и ьуз 61 и РГО Бег Суз РГО
370 375 <210> 12 <211> 1686 <212> ДНК <213> БСгереоуегСтст 11τит <220>
<221> СО5
<222> (1). .(1686)
<223>
<400> : 12
асд ссе сее сес дас дда сес дас дда сес дас дде еес дес ссс едд
мее РГО ьеи ьеи Азр б1у ьеи Азр б1у ьеи Азр б1у рКе Уа1 РГО тгр
1 5 10 15
ссд дсс дад асе дед дад сдс сас едд дсс дас ддс асе едд дсс дде
РГО А1а 61 и тКг А1а 61 и Агд туг Агд А1а Азр бТу тКг тгр А1а бТу
20 25 30
дад ссс сед ддс дад сед сед еде есс сад дсс дед сдс асе ссд дас
б1и РГО ьеи б1у б1и ьеи ьеи Агд Бег б1п А1а А1а Агд тКг РГО Азр
35 40 45
аас дед дсе сед аес дас ддд дад едд есс еес асе сас дсс дсс сес
А5П уа! А1а ьеи Пе А5р б!у 61 и Агд Бег рКе тКг туг а! а а! а ьеи
55 60
- 29 028269
дас едд едд Азр Агд тгр 65 дсс а1 а дас еде сед дсс дсс ддд ссс сед дсс дсс ддс сед Азр Агд ьеи А1а а!а С1у РКе Зег а!а а!а С1у ьеи 240
70 75 80
едд дед ддс с!у дас едд дсс ссс саа сед ссс аас дес дсс дад сас 288
Агд а! а Азр Агд а1 а ьеи С1п ьеи РГО АЗП Уа1 а1 а С! и нтз
85 90 95
дед Уа! дед сед ССС дсс ссс ссс еде аес дде дед Уа! сед сед дес еес 336
А1а зег РКе А1а РКе рКе Агд Не С1у ьеи РГО Уа! рКе
100 105 110
асд сед ссс аас сас еде асд дед дад сед дас сас аес еде ддс сТу сед 384
тКг ьеи РГО АЗП нтз Агд мес А1а С1и ьеи Азр нтз Не суз ьеи
115 120 12 5
асе ддд дед аде дсс сас асе сес дас едд еес сед ддд еес дас 432
тКг С1у а! а зег а! а туг тКг ьеи Азр Агд рКе ьеи С1у рКе Азр
130 135 140
сас еде ддд сТу сед дсс едд ССС сед еде дад едд сас дед есд сес едд 480
нтз Агд ьеи а! а Агд Зег ьеи Агд С1и Агд нтз а! а зег ьеи Агд
145 150 155 160
сас дед еес дед дес ддс дас ссс де зд дад еес дед сед сее ссс дад 528
нтз уа! рКе Уа1 Уа1 С1у Азр рго С С1и РКе а! а РГО ьеи РГО С1и
165 170 175
дед дад асд ссс сед дас сед дсс де ?с дед асе дде ссс дас дед есд 576
А1а С1и тКг Рго ьеи Азр Рго А1а сТу А1а тКг сТу Рго Азр А1а Зег 180 185 190 дас дед дсс нс нс сед сед гсс ддс ддс асе асд дед сед сед аад 624
Азр Уа1 А1а РКе РКе ьеи ьеи Зег С1у С1у тКг тКг А1а ьеи Рго ьуз
195 200 205 сес аес ссд едд асд сас дас дас еас сед еас сад дсс еде асе дсс 672 ьеи IIе Рго Агд тКг нтз Азр Азр туг ьеи туг С1п А1а Агд тКг А1а
210 215 220 дсс ддд аес где дад гас гее дад дас асе еде гас сес дсс асе сед 720
А1а С1у IIе Суз С1и туг Зег С1и Азр тКг Агд туг ьеи А1а тКг ьеи
225 230 235 240 сед аес дсс не аас не асд едд ддс еде сед дде дед дес ддд дед 768
Рго 11е А1а РКе Азп РКе тКг тгр с!у Суз Рго с!у Уа! Уа1 с!у Уа!
245 250 255 не дсс аас ддд ддс дсс дес дед сед аде асе дед ссс дас ссс сад 816
РКе А1а Азп С1у С1у А1а Уа1 Уа1 ьеи Зег тКг Уа1 Рго Азр Рго С1п
260 265 270 дед где не сед сес аге дсс едд сас ддд дес асе асд асд есд дес 864
Уа! Суз РКе рго ьеи 11е А1а Агд нтз сТу Уа1 тКг тКг тКг Зег Уа1
275 280 285 дед сед асд аес дед сас есс едд аес дсс дсс дсс дас ддд еде едд 912
Уа1 Рго тКг 11е А1а нтз Зег тгр 11е А1а А1а А1а Азр С1у Агд Агд
290 295 300 дад дад сед дед асд сед дад сед дед сад дес ддс аде дед дед дед 960
С1и С1и ьеи А1а тКг ьеи С1и ьеи Уа! С1п Уа1 сТу Зег А1а Уа! Уа!
305 310 315 320 сас едд сед сес дсс дад дад дес дда сед дед сед асд дсс еде сес 1008 нтз Агд Зег ьеи А1а С1и С1и Уа1 С1у Рго А1а ьеи тКг А1а Агд ьеи
325 330 335 сад сад дед не ддд аед есс дад ддс сед сед еде сес асд еде еде 1056
С1п С1п Уа! РКе с!у мее Зег С1и с!у ьеи ьеи Суз ьеи тКг Агд Агд
340 345 350 дад дас дед ссс дад асе дес сес асе асе сад ддс едд ссс аес ссс 1104
С1и Азр А1а Рго С1и тКг Уа1 ьеи тКг тКг С1п С1у Агд Рго 11е Зег
355 360 365 ссс сас дас даа сед едд дед дед дас дед дед ддс дас дад дед дед 1152
Рго нт 5 А5р С1и ьеи Агд Уа! Уа! А5р А1а А1а б!у А5р С1и Уа! А1а
370 375 380 дсс ддс ддд асд ддс дад сед ссс асе едд ддс сед сас асе сед еде 1200
А1а С1у С1у тКг С1у С1и ьеи ьеи тКг Агд С1у Рго туг тКг ьеи Агд
385 390 395 400 ддс сас сас едд дсс дад дад сас аас дсс ддд дед ссс асе сед дас 1248
С1у туг туг Агд А1а С1и С1и нтз Азп А1а С1у А1а РКе тКг Рго Азр
405 410 415 ддс ссс сас еде асе ддс дас сед дед едд асе асе дас дас ддс ддс 1296
С1у РКе туг Агд тКг С1у Азр ьеи Уа1 Агд 11е тКг Азр Азр С1у С1у
420 425 430
дес дед дед уа! 435 асд ддс мес С1у еде Агд дед а! а аад дас дес аес дес еде Агд 445 ддс ддс дас с!у с!у Азр 1344
Уа1 Уа! ьуз 440 Азр Уа! Не Уа!
аад есс дсс ссс дад сед дад ддс сас сес асе ддс сас дад едд 1392
ьуз вег а! а РГО с! и ьеи С! и С!у нтз ьеи тКг С!у нтз С! и Агд
450 455 460
аес дас сад дсс дсс дед дед Уа! Уа! сед асд дсс дас дсс дес сес дде сТу дад 1440
Не Азр С1п А1а а1 а РГО мес а! а Азр а! а Уа! ьеи С! и
465 470 475 480
еде асе еде дсс аес аес сед дес ддс асд ссс сед асе сед ддс 1488
Агд тКг суз а1 а Не Не РГО уа! С!у тКг РГО РГО тКг ьеи С!у
485 490 495
дад сед еде еде сас сед еде дас еде ддд С!у сед дед есс еас аад еес 1536
С1и ьеи Агд Агд туг ьеи Агд Азр Агд ьеи а! а вег туг ьуз РКе
500 505 510
ссс дас едд дес еде дес дад дед еес ссс аад аде ддс сес ддс 1584
РГО Азр Агд Уа1 суз уа! С! и а! а рКе РГО ьуз вег С!у ьеи С!у
515 520 525
аад дес дас аад аад еде сес дсс дас сес дде с!у сес дас дед сед 1632
ьуз Уа! Азр ьуз ьуз Агд ьеи а! а Азр ьеи ьеи Азр а! а РГО
530 535 540
сед ддс сед дас дсс дсс ддд есс дас ссс дад сед дсс дде дсс еде 1680
Рго С1у Рго Азр А1а А1а С1у Зег Азр Рго С1и Рго А1а С1у А1а Агд 545 550 555 560 сед еда 1686
Зег
<210> 13
<211> 561
<212> БЕЛОК
<213> всгерсоуегст ст!! т игп
<400> 13
мее РГО Ьеи ьеи Азр С!у ьеи Азр С!у Ьеи Азр С!у РКе Уа! РГО тгр
1 5 10 15
РГО а! а С! и тКг 20 а! а С! и Агд туг Агд 25 а! а Азр с!у тКг тгр 30 а! а С!у
С! и РГО Ьеи С!у С! и ьеи ьеи Агд Вег С!п А! а а! а Агд тКг РГО Азр
35 40 45
Азп Уа! а! а Ьеи Не Азр с!у С! и Агд Вег РКе тКг Туг а! а а! а ьеи
50 55 60
Азр Агд тгр А! а Азр Агд Ьеи А! а а! а С!у РКе Вег а! а а! а С!у ьеи
65 70 75 80
Агд а! а С!у Азр Агд О с а! а Уа! ьеи С!п ьеи оп РГО АЗП Уа! а! а С! и Нтз
Уа! а! а Уа! Вег О -> РКе а! а РКе РКе Агд аи Не С!у Уа! ьеи РГО аэ Уа! РКе
100 105 110
тКг ьеи РГО АЗП нтз Агд мее а! а С! и Ьеи Азр нтз Не Суз с!у ьеи
115 120 125
тКг С!у а! а вег а! а туг уа! ТКг Ьеи Азр Агд РКе Ьеи С!у РКе Азр
130 135 140
нтз Агд с!у 145 ьеи а! а Агд Вег 150 Ьеи Агд С!и Агд нтз 155 а! а Вег Ьеи Агд 160
Нтз Уа! РКе Уа! Уа! С!у Азр РГО С!у С! и РКе а! а РГО ьеи РГО С! и
165 170 175
а! а С! и тКг РГО 180 РКе Ьеи Азр РГО а! а С!у 185 С!у а! а тКг С!у РГО Азр 190 ьеи а! а Вег
Азр Уа! а! а РКе Ьеи Ьеи Вег С!у тКг ТКг а! а РГО Ьуз
195 200 205
ьеи Не 210 С!у РГО Агд тКг Нтз Азр 215 Вег Азр Туг ьеи туг С!п 220 Туг а! а Агд тКг а! а
а! а Не Суз С! и Туг С! и Азр тКг Агд ьеи а! а тКг ьеи
225 230 235 240
РГО Не а! а РКе Азп 245 С!у РКе ТКг Тгр С!у Суз 250 Вег РГО С!у Уа! Уа! с!у 255 РГО Уа!
РКе а! а АЗП С!у а! а Уа! Уа! Ьеи тКг Уа! РГО Азр С!п
260 265 270
уа! суз рКе РГО ьеи Не а! а Агд нтз С!у уа! тКг тКг тКг Вег уа!
- 30 028269
275 280 285
Уа1 РГО ТКг Пе а! а нтз зег тгр Пе а! а а! а а! а Азр С1у Агд Агд
290 295 300
С1и С1и Ьеи А1 а тКг ьеи С1и Ьеи Уа! С1п Уа! С1у Зег А1а Уа! Уа!
305 310 315 320
Нтз Агд Зег ьеи а! а С! и С! и Уа1 С1у РГО а! а ьеи тКг а! а Агд ьеи
325 330 335
С1п С1п Уа! РКе С1у меь Зег С1и С1у ьеи ьеи Суз ьеи тКг Агд Агд
340 345 350
355
РГО ΗΊ5 А5р ' 370
А1а С1у С1у 385
С! и тКг Уа! ьеи ТКг ТКг С1 η С1у Агд РГО Пе Зег
360 365
Ьеи Агд Уа! 375 Уа! Азр А1а А1а с!у 380 Азр С1и Уа! А1а
С1у с! и Ьеи ьеи ТКг Агд С1у РГО туг ТКг ьеи Агд
390 395 400
а! а С1и С1и Нтз АЗП а! а С1у А1а РКе ТКг РГО Азр
405 410 415
тКг С1у Азр ьеи Уа! 42 5 Агд Пе тКг Азр Азр 430 С1у С1у
С1у Агд а! а ьуз Азр Уа! 11е Уа! Агд С1у С1у Азр
440 445
420
Уа1 Уа1 Уа1 ι
435 . .. ...
Ьуз Уа1 Бег А1а Рго С1и ьеи С1и С1у нтз ьеи тКг С1у нтз С1и Агд 450 455 460
Уа! Ьеи с!у С1и 480
Пе Азр С1п а! а а! а Уа1 Уа1 РГО меь а! а Азр а! а Уа1 ьеи С1у
465 470 475
Агд тКг Суз а1 а Уа! Пе Пе РГО Уа! С1у ТКг РГО РГО тКг Ьеи 403
С1и ьеи Агд Агд ч-о _> туг ьеи Агд Азр Агд Ч-зШ С1у Ьеи а! а зег туг ьуз
500 505 510
РГО Азр Агд Уа! Уа! Суз Уа! С1и А1а РКе РГО ьуз зег С1у ьеи
515 520 525
ьуз Уа1 Азр ьуз ьуз Агд ьеи Уа1 а! а Азр ьеи С1у Ьеи Азр а! а
530 535 540
РГО С1у РГО Азр А1а А1а С1у Зег Азр РГО С1и РГО А1а С1у А1а
545 550 555
560 <210> 14 <211> 1248 <212>
ДНК <213> Бьгерьоуегьтст!!тит <220>
<221> СРВ <222> (1)..(1248) <223>
<400> 14 агд асе дЦ| меь тКг Уа 1 дад дьд ььс дас сад С1и Уа! РКе Азр 20 аад сьд сдс да<
ьуз ьеи Агд С11 дед дас дьд гд<_ _
А1а Азр Уа! тгр ьеи
55
дад дсь ьед дед сас дад ддс
С1и а! а зег А1а нтз С1и С1у
5 10
сад ддс ЫС аад асе даь ссд
с!п сТу РКе ьуз тКг Азр РГО
25
дед дед ссд аьс сас едд дьа
а! а а! а РГО Пе АП нтз Агд Уа1
сьд ьеи асе тКг ч-и ддс с!у гас туг дад с! и сьд ьеи
сдс сьд Агд ьеи гас сед туг РГО сед дсс ис Рго А1а РКе ьдд гас сдс тгр туг Агд 30 асе сьд ддс тКг ьеи С1у едд аьд Агд меь 45 дед аад асе ди А1а ьуз тКг Уа' 60
дед дас ддс едд ЫС ЫС аад аьд асе ды аас дсс дад сдс дед едд
а! а Азр С1у Агд РКе зег ьуз меь тКг Уа1 АЗП а! а С1и Агд а! а тгр
65 70 75 80
сдс ьсс сьд дад сьс аьс ссд дас дас ССС дас дсс сьд ды аас едд
Агд зег ьеи С1 и ьеи Пе РГО Азр Азр РГО Азр А1а ьеи Уа! АЗП Агд
85 90 95
аьд сьд сьд аьд аде дат ссд ССС дас сас дад сдс СЬС сдс сдс сьд
меь ьеи ьеи меь зег Азр РГО РГО Азр нтз С1и Агд ьеи Агд Агд ьеи
100 105 110
115 аьс дсс дад II е а! а С1и 130 сдс дьс дас Агд Уа1 Азр 145 150
ЫС асд дед сдс ьед аьд дад дед аьд едд ССС
РКе тКг а! а Агд зег меь С1и а! а меь Агд РГО
120 125
дсс дас даа СЬС дьс дса едд ЬЬС дсс ддс едд
А1а Азр с!и ьеи Уа! А1а Агд РКе А1а С1у Агд
135 140
аы сдс дад ЬЬС дед ЬЬС ссд сьд ССС дсс аьд
Пе Агд с! и РКе а! а РКе РГО ьеи РГО а! а меь
144
192
240
288
336
384
432
480
ьдс даь сьд сьс ддс дьс ссс дсс даа сас сдс асе едд ЬЬС дад 528
Суз Азр ьеи ьеи С1у Уа! РГО А1а С1и нтз Агд тКг Агд РКе с!и
165 170 175
ьас сьд едд сьд сьс ьдс сьд дсс даа ссс дад дас дьс сас едд 576
туг ьеи Агд ьеи ьеи Суз ьеи А1а с!и РГО С1и Азр Уа! нтз Агд
180 185 190
ссс дсс дьс ЬЬС дсс даа СЬС асд дед даа СЬС дсс дад ььд дьс 624
РГО а! а Уа! РКе а! а с! и ьеи тКг а! а С1и ьеи а! а С1и ьеи Уа1
195 200 205
сдс аад едд дсс дад ссс дас ддд сас сьд СЬС ЬСС дед сьд дьс 672
Агд ьуз Агд а! а С! и РГО Азр с!у нтз ьеи ьеи Зег а! а ьеи уа!
210
220
215
ддд аьс едд дас ддс аде дас едд сьс асе дас дас даа сьд дьс ЬСС 720
С1у Пе Агд Азр С1у Зег Азр Агд ьеи тКг Азр Азр С1и ьеи Уа! зег
225 230 235 240
аьд дсс ЬЬС сад сьс аьд ьас ддс дсс сад дас асе асе дьс аас СЬС 768
меь а! а РКе С1п ьеи меь туг С1у а! а С1п Азр тКг тКг Уа! АЗП ьеи
245 250 255
аьс ддс аас ддс аьд сьс дсс сьд сьд дас аас ссс дсс дсс аьд дсс
Пе С1у Азп С1у меь ьеи А1а ьеи ьеи Азр АЗП рго А1а А1а меь а! а
260 265 270
даа сьд едд дад аас ссд дад СЬС аьс ссд ддс
С1и ьеи Агд С1 и АЗП РГО с!и ьеи Пе РГО сТу
275 280
СЬС сдс ЬЬС дас ссд ссд дед дад асе дсс асе
ьеи Агд РКе Азр РГО РГО Уа1 С1 и тКг а! а тКг
290 295
даа с! и ссд РГО сьс ьеи дас Азр дьс Уа! ддс с!у ддд с!у аьд меь сдс Агд дад С1и
305 310 315
СЬС дьс ЬСС сьс дед аде дсс ЬСС сдс дас ссс
ьеи Уа1 Зег ьеи А1а Зег А1а Зег Агд Азр Рго 325 330 дсс дьс А1а Уа1
285 сед едд Рго Агд 300 аад ддс ьуз сТу гас дсс сьд туг А1а ьеи ддд дес дьд С1у Уа1 Уа!
320 ддд сад ис дад дас С1у С1п РКе С1и Азр 335
816
864
912
960
1008
ссс дас дьс ЬЬС дас аьс сас сдс дад дьд сдс дда сад сьс дед ЬЬС 1056
РГО Азр уа! РКе Азр Пе нтз Агд С! и Уа! Агд с!у С! η ьеи а! а РКе
340 345 350
ддд сас ддд сьд сас ьас ьдс сьс ддд дсс дьд аьд дсс сдс дьд аад 1104
С!у нтз С!у ьеи нтз туг Суз ьеи С!у а! а уа! меь а! а Агд уа! ьуз
355 360 365
ддс дад дьс дсс сьд едд дсс сьд сьд ьдс ддс сьд дас дас сьд сдс 1152
С!у С! и Уа! а! а ьеи Агд а! а ьеи ьеи Суз сТу ьеи Азр Азр ьеи Агд
370 375 380
ссд дас дад дас дсс даа ссд СЬС дед сдс сас дсс ддд ЬЬС аьс аьд 1200
РГО Азр С! и Азр а! а С! и РГО ьеи а! а Агд нтз а! а с!у РКе Пе меь
385 390 395 400
сдс ддд сьд аад дед СЬС ссс дьс сдс ЬЬС асе ссд сдс дсс дед ьда 1248
Агд сТу ьеи ьуз а! а ьеи РГО Уа! Агд РКе тКг РГО Агд а! а а! а
405 410 415
<210> 15 <211> 415 <212> БЕЛОК <213> вьгерьоуегьтст!!тит <400> 15
меь ТКг Уа! Азр С1и А1а зег А1а Нтз С1и С1у Агд ьеи РГО А1а РКе
1 5 10 15
С1и Уа! РКе Азр С1п С1у РКе ьуз ТКг Азр РГО туг РГО тгр туг Агд
20 25 30
Ьуз ьеи Агд С1 и а! а а! а РГО Пе Нтз Агд Уа! Агд меь тКг ьеи С1у
35 40 45
- 31 028269
А1а Азр 50 Уа1 тгр ьеи Уа1 тНг С1у туг С1и ьеи А1а ьуз тНг Уа! ьеи
55 60
А1а Азр С1у Агд РНе Бег Ьуз мег тНг Уа! АЗП а! а С! и Агд а! а тгр
65 70 75 80
Агд Бег ьеи С1 и ьеи Пе РГО Азр Азр РГО Азр а! а Ьеи Уа! АЗП Агд
85 90 95
мег ьеи ьеи мег Бег Азр РГО РГО Азр НТЗ С!и Агд Ьеи Агд Агд ьеи
100 105 110
Уа! Бег Агд а1 а РНе тНг А1а Агд Бег мег С!и а! а мег Агд РГО Агд
115 120 125
Пе а! а С! и Уа1 а! а Азр С1и ьеи Уа! а! а Агд РНе А! а С!у Агд С!у
130 135 140
Агд Уа! Азр ьеи Пе Агд С1и РНе а! а РНе РГО ьеи РГО а! а мег Не
145 150 155 160
Не Суз Азр ьеи ьеи С1у Уа! РГО а! а С! и Нтз Агд ТНг Агд РНе С! и
165 170 175
С! и туг Ьеи Агд Ьеи ьеи Суз ьеи а! а С! и РГО С! и Азр Уа! Нтз Агд
180 185 190
мег РГО А1а Уа! РНе А1а С1и ьеи тНг а! а С!и Ьеи а! а С! и Ьеи Уа!
195 200 205
С! и Агд Ьуз Агд а! а С1и РГО Азр С!у нтз Ьеи Ьеи Бег А! а Ьеи Уа!
210 215 220
С1у Пе Агд Азр С1у Бег Азр Агд Ьеи ТНг Азр Азр С! и ьеи Уа! Бег
225 230 235 240
Мег А1а РНе С1п ьеи мег Туг С1у а! а С! η Азр ТНг тНг Уа! АЗП ьеи
245 250 255
Пе С1у АЗП С1у мег ьеи а! а ьеи ьеи Азр АЗП РГО а! а а! а мег а! а
260 265 270
С1и ьеи Агд С1 и АЗП РГО С1и ьеи Не РГО С!у а! а Уа! С! и С! и Не
275 280 285
Ьеи Агд РНе Азр РГО РГО Уа1 С1и тНг А! а тНг РГО Агд Туг А! а ьеи
290 295 300
С! и РГО ьеи Азр Уа1 С1у С1у Мег Агд Уа! С!и ьуз С!у С!у Уа! Уа!
305 310 315 320
Ьеи Уа! Бег Ьеи А1а Бег А1а Бег Агд Азр РГО С!у С! η РНе С! и Азр
325 330 335
РГО Азр Уа1 РНе Азр Пе нтз Агд С! и Уа! Агд С!у С! η ьеи А! а РНе
340 345 350
С1у НТЗ С1у Ьеи НТЗ туг Суз ьеи С!у а! а Уа! мег а! а Агд Уа! ьуз
355 360 365
С1у С1и Уа! Αΐ а ьеи Агд А1а ьеи Ьеи Суз С!у ьеи Азр Азр ьеи Агд
370 375 380
РГО Азр С! и Азр а! а С1и РГО ьеи А! а Агд Нтз А! а С!у РНе Пе мег
385 390 395 400
Агд С1у Ьеи ьуз а! а Ьеи РГО Уа! Агд РНе ТНг РГО Агд а! а а! а
405 410 415 <210> 16 <211> 546 <212> ДНК
<213> БСгергоуеггт ст!!т ит
<220>
<221> ι СОБ
<222> (1)., .(546)
<223>
<400> 16
агд дсс дас сед ссс ссс ссс ддс дсс ССС даа дед дсс дас сдс сед
мег а!а Азр ьеи ьеи ьеи РГО С!у Уа! ьеи С!и а! а а! а Азр Агд РГО
1 5 10 15
пс дсс ПС гас ддс сас гсд ССС ддс дед сдс дсс дсс гас дад асд
РНе Уа! РНе туг с!у нтз Бег ьеи сТу а! а Агд Уа! а! а туг С! и тНг
20 25 30
дсс сас сдс ССС дед дас асе ддс едд сед сед ссс дсс дед ССС где
а!а нтз Агд ьеи а! а Азр тНг С!у Агд РГО ьеи РГО а! а а! а ьеи Суз
35 40 45
дсс ссс ддд дед ссс дсс сед дсс ссс ддс дсс сас асе сед где сас
Уа! Бег с!у А! а РГО а! а РГО а! а ьеи с!у Уа! нтз тНг РГО Суз нтз
55 60
дас сад ссс сдс дед даа с! и 70 ПС ссс сдс асе сед едд дед а! а агд мег ддс с!у ддс С!у 80 240
Азр 65 С! η РГО Агд А!а РНе ьеи Агд тНг ьеи 75 Агд
дсс дсс сед дад ссс дсс дас дад дад сед где дас гас дсс сед 288
уа! а! а РГО С! и ьеи а! а Азр С! и С! и ьеи Суз Азр туг Уа! ьеи
85 90 95
сед дсс асе сдс дсс дас агд едд дсс дсс дад аса гас едд сса сед 336
РГО уа! Пе Агд а! а Азр мег Агд а! а а! а С!и тНг туг Агд РГО РГО
100 105 110
сдс едд асе сед сед сдс аса сед асе адд дед ссс дсс дда едд дас 384
Агд Агд тНг РГО ьеи Агд тНг РГО Пе Агд а! а ьеи а! а с!у Агд Азр
115 120 125
дас ссс едд сед дад сас дгд едд едд едд сед дас дад дсс 432
Азр РГО Агд РГО С! и нтз уа! Агд Агд тгр Бег Азр С! и а! а
130 135 140
ддт сТу ддд С!у дад ссс сдс где асд дгс ССС дад дда ддс сас ССС ссс ССС 480
С! и РНе Агд Суз тНг уа! РНе С! и сТу С!у нтз РНе РНе РНе
145 150 155 160
сдс дас сас сед сед дад дсс дсс дед дгд ггд дас ддс сед сед едд 528
Агд Азр нтз РГО Бег С! и уа! а! а а! а уа! ьеи Азр С!у ьеи ьеи Агд
165 170 175
даа С! и дсс уа! дсс а! а ддд С!у дда сТу Сад 546
180 <210> 17 <211> 181 <212> БЕЛОК <213> БГгерГОУегГтст!! тит <400> 17
Мег а! а Азр ьеи ьеи ьеи РГО С!у Уа! ьеи С!и а! а а! а Азр Агд РГО
1 5 10 15
РНе Уа! РНе туг С!у нтз Бег Ьеи С!у а! а Агд Уа! а! а туг С! и тНг
20 25 30
а! а нтз Агд Ьеи а! а Азр тНг С!у Агд РГО Ьеи РГО а! а а! а Ьеи Суз
35 40 45
Уа! Бег С!у а! а РГО а! а РГО а! а ьеи с!у Уа! нтз тНг РГО Суз НТЗ
50 55 60
Азр С! η РГО Агд а! а С! и РНе ьеи Агд тНг ьеи Агд а! а мег С!у С!у
65 70 75 80
Уа! а! а РГО с! и Уа! Ьеи а! а Азр с! и с! и Ьеи Суз АЗР туг Уа! Ьеи
85 90 95
РГО Уа! Пе Агд а! а Азр мег Агд а! а а! а С!и тНг Туг Агд РГО РГО
100 105 110
Агд Агд тНг РГО ьеи Агд тНг РГО Пе Агд А! а ьеи А! а С!у Агд Азр
115 120 125
Азр РГО Агд Уа! РГО Уа! С! и нтз Уа! Агд Агд тгр Бег Азр С! и а! а
130 135 140
с!у С!у С! и РНе Агд Суз ТНг Уа! РНе С! и с!у С!у нтз РНе РНе РНе
145 150 155 160
Агд Азр Нтз РГО Бег С! и Уа! а! а а! а Уа! Ьеи Азр С!у ьеи ьеи Агд
165 170 175
С! и Уа! А! а С!у С!у
180 <210> 18 <211> 531 <212> ДНК
<213> Бсгерсоуегст ст!!т ит
<220>
<221> СОБ
<222> (1)..(531)
<223>
<400> 18
агд дас ссд дгд асе сп едд асе дас сдс сед дгд сед едд дсс ССС 48
мег Азр Рго Уа! тНг ьеи Агд тНг Азр Агд ьеи Уа! ьеи Агд а! а РНе
1 5 10 15
асд ссс дсс дас дед дас дед дгд гас дад дсс где сад дас дад дас 96
- 32 028269
тКг Рго А1а Азр Уа1 Азр А1а Уа1 туг С1и А1а Суз 25 С1п Азр С1и Азр 30
20
а!с сад С!С гас асе сед сед сед гас сед еде дед дас дед 144
Пе С1п ьеи туг тКг РГО РГО РГО туг ьеи Агд А1а Азр А1а
35 40 45
дад аад С!С дсс ддс сТу дад аад сед ссс дсс сад едд дсс дед дас дад 192
С1и ьуз ьеи Уа1 С1 и ьуз ьеи РГО а1 а С1 η тгр А1а А1а Азр С1и
50 55 60
дас гас асе !!с ддс дед «с еде дад дас асе ддс дсс сед дсс ддс 240
Азр туг тКг РКе С1у А1а РКе Агд С1и Азр тКг С1у А1а ьеи А1а С1у
65 70 75 80
сед гас где сед асе еде дгс аде еде ддс сТу дгс едд дад СиС ддс гас 288
Вег туг Суз ьеи тКг Агд Уа1 Вег Агд Уа1 тгр С1и ьеи сТу туг
85 90 95
гдд дед дсс аад дад сад еде ддс сас ддд !а! сед дед дад дсс дсс 336
тгр А1а Уа1 ьуз С1 и С1п Агд С1у нтз С1у туг вег уа1 С1и А1а А1а
100 105 110
еда дсс сед где дас едд дда сТу едд дсс асд ссс дас дед сас еде асе 384
Агд А1а ьеи Суз Азр тгр тгр А1а тКг ьеи Азр уа1 нтз Агд Пе
115 120 125
дад едд едд дсс агд дсс ддд аас дсс ддс сед еде дсс дгс дсс дад 432
С1и тгр тгр А1а ме! Уа1 С1у АЗП А1а С1у вег Агд А1а Уа1 А1а С1и
130 135 140
ада С!С ддс сТу !!с асе дсс дад ддд сТу аса сед еде аад еде ддс С1у асе дсс 480
Агд ьеи РКе тКг Уа1 С1 и тКг ьеи Агд ьуз Агд Пе А1а
145 150 155 160
аас дас ддс д!а сед сас дас едд едд ?:? ддс дда сед сед едд ссс 528
АЗП Азр С1у Уа1 РГО нтз Азр тгр тгр С1у С1у ьеи ьеи Агд РГО
165 170 175
!да
<210> 19
<211> 176
<212> БЕЛОК
<213> В!гер!оуег!т ст 11т ит
<400> 19
ме! Азр РГО Уа1 тКг ьеи Агд тКг Азр Агд Ьеи Уа1 ьеи Агд А1а РКе
1 5 10 15
ТКг РГО А1а Азр Уа1 Азр А1а Уа1 туг С1и А1а Суз С1п Азр С1и Азр
20 25 30
Пе С1п ьеи туг тКг РГО Уа1 РГО Уа1 РГО туг ьеи Агд а! а Азр а! а
35 40 45
С1и ьуз ьеи Уа1 С1у С1и ьуз ьеи РГО А1а С1п тгр А1а А1а Азр С1и
50 55 60
Азр Туг тКг РКе С1у А1а РКе Агд С1и Азр ТКг С1у А1а ьеи А1а С1у
65 70 75 80
Вег туг Суз ьеи тКг О ς Агд Уа1 Вег Агд С1у ОП Уа1 тгр С1и ьеи С1у ης Туг
тгр а! а Уа1 ьуз С1и С1п Агд С1у нтз С1у туг Вег Уа1 С1и а! а А1а
100 105 110
Агд а!а ьеи Суз Азр тгр С1у тгр 120 А1а тКг ьеи Азр Уа1 125 нтз Агд Пе
115
С1и тгр тгр а1 а ме! Уа1 С1у АЗП А1а С1у Вег Агд А1а Уа1 А1а С1и
130 135 140
Агд Ьеи С1у РКе тКг Уа1 С1 и С1у тКг ьеи Агд Ьуз Агд С1у Пе А1а
145 150 155 160
АЗП Азр С1у Уа1 РГО нтз Азр тгр тгр Уа1 С1у С1у ьеи ьеи Агд РГО
165 170 175 <210> 20 <211> ΊΊΊ <212> ДНК <213> В!гер!оуег!тст 11тит <220>
<221> СОВ <222> (1)..(777) <223>
<400> 20
144
192
240
288
336
384
432
480
528
576
624
672
720
768
777
агд !са да! сед асе дас еде а!с дсс с!д д!д асе ддд дсс ддс еде Агд
ме! вег 1 Азр РГО ТКг Азр 5 Агд 11 е А1а Ьеи 10 Уа1 тКг С1у А1а С1у 15
ддс сТу а!с ддс ед! дсс д!с дсс д!с еде С!С дсс дед дад ддс дед сед
Пе сТу Агд А1а Уа1 А1а Уа1 Агд ьеи А1а А1а С1и сТу А1а ьеи
20 25 30
д!с дсс дсс сас !ас дда едд дас дас даа дсс дед едд !сд асд дед
Уа1 А1а Уа1 нт 5 туг С1у Агд Азр Азр С1 и А1а А1а Агд Вег тКг Уа1
35 40 45
едд дад а!с еде даа дсс ддс С1у ддд сТу сед дсс !!С ссс д!с еде дед дад
Агд С1и Пе Агд С1 и А1а вег А1а РКе РГО Уа1 Агд А1а С1и
50 55 60
!!С ддс дад С!С ддс дсс С!С дас дад сед едд еде дд! !ас дас дад
РКе С1у С1и ьеи С1у А1а ьеи Азр С1и ьеи тгр Агд С1у туг Азр С1и
65 70 75 80
ддс сТу д!с Уа1 дсс А1а дсс А1а д!с Уа1 еде Агд ддс сТу ддс сТу сед Вег дд! сТу ссс РГО дед А1а сед РГО ЗЙ дас Азр а!с Пе
85 90 95
С!С дед Уа1 аас аас дсс ддд а!с асе д!с сед ед! ддс д!а едд дас С!С
ьеи АЗП АЗП А1а С1у Пе тКг Уа1 РГО Агд С1у Уа1 Агд Азр ьеи
100 105 110
даа дад дсс дас едд дас едд сед !!С дед д!с аас дсс аад дсс сед
С1и С1и А1а Азр тгр Азр Агд ьеи РКе А1а Уа1 АЗП А1а ьуз А1а РГО
115 120 125
!!С !!С сед сад ддс дед сед сед едд сед еде дас ддд ддс едд
РКе РКе ьеи С1п С1у а1 а ьеи РГО Агд ьеи Агд Азр С1у С1у Агд
130 135 140
а!с д!с аас дсс асе асе дсс дед асе едд За? дед а!д сед дед а!с
Не Уа1 АЗП Уа1 тКг тКг А1а А1а тКг Агд А1а ме! РГО Уа1 Пе
145 150 155 160
дсс дед !ас асе а!д асе аад дед дед сед дад асе !!С асе дсс дас
А1а А1а туг тКг ме! тКг ьуз А1а А1а ьеи С1и тКг РКе тКг Уа1 Азр
165 170 175
С!С дсс сед дад сед ддд С1у сед еде ддс С1у а!с асе д!с аас дед д!с дсс
ьеи А1а ьеи С1 и ьеи РГО Агд Пе тКг Уа1 АЗП А1а Уа1 А1а
180 185 190
сед ддд !ас асе дас асе дас а!с аас сед дас а!д аад дед Уа1 ссс дсс
РГО С1у туг 195 дад тКг Азр ТКг Азр Пе 200 асе АЗП РГО Азр ме! ьуз 205 едд РГО А1а
сад еде дсс а!д дсс дсс асе дса С!С сас дсс ддс асд
с1п Агд С1и а1 а ме! а1 а а1 а тКг тКг а1 а ьеи нтз Агд уа1 С1у тКг
210 215 220
ссс ддс дад дсс дсс дас д!с д!с дсс !ас сед дед дда сед ддс ддс
РГО С1у С1и Уа1 А1а Азр Уа1 Уа1 А1а туг ьеи А1а С1у РГО С1у С1у
225 230 235 240
еде едд д!с асе ддд сТу сад еде а!с дад дед !сд ддд ддс дсс едд С!С
Агд тгр Уа1 тКг С1п Агд Пе С1и А1а Вег сТу сТу Уа1 Агд ьеи
245 250 255
дда с!с гад С1у ьеи
<210> 21
<211> 258
<212> БЕЛОК
<213> В!гер!оуег!т ст 11т ит
<400> 21
Ме! Вег Азр РГО тКг Азр Агд Пе А1а ьеи Уа1 ТКг С1у А1а С1у Агд
1 5 10 15
С1у Пе С1у Агд А1а Уа1 А1а Уа1 Агд ? ς ьеи А1а А1а С1и С1у эп А1а ьеи
Уа1 А1а Уа1 НТЗ туг С1у Агд Азр ί. 3 Азр С1и А1а А1а Агд зи Вег тКг Уа1
35 40 45
Агд С1и Пе Агд С1и А1а С1у С1у Вег А1а РКе РГО Уа1 Агд А1а С1и
50 55 60
РКе С1у С1и Ьеи С1у А1а Ьеи Азр С1 и ьеи тгр Агд С1у Туг Азр С1и
65 70 75 80
С1у Уа1 А1а а! а Уа1 Агд С1у С1у Вег С1у РГО а! а РГО Уа1 Азр Пе
85 90 95
- 33 028269
ьеи Уа1 АЗП АЗП 100 а! а С1у 11е тКг Уа1 105 Рго Агд С1у Уа! Агд 110 Азр Ьеи
с! и С! и а! а Азр тгр Азр Агд ьеи РКе а! а Уа1 АЗП а! а ьуз а! а РГО
115 120 125
РКе РКе ьеи Уа! С1п С1у А1а Ьеи РГО Агд ьеи Агд Азр С1у С1у Агд
130 135 140
Пе Уа1 АЗП Уа1 тКг тКг а! а а! а тКг Агд Уа1 а! а мет РГО Уа1 Пе
145 150 155 160
А1а А1а туг тКг мет ТКг ьуз А1а А1а ьеи С1и тКг РКе тКг Уа! Азр
165 170 175
ьеи а! а ьеи С1 и Ьеи С1у РГО Агд С1у Пе ТКг Уа1 АЗП а! а Уа1 а! а
180 185 190
РГО С1у туг тКг Азр ТКг Азр Пе АЗП РГО Азр мет ьуз Уа1 РГО а! а
195 200 205
С1п Агд С1и А1 а мет А1а А1а тКг тКг А1а Ьеи нтз Агд Уа! С1у тКг
210 215 220
РГО С1у С! и Уа1 а! а Азр Уа1 Уа1 а! а туг Ьеи а! а С1у РГО С1у С1у
225 230 235 240
Агд тгр Уа! тКг С1у С1п Агд Пе С1и А1а Вег С1у С1у Уа! Агд ьеи
245 250 255
С1у ьеи
<210> 22
<211> 1302
<212> ДНК
<213> втгертоуегтт ст 11 т ит
<220>
<221> СРВ
<222> ¢1)..(1302)
<223>
<400> 22
атд ссс дас тсс стс едт ссс стс тде сса СТТ дад дад стд сас дтс 48
мет РГО Азр вег ьеи Агд РГО ьеи Суз РГО ьеи С1и С1и ьеи нтз Уа1
1 5 10 15
ддс дас сдс аде едд дед дтд дтс асе дтс дад дтс дад ддс дас стс 96
С1у Азр Агд вег 20 Агд А1а Уа! Уа! тКг 25 Уа! с!и Уа! С1и С!у 30 Азр ьеи
дас стс дас дтд стд тсс дед дсс тдд тсд едд асд СТС дас дед сат 144
Азр ьеи Азр Уа! ьеи вег А1а А1а тгр вег Агд тКг ьеи Азр А1а нтз
40 45 ссд асд дед дас аде едд атс дед тсд сас ддс ддс ддт ттс дсс стс 192
Рго тКг А1а Азр Вег Агд 11е Уа! Вег нтз С1у С1у С1у РКе А1а ьеи 50 55 60 даа едд сед ддд дед дсс ддс еде ссд ддс сед дсс даа ссд дед ссс 240
С1и Агд ьеи сТу А1а А1а сТу Агд Рго сТу ьеи А1а С1и Рго А1а Рго
70 75 80 дад аад дас дед агд асд дад асе дсс асд ссс ссс ссд ссс дсс ддс 288
С1и ьуз Азр Уа1 мет тКг С1и 11е А1а тКг Вег Рго ьеи Рго Уа1 С1у
90 95 ддс ссд дсс дед едд ссд ссд асд дсс дед едд ддс ссд дас асд дсс 336 с!у Рго Уа1 а!а Агд ьеи Вег тКг а!а а!а Агд с!у Вег Азр тКг Уа1
100 105 110
дтд ддд стс дтс дтд дас сас дтд дтд асе дас ддс асе аде дсс стс 384
Уа1 С1у ьеи Уа1 Уа1 Азр нтз Уа! Уа1 тКг Азр С!у тКг вег а! а ьеи
115 120 125
асе стс сас асд даа стс тдд едд сас тас дсс дед дтд стд дсс ддс 432
тКг ьеи нтз тКг С1и ьеи тгр Агд нтз туг а1 а А1а Уа! ьеи А1а сТу
130 135 140
даа ссд дсс сдс ссд дед дед асе дед тдд ссд дсс ссд дтд тсд дад 480
с!и РГО А1а Агд РГО А1а А1а тКг А1а тгр РГО а! а РГО Уа! Вег с!и
145 150 155 160
едд стд ссд дсс дтд ТСС ддд дас дсс дтс дед дед стд стс дсс дад 528
Агд ьеи РГО А1а Уа! Вег с!у Азр а1 а Уа1 а! а А1а ьеи ьеи А1а С1и
165 170 175
сдс стд даа сад дед сдс дас едт ссд ссд дед сад ттд ссд тас дтд 576
Агд ьеи С1и С1η А1а Агд Азр Агд Рго Рго А1а С1п ьеи Рго туг Уа!
180 185 190 дад дед ддс ддд дас ддс дед ссд ссд дсс ддд едд сад ссд дед сас 624
С1и А1а С1у С1у Азр с1у А1а рго рго А1а С1у Агд с1п рго Уа1 нтз
195 200 205 аас дтс сдс дсс дсс ссд ссс дсс дас адд асе ддс даа ссс дед дед 672
Азп Уа1 Агд Уа1 А1а ьеи Вег А1а Азр Агд тКг С1у С1и ьеи А1а А1а
210 215 220 ддс дса едд адд ссд ддс асе ссд дтд сас ддс дтд асе дсс дед дед 720
С1у А1а Агд Агд ьеи с1у тКг Вег Уа! нтз с1у Уа! тКг А1а А1а А1а
225 230 235 240 стд стс стд дед ата едд дад дад стс ддс ддт тсс ддт асе дсс дсс 768 ьеи ьеи ьеи А1а 11е Агд С1и С1и ьеи С1у С1у Вег С1у тКг А1а А1а
245 250 255 стс ддс тде ттс тсд ссс дтд дас стд сдс тсс едд дтс дад ссс ссд 816 ьеи сТу Суз РКе Вег Рго Уа! Азр ьеи Агд Вег Агд Уа1 С1и Рго Рго 260 265 270
дед дед дсс ддс дтд атд стд ссд стд дтс тсд ддд ТТС ссд дас ?:? 864
А! а А1а А1а 275 С!у Уа1 мет ьеи РГО 280 ьеи Уа! вег С1у РКе 285 РГО Азр
дтд дас дтс дед ссд ддс сТу дад ддс ссд дад сас За? 300 ддт ссд стд дед 912
Уа! Азр 290 Уа! а1 а РГО С1и 295 сТу РГО С1 и Нтз сТу РГО ьеи а1 а
сдс едд дтс асе дад ддд стд сдс ддс дсс стд дсс ддс дас ддс тдд 960
Агд 305 Агд Уа! тКг С1и С1у 310 ьеи Агд С1у А1а ьеи 315 А1а С1у Азр С!у тгр 320
дсс дад асе дет стд СТС дсс сдс стс дтс дас сас ссд дад стд 1008
а! а С1 и тКг а! а ьеи ьеи а! а Агд ьеи Уа! Азр нтз РГО С1и ьеи
325 330 335 стд дсс асе асе дтд атс дтд тсд аас атд ддс едд атс дсс ддс ссд 1056 ьеи А1а тКг тКг Уа1 11е Уа1 Вег Азп мет С1у Агд 11е А1а С1у Рго
340 345 350 дтд тсс ссд ссс ддд стд едд стд сдс дас асе едд стд асд дсс дда 1104
Уа! Вег рго рго с!у ьеи Агд ьеи Агд Азр тКг Агд ьеи тКг А1а сТу
355 360 365
сдс дад дас тас ддс ссс ддд ттс
Агд С!и Азр туг С!у РГО С!у РКе
370 375
дтс аде асе дтд дас ддс дед ТТС
Уа! вег тКг Уа! Азр сТу а! а РКе
385 390 дтс тде тсс ссд ссс дсс сад атс
Уа1 Суз Вег рго рго А1а С1п 11е
405 дед асд стд дад едд дтс дед дас
А1а тКг ьеи С1и Агд Уа1 А1а Азр
420 дтс Тда
Уа!
ддд сад ддт ссд стс ттс дсс тдт С1у С1п С1у Рго ьеи РКе А1а Суз
380 тсд стд дад атс ссд тас асе ссс
Вег ьеи С1и 11е Рго туг тКг Рго
395 400 дад едд дтд едд дед едд асд стд
С1и Агд Уа1 Агд А1а Агд тКг ьеи
410 415 дсс ддд дед едт дсс дед стд тсс
А1а с!у А1а Агд А1а А1а ьеи Вег
425 430
1152
1200
1248
1296
1302 <210> 23 <211> 433 <212> БЕЛОК <213> втгертоуегттст!!тит <400> 23
мет РГО Азр вег ьеи Агд РГО ьеи суз РГО ьеи С! и С! и ьеи нтз уа!
1 5 10 15
С!у Азр Агд вег Агд а! а уа! Уа! тКг уа! с!и Уа! С! и С!у Азр ьеи
20 25 30
АЗП ьеи Азр Уа! ьеи Вег а! а а! а Тгр Вег Агд ТКг ьеи АЗП а! а Нтз
35 40 45
РГО тКг а! а А5р Вег Агд Пе Уа! Вег НТ 5 б!у б!у б!у РКе а! а ьеи
50 55 60
С! и Агд ьеи б!у а! а а! а б!у Агд РГО б!у ьеи а! а С! и РГО а! а РГО
65 70 75 80
С! и ьуз Азр Уа1 мет тКг С! и Пе а! а тКг Вег РГО ьеи РГО уа! б!у
85 90 95
С!у РГО Уа! а! а Агд ьеи Вег тКг а! а а! а Агд с!у Вег А5Р тКг Уа!
100 105 110
Уа! с!у ьеи уа! Уа! Азр нтз уа! уа! тКг Азр с!у тКг вег а! а ьеи
115 120 125
- 34 028269
тКг ьеи нтз 130 ТКг С1и Ьеи Тгр 135 Агд нтз туг А1а А1а 140 Уа1 ьеи А1а С1у
С1и РГО А1а Агд РГО А1а А1а тКг А1а тгр РГО А1а РГО Уа1 Вег С1 и
145 150 155 160
Агд ьеи РГО А1 а Уа1 Вег С1у Азр А1а Уа1 А1а А1а ьеи ьеи А1а С1и
165 170 175
Агд ьеи С1и С1 η А1а Агд Азр Агд РГО РГО А1а С1п ьеи РГО туг Уа1
180 185 190
С1и А1а С1у С1у Азр С1у А1а РГО РГО А1а С1у Агд С1п РГО Уа1 нтз
195 200 205
АЗП Уа1 Агд Уа1 А1а ьеи Вег А1а Азр Агд тКг С1у С1и ьеи А1а А1а
210 215 220
С1у А1а Агд Агд ьеи С1у ТКг Вег Уа1 нтз С1у Уа1 ТКг А1а А1а А1а
225 230 235 240
Ьеи ьеи ьеи А1а Пе Агд С1 и С1 и ьеи С1у С1у вег С1у тКг А1а А1а
245 250 255
Ьеи С1у Суз РКе Вег РГО Уа1 Азр ьеи Агд Вег Агд Уа1 С1и РГО РГО
260 265 270
А1а А1а А1а С1у Уа1 меь ьеи РГО Ьеи Уа1 вег С1у РКе РГО Азр Уа1
275 280 285
Уа1 Азр Уа1 А1 а РГО С1у С1и С1у РГО С1и нтз Уа1 С1у РГО ьеи А1а
290 295 300
Агд Агд Уа1 тКг С1 и С1у Ьеи Агд С1у А1а ьеи А1а С1у Азр С1у тгр
305 310 315 320
А1а Уа1 С1и тКг А1а ьеи Ьеи А1а Агд ьеи Уа1 Азр Нтз РГО С1и ьеи
325 330 335
ьеи А1а тКг тКг Уа1 Пе Уа1 Вег АЗП меь С1у Агд Пе А1а С1у РГО
340 345 350
Уа1 Вег РГО РГО С1у ьеи Агд ьеи Агд Азр тКг Агд Ьеи тКг А1а С1у
355 360 365
Агд С1и Азр туг С1у РГО С1у РКе С1у С1п С1у РГО Ьеи РКе А1а Суз
370 375 380
Уа1 Вег тКг Уа1 Азр С1у А1а РКе Вег ьеи С1и Пе РГО туг тКг РГО
385 390 395 400
Уа1 Суз Вег РГО РГО А1а С1п Пе С1 и Агд Уа1 Агд А1а Агд тКг Ьеи
405 410 415
а! а тКг ьеи С1 и Агд Уа1 а! а Азр А1а С1у а! а Агд а! а А1а Ьеи Вег
420 425 430
Уа1 <210> 24 <211> 3831 <212> ДНК <213> ВЬгерЬОУегЬтст 11тит <220>
<221> СОВ <222> (1)..(3831) <223>
<400> 24
аьд меь 1 дед А1а асд тКг дад С1 и ссд сьд дсс дьс дьс Уа1 ддд сТу 10 аьд дсс ддс сТу едд Агд ььс рКе 15 ссд РГО 48
РГО 5 Ьеи А1а Уа1 меь А1а
ддс С1у дед аас асд сьд дад дад ььс ьдд дед сьд сьд аде дад ддс едд 96
А1а АЗП тКг ьеи С1 и С1 и РКе тгр а1 а ьеи ьеи Вег С1 и С1у Агд
20 25 30
сад С1п ддс С1у дьс Уа1 едд Агд дад С1 и асд тКг дад С1 и дад С1 и дад С1 и ььс рКе сьд ьеи дсс а! а дсс а! а ддд С1у ддс С1у 144
40 45 даг ссд дед дас сед дад дас сед гее сед дьс еде дед дед дед дед 192
Азр Рго А1а Азр ьеи С1и Азр Рго Вег ьеи Уа1 Агд Уа1 А1а А1а Уа1
55 60 сьд еее дас дсс дас еде ььс дас дсс дед ые ые ддс ьас ддс сед 240 ьеи рго Азр А1а Азр Агд РКе Азр А1а А1а РКе РКе с1у туг с1у рго
70 75 80 дсс дад дсс даа сьс аьс дас сед сад сад едд дьд сьс сьд дад асе 288
А1а С1и А1а С1и ьеи 11е Азр Рго С1п С1п Агд Уа1 ьеи ьеи С1и тКг
90 95 дсс ьас сас дед сьд дад дас дед ддд ьас дед дас ддс сас ддс дас 336
А1а туг нтз А1а ьеи С1и Азр А1а С1у туг А1а Азр С1у нтз С1у Азр
100 105 110
сдс Агд дьс Уа1 дьс ддд Уа1 С1у 115 дьс ьас дед ддс дсс ддс дас аде сдс ьас ьас ьсс 384
Уа1 туг А1а С1у А1а 120 С1у Азр Вег Агд 12 5 Туг Туг Вег
ьас аас сас ссд едд сас дсс ддс дад ссс дсс ЬСС ддь сТу сьд 432
туг АЗП НТ 5 РГО Агд нтз а! а С1у С1и РГО А1а Вег ьеи
130 135 140
аьс сас дед дсс асе дсс аас ьсс СЬЬ ддс асд СЬС дсс ась едд сьд 480
Пе нтз А1а А1а тКг А1а АЗП вег ьеи С1у тКг ьеи А1а тКг Агд ьеи
145 150 155 160
ьед ьас дас сьд дад сьд асд ддс сТу ссд аде дьс ьед аьд аас асд дсс 528
Вег туг Азр ьеи С1и ьеи тКг РГО вег Уа1 вег меь АЗП тКг а1 а
165 170 175
ьдс ьед асе дед СЬС дьс дсс з:? сас асе дсс аде дад дед сьд дсс 576
Суз вег тКг а1 а Ьеи Уа1 А1а нтз тКг А1а Вег С1и а1 а ьеи а1 а
180 185 190
дед А1а ьас туг дед А1а ьдс суз дас Азр аьс Пе дсс А1а з:? дьс Уа1 ддс С1у дед А1а дед Уа1 ьед вег дед Уа1 даь Азр ссд РГО 624
195 200 205
сад дед аьд СЬС ддд ьас сдс сас дьд Уа1 ссс дас ддс ссд СЬС ЬСС ссс 672
С1п А1а 210 ддд С1у меь ьеи С1у туг Агд 215 ЬЬС нтз РГО Азр С1у 220 дед РГО ьеи вег РГО
дас дед ьдс едд ссд дсс дед дас дед ддс С1у асд ььс аас 720
Азр А1а Суз Агд РГО РКе А1а А1а Азр А1а А1а тКг рКе АЗП
225 230 235 240
ддс дас ддд дсс ддс дьс СЬС дьс сьд сдс едд сьд ьсс дас дед сьд 768
С1у Азр С1у А1а С1у 245 едд Уа1 ьеи Уа1 ьеи Агд 250 аьс Агд ьеи вег Азр а1 а 255 аьс ьеи
дед дас ддс сТу дас аьс едд дсс дьс едд ддь ьсс дед аас 816
а1 а Азр Азр Агд Пе Агд Αΐ а Уа1 Пе Агд сТу Вег А1а Пе Азп
260 265 270
аас дас ддс едд сдс аад дьс ддь ЬЬС ьед дсс ссд аде ссд дсс ддд С1у 864
АЗП Азр С1у Агд Агд ьуз Уа1 С1у РКе вег А1а РГО вег РГО А1а
275 280 285
сад дед дад дьс аьс За? дсс дсс сад За? дед дсс ддс сТу дьс дас дсс 912
С1п А1а С1и Уа1 Пе А1а А1а С1п А1а А1а Уа1 Азр а1 а
290 295 300
ддс ьед асд ьас дьс дад дсс сас ддд асе дсс асд сдс СЬС ддс 960
С1у вег тКг туг Уа1 С1и А1а нтз С1у тКг А1а тКг Агд ьеи С1у
305 310 315 320
дас ссд аьс дад дьс дед дсс СЬС асе дад дед ььс едд дад ЬСС асе 1008
Азр РГО Пе С1и Уа1 А1а А1а ьеи тКг С1и А1а рКе Агд С1и Вег ТКг
325 330 335
дас едд едд ддд ьас ьдс дед СЬС ддс ьед дьс аад ддс С1у аас аьс ддс 1056
АЗр Агд Агд С1у 340 дед туг суз А1а ьеи С1у 345 дсс Вег У'а! ьуз АЗП 350 асе Пе С1у
сас СЬС ддс сТу дед дсс ддд аьс ддс С1у аьс аьс аад дьс СЬС 1104
нтз ьеи А1а А1а А1а сТу Пе А1а Пе Пе ьуз тКг Уа1 ьеи
355 360 365
дед СЬС дад сас едд дсс дьд ссд ссс асд з:? сас сас дас дсс ссд 1152
а1 а ьеи С1 и нт 5 Агд а1 а Уа1 РГО РГО тКг нтз нтз Азр А1а РГО
370 375 380
аас ссс СЬС аьс дас ььс дед аде ддс ссд ььс сдс дьс ьед асд дед 1200
А5П РГО ьеи Пе А5р рКе А1а Вег сТу РГО рКе Агд Уа1 вег тКг а1 а
385 390 395 400
сьд дад ссд ьдд асд дсс дас ддс ссд сьд сдс дсс дед з:? аде дсс 1248
ьеи С1и РГО тгр тКг а1 а Азр С1у РГО ьеи Агд А1а А1а вег А1а
405 410 415
ЬЬС ддд дьс ддд сТу ддс асе аас дсс сас дьс дьс сьд дад дад дса ссд 1296
РКе сТу Уа1 сТу тКг АЗП А1а нтз Уа1 Уа1 ьеи С1и С1 и А1 а РГО
420 425 430
сдс сьд ссд дьа ссс аьс ддд ссд дед даа дад дед ссс ддс едд асе 1344
Агд ьеи РГО Уа1 РГО Пе С1у РГО А1а С1и С1и А1а РГО С1у тгр тКг
435 440 445
дьа сьд ссд ьед дса сдс асе сдс дас дда сТу СЬС дсс ддс саа сьд 1392
Уа1 ьеи РГО вег а! а Агд тКг Агд Азр ьеи а! а С1у с! η ьеи
450 455 460
- 35 028269
аде вег 465 еде ссс Агд ьеи ддд С1у еде сас сед дад дас аас сед даа сед ссс дед асе 1440
Агд нтз 470 ьеи С1и Азр АЗП Рго С1и ьеи Вег Уа1 тКг
475 480
дад ?1? дед еде дсс сед еде дсс едд еде сед ддд сТу ссс сас едд еде 1488
С1и А1а Агд а1 а 485 дед ьеи Агд а1 а Агд Агд 490 дса РГО РГО нтз Агд 495 дсс Агд
дед дсс дед дед асе дед дед дас дед едд дед сед дсс 1536
А1а Уа1 А1а а1 а А1а тКг А1а А1а Азр А1а А1а Агд А1а ьеи А1а А1а
500 505 510
дед асд дсс сед дед дсс ддд сТу дед дад аде дед сед дад дед дсс ССС 1584
А1а тКг Уа1 РГО А1а А1а А1а С1и вег А1а РГО С1и Уа1 Уа1 РКе
515 520 525
сед сед ссс ддс ддс ддс асе сад сас з:? ддд С1у асд ддс дед дад сед 1632
ьеи ьеи РГО С1у С1у С1у тКг С1п туг мес С1у А1а С1и ьеи
530 535 540
сас еде дас дас ссс дсс сас еде дад дсс дсс дас едд еде дсс дсс 1680
туг Агд Азр Азр РГО а1 а туг Агд С1 и а1 а Уа1 Азр Агд Суз А1а А1а
545 550 555 560
асе ссс сад сед дсс сед дас сас дас асе еде дсс асд ссс сас дад 1728
Пе ьеи С1п РГО Уа1 ьеи Азр нтз Азр Пе Агд Уа1 тКг ьеи нтз С1и
565 570 575
едд дсс дас сас ссс аде За? дад сед асд еде дед ссс дед дед дсс 1776
Агд А1а Азр нтз РКе Вег С1и Вег мес Суз А1а ьеи А1а Уа1 Уа1
580 585 590
дад сас дсс сед дсс дсс сед сед дед дсс ссс ддд дсс едд ссс ддс 1824
С1и туг А1а ьеи а1 а а1 а вег ьеи а1 а а1 а вег С1у Уа1 Агд РГО С1у
595 600 605
дед сед асд ддд сас ссс сед ддс дад сас 31? дед дед еде ссс дед 1872
А1а ьеи мес С1у нтз вег ьеи С1у С1и туг А1а А1а Суз ьеи А1а
610 615 620
ддд дед асд асе сед дад дад асд сед сед сед сед дсс асе еде дсс 1920
С1у Уа1 мес тКг ьеи С1 и С1 и мес ьеи РГО ьеи ьеи Уа1 тКг Агд Уа1
625 630 635 640
едд сед асд асе сед дед ддс С1у ддд С1у дед дед дсс ддс С1у 31? дед сед ссс 1968
Агд ьеи мес Пе Вег А1 а А1 а А1 а Уа1 А1а ьеи РГО
645 650 655
дад едд дас дсс ССС сед ссс сед дас ддс ддд сед ссс сед дед дед 2016
С1и Агд Азр Уа1 660 сед ьеи РГО ьеи ьеи Азр 665 За? С1у С1у ьеи вег ьеи 670 дад А1а А1а
дсс аас сед ССС сед еде асд ддс сТу дда сТу сед дед дсс дсс 2064
Уа1 АЗП вег РГО Вег вег Суз тКг РГО Уа1 С1и А1а Уа1
675 680 685
дас дед сед дсс дад едд ссс дсс дсс дас ддс С1у дсс асе сас едд едд 2112
Азр А1а ьеи Уа1 С1 и Агд ьеи Уа1 А1а Азр Уа1 тКг нтз Агд Агд
690 695 700
сед едд сед ссс дсс дсс дсс сас ссс сед асд ССС дас сед дсс сед 2160
ьеи Агд ьеи РГО а1 а а1 а а1 а нтз вег вег мес ьеи Азр РГО Уа1 ьеи
705 710 715 720
дас дас сед дсс дсс дсс ссс еде ддс дсс дас сед еде дад сед еде 2208
Азр Азр ьеи а1 а А1а 725 асе А1а РКе Агд С1у Уа1 730 асд Азр ьеи Агд С1и РГО 735 дад Агд
дсс сед сас асе аас дсс асе ддс сТу едд дсс асе дсс сад 2256
Уа1 РГО туг Не тКг АЗП Уа1 тКг тКг тгр Уа1 тКг А1а С1и С1п
740 745 750
дсс асе сед ?:? дад сас едд з:? дед сас асд еде ддс асд дсс еде 2304
А1а тКг вег С1 и нтз тгр а1 а нтз тКг Агд С1у тКг Уа1 Агд
755 760 765
ССС РКе дсс А1а дас Азр ддд С1у едд Агд асд тКг сед ьеи еде Агд дсс а1 а дсс А1а ссс вег дсс А1а ддд С1у ддс сТу дед А1а 2352
770 775 780
ддс сед дсс ссс дсс дад асе ддс сед ддд дас дсс сед сед едд сед 2400
С1у РГО Уа1 ьеи Уа1 С1и Пе С1у РГО С1у Азр Уа1 ьеи вег Агд ьеи
785 790 795 800
дсс дед дсс дсс дас дас ддс сТу ддс сТу сед дад ссс дсс асе дсс сед дед 2448
А1а А1а А1а Уа1 Азр Азр РГО С1и РГО Уа1 тКг Уа1 РГО Уа1
805 810 815
асд еде сас дед едд дед асе ддд ссс дас ддс едд дед едд дед дад 2496
мес Агд нтз а1 а Агд А1а тКг С1у РГО Азр С1у Агд Уа1 Агд А1а С1и
820 825 830
дед ссс дед сас сед едд асе дсс ддд сТу дсс дад дед дас асе дсс сед 2544
А1а ьеи А1а нтз ьеи тгр тКг А1а А1а С1и Уа1 Азр Пе Уа1 РГО
835 840 845
ссс ддс дас дед сед дад дад ддс асе еда сед ссс едд едд ссс сед 2592
РГО С1у 850 дас Азр а1 а Вег С1и С1и 855 дсс С1у тКг Агд ьеи РГО 860 едд Агд Агд вег ьеи
ссс сед ссс ддс сТу сас ссс дсс еде дас сас едд асе дас 2640
РГО Азр ьеи РГО туг А1а РКе А1а Агд Азр Агд нтз тгр Пе Азр
865 870 875 880
дсс ссс ддс дсс едд дед асе асд дсс сед сас ддс дса ссс дас дас 2688
А1а РГО С1у А1а Агд А1а тКг тКг А1а РГО нтз С1у А1а вег АЗр АЗр
885 890 895
еде дсс ддс С1у дас еде дсс сед еде еде дсс сед еде сед сед сед дсс 2736
Агд А1а Азр 900 дед Уа1 Агд а1 а вег Агд Агд 905 дас Уа1 РГО Агд РГО РГО 910 дед Уа1 ьеи А1а
дед Уа1 сед сас сед сед ддс асе дед дад едд дсс дед дсс 2784
РГО нтз РГО РГО С1у тКг Азр А1а С1и Агд А1а А1а А1а
915 920 925
дад едд дад дсс ?а? ссс ддс сТу дсс дас ддс сТу асе ддд ССС дас дас аас 2832
С1и тгр С1и а1 а ьеи Уа1 Азр Пе сТу ьеи Азр Азр АЗП
930 935 940
ССС ссс дас ссс ддс ддс дас сед асд еде дсс дед сед ссс ддс ддд 2880
РКе РКе Азр ьеи С1у С1у Азр вег мес Агд А1а Уа1 ьеи ьеи С1у С1у
945 950 955 960
еде сед еде асе дед ддс С1у ссс дас сед дсс дед дсс сед ссс 2928
Агд ьеи Агд тКг а1 а ьеи Азр РГО А1а А1а А1а ьеи ьеи
965 970 975
дсс асд сед асд асе дсс дда сед ссс дас еде дсс ддд еде ддс ддд 2976
а! а тКг РГО тКг 980 Не а! а С1у ьеи ьеи 985 Азр Агд а! а С1у Агд 990 С1у С1у
дсс дсс ддд сад дад дед ссс дсс ссс асд сед сед асд едд дсс дед 3024
А1а Уа1 С1у С1п С1и А1а РКе А1а Рго мес ьеи Рго мес Агд А1а А1а 995 1000 1005 ддд дас сед сед сед сед ссс еде дед сас сед дсс аде ддс дсс 3069
С1у Азр ьеи Рго Рго ьеи РКе Суз Уа1 нтз Рго Уа1 Вег С1у Уа1
1010 1015 1020 дсс едд еде сас асд ддд сед сед сед сас ссс дас сед еде еде 3114
А1а тгр Агд туг тКг сТу ьеи ьеи Рго нтз ьеи Азр Рго Агд Агд
1025 1030 1035
сед дед сас туг ддс С1у ссс ьеи сад дсс С1п А1а 1045 ссс ддс сед дас ддс дсс А1а ссс ьеи ссс РГО 3159
РГО Уа1 1040 ьеи С1у ьеи Азр С1у 1050
дсс дсс ддд сТу еде дсс дад дас ?а? асе едд дас ддс сед даа едд 3204
А1а А1а Агд А1а С1и Азр Пе Агд Азр сТу ьеи С1и Агд
1055 1060 1065
асе едд дсс дсс сад ссс сас ддс сед сас сас сед сед ддс едд 3249
Пе Агд А1а Уа1 С1п РГО нтз С1у РГО туг нтз ьеи ьеи С1у тгр
1070 1075 1080
сед ССС ддс сТу ддс сТу дсс дсс дсс сас еде сед дсс дсс дсс сед дад 3294
вег РКе А1а Уа1 А1а НТЗ Агд ьеи А1а А1а А1а ьеи С1 и
1085 1090 1095
дед дсс ддс дад дад дсс дед сед сед асе асд ССС дас асд сед 3339
А1а А1а С1у С1и С1и Уа1 А1а ьеи ьеи тКг мес ьеи Азр тКг РГО
1100 1105 1110
сад сед дас дед дед дед сед дад ддс сТу дад дед дсс дад дед сад 3384
С1п РГО Азр а! а а! а а! а ьеи С1и С1и а! а Уа1 С1и а! а С1п
1115 1120 1125
дсс дсс дсс ссс дсс сед едд сед дсс ддс сед асе асд ссс дед 3429
А1а А1а А1а ьеи Уа1 ьеи Агд ьеи А1а С1у ьеи тКг мес РГО А1а
ИЗО 1135 1140
сед дсс асд дсс дас дед сед ССС дед сед ССС дас ссс ссс еде 3474
РГО А1а тКг Уа1 Азр А1а Вег ьеи Αΐ а ьеи ьеи Азр вег вег Агд
1145 1150 1155
едд дас ссс дад дед дед Уа1 сед ддс асд ССС асд еде дад дад дед 3519
Агд Азр РГО С1и А1а РГО С1у тКг ьеи тКг Агд С1и С1и А1а
1160 1165 1170
асе асе дед дед аад дед дсс еде аас аас сед едд асе дсс ссс 3564
- 36 028269
Пе тКг 1175 Уа! а!а ьуз Уа1 Уа1 1180 Агд АЗП Азп ьеи Агд 1185 Пе А1а РГО
даь сьд дьь ссд даа едд сьд сдс дсс дас аьс СЬС ььс дьс ьсд 3609
Азр ьеи Уа1 РГО б1и Агд ьеи Агд А1а Азр Пе ьеи РКе Уа1 Бег
1190 1195 1200
дсс асе даа дьс дсс дас дас даа ссд дад дьс дед ддс бТу ддд бТу аьс 3654
А1а тКг б1и Уа1 А1а Азр Азр 61 и РГО 61 и Уа1 А1а Пе
1205 1210 1215
дсс дас едд дсс дед ьсс ьдд сдс ссд ЬЬС асе асе ддс асе ььс 3699
А1а Азр Агд А1а А1а Бег тгр Агд РГО РКе тКг тКг б1у тКг РКе
1220 1225 1230
дад дад дьь ССЬ сьс дсс ьдс ьсс сас ьас дсс сьд асе дас дсс 3744
61 и 61 и Уа1 РГО ьеи А1а Суз Бег нтз туг А1а ьеи тКг Азр А1а
1235 1240 1245
ддс ссд аьс дад дьд Уа1 аьь дед аад дед дьс дад дед едь сьс дед 3789
С1у РГО Пе б1и Пе А1а ьуз А1а Уа1 61 и А1а Агд ьеи а! а
1250 1255 1260
ддд бТу дсс А1а ддс сТу дда бТу ддд бТу даа 61 и едд Агд дед а! а дад 61 и дед а! а дсс А1а дда бТу Ьда 3831
1265 1270 1275
<210> 25 <211> 1276 <212> БЕЛОК <213> Бьгерьоуегьтст 11τит <400> 25
меь А1а тКг 61 и РГО Ьеи А1а Уа1 Уа1 б1у меь А1а б1у Агд РКе РГО
1 5 10 15
б1у А1а АЗП ТКг Ьеи 61 и 61 и РКе тгр А1а ьеи ьеи Бег 61 и б1у Агд
20 25 30
6ΐη б1у Уа1 Агд 61 и Уа1 ТКг 61 и 61 и 61 и РКе ьеи А1а А1а б1у б1у
35 40 45
Азр РГО А1а Азр Ьеи 61 и Азр РГО Бег ьеи Уа1 Агд Уа1 А1а А1а Уа1
50 55 60
ьеи РГО Азр А1а Азр Агд РКе Азр А1а А1а РКе РКе б1у туг б1у РГО
65 70 75 80
А1а 61 и А1а 61 и Ьеи Пе Азр РГО 61 η 61 η Агд Уа1 ьеи ьеи 61 и тКг
85 90 95
А1а Туг нтз А1а Ьеи 61 и Азр А1а б1у Туг А1а Азр б1у нтз б1у Азр
100 105 110
Агд Уа1 Уа1 б1у Уа1 Туг А1а б1у А1а б1у Азр Бег Агд Туг Туг Бег
115 120 125
туг АЗП Уа1 НТ 5 РГО Агд нтз А1а б1у 61 и РГО А1а Бег Уа1 б1у ьеи
130 135 140
Пе НТЗ А1а Αί а ТКг А1а АЗП Бег ьеи б1у ТКг Ьеи А1а тКг Агд ьеи
145 150 155 160
Бег туг Азр ьеи 61 и ьеи тКг б1у РГО Бег Уа1 Бег меь АЗП тКг А1а
165 170 175
Суз Бег тКг Αί а Ьеи Уа1 А1а Уа1 нтз ТКг А1а Бег 61 и А1а Ьеи А1а
180 185 190
А1а туг А1а Суз Азр Пе А1а Уа1 Уа1 б1у А1а Уа1 Бег Уа1 Азр РГО
195 200 205
61 η А1а меь ьеи б1у туг Агд нтз Уа1 РГО Азр б1у РГО ьеи Бег РГО
210 215 220
Азр б1у А1а Суз Агд РГО РКе А1а А1а Азр А1а А1а б1у тКг РКе АЗП
225 230 235 240
б1у Азр б1у а1 а б1у Уа1 ьеи Уа1 ьеи Агд Агд ьеи Бег Азр А1а ьеи
245 250 255
А1а Азр б1у Азр Агд Пе Агд А1а Уа1 Пе Агд б1у Бег А1а Пе АЗП
260 265 270
АЗП Азр б1у Агд Агд ьуз Уа1 б1у РКе Бег А1а РГО Бег РГО А1а б1у
275 280 285
6ΐη А1а б1и Уа1 Пе Уа1 А1а А1а 6ΐη Уа1 А1а А1а б1у Уа1 Азр А1а
290 295 300
б1у Бег Уа1 тКг туг Уа1 61 и А1а нтз б1у тКг А1а ТКг Агд ьеи б1у
305 310 315 320
Азр РГО Пе 61 и Уа1 а! а А1а ьеи тКг 61 и А1а РКе Агд 61 и Бег ТКг
325 330 335
Азр Агд Агд б!у туг Суз А1а ьеи б!у Бег уа1 ьуз б!у АЗП 350 Пе б1у
340 345
Нтз Ьеи б1у А1а А1а А1а б1у Пе А1а б1у Пе Пе ьуз тКг Уа1 Ьеи
355 360 365
А1а ьеи 61 и Нтз Агд а1 а Уа1 РГО РГО тКг Уа1 нтз нтз Азр а1 а РГО
370 375 380
АЗП РГО Ьеи Пе Азр РКе А1а Бег б1у РГО РКе Агд Уа1 Бег тКг А1а
385 390 395 400
ьеи 61 и РГО тгр тКг а1 а А5р б1у РГО ьеи Агд Αί а А1а Уа1 Бег А1а
405 410 415
РКе б1у Уа1 б1у б1у тКг АЗП А1а НТ 5 Уа1 уа1 ьеи б1и 61 и А1а РГО
420 425 430
Агд ьеи РГО Уа1 РГО Пе б1у РГО а1 а 61 и б1и Αί а РГО б1у тгр тКг
435 440 445
Уа! ьеи РГО уа! Бег а! а Агд тКг Агд Азр б!у ьеи А1а б!у 61 η ьеи
450 455 460
Бег Агд ьеи с1у Агд нтз ьеи с1и Азр Азп Рго С1и ьеи Бег Уа1 тКг 465 470 475 480
61 и Уа1 а1 а Агд А1а 485 А1а ьеи Агд А1а Агд Агд 490 А1а РГО б1у РГО нтз Агд 495 А1а Агд
А1а Уа1 А1а А1а ТКг А1а А1а Азр А1а Агд А1а ьеи А1а
500 505 510
А1а тКг уа! РГО а! а а! а б!у а! а 61 и Бег а! а РГО б!и Уа! уа! РКе
515 520 525
ьеи ьеи Рго б!у б!у б!у тКг 61 η туг Уа1 61 у меь 540 б!у А1а 61 и ьеи
530 535
туг Агд Азр Азр РГО Αί а туг Агд 61 и А1а уа1 Азр Агд Суз а1 а А1а
545 550 555 560
Пе Ьеи 61 п Рго Уа1 Ьеи Азр Нтз Азр Пе Агд Уа1 тКг Ьеи Нтз б1и
565 570 575
Агд А1а Азр нт 5 РКе Бег Уа1 б1и Бег меь Суз А1а ьеи А1а Уа1 Уа1
580 585 590
61 и туг Αί а ьеи А1а Αί а Бег Ьеи Αί а А1а Бег б1у Уа1 Агд РГО б1у
595 600 605
А1а ьеи меь б1у НТ5 Бег ьеи б1у 61 и туг Уа1 а1 а А1а Суз ьеи А1а
610 615 620
б1у Уа1 меь ТКг ьеи 61 и 61 и меь ьеи РГО ьеи ьеи уа1 тКг Агд Уа1
625 630 635 640
Агд ьеи меь Пе Бег А1а б!у б!у а! а А1а Уа! б!у уа! А1а ьеи РГО
645 650 655
С1и Агд Азр Уа1 ьеи Рго ьеи ьеи Азр С1у С1у ьеи Бег ьеи А1а А1а 660 665 670
Уа1 азп Бег 675 РГО Бег Бег Суз тКг Уа1 б1у б1у Рго 680 уа1 685 б1и а1 а Уа1
Азр А1а ьеи Уа1 б1и Агд ьеи Уа1 А1а Азр б1у Уа1 ТКг нтз Агд Агд
690 695 700
ьеи Агд Ьеи РГО А1а Αί а А1а Нтз Бег Бег меь ьеи Азр РГО Уа1 ьеи
705 710 715 720
Азр Α5Ρ ьеи А1а А1а А1а РКе Агд б1у Уа1 А5р ьеи Агд 61 и РГО Агд
725 730 735
Уа1 РГО Туг Пе ТКг АЗП Уа1 тКг б1у тКг тгр Уа1 ТКг А1а 61 и 6ΐη
740 745 750
А1а тКг Бег Уа1 61 и НТ 5 тгр Уа1 а1 а нтз тКг Агд б1у ТКг Уа1 Агд
755 760 765
РКе А1а АЗр 61 у Уа! Агд тКг ьеи Агд А1а А1а Бег А1а 61 у 61 у А1а
770 775 780
б1у Рго Уа1 Ьеи Уа1 61 и Пе б1у Рго б1у Азр Уа1 Ьеи Бег Агд Ьеи
785 790 795 800
А1а А1а А1а уа1 АЗр АЗр б1у б1у РГО 61 и РГО Уа1 ТКг Уа1 РГО Уа1
805 810 815
меь Агд нтз А1а Агд А1а тКг б1у РГО Азр б1у Агд уа1 Агд А1а б1и
820 825 830
А1а ьеи а1 а нтз ьеи тгр тКг А1а б1у А1а б1и Уа1 Азр Пе Уа1 РГО
835 840 845
РГО б1у Азр А1а Бег 61 и 61 и б1у тКг Агд ьеи РГО Агд Агд Бег ьеи
850 855 860
РГО Азр ьеи РГО б!у туг А1а РКе а! а Агд Азр Агд Нтз тгр Пе Азр
865 870 875 880
- 37 028269
А1а РГО С1у А1 а Агд 885 А1а ТНг ТНг а! а РГО 890 нтз б1у А!а Бег Азр 895 Азр
Агд а! а С1у Азр Агд а! а Бег Агд Агд Уа! РГО Агд РГО РГО ьеи а! а
900 905 910
Уа! РГО Нтз Уа! РГО РГО С1у тНг Азр а! а б1и Агд а! а Уа! а! а а! а
915 920 925
61 и тгр 61 и а! а Уа1 ьеи С1у Уа! Азр б1у Пе б1у ьеи Азр Азр АЗП
930 935 940
РНе РНе Азр ьеи С1у С1у Азр Бег мес Агд а! а Уа! ьеи ьеи б1у б1у
945 950 955 960
Агд ьеи Агд тНг а! а С1у Уа! ьеи Азр Уа! РГО а! а а! а а! а ьеи ьеи
965 970 975
А1а тНг Рго тНг 11е А1а С1у ьеи ьеи Азр Агд А1а С1у Агд б1у С1у 980 985 990
а! а Уа! с!у с! η с!и а!а РНе а!а Рго мес ьеи Рго мес Агд а!а а!а
995 1000 1005
б1у Азр ьеи Рго 1010 Рго ьеи РНе Суз Уа! 1015 нтз Рго Уа! Бег с!у Уа! 1020
а! а тгр Агд туг 1025 тНг с!у ьеи ьеи Рго 1030 нтз ьеи Азр Рго Агд Агд 1035
РГО Уа! туг С!у 1040 ьеи с!η а!а ьеи с!у 1045 ьеи Азр с!у а!а ьеи Рго 1050
а! а А!а с!у Агд 1055 а!а С!и Азр Уа! Пе 1060 Агд Азр с!у ьеи с!и Агд 1065
Не Агд а! а Уа! 1070 С!η Рго нтз с!у Рго 1075 Туг нтз ьеи ьеи с!у тгр 1080
Бег РНе б1у б1у 1085 а!а Уа! а!а нтз Агд 1090 ьеи а!а а!а а! а ьеи с!и 1095
а! а А!а б1у б1и 1100 С!и Уа! а!а ьеи ьеи 1105 тНг мес ьеи Азр тНг Рго 1110
С! η Рго Азр а!а 1115 а!а а!а ьеи с!и с!у 1120 С! и а! а Уа! с!и а! а с!п 1125
а! а а!а а!а ьеи ИЗО Уа! ьеи Агд ьеи а!а 1135 с!у ьеи тНг мес Рго а!а 1140
РГО а!а тНг Уа! 1145 Азр а!а Бег ьеи а!а 1150 ьеи ьеи Азр Бег Бег Агд 1155
Агд Азр Рго С!и 1160 а!а Уа! Рго с!у тНг 1165 ьеи тНг Агд с!и с!и а!а 1170
Не тНг Уа! а!а 1175 ьуз Уа! Уа! Агд Азп 1180 Азп ьеи Агд Пе а!а Рго 1185
Азр ьеи Уа! Рго 1190 С!и Агд ьеи Агд а!а 1195 Азр Пе ьеи РНе Уа! Бег 1200
а! а тНг С!и Уа! 1205 а!а Азр Азр с!и Рго 1210 б1и Уа! А!а с!у с!у Пе 1215
а! а Азр Агд а!а 1220 А!а Бег тгр Агд Рго 1225 РНе тНг тНг б1у тНг РНе 1230
С! и С!и Уа! Рго 1235 ьеи а!а Суз Бег нтз 1240 Туг а!а ьеи тНг Азр а!а 1245
б1у б!у Рго Пе с!и 1250 А!а б!у б!у Уа! Пе а!а ьуз а!а 1255 с!у с!и Агд А!а с!и Уа! С!и а!а Агд ьеи а!а 1260 Уа! а!а а!а с!у
1265 1270 1275
<210> 26
<211> 9735
<212> ДНК
<213> Бсгерсоуегст ст 11т ит
<220>
<221> СОБ
<222> (1)..(9735)
<223>
<400> 26
асд ссс дас сдс дсс дсс дас ссд сдс ссд ссд асе дсс ссд сад дсс 48
мес РГО Азр Агд а! а а! а Азр Бег Суз РГО ьеи тНг А! а РГО 6ΐη а! а
1 5 10 15
ддд асе едд ССС дсс сад сад сдс дас асе ССС аас ссд дсс ССС асе 96
б1у Пе тгр РНе а! а С! η С! η Агд Азр тНг Бег АЗП РГО Уа1 РНе тНг
20 25 30
аса ддс сад сас дед едд ссд ссс дсс дад дсс дас ссд дад едд ссс 144
тНг б1у С! η 35 туг Уа1 Агд ьеи РГО 40 а! а б1и Уа! Азр РГО 45 б1и Агд РНе
дед сдс дед дсс дад едд дсс ссс ддс дад дед едд ддд ССС дед дсс 192
а! а Агд а! а уа! С! и Агд а! а ьеи б!у 61 и уа! тгр б!у ьеи А1а Уа1
50 55 60
дад дед ддс дед дас ддс дас дсс ссс дсс сад сдс ддд асе ддс асд 240
с! и уа! б1у а! а Азр б1у Азр Уа1 РГО Уа1 6ΐη Агд б1у тНг б1у тНг
65 70 75 80
дса ссс сдс дед дад дсс дсс дас ссс ССС ддд едд ссс дас ссд дад 288
а! а РГО Агд уа! С! и Уа! Уа! Азр ьеи Бег б!у Агд РГО Азр РГО б1и
85 90 95
дсс дсс дсс ссд дед едд асд сдс дсс дас ссс даа сад ссд ССС дед 336
а! а уа! а! а ьеи а! а Агд мес Агд а! а Азр ьеи 61 и 61 η РГО РГО Уа1
100 105 110
ддд едд ссд ссд дед едд дад дсс ссд ССС едд едд сад ддс ддд дсс 384
сТу Агд РГО ьеи а! а Агд С! и Уа1 ьеи РНе Агд тгр 61 η б!у б!у а! а
115 120 125
ссд едд ССС сас сдс сдс сас сас асд ССС ссс дас ддс сас ддд ссс 432
ьеи тгр РНе НТ 5 Агд Суз НТ 5 нтз мес ьеи ьеи А5Р б1у туг б1у РНе
130 135 140
ссд ссд дсс ссд едд едд асе дад дад асе сас даа дед ссд сдс асд 480
Бег ьеи уа! ьеи Агд Агд Пе с! и б1и Пе нтз б1и а! а ьеи Агд тНг
145 150 155 160
ддс б1у ддд б1у сса Бег ссд РГО ддс б1у дад б1и ссс РГО дсс а! а ССС РНе ддс б1у ддс б1у ССС ьеи ддд б1у дед А1а сас туг ссд ьеи 528
165 170 175
дас дад дад дсс ддд сас едд дед ддс дас едд асд ссд едд дас сдс 576
Азр С! и С! и а! а 180 С!у туг Агд а! а сТу 185 Азр Агд мес РГО Агд 190 Азр Агд
дсс сас едд ссд дас дса ссс дсс даа ССС ссд ссс ссд дса аде ссд 624
а! а туг тгр 195 ьеи Азр а! а ьеи а! а 200 б1и ьеи РГО РГО РГО 205 уа! Бег ьеи
ССС ддс асд ССС ссд дад ссд дед сдс ддс дед ссд ссд аад дед сдс 672
Бег С!у тНг РГО РГО б1и РГО а! а Агд б!у А1а РГО ьеи ьуз А1а Агд
210 215 220
дсс дас дед ссд ссс дас ссд дсс ддс ССС дсс едд ссс дсс дад аде 720
уа! Азр уа! ьеи РГО Азр РГО а! а б1у ьеи А1а Агд ьеи А1а б1и Бег
225 230 235 240
ССС ссд дсс асд асе дед дас ссд дед асе дсс дсс асе дсс дсс сас 768
ьеи Бег а! а тНг тНг а! а Азр ьеи а! а Пе А1а А1а тНг А1а Уа1 туг
245 250 255
сад сас едд дед асе ддс дсс дсс дас дсс дсс ссс дсс ссд ссд ссд 816
С! η нтз Агд Уа! 260 тНг б1у а! а а! а Азр 265 Уа1 Уа! ьеи а! а ьеи 270 РГО ьеи
дсс ссд едд ддс ддс дед дсс дед сдс ссд ссс ссд асе асе дсс аас 864
а! а ьеи Агд С!у С!у а! а а! а а! а Агд ьеи РГО Бег тНг тНг Уа1 АЗП
275 280 285
дед ссд ссд ссд едд дса едд дсс дед дас ддс дас асд дсс ддс асд 912
уа! ьеи 290 РГО ьеи Агд уа! Агд 295 Уа1 а! а Азр б1у А5р 300 тНг Уа1 б1у тНг
ссд дсс дсс едд ссд едд аад дед асд едд дад ссд сдс сдс сас ддд 960
ьеи уа! а! а Агд ьеи Агд ьуз а! а мес Агд б1и ьеи Агд Агд нтз б!у
305 310 315 320
едд сас сдс дсс дад дас асе сдс едд дас ссс ддд сдс дсс асе дас 1008
Агд туг Агд Уа! С! и 325 Азр Пе Агд Агд Азр 330 ьеи б1у Агд уа! тНг 335 Азр
дад ссс дад ссс асе асе дсс сад дсс аас асе аад аде сас дас асе 1056
С! и Бег С! и РНе тНг тНг а! а С! η Уа! АЗП Пе ьуз Бег туг Азр тНг
340 345 350
асд асе ддд ссс ссд ддс едд сдс ссс ссд дсс дед дас ссс ссс ссс 1104
тНг Пе б1у 355 ьеи ьеи б1у Агд Агд 360 ьеи РГО Уа1 Уа1 Азр 365 ьеи Бег РГО
ддд ссс дсс дас дас асе дед ссс дсс дед дас ссс дсс дад дас ддс 1152
С!у РГО Уа! Азр Азр Пе а! а РНе уа! уа! Азр ьеи а! а б1и Азр б!у
370 375 380
дад ссд асе асе ссд дад дсс дад дсс аас дсс ссс едд сас дас дед 1200
С! и ьеи тНг тНг ьеи б!и Уа! С! и а! а АЗП а! а ьеи Агд туг Азр а! а
- 38 028269
385 390 395 400
ссд асд дед стд дед сас ддс сдс ддд стс ддд сдс стд стд ддс дед 1248
РГО тНг а! а ьеи а! а Нтз сТу Агд сТу ьеи сТу Агд ьеи ьеи сТу а! а
405 410 415
стс дсс дад дсс ддс ссс дас асд дсс дтс дас дас стд дда дед дтд 1296
ьеи а1 а С! и а! а 420 С1у РГО Азр тНг а! а 425 уа! Азр Азр ьеи с!у 430 а! а уа!
ддд ссд атс Тас дас асе ддс сас Тас стд дас стс едд ддд ссд дтс 1344
сТу РГО Пе туг Азр тНг сТу нтз туг ьеи Азр ьеи Агд С!у РГО Уа!
435 440 445
дас сдс дад ддс стс сдс дед дед ддс дтс сдс дед дтд сдс дат дед 1392
Азр Агд С1и С1у ьеи Агд а! а а! а с!у Уа! Агд а! а Уа! Агд Азр а! а
450 455 460
дед тас ддд стд дтд дас ддд ссд дтд дас ддд ссд атд ддд даа дед 1440
а! а туг сТу ьеи Уа! Азр С!у РГО Уа! Азр С!у РГО мет С!у С! и а! а
465 470 475 480
дед тсс дда ссд дед ддс ддд тсд дед дас асд тсд дед дас ддс дад 1488
а! а Бег С1у РГО А1а с!у С!у Бег а! а Азр 490 тНг Бег а! а Азр С!у С! и
ддс дед сса тде чо э ддд ссд дсс даа ттс дтс дат стс тсс ддт ЧУ э дад аде 1536
С1у а1 а РГО суз С1у РГО а! а С! и РНе Уа! Азр ьеи Бег с!у С! и Бег
500 505 510
дас ссд дсс ддс дед дсс стд дсс тдд атд едд дсс дад стд дед сдс 1584
Азр РГО а! а С1у А1а а! а ьеи а! а тгр мет Агд а! а С! и ьеи а! а Агд
515 520 525
ссд дсс дед асд дсс тде ддс сас дед дтд стс дед СТС дда ссд дад 1632
РГО а1 а а1 а тНг А1а суз сТу нтз а! а уа! ьеи а! а ьеи с!у РГО с! и
530 535 540
сас сас стд тдд ттс едд едт асд ддс ддт ссс дад ТСС дас дад сдс 1680
Нтз нтз ьеи тгр РНе Агд Агд тНг С!у с!у РГО С! и Бег Азр С! и Агд
545 550 555 560
дсс дед ссд дсс стд дсс едд сдс дтс дсс дед СТС дсс ддд дед ссд 1728
а1 а а1 а РГО а! а ьеи а! а Агд Агд Уа! а! а а! а Ьеи а! а сТу а! а РГО
565 570 575
дас ддс стс дед дас дтс дед дас дтс дед дас дтс дед дсс дат тсс 1776
Азр С1у ьеи а! а Азр Уа! а! а Азр Уа! а! а Азр Уа! а! а а! а Азр Бег
580 585 590
едд ссс дсс ддс тсс ддс ТСС едд сас сдс дад атс дед дтс ссд дсс 1824
Агд РГО а1 а с!у Бег сТу Бег Агд нтз Агд С!и Пе а! а Уа! РГО а! а
595 600 605
дед стс ддс сдс едд атд атд даа дда тсс сдс даа СТС ддд дта ддд 1872
а! а ьеи С1у Агд Агд мет мет С! и с!у Бег Агд С! и ьеи с!у уа! с!у
610 615 620
ата едд дат ттс дтд дса дсс дсс дтс дед атд ТТС асе дет сдс сдс 1920
Пе Агд Азр РНе Уа! а! а а! а а! а Уа! а! а мет РНе тНг а! а Агд Агд
625 630 635 640
едт ддд аде ддс дед дтс дад стд тас дтс ссд дсс дсс дат ддс асе 1968
Агд С1у Бег С1у а! а Уа! С! и ьеи туг Уа! РГО а! а а! а Азр с!у тНг
645 650 655
ссс дтс ссд стд ссд стд дас СТС асд ддс асе асд асд стс дед дад 2016
РГО Уа! РГО ьеи РГО ьеи Азр ьеи тНг С!у тНг тНг тНг ьеи а! а С! и
660 665 670
асе дтс дсс дед дтс сад дас ддд сдс ддс сас сдс дед асд дед дас 2064
тНг Уа! а! а 675 А1 а Уа! С! η Азр с!у 680 Агд С!у Нтз Агд а! а 685 ТНг а! а Азр
ддд сдс дта ТСС ддс ссд тсс дтд асе дтс дса едд тдд дсс ддд аса 2112
сТу Агд Уа! Бег сТу РГО Бег Уа! тНг уа! а! а Агд тгр а! а С1у тНг
690 695 700
ссд дас сдс дас дед дед стд сас стс дтс тсс дед дет ссс дед асе 2160
РГО Азр Агд Азр а! а а! а ьеи нтз ьеи уа! Бег а! а а! а РГО а! а тНг
705 710 715 720
ддс ссс дсс дтд асд дед дтс стс ддс дад дас сдс дтс сдс дса СТС 2208
с!у РГО а1 а Уа! тНг а! а Уа! ьеи с!у С! и Азр Агд уа! Агд а! а ьеи
725 730 735
сад дтд дас дас дсс ссс дас дас ссс дсс тдд тсс дас аде даа стд 2256
С1п Уа! Азр Азр А1а РГО Азр Азр РГО а! а тгр Бег Азр Бег С! и ьеи
740 745 750
сдс едт ТТС ата сдс стд ттд дас дед дтд асе дсс дас ссс дад асе 2304
Агд Агд РНе Пе Агд ьеи ьеи Азр А1а Уа1 ТНг а! а Азр РГО С! и ТНг
755 760 765
асд стс дсс дда дтс дас стд СТС дас дад дсс дад сас сдс аса стд 2352
тНг ьеи а! а С1у Уа1 Азр ьеи ьеи Азр С! и а! а С! и нтз Агд тНг ьеи
770 775 780
дсс дсс дас дсс дас асе дсс сас ссд дта ссс дтс асе асе стд дас 2400
а! а а1 а Азр а1 а Азр тНг а! а Нтз РГО Уа1 РГО Уа! тНг тНг ьеи Азр
785 790 795 800
едд стс дтс дсс дад сад атс дед едд асд ссд дас дсс дта дед стд 2448
Агд ьеи Уа1 а! а С1и б!п Пе а! а Агд тНг РГО Азр а! а уа! а! а ьеи
805 810 815
дтд ссс дсс дас ддс тсд ссд дад стс асе тас едт даа стс ддс дад 2496
Уа! РГО А1а Азр сТу Бег РГО С! и ьеи тНг туг Агд С! и ьеи сТу С! и
820 825 830
едд дтд дас едд стд дсс едт ддс СТС дсс ддд стс ддс дед ддт ссд 2544
Агд Уа1 Азр Агд ьеи а! а Агд С!у ьеи а! а С!у ьеи С!у а! а с!у РГО
835 840 845
ддд асд атс дтс дед дтс дсс сад ссд едт тсд асд дсс стд дтс дтд 2592
сТу тНг Пе Уа! а! а уа! а! а С! η РГО Агд Бег ТНг а! а ьеи уа! Уа!
850 855 860
аде стд стд дед дтд стд едд асе ддс дед дсс тас дед ссд стд дас 2640
Бег ьеи ьеи А1а Уа1 ьеи Агд тНг С1у а! а а! а туг а! а РГО ьеи Азр
865 870 875 880
стс дас сас ссд ссд дсс едд стс дсс дсс дтс стд дад дас дтс едд 2688
ьеи Азр Нтз РГО РГО а! а Агд ьеи А1а а! а уа! ьеи С! и Азр уа! Агд
885 890 895
ссс дтс дед дтс СТС асе дсс дда ссс дед ссс дтс дед стд ссд дед 2736
РГО Уа1 а! а Уа1 ьеи тНг а! а с!у РГО а! а РГО уа! а! а ьеи РГО а! а
900 905 910
дад стд аас дтс дтс дас дтс стс дсс стд едд дсс дас ддс асд ддс 2784
с!и ьеи АЗП Уа1 Уа! Азр уа! ьеи А1а ьеи Агд а! а Азр сТу тНг С!у
915 920 925
дед дсс ссд дсс ддт ссс ддс ссс дас дас стд дсс тас дтс атс сас 2832
а! а а! а РГО а! а С1у РГО с!у РГО Азр Азр ьеи а! а туг Уа! Пе нтз
930 935 940
асе тсд ддс тсд асе ддс сдс ссс аад ддс дтс дсс дтс дсс сас едд 2880
тНг Бег сТу Бег тНг С!у Агд РГО ьуз сТу Уа! а! а уа! а! а ΗΪ5 Агд
945 950 955 960
дсс дтс дтс аас едд стд ттд тдд асе сад дас едд ТТС ддс стд ддс 2928
а! а Уа! Уа1 АЗП Агд ьеи ьеи тгр тНг с! η Азр Агд РНе С!у ьеи С!у
965 970 975
ссд ддс дас едд дтд стд сад аад асе аде тде дед ттс дас дтс тсс 2976
Рго сТу Азр Агд Уа! Ьеи С! η ьуз тНг Бег Суз а! а РНе Азр Уа! Бег
980 985 990
дтс Тдд дад ТТс ТТс Тдд ссс ТТд атс аде ддд дед асд стд дтс стд Уа! тгр С1и РНе РНе тгр Рго ьеи 11е Бег С1у А1а тНг ьеи Уа! ьеи
995 1000 1005
ссд дсс ссс ддс дед сад сдс дас ссд дед едд дтс дсс дед дед 3069
Рго а! а 1010 Рго С!у а! а С! η Агд 1015 Азр Рго а! а Агд Уа1 1020 а! а а! а а! а
атс дас дад дед ддс атс асд асе дсс сас ТТС дтс ссд тсд атд 3114
Пе Азр 1025 С! и а! а с!у Пе тНг 1030 тНг а! а нтз РНе Уа1 1035 РГО Бег мет
стс дтс дсс тат стс ддс дад ссд дсс дсс дсс едд ССТ сдс дед 3159
теи Уа! 1040 а! а туг теи С! у С! и 1045 РГО а! а а! а а! а Агд 1050 РГО Агд а! а
стд едд едд атс стд тде аде ддс дад дсс стд ссд асе дад дед 3204
ьеи Агд 1055 Агд Пе ьеи суз Бег 1060 С!у С! и а! а ьеи РГО 1065 тНг С! и а! а
дед едд едд дсс дад дад дтс асе ддс дед дад дтс ттс аас стс 3249
а! а Агд 1070 Агд а! а С! и С! и Уа! 1075 тНг С!у а! а С1и Уа1 1080 РНе АЗП ьеи
тас ддс ссд асе дад дсс дед атс дас дтд аде тдд тдд ссд стд 3294
туг С!у 1085 РГО тНг С! и а! а а! а 1090 Пе Азр уа! Бег тгр 1095 тгр РГО ьеи
сдс дас ддс дед ссд ддс дсс асд дтд уа! ссд атс ддс сдс дсс дтс 3339
Агд Азр 1100 С!у а! а РГО сТу а! а 1105 тНг РГО Пе С!у 1110 Агд а! а Уа!
- 39 028269
едд аас тгр АЗП асе едд сед дас 1120 ссс дас ссс едд ддд дса А1а ссд Рго дса Уа1 3384
тНг Агд ьеи Азр ьеи Азр Рго тгр 61У 112 5
1115
ссд ссс ддс сТу дад ссс ддс сТу дад ссд сас асе дед ддс дас сад ссс 3429
РГО РГО б1и РГО 61 и ьеи туг Пе А1а бТу А5р 61 η ьеи
ИЗО 1135 1140
дсс дсс ддс С1у сас ССС ддд б1у едд ссд дас ссс асе дсс дад еде ссс 3474
а1 а Уа1 туг ьеи Агд РГО Азр ьеи тНг а1 а 61 и Агд РНе
1145 1150 1155
ссд дад дас ссд дед дед ддс бТу едд еде сас еде асе ддс дас сед 3519
РГО б1и Азр РГО А1а а1 а Агд Агд туг Агд тНг бТу Азр ьеи
1160 1165 1170
дса едд едд ссд ССС ссс ддс б1у дед ссд дад ссс ССС дда еде ссд 3564
Уа1 Агд Агд ьеи РГО вег А1а ьеи 61 и РНе ьеи б1у Агд ьеи
1175 1180 1185
дас сас сад дсс аад асе едд ддс ссс едд дсс дад сед ддс бТу дад 3609
Азр НТЗ С1п Уа1 ьуз Пе Агд бТу РНе Агд уа1 61 и ьеи 61 и
1190 1195 1200
асе дад дсс Й? ссд асе дад сас ссд дад дсс дсс дед дед 3654
Пе б1и а1 а ьеи тНг 61 и нтз РГО 61 и Уа1 а1 а А1а А1а
1205 1210 1215
дсс ддс асе еде дас дас еде дед ддс ддд ссс едд ССС дсс дсс 3699
Уа! бТу тНг Агд Азр Азр Агд А1а бТу бТу РГО Агд ьеи Уа1 а1 а
1220 1225 1230
сдд дсс дсс ссс дсс ссд дед дад аад дас ддд б1у даа дас ддс б1у ССС 3744
тгр Уа1 Уа1 РГО А1а РГО а1 а 61 и ьуз А5р 61 и Азр РНе
1235 1240 1245
дад дсс еде дсс едд еде едд сас дас сас ссс дсс дсс едд ссд 3789
С1 и А1а Агд А1а Агд Агд т гр нтз Азр нтз ьеи а1 а А1а Агд ьеи
1250 1255 1260
ссс дад сас асд дсс ссс асд дсс дсс дсс ссс ССС дсс дад ССС 3834
РГО б1и НТ 5 мес Уа1 РГО тНг А1а Уа1 Уа1 РГО ьеи А1а 61 и Ьеи
1265 1270 1275
ссс асе асе дсс аас ддс сТу аад ссс дас едд дас дед ссс ссд дад 3879
РГО тНг тНг А1а АЗП ьуз ьеи АЗр Агд Азр А1а ьеи РГО 61 и
1280 1285 1290
ссд ссд дад ссс асд дсс дсс дед едд дад ссс дас ддс ссс дад 3924
РГО РГО 61 и РГО тНг а1 а а1 а А1а Агд 61 и РГО Азр б1у РГО 61 и
1295 1300 1305
дад едд дед ссс асе дад асе ссс дсс дад дед УаТ ссд ддд асе даа 3969
61 и Агд А1а ьеи тНг 61 и Пе ьеи А1а 61 и ьеи бТу Пе 61 и
1310 1315 1320
едд асе ддд С1у ссд дас дас дас ссс ссс асе дсс ддс ддс сас ссд 4014
Агд Пе РГО Азр Азр Азр РНе РНе тНг А1а б1у б1у нтз вег
1325 1330 1335
ссд асе дсс дса еде дсс дсс асд асд асе еде дсс едд ссс ддс бТу 4059
ьеи тНг А1а А1а Агд а1 а А1а тНг мес Пе Агд А1а Агд РНе
1340 1345 1350
дсс дад асе ддс дед дсс дас дед ссс дсс дсс еде еде дед дед 4104
Уа! б1и Пе б1у Уа1 а1 а Азр Уа1 РНе А1а А1а Агд Суз А1а а1 а
1355 1360 1365
ддс ССС дсс дсс едд ссд асе асе дса ссд ссс дед еде асе ссс 4149
бТу ьеи А1а А1а Агд ьеи тНг тНг А1а РГО РГО А1а Агд тНг РГО
1370 1375 1380
ссд еде ссд дсс ддс едд ссс дад еде ссд ссд ссд ссс ссд дсс 4194
Ьеи Агд Рго А1а б1у Агд Рго 61 и Агд Ьеи Ьеи Ьеи Вег Рго А1 а
1385 1390 1395
сад едд ддс бТу сед едд ССС сед дас едд ССС дас дас ддд бТу ссд асд 4239
61 η Агд ьеи тгр РНе ьеи Азр Агд ьеи Азр Азр РГО тНг
1400 1405 1410
сас аас асе ссд сед дед ССС ссс сед ссд аас еде ?:? дас дсс 4284
туг АЗП Пе РГО ьеи Уа1 Ьеи РГО ьеи РГО АЗП Агд Азр А1а
1415 1420 142 5
дас дед ссс дсс дсс дед сед ддс дас дсс дсс дсс еде сас дад 4329
Азр А1а ьеи А1а А1а а1 а ьеи бТу Азр Уа1 А1а а1 а Агд нтз 61 и
1430 1435 1440
аде ссд еде асд дсс ССС ссд дсс дад дсс ддс б1у дед Уа1 ссд сас сад 4374
Вег ьеи Агд тНг Уа1 РНе РГО А1а 61 и А1а РГО туг 61 η
1445 1450 1455
дад дсс едд даа ссд дед дсс ссд сед сас дсс дсс дас еде 4419
б1и Уа1 Агд б1и РГО А1а А1а РГО ьеи нтз Уа1 Уа1 Азр суз
1460 1465 1470
ссс дсс дад дад асе ддд дед сас дсс дад дсс дсс дсс еда еде 4464
РГО А1а б1и б1и Пе б1у А1а нтз Уа1 61 и А1а А1а А1а Агд Агд
1475 1480 1485
едд сед дас асе асе едд дад ссд ддс бТу сед едд дсс ддс бТу сед сас 4509
Агд ьеи Азр Пе тНг Агд 61 и РГО ьеи Агд А1а ьеи туг
1490 1495 1500
дда ссд дед дас ддс дад еде асд ссс дсс сед сса сед сас сас 4554
С1у РГО А1а Азр б1у б1и Агд тНг ьеи Уа1 ьеи ьеи ьеи нтз нтз
1505 1510 1515
ссд дсс дсс дас ддс сТу едд ссд сед едд ссд сед дсс дад дас ссс 4599
ьеи Уа1 а1 а Азр тгр Вег ьеи Агд РГО ьеи А1а 61 и Азр ьеи
1520 1525 1530
асе дед дед сас дед дед еде дсс дсс ддс едд дсс ссс даа ССС 4644
тНг А1а А1а туг А1а А1а Агд А1а А1а б1у Агд А1а РГО 61 и ьеи
1535 1540 1545
дед ссд ссс ссд дед сад ССС дсс дас сас дед ССС едд сад еде 4689
А1а РГО ьеи РГО УаТ С1п РНе А1а Азр туг УаТ ьеи тгр 61 η Агд
1550 1555 1560
дас едд ССС дас ссд дсс ддс дсс дсс дсс едд еде дас дад дад 4734
Азр Агд ьеи Азр РГО А1а б1у а1 а а1 а а1 а Агд Агд Азр 61 и 61 и
1565 1570 1575
ссс едд аде дсс дед сед едд ддд бТу сед ссд дад дад асе дед сед 4779
РНе тгр вег А1а А1а ьеи Агд ьеи РГО б1и б1и тНг а1 а ьеи
1580 1585 1590
ссд ССС дас едд ссд едд ссс дсс едд ссд асе ддс едд ддс ддс 4824
РГО РНе Азр Агд РГО Агд РГО А1а Агд РГО тНг б1у Агд б1у б1у
1595 1600 1605
дсс дсс дас сед дсс дсс ддс ссд ?а? дсс сас дед дсс сед едд 4869
А1а Уа1 Азр ьеи А1а Уа1 бТу РГО А1а нтз А1а А1а ьеи Агд
1610 1615 1620
дад сед дед едд дед сас ддс дсс аде сед ссс асд ?:? сед сас 4914
б1и ьеи А1а Агд А1а нтз б1у Уа1 вег ьеи РНе тНг ьеи нтз
1625 1630 1635
дед ддс сТу дсс дсс дсс сед ССС асе ддс бТу ССС ддс бТу дсс ддс бТу асд дас 4959
А1а Уа1 А1а А1а ьеи ьеи тНг ьеи А1а тНг Азр
1640 1645 1650
сед дед асе ддс асе ссд дсс дсс ддд едд сас дас сад дед ссс 5004
ьеи А1а Пе С1у тНг РГО Уа1 А1а б1у Агд нтз Азр 61 η А1а ьеи
1655 1660 1665
дас дас дед дед УаТ УаТ ддд сед дед асе аас асе дсс дед сед еде асе 5049
Азр Азр сТу ьеи УаТ тНг АЗП тНг Уа1 УаТ ьеи Агд тНг
1670 1675 1680
дас асе ссс ддс С1у ссд ссд дсс дсс дсс дад ссд сед дсс еде дсс 5094
Азр тНг вег вег РГО А1а Уа1 А1а 61 и ьеи ьеи А1а Агд Уа1
1685 1690 1695
сад дад дсс дас едд дсс дсс едд дед сас дад дас сед ссд ссс 5139
6ΐη б1и а1 а Азр Агд А1а А1а тгр а1 а нтз б1и Азр ьеи РГО РНе
1700 1705 1710
дад сад ?:? дад сед дсс аас ссд ссд еде дед Уа1 ссд ддд еде 5184
б1и С1п б1и ьеи Уа1 АЗП РГО РГО Агд РГО б1у Агд
1715 1720 1725
сас ссд сед ссс асд дед асд сед дед сед сад аас аас дсс дсс 5229
НТЗ РГО ьеи РНе тНг УаТ мес ьеи А1а ьеи 61 η АЗП АЗП А1а А1а
1730 1735 1740
дед дед ?:? ссд сед ддс ддс ссд ссд ?:? ссд сед едд ссс аде 5274
А1а А1а вег ьеи С1у б1у РГО РГО РГО ьеи Агд РГО вег
1745 1750 1755
дед асд ддс сТу асе дед аад ССС дас сед ссс ссс дас асе асе дад 5319
А1а тНг тНг А1а ьуз РНе Азр ьеи РНе РНе Азр Пе тНг 61 и
1760 1765 1770
сас дсс ддд дас дас ддс ссд дед ссс ддс ддс сед асе еде сас 5364
НТЗ Уа1 С1у Азр Азр С1у Вег А1а РГО б1у б1у ьеи тНг суз нтз
1775 1780 1785
дсс дад ССС дсс еде дас сед ссс дас ссд аде асе дед еде сед 5409
- 40 028269
Уа1 С1и 1790 РКе А1а Агд Азр ьеи 1795 рКе Азр рго вег ТКг 1800 а! а Агд ьеи
сес дсс дад ддс сед дес асе дес сес дсс едд дсс дед дсс дсс 5454
ьеи А1а с!и С1у ьеи уа! тКг Уа! ьеи а! а Агд а! а а! а а! а а! а
1805 1810 1815
ссд ддд дед еде сес дде дас сес дес ссд дас ддс сед сес дсс 5499
РГО С1у а! а Агд ьеи С1у А5р ьеи уа! РГО А5р с!у ьеи ьеи а! а
1820 182 5 1830
ддд едд дас дсс дса ссс дад дед дед есс дас дас дед дед сед 5544
С!у Агд Азр а! а А1а РГО С1и А1а уа! вег Азр Азр а! а а! а ьеи
1835 1840 1845
дад аде еде дед еде есс сед есс дсс дес дед дас дес дед дес 5589
С! и вег Агд уа! Агд вег ьеи вег а! а уа! а! а Азр уа! а! а Уа!
1850 1855 1860
асе едд ссс есс дас ддс дде ссд дес дес едд дес дес ссс дед 5634
тКг Агд РГО вег Азр С1у С1у РГО уа! уа! тгр Уа! уа! РГО а! а
1865 1870 1875
еда ссд дде дед дас дас дас дед сдс едд сес сес дед дас даа 5679
Агд РГО сТу А1а Азр Азр Азр а! а Агд Агд ьеи ьеи а! а Азр С! и
1880 1885 1890
ддс ддс дас ддд дса ссс едд дед асд дсс дед асе дес сес ссд 5724
С1у С1у Азр С1у а! а РГО Агд Уа1 тКг а! а уа! тКг уа! ьеи РГО
1895 1900 1905
еде асе дсс дсс дде дас сес дас дед дсс дед сед сас едд сед 5769
Агд тКг А1а А1а сТу Азр ьеи Азр Уа! а! а а! а ьеи нтз Агд ьеи
1910 1915 1920
ссд дес дес дас дас асе дсс дсс дас ддс едд сдс дсс дсе сес 5814
РГО уа! уа! Азр Азр тКг а! а а! а Азр С!у тгр Агд а! а а! а ьеи
1925 1930 1935
дед дсс дед асе дде деа едд дед дед дед дес ддд сдс дад дас 5859
А1а А1а уа! тКг сТу уа! Агд А1а а! а а! а уа! С!у Агд С! и Азр
1940 1945 1950
дес ссс дад ддд сед дад дед сес едд ссд дед асе сдс ссд еде 5904
уа1 РГО с!и С1у ьеи С1 и а! а ьеи Агд РГО а! а тКг Агд РГО Агд
1955 1960 1965
асе дед дед дсс асе дсс дда ссд дсс дсс дее сас саа дед дас 5949
тКг Уа! а! а а! а ТКг а! а С1у РГО А! а А! а уа! нтз С! η а! а Азр
1970 1975 1980
еде дед сед есд сес есс дад ддс ссд ссд сед ссс ссд дед дад 5994
Агд А1а ьеи вег ьеи вег С1и С1у РГО РГО ьеи РГО РГО А1а С1и
1985 1990 1995
дес дде дде едд ссс дад дсс сед сдс сдс дсс дед дед ддс ддс 6039
Уа1 сТу сТу тгр РГО С1 и А1а ьеи Агд Агд а! а а! а а! а сТу сТу
2000 2005 2010
дас сас дсс дад аес дед сас дед сдс дед дас ддс асе дад аде 6084
Азр нтз а! а С1и Пе Уа1 нтз Уа1 Агд а! а Азр С!у тКг С! и вег
2015 2020 2025
едд еде есд еас дсс есд сед аес дад дад дсс дад едд дес сед 6129
Агд Агд вег туг А1а вег ьеи Не С! и С! и а! а С! и Агд Уа! ьеи
2030 2035 2040
ддс ддд сед едд дсс сед ддс сед сдс дсс ддс дас сад дед дес 6174
С1у С1у ьеи Агд А1а ьеи с!у ьеи Агд а! а С!у Азр с! η уа! уа!
2045 2050 2055
сед сад еде дас дас асе дад дас еес дед дсс дед сес едд ддс 6219
ьеи С1п суз Азр Азр тКг С1и Азр рКе Уа! а! а а! а ьеи тгр сТу
2060 2065 2070
дед аес дсс дсс ддд дес асе дес дес ссд сес асе дед ссд ссс 6264
А1а Не А1а А1а С1у уа! тКг Уа! уа! РГО ьеи тКг уа! РГО РГО
2075 2080 2085
асд еас дсс асе дас есд дед дсс дед аас аад сес дас ддс дес 6309
тКг туг А1а тКг Азр вег А1а А1а уа! АЗП ьуз Ьеи Азр сТу уа!
2090 2095 2100
едд еде аед сед ддс едд ссд дес дес дес асе есс дед дас еде 6354
тгр Агд мее ьеи С1у Агд РГО уа! уа! уа! тКг Вег а! а Азр Агд
2105 2110 2115
дсс дас дде сед дед дад сес дед дсс сдс едд дад едд ссд дас 6399
а! а Азр С1у ьеи а! а С! и ьеи а! а а! а Агд Агд С! и тгр РГО Азр
2120 2125 2130
ссс еде аес дед асе дед дас дсс сед сдс дед дсс дсс ссд дас 6444
РГО Агд Пе уа! тКг Уа! Азр А1а ьеи Агд а! а а! а а! а РГО Азр
2135 2140 2145
еде дас едд сас сад дса сдс ссс дас дас сед сед сес аед сед 6489
Агд Азр тгр нтз С1п а1 а Агд РГО Азр Азр ьеи ьеи ьеи мее ьеи
2150 2155 2160
сес асе есс ддс аде асд дда сее ссд аад дед дед едд сед асд 6534
ьеи тКг вег С!у вег тКг С!у ьеи РГО ьуз а! а Уа! Агд ьеи тКг
2165 2170 2175
сас дде аас дед сед аде едд дсс дес дсс дед дед дед дсс аас 6579
Нтз сТу АЗП уа! ьеи вег Агд а! а уа! а! а а! а а! а а! а а! а АЗП
2180 2185 2190
есс сед асе дад сас дас дес есд сед аас едд аес ссд сес дас 6624
вег Ьеи тКг с!и нтз Азр Уа! вег ьеи АЗП тгр Пе РГО ьеи Азр
2195 2200 2205
сас дес асе дде дед дед аед еес сас сед сдс дас дес еас сес 6669
нтз Уа! тКг с1у уа! УаТ мее рКе нтз ьеи Агд Азр уа! туг ьеи
2210 2215 2220
ддс дсс едд сад дед сас дсс ссд асд ддс едд дед сед дад дас 6714
С1у а! а Агд С1 η уа! нтз а! а РГО тКг С!у тгр Уа! ьеи С! и Азр
2225 2230 2235
ссд сед еде едд едд дад сед дед дас едд едд сдс дес аде дес 6759
РГО ьеи Агд тгр тгр С1и ьеи А1а Азр Агд тгр Агд Уа! Вег Уа!
2240 2245 2250
асд едд дед ссд аас еес дсс еес ддс сес дес дсс дад сад дсс 6804
тКг тгр а! а РГО АЗП рКе а! а рКе с!у ьеи уа! а! а С! и С! η а! а
2255 2260 2265
дде едд сес дсс дде едд дад едд дас сес есс ссс деа едд сед 6849
с!у Агд ьеи а1 а сТу Агд С1и тгр Азр ьеи вег РГО уа! Агд ьеи
2270 2275 2280
аес аед аас дед ддс дад дес дес дес ддс дед асе аас сдс едд 6894
Пе мее АЗП а! а С1у с! и Уа1 Уа1 Уа! С!у а! а тКг АЗП Агд Агд
2285 2290 2295
еес сед сад дсс сед дед ссд сас ддд сед ссд есс дас дед аед 6939
рКе ьеи С1п а! а ьеи а1 а РГО нтз сТу ьеи РГО Вег Азр уа! мее
2300 2305 2310
сас ссс ддс едд ддс аед есс дад асд еде есс дед дес асд дас 6984
нтз РГО С1у тгр С1у мее вег С1и тКг суз вег Уа! уа! тКг Азр
2315 2320 2325
асд дес сес дас ссд сад ссд ссд ссс ддс ддс дас дад асе еес 7029
тКг Уа1 ьеи Азр РГО С1п РГО РГО РГО с!у с!у Азр С! и тКг рКе
2330 2335 2340
дес аде еде ддд едд ссд еас ссс ддд еес дед аед сдс дед дес 7074
Уа! вег суз С1у Агд РГО туг РГО С!у рКе а! а мее Агд уа! уа!
2345 2350 2355
дас дад дад сед едд сед сед ссд дад ддс дад дес ддс сдс еес 7119
Азр С1и С! и ьеи Агд ьеи ьеи РГО С! и сТу С! и Уа! сТу Агд рКе
2360 2365 2370
сад дес еде ддс дсс есд дед асд есд ддс еас сас дас аас дед 7164
С1п Уа! Агд С1у а! а вег Уа! тКг вег С!у туг нтз Азр АЗП а! а
2375 2380 2385
дед дсс аас дсс дад дед еес асе дсс дас ддс едд еес дас асе 7209
а1 а а1 а АЗП а1 а С1и а! а РКе тКг а! а Азр с!у тгр рКе Азр тКг
2390 2395 2400
ддс дас сед дед еес сед сдс дас ддс дад сед еас аес асе ддд 7254
С1у Азр ьеи А1а рКе ьеи Агд Азр С!у С! и ьеи туг Пе тКг С!у
2405 2410 2415
еде дсс аад дас дес аес аес дес аас ддс дес аас сас еес аде 7299
Агд а! а ьуз Азр уа! Пе Пе Уа! АЗП сТу уа! АЗП нтз рКе вег
2420 2425 2430
сас дад аса дад дед еде дес дад даа сед ссд дед дед дед сдс 7344
нтз С1и Пе С1и а! а суз Уа! С1и С! и ьеи РГО Уа! уа! уа! Агд
2435 2440 2445
есд еес асе дед дед дес дед дес еде асд дас дсс есд дсс дсс 7389
вег рКе тКг А1а а! а уа! А1а уа! Агд тКг Азр а! а вег а! а а! а
2450 2455 2460
асе дас сад сес дед сед еес дед сас сед дсс ссс ддд сас дас 7434
тКг Азр С1п ьеи а! а ьеи рКе уа! нтз ьеи а! а РГО С!у нтз Азр
2465 2470 2475
ссс ддд вег бТу дад дсс дед дед дсс дед сед едд дед асе А1а ьеи Агд А1а Пе 2490 едд ддс аад 7479
СТи АТа АТа АТа АТа 2485 Агд 61 у ьуз
2480
дсс еде дад дсс ддс ?:? дед ссс дед сас ?:? сед ссс дсс 7524
Αΐ а Агд б1и УаТ б1у А1а РГО А1а нтз ьеи РГО Уа1
2495 2500 2505
дад асд дед асе сед аад асе дад асе ддс бТу аад асе сад едд 7569
61 и тНг АТа Пе РГО ьуз тНг б1и Пе ьуз Пе б1п Агд
2510 2515 2520
асд сад сед еде аад едд ССС дад дсс ддс дад ССС дас дед дед Уа1 7614
тНг С1п ьеи Агд ьуз Агд РНе 61 и А1а б1у 61 и РНе Азр А1а
2525 2530 2535
дед еде дсс дсс дад сед ССС ддд бТу асд дед дед асд дсс сед 7659
АТа Агд АТа АТа 61 и ьеи ьеи тНг АТа АТа тНг Уа1 РГО
2540 2545 2550
сас едд ССС сед еде ссс дсс едд сед сед асд еде сед дсс 7704
НТЗ тгр РНе ьеи Агд РГО УаТ тгр вег РГО тНг Агд РГО А1а
2555 2560 2565
асе дсс ссс сед дсс ддс СТу асд ссс дед сед асе За? дед дед ддд 7749
тНг А1а РГО РГО АТа тНг вег УаТ ьеи Пе А1а А1а бТу
2570 2575 2580
сед едд ддс дед ддд дсс дсс дад едд ССС дсс дсс сед дед Уа1 еде 7794
РГО Агд СТу АТа СТу УаТ А1а 61 и Агд ьеи А1а А1а ьеи Агд
2585 2590 2595
едд дад ддс дда еде дсс асд аса дед дед дсс ддс бТу асд ддс ССС 7839
Агд б1и СТу СТу Агд АТа тНг тНг А1а УаТ А1а тНг бТу РНе
2600 2605 2610
ддд едд едд дас дед дсс едд сас асд дсс еде ссс дас дад дед 7884
С1у Агд Агд Азр АТа АТа Агд туг тНг Уа1 Агд РГО Азр б1и АТа
2615 2620 2625
ссс дас ссс дед дед сед ССС дас едд сед дед дсс дас дас еде 7929
вег Азр РНе АТа АТа ьеи ьеи Азр Агд ьеи А1а А1а Азр Азр Агд
2630 2635 2640
еде сед дад еде дсс ?:? сас ссс ддд сед сед дад сед ссс ддс 7974
Агд РГО б1и Агд УаТ нтз ьеи б1у РГО ьеи 61 и РГО Вег б1у
2645 2650 2655
еде дас сед дас дсс ддс сТу ддд бТу 31? ссс дас дсс сад едд ссс ддс бТу 8019
Агд Азр ьеи Азр аТ а ьеи Азр Αΐ а б1п Агд вег
2660 2665 2670
дсс дсс сед дсс сед дсс сед дсс едд дед сед дсс дсс ссс дас 8064
А1а А1а вег УаТ ьеи АТа ьеи А1а Агд А1а ьеи А1а А1а РГО Азр
2675 2680 2685
сас дед ддс сТу сас дсс дсс дас сед едд еде дсс асе ддс бТу ддд бТу дас 8109
НТЗ Αΐ а нтз аТ а УаТ Азр ьеи Агд суз Уа1 тНг Азр
2690 2695 2700
сед сед сас дед асе ссс дсс ддд ссс сед ссс сед сед едд дас 8154
ьеи РГО Нтз АТа тНг ьеи А1а б1у ьеи ьеи РГО Вег ьеи Агд Азр
2705 2710 2715
дад еде ссс ддс сед ССС дед ддс асд сед дсс За? сед ддс дас 8199
б1и Агд РГО СТу ьеи Вег А1а бТу тНг ьеи А1а РГО бТу Азр
2720 2725 2730
ддд дад сед дас дас дед дед сед асе дсс дед даа ссс дед 8244
С1у б1и РГО Азр Азр А1а А1а ьеи Пе А1а А1а 61 и ьеи А1а
2735 2740 2745
дсс дсс сед дсс дас дсс дад дед еде едд едд дас ддс ддд еде 8289
УаТ А1а РГО АТа Азр АТа 61 и УаТ Суз Агд Агд Азр бТу бТу Агд
2750 2755 2760
сед ?:? еде едд сед дсс ССС дса сед дед ссс дад сед дсс асе 8334
ьеи Агд Агд ьеи АТа РГО Уа1 РГО Уа1 РГО 61 и вег Уа1 тНг
2765 2770 2775
дсс Уа1 ссс РГО дсс АТа сас туг ддс сТу дас Азр ддс бТу дсс Уа1 дсс Уа1 сед ьеи асд тНг ддс бТу ддд бТу сед ьеи 8379
2780 2785 2790
ддс ддс дсс дед дсс сас ССС дсс дад сас сед ССС асе асе дад 8424
С1у С1у УаТ АТа АТа Нтз Ьеи А1а 61 и нтз ьеи ьеи тНг ТНг 61 и
2795 2800 2805
ссс ддд дса едд сед ссс сед дсс ддс еде асе сед сед сед дсс 8469
РГО б1у УаТ Агд ьеи ьеи ьеи Уа1 б1у Агд ТНг РГО ьеи РГО А1а
2810 2815 2820
ддд дас сед дсс дед дас дас дсс еде дсс еде дсс дед дед з:? 8514
С1у Азр РГО аТ а аТ а Азр Азр АТа Агд АТа Агд А1а А1а А1а
2825 2830 2835
сед едд едд сед еде дад ССС ддд дад дсс еде сас дед дсс дсс 8559
ьеи Агд Агд ьеи Агд СТи ьеи бТу 61 и Уа1 Агд туг А1а А1а А1а
2840 2845 2850
дас дсс асе дас дад дед дед сед дас дед дсс дед Уа1 дсс дсс дед 8604
А5р Уа1 тНг Азр СТи АТ а Αΐ а ьеи Азр АТа АТа А1а А1а А1а
2855 2860 2865
асд дас дсс едд сед дсс сед сед асе ддд бТу асе ССС сас ССС дсс 8649
тНг Азр АТа тгр вег АТа РГО ьеи тНг Пе ьеи нтз ьеи А1а
2870 2875 2880
ддд асд асе даа едд едд дед дед дсс дас ССС дас сед дед дсс 8694
б1у тНг Пе 61 и Агд Агд АТа АТа АТа Азр ьеи Азр РГО АТа АТа
2885 2890 2895
едд еде дед дед асе дед дсс аад асе ддс бТу ддд бТу дед еде дсс сед 8739
тгр Агд АТ а АТ а тНг АТ а Αΐ а ьуз Пе А1а суз УаТ ьеи
2900 2905 2910
дас едд ссс дед дсс едд сас сед дсс едд сед ССС дсс ссс ссс 8784
Азр Агд ьеи аТ а аТ а Агд Нтз РГО УаТ Агд вег РНе Уа1 вег РНе
2915 2920 2925
ССС сед дсс аас ддс сТу асе ссс ддд бТу дсс дед ссс ддс бТу дсс ссс сас 8829
вег Вег УаТ АЗП тНг РНе АТа АТа РНе АТа РГО туг
2930 2935 2940
дед дед дед еде дсс ССС ссс дас дед сед дсс дсс еде сад едд 8874
А1а АТа АТа Суз АТа РНе ьеи Азр АТа ьеи АТа Уа1 Агд 6ΐη Агд
2945 2950 2955
дед едд ддд СТу сед дас дсс сад сед сед дед едд аде аде едд едд 8919
А1а Агд ьеи Азр АТ а 61 η вег ьеи АТа тгр вег вег тгр Агд
2960 2965 2970
дас асд ддд асд аде дад ддс дас дад сед дед дсс ссс ддд дад 8964
Азр тНг б1у мес вег 61 и б1у Азр 61 и ьеи АТа А1а ьеи б1у б1и
2975 2980 2985
асд еде ддс СТу сас едд дса ССС дас дад сед дсс сед еде сед 9009
тНг Агд туг Агд А1а ьеи Азр б1и вег А1а ьеи Агд вег
2990 2995 3000
ССС дас ссс дсс еде ддс ССС дас дад сед дед дса ССС асе ддс 9054
РНе А5р ьеи аТ а Агд б1у ьеи Азр 61 и РГО Уа1 Уа1 ьеи Пе б1у
3005 ЗОЮ 3015
дед дас едд асд дед дас ддс бТу дсс едд едд сед За? дас дед ссс 9099
А1а Азр Агд тНг аТ а Азр Уа1 Агд Агд ьеи Азр А1а РГО
3020 3025 3030
дсс едд сед еде сас едд ССС дсс дсс едд ?:? дад сед дад дад 9144
Αΐ а Агд Рго Агд нТз Агд Ьеи Αΐ а АТа Агд 61 и Ьеи 61 и б1и
3035 3040 3045
ддс бТу дсс А1а дас Азр асе Пе ддс СТу ддд бТу сед ьеи сас Нтз дад 61 и дед АТа дед УаТ дсс А1а дсс А1а дед А1а 9189
3050 3055 3060
дед еде дсс еде ддс б1у ддс дсс дсс ддд сас ддс б1у дед дсс дсс едд 9234
А1а Агд АТ а Суз б1у УаТ АТа б1у нтз А1а Уа1 УаТ Агд
3065 3070 3075
дсс дед ссс сед дед дед ССС дсс дсс дад ддд бТу аде дед дсс ССС 9279
АТа АТа вег вег АТа АТа Вег АТа АТа б1и вег АТа АТа вег
3080 3085 3090
ддс дед дсс ддс б1у ддс дас еде дсс еде дед сед дад дад асе дсс 9324
С1у А1а АТа б1у Азр Агд Уа1 Агд Уа1 ьеи 61 и 61 и тНг Уа1
3095 3100 3105
ССС ьеи дсс А1а дсс УаТ едд тгр едд Агд едд Агд 3^? сед ьеи ддс бТу еде Агд дад б1и едд Агд дед ддд УаТ бТу ссс вег 9369
3110 3115 3120
ддд б1у дас аас ссс ССС дас сед ддс б1у ддд сас сед сед сед сед дед Уа1 9414
Азр АЗП РНе РНе Азр ьеи б1у нтз Вег ьеи ьеи ьеи
3125 3130 3135
едд дсс сад дсс дад сед аас дад дсс сед ддс ддс дед сед асд 9459
Агд А1а СТп аТ а СТи ьеи А5П 61 и АТа ьеи бТу бТу АТа ьеи тНг
3140 3145 3150
- 42 028269
дед дсс дас сед Азр ьеи ссс дсс сас нтз 3160 ссс аас дед едд сед Вег 3165 ССС ьеи дсс а! а ддд С1у 9504
Уа! Уа! 3155 РНе А! а РГО АЗП А! а Агд
сас ссд дед ддс сТу едд едд дас асе асд дед сед ддс сТу дас ддс сТу едд 9549
нтз ьеи а1 а Агд Агд Азр Пе тНг а1 а РГО Азр Агд
3170 3175 3180
дад дсс ддс ддс дад дад дас ддс ддс ссс дса дед дсс ддд С1у аде 9594
С! и А! а С1у С1у С! и С1и Азр С1у С1у вег а! а а! а а! а вег
3185 3190 3195
дсс ССС ддс дсс асе сдс дад сад дсс сдс сдс едд ссс дед дед 9639
А1а Ьеи С1у А1а тНг Агд С! и С! η А1а Агд Агд Агд ьеи А1а А1а
3200 3205 3210
сдс дсс сад едд аас ддд аад ддс сед аад ддс едд аад ддс С1у сад 9684
Агд а! а С! η Агд АЗП С1у ьуз С1у РГО ьуз С1у Агд ьуз С! η
3215 3220 3225
сад дас сад сса ддс сТу сад сад ддс саа дад дад дса сед сас дсс 9729
С! η Азр С! η РГО С! η С! η С1у С! η С! и С! и А1а вег нтз а! а
3230 3235 3240
даа еда 9735
С1и
<210> 27
<211> 3244
<212> БЕЛОК
<213> всгерсоуегст ст 11т ит
<400> 27
мес РГО Азр Агд а! а А! а Азр вег Суз РГО ьеи ТНг А! а РГО С! η А! а
1 5 10 15
С!у Пе Тгр РНе А1а С! η с! П Агд А5р тНг Вег А5П РГО Уа! РНе тНг
20 25 30
ТНг С1у С! η туг Уа1 Агд ьеи РГО А1а С1и уа! Азр РГО С1и Агд РНе
35 40 45
а! а Агд А! а Уа! С1и Агд А! а ьеи С1у С! и Уа! тгр С1у Ьеи а! а Уа1
50 55 60
С! и Уа! С1у а! а Азр С1у Азр Уа! РГО Уа! С!п Агд С1у ТНг С1у тНг
65 70 75 80
А1а РГО Агд Уа1 С1и уа! уа! Азр ьеи Вег С!у Агд РГО Азр РГО С1и
85 90 95
А1а уа! А1а ьеи А1а Агд мес Агд А1а Азр Ьеи С1и С! η РГО РГО Уа1
100 105 110
С1у Агд РГО ьеи а! а Агд С! и Уа! ьеи РНе Агд тгр С! η С1у С1у А! а
115 120 125
Ьеи тгр РНе Нтз Агд Суз Нтз Нтз мес ьеи Ьеи Азр С!у Туг С!у РНе
130 135 140
Вег ьеи Уа1 ьеи Агд Агд Пе С1и С1и Пе нтз С1и А1а ьеи Агд тНг
145 150 155 160
С1у С1у вег РГО С1у С! и РГО А! а РНе С1у С!у Ьеи С1у а! а туг ьеи
165 170 175
Азр С! и С1и а! а 180 С1у Туг Агд а! а С1у 18 5 Азр Агд мес РГО Агд 190 Азр Агд
А1а Туг тгр Ьеи Азр А1а ьеи А1а С1и ьеи РГО РГО РГО Уа1 Вег ьеи
195 200 205
Вег С1у тНг РГО РГО С1и РГО А1а Агд С1у а! а РГО ьеи ьуз А1а Агд
210 215 220
Уа! Азр Уа! Ьеи РГО Азр РГО а! а С1у ьеи а! а Агд ьеи а! а С! и Вег
225 230 235 240
Ьеи вег а! а ТНг тНг А! а Азр ьеи а! а Пе а! а а! а тНг а! а Уа! Туг
245 250 255
С! η нтз Агд Уа1 ТНг С1у А1а А1а Азр уа! уа! ьеи А1а ьеи РГО Ьеи
260 265 270
А1а ьеи Агд С1у С1у А1а А1а А1а Агд ьеи РГО Вег тНг ТНг уа! АЗП
275 280 285
Уа! ьеи РГО ьеи Агд Уа! Агд Уа! а! а Азр С!у Азр ТНг Уа! С1у тНг
290 295 300
ьеи Уа! а! а Агд ьеи Агд ьуз а! а мес Агд С! и ьеи Агд Агд нтз С1у
305 310 315 320
Агд туг Агд Уа! С1и Азр Пе Агд Агд Азр Ьеи С1у Агд Уа! тНг Азр
325 330 335
С1и Вег С1и РНе 340 тНг тНг а!а С!η Уа1 Азп 11е ьуз Вег 345 туг 350 Азр тНг
ТНг Пе С1у Ьеи ьеи С1у Агд Агд ьеи РГО уа! Уа1 Азр ьеи Вег РГО
355 360 365
С1у РГО Уа! Азр Азр Пе а! а РНе Уа1 Уа1 Азр ьеи А! а С1и Азр С1у
370 375 380
С1и Ьеи тНг ТНг ьеи С1и уа! С1и А1а АЗП А1а ьеи Агд Туг Азр А1а
385 390 395 400
РГО ТНг А! а Ьеи А! а нтз С1у Агд С1у ьеи С1у Агд ьеи Ьеи С1у А! а
405 410 415
ьеи а! а С1и А! а С1у РГО Азр тНг а! а Уа1 Азр Азр ьеи С1у а! а Уа1
420 425 430
С1у РГО Пе Туг Азр тНг С1у нтз Туг ьеи Азр ьеи Агд С1у РГО уа!
435 440 445
Азр Агд С1и С1у Ьеи Агд а! а а! а С1у Уа1 Агд А! а Уа1 Агд Азр а! а
450 455 460
А1а Туг С1у Ьеи уа! Азр С1у РГО уа! Азр С1у РГО мес С1у С1и А1а
465 470 475 480
а! а вег С1у РГО а! а С1у С1у вег а! а Азр ТНг вег а! а Азр С1у С! и
485 490 495
С1у А1а Рго Суз С1у Рго А1а С1и РНе Уа1 Азр ьеи Вег С1у С1и Вег 500 505 510
Азр Рго А1а 515 С1у а! а а! а ьеи а!а тгр мес Агд а!а С1и Ьеи а! а Агд
520 525
РГО а! а а! а ТНг а! а суз С1у нтз А! а Уа1 Ьеи а! а ьеи С1у РГО С1 и
530 535 540
Нтз нтз ьеи Тгр РНе Агд Агд тНг С1у С1у РГО С1и Вег Азр С1и Агд
545 550 555 560
а! а а! а РГО а! а ьеи А! а Агд Агд Уа1 а! а а! а Ьеи А! а С1у А! а РГО
565 570 575
Азр С1у ьеи а1 а Азр уа! А1а Азр уа! А1а Азр Уа1 А1а А1а Азр вег
580 585 590
Агд РГО А! а С1у вег С1у Вег Агд Нтз Агд С1и Пе а! а Уа! РГО а! а
595 600 605
А1а ьеи С1у Агд Агд мес мес С1и С1у Вег Агд С1и ьеи С1у Уа1 С1у 610 615 620
IIе Агд Азр РНе Уа1 А1а А1а А1а Уа1 А1а мес РНе тНг А1а Агд Агд
625 630 635 640
Агд С1у Вег С1у А1а Уа1 С1и ьеи туг Уа1 Рго А1а А1а Азр С1у тНг
645 650 655
Рго Уа1 Рго ьеи Рго ьеи Азр ьеи тНг С1у тНг тНг тНг ьеи А1а С1и 660 665 670 тНг Уа1 А1а А1а Уа1 С1п Азр С1у Агд С1у нтз Агд А1а тНг А1а Азр 675 680 685
С1у Агд Уа1 Вег С1у Рго Вег Уа1 тНг Уа1 А1а Агд тгр А1а С1у тНг 690 695 700
РГО Азр Агд Азр а! а а! а ьеи нтз Ьеи Уа1 Вег а! а а! а РГО а! а ТНг
705 710 715 720
С1у РГО А1а Уа1 тНг А1а уа! ьеи С1у С1и Азр Агд Уа1 Агд А1а Ьеи
725 730 735
С1п Уа1 Азр Азр а! а РГО Азр Азр РГО А! а тгр Вег Азр вег С1 и Ьеи
740 745 750
Агд Агд РНе Пе Агд ьеи ьеи Азр а! а Уа1 тНг а! а Азр РГО С1 и ТНг
755 760 765
тНг ьеи А1а С1у уа! Азр ьеи Ьеи Азр С1и А1а С1и нтз Агд ТНг Ьеи
770 775 780
а! а а! а Азр а! а Азр тНг А! а Нтз РГО Уа! РГО Уа! тНг тНг Ьеи Азр
785 790 795 800
Агд ьеи Уа! а!а С1и С1п 11е а!а Агд тНг Рго Азр а!а Уа! а!а ьеи
805 810 815
Уа1 Рго А1а Азр С1у Вег Рго С1и ьеи тНг туг Агд С1и ьеи С1у С1и 820 825 830
Агд Уа1 Азр Агд ьеи а! а Агд С1у Ьеи а! а С1у ьеи С1у а! а С1у РГО
835 840 845
С1у тНг Пе Уа1 А! а Уа1 а! а С1п РГО Агд Вег тНг а! а ьеи Уа1 Уа1
850 855 860
Вег Ьеи ьеи а! а Уа! ьеи Агд ТНг С1у а! а А1а Туг а! а РГО ьеи Азр
865 870 875 880
- 43 028269
ьеи Азр нтз Рго Рго 885 а!а Агд ьеи а! а а! а Уа! 890 ьеи С! и Азр Уа! 895 Агд
РГО Уа1 а! а Уа1 ьеи тКг А! а С!у РГО А! а РГО Уа! а! а ьеи РГО а! а
900 905 910
С1и ьеи АЗП Уа! Уа! Азр Уа! ьеи а! а ьеи Агд а! а Азр С!у ТКг С!у
915 920 925
А1а А1а РГО а1 а С1у РГО С!у РГО Азр Азр ьеи а! а туг Уа! Пе Нтз
930 935 940
тКг Вег С1у вег тКг С!у Агд РГО ьуз С!у Уа! а! а Уа! а! а нтз Агд
945 950 955 960
А1а Уа! Уа! АЗП Агд Ьеи ьеи тгр тКг С! η Азр Агд РКе С!у ьеи С!у
965 970 975
РГО С1у Азр Агд уа! Ьеи С! η ьуз тКг Вег Суз а! а РКе Азр Уа! Вег
980 985 990
Уа! тгр С1и РКе РКе тгр Рго ьеи Пе Вег С1у А1а тКг ьеи Уа1 ьеи 995 1000 1005
РГО а! а 1010 Рго с!у А!а с!п Агд 1015 Азр Рго а!а Агд Уа! 1020 а! а а! а а! а
Пе Азр С! и а! а С!у Пе тКг тКг а! а нтз РКе Уа! РГО Вег мет
1025 1030 1035
ьеи Уа! А! а туг Ьеи С!у С! и РГО а! а а! а а! а Агд РГО Агд а! а
1040 1045 1050
ьеи Агд Агд Не Ьеи Суз Вег с!у С! и а! а ьеи РГО тКг С! и а! а
1055 1060 1065
а! а Агд Агд а! а С! и С! и Уа! тКг С!у а! а С! и Уа! РКе АЗП ьеи
1070 1075 1080
туг С!у РГО тКг С! и А! а А! а Пе Азр Уа! Вег тгр тгр РГО ьеи
1085 1090 1095
Агд Азр с!у а! а РГО С!у а! а тКг Уа! РГО Пе С!у Агд а! а Уа!
1100 1105 1110
тгр АЗП тКг Агд Ьеи Азр Уа! ьеи Азр РГО тгр С!у а! а РГО Уа!
1115 1120 1125
РГО РГО С!у б!и РГО С!у С! и Ьеи туг Пе а! а С!у Азр С! η Ьеи
ИЗО 1135 1140
а! а Уа! с!у туг ьеи с!у Агд РГО Азр ьеи тКг а! а С! и Агд РКе
1145 1150 1155
РГО С! и Азр РГО а! а а! а С!у Агд Агд туг Агд ТКг С!у Азр ьеи
1160 1165 1170
уа! Агд Агд ьеи РГО Вег С!у а! а ьеи С! и РКе Ьеи С!у Агд ьеи
1175 1180 1185
АЗР Нтз С! η Уа! ЬУЗ Пе Ага с!у РКе Агд Уа! С! и Ьеи с!у С! и
1190 1195 1200
Пе С! и а! а Уа! ьеи тКг С! и нтз РГО С! и Уа! А! а А! а а! а Уа!
1205 1210 1215
Уа! С!у тКг Агд Азр Азр Агд а! а с!у С!у РГО Агд ьеи Уа! а! а
1220 1225 1230
тгр Уа! Уа! РГО а! а РГО А! а С! и ьуз А5р б!у С! и А5р б!у РКе
1235 1240 1245
С! и А! а Агд а! а Агд Агд тгр нтз Азр НТЗ ьеи А! а а! а Агд ьеи
1250 1255 1260
РГО С! и нтз мет Уа! РГО ТКг а! а Уа! Уа! РГО Ьеи а! а С! и ьеи
1265 1270 1275
РГО ТКг тКг а! а АЗП с!у Ьуз ьеи Азр Агд Азр А! а ьеи РГО С! и
1280 1285 1290
РГО РГО С! и РГО тКг а! а А! а а! а Агд С! и РГО Азр С! у РГО С! и
1295 1300 1305
С! и Агд а! а ьеи тКг С! и Пе ьеи а! а С! и Уа! Ьеи с!у Пе С! и
1310 1315 1320
Агд Пе С!у РГО Азр Азр Азр РКе РКе ТКг а! а С!у С!у НТЗ Вег
1325 1330 1335
ьеи ТКг а! а а! а Агд а! а а! а тКг мет Пе Агд а! а Агд РКе С!у
1340 1345 1350
Уа! С! и Пе С!у Уа! а! а Азр Уа! РКе а! а а! а Агд Суз а! а А! а
1355 1360 1365
с!у Ьеи а! а а! а Агд ьеи ТКг тКг а! а РГО РГО а! а Агд тКг РГО
1370 1375 1380
ьеи Агд РГО а! а С!у Агд РГО С! и Агд ьеи ьеи ьеи Вег РГО а! а
1385 1390 1395
С! η Агд с!у ьеи тгр РКе Ьеи Азр Агд ьеи Азр Азр С!у РГО тКг
1400 1405 1410
Туг АЗП Не РГО ьеи Уа! Ьеи РГО ьеи РГО АЗП Агд Уа! Азр а! а
1415 1420 1425
Азр А! а ьеи а! а а! а а! а Ьеи С!у Азр Уа! а! а А! а Агд нтз С! и
1430 1435 1440
Вег Ьеи Агд тКг Уа! РКе РГО а! а С! и а! а С!у Уа! РГО туг С! η
1445 1450 1455
С! и Уа! Агд С!и РГО а! а А! а Уа! РГО ьеи Нтз Уа! Уа! Азр Суз
1460 1465 1470
РГО а! а С! и С!и Пе С!у а! а нтз Уа! С! и а! а а! а а! а Агд Агд
1475 1480 1485
Агд Ьеи Азр Пе тКг Агд С! и РГО С!у Ьеи Агд А! а С!у ьеи туг
1490 1495 1500
с!у РГО а! а Азр С!у С! и Агд тКг ьеи Уа! ьеи Ьеи ьеи нтз нтз
1505 1510 1515
ьеи Уа! а! а Азр С!у тгр Вег ьеи Агд РГО ьеи А! а С! и Азр ьеи
1520 1525 1530
тКг а! а а! а туг а! а а! а Агд а! а а! а с!у Агд а! а РГО С! и ьеи
1535 1540 1545
а! а РГО ьеи РГО Уа! С! η РКе а! а Азр туг Уа! Ьеи тгр С! η Агд
1550 1555 1560
Азр Агд ьеи Азр РГО а! а С!у а! а а! а а! а Агд Агд Азр С! и С! и
1565 1570 1575
РКе тгр Вег а! а а! а ьеи Агд С!у ьеи РГО С! и С! и тКг А! а Ьеи
1580 1585 1590
РГО РКе Азр Агд РГО Агд РГО а! а Агд РГО тКг С!у Агд С!у С!у
1595 1600 1605
а! а Уа! Азр ьеи а! а Уа! С!у РГО Уа! а! а нтз А! а а! а Ьеи Агд
1610 1615 1620
С! и Ьеи а! а Агд а! а нтз С!у Уа! Вег ьеи РКе ТКг Уа! Ьеи нтз
1625 1630 1635
а! а С!у Уа! а! а а! а ьеи Ьеи тКг С!у ьеи С!у А! а С!у ТКг Азр
1640 1645 1650
ьеи А! а Пе С!у тКг РГО Уа! а! а С!у Агд нтз Азр С! η А! а ьеи
1655 1660 1665
Азр Азр Уа! Уа! с!у ьеи Уа! тКг АЗП тКг Уа! Уа! ьеи Агд тКг
1670 1675 1680
Азр ТКг Вег С!у Вег РГО А! а Уа! а! а С! и ьеи ьеи а! а Агд Уа!
1685 1690 1695
С! η С! и а! а Азр Агд а! а а! а тгр а! а Нтз С! и Азр ьеи РГО РКе
1700 1705 1710
С! и С! η Уа! Уа! С! и ьеи Уа! АЗП РГО РГО Агд Уа! РГО С!у Агд
1715 1720 1725
Нтз РГО ьеи РКе тКг Уа! мет ьеи а! а ьеи С! η АЗП АЗП а! а а! а
1730 1735 1740
А! а А! а Уа! Вег ьеи С!у С!у РГО РГО Уа! РГО Ьеи Агд РГО Вег
1745 1750 1755
а! а ТКг с!у тКг а! а ьуз РКе Азр ьеи РКе РКе Азр Пе тКг С! и
1760 1765 1770
нтз Уа! С!у Азр Азр С!у Вег а! а РГО С!у С!у Ьеи тКг Суз нтз
1775 1780 1785
Уа! С! и РКе а! а Агд Азр Ьеи РКе Азр РГО Вег ТКг а! а Агд ьеи
1790 1795 1800
ьеи А! а С! и С!у ьеи Уа! ТКг Уа! ьеи а! а Агд А! а а! а а! а а! а
1805 1810 1815
РГО С!у а! а Агд ьеи с!у Азр ьеи Уа! РГО Азр С!у ьеи ьеи а! а
1820 1825 1830
С!у Агд Азр а! а а! а РГО С! и а! а Уа! вег Азр Азр а! а а! а ьеи
1835 1840 1845
С! и Вег Агд Уа! Агд Вег Ьеи Вег а! а уа! а! а Азр Уа! а! а Уа!
1850 1855 1860
тКг Агд РГО Вег Азр с!у С!у РГО Уа! уа! тгр Уа! Уа! РГО а! а
1865 1870 1875
Агд РГО С!у а! а Азр Азр Азр а! а Агд Агд ьеи Ьеи а! а Азр С! и
1880 1885 1890
с!у С!у Азр С!у а! а РГО Агд Уа! тКг а! а Уа! ТКг Уа! ьеи РГО
1895 1900 1905
- 44 028269
Агд тКг 1910 А1а А1а б1у Азр ьеи 1915 Азр Уа1 А1а А1а ьеи 1920 нтз Агд ьеи
РГО Уа1 Уа1 Азр Азр тКг А1а А1а Азр б1у тгр Агд А1а А1а ьеи
1925 1930 1935
А1а А1а Уа1 тКг С1у Уа1 Агд А1а А1а А1а Уа1 б1у Агд 61 и Азр
1940 1945 1950
Уа1 РГО 61 и С1у ьеи б1и А1а ьеи Агд РГО А1а ТКг Агд РГО Агд
1955 1960 1965
тКг Уа1 А1а А1а тКг А1а б1у РГО А1а А1а Уа1 Нтз 61 η А1а Азр
1970 1975 1980
Агд А1а ьеи Зег ьеи Зег б1и б1у РГО РГО ьеи РГО РГО А1а 61 и
1985 1990 1995
Уа1 б1у б1у тгр РГО б1и А1а ьеи Агд Агд А1а А1а А1а б1у б1у
2000 2005 2010
Азр Нтз А1а б1и Пе Уа1 нтз Уа1 Агд А1а Азр б1у тКг 61 и Зег
2015 2020 2025
Агд Агд Зег туг А1а Зег Ьеи Пе 61 и 61 и А1а б1и Агд Уа1 ьеи
2030 2035 2040
С1у С1у ьеи Агд А1а ьеи б1у ьеи Агд А1а б1у Азр 61 η Уа1 Уа1
2045 2050 2055
ьеи С1п Суз Азр Азр тКг б1и Азр РКе Уа1 А1а А1а ьеи тгр б1у
2060 2065 2070
А1а Пе А1а А1а С1у Уа1 ТКг Уа1 Уа1 РГО ьеи ТКг Уа1 РГО РГО
2075 2080 2085
тКг Туг А1а тКг Азр Зег А1а А1а Уа1 АЗП ьуз Ьеи Азр б1у Уа1
2090 2095 2100
тгр Агд мег ьеи С1у Агд РГО Уа1 Уа1 Уа1 тКг Зег А1а Азр Агд
2105 2110 2115
А1а Азр С1у ьеи А1а б1и Ьеи А1а А1а Агд Агд 61 и тгр РГО Азр
2120 2125 2130
РГО Агд Пе Уа1 тКг Уа1 Азр А1а ьеи Агд А1а А1а А1а РГО Азр
2135 2140 2145
Агд Азр тгр нтз С1п А1а Агд РГО Азр Азр ьеи Ьеи ьеи мег ьеи
2150 2155 2160
ьеи ТКг Зег б1у Зег ТКг б1у ьеи РГО ьуз А1а Уа1 Агд ьеи ТКг
2165 2170 2175
нтз С1у АЗП Уа1 ьеи Зег Агд А1а Уа1 А1а А1а А1а А1а А1а АЗП
2180 2185 2190
зег Ьеи ТКг б1и нтз Азр Уа1 зег ьеи АЗП тгр Пе РГО ьеи Азр
2195 2200 2205
нтз Уа1 тКг С1у Уа1 Уа1 мег РКе нтз ьеи Агд Азр Уа1 туг ьеи
2210 2215 2220
С1у А1а Агд С1п Уа1 нтз А1а РГО тКг б1у тгр Уа1 ьеи 61 и Азр
2225 2230 2235
РГО Ьеи Агд тгр тгр б1и Ьеи А1а Азр Агд тгр Агд Уа1 Зег Уа1
2240 2245 2250
тКг тгр А1а РГО АЗП РКе А1а РКе б1у ьеи Уа1 А1а 61 и 6ΐη А1а
2255 2260 2265
С1у Агд ьеи А1а С1у Агд 61 и тгр Азр ьеи зег РГО Уа1 Агд ьеи
2270 2275 2280
Пе мег АЗП А1а С1у б1и Уа1 Уа1 Уа1 б1у А1а ТКг АЗП Агд Агд
2285 2290 2295
РКе Ьеи С1п А1а ьеи А1а РГО нтз б1у ьеи РГО Зег Азр Уа1 мег
2300 2305 2310
нтз РГО С1у тгр С1у мег Зег 61 и тКг Суз зег Уа1 Уа1 тКг Азр
2315 2320 2325
тКг Уа1 Ьеи Азр РГО 61 η РГО РГО РГО б1у б1у Азр 61 и ТКг РКе
2330 2335 2340
Уа1 Зег Суз С1у Агд РГО Туг РГО б1у РКе А1а мег Агд Уа1 Уа1
2345 2350 2355
Азр б1и 61 и ьеи Агд ьеи Ьеи РГО 61 и б1у б1и Уа1 б1у Агд РКе
2360 2365 2370
С1п Уа1 Агд С1у А1а Зег Уа1 тКг Зег б1у туг Нтз Азр АЗП А1а
2375 2380 2385
А1а А1а АЗП А1а б1и А1а РКе тКг А1а Азр б1у тгр РКе Азр тКг
2390 2395 2400
С1у Азр ьеи А1а РКе ьеи Агд Азр б1у 61 и ьеи Туг Пе ТКг б1у
2405 2410 2415
Агд А1а ьуз Азр Уа1 Пе Пе Уа1 АЗП б1у Уа1 АЗП нтз РКе Зег
2420 2425 2430
нтз б!и Пе б!и А1а Суз Уа! 61 и 61 и Ьеи РГО Уа! уа! уа! Агд
2435 2440 2445
Зег РКе тКг А1а А1а Уа1 А1а Уа1 Агд тКг Азр А1а Зег А1а А1а
2450 2455 2460 тКг Азр С1п ьеи А1а ьеи РКе Уа1 нтз ьеи А1а Рго С1у нтз Азр
2465 2470 2475
Зег б1у С1и А1а А1а А1а А1а А1а ьеи Агд А1а 11е Агд С1у ьуз
2480 2485 2490
Уа1 А1а Агд С1и Уа1 С1у Уа1 А1а Рго А1а нтз Уа1 ьеи Рго Уа1
2495 2500 2505 б1и тКг А1а Уа1 11е Рго ьуз тКг С1и 11е С1у ьуз 11е С1п Агд
2510 2515 2520 тКг С1п ьеи Агд ьуз Агд РКе С1и А1а С1у С1и РКе Азр А1а Уа1
2525 2530 2535
А1а Агд А1а А1а С1и Уа1 ьеи ьеи С1у тКг А1а А1а тКг Уа1 Рго 2540 2545 2550
нтз тгр 2555 РКе ьеи Агд Рго Уа1 2560 тгр зег рго Уа! тКг 2565 Агд РГО А1а
тКг А1а РГО РГО А1а б1у тКг зег Уа1 ьеи Пе Уа1 А1а А1а б1у
2570 2575 2580
РГО Агд б!у А.1а б!у Уа! А1а б!и Агд ьеи А1а А1а ьеи Уа! Агд
2585 2590 2595
Агд 61 и б1у б1у Агд А1а ТКг тКг А1а Уа1 А1а б1у тКг б1у РКе
2600 2605 2610
б1у Агд Агд Азр А1а А1а Агд туг тКг Уа1 Агд РГО Азр 61 и А1а
2615 2620 2625
Зег Азр РКе А1а А1а ьеи Ьеи Азр Агд ьеи А1а А1а Азр Азр Агд
2630 2635 2640
Агд РГО 61 и Агд Уа1 Уа1 Нтз ьеи б1у РГО ьеи б1и РГО Зег б1у
2645 2650 2655
Агд Азр ьеи Азр А1а б1у б1у Уа1 ьеи Азр А1а 61 η Агд Зег б1у
2660 2665 2670
А1а А1а Зег Уа1 ьеи А1а Ьеи А1а Агд А1а ьеи А1а А1а РГО Азр
2675 2680 2685
нтз А1а б1у нтз А1а Уа1 Азр ьеи Агд Суз Уа1 ТКг б1у б1у Азр
2690 2695 2700
ьеи РГО нтз А1а тКг ьеи А1а б1у ьеи ьеи РГО Зег ьеи Агд Азр
2705 2710 2715
61 и Агд РГО б1у ьеи Зег А1а б1у тКг ьеи А1а Уа1 РГО б1у Азр
2720 2725 2730
б1у 61 и РГО Азр Азр Уа1 А1а А1а ьеи Пе А1а А1а 61 и ьеи А1а
2735 2740 2745
Уа1 А1а РГО А1а Азр А1а б1и Уа1 Суз Агд Агд Азр б1у б1у Агд
2750 2755 2760
ьеи Уа! Агд Агд ьеи А1а РГО уа! РГО уа! РГО 61 и Зег уа! ТКг
2765 2770 2775
Уа1 РГО 2780 А1а туг б!у Азр б1у 2785 Уа1 Уа1 ьеи Уа1 тКг 2790 б1у б1у ьеи
б1у б1у Уа1 А1а А1а нтз Ьеи А1а 61 и нтз ьеи Ьеи ТКг тКг 61 и
2795 2800 2805
РГО б1у Уа1 Агд ьеи ьеи Ьеи Уа1 б1у Агд тКг РГО Ьеи РГО А1а
2810 2815 2820
б1у Азр РГО А1а А1а Азр Азр А1а Агд А1а Агд А1а А1а А1а Уа1
2825 2830 2835
ьеи Агд Агд ьеи Агд б1и Ьеи б1у 61 и Уа1 Агд Туг А1а А1а А1а
2840 2845 2850
Азр Уа1 ТКг Азр 61 и А1а А1а Ьеи Азр А1а А1а Уа1 А1а А1а А1а
2855 2860 2865
тКг Азр А1а тгр Зег А1а РГО ьеи тКг б1у Пе Ьеи нтз ьеи А1а
2870 2875 2880
б1у ТКг Пе б1и Агд Агд А1а А1а А1а А5р ьеи А5р РГО А1а А1а
2885 2890 2895
тгр Агд А1а А1а тКг А1а А1а ьуз Пе б1у б1у А1а Суз Уа1 ьеи
2900 2905 2910
Азр Агд ьеи А1а А1а Агд Нтз РГО уа! Агд Зег РКе уа! Зег РКе
2915 2920 2925
- 45 028269
Бег Бег 2930 Уа! АЗП С1у тНг РНе 2935 б!у А1а а! а РНе С1у 2940 А1а РГО туг
А1а А1а А1а суз А1а РНе ьеи Азр А1а ьеи А1а Уа! Агд С1п Агд
2945 2950 2955
а! а Агд С1у ьеи Азр а! а С1п Бег ьеи а! а тгр Бег Бег тгр Агд
2960 2965 2970
Азр ТНг С1у мее Бег б1и С1у Азр С1и ьеи А1а А1а ьеи С1у С1и
2975 2980 2985
тНг Агд С1у туг Агд а! а Ьеи Азр Уа1 С1 и Бег а! а ьеи Агд Бег
2990 2995 3000
РНе Азр ьеи А1а Агд С1у Ьеи Азр С1и РГО Уа! Уа! ьеи Пе С1у
3005 ЗОЮ 3015
а! а Азр Агд тНг а! а Азр С1у Уа1 Агд Агд ьеи Уа1 Азр а! а РГО
3020 3025 3030
а! а Агд РГО Агд нтз Агд Ьеи а! а а! а Агд Уа1 С! и ьеи С! и С1и
3035 3040 3045
С1у А1а Азр Пе С1у С1у Ьеи нтз С1и А1 а А1а Уа! А1а А1а А1а
3050 3055 3060
а! а Агд а! а Суз С1у С1у Уа1 а! а С1у НТ 5 С1у а! а Уа1 Уа1 Агд
3065 3070 3075
А1а А1а Бег Бег А1а А1а Бег А1а А1а С1 и С1у Бег А1а А1а Бег
3080 3085 3090
С1у а! а а! а С1у С1у Азр Агд Уа1 Агд Уа1 ьеи С! и с! и тНг Уа1
3095 3100 3105
Ьеи а! а Уа1 Тгр Агд Агд Уа! ьеи С1у Агд С1и Агд Уа! С1у Бег
3110 3115 3120
С1у Азр АЗП РНе РНе Азр Ьеи С1у С1у нтз Бег Ьеи ьеи ьеи Уа!
3125 3130 3135
Агд А! а С1п а! а С1и ьеи АЗП С1и а! а ьеи С1у С1у а! а ьеи тНг
3140 3145 3150
Уа! Уа! Азр ьеи РНе А1а Нтз РГО АЗП А1 а Агд Бег ьеи А1а С1у
3155 3160 3165
нтз Ьеи а! а С1у Агд Агд Азр Пе тНг а! а РГО С1у Азр С1у Агд
3170 3175 3180
С1и А1а С1у С1у С1и б1и Азр С1у С1у Бег А1а А1а А1а С1у Бег
3185 3190 3195
А1а ьеи С1у А1а тНг Агд С1 и С1п А1а Агд Агд Агд ьеи А1а А1а
3200 3205 3210
Агд а! а С1п Агд АЗП С1у Ьуз С1у РГО ьуз С1у Агд ьуз С1у С1п
3215 3220 3225
С1п Азр С1п РГО С1у С1п С1п С1у С1п С1 и С1и А1а Бег нтз а! а
3230 3235 3240
С1и <210> 28 <211> 1173 <212> ДНК <213> Бегереоуегетст!!тит <22О>
<221> СОБ <222> (1)..(1173) <223>
<400> 28
асд есс дес дас едд есд сас дас ссс дсс сдс ссс дас дед дед дед 48
мее Бег уа! Азр Агд Бег нтз Азр РГО А1а Агд РГО Азр уа! Уа! Уа!
1 5 10 15
дес ддс сед ддд аес едд ддд дсс асд асд сед едд едд сес дсс дсс 96
Уа! С1у ьеи С1у Пе тгр С1у а! а мее тНг ьеи тгр Агд ьеи а! а а! а
25 30 сдс дде дес едд дед дед ддд дес дад едд еес дас аес дед сас дсс 144
Агд С1у Уа1 Агд А1а Уа! С1у Уа1 С1и Агд РНе Азр 11е А1а нтз А1а
40 45 сдс ддд есс есд сас ддс дде сас сдс асд еес сдс дад асе еде сед 192
Агд С1у Бег Бег нтз С1у С1у нтз Агд мее РНе Агд С1и тНг Суз ьеи
55 60
дад С! и 65 аас дад дсс сес дед ссд дед дсс едд еде есд сед дад С! и сед ьеи едд тгр 80 240
Азп с!и а! а ьеи Уа! 70 РГО Уа! а! а Агд Агд Бег 75 ьеи
сдс дад сед дад дед ддс асд ддс сдс едд сес еес дад аас асе ддд 288
Агд С! и ьеи С! и а! а С!у тНг с!у Агд Агд ьеи РНе С! и АЗП тНг С!у
90 95
ддс сед сес аес ддс ссд сдс дас ддс едд сед дсс ?с ддс асе аес 336
сТу ьеи ьеи Пе сТу РГО Агд Азр сТу Агд ьеи а! а С!у тНг Пе
100 105 по
дсс есд дсс дад дед сас ддс дес дед дес дад дес сес даа ссд дсс 384
А1а Бег А1а С1 и А1а нтз С1у Уа1 А1а Уа1 С1и Уа1 ьеи С1и Рго А1а 115 120 125
дад дес есд дсс сдс еес ссд ддд С!у сас дсс ддс аес ссс даа дда сас 432
С!и Уа! Бег а! а Агд РНе рго 135 нтз А!а с!у Пе 140 РГО С! и с!у нтз
130
дед ддс дед едд дад ссс есд дед ддс дес сед едд дсс дад дас есд 480
Уа! С!у уа! тгр С! и РГО Бег а! а с!у уа! ьеи Агд а! а С! и Азр Бег
145 150 155 160
дес сдс дсс дед дес дад сед дед дад сдс ддс с!у ддд сТу дсс асе сес 528
Уа! Агд а! а а! а Уа! С! и ьеи а! а С! и Агд а! а тНг ьеи
165 170 175
сдс ддс асе дад ?:? сес ддс дес дад ссд дад ддс ддс ддс деа едд 576
Агд С!у тНг С! и 180 дсс ьеи с!у уа! С! и 185 дес РГО С!и С!у С!у С!у 190 дес уа! Агд
дес сдс асе ддд С!у сдс дас сед дсс ддс С!у едд дес сес асд 624
уа! Агд тНг а! а Агд Азр ьеи Уа! а! а Агд уа! Уа! ьеи тНг
195 200 205
ссс ддд еде едд сед ссд дас еес дсс ссс ддс С!у сед ддс дес сдс есс 672
РГО С!у Суз тгр ьеи РГО Азр РНе а! а РГО ьеи с!у Уа! Агд Бег
210 215 220
дес сас сед ссд асд асд едд еес ссд ссд аде ддс с!у дас ссд дед сед 720
уа! нтз ьеи РГО мее тНг тгр РНе РГО РГО Бег Азр РГО а! а ьеи
225 230 235 240
еес сдс сдс дад сед еес ссд еес асд едд дад аес дас дед дас 768
РНе Агд Агд С! и ьеи РНе РГО рНе мее Агд С! и Пе Азр а! а Азр
245 250 255
асе дес аес едд ддс с!у сад ддс сТу дас ддс сТу дас ссс ддд сТу сас дес аад сес 816
тНг Уа! Пе тгр С! η Азр Азр РГО нтз уа! ьуз ьеи
260 265 270
ддс аес дад сад ддд дед дас ссд дас ссд еас дас ссс даа сес ддс 864
С1у 11е С1и С1η С1у А1а Азр Рго Азр Рго туг Азр Рго С1и ьеи С1у 275 280 285 дсе ссс дсс дес ссд аде адд ссс едд дад едд сес ддс дад дед сес 912
А1а Рго А1а Уа1 рго Бег Агд Рго тгр С1и Агд ьеи с!у С1и Уа! ьеи
290 295 300 дсс асе дсс дес ссс ддд дед ддд сдс деа ссд есд едд аес сед сас 960
А1а тНг А1а Уа1 рго С1у Уа1 С1у Агд Уа1 Рго Бег Агд 11е ьеи нтз
305 310 315 320 еде ддд аес асд асд асе дсс дас ддд сад еес дед сес ддс дсс есс 1008
Суз сТу IIе тНг тНг тНг А1а Азр сТу С1п РНе Уа! ьеи сТу А1а Бег
325 330 335 ссд дсс дас ссс едд дес дед сед дсс ддд ддд еде аас ддс еас дда 1056
Рго А1а Азр Рго Агд Уа1 Уа1 ьеи А1а С1у С1у Суз Азп С1у туг С1у
340 345 350 еес аад сас дсс дсс дсс дес ддд дас сес сес дсс дас аес дед сед 1104
РНе ьуз нтз А1а А1а А1а Уа1 с!у Азр ьеи ьеи А1а Азр 11е Уа! ьеи
355 360 365 дде дсс дед ддд ссс дсе ссс сед ссд еес дсс дед ссс ддс едд ссд 1152
С1у А1а А1а С1у Рго А1а Рго ьеи Рго РНе А1а А1а Рго С1у Агд Рго
370 375 380 дсс дед дед дас сас аес еда 1173
А1а А1а А1а Азр нтз 11е 385 390 <210> 29 <211> 390 <212> БЕЛОК <213> Бегерсоуегстст 11тит <400> 29 мее Бег Уа1 Азр Агд Бег нтз Азр рго А1а Агд рго Азр Уа1 Уа1 Уа1 15 10 15
- 46 028269
Уа! С!у Ьеи С!у 20 1!е тгр С! у а! а меь 25 тКг ьеи тгр Агд Ьеи 30 а! а а! а
Агд б1у Уа! Агд а! а уа! б1у уа! С! и Агд РКе Азр Пе а! а нтз а! а
35 40 45
Агд б1у Бег Бег нтз б1у б1у Нтз Агд меь РКе Агд С! и ТКг Суз ьеи
50 55 60
С! и АЗП С! и а! а ьеи Уа! РГО Уа! а! а Агд Агд Бег Ьеи С! и ьеи тгр
65 70 75 80
Агд С1и ьеи С1и А1а С1у тКг С1у Агд Агд ьеи РКе С1и Азп тКг С1у
90 95
С1у ьеи ьеи 11е С1у Рго Агд Азр С1у Агд ьеи А1а С1у С1у тКг 11е 100 105 110
а! а Бег а! а С! и 115 а! а нтз С!у Уа! 120 а! а Уа! с!и Уа! ьеи 125 С! и РГО а! а
С! и Уа! Бег а! а Агд РКе РГО б1у нтз а! а б1у Пе РГО С! и б1у нтз
130 135 140
Уа! б1у Уа! тгр С! и РГО Бег а! а б1у Уа! Ьеи Агд а! а С! и Азр Бег
145 150 155 160
Уа! Агд а! а а! а Уа! С! и ьеи а! а С! и Агд б1у б1у а! а ТКг Уа! ьеи
165 170 175
Агд б1у тКг С! и Уа! Ьеи б1у Уа! С! и РГО б1и б1у б!у б!у Уа! Агд
180 185 190
Уа! Агд тКг А! а б!у Агд Азр ьеи Уа! а! а б!у Агд Уа! Уа! ьеи тКг
195 200 205
Рго С1у Суз тгр ьеи Рго Азр РКе А1а Рго С1у ьеи С1у Уа! Агд Бег
210 215 220
Уа! нтз ьеи Рго меь тКг тгр РКе Рго Рго Бег с!у Азр Рго А!а ьеи 225 230 235 240
РКе Агд Агд с!и ьеи РКе 245 Рго Уа! РКе меь Агд с!и 250 Пе Азр а! а 255 Азр
тКг Уа! Пе тгр б1у С! η б1у Азр б1у Азр РГО б1у нтз Уа! Ьуз ьеи
260 265 270
б1у Не С! и С! η б1у а! а Азр РГО Азр РГО туг Азр РГО С! и Ьеи б1у
275 280 285
а! а РГО А! а Уа! РГО Бег Агд РГО тгр С! и Агд ьеи б!у С! и Уа! ьеи
290 295 300
а! а ТКг А! а Уа! РГО б1у Уа! б1у Агд Уа! РГО Бег Агд Пе ьеи нтз
305 310 315 320
Суз б1у Не тКг ТКг тКг а! а Азр б1у С! η РКе Уа! ьеи б1у а! а Бег
325 330 335
РГО А! а Азр РГО Агд Уа! Уа! ьеи а! а б1у б1у Суз АЗП б1у туг б1у
340 345 350
РКе ьуз НТЗ а! а а! а а! а Уа! б1у Азр ьеи ьеи а! а Азр Пе Уа! ьеи
355 360 365
б1у а! а А! а б1у РГО а! а РГО ьеи РГО РКе а! а а! а РГО б!у Агд РГО
370 375 380
а! а а! а а! а Азр нтз Не
385 390
<210> 30 <211> 1062 <212> ДНК <213> Бьгерьоуегьтст!!тит <220>
<221> СРБ <222> (1)..(1062) <223>
<400> 30
аьд даь ЬЬС ддь сьд асе ььс ььс ссс дед сьс дас дад едд дас аад 48
меь Азр РКе с!у ьеи тКг РКе РКе РГО а! а ьеи Азр С! и Агд Азр ьуз
1 5 10 15
дед ссд сас дас ьас ььс дас дас ьдс сьд дсс сьс дсс дьс дас дсс 96
а!а Рго нтз Азр туг РКе Азр Азр Суз ьеи а!а ьеи а!а Уа! Азр а!а
25 30
дас едд сьд ддс ьас дад сас дьс сад дьд дьс дад сас сас сьс ддд 144
А5р Агд ьеи б!у туг 6! и НТ5 уа! 6! η уа! уа! 6! и НТ5 НТ5 ьеи б!у
35 40 45
ссс ьас ддд ддд ьас аде ссс дас ссд дьд дьс сьд сьс ьед дсс аьс 192
РГО туг б1у б1у туг Бег РГО Азр РГО уа! уа! ьеи ьеи Бег а!а Пе
50 55 60
дсс дед едь асе дад едд сьд сдс аьс асе асе ддс дед дьс аьс ссс 240
А1а а! а Агд тКг С! и Агд ьеи Агд Пе тКг тКг б1у А! а Уа! 11 е Рго
65 70 75 80
дсс ььс дас сас ссд сьс аад сьд дсс ддд едд сьд дед аьд сьд дас 288
а!а РКе Азр нтз Рго ьеи ьуз ьеи а!а с!у Агд ьеи а!а меь ьеи Азр
90 95
сад сьд аде ддс С!η ьеи Бег бТу ддс едд дьс дас дьс ддс дьс дда едд дсс ЬЬс сьд ьеи 336
б1у Агд Уа! А5р Уа1 105 б1у Уа1 б1у Агд А1а 110 РКе
100
ссд сас дад ЬЬС асд дед ььс дад Ьед аьд дад дад аде едд дед 384
РГО нтз 61 и РКе тКг а! а РКе 61 и Бег меь 61 и 61 и Бег Агд а! а
115 120 125 сдс ььс асе дад дед сьд едд дсс ььс дьс дед сьс ьдд асе ддд асд 432
Агд РКе тКг с! и л!а ьеи Агд А!а РКе Уа! А!а ьеи тгр тКг б!у тКг 130 135 140 дас дьд дьс ььс дад ддс дад ььс сас сдс ььс ддд ьед дьд асд сьс 480
Азр Уа! Уа! РКе с!и с!у с!и РКе нт5 Агд РКе с!у Бег Уа! тКг ьеи
145 150 155 160 асе ссд сдс ссд сас сад асд ссд саь ссь ссд сьд ььс дьс дсс ьед 528 тКг рго Агд рго нтз б!η тКг Рго нт5 рго рго ьеи РКе Уа! А1а Бег
165 170 175 дед ьсс аде дсс дад ьсс ьдс дсс дсс дсс ддс сдс дад ддд сас аас 576
А1а Бег Бег а!а с!и Бег Суз а!а а!а а!а с!у Агд с!и с!у нтз Азп
180 185 190
сьд сад аьс дьд ссд асе аьс асе аде ддь дад сад ЬЬС дед дад аьд 624
ьеи 61 η Пе уа! РГО тКг Пе тКг Бег бТу б1и 61 η РКе А1а 61 и меь
195 200 205
сьс дед дсс ьас сдс дад дсс ЬЬС дсс дсс сас сас ссд дас сдс дед 672
ьеи а!а а!а туг Агд с!и а!а РКе а!а а!а нтз нтз Рго Азр Агд а!а 210 215 220
ссд РГО 225 сдс аьс Агд ΐ!е сад дьс аад ьас аде Бег ьдс Суз ьас сьд дас едд дас сдс дас 720
61 η Уа1 ьуз 230 туг туг ьеи 235 Азр Агд Азр Агд Азр 240
аде дсс ьдд едд дед дсс дад дед дед дад ЬСС аас ьас сьд дас аад 768
Бег А1а тгр Агд А1а А1а 61 и А1а а! а 61 и Бег АЗП туг ьеи Азр ьуз
245 250 255
аьд аде ддс дсс дьс аад аде ьдд сад ддс бТу дсс дед асе дед сад ьас 816
меь Бег бТу а! а уа! ьуз Бег тгр 61 η а! а а! а тКг а! а 61 η туг
260 265 270 ссд ддд ьас дад аад сьс дсс дас аад дьс дсс ьсс ьсс дас сьд сдс 864
Рго с!у туг с!и ьуз ьеи а!а Азр ьуз Уа! а!а Бег Бег Азр ьеи Агд
275 280 285 аад ьед ьдд дад сад дас аад дьд сьд аьс ддс асе асе ддс дас аьс 912 ьуз Бег тгр с!и с!п Азр ьуз Уа! ьеи 1!е с!у тКг тКг с!у Азр 1!е
290 295 300
асе дад сад сьд дад едд дьд сдс дад едд дед д? ЗС ддс дас дьд асе 960
тКг 61 и 61 η ьеи 61 и Агд Уа! Агд 61 и Агд Уа1 61 1у б!у Азр Уа! тКг
305 310 315 320
дьс аде сьд сас Нт 5 аьд аас меь Азп 325 аас ддс дьд
Уа1 Бег ьеи АЗП 61У Уа1
ьдд дед дьс дсс дад ььс дсс дсс дад
тгр А1а Уа! А1 а 61 и РКе а! а а! а 61 и
340 345
дсс ьда
а! а
асд сса сьд дад сад дед едд 1008
тКг РГО ьеи 61 и 61 η А1а Агд
330 335
аьс дед ссд едд ЬЬС дед дсь 1056
Пе а! а Рго Агд РКе а! а а! а
350
1062 <210> 31 <211> 353 <212> БЕЛОК <213> Бьгерьоуегьтст 11 тит <400> 31
меь Азр 1 РКе б!у ьеи тКг РКе РКе Рго а!а ьеи Азр б1и Агд Азр 15 ьуз
5 10
А1а РГО нтз Азр Туг РКе Азр Азр Суз Ьеи А1а ьеи А1а Уа1 Азр А1а
20 25 30
Азр Агд ьеи 61 у Туг б!и Нтз Уа! 61 η Уа! Уа! 61 и Нтз Нтз Ьеи б!у
- 47 028269
35 40 45
РГО туг С1у С1у туг Вег РГО Азр РГО Уа1 Уа1 ьеи Ьеи Вег А1а Пе
50 55 60
А1а А1а Агд тНг С1 и Агд ьеи Агд Пе тНг тНг С1у А1а Уа1 Пе РГО
65 70 75 80
А1а РНе Азр нтз РГО о г ьеи ьуз ьеи А1а С1у пп Агд ьеи А1а мес ьеи ας Азр
С1п ьеи Вег С1у О 0 С1у Агд Уа1 Азр Уа1 С1у Уа1 С1у Агд А1а РНе ьеи
100 105 ПО
РГО нтз б1и РНе 115 ТНг А1а РНе С1и 120 Уа1 Вег мес С1и С1и Вег 125 Агд А1 а
Агд РНе 130 Уа1 тНг 61 и А1 а ьеи Агд 135 б1и А1а РНе У'а! А1а Ьеи 140 С1у Тгр тНг СТу тНг
Азр Уа1 РНе С1 и С1у РНе нтз Агд РНе Вег Уа1 тНг ьеи
145 150 155 160
ТНг Рго Агд Рго Нтз б!п ТНг Рго Нтз Рго Рго Ьеи РНе Уа1 А1а Вег
165 170 175
А1а Вег Вег А1а 180 ьеи С1п 11е Уа1 С1и Вег Рго тНг Суз А1а А1а А1а С1у Агд 1 О С 61 и РНе 205 С1у 190 А1а нтз 61 и АЗП мес
Пе ТНг 200 Вег С1у 61 и 61п
195
ьеи А1а 210 Агд А1а Туг Агд б1и А1а 215 туг РНе А1а А1а Нтз нтз 220 А5р РГО Азр Агд А1 а
РГО Пе 61 п Уа1 ьуз вег Суз туг ьеи Агд А5Р Агд Азр
225 230 235 240
Вег А1а тгр Агд а1 а 245 Уа1 А1а 61 и А1а А1а 61 и 250 б1у Вег А5П туг ьеи А5р 255 61 п ьуз
мес Вег б1у А1а 260 61 и ьуз Вег тгр 61 п 265 Ьуз А1а А1а тНг А1а 270 Азр туг
РГО б1у туг 275 тгр ьуз ьеи А1а Азр 280 Уа1 Уа1 А1а вег вег 285 ТНг ьеи Агд
ьуз вег 61 и 61 п Азр ьуз Ьеи Пе б!у тНг б!у Азр Пе
290 295 300
тНг С1и С1п ьеи С1и Агд Уа1 Агд С1и Агд Уа1 С1у С1у Азр Уа1 тНг
305 310 315 320
Уа1 Вег ьеи нтз мес Азп Азп С1у Уа1 тНг Рго ьеи С1и С1п А1а Агд
325 330 335 тгр А1а Уа1 А1а С1и РНе А1а А1а С1и 11е А1а Рго Агд РНе А1а А1а 340 345 350
А1а <210> 32 <211> 630 <212> ДНК <213> всгерсоуегстст 11тит <22О>
<221> СОВ <222> (1)..(630) <223>
<400> 32
асд аде аде даа дса ссс дад асе адд дсс аде дас дад едд дсс аас 48
мес вег вег 61 и Уа1 РГО 61 и Пе Агд Уа1 вег Азр 61 и Агд Уа1 АЗП
1 5 10 15
сдс асд ссс асе дед дсс аас дсс едд дед дсс дад сас дас едд ссд 96
Агд тНг ьеи тНг Αί а Уа1 АЗП А1а Агд А1а А1а 61 и нтз Азр Агд вег
20 25 30
сса ссс дад сад дед сдс дас ссд ссд дед дсс дед дед ссд ссд дад 144
ьеи РНе с1и С1п Уа1 Агд Азр Вег ьеи А1а Уа1 А1а Уа1 Рго Рго С1и 35 40 45 дед ддс асд ссд асд сас сад ссс дед сдс дсс асе едд дсс дсс аад 192
А1а б!у тНг ьеи мес туг с1п ьеи Уа1 Агд А1а тНг Агд А1а А1а ьуз 50 55 60
65 дед Уа1 дад ссд ддд асд ссд ссс ддс дсс ссс асд дсс сас ссс дсс 240
б1и ьеи б1у мес 70 Вег ьеи б1у Уа1 вег 75 тНг Уа1 туг ьеи а1 а 80
дсс дсс сдс дас аас ддд ддс дад ддд едд дсс сас асд асе дад 288
А1а А1а Агд Азр АЗП бТу бТу 61 и бТу Агд Уа1 туг тНг тНг 61 и
85 90 95
асе дас дад дед аад асе аад сад ддс сдс дсс асе ссд дсс дас дсс 336
IIе Азр С1и А1а ьуз 11е ьуз С1п б1у Агд А1а тНг ьеи А1а Азр А1а 100 105 110 ддс дсс дсс дас ссс дсс дад дед ссд дад ддс дас дед ссс сад асе 384 сТу Уа1 А1а Азр ьеи Уа1 С1и УаТ ьеи С1и сТу Азр А1а ьеи С1п тНг 115 120 125
ссд дас ссд дед ссс дас ддс дсс сад ссс дсс ссд ССС дас ддс едд 432
ьеи Азр вег Уа1 РГО Азр б1у Уа1 61 п РНе Уа1 ьеи ьеи Азр б1у тгр
130 135 140
аас дад аде сас ссд едд дед асд аад асе ссд дад ссс аад ссс дед 480
Азп С1и Вег туг ьеи Агд УаТ мес ьуз 11е ьеи С1и Рго ьуз ьеи А1а
145 150 155 160 ссд ддс дсс ссс дед ссс дсс дас дас дсс аас ссс ссс ддс дад ддс 528
Рго С1у А1а ьеи Уа1 ьеи А1а Азр Азр Уа1 Азп ьеи РНе С1у С1и С1у
165 170 175
сдс дед Суз УаТ дас Азр ссс ссд РНе ьеи 180 дад сас б!и туг дсс сдс дас ссс дед аас ддс сас ссд А1а Азп бТу туг ьеи 190 576
Уа1 Агд Азр 185 РГО
ссс дсс аас ССС ссд асд ддс б!у дад ддс б!у ссд дад ССС аде асд сдс дед Уа1 624
вег Уа1 АЗП РНе РГО мес 61 и ьеи б!и ьеи вег мес Агд
195 200 205
ддс еда 630
бТу <210> 33 <211> 209 <212> БЕЛОК <213> всгерсоуегстст 11тит <400> 33
мес Вег Вег 61 и Уа1 РГО 61 и Пе Агд Уа1 Вег А5Р 61 и Агд Уа1 А5П
1 5 10 15
Агд тНг ьеи тНг А1а Уа1 АЗП А1а Агд А1а А1а б1и нтз Азр Агд вег
20 25 30
ьеи РНе 61 и 61 п Уа1 Агд Азр вег ьеи А1а Уа1 А1а Уа1 РГО РГО 61 и
35 40 45
А1а б1у ТНг Ьеи мес туг б1п Ьеи Уа1 Агд А1а тНг Агд А1а А1а ьуз
50 55 60
Уа1 Уа1 61 и Ьеи б1у мес Вег Ьеи б1у Уа1 вег тНг Уа1 туг ьеи А1а
65 70 75 80
А1а А1а Уа1 Агд Азр АЗП б1у б1у 61 и б1у Агд Уа1 туг тНг тНг б1и
85 90 95
Пе Азр б1и А1а ьуз Пе ьуз б1п б1у Агд А1а тНг ьеи А1а Азр А1а
100 105 110
б1у Уа1 А1а Азр ьеи Уа1 61 и Уа1 Ьеи 61 и б1у Азр А1а ьеи 61 п тНг
115 120 125
ьеи Азр Вег Уа1 РГО Азр б1у Уа1 б1п РНе Уа1 ьеи Ьеи Азр б1у тгр
130 135 140
АЗП 61 и Вег туг ьеи Агд Уа1 мес Ьуз Пе ьеи 61 и РГО ьуз ьеи А1а
145 150 155 160
РГО б1у А1а ьеи Уа1 ьеи А1а Азр Азр Уа1 АЗП Ьеи РНе б1у б1и б1у
165 170 175
Суз Уа1 Азр РНе ьеи 61 и туг Уа1 Агд Азр РГО А1а Азп б1у туг Ьеи
180 185 190
вег Уа1 АЗП РНе РГО мес б!у 61 и б!у ьеи б!и ьеи Вег мес Агд Уа1
С1у <210> 34 <211> 1341 <212> ДНК <213> всгерсоуегстст 11тит <220>
<221> СРВ
<222> (1).. .(1341)
<223>
<400> 34
асд асд даа ссд сдс дас дед дед ссд сдс ддс дед ссс ссс дад даа
мес тНг б!и ьеи Агд Азр а! а Уа1 ьеи Агд б!у А1а Вег Рго б!и б!и
- 48 028269
1 5 10 15
сгд с!д сдс дсс ссс ССС сед дсс асе !ас едд дсс дсс сас сед сдс 96
ьеи ьеи Агд а1 а РГО ьеи РГО А1а тКг туг Агд А1а А1а нтз ьеи Агд
20 25 30
дсс дад дас д!с ддс асд ССС дас ддс асд дас ддс дас сдс дас дед 144
А1а 61 и Азр Уа1 С1у ме! РКе Азр б1у тКг Азр С1у Азр Агд Азр уа1
35 40 45
сдс аад !сд дед дсс дед ддс сад дед сед с!д ссс дад асе дед ссс 192
Агд ьуз Вег уа1 а1 а Уа1 б1у С1п Уа1 РГО ьеи РГО б1и Пе А1а РГО
50 55 60
дас дад д!с ссд а!с дед д!с а!д дсс дсс дед д!с аас сас аас ссс 240
Азр б1и Уа1 ьеи Пе А1а Уа1 ме! А1а А1а А1а Уа1 АЗП туг АЗП вег
65 70 75 80
дед едд !сд дед асд ССС с!д сед а!д сед асе ССС сдс ССС ссс дад 288
Уа1 тгр вег А1 а тКг РКе ьеи РГО ме! РГО тКг РКе Агд РКе ьеи 61 и
85 90 95
аад сас дсс сдс сад ддс ддс едд дса дса сдс сас дас сад ссс сас 336
ьуз туг а1 а Агд С1п С1у С1у тгр а1 а а1 а Агд нтз Азр С1п РГО туг
100 105 110
сас нтз ?1? а!с Пе ддс б1у ССС Вег дас Азр !дс Суз !сд вег ддс сТу дсс Уа1 ?1? ?1? сдс Агд дсс Уа1 ддс б1у ссс вег 384
115 120 125
ддс С1у 31? 130 сдс Агд едд Агд едд тгр едд Агд д!с Уа1 135 ддс С1у дас Азр сас нтз ?1? дед уа1 140 а!с Пе сас нтз ссд РГО дед Уа1 432
сас дед дас дас сад ддс дсс дсс асе сас дас дас дсс асд асд дас 480
нтз Уа1 Азр Азр С1п бТу А1а А1а тКг нтз Азр Азр А1а мес мес Азр
145 150 155 160
дас сад сад сдс дсс едд ддд !ас дад асе аас ССС ддс дсс ссс ддс 528
Азр С1п С1п Агд А1а тгр С1у туг 61 и тКг АЗП РКе С1у А1а РКе б1у
165 170 175
дад сас дсс д!с дсс сдс дсс аде саа с!д дсс дсс аад ссс ддс сас 576
61 и туг а1 а Уа1 а1 а Агд а1 а вег С1п ьеи Уа1 А1а ьуз РГО сТу нтз
180 185 190
сед асд едд дад дад !сд дед дед аас асд с!д !дс асе асе асд ссд 624
Ьеи тКг тгр С1 и б1и вег А1а А1а АЗП тКг ьеи Суз тКг тКг тКг вег
195 200 205
сас сдс а!д ССС д!с ддд дед сас ддс дсс едд а!д аад сад ддд дас 672
туг Агд ме! ьеи Уа1 бТу А1а нтз сТу А1а Агд ме! ьуз С1п б1у Азр
210 215 220
дед дгс с!д д!с едд ддс дед дед ддс ддс с!д ддд асд сас дсс дед 720
Уа1 Уа1 ьеи Уа1 тгр б1у А1а А1а С1у С1у ьеи С1у тКг туг А1а уа1
225 230 235 240
сад сед д!с аад аас ддс ддс дде асе ссс д!с дсс д!с дсс аде ссд 768
6ΐη ьеи Уа1 ьуз АЗП б1у С1у С1у Пе РГО Уа1 А1а Уа1 Уа1 Вег вег
245 250 255
ссс дед аад дед дад дед д!с сдс едд с!д ддс !дс дад сас дсс асе 816
РГО а1 а ьуз А1а 61 и а1 а Уа1 Агд Агд ьеи С1у Суз б1и нтз Уа1 Пе
260 265 270
дас сдс асе даа ССС ддд ССС асе ддс дас ссс !сд ддс дас ссс дас 864
Азр Агд тКг С1 и ьеи б1у ьеи тКг сТу Азр РГО вег б1у Азр РКе Азр
275 280 285
дсс дед едд дад а!с ддс аад едд с!д ддс дсс сдс асе сдс даа ссс 912
А1а уа1 290 Агд С1 и Пе С1у ьуз 295 Агд ьеи б1у А1а Агд 300 Пе Агд б1и ьеи
дсс ддс сдс дас ссс дас а!с д!с ССС дад сас асе ддс едд дсс асе 960
А1а б1у Агд Азр РГО А50 Пе Уа1 РКе б1и нтз тКг сТу Агд А1а тКг
305 310 315 320
ССС дсс ССС !сд дед ССС д!с д!с сдс сдс ддс ддс асе дсс дсс асе 1008
РКе А1а ьеи Вег уа1 РКе Уа1 Уа1 Агд Агд б1у С1у тКг Уа1 Уа1 тКг
325 330 335
где дда ССС аде !сд ддс !ас едд сас с!д !ас дас аас едд сас ссд 1056
Суз сТу Вег вег Вег б1у туг Агд нтз ьеи туг Азр АЗП Агд туг ьеи
340 345 350
едд асд аад ссд аас асе д!с а!с ддс аде сас ддс дда аас ссд сад 1104
тгр ме! ьуз ьеи АЗП тКг Уа1 Пе С1у Вег нтз б1у б1у АЗП ьеи 6ΐη
355 360 365
даа дсс асе дад аде асе сдс с!д асе дсс ССС ддс дед асе дС! ссд 1152
б1и А1а тКг 61 и Вег тКг Агд ьеи Пе А1а Вег С1у А1а Пе Уа1 РГО
370 375 380
дед ССС ССС дад д!с сас ссс ССС дад дас дед дсс дад дед асд ι едд 1200
А1а ьеи вег С1 и Уа1 нтз РГО рКе б1и Азр Уа1 А1а б1и А1а мес : Агд
385 390 395 400
едд д!с сад ССС аас дад сас д!с ддс аад д!с д!с д!с ссд еде : сад 1248
Агд Уа1 6ΐη ьеи АЗП б1и нтз Уа1 бТу ьуз Уа1 Уа1 Уа1 ьеи Суз . 61 η
405 410 415
дсс ссс асе дсс ддс с!д ддс дед асе дас сед дад с!д едд даа едд 1296
А1а РГО тКг а1 а 420 б1у ьеи б1у Уа1 тКг 425 Азр РГО б1и ьеи Агд 430 61 и ι Агд
ссд ддд дад дад едд асд дса ссс с!д с!д едд дас ссс дсс еда 1341
ьеи б!у б1и С1 и Агд тКг а! а РГО ьеи ьеи Агд Азр вег а! а
435 440 445
<210> 35 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> В!герсо\/егст ст Π τ ит <400> 35
мес тКг' 61 и ьеи Агд Азр А1а Уа1 ьеи Агд б1у А1а Вег РГО 61 и 61 и
1 5 10 15
ьеи ьеи Агд А1 а РГО ьеи РГО А1а тКг э с туг Агд А1а А1а нтз зп ьеи Агд
А1а б1и Азр ζυ Уа1 б1у мес рКе Азр б1у тКг Азр б1у Азр эи Агд Азр Уа1
35 40 45
Агд ьуз Вег уа1 А1а Уа1 б1у б1п Уа1 РГО ьеи РГО б1и Пе А1а РГО
50 55 60
Азр 61 и Уа1 ьеи Пе А1а Уа1 мес А1а А1а А1а Уа1 АЗП туг АЗП Вег
65 70 75 80
Уа1 тгр вег А1а тКг рКе ьеи РГО мес РГО тКг РКе Агд РКе ьеи б1и
85 90 95
ьуз туг А1а Агд 61 η б1у б1у тгр А1а А1а Агд нтз А5р 61 η РГО туг
100 105 110
нтз Уа1 Пе б!у Вег Азр Суз вег б!у Уа1 Уа1 Уа1 Агд Уа1 б!у Вег
115 120 125
б1у Уа1 Агд Агд тгр Агд Уа1 б1у Азр нтз Уа1 Уа1 Пе нтз РГО уа1
130 135 140
нтз Уа1 Азр Азр 6ΐη б1у А1а А1а тКг нтз Азр Азр А1а мес мес Азр
145 150 155 160
А5р 61η 61η Агд А1а тгр б1у туг 61 и тКг А5П РКе б1у А1а РКе б1у
165 170 175
61 и туг А1а Уа1 А1а Агд А1а вег 61 η Ьеи Уа1 А1а ьуз РГО б1у НТЗ
180 185 190
Ьеи тКг тгр 61 и 61 и Вег А1а А1а АЗП ТКг Ьеи Суз тКг тКг ТКг Вег
195 200 205
туг Агд мес ьеи Уа1 б1у А1а нтз б1у А1а Агд мес ьуз 61 η б1у Азр
210 215 220
Уа1 Уа1 ьеи Уа1 тгр б1у А1а А1а б1у б1у ьеи б1у тКг туг А1а Уа1
225 230 235 240
61 η ьеи Уа1 ьуз А5П б1у б1у б1у Пе РГО Уа1 А1а Уа1 Уа1 Вег вег
245 250 255
РГО А1а ьуз А1а б1и А1а Уа1 Агд Агд Ьеи б1у Суз б1и нтз Уа1 Пе
260 265 270
Азр Агд тКг 61 и ьеи б1у ьеи тКг б1у Азр РГО Вег б1у Азр РКе Азр
275 280 285
А1а Уа1 Агд 61 и Пе б1у ьуз Агд ьеи б1у А1а Агд Пе Агд 61 и ьеи
290 295 300
А1а б1у Агд Азр РГО Азр Пе Уа1 РКе б1и нтз тКг б1у Агд А1а тКг
305 310 315 320
РКе А1а ьеи Вег Уа1 РКе Уа1 Уа1 Агд Агд б1у б1у тКг Уа1 Уа1 ТКг
325 330 335
Суз б1у Вег Вег Вег б1у туг Агд Нтз ьеи туг Азр АЗП Агд туг ьеи
340 345 350
тгр мес ьуз ьеи А5П тКг Уа1 Пе б1у Вег НТ5 б1у б1у А5П ьеи 61 η
355 360 365
61 и А1а ТКг 61 и вег тКг Агд ьеи Пе а! а вег б1у а! а Пе уа! РГО
370 375 380
- 49 028269
А1а ьеи Бег С1 и Уа1 ΗΪ5 РГО РНе С1и Азр Уа1 А1а С1и А1а мес Агд
385 390 395 400
Агд Уа1 С1п Ьеи АЗП С1и нтз Уа1 С1у ьуз Уа1 Уа1 Уа1 ьеи Суз С1п
405 410 415
А1а РГО тКг А1а С1у Ьеи С1у Уа1 ТНг Азр РГО С1и ьеи Агд С1и Агд
420 425 430
ьеи С1у С1и С1 и Агд ТКг а! а РГО Ьеи Ьеи Агд Азр Бег А1а
435 440 445
<210> 36 <211> 20 <212> ДНК <213> искусственная <220>
<223> искусственно синтезированная последовательность праймера <400> 36 ддддсадссс дсссддсдад <210> 37 <211> 20 <212> ДНК <213> искусственная <220>
<223> искусственно синтезированная последовательность праймера <400> 37 ддсдадсссс ссдассаддд <210> 38 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная <220>
<223> искусственно синтезированная последовательность праймера <400> 38 дсдсссдсас дссссдссда с <210> 39 <211> 20 <212> ДНК <213> искусственная <220>
<223> искусственно синтезированная последовательность праймера <400> 39 сдддсссддс ддсдадсадд <210> 40 <211> 20 <212> ДНК <213> искусственная <220>
<223> искусственно синтезированная последовательность праймера <400> 40 дгссдсддсд ссдссддатт <210> 41 <211> 59 <212> ДНК <213> искусственная <220>
<223> искусственно синтезированная последовательность праймера <400> 41 дтсассдтсс ссдсстасдд сдасддсдтс дтсстддтда ттссддддат ссдтсдасс <210> 42 <211> 58 <212> ДНК <213> искусственная <220>
<223> искусственно синтезированная последовательность праймера <400> 42 ддтсдсдддс дааддсдтад ссдддсаддт сдддсаддат дтаддстдда дстдсттс <210> 43 <211> 18 <212> ДНК <213> искусственная <220>
<223> искусственно синтезированная <400> 43 сдтдассдад дтддсдсд
<210> 44
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Искусственно синтезированная
<400> 44
дтсдтсддат дсдссдтдсд
<210> 45
<211> 20
<212> ДНК
<213> искусственная
<220>
<223> искусственно синтезированная
<400> 45
дсассттсат дтссдддттд
<210> 46
<211> 20
<212> ДНК
<213> искусственная
<220>
<223> искусственно синтезированная
<400> 46
атсдссдсдт асассатдас
<210> 47
<211> 20
<212> ДНК
<213> искусственная
<220>
<223> искусственно синтезированная
<400> 47
сдааддтссд дттдатддтд
<210> 48
<211> 20
<212> ДНК
<213> искусственная
<220>
<223> искусственно синтезированная
<400> 48
атсдстдсда сассстддад

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Выделенная нуклеиновая кислота, которая индуцирует биосинтез иК-2 и улучшает продуктивность иК-2, где такая нуклеиновая кислота представляет собой по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из следующих (а)-(ц):
    - 50 028269 (a) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность §ЕЦ ГО N0:3, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:3, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ГО N0:3, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований 8Е0 ГО N0:2;
    (b) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:5, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:5, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ГО N0:5, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований 8Е0 ГО N0:4;
    (c) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:7, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:7, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ГО N0:7, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований 8Е0 ГО N0:6;
    (ά) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:9, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:9, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ГО N0:9, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований 8Е0 ГО N0:8;
    (е) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:11, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:11, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ГО N0:11, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:10;
    (ί) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:13, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:13, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ГО N0:13, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:12;
    (д) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:15, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:15, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ГО N0:15, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:14;
    (Ь) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:17, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:17, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ГО N0:17, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований §ЕЦ ГО N0:16;
    (ί) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:19, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0:19, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ГО N0:19, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последова- 51 028269 тельность оснований δΕΟ ΙΌ N0:18;
    (ί) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:21, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:21, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:21, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:20;
    (к) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:23, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:23, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:23, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:22;
    (Ι) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:25, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:25, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:25, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:24;
    (η) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:27, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:27, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:27, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:26;
    (п) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:29, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:29, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:29, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:28;
    (о) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:31, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:31, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:31, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:30;
    (р) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:33, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:33, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:33, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:32; и (с|) нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:35, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, включающий аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ N0:35, в которой одна или более аминокислот заменены, делетированы, добавлены и/или вставлены, нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность, имеющую гомологию 95% или более, с аминокислотной последовательностью δΕΟ ΙΌ N0:35, или нуклеиновой кислоты, гибридизирующейся в жестких условиях с нуклеиновой кислотой, включающей последовательность оснований δΕΟ ΙΌ N0:34, где ИК-2 представляет собой соединение, представленное следующей формулой (8):
    - 52 028269 где К представляет собой линейную или разветвленную насыщенную алифатическую ацильную группу или линейную или разветвленную ненасыщенную алифатическую ацильную группу.
  2. 2. Нуклеиновая кислота по п.1, включающая все нуклеиновые кислоты (а)-(ц).
  3. 3. Нуклеиновая кислота по п.2, включающая последовательность оснований 8Ер ΙΌ NО:1.
  4. 4. Вектор, в который вставлена нуклеиновая кислота по любому из пп.1-3, для индукции биосинтеза иК-2 и улучшения продуктивности иК-2.
  5. 5. Способ определения продуктивности иК-2, включающий детекцию в тестируемой бактерии присутствия нуклеиновой кислоты, включающей последовательность оснований нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-3 или последовательность оснований, комплементарную такой последовательности.
  6. 6. Способ по п.5, где способ детекции присутствия нуклеиновой кислоты представляет собой способ ПЦР.
  7. 7. Способ по п.6, где способ ПЦР представляет собой способ, в котором нуклеиновую кислоту амплифицируют с использованием праймера, включающего последовательность оснований 8Ер ΙΌ NО:45, и праймера, включающего последовательность оснований 8Ер ΙΌ NО:46.
  8. 8. Бактерия, в которой индуцирован биосинтез иК-2 и улучшена продуктивность иК-2 и в которой детекцию присутствия нуклеиновой кислоты, включающей последовательность оснований нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-3 или последовательность оснований, комплементарную такой последовательности, осуществляют способом по п.5, где указанная бактерия представляет собой любую из следующих: 8ΐ^ерΐονе^ΐ^с^11^ит, 8ί^ерίοтусез, ЕзсйепсЫа гоИ, ВасШиз зиЫШз, дрожжи, мицелиальные грибы и Сο^уηеЪасίе^^ит §1и1ат1сит.
  9. 9. Бактерия, в которой индуцирован биосинтез иК-2 и улучшена продуктивность иК-2 путем введения вектора по п.4, где указанная бактерия представляет собой любую из следующих: 81гер1^ег1;1с111шт, 8ί^ерίοтусез, ЕзсйепсЫа гоИ, ВасШиз зиЫШз, дрожжи, мицелиальные грибы и Сο^уηеЪасίе^^ит д1и1ат1сит.
  10. 10. Бактерия, в которой индуцирован биосинтез иК-2 и улучшена продуктивность иК-2 и в которой нуклеиновая кислота по п.1 вставлена в ее геном, где указанная бактерия представляет собой любую из следующих: 81гер^егИсШшт, 8ί^ерίοтусез, ЕзсйепсЫа гоИ, ВасШиз зиЫШз, дрожжи, мицелиальные грибы и Сο^уηеЪасίе^^ит §1и1ат1сит.
  11. 11. Бактерия, в которой присутствует одна, или две, или более копий нуклеиновой кислоты, включающей последовательность оснований нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-3 в расчете на одну клетку, где указанная бактерия представляет собой любую из следующих: 8ί^ерίονе^ί^с^11^ит, 8ί^ерίοтусез, ЕзсйепсЫа гоИ, ВасШиз зиЫШз, дрожжи, мицелиальные грибы и Сο^уηеЪасίеπит §1и1ат1сит.
  12. 12. Способ получения иК-2, включающий стадию культивирования бактерии по любому из пп.8-11 и сбора иК-2 из культуры бактерии.
  13. 13. Способ получения производного иК-2, включающий следующие стадии: культивирование бактерии по любому из пп.8-11 и сбор иК-2 из культуры бактерии;
    синтез производного иК-2, представленного любой из следующих формул (1), из собранного иК-2:
    где К представляет собой любую группу, выбранную из 2-метилпропаноильной группы, транс-2метил-2-бутеноильной группы, 3-метилбутаноильной группы и 2-метилбутаноильной группы,
    К1 представляет собой любую группу, выбранную из С1-6алкильной группы, бензильной группы, С1-10алкилкарбонильной группы (указанная С1-10алкилкарбонильная группа может быть замещена любым заместителем, выбранным из карбоксильной группы, бензилоксикарбонильной группы, С1-4алкилоксикарбонильной группы и бензилоксикарбониламиногруппы), бензоильной группы, С1-4алкилоксикарбонильной группы, (С1-4)алкилоксикарбонил(С1-4)алкильной группы, бензилоксикарбонил(С1-4)алкильной группы, которая может быть замещена нитрогруппой, С1-6алкилсульфонила, ди (С1-6)алкилфосфорильной группы, дифенилфосфорильной группы и заместителя, представленного следующей формулой (2):
    - 53 028269 <а (2) где 9 выбран из группы, состоящей из Н, СН3, СН2СН3, СР3, РН, СН=СН2 и циклопропила,
    М выбран из группы, состоящей из Н, СН3, СН2СН3, СР3, РН, СН=СН2 и циклопропила,
    Т выбран из группы, состоящей из О, ОС(О), ОС(О)О, δ, 8С(О), 8С(О)О, и заместителя, представленного следующей формулой (3):
    (3) где Θ выбран из группы, состоящей из Н, С1-6алкильной группы, С2-6алкилоксиС2-6алкильной группы, С2-6алкенильной группы, С2-6алкинильной группы, С3-6циклоалкильной группы, арильной группы и гетероарильной группы;
    Θ и М могут образовывать изобензофурановое кольцо, необязательно содержащее оксогруппу;
    М и могут образовывать 3-8-членную карбоциклическую систему.
  14. 14. Способ получения производного ИК-2А, включающий следующие стадии:
    культивирование бактерии по любому из пп.8-11 и сбор ИК-2А из культуры бактерии;
    синтез производного ИК-2А, представленного любой из следующих формул (4)-(7), из собранного
    ИК-2А:
EA201590170A 2012-07-09 2013-07-08 Биосинтетический ген uk-2 и способ улучшения продуктивности uk-2 с использованием такого гена EA028269B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012153986 2012-07-09
PCT/JP2013/069081 WO2014010714A1 (en) 2012-07-09 2013-07-08 Uk-2 biosynthetic genes and method for improving uk-2 productivity using the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201590170A1 EA201590170A1 (ru) 2015-05-29
EA028269B1 true EA028269B1 (ru) 2017-10-31

Family

ID=48874462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201590170A EA028269B1 (ru) 2012-07-09 2013-07-08 Биосинтетический ген uk-2 и способ улучшения продуктивности uk-2 с использованием такого гена

Country Status (28)

Country Link
US (2) US9365879B2 (ru)
EP (1) EP2731435B1 (ru)
JP (1) JP6263133B2 (ru)
KR (1) KR102159415B1 (ru)
CN (1) CN104427870B (ru)
AU (1) AU2013287626B2 (ru)
BR (1) BR112015000282B1 (ru)
CA (1) CA2878644C (ru)
CR (1) CR20150052A (ru)
CY (1) CY1118197T1 (ru)
DK (1) DK2731435T3 (ru)
EA (1) EA028269B1 (ru)
EC (1) ECSP15001894A (ru)
ES (1) ES2592405T3 (ru)
GT (1) GT201400294A (ru)
IL (1) IL236532B (ru)
IN (1) IN2014KN03120A (ru)
MA (1) MA37790B1 (ru)
MX (1) MX358867B (ru)
NZ (1) NZ703756A (ru)
PE (1) PE20150753A1 (ru)
PH (1) PH12015500004A1 (ru)
PT (1) PT2731435T (ru)
TN (1) TN2014000538A1 (ru)
TW (1) TWI601822B (ru)
UA (1) UA116989C2 (ru)
WO (1) WO2014010714A1 (ru)
ZA (1) ZA201500470B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017205387A1 (en) * 2016-05-23 2017-11-30 Northwestern University Systems and methods for untargeted metabolomic screening
CN115261291B (zh) * 2021-04-29 2023-10-20 上海医药工业研究院 一种生产uk 2a的基因工程菌及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003035617A2 (en) * 2001-10-23 2003-05-01 Dow Agrosciences Llc Patent Department Derivatives of uk-2a

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3526602B2 (ja) 1994-02-24 2004-05-17 サントリー株式会社 新規抗真菌化合物
KR20010023454A (ko) 1997-08-29 2001-03-26 이이누마 카즈하루 도열병 방제제 및 밀의 붉은 곰팡이병 방제제
DE69933198T2 (de) 1998-02-06 2007-09-13 Meiji Seika Kaisha Ltd. Neue fungizide verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
JP3961289B2 (ja) 1999-09-07 2007-08-22 明治製菓株式会社 環状デプシペプチド合成酵素およびその遺伝子並びに環状デプシペプチドの大量生産系

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003035617A2 (en) * 2001-10-23 2003-05-01 Dow Agrosciences Llc Patent Department Derivatives of uk-2a

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE EMBL [online] "Streptomyces blastmyceticus DNA, antimycin biosynthetic gene cluster, strain: NBRC 12747.", XP002714900, retrieved from EBI *
UEKI M, ET AL.: "UK-2A, B, C AND D, NOVEL ANTIFUNGAL ANTIBIOTICS FROM STREPTOMYCES SP. 517-02 I. FERMENTATION, ISOLATION, AND BIOLOGICAL PROPERTIES", THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, NATURE PUBLISHING GROUP, GB, vol. 49, no. 07, 1 July 1996 (1996-07-01), GB, pages 639 - 643, XP000983883, ISSN: 0021-8820 *
USUKI Y, TANI K, FUJITA K, TANIGUCHI M.: "UK-2A, B, C and D, Novel Antifungal Antibiotics from Strptomyces sp. 517-02 VI (1). Structure-Activity Relationships of UK-2A", THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, NATURE PUBLISHING GROUP, GB, vol. 54, no. 7, 1 July 2001 (2001-07-01), GB, pages 600 - 602, XP002711964, ISSN: 0021-8820, DOI: 10.7164/antibiotics.54.600 *
USUKI, Y. ; MITOMO, K. ; ADACHI, N. ; PING, X. ; FUJITA, K.I. ; SAKANAKA, O. ; IINUMA, K. ; IIO, H. ; TANIGUCHI, M.: "Semi-synthesis and biological evaluation of analogues of UK-2A, a novel antifungal antibiotic from Streptomyces sp. 517-02", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, PERGAMON, AMSTERDAM, NL, vol. 15, no. 8, 15 April 2005 (2005-04-15), AMSTERDAM, NL, pages 2011 - 2014, XP025314386, ISSN: 0960-894X, DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.02.065 *

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015000282A2 (ru) 2017-08-15
EP2731435A1 (en) 2014-05-21
PE20150753A1 (es) 2015-05-17
PH12015500004B1 (en) 2015-03-02
EA201590170A1 (ru) 2015-05-29
MA37790B1 (fr) 2019-04-30
ES2592405T3 (es) 2016-11-30
US9365879B2 (en) 2016-06-14
GT201400294A (es) 2017-08-24
KR20150035751A (ko) 2015-04-07
CY1118197T1 (el) 2017-06-28
EP2731435B1 (en) 2016-06-29
CA2878644C (en) 2023-10-03
MX2014015928A (es) 2015-03-03
US9771606B2 (en) 2017-09-26
PT2731435T (pt) 2016-08-08
AU2013287626B2 (en) 2016-10-20
ZA201500470B (en) 2016-04-28
CN104427870A (zh) 2015-03-18
AU2013287626A1 (en) 2015-02-05
IL236532A0 (en) 2015-02-26
IN2014KN03120A (ru) 2015-05-08
ECSP15001894A (es) 2018-07-31
CR20150052A (es) 2015-08-17
CA2878644A1 (en) 2014-01-16
IL236532B (en) 2020-05-31
US20160244793A1 (en) 2016-08-25
TWI601822B (zh) 2017-10-11
TN2014000538A1 (en) 2016-03-30
TW201416442A (zh) 2014-05-01
JP2015523053A (ja) 2015-08-13
CN104427870B (zh) 2017-03-08
NZ703756A (en) 2017-11-24
US20140011203A1 (en) 2014-01-09
MX358867B (es) 2018-09-06
DK2731435T3 (en) 2016-09-05
PH12015500004A1 (en) 2015-03-02
BR112015000282B1 (pt) 2022-04-19
WO2014010714A1 (en) 2014-01-16
JP6263133B2 (ja) 2018-01-17
KR102159415B1 (ko) 2020-09-23
UA116989C2 (uk) 2018-06-11
MA37790A1 (fr) 2017-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106497827B (zh) 一种定向生产抗结核活性和抗肿瘤活性化合物的基因工程菌株及其应用
Tosin et al. In vivo trapping of polyketide intermediates from an assembly line synthase using malonyl carba (dethia)-N-acetyl cysteamines
Galanopoulou et al. Purine utilization proteins in the Eurotiales: cellular compartmentalization, phylogenetic conservation and divergence
CN104357506B (zh) 增加前体物供应以提高盐霉素发酵水平的方法
EA028269B1 (ru) Биосинтетический ген uk-2 и способ улучшения продуктивности uk-2 с использованием такого гена
Cao et al. Development of an efficient genetic system in a gene cluster-rich endophytic fungus Calcarisporium arbuscula NRRL 3705
JP5864267B2 (ja) ピリピロペン生合成遺伝子群およびマーカー遺伝子を含む核酸構築物
JP6219064B2 (ja) セリンパルミトイルトランスフェラーゼ
CN104388491B (zh) 提高盐霉素发酵水平的方法
CN104004065A (zh) 一种博来霉素族衍生物的分离和纯化方法
CN102791871A (zh) 通过酶法生产啶南平衍生物的方法
CN113846041B (zh) 增强转运蛋白基因的表达以提高盐霉素发酵水平的方法
CN102174531A (zh) 谷田霉素的生物合成基因簇
CN114561405B (zh) 木霉菌Harzianolide的合成基因簇在制备提高植物灰霉病抗性制剂中的应用
CN110938659B (zh) 一种提高纤维堆囊菌埃博霉素产量的dCas9载体及其构建方法
Gren Development and application of genetic engineering methods for Actinoplanes sp. SE50/110
Jørgensen Unraveling the secondary metabolism of the biotechnological important filamentous fungus Trichoderma reesei (Teleomorph Hypocrea jecorina)
CN117917478A (zh) 新型黄酮类化合物及其应用
CN115247179A (zh) 一种聚酮化合物骨架及其后修饰物的生物合成基因簇及其应用
CN116179571A (zh) 通过改造林可链霉菌slcg_2185基因提高林可霉素产量的方法及应用
Manderscheid Strain development for heterologous expression of secondary metabolite clusters in actinobacteria
JP6305735B2 (ja) セラミド生産性向上方法およびセラミド製造方法
CN117024611A (zh) 寡糖类抗生素everninomicin高产菌株的构建及活性的应用
TW201527533A (zh) 藉由假囊酵母之發酵中過度表現脂肪酸運輸蛋白基因及編碼β氧化路徑酵素之基因以大量生產核黃素

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title