EA023802B1 - Гербицидные соединения пиридазинона - Google Patents

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)или приемлемой в сельском хозяйстве соли указанных соединений, где определения для X, R, R, R, R, G и n приведены в данном документе. Настоящее изобретение, кроме того, относится к гербицидным композициям, которые содержат соединение формулы (I), и к их применению для борьбы с сорняками, в частности среди сельскохозяйственных культур полезных растений.

Description

Настоящее изобретение относится к новым гербицидным соединениям, способам их получения, гербицидным композициям, которые содержат новые производные, и к их применению для борьбы с сорняками, в частности среди сельскохозяйственных культур полезных растений, или для подавления роста растений.

Гербицидные пиридазиноны известны из АО 2009/086041. Кроме того, гербицидные 5/6-членные гетероциклил-замещенные пиридазиноны известны из АО 2011/045271. Настоящее изобретение основано на идентификации альтернативных гетероциклил-замещенных пиридазинонов, которые проявляют улучшенные гербицидные свойства.

Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением представлено соединение формулы (I)

или его приемлемая в сельском хозяйстве соль, где X¹ представляет собой N или СК⁴;

К¹ выбран из группы, состоящей из С1-С₄-алкила, С1-С₂-алкокси-С1-С₂-алкила, С₂-С₄-алкенила, С1-С₄-галогеналкила, С₂-С₄-галогеналкила, С₂-С₄-алкинила и С₂-С₄-галогеналкинила;

К² выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С₁-С₆-алкила, С₁-С₆-галогеналкила, С₁ -С₆-галогеналкокси, С₁ -С₃-галогеналкокси-С₁ -С₃-алкила-, С₁ -С₆-алкокси, С₁ -С₃-алкокси-С₁ -С₃-алкила, С₁ -С₃-алкокси-С₁ -С₃-алкокси-С₁ -С₃-алкила-, С₃-С₆-циклоалкила, С₂-С₆-алкенила, С₂-С₆-галогеналкенила, С₂-С₆-алкинила, С₁-С₆-гидроксиалкила-, С₁-С₆-алкилкарбонила-, -8(О)_РС₁-С₆-алкила, амино, С₁-С₆-алкиламино, С₁-С₆-диалкиламино, -СТСАС\-алкил)=^О-С_гС₃-алкила и С₂-С₆-галогеналкинила;

К³ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, амино, С₁-С₆-алкила, С₁-С₆-галогеналкила, С₃-С₆-циклоалкила, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-алкоксикарбонила и -8(О)_РС₁ -С₆-алкила;

К⁴ и К⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, нитро, циано, амино, С₁-С₆-алкила, С₁-С₆-галогеналкила, С₃-С₆-циклоалкила, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆алкоксикарбонила и -8(О)_РС₁-С₆-алкила;

О представляет собой водород или -С(О)-К⁶;

К⁶ выбран из группы, состоящей из С₁-С₆-алкила, С₁-С₆-алкенила, С₁-С₆-алкинила, С₁-С₆-алкил-8-, С₁-С₆-алкокси, -ИК⁷К⁸ и фенила, необязательно замещенных одним или несколькими К⁹;

К⁷ и К⁸ независимо выбраны из группы, состоящей из С₁ -С₆-алкила, С₁ -С₆-алкокси-; где К⁷ и К⁸ вместе могут образовывать морфолинильное кольцо;

К⁹ выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, С₁-С₃-алкила, С₁-С₃-галогеналкила, С₁-С₃-алкокси или С₁-С₃-галогеналкокси;

η = 0, 1, 2, 3 или 4; и р = 0, 1 или 2.

Галоген (или галогено) охватывает фтор, хлор, бром или йод. То же самое, соответственно, применимо к галогену в контексте других определений, таких как галогеналкил или галогенфенил.

Галогеналкильными группами с длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода являются, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и

2.2.2- трихлорэтил, гептафтор-н-пропил и перфтор-н-гексил.

Алкоксигруппы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода. Алкокси представляет собой, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, вторбутокси, или трет-бутокси, или изомер пентилокси или гексилокси, предпочтительно метокси и этокси. Также следует отметить, что два заместителя алкокси присутствуют на одном и том же атоме углерода.

Галогеналкокси представляет собой, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси,

2.2.2- трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2,2-дифторэтокси или

2.2.2- трихлорэтокси, предпочтительно дифторметокси, 2-хлорэтокси или трифторметокси.

С1-С6-алкил-8- (алкилтио) представляет собой, например, метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио или трет-бутилтио, предпочтительно метилтио или этилтио.

С1-С6-алкил-8(О)-(алкилсульфинил) представляет собой, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, вторбутилсульфинил или трет-бутилсульфинил, предпочтительно метилсульфинил или этилсульфинил.

С1-С6-алкил-8(О)2- (алкилсульфонил) представляет собой, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор- 1 023802 бутилсульфонил или трет-бутилсульфонил, предпочтительно метилсульфонил или этилсульфонил.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения представлено соединение формулы II (формула I, где О представляет собой водород)

В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения К² выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С₆-алкила, С1-С₆-галогеналкила, С1-С₆-алкокси, С₁-С₃-алкокси-С₁-С₃алкила, С₃-С₆-циклоалкила, С₂-С₆-алкенила, С₂-С₆-галогеналкенила, С₂-С₆-алкинила и

С2-С6-галогеналкинила.

Особенно предпочтительно, если К² выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, циклопропила и метоксиметила, наиболее предпочтительно метила.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения К² представляет собой водород.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения η = 0.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения К¹ выбран из группы, состоящей из метила, этила и н-пропила.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения X¹ представляет собой N.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения X¹ представляет собой СК⁴. Особенно предпочтительно, если К⁴ представляет собой галоген (наиболее предпочтительно хлор) и/или К⁵ представляет собой галоген (наиболее предпочтительно хлор).

Соединения формулы I могут содержать асимметричные центры и могут быть представлены в виде одного энантиомера, пар энантиомеров в любой пропорции или, при наличии более одного асимметричного центра, содержать диастереоизомеры во всех возможных соотношениях. Как правило, один из энантиомеров обладает повышенной биологической активностью по сравнению с другими вариантами.

Аналогично, в случае дизамещенных алкенов, они могут быть представлены в Е- или Ζ-форме или в виде их смесей в любой пропорции.

Более того, соединения формулы I могут находиться в состоянии равновесия с альтернативными таутомерными формами. Следует понимать, что все таутомерные формы (отдельный таутомер или их смеси), рацемические смеси и отдельные изомеры охватываются объемом настоящего изобретения.

Настоящее изобретение также включает приемлемые в сельском хозяйстве соли, которые могут образовывать соединения формулы I с аминами (например, аммиаком, диметиламином и триэтиламином), основаниями щелочного металла и щелочно-земельного металла или четвертичными аммониевыми основаниями. Среди гидроксидов, оксидов, алкоксидов и гидрокарбонатов щелочных металлов и щелочноземельных металлов, применяемых в качестве солеобразователей, особое внимание следует уделить гидроксидам, алкоксидам, оксидам и карбонатам лития, натрия, калия, магния и кальция, но особенно гидроксидам, алкоксидам, оксидам и карбонатам натрия, магния и кальция. Также можно применять соответствующую триметилсульфониевую соль.

Соединения формулы (I) по настоящему изобретению можно сами по себе применять в качестве гербицидов, но обычно их составляют в гербицидные композиции с применением вспомогательных средств для составления, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества (8РА). Таким образом, настоящее изобретение дополнительно обеспечивает гербицидную композицию, содержащую гербицидное соединение по любому из предыдущих пунктов, и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления. Композиция может быть представлена в форме концентратов, которые разводят перед применением, хотя также можно получать готовые к применению композиции. Конечное разведение обычно выполняют при помощи воды, но вместо воды или в дополнение к воде можно использовать, например, жидкие удобрения, микроэлементы, биологические организмы, масло или растворители.

Гербицидные композиции, как правило, содержат от 0,1 до 99 вес.%, в частности от 0,1 до 95 вес.% соединений формулы I и от 1 до 99,9 вес.% вспомогательного средства для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25 вес.% поверхностно-активного вещества.

Композиции можно выбрать из ряда типов составов, многие из которых известны из Мапиа1 οη Эсуе1ортеп1 апб Ике о£ РАО БресШсайопк Ют Р1ап1 Рто1ее1юп РгобисК 5ΐΗ Εάίΐίοη, 1999. Таковые включают распыляемые порошки (ΌΡ), растворимые порошки (8Р), растворимые в воде гранулы (8О), диспергируемые в воде гранулы (\УО), смачиваемые порошки (\УР), гранулы (ОК) (с медленным или быстрым высвобождением), растворимые концентраты (8Ь), смешиваемые с маслом жидкости (ОЬ), жидкости, применяемые в ультранизком объеме (ИЬ), эмульгируемые концентраты (ЕС), диспергируемые концен- 2 023802 траты (ЭС). эмульсии (как масло в воде (Е^), так и вода в масле (ЕО)), микроэмульсии (МЕ), суспензионные концентраты (8С), аэрозоли, капсульные суспензии (С8) и составы для обработки семян. Выбранный тип состава в любом случае будет зависеть от конкретного предусматриваемого назначения и физических, химических и биологических свойств соединения формулы (I).

Распыляемые порошки (ЭР) можно получать путем смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями (например, природными глинами, каолином, пирофиллитом, бентонитом, оксидом алюминия, монтмориллонитом, кизельгуром, мелом, диатомовыми землями, фосфатами кальция, карбонатами кальция и магния, серой, известью, мукой, тальком и другими органическими и неорганическими твердыми носителями) и механического измельчения смеси до тонкодисперсного порошка.

Растворимые порошки (8Р) можно получать смешиванием соединения формулы (I) с одной или несколькими растворимыми в воде неорганическими солями (такими как бикарбонат натрия, карбонат натрия или сульфат магния) или с одним или несколькими растворимыми в воде органическими твердыми веществами (такими как полисахарид) и необязательно с одним или несколькими смачивающими средствами, одним или несколькими диспергирующими средствами или смесью указанных средств для улучшения диспергируемости/растворимости в воде. Смесь затем измельчают в тонкодисперсный порошок. Подобные композиции также можно гранулировать с образованием растворимых в воде гранул (80).

Смачиваемые порошки (\УР) можно получать смешиванием соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями или носителями, одним или несколькими смачивающими средствами и предпочтительно одним или несколькими диспергирующими средствами, а также необязательно с одним или несколькими суспендирующими средствами для облегчения дисперсии в жидкостях. Смесь затем измельчают в тонкодисперсный порошок. Подобные композиции также можно гранулировать с образованием диспергируемых в воде гранул (^0).

Гранулы (0К) могут быть образованы либо гранулированием смеси соединения формулы (I) и одного или нескольких порошковых твердых разбавителей или носителей, либо из предварительно образованных пустых гранул при помощи абсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в приемлемом средстве) пористым материалом гранулы (таким как пемза, аттапульгитовая глина, фуллерова земля, кизельгур, диатомовые земли или измельченные кукурузные початки) или при помощи адсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в приемлемом средстве) на материале твердого ядра (таком как песок, силикаты, минеральные карбонаты, сульфаты или фосфаты) и сушки, если необходимо. Средства, которые обычно используют для абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические нефтяные растворители, спирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры) и средства, способствующие прилипанию (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты, декстрины, сахара и растительные масла). В гранулах также могут содержаться одна или несколько других добавок (например, эмульгирующее средство, смачивающее средство или диспергирующее средство).

Диспергируемые концентраты (ЭС) можно получать растворением соединения формулы (I) в воде или органическом растворителе, таком как кетон, спирт или гликолевый эфир. Эти растворы могут содержать поверхностно-активное средство (например, для улучшения разбавления водой или предотвращения кристаллизации в резервуаре опрыскивателя).

Эмульгируемые концентраты (ЕС) или эмульсии масло-в-воде (Е\У) можно получать растворением соединения формулы (I) в органическом растворителе (необязательно содержащем одно или несколько смачивающих средств, одно или несколько эмульгирующих средств или смесь указанных средств). Подходящие органические растворители для применения в ЕС включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкилнафталины, представленные для примера 8ОЬ¥Е88О 100, 8ОЬУЕ88О 150 и 8ОЬУЕ88О 200; 8ОЬУЕ88О представляет собой зарегистрированную торговую марку), кетоны (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт или бутанол), Ν-алкилпирролидоны (такие как Ν-метилпирролидон или Ν-октилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как диметиламид С₈-С₁₀ жирной кислоты) и хлорированные углеводороды. Продукт ЕС может самопроизвольно эмульгироваться при добавлении в воду с образованием эмульсии с достаточной стабильностью, что позволяет использовать ее распылением с помощью соответствующего оборудования.

Получение Е\У включает получение соединения формулы (I) либо в виде жидкости (если оно не является жидкостью при комнатной температуре, его можно расплавить при умеренной температуре, обычно ниже 70°С), либо в растворе (путем растворения его в соответствующем растворителе), а затем эмульгирование полученной жидкости или раствора в воде, содержащей одно или несколько 8РЛ, при высоком сдвиговом усилии с получением эмульсии. Подходящие растворители для применения в Е\У включают растительные масла, хлорированные углеводороды (такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкилнафталины) и другие соответствующие органические растворители, которые характеризуются низкой растворимостью в воде.

Микроэмульсии (МЕ) можно получать смешиванием воды со смесью одного или нескольких растворителей с одним или несколькими 8РЛ с самопроизвольным образованием термодинамически ста- 3 023802 бильного изотропного жидкого состава. Соединение формулы (I) присутствует изначально либо в воде, либо в смеси растворителя с 8РА. Подходящие растворители для применения в МЕ включают такие, перечисленные в данном документе выше для применения в ЕС или в Е^. МЕ может быть системой или масло-в-воде, или вода-в-масле (какая система присутствует, можно определить измерением удельной электрической проводимости) и может быть подходящей для смешивания растворимых в воде и растворимых в масле пестицидов в этом же составе. МЕ является подходящей для разведения в воде, при этом она либо остается в виде микроэмульсии, либо образует обычную эмульсию масло-в-воде.

Суспензионные концентраты (8С) могут содержать водные или неводные суспензии мелко измельченных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I). 8С можно получать размалыванием на шаровой или бисерной мельнице твердого соединения формулы (I) в подходящей среде необязательно с одним или несколькими диспергирующими средствами с получением суспензии тонкодисперсных частиц соединения. В композицию можно включить одно или несколько смачивающих средств, а для снижения скорости, с которой оседают частицы, можно включить суспендирующее средство. В качестве альтернативы, соединение формулы (I) можно измельчить сухим и добавить в воду, содержащую средства, описанные выше в данном документе, с получением желаемого конечного продукта.

Аэрозольные составы содержат соединение формулы (I) и подходящий газ-вытеснитель (например, н-бутан). Соединение формулы (I) также можно растворить или диспергировать в подходящей среде (например, в воде или в смешивающейся с водой жидкости, такой как н-пропанол) с получением композиций для применения в не находящихся под давлением насосах для опрыскивания с ручным управлением.

Капсульные суспензии (С8) можно получить подобно получению составов Е^, но с дополнительным этапом полимеризации с получением водной дисперсии капелек масла, в которой каждая капелька масла инкапсулируется полимерной оболочкой и содержит соединение формулы (I) и необязательно его носитель или разбавитель. Полимерную оболочку можно получить или при помощи реакции межфазной поликонденсации, либо при помощи методики коацервации. Композиции могут обеспечивать контролируемое высвобождение соединения формулы (I), и их можно применять для обработки семян. Для обеспечения медленного контролируемого высвобождения соединения, соединение формулы (I) также можно составить в виде биоразлагаемой полимерной матрицы.

Композиция может включать одну или несколько добавок для улучшения биологического действия композиции, например путем улучшения смачивания, удержания на поверхностях или распределения по поверхностям; устойчивости к смыванию дождем с обработанных поверхностей; или поглощения или подвижности соединения формулы (I). Такие добавки включают поверхностно-активные вещества (8РА), добавки для опрыскивания на основе масел, например определенных минеральных масел или природных растительных масел (таких как соевое и рапсовое масло), и их смеси с другими биоусиливающими вспомогательными средствами (ингредиентами, которые могут способствовать действию соединения формулы (I) или модифицировать его).

Смачивающие средства, диспергирующие средства и эмульгирующие средства могут представлять собой 8РА катионного, анионного, амфотерного или неионогенного типа.

Подходящие 8РА катионного типа включают четвертичные аммонийные соединения (например, цетилтриметиламмония бромид), имидазолины и соли аминов.

Подходящие анионные 8РА включают соли щелочных металлов жирных кислот, соли алифатических моноэфиров серной кислоты (например, лаурилсульфат натрия), соли сульфонированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат кальция, бутилнафталин сульфонат и смеси диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия), сульфаты простых эфиров, сульфаты эфиров спиртов (например, лаурет-3-сульфат натрия), карбоксилаты простых эфиров (например, лаурет-3-карбоксилат натрия), сложные эфиры фосфорной кислоты (продукты реакции между одним или несколькими жирными спиртами и фосфорной кислотой (преимущественно сложные моноэфиры) или пентаоксидом фосфора (преимущественно сложные диэфиры), например при реакции между лауриловым спиртом и тетрафосфорной кислотой; дополнительно эти продукты могут быть этоксилированы), сульфосукцинаматы, парафин- или олефинсульфонаты, таураты и лигносульфонаты.

Подходящие 8РА амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты.

Подходящие 8РА неионного типа включают продукты конденсации алкиленоксидов, таких как этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид или их смеси, с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); неполные эфиры, полученные из длинноцепочечных жирных кислот или ангидридов гекситола; продукты конденсации указанных неполных эфиров с этиленоксидом; блок-полимеры (содержащие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; сложные эфиры (например, полиэтиленгликолевые сложные эфиры жирной кислоты); аминоксиды (например, лаурилдиметиламина оксид) и лецитины.

Подходящие суспендирующие средства включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или карбоксиметилцеллюлоза натрия) и набухающие глины (такие как бентонит или аттапульгит).

- 4 023802

Композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать по меньшей мере один дополнительный пестицид. Например, соединения по настоящему изобретению также можно применять в сочетании с другими гербицидами или регуляторами роста растений. В предпочтительном варианте осуществления дополнительным пестицидом является гербицид и/или антидот гербицида. Примерами таких смесей (в которых 'I' представляет соединение формулы I) являются: I + ацетохлор, I + ацифлуорфен, I + ацифлуорфен-натрий, I + аклонифен, I + акролеин, I + алахлор, I + аллоксидим, I + аметрин, I + амикарбазон, I + амидосульфурон, I + аминопиралид, I + амитрол, I + анилофос, I + асулам, I + атразин, I + азафенидин, I + азимсульфурон, I + ВСРС, I + бефлубутамид, I + беназолин, I + бенкарбазон, I + бенфлуралин, I + бенфуресат, I + бенсульфурон, I + бенсульфурон-метил, I + бенсулид, I + бентазон, I + бензфендизон, I + бензобициклон, I + бензофенап, I + бициклопирон, I + бифенокс, I + биланафос, I + биспирибак, I + биспирибак-натрий, I + бура, I + бромацил, I + бромобутид, I + бромоксинил, I + бутахлор, I + бутамифос, I + бутралин, I + бутроксидим, I + бутилат, I + какодиловая кислота, I + хлорат кальция, I + кафенстрол, I + карбетамид, I + карфентразон, I + карфентразон-этил, I + хлорфлуренол, I + хлорфлуренол-метил, I + хлоридазон, I + хлоримурон, I + хлоримурон-этил, I + хлоруксусная кислота, I + хлоротолурон, I + хлорпрофам, I + хлорсульфурон, I + хлортал, I + хлортал-диметил, I + цинидон-этил, I + цинметилин, I + циносульфурон, I + цис-анилид, I + клетодим, I + клодинафоп, I + клодинафоппропаргил, I + кломазон, I + кломепроп, I + клопиралид, I + клорансулам, I + клорансулам-метил, I + цианазин, I + циклоат, I + циклосульфамурон, I + циклоксидим, I + цигалофоп, I + цигалофоп-бутил, I + 2,4Ό, I + даимурон, I + далапон, I + дазомет, I + 2,4-ΌΒ, I + I + десмедифам, I + дикамба, I + дихлобенил, I + дихлопроп, I + дихлопроп-Р, I + диклофоп, I + диклофоп-метил, I + диклосулам, I + дифензокват, I + дифензокват метилсульфат, I + дифлуфеникан, I + дифлуфензопир, I + димефурон, I + димепиперат, I + диметахлор, I + диметаметрин, I + диметенамид, I + диметенамид-Р, I + диметипин, I + какодиловая кислота, I + динитрамин, I + динотерб, I + дифенамид, I + дипропетрин, I + дикват, I + дикват дибромид, I + дитиопир, I + диурон, I + эндотал, I + ЕРТС, I + эспрокарб, I + эталфлуралин, I + этаметсульфурон, I + этаметсульфурон-метил, I + этефон, I + этофумезат, I + этоксифен, I + этоксисульфурон, I + этобензанид, I + феноксапроп-Р, I + феноксапроп-Р-этил, I + фентразамид, I + сульфат железа, I + флампроп-М, I + флазасульфурон, I + флорасулам, I + флуазифоп, I + флуазифоп-бутил, I + флуазифоп-Р, I + флуазифоп-Рбутил, I + флуазолат, I + флукарбазон, I + флукарбазон-натрий, I + флусетосульфурон, I + флухлоралин, I + флуфенацет, I + флуфенпир, I + флуфенпир-этил, I + флуметралин, I + флуметсулам, I + флумиклорак, I + флумиклорак-пентил, I + флумиоксазин, I + флумипропин, I + флуометурон, I + флуорогликофен, I + флуорогликофен-этил, I + флуоксапроп, I + флупоксам, I + флупропацил, I + флупропанат, I + флупирсульфурон, I + флупирсульфурон-метил-натрий, I + флуренол, I + флуридон, I + флурохлоридон, I + флуроксипир, I + флуртамон, I + флутиацет, I + флутиацет-метил, I + фомесафен, I + форамсульфурон, I + фосамин, I + глуфосинат, I + глуфосинат-аммоний, I + глифосат, I + галоксифен, I + галосульфурон, I + галосульфурон-метил, I + галоксифоп, I + галоксифоп-Р, I + гексазинон, I + имазаметабенз, I + имазаметабенз-метил, I + имазамокс, I + имазапик, I + имазапир, I + имазаквин, I + имазетапир, I + имазосульфурон, I + инданофан, I + индазифлам, I + йодметан, I + иодосульфурон, I + иодосульфурон-метил-натрий, I + иоксинил, I + изопротурон, I + изоурон, I + изоксабен, I + изоксахлортол, I + изоксафлутол, I + изоксапирифоп, I + карбутилат, I + лактофен, I + ленацил, I + линурон, I + мекопроп, I + мекопроп-Р, I + мефенацет, I + мефлуидид, I + мезосульфурон, I + мезосульфурон-метил, I + мезотрион, I + метам, I + метамифоп, I + метамитрон, I + метазахлор, I + метабензтиазурон, I + метазол, I + метиларсоновая кислота, I + метилдимрон, 1 + метилизотиоцианат, I + метолахлор, I + δ-метолахлор, I + метосулам, I + метоксурон, I + метрибузин, I + метсульфурон, I + метсульфурон-метил, I + молинат, I + монолинурон, I + напроанилид, I + напропамид, I + напталам, I + небурон, I + никосульфурон, I + н-метилглифосат, I + нонановая кислота, I + норфлуразон, I + олеиновая кислота (жирные кислоты), I + орбенкарб, I + ортосульфамурон, I + оризалин, I + оксадиаргил, I + оксадиазон, I + оксасульфурон, I + оксазикломефон, I + оксифлуорфен, I + паракват, I + паракват дихлорид, I + пебулат, I + пендиметалин, I + пеноксулам, I + пентахлорфенол, I + пентанохлор, I + пентоксазон, I + петоксамид, I + фенмедифам, I + пихлорам, I + пиколинафен, I + пиноксаден, I + пиперофос, I + претилахлор, I + примисульфурон, I + примисульфурон-метил, I + продиамин, I + профоксидим, I + прогексадион-кальций, I + прометон, I + прометрин, I + пропахлор, I + пропанил, I + пропаквизафоп, I + пропазин, I + профам, I + пропизохлор, I + пропоксикарбазон, I + пропоксикарбазон-натрий, I + пропизамид, I + просульфокарб, I + просульфурон, I + пираклонил, I + пирафлуфен, I + пирафлуфен-этил, I + пирасульфотол, I + пиразолинат, I + пиразосульфурон, I + пиразосульфуронэтил, I + пиразоксифен, I + пирибензоксим, I + пирибутикарб, I + пиридафол, I + пиридат, I + пирифталид, I + пириминобак, I + пириминобак-метил, I + пиримисульфан, I + пиритиобак, I + пиритиобакнатрий, I + пироксасульфон, I + пироксулам, I + квинклорак, I + квинмерак, I + квинокламин, I + квизалофоп, I + квизалофоп-Р, I + римсульфурон, I + сафлуфенацил, I + сетоксидим, I + сидурон, I + симазин, I + симетрин, I + хлорат натрия, I + сулькотрион, I + сульфентразон, I + сульфометурон, I + сульфометурон-метил, I + сульфосат, I + сульфосульфурон, I + серная кислота, I + тебутиурон, I + тефурилтрион, I + темботрион, I + тепралоксидим, I + тербацил, I + тербуметон, I + тербутилазин, I + тербутрин, I + тенилхлор, I + тиазопир, I + тифенсульфурон, I + тиенкарбазон, I + тифенсульфурон-метил, I + тиобенкарб, I + топрамезон, I + тралкоксидим, I + триаллат, I + триасульфурон, I + триазифлам, I + трибенурон, I + три- 5 023802 бенурон-метил, I + трихлопир, I + триэтазин, I + трифлоксисульфурон, I + трифлоксисульфурон-натрий, I + трифлуралин, I + трифлусульфурон, I + трифлусульфурон-метил, I + триокситриазин, I + тринексапакэтил, I + тритосульфурон, I + сложный этиловый эфир [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]уксусной кислоты (СА8 ΚΝ 35329231-6). Соединения по настоящему изобретению можно также комбинировать с гербицидными соединениями, раскрытыми в \УО 06/024820 и/или \УО 07/096576.

Компоненты, смешиваемые с соединением формулы I, могут также находиться в форме сложных эфиров или солей, которые упомянуты, например, в Тйе РсФсИс Мапиа1, РоиПееШй Εάίΐίοη, Вгйкй Сгор РгоЮсйоп Соипсй, 2006.

Соединение формулы I также можно применять в смесях с другими агрохимическими средствами, такими как фунгициды, нематоциды или инсектициды, примеры которых приведены в Тйе РеФске Мапиа1.

Соотношение в смеси соединения формулы I и смешиваемого компонента предпочтительно составляет от 1:100 до 1000:1.

Смеси преимущественно можно применять в упомянутых выше составах (в этом случае выражение активный ингредиент относится к соответствующей смеси соединения формулы I со смешиваемым компонентом).

Соединения формулы I в соответствии с настоящим изобретением можно также применять в комбинации с одним или несколькими антидотами. Аналогично, смеси соединения формулы I в соответствии с настоящим изобретением с одним или несколькими дополнительными гербицидами также можно применять в комбинации с одним или несколькими антидотами. Антидотами могут быть АО 67 (ΜΟΝ 4660), беноксакор, клоквинтосет-мексил, ципросульфамид (СА8 ΚΝ 221667-31-8), дихлормид, фенхлоразол-этил, фенклорим, флуксофеним, фурилазол и соответствующий К-изомер, изоксадифенэтил, мефенпир-диэтил, оксабетринил, ^изопропил-4-(2-метоксибензоилсульфамоил)бензамид (СА8 ΚΝ 221668-34-4). Другие возможные варианты включают соединения-антидоты, раскрытые, например, в ЕР 0365484, например ^(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид. Особенно предпочтительными являются смеси соединения формулы I с ципросульфамидом, изоксадифенэтилом, клоквинтосет-мексилом и/или ^(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамидом.

Антидоты соединения формулы I также могут находиться в форме сложных эфиров или солей, как упоминается, например, в Тйе РеФске Мапиа1, 14* Εάίΐίοη (ВСРС), 2006. Отсылка к клоквинтосетмексилу также относится к его литиевой, натриевой, калиевой, кальциевой, магниевой, алюминиевой, железной, аммониевой, четвертичной аммониевой, сульфониевой или фосфониевой соли, как раскрыто в \УО 02/34048, а отсылка к фенхлоразол-этилу также относится к фенхлоразолу и т.д.

Предпочтительно соотношение в смеси соединения формулы I и антидота составляет от 100:1 до 1:10, в частности от 20:1 до 1:1.

Смеси можно преимущественно применять в вышеупомянутых составах (в случае чего выражение активный ингредиент относится к соответствующей смеси соединения формулы I с антидотом).

Настоящее изобретение, кроме того, дополнительно обеспечивает способ избирательной борьбы с сорняками в месте произрастания культурных растений и сорняков, при этом способ включает применение по отношению к месту произрастания достаточного для борьбы с сорняками количества композиции по настоящему изобретению. Борьба означает уничтожение, уменьшение или замедление роста или предупреждение или снижение прорастания. Обычно растениями, с которыми необходимо бороться, являются нежелательные растения (сорняки). Место произрастания означает территорию, на которой растения произрастают или будут произрастать.

Нормы внесения соединений формулы I могут варьировать в широких пределах и зависят от свойств почвы, способа внесения (до или после появления всходов; протравливание семян; внесение по отношению к борозде для семян; внесение беспахотной обработкой и т.д.), культурного растения, сорняка(сорняков), с которым(и) необходимо бороться, преобладающих климатических условий и других факторов, по которым регулируют способ внесения, время внесения и целевую культуру. Соединения формулы I по настоящему изобретению обычно вносят с нормой от 10 до 2000 г/га, в частности от 50 до 1000 г/га.

Внесение обычно осуществляют путем распыления композиции, как правило, при помощи установленного на тракторе распылителя для больших территорий, но также можно применять другие способы, такие как опыление (для порошков), капельный полив или орошение.

Пригодные растения, для которых можно применять композицию по настоящему изобретению, включают сельскохозяйственные культуры, такие как зерновые, например ячмень и пшеницу, хлопчатник, масличный рапс, подсолнечник, маис, рис, сою, сахарную свеклу, сахарный тростник и дерновой покров.

Культурные растения могут также включать деревья, такие как плодовые деревья, пальмы, кокосовые пальмы или другие орехи. Также включены вьющиеся растения, такие как виноград, плодовые кустарники, фруктовые растения и овощи.

- 6 023802

Сельскохозяйственные культуры также следует понимать как охватывающие такие сельскохозяйственные культуры, которым была придана толерантность к гербицидам или классам гербицидов (например, ЛЬ§-, Οδ-, ΕΡδΡδ-, РРО-, АССаза- и ΗΡΡΌ-ингибиторы) при помощи традиционных способов селекции или при помощи генной инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры, которой была придана толерантность к имидазолинонам, например к имазамоксу, с помощью общепринятых способов селекции, является сурепица С1еагйе1б® (канола). Примеры сельскохозяйственных культур, которым придали толерантность к гербицидам с применением способов генной инженерии, включают, например, устойчивые к глифосату и глюфозинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями КоипбирКеабу® и ЫЪейуЬшк®. В особенно предпочтительном аспекте сельскохозяйственную культуру модифицировали методиками генной инженерии для сверхэкспрессии гомогентизат соланезилтрансферазы, как указано, например, в АО 2010/029311.

Под сельскохозяйственными культурами также следует понимать такие, которым придали устойчивость к вредным насекомым при помощи способов генной инженерии, например маис В1 (устойчивый к мотыльку кукурузному), хлопчатник В1 (устойчивый к долгоносику хлопковому), а также виды картофеля В! (устойчивые к колорадскому жуку). Примерами маиса В1 являются гибриды маиса В1 176 ΝΚ® (8уп§еп1а 8еейк). Токсин В1 представляет собой белок, который в природе продуцируется почвенной бактерией ВасШик ШиппщепкО. Примеры токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, описаны в ЕР А-451878, ЕР-А-374753, АО 93/07278, АО 95/34656, АО 03/052073 и ЕР А-427529. Примерами трансгенных растений, содержащих один или несколько генов, кодирующих устойчивость к инсектицидам и экспрессирующих один или несколько токсинов, являются КпоскОи!® (маис), У1еШ Сагб® (маис), №СОТГО33В® (хлопчатник), Во11дагб® (хлопчатник), №\\СеаГ® (виды картофеля), №йигеСаШ® и Ρ^оΐеxсΐа®. Растительные культуры или их семенной материал могут быть устойчивыми к гербицидам и, в то же время, устойчивыми к поеданию насекомыми (трансгенные объекты с пакетированными генами). Например, семя может обладать способностью экспрессировать инсектицидный белок Сгу3, в то же время будучи толерантным к глифосату.

Сельскохозяйственные культуры также следует понимать, как культуры, которые получены традиционными способами селекции или генной инженерии и обладают так называемыми привнесенными признаками (например, улучшенной стабильностью при хранении, более высокой питательной ценностью и улучшенным вкусом).

Другие пригодные растения включают газонную траву, например на гольф-площадках, лужайках, в парках и на обочинах дороги или коммерчески выращиваемую для газона, и декоративные растения, такие как цветы или кустарники.

Композиции можно применять для борьбы с нежелательными растениями (собирательно сорняками). Сорняки, с которыми необходимо бороться, могут представлять собой как виды однодольных растений, например Адгокйк, А1оресигик, Ауепа, ВгасЫапа, Вготик, СепсЬгик, Сурегик, П1дйапа, ЕсШпосЫоа, Е1еикше, ЬоНит, МопосЬопа, КойЪоеШа, 8адШапа, 8сйрик, 8е1апа и 8огдйит, так и виды двудольных растений, например АЪиШоп, АтагапШик, АтЪгоыа, СЬепороШит, СЬгукапШетит, Сопу/а, Оайит, 1ротоеа, №к1игйит, 8Ша, 8шар1к, 8о1агшт, 81е11апа, Уеготса, Ую1а и ХапФшт. Сорняки также могут охватывать растения, которые можно считать культурными растениями, но которые вырастают за пределами посевной площади (беглецы), или которые вырастают из семян, оставшихся от предыдущего посева другой сельскохозяйственной культуры (растения-самосевы). Такие растения-самосевы или беглецы могут быть толерантными к некоторым другим гербицидам.

Соединения по настоящему изобретению можно получить с помощью приведенных далее схем.

Определенные соединения по настоящему изобретению можно получить из соединений формулы (1а) путем нагревания с морфолином (ШдакШта, Шготи е! а1. Не1егосус1ек, 26(1), 1-4; 1987), как показано на схеме реакции 1.

Соединения формулы (1а) можно получить из соединений формулы (2), как показано на схеме реакции 2.

- 7 023802

Соединения формулы (1а) можно получить путем реакции пиридазинонов (2) с соответствующей бициклической слитой гетероароматической функциональной группой в присутствии сильного основания, такого как ΝαΗ или ΝαΗΜΌδ. Подходящими растворителями являются ТНР или ΌΜΡ.

Соединение (2), где К¹ = Ме и К² = Н, можно получить путем реакции коммерчески доступного 4,5-дихлор-2-метил-3(2Н)пиридазинона с №ЮМе в 1,4-диоксане согласно Тейайебгоп 2001, 57,

1323-1330.

Соединение (2), где К¹ = Ме и К² = Ме, можно получить как показано на схеме реакции 3.

В качестве альтернативы, определенные соединения по настоящему изобретению можно получить в соответствии со схемой реакции 4.

Схема реакции 4

- 8 023802

Соединения по настоящему изобретению можно получить из соединений формулы (3) путем нагревания с концентрированным водным ΝαΟΗ в подходящем растворителе.

Соединения формулы (3) можно получить как показано на схеме реакции 5.

Схема реакции 5

Соединения формулы (3) можно получить путем реакции соединений (4) с 2 или более экв. соответствующей бициклической слитой гетероароматической функциональной группы в присутствии сильного основания и подходящего растворителя. Примерами подходящих оснований являются ΝαΗ, ΝαΗΜΌδ и С8₂СО₃. Примерами подходящих растворителей являются ТНР и ΌΜΡ. Примером соединений (4) является коммерчески доступный 4,5-дихлор-2-метил-3(2Н)пиридазинон.

Вариант, используемый для получения определенных соединений по настоящему изобретению, включает моно- или дихлорирование соединений (1Ь), как показано на схеме реакции 6.

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем монобромирования монохлорпроизводных соединений, как показано на схеме реакции 7.

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем трихлорирования соединений (1Ь), как показано на схеме реакции 8.

- 9 023802

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем монобромирования соединений (1Ь), как показано на схеме реакции 9.

Схема реакции 9

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем монохлорирования монобромпроизводных соединений, как показано на схеме реакции 10.

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем ди- и трибромирования соединений (1Ь), как показано на схеме реакции 11.

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем реакции бромсодержащего соединения с подходящим средством, участвующим в реакции сочетания, используя подходящий катализатор/лиганд, основание и растворитель, как показано на схеме реакции 12. Примерами подходящих катализаторов/лигандов являются РП₂ПЬа₃/ХайРЬо8, [РП(а11у1)С1]₂/КоскРЬо8 или предкатализатор ШиХРЬок. Примерами подходящих оснований являются ОГРЕЛ, ЫНМ08 или С§₂СО₃. Примерами подходящих растворителей являются 1,4-диоксан, ТНР, ΌΜΡ или толуол.

- 10 023802

Схема реакции 12

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем реакции бромсодержащего соединения с подходящим борорганическим средством, участвующим в реакции сочетания, используя подходящий катализатор/лиганд, основание и растворитель, как показано в схеме реакции 13. Примерами подходящих борорганических средств, участвующих в реакции сочетания, являются бороновые кислоты, сложные бороновые эфиры и соли трифторбората калия. Примерами подходящего катализатора/лигандов являются РД(ОЛс)₂/КиРЬо8 или Ρά-άρρ£. Примером подходящего основания является СкР. Примерами подходящих растворителей являются 1,4-диоксан, вода или ΌΜΕ.

Подходящие соли трифторбората калия являются коммерчески доступными или могут быть получены путем реакции трифторэтанола с (бромметил)трифторборатом калия, которые являются коммерчески доступными, как показано на схеме реакции 14.

Схема реакции 14 №Н ^ОН₊ Вг В к⁺ -к ⁺

Р Р РР

Определенные соединения метилсульфида можно получить путем перекрестного сочетания №8Ме с бромсодержащим соединением, как показано на схеме реакции 15.

Схема реакции 15

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем окисления серы, как показано на схеме реакции 16, (п = 1 или 2).

Схема реакции 16

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем восстановления изо-пропенил содержащего соединения, как показано на схеме реакции 17.

- 11 023802

Схема реакции 17

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем образования нитрила, как показано на схеме реакции 18. (Требуемый исходный альдегид-содержащий материал, как правило, получают согласно схеме реакции 21).

Схема реакции 18

Определенные соединения по настоящему изобретению можно получить в соответствии со схемой реакции 19.

Схема реакции 19

Ссылаясь на схему реакции 19, определенные соединения по настоящему изобретению можно получить путем завершающего этапа получения производного диона. Субстрат, содержащий дион, вступает в реакцию с 1 или несколькими экв. соответствующих электрофильных соединений К-Х в присутствии ΝΕΐ₃ и подходящего растворителя при температуре от 0°С до дефлегмирования. Примерами подходящих растворителей являются ЭСМ и ΌΜΡ. Примерами подходящих коммерчески доступных электрофильных соединений К-Х являются хлорангидриды, хлорформиаты, сульфонилхлориды, аминокарбонилхлориды, алкилгалогениды, §-алкилхлортиоформиаты.

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем монохлорирования или монобромирования промежуточных соединений индола, замещенных в 2-положении индола, как показано на схеме реакции 20.

Схема реакции 20

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем озонолиза алкенов, как показано на схеме реакции 21.

- 12 023802

Схема реакции 21

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем дифторирования карбонильных соединений, как показано на схеме реакции 22. Карбонильное соединение вступает в реакцию с 2 или более экв. трифторида диэтиламиносеры (ΌΑδΤ) в подходящем растворителе при от -78 до 25°С. Примерами подходящих растворителей являются дихлорметан и хлороформ. (Исходный материал на основе карбонильного соединения, как правило, получают согласно схеме реакции 21).

Схема реакции 22

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем восстановления карбонильных соединений, как показано на схеме реакции 23. Субстрат на основе карбонильного соединения вступает в реакцию с 0,5 или несколькими экв. борогидрида натрия в подходящем растворителе при от -78 до 25°С. Примерами подходящих растворителей являются метанол и этанол.

Схема реакции 23

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем метилирования спиртов, как показано на схеме реакции 24. Исходный материал на основе спирта вступает в реакцию с 1 или несколькими экв. йодметана в присутствии подходящего основания в подходящем растворителе при от -78 до 25°С. Примером подходящего основания является гидрид натрия. Примерами подходящих растворителей являются Ν,Ν-диметилформамид и тетрагидрофуран. (Спиртовый субстрат, как правило, получают согласно схеме реакции 23).

Схема реакции 24

Определенные соединения формулы (1а) можно получить путем фторирования спиртов, как пока- 13 023802 зано на схеме реакции 25. Исходный спиртовый материал вступает в реакцию с 1 или несколькими экв. трифторида диэтиламиносеры (ΌΛ8Τ) в подходящем растворителе при от -78 до 25°С. Примерами подходящих растворителей являются дихлорметан и хлороформ.

Схема реакции 25

Примеры

Пример 1. 4-(3-хлор-индол-1-ил)-2-метил-2Н-пиридазин-3.5-дион.

Смесь 4-(3-хлор-индол-1-ил)-5-метокси-2-метил-2Н-пиридазин-3-она (1,70 г, 5,87 ммоль) и морфолина (8 мл) нагревали до 140°С в условиях микроволнового излучения в течение 10 мин. Смеси позволяли охладиться, а затем выпаривали при пониженном давлении для удаления большей части морфолина. Остаток перемешивали 1:1 объем/объем ледяной АсОН: ИСМ (100 мл) с получением свободнотекучего полутвердого вещества. Легкоиспаряющиеся вещества удаляли ίη-уасио, а полученное твердое вещество суспендировали в воде. Твердое вещество извлекали путем фильтрации при пониженном давлении и высушивали при 1 мбар и 60°С с получением титульного соединения в виде бежевого твердого вещества, 1,54 г, выход 95%. ¹Н ЯМР (1)\18О-сР) δ (ррт) 7,89 (1Н, 5), 7,57-7,50 (2Н, т), 7,24-7,17 (2Н, т), 7,12-7,06 (1Н, т), 3,66 (3Н, 5) (Некоторые другие соединения по настоящему изобретению в соответствии со схемой реакции 1 могут отдельно требовать модифицированной процедуры очистки, такой как использование колоночной хроматографии на силикагеле, препаративной НРЬС или кристаллизации). 4-(3-хлор-индол-1-ил)-5метокси-2-метил-2Н-пиридазин-3-он Гидрид натрия (60% по весу в минеральном масле, 874 мг, 21,9 ммоль) суспендировали в сухом ЭМР (10 мл) в атмосфере Ν₂. При перемешивании в течение 20 мин добавляли раствор 3-хлориндола (3,01 г, 19,9 ммоль) в ЭМР (30 мл). Во время добавления использовали охлаждение посредством водяной бани при температуре окружающей среды. Наблюдали газообразование и смесь перемешивали в течение 30 мин.

Реакционную смесь дополнительно разбавляли ЭМР (20 мл). В течение 5 мин добавляли раствор 5-хлор-4-метокси-2-метил-2Н-пиридазин-3-она (3,47 г, 19,9 ммоль) в ЭМР (30 мл). Далее смесь перемешивали в еще течение 3 ч при температуре окружающей среды перед охлаждением на ледяной бане и гасили насыщенным водным КН₂РО₄ (100 мл). Смесь экстрагировали в ЕЮАс (3 х 150 мл) и объединенные органические экстракты сушили над Мд8О₄. Выпаривали ίη уасио до получения неочищенного осадка, который очищали при помощи флеш-хроматографии (силикагель, элюент 0-100% ЕЮАс в градиенте изогексана). Титульное соединение получали в виде окрашенного в бежевый твердого вещества, 3,41 г, выход 59%. ¹Н ЯМР (СОС1₃) δ (ррт) 7,92 (1Н, 5), 7,62-7,67 (1Н, т), 7,20-7,28 (3Н, т), 6,96-7,01 (1Н, т), 3,86 (3Н, 5), 3,85 (3Н, 5).

Пример 2. 4-(3-хлориндазол-1-ил)-2-метил-пиридазин-3,5-дион.

Смесь 32% №ЮН:вода 1:1, вес/вес (всего 8 г) добавляли к 4,5-бис(3-хлориндазол-1-ил)-2-метилпиридазин-3-ону (768 мг, 1,87 ммоль) в метаноле (30 мл), а затем смесь нагревали при 80°С в течение 20 мин. Смесь позволяли охладиться до комнатной температуры, а затем концентрировали ίη уасио. К остатку добавляли дихлорметан (50 мл) и воду (50 мл) и удаляли органический слой. Водный слой подкисляли до рН 1 с использованием концентрата НС1, а затем экстрагировали дихлорметаном (40 млх2). Объединенные органические экстракты пропускали через фильтр для разделения фаз и концентрировали ίη уасио с получением титульного соединения в виде твердого белого вещества (490 мг). 'Н ЯМР (ЭМ8О-А6) δ (ррт) 7,93 (1Н, 5), 7,71-7,79 (1Н, т), 7,45-7,54 (1Н, т), 7,26-7,38 (2Н, т), 3,66 (3 Н, 5). Некоторые другие аналогично полученные продукты на основе диона измельчали с этилацетатом или эфиром.

4.5 -бис(3 -хлориндазол-1 -ил) -2-метил-пиридазин-3 -он.

Смесь 4,5-дихлор-2-метил-пиридазин-3-она (551 мг, 3,08 ммоль), 3-хлор-1Н-индазола (1,17 г, 7,70 ммоль) и карбоната цезия (1,48 г, 7,70 ммоль) в ЭМР (15 мл) нагревали до 110°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали, а затем концентрировали ίη уасио. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом (50 мл) и промывали водой (50 мл) и солевым раствором (50 мл х 2). Органический экстракт высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали ίη уасио. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле с элюированием 0-95% этилацетатом в изогексане с получением продукта в виде светло-оранжевого масла (940 мг).

- 14 023802 ¹Н ЯМР (СОС1₃) δ (ррт) 8,36 (1Н, 5), 7,45-7,62 (2Н, т), 7,34 (1Н, άάά), 7,08-7,20 (3Н, т), 7,04 (1Н, άάά) 6,68 (1 Н, ά) 3,97 (3 Н, 5).

Пример процедуры согласно схеме реакции 6 - дихлорирование 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-он.

К перемешиваемому раствору 4-индол-1-ил-5-метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-она (175 мг, 0,650 ммоль) в дихлорметане (4 мл) при КТ добавляли сульфурилхлорид (116 мкл, 1,43 ммоль). Реакционная смесь становилась светло-коричневой. После перемешивания в течение 1 ч охлаждали реакционную смесь до 0°С, а затем добавляли по каплям насыщенный водный NаНСОз (5 мл). Цвет изменялся на светло-желтый и перемешивание продолжали в течение 10 мин. Затем смесь выливали в дихлорметан (20 мл) и воду (20 мл) и разделяли слои. Водный слои повторно экстрагировали дихлорметаном (20 мл х 2) и объединенные вещества высушивали (М§8О₄), и концентрировали при пониженном давлении на силикагеле. Посредством флеш-хроматографии (сотЬШакЦ 10% ЕЮЛс/изогексан на колонке ООЬО) получали требуемый продукт 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5-метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-он (150 мг, 0,444 ммоля, 68%) в виде светло-желтого твердого вещества.

¹Н ЯМР (СЦС1₃) δ (ррт) 7,60 (1Н, т), 7,27 - 7,24 (2Н, т), 6,98 (1Н, т), 3,74 (3Н, 5), 3,46 (3Н, 5), 2,35 (3Н, 5).

Получение 5-хлор-4-метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-она согласно схеме реакции 3.

-хлор-4 -мето кси-2,6 -диметил-пиридазин-3 -он.

4,5-дихлор-1Н-пиридазин-6-он (1,95 г, 11,8 ммоль) и бром (0,73 мл, 14,2 ммоль) суспендировали в воде (10 мл) и нагревали смесь в условиях микроволнового излучения до 180°С в течение 30 мин. Полученную реакционную смесь фильтровали и полученное неочищенное твердое вещество тщательно промывали водой, а затем ОСМ с получением 3-бром-4,5-дихлор-1Н-пиридазин-6-она, 2,06 г, в виде белого твердого вещества (выход 71,5%).

¹Н ЯМР (ОМ8О-П6) δ ррт = 13,88 (1Н, Ьг. 5).

К перемешиваемому раствору 3-бром-4,5-дихлор-1Н-пиридазин-6-она (12,5 г, 51,3 ммоль) в ΌΜΡ (75,0 мл) добавляли К₂СО₃ (10,7 г, 76,9 ммоль) и йодметан (10,9 г, 76,9 ммоля, 4,79 мл). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч.

Затем реакционную смесь выливали в ледяную воду (300 мл) и смесь перемешивали в течение 2 ч. Собирали полученный преципитат путем фильтрации, а затем сушили с получением 6-бром-4,5-дихлор2-метил-пиридазин-3-он (10,7 г) в виде твердого бежевого вещества (выход 77%).

¹Н ЯМР (СЦС1₃) δ ррт = 3,83 (3Н, 5).

6-бром-4,5-дихлор-2-метил-пиридазин-3-он (1,5 г, 5,8 ммоль) растворяли в 1,4-диоксане (150 мл). Метилат натрия (1,5 мл, 25% по весу метаноловый раствор, 6,4 ммоль) добавляли по каплям и реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч. Смесь концентрировали до объема 50 мл, а затем разбавляли 50 мл ЕЮЛс. Ее промывали водным насыщенным солевым раствором 2 х 35 мл. Органический слой тщательно высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали ίη уасио. Полученный таким образом неочищенный остаток очищали посредством флеш-хроматографии (силикагель, элюент 0-10% ЕЮЛс в градиенте изогексана) с получением 6-бром-5-хлор-4-метокси-2-метил-пиридазин-3-она (960 мг) в виде твердого белого вещества (выход 65%).

¹Н ЯМР (СЦС1₃) δ ррт = 3,75 (3Н, 5) 4,32 (3 Н, 5).

6-бром-5-хлор-4-метокси-2-метил-пиридазин-3-он (500 мг, 1,68 ммоля, чистота 85% по весу), С5Р (509 мг, 3,353 ммоль), триметилбороксин (242 мг, 1,93 ммоль) и аддукт дихлор[1,1'бис(дифенилфосфин)ферроцен]палладия (II) и дихлорметана (140 мг, 0,168 ммоль) растворяли в 1,2-диметоксиэтане (5 мл) в атмосфере Ν₂. Смесь нагревали в условиях микроволнового излучения до 145°С в течение 30 мин.

Полученную смесь фильтровали через целит, промывая с помощью ЕЮЛс. Раствор промывали водным насыщенным солевым раствором 2 х 25,0 мл. Органический слой отделяли, высушивали над №-ь8О.'|. фильтровали и концентрировали ίη уасио. Неочищенный остаток очищали посредством флешхроматографии (силикагель, элюент 0-20% ЕЮЛс в градиенте изогексана). Титульное соединение 5-хлор-4-метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-он получали в виде светло-желтого твердого вещества (212 мг, выход 67%).

’Н ЯМР (СЦС1₃) δ ррт = 2,37 (3Н, 5), 3,72 (3Н, 5), 4,26 (3Н, 5).

Пример процедуры согласно схеме реакции 7 - бромирование хлорсодержащего соединения.

5-метокси-2,6-диметил-4-(2-бром-3 -хлориндол-1 -ил)пиридазин-3 -он.

Часть раствора брома (200 мг, 1,25 ммоль) в ОСМ (4 мл) добавляли медленно по каплям к раствору 4-(3-хлориндол-1-ил)-5-метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-она (184 мг, 0,606 ммоль) в ΌΕΜ (2 мл) при 0°С. Бром обесцвечивался по мере того, как его добавляли, и добавление продолжали с осторожностью до тех пор, пока сохранялся только оранжевый цвет. Осторожно добавляли NаНСО₃ (0,5 г насыщенного раствора в воде) с последующим добавлением достаточного количества метабисульфита натрия для обесцвечивания избытка брома. Полученную реакционную смесь экстрагировали при помощи ОСМ (3 х 60 мл) и фильтровали объединенные слои ОСМ с помощью М§8О₄ и концентрировали ίη уасио. Полу- 15 023802 ченную желтую смолу очищали посредством флеш-хроматографии (сотЫйакЬ, 0-30% ОСМ/ЕЮАс) с получением требуемого продукта 5-метокси-2,6-диметил-4-(2-бром-3-хлориндол-1-ил)пиридазин-3-она (115 мг, 0,301 ммоля, выход 50%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (СРС1₃) δ (ррт) = 7,64-7,58 (1Н, т), 7,28-7,20 (2Н, т), 7,02-6,96(1Н, т), 3,74 (3Н, 5),

3.44 (3Н, 5), 2,35 (3Н, 5).

Пример процедуры согласно схеме реакции 8 -трихлорирование 5-метокси-2,6-диметил-4-(2,3,6трихлориндол-1-ил)пиридазин-3-он.

Раствор 8О₂С1₂ (185 мг, 1,365 ммоль) в ЭСМ (2 мл + 0,5 мл отмывка) по каплям добавляли к раствору 4-(индол-1-ил)-5-метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-она (145 мг, чистота 85%, 0,455 ммоль) в ЭСМ (1,5 мл) при 0°С. Раствор становился желтым, а затем оранжевым. После перемешивания в течение 30 мин раствор становился желтым и обеспечивали нагревание реакционной смеси в течение более 1 ч до температуры окружающей среды и перемешивали в течение дополнительного 21 ч. Реакционную смесь концентрировали ίη уасио и полученную смолу очищали посредством флеш-хроматографии (сотЫйа5Ь, 0-10% ЭСМ/ЕЮАс) с получением требуемого продукта 5-метокси-2,6-диметил-4-(2,3,6-трихлориндол-1ил)пиридазин-3-она (128 мг, 0,344 ммоля, выход 75%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (СРС1₃) δ ррт = 7,52 (1Н, ά), 7,22 (1Н, άά), 6,99(1Н, ά), 3,74 (3Н, 5), 3,49 (3Н, 5), 2,35 (3Н, 5).

Пример процедуры согласно схеме реакции 9 - монобромирование 5-метокси-2.6-диметил-4-(3броминдол-1-ил)пиридазин-3-он.

Раствор ΝΒ8 (110 мг, 0,619 ммоль) в ЭСМ (3 мл) по каплям добавляли к раствору 4-(индол-1-ил)-5метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-она (197 мг, чистота 85%, 0,619 ммоль) в ЭСМ (2 мл) при 0°С. Обеспечивали нагревание полученной реакционной смеси до температуры окружающей среды, перемешивали в течение 2 ч, а затем концентрировали ίη уасио. Посредством флеш-хроматографии (сотЫйа5Ь, 010% ЭСМ/ЕЮАс) получали первый требуемый продукт 4-(3-броминдол-1-ил)-5,6-диметокси-2-метилпиридазин-3-он (195 мг, 0,560 ммоля, выход 90%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (СРС1₃) δ ррт = 7,63-7,59 (1Н, т), 7,34 (1Н, 5), 7,32-7,23 (2Н, т), 7,07-7,03 (1Н, т), 3,76 (3Н, 5), 3,25 (3Н, 5), 2,34 (3Н, 5).

Пример процедуры согласно схеме реакции 10 - хлорирование бромсодержащего соединения.

5-метокси-2,6-диметил-4-(2-хлор-3 -броминдол-1 -ил)пиридазин-3 -он.

Раствор 8О₂С1₂ (47 мкл, 0,583 ммоль) в ЭСМ (2 мл) по каплям добавляли к раствору 4-(3броминдол-1-ил)-5-метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-она (203 мг, 0,583 ммоль) в ЭСМ (6 мл) при 0°С. Раствор становился светло-желтым.

После перемешивания в течение 5 мин полученную реакционную смесь вынимали из охлаждающей бани и перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Реакционную смесь хорошо встряхивали с раствором NаНСОз. Слои разделяли и водный слой экстрагировали с помощью ЭСМ (3 х 20 мл). Объединенные ЭСМ слои фильтровали через Мд8О₄ и концентрировали ίη уасио. Полученное твердое вещество очищали посредством флеш-хроматографии (сотЫйа5Ь, 0-10% ЭСМ/ЕЮАс) с получением требуемого продукта 5-метокси-2,6-диметил-4-(2-хлор-3-броминдол-1-ил)пиридазин-3-она (194 мг, 0,507 ммоля, выход 87%).

¹Н ЯМР (СРС1з) δ (ррт) = 7,57-7,52 (1Н, т), 7,30-7,22 (2Н, т), 7,00-6,95 (1Н, т), 3,74 (3Н, 5),

3.45 (3Н, 5), 2,35 (3Н, 5).

Пример процедуры согласно схеме реакции 11 - ди- и трибромирование.

5-метокси-2,6-диметил-4-(2,3-диброминдол-1-ил)пиридазин-3-он и 5-метокси-2,6-диметил-4-(2,3,6триброминдол-1 -ил)пиридазин-3 -он.

Раствор ΝΒ8 (360 мг, 2,02 ммоль) в ЭСМ (8 мл) по каплям добавляли к раствору 4-(индол-1-ил)-5метокси-2,6-диметил-пиридазин-3-она (201 мг, чистота 85%, 0,631 ммоль) в ЭСМ (2 мл) при 0°С. Обеспечивали нагревание полученной реакционной смеси до температуры окружающей среды, перемешивали в течение 2 ч, а затем концентрировали ίη уасио. Посредством флеш-хроматографии (сотЫйа5Ь, 0-10% ЭСМ/ЕЮАс) получали первый требуемый продукт 4-(2,3-диброминдол-1-ил)-5,6-диметокси-2метил-пиридазин-3-он (40 мг, 0,094 ммоля, выход 15%) в виде желтого твердого вещества.

¹Н ЯМР (СРС1₃) δ (ррт) = 7,58-7,53 (1Н, т), 7,28-7,21 (2Н, т), 7,01-6,95 (1Н, т), 3,74 (3Н, 5), 3,43 (3Н, 5), 2,35 (3Н, 5).

Посредством повторной очистки выделенного неочищенного продукта при помощи флешхроматографии (сотЫйа5Ь, 0-40% ЕЮАс/изогексан) получали 4-(2,3,6-триброминдол-1-ил)-5,6диметокси-2-метил-пиридазин-3-он (104 мг, 0,206 ммоля, выход 33%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (СРС1₃) δ ррт = 7,42 (1Н, ά), 7,35 (1Н, άά), 7,14(1 Н, ά), 3,75 (3Н, 5), 3,47 (3Н, 5), 2,36 (3Н, 5).

Пример процедуры согласно схеме реакции 12 - перекрестное сочетание с бромсодержащим соединением.

4-(2,3-дихлориндол-1 -ил)-5,6-диметокси-2-метил-пиридазин-3 -он.

В толуоле (3 мл) и метаноле (60 мкл) суспендировали 6-бром-4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5-метокси2-метил-пиридазин-3-он (0,200 г, 0,496 ммоль), Рά₂С1₂(аллил)₂ (2,7 мг, 0,00744 ммоль), ди-трет-бутил-[6метокси-3-метил-2-(2,4,6-триизопропилфенил)фенил]фосфан (11,6 мг, 0.0248 ммоль) и карбонат дицезия

- 16 023802 (0,243 г, 0,744 ммоль). Полученную реакционную смесь нагревали в условиях микроволнового излучения до 110°С в течение 20 мин. Полученную реакционную смесь фильтровали, промывали с использованием ЕЮАс и концентрировали при пониженном давлении на силикагеле. Посредством очистки с использованием флеш-хроматографии (сотЫйакЬ, 0-30% ЕЮАс/изогексан) получали требуемый продукт 4-(2,3дихлориндол-1-ил)-5,6-диметокси-2-метил-пиридазин-3-он (0,116 г, 0,3275 ммоля, выход 66%) в виде коричневого масла.

Ή ЯМР (СБС1з) δ ррт = 7,62-7,58 (1Н, т), 7,28-7,22 (2Н, т), 7,02-6,97 (1Н, т), 3,98 (3Н, к), 3,68 (3Н, к), 3,60 (3Н, к).

Пример процедуры согласно схемам реакции 17 и 13 -восстановление изо-пропенильной группы и перекрестное сочетание бромсодержащего соединения и борорганического соединения.

4-индол-1-ил-6-изопропил-5-метокси-2-метил-пиридазин-3-он.

К перемешиваемому раствору 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-6-изопропенил-5-метокси-2-метилпиридазин-3-она (355 мг, 0,975 ммоль) в этаноле (5,0 мл) добавляли формиат аммония (1,24 г) и 20% гидроксида палладия на угле (50% воды по весу, 273 мг, 0,194 ммоль). Полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч, а затем нагревали до 60°С в течение 30 мин. Полученной реакционной смеси позволяли охладиться, а затем фильтровали через целит, промывали этанолом и концентрировали ш уасио. Полученное неочищенное твердое вещество представляло собой 4-индол-1-ил-6-изопропил-5-метокси-2-метил-пиридазин-3-он (253 мг, 0,851 ммоля, 87%), который использовали без дополнительной очистки.

'II ЯМР (СБС1з) δ ррт = 7.66-7.63 (1Н, т), 7.30 (1Н, ά), 7.24-7.15 (2Н, т), 7.05-7.02 (1Н, т), 6.73 (1Н, άά), 3.78 (3Н, к), 3.24 (1Н, т), 3.14 (3Н, к), 1.28 (6Н, т).

4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-6-изопропенил-5-метокси-2-метил-пиридазин-3-он.

6-бром-4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5-метокси-2-метил-пиридазин-3-он (0,600 г, 1,49 ммоль), комплекс дихлор[1,1'-бис(дифенилфосфин)ферроцен]палладия (II) и дихлорметана (0,0608 г, 0,0744 ммоль), а также фторид цезия (0,476 г, 2,98 ммоль) суспендировали в ΌΜΕ (3 мл) и добавляли 2-изопропенил4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (330 мкл, 1,79 ммоль). Полученную реакционную смесь нагревали в условиях микроволнового излучения до 150°С в течение 20 мин. Полученную реакционную смесь разбавляли ЕЮАс (50 мл), а затем промывали солевым раствором (50 мл). Органический слой высушивали (Мд§О₄) а затем концентрировали при пониженном давлении на силикагеле. Посредством очистки с использованием флеш-хроматографии (сотЫйакЬ, 0-20% ЕЮАс/изогексан) получали требуемый продукт 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-6-изопропенил-5-метокси-2-метил-пиридазин-3-он (503 мг, 1,38 ммоля, 93%) в виде светло-коричневого масла.

Ίί ЯМР (СБС1з) δ (ррт) = 7,62-7,59 (1Н, т), 7,28-7,25 (2Н, т), 7,01-6,98 (1Н, т), 5,62 (1Н, т), 5,47 (1Н, т), 3,81 (3Н, к), 3,42 (3Н, т), 2,15 (3Н, т).

Пример процедуры согласно схеме реакции 14 - образование калиевой соли тетрафторида бора.

Калий трифтор(2,2,2-трифторэтоксиметил)борат.

К суспензии гидрида натрия (0,5377 г, 60% по весу, 13,44 ммоль) в безводном ТНР (45 мл) при 0°С по каплям добавляли 2,2,2-трифторэтанол (1,345 г, 13,44 ммоль). Полученную реакционную смесь медленно нагревали до температуры окружающей среды в течение более 1 ч, а затем повторно охлаждали до 0°С. Дополнительно добавляли за один раз всю часть калий бромметил(трифтор)бората (1,000 г, 4,481 ммоль) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение дополнительных 22 ч. Реакцию гасили гидрофторидом калия (2 мл, 4,5М, 9,1 ммоль) и перемешивали в течение 30 мин. Суспензию концентрировали ш уасио и к твердому остатку добавляли диэтиловый эфир. Полученную суспензию фильтровали, промывали большим количеством диэтилового эфира и промытое твердое вещество повторно растворяли в ацетонитриле и фильтровали. Фильтрат концентрировали ш уасио и измельчали с диэтиловым эфиром, получая калий трифтор-(2,2,2трифторэтоксиметил)борат (0,950 г, 4,32 ммоля, выход 96,4%).

'II ЯМР (ΌΜδΟ-ά₆) δ ррт = 3,72-3,65 (т, 2Н), 2,67-2,63 (т, 2 Н).

¹⁹Р ЯМР (ΌΜδΟ-ά₆) δ ррт = -72,7, -141,5.

Пример процедуры согласно схемам реакции 16 и 15 -окисление серы и перекрестное сочетание бромсодержащего соединения с солью тиоловой кислоты.

4-(2,3-дихлориндол-1 -ил)-5 -метокси-2-метил-6-метилсульфинил-пиридазин-3 -он.

К перемешиваемому раствору 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5-метокси-2-метил-6-метилсульфанилпиридазин-3-она (60 мг, 0,16 ммоль) в ЭСМ (2 мл) при -20°С добавляли тСРВА (36 мкл, 0,17 ммоль). После перемешивания в течение 10 мин при данной температуре появлялся желтый осадок. Реакционную смесь вливали в смесь из ЭСМ (20 мл), насыщенного раствора бикарбоната натрия (10 мл) и насыщенного раствора тиосульфата натрия (10 мл), а затем перемешивали в течение 10 мин. Полученную смесь пропускали через разделитель фаз и слой, содержащий ЭСМ, концентрировали при пониженном давлении с получением требуемого продукта 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5-метокси-2-метил-6метилсульфинил-пиридазин-3-она (59 мг, 0,12 ммоля, 95%) в виде желтого твердого вещества, которое использовали без дополнительной очистки.

- 17 023802 ¹Н ЯМР (СЭС1₃) δ (ррт) 7,59-7,66 (1Н, т), 7,27-7,35 (2Н, т), 6,98-7,05(0,6Н, т), 6,91-6,97 (0,4Н, т), 3,90 (3 Н, т) 3,55 (3 Н, т) 3,01 (3 Н, т).

4- (2,3-дихлориндол-1 -ил)-5 -метокси-2-метил-6-метилсульсранил-пиридазин-3 -он и 4-(2,3дихлориндол-1-ил)-2-метил-6-метилсульсранил-пиридазин-3,5-дион.

6-бром-4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5-метокси-2-метил-пиридазин-3-он (600 мг, 1,49 ммоль), Хап!Рйо5 (36 мг, 0,060 ммоль), Рб₂бЬа₃ (28 мг, 0,030 ммоль) и Ыа8Ме (115 мг, 1,64 ммоль) суспендировали в диоксане (8 мл) и добавляли ΌΙΡΕΑ (0,773 мл, 4,47 ммоль). Полученную реакционную смесь нагревали до 60°С и в течение 2 мин она чернела. После перемешивания при данной температуре в течение 1 ч реакционную смесь нагревали до 80°С и перемешивали в течение ночи. Реакционной смеси давали охладиться и выливали в ОСМ (100 мл) и 10% раствор ΝαΟΗ (100 мл). Разделяли слои и слой, содержащий ОСМ, сушили (М§§0₄) и концентрировали при пониженном давлении на силикагеле, а затем очищали с использованием флеш-хроматографии (20% Е1ОАс/изогексан) с получением требуемого продукта 4-(2,3дихлориндол-1-ил)-5-метокси-2-метил-6-метилсульфанил-пиридазин-3-она (125 мг, 0,338 ммоля, 23%) в виде желтого кристаллического твердого вещества.

¹Н ЯМР (СЭС1₃) δ ррт = 7,62-7,58 (1Н, т), 7,27-7,24 (2Н, т), 7,01-6,97 (1Н, т), 3,78 (3Н, 5), 3,49 (3Н, 5), 2,48 (3Н, 5).

Водный слой, содержащий ΝαΟΗ, подкисляли используя концентрат НС1, что вызывало разрушение желтого осадка. Данный осадок затем экстрагировали с использованием ОСМ (100 мл х 3), а слои, содержащие ОСМ, высушивали (М§§0₄) и концентрировали ίη уасио. Полученный неочищенный остаток очищали посредством препаративной НРЬС (обращенно-фазовое фракционирование 1упх) с получением диметилированного 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-2-метил-6-метилсульфанил-пиридазин-3,5-диона (34 мг, 0,064 ммоля, 6%) в виде светло-коричневого твердого вещества.

¹Н ЯМР (СЭС1₃) δ ррт = 7,61-7,57 (1Н, т), 7,27-7,21 (2Н, т), 6,95-6,91 (1Н, т), 3,73 (3Н, 5), 2,53 (3Н, 5).

Пример процедуры согласно схемам реакции 18 и 21 - образование нитрила и озонолиз.

5- ( 2,3-дихлориндол-1-ил)-4-метокси-1-метил-6-оксо-пиридазин-3-карбонитрил.

К перемешиваемому раствору 5-(2,3-дихлориндол-1-ил)-4-метокси-1-метил-6-оксо-пиридазин-3карбальдегида (98 мг, 0,278 ммоль) в ТНР (1,5 мл) добавляли гидроксид аммония (30% вод. раствор, 1,5 мл) с последующим добавлением йодсодержащего соединения (92 мг, 0,362 ммоль), что вызывало появление темно-коричневой окраски. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч, а затем гасили раствором NаНСΟ3 (5 мл) и раствором Nа2§2Ο3 (5 мл). Это вызывало изменение цвета реакционной смеси от темно-коричневого до чистого светло-желтого цвета. После перемешивания в течение 10 мин реакционную смесь экстрагировали с использованием ЭСМ (20 мл х 2), сушили (М§§0₄) и концентрировали при пониженном давлении с получением требуемого продукта 5-(2,3-дихлориндол-1ил)-4-метокси-1-метил-6-оксо-пиридазин-3-карбонитрила (82 мг, 0,235 ммоля, 85%) в виде желтой пены, измельченной в желтое твердое вещество.

¹Н ЯМР (СЭС1₃) δ ррт = 7,65-7,61 (1Н, т), 7,34-7,28 (2Н, т), 7,00-6,95 (1Н, т), 3,86 (3Н, 5), 3,61 (3Н, 5).

5-(2,3 -дихлориндол-1 -ил)-4 -метокси-1 -метил-6 -оксо-пиридазин-3 -карбальдегид.

Колбу с 3 горлышками наполняли 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5-метокси-2-метил-6-винил-пиридазин3-оном (418 мг, 1,19 ммоль) и дихлорметаном (10 мл). Колба была оснащена термометром, впускным патрубком и выпускным патрубком, соединенными с двумя склянками Дрекселя, при этом каждая из последних содержала 10% вод. раствора ΚΙ. Впускной патрубок соединяли с генератором озона (выключен). Включали обдув воздушным потоком для получения устойчивого барботирования через реакционную колбу и выхода через раствор ΚΙ. Колбу охлаждали до -78°С и при достижении данной температуры включали генератор озона и барботировали в течение 10 мин. Раствор ΚΙ темнел в ходе реакции. Выключали генератор озона и продували реакционную смесь воздухом в течение 2 мин. Затем отсоединяли от выпускного и выпускного патрубков и добавляли трифенилфосфин (939 мг, 3,58 ммоль). Реакционную смесь перемешивали и постепенно нагревали до КТ в течение более 1 ч, а затем перемешивали при КТ в течение дополнительных 3 ч и оставляли для отстаивания на ночь. Полученную реакционную смесь концентрировали на силикагеле и очищали посредством хроматографии (сотЬШа5Й, 0-50% Е1ОАс/изогексан) с получением требуемого продукта 5-(2,3-дихлориндол-1-ил)-4-метокси-1-метил-6оксо-пиридазин-3-карбальдегида (262 мг, 0,744 ммоля, 63%) в виде твердого желтого вещества.

¹Н ЯМР (СЭС1₃) δ ррт = 9,92 (1Н, 5), 7,64-7,60 (1Н, т), 7,31-7,26 (2Н, т), 7,00-6,96 (1Н, т), 3,93 (3Н, 5), 3,57 (3Н, 5).

Пример процедуры согласно схеме реакции 19 - получение производного диона.

5-(2,3-дихлориндол-1-ил)-1,3-диметил-6-оксо-пиридазин-4-ил1 изопропилсульфанилформиат.

К перемешиваемой суспензии 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-2,6-диметил-пиридазин-3,5-диона (120 мг, 0,370 ммоль) в дихлорметане (8 мл) при КТ добавляли триэтиламин (129 мкл, 0,925 ммоль). Реакционная смесь становилась гомогенной. Добавляли δ-изопропил хлортиоформиат (69 мкл, 0,555 ммоль) и перемешивали реакционную смесь в течение 15 мин. Затем смесь гасили водой (10 мл) и разделяли слои.

- 18 023802

Водный слой повторно экстрагировали дихлорметаном (10 мл х 3) и объединенные вещества высушивали (фильтр для разделения фаз), и концентрировали при пониженном давлении на силикагеле. Посредством флеш-хроматографии (сотЫЛакН, -20% ЕЮАс/изогексан) получали требуемый продукт 5-(2,3дихлориндол-1-ил)-1,3-диметил-6-оксо-пиридазин-4-ил изопропилсульфанилформиат (140 мг, 0,328 ммоля, 89%) в виде желтого твердого вещества.

¹Н ЯМР (СОС13) δ (ррт) 7,52-7,57 (1Н, т), 7,21-7,27 (2Н, т), 6,94-6,98 (1Н, т), 3,86 (3Н, к), 3,22 (1Н, 8ер1), 2,38 (3Н, к), 1,11 (3Н, й), 1,04 (3Н, й).

Пример процедуры согласно схеме реакции 20 - галогенирование 2-замещенного индола.

4-(3 -хлор-2-метил-индол-1 -ил)-5-метокси-2,6-диметил-пиридазин-3 -он.

К перемешиваемому раствору 5-метокси-2,6-диметил-4-(2-метилиндол-1-ил)пиридазин-3-она (147 мг, 0,52 ммоль) в ЭСМ (3 мл) при 0°С по каплям добавляли раствор сульфурилхлорида (70 мг, 0,52 ммоль) в ЭСМ (1 мл). Дополнительно добавляли ЭСМ (1 мл). После реакции продолжительностью в 1 ч смесь гасили путем добавления нас. водного №НСО₃ (2 мл). Полученную смесь фильтровали через твердый М§§О₄, промывали используя ЭСМ. Фильтраты концентрировали ίη уасио с получением титульного соединения в виде светло-коричневого твердого вещества (158 мг, 96%). Данный материал использовали для последующих реакций без дополнительной очистки.

¹Н ЯМР (СОС13) δ (ррт) 7,60-7,54 (1Н, т), 7,22-7,16 (2Н, т), 6,96-6,90 (1Н, т), 3,75 (3Н, к), 3,27 (3Н, к), 2,34 (3Н, к), 2,32 (3Н, к).

Пример процедуры согласно схеме реакции 22 - восстановление карбонильного соединения.

4-(2,3-дихлориндол-1 -ил)-6-(дифторметил)-5 -метокси-2-метил-пиридазин-3 -он.

К перемешиваемому раствору 5-(2,3-дихлориндол-1-ил)-4-метокси-1-метил-6-оксо-пиридазин-3карбальдегида (100 мг, 0,284 ммоль) в ЭСМ (3 мл) при 0°С добавляли трифторид(диэтиламино)серы (94 мкл, 0,710 ммоль). Обеспечивали нагревание реакционной смеси до КТ в течение 1 ч. Осторожно гасили реакцию при 0°С с использованием воды (5 мл), а затем добавляли по каплям раствор №НСО₃ (5 мл). После перемешивания в течение 10 мин осуществляли экстрагирование с использованием ЭСМ (20 мл), сушили (М§§О₄) и концентрировали при пониженном давлении с получением 4-(2,3дихлориндол-1-ил)-6-(дифторметил)-5-метокси-2-метил-пиридазин-3-она (102 мг, 0,273 ммоля, 96%) в виде коричневого твердого вещества.

1Н ЯМР (400 МГц, СОС1₃): 7,64-7,59 (1Н, т), 7,32-7,27 (2Н, т), 7,01-6,97 (1Н, т), 6,61 (1Н, ΐ), 3,82 (3Н, к), 3,52 (3Н, к).

Пример процедуры согласно схеме реакции 23 - восстановление карбонильного соединения.

4-(2,3-дихлориндол-1 -ил)-6-( 1 -гидроксиэтил)-5-метокси-2-метил-пиридазин-3 -он.

К перемешиваемому раствору 6-ацетил-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5-метокси-2-метил-пиридазин-3она (500 мг, 1,37 ммоль) в этаноле (1 мл) при 0°С добавляли борогидрид натрия (79 мг, 2,05 ммоль). После перемешивания в течение 20 мин реакцию гасили водой (10 мл), а затем концентрировали при пониженном давлении для удаления большей части этанола. Затем водный раствор экстрагировали с использованием ЕьО (20 мл х 2), а потом концентрировали при пониженном давлении с получением требуемого продукта 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-6-(1-гидроксиэтил)-5-метокси-2-метил-пиридазин-3-она (379 мг, 1,03 ммоля, 75%) в виде белого твердого вещества.

1Н ЯМР(400 МГц, СБС13), 7,63-7,59 (1Н, т), 7,31-7,22 (2Н, т), 7,00 -6,93 (1Н, т), 5,05-4,97 (1Н, т),

3.79 (3Н, к), 3,47 (3Н, к), 3,03-3,00 (1Н, т), 1,56-1,53 (3Н, т).

Пример процедуры согласно схеме реакции 24 - метилирование спиртового соединения.

4-(2,3-дихлориндол-1 -ил)-5 -метокси-6-( 1 -метоксиэтил)-2-метил-пиридазин-3 -он.

К перемешиваемому раствору 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-6-(1-гидроксиэтил)-5-метокси-2-метилпиридазин-3-она (98 мг, 0,27 ммоль) в ΌΜΡ (1 мл) при 0°С добавляли гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 32 мг, 0,80 ммоль). После перемешивания в течение 5 мин добавляли Ме1 (50 мкл, 0,80 ммоль). Через 30 мин осторожно гасили реакцию раствором хлорида аммония (10 мл) и оставляли на ночь. На следующий день реакционную смесь экстрагировали с использованием ЭСМ (10 мл х 3), а затем сушили (М§§О₄) и концентрировали при пониженном давлении. Остаток повторно подвергали реакции в той же самой процедуре с теми количествами реагента/растворителя, как указано выше. После перемешивания в течение 30 мин его нагревали до КТ и обеспечивали его перемешивание в течение дополнительных 1,5 ч. Далее его охлаждали до 0°С, а потом осторожно гасили раствором хлорида аммония (20 мл). Затем добавляли ЕьО и разделяли слои. Органический слой повторно промывали водой (20 мл х 3), затем сушили (М§§О₄) и концентрировали при пониженном давлении на силикагеле. Посредством хроматографии (0-30% ЕЮАс/изогексан) получали требуемый продукт 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-5метокси-6-(1-метоксиэтил)-2-метил-пиридазин-3-он (64 мг, 0,168 ммоля, 63%) в виде бесцветного масла.

1Н ЯМР (400 МГц, СОС1₃): 7,63-7,59 (1Н, т), 7,30-7,24 (2Н, т), 7,01-6,94 (1Н, т), 4,66-4,62 (1Н, т),

3.80 (3Н, к), 3,45-3,43 (6Н, т), 1,56-1,54 (3Н, т).

Пример процедуры согласно схеме реакции 25 - фторирование спиртового соединения.

4-(2,3-дихлориндол-1 -ил)-6-( 1 -фторэтил)-5-метокси-2-метил-пиридазин-3 -он.

К перемешиваемому раствору 4-(2,3-дихлориндол-1-ил)-6-(1-гидроксиэтил)-5-метокси-2-метил- 19 023802 пиридазин-3-она (185 мг, 0,502 ммоль) в ЭСМ (4 мл) при 0°С добавляли трифторид(диэтиламино)серы (86 мкл, 0,65 ммоль). После перемешивания в течение 30 мин реакцию осторожно гасили при 0°С посредством добавления по каплям раствора №НСО₃ (10 мл). После перемешивания в течение 10 мин экстрагировали с использованием ЭСМ (20 мл), сушили (М§8О₄) и концентрировали при пониженном давлении. Посредством хроматографии (0-20% ЕЮЛс/изогексан) получали требуемый продукт 4-(2,3дихлориндол-1-ил)-6-(1-фторэтил)-5-метокси-2-метил-пиридазин-3-он (194 мг, 0,524 ммоля, 104%). 1Н ЯМР анализ продемонстрировал ~10% посторонних примесей, которые отделяли после следующего этапа.

1Н ЯМР (400 МГц, СБС1₃): 7,63-7,59 (1Н, т), 7,30-7,24 (2Н, т), 7,01-6,94 (1Н, т), 5,91-5,73 (1Н, т),

3,81 (3Н, к), 3,48 (3Н, 8), 1,75 (3Н, άά).

Таблица 1

Примеры гербицидных соединений по настоящему изобретению

Соединение		Р4		К'	Р4	Р4	ЯМР
1.001	N		-С1	-СНз	н		(ϋΜδΟ-ά6) 7,93 (1 Η, δ). 7,71-7,79 (1Н, т), 7,45-7,54 (1Н, т), 7,26-7,38 (2Н, т), 3,66 (ЗН, δ).
1.002	СР4	н	н	-СНз	СНз		(СОС13) 7,69 (1Н, ά); 7,30-7,19 (ЗН, т); 7,02 (1Н, б); 6,76 <1Н, ф; 3,75 (ЗН, 8); 2,39 (ЗН, 8).
1.003	СР4	С1	-С1	-СНз	СНз		(СОС13) 7,57-7,52 (1Н, т); 7,24-7,15 (2Н, т); 6,81-6,77 (1Н, т), 3,47 (ЗН, 8), 2,21 (ЗН, 8).
1.004	СР4	н	н	-СНз	Н	5- Вг	(04МеОН) 7,86 <1Н, 8), 7,73 (1Н, ά), 7,26 (1Н. ф, 7,23 (1Н, άά), 6,97 (1Н, ф, 6,62 (1Н, άά), 3,76 (ЗН. 8)
1.005	“ей	н	н	-СНз	Н	4- Вг	(04МеОН) 7,60 (1Н, 8), 7,24 (1 Η, ά), 7,19 (1Н, άά), 7,02 - 6,95 (2Н, т), 6,59 (1Н, άά), 3,68 (ЗН, 8)
1.006	СР4	н	н	-СНз	н	6- Вг	(СММеОН) 7,79 (1Н, 8), 7,48 (1Н, άά), 7,20 (1Н. ф, 7,18-7,15 (2Н, т), 6,62 (1Н, ά), 3,75 (ЗН, 8)
1.007	~СЙ	н	СНз	-СНз	н		(ά4ΜβΟΗ) 7,87 (1Н, з), 7,53 (1 Η, άά), 7,15-7,07 (2Н, т); 6,99-6,96 (2Н, т), 3,76 (ЗН, 8), 2,34 (ЗН, 8),
1.008	“сй“	н	н	-СНз	н	7- Ме	(ά4ΜθΟΗ) 7,80 (1Н, 8), 7,36 (1 Η. ά), 6,91-6,88 (2Н, т); 6,80 (1 Η, ά), 6,56 (1 Η, ά), 3,69 (ЗН, 8), 2,17 (ЗН, з).
1.009	N		н	-СНз	н		(ά4ΜβΟΗ) 8,26 (1 Η, ά), 7,91 (1Н, 8), 7,83 (1Н, άΐ), 7,43 (1Н, Ιά), 7,27-7,22 (2Н, т), 3,78 (ЗН, з)
1.010	СР4	н	-С1	-/Рг	н	-	(СОС13) 7,74 (1Н, 8), 7,61 (1 Η, ά), 7,207,12 (2Н, т), 6,97 (1Н, ά), 6,65 (1 Η, ά), 5,18-5,14 (1Н, т), 1,35 (6Н, ά).
1.011	-ей-	н	-С1	-СН2ОСН3	н		(ά4ΜβΟΗ) 8,26 (1 Η, δ), 7,58 (1Η, άά), 7,24 (1 Η, ά), 7,14-7,02 (2Η, т), 6,63 (1 Η, άά), 3,92 (2Η, δ), 2,65 (3Η, δ)
1.012	СР4	н	-С1	-СНз	н		(0Μ3Ο-ά6) 7,89 (1 Η, δ), 7,57-7,50 (2Η, т), 7,24-7,17 (2Η, т), 7,12-7,06 (1 Η. т), 3,66 (ЗН, 8)
1,013	СР4	С1	-С1	-СНз	н		(СОС!3) 7,48 (1 Η, δ), 7,48-7,43 (1 Η, т), 7,18-7,11 (2Η, т), 6,76-6,70 (1Н, т), 3,60 (ЗН, 8)
1.014	ей-	н	н	-СНз	н		(ΟΜδΟ-ά6) 7,94 (1Н, 8), 7,59 (1Н, άά), 7,31 (ΤΗ, ф, 7,13-7,06 (2Н, т), 7,05 (1Н, άά), 6,62 (1Н, ά), 3,68 (ЗН, 8)
1.015	N		н	-СНз	н	4- С1	(СОС13) 10,51 (1 К, 8), 8,40 (1 Η, ά), 7,83 (1Н, 8), 7,67 (1 Η. ά), 7,43 (1 Η, άά), 7,28 (1Н, άά), 3,88 (ЗН, з)
1.016	СР4	н	С1	-СНз	н	5- С1	(ΟΜδΟ-ά6) 7,91 (1Н, 8), 7,64 (1Н, 5), 7,55-7,56 (1 Η, ά), 7,24-7,26 (1Н, άά), 7,14-7,16 (1Η,ά), 3,67 (ЗН. δ)
1.017	ей	н	н	-СНз	н	5- С1	(ΟΜ3Ο-ά6) 7,90 (1 Η, δ), 7,64 (1 Η, δ), 7,39-7,40 (1 Η, ά), 7,03-7,13 (2Η, т), 6,60-6,61 (1Η, ά), 3,67 (3Η, δ)
1.018	ей·	н	-С1	•трет· бутил	н	-	(СОС13) 7,49 (1 Η, δ), 7,39 (1 Η, ά), 7,297,20 (ЗН, т), 6,95 (1 Η, ά), 1,51 (9Η. δ)
1,019	ей-	н	-С1	-СНз	/Рг		(СОС13) 7,71 (1Η, т), 7,33-7,27 (2Η, т), 7,23 (1Н, з), 7,01-6,98 (1Н, т), 3,75 (ЗН, з), 3,24 (1Н, септет), 1,33-1,28 (6Н, т)
1.020	СР4	С1	С1	-СНз	СНз	6- С1	(С0С13) 8,11 (1Н, Ьгз), 7,44 (1Н, ά), 7.18 <1 Η. άά), 6,79 (1 Η, ά), 3,43 (ЗН, з), 2.18 (ЗН, 8)
1.021	ей	С1	Вг	-СНз	СНз		(С0С13) 7,54-7,48 (1Н, т); 7,27-7,17 (2Н, т), 6,87-6,80 (1Н, т), 3,55 (ЗН, 8), 2,27 (ЗН, 8).
1.022	СР4	Вг	Вг	-СНз	СНз	5- Вг	(МеСМ<13) 7,72 (1Н, ά), 7,37 (1 Η, άά), 7,01 (1Н. ф. 3,63 (ЗН, 8), 2,31 (ЗН, 8)
1.023	СР4	Вг	Вг	-СНз	СН3	6- Вг	(ϋΜδΟ-άδ) 12,0 (1Н, Ьгз), 7,41 <1 Η. ά), 7,39 (1Н, з), 7,35 (1 Η, άά), 3,58 (ЗН, 3), 2,26 (ЗН, з)
1.024	ей1	Вг	Вг	-СНз	СНз		(С0С13) 7,46 (1 Η, άά), 7,14 (2Н, т), 6,78 <1Н, άά), 4,95 (1Н. Ьгз), 3,43 (ЗН, з), 2,13 (ЗН, 8)
1.025	ей	н	Вг	-СНз	СНз		(ΟΜδΟ-ά6) 11,4 (1Н. Ьз), 7,47 (1Н. δ), 7,45-7,39 (1Н, т), 7,19-7,11 (2Н, т), 7,04-6,98 (1Н, т), 3,54 (ЗН, 5), 2,22 (ЗН, 5)
1.026	СР4	Вг	С1	-СНз	СНз		(СОС13) 7,58-7,54 (1Н, т), 7,22-7,14 (2Н, т), 6,83-6,78 (1Н, т), 3,49 (ЗН, δ), 2,22 (ЗН, 8)
1.027	Тй	н	С1	-СН3	СН3		(ϋΜ3Ο-ά6) 11,4 (1Н, Ьз), 7,54-7,47 (1Н, т), 7,45 (1Н, 8),7,20-7,10 (2Н, т), 7,05-6,97 (1Н. т), 3,54 (ЗН, з), 2,22 (ЗН, 8)

- 20 023802

Таблица 2

Примеры гербицидных соединений по настоящему изобретению

С1

Соединение	К*	ЯМР
2.001	-ΟΞΝ	(с14МеОН) 7,58-7,55 (1Н, т), 7,28-7,22 (2Н, т), 7,13-7,09 (1Н, т), 3,80 (ЗН, з)
2.002	-СНР2	(СОС13) 7,62-7,58 (1Н, т), 7,29-7,24 (2Н, т), 6,93-6,90 (1Н, т), 6,57 (1Η,ί), 3,74 (ЗН, 5).
2.003	-5-СНэ	(СОСУ 7,61-7,57 (1Н, т), 7,27-7,21 (2Н, т), 6,95-6,91 (1Н, т), 3,73 (ЗН, з), 2,53 (ЗН, з)
2.004	-8(О)2СН3	(СОСу 7,62-7,59 (1Н, т), 7,28-7,23 (2Н, т), 6,97-6,93 (1Н, т), 3,95 (ЗН, 5), 3,42 (ЗН, з)
2.005	-5(О)СН3	(СОС1а) 7,55-7,63 (1Н. т), 7,21-7,29 (2Н, т), 6,96-7,02 (1Н. т), 3,84 (ЗН, т), 3,21 (ЗН, т)
2.006	-3(О)С2Н5	(СОСУ 7,54-7,63 (1Н, т), 7,16-7,35 (2Н, т), 6,92-7,03 (1Н, т), 3,85 (ЗН, т), 3,24-3,43 (2Н, т), 1,54 (ЗН, т)
2.007	-3(О)2С2Н5	(СОСУ 7,62-7,58 (1Н, т), 7,27-7,23 (2Н, т), 6,96-6,92 (1Н, т), 3,95 (ЗН, з), 3,51 (2Н, η), 1,51 (ЗН, ().
2.008	-СН2ОСН3	(64МеОН) 7,58-7,54 (1Н. т), 7,27-7,22 (2Н, лп), 7,05-7,01 (1 К, т), 4,54 (2Н, з), 3,75 (ЗН, з), 3,47 (ЗН, з)
2.009	-СН2СН(СН3)2	(СОС13) 7,55-7,61 (1Н, т), 7,23 (2Н, ск!), 6,88-6,96 (1Н, т), 3,73 (ЗН, з) 2,60 (2Н, ф, 2,08-2,20 (1Н, т), 1,00 (6Н, ф
2.010	-нбутил	(СОСу 7,56 (1Н, 6), 7,22 (2Н, 6), 6,88-6,95 (1Н, т), 3,69 (ЗН, з), 2,64-2,75 (2Н, т), 1,68 (2Н, сП), 1,36-1,51 (2Н, т), 0,98 (ЗН, ч
2.011	-СНгОСН2- сгексил	(СОСУ 7,61-7,57 (1Н, т), 7,24-7,20 (2Н, т), 7,00-6,96 (1Н, лп), 4,78 (2Н, 66) 3,79 (ЗН, з), 3,48 (2Н, 6). 1,75-1,64 (5Н, т), 1,301,12 (4Н,т), 1,01-0,88 (2Н, т)
2.012	-СН2ОСН2СР3	(сосу 7,58-7,54 (1Н, т), 7,24-7,18 (2Н. т), 6,85-6,80 (1Н, т), 4,62 (2Н, 66), 3,93 (2Н, ч), 3,58 (ЗН, 3)
2.013	гРг	(СООД 7,61-7,58 (1Н, т), 7,29-7,22 (2Н, т), 6,92-6,88 (1Н, т), 3,69 (ЗН, з), 3,18 (1Н, септет), 1,30-1,27 (6Н, т)
2.014	-СН2О/Рг	(СООД 7,58-7,55 (1Н, т), 7,23-7,19 (2Н, т), 6,97-6,93 (1Н. т), 4,76 (2Н, з). 3,87 (1Н, т), 3,74 (ЗН, 5), 1,28 (6Н, (3)
2.015	-СН2ОС2Н,ОСН3	(СОСЬ) 7,60-7,56 (1Н, т), 7,23-7,19 (2Н, т), 6,98-6,94 (1Н, т), 4,74 (2Н, άφ, 3,83-3,81 (2Н, т), 3,76 (ЗН, з), 3,61-3,58 (2Н, т), 3,35 (ЗН, з)
2.016	-С(=СН2)СН3	(64МеОН) 7,62-7,53 (1Н, т), 7,31-7,23 (2Н, т), 7,04 (1Н, 5), 5,94-5,88 (1Н, т), 5,56-5,47 (1Н, т), 3,76 (ЗН, 5), 2,23-2,17 (ЗН, т)
2.017	-3-С2Н5	(сММеОН) 7,58-7,54 (1Н, т), 7,27-7,21 (2Н, т), 7,04-7,00 (1Н, т), 3,74 (ЗН, з), 3,12 (2Н, я), 1,42 (ЗН, ί)
2.018	-О-лРг	(ϋΜδΟ-йб) 7,55-7,51 (1Н, т), 7,23-7,19 (2Н, т), 7,11-7,07 (1Н, т), 4,14 (2Н, 1), 3,50 (ЗН, δ), 1,78 (2Н, т), 1,00 (ЗН, 1)
2019	-О-СНг-ίΡΓ	(СОСУ 7,60-7,57 (1Н, т), 7,24-7,20 (2Н, т), 6,98-6,96 (1Н. т), 4,10 (2Н, 6), 3,67 (ЗН, 5), 2,16 (1Н, т), 1,05 <6Н, 6)
2.020	-О-СН2СНР2	(С0С13) 7,58-7,56 (1Н, т), 7,23-7,19 (2Н, т), 6,95-6,92 (1Н, т), 6,11 (1Н, К), 4,47 (2Н, Ιη), 3,64 (ЗН, з)
2.021	-М(СН3)2	(ССОД 7,61-7,58 (1Н, т), 7,25-7,22 (2Н, т), 6,98-6,95 (1Н, т), 3,71 (ЗН, 8), 2,86 (6Н.8)
2.022	-ОСН3	(с!4МеОН) 7,55-7,51 (1Н, т), 7,25-7,19 (2Н, т), 7,04-7,00 (1Н, т), 4,01 (ЗН, δ), 3,66 (ЗН, з)
2.023	-ОСН2СН3	(ССОД 7,60-7,57 (1Н, т), 7,24-7,20 (2Н, т), 6,99^,96 (1Н. т), 4,40 (2Н, я), 3,68 (ЗН, 5), 1,48 (ЗН, 1)
2.024	-ОСН2СР3	(с!4МеОН) 7,57-7,53 (1Н, т}, 7,27-7.20 (2Н, т), 7,07-7,03 (1Н, т), 4,90-4.83 (2Н, т). 3,66 (ЗН. $)
2.025	-снгсн=сн2	(сММеОН) 7,56 (1Н, т), 7,26-7,21 (2Н, т), 6,99 (1Н, т), 6,08 (1Н, т), 5,21-5,13 (2Н, т), 3,72 (ЗН, δ), 3,51 (2Н, сП)
2.026	-сРг	(сосу 7,62 (1Н, т), 7,29-7,24 <2Н, т), 6,96 (1Н, т), 3,70 (ЗН, 5), 2,17 (1Н, ГЛ), 1,08-1,01 (4Н, т)
2.027	“С2Н5	(СОСУ 7,62 (1Н, т), 7,26 (1Н, сМ), 7,24 (1 Η, Об), 6,94 (1Н, 60), 3,73 (ЗН, т), 2,75 (2Н, ч), 1,29 (ЗН, 1)
2.028	-Вг	(сосу 7,61 (1Н, т), 7,28-7,26 (2Н, пл), 6,94 (1Н, т), 3,78 (ЗН, 5)
2.029	-С(СН3)ОСН3	(66-ОМЗО) 12,09 (1Н, Ьгз), 7,58-7,54 (1Н, т), 7,29-7,23 (2Н, т), 7,10-7,02 (1Н, т), 4,67462 (1Н, т), 3,64 (ЗН, з), 3,30 (ЗН, 6), 1,47-1,44 (ЗН, ли).
2.030	-СНРСНз	(66-ОМЗО) 7,58-7,54 {1Н, гл), 7,28-7,24 (2Н, т), 7,10-7,06 (1Н, т), 5,88 (1Н, 6ч), 3,66 (ЗН, з), 1,67 (ЗН, 66)
2.031	-СР2СН3	(ύβ-ϋΜδΟ) 7,58-7,54 (1Н, т), 7,29-7,24 (2Н, т), 7,15-7,11 (1Н, т), 3,66 (ЗН, з), 2,04 (ЗН, 1).
2.032	-СН(ОН)СН3	(66-ОМЗО) 7,60-7,56 (1Н, т), 7,29-7,24 (2Н, т), 7,08-7,02 (1Н, т), 5,15-5,09 (1Н, т), 3,78 (ЗН, з), 1,61-1,58 (ЗН, т).
2033	-С(О)СН3	(66ΌΜ3Ο) 7,58-7,52 (1Н, т), 7,27-7,23 (2Н, лп), 7,19-7,14 (1Н, т), 3,80 (ЗН, з), 2,61 (ЗН, т).
2034	-сн2сне2	(64-метанол) 7,61-7,57 (1Н, т), 7,29-7,24 (2Н, т), 7,06-7,02 (1Н, т), 6,35 (1Н, И), 3,76 (ЗН, з), 3,36 (2Н, 16).

- 21 023802

Таблица 3

Примеры гербицидных соединений по настоящему изобретению

С1

Соединение	х’	К4	с	ЯМР
3.001	“ей4-	С1	-С(О)-3-/Рг	(СОС13) 7,52-7,57 (1Н, т), 7,21 - 7,27 (2Н, т), 6,94 6,93 (1Н. т), 3,86 (ЗН, 5), 3,22 (1Н, зер1), 2,38 (ЗН, 3),1,11 (ЗН, ф, 1,04 (ЗН, с)>.
3.002	“ей4-	С1	-С(О)- морфолинил	(СОС13) 7,57-7,61 (1Н, т), 7,21-7,23 (2Н, т), 6,997,03 (1Н, т), 3,87 (ЗН, з), 2,92-3,35 (8Н, т), 2,38 (ЗН. 5).
3.003	СВ4	С1	-С(О)-/Рг	(СОС13) 7,55 - 7,58 (1Н, т), 7,21 - 7,28 (2Н, т), 6,96 7,02 (1Н, т), 4,61 <1Н. зер1), 3,85 (ЗН, з), 2,40 (ЗН, з), 1,03 (ЗН, ф, 0,98 (ЗН, 0).
3.004	сй^	С1	-С(О)ОСН3	(С0С13) 7,55-7,59 (1Н, т), 7,22-7,27 (2Н, т), 6,957,01 (1Н, т), 3,86 (ЗН, з), 3,64 (ЗН, з), 2,39 (ЗН, з).
3.005	N	•	-С(0)0СН3	(СОС!3) 7,93 (1Н, з), 7,71 (1Н, ά), 7,51 (1Н, т), 7,39 (1Н, сП, 7,32 (1Н, 1), 3,92 (ЗН, з), 3,85 (ЗН, з)
3.006	N	•	-С(О)СН3	(СЭСУ 7,85 (1Н. з). 7,71 (1 Η, ά), 7,52 (1Н, 1), 7,38 (1Н, ф, 7,32 (1 Η, 1), 3,92 (ЗН, з), 2,19 (ЗН, з)
3.007	“ей4	С1	-С(О)-5- тбутип	(СОСУ 7,54-7,57 (1Н, т), 7,22-7,25 (2Н, т), 6,946,99 (1Н, т), 3,85 (ЗН, з), 2,38 (ЗН, з), 1,19 <9Н, 5).
3,003	СВ4	С1	-С(О)-тбутил	(СОСУ 7,54-7,58 (1Н, т), 7,19-7,25 (2Н, пп), 6,956,99 (1Н, т), 3,88 (ЗН, з), 2,30 (ЗН, з), 0,91 (9Н, з).
3.009	“СЙ4-	С1	-С{О)-р- нитрофекил	(СОСУ 8,24 (2Н. ф, 8,16 (2Н, ф, 7,48-7,53 (1Н, т), 7,13-7,19 (2Н, т), 6,95-6,99 (1Н, т), 3,68 (ЗН, з), 2,30 (ЗН, з).
3.010	СВ4	С1	-С(О)ОСНг/Рг	(СОСУ 7,53 - 7,57 (1Н, т), 7,21 - 7,26 (2Н, т), 6,946,98 (1Н, пп), 3,84 (ЗН, з), 2,34 (ЗН, з), 1,97-2,30 (2Н, т), 1,67 - 1,77 (1Н, т), 0,64 (ЗН, ф, 0,62 (ЗН, ф.
3.011	“ей4	С1	-С(О)О/Рг	(СОСУ 7,55-7,58 (1Н, пп), 7,21 - 7,28 (2Н. т), 6,96 7,02 <1Н, т), 4,61 (1Н, зер1), 3,85 (ЗН, з), 2,40 (ЗН. 3), 1,03 (ЗН, ф.0,98 (ЗН, ф.

- 22 023802

Таблица 4

Примеры гербицидных соединений по настоящему изобретению

Соединение	к7—	в31^	В”-	ВЛ	в3^	В’	ЯМР
4.012	Н	СГз	н	н	С1	С1
4.013	Н	СРз	н	н	н	С1
4.014	Н	-Вг	н	н	С1	С1
4.015	н	н	н	С1	н	С1
4.016	н	н	н	Р	С1	С1
4.017	н	н	Р	н	С1	С1
4.018	н	н	Р	н	н	С1
4.019	н	Р	н	н	С1	С1
4.020	н	н	н	СНз	С1	С1
4.021	и	н	-СНз	н	С1	С1
4.022	н	СНз	н	н	С1	С1
4.023	н	СНз	н	н	н	С1
4.024	н	н	н	н	С1	СНз
4.025	-СНз	н	н	н	н	СеИ
4.026	-СНз	н	н	н	СНз	н	(СОСУ 7,53 (1Η, т), 7,11 (2Η, т), 6,85 (1Н, т), 6,55 (1 н, Ьз), 6,42 (1Н, $), 3,66 (ЗН, з), 2,34 (ЗН, з), 2,19 (ЗН, ά)
4.027	-СНз	н	н	н	СНз	С1	(СОСУ 7,56 (1Н, б), 7,18 (2Н, т), 6,85 (1Н, б), 3,61 (ЗН, з), 2,28 (ЗН, з), 2,13 (ЗН, з).
4.028	-СНз	н	н	н	С1	н
4.029	-СНз	н	н	н	Вг	н
4.030	СНР2	н	н	н	С1	н
4.031	СНР2	н	н	н	Вг	н

Биологические примеры.

Семена ряда тестируемых видов высевали в стандартную почву в горшках: 8о1аиит тдгит (δΟΡ-Μ), АтагаШБш ге1оГ1ехи5 (АМАКЕ), 8с1аг1а ГаЬсп (δΕΤΡΑ), А1оресиги8 туокшгабек (АЬОМУ), ЕсЫиосЫоа сги8-даШ (ЕСНСС), фотоеа Бебегасеа ОРОНЕ). После культивации в течение 8 дней (после всходов) при контролируемых условиях в теплице (при 24/16°С, день/ночь; 14 ч света; 65% влажности) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, полученным из состава технического активного ингредиента в растворе ацетона/воды (50:50), содержащем 0,5% Т\уееп 20 (полиоксиэтиленсорбита монолаурат, СΑδ ΡΝ 9005-64-5). Соединения вносили при 1000 г/га. Затем тестируемые растения выращивали в теплице в контролируемых тепличных условиях (при 24/16°С, день/ночь; 14 ч света; 65% влажность) и поливали дважды в сутки. Через 13 дней в тесте проводили оценку относительного повреждения, которое было нанесено растению.

- 23 023802

Значения биологической активности показаны в приведенной далее таблице по пятибалльной шкале (5 = 80-100%; 4 = 60-79%; 3 = 40-59%; 2 = 20-39%; 1 = 0-19%).

Соединение	ПОСЛЕ внесения
	5ΟΙ.ΝΙ	АМАНЕ	ЗЕТРА	АЮМУ	ЕСНСС	ΙΡΟΗΕ
1.001	5	5	2	1	4	5
1.002	5	4	1	1	1	4
1.003	5	5	1	1	2	5
1.004	4	1	1	1	1	1
1.005	5	2	3	1	1	2
1.006	4	1	1	1	1	1
1.007	5	2	1	1	1	1
1.008	4	1	1	1	1	2
1.009	4	4	1	1	1	1
1.010	3	1	1	1	1	1
1.012	5	5	5	1	2	5
1.013	5	5	2	1	1	5
1.014	5	3	1	1	4	4
1.016	5	2	1	1	1	4
1.017	5	3	1	1	1	4
1.020	5	5	1	1	4	5
1.021	5	5	1	2	2	5
1.022	5	3	1	1	2	5
1.023	5	5	1	2	3	5
1.024	5	5	2	1	2	5
1.025	5	4	1	1	1	3
1.026	5	5	3	2	4	5
1.027	5	4	1	1	3	4
2.001	5	3	2	1	2	5
2.002	5	5	1	1	1	5
2.003	2	2	1	1	1	4
2.004	2	2	1	1	1	2
2.005	5	2	1	1	1	5
2.006	4	1	1	1	1	4
2.008	5	3	1	1	1	5
2.009	4	1	1	1	1	2
2.010	4	3	1	1	1	3
2.011	4	2	1	1	1	5
2.012	4	1	1	1	1	4
2.013	4	3	1	1	1	2
2.014	4	2	1	1	1	5
2.015	4	2	1	1	1	5
2.016	4	4	1	1	1	2
2.017	3	4	1	1	2	1
2.018	4	3	1	1	1	4
2.019	4	4	1	1	1	2
2.020	4	4	1	1	1	3

- 24 023802

Сравнительный эксперимент.

Сравнительный эксперимент проводили для сравнения биологической эффективности соединения по настоящему изобретению с таковыми из АО 2011/045271. Тест выполняли с использованием следующих соединений, как описано выше. Использовали три различные нормы внесения (250 г/га, 500 г/га и 1000 г/га)

Полученные результаты приведены в таблице ниже.

шенную эффективность в сравнении с таковыми, раскрытыми в АО 2011/045271, что особенно очевидно при более низких нормах внесения.

Claims (15)

1. Соединение формулы (I) или его приемлемая в сельском хозяйстве соль, где X¹ представляет собой N или СК⁴;

К¹ выбран из группы, состоящей из С1-С₄-алкила, С1-С₂-алкокси-С1-С₂-алкила, С₂-С₄-алкенила, С1-С₄-галогеналкила, С₂-С₄-галогеналкенила, С₂-С₄-алкинила и С₂-С₄-галогеналкинила;

К² выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, О-СТ-алкила. О-СТ-галогеналкила. С_; -С₆-галогеналкокси, С; -С₃-галогеналкокси-С_; -С₃-алкила-, С; -С₆-алкокси, С; -С₃-алкокси-С_; -С₃-алкила, С_; -С₃-алкокси-С_; -С₃-алкокси-С_; -С₃-алкила-, С₃-С₆-циклоалкила, С₂-С₆-алкенила, С₂-С₆-галогеналкенила, С₂-С₆-алкинила, С1-С₆-гидроксиалкила-, С_;-С₆-алкилкарбонила-, -8(О)_РС_;-С₆-алкила, амино, С_;-С₆-алкиламино, С1-С₆-диалкиламино, -С(С1-С₃-алкил)=№О-С1-С₃-алкила и С₂-С₆-галогеналкинила;

К³ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, амино, С_;-С₆-алкила, С_;-С₆-галогеналкила, С₃-С₆-циклоалкила, С_;-С₆-алкокси, С_;-С₆-алкоксикарбонила и 8(О)_РС_; -С₆-алкила;

К⁴ и К⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, нитро, циано, амино, С_;-С₆-алкила, С_;-С₆-галогеналкила, С₃-С₆-циклоалкила, С_;-С₆-алкокси,

С_;-С₆-алкоксикарбонила и -8(О)_рС_;-С₆-алкила;

О представляет собой водород или -С(О)-К⁶;

К⁶ выбран из группы, состоящей из С_;-С₆-алкила, С_;-С₆-алкенила, С_;-С₆-алкинила, С_;-С₆-алкил-8-, С_;-С₆-алкокси, -Νρ⁷ρ^χ и фенила, необязательно замещенных одним или несколькими К⁹;

К⁷ и К⁸ независимо выбраны из группы, состоящей из С_; -С₆-алкила, С_; -С₆-алкокси-; где К⁷ и К⁸ вместе могут образовывать морфолинильное кольцо;

К⁹ выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, С_;-С₃-алкила, С_;-С₃-галогеналкила, С_;-С₃-алкокси и С_;-С₃-галогеналкокси;

η = 0, 1, 2, 3 или 4; и

- 25 023802 р = 0, 1 или 2.

2. Соединение по п.1, где О представляет собой водород.

3. Соединение по п.1 или 2, где К² выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С₆-алкила, С1-С₆-галогеналкила, С₄-С₆-алкокси, С-Сз-алкокси-С-Сз-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, С₂-С₆-алкенила, С2-С6-галогеналкенила, С2-С6-алкинила и С2-С6-галогеналкинила.

4. Соединение по п.3, где К² выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, циклопропила и метоксиметила.

5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где К² представляет собой метил.

6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где п = 0.

7. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где К¹ выбран из группы, состоящей из метила, этила и н-пропила.

8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где Х¹ представляет собой Ν.

9. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где X¹ представляет собой СК⁴.

10. Соединение по п.9, где К⁴ представляет собой галоген и/или К⁵ представляет собой галоген.

11. Г ербицидная композиция, содержащая соединение по любому из предыдущих пунктов и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления.

12. Гербицидная композиция по п.11, дополнительно содержащая по меньшей мере один пестицид.

13. Гербицидная композиция по п.12, отличающаяся тем, что пестицид представляет собой гербицид или антидот гербицида.

14. Способ борьбы с сорняками в месте произрастания, включающий применение по отношению к месту произрастания достаточного для борьбы с сорняками количества композиции по любому из пп.11-13.

15. Применение соединения формулы (I) по п.1 в качестве гербицида.