EA024330B1 - Гербицидные соединения - Google Patents

Гербицидные соединения Download PDF

Info

Publication number
EA024330B1
EA024330B1 EA201400396A EA201400396A EA024330B1 EA 024330 B1 EA024330 B1 EA 024330B1 EA 201400396 A EA201400396 A EA 201400396A EA 201400396 A EA201400396 A EA 201400396A EA 024330 B1 EA024330 B1 EA 024330B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
group
haloalkyl
aryl
Prior art date
Application number
EA201400396A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201400396A1 (ru
Inventor
Юнас Бхоноан
Алисон Клэр Эллиотт
Стивен Голье
Кеннет Линг
Глинн Митчелл
Джеймс Алан Моррис
Паула Роча Рсепа
Рассел Колин Винер
Original Assignee
Зингента Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зингента Лимитед filed Critical Зингента Лимитед
Publication of EA201400396A1 publication Critical patent/EA201400396A1/ru
Publication of EA024330B1 publication Critical patent/EA024330B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы (I)или к его агрономически приемлемой соли, где Rвыбран из группы, состоящей из A1, A2 и A3:где Xпредставляет собой N или CR; Xпредставляет собой N или CR; Xпредставляет собой N или CR; Xпредставляет собой N или CR; R, R, R, R, R, R, Rи Rопределены в настоящем документе. Изобретение, кроме того, относится к гербицидным композициям, которые содержат соединение формулы (I), и к их применению для борьбы с сорняками, в частности, среди сельскохозяйственных культур полезных растений.

Description

(57) Изобретение относится к соединению формулы (I)
024330 Β1 (О или к его агрономически приемлемой соли, где К2 выбран из группы, состоящей из А1, А2 и АЗ:
где X1 представляет собой N или СК7; X2 представляет собой N или СК8; X3 представляет собой N или СК9; X4 представляет собой N или СК6; К1, К3, К4, К5, К6, К7, К8 и К9 определены в настоящем документе. Изобретение, кроме того, относится к гербицидным композициям, которые содержат соединение формулы (I), и к их применению для борьбы с сорняками, в частности, среди сельскохозяйственных культур полезных растений.
Настоящее изобретение относится к новым производным пиридазинона, способам их получения, гербицидным композициям, которые содержат новые производные, и к их применению для борьбы с сорняками, в частности среди сельскохозяйственных культур полезных растений, или для подавления роста растений.
Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением представлено соединение формулы (I)
или его агрономически приемлемая соль, где К1 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила-, тетрагидропиранила- и бензила-, где бензил необязательно замещен одним или несколькими К11;
К2 выбран из группы, состоящей из (А1), (А2) и (А3):
где X1 представляет собой N или СК7;
X2 представляет собой N или СК8;
X3 представляет собой N или СК9;
X4 представляет собой N или СК6;
К3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, амино, циано, С1-С6-алкила, С1-С3-алкокси-, С3-С6-циклоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкоксиС1-С3-алкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-алкил-8(О)р-С1-С3-алкила, С1-С6-галогеналкил-8(О)р-, С1-С3-алкиламино, С1-С3-диалкиламино и С1-С6-галогеналкил-8(О)р-С1-С3алкила;
К4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкилкарбонила-, арилкарбонила-, С1-С6-алкоксикарбонила-, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-алкил-8(О)р-карбонила- и арил-8(О)р-, где указанные арильные группы необязательно могут быть замещены одним или несколькими К11;
К5 выбран из группы, состоящей из гидроксила, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-циклоалкила, С1-С6-галогеналкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-галогеналкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси-, С2-С6-алкенилокси-, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1 -С6-алкокси-С2-С6-алкокси-, С1 -С6-алкокси-С2-С6-алкокси-С1 -С3-алкила-, С1 -С6-галогеналкокси-, С1-С6-галогеналкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-галогеналкил-8(О)р-, арила, арил-8(О)р-, гетероциклила, гетероциклил-8(О)р-, арилокси-, арил-С2-С6-алкила-, арил-С1-С6-алкокси-, гетероциклилокси-, гетероциклил-С1-С3-алкокси-С1-С3-алкила-, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С1-С3алкокси-, С1-С3-алкоксикарбонила-, С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3-алкиламино-, С1-С3-диалкиламино-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-С1-С3-алкил-, С1-С3-диалкиламино-8(О)р-, С1 -С3-диалкиламино-8(О)р-С1 -С3-алкила-, С1 -С3-алкиламинокарбонила-, С1 -С3-алкиламинокарбонил-С1 -С3-алкила-, С1 -С3-диалкиламинокарбонила-, С1 -С3-диалкиламинокарбонил-С1 -С3-алкила-, С1 -С3-алкилкарбониламино-, С1 -С3-алкил-8(О)р-амино-, С1 -С3-алкил-8(О)р-С1 -С3-алкиламино-,
С1-С3-алкил-8(О)р-амино-С1-С3-алкила-, циано и нитро, где указанные гетероциклилы представляют собой 5- или 6-членные гетероциклилы, содержащие от одного до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и где арильные или гетероциклильные компоненты необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, С1-С3-алкокси, С1-С3-галогеналкокси, С1-С6-алкил-8(О)р-, фенила, циано и нитро;
К6 и К9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-циклоалкила, С1-С6-галогеналкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-галогеналкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси-, С2-С6-алкенилокси-, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила-,
С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-галогеналкокси-, С1-С6-галогеналкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-галогеналкил8(О)р-, арила, арил-8(О)р-, гетероциклила, гетероциклил-8(О)р-, арилокси-, арил-С2-С6-алкила-, арила-С1-С6-алкокси-, гетероциклилокси-, гетероциклил-С1-С3-алкокси-С1-С3-алкила-, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3-алкоксикарбонила-, С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3-алкиламино-, С1-С3-диалкиламино-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-С1-С3- 1 024330 алкила-, С1-С3-диалкиламино-8(О)р-, С1-С3-диалкиламино-8(О)р-С1-С3-алкила-, С1-С3-алкиламинокарбонила-, С1-С3-алкиламинокарбонил-С1-С3-алкила-, С1-С3-диалкиламинокарбонила-, С1-С3-диалкиламинокарбонил-С1-С3-алкила-, С1-С3-алкилкарбониламино-, С1-С3-алкил-8(О)р-амино-, С1-С3-алкил8(О)р-С1-С3-алкиламино-, С1-С3-алкил-8(О)р-амино-С1-С3-алкила-, циано и нитро, где указанные гетероциклилы представляют собой 5- или 6-членные гетероциклилы, содержащие от одного до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и где арильные или гетероциклильные компоненты необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, С1-С3-алкокси, С1-С3-галогеналкокси, С1-С6-алкил-8(О)р-, фенила, циано и нитро;
К7 и К8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3-алкила-, С1-С3-алкокси-, С2-С3-алкенила-, С2-С3-алкинила-, С1-С3-галогеналкила- и С1-С3-галогеналкокси-;
К5 и К9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов азота и/или кислорода, причем 5- или 6-членное кольцо необязательно является замещенным одним или несколькими К12; или
К6 и К9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и §(О)2, причем 5- или 6-членное кольцо необязательно является замещенным одним или несколькими К12; или
К6 и К8 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов азота, причем 5- или 6-членное кольцо необязательно является замещенным одним или несколькими К13; и
К11 выбран из группы, состоящей из галогено-, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила и С1-С6-алкокси;
К12 выбран из группы водорода, циано, галогено-, окси-, С1-С3-алкил-8(О)р-, С1-С3-алкила, С2-С3-алкенила, С2-С3-алкинила, С1-С3-алкокси и С1-С3-галогеналкила;
К13 выбран из группы водорода, циано, галогено-, С1-С3-алкил-8(О)р-, С1-С3-алкила, С2-С3-алкенила, С2-С3-алкинила, морфолинила- и С1-С3-галогеналкила;
р=0, 1 или 2;
и соединение формулы (I) не представляет собой 2-(1-бензил-5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиридазин4-ил)бензойную кислоту.
Алкильные группы с длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода включают, например, метил (Ме, СН3), этил (Εΐ, С2Н5), н-пропил, изопропил (ί-Ρτ), н-бутил (и-Ьи), изобутил (ί-Ьи), втор-бутил и трет-бутил (ΐ-бутил).
Алкенильные группы с длиной цепи от 2 до 6 атомов углерода включают, например, -СН=СН2 (винил) и -СН2-СН=СН2 (аллил).
Алкинильные группы с длиной цепи от 2 до 6 атомов углерода включают, например, -С=СН (этинил) и -СН2-С=СН (пропаргил).
Циклоалкильные группы включают с-пропил (с-Рг), с-бутил (с-Ви), с-пентил и с-гексил.
Галоген (галогено) охватывает фтор, хлор, бром или йод. То же самое, соответственно, применимо к галогену в контексте других определений, таких как галогеналкил или галогенфенил.
Галогеналкильными группами с длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода являются, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторметил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и
2.2.2- трихлорэтил, гептафтор-н-пропил и перфтор-н-гексил.
Галогеналкенильные радикалы включают алкенильные группы, замещенные один или несколько раз галогеном, при этом галогеном является фтор, хлор, бром или йод, в частности фтор или хлор, например 2,2-дифтор-1-метилвинил, 3-фторпропенил, 3-хлорпропенил, 3-бромпропенил,
2.3.3- трифторпропенил, 2,3,3-трихлорпропенил и 4,4,4-трифторбут-2-ен-1-ил. Предпочтительные С2-С6-алкенильные радикалы, замещенные один, два или три раза галогеном, характеризуются длиной цепи от 2 до 5 атомов углерода.
Алкоксигруппы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода. Алкокси представляет собой, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, вторбутокси, или трет-бутокси, или пентилокси, или изомер гексилокси, предпочтительно метокси и этокси. Алкилкарбонил предпочтительно представляет собой ацетил или пропионил. Алкоксикарбонил представляет собой, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил, предпочтительно метоксикарбонил, этоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил. Также следует отметить, что два заместителя алкокси, присутствующих на одном и том же атоме углерода, могут быть соединены с образованием спирогруппы. Таким образом, метильные группы, присутствующие на двух заместителях метокси, могут быть соединены с образованием заместителя спиро-1,3-диоксолан, например. Такая возможность находится в объеме настоящего изобретения.
- 2 024330
Галогеналкокси представляет собой, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси,
2.2.2- трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2,2-дифторэтокси или
2.2.2- трихлорэтокси, предпочтительно дифторметокси, 2-хлорэтокси или трифторметокси.
Группы алкилтио (алкил-8-) предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода. Алкилтио представляет собой, например, метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, нбутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио или трет-бутилтио, предпочтительно метилтио или этилтио.
Алкилсульфинил (алкил-80-) представляет собой, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, втор-бутилсульфинил или трет-бутилсульфинил, предпочтительно метилсульфинил или этилсульфинил.
Алкилсульфонил (алкил-8(О)2-) представляет собой, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил или трет-бутилсульфонил, предпочтительно метилсульфонил или этилсульфонил.
Алкиламино (алкил-ΝΗ-) представляет собой, например, метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино или изомер бутиламино. Диалкиламино ((алкилЦ-Ν-) представляет собой, например, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, н-пропилметиламино, дибутиламино или диизопропиламино. Предпочтение отдают алкиламиногруппам с длиной цепи от 1 до 4 атомов углерода.
Циклоалкиламино- или дициклоалкиламино- представляет собой, например, циклогексиламино или дициклопропиламино.
Алкоксиалкильные группы предпочтительно имеют от 1 до 6 атомов углерода. Алкоксиалкил представляет собой, например, метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил, н-пропоксиметил, н-пропоксиэтил, изопропоксиметил или изопропоксиэтил.
Алкилтиоалкильные группы (алкил-8-алкил) предпочтительно имеют от 1 до 6 атомов углерода. Алкилтиоалкил представляет собой, например, метилтиометил, метилтиоэтил, этилтиометил, этилтиоэтил, н-пропилтиометил, н-пропилтиоэтил, изопропилтиометил, изопропилтиоэтил, бутилтиометил, бутилтиоэтил или бутилтиобутил.
Циклоалкильные группы предпочтительно имеют от 3 до 6 атомов углерода в кольце и могут быть замещены одной или несколькими метильными группами; они предпочтительно представляют собой незамещенный, например, циклопропил (с-Рг), циклобутил (с-Ви), циклопентил (с-пентил) или циклогексил (с-гексил).
Арил включает бензил, фенил, в том числе фенил как часть заместителя, такого как фенокси, бензил, бензилокси, бензоил, фенилтио, фенилалкил, феноксиалкил или тозил, может быть в моно- или полизамещенной форме, в этом случае заместители могут быть, при необходимости, в орто-, мета- и/или пара-положении (положениях). Термин также предусматривает, например, нафталенил.
Гетероциклил, например, включает морфолинил, тетрагидрофурил и гетероарил.
Гетероарил, в том числе гетероарил как часть заместителя, такого как гетероарилокси, означает, например, 5-10 (предпочтительно 5- или 6-) членный гетероарил, содержащий один-три гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы. Термин гетероарил, таким образом, предусматривает, например, бензофуранил, бензимидазолил, индолил, изобензофуранил, фуранил, тиофенил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, пиразолил, изотиазолил, пиридил, пиридазинил, пиразинил, пиримидинил, пиридонил, тиазолил, нафтиридинил и нафтиридинонил. Гетероарильный компонент необязательно может быть моно- или полизамещенным, как определено ранее.
Предпочтительно К1 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С6-циклоалкила, С(-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила и С3-С6циклоалкил-С1-С3-алкила. В более предпочтительном варианте осуществления К1 выбран из группы, состоящей из С(-С4-алкила, циклопропила, дифторметила, циклопропилметила-, винила и пропаргила, при этом метил является особенно предпочтительным.
- 3 024330
Предпочтительно К2 выбран из группы, состоящей из (А1а), (А1Ь), (А1с), (А16), (А1е), (А1£), (А1д), (А1Ь), (А2а), (А2Ь), (А3а), (А3Ь) и (А3с):
где К5, К6, К7, К8, К9 и К13 определены выше и η равняется 0, 1, 2 или 3.
Более предпочтительно К2 выбран из группы, состоящей из фенила (например, А1а), 3-пиридила (например, А1с), Ν-пиридонила (например, А2а) и 3-связанного [1,8]нафтиридинила (например, А16). Еще более предпочтительно К2 представляет собой фенил (например, А1а).
Предпочтительно К3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила и С1-С6-алкил-8(О)р-. Более предпочтительно К3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С6-алкила, наиболее предпочтительным является водород или метил.
К4 предпочтительно представляет собой водород.
К3 и К4, оба, предпочтительно представляют собой водород.
К5 предпочтительно выбран из группы, состоящей из гидроксила, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-циклоалкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкенила, С1-С6-алкинила, С1-С6-алкокси,
С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-С1-С3-алкила, С1-С6-галогеналкокси, С1-С6-галогеналкокси-С1-С3-алкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-галогеналкил-8(О)р-, арила, арилокси, гетероциклила, гетероциклил-С1-С3-алкокси-С1-С3-алкила, С1-С3-алкиламино-, С1-С3-диалкиламино-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-С1-С3-алкила-, С1-С3-диалкиламино-8(О)р-, С1-С3-диалкиламино-8(О)р-С1-С3-алкила-, С1-С3-алкиламинокарбонила-, С1-С3-диалкиламинокарбонила-, С1-С3-диалкиламинокарбонил-С1-С3-алкила-, С1-С3-алкилкарбониламино-,
С1-С3-алкил-8(О)р-амино-, циано и нитро, где указанные гетероциклилы представляют собой 5- или 6-членные гетероциклилы, содержащие от одного до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и где арильные или гетероциклильные компоненты необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, С1-С3-алкокси, С1-С3-галогеналкокси, циано и нитро.
Термины арил и гетероциклил дополнительно определены выше. Однако в контексте К5 особенно предпочтительными являются фенил, бензил, изоксазолинил, пиримидинил, морфолинил, фурил и тиофенил.
Более предпочтительно К5 выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, метила, трифторметила, 2-фторэтила-, метоксиэтоксиметила-, трифторметоксиметила-, метил-8(О)р-, арила, изоксазолинила, морфолинила, метил-8(О)р-диметиламино-, циано и нитро, где арильные или гетероциклильные компоненты необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из хлора, метила и трифторметила. Наиболее предпочтительно К5 выбран из группы, состоящей из метила, метил-8(О)2- и трифторметила.
- 4 024330
Предпочтительно К6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6-алкила, С1-Сб-галогеналкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-циклоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-галогеналкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси-, С1-С6-галогеналкокси, С2-С6-алкенилокси-, С3-С6-циклоалкил-С1-С3алкила-, С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-, нитро и фенила, где фенил необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, С1-С3-алкокси, С1-С3-галогеналкокси, С1-С6-алкил-8(О)р-, фенила, циано и нитро. Более предпочтительно К6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С2-С6-алкенила и С2-С6-алкинила.
Предпочтительно К7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С3-алкила-.
Предпочтительно К8 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С3-алкила-.
Предпочтительно К9 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-циклоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-галогеналкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси-, С1-С6-галогеналкокси, С2-С6-алкенилокси-, С3-С6-циклоалкил-С1-С3алкила-, С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-, нитро и фенила, где фенил необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, С1-С3-алкокси, С1-С3-галогеналкокси, С1-С6-алкил-8(О)р-, фенила, циано и нитро. Более предпочтительно К9 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С2-С6-алкенила и С2-С6-алкинила.
Соединения формулы (I) могут содержать асимметричные центры и могут быть представлены в виде единого энантиомера, пар энантиомеров в любой пропорции или, при наличии более одного асимметричного центра, содержать диастереоизомеры во всех возможных соотношениях. Как правило, один из энантиомеров обладает повышенной биологической активностью по сравнению с другими вариантами.
Аналогично, в случае дизамещенных алкенов, они могут быть представлены в Е или Ζ форме или в виде их смесей в любой пропорции.
Более того, соединения формулы (I) могут находиться в состоянии равновесия с альтернативными гидроксильными таутомерными формами. Следует понимать, что все таутомерные формы (отдельный таутомер или их смеси), рацемические смеси и отдельные изомеры охватываются объемом настоящего изобретения.
Настоящее изобретение также включает агрономически приемлемые соли, которые соединения формулы (I) могут образовывать с аминами (например, аммиаком, диметиламином и триэтиламином), основаниями щелочного металла и щелочно-земельного металла или четвертичными аммониевыми основаниями. Среди гидроксидов, оксидов, алкоксидов и гидрокарбонатов щелочных металлов и щелочноземельных металлов, применяемых в качестве солеобразователей, особое внимание следует уделить гидроксидам, алкоксидам, оксидам и карбонатам лития, натрия, калия, магния и кальция, но особенно гидроксидам, алкоксидам, оксидам и карбонатам натрия, магния и кальция. Также можно применять соответствующую триметилсульфониевую соль.
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению можно сами по себе применять в качестве гербицидов, но обычно их составляют в гербицидные композиции с применением вспомогательных средств для составления, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества (8РА). Таким образом, настоящее изобретение дополнительно предлагает гербицидную композицию, содержащую гербицидное соединение, описанное выше, и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления. Композиция может быть представлена в форме концентратов, которые разводят перед применением, хотя также могут быть получены готовые к применению композиции. Конечное разведение обычно производят при помощи воды, но вместо воды или в дополнение к воде, разведение можно производить при помощи, например, жидких удобрений, микроэлементов, биологических организмов, масел или растворителей.
Гербицидные композиции, как правило, содержат от 0,1 до 99 вес.%, в частности от 0,1 до 95 вес.% соединений формулы (I) и от 1 до 99,9 вес.% вспомогательного средства для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25 вес.% поверхностно-активного вещества.
Композиции можно выбрать из ряда типов составов, многие из которых известны из Мапиа1 оп Осус1ортсп1 апб Ике οί РАО §ресШсайоп8 Тот Р1ап1 Рго1ес1юп РгобисК 5* Εάίΐίοη, 1999. Таковые включают порошки для распыления (ΩΡ), растворимые порошки (8Р), растворимые в воде гранулы (80), диспергируемые в воде гранулы (^ν0), смачиваемые порошки (^Р), гранулы (0К) (с медленным или быстрым высвобождением), растворимые концентраты (8Ь), смешиваемые с маслом жидкости (ОЬ), жидкости, применяемые в ультранизком объеме (ИЬ), эмульгируемые концентраты (ЕС), диспергируемые концентраты (ОС), эмульсии (как масло-в-воде (Εν), так и вода-в-масле (ЕО)), микроэмульсии (МЕ), суспензионные концентраты (8С), аэрозоли, капсулированные суспензии (С8) и составы для обработки семян. Выбранный тип состава в любом случае будет зависеть от конкретного предусматриваемого назначения, а также физических, химических и биологических свойств соединения формулы (I).
Распыляемые порошки (ОР) могут быть получены смешиванием соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями (например, природными глинами, каолином, пирофиллитом, бентонитом, глиноземом, монтмориллонитом, кизельгуром, мелом, диатомовой землей, фосфатом каль- 5 024330 ция, карбонатами кальция и магния, серой, известью, тонкодисперсными порошками, тальком и другими органическими и неорганическими твердыми носителями) и механическим измельчением смеси в мелкий порошок.
Растворимые порошки (ЗР) могут быть получены смешиванием соединения формулы (I) с одной или несколькими растворимыми в воде неорганическими солями (такими как натрия бикарбонат, натрия карбонат или магния сульфат) или с одним или несколькими растворимыми в воде органическими твердыми веществами (такими как полисахарид) и необязательно с одним или несколькими смачивающими средствами, одним или несколькими диспергирующими средствами или смесью указанных средств для улучшения диспергируемости/растворимости в воде. Смесь затем измельчают в тонкодисперсный порошок. Подобные композиции можно также гранулировать для получения растворимых в воде гранул (8С).
Растворимые порошки (АР) могут быть получены смешиванием соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями или носителями, одним или несколькими смачивающими средствами и предпочтительно одним или несколькими диспергирующими средствами, а также необязательно с одним или несколькими суспендирующими средствами для облегчения дисперсии в жидкостях. Смесь затем измельчают в тонкодисперсный порошок. Подобные композиции можно также гранулировать для получения диспергируемых в воде гранул (АО).
Гранулы (ОК) могут быть образованы либо гранулированием смеси соединения формулы (I) и одного или нескольких порошковых твердых разбавителей или носителей, либо из предварительно образованных пустых гранул, абсорбирующих соединение формулы (I) (или его раствор в приемлемом средстве) в пористый материал гранулы (такой как пемза, аттапульгитовая глина, фуллерова земля, кизельгур, диатомовая земля или измельченные кукурузные початки), либо путем абсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в приемлемом средстве) на материале твердого ядра (таком как песок, силикаты, минеральные карбонаты, сульфаты или фосфаты) и сушки, если необходимо. Средства, которые обычно используют для абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические нефтяные растворители, спирты, эфиры, кетоны и сложные эфиры) и клейкие средства (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты, декстрины, сахара и растительные масла). Одна или несколько других добавок может также содержаться в гранулах (например, эмульгирующее средство, смачивающее средство или диспергирующее средство).
Диспергируемые концентраты (ЭС) могут быть получены растворением соединения формулы (I) в воде или органическом растворителе, таком как кетон, спирт или гликолевый эфир. Эти растворы могут содержать поверхностно-активное средство (например, для улучшения разбавления водой или предотвращения кристаллизации в резервуар опрыскивателя).
Эмульгируемые концентраты (ЕС) или эмульсии масло-в-воде (ЕА) можно получить с помощью растворения соединения формулы (I) в органическом растворителе (необязательно содержащем одно или несколько смачивающих средств, одно или несколько эмульгирующих средств или смесь указанных средств). Подходящие органические растворители для применения в ЕС включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкилнафталины, например ЗОЬУЕЗЗО 100, ЗОЬУЕЗЗО 150 и ЗОЬУЕЗЗО 200; ЗОЬУЕЗЗО является зарегистрированной торговой маркой), кетоны (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт или бутанол), Ν-алкилпирролидоны (такие как Ν-метилпирролидон или Ν-октилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как С8-С10-диметиламид жирной кислоты) и хлорированные углеводороды. ЕС-продукт может спонтанно эмульгироваться при добавлении в воду с получением эмульсии с достаточной стабильностью для обеспечения применения распылением посредством подходящего оборудования.
Получение ЕА включает получение соединения формулы (I) либо в виде жидкости (если оно не является жидкостью при комнатной температуре, его можно расплавить при умеренной температуре, обычно ниже 70°С), либо в растворе (путем растворения его в подходящем растворителе) и затем эмульгирование полученной жидкости или раствора в воде, содержащей одно или несколько ЗЕЛ, при высоком сдвиговом усилии с получением эмульсии. Подходящие растворители для применения в ЕА включают растительные масла, хлорированные углеводороды (такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкилнафталины) и другие подходящие органические растворители, которые имеют низкую растворимость в воде.
Микроэмульсии (МЕ) можно получить смешиванием воды со смесью одного или нескольких растворителей с одним или несколькими ЗЕА с получением самопроизвольно термодинамически стабильного изотропного жидкого состава. Соединения формулы (I) присутствуют изначально либо в воде, либо в смеси растворителя с ЗЕА. Подходящие растворители для применения в МЕ включают такие, перечисленные в данном документе выше для применения в ЕС или в ЕА. МЕ может быть системой или маслов-воде, или вода-в-масле (какая система присутствует, можно определить измерением электрической проводимости) и может быть подходящей для смешивания растворимых в воде и растворимых в масле пестицидов в этом же составе. МЕ является подходящей для разведения в воде, или оставаясь в виде микроэмульсии, или образуя обычную эмульсию масло-в-воде.
- 6 024330
Суспензионные концентраты (8С) могут содержать водные или неводные суспензии мелко измельченных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I). 8С могут быть получены шаровым или гранулярным размалыванием твердого соединения формулы (I) в приемлемой среде необязательно с одним или несколькими диспергирующими средствами с получением суспензии мелких частиц соединения. Одно или несколько смачивающих средств можно включить в композицию, а также можно включить суспендирующее средство для снижения скорости, с которой частицы оседают. В качестве альтернативы соединение формулы (I) может быть измельчено сухим и добавлено в воду, содержащую средства, описанные выше, с получением желаемого конечного продукта.
Аэрозольные составы содержат соединение формулы (I) и приемлемый газ-вытеснитель (например, н-бутан). Соединение формулы (I) также можно растворить или диспергировать в подходящей среде (например, в воде или смешивающейся с водой жидкости, такой как н-пропанол) для обеспечения композиций для применения в не находящихся под давлением насосах для опрыскивания с ручным управлением.
Капсульные суспензии (С8) могут быть получены подобно получению составов Е^, но с дополнительным этапом полимеризации так, чтобы получалась водная дисперсия капелек масла, в которой каждая капелька масла инкапсулируется полимерной оболочкой и содержит соединение формулы (I) и необязательно его носитель или разбавитель. Полимерная оболочка может быть получена или реакцией межфазной поликонденсации, или процедурой коацервации. Композиции могут быть предусмотрены для контролированного высвобождения соединения формулы (I) и они могут применяться для обработки семян. Соединение формулы (I) также может быть составлено в биоразлагаемую полимерную матрицу для обеспечения медленного контролированного высвобождения соединения.
Композиция может включать одну или несколько добавок для улучшения биологического действия композиции, например путем улучшения смачивания, удержания на поверхностях или распределения по поверхностям; устойчивости к смыванию дождем с обработанных поверхностей; или поглощения или подвижности соединения формулы (I). Такие добавки включают поверхностно-активные средства (8РА), добавки для опрыскивания на основе масел, например определенные минеральные масла или природные растительные масла (такие как соевое и рапсовое масло), и их смеси с другими биоусиливающими вспомогательными средствами (ингредиентами, которые могут содействовать или модифицировать действие соединения формулы (I)).
Смачивающие средства, диспергирующие средства и эмульгирующие средства могут быть 8РА катионного, анионного, амфотерного или неионного типа.
Подходящие 8РА катионного типа включают четвертичные аммонийные соединения (например, цетилтриметиламмония бромид), имидазолины и соли аминов.
Подходящие анионные 8РА включают в себя соли щелочных металлов жирных кислот, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты (например, лаурилсульфат натрия), соли сульфированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат кальция, бутилнафталинсульфонат и смеси диизопропил- и триизопропил-нафталинсульфонатов натрия), эфирсульфаты, эфирсульфаты спирта (например, лаурет-3-сульфат натрия), эфиркарбоксилаты (например, лаурет-3-карбоксилат натрия), сложные фосфатэфиры (продукты реакции между одним или несколькими жирными спиртами и фосфорной кислотой (преимущественно сложные моноэфиры) или пентоксид фосфора (преимущественно сложные диэфиры), например, реакции между лауриловым спиртом и тетрафосфорной кислотой; эти продукты дополнительно могут быть этоксилированы), сульфосукцинаматы, парафин- или олефин-сульфонаты, таураты и лигносульфонаты.
Подходящие 8РА амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты.
Подходящие 8РА неионного типа включают продукты конденсации алкиленоксидов, таких как этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид или их смеси, с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); неполные эфиры, полученные из длинноцепочечных жирных кислот или ангидридов гекситола; продукты конденсации указанных неполных эфиров с этиленоксидом; блок-полимеры (содержащие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; сложные эфиры (например, полиэтиленгликолевые сложные эфиры жирной кислоты); аминоксиды (например, лаурилдиметиламина оксид) и лецитины.
Подходящие суспендирующие средства включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или карбоксиметилцеллюлоза натрия) и набухающие глины (такие как бентонит или аттапульгит).
Композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать по меньшей мере один дополнительный пестицид. Например, соединения по настоящему изобретению также можно применять в сочетании с другими гербицидами или регуляторами роста растений. В предпочтительном варианте осуществления дополнительным пестицидом является гербицид и/или антидот гербицида. Примерами таких смесей (в которых I представляет соединение формулы (I)) являются I + ацетохлор, I + ацифлуорфен, I + ацифлуорфен-натрий, I + аклонифен, I + акролеин, I + алахлор, I + аллоксидим, I + аметрин, I + амикарбазон, I + амидосульфурон, I + аминопиралид, I + амитрол, I + анилофос, I + асулам, I + атразин, I + азафенидин, I + азимсульфурон, I + ВСРС, I + бефлубутамид, I + беназолин, I + бенкарбазон, I + бенфлуралин, I + бенфуресат, I + бенсульфурон, I + бенсульфурон-метил, I + бенсулид, I + бентазон, I +
- 7 024330 бензфендизон, I + бензобициклон, I + бензофенап, I + бициклопирон, I + бифенокс, I + биланафос, I + биспирибак, I + биспирибак-натрий, I + боракс, I + бромацил, I + бромбутид, I + бромоксинил, I + бутахлор, I + бутамифос, I + бутралин, I + бутроксидим, I + бутилат, I + какодиловая кислота, I + кальция хлорат, I + кафенстрол, I + карбетамид, I + карфентразон, I + карфентразон-этил, I + хлорфлуренол, I + хлорфлуренол-метил, I + хлоридазон, I + хлоримурон, I + хлоримурон-этил, I + хлоруксусная кислота, I + хлортолурон, I + хлорпрофам, I + хлорсульфурон, I + хлортал, I + хлортал-диметил, I + цинидон-этил, I + цинметилин, I + циносульфурон, I + цисанилид, I + клетодим, I + клодинафоп, I + клодинафоппропаргил, I + кломазон, I + кломепроп, I + клопиралид, I + клорансулам, I + клорансулам-метил, I + цианазин, I + циклоат, I + циклосульфамурон, I + циклоксидим, I + цигалофоп, I + цигалофоп-бутил, I + 2,4Ό, I + даимурон, I + далапон, I + дазомет, I + 2,4-ΌΒ, I + I + десмедифам, I + дикамба, I + дихлобенил, I + дихлорпроп, I + дихлорпроп-Р, I + диклофоп, I + диклофоп-метил, I + диклосулам, I + дифензокват, I + дифензокват метилсульфат, I + дифлуфеникан, I + дифлуфензопир, I + димефурон, I + димепиперат, I + диметахлор, I + диметаметрин, I + диметенамид, I + диметенамид-Р, I + диметипин, I + диметиларсиновая кислота, I + динитрамин, I + динотерб, I + дифенамид, I + дипропетрин, I + дикват, I + дикват дибромид, I + дитиопир, I + диурон, I + эндотал, I + ЕРТС, I + эспрокарб, I + эталфлуралин, I + этаметсульфурон, I + этаметсульфурон-метил, I + этефон, I + этофумесат, I + этоксифен, I + этоксисульфурон, I + этобензанид, I + феноксапроп-Р, I + феноксапроп-Р-этил, I + фентразамид, I + сульфат железа, I + флампропМ, I + флазасульфурон, I + флорасулам, I + флуазифоп, I + флуазифоп-бутил, I + флуазифоп-Р, I + флуазифоп-Р-бутил, I + флуазолат, I + флукарбазон, I + флукарбазон-натрий, I + флуцетосульфурон, I + флухлоралин, I + флуфенацет, I + флуфенпир, I + флуфенпир-этил, I + флуметралин, I + флуметсулам, I + флумиклорак, I + флумиклорак-пентил, I + флумиоксазин, I + флумипропин, I + флуометурон, I + фторгликофен, I + фторгликофен-этил, I + флуоксапроп, I + флупоксам, I + флупропацил, I + флупропанат, I + флупирсульфурон, I + флупирсульфурон-метил-натрий, I + флуренол, I + флуридон, I + флурохлоридон, I + флуроксипир, I + флуртамон, I + флутиацет, I + флутиацет-метил, I + фомесафен, I + формасульфурон, I + фосамин, I + глуфосинат, I + глуфосинат-аммоний, I + глифосат, I + галосульфурон, I + галосульфурон-метил, I + галоксифоп, I + галоксифоп-Р, I + гексазинон, I + имазаметабенз, I + имазаметабенз-метил, I + имазамокс, I + имазапик, I + имазапир, I + имазаквин, I + имазетапир, I + имазосульфурон, I + инданофан, I + индазифлам, I + йодометан, I + йодосульфурон, I + йодосульфурон-метил-натрий, I + иоксинил, I + изопротурон, I + изоурон, I + изоксабен, I + изоксахлортол, I + изоксафлутол, I + изоксапирифоп, I + карбутилат, I + лактофен, I + ленацил, I + линурон, I + мекопроп, I + мекопроп-Р, I + мефенацет, I + мефлуидид, I + мезосульфурон, I + мезосульфурон-метил, I + мезотрион, I + метам, I + метамифоп, I + метамитрон, I + метазахлор, I + метабензтиазурон, I + метазол, I + метиларсоновая кислота, I + метилдимрон, I + метил изотиоцианат, I + метолахлор, I + δ-метолахлор, I + метосулам, I + метоксурон, I + метрибузин, I + метсульфурон, I + метсульфурон-метил, I + молинат, I + монолинурон, I + напроанилид, I + напропамид, I + напталам, I + небурон, I + никосульфурон, I + н-метил глифосат, I + нонановая кислота, I + норфлуразон, I + олеиновая кислота (жирные кислоты), I + орбенкарб, I + ортосульфамурон, I + оризалин, I + оксадиаргил, I + оксадиазон, I + оксасульфурон, I + оксазикломефон, I + оксифлуорфен, I + паракват, I + паракват дихлорид, I + пебулат, I + пендиметалин, I + пеноксулам, I + пентахлорфенол, I + пентанохлор, I + пентоксазон, I + петоксамид, I + фенмедифам, I + пиклорам, I + пиколинафен, I + пиноксаден, I + пиперофос, I + претилахлор, I + примисульфурон, I + примисульфурон-метил, I + продиамин, I + профоксидим, I + прогексадион-кальций, I + прометон, I + прометрин, I + пропахлор, I + пропанил, I + пропаквизафоп, I + пропазин, I + профам, I + пропизохлор, I + пропоксикарбазон, I + пропоксикарбазон-натрий, I + пропизамид, I + просульфокарб, I + просульфурон, I + пираклонил, I + пирафлуфен, I + пирафлуфен-этил, I + пирасульфатол, I + пиразолинат, I + пиразосульфурон, I + пиразосульфуронэтил, I + пиразоксифен, I + пирибензоксим, I + пирибутикарб, I + пиридафол, I + пиридат, I + пирифталид, I + пириминобак, I + пириминобак-метил, I + пиримисульфан, I + пиритиобак, I + пиритиобакнатрий, I + пироксасульфон, I + пироксулам, I + квинклорак, I + квинмерак, I + квинокламин, I + квизалофоп, I + квизалофоп-Р, I + римсульфурон, I + сафлуфенацил, I + сетоксидим, I + сидурон, I + симазин, I + симетрин, I + хлорат натрия, I + сулкотрион, I + сульфентразон, I + сульфометурон, I + сульфометуронметил, I + сульфосат, I + сульфосульфурон, I + серная кислота, I + тебутиурон, I + тефурилтрион, I + темботрион, I + тепралоксидим, I + тербацил, I + тербуметон, I + тербутилазин, I + тербутрин, I + тенилхлор, I + тиазопир, I + тифенсульфурон, I + тиенкарбазон, I + тифенсульфурон-метил, I + тиобенкарб, I + топрам, I + тралкоксидим, I + триаллат, I + триасульфурон, I + триазифлам, I + трибенурон, I + трибенуронметил, I + триклопир, I + триэтазин, I + трифлоксисульфурон, I + трифлоксисульфурон-натрий, I + трифлуралин, I + трифлусульфурон, I + трифлусульфурон-метил, I + тригидрокситриазин, I + тринексапакэтил, I + тритосульфурон, I + этиловый сложный эфир [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]уксусной кислоты (СА§ ΚΝ 35329231-6). Соединения по настоящему изобретению можно также комбинировать с гербицидными соединениями, раскрытыми в АО 06/024820 и/или АО 07/096576.
Компоненты, смешиваемые с соединением формулы (I), могут также находиться в форме сложных эфиров или солей, которые упомянуты, например, в ТНс Ре8Йе16е Мапиа1, ЕоиПееШН Εάίίίοη, ΒγιΙικΗ Сгор Рго1ес1юи Соипей, 2006.
- 8 024330
Соединение формулы (I) также можно применять в смесях с другими агрохимическими средствами, такими как фунгициды, нематициды или инсектициды, примеры которых приведены в ТНе РеШслйе Мапиа1.
Соотношение в смеси соединения формулы (I) и смешиваемого компонента предпочтительно составляет от 1:100 до 1000:1.
Смеси преимущественно можно применять в упомянутых выше составах (в этом случае выражение активный ингредиент относится к соответствующей смеси соединения формулы (I) со смешиваемым компонентом).
Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением можно также применять в комбинации с одним или несколькими антидотами. Аналогично, смеси соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением с одним или несколькими дополнительными гербицидами также можно применять в комбинации с одним или несколькими антидотами. Антидотами могут быть АО 67 (ΜΟΝ 4660), беноксакор, клоквинтосет-мексил, ципросульфамид (СА8 ΚΝ 221667-31-8), дихлормид, фенхлоразол-этил, фенклорим, флуксофеним, фурилазол и соответствующий К-изомер, изоксадифен-этил, мефенпир-диэтил, оксабетринил, ^изопропил-4-(2-метоксибензоилсульфамоил)бензамид (СА8 ΚΝ 221668-344). Другие возможные варианты включают соединения-антидоты, раскрытые, например, в ЕР 0365484, например ^(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид. Особенно предпочтительны смеси соединения формулы (I) с ципросульфамидом, изоксадифен-этилом, клоквинтосетмексилом и/или ^(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамидом.
Антидоты соединения формулы (I) также могут находиться в форме сложных эфиров или солей, как упоминается, например, в Тйе Рекйшйе Мапиа1, 14* Εάίίίοη (ВСРС), 2006. Отсылка к клоквинтосетмексилу также относится к его литиевой, натриевой, калиевой, кальциевой, магниевой, алюминиевой, железной, аммониевой, четвертичной аммониевой, сульфоновой или фосфониевой соли, как раскрыто в \УО 02/34048, а отсылка к фенхлоразол-этилу также относится к фенхлоразолу и т.д.
Предпочтительно соотношение в смеси соединения формулы (I) и антидота составляет от 100:1 до 1:10, предпочтительно от 20:1 до 1:1.
Смеси можно преимущественно применять в вышеупомянутых составах (в случае чего выражение активный ингредиент относится к соответствующей смеси соединения формулы (I) с антидотом).
Настоящее изобретение, кроме того, дополнительно предлагает способ избирательной борьбы с сорняками в местоположении культурных растений и сорняков, при этом способ включает применение по отношению к местоположению достаточного для борьбы с сорняками количества композиции по настоящему изобретению. Борьба означает уничтожение, уменьшение или замедление роста или предупреждение или снижение прорастания. Обычно растениями, с которыми необходимо бороться, являются нежелательные растения (сорняки). Местоположение означает территорию, на которой растения произрастают или будут произрастать.
Нормы внесения соединений формулы (I) могут варьировать в широких пределах и зависят от природы почвы, способа применения (до или после появления всходов; протравливание семян; применение по отношению к борозде для семян; применение беспахотной обработкой и т.д.), культурного растения, сорняка (сорняков), с которым(и) необходимо бороться, преобладающих климатических условий и других факторов, по которым регулируют способ применения, время применения и целевую культуру. Соединения формулы (I) по настоящему изобретению обычно вносят с нормой от 10 до 2000 г/га, предпочтительно от 50 до 1000 г/га.
Применение обычно осуществляют путем распыления композиции, как правило, при помощи распылителя на базе трактора для больших территорий, но также можно применять другие способы, такие как опыление (для порошков), капельный полив или орошение.
Пригодные растения, для которых можно применять композицию по настоящему изобретению, включают сельскохозяйственные культуры, такие как зерновые, например ячмень и пшеницу, хлопчатник, масличный рапс, подсолнечник, маис, рис, сою, сахарную свеклу, сахарный тростник и дерновой покров. Маис является особенно предпочтительным.
Культурные растения могут также включать деревья, такие как фруктовые деревья, пальмовые деревья, кокосовые пальмы и другие орехи. Также включены вьющиеся растения, такие как виноград, плодовые кустарники, фруктовые растения и овощи.
Сельскохозяйственные культуры следует понимать как также включающие такие сельскохозяйственные культуры, которым была придана толерантность к гербицидам или классам гербицидов (например, АБ8-. 08-, ЕР8Р8-, РРО-, АСС-аза- и НРРО-ингибиторы) при помощи традиционных способов селекции или при помощи генетической инженерии. Примером культуры, которая стала выносливой к имидазолинонам, например к имазамоксу, с помощью общепринятых способов селекции, является капуста полевая С1еатйе1й® (канола). Примеры сельскохозяйственных культур, которые оказались толерантными к гербицидам с применением способов генной инженерии, включают например, устойчивые к глифосату и глюфозинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями КоипйирКеайу® и ЫЬейуЫпк®.
- 9 024330
В предпочтительном варианте осуществления культурное растение наделяют толерантностью к ΗΡΡΌ-ингибиторам при помощи генетической инженерии. Способы придания культурным растениям толерантности к ΗΡΡΌ-ингибиторам известны, например, из АО 02|46387. Таким образом, в еще более предпочтительном варианте осуществления культурное растение является трансгенным в отношении полинуклеотида, содержащего последовательность ДНК, которая кодирует устойчивый к ΗΡΡΌ-ингибитору ΗΡΡΟ-фермент, полученный из бактерии, более конкретно, из Ρ8еиάотоηа8 Йиоге8сеи8 или 5>Не\уапе11а соГетеШаиа, или из растения, более конкретно, полученный из однодольного растения или, еще более конкретно, из ячменя, маиса, пшеницы, риса, видов ВтасЫапа, СЬеисЬти8, ЬоНит, Ре81иса. 8е1аг1а. Е1еи8ше, 8отдйит или Ауеиа.
Под сельскохозяйственными культурами также понимаются такие, которые оказались устойчивыми к вредным насекомым с применением способов генной инженерии, например маис В! (устойчивый к мотыльку кукурузному), хлопчатник В! (устойчивый к долгоносику хлопковому), а также картофель В! (устойчивый к колорадскому жуку). Примерами маиса В! являются гибриды В! 176 маиса ΝΚ® (§уидеи!а 8ееб8). Токсин В! представляет собой белок, который образуется природно почвенной бактерией Васй1и8 11шппщеп818. Примеры токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, описаны в ЕР-А-451 878, ЕР-А-374753, АО 93/07278, АО 95/34656, АО 03/052073 и ЕР-А-427529. Примерами трансгенных растений, содержащих один или несколько генов, кодирующих устойчивость к инсектицидам и экспрессирующих один или несколько токсинов, являются КиоскОи!® (маис), У1е1б Оатб® (маис), ЖСОТШ33В® (хлопчатник), Во11даг6® (хлопчатник), №\\ТеаГ® (картофель), №!итеОат6® и Ρ^о!еxс!а®. Как растительные сельскохозяйственные культуры, так и их посевной материал могут быть устойчивыми к гербицидам и, в то же время, устойчивыми к поеданию насекомыми (трансгенные события стекинга). Например, семя может обладать способностью экспрессировать инсектицидный белок Сгу3, в то же время будучи толерантным к глифосату.
Сельскохозяйственные культуры также следует понимать как культуры, которые получены традиционными способами селекции или генетической инженерии и обладают так называемыми привнесенными признаками (например, улучшенной стабильностью при хранении, более высокой питательной ценностью и улучшенным вкусом).
Другие пригодные растения включают травы дернового покрова, например на гольф-площадках, лужайках, парках и обочинах дороги, или коммерчески выращиваемые для газона и декоративные растения, такие как цветы или кустарники.
Композиции можно применять для борьбы с нежелательными растениями (собирательно сорняками). Сорняки, подлежащие борьбе, могут быть видами однодольных растений, например Адто8!18, А1оресити8, Ауеиа, ВтасЫапа, Вготи8, Сеисйти8, Суреги8, О1дйат1а, ЕсЫиосЫоа, Е1еи8ше, ЬоНит, МоиосНопа, КойЬоеШа, 8адй1апа, 8сНри8, 5>е1апа и ЗотдНит, так и видами двудольных растений, например АЬиШои, Ататаи!йи8, АтЬго81а, СНеиоробшт, СНту8аи!Нетит, Соиу/а, Оайит, 1ротоеа, №8!ит1шт, §1ба, 8шар18, 8о1агшт, §!е11апа, УегоЫса, Ую1а и ХаШНЫт. Сорняки также могут включать растения, которые можно считать культурными растениями, но которые вырастают за пределами посевной площади (беглецы) или которые вырастают из семян, оставшихся от предыдущего посева другой сельскохозяйственной культуры (растения-самосевы). Такие растения-самосевы или беглецы могут быть толерантными к некоторым другим гербицидам.
Соединения по настоящему изобретению можно получить с помощью приведенных далее способов.
Соединения формул (1а) могут быть получены из соединений формулы (I), как показано на схеме реакции 1.
Соединения формулы (1а), в которой К4 представляет собой водород, могут быть получены из соединений формулы (I), в которых К4 представляет собой низший алкил, например метил, путем нагревания с морфолином (№да8Ыта, Штоти е! а1. ^^госус^, 26(1), 1-4; 1987).
Соединения формулы (I) могут быть получены из соединений формулы (2), как показано на схеме реакции 2.
- 10 024330
Соединения формулы (I), в которых К4 представляет собой низший алкил, например метил, и в которых К2 представляет собой арил или гетероарил, можно получить из соединений формулы (2) путем реакции с приемлемым металлом или металлоидным производным Υ-М (например, бороновой кислотой или сложным эфиром, производным триалкилолова, производным цинка или реагентом Гриньяра) в присутствии приемлемого основания (например, неорганического основания, такого как фосфат калия или фторид цезия), источника металла (например, источника палладия, такого как Рб(ОЛс)2) и необязательно лиганда для металла (например, фосфинового лиганда) в приемлемом растворителе (например, в отдельном растворителе, таком как диметилформамид, или в системе смешанных растворителей, такой как смесь диметоксиэтан и вода или толуол и вода). Металлический катализатор и лиганды также можно добавлять в виде отдельного, предварительно образованного комплекса (например, комплекса палладий/фосфин, такого как бис-(трифенилфосфин)палладия дихлорид или дихлорметановый аддукт [1,1'-бис-(дифенилфосфино)ферроцен]палладия дихлорида).
Соединения формулы (2) могут быть получены из соединений формулы (3), как показано на схеме реакции 3.
Соединения формулы (2), в которых К4 представляет собой низший алкил, например метил, могут быть получены из соединений формулы (3) путем реакции с приемлемым алкоксидом металла, например метоксидом натрия, в приемлемом растворителе, таком как диоксан.
Соединения формулы (3) могут быть получены из соединений формулы (4), как показано на схеме реакции 4.
Соединения формулы (3) могут быть получены из соединения формулы (4) (4,5-дихлор-1Нпиридазин-6-она-, коммерчески доступного) путем реакции с приемлемым алкилирующим средством К1-Х, где X представляет собой уходящую группу, такую как галид, например метилйодид, в присутствии приемлемого основания (например, неорганического основания, такого как карбонат калия) в приемлемом растворителе, таком как Ν,Ν-диметилформамид.
В качестве альтернативы соединения формулы (1) могут быть получены из соединений формулы (5), как показано на схеме реакции 5.
Соединения формулы (1), в которых К4 представляет собой низший алкил, например метил, и в которых К2 представляет собой арил или гетероарил, могут быть получены из соединений формулы (5) путем реакции с приемлемым алкилирующим средством К2-Х в присутствии приемлемого основания (например, неорганического основания, такого как фосфат калия или фторид цезия), источника металла (на- 11 024330 пример, источника палладия, такого как Р6(ОЛе)2) и необязательно лиганда для металла (например, фосфинового лиганда) в приемлемом растворителе (например, в отдельном растворителе, таком как диметилформамид, или в системе смешанных растворителей, такой как смесь диметоксиэтан и вода или толуол и вода). Металлический катализатор и лиганды также можно добавлять в виде отдельного, предварительно образованного комплекса (например, комплекса палладий/фосфин, такого как бис-(трифенилфосфин)палладия дихлорид или дихлорметановый адцукт[1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладия дихлорида).
Соединения формул (5) могут быть получены из соединений формулы (6), как показано на схеме реакции 6.
Соединения формулы (5), в которых К4 представляет собой низший алкил, например метил, могут быть получены из соединений формулы (6) путем реакции с приемлемой бороновой кислотой или сложным эфиром, например бис-(пинаколато)дибора, в присутствии приемлемого основания (например, неорганического основания, такого как фосфат калия или фторид цезия), источника металла (например, источника палладия, такого как Р62(6Ьа)3 или Р6(ОЛе)2) и необязательно лиганда для металла (например, фосфинового лиганда, такого как трициклогексилфосфин) в приемлемом растворителе (например, в отдельном растворителе, таком как диоксан, или в системе смешанных растворителей, такой как смесь диметоксиэтан и вода или толуол и вода). Металлический катализатор и лиганды также можно добавлять в виде отдельного, предварительно образованного комплекса (например, комплекса палладий/фосфин, такого как бис-(трифенилфосфин)палладия дихлорид или дихлорметановый аддукт [1,1'-бис-(дифенилфосфино)ферроцен]палладия дихлорида).
Аналогичные реакции известны из уровня техники, например, из ТсЕаНсбгоп. 57(49), 9813-9816;
2001.
В качестве альтернативы соединения формулы (1с), в которых К2 представляет собой азотсвязанный гетероцикл, например индол или пиридон, могут быть получены из соединений формулы (3) или (4), как показано на схеме реакции 7.
Соединения формулы (7) и (1Ь) могут быть получены из соединений формулы (3) и (4) соответственно путем реакции с азотсодержащим гетероциклом, таким как индол или пиридон, в присутствии приемлемого основания в приемлемом растворителе.
Соединения формулы (1Ь), в которых К4 представляет собой низший алкил, например метил, могут быть получены из соединений формулы (7), как описано на схеме реакции 3, и соединения формулы (1с) могут быть получены из соединений формулы (1Ь), как описано на схеме реакции 1. В качестве альтернативы, соединения формулы (1с) могут быть получены непосредственно из соединений формулы (7)
- 12 024330 путем реакции с приемлемым гидроксидом металла, таким как гидроксид калия, в приемлемом растворителе, таком как водный метанол.
Соединения формул (1) могут быть получены из соединений формулы (8), как показано на схеме реакции 8.
Соединения формулы (1), в которых К4 представляет собой низший алкил, например метил, могут быть получены из соединений формулы (8) путем реакции с приемлемым спиртом К1ОН в приемлемом растворителе, таком как тетрагидрофуран, в присутствии приемлемой добавки, такой как трифенилфосфин, и азодикарбоксилата, такого как диэтилазодикарбоксилат (ΌΕΑΌ) или диизопропилазодикарбоксилат (ΌΙΑΌ).
Соединения формул (8) могут быть получены из соединений формулы (16), как показано на схеме реакции 9.
Соединения формулы (8) могут быть получены из соединений формулы (16), в которых К1 представляет собой удаляемую защитную группу, такую как п-метоксибензил, путем реакции с приемлемым окислительным средством, таким как нитрат церия-аммония в приемлемом растворителе, таком как водный ацетонитрил.
Соединения формулы (16), в которых К1 представляет собой удаляемую защитную группу, такую как п-метоксибензил, могут быть получены из коммерчески доступного соединения (4) (4,5-дихлор-1Нпиридазин-6-она) способом, аналогичным таковому в схемах 2-4.
Соединения формул (3) могут быть получены из соединений (9), как показано на схеме реакции 10.
Соединения формулы (3), в которых К3 представляет собой, например, алкил, алкенил или алкинил, также могут быть получены из соединений (9), в которых X представляют собой приемлемую уходящую группу, такую как бромид, путем реакции с приемлемым металлом или металлоидным производным ΥМ (например, бороновая кислота или сложный эфир, производное триалкилолова, производное цинка или реагент Гриньяра) в присутствии приемлемого основания (например, неорганической соли, такой как фосфат калия или фторид цезия), источника металла (например, источника палладия, такого как Р6(ОАс)2) и необязательно лиганда для металла (например, фосфинового лиганда) в приемлемом растворителе (например, в отдельном растворителе, таком как диоксан, или в системе смешанных растворителей, такой как смесь диметоксиэтан и вода или толуол и вода). Металлический катализатор и лиганды также можно добавлять в виде отдельного, предварительно образованного комплекса (например, комплекса палладий/фосфин, такого как бис-(трифенилфосфин)палладия дихлорид или дихлорметановый аддукт [1,1'-бис-(дифенилфосфино)ферроцен]палладия дихлорида). Соединения формулы (9) могут быть получены известными способами. Соединения формул (3) также могут быть получены как показано на схеме реакции 11.
- 13 024330
Соединения формулы (3), в которых К3 представляет собой водород, могут быть получены путем реакции 3,4-дихлор-2,5-фурандиона или 3,4-дибром-2,5-фурандиона с приемлемым образом защищенным гидразином в приемлемом растворителе, таком как водная хлористо-водородная кислота.
Аналогичные реакции известны, например, из Апдс\уап<Ьс СНспис (1965), 77(7), 282-90; §уи1Ьсйс Соттишсайоик, (2006), 36(18), 2719-2726.
Соединения формулы (I), в которых К2 представляет собой С-связанный пиридон, могут быть получены из соединений формулы 2, как показано в схеме 12.
Схема реакции 12
Соединения формулы 11ι. в которых К4 представляет собой низший алкил, например метил, могут быть получены из соединений формулы 2 путем реакции с приемлемым металлическим или металлоидным производным 2-метоксипиридина (например, бороновая кислота или сложный эфир, производное триалкилолова, производное цинка или реагент Гриньяра) в присутствии приемлемого основания (например, неорганического основания, такого как фосфат калия или фторид цезия), источника металла (например, источника палладия, такого как РШ(ОАс)2) и необязательно лиганда для металла (например, фосфинового лиганда) в приемлемом растворителе (например, в отдельном растворителе, таком как диметилформамид, или в системе смешанных растворителей, такой как смесь диметоксиэтан и вода или толуол и вода). Металлический катализатор и лиганды также можно добавлять в виде отдельного, предварительно образованного комплекса (например, комплекса палладий/фосфин, такого как бис(трифенилфосфин)палладия дихлорид или дихлорметановый аддукт [1,1'-бис-(дифенилфосфино)ферроцен]палладия дихлорида).
Соединения (1д) могут быть получены из соединений (1Н) путем реакции с разбавленной водной кислотой, такой как хлористо-водородная кислота, необязательно с помощью нагревания или с помощью реакции в микроволнах, аналогично известным способам, таким как раскрытые в Вюогдашс & МсФста1 СЬст151гу Ьсйсгк, 18(9), 2967-2971; 2008.
Соединения формулы (1ί) могут быть получены из соединений формулы (1д) путем реакции с приемлемым арилйодидом в присутствии йодида меди, приемлемого основания, такого как трифосфат калия, в присутствии приемлемого катализатора, такого как тетрабутиламмония хлорид, в приемлемом растворителе, таком как Ν,Ν-диметилформамид, необязательно с помощью нагревания или с помощью реакции в микроволнах. Аналогичные реакции известны, например, из Тс1. Ьсй. 45 (2004) 4257-4260.
Соединения формулы (1е) могут быть получены из соединения формулы (1д), как описано на схеме реакции 1.
- 14 024330
Соединения формулы (1аа), в которых К4 представляет собой, например, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, алкоксисульфонил или арилсульфонил, могут быть получены из соединений общей формулы (1а), в которых К4 представляет собой водород, путем реакции с приемлемым галидом, таким как ацетилхлорид, метилхлорформиат, этилтиохлорформиат или п-толуолсульфонихлорид, в присутствии приемлемого основания, такого как триэтиламин или пиридин, в присутствии приемлемого растворителя, такого как дихлорметан или толуол.
Соединения формулы (1ί), в которых К2 представляет собой замещенный пиримидин, или формулы (11), в которых К2 представляет собой замещенный пиримидинон, могут быть получены согласно схеме реакций 14. Соединения формулы (11) могут быть получены из соединений формулы (10) путем реакции соответствующего реагента Гриньяра с хлоридом трибутилолова в присутствии приемлемого растворителя, такого как тетрагидрофуран, при этом реакционную смесь охлаждают при добавлении реагентов. Аналогичные реакции известны, например, из 1. Огд. СНет., 2011, 76, 6670-6677 (образование Гриньяра), АО 2010/59943 (р. 32) и 1оигиа1 о£ Огдапоте1аШс СкетАгу, 1973, (63), 133-138.
Соединения формулы (12) могут быть получены из соединений формулы (11) путем реакции с метил-(2)-2-йод-3-метоксипроп-2-еноатом в присутствии приемлемого основания (например, неорганического основания, такого как фосфат калия или фторид цезия), источника металла (например, источника палладия, такого как палладий(0) тетракис-(трифенилфосфин)) и катализатора, такого как йодид меди, необязательно с нагреванием, согласно аналогичным способам, например, в Апдете. СНет. Ιηΐ. Εά., 2004, 43,1132-1136.
Соединения общей формулы (1к) могут быть получены из соединений общей формулы (12) путем реакции с приемлемым амидином в присутствии приемлемого алкоксида металла, например метоксида натрия, в приемлемом растворителе, таком как метанол, при этом реакционную смесь нагревают.
Соединения общей формулы (Ц) могут быть получены из соединений общей формулы (1к) путем реакции с приемлемым хлорирующим реагентом, таким как оксихлорид фосфора, необязательно в присутствии приемлемого растворителя, согласно процедурам, известным например, из 1оита1 о£ Огдатс СПептПу 76(10), 4149-4153; 2011.
Соединения общих формул (1ί) и (11) могут быть получены из соединений общих формул (Ц) и (1к), соответственно, как описано на схеме реакции 1.
- 15 024330
Примеры
Ниже представлены примеры синтеза конкретных соединений в соответствии с настоящим изобретением.
Пример 1.
5-[2-Хлор-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-4-метилсульфонилфенил]-4-гидрокси-2-пропил пиридазин-3-он.
Смесь 5-[2-хлор-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-4-метилсульфонил фенил]-4-метокси-2-пропил пиридазин-3-она (692 мг, 1,62 ммоль) в морфолине (1,42 мл) нагревали до 100°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали, затем добавляли дихлорметан (20 мл) и 2 М хлористо-водородной кислоты (20 мл) и смесь взбалтывали в течение 30 мин. Дихлорметановый слой отделяли, затем водный слой дважды экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические экстракты пропускали через картридж для фазового разделения, затем концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт растворяли в этилацетате, затем осаждали гексаном, концентрировали в вакууме и измельчали ацетонитрилом с получением продукта в виде грязно-белого твердого вещества (224,6 мг).
5-[2-Хлор-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-4-метилсульфонил-фенил]-4-метокси-2-пропилпиридазин-3-он.
Смесь 5-хлор-4-метокси-2-пропил-пиридазин-3-она (811 мг, 4 ммоль), ацетата калия (589 мг, 6 ммоль), бис-(пинаколато)дибора (1,52 г, 6 ммоль), трис-(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (148 мг, 0,16 ммоль) и трициклогексилфосфина (180 мг, 0.64 ммоль) в дегазированном диоксане (12 мл) нагревали при 150°С в течение 15 мин при микроволновом излучении. Смеси позволяли охладиться до комнатной температуры, затем фильтровали через целит с элюированием этилацетатом. Фильтрат выпаривали при пониженном давлении, затем использовали непосредственно на следующей стадии.
Неочищенный боронатный сложный эфир растворяли в дегазированном диметоксиэтане (12 мл); к смеси добавляли 3-(3-бром-2-хлор-6-метилсульфонил-фенил)-4,5-дигидроизоксазол (2,71 г, 8 ммоль), фторид цезия (2,43 г, 16 ммоль) и дихлорметановый аддукт [1,1'-бис-(дифенилфосфин)ферроцен]палладия(11) дихлорида (260 мг, 0,32 ммоль). Полученную в результате смесь нагревали при 150°С в течение 20 мин при микроволновом излучении, затем позволяли остыть до комнатной температуры и фильтровали через целит с элюированием этилацетатом. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, затем очищали хроматографией на оксиде кремния, элюировали 0-100% этилацетатом в изогексане с получением продукта в виде коричневого масла (692 мг).
Ή ЯМР 8,06 (1Η, б, 6=8,1 Гц), 7,59 (1Η, 5), 7,56 (1Н, б, 1=8,1 Гц), 4,63 (3Н, 1, 1=10,2 Гц), 4,19 (3Н, 5), 4,12 (2Н, бб, 1=7,3, 7,3 Гц), 3,47 (3Н, 1, 1=10,2 Гц), 3,28 (3Н, 5), 1,90 (2Н, т), 1,02 (3Н, 1, 1=7,2 Гц).
-Хлор-4 -метокси-2 -пропил-пиридазин-3 -он.
К взбалтываемому раствору 4,5-дихлор-2-пропил-пиридазин-3-она (7,31 г, 35,3 ммоль) в диоксане (150 мл) каплями добавляли раствор метоксида натрия в метаноле (25 вес.% в метаноле, 8,6 мл, 38,8 ммоль) и смесь взбалтывали при комнатной температуре в течение 60 мин. Добавляли воду (150 мл) и смесь экстрагировали диэтиловым эфиром (3x100 мл). Объединенные органические экстракты сушили, фильтровали и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетат/гексаны с получением титульного продукта в виде бесцветного масла (5,44 г).
4,5-Дихлор-2-пропил-пиридазин-3-он.
К взбалтываемому раствору 4,5-дихлор-1Н-пиридазин-6-она (8,25 г, 50 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (25 мл) при комнатной температуре добавляли карбонат калия (1,2 г, 60 ммоль) и 1-йодпропан (5,85 мл, 60 ммоль). Смесь взбалтывали при 70С в течение 2 ч, затем добавляли воду (75 мл) и смесь экстрагировали дихлорметаном (3x100 мл). Объединенные органические экстракты сушили, фильтровали и концентрировали в вакууме, затем разделяли между солевым раствором (200 мл) и диэтиловым эфиром (200 мл). Органический слой сушили, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением коричневого масла. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетат/гексаны с получением титульного продукта в виде бесцветного масла (7,31 г).
Ή ЯМР 7,78 (1Η, 5), 4,20-4,11 (2Н, т), 1,90-1,74 (2Н, т), 0,96 (3Н, 1, 1=7,2 Гц).
Пример 2.
4-Гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-он.
Смесь 4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-она (48 мг, 0,132 ммоль) в морфолине (2 мл) нагревали до 100°С в течение 3 ч. Затем реакционной смеси позволяли остыть до комнатной температуры и выпаривали при пониженном давлении. Полученный в результате остаток растворяли в этилацетате и промывали 2 М хлористо-водородной кислотой. Затем органический слой сушили над сульфатом натрия и выпаривали. Полученное в результате твердое вещество измельчали с дихлорметан/гексан с получением желаемого продукта в виде бледно-розового твердого вещества (25 мг).
- 16 024330
4-Метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-он.
К раствору 4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфанил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-она (90 мг, 0,27 ммоль) в уксусной кислоте (4 мл) добавляли пероксид водорода (50 вес.% в воде, 56 мг, 0,82 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь медленно нагревали до 55°С и выдерживали при этой температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и медленно гасили насыщ. водн. гидрокарбонатом натрия и твердым гидрокарбонатом натрия до рН~6-7. Органический слой отделяли и водную фазу экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические экстракты сушили над сульфатом натрия и выпаривали с получением желаемого продукта (78 мг) в виде бледно-желтого масла. Его использовали без дополнительной очистки.
1Н ЯМР δΗ (СОС13) 8,46 (1Н, 6), 7,98 (1Н, 66), 7,60 (1Н, 5), 7,46 (1Н, 6), 4,14 (3Н, 5), 3,85 (3Н, 5), 3,02 (3Н, 5).
4-Метокси-2-метил-5-[2-метилсульфанил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-он.
Смесь 5-хлор-4-метокси-2-метилпиридазин-3-она (100 мг, 0,573 ммоль), ацетата калия (84 мг, 0,86 ммоль), бис-(пинаколато)дибора (218 мг, 0,86 ммоль), трис-(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (4%, 21 мг, 0,023 ммоль) и трициклогексилфосфина (16%, 26 мг, 0,092 ммоль) в дегазированном диоксане (2,5 мл) нагревали при 150°С в течение 15 мин при микроволновом излучении. Смесь фильтровали через целит с промывкой этилацетатом и фильтрат выпаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в дегазированном 1,2-диметоксиэтане (2,5 мл) а затем добавляли 1-бром-2-метилсульфанил-4(трифторметил)бензол (233 мг, 0,86 ммоль), фторид цезия (348 мг, 2,29 ммоль) и [1,1'-бис-(дифенилфосфин)ферроцен]палладия(11) хлорид, дихлорметановый комплекс (8%, 38 мг, 0,046 ммоль). Полученную в результате смесь нагревали при 160°С в течение 15 мин при микроволновом излучении. Реакционную смесь фильтровали через целит с промывкой этилацетатом. Фильтрат выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали посредством хроматографии на оксиде кремния с элюированием 0-40% этилацетатом в гексанах с получением желаемого продукта (190 мг, содержащего некоторую примесь остаточного пинакола) в виде красного масла. Его использовали без дополнительной очистки.
1Н ЯМР 6Н (СОС13) 7,52 (1Н, 5), 7,50 (1Н, Ьг 5), 7,47 (1Н, Ьг 6), 7,26 (1Н, Ьг 6), 4,05 (3Н, 5), 3,84 (3Н, 5), 2,49 (3Н, 5).
-Хлор-4 -метокси-2 -метилпиридазин-3 -он.
К взбалтываемому раствору 4,5-дихлор-2-метилпиридазин-3-она (19,7 г, 110 ммоль) в 1,4-диоксане (550 мл) каплями добавляли метоксид натрия (28,5 г, 132 ммоль, 30,2 мл) и полученную в результате смесь взбалтывали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь гасили водой (~500 мл), затем экстрагировали диэтиловым эфиром (500 мл, затем 250 мл). Объединенные органические экстракты сушили, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением 15,83 г белого твердого вещества.
Ή ЯМР (СВС13) 6Н 7,68 (1Н, 5), 4,28 (3Н, 5), 3,75 (3Н, 5).
4,5-Дихлор-2-метилпиридазин-3-он.
К взбалтываемому раствору 4,5-дихлор-1Н-пиридазин-6-она (25,0 г, 152 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (152 мл) добавляли карбонат калия (25,4 г, 182 ммоль) и йодметан (25,8 г, 182 ммоль, 11,3 мл). Полученную в результате смесь взбалтывали при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь выливали в ледяную воду (300 мл) и смесь взбалтывали в течение 15 мин. Полученный в результате осадок собирали фильтрацией, затем растворяли в дихлорметане и пропускали через картридж для фазового разделения. Органические экстракты концентрировали в вакууме с получением 19,7 г бледно-коричневого твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 3,83 (5, 3Н) 7,77 (5, 1Н).
Пример 3.
4-Г идрокси-2-метил-5-[3 -(м-толил)-2-оксо-4-(трифторметил)-1 -пиридил]пиридазин-3 -он.
Смесь 4-хлор-2-метил-5-[3-(м-толил)-2-оксо-4-(трифторметил)-1-пиридил]пиридазин-3-она (74 мг, 0,19 ммоль) в водном гидроксиде калия (0,5 М, 3 мл, 0,606 ммоль) и метаноле (2,5 мл) нагревали при 55°С в течение 90 мин. Добавляли морфолин (1 мл) и реакционную смесь нагревали при 90°С в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Затем осторожно добавляли 2 М хлористо-водородную кислоту к остатку с энергичным взбалтыванием в течение 5-10 мин. Полученный в результате кремообразный осадок фильтровали, промывали 2 М хлористо-водородной кислотой и водой, а затем сушили в вакуумной печи при 55°С в течение ночи с получением желаемого продукта (37 мг).
4-Хлор-2 -метил-5 - [3 -(м-толил) -2-оксо -4-(трифторметил)-1 -пиридил] пиридазин-3 -он.
Смесь 3-(м-толил)-4-(трифторметил)-1Н-пиридин-2-она (68 мг, 0,269 ммоль), 4,5-дихлор-2метилпиридазин-3-она (58 мг, 0,323 ммоль) и карбоната калия (112 мг, 0,807 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (1 мл) нагревали в микроволнах при 150°С в течение 25 мин. Затем реакционную смесь выливали в 2 М хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Органические экстракты объединяли, сушили над сульфатом натрия и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищали посредством хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в гек- 17 024330 санах с получением желаемого продукта в виде желтого масла (74 мг).
Ή ЯМР δΗ (СОС13) 7,84 (1Н, 5), 7,34-7,22 (3Н, т), 7,11 (2Н, т), 6,63 (1Н, 6), 3,88 (3Н, 5), 2,38 (3Н, 5).
-(м-Т олил)-4-(трифторметил)-1Н-пиридин-2-он.
Смесь 2-хлор-3-(м-толил)-4-(трифторметил)пиридина (96 мг, 0,353 ммоль) и гидроксида натрия в диметилсульфоксиде (0,6 мл) и воды (0,6 мл) нагревали при 150°С при микроволновом излучении в течение 60 мин. Жидкую смесь отделяли от стекловидного остатка и подкисляли до рН 1 с помощью 2 М хлористо-водородной кислотой. Полученный в результате белый осадок фильтровали, промывали несколькими каплями воды и сушили в вакуумной печи при 55°С в течение ночи с получением продукта в виде белого твердого вещества (68 мг).
Ή ЯМР (Τ.Ό3ΟΌ) δН 7,62 (1Н, 6), 7,34-7,30 (1Н, т), 7,25-7,23 (1Н, т), 7,06 (1Н, 5), 7,02 (1Н, 6), 6,66 (1Н, 6), 2,40 (3Н, 5).
2-Хлор-3 -(м-толил)-4-(трифторметил)пиридин.
Смесь 2-хлор-3-йод-4-метилпиридина (200 мг, 0,652 ммоль), м-толилбороновой кислоты (132 мг, 0,976 ммоль), тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (8%, 60 мг, 0,052 ммоль) и карбоната калия (136 мг, 0,976 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (2,8 мл) нагревали при 150°С в течение 30 мин при микроволновом излучении. Реакционную смесь выливали в соляной раствор и экстрагировали этилацетатом. Органические экстракты сушили над сульфатом натрия и выпаривали. Неочищенную смесь очищали посредством хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в гексанах с получением продукта в виде бесцветного масла (96 мг).
2-Хлор-3-йод-4-метилпиридин.
н-Бутиллитий (1,6 М в гексанах, 13,3 мл, 21,3 ммоль) каплями добавляли к раствору диизопропиламина (33 мл, 23,3 ммоль) в тетрагидрофуране (7 мл) при -70°С (внутренняя температура) и полученную в результате смесь взбалтывали в течение 30 мин. Затем каплями добавляли
2-хлор-4-трифторметилпиридин (2,5 мл, 3,52 г, 19,4 ммоль) за 20 мин и смесь взбалтывали в течение 2 ч при -70°С. Затем ее быстро канюлировали в раствор йода (5,2 г, 20,4 ммоль) в тетрагидрофуране (3 мл), выдерживаемый при 0°С. Полученную в результате смесь взбалтывали в течение 10 мин, гасили водным метабисульфитом натрия и экстрагировали этилацетатом. Органический слой собирали, промывали соляным раствором, сушили над сульфатом магния и выпаривали. Неочищенную смесь очищали посредством хроматографии на оксиде кремния с элюированием этилацетатом в гексане с получением желаемого соединения (4,87 г, ~82%) в виде бледно-желтого твердого вещества, загрязненного следами исходного материала.
Ή ЯМР (СПС13) δ.. 8,50 (1Н,6), 7,44 (1Н, 6).
Пример 4.
2-Циклопентил-5-[3-(4,5-дигидроизокеазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-4метоксипиридазин-3 -он.
К взбалтываемому раствору 4-[3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-5метокси-1Н-пиридазин-6-она (126 мг, 0,35 ммоль), трифенилфосфина (184 мг, 0,70 ммоль) и циклопентанола (0,06 мл, 0,70 ммоль) в сухом ТНР (3,5 мл) в атмосфере азота каплями добавляли диизопропилазодикарбоксилат (0,14 мл, 0,7 ммоль). Полученную в результате смесь взбалтывали при комнатной температуре в течение 3 ч, затем концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали посредством колоночной хроматографии на оксиде кремния с элюированием изогексан/этилацетат с получением 2-циклопентил-5-[3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-4метоксипиридазин-3-она (94 мг).
Ή ЯМР 8,06 (1Н, 6, 1=8,1 Гц), 7,56 (1Н, 5), 7,43 (1Н, 6, 1=8,1 Гц), 5,50-5,41 (1Н, т), 4,61 (2Н, ΐ, 1=9,9 Гц), 4,10 (3Н, 5), 3,41 (2Н, Ьг 5), 3,22 (3Н, 5), 2,17-2,02 (2Н, т), 2,04 (3Н, 5), 2,00-1,86 (4Н, т), 1,741,67 (2Н,т).
4-[3-(4,5-Дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-5-метокси-1Н-пиридазин-6он.
К взбалтываемому раствору 5-[3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-2[(4-гидроксифенил)метил]-4-метоксипиридазин-3-она(281 мг, 0,58 ммоль) в ацетонитриле(5 мл) и воды (1 мл) при комнатной температуре добавляли нитрат церия-аммония и смесь взбалтывали при комнатной температуре. Реакцию контролировали с помощью ЬСМБ.
Через 90 мин добавляли соляной раствор (25 мл) и этилацетат (25 мл). Слои разделяли и водном слой экстрагировали этилацетатом еще два раза. Объединенные органические экстракты промывали насыщ. водным бикарбонатом натрия (25 мл), затем сушили и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт измельчали с гексаном (~20 мл) и фильтровали с получением 126 мг бледно-желтого твердого вещества.
Ή ЯМР 8,08 (1Н, 6, 1=8,1 Гц), 7,56 (1Н, 5), 7,44 (1Н, 6, 1=8,1 Гц), 4,61 (2Н, ΐ, 4=10,2 Гц), 4,19 (3Н, 5), 3,43 (2Н, Ьг 5), 3,22 (3Н, 5), 2,19 (3Н, 5).
- 18 024330
5-[3-(4,5-Дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-2-[(4-гидроксифенил)метил]4- метокси-пиридазин-3-он.
Смесь 5-хлор-4-метокси-2- [(4-метоксифенил)метил] пиридазин-3-она (281 мг, 1 ммоль), палладия ацетата (18 мг, 0,08 ммоль), 3-[2-метил-6-метилсульфонил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2ил)фенил]-4,5-дигидроизоксазола(548 мг, 1,5 ммоль), водного трикалия фосфата (0,4 мл, 2 ммоль) и 8РЬо5 (66 мг, 0,16 ммоль) в дегазированном толуоле нагревали при 150°С в течение 30 мин при микроволновом излучении. Смеси позволяли охладиться до комнатной температуры, затем фильтровали через целит с элюированием этилацетатом. Фильтрат выпаривали при пониженном давлении, а затем очищали посредством колоночной хроматографии с получением желаемого продукта в виде розового масла (281 мг).
Ή ЯМР 8,00 (1Н, 6), 7,49 (1Н, 5), 7,41 (2Н, 6), 7,35 (1Н, 6), 6,86 (2Н, 6), 5,36-5,14 (2Н, Ьг 6), 4,54 (2Н, I), 4,07 (3Н, 5), 3,77 (3Н, 5), 3,34 (2Н, Ьг 5), 3,18 (3Н, 5), 2,11 (3Н, 5).
3- [2-Метил-6-метилсульфонил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]-4,5дигидроизоксазол получали, как описано в примере 7 ниже.
-Хлор-4 -метокси-2-[(4-метоксифенил)метил] пиридазин-3 -он.
К взбалтываемому раствору 4,5-дихлор-2-[(4-метоксифенил)метил]пиридазин-3-она (5,70 г, 20 ммоль) в сухом диоксане (50 мл) добавляли раствор метоксида натрия (30 вес.% раствор, в метаноле (~5,4 М), 4,07 мл, 22 ммоль) при комнатной температуре. Полученную в результате смесь взбалтывали при комнатной температуре, контролировали с помощью ЬСМ§, а затем выливали в воду (50 мл)/дихлорметан (50 мл). Органический слой отделяли, а водный слой экстрагировали дихлорметаном (2x50 мл). Объединенные органические экстракты сушили над сульфатом магния и выпаривали. Неочищенный продукт очищали посредством колоночной хроматографии на оксиде кремния с элюированием этилацетат/гексан с получением желаемого продукта 5-хлор-4-метокси-2-[(4метоксифенил)метил]пиридазин-3-она в виде белого твердого вещества (4,53 г) вместе с изомерным соединением 4-хлор-5-метокси-2-[(4-метоксифенил)метил]пиридазин-3-оном (650 мг).
Данные ЯМР:
5-хлор-4-метокси-2-[(4-метоксифенил)метил]пиридазин-3-он: 7,70 (1Н, 5), 7,39 (2Н, 6), 6,84 (2Н, 6), 5,20 (2Н, 5), 4,24 (3Н, 5), 3,79 (3Н, 5);
4- хлор-5-метокси-2-[(4-метоксифенил)метил]пиридазин-3-он: 7,80 (1Н, 5), 7,40 (2Н, 6), 6,86 (2Н, 6), 5,29 (2Н, 5), 4,02 (3Н, 5), 3,79 (3Н, 5).
Получали 4,5-дихлор-2-[(4-метоксифенил)метил]пиридазин-3-он из 4,5-дихлор-1Н-пиридазин-6-она процедурой, аналогичной описанной в примере 1 выше.
Пример 5.
5- [6-Фтор-2-(трифторметил)-1,8-нафтиридин-3-ил]-4-гидрокси-2-метилпиридазин-3-он.
5-[6-Фтор-2-(трифторметил)-1,8-нафтиридин-3-ил]-4-метокси-2-метилпиридазин-3-он (70 мг,
0,1976 ммоль) растворяли в ацетонитриле (5 мл) и добавляли йодид натрия (50 мг, 0,33 ммоль) в 20 мл пробирке для микроволнового реактора. Добавляли хлор(триметил)силан (0,043 мл, 0,34 ммоль), и желтая реакционная смесь немедленно становилась пурпурной. Смесь взбалтывали в емкости для микроволнового реактора при 100°С в течение 30 мин. ЬСМ§ демонстрировала только частичное превращение в желаемый продукт. Добавляли больше хлор(триметил)силана и йодида натрия и реакционную смесь повторно обрабатывали микроволнами при 100°С в течение 30 мин. ЬСМ§ демонстрировала увеличение желаемого продукта, но подтверждала, что исходный материал все еще оставался главным компонентом (~60%). Смесь выливали в воду, подщелачивали 2 М гидроксидом натрия и экстрагировали дихлорметаном. Органические экстракты пропускали через картридж для фазового разделения и выпаривали с получением непрореагировавшего исходного материала. Основный водный слой подкисляли 2 М хлористоводородной кислотой и экстрагировали дихлорметаном. Органические экстракты пропускали через второй картридж для фазового разделения и выпаривали с получением желаемого продукта
5- [6-фтор-2-(трифторметил)-1,8-нафтиридин-3 -ил] -4-гидрокси-2-метилпиридазин-3 -она (21 мг,
0,062 ммоль) в виде розового твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт (6, 1Н, 9,18), (5, 1Н 8,35), (66, 1Н, 7,98), (5, 1Н, 7,69), (5, 3Н,
3,90).
5-[6-Фтор-2-(трифторметил)-1,8-нафтиридин-3-ил]-4-метокси-2-метилпиридазин-3 -он.
[6-Фтор-2-(трифторметил)-1,8-нафтиридин-3-ил]-триметил-станнан (200 мг, 0,528 ммоль), 5-хлор-4-метокси-2-метилпиридазин-3-он (105 мг, 0,60144 ммоль), 1,4-бис-(дифенилфосфинбутан)палладия дихлорид (33 мг), оксид меди(11) (45 мг, 0,566 ммоль) и Ν,Ν-диметилформамид (5 мл, 64,4 ммоль) взбалтывали в емкости для микроволнового реактора при 140°С в течение 30 мин. ЬСМ§ демонстрировала хорошее превращение в желаемый продукт с небольшим количеством гомоприсоединенного побочного продукта, а также некоторые другие незначительные примеси. Реакционную смесь фильтровали через очень небольшую кремнеземную пробку. Фильтрат разделили между эфиром и водой. Органические экстракты отделяли, промывали, сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали. Неочищенный продукт растворяли в дихлорметане и очищали посредством колоночной
- 19 024330 хроматографии с элюированием этилацетат/изогексан с получением 5-[6-фтор-2-(трифторметил)-1,8нафтиридин-3-ил]-4-метокси-2-метилпиридазин-3-она (75 мг, 0,2117 ммоль) в виде желтого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт (6, 1Н, 9,20), (5, 1Н, 8,20), (66, 1Н, 7,92), (5, 1Н, 7,61), (5, 3Н, 4,14), (5, 3Н, 3,88).
5- Хлор-4-метокси-2-метилпиридазин-3-он получали из 4,5-дихлор-1Н-пиридазин-6-она, как описано в примере 2.
[6-Фтор-2-(трифторметил)-1,8-нафтиридин-3 -ил]триметил-станнан.
Смесь 6-фтор-3-йод-2-(трифторметил)-1,8-нафтиридина (400 мг, 1,17 ммоль), диолова гексаметила (1,15 г, 3,40 ммоль) и катализатора бис-(трифенилфосфин)палладия(11) дихлорида (100 мг, 0,141 ммоль) в дегазированном 1,4-диоксане (6 мл, 70,3 ммоль) нагревали при 110°С в течение 60 мин при микроволновом излучении. ЬСМ§ демонстрировала хорошее превращение в желаемый продукт. Реакционную смесь адсорбировали на оксиде кремния и очищали посредством колоночной хроматографии с элюированием этилацетат/изогексан с получением [6-фтор-2-(трифторметил)-1,8-нафтиридин-3-ил]-триметил-станнана в виде бледно-оранжевого твердого вещества (300 мг, 0,7918 ммоль).
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт (6, 1Н, 9,10, (5, 1Н, 8,48), (66, 1Н, 7,85), (5, 9Н, 0,47).
6- Фтор-3-йод-2-(трифторметил)-1,8-нафтиридин можно получать из 6-фтор-2-(трифторметил)-1,8нафтиридин-3-амина процедурами, известными, например, из 1. Огд. СЬет. 1977, 42 (14), 2426-2431.
Пример 6.
4-[3-(4,5-Дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-1,3-диметил-4Н-пиридазин5.6- дион.
4- [3-(4,5-Дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-1,3-диметил-4Н-пиридазин5.6- дион получали из 4,5-дихлор-2,6-диметилпиридазин-3-она последовательностью реакций, аналогичной таковой в примере 1.
4.5- Дихлор-2,6-диметилпиридазин-3-он.
В 20-мл емкость для микроволнового реактора добавляли 6-бром-4,5-дихлор-2-метилпиридазин-3он (1,00 г, 3,88 ммоль), [1,1'-бис-(дифенилфосфин)ферроцен]палладия(11) дихлорид дихлорметановый аддукт (0,032 г, 0,039 ммоль), карбонат цезия (2,02 г, 6,20 ммоль), триметилбороксин (0,787 г, 6,20 ммоль, 0,876 мл) и 1,4-диоксан (9 мл) и нагревали в микроволнах при 100°С в течение 1 ч, а затем еще в течение 30 мин при 150°С. Реакционную смесь фильтровали через целит, добавляли оксид кремния и концентрировали в вакууме. Остаток очищали посредством хроматографии на оксиде кремния с элюированием 0-30% этилацетат/гексан с получением белого твердого вещества, содержащего соотношение 9:1 желаемого продукта 4,5-дихлор-2,6-диметилпиридазин-3-она вместе с побочным продуктом 5-хлор2.4.6- триметилпиридазин-3-оном (всего 502 мг). Эту смесь использовали непосредственно в следующей стадии с образованием 5-хлор-4-метокси-2,6-диметилпиридазин-3-она, поскольку побочный продукт не реагирует.
1Н ЯМР (СБС13):
4.5- дихлор-2,6-диметилпиридазин-3-он: δ 3,79 (5, 3Н), 2,44 (5, 3Н);
5- хлор-2,4,6-триметилпиридазин-3-он: δ 3,73 (5, 3Н), 2,38 (5, 3Н), 2,29 (5, 3Н).
Пример 7.
2-Циклопропил-5-[3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-4гидроксипиридазин-3-он.
Раствор 2-циклопропил-5-[3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-4метоксипиридазин-3-она (0,203 г, 0,5032 ммоль) в морфолине (0,4384 г, 5,032 ммоль, 0,440 мл) нагревали при 100°С в течение 1 ч. Реакционной смеси позволяли охладиться до комнатной температуры, затем разбавляли дихлорметаном (5 мл) и 2 М хлористо-водородной кислотой (5 мл). Затем смесь взбалтывали в течение 30 мин. Органический слой отделяли, а водный слой экстрагировали дихлорметаном (2x5 мл). Объединенные органические экстракты сушили и концентрировали в вакууме с получением розового твердого вещества. Неочищенное твердое вещество измельчали с ацетонитрилом (3х2-мл порции) и собирали путем фильтрации с получением 2-циклопропил-5-[3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4метилсульфонил-фенил]-4-гидроксипиридазин-3-она в виде белого твердого вещества (0,0883 г).
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 1,05-1,12 (т, 2Н), 1,22 - 1,29 (т, 2Н), 2,23 (5, 3Н), 3,21 (5, 3Н), 3,39 (Ьг 5, 2Н), 4,19 (61, 1=7,65, 3,69 Гц, 1Н), 4,60 (1, 1=10,07 Гц, 2Н), 7,49 (6, 1=8,19 Гц, 1Н), 7,60 (5, 1Н), 8,08 (6, 1=8,19 Гц, 1Н).
2-Циклопропил-5-[3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-4метоксипиридазин-3-он.
Смесь 5-хлор-2-циклопропил-4-метоксипиридазин-3-она (0,20 г, 1 ммоль), 3-[2-метил-6метилсульфонил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]-4,5-дигидроизоксазола (0,438 г, 1,2 ммоль), палладия(11) ацетата (0,018 г, 0,08 ммоль), трикалия фосфата (1,026 г, 2 ммоль, 0,4 мл, 5 моль/л) и 8РЬо5 (0,0670 г, 0,16 ммоль) в толуоле (3,46 г, 37,4 ммоль, 4,0 мл) нагревали при 150°С в течение 30 мин при микроволновом излучении. Реакционную смесь фильтровали через целит с элюирова- 20 024330 нием этилацетатом. Фильтрат концентрировали в вакууме с получением неочищенного продукта. Неочищенный продукт загружали на оксид кремния и очищали посредством хроматографии с получением 2-циклопропил-5-[3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-4-метилсульфонил-фенил]-4метоксипиридазин-3-она в виде бесцветного масла (0,203 г, 0,503 ммоль).
Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 1,03-1,11 (т, 2Н), 1,19 (Ьг. 5, 2Н), 2,18 (5, 3Н), 3,22 (5, 3Н), 3,40 (Ьг 5, 2Н), 4,14 (5, 4Н), 4,60 (1, 1=10,07 Гц, 3Н), 7,41 (б, 1=8,19 Гц, 1Н), 7,48 (5, 1Н), 8,06 (б, 1=8,19 Гц, 1Н).
3-[2-Метил-6-метилсульфонил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диокеаборолан-2-ил)фенил]-4,5дигидроизоксазол.
Смесь 3-(3-бром-2-метил-6-метилсульфонил-фенил)-4,5-дигидроизоксазола (А, 3,182 г, 10 ммоль), бис-(пинаколато)дибора (3,8476 г, 15 ммоль), трис-(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (0,092 г, 0,1 ммоль), 8-Р1ю5 (0,168 г, 0,4 ммоль) и ацетата калия (1,487 г, 15 ммоль) в 1,4-диоксане (15,51 г, 176 ммоль, 15 мл) нагревали при 150°С в течение 30 мин при микроволновом излучении. Неочищенную смесь фильтровали через подушку целита с элюированием этилацетатом. Неочищенный продукт загружали на оксид кремния и очищали посредством хроматографии с получением 3-[2-метил-6метилсульфонил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]-4,5-дигидроизоксазола в виде бледно-желтого твердого вещества (2,06 г, 5,64 ммоль).
Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 1,37 (5, 13Н), 2,52 (5, 3Н), 3,16 (5, 4Н), 3,33 (Ьг. 5., 2Н), 4,57 (1, 1=10,00 Гц, 2Н), 7,94 (б, 1=8,06 Гц, 1Н), 7,99 (б, 1=7,92 Гц, 1Н).
3-(3-Бром-2-хлор-6-метилсульфонил-фенил)-4,5-дигидроизоксазол можно получать, как изложено, например, в патентном документе Германии № 19820722.
5-Хлор-2-циклопропил-4-метоксипиридазин-3-он.
К взбалтываемому раствору 4,5-дихлор-2-циклопропил-пиридазин-3-она (А, 0,599 г, 2,9214 ммоль, 100 мас. %) в 1,4-диоксане (100 мл, 100 мас. %) каплями добавляли метоксид натрия (0,69443 г, 3,2135 ммоль, 0,735 мл, 25 мас. %) и полученную в результате смесь взбалтывали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме с получением неочищенного коричневого масла, затем загружали на оксид кремния, и очищали посредством хроматографии с получением 5-хлор-2-циклопропил-4-метоксипиридазин-3-она в виде белого твердого вещества (0,498 г).
Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 0,96-1,14 (т, 4Н), 3,95-4,07 (т, 1Н), 4,28 (5, 3Н), 7,64 (5, 1Н).
4,5-Дихлор-2-циклопропил-пиридазин-3-он.
Смесь трет-бутил-М-(трет-бутоксикарбониламино)-М-циклопропил-карбамата (0,68 г, 2,5 ммоль) и мукохлорной кислоты (0,43 г, 2,5 ммоль) в хлористо-водородной кислоте (4 моль/л) в воде (25 ммоль, 6,3 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 6 ч. Реакционной смеси позволяли охладиться до комнатной температуры, затем экстрагировали дихлорметаном (3x10 мл). Объединенные органические экстракты сушили и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии с получением 4,5-дихлор-2-циклопропил-пиридазин-3-она в виде белого твердого вещества (0,353 г).
Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 1,02-1,17 (т, 4Н), 4,09-4,16 (т, 1Н), 7,72 (5, 1Н). трет-Бутил-М-(трет-бутоксикарбониламино)-Н-циклопропил-карбамат
К взбалтываемой суспензии магния (1,34 г, 55 ммоль) и каталитического йода в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли 5 мл из 45 мл раствора циклопропилбромида (4,0 мл) в тетрагидрофуране (50 мл). Смесь нагревали для инициации образования реактива Гриньяра, затем каплями добавляли оставшийся раствор циклопропилбромида за 30 мин с нагреванием (70С). Раствор реактива Гриньяра нагревали с обратным холодильником в течение еще 30 мин, затем охлаждали до 0°С. К взбалтываемому раствору ди-трет-бутилазодикарбоксилата в ТНР (50 мл) при -78°С каплями через трубочку добавляли раствор циклопропилмагния бромида. Полученный в результате раствор взбалтывали при -78°С в течение 30 мин, затем гасили уксусной кислотой. Смеси позволяли нагреться до комнатной температуры, затем добавляли воду (150 мл) и смесь экстрагировали три раза диэтиловым эфиром. Объединенные органические экстракты сушили, фильтровали и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали посредством колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетат/гексан с получением продукта в виде белого твердого вещества (6,68 г).
Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 0,7 (4Н, Ьг 5), 1,5 (18Н, 5), 2,9-3,0 (1Н, Ьг т), 6,1 и 6,4 (1Н, Ьг 5).
Пример 8.
[2-Метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-3-оксопиридазин-4-ил]ацетат
К суспензии 4-гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-она (0,1 г, 0,29 ммоль) в сухом дихлорметане (1 мл) при комнатной температуре добавляли пиридин (0,03 г, 0,03 мл, 0,37 ммоль) и 4-(диметиламино)пиридин (0,35 мг, 0,0029 ммоль). Смесь взбалтывали в течение 2 мин и каплями добавляли ацетилхлорид (0,027 г, 0,025 мл, 0,345 ммоль). Полученную в результате суспензию взбалтывали при комнатной температуре в течение 2 ч, затем разбавляли дихлорметаном и последовательно промывали 2 М хлористо-водородной кислотой и насыщенным водным гидрокарбонатом натрия. Органический слой собирали, пропускали через картридж для фазового разделения и фильтрат
- 21 024330 выпаривали. Неочищенный остаток очищали флэш-хроматографией (10-55% этилацетат в гексанах, 13 мин, затем 3 мин при 55%, 4 г оксида кремния ООЬО) с получением [2-метил-5-[2-метилсульфонил-4(трифторметил)фенил]-3-оксопиридазин-4-ил]ацетата (0,095 г, 0,2434 ммоль, выход 84,78%) в виде белого твердого вещества.
4-Гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-он получали, как описано в примере 2.
Пример 9.
Метил- [2-метил-5-[2-метилсульфонил-4 -(трифторметил) фенил] -3 -оксопиридазин-4 -ил] карбонат.
К суспензии 4-гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-она (0,1 г, 0,29 ммоль) в сухом толуоле (1,99 г, 2,3 мл, 21,5 ммоль) при комнатной температуре добавляли триэтиламин (0,032 г, 0,044 мл, 0,31 ммоль), а затем метилхлороформиат (0,03 г, 0,024 мл, 0,31 ммоль). Полученную в результате смесь взбалтывали в течение ночи. Добавили воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органические экстракты пропускали через картридж для фазового разделения и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный остаток очищали флэш-хроматографией (0-50% этилацетат в гексанах, 12 мин, затем 3 мин при 50%, 4 г оксида кремния) с получением метил[2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-3-оксопиридазин-4-ил]карбоната (0,113 г, 0,2781 ммоль, выход 96,87%) в виде белого твердого вещества.
Получали 4-гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-он, как описано в примере 2.
Пример 10.
[2-Метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-3-оксопиридазин-4ил]этилсульфанилформиат.
К суспензии 4-гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-она (0,1 г, 0,29 ммоль) в сухом тетрагидрофуране (4,6 г, 5,17 мл, 63,7 ммоль) при комнатной температуре добавляли триэтиламин (0,059 г, 0,08 мл, 0,57 ммоль), а затем этилхлортиоформиат (0,047 г, 0,039 мл, 0,36 ммоль). Полученную в результате суспензию взбалтывали при комнатной температуре в течение 90 мин, а затем разбавляли этилацетатом и промывали соляным раствором. Органическую слой собирали, пропускали через картридж для фазового разделения и фильтрат выпаривали. Фильтрат выпаривали и остаток очищали флэш-хроматографией (0-40% этилацетат в гексанах, 13 мин, затем 3 мин при 40%, 4 г оксида кремния) с получением [2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-3оксопиридазин-4-ил]этилсульфанилформиата (0,126 г, 0,289 ммоль, выход 100%) в виде белого твердого вещества.
4-Гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-он получали, как описано в примере 2.
Пример 11.
[2-Метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-3-оксопиридазин-4-ил]пропан-1сульфонат.
К суспензии 4-гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-она (0,1 г, 0,29 ммоль) в дихлорметане (1,14 г, 0,86 мл, 13,4 ммоль) при комнатной температуре добавляли раствор карбоната калия (0,06 г, 0,43 ммоль) в воде (0,86 г, 0,86 мл, 47,81 ммоль), а затем раствор 1-пропансульфонилхлорида (0,063 г, 0,05 мл, 0,43 ммоль) в дихлорметане (0,2 мл). Затем добавляли бензилтриметиламмония хлорид (0,0027 г, 0,0025 мл, 0,014 ммоль) и двухфазную смесь энергично взбалтывали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли водой/дихлорметаном и отделяли органическую фазу. Водный слой экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические экстракты промывали водной 2 М хлористо-водородной кислотой и соляным раствором, а затем пропускали через картридж для фазового разделения. Фильтрат выпаривали и остаток очищали посредством флэш-хроматографии (0-50% этилацетат в гексанах, 13 мин, 4 г оксида кремния) с получением [2-метил5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-3-оксопиридазин-4-ил] пропан-1-сульфонат (0,1 г, 0,22 ммоль, выход 76,7%) в виде белого твердого вещества. Получали 4-гидрокси-2-метил-5-[2метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-он, как описано в примере 2.
Пример 12.
[2-Метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-3-оксопиридазин-4-ил]пропан-1сульфонат.
К суспензии 4-гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-она (0,1 г, 0,2871 ммоль) и пара-толуолсульфонилхлорида (0,061 г, 0,32 ммоль) в сухом ацетонитриле (4,51 г, 5,7 мл, 110 ммоль) при комнатной температуре добавляли карбонат калия (0,071 г, 0,52 ммоль). Полученную в результате суспензию взбалтывали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой собирали, пропускали через картридж для фазового разделения и фильтрат выпаривали. Полученное в результате твердое вещество растворяли в минимальном количестве дихлорметана и каплями добавляли гексан с быстрым взбалтыванием до осаждения. Осадок собирали фильтрацией и сушили с отсасыванием для получения [2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-3-оксопиридазин-4-ил]-4- 22 024330 метилбензолсульфоната (0,10 г, 0,2 ммоль, выход 70,0%) в виде белого твердого вещества. Получали
4- гидрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-он, как описано в примере 2.
Пример 13.
4- Гидрокси-2-метил-5-[4-морфолино-2-(трифторметил)пиримидин-5-ил] пиридазин-3-он.
5- [4-Хлор-2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]-4-метокси-2-метилпиридазин-3-он (240,0 мг,
0,22 ммоль) растворяли в морфолине (2,5 мл, 28,6 ммоль). Реакционную смесь взбалтывали при 100°С в течение 45 мин. Реакционную смесь осторожно добавляли к 30,0 мл воды и взбалтывали в течение 10 мин. Водный слой экстрагировали дихлорметаном (2x20 м). Затем водный слой подкисляли водной хлористо-водородной кислотой (2,0 М), а затем промывали дихлорметаном, который собирали с использованием картриджа для фазового разделения. Растворитель концентрировали в вакууме и неочищенный продукт растирали с 5,0 мл ацетонитрила, затем обрабатывали ультразвуком и полученное в результате твердое вещество (40,0 мг) собирали фильтрацией. ТЬС демонстрировала некоторую примесь, поэтому растирали еще раз с использованием 5,0 мл метанола и полученный в результате осадок выделяли с получением 4-гидрокси-2-метил-5-[4-морфолино-2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]пиридазин-3-она (25,0 мг, 0,07 ммоль, выход 31,2%) в виде белого твердого вещества.
5-[4-Хлор-2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]-4-метокси-2-метилпиридазин-3-он.
4-Метокси-2-метил-5-[6-оксо-2-(трифторметил)-1Н-пиримидин-5-ил]пиридазин-3-он (515,0 мг, 1,7 ммоль) растворяли в оксихлориде фосфора(У) (5,0 мл, 53 ммоль). Смесь взбалтывали при 85°С в течение 90 мин. Затем реакцию останавливали и позволяли остыть до комнатной температуры, а затем концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт каплями добавляли в ледяную воду и водный слой экстрагировали дихлорметаном. Органические слои объединяли, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме, затем очищали с использованием картриджа 24 г оксида кремния с элюированием изогексан:этилацетатом (100:0-60:40 в течение 12 мин, затем держали градиент в течение 6 мин). Фракции, содержащие продукт, концентрировали в вакууме с получением
5- [4-хлор-2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]-4-метокси-2-метилпиридазин-3-она (240,0 мг, 0,22 ммоль, выход 13,18%) в виде прозрачного масла.
Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 3,86 (3Н, 5), 4,29 (3Н, 5), 7,63 (1Н, к), 8,76 (1Н, к).
4-Метокси-2-метил-5-[6-оксо-2-(трифторметил)-1Н-пиримидин-5-ил]пиридазин-3-он.
2,2,2-Трифторацетамидин (450 мг, 11,8 ммоль) суспендировали в метаноле (3,0 мл). Затем добавляли метил-(Е)-3-метокси-2-(5-метокси-1-метил-6-оксопиридазин-4-ил)проп-2-еноат (1,00 г, 3,93 ммоль), а потом метоксид натрия (1,35 мл, 5,90 ммоль). Смесь нагревали до 65°С в течение 2 ч. Еще добавляли 2,2,2-трифторацетамидин (450,0 мг, 11,8 ммоль) и метоксид натрия (1,35 мл, 5,90 ммоль) и смесь взбалтывали в течение еще 2 ч. Реакцию останавливали и обеспечивали остывание до комнатной температуры. Добавляли 2 М водной хлористо-водородной кислоты и смесь концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии на оксиде кремния с элюированием изогексан:этилацетатом, а затем дихлорметан:метанолом. Фракции, содержащие продукт, объединяли и концентрировали в вакууме с получением 4-метокси-2-метил-5-[6-оксо-2-(трифторметил)-1Н-пиримидин-5ил]пиридазин-3-она (520,0 мг, 1,72 ммоль, выход 43,7%) в виде бледно-желтого твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, йз-метанол) δ ррт 3,80 (3Н, 5), 4,01 (3Н, 5), 7,94 (1Н, 5), 8,13 (1Н, 5).
Метил-(Е)-3-метокси-2-(5-метокси-1-метил-6-оксопиридазин-4-ил)проп-2-еноат.
4-Метокси-2-метил-5-трибутилстаннил-пиридазин-3-он (2,9 г, 6,8 ммоль) и метил-(2)-2-йод-3метоксипроп-2-еноат (1,5 г, 6,2 ммоль) растворяли в Ν,Ν-диметилформамиде (15,0 мл, 193 ммоль). Добавляли фторид цезия (1,9 г, 2,0 экв., 12 ммоль) и смесь дегазировали азотом. Затем добавляли йодид меди (0,12 г, 0,62 ммоль) и палладия(0) тетракис(трифенилфосфин) (0,36 г, 0,31 ммоль) и смесь еще раз дегазировали азотом при помещении в предварительно нагретом до 55°С нагревательном блоке в течение 2 ч. Добавляли воду (50 мл) и дихлорметан (50 мл) и реакционную смесь энергично встряхивали. Добавляли 50,0 мл насыщенного водного гидрокарбоната натрия и смесь снова встряхивали. Дихлорметановый слой собирали и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт сушили загрузкой в картридж 120 г оксида кремния с элюированием дихлорметан: этилацетатом (100:0-40:60 в течение 20 мин, затем поддерживали градиент в течение еще 10 мин). Фракции, содержащие продукт, объединяли и концентрировали в вакууме с получением 1,12 г коричневого масла, которое затвердевало при отстаивании. Неочищенный продукт далее очищали посредством колоночной хроматографии на оксиде кремния с элюированием изогексан:этилацетатом (60:40-30:70 в течение 8 мин, затем выдерживали градиент в течение 5 мин, затем переходили на 100% этилацетат). Фракции, содержащие продукт, объединяли и концентрировали в вакууме с получением продукта в виде бледно-желтого твердого вещества (882,0 мг, выход 56%).
Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ, (12μ^161Η2)) δ ррт 3,74 (3Н, 5), 3,77 (3Н, 5), 3,90 (3Н, 5), 4,11 (3Н, 5), 7,52 (1Н, 5), 7,56 (1Н, 5).
4-Метокси-2-метил-5-трибутилстаннил-пиридазин-3-он.
- 23 024330
К взбалтываемому раствору 5-бром-4-метокси-2-метилпиридазин-3-она (5,00 г, 22,8 ммоль) в тетрагидрофуране (40,6 г, 560 ммоль, 45,7 мл) при -40°С каплями добавляли 2-мезитилмагния бромид (1,0 моль) в тетрагидрофуране (46 г, 45,7 ммоль, 46 мл, 1,0 моль/л) посредством капельной воронки (при поддерживании внутренней температуры ниже -30°С все время) и смесь взбалтывали при -40°С в течение 30 мин. Затем каплями добавляли три-н-бутилолова хлорид (23,2 г, 68,5 ммоль, 19,3 мл) в виде раствора в тетрагидрофуране (20 мл) и смеси позволяли нагреться до 0С в течение ~1 ч. Затем реакционную смесь гасили насыщенным водным раствором хлорида аммония (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (3x100 мл). Объединенные органические экстракты сушили, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением неочищенного продукта. Неочищенный продукт загружали на оксиде кремния и очищали посредством хроматографии с получением 4-метокси-2-метил-5-трибутилстаннил-пиридазин-3-она в виде красноватого масла (5,21 г, 12,1 ммоль, выход 53,2%).
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 7,56 (1Н, 5), 4,14 (3Н, 5), 3,78 (3Н, 5), 1,44-1,62 (6Н, т), 1,271,38 (6Н, т), 1,00-1,21 (6Н, т), 0,89 (9Н, ΐ, 1=7,3 Гц).
5-Бром-4-метокси-2-метилпиридазин-3-он может быть получен аналогично схеме реакции 3.
Пример 14.
-Циклогексил-2-(3 -фторфенил)-5 -(5-гидрокси-1 -метил-6-оксопиридазин-4-ил)пиримидин-4-он.
3-Циклогексил-2-(3-фторфенил)-5-(5-метокси-1-метил-6-оксопиридазин-4-ил)пиримидин-4-он (51,0 мг, 0,118 ммоль) растворяли в морфолине (2,0 мл, 23 ммоль). Реакционную смесь взбалтывали при 95°С в течение 2 ч. ЬС продемонстрировала отсутствие реакции, поэтому температуру повышали до 105°С и реакцию взбалтывали еще в течение 2 ч. На этот раз реакция подошла к завершению, поэтому смеси позволили остыть до комнатной температуры. Затем к реакционной смеси осторожно добавляли водную хлористо-водородную кислоту до подкисления смеси. Водный слой промывали дихлорметаном и органические слои объединяли и пропускали через картридж для фазового разделения. Растворитель концентрировали в вакууме и неочищенный продукт измельчали с 3,0 мл ацетонитрила, раствор обрабатывали в течение приблизительно 1 мин. Твердое вещество собирали фильтрацией с выходом продукта в виде бледно-розового твердого вещества (25,0 мг, выход 53,4%).
3- Циклогексил-2-(3-фторфенил)-5-(5-метокси-1-метил-6-оксопиридазин-4-ил)пиримидин-4-он.
Этил-3-фторбензолкарбоксимидат гидрохлорид (135,0 мг, 0,6629 ммоль) суспендировали в метаноле (3,0 мл). Затем добавляли циклогексанамин (0,066 г, 0,6629 ммоль) и смесь взбалтывали в течение 2 ч в течение 18 ч. Реакционную смесь постепенно нагревали с обратным холодильником и взбалтывали еще 2 ч. Еще добавляли циклогексиламин (0,066 г, 0,6629 ммоль) и смесь взбалтывали с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакцию останавливали и концентрировали в вакууме с получением масла. Неочищенный продукт повторно растворяли в метаноле (3,0 мл), затем добавляли метоксид натрия (0,12 г, 0,57 ммоль), смесь взбалтывали в течение 5 мин перед добавлением метил-(Е)-3-метокси-2-(5-метокси-1метил-6-оксопиридазин-4-ил)проп-2-еноата (145,0 мг, 0,57 ммоль) и смесь взбалтывали при 65°С в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали и растворитель выпаривали в вакууме, затем неочищенный продукт поглощали диэтиловым эфиром. Органический слой промывали насыщенным гидрокарбонатом натрия, а водный слой промывали диэтиловым эфиром. Органические фазы объединяли, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме, затем очищали посредством хроматографии на оксиде кремния с элюированием изогексан:этилацетатом с получением продукта (95 мг) в виде бледно-желтой смолы. Далее ее очищали посредством препаративной НРЬС и концентрировали в вакууме с получением продукта в виде прозрачного масла (51,0 мг, выход 21,8%).
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ) δ ррт 0,93-1,11 (2Н, т), 1,14-1,30 (1Н, т), 1,57 (1Н, 6, 1=12,9 Гц), 1,72 (2Н, 6, 1=11,3 Гц), 1,81 (2Н, 6, 1=13,4 Гц), 2,63-2,79 (2Н, т), 3,81 (3Н, 5), 3,87-3,97 (1Н, т), 4,21 (3Н, 5), 7,21-7,26 (1Н, т), 7,27-7,30 (1Н, т), 7,52 (1Н, ΐ6, 1=7,9, 5,6 Гц), 7,88 (1Н, 5), 8,07 (1Н, 5).
Метил-(Е)-3-метокси-2-(5-метокси-1-метил-6-оксопиридазин-4-ил)проп-2-еноат получали, как описано в примере 13 выше.
Пример 15.
4- Г идрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил] -6-пропоксипиридазин-3 -он.
4-Г идрокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил] -6-пропоксипиридазин-3 -он можно получать из 4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-6пропоксипиридазин-3-она способом, аналогичным описанному, например, в примере 1, стадия 1.
4-Метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-6-пропоксипиридазин-3-он.
К смеси 4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-1Н-пиридазин-3,6-диона (0,09 г, 0,24 ммоль) и карбоната калия (0,17 г, 1,19 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (1,4 г, 1,5 мл, 19 ммоль) при комнатной температуре добавляли 1-йодпропан (0,045 г, 0,026 мл, 0,26 ммоль). Полученную в результате желтую смесь взбалтывали в течение 3 ч, а затем выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органические экстракты промывали соляным раствором, фильтровали через картридж для фазового разделения и фильтрат выпаривали. Неочищенный остаток очищали флэш-хроматографией (30-80% этилацетат в гексанах, 13 мин, 4 г оксида кремния) с получением 4-метокси-2-метил-5-[2метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-6-пропоксипиридазин-3-она в виде бледно-желтого масла
- 24 024330 (0,099 г, 0,236 ммоль, выход 99%).
Ή ЯМР (400 МГц, СОС13): δ 8,41 (1Н, Ьг ά), 7,94 (1Н, Ьг άά), 7,39 (1Н, ά), 4,10 (3Н, 5), 4,04-4,00 (2Н, т), 3,72 (3Н, 5), 2,99 (3Н, 5), 1,57-1,52 (2Н, т), 0,76 (3Н, ΐ).
4-Метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-1Н-пиридазин-3,6-дион.
К раствору нитрита натрия (0,11 г, 1,6 ммоль) в концентрированной серной кислоте (3 мл) при 0°С каплями добавляли суспензию 6-амино-4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4(трифторметил)фенил]пиридазин-3-она (0,51 г, 1,352 ммоль) в ледяной уксусной кислоте (6,294 г, 6 мл, 105 ммоль). Полученной в результате смеси позволяли нагреться до комнатной температуры и взбалтывали в течение 40 мин. Затем ее охлаждали до 0°С и каплями добавляли воду (9 мл). Полученную в результате суспензию взбалтывали в течение 60 мин при комнатной температуре, затем разбавляли водой (10 мл) и осадок собирали фильтрацией, промывали водой и сушили в вакуумной печи при 55°С в течение ночи с получением 4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-1Нпиридазин-3,6-диона в виде грязно-белого твердого вещества (0,35 г, 0,92 ммоль, выход 68,25%).
Ή ЯМР (400 МГц, МеОЭ): δ 8,38 (1Н, Ьг ά), 8,08 (1Н, Ьг άά), 7,62 (1Н, ά), 3,95 (3Н, 5), 3,67 (3Н, 5), 3,14 (3Н, 5).
6-Амино-4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-он.
К раствору 4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-6-нитропиридазин-3она (0,8 г, 1,964 ммоль) в этаноле (19,7 г, 25 мл, 411 ммоль) при 80°С добавляли формиат аммония (2,502 г, 39,28 ммоль) и гидроксид палладия на угле (0,5517 г, 3,928 ммоль). Полученную в результате черную смесь выдерживали при 80°С в течение 1 ч (наблюдали ΝΒ сублимацию формиата аммония), а затем горячим фильтровали через небольшую подушку целита с промыванием горячим этанолом, этилацетатом и метанолом. Фильтрат выпаривали и полученный в результате остаток быстро взбалтывали с водой в течение 10 мин, а затем собирали фильтрацией и сушили в вакуумной печи при 55°С в течение 2 дней (выходных).
Выход: 510 мг (69%, желтое твердое вещество).
Ή ЯМР (400 МГц, МеОЭ): δ 8,42 (1Н, Ьг 5), 8,14 (1Н, Ьг ά), 7,65 (1Н, ά), 3,94 (3Н, 5), 3,66 (3Н, 5), 3,16 (3Н,5).
4-Метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-6-нитропиридазин-3-он.
К раствору 4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]пиридазин-3-она (1,81 г, 5,00 ммоль) в серной кислоте (14,7 г, 8 мл, 138 ммоль) при 0°С каплями добавляли азотную кислоту (1,26 г, 0,891 мл, 20,0 ммоль). Полученный в результате раствор взбалтывали при 0°С в течение 5 мин, затем обеспечивали нагревание до комнатной температуры в течение 15 мин, а потом нагревали до 50°С еще в течение 2,5 ч. Еще добавляли азотную кислоту (1,26 г, 0,891 мл, 20,0 ммоль) и нагревание продолжали еще 2 ч. ЬС-М§ все еще демонстрировала присутствие исходного материала. Еще добавляли азотную кислоту (1,26 г, 0,891 мл, 20,0 ммоль) и нагревание продолжали еще 1 ч. Реакционной смеси позволяли остыть до комнатной температуры, а затем осторожно выливали в ледяную воду с быстрым взбалтыванием. Полученный в результате бледно-желтый осадок фильтровали, промывали ледяной водой, а затем сушили в вакуумной печи в течение ночи при 55°С. Выяснили, что неочищенный продукт содержал некоторую кислотную примесь. Оранжевое твердое вещество растворяли в дихлорметане и органическую фазу промывали водой (с добавлением нескольких капель водного гидроксида натрия - рН 14), а затем пропускали через картридж для фазового разделения. Фильтрат выпаривали при пониженном давлении с получением 4-метокси-2-метил-5-[2-метилсульфонил-4-(трифторметил)фенил]-6нитропиридазин-3-она (0,8 г, 1,96 ммоль, выход 39,3%) в виде бледно-розового твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, СОС13): δ 8,38 (1Н, Ьг 5), 7,98 (1Н, άά), 7,41 (1Н, ά), 4,20 (3Н, 5), 3,92 (3Н, 5), 3,00 (3Н, 5).
Пример 16.
4-Г идрокси-2-метил-5-[1 -метил-2-оксо-6-(трифторметил)-3 -пиридил]пиридазин-3 -он.
2-Метокси-6-(трифторметил)пиридин.
К раствору 6-(трифторметил)пиридин-2-ола (10,0 г, 10,0 г, 61,3 ммоль) в дихлорметане (3 мл/ммоль, 184 мл) добавляли карбонат серебра (22,8 г, 82,8 ммоль, 3,75 мл) и йодметан (87,0 г, 613 ммоль, 38,2 мл) и взбалтывали в темноте в течение 24 ч. Затем реакционную смесь фильтровали через целит и промывали дихлорметаном. Фильтрат концентрировали при 30°С при 250 мбар, добавляли оксид кремния и остаток очищали хроматографией с элюированием 0-10% этилацетатом в гексане. Фракции, содержащие продукт, объединяли с получением 2-метокси-6-(трифторметил)пиридина (6,49 г, 36,6 ммоль, 59,8% выход).
Ή ЯМР (СБС13): δ 7,69 (ΐ, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,25 (ά, 1=7,5 Гц, 1Н), 6,91 (ά, 1=8,6Гц, 1Н), 3,98 (5,3Н).
[2-Метокси-6-(трифторметил)-3 -пиридил]бороновая кислота.
К раствору 2-метокси-6-(трифторметил)пиридина (1,0 г, 5,6 ммоль) и диэтилового эфира (1,2 мл/ммоль, 6,8 мл) при -78С в азоте добавляли пВиЫ (2,5 моль/л) в гексанах (4,7 г, 17 ммоль, 6,8 мл) в течение 5 мин и обеспечивали нагревание до комнатной температуры в течение 30 мин. Борной кислоты триизопропиловый сложный эфир (2,1 г, 11 ммоль, 2,6 мл) в диэтиловом эфире (1,2 мл/ммоль, 6,8 мл)
- 25 024330 охлаждали до -78°С и к этому раствору добавляли [2-метокси-6-(трифторметил)-3-пиридил]литий в течение 15 мин, а затем нагревали до комнатной температуры в течение 30 мин. Добавляли хлороводород (водный 25%) (10 мл, 10 ммоль) и реакционную смесь разбавляли водой и дважды экстрагировали дихлорметаном, пропускали через разделитель фаз и концентрировали в вакууме с получением желтого масла, которое затвердевало в течение ночи. Реакционную смесь адсорбировали оксидом кремния и очищали хроматографией на оксиде кремния с элюированием 0-25% этилацетат/гексан. Фракции, содержащие продукт, объединяли с получением [2-метокси-6-(трифторметил)-3-пиридил]бороновой кислоты в виде желтого твердого вещества (707 мг, 3,20 ммоль, выход 59%).
1Н ЯМР (11уи941Ь1, СПС13): δ 8,29 (Д 1=7,5 Гц, 1Н), 7,34 (Д 1=7,5 Гц, 1Н), 5,92 (5, 2Н), 4,10 (5, 3Н).
4- Метокси-5-[2-метокси-6-(трифторметил)-3-пиридил]-2-метилпиридазин-3-он.
К смеси 5-хлор-4-метокси-2-метилпиридазин-3-она (400 мг, 2,29 ммоль), полученной, как описано в примере 2, добавляли [2-метокси-6-(трифторметил)-3-пиридил]бороновую кислоту (0,71 г, 3,20 ммоль), 8РЙО8 (0,19 г, 0,46 ммоль), трис-(дибензилиденацетонил)-бис-палладий (0,11 г, 0,11 ммоль), фосфат калия (1,00 г, 4,58 ммоль, 0,39 мл) и реакционную смесь разбавляли трет-бутанолом (1,6 мл/ммоль, 2,88 г, 38,5 ммоль, 3,67 мл). Реакционную смесь нагревали до 80С в течение 50 мин. Реакционную смесь разбавляли соляным раствором и экстрагировали этилацетатом (3х). Оранжевый раствор пропускали через разделитель фаз, добавляли оксид кремния и концентрировали в вакууме. Затем его очищали хроматографией с элюированием 0-50% этилацетатом в гексане. Фракции, содержащие продукт, объединяли с получением 4-метокси-5-[2-метокси-6-(трифторметил)-3-пиридил]-2-метилпиридазин-3-она (545 мг, 0,54 г, 1,73 ммоль, выход 75,46%).
5- [2-Г идрокси-6-(трифторметил)-3 -пиридил] -4-метокси-2-метилпиридазин-3 -он.
В 4 емкости для микроволнового реактора добавляли по 1 г 4-метокси-5-[2-метокси-6(трифторметил)-3-пиридил]-2-метилпиридазин-3-она (4,0 г, 13 ммоль), а затем 15 мл бромоводорода (48% водный раствор) (60 мл) и последовательно нагревали при 40С в микроволнах в течение 45 мин. Реакционные смеси объединяли и добавляли этилацетат, затем соляной раствор, а потом экстрагировали этилацетатом (3x10 мл), объединенные органические экстракты пропускали через разделитель фаз и концентрировали в вакууме с получением белого твердого вещества. Затем его очищали хроматографией с элюированием 0-50% этилацетатом в гексане. Фракции, содержащие продукт, объединяли с получением 5-[2-гидрокси-6-(трифторметил)-3-пиридил]-4-метокси-2-метилпиридазин-3-она в виде розового твердого вещества (1,6 г, 5,3 ммоль, выход 42%).
Ή ЯМР (11νζ747Μ, СОСЪ): δ 7,83 (5, 1Н), 7,75 (Д 1=7,6 Гц, 1Н), 6,96 (Д 1=7,4 Гц, 1Н), 4,18 (5, 3Н), 3,82 (5, 3Н).
4-Метокси-2-метил-5-[1 -метил-2-оксо-6-(трифторметил)-3 -пиридил] пиридазин-3 -он.
К раствору 5 - [2-гидрокси-6 -(трифторметил) -3 -пиридил] -4-метокси-2-метилпиридазин-3 -она (150 мг, 0,49797 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (12 мл/ммоль, 5,98 мл) добавляли дикалия карбонат (0,21 г, 1,49 ммоль), а затем йодметан (0,64 г, 4,48 ммоль, 0,28 мл) и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником (75°С) в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и неорганические твердые вещества фильтровали и промывали этилацетатом и растворителем; добавляли оксид кремния, реакционную смесь концентрировали в вакууме и очищали хроматографией с элюированием 0-35-50% этилацетат/гексан. Фракции, содержащие продукт, объединяли с получением 4-метокси2-метил-5-[1-метил-2-оксо-6-(трифторметил)-3-пиридил]пиридазин-3-она в виде белого твердого вещества (88 мг, 0,28 ммоль, выход 56,06%).
Ή ЯМР (12Мс938Ь1, СПС13): δ 7,82 (5, 1Н), 7,55 (Д 1=7,5 Гц, 1Н), 6,78 (Д 1=7,0 Гц, 1Н), 4,16 (5, 3Н), 3,80 (5, 3Н), 3,70 (Д 1=1,1 Гц, 3Н).
4-Г идрокси-2-метил-5-[1 -метил-2-оксо-6-(трифторметил)-3 -пиридил]пиридазин-3 -он.
Раствор 4-метокси-2-метил-5-[1-метил-2-оксо-6-(трифторметил)-3-пиридил]пиридазин-3-она (88 мг, 0,2792 ммоль) в морфолине (1 мл, 11,4 ммоль) нагревали до 100°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, разбавляли этилацетатом, промывали 1 М НС1 3 раза, концентрировали в вакууме и измельчали с ТВМЕ с получением 4-гидрокси-2-метил-5-[1-метил-2-оксо-6-(трифторметил)-3пиридил]пиридазин-3-она в виде белого твердого вещества (48 мг, 0,16 ммоль, выход 57,08%).
- 26 024330
Таблица С1
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением
Соединение К1 к: к' ЯМР
1.001 -СН2ОМе οζ н 2,24 (311.5), 3,22 (ЗН, 5), 3,31-3,52 (2Н, т), 3,55 (ЗН, 5), 4,61 (2Н, ¢,3=10,0),5,54 (2Н, 5), 7,52 (1Н, 4,3=8,2), 7,70 (1Н, а), 8,10 (1Н, а, 3=8,2)
1.002 п-метоксибензил- ХА нА н 2,21 (5, ЗН), 3,21 (5, ЗН), 3,38 (Ъг 5,2Н), 3,80 (8, ЗН), 4,60(1, 3=10,00 Гц, 2Н), 5,33 (5,2Н), 6,87 - 6,92 (т, 2Н), 7,43 - 7,49 (т, ЗН), 7,64 (5, 1Н), 8,06 (а, 3=8,19 Гц, 1Н)
1.003 втор-бутил 1 о* н
1.004 а 1 </ н 1,51-1,66 (ЗН, т), 1,71-1,88 (ЗН, т), 2,23 (ЗН,5), 3,21 (ЗН, 8), 3,75-3,86 (2Н, Ьг 5), 4,20 (1Н, аа, 3=11,6,4,0), 4,60 (2Н, ¢, 3=9,9), 6,09 (1Н, аа, 3=10,7,2,2), 7,49 (1Н, а, 3=8,1), 7,74 (1Н, 5), 8,08 (1Н, а, 3=8,1)
1.005 СНГ2 н 2,21 (ЗН, з), 3,20
- 27 024330
о 1 с/ ΝΥ (3Η, 5), 3,40 (2Η, Ьг 5), 4,61 (2Η, (, 3-10,0), 6,98 (ΙΗ, ι, >60), 7,49(1 Η, 4 >8,1), 8,08 (ΙΗ, 5),8,21 (1Η,5, >8,1)
1.006 СНР2 γγ ρ Υ Η 6,96 (1 Η, 1, >60), 7,60(1 Η, ύ, >8,1),7,92 (ΙΗ, 4, >8,1), 8,07 (ΙΗ, 5), 8,19 (1Η,5)
1.007 Циклопентил XX/ 0 Η 8,09(1 Η, 0),7,69 <1Η, 5), 7,51 (ΙΗ, 0), 5,46 - 5,39 (ΙΗ, ιυ), 4,60 (2Η, ί), 3,41 (2Η, Ьг δ), 3,21 (3Η, 5), 2,23 (3Η, 5), 2,18-2,09 (2Η, τη), 2,04-1,88 (4Η, т), 1,781,69 (2Н,т)
1,008 Циклопропил Υ Λ 0 ΥΥ Η 1,00-1,15 (2Η, т), 1,20-1,32 (2Η, т), 2,23 (ЗН, 5), 3,21 (ЗН, з), 3,38 (2Н, Ьг 5), 4,18 (1Н, т, >7,7,3,7), 4,60 (2Н, 1, >10,0), 7,49 (1Н, а, 3=8,2), 7,60 (1Н, 5), 8,08 (1Н, а, 3=8,1)
1.009 Е1 Η 1,47 (ЗН, 1, 3=7,2), 3,27 (ЗН, 5), 3,47 (2Н, 1, 3=10,1),4,30 (2Н, ч, 3=7,2), 4,63 (2Н, (, 3=10,1),7,68 (1Н, а, 3=8,2), 7,74 (1Н, 5), 8,16 (1Н, а, 1=8,2)
1.010 Е1 X α Η 7,71 (1Н, 5), 7,56 (1Н, а), 7,30 (1Н, а), 4,30 (2Н, я), 1,46 (ЗН,1)
1.011 Εΐ Η 7,63 (1Н, 5), 7,43 (1Н,4),7,347,30 (1Н,т), 4,30 (2Н, Ьг а),
- 28 024330
;ό 1,47 (ЗН,Ьг1)
1.012 ί-Рг 1 Ν\ / н 1,45 (6Н, а, 1=6,4), 2,24 (ЗН, 5), 3,22 (ЗН, з), 3,39 (2Н, Ьг 5), 4,61 (2Н, г, 1=10,2), 5,22- 5,38 (1Н,т), 7,52 (1Η, а, 1=8,1), 7,70(1Н, 5), 8,08(1 н, а, 1=8,1)
1.013 ί-Рг чда 0 Ρ н 8,47 (ΙΗ, ύ), 7,99 (ш,аа), 7,75 (1Н, 5), 7,55 (1Н, ά), 5,27 (1Н, септет), 3,04 (ЗН, я), 1,46 (6Н, Ф
1.014 ί-Рг 1 о7 н 1,45 (6Н, а, 1=7,0), 3,27 (ЗН, з), 3,47 (2Н, 1, 1=10,3), 4,63 (2Н, 1,1=10,2), 5,30 (1Н,ш), 7,69 (1Н, а, 1=8,1), 7,78 (1Н, 8), 8,16 (1Н, а, 1=8,1)
1.015 ί-Рг ά α н 7,75 (1Н, 8),7,56 (1Н,а>, 7,31 <1Н, а), 5,28 (1Η, септет), 1,44 (6Н, а)
1.016 ί-Рг н 7,67 (1Н, 5), 7,45-7,43 (2Н, 2 арр 8), 7,32 (1Н, аа),5,29(1Н, септет), 1,45 (6Н,6)
1.017 Ме да да г н 7,82 (1Н, 5),7,74 (1Н, а), 6,61 (1Н, а), 3,79 (ЗН, 5)
1.018 Ме н 8,08 (ΙΗ, 4). 7,64
- 29 024330
0 ()Н, 8), 7,50 ОН, 0), 4,61 (2Н, 1), 3,91 (ЗН, 5), 3,40 (2Н, Ьгз), 3,22 (ЗН, 5), 2,24 (ЗН, 8)
1.019 Ме он н 3,60(5, ЗН), 6,37-6,40 (ш, 1Н), 7,51-7,52 (т, 1Н), 7,777,78 (т, 1Н), 7,86 (3, 1Н), 11,87 (Ьгз, 1Н)
1.020 Ме н 3,86 (5, ЗН), 3,98 (а, ЗН), 6,99-7,03 (т, 1Н), 7,807,82 (т, 1Н), 7,91 (5, 1Н), 8,22-8,34 (т, 1Н)
1.021 Ме С1 Р н
1.022 Ме н 7,82 (2Н, т), 7,68- 7,75 (1Н, т), 7,52 - 7,60 (2Н, т), 3,89 (ЗН, 5)
1.023 Ме 8 н 3,66 (ЗН, 5); 6,66-6,70 (1Н, 44); 6,83 (1Н, 0); 7,64-7,66 (1Н, 4); 7,78-7,82 (2Н, 4); 7,85 (1Н, 5); 7,91-7,93 (2Н,4)
1.024 Ме г н 9,22 (1Н, 5), 8,80 (2Н, 5), 7,91 (2Н, т), 6,83 (1Н, 4), 3,82 (ЗН, 5)
1.025 Ме 0' н 7,90 (ΙΗ, 8), 7,25 (1Н,5), 6,99 (1Н, з), 3,87 (ЗН, 5), 3,78 (4Н, т), 2,86 (4Н, т)
- 30 024330
1.026 Ме X О А Р н 7,87 (1Н, 5), 7,22 (ΙΗ, 0), 6,45 (1Н, О), 3,86 (ЗН, 5), 3,79 (4Н, т), 3,17 (4Н, Ьгт)
1.027 Ме О V 1 н 2,40 (ЗН, 5); 3,64 (ЗН, 5); 6,14-6,20 (2Н, т); 7,327,34 (ΙΗ. (1); 7,76 (ΙΗ, 8)
1.028 Ме 0 Р н 8,48 (1Η, Ьгф, 8,00 (1Н, (И), 7,69 (1Н, 5), 7,54 (111,0),3,90(311, 5), 3,03 (ЗН, 5)
1.029 Ме XX 0 Р н 8,47 (1Н, 0), 7,86 (1Н, сИ), 7,68 (ΙΗ, 5), 7,48 (ΙΗ, 0), 3,90 (ЗН, 5), 2,67 (ЗН, 5)
1.030 Ме X н 3,09 ррт (ЗН, 5); 3,90 ррт (ЗН, 5); 5,11 ррт (2Н, 5); 5,47 ррт (2Н, 8); 7,53 ррт (1Н, 0); 7,71 ррт (1Н, з); 7,93 ррт(1Н, 0)
1.031 Ме X н 2,24 (ЗН, з>; 2,62 ррт (2Н, т); 2,78 ррт (ЗН, з); 3,52 ррт (2Н, т); 3,90 ррт (ЗН, 5); 4,20 ррт (2Н, т); 4,31 ррт (2Н, т); 7,19 ррт (1Н, з); 7,59 ррт (1Н, я)
1.032 Ме Χχ А ° н 3,27 (ЗН, 8), 3,47 (2Н, 1,1-10,2), 3,90 (ЗН, 8), 4,63 (2Н, 1,1=10,2), 7,68 (1Н,0, 1=8,1), 7,72 (1Н, 5), 8,16 (1Н, а, 1=8,1)
1.033 Ме н 8,07 (1Н, 5), 7,91 (1Н, а), 7,62(1Н, 8), 7,54 (1Н, 0), 3,90 (ЗН, з)
- 31 024330
А Р X Р
1.034 Ме А г 0 н. 3.35 ррт (ЗН, 5); 3,49 ррт (ЗН, 5); 3,87 ррт (2Н, 1); 3,90 ррт (ЗН, 5); 4,47 ррт (2Н, 1); 7.35 ррт (1Н, 4); 7,71 ррт(!Н, 8); 8,00 ррт (1Н, 4)
1.035 Ме 0 От Η 2.70 ррт (ЗН, 5); 3,27 ррт {ЗН, а); 3,92 ррт (ЗН, 5); 7.63 ррт (1Н, з); 7.70 ррт (ΙΗ, 4); 7,87 ррт (1Н, 4)
1.036 Ме г II 0 о Η 8,18 (1Н, 44), 7,72 (ΙΗ, 14), 7,70 (1Н,$>, 7,61 (Ж, 14), 7,33 (1Н, 44), 3,89 (ЗН, 8), 2,66 (ЗН, 8)
1.037 Ме 0 и XX л г Η 7,85 (ΙΗ, 8), 7,76 (ΙΗ, 4), 7,427,40 (2Н, т), 7,31 (1Н, т), 7,22-7,20 (1Н, т), 6,72 (1Н, 4), 3,78 (ЗН, 5)
1.038 Ме □ XX г Η 7,88 <1Н, 5), 7,75 (ΙΗ, 4), 7,347,31 (1Н,т), 7,25-7,24 (1Н, т), 7,12 (1Н, з), 7,09 (1Н, 4), 6,74 (ΙΗ, 4), 3,81(ЗН, 5), 2,40 (ЗН, 5)
1.039 Ме гИ Р Ч/Х Η 9,24 (1Н, 44), 8,64 (1Н, 5), 8,61 (1Н, 44),7,84 (1Н, 44),7,77 (1Н, 5), 3,85 (ЗН, 0
1.040 Ме Η 7,81 (Ж, 4), 7,75 <1Н, 4), 7,63(1 Н, 8), 4,62 (2Н, 5), 3,90 (ЗН, 5), 2,99 (ЗН, 8), 2,90 (ЗН,
- 32 024330
5)
1.041 Ме ъ Η 8,ιο (ίη, οο), 7,74 (ΙΗ, 8), 7,70 (ΙΗ, (0), 7,62 (ΙΗ, 14),7,35 (ίη, аа>, з,9о (ЗН, 8), 2,89-2,80 (ΙΗ, ш), 2,772,68(1 Η, т), 1,20 (3Η,1)
1.042 Ме —\ Η 8,16 (ΙΗ, 00), 7,74(111,(0), 7,72 (ΙΗ, 8), 7,67 (ΙΗ, 10),7,37 (ΙΗ, 00), 3,88 (3Η, 8), 3,01 (2Η, η), 1,21 (3Η,1)
1.043 Ме Η 8,06(1 Η, 00), 7,76 (ΙΗ, 5), 7,68 (ΙΗ, (0),7,61 (ΙΗ, (0),7,36 (ΙΗ, 00),3,90 (3Η, 5), 2,72 (ΙΗ, септет), 1,10 (ЗН, 0), 1,08 (ЗН, а)
1.044 Ме Η 8,14 (ΙΗ, 00), 7,74-7,71 (ΙΗ, 111),7,73(1 Η, 8), 7,65 (ΙΗ, (0), 7,37 (ΙΗ, 00), 3,88 (3Η, ί), 3,05 (ΙΗ, септет), 1,20 (6Η, ЬгО)
1.045 Ме Η 2,37 ррт (ЗН, 0); 3,87 ррт (ЗН, 5); 7,29 ррт (2Н, т); 7,79 ррт (1Н.0)
1.046 Ме -И! 0 Η 8,21 (1Н,00), 7,77-7,66 (2Н, т), 7,71 (1Н,8), 7,37 (1Н, 00), 3,89 (ЗН, 5), 2,99 (ЗН, 5)
- 33 024330
1.047 Ме н 8,12 (1Н, 00), 7,72 (1Н, 5), 7,69 (1Н,Й), 7,60 (1Н. 10),7,33 он, 00), 3,89 (ЗН, δ), 2,74-2,70 (2Н, т), 1,751,52 (2Н,т), 1,44-1,24 (2Н, т), 0,85 (ЗН, 1)
1.048 Ме 0 о 11 1,61 ррт(1Н, т); 1,90 ррт (2Н, т); 1,98 ррт (1Н, т); 3,35 ррт (ЗН, з); 3,67 ррт(2Н, т); 3,77 ррт (1Н,т);3,84 ррт (1Н, т); 3,90 ррт (ЗН, 5); 4,12 ррт (1Н, т); 5,26 ррт (2Н, т); 7,55 ррт(1Н, ф; 7,71 ррт(1Н, 5); 8,17 ррт (1Н, ф
1.049 Ме С1 0 н 3,26 ррт (ЗН, з); 3,91 ррт(ЗН, 5); 4,08 ррт (2Н, η); 5,42 ррт (2Н, з); 7,61 ррт(1Н,ф; 7,72 ррт (1Н, а); 8,19 ррт (1Н, ф
1.050 Ме Υ 0 н 3,34 ррт (ЗН, 8); 3,89 ррт (ЗН, 8); 7,52 ррт (1Н, 0); 7,70 ррт (1Н,з); 8,19 ррт (1Н, 0)
1.051 Ме ч 0 н 8,16 (1Н, 00), 7,75-7,72 <1Н, т), 7,72( 1Н, 5), 7,66 (1Н, И), 7,36 (1Н, 00), 3,88 (ЗН, 5), 2,99 (2Н, арр 1), 1,59 (2Η, ЬгО), 1,371,28 (2Н,т), 0,85 (ЗН, 1)
1.052 Ме ед н 7,86 (ΙΗ, 5), 7,77 (1Н, 0),7,647,60 (1Н, т), 7,57-7,52 (1Н, т), 7,47 (1Н, 0), 7,28 (1Н, ЬгО), 6,57 (1Н,0), 3,85 (ЗН.5)
- 34 024330
1.053 Ме Р н 7,82 (1Н, 5), 7,76 (1Н,6),7,307,19 (ЗН, т), 7,08 (1Н, 6),6,73 Он, а), з,77 (зн, т), 2,12 (ЗН, 5)
1.054 Ме г н 7,85 (1Н, 5), 7,73 (1Н,6), 7,427,40 (ЗН, т), 7,28-7,26 (2Н, т), 6,72 (ΙΗ, 6), 3,78 (ЗН, 5)
1.055 Ме н 8,26-8,24 (1Н, т), 7,78-7,76 (2Н, т), 7,68 <1Н, 5), 7,42-7,40 (1Н, т), 3,90 (ЗН, ί)
1.056 Ме н 8,27 (1Н, 6),7,91 (1Н,(6), 7,77 (1Н, 16),7,65 (1Н, 8),7,51 (1Н, 66), 3,89 (ЗН, 5)
1.057 Ме \ н 7,90 (1Н, 66), 7,67 (1Н, 5), 7,36-7,27 (2Н, т), 3,89 (ЗН, 5), 2,64 (ЗН, 8)
1.058 Ме н 7,93 (1Н, 66), 7,69 (1Н, 8), 7,46-7,42 (1Н, т), 7,37(1 Н, 66), 3,88 (ЗН, 5), 3,00 (ЗН, 8)
1.059 Ме \ н 8,14 (1Н, 6), 7,66 (1Н,5), 7,57 (1Н, 66), 7,27( 1Н, 6), 3,87 (ЗН, 5), 2,66 (ЗН, 8)
1.060 Ме Адо н 3,64(ЗН, 8); 3,99 (ЗН, з); 6,14-6,16 (1Н,6);7,687,70 (1Н, 6); 7,89 ОН, 5)
1.061 Ме У н 8,20 (1Н, 6), 7,70 (1Н, 66), 7,68 (ΙΗ, 5), 7,31 (1Н, 6), 3,88 (ЗН, 8), 3,00 (ЗН, 5)
- 35 024330
1.062 Ме σ н 2,02 (ЗН, 8); 3,72 (ЗН, 5); 6,22-6,26 (1Н, 1); 7,39-7,41 (2Н, 4); 7,84 (1Н,з); 11,7-11,9 (1НЬгз)
1.063 Ме 0? н 3,88 ррш (ЗН, 5); 4,02 ррш (ЗН, 4); 7,19ррт(1Н, ύά); 7,28 ррт 0Н,аа>; 7,81 ррт (1Н, а)
1.064 Ме Хе н 2,92 ррт (6Н, 2з); 3,88 ррт (ЗН, 8); 7,15 ррт (1Н, 44); 7,26 ррт(1Н, 44); 7,80 ррт (ΙΗ, 4)
1.065 Ме н 2,18 (ЗН, 5); 3,70 (ЗН, з); 6,18-6,20 (ΙΗ, 44); 6,30 (1Н, 5); 7,40-7,42 (1Н, 4); 7,82 (1Н, з); 11,7-11,9 (1НЬгз)
1.066 Ме Хе н 3,70 (ЗН, 8); 6,17-6,19 (1Н, 4); 7,70-7,72 (1Н, 4); 7,87 (1Н, 5)
1.067 Ме А ΐ н 7,74 <1Н, 4), 7,66 (1Н, 5), 7,62 (1Н, 4), 3,90 (ЗН, з), 2,58 (ЗН, 8)
1.06» Ме Ху н 7,83 (1Н, 4), 7,67 (1Н,з), 7,59 (ΙΗ, 4), 5,90 (1Н, 4ц), 3,90 (ЗН, з), 2,59 (ЗН, з), 1,76 (ЗН, 44)
- 36 024330
1.069 Ме Ао н 3,72 (ЗН, 5); 6.70- 6,72 (1Н, 0); 7,30-7,32 (1Н, 0); 7,537,57 (1Н,1); 7.70- 7,72 (1Н, 0); 7,76-7,80 (1Н, 1); 7,92 (1Н, 5); 8,21-823 (1Н, а)
1.070 Ме ©'· н 3,79 (ЗН, 5); 3,84 (ЗН, 5); 6,39-6,43 (1Н,1); 6,98-7,00 (1Н, 0); 7,087,10 (1Н, а); 7,78 (1Н, 5)
1.071 Ме σλ, Р н 8,10 (1Н, 5), 7,94 (1н,аа>,7,бо (1Н, 5), 7,54(1 Н, а), 3,89 (ЗН, 5)
1.072 Ме А н 7,88 (1Н, 0), 7,83 (1Н,5), 7,73 (1Н, О), 4,70 (2Н, 5), 3,90 (ЗН, 5), 3,60-3,58 (2Н, ш), 3,45-3,43 (2Н, ш), 3,30 (ЗН, 5)
1.073 Ме Ц? А н 7,88 (1Н, а>, 7,81 (1Н,$), 7,74( 1Н, а), 4,57 (2Н, 5), 3,90 (ЗН, 5), 3,35 (ЗН,$)
1.074 Ме ХА ό н 8,42 (1Н, а), 8,21 (1Н,5), 8,19 (1Н, 5), 7,73(1н,аа), 7,53(ш,аа), 7,38 (ш,аа), 7,07 (ι н, аа>, 3,85 (ЗН, 3)
1.075 Ме н 7,99 (ΙΗ, 5),7,87 (ίη, а), 7,33 (ίη, а), 3,87 (ЗН, 5), 3,73 (4Н,ш), 3,26 (4Н, ш)
1.076 Ме н 7,79 (1Н, Ьг 5),
- 37 024330
А 7,73 0Н, 5), 7,63 (ΙΗ, 44), 7,54 (ΙΗ, 4), 3,89 (ЗН, ϋ
1.077 Ме С1 А н 7,71 (Ш.4), 7,66 (1Н, 5), 7,47 (1Н, 0), 7,39 (1Н, 4), 3,67 (ЗН, 5)
1.078 Ме X ί н 7,83 (1Н, 8), 7,75 (1Н, 4), 6,94 <1Н, Ьгга), 6,61 (1Н, 44), 3,79 (ЗН, 8)
1.079 Ме 11 ιΧ 0 о н 8,66 (1Н, 4), 8,28 (1Н, 44), 7,72 (1Н, к), 7,71 (1Н, 4), 3,90 (ЗН, 8), 3,18 (ЗН, 8)
1.080 Ме >° н
1.081 Ме X н 8,35 <1Н, 4), 7,86 (1Н, 44), 7,68 (1Н, 8), 7,24 (ΙΗ, 4), 3,88 (ЗН, 8), 3,00 (ЗН, 5)
1,082 Ме - н 7,69 (1Н, 5), 7,33-7,27 (1Н, га), 7,23-7,19 (1Н, га), 7,06 (1Н, 44), 3,73 (ЗН, 8), 2,06 (ЗН, 4)
1.083 Ме н 7,69 (1Н, 5), 7,33-7,27 (1Н, т), 7,23-7,19 <1Н, т), 7,06 (1Н, 44), 3,73 (ЗН, 8), 2,06 (ЗН, 4)
1.084 Ме н 7,82(1 Н, Ьг 5), 7,73 (Ш, 44),
- 38 024330
7,71 (1Н, в), 7,42 (1Н, й), 3,73 (ЗН, 5),2,21 (ЗН,5)
1.085 Ме г /°та н 7,74 (ΙΗ, ά), 7,40 (1Н, арр ¢), 6,92 (1Н, йй), 6,86 (1Н, йй), 3,80 (ЗН, 5), 3,70 (ЗН, 5)
1.086 Ме а н 7,62 (1Н, 5), 7,51 (1Н, йй), 7,267,19(2Н, ш), 3,63 (ЗН, 5)
1.087 Ме У° н 8,89 (1Н, й), 8,63 (1Н, йй), 7,77 (1Н, й), 3,88 (ЗН, а), 3,04 (ЗН, 5)
1.088 Ме X -рр'Р Вг вг н 8,45 (1Н, 5), 7,56 (1Н, 5),3,90(ЗН, 5), 2,98 (ЗН, 5)
1.089 Ме а та С1 н 8,00 (1Н, 5), 7,77 (1Н, 5), 7,74 (1Н, 5), 3,72 (ЗН, 5)
1.090 Ме н 7,66 (1Н, 5), 7,42 (1Н, й), 6,996,94 (2Н, ш), 3,73 (ЗН, 8), 3,69 (ЗН,5)
1.091 Ме С1 о та н 7,75 (1Н, 5),7,74 (1Н, й), 7,44 (ΙΗ, Й), 3,72 (ЗН, 5)
- 39 024330
1,092 Ме ρ а сАА Н 7,70 (1Н, 5), 7,66 (1Н, 44), 7,29 (ш,аа), 3,69 (ЗН, 5)
1.093 Ме р— н 7,66 (1Н, 5), 7,24 (1Н.44), 7,16 (1Н.44), 7,08 (1Н, 14), 3,73 (ЗН, 5), 2,16 (ЗН, 5)
1.094 Ме XX н 7,69 (1Н, з), 7,33 (1Н.44), 7,15 (1Н, 14), 7,08 (1Н, 44),3,73 (ЗН.5), 2,13 (ЗН, 5)
1.095 Ме а н 8,00 (2Н, 4), 7,77 (1Н, 8), 7,61-7,46 (5Н, т), 3,79 (ЗН,8)
1.096 Ме дХХ н 7,91-7,86 (ЗН, т), 7,60-7,55 (1Н, т), 3,73 (ЗН.5)
1.097 Ме χ н 7,68-7,17 (4Н, т), 3,63 (6Н, т)
1.098 Ме С1 н 7,75-7,66 (4Н, т), 3,74 (ЗН, 5), 2,50 (ЗН, 8)
1.099 Ме а 0 н 7,68 (1Н, 8), 7,57-7,54 (1Н, т), 7,48-7,45 (2Н, т), 3,68 (ЗН, 8)
1.100 Ме н 7,55 (1Н, 5), 7,40 (1Н, 4), 7,15 (ΙΗ, 4), 7,11-7,08 (1Н, т), 3,743
- 40 024330
XX н- е (ЗН,»)
1.101 Ме С1 н 7,59 (1Н, 5), 7,25 (ΙΗ,ΰ), 7,077,03 (2Н, ш), 3,74 (ЗН, 5), 2,25 (ЗН, 5)
1.102 Ме X а а н 7,68 (1Н,5), 7,56 (1Н, 4), 7,30 (ΙΗ, ф, 3,88 (ЗН, з)
1.103 Ме н 7,58 (1Н, 5), 7,18 (1Н, 4),6,91 (1Н, а), 6,77 он, <и>, 3,72 (ЗН, 5), 3,71 (ЗН, 5)
1.104 Ме ο,ν/СХо н 7,70 (1Н, 5), 7,61 (1Н, а),7,35(1Н, а), 7,24(1 н, аа), 3,93 (ЗН, ϊ), 3,88 (ЗН, 8)
1.105 Ме Ж- 0 н 8,09 (1Н, а), 8,00 (ίη, аа), 7,79 (ΙΗ, а), 7,75(1 н, δ), 3,77 (ЗН, 8), 3,26 (ЗН, 8)
1.106 Ме X н 8,20 (ίη, аа>, β,οι (1н,аа>, 7,60 (1Н, 5), 7,55 (1Н, арр 1),3,90 (ЗН, 5), 2,98 (ЗН, 8)
1.107 Ме г 5 н 7,97 (1Н, а), 7,71 (1Н,8), 7,32 (1Н, а), 4,35 (2Н, ч), 3,90 (ЗН, з), 3,30 (ЗН, 5), 1,53 (ЗН, 1)
- 41 024330
1.108 Ме ОД он о н 7,88 (1Н, 0), 7,72 (1Н, 5), 7,13 (1Н, 6), 3,84 (ЗН, 8), 3,35 (ЗН, з)
1.109 Ме а н 8,11 (1Н, 0), 7,70 (1Н. ¢10),7,69 (1Н, 5),7,41 (1Н, ά), 3,88 (ЗН, 8)
1.110 Ме X а, Р н 8,38 (1Н, з), 7,98 (1Н, ύ), 7,72 (1Н, 5), 7,63 (1Н, 0), 3,89 (ЗН, 5)
1.111 Ме Ό н 8,12 (ж, аа), 7,76-7,71 (1Н, ш), 7,73(1 Н, 5), 7,64-7,60 (1Н, 1Ό), 7,47 (1Н, 0), 3,88 (ЗН, 8)
1.112 Ме г XX н 7,62 (1Н, 8),7,51 (ίη, аа), 7,397,32 (2Н, ш), 3,87 (ЗН, 5)
1.113 Ме >г Р XX н 7,79 (1Н, 0), 7,62 (ίη, аа), 7,61 (1Н, 8), 7,32 (1Н, а>, 3,89 (ЗН, 5)
1.114 Ме Ό н 7,75 (1Н,з), 7,53-7,51 (1Н, т), 7,41-7,36 (ЗН, т), 3,89 (ЗН,8)
1.115 Ме >г Р XX н 7,62 (1Н, 5), 7,30 (1Н, 0), 7,28 (1Н, а), 7,14 (1н, а), 3,89 (ЗН, з), 3,88 (ЗН,з)
1.116 Ме н 7,80 (1Н, а), 7,66-7,63 (2Н, перекрывающие
- 42 024330
Р ея з и т), 7,59- 7,55 (1Н,ш), 7,37 (1Н, 4), 3,89 (ЗН, 5)
1.117 Ме А г н
1.118 Ме С1 н 7,60 (1Н, 8), 7,43 (1Н,4),7,347,30 (1Н, га), 3,90 (ЗН, 5)
1.119 Ме /а н 8,47 (1Н, 8),8,27 <1Н, 4), 7,71 (ΙΗ, 4), 7,67(1 Н, 8), 3,68 (ЗН, $), 3,32 (ЗН,8), 3,15 (ЗН, 8)
1.120 метил циклопропил 1 о* н 0,46-0,53 (2Н, т), 0,57-0,67 (2Н, т), 1,371,48 (1Н,т), 2,25 (ЗН, 5), 3,22 (ЗН, 5), 3,39 (1Н, Ъг 5), 4,11 (2Н, 4, 17,2), 4,61 (2Н, 1,1=10,1), 7,53 (ΙΗ, 4,1=8,1), 7,66 (1Н, 8), 8,09 (1Н,4,>8,1)
1.121 метилциклопропил н 8,49 (1Н, 4),7,99 (1Н, 44),7,71 (1Н,8), 7,57 (1Н, 4), 4,11 (2Н, Ъг т), 3,04 (ЗН, 8), 1,42 (1Н, га), 0,64-0,59 (2Н, га), 0,50-0,47 (2Н, т)
1.122 метил циклопропил ж 0 Р н 8,48 (1Н, 5),7,87 (1Н, 4), 7,70 (1Н, т), 7,51 (1Н, 4), 4,11(2Н, т), 2,70 (ЗН, га), 1,42 (1Н, га), 0,62 (2Н, га),
- 43 024330
0,50 (2Н, ш)
1.123 η-Ви ά о н 7,70 (1Н,з), 7,56 (1Н, 4), 7,31 (1Н, 4), 4,23 (2Н, 44), 1,90-1,82 (2Н, п>), 1,47-1,38 (2Н, т), 0,99 <ЗН, ()
1.124 η-Ви :ύ н 7,62 (1Н, Ьг 8), 7,48-7Д8 (ЗН, Ьг т), 4,24 (2Н, Ьг т), 1,87 (2Н, Ьг т), 1,42 (2Н, Ьг т), 0,99 (ЗН, Ьг т)
1.125 η-Рг ΑΡχ о I ϋ н 1,02 (ЗН, Г, 3=7,5), 1,84-1,97 (2Н, т), 3,27 (ЗН, з), 3,47 (2Н, 1,3-9.9), 4,164,25 (2Н, т), 4,63 (2Н, (, ]=10,2), 7,69 (1Н, 4,3=8,1), 7,74 (1Н, 3),8,16 (1Н, 4,3=8,1)
1.126 η-Рг А: р н 7,79 (1Н, Ьг4), 7,74 (1Н,з), 7,63 (1Н, 44), 7,55 (1Н, 4), 4,20 (2Н, т), 1,96-1,87 (2Н,т), 1,02 (ЗН,1)
1.127 η-Рг Г н
1.128 η-Рг а X С1 н 7,70 (1Н, 3),7,56 (1Н, 4), 7,31 (1Н, 4), 4,19 (2Н, 44), 1,95-1,86 (2Н, т), 1,01 (ЗН,()
1.129 η-Рг А н 7,70-7,00 (4Н, Ьг т), 4,20 (2Н, Ьг т), 1,90 (2Н, Ьг т), 1,00{ЗН,Ьг т)
- 44 024330
1.130 РЬ Ζ'' н 2,31 (ЗН,5), 3,23 (ЗН,5), 3,41 (2Н, 0,1=4,6), 4,62 (2Н, 1,1=10,0), 7,43-7,49 (1Н, ш), 7,51-7,60 (ЗН, т), 7,717,76 (2Н, т), 7,81 (1Н, а), 8,12 (1Н, <1,1=8,2)
1.131 1-Вц ί 0 н 1,73 (9Η, 5), 2(25 (ЗН, 5), 3,22 (ЗН, 5), 3,39 (2Н, Ьг 8), 4,61 (2Н, 1, 1-9,9), 7,51 (1Н, 0,1=8,1),7,62 (ΙΗ, 5), 8,08 (1Н, 0,1=8,1)
1.132 ί-Ви α α н 7,67(111,5),7,55 (1Н, 0),7,31 (1Н, 0), 1,71 (9Н, 5)
1.133 1-Ви 2 С1 н 7,58 (1Н,з), 7,44-7,42 (2Н, 2 арр 8), 7,33-7,29 (1Н,т), 1,73 (9Н, 8)
1,134 Ме н 2,88 (6Н, 8) 3,87 (ЗН, &) 7,22 (1Н, 0,1=7,5 Гц) 7,77 (1Н, 0,1-7,0 Гц) 7,82 (1Н, 5)
1.135 Ме V 9' н 1,37- 1,48 (ЗН, т) 3,66 (2Н, η, 1=7,5 Гц) 3,88 (ЗН, 8) 7,91 (ΙΗ, з)7,98(1Н, 0, 1=8,1 Гц) 8,13 (1Н, 0,1=8,1 Гц)
1.136 сРг А °Ί 0 н 1,06 (00,1=7,52, 1,61Гц, 2Н), 1,22-1,31(т, 2Н), 2,99 (8, ЗН), 4,15 («,1=7,67, 3,94 Гц, 1Н), 7,36 (00,1=7,52, 1,21 Гц, 1Н), 7,64 - 7,77 (т, ЗН), 8,20 (00, 1=7,86, 1,28 Гц, 1Н>
- 45 024330
1.137 Ме н
1.138 Ме н δ 8,02 (Ьг 5, 1Н) 7,77 - 7,93 (т, ЗН) 7,63 - 7,76 (т, 2Н) 6,44 (г, ί=7,0 Гц, 1Н) 3,60 (5, ЗН)
1.139 Ме н 8,21 (1Н. 4). 7,73 (ΙΗ, 44), 7,70 (1Н, $), 7,32 (1Н, а), 6,80 (1н, аа), 5,95 (1Н, а), 5,50 (1Н, а), 3,88 (ЗН, 5), 2,99 (ЗН, 5)
1.140 Ме н 8,26 (1Н, а), 7,79 (1н, аа), 7,70 (1Н,5), 7,33 (1Н, а), 5,55 (ΙΗ, Ьг т), 5,29 (1Н, Ьг т), 3,88 (ЗН, 5), 2,99 (ЗН, з), 2,22 (ЗН, Ьг т)
1.141 Ме V’ н 8,51 (1Н, а), 8,01 (ίη, аа), 7,68 (ΙΗ, ί), 7,53 (Ш, а), 3,89 (ЗН, 5), 3,02 (ЗН, 5)
1.143 Ме ода н δ 7,86 (Ьг 5, ΙΗ) 7,65 (а, .1=5,9 Гц, 1Н) 7,58 (Ьг 5, 1Н)7,49(Ьг5, 1Η) 7,40 (Ьг 5, ΙΗ) 6,40((, >7,0 Гц, 1Η) 3,58 (Ьг 5, ЗН)
1.144 СН3-О-СН2- го /л\ н 8,21 (ίη, аа), 7,77-7,74 (1Н, т), 7,75 (1Н, 5), 7,71-7,67 (1Н, т), 7,38 (1Н, 66), 5,57-5,47 (2Н,Ьгт), 3,53 (ЗН, 5), 3,00 (ЗН, 0
1.145 СН3-О-СН2- да \\ н 8,19 (1н, аа), 7,75 (1Н, 5), 7,72 (1н,аа),7,б2 (1Н,(а),7,34 (ίη, аа), 5,555,50 (2Н, т), 3,54 (ЗН, 5), 2,69
- 46 024330
(ЗН, 5)
1.146 СН,-О-СН3- Ха н 8,47 (1Н, 6), 7,87 (1Н, аа), 7,74 (1Н,5), 7,49 (1Н, 4), 5,54 (1Н, 4), 5,51 (1Н,а),3,55 (ЗН, а), 2,69 (ЗН, з)
1.147 Ме ХА' н 8 8,39 - 8,43 (ш, 1Н) 8,30-8,36 (т, 1Н)7,978,02 (т, 1Н)7,93 (5, 1Н) 7,81 7,89 (т, ЗН)6,53 (1,1=7,0 Гц, 1Н) 3,67 (8, ЗН)
1.148 Ме ,ух н 8,11 (5, 1Н)7,90 (аа, 1=5,9, ι,ι Гц, 1Н) 7,49 (т, >5,9 Гц, 2Н) 7,17-7,24 (т, 2Н) 6,49(1, >7,0 Гц, 1Н) 3,84(5, 2Н)
1,149 Ме 5ф Г н 3,90 (2Н, 5) 7,73 (1Н, а, >1,074 гц) 8,02 (1Н, аа, >2,149, 1,074 гц)
1.150 Ме н 3,88 (2Н, 5)4,07 (2Н, 5) 6,93 (1Н, а, >5,37 Гц) 7,73 (1Н, 8) 8,14 (1Н,а,>5,37 Гц) 8,15-8,16 (1Н,т)
1.151 Ме χα н 8,26 (5, 1Н), 7,82 (4, IН), 7,71 (5, 1Н), 3,91 (5, ЗН), 2,87 (4, ЗН)
1.152 Ме н а 7,89 (8, 2Н), 7,79-7,81 (т, 5Н), 6,51-6,54 (1, 1Н), 3,66 (5, ЗН)
- 47 024330
1.153 Ме А. Η 3,85 (3Η, 8), 3,97 (3Η, 5), 4,05 (8, 3Η), 6,40-6,44 (ΙΗ, 4), 7,757,77 (1 Η, 4), 7,93 (ΙΗ. 5)
1.154 Ме ДОХ Η 8,20(5, 1 Η), 8,18 (4, 1 Η), 7,71 (5, ΙΗ), 7,56 (4, ΙΗ), 3,90 (8, 3Η), 2,90 (8, 3Η)
1.156 Ме ,у.х Η 6 8,09 (Ьг8, ΙΗ), 7,88-7,90 (4, ΙΗ), 7,50-7,51 (4, ΙΗ), 7,417,45 (I, ΙΗ), 6,94-7,03 (ίη, 2Η), 6,48-6,52 (1, ΙΗ), 3,84 (8,3Η), 3,83 (Ьг 5, ЗН)
1.157 Ме X Ме 8,08-8,10 (4, ΙΗ), 7,38-7,40 (4, ΙΗ), 4,584,63 (1, 2Η), 3,86 (8, 3Η), 3,40 (Ьг 8, 2Η), 3.23 (3, ЗН), 2,13 (з, ЗН), 2,02 (δ, ЗН)
1.157 Ме дХКУ Η 9,18(4» ΙΗ), 8,35 (5, ΙΗ), 7,98 (44, ΙΗ), 7,69 (в, ΙΗ), 3,90 (а, 3Η)
1.Ϊ58 сРг Ха Т 11 Η 3,30 (5, 6Η), 3,47 (1,1= 10,27 Гц, 4Η), 4,64 (1, 1=10,14 Гц, 4Η), 7,56 (ш, 1=8,06 Гц, 2Н), 8,19 (ш, 1=8,19 Гц. 2Н)
1.159 Ме Η 7,82-7,80 (2Н, ш), 7,50-7,48 (1Н, га), 7,437,35 (2Н, ш), 7,29-7,27 (1Н, га), 6,74 (1Н, 4), 3,78 (ЗН, з)
1.160 Ме X 0г Η 8,29 (1Н, 5),7,92 (1Н,з), 7,68 (1Н, 5), 3,70 (ЗН, 8), 3,17 (ЗН, з)
- 48 024330
1.161 Ме 0' \—. н 8,04 (1Н. 6),7,96 (1Н,6), 7,58 (1Н, 5), 3,90 (ЗН, 8), 2,96 (ЗН, а)
Вг Вг
1.163 С=С-СН2- ./ДО. О до 5 н 2,24 (5, ЗН), 2,45 (1,1=2,55 Гц, 1Н), 3,22 (5, ЗН), 3,40 (Ьг 8, 2Н), 4,61 (1,1=10,00 Гц, 2Н), 5,04 (6, 1=2,42 Гц, 2Н), 7,51 (6,1=8,19 Гц, 1Н), 7,7] (8, 1Н), 8,09 (6, 1=8,19 Гц, 1Н)
1.164 Ме ДОО' Р·^ \ Р О н 9,13 (т, 1Н), 8,08(5, 1Н), 7,70 (8,1Н), 7,28(8, 1Н), 3,95 (т, 4Н), 3,90 (я, ЗН), 3,42 (т, 4Н)
1.165 Ме А н 7,84(5, 1Н), 7,32-7,34 (66, 1Н), 7,21-7,25 (т, 1Н), 6,896,92 (т, 2Н), 3,79 (5, ЗН)
- 49 024330
Таблица С2
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением
СМР К1 к* к’ К к’ к” к’ ЯМР
2.001 -аллил н -3(О>2Ме н н н н 8,20 (ΙΗ, άά, >7,9,1,3 Гц), 7,71 - 7,77 (2Н, т), 7,64-7,71 (1Н, т), 7,38 (1Н, М >7,5, 1,2 Гц), 6,04 (ΙΗ, άάί, >17,3, 10,0, 6,0,6,0 Гц), 5,27 - 5,35
,---- -- г- -- -- -- --
(211, т), 4.83 (2Н, ¢1, 1=19,7 Гц), 3,01 (ЗН, 5)
2.002 Метокси- метил- н Н -СР3 н н н 8,48 (1Н, Ьг 5), 8,00 (1Н, йй), 7,73 (1Н, 5), 7,55 (1Н,й), 5,52 (2Н, Ьг з), 3,54 (ЗН, 5), 3,04 (ЗН, 5)
2.003 Метокси- метил- н -8ОЕг н н н н 8,11 (1Н, йй), 7,76 (ΙΗ, 5), 7,70 (1Н, 1й), 7,61 (1Н, (й), 7,35 (1Н, йй), 5,54 (1Н, й), 5,51 (1Н, й), 3,54 (ЗН,«), 2,84-2,75 (1Н, т). 2,70-2,61 (1Н,т), 1,18 (ЗН, г)
2.004 Метокси- метил- н -8О2ЕГ н н н н 8,16(1Н, йй),7,777,73 (1Н,т), 7,75 (1Н, 5), 7,68 (1Н, 1й), 7,39 (1Н, йй), 5,52 (2Н, Ьг й), 3,53 (ЗН, 5), 3,02 (2Н, ц), 1,21 (ЗН,1)
2.005 Метокси- метил- н -5(О)гМе С1 н н н 8,20 (1Н,й), 7,72 (1Н, йй), 7,71 (1Н,8), 7,33 (1Н,й), 5,51 (2Н,Ьгз), 3,53 (ЗН, 5), 3,01 (ЗН, 5)
2.006 Метокси- метил- н -8(О)2Ме Р н н н 7,93 (1Н, йй), 7,72 (1Н, 5), 7,48-7,43 (1Н, т), 7,39(1 Н, йй), 5,52 (2Н, Ьг5), 3,53 (ЗН, 5), 3,01 (ЗН, ί)
2.007 изо-бутил н Ме -8(0,2Ме н ό н 8,09 (1Н, й, 1=8,1 Гц), 7,65(111,8),7,487,56 (1Н,т), 4,61 (2Н, Г, 1=9,9 Гц), 4,07 (2Н, й, 1=7,5 Гц), 3,39 (2Н, Ьг 8), 3,22 (ЗН, 8), 2,35 (1Н, Й1,1=13,6, 6,9 Гц), 2,24 (ЗН, 8) 1,00 (6Н, й, 1=6,4 Гц)
2.008 п-метокси- бензил- н -8(О),Ме С1 н н н
2.009 -ЭТИНИЛ н Ме С1 н ό н
2.010 •этинил н -8(О)2Ме -СГ3 н н н 8,5 (1Н, Ьг 5), 8,0 (1Н, б), 7,7 (1Н, 5), 7,5 (1Н, б), 5,0 (2Н, Ьг ά), 3,0 (ЗН, з), 2,4 (1Н, га)
2.011 -этинил н -8<О),Мс С1- н н н 8,2 (1Н, 8), 7,7 (2Н, т), 7,3 (1Н, й), 5,0 (2Н,Ьгй), 3,0 (ЗН, 8), 2,4 (1Н, т)
2.012 снг,сн,- н -8(О)гМе н н н н 8,20 (1Н, йй, 1=7,9, 1,1
- 50 024330
Гц), 7,64-7,81 (ЗН, ш), 7,35- 7,43 (1Н, ш),4,69(ΙΗ, Ьгз), 4,46 (ΙΗ, Ьг 5), 3,00 (ЗН, 8)
2.013 СН;С=СС н2- Н -8(О)2Ме Н н н н 8,21 <1Η,άά,>7,9, 1,3 Гц), 7,72 - 7,79 (2Н, т), 7,69 (1Н, 44, >7,7, 1,4 Гц), 7,38 (1Н> 44, >7,6, 1,3 Гц), 4,75 - 5,15 (1Н, т), 3,54 - 3,80 (1Н, т), 3,00 (ЗН, я), 1,87 (ЗН, ϊ, >2,4 Гц)
2.014 с-пропил- н -5(О)гМе С1 н н н 8,19 (1Н, а, 1-2,1 Гц), 7,69 (1Н, аа, 1=8,2,2,1 Гц), 7,63 (1Н, 5), 7,30 (1Н, а, 1=8,2 Гц), 4,15 (1Н, П, 1=7,7, 3,9 Гц), 3,00 (4Н, 8), 1,26 (2Н, Ьг5), 1,об<2н,аа, 1=7,5, 1,6 Гц)
2.015 опропил н -8(О),Ме -СР3 н н н 8,48 (1Н, к), 7,968,01 (1Н, т), 7,65 (1Н, з), 7,53 (ΙΗ, 4, >7,9 Гц), 4,16 (ΙΗ, 41, >7,8, 3,7 Гц), 3,03 (ЗН,5), 1,27 (2Н, Ьгз), 1,07 (2Н, 04, >7,5,1,6 Гц)
2.016 Этил н -3(О)2Ме е -СР3 н н н 8,5(1Н,5),8,0(1Н,а), 7,7 (1Н, 8), 7,5 (1Н, О), 4,3 (2Н, Ьг я). 3,0 (ЗН, 8), 1,5 (ЗН,»)
2.017 Этил н -3(О)2Ме С1 н н н 8,2 (1Н, Ьгз), 7,8 (1Н, аа), 7,6 он, 5),7,4 (1Н, а), 4,3 (2Н, Ьгт), 3,1 (ЗН, 8), 1,4 (ЗН,!)
2.018 изо- пропил н С1 н С1 н н
2.019 Метил сРг О -8(О)2Ме н н н 0,71-0,82 (2Н,т) 0,87- 1,07 (2Н,т) 1,21 - 1,32 (1Н,т) 2,18 (ЗН, 5) 3,23 (ЗН, з)3,41(2Н, Ьгз) 3,81 (ЗН,5) 4,60 (2Н, 1, 3=9,9 Гц) 7,48 (1Н, 4, >8,1 Гц) 8,09 (1Н, а, >8,1 Гц)
2.020 Метил винил о -8(ОЬМе н н н 2,13 (ЗН, а) 3,24 (ЗН, з)3,40(2Н, Ьг я) 3,93 (ЗН, 5)4,60 (2Н, 1, 1=9,9 Гц) 5,29 - 5,34 (1Н, т) 5,95 -6,10 (2Н, т) 7,41 (1Н, а, 1=8,1 гц) 8,09 (ίη, а, 1=8,1 Гц)
2.021 Метил 5(О)гЕ Ме -5(О);Ме н н о 1,40 (ЗН, (, 1=7,3 Гц) 2,17 (ЗН, 8) 3,22 (ЗН,
- 51 024330
5) 3,30 - 3,61 (2Н, га и 2Н, Ьг з) 3,95 (ЗН, з) 4,58 (2Н, 1,3=9,9 Гц) 7,51 (1Н, 4, 1=8,1 Гц) 8,06 (1Н, 4, 3=8,1 Гц)
2.022 Метил -νο2 -5(О)2Ме -СР, н н н 8,40 (1Н, Ьгф, 8,02 (1Н, <Ы), 7,53 (1Н,ф, 3,99 (ЗН, 5), 2,98 (ЗН, А
2.023 Метил СН2- С(СНЗ )- Ме н н н о 1,83 (ЗН, 4, 3=1,6 Гц) 2,16 (ЗН, 5)3,23(ЗН, з) 3,29 - 3,48 (2Н, Ьг з) 3,91 (ЗН, з)4,60(2Н, (,1=9,9 Гц) 4,76( 1Н, з) 5,13 (1Н, з) 7,38 (1Н, 4,3=8,1 Гц) 8,03 (1Н, 4,3=8,1 Гц)
2.024 Метил |-Рг Ме -8(О)2Ме н н ΐ> 1,07 (ЗН, 4, 3=7,0 Гц) 1,10 (ЗН, 4, 3=7,0 Гц) 2,13 (ЗН, з) 2,42 - 2,54 <1Н, ш) 3,24 (ЗН, з) 3,33 - 3,50 (2Н, Ьг з) 3,88 (ЗН, з) 4,60 (2Н, 1,3=10,2 Гц) 7,40 (1Н, 4,3=8,1 Гц) 8,08 (1Н, 4, 3=8,6 Гц) 003 9
2.025 Метил -ΓΝ Ме -$Ю)2Ме н н о 2,23 (ЗН, з) 3,24 (ЗН, з) 3,30- 3,51(2Н, Ьгз) 3,98 (ЗН, з) 4,61 (2Н, 1,1-10,2 Гц) 7,52 (1Н, 4,3=8,1 Гц) 8,14 (ΙΗ, 4,1=8,6 Гц)
2.026 Метил н -3(О)2Ме Н Вг н о* λ98 (1Н, 4), 7,56 (1Н, 5), 7,45 (1Н, 4),3,88 (7Н, 5, перекрывающийся с Ьг б), 3,36 (ЗН, з),3,17 (2Н, Ьг т), 2,96 (2Н, Ьг ш)
2.027 Метил н -8(О)2Ме Вг Вг н 8,18 (1Н, 3),7,55 (1Н, з), 4,22-4,17 (1Н,т), 3,97-3,95 (1Н, га), 3,91-3,83 (ЗН, га),3,87 (ЗН, з), 3,79-3,74 (1Н, га), 3,34 (ЗН, з), 2,992,97 <1Н, ш), 2,73-2,71 (1Н,т)
2.028 Метил н -8(О)2Ме -С=С н н н 8,31 (1Н, 4), 7,80 (1Н, 44), 7,68 (1Н, з), 7,33 (1Н,4), 3,88 (ЗН, 5), 3,28 (1Н,з), 2,99 (ЗН, 5)
2.029 Метил н -8(О)гМе -С=С-СН, н н н 8,20 (1Н, 4), 7,69 (1Н, 44), 7,68 (1Н, з), 7,27 (1Н,4), 3,87 (ЗН, з), 2,98 (ЗН, з), 2,10 (ЗН, з)
2.030 Метил н -5(О)гМе СР3СН2- н н н 7,75 (1Н, 4), 7,68 (1Н,
- 52 024330
0- 5), 7,35-7,29 (2Н, т), 4,50 (1Н, 4), 4,46 (ΙΗ, 4), 3,88 (ЗН, 8), 2,98 (ЗН,8)
2.031 Метил Н -3(О)2Ме Ме н н н 8,01 (1Н, т), 7,69 (1Н, 5), 7,54-7,52 (1Н,т), 7,25 (1Н, 4), 3,88 (ЗН, 8), 2,97 (ЗН, 8), 2,51 (ЗН,!)
2.032 Метил Н -К(О),Ме -νο2 н н н 9,06 (1Н, 4), 8,57 (1Н, аа), 7,69 (ίη, 8), 7,61 (ίη, а), 3,90 (зн, 8>, 3,06 (ЗН, 5)
2.033 Метил н -8(О)2Ме -фенил н н н 8,42 (1Н, 4), 7,94 (1Н, 44), 7,75 (1Н, 5), 7,687,66 (2Н, т), 7,53-7,43 (4Н, т), 3,90 (ЗН, δ), 3,03 (ЗН, 5)
2.034 Метил н -ЗСОЬМе ЫН2С(О)- н н н
2.035 Метил н -8(О)2Ме бензил-5- н н н 8,05 (1Н, а), 7,66 (1Н, 5), 7,55 (1Н,аа), 7,407да (5Н, т), 7,21 (1Н, а), 4,25 (2Н, 5), 3,87 (ЗН, з},2,92 (ЗН, з)
2.036 Метил н -8(О)2Ме бензип- 5(0)2- н н н 8,39 (ΙΗ,ά), 7,94 (1Н, аа), 7,65 (1Н, 8), 7,45 (1Н, а), 7,38-7,30 (ЗН, т), 7,16-7,15 (2Н, т), 4,42 (2Н, 3),3,89 (ЗН, з), 2,94 (ЗН, з)
2.037 Метил н -8(О)2Ме ν/Γ н н н 8,55 (1Н, 4). 8,10 (1Н, 44), 7,71 (1Н. 8),7,58 (1Н,4), 3,90 (ЗН, 5), 3,80 <4Н. т), 3,12 (4Н, т), 3,04 (ЗН, 8)
2.038 Метнп н -8(О)2Ме (СН^СН М(СН3>8( О)2- н н н 8,59 (1Н, а), 8,15 (1Н, аа>, 7,69 (1Н, 5), 7,52 (ίη, а), 4,31 (ίη, пентет), 3,89 (ЗН, з), 3,03 (ЗН, з), 2,80 (ЗН, з), ι,ιο (бн, а>
2.039 Метил -νη2 -8(О)2Ме -СР3 н н н
2.040 Метил н -8(ОЬМе СН3О- СН2- н н н 8,16 (1Н, Ьг0), 7,71 (1н,ьгаа), 7,69 он, 5), 7,35 (1Н, а), 4,58 (2Н, 5),3,88 (ЗН, з), 3,48 (ЗН, 5), 2,99 (ЗН, 8)
2.041 Метил СНз- о- -8(О)2Ме -СГ, н н н 8,43 (1Н, Ьга), 7,97 он, Ьгаа), 7,47 он, а), 3,78 (ЗН, 5), 3,75 (ЗН, к), 3,01 (ЗН, а)
2.042 Метил и -8(О)гМе -С(О)ОН н н н
2.043 Метил н -8(О)2Ме 1-Рг-О- СНз- н н н 8,16 (1Н, а), 7,73 (1Н, аа),7,69(1Н, 5), 7,34 (1Н, а), 4,62 (2Н, 5), 3,86 (ЗН, 5), 3,76 (1Н, пентет), 2,99 (ЗН, 5), 1,27 (6Н, а)
- 53 024330
- 54 024330
Таблица С3
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением о
Соед. к1 К4 К* К* ЯМР
3.001 Метил СН,С(О)- -5(О)2Ме -СР3 8,49 (1Н, Ь|'О), 7,98(111,06), 7,77 (1Н, 3), 7,52( 1Н, 6), 3,88 (ЗН, 5), 3,02 (ЗН, ί), 2,21 (ЗН, 8)
3.002 Метил фенил-С(О)- -8<О)2Ме -СР3 8,46 (1Н, Ьг 6), 7,97-7,94 (ЗН, т), 7,83 (1Н, з), 7,64-7,60 (2Н, т), 7,46-7,42 (2Н, т), 3,91 (ЗН, з), 3,09 (ЗН, 5)
3.003 Метил СН3ОС(О> -К(О>2Ме -СР3 8,48 (111, Ьг 6 ), 8,0О(1Н,60), 7,78 (1Н,з), 7,54 <1Н, 6),3,90 (ЗН, 5), 3,88 (ЗН, 3), 3,03 (ЗН, з)
3.004 Метил С2Н38С(О)- -5<О)2Ме -СР3 8,48 (1Н,Ьг 6), 7,99(111, 60). 7,76 (1Н, з), 7,53 (ΙΗ,ά), 3,89 (ЗН, 8), 3,02 (ЗН, 5), 2,91 (2Н, 9), 1,30 (ЗН, 1)
3.005 Метил «Рг-8(О)2- -5(О)гМе -СРз 8,44 (1Н, Ьг 6), 8,03 (1Н, Ьг 06), 7,78 (1Н, 8), 7,64 (1Н, 6), 3,90 (ЗН, 8), 3,91-3,85 (111, т), 3,793,73 (1Н, т), 3,07 (ЗН, 5), 2,011,95 (2Н,т), 1,10 (ЗН, ί)
3.006 Метил 4-Ме-фенил- 5(0)2- -5(О),Ме -СР3 8,43 (1Н, Ьг 6), 8,00 (1Н, Ьг 66), 7,87 <2Н, 6), 7,77 (1Н, 5), 7,65 (1Н, 0), 7,33 (2Н, 6), 3,87 (ЗН, 5), 3,06 (ЗН, з), 2,45 (ЗН, 5)
- 55 024330
Таблица С4
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением О
Соединение К1 к1 к ЯМР
4.001 Этил- -5О2Ме -СР, 8,1 (1Н, 4), 8,0 (1Н, 4), 7,9 (1Н, Ьгз), 4,3 (2Н, ч), 3,4 (ЗН. 5), 1,4 (ЗН, 1)
4.002 Метил- °о -СР,
4.003 Метил- -5О2Ме -СР2 3,41 (ЗН, 5) 3,86 (ЗН, 5) 7,85 (1Н, 5) 8,00 (1Н, ф 1=8,1 Гц) 8,13 (1Н, а, 1=8,1 Гф
4.004 Метил- -СР, 1,14 (6Н, а, 1=5,9 Гц) 2,58 - 2,69 (21Н, т) 3,41 (2Н, а, 1=10,7 Гц) 3,64 - 3,76 (2Н, ш) 3,88 (ЗН, 8) 7,31 (1Н, а, 1=8,1 Гц) 7,86 (1Н, а, 1=7,0 Гц) 7,95 (1Н, 8)
4.005 Метил- СНз-О- -СР, δ 11,28 (Ьг 8, 1Н) 7,97 (4,1-7,5 Гц, 1Н) 7,77 (з, 1Н) 7,53 (4,1=7,5 Гц, 1Н) 3,85 (8, ЗН) 3,65 (з, ЗН)
4.006 Метил- -он -СР, δ 12,21 (Ьг 8, ΙΗ)7,90(4,18,1 Гц, 1Н)7,77 (3, 1Н) 7,35 (4,1=7,0 Гц, 1Н) 3,65 (з, ЗН)
4.007 Метил- НОС(О)СН20- -сг,
4.008 Метил- РЬ-О- -СГ, 3,88 (ЗН, з) 7,14 - 7,19 (2Н, т) 7,19 - 7,24 (1Н, т) 7,36 - 7,42 (2Н, т) 7,49 (1Н, 4,1=8,1 Гц) 8,01 (1Н, з) 8,07 (1Н, 4,1=8,6 Гц)
4.009 Метил 3-С1-бензил-О- -СГ, 3,87 (ЗН, з) 5,46 (2Н, з) 7,27 - 7,35 (ЗН, т) 7,40 (1Н, 4,1—7,5 Гц) 7,45 (1Н, з) 7,89 (1Н, з) 7,97 (1Н, 4,1=7,5 Гц)
4.010 Метил -СР, 3,88 (ЗН, з) 7,63 (1Н, з) 7,85 (1Н, 4,1=7,5 Гц)7,95(1Н, 8)8,11 (1Н,4,1=8,1 Гц) 9,08 (1Н,8)
4.011 Метил СНР2СН2О- н в 7,87 - 8,10 (т, 2Н) 7,59 (8, 1Н) 7,02 (44, 1=7,5, 4,8 Гц, 1Н) 6,30 (П, 1=54,8,3,8 Гц, 1Н) 4,50 (14,1=15,0,3,2 Гц, 2Н) 3,53 (з, ЗН)
4.012 Метил С2Н,ОС(О)-О- -СР,
4.013 Метил СН2СНСН2О- -СР,
4.014 Метил С1 -СР, 3,90 (ЗН, з) 7,75 (1Н, 4,1=8,1 Гц) 7,79 (1Н, з)7,97(1Н, 4,1=7,0 Гц)
4.015 Метил -ΟΝ -СР, 3,71 (1Н> 5)7,46 - 7,53 (1Н, т) 8, 10 - 8,16 (1Н, т) 8,19 ОН, 5)
4.016 Метил /—\ ί? О Ν-&#- г -СР, 3,54 - 3,63 (4Н, т) 3,76 - 3,83 (4Н, т) 3,89 (ЗН, з) 7,89 (1Н, з) 7,94 (1Н, 4,1=8,1 Гц) 8,10 (1Н, 4,1=8,1 Гц)
4.017 Метил (СН,)гСЮ4(СН,)- -СР, 1,23 (6Н, <1, >6,4 Гц) 2,99 (ЗН, $) 3,88 (ЗН,
5О2- 5) 4,20 (1Н, 41,1=13,4, 6,7 Гц) 7,89 (1Н, з) 7,91 (1Н, 4,1=2,7 Гц) 8,06 (1Н, 4,1=7,5 Гц)
4.018 Метил -8(О)гЕ1 -€Ν
4.019 Метил -3(Ο)2ΝΗ2 -СР,
Таблица С5
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением о
Соединение К1 К5 К13а К13Ь ЯМР
5.001 Этил -СР, н н 9,3 (1Н, т), 8,4 (1Н, з), 8,3 (1Н, 4), 7,7 (1Н, з), 7,6 (1Н, 4), 4,4 (211. <|), 1,5 (ЗН, 1)
5.002 Метил -СР, Метил Метил 2,72 (з, ЗН), 2,83 (з, ЗН), 3,92 (з, ЗН), 7,39 (з, 1Н), 7,72(5, 1Н), 8,41 (з, 1Н)
- 56 024330
Таблица С6
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением
к'
Соединение к1 к к' ЯМР
6.001 Метил Метил -фенил 2,48 (ЗН, 5) 3,84 (ЗН, 5) 7,39 - 7,45 (1Н, ш) 7,47 - 7,53 (2Н, ш) 7,57 7,62 (2Н, ш) 7,63 (1Н, а) 8,25 (1Н, 8)
6.002 Метил Метил •Си 2,49 (ЗН, 8) 3,85 (ЗН, з) 7,32 - 7,37 (1Н, ш) 7,55 (1Н, з) 7,63 (ΙΗ, бб, 3=5,4, 1,6 Гц) 8,03 - 8,08 (1Н, ш) 8,22 (111,5)
6.003 Метил Метил и-бутил 0,97 (ЗН, 1,1=7.3 Гц) 1,41 (21Н, Об, 1=15,0,7,5 Гц) 1,77 - 1,87 (2Н, ш) 2,42 (ЗН, з) 3,83 (ЗН, з) 4,19 - 4,26 (2Н, т) 7,47 (1Н, з) 8,08 (1Н, з)
Таблица С7
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением
Соединение К” -к5- ЯМР
7.001 4-СРз-фенил- 59,51 (з, 1Н) 7,83-7,91 (ш, ЗН) 7,79 (б, 1=7,0 Гц, 1Н) 7,75 (б, 1-7.0 Гц, 1Н) 7,68 (б, 1=7,5 Гц, 2Н) 6,46 (1,1=7,0 Гц, 1Н) 3,61 (з, ЗН)
7.002 -СРз З-ИНгфенил-
7.003 -СРз 3-МеО-фенил- 7,83 (ΙΗ, з), 7,73 (1Н, б), 7,41-7,37 (1Н, т), 7,12-7,10 (1Н, т), 7,05-7,03 (1Н, т), 7,01-6,97 (1Н, т), 6,70 <1Н, б), 3,79 (ЗН, з), 3,77 (ЗН, з)
7.004 -СР, 3-СН3С(О)МН-фенил-
7.005 -СРз 3-СР3О-фенил- 7,88 (ΙΗ, к), 7,79 (1Н, ф, 7,55-7,51 (1Н, т), 7,35-7,29 (2Н, т), 7,23 (1Н, т), 6,75 (1Н, ф, 3,79 (ЗН, з)
7.006 -СР, 4-СН3-фенил- 7,85 (1Н, з), 7,72 (1Н, бб), 7,24 (2Н, б), 7,15 (2Н, б), 6,71 (1Н, б), 3,78 (ЗН, з), 2,38 (ЗН, з)
7.007 -СР, 2-СН3,5Р- фенил 7,86 (1Н, 5), 7,81 (1Н, бб), 7(27 (1Н, бб), 7,05 (1Н, 1б), 6,89 (1Н, бб), 6,76 (1Н, б), 3,79 (ЗН, з), 2,10 (ЗН, з)
7.008 -СР, З-Ме^Оз-ИН-
7.009 -СР, 4-ЫО2-фенил 8,31 (2Н, ό), 7,87 (1 Η, δ), 7,83 (1 Η, ύφ, 7,57 (2Н, ф, 6,78 (1Н, 0),3,79 (ЗН,з)
7.010 -СР, /7л 3,85 (ЗН, з), 6,65 (1Н, б), 7,4-7,8 (4Н, т), 7,85 (1Н, з)
7.011 -СРз З-винил-фенил- 3,8 (ЗН, з), 5,25 (1Н, ф, 5,75 (1Н, ф, 6,6 <1Н, ф, 6,7 (1Н, <1ф, 7,2-7,7 (5Н, т), 7,8 (1Н, з)
7.012 -СР, З-Р-фенил- 3,85 (ЗН, з), 6,6 (1Н, б), 7,0-7,7 (5Н, т), 7,9 (1Н, з)
7.013 -СР, 3-НС(О)-фенил-
7.014 -СР, 3-/Рг-фенил- 1,3 (6Н, б), 2,9 (1Н, га), 3,85 (ЗН, з), 6,7 (1Н, б), 7,1-7,4 (5Н, т), 7,9 (1Н, з)
7.015 -СР, 2-МеО, 5-/Рг-фенил- 1,2 (6Н, б), 2,9 (1Н, т), 3,85 (ЗН, з), 6,6 (1Н, б), 6,9-7,45 (4Н, т), 7,9 (1Н, в)
7.016 -СР, З-ЕЮ-фенил- 1,4 (ЗН, (), 3,85 (ЗН, з), 4,05 (2Н, я), 6,6 (1Н, б), 6,8-7,7 (5Н, т), 7,9 (1Н, з)
7.017 -СР, 3,4,5-трифторфенил- 3,85 (ЗН, з), 6,6 (1Н, б), 6,9-7,7 (ЗН, т), 7,9 (1Н, з)
7.018 -СР, З-СР-гфенил- 3,85 (ЗН, 3), 6,6 (1Н, б), 7,4-7,7 (4Н, т), 7,9 (1Н, 8)
7.019 -СРз З-СЫ-фенил- 3,8 (ЗН, з), 6,7 (1Н, б), 7,5-7,7 (4Н, т), 7,9 (1Н, з)
7,020 -СР, 3-Ме$-фенил- 2,5 (ЗН, з), 3,85 (ЗН, з), 6,6 (1Н, б), 7,1-7,7 (5Н, т), 7,9 (1Н,з)
7.021 -СР, 3,4,5-триметоксифенил- 3,89 (ЗН, я), 3,85 (ЗН, я), 3,84 (6Н, а), 6,5 (2Н, δ), 6,6 (1Н, ά), 7,4 (ΙΗ, ό), 7,9 (ΙΗ, δ)
- 57 024330
7.022 -СЕ, 3,5 -д ихлорфенил- 3,8 (ЗН, 8), 6,6 <1Н, 0), 7,2-7,5 (4Н, т), 7,9 (1Н, 5)
7.023 -СР, 3-Ме8(О)2-фенил- 3,1 (ЗН, 5), 3,8 (ЗН, 8), 6,65 (1Н, 0), 7,5-8,0 (5Н, т), 7,9 (1Н,5)
7.024 -СР, 3-(СН,),Н-фенил- 3,15 (6Н, 8), 3,85 (ЗН, 5), 6,7 (1Н, с1). 7,2-7,55 (5Н, т), 7,9 (ΙΗ,δ)
7.025 -СР, 3-(ΟΗ3)2Ν8(Ο)2- фенил-
7.026 -СР, 3-€Ν, 4-С1-фенил- 3,85 (ЗН, 5), 6,6 (ΙΗ, 0), 7,2-7,5 (4Н, т), 7,85 (1Н, 5)
7.027 -СР, 3-Ν02,4Ме-фенил- 2,65 (ЗН, ί), 3,85 (ЗН, 8), 6,6 (1Н, 0), 7,4-7,7 (ЗН, т), 7,9 (ΙΗ,δ), 8,0 (1Н, а)
7.028 -СР, ,__ о ΑΛ II. \σ Υ
7.029 -СР, 2,3-дихлорфе н ил- 3,85 (ЗН, 5), 6,6 (1Н, й), 7,15-7,55 (4Н, т), 7,9 (1Н, а)
7.030 -СР, 2-Ме, 3-С1-фенмл- 2,2 (ЗН, 5), 3,85 (ЗН, 8), 6,6 (1Н, 0), 6,95-7,7 (4Н, т), 7,9 (1Н,8)
7.031 -СР, . 4-С\’-фенил- 3,85 (ЗН, 8), 6,65 (1Н, ф, 7,45-7,75 (5Н, т), 7,85 (1Н, 5)
7.032 -СГ, 2-С1, 5-Ме-фенил- 2,35 (ЗН, 8), 3,85 (ЗН, 8), 6,6 (1Н, 0), 7,05-7,5 (4Н, т), 7,9 (ΙΗ,δ)
7.033 -СР, 4-МеО-фенил- 3,84 (ЗН, а), 3,85 (ЗН, а), 6,6 (1Н, 6), 6,9 - 7,4 (5Н, т), 7,9 ОН, з)
7.034 -СР, 2-винилфенил- 3,85 (ЗН, 5), 5,3 (1Н, О), 5,8 (1Н, 6), 6,6 (1Н, 0), 6,75 (1Н, (И), 7,1 - 7,7 (5Н, т), 7,9 (1Н, 5)
7.035 -СР, 4-СРз-фенил- 3,85 (ЗН, 8), 6,6 (1Н, О), 7,4-7,7 (5Н, т), 7,9 (ΙΗ, δ)
7.036 -СР, 4-Ме8-фенил- 2,5 (ЗН, 5), 3,85 (ЗН, 5), 6,6 (1Н, 6), 7,2-7,7 (5Н, т), 7,9 (1Н.8)
7.037 -СР, 4-СН(О)-фенил-
7.038 -СР, 2-Ме, 4-С1-фенил- 2,15 (ЗН, 3), 3,85 (ЗН, 5), 6,6 (1Н, 0), 7,05 -7,5 (4Н, т), 7,9 (1Н, з)
7.039 -СР, 2.4-дихлорфенил- 3,85 (ЗН, δ), 6,6 (1Н, О), 7,15-7,55 (4Н, т), 7,9 (1Н, з)
7.040 -СР, О А
7.041 -СР, 2-С1,4-СРз-фенил- 3,85 (ЗН, δ), 6,6 (1 Η, б), 7,15-7,5 (4Н, т), 7,9 (1 Η, δ)
7.042 -СР, 2-Ме, 4-СМ-фенил- 2,2 (ЗН, 5), 3,85 (ЗН, 5), 6,65 (1Н, О), 7,2 - 7,6 (4Н, т), 7,9 (ΙΗ,δ)
Таблица С8
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением
- 58 024330
Таблица С9
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением
Соединение Кь к’ ЯМР
9.001 -СР3 СРз -с> 8 8,26 ((, 1=8,1 Гц, 1Н) 8,08 (6.1=8,6 Гц, 1Н) 8,00 (6,1=8,1 Гц, 1Н) 7,90 (66,1=7,0,2,1 Гц, 1Н) 7,77 (66,1=7,0,2,1 Гц, 1Н)6,51 («,1=7,0Гц, 1Н) 3,63 (5, ЗН);
9.002 н СН2-СН=СН2= 8 7,93 (ί, 1Н) 7,88 (66,1=7,0, 1,6 Гц, ΙΗ) 7,74 (66, 1=6,4, 1,6 Гц, 1Н) 6,56 (1,1=7,0 Гц, 1Н) 5,97 - 6,08 (т, 1Н) 5,17 - 5,30 (т, 2Н) 4,71 (61,1=5,4, 1,6 Гц, 2Н) 3,77 (а, ЗН)
9.003 н Метил 8 7,91 - 7,94 (т, 1Н) 7,88 (66,1=7,0,2,1 Гц, 1Н) 7,80 (66,1=6,4,2,1 Гц, 1Н) 6,54 (1,1=7,0 Гц, 1Н) 3,77 (8, ЗН) 3,66 (я, ЗН)
9.004 н 4-МеО-бензил- 6 7,91 (5, 1Н) 7,80 - 7,88 <ш, 2Н) 7,28 - 7,35 (т, 2Н) 6,87 - 6,92 (т, 2Н) 6,54 ((, >7,0 Гц, 1Н) 5,21 (а, 2Н)3,76 (<], >1,1 Гц, 6Н)
9.005 н СР3СНГ 8 7,91 (ί, 1Н) 7,89 (66,1=7,5, 1,6 Гц, 2Н) 7,70 7,75 (т, 1Н) 6,54 (1,1=7,0 Гц, 1Н) 4,89 (η, 1=8,6 Гц, 2Н) 3,77 (з, ЗН)
9.006 н сРг-СН2- 8 7,93 (5, 1Н) 7,89 (66,1=7,5, 1,6 Гц, 1Н) 7,85 (66, 1=6,4,2,1 Гц, 1Н) 6,57 (1,1=7,0 Гц, 1Н) 3,95 (6, 1=7,5 Гц, 2Н) 3,77 (5, ЗН) 1,29 - 1,40 (т, 1Н) 0,56 - 0,63 (т, 2Н) 0,42 - 0,49 (т, 2Н)
9.007 н СН,С(=СН2)-СН2- 8 7,96 (Ьга, 1Н) 7,90 (άά, >7,5, 1,6 Гц, 1Н) 7,71 (άά, >7,0, 1,6 Гц, 1Н) 6,58 (1,>7,0 Гц, 1Н) 4,96 (з, 1Н)4,67 (з, ЗН) 3,77 <з, ЗН) 1,77 (з, ЗН)
9.008 н бензил- 8 7,92 (5, 1Н) 7,81 - 7,90 (т, 2Н) 7,31 (т, 1=4,3 Гц, 5Н) 6,55 (1,1=7,0 Гц, 1 Н) 5,29 (а, 2Н) 3,76 (8, ЗН)
9.009 н СН,ОСИ,СН2- Й 7,94 (Ьг δ, 1Н) 7,89 (άά, 1=7,0, 2,1 Гц, 1Н) 7,75 (άά, 1=6,4,2,1 Гц, 1Н) 6,54 (ί, 1=7,0 Гц, 1Н) 4,28 (1,1=4,8 Гц, 1Н) 3,78 (δ, ΙΗ) 3,71 (1,1=5,4 Гц, 2Н) 3,34 ($,2Н)
9.010 -СГз Ме 8 7,93 (з, 1Н) 7,88 (6,1=7,0 Гц, 1Н) 7,00 (6,1=7,5 Гц, 1Н) 3,77 (5, ЗН) 3,69 (з, ЗН)
9.011 -СР, сн2-снсн2= 8 8,12 (5, 1Н) 7,85 (6,1=7,5 Гц, 1Н) 6,84 (й, 1=7,5 Гц, 1Н) 5,93 (т, 1=10,9, 10,9, 5,6 Гц, 1Н) 5,18 5,33 (т, 2Н) 4,78 «1,1=4,8 Гц, 2Н) 3,84 (8, ЗН)
- 59 024330
9.012 Η σ 2,48 (ЗН, 5), 3,83 (ЗН, з), 6,47 (1Н, арр. 1), 6,68 (ΙΗ, т), 6,94 (1Н, 4), 7,68 (1Н, 4), 7,87 (1Н, 4), 8,09 (1Н, з)
9.013 Η α 3,82 (ЗН, з), 6,51 (ΙΗ, арр. (), 7,25 (ΙΗ, 4), 7,447,51 (2Н, т), 7,62 (1Н, 4), 7,91 (1Н, 4), 8,08 (1Н, 5)
9.014 Η си 3,82 (ЗН, з), 6,52 (1Н, арр. 1), 7,03 (1Н, т), 7,18 (1Н, т), 7,28 (1Н, т), 7,72 (1Н, 4), 7,86 (1Н, 4), 8,08 (1Н,з)
9.015 Η ЗС1.4-1-фенил- 3,82 (ЗН, з), 6,50 (1Н, арр. 1), 7,02 (1Н, т), 7,33 (1Н, т), 7,42 (1Н, 4), 7,53 (1Н, 4), 7,89 (1Н, 4), 8,03 (1Н, 5)
9.016 Η 4-МеО-фенил-
9+017 Η 4-Ме-феннп 3,81 (ЗН, з), 6,53 (1Н, арр. (), 7,31-7,59 (6Н, т), 7,89 (1Н, 4), 8,08 (ΙΗ, з)
9.018 Η Фенил- 2,53 (ЗН, з), 3,82 (ЗН, з), 6,51 (1Н, арр. 1), 7,11 (2Н, т), 7,21 (1Н, т), 7,51 (1Н, 4), 7,89 (1Н, т), 8,08 (1Н,з)
9.019 Η 3-Р,4-Ме-фенил- 2,41 (ЗН, з), 3,78 (ЗН, з), 6,52 (1Н, арр. 1), 7,20 (1Н, 4), 7,33-3,41 (2Н, т), 7,50 <1Н, 4), 7,89 (1Н, 4), 8,05 (1Н,з)
9.020 Η 2-С1,4-Ме-фенил- 3,79 (ЗН, з), 6,53 (1Н, арр. 1), 7,47 (1Н, 4), 7,62 (2Н, 4), 7,84 (2Н, 4), 7,91 (1Н, 4), 8,06 (1Н, з)
9.021 Η З-СК-фенил-
9.022 Η σ '—0
9.023 Η я. 3,80 (ЗН, я), 6,52 (1Н, арр. 1), 7,38 (1Н, 0), 7,64 (1Н, т), 7,94 (1Н, ф, 8,11 (1Н, з), 8,21 (1Н, 4), 8,89 (1Н, з)
9.024 Η 3,81 (ЗН, з), 6,50 (1Н, арр. 1), 7,34 (1Н, 4), 7,98 (1Н, 4), 8,09 (1Н, з), 8,18 (1Н, з), 8,79 (1Н, з)
9.025 Η 3,82 (ЗН, з), 6,51 (1Н, арр. 1), 7,57 (1Н, 44), 7,85 (1Н, 4), 7,92-8,00 (2Н, т), 8,09 (1Н, з), 8,41 <1Н, ί)
9.026 Η
- 60 024330
Таблица С10
Примеры гербицидных соединений в соответствии с настоящим изобретением о
Соединение К* к7 ЯМР
10.001 н -СН2СН=СН2 3,85 (ЗН, 5) 4,64 (2Н, 4,1=5,9 Гц) 5,30 - 5,42 (2Н, т) 5,94 - 6,06 (1Н, т) 8,13 (1Н, в) 8,14 - 8,23 (1Н, т) 8,35 - 8,43 (1Н, т)
10.002 3-С1-фенил- иРг 0,83 (ЗН, 1,1=7,5 Гц) 1,70 (2Н, 44,1=15,6,7,5 Гц) 3,86 (ЗН, 5) 3,93 - 4,00 (2Н, т) 7,39 - 7,57 (4 Н, т) 8,17 (ΙΗ, δ) 8,41 (ΙΗ,δ)
10.003 З-Г-фенил- сгексил- 0,95- 1,09 (2Н, т) 1,14 - 1,29 (1Н, т) 1,57 (1Н, 4, 1=14,0 Гц) 1,72 (2Н, 4,1=11,8 Гц) 1,81 (2Н, 4,1=12,9 Гц) 2,71 (2Н, 14,1=12,8, 9,4 Гц) 3,85 (ЗН, 8) 3,90 4,00 (1Н, т) 7,20 - 7,26 (1Н, т) 7,27 - 7,30 (1Н, т) 7,52 (1Н, (4, 1=7,9, 5,6 Гц) 8,12 (1Н, а) 8,32 (1Н, 8)
10.004 З-Р-фенил- 2-Ме>Ск фенил- 2,14 (ЗН, 5) 3,86 (ЗН, 5) 7,03 - 7,14 (4Н, т) 7,16 - 7,33 (ЗН, т) 8,24 <1Н, я) 8,63 (1Н, я)
10.005 С-пропил н-бутил 1,01 (ЗН, 1,1=7,3 Гц) 1,14 -1,22 (2Н, т) 1,30 - 1,35 (2Н, т) 1,49 (2Н, 4ς, 1=15,0,7,4 Гц) 1,74 - 1,85 (2Н, т) 2,01 (1Н, 444,1=12,5, 7,9,4,8 Гц) 3,83 (ЗН, 5) 4,26 -4,33 (2Н,т) 8,07 (1Н, 5) 8,21 (ΙΗ,δ)
Биологические примеры.
Семена ряда тестируемых видов высевали в стандартную почву в горшках (А1оресигик туокшгабек (АЬОМУ), 5>е1апаГаЬеп (8ЕТРА), ЕсЫпосЫоа сгик-даШ (ЕСНС0), 8о1агшт Ыдгит (ХОк-М), Атгаапбшк ге1оЛе\ик (АМАКЕ), фотоеа Небегасеа ОРОНЕ)). После культивирования в течение одного дня (до появления всходов) или через 8 дней культивирования (после появления всходов) в контролируемых условиях в теплице (при 24/16°С, день/ночь; 14 ч света; 65% влажность) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, полученным из состава с техническим активным ингредиентом в растворе ацетон/вода (50:50), содержащем 0,5% Твин 20 (полиоксиэтилен сорбитан монолаурат, СА8 КN 9005-64-5). Соединения вносили при 1000 г/га. Затем тестируемые растения выращивали в теплице в контролируемых тепличных условиях (при 24/16°С, день/ночь; 14 ч света; 65% влажность) и поливали дважды в сутки. Через 13 дней до и после появления всходов у тестируемого вида оценивали относительное повреждение растения, которое было нанесено гербицидом. Значения биологической активности показаны в приведенной далее таблице по пятибалльной шкале (5 = 80-100% повреждение; 4 = 60-79% повреждение; 3 = 40-59% повреждение; 2 = 20-39% повреждение; 1 = 0-19% повреждение).
- 61 024330
ТаблицаВ1
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
8ΟίΝΙ АМАНЕ 5ЕТРА ΑΕΟΜΥ ЕСНСО ΙΡΟΗΕ 5ОЦ41 АМАНЕ 8ЕТРА ΑΕΟΜΥ ЕСНСО ΙΡΟΗΕ
1.001 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
1.002 5 3 1 1 2 I 1 1 1 I
1.003 5 5 5 2 5 5 4 5 1 1 5 3
1.004 5 5 4 1 5 4 I 1 1 1 3 1
1.005 5 5 5 4 5 5 3 5 5 1 5 1
1.006 5 5 1 5 3 5 1 2 2 3
1.007 5 5 4 4 5 4 2 3 4 4 2
1.008 5 5 5 5 5 5 5 4 4 4 5 3
1.009 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 -
1.010 4 2 1 I 4 I 1 1 1 1 I
1.011 4 4 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1
1,012 5 5 5 5 5 5 5 5 4 4 5 4
1,013 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4
1,014 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 2
1.015 4 2 2 4 I 1 1 1
1.016 3 5 3 2 2 2 1 1 1 1 1 1
1.018 5 5 4 5 5 5 5 4 2 5 5
1.021 5 5 5 5 1 5 1 2 5 2
1.022 3 2 1 1 I 1 1 1 I 1 1
1.023 2 3 4 2 1 1 1 5 4 2 I 1
1.024 5 5 3 2 4 I 5 1 1 2 4
1.025 4 2 1 2 1 1 1 1 1 ί
1.026 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
1.027 5 5 5 5 5 4 5 3 I 5 1
1.028 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
1.029 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
1.030 5 5 2 1 4 3 4 5 1 I 2 1
1.031 5 5 5 2 5 5 2 5 4 1 5 1
1.032 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4
1.033 5 5 1 2 2 5 5 5 1 1 2 1
1.034 5 5 5 4 5 5 5 5 5 2 5 3
1 035 5 5 1 2 5 5 3 5 1 1 5 4
1.036 5 5 5 5 5 5 I 3 2 3 2 I
1.037 5 5 4 4 4 4 5 5 4 4 5 1
1.038 5 5 5 4 4 4 5 5 3 3 5 1
1.039 5 5 5 4 5 5 4 5 3 2 5 5
1.040 5 5 5 4 5 5 5 5 5 5 5 4
1.041 5 5 5 4 5 5 2 4 2 3 4 1
1.042 5 5 5 5 5 4 5 5 5 5 5 1
1.043 5 5 4 2 4 4 1 1 1 I 1 1
1.044 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 1
1.045 4 2 1 1 1 1 1 1 1 1 | 1
1.04« 5 5 5 5 5 5 5 5 3 5 5 1
1.047 4 3 I 1 1 3 1 1 1 1 1 1
1.049 5 5 5 5 5 5 5 5 3 2 5 1
1.050 5 5 4 2 5 5 3 5 2 1 5 1
1.051 5 5 2 1 2 4 1 5 1 2 4 1
1.052 5 5 5 4 5 5 5 5 4 4 5 1
- 62 024330
*Вносили при 250 г/га.
- 63 024330
Таблица В2
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
5ΟΕΝΙ АМАЙЕ ЗЕТРА АЬОМУ ЕСНСО ИЮНЕ 5ОЬ№ АМАНЕ 8ЕТРА Α1ΌΜΥ ЕСНСО ИЮНЕ
2.001 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.002 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.003 5 5 4 3 5 4 5 4 3 4 1
2.004 5 5 5 3 5 5 5 5 5 5 5 4
2.005 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.006 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.007 5 5 5 2 5 5 4 5 1 I 5 3
2.008 5 5 5 3 5 5 5 5 2 4 5 3
2.010 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.011 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.012 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.014 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.015 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.016 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.017 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.019 5 5 4 5 4 5 5 5 2 4 5 4
2.020 5 5 4 4 4 5 5 5 1 4 5 1
2.021 5 5 2 1 5 5 5 1 1 1 1
2.022 5 5 5 5 5 5 5 5 4 5 5 5
2.023 5 5 5 5 5 5 5 5 1 5 5 4
2.024 5 5 5 5 5 5 4 5 4 5 5 4
2.025 5 5 1 2 4 4 5 5 1 1 1 5
2.026 5 4 3 3 4 2 4 5 1 1 2 I
2.027 5 5 4 4 5 5 3 5 1 2 5 3
2.028 5 5 5 5 5 5 5 5 4 5 5 4
2.029 5 5 5 5 5 5 5 5 3 5 5 I
2.030 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4
2.031 5 5 5 4 5 5 5 5 5 4 5 3
2.032 5 5 4 3 5 5 5 5 2 2 5 3
2.033 5 5 3 5 5 5 5 5 2 4 4 1
2.035 5 5 5 4 5 5 5 5 2 3 3 3
2.036 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.037 5 5 4 3 5 5 5 5 2 3 5 4
2.038 5 5 5 4 5 4 5 5 4 5 5 4
2.039 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.040 5 5 5 5 5 5 5 5 4 5 5 3
2.041 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2.043 5 5 4 3 5 5 5 5 1 3 5 2
2.047 5 5 3 3 5 4 4 2 1 1 5 1
2 049 ί 5 5 5 5 5 2 | 5 4
2 050 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
2 051 5 5 5 5 5 5 5 5 3 5 5 4
2 052 5 5 5 5 5 5 5 5 3 4 5 4
2053 5 5 2 3 3 5 5 5 2 3 5 1
2 054 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4
2 055 5 5 5 3 5 3 2 4 1 2 2 1
2 056 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4 5 3
Таблица В3
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
501341 АМАНЕ 5ЕТРА ΑΙΟΜΥ ЕСНСО ИЮНЕ $ОЬМ1 АМАЙЕ 5ЕТРА АЬОМУ ЕСНСО ΙΡΟΗΕ
3 001 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
3 002 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
3 003 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
3 004 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
3 005 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4
3 006 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4
Таблица В4
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
5ОШ1 АМАЙЕ 5ЕТРА АЬОМУ ЕСНСО ИЮНЕ 8ΟΙ.ΝΙ АМАЙЕ 8ЕТРА АЬОМУ ЕСНСО 1РОНЕ
4 001 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
4 003 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
4 004 5 5 2 I 3 5 3 5 1 1 3
4 005 3 5 I 1 I 2 1 5 1 1 1 I
4 006 4 3 1 1 1 2 1 1 1 1 1 1
4 008 5 5 2 1 2 4 I 5 1 1 1 1
4 009 5 4 1 1 1 1 1 3 1 1 1 1
4 010 5 5 4 3 5 5 5 5 I 1 5 5
4 011 5 4 1 1 1 3 1 1 1 1 1 1
4014 5 5 2 1 3 5 4 5 1 1 5 2
4015 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
4016 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
4017 5 5 5 5 5 5 5 5 4 4 5 5
Таблица В5
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
5ΙΧΝΙ АМАНЕ 5ЕТРА АЬОМУ ЕСНСО ΙΡΟΗΕ ΚΟίΝΙ АМАНЕ 8ΕΊΤΑ ΑίΟΜΥ ЕСНСО ΙΡΟΗΕ
5 001 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
5 002 5 5 2 1 3 5 1 5 1 1 2 3
Таблица В6
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
8Ο1.ΝΙ АМАНЕ 8ЕТРА АЬОМУ ЕСНСО ΙΡΟΗΕ 8ΟίΝΙ АМАЙЕ 8ЕТРА АЬОМУ ЕСНСО ΙΡΟΗΕ
6001 5 5 3 3 5 1 1 1 1 1 1 1
6002 3 4 I 1 2 5 5 1 I 1 2
6 003 4 4 2 2 4 2 1 1 1 1 1 1
- 64 024330
Таблица В7
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
ΒΟίΝΙ АМАКЕ ВЕТРА ΑΙ.ΟΜΥ ЕСНСС ИЮНЕ ΒΟίΝΙ АМАКЕ ВЕТРА Α1ΌΜΥ ЕСНСС ИЮНЕ
7 001 4 3 3 2 4 2 1 ] 1 ] 1 1
7 003 5 5 3 4 5 3 5 5 4 4 4 3
7 005 5 5 4 4 5 4 5 5 4 4 5 1
7006 5 4 3 3 5 3 5 5 4 3 5 2
7 007 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4
7009 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4
7010 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
7 01! 5 5 3 1 5 3 5 5 2 2 1 2
7012 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 I
7 014 5 5 4 1 5 3 5 5 4 3 3 1
7015 5 5 3 2 4 3 5 5 4 3 3 4
7016 5 5 2 2 2 1 5 5 2 2 2 1
7017 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4
7018 5 5 5 5 5 3 5 5 5 5 5 2
7019 5 5 5 5 5 2 5 5 5 5 5 2
7 02! 5 5 5 5 5 4 5 5 5 5 5 4
7022 5 5 5 4 5 2 5 5 5 5 5 2
7 023 5 5 4 1 4 1 5 5 4 2 2 2
7 027 5 5 5 3 5 2 5 5 3 3 5 1
7 029 5 5 2 3 5 4 5 5 1 2 2 1
7030 5 5 5 5 5 5 5 5 4 5 5 4
7 031 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
7 032 5 5 5 3 5 5 5 5 5 4 5 5
7 033 5 5 5 5 5 3 5 5 5 5 5 4
7 034 5 5 3 1 3 2 5 5 1 2 1 1
7 035 5 5 5 5 5 4 5 5 5 5 5 3
7 036 5 5 3 2 4 4 5 5 2 2 1 4
7 038 5 5 3 5 5 5 5 5 3 5 5 4
Таблица В8
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
501 ,Ν! АМАКЕ 5ЕТРА АЬОМУ ЕСНСС 1РОНБ $01241 АМАКЕ ВЕТРА ΑΙΌΜΥ ЕСНСС ΙΡΟΗΕ
8 001 5 5 2 1 5 5 5 5 2 1 5 3
Таблица В9
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
ΒΟίΝΙ АМАКЕ ВЕТРА ΑίΟΜΥ ЕСНСО 1РОНЕ ΒΟίΝΙ АМАКЕ ВЕТРА ΑΕΟΜΥ ЕСНСС ИЮНЕ
9001 4 3 4 4 4 1 2 1 3 2 1
9002 5 4 2 1 2 2 1 1 1 1 1
9003 4 4 2 1 1 2 1 2 1 1 1 1
9 004 4 4 | 1 1 3 ] 1 1 1
9 005 4 2 1 1 1 2 1 1 1 1
9 006 3 3 2 2 1 2 1 1 1 1 1 1
9 007 4 3 2 1 1 2 1 1 1 1 1
9 008 3 3 1 1 1 1 2 2 1 1 4 1
9 009 5 4 3 2 3 3 1 1 1 1 1 1
9010 5 5 2 2 4 4 1 5 1 1 5 1
9011 5 5 5 4 5 4 1 4 3 2 5 1
9016 5 5 3 3 4 2 1 2 1 1
9 017 4 3 2 2 5 2 1 1 2 1 2
ТаблицаВ10
Соединение ПОСЛЕ нанесения ДО нанесения
5ОЬМ АМАКЕ 8ЕТРА Α1ΌΜΥ ЕСНСС 1РОНЕ 5ΟΕΝ1 АМАКЕ ВЕТРА АЬОМУ ЕСНСО ΙΡΟΗΕ
10 002 5 5 1 2 4 1 4 1 1 1 1
10 003 5 5 4 1 5 4 1 5 1 1 1 1
10004 5 5 3 1 4 4 1 2 1 1 1 1
10 005 5 5 5 2 5 4 5 5 1 1 2 1
- 65 024330

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы (I) или его агрономически приемлемая соль, где К1 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила-, тетрагидропиранила- и бензила-, где бензил необязательно замещен одним или несколькими К11;
    К2 выбран из группы, состоящей из (А1), (А2) и (А3):
    где X1 представляет собой N или СК7;
    X2 представляет собой N или СК8;
    X3 представляет собой N или СК9;
    X4 представляет собой N или СК6;
    К3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогено, нитро, амино, циано, С1-С6-алкила, С1-С3алкокси-, С3-С6-циклоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси-С1-С3алкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-алкил-8(О)р-С1-С3-алкила, С1-С6галогеналкил-8(О)р-, А-С3-алкиламино, С1-С3-диалкиламино и С1-С6-галогеналкил-8(О)р-С1-С3-алкила;
    К4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкилкарбонила-, арилкарбонила-, С1-С6алкоксикарбонила-, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-алкил-8(О)р-карбонила- и арил-8(О)р-, где указанные арильные группы необязательно могут быть замещены одним или несколькими К11;
    К5 выбран из группы, состоящей из гидроксила, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-циклоалкила, С1-С6галогеналкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-галогеналкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси-, С2-С6алкенилокси-, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С2-С6алкокси-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-галогеналкокси-, С1-С6-галогеналкокси-С1С3-алкила-, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-галогеналкил-8(О)р-, арила, арил-8(О)р-, гетероциклила, гетероциклил-8(О)р-, арилокси-, арил-С2-С6-алкила-, арил-С1-С6-алкокси-, гетероциклилокси-, гетероциклил-С1-С3алкокси-С1-С3-алкила-, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3-алкоксикарбонила-, С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3-алкиламино-, С1-С3-диалкиламино-, С1-С3-алкиламино8(О)р-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-С1-С3-алкила-, С1-С3-диалкиламино-8(О)р-, С1-С3-диалкиламино-8(О)рС1-С3-алкила-, С1-С3-алкиламинокарбонила-, С1-С3-алкиламинокарбонил-С1-С3-алкила-, С1-С3диалкиламинокарбонила-, С1-С3-диалкиламинокарбонил-С1-С3-алкила-, С1-С3-алкилкарбониламино-, С1С3-алкил-8(О)р-амино-, С1-С3-алкил-8(О)р-С1-С3-алкиламино-, С1-С3-алкил-8(О)р-амино-С1-С3-алкила-, циано и нитро, где указанные гетероциклилы представляют собой 5- или 6-членные гетероциклилы, содержащие от одного до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и где арильные или гетероциклильные компоненты необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, С1-С3-алкокси, С1-С3-галогеналкокси, С1-С6-алкил-8(О)р-, фенила, циано и нитро;
    К6 и К9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, С1-С6алкила, С1-С6-циклоалкила, С1-С6-галогеналкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-галогеналкенила, С2-С6алкинила, С1-С6-алкокси-, С2-С6-алкенилокси-, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С1-С3алкила-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6галогеналкокси-, С1-С6-галогеналкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-галогеналкил-8(О)р-, арила, арил-8(О)р-, гетероциклила, гетероциклил-8(О)р-, арилокси-, арил-С2-С6-алкила-, арил-С1-С6алкокси-, гетероциклилокси-, гетероциклил-С1-С3-алкокси -С1-С3-алкила-, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3-алкоксикарбонила-, С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3алкиламино-, С1-С3-диалкиламино-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-С1-С3-алкила-, С1С3-диалкиламино-8(О)р-, С1-С3-диалкиламино-8(О)р-С1-С3-алкила-, С1-С3-алкиламинокарбонила-, С1-С3алкиламинокарбонил-С1-С3-алкила-, С1-С3-диалкиламинокарбонила-, С1-С3-диалкиламинокарбонил-С1С3-алкила-, С1-С3-алкилкарбониламино-, С1-С3-алкил-8(О)р-амино-, С1-С3-алкил-8(О)р-С1-С3-алкиламино- 66 024330 , С1-С3-алкил-8(О)р-амино-С1-С3-алкила-, циано и нитро, где указанные гетероциклилы представляют собой 5- или 6-членные гетероциклилы, содержащие от одного до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и где арильные или гетероциклильные компоненты необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, С1-С3-алкокси, С1-С3галогеналкокси, С1-С6-алкил-8(О)р-, фенила, циано и нитро;
    К7 и К8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3-алкила-, С1-С3алкокси-, С2-С3-алкенила-, С2-С3-алкинила-, С1-С3-галогеналкила- и С1-С3-галогеналкокси-;
    К5 и К9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов азота и/или кислорода, причем 5- или 6-членное кольцо необязательно является замещенным одним или несколькими К12; или
    К6 и К9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и §(О)2, причем 5- или 6членное кольцо необязательно является замещенным одним или несколькими К12; или
    К6 и К8 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов азота, причем 5- или 6-членное кольцо необязательно является замещенным одним или несколькими К13;
    К11 выбран из группы, состоящей из галогено-, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила и С1-С6-алкокси;
    К12 выбран из группы водорода, циано, галогено-, окси-, С1-С3-алкил-8(О)р-, С1-С3-алкила, С2-С3алкенила, С2-С3-алкинила, С1-С3-алкокси и С1-С3-галогеналкила;
    К13 выбран из группы водорода, циано, галогено-, С1-С3-алкил-8(О)р-, С1-С3-алкила, С2-С3-алкенила, С2-С3-алкинила, морфолинила- и С1-С3-галогеналкила;
    р=0, 1 или 2;
    где соединение формулы (I) не представляет собой 2-(1-бензил-5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиридазин-4-ил)бензойную кислоту.
  2. 2. Соединение по п.1, где К3 и/или К4 представляет собой водород.
  3. 3. Соединение по п.1 или 2, где К2 выбран из группы, состоящей из (А1а), (А1Ь), (А1с), (А1б), (А1е), (А1Г), (А1§), (А11), (А2а), (А2Ь), (А3а), (А3Ь) и (А3с):
    где К5, К6, К7, К8, К9 и К13 определены выше и и равняется 0, 1, 2 или 3.
  4. 4. Соединение по п.3, где К2 представляет собой (А1а).
  5. 5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где К5 выбран из группы, состоящей из гидроксила, галогено, С1-С6-алкила, С1-С6-циклоалкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкокси- 67 024330
    С1-С3-алкила, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-С1-С3-алкила, С1-С6-галогеналкокси-С1-С3-алкила, С1-С6алкил-8(О)р-, арила, арилокси, гетероциклил-С1-С3-алкокси-С1-С3-алкила, С1-С3-диалкиламино-, С1-С3алкил-8(О)р-амино-С1-С3-диалкила, циано и нитро.
  6. 6. Соединение по п.5, где К5 выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, метила, трифторметила, 2-фторэтила-, метоксиэтоксиметила-, трифторметоксиметила-, метил-8(О)р-, арила, изоксазолинила, морфолинила, метил-8(О)р-диметиламино-, циано и нитро, где арильные или гетероциклильные компоненты необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из хлора, метила или трифторметила.
  7. 7. Соединения по любому из предыдущих пунктов, где К6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С2-С6-алкенила и С2-С6-алкинила.
  8. 8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где К7 и К8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С3-алкила-.
  9. 9. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где К9 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С2-С6-алкенила и С2-С6-алкинила.
  10. 10. Гербицидная композиция, содержащая гербицидное соединение по любому из предыдущих пунктов и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления.
  11. 11. Гербицидная композиция по п.10, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный пестицид.
  12. 12. Гербицидная композиция по п.11, где дополнительный пестицид представляет собой гербицид или антидот гербицида.
  13. 13. Способ борьбы с сорняками, включающий в месте их прорастания достаточного для контроля сорняков количества композиции по любому из пп.10-12.
  14. 14. Применение соединения формулы (I) или его агрономически приемлемой соли, где К1 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила-, тетрагидропиранила- и бензила-, где бензил необязательно замещен одним или несколькими К11;
    К2 выбран из группы, состоящей из (А1), (А2) и (А3):
    где X1 представляет собой N или СК7;
    X2 представляет собой N или СК8;
    X3 представляет собой N или СК9;
    X4 представляет собой N или СК6;
    К3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогено, нитро, амино, циано, С1-С6-алкила, С1-С3алкокси-, С3-С6-циклоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси-С1-С3алкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-алкил-8(О)р-С1-С3-алкила, С1-С6галогеналкил-8(О)р-, А-С3-алкиламино, С1-С3-диалкиламино и С1-С6-галогеналкил-8(О)р-С1-С3-алкила;
    К4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкилкарбонила-, арилкарбонила-, С1-С6алкоксикарбонила-, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-алкил-8(О)р-карбонила- и арил-8(О)р-, где указанные арильные группы необязательно могут быть замещены одним или несколькими К11;
    К5 выбран из группы, состоящей из гидроксила, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-циклоалкила, С1-С6галогеналкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-галогеналкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси-, С2-С6алкенилокси-, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С2-С6алкокси-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6-галогеналкокси-, С1-С6-галогеналкокси-С1С3-алкила-, С1-С6-алкил-8(О)р-, С1-С6-галогеналкил-8(О)р-, арила, арил-8(О)р-, гетероциклила, гетероциклил-8(О)р-, арилокси-, арил-С2-С6-алкила-, арил-С1-С6-алкокси-, гетероциклилокси-, гетероциклил-С1-С3алкокси-С1-С3-алкила-, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3-алкоксикарбонила-, С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3-алкиламино-, С1-С3-диалкиламино-, С1-С3-алкиламино8(О)р-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-С1-С3-алкила-, С1-С3-диалкиламино-8(О)р-, С1-С3-диалкиламино-8(О)рС1-С3-алкила-, С1-С3-алкиламинокарбонила-, С1-С3-алкиламинокарбонил-С1-С3-алкила-, С1-С3- 68 024330 диалкиламинокарбонила-, С1-С3-диалкиламинокарбонил-С1-С3-алкила-, С1-С3-алкилкарбониламино-, С1С3-алкил-8(О)р-амино-, С] -С3-алкил-8(О)р-С[ -С3-алкиламино-, С] -С3-алкил-8(О)р-амино-С1 -С3-алкила-, циано и нитро, где указанные гетероциклилы представляют собой 5- или 6-членные гетероциклилы, содержащие от одного до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и где арильные или гетероциклильные компоненты необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, С1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, С1-С3-алкокси, С1-С3-галогеналкокси, С1-С6-алкил-8(О)р-, фенила, циано и нитро;
    К6 и К9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, С1-С6алкила, С1-С6-циклоалкила, С1-С6-галогеналкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-галогеналкенила, С2-С6алкинила, С1-С6-алкокси-, С2-С6-алкенилокси-, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила-, С1-С6-алкокси-С1-С3алкила-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-, С1-С6-алкокси-С2-С6-алкокси-С1-С3-алкила-, С1-С6галогеналкокси-, С] -С6-галогеналкокси-С[ -С3-алкила-, С] -С6-алкил-8(О)р-, С] -С6-галогеналкил-8(О)р-, арила, арил-8(О)р-, гетероциклила, гетероциклил-8(О)р-, арилокси-, арил-С2-С6-алкила-, арил-С[-С6алкокси-, гетероциклилокси-, гетероциклил-С1-С3-алкокси-С1-С3-алкила-, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3-алкоксикарбонила-, С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкокси-, С1-С3алкиламино-, С1-С3-диалкиламино-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-, С1-С3-алкиламино-8(О)р-С1-С3-алкила-, С1С3-диалкиламино-8(О)р-, С1-С3-диалкиламино-8(О)р-С1-С3-алкила-, С1-С3-алкиламинокарбонила-, С1-С3алкиламинокарбонил-С1-С3-алкила-, С1-С3-диалкиламинокарбонила-, С1-С3-диалкиламинокарбонил-С1С3-алкила-, С1-С3-алкилкарбониламино-, С1-С3-алкил-8(О)р-амино-, С1-С3-алкил-8(О)р-С1-С3-алкиламино, С1-С3-алкил-8(О)р-амино-С1-С3-алкила-, циано и нитро, где указанные гетероциклилы представляют собой 5- или 6-членные гетероциклилы, содержащие от одного до трех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и где арильные или гетероциклильные компоненты необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, С1-С3-алкила, С[-С3-галогеналкила, С[-С3-алкокси, С[-С3галогеналкокси, С1-С6-алкил-8(О)р-, фенила, циано и нитро;
    К7 и К8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3-алкила-, С1-С3алкокси-, С2-С3-алкенила-, С2-С3-алкинила-, С1-С3-галогеналкила- и С1-С3-галогеналкокси-;
    К5 и К9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов азота и/или кислорода, причем 5- или 6-членное кольцо необязательно является замещенным одним или несколькими К12; или
    К6 и К9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и §(О)2, причем 5- или 6членное кольцо необязательно является замещенным одним или несколькими К12; или
    К6 и К8 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов азота, причем 5- или 6-членное кольцо необязательно является замещенным одним или несколькими К13;
    К11 выбран из группы, состоящей из галогено-, С1-С3-алкила, С1-С3 галогеналкила и С1-С6-алкокси;
    К12 выбран из группы водорода, циано, галогено-, окси-, С1-С3-алкил-8(О)р-, С1-С3-алкила, С2-С3алкенила, С2-С3-алкинила, С[-С3-алкокси и С[-С3-галогеналкила;
    К13 выбран из группы водорода, циано, галогено-, С1-С3-алкил-8(О)р-, С[-С3-алкила, С2-С3-алкенила, С2-С3-алкинила, морфолинила- и С[-С3-галогеналкила;
    р=0, 1 или 2, в качестве гербицида.
EA201400396A 2011-10-04 2012-10-03 Гербицидные соединения EA024330B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201117019A GB201117019D0 (en) 2011-10-04 2011-10-04 Herbicidal compounds
PCT/EP2012/069543 WO2013050421A1 (en) 2011-10-04 2012-10-03 Herbicidal pyridazinone derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201400396A1 EA201400396A1 (ru) 2014-08-29
EA024330B1 true EA024330B1 (ru) 2016-09-30

Family

ID=45035057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201400396A EA024330B1 (ru) 2011-10-04 2012-10-03 Гербицидные соединения

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9693556B2 (ru)
EP (1) EP2763968B1 (ru)
JP (1) JP2014528960A (ru)
CN (1) CN103874688B (ru)
AR (1) AR088097A1 (ru)
AU (1) AU2012320565B2 (ru)
BR (1) BR112014007916A2 (ru)
CA (1) CA2850013C (ru)
CL (1) CL2014000814A1 (ru)
EA (1) EA024330B1 (ru)
ES (1) ES2571449T3 (ru)
GB (1) GB201117019D0 (ru)
IN (1) IN2014DN02392A (ru)
MX (1) MX2014003919A (ru)
UA (1) UA114094C2 (ru)
UY (1) UY34362A (ru)
WO (1) WO2013050421A1 (ru)
ZA (1) ZA201402255B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201305759D0 (en) * 2013-03-28 2013-05-15 Syngenta Ltd Herbicidal Compounds
EP3004052B1 (en) * 2013-05-30 2018-04-18 Syngenta Limited Herbicidally active (alkynyl-phenyl)-substituted cyclic dione compounds and derivatives thereof
CN105745199A (zh) * 2013-11-12 2016-07-06 拜耳作物科学股份公司 哒嗪酮衍生物及其作为除草剂的用途
EP2881388A1 (en) 2013-12-09 2015-06-10 Basf Se Pyrazolone compounds having herbicidal activity
EP2881387A1 (en) 2013-12-09 2015-06-10 Basf Se Pyrazolone compounds having herbicidal activity
EP2918582A1 (de) 2014-03-11 2015-09-16 Bayer CropScience AG 5-(Azindionyl)-Pyridazinonderivate und ihre Verwendung als Herbizide
BR112016020889B1 (pt) 2014-03-11 2022-10-04 BASF Agricultural Solutions Seed US LLC Molécula de ácido nucleico recombinante, célula hospedeira bacteriana, proteína hppd recombinante, uso do ácido nucleico recombinante e produto de base
PE20211761A1 (es) 2014-04-29 2021-09-07 Fmc Corp Herbicidas de piridazinona
AR100448A1 (es) * 2014-05-21 2016-10-05 Bayer Cropscience Ag 5-(hetero)aril-piridazinonas y su uso como herbicida
GB201412735D0 (en) * 2014-07-17 2014-09-03 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds
MX2018003044A (es) 2015-09-11 2018-04-11 Bayer Cropscience Ag Variantes de hppd y metodos de uso.
CA3003419C (en) 2015-10-28 2023-01-24 Thomas Martin Stevenson Novel pyridazinone herbicides
JP6855504B2 (ja) * 2016-04-15 2021-04-07 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 除草性ピリダジノン化合物
US11624076B2 (en) 2016-04-21 2023-04-11 BASF Agricultural Solutions Seed US LLC TAL-effector mediated herbicide tolerance
CA3055389A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 BASF Agricultural Solutions Seed US LLC Hppd variants and methods of use
TWI785022B (zh) 2017-03-28 2022-12-01 美商富曼西公司 新穎噠嗪酮類除草劑
BR112019028016B1 (pt) 2017-06-30 2023-12-05 Fmc Corporation Composto, composições herbicidas, mistura herbicida e método para controlar o crescimento de vegetação indesejada
CN107652246B (zh) * 2017-09-25 2020-08-25 江苏乾元生物科技有限公司 一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法
BR112020008096A2 (pt) 2017-10-24 2020-11-03 Basf Se método para conferir tolerância a um herbicida e planta de soja transgênica
BR112020008092A2 (pt) 2017-10-24 2020-09-15 BASF Agricultural Solutions Seed US LLC método para conferir tolerância a um herbicida e planta de soja transgênica
CA3088995A1 (en) 2018-01-21 2019-07-25 Fmc Corporation Pyridazinone-substituted ketoximes as herbicides
EP3856722A1 (en) * 2018-09-27 2021-08-04 Fmc Corporation Intermediates for preparing herbicidal pyridazinones
WO2020204112A1 (ja) * 2019-04-01 2020-10-08 日産化学株式会社 ピリダジノン化合物及び除草剤
CA3153862A1 (en) 2019-09-25 2021-04-01 Nippon Soda Co., Ltd. 7-oxa-3,4-diazabicyclo [4.1.0] hept-4-en-2-one compound and herbicide
TW202115043A (zh) * 2019-09-25 2021-04-16 日商日本曹達股份有限公司 噠嗪化合物及除草劑
US20220312767A1 (en) * 2019-09-25 2022-10-06 Nippon Soda Co., Ltd. Pyridazine compounds and herbicides
CN115073354A (zh) * 2021-03-11 2022-09-20 江苏润安制药有限公司 一种阿普斯特中间体的制备方法
AR124943A1 (es) 2021-03-19 2023-05-24 Nippon Soda Co Compuesto 7-oxa-3,4-diazabiciclo[4.1.0]hept-4-en-2-ona y herbicida
AR125081A1 (es) 2021-03-22 2023-06-07 Nippon Soda Co Composición herbicida

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11152273A (ja) * 1997-11-19 1999-06-08 Otsuka Chem Co Ltd 窒素含有６員環ジオン誘導体

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
ES2054088T3 (es) 1988-10-20 1994-08-01 Ciba Geigy Ag Sulfamoilfenilureas.
EP0374753A3 (de) 1988-12-19 1991-05-29 American Cyanamid Company Insektizide Toxine, Gene, die diese Toxine kodieren, Antikörper, die sie binden, sowie transgene Pflanzenzellen und transgene Pflanzen, die diese Toxine exprimieren
ATE121267T1 (de) 1989-11-07 1995-05-15 Pioneer Hi Bred Int Larven abtötende lektine und darauf beruhende pflanzenresistenz gegen insekten.
UA48104C2 (ru) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, содержащий последовательность, которая кодирует инсектицидный протеин, оптимизированную для кукурузы, фрагмент днк, обеспечивающий направленную желательную для сердцевины стебля экспрессию связанного с ней структурного гена в растении, фрагмент днк, обеспечивающий специфическую для пыльцы экспрессию связанного с ней структурного гена в растении, рекомбинантная молекула днк, способ получения оптимизированной для кукурузы кодирующей последовательности инсектицидного протеина, способ защиты растений кукурузы по меньшей мере от одного насекомого-вредителя
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
CA2244141A1 (en) * 1996-03-15 1997-09-25 Novartis Ag Herbicidal composition and method of weed control
DE19820722C1 (de) 1998-05-11 1999-11-04 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Benzoylpyrazolen
AR031027A1 (es) 2000-10-23 2003-09-03 Syngenta Participations Ag Composiciones agroquimicas
WO2002046387A2 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Syngenta Limited Plant derived hydroxy phenyl pyruvate dioxygenases (hppd) resistant against triketone herbicides and transgenic plants containing these dioxygenases
AR037856A1 (es) 2001-12-17 2004-12-09 Syngenta Participations Ag Evento de maiz
CA2577495C (en) 2004-09-03 2013-08-06 Syngenta Limited Isoxazoline derivatives and their use as herbicides
GB0603891D0 (en) 2006-02-27 2006-04-05 Syngenta Ltd Novel herbicides
TWI375669B (en) * 2006-03-17 2012-11-01 Sumitomo Chemical Co Pyridazinone compound and use thereof
UA91602C2 (ru) * 2006-03-17 2010-08-10 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Пиридазиноновое производное, его применение в качестве гербицида и промежуточное соединение
EP1916240A1 (en) * 2006-10-25 2008-04-30 Syngeta Participations AG Pyridazine derivatives
AR064962A1 (es) * 2007-01-22 2009-05-06 Syngenta Participations Ag Derivados de piridazina utiles como fungicidas
CL2008002703A1 (es) * 2007-09-14 2009-11-20 Sumitomo Chemical Co Compuestos derivados de 1,4-dihidro-2h-piridazin-3-ona; composicion herbicida que comprende a dichos compuestos; metodo de control de malezas; uso de dichos compuestos para el control de malezas; y compuestos intermediarios.
CL2008003785A1 (es) * 2007-12-21 2009-10-09 Du Pont Compuestos derivados de piridazina; composiciones herbicidas que comprenden a dichos compuestos; y método para controlar el crecimiento de la vegetación indeseada.
EP2376408A4 (en) 2008-11-20 2012-06-20 Harvard College FLUORATION OF ORGANIC COMPOUNDS
EP2204366A1 (de) * 2008-12-19 2010-07-07 Bayer CropScience AG Herbizid und insektizid wirksame phenylsubstituierte Pyridazinone
JP2010235603A (ja) * 2009-03-13 2010-10-21 Sumitomo Chemical Co Ltd ピリダジノン化合物及びその用途
JP2010235591A (ja) * 2009-03-13 2010-10-21 Sumitomo Chemical Co Ltd 除草用組成物
BRPI1013159A2 (pt) * 2009-03-30 2015-09-15 Sumitomo Chemical Co Uso de composto de piridazinona para controle de peste artrópode
GB201206598D0 (en) * 2012-04-13 2012-05-30 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
CN105745199A (zh) * 2013-11-12 2016-07-06 拜耳作物科学股份公司 哒嗪酮衍生物及其作为除草剂的用途
EP3068772A1 (de) * 2013-11-15 2016-09-21 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-hetaryl-pyridazinonderivate und ihre verwendung als herbizide
US10202361B2 (en) * 2014-08-29 2019-02-12 Fmc Corporation Pyridazinones as herbicides

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11152273A (ja) * 1997-11-19 1999-06-08 Otsuka Chem Co Ltd 窒素含有６員環ジオン誘導体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MAES, B.U.W. MONSIEURS, K. LOONES, K.T.J. LEMIERE, G.L.F. DOMMISSE, R. MATYUS, P. RIEDL, Z. HAJOS, G.: "Synthesis of 4-aryl-5-hydroxy- and 5-aryl-4-hydroxypyridazin-3(2H)-ones and their use in the preparation of 4,5-diarylpyridazin-3(2H)-ones and hitherto unknown isochromeno[3,4-d]pyridazinediones", TETRAHEDRON, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL, vol. 58, no. 48, 25 November 2002 (2002-11-25), AMSTERDAM, NL, pages 9713 - 9721, XP004393979, ISSN: 0040-4020, DOI: 10.1016/S0040-4020(02)01285-1 *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2850013A1 (en) 2013-04-11
AU2012320565B2 (en) 2016-10-27
UA114094C2 (xx) 2017-04-25
MX2014003919A (es) 2014-04-25
US9693556B2 (en) 2017-07-04
EA201400396A1 (ru) 2014-08-29
ES2571449T3 (es) 2016-05-25
CN103874688A (zh) 2014-06-18
UY34362A (es) 2014-08-29
ZA201402255B (en) 2015-03-25
WO2013050421A1 (en) 2013-04-11
AR088097A1 (es) 2014-05-07
CL2014000814A1 (es) 2014-09-05
US20140256546A1 (en) 2014-09-11
BR112014007916A2 (pt) 2017-04-04
EP2763968B1 (en) 2016-02-24
IN2014DN02392A (ru) 2015-05-15
GB201117019D0 (en) 2011-11-16
AU2012320565A1 (en) 2014-04-24
EP2763968A1 (en) 2014-08-13
CA2850013C (en) 2019-09-17
CN103874688B (zh) 2016-09-14
JP2014528960A (ja) 2014-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA024330B1 (ru) Гербицидные соединения
EP2836488B1 (en) Pyridazinone herbicidal compounds
KR102459331B1 (ko) 제초 피리다지논 유도체
JP2015500821A (ja) 除草性化合物
KR102642423B1 (ko) 제초제성 화합물
JP2019513791A (ja) 除草性ピリダジノン化合物
EA023765B1 (ru) Гербицидные соединения
CN111886229A (zh) 除草化合物
KR20170095873A (ko) 제초제로서의 티아졸로피리디논
KR20200131842A (ko) 제초제로서의 스피로 사이클로헥산디온 유도체
KR102390392B1 (ko) 제초제
EP4058438B1 (en) Herbicidal compounds
KR20200112877A (ko) 제초제로서 유용한 아미딘 치환된 벤조일 유도체
US20230002357A1 (en) 7-pyrimidine-2-yl-oxy-indazole derivatives and their use as herbicides
EP3877378A1 (en) Herbicidal compounds
CA3238322A1 (en) Herbicidal pyrazole pyrimidine compounds
US20240032541A1 (en) Herbicidal compounds
JP7004711B2 (ja) 除草性ピリダジノン化合物
EP3307730B1 (en) Herbicidal compounds
WO2024017762A1 (en) Herbicidal compounds
WO2023247358A1 (en) Herbicidal imidazole-containing compounds
WO2022238247A1 (en) Herbicidal compounds
WO2022207482A1 (en) Herbicidal compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG TJ TM