BR112021005793A2 - composto e processos para preparar um composto - Google Patents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
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- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
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Abstract
COMPOSTO E PROCESSOS PARA PREPARAR UM
COMPOSTO. É divulgado um composto de Fórmula I, incluindo N-óxidos e
sais dos mesmos, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme estabelecido
na divulgação. Também é revelado um processo para a preparação de um
composto de Fórmula I. Um composto de Fórmula I também pode ser
utilizado como um intermediário sintético para preparar herbicidas à
base de piridazinona.
Description
[001] A presente divulgação fornece piridazinonas e um processo para preparar piridazinonas. As piridazinonas aqui divulgadas podem ser utilizadas como intermediários de síntese para preparar herbicidas à base de piridazinona. Os documentos WO 2015/168010 e WO 2017/074988 divulgam piridazinonas herbicidas e intermediários sintéticos usados para preparar piridazinonas herbicidas. Existe uma necessidade de métodos melhorados de preparação de piridazinonas herbicidas.
[002] Em um aspecto, a presente divulgação fornece um composto de Fórmula I e N-óxidos ou sais dos mesmos, em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; R2 seja Cl ou NH2; R3 é Cl ou OR4; e R4 é alquila C1-C4, SO2CF3 ou SO2 (4-Me-Ph).
[003] Em outro aspecto, a presente divulgação fornece um processo para a preparação de um composto de Fórmula I-A,
em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; e R4 é alquila C1-C4 compreendendo a reação de um composto de Fórmula II em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6 com um agente alcoxilante.
[004] Em outro aspecto, a presente divulgação fornece um processo para a preparação de um composto de Fórmula I-B em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; e R4 é alquila C1-C4 compreendendo a reação de um composto de Fórmula I-A, como definido acima, com um nitrito de alquila na presença de CuCl ou CuCl2.
[005] Tal como aqui utilizado, os termos “compreende”, “compreendendo”, “inclui”, “incluindo”, “tem”, “tendo”, “contém”, “contendo”, “caracterizado por” ou qualquer outra variação dos mesmos, são destinados a cobrir uma inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação explicitamente indicada. Por exemplo, um processo ou método que compreende uma lista de elementos não está necessariamente limitado a apenas esses elementos, mas pode incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a tal processo ou método de composição.
[006] A frase de transição “consistindo em” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Se na reivindicação, esta frase exclui outros materiais além daqueles expressamente recitados, exceto para impurezas normalmente associadas aos mesmos. Quando a frase “consistindo em” aparece em uma cláusula do corpo de uma reivindicação, ao invés de imediatamente após o preâmbulo, ela limita apenas o elemento estabelecido naquela cláusula; outros elementos não são excluídos da reivindicação como um todo.
[007] A frase de transição “consistindo essencialmente em” é usada para definir um processo ou método que inclui materiais, etapas, características, componentes ou elementos, além daqueles divulgados literalmente, desde que esses materiais, etapas, características, componentes ou elementos adicionais não afetem materialmente as características básicas e inovadoras da divulgação. O termo “consistindo essencialmente em” ocupa um meio-termo entre “compreendendo” e “consistindo em”.
[008] Quando as depositantes definem a divulgação ou uma parte dela com um termo em aberto, como “compreendendo”, deve ser prontamente entendido que (a menos que indicado de outra forma) a descrição deve ser interpretada para também descrever tal divulgação usando os termos “consistindo essencialmente de” ou “consistindo em”.
[009] Além disso, a menos que expressamente declarado em contrário, “ou” refere-se a um ou inclusivo e não a um ou exclusivo. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro
(ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente), e ambos A e B são verdadeiros (ou presentes).
[0010] Além disso, os artigos indefinidos “um” e “uma” que precedem um elemento ou componente da divulgação se destinam a ser não restritivos em relação ao número de casos (ou seja, ocorrências) do elemento ou componente. Portanto, “um” ou “uma” deve ser lido como incluindo um ou pelo menos um, e a forma da palavra no singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número seja obviamente considerado como singular.
[0011] Tal como aqui utilizado, o termo “alquila C1-C6” inclui grupos alquila de cadeia linear ou ramificada que têm de um a seis átomos de carbono, por exemplo, metila, etila, n-propila, i-propila, ou a butila, pentila, ou isômeros de hexila diferentes. Da mesma forma, o termo “alquila C1-C4” inclui alquila de cadeia linear ou ramificada tendo de um a quatro átomos de carbono, por exemplo, metila, etila, n-propila, i-propila, ou os diferentes isômeros de butila, e o termo “alquila C1-C3” inclui metila, etila, n-propila, e i-propila. Conforme usado neste documento, o termo “cicloalquila C3-C6” inclui ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. Conforme usado neste documento, o termo “halogênio” inclui flúor, cloro, bromo e iodo.
[0012] O termo “reagir” e semelhantes referem-se à adição, contato ou mistura de dois ou mais reagentes sob condições apropriadas para produzir o produto indicado e/ ou desejado. Deve ser apreciado que a reação que produz o produto indicado e/ ou desejado pode não resultar necessariamente diretamente da combinação de dois reagentes que foram inicialmente adicionados, ou seja, pode haver um ou mais intermediários que são produzidos na mistura que em última análise conduz para a formação do produto indicado e/ ou desejado. A reação pode ocorrer na presença ou na ausência de solvente, a uma temperatura acima da temperatura ambiente ou abaixo da temperatura ambiente, sob uma atmosfera inerte, etc.
[0013] A pressão é definida como a pressão medida em relação à pressão atmosférica ambiente. O termo “psig” significa libras por polegada quadrada gague.
[0014] O termo “agente de alcoxilação”, tal como aqui utilizado refere-se a um reagente químico utilizado para adicionar um grupo alcoxi C1-C4 a um composto. Tal como aqui utilizado, o termo “alcoxi C1-C4” inclui metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi e os diferentes isômeros de butoxi. Os agentes de alcoxilação exemplificativos não limitativos incluem metóxido de sódio e etóxido de sódio. Da mesma forma, o termo “agente de metoxilação”, tal como aqui utilizado, refere-se a um reagente químico usado para adicionar um grupo metoxi, ou seja, OCH3, a um composto de partida. O termo “nitrito de alquila” como aqui utilizado refere-se a um composto possuindo a fórmula R-ONO, em que R é um grupo alquila C1-C6. Nitritos de alquila não limitativos exemplificativos incluem nitrito de terc-butila, nitrito de amila e nitrito de n- butila. Quando R4 é “SO2(4-Me-Ph)”, isso é alternativamente definido como “SO2(p-tolila)”.
[0015] Os compostos de Fórmula I normalmente existem em mais de uma forma sólida. Assim, os compostos de Fórmula I incluem todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos dentro do gênero representado pela Fórmula I. As formas não cristalinas incluem formas de realização que são sólidas, como ceras e gomas, bem como formas de realização que são líquidas, como soluções e fundidos. As formas cristalinas incluem formas de realização que representam essencialmente um único tipo de cristal e formas de realização que representam uma mistura de polimorfos (isto é, diferentes tipos cristalinos).
O termo “polimorfo” refere-se a uma forma cristalina particular de um composto químico que pode cristalizar em diferentes formas cristalinas, essas formas tendo diferentes arranjos e/ ou conformações das moléculas na rede cristalina.
Embora os polimorfos possam ter a mesma composição química, eles também podem diferir na composição devido à presença ou ausência de água co- cristalizada ou outras moléculas, que podem ser fracamente ou fortemente ligadas na rede. Os polimorfos podem diferir em propriedades químicas, físicas e biológicas como forma do cristal, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, capacidade de suspensão, taxa de dissolução e disponibilidade biológica.
[0016] Um técnico no assunto irá apreciar que um polimorfo de um composto de Fórmula I pode exibir efeitos benéficos (por exemplo, aptidão para a melhoria da solubilidade) relativamente ao outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto de Fórmula I. A preparação e o isolamento de um polimorfo particular de um composto de Fórmula I podem ser alcançados por métodos conhecidos dos técnicos no assunto, incluindo, por exemplo, cristalização usando solventes e temperaturas selecionados. Para uma discussão abrangente sobre polimorfismo, consulte R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006.
[0017] Os métodos sintéticos para a preparação de N-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são bem conhecidos por um técnico no assunto.
Procedimentos exemplares para a preparação de N-óxidos incluem a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peroxi, tais como ácido peracético e m-cloroperbenzoico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila, tais como hidroperóxido de t-butila, perborato de sódio e dioxiranos, como dimetildioxirano. Os métodos para a preparação de N-óxidos foram extensivamente descritos e revisados na literatura, ver por exemplo: T. L.
Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748–750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol.
43, pp 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285–291, A. R. Katritzky e A.
J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky e A.
J. Boulton, Eds., Academic Press. Dito isto, um técnico no assunto apreciará que nem todos os heterociclos contendo nitrogênio podem formar N-óxidos, uma vez que o nitrogênio requer um único par de elétrons disponível para oxidação ao óxido; um técnico no assunto reconhecerá aqueles heterociclos contendo nitrogênio que podem formar N-óxidos.
[0018] Um técnico no assunto reconhece que, sob algumas condições de processo, os compostos químicos podem ser isolados em formas não salina ou sal. Assim, uma grande variedade de sais dos compostos divulgados aqui podem ser isolados usando o presente processo ou processos dependendo da base utilizada no método para preparar os compostos. Os sais adequados incluem sais de adição de ácido com ácidos inorgânicos ou orgânicos, tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4-toluenossulfônico ou valérico.
[0019] As formas de realização da presente divulgação incluem: - Forma de realização A1. Composto de Fórmula I e N-óxidos ou sais dos mesmos, conforme descrito na Descrição Resumida da Invenção.
- Forma de realização A2. O composto da Forma de realização A1 em que R1 é alquila C1-C4.
- Forma de realização A3. O composto da Forma de realização A1 em que R1 é cicloalquila C3-C6.
- Forma de realização A4. O composto de qualquer uma das Formas de realização A1 a A2 em que R1 é metila ou etila. - Forma de realização A5. O composto da forma de realização A4 em que R1 é metila.
- Forma de realização A6. O composto de qualquer uma das formas de realização A1 a A5, em que R2 é Cl.
- Forma de realização A7. O composto de qualquer uma das formas de realização A1 a A5, em que R2 é NH2.
- Forma de realização A8. O composto de qualquer uma das Formas de realização A1 a A7 em que R3 é Cl.
- Forma de realização A9. O composto de qualquer uma das Formas de realização A1 a A7 em que R3 é OR4.
- Forma de realização A10. O composto da Forma de realização A9 em que R4 é alquila C1-C4.
- Forma de realização A11. O composto da forma de realização A10 em que R4 é metila, etila, n-propila ou i-propila.
- Forma de realização A12. O composto da forma de realização A9 em que R4 é SO2CF3 ou SO2(4-Me-Ph).
- Forma de realização A13. Um composto de Fórmula I na Descrição Resumida da Invenção que é um composto de Fórmula I-A em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; R3 é OR4; e R4 é alquila C1-C4.
- Forma de realização A14. Um composto de Fórmula I na Descrição Resumida da Invenção que é um composto de Fórmula I-B em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; e R4 é alquila C1-C4.
- Forma de realização A15. Um composto de Fórmula I na Descrição Resumida da Invenção que é um composto de Fórmula I-C em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6.
- Forma de realização A16. Um composto de qualquer uma das formas de - realização A1, A2, A4 ou A6 a A15, em que R1 é metila.
- Forma de realização A17. Um composto de qualquer uma das formas de realização A1 a A5 ou A6 a A16 em que R2 é diferente de Cl (isto é, é diferente de um composto de Fórmula I-B ou I-C).
- Forma de realização A18. Um composto da Forma de realização A1 que é diferente de 4,5,6-tricloro-2-metil-3(2H)-piridazinona (CAS No. 37648- 42-3) e 6-amino-4,5-dicloro-2-metil-3(2H)-piridazinona (CAS No. 25717-64-0).
- Forma de realização B1. Um processo para preparar um composto de Fórmula I-A conforme descrito na Descrição Resumida da Invenção.
- Forma de realização B2. O processo da Forma de realização B1 em que R1 é cicloalquila C3-C6.
- Forma de realização B3. O processo da Forma de realização B1 em que R1 é alquila C1-C4.
- Forma de realização B4. O processo da forma de realização B1 ou B3 em que R1 é metila.
- Forma de realização B5. O processo de qualquer uma das Formas de realização B1 a B4, em que a reação é realizada em um solvente adequado.
- Forma de realização B6. O processo da Forma de realização B5 em que o solvente adequado é metanol ou dioxano.
- Forma de realização B7. O processo de qualquer uma das Formas de realização B1 a B6, em que a reação é realizada a uma temperatura igual ou inferior a 0 °C.
- Forma de realização B8. O processo de qualquer uma das Formas de realização B1 a B6, em que a reação é realizada a uma temperatura acima de 0 °C.
- Forma de realização B9. O processo de qualquer uma das Formas de realização B1 a B8, em que o agente alcoxilante é metóxido de sódio ou metóxido de potássio.
- Forma de realização B10. O processo de qualquer uma das formas de realização B1 e B3 a B9, em que R1 é metila.
- Forma de realização B11. O processo de qualquer uma das Formas de realização B1 a B10, em que o composto de Fórmula I-A é isolado.
- Forma de realização C1. Um processo para preparar um composto de Fórmula I-B conforme descrito na Descrição Resumida da Invenção. - Forma de realização C2. O processo da Forma de realização C1 em que R1 é cicloalquila C3-C6.
- Forma de realização C3. O processo da Forma de realização C1 em que R1 é alquila C1-C4.
- Forma de realização C4. O processo de qualquer uma das formas de realização C1 ou C3, em que R1 é metila.
- Forma de realização C5. O processo de qualquer uma das formas de realização C1 a C4, em que R4 representa um grupo metila ou etila.
- Forma de realização C6. O processo de qualquer uma das Formas de realização C1 a C5, em que a reação é realizada em um solvente adequado.
- Forma de realização C7. O processo da Forma de realização C6 em que o solvente adequado é acetonitrila.
- Forma de realização C8. O processo de qualquer uma das Formas de realização C1 a C7, em que a reação é realizada a uma temperatura igual ou inferior a 0 °C.
- Forma de realização C9. O processo de qualquer uma das Formas de realização C1 a C7, em que a reação é realizada a uma temperatura acima de 0 °C.
- Forma de realização C10. O processo de qualquer uma das Formas de realização C1 a C9, em que o nitrito de alquila é nitrito de terc-butila.
- Forma de realização C11. O processo de qualquer uma das Formas de realização C1 a C6 ou C9 a C10, em que a reação é realizada a uma temperatura entre 0 °C e 180 °C.
- Forma de realização C12. O processo da Forma de realização C11 em que a reação é realizada a uma temperatura entre 0 °C e 80 °C.
- Forma de realização C13. O processo de qualquer uma das formas de realização C1, C3 ou C5 a C12, em que R1 é metila. - Forma de realização C14. O processo de qualquer uma das Formas de realização C1 a C13, em que o composto de Fórmula I-B é isolado.
- Forma de realização D1. Um processo para preparar um composto de Fórmula I-C conforme descrito na Descrição Resumida da Invenção.
- Forma de realização D2. O processo da Forma de realização D1 em que R1 é cicloalquila C3-C6.
- Forma de realização D3. O processo da forma de realização D1 em que R1 representa alquila C1-C4.
- Forma de realização D4. O processo da forma de realização D1 ou D3 em que R1 é metila.
- Forma de realização D5. O processo de qualquer uma das formas de realização D1 a D4 em que a reação é realizada pura ou em um solvente adequado.
- Forma de realização D6. O processo da forma de realização D5 em que o solvente adequado é acetonitrila.
- Forma de realização D7. O processo da forma de realização D5 em que a reação é realizada pura.
- Forma de realização D8. O processo de qualquer uma das formas de realização D1 a D7, em que a reação é realizada a uma temperatura entre 80 °C e 150 °C.
- Forma de realização D9. O processo de qualquer uma das Formas de realização D8, em que a reação é realizada a uma temperatura entre 100 °C e 140 °C.
- Forma de realização D10. O processo da Forma de realização D8 em que a reação é realizada a uma temperatura entre 120 °C e 140 °C.
- Forma de realização D11. O processo da Forma de realização D8 em que a reação é realizada a uma temperatura entre 100 °C e 120 °C. - Forma de realização D12. O processo da Forma de realização D8 em que a reação é realizada a uma temperatura de 120 °C.
- Forma de realização D13. O processo da Forma de realização D8 em que a pressão a 100 °C é de até 117 psig (807 kPa).
- Forma de realização D14. O processo da Forma de realização D8 em que a pressão a 120 °C é de até 150 psig (1034 kPa).
- Forma de realização D15. O processo da Forma de realização D8 em que a pressão a 140 °C é de até 223 psig (1538 kPa).
- Forma de realização D16. O processo de qualquer uma das formas de realização D1 a D9, em que a reação é na presença de N,N- dimetilformamida.
- Forma de realização D17. O processo da Forma de realização D10 em que a reação é na presença de N,N-dimetilformamida entre 10% em mol e 100% em mol.
- Forma de realização D18. O processo da Forma de realização D11 em que a reação é na presença de N,N-dimetilformamida entre 20% em mol e 30% em mol.
- Forma de realização D19. O processo de qualquer uma das Formas de realização D1 a D12 em que o composto de Fórmula I-C é isolado.
[0020] As formas de realização A1 a A18, B1 a B11, C1 a C14 e D1 a D19 e qualquer outra forma de realização ou formas de realização aqui descritas podem ser combinadas de qualquer maneira.
[0021] Um composto de Fórmula I-B pode ser preparado pela reação de um composto de tricloropiridazinona de Fórmula I-C com alcóxido de sódio ou de potássio em um solvente tal como 1,4-dioxano ou tetrahidrofurano a temperaturas que variam de 0 °C até a temperatura de refluxo do solvente como representado no Esquema 1. A preparação de um composto de Fórmula I-C é descrita em J. Het. Chem. 1972, vol. 9, pág. 471.
ESQUEMA 1 NaOR4 ou KOR4 dioxano ou THF
[0022] Como mostrado no Esquema 2, um composto de Fórmula I-C pode, alternativamente, ser preparado pela cloração de um composto de Fórmula 3 (em que M é H, Na ou K) usando um ou mais reagentes de cloração, tais como POCl 3, PCl3, PCl 5 e combinações dos mesmos.
Tipicamente, a reação é conduzida pura no reagente de cloração, ou na combinação de reagentes de cloração, a 80 °C a 150 °C, preferencialmente em torno de 100 °C.
ESQUEMA 2 reagente de cloração M = H, Na ou K; R é alquila C1-C6
[0023] Como mostrado no Esquema 3, um composto de Fórmula 3 pode ser preparado por tratamento de um composto de Fórmula 4 com alcóxido de sódio ou potássio em um solvente orgânico, tal como metanol, etanol, isopropanol ou tetrahidrofurano. Tipicamente, em solventes alcoólicos a reação é conduzida de 60 °C a 150 °C, preferencialmente de 70 °C a 80 °C. Tipicamente, em solventes não alcoólicos, tais como tetrahidrofurano, a reação é conduzida de 0 °C a 20 °C, de preferência de 0 °C a 5 °C. O método do Esquema 3 é ilustrado no presente Exemplo de Síntese 3.
ESQUEMA 3 NaOR4 ou KOR4 M = H, Na ou K; R é alquila C1-C6
[0024] Um composto de Fórmula I-C também pode ser preparado a partir de anidrido maleico em duas etapas, conforme descrito em WO 8704321 A2 e JP 47024029 B e como mostrado no Esquema 4. Condições alternativas para a segunda reação do Esquema 4 incluem o uso de um ou mais reagentes de cloração, como POCl3, PCl3, PCl5 e suas combinações na presença de N,N- dimetilformamida em um reator selado. Tipicamente, a reação é conduzida pura de 80 °C a 150 °C, de preferência 100 °C a 120 °C. A quantidade de N,N- dimetilformamida pode ser de 10% em mol a 100% em mol, de preferência 20% em mol a 30% em mol. A reação pode ser conduzida pura ou em um solvente orgânico, como acetonitrila. A segunda reação do Esquema 4 é ilustrada no presente Exemplo de Síntese 4.
ESQUEMA 4 reagente de piridina cloração
[0025] Um composto de fórmula I-B pode ser preparado utilizando os procedimentos descritos no Esquema 5. Um composto amino-N-piridazinona de Fórmula I-A pode ser tratado com um nitrito de alquila, tal como terc-butila ou nitrito de isoamila, e qualquer CuCl ou CuCl2 em um solvente tal como acetonitrila a temperaturas variando de 0 °C à temperatura de refluxo do solvente. Um procedimento análogo pode ser encontrado na página 82 em WO 2010/009183. As condições alternativas para a reação no Esquema 5 incluem a reação de um composto de Fórmula I-A com nitrito de sódio e ácido clorídrico concentrado, opcionalmente em um solvente tal como acetonitrila. Um procedimento análogo pode ser encontrado na página 223 de WO 2012/091156.
ESQUEMA 5 nitrito de alquila solvente CuCl ou CuCl2
[0026] A preparação de um composto de Fórmula I-A pode ser conseguida pelo tratamento de um composto de Fórmula 5 com alcóxido de sódio em dioxano como representado no Esquema 6. No Esquema 5, alcóxido de sódio (1,0 a 1,5 equivalentes molares), como um sólido ou como uma solução alcoólica a 25%, pode ser adicionada a uma solução do Composto 5 em dioxano, e a mistura resultante pode ser agitada a uma temperatura de preferencialmente 10 °C até à temperatura de refluxo do solvente. A preparação de um composto de Fórmula 5 é descrita em J. Het. Chem. 1996, vol. 33, pág. 1915. Ver também J. Het. Chem. 1996, vol. 33, pág. 1579.
ESQUEMA 6 dioxano
[0027] Sem mais elaboração, acredita-se que um técnico no assunto usando a descrição anterior pode utilizar a presente divulgação em toda a sua extensão. Os seguintes exemplos não limitativos são ilustrativos da divulgação. As etapas nos exemplos a seguir ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética geral, e o material de partida para cada etapa pode não ter sido necessariamente preparado por uma execução preparativa particular cujo procedimento é descrito em outros exemplos ou etapas.
[0028] Os compostos e processos descritos para preparar um composto de Fórmula I, I-A, I-B e I-C aqui são úteis para preparar piridazinonas herbicidas. Notavelmente onde um composto de Fórmula I em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; R2 é Cl; R3 é Cl ou OR4; e R4 é alquila C1-C4, SO2CF3 ou SO2(4-Me-Ph); pode reagir com um composto de Fórmula III em que R5 é H, F, Cl ou CH3; e
R6 é H ou Cl; sob condições adequadas para fornecer um composto de Fórmula
IV em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; R2 é Cl; R5 é H, F, Cl ou CH3; e R6 é H ou Cl.
[0029] Um composto de Fórmula IV pode ainda ser reagido com um agente de metoxilação para preparar um composto de Fórmula V em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; R2 é Cl; R5 é H, F, Cl ou CH3;
R6 é H ou Cl; e
[0030] Um composto de Fórmula V pode ser reagido com um agente desmetilante (tal como morfolina) para preparar um composto de Fórmula
VI em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; R2 é Cl; R5 é H, F, Cl ou CH3; e R6 é H ou Cl.
[0031] De preferência nos compostos de Fórmulas I, IV, V e VI, R1 é metila. De preferência, nos compostos de Fórmulas IV, V e VI, R5 é H.
Preferencialmente nos compostos de Fórmulas IV, V e VI, R5 é CH3. De preferência nos compostos de Fórmulas IV, V e VI, R6 é H. Os compostos de Fórmula VI são conhecidos a partir de WO 2015/168010 como tendo atividade herbicida.
[0032] Sem mais elaboração, acredita-se que um técnico no assunto usando a descrição anterior pode utilizar a presente divulgação em toda a sua extensão. Os seguintes exemplos não limitativos são ilustrativos da divulgação. As etapas nos exemplos a seguir ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética geral, e o material de partida para cada etapa pode não ter sido necessariamente preparado por uma execução preparativa particular cujo procedimento é descrito em outros exemplos ou etapas. As percentagens são em peso, exceto para misturas de solventes cromatográficos ou onde indicado de outra forma. As partes e porcentagens das misturas de solventes cromatográficos são em volume, a menos que seja indicado o contrário. Os espectros de 1H NMR são relatados em ppm a jusante de tetrametilsilano em CDCl3 a menos que indicado de outra forma; “s” significa singuleto e “ br s” significa singuleto largo.
EXEMPLO DE SÍNTESE 1 PREPARAÇÃO DE 6-AMINO-5-CLORO-4-METOXI-2-METIL-3(2H)-PIRIDAZINONA
[0033] Uma solução de metóxido de sódio em metanol (4,8 ml de uma solução a 4,4 M, 21,0 mmol) foi adicionada a uma suspensão de 6-amino- 4,5-dicloro-2-metil-3(2H)-piridazinona (3,70 g, 19,1 mmol) e dioxano (95 ml, anidro) com resfriamento em banho de água gelada. A suspensão resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 3 h e foi então vertida em uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio (150 ml) e a mistura resultante foi extraída com cloreto de metileno (150 ml). A camada aquosa foi extraída mais duas vezes com cloreto de metileno e os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio anidro, filtrados e concentrados para dar 3,45 g do composto do título como um semissólido amarelo.
[0034] 1H NMR (500 MHz) δ 4,34 (br s, 2H), 4,29 (s, 3H), 3,60 (s, 3H).
EXEMPLO DE SÍNTESE 2 PREPARAÇÃO DE 5,6-DICLORO-4-METOXI-2-METIL-3(2H)-PIRIDAZINONA
[0035] A uma solução de 6-amino-5-cloro-4-metoxi-2-metil-3(2H)- piridazinona (ou seja, o produto obtido no Exemplo de Síntese 1, 529 mg, 2,8 mmol), cloreto de cobre (II) (618 mg, 4,6 mmol) e acetonitrila (8 ml, anidro) foi adicionado nitrito de terc-butila (0,48 ml, 90% em peso, 3,6 mmol) com resfriamento em banho de água gelada. A mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 1 h e foi então repartida entre acetato de etila e uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, seca sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e concentrada para dar 0,51 g do composto do título como um semissólido amarelo.
[0036] 1H NMR (500 MHz) δ 4,33 (s, 3H), 3,74 (s, 3H).
EXEMPLO DE SÍNTESE 3 PREPARAÇÃO DE 2-METIL-4,5,6-TRICLORO-3(2H)-PIRIDAZINONA
[0037] Uma mistura de 4,5-dicloro-1,2-dihidro-1-metil-3,6- piridazinediona (10 g, 51 mmol), oxicloreto de fósforo (8,4 g, 55 mmol) e N,N- dimetilformamida (0,37 g, 5,1 mmol) foi selado em um reator de pressão, aquecido a 120 °C. A reação foi agitada durante 6 h. Durante a reação, a pressão da reação aumentou 150 psig (1034 kPa). A reação foi resfriada à temperatura ambiente. Água (100 ml) foi adicionada à mistura resultante, agitada durante 1 h, filtrada, lavada com água (20 ml) e seca sob vácuo. Ao sólido filtrado foram adicionados hexanos (30 ml) a 5 °C, filtrados e secos para dar 8,7 g do composto do título como um sólido bege.
[0038] 1H NMR (500 MHz) δ 3,86 (s).
EXEMPLO DE SÍNTESE 4 PREPARAÇÃO DE 5,6-DICLORO-4-METOXI-2-METIL-3(2H)-PIRIDAZINONA
[0039] A uma solução de 2-metil-4,5,6-tricloro-3(2H)-piridazinona (ou seja, o produto obtido no Exemplo de Síntese 3, 12 g, 56 mmol) em tetrahidrofurano (96 ml) a 1 °C foi lentamente adicionado metóxido de sódio (25% em metanol, 12,7 g, 59 mmol) ao longo de 30 min. A mistura resultante foi aquecida à temperatura ambiente ao longo de 30 min. Água foi adicionada (100 ml). A camada orgânica foi separada e concentrada para dar 21 g de um sólido bege. O sólido foi recristalizado a partir de metanol/ água (60 ml/ 60 ml) para render 8,25 g do composto do título como um sólido bege.
[0040] 1H NMR (500 MHz) δ 4,33 (s, 3H), 3,74 (s, 3H).
[0041] Exemplos representativos de intermediários sintéticos úteis na preparação de piridazinonas herbicidas são mostrados na Tabela 1.
TABELA 1 R1 R2 R3 CH3 NH2 OCH3 CH3 Cl OCH3 CH3 Cl Cl
[0042] Todas as patentes e publicações citadas neste documento são totalmente incorporadas por referência em sua totalidade.
Claims (12)
1. COMPOSTO, caracterizado por ser de Fórmula I e N-óxidos e/ ou sais dos mesmos em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; R2 é Cl ou NH2; R3 é Cl ou OR4; e R4 é alquila C1-C4, SO2CF3 ou SO2(4-Me-Ph) desde que o composto de Fórmula I seja diferente de 4,5,6-tricloro- 2-metil-3(2H)-piridazinona e 6-amino-4,5-dicloro-2-metil-3(2H)-piridazinona.
2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser um composto de Fórmula I-A em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; e R4 é alquila C1-C4.
3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por R1 ser alquila C1-C4; e
R4 ser um metila, etila, n-propila ou i-propila.
4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por R1 ser metila; e R4 ser metila.
5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser um composto de Fórmula I-B em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; e R4 é alquila C1-C4.
6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por R1 ser alquila C1-C4; e R4 ser metila, etila, n-propila ou i-propila.
7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por R1 ser metila; e R4 ser metila.
8. PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO de fórmula i-a, caracterizado por ser em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; e R4 ser alquila C1-C4 compreendendo a reação de um composto de Fórmula II em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6 com um agente alcoxilante.
9. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por R1 ser metila.
10. PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO de fórmula i-b, caracterizado por ser em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; e
R4 é alquila C1-C4 compreendendo a reação de um composto de Fórmula I-A em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; e R4 é alquila C1-C4 com um nitrito de alquila na presença de CuCl ou CuCl2.
11. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por R1 ser metila.
12. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por R4 ser um grupo metila.
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