CN104284892B - 哒嗪酮除草化合物 - Google Patents
哒嗪酮除草化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104284892B CN104284892B CN201380019481.4A CN201380019481A CN104284892B CN 104284892 B CN104284892 B CN 104284892B CN 201380019481 A CN201380019481 A CN 201380019481A CN 104284892 B CN104284892 B CN 104284892B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- compound
- methyl
- pyridazin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC=C[C@@]([C@@](C=CC=NC)N1C2=C(*)C(*)=NN(*I)C2=O)C(Br=C)=C1Cl Chemical compound CC=C[C@@]([C@@](C=CC=NC)N1C2=C(*)C(*)=NN(*I)C2=O)C(Br=C)=C1Cl 0.000 description 3
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Abstract
本发明涉及具有式(I)的化合物，或所述化合物的一种农学上可接受的盐，其中X1、R1、R2、R3、R5、G和n是如此处所定义的。本发明进一步涉及包括具有式(I)的化合物的除草组合物，并且涉及其用于特别是在有用植物作物中控制杂草的用途。
Description
本发明涉及新颖除草化合物、涉及用于制备它们的方法、涉及包括这些新颖衍生物的除草组合物、并且涉及其用于特别是在有用植物作物中控制杂草或用于抑制植物生长的用途。
除草的哒嗪酮是从WO2009/086041已知的。此外，除草的5/6元杂环基取代的哒嗪酮是从WO2011/045271已知的。本发明基于展现改善的除草特性的可替代的杂环基取代的哒嗪酮的鉴别。
因此，根据本发明，提供了一种具有式(I)的化合物：
或其农学上可接受的盐，
其中：-
X1是N或CR4；
R1选自下组，该组由以下各项组成：C1-C4烷基、C1-C2烷氧基-C1-C2烷基、C2-C4烯基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基以及C2-C4卤代炔基；
R2选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C3卤代烷氧基-C1-C3烷基-、C1-C6烷氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C1-C6羟基烷基-、C1-C6烷基羰基-、-S(O)pC1-C6烷基、氨基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-C(C1-C3烷基)＝N-O-C1-C3烷基以及C2-C6卤代炔基；
R3独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基以及-S(O)pC1-C6烷基；
R4和R5独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、羟基、卤素、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基以及-S(O)pC1-C6烷基；
G是氢或-C(O)-R6；
R6选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷基-S-、C1-C6烷氧基、-NR7R8以及被一个或多个R9任选取代的苯基；
R7和R8独立地选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基和C1-C6烷氧基-；
其中R7和R8可以一起形成一个吗啉基环；
R9选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基以及C1-C3卤代烷氧基；
n＝0、1、2、3或4；并且
p＝0、1或2。
卤素(或卤基)涵盖氟、氯、溴或碘。同样对应地应用于其他定义背景下的卤素，如卤代烷基或卤代苯基。
具有从1至6个碳原子链长的卤代烷基基团是，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基和2,2,2-三氯乙基、七氟正丙基以及全氟正己基。
烷氧基基团优选地具有1至6个碳原子的链长。烷氧基是，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基或一个戊氧基或己氧基异构体，优选地甲氧基和乙氧基。还应当领会的是，两个烷氧基取代基存在于相同碳原子上。
卤代烷氧基是，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基或2,2,2-三氯乙氧基，优选地是二氟甲氧基、2-氯乙氧基、或三氟甲氧基。
C1-C6烷基-S-(烷硫基)是，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，优选地是甲硫基或乙硫基。
C1-C6烷基-S(O)-(烷基亚磺酰基)是，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基或叔丁基亚磺酰基，优选地是甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基。
C1-C6烷基-S(O)2-(烷基磺酰基)是，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基或叔丁基磺酰基，优选地甲基磺酰基或乙基磺酰基。
在本发明的一个优选实施例中是具有式II(其中G是氢的式I)的一种化合物。
在本发明的另一个优选实施例中，R2选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基以及C2-C6卤代炔基。
特别优选地是其中R2选自下组，该组由以下各项组成：氢、甲基、乙基、环丙基以及甲氧基甲基，最优选地是甲基。
在本发明的另一个实施例中，R2是氢。
在本发明的另一个实施例中，n＝0。
在本发明的另一个实施例中，R1选自下组，该组由以下各项组成：甲基、乙基以及正丙基。
在本发明的另一个实施例中，X1是N。
在本发明的另一个实施例中，X1是CR4。尤其优选的是其中R4是卤素(最优选地是氯)和/或R5是卤素(最优选地是氯)。
具有式I的化合物可以包含不对称中心并且可以作为单一对映异构体、以任何比例的对映异构体对而存在，或在存在多于一个不对称中心的情况下，包含所有可能比率的非对映异构体。与其他可能性相比，典型地这些对映异构体之一具有增强的生物活性。
类似地，在存在双取代烯烃的情况下，这些可以E或Z形式或作为任何比例下的二者的混合物而存在。
此外，具有式I的化合物可以与替代性互变异构形式处于平衡。应当领会的是，所有互变异构形式(单一互变异构体或其混合物)、外消旋混合物和单一异构体被包括在本发明的范围内。
本发明还包括农学上可接受的盐，具有式I的化合物可以与胺类(例如氨、二甲胺和三乙胺)、碱金属和碱土金属碱类或季铵盐碱类形成这些农学上可接受的盐。在用作成盐物的碱金属和碱土金属氢氧化物、氧化物、醇盐以及碳酸氢盐和碳酸盐之中，给予强调的是锂、钠、钾、镁和钙的氢氧化物、醇盐、氧化物以及碳酸盐，但尤其是钠、镁和钙的那些。还可以使用对应的三甲基锍盐。
根据本发明的具有式(I)的化合物可以自身被用作除草剂，但是通常使用配制佐剂(如载体、溶剂和表面活性剂(SFA))将它们配制成除草组合物。因此，本发明进一步提供了一种除草组合物，该除草组合物包含根据以上权利要求中任一项所述的除草化合物和一种农业上可接受的配制佐剂。该组合物能以使用前稀释的浓缩物的形式存在，虽然还可以制成即用的组合物。通常用水进行最终稀释，但是可以替代水或除了水之外使用例如液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂。
这些除草组合物总体上包含按重量计从0.1％到99％、尤其是按重量计从0.1％到95％的具有式I的化合物以及按重量计从1％到99.9％的一种配制佐剂，该配制佐剂优选地包括按重量计从0％到25％的一种表面活性物质。
这些组合物可以选自多种配制品类型，这些配制品类型中的很多从ManualonDevelopmentandUseofFAOSpecificationsforPlantProtectionProducts(关于植物保护产品的FAO标准的发展和使用的手册)，第5版，1999年中得知。这些包括可尘化粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、水溶性颗粒剂(SG)、水可分散性颗粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(缓释或快释的)、可溶的浓缩物(SL)、油易混合的液体(OL)、超低体积液体(UL)、可乳化的浓缩物(EC)、可分散的浓缩物(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO)两者)、微乳液(ME)、悬浮液浓缩物(SC)、气溶胶、胶囊悬浮液(CS)以及种子处理配制品。在任何情况下，所选择的配制品类型将取决于所设想的具体目的以及具有式(I)的化合物的物理、化学和生物特性。
可尘化粉剂(DP)可以通过将具有式(I)的化合物与一种或多种固体稀释剂(例如，天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩土、硅藻土(diatomaceousearths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石以及其他有机和无机的固体载体)混合并将该混合物机械地碾磨成精细粉末来制备。
可溶性粉剂(SP)可以通过将具有式(I)的化合物与一种或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(如多糖)以及任选地一种或多种湿润剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物进行混合来制备以改进水分散性/水溶性。然后将该混合物研磨成细粉。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)可以通过将具有式(I)的化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种湿润剂以及优选地，一种或多种分散剂，以及任选地，一种或多种的悬浮剂混合来制备以促进在液体中的分散。然后将该混合物研磨成细粉。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散性颗粒剂(WG)。
可以这样形成颗粒剂(GR)：通过将具有式(I)的化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物颗粒化来形成，或者通过将具有式(I)的化合物(或其在一种适合试剂中的溶液)吸收进多孔颗粒材料(如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceousearths)或玉米芯粉)或通过将具有式(I)的化合物(或其在适合试剂中的溶液)吸附到硬芯材料(如沙、硅酸盐、无机碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并且如果必要的话，进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。普遍用来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(如脂肪族和芳香族的石油溶剂、醇、醚、酮以及酯)以及粘着剂(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖以及植物油)。也可以在颗粒剂中包括一种或多种其他添加剂(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)。
可分散的浓缩物(DC)可以通过将具有式(I)的化合物溶于水或一种有机溶剂(如酮、醇或乙二醇醚)中来制备。这些溶液可以包含表面活性剂(例如用来在喷雾槽中改进水稀释性或防止结晶)。
可乳化的浓缩物(EC)或水包油乳液(EW)可以通过将具有式(I)的化合物溶于一种有机溶剂(任选地包含一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中来制备。在EC中使用的适合的有机溶剂包括芳香族烃类(如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO100、SOLVESSO150和SOLVESSO200；SOLVESSO是注册商标)、酮类(如环己酮或甲基环己酮)和醇类(如苯甲醇、糠醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮类(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烃。EC产物可以在添加至水中时自发地乳化，产生具有足够稳定性以便允许通过适当设备喷洒施用的乳液。
EW的制备涉及获得作为一种液体(如果它在室温下不是液体，则它可以在典型地低于70℃的合理温度下熔化)或处于溶液中(通过将它溶于适当的溶剂中)的具有式(I)的化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化进包含一种或多种SFA的水中，以产生乳液。在EW中使用的适合的溶剂包括植物油、氯化烃(如氯苯)、芳香族溶剂(如烷基苯或烷基萘)以及其他在水中具有低溶解度的适当的有机溶剂。
微乳液(ME)可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的掺合物混合来制备，以自发地产生一种热力学稳定的各向同性的液体配制品。具有式(I)的化合物一开始就存在于水中或溶剂/SFA掺合物中。在ME中使用的适合的溶剂包括此前描述的在EC或EW中使用的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(存在哪种体系可以通过电导率测量来确定)并且可以适合用于在相同配制品中混合水溶性的和油溶性的杀有害生物剂。ME适合用于稀释进入水中，保持为微乳液或形成常规的水包油乳液。
悬浮液浓缩物(SC)可以包含具有式(I)的化合物的精细分开的不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。SC可以任选地使用一种或多种分散剂通过在适合的介质中球磨或珠磨具有式(I)的固体化合物来制备，以产生该化合物的精细颗粒悬浮液。在该组合物中可以包括一种或多种湿润剂，并且可以包括悬浮剂以降低颗粒的沉降速度。可替代地，可以干磨具有式(I)的化合物并且将其添加到包含此前描述的试剂的水中，以产生希望的最终产物。
气溶胶配制品包含具有式(I)的化合物和适合的推进剂(例如，正丁烷)。也可以将具有式(I)的化合物溶于或分散于适合的介质(例如水或可与一种水混溶的液体，如正丙醇)中以提供在不加压的手动喷洒泵中使用的组合物。
胶囊悬浮液(CS)可以通过以与制备EW配制品类似的方式来制备，但具有额外的聚合阶段这样使得获得油滴的水分散体，其中每个油滴都被聚合物壳包裹并且包含具有式(I)的化合物以及任选地其一种载体或稀释剂。该聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序来制备。这些组合物可以提供具有式(I)的化合物的受控释放并且它们可以用于种子处理。具有式(I)的化合物也可以被配制在可生物降解的聚合物基质中，以提供该化合物的缓慢的受控释放。
该组合物可以包括一种或多种添加剂以改进该组合物的生物性能，例如通过改进表面上的湿润性、保留或分布；处理过的表面上的防雨性；或具有式(I)的化合物的吸收或迁移性。此类添加剂包括表面活性剂(SFA)、基于油的喷洒添加剂，例如某些矿物油或天然植物油(如大豆和油菜籽油)，以及这些与其他生物增强佐剂(可帮助或改变具有式(I)的化合物的作用的成分)的掺合物。
湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子类型、阴离子类型、两性类型或非离子类型的SFA。
适合的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉以及胺盐。
适合的阴离子SFA包括脂肪酸的碱金属盐、脂肪族硫酸单酯的盐(例如月桂硫酸钠)、磺化的芳香族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐及二-异丙基-萘磺酸钠和三-异丙基-萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)、磷酸酯类(来自一种或多种脂肪醇与磷酸(主要是单酯)或与五氧化二磷(主要是二酯)之间反应的产物，例如月桂醇与四磷酸之间的反应；另外这些产物可被乙氧基化)、硫代琥珀酰胺酸盐、石蜡或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐以及木质磺酸盐。
适合的两性型SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
适合的非离子类型的SFA包括环氧烷类(如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物)与脂肪醇类(如油醇或鲸蜡醇)或与烷基酚类(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如月桂基二甲基氧化胺)；以及卵磷脂。
适合的悬浮剂包括亲水性胶体(例如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(例如膨润土或绿坡缕石)。
本发明的组合物可以进一步包括至少一种另外的杀有害生物剂。例如，根据本发明的这些化合物也可以与其他除草剂或植物生长调节剂组合使用。在一个优选实施例中，该另外的杀有害生物剂是一种除草剂和/或除草剂安全剂。此类混合物的实例是(其中‘I’代表具有式I的化合物)：I+乙草胺、I+三氟羧草醚、I+三氟羧草醚-钠、I+苯草醚、I+丙烯醛、I+拉草、I+禾草灭、I+莠灭净、I+氨唑草酮、I+酰嘧磺隆、I+氯氨吡啶酸、I+杀草强、I+莎稗磷、I+磺草灵、I+莠去津、I+唑啶草酮、I+四唑嘧磺隆、I+BCPC、I+氟丁酰草胺、I+草除灵、I+苯酸草酮(bencarbazone)、I+氟草胺、I+呋草黄、I+苄嘧磺隆、I+苄嘧磺隆-甲基、I+地散磷、I+灭草松、I+双苯嘧草酮、I+双环磺草酮、I+吡草酮、I+式I的化合物+二环吡草酮(bicyclopyrone)、I+甲羧除草醚、I+双丙氨膦、I+双草醚、I+双草醚-钠、I+硼砂、I+除草定、I+溴丁酰草胺、I+溴苯腈、I+丁草胺、I+抑草磷、I+仲丁灵、I+丁苯草酮、I+丁草敌、I+二甲基砷酸、I+氯酸钙、I+唑草胺、I+卡草胺、I+氟唑草酮(carfentrazone)、I+氟唑草酮-乙基、I+整形醇、I+整形醇-甲基、I+氯草敏、I+氯嘧磺隆(chlorimuron)、I+氯嘧磺隆-乙基、I+氯醋酸、I+绿麦隆、I+氯苯胺灵、I+氯磺隆、I+敌草索(chlorthal)、I+敌草索-二甲基、I+吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、I+环庚草醚、I+醚磺隆、I+咯草隆、I+烯草酮、I+炔草酯(clodinafop)、I+炔草酯-炔丙基(clodinafop-propargyl)、I+广灭灵、I+氯甲酰草胺、I+克草立特、I+cloransulam、I+氯酯磺草胺(cloransulam-methyl)、I+氰草津(cyanazine)、I+草灭特、I+环丙嘧磺隆(cyclosulfamuron)、I+草噻喃、I+氰氟草酯(cyhalofop)、I+氰氟草酯-丁基(cyhalofop-butyl)、I+2,4-D、I+杀草隆、I+茅草枯、I+棉隆(dazomet)、I+2,4-DB、I+I+甜菜安、I+麦草畏、I+敌草腈、I+滴丙酸、I+滴丙酸-P、I+禾草灵、I+禾草灵-甲基、I+双氯磺草安、I+野燕枯、I+野燕枯甲硫酸盐、I+吡氟草胺、I+氟吡草腙、I+恶唑隆、I+哌草丹、I+二甲草胺、I+异戊乙净、I+二甲吩草胺、I+二甲吩草胺-P、I+噻节因、I+二甲基次胂酸、I+氨氟灵、I+特乐酚、I+草乃敌、I+异丙净(dipropetryn)、I+敌草快、I+敌草快二溴化物、I+氟硫草定、I+敌草隆、I+茵多酸、I+EPTC、I+戊草丹、I+乙丁烯氟灵、I+胺苯磺隆、I+胺苯磺隆-甲基、I+乙烯利、I+乙氧呋草黄、I+氯氟草醚、I+乙氧嘧磺隆、I+乙氧苯草胺、I+精恶唑禾草灵(fenoxaprop-P)、I+精恶唑禾草灵-乙基(fenoxaprop-P-ethyl)、I+四唑酰草胺、I+硫酸亚铁、I+麦草伏-M、I+啶嘧磺隆、I+双氟磺草胺、I+吡氟乐草灵(fluazifop)、I+吡氟乐草灵-丁基、I+吡氟乐草灵-P、I+吡氟乐草灵-P-丁基、I+异丙吡草酯(fluazolate)、I+氟酮磺隆、I+氟酮磺隆-钠、I+氟吡磺隆、I+氟消草、I+氟噻草胺、I+氟哒嗪(flufenpyr)、I+氟哒嗪-乙基、I+氟节胺(flumetralin)、I+唑嘧磺草胺、I+氟烯草酸(flumiclorac)、I+氟烯草酸-戊基、I+灭炔氟草胺、I+炔草胺(flumipropin)、I+伏草隆、I+乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、I+乙羧氟草醚-乙基(fluoroglycofen-ethyl)、I+氟普(fluoxaprop)、I+氟胺草唑(flupoxam)、I+氟泊派噻(flupropacil)、I+氟丙酸(flupropanate)、I+氟啶嘧磺隆、I+氟啶嘧磺隆-甲基-钠、I+抑草丁、I+氟啶草酮(fluridone)、I+氟咯草酮、I+氟草烟、I+呋草酮、I+嗪草酸、I+嗪草酸-甲基、I+氟磺胺草醚、I+甲酰胺磺隆、I+调节膦、I+草丁膦、I+草丁膦-铵、I+草甘膦、I+氟氯吡啶酯、I+氯吡嘧磺隆、I+氯吡嘧磺隆-甲基、I+吡氟氯禾灵、I+吡氟氯禾灵-P、I+环嗪酮、I+咪草酸、I+咪草酸-甲基、I+甲氧咪草烟、I+甲基咪草烟、I+灭草烟、I+灭草喹、I+咪草烟、I+唑吡嘧磺隆、I+茚草酮、I+三嗪茚草胺(indaziflam)、I+碘甲烷、I+碘甲磺隆、I+碘甲磺隆-甲基-钠、I+碘苯腈、I+异丙隆、I+异恶隆、I+异恶草胺、I+异恶氯草酮、I+异恶唑草酮、I+异恶草醚(isoxapyrifop)、I+特胺灵、I+乳氟禾草灵、I+环草定、I+利谷隆、I+氯苯氧丙酸(mecoprop)、I+氯苯氧丙酸-P、I+苯噻草胺、I+氟磺酰草胺、I+二磺隆(mesosulfuron)、I+二磺隆-甲基、I+硝草酮、I+威百亩、I+恶唑酰草胺、I+苯嗪草酮、I+吡唑草胺、I+甲苯噻隆、I+灭草唑(methazole)、I+甲基胂酸、I+甲基杀草隆、I+异硫氰酸甲酯、I+异丙甲草胺、I+S-异丙甲草胺、I+磺草唑胺、I+甲氧隆、I+嗪草酮、I+甲磺隆(metsulfuron)、I+甲磺隆-甲基(metsulfuron-methyl)、I+禾草特、I+绿谷隆、I+萘丙胺、I+敌草胺、I+萘草胺、I+草不隆、I+烟嘧磺隆、I+n-甲基草甘膦、I+壬酸、I+氟草敏、I+油酸(脂肪酸类)、I+坪草丹、I+嘧苯胺磺隆、I+氨磺乐灵、I+丙炔恶草酮、I+恶草酮、I+环氧嘧磺隆、I+氯恶嗪草、I+乙氧氟草醚、I+百草枯、I+百草枯二盐酸盐、I+克草敌、I+二甲戊乐灵、I+五氟磺草胺、I+五氯苯酚、I+甲氯酰草胺、I+环戊恶草酮、I+烯草胺、I+甜菜宁、I+毒莠定、I+氟吡酰草胺、I+唑啉草酯、I+哌草磷、I+丙草胺、I+氟嘧磺隆、I+氟嘧磺隆-甲基、I+氨氟乐灵、I+环苯草酮、I+调环酸钙(prohexadione-calcium)、I+扑灭通、I+扑草净、I+毒草胺、I+敌稗、I+喔草酯、I+扑灭津、I+苯胺灵、I+异丙草胺、I+丙苯磺隆、I+丙苯磺隆-钠、I+炔苯酰草胺、I+苄草丹、I+氟磺隆、I+双唑草腈、I+吡草醚、I+吡草醚-乙基、I+磺酰草吡唑(pyrasulfotole)、I+吡唑特、I+吡嘧磺隆、I+吡嘧磺隆-乙基、I+苄草唑、I+嘧啶肟草醚、I+稗草丹、I+氯苯咕醇(pyridafol)、I+哒草特、I+环酯草醚、I+嘧草醚、I+嘧草醚-甲基、I+吡丙醚(pyrimisulfan)、I+嘧草硫醚、I+嘧硫草醚-钠、I+派罗克杀草砜(pyroxasulfone)、I+啶磺草胺(pyroxsulam)、I+二氯喹啉酸、I+氯甲喹啉酸、I+灭藻醌、I+喹禾灵(quizalofop)、I+精喹禾灵、I+玉嘧磺隆、I+苯嘧磺草胺、I+稀禾定、I+环草隆、I+西玛津、I+西草净、I+氯酸钠、I+磺草酮、I+甲磺草胺、I+嘧磺隆、I+嘧磺隆-甲基、I+草硫膦、I+磺酰磺隆、I+硫酸、I+丁噻隆、I+双环磺草酮(tefuryltrione)、I+环磺酮(tembotrione)、I+得杀草、I+特草定、I+特丁通、I+特丁津、I+去草净、I+甲氧噻草胺、I+噻草啶、I+噻吩磺隆、I+二噻酮磺隆(thiencarbazone)、I+噻吩磺隆-甲基、I+杀草丹、I+苯吡唑草酮、I+三甲苯草酮、I+野麦畏、I+醚苯磺隆、I+三嗪氟草胺、I+苯磺隆(tribenuron)、I+苯磺隆-甲基、I+绿草定、I+草达津、I+三氟啶磺隆、I+三氟啶磺隆-钠、I+氟乐灵、I+氟胺磺隆、I+氟胺磺隆-甲基、I+三羟基三嗪、I+抗倒酯(trinexapac-ethyl)、I+三氟甲磺隆、I+[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶基氧基]乙酸乙酯(CASRN353292-31-6)。本发明的这些化合物还可以与WO06/024820和/或WO07/096576中披露的除草化合物组合。
具有式I的化合物的混合配伍物还可以呈酯或盐的形式，例如在杀有害生物剂手册(ThePesticideManual)，第十四版，英国作物保护委员会(BritishCropProtectionCouncil)，2006中所提到。
具有式I的化合物还可以在与其他农用化学品(如杀真菌剂、杀线虫剂或杀昆虫剂)的混合物中使用，这些农用化学品的实例在杀有害生物剂手册中给出。
具有式I的化合物与混合配伍物的混合比优选地是从1:100至1000:1。
这些混合物可以有利地用于以上提到的这些配制品中(在这种情况下“活性成分”涉及具有式I的化合物与混合配伍物的对应混合物)。
根据本发明的具有式I的这些化合物还可以与一种或多种安全剂组合使用。同样，根据本发明的一种具有式I的化合物与一种或多种另外的除草剂的混合物也可以与一种或多种安全剂组合使用。这些安全剂可以是AD67(MON4660)、解草嗪、解毒喹、环丙磺酰胺(CASRN221667-31-8)、二氯丙烯胺、解草唑乙酯、解草啶、氟草肟、解草恶唑和对应的R异构体、双苯恶唑酸乙酯、吡唑解草酸二乙酯、解草腈、N-异丙基-4-(2-甲氧基-苯甲酰基氨磺酰基)-苯甲酰胺(CASRN221668-34-4)。其他可能性包括例如在EP0365484中披露的安全剂化合物，例如N-(2-甲氧基苯甲酰基)-4-[(甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺。特别优选的是具有式I的一种化合物与环丙磺酰胺、双苯恶唑酸乙酯、解毒喹和/或N-(2-甲氧基苯甲酰基)-4-[(甲基-氨基羰基)氨基]苯磺酰胺的混合物。
具有式I的化合物的这些安全剂还可以处于酯或盐的形式，例如像在杀有害生物剂手册，第14版(BCPC)，2006中所提及的。提及解毒喹还适用于其锂、钠、钾、钙、镁、铝、铁、铵、季铵、锍或其鏻盐(如在WO02/34048中披露的)，并且对解草唑乙酯(fenchlorazole-ethyl)的提及还适用于解草唑(fenchlorazole)，等等。
优选地，具有式I的化合物与安全剂的混合比是从100:1至1:10，尤其是从20:1至1:1。
这些混合物可有利地用于以上提到的这些配制品中(在这种情况下“活性成分”涉及具有式I的化合物与安全剂的对应混合物)。
本发明仍进一步提供了一种在包括作物和杂草的场所处选择性地控制杂草的方法，其中该方法包括向该场所施用杂草控制量的根据本发明的组合物。‘控制’意指杀死、减少或延迟生长或防止或减少发芽。通常有待控制的植物是不想要的植物(杂草)。‘场所’意指其中植物正生长或将生长的区域。
具有式I的化合物的施用率可以在宽范围之内变化并且取决于土壤的性质、施用方法(出苗前或出苗后；拌种；施用至种子垄沟；免耕施用等)、作物、有待控制的杂草、主要气候条件、以及受施用方法支配的其他因素、施用时间以及目标作物。根据本发明的具有式I的化合物通常以从10克/公顷至2000克/公顷，尤其是从50克/公顷到1000克/公顷的比率施用。
通常通过喷洒该组合物进行施用，典型地是通过用于大面积的装在拖拉机上的喷洒机，但是还可以使用其他方法如撒粉(针对粉末)、滴加或浸湿。
可以使用根据本发明的组合物的有用植物，包括作物如谷物类，例如大麦和小麦、棉花、油菜籽油菜、向日葵、玉米、稻、大豆、甜菜、甘蔗以及草皮。
作物植物还可以包括树，如果树、棕榈树、椰子树或其他坚果。还包括藤本植物(如葡萄)、灌木果树、果实植物和蔬菜。
作物应被理解为还包括通过常规的育种方法或通过基因工程已经赋予对除草剂或多种类别的除草剂(例如ALS-抑制剂、GS-抑制剂、EPSPS-抑制剂、PPO-抑制剂、ACC酶-抑制剂以及HPPD-抑制剂)的耐受性的那些作物。通过常规的育种方法已经赋予其对咪唑啉酮类(例如，甲氧咪草烟)的耐受性的作物的一个实例是夏季油菜(卡罗拉(canola))。通过基因工程方法而赋予对除草剂的耐受性的作物的实例包括例如草甘膦和草丁膦抗性的玉米品种，这些玉米品种在和商标名下是可商购的。在一个特别优选方面,该作物植物已被工程化以过表达尿黑酸茄呢酰转移酶(homogentisatesolanesyltransferase)，如例如WO2010/029311中教导的。
作物还应理解为是已经通过基因工程方法赋予对有害昆虫的抗性的那些，例如Bt玉米(抗欧洲玉米螟)、Bt棉花(抗棉铃象虫甲)并且还有Bt马铃薯(抗科罗拉多甲虫)。Bt玉米的实例是的Bt176玉米杂交体(先正达种子公司(SyngentaSeeds))。该Bt毒素是由苏芸金芽孢杆菌土壤细菌天然形成的一种蛋白质。毒素或能够合成此类毒素的转基因植物的实例被描述在EP-A-451878、EP-A-374753、WO93/07278、WO95/34656、WO03/052073和EP-A-427529中。包含一个或多个编码杀昆虫剂抗性和表达一种或多种毒素的基因的转基因植物的实例是(玉米)、Yield(玉米)、(棉花)、(棉花)、(马铃薯)、和。其植物作物或种子材料均可以是抗除草剂的并且同时是抗昆虫摄食的(“叠加的”转基因结果)。例如，种子可以在具有表达杀昆虫的Cry3蛋白的能力的同时是耐草甘膦的。
作物还应被理解为包括通过常规的育种或基因工程的方法获得并且包含所谓的输出型(output)性状(例如改进的储存能力、更高的营养价值以及改进的香味)的那些。
其他有用的植物包括例如在高尔夫球场、草地、公园以及路旁的或者商业上种植用于草地的草皮草，以及观赏植物，如花卉或者灌木。
可以使用这些组合物来控制不想要的植物(统称为‘杂草’)。有待控制的杂草既可以是单子叶的物种，例如剪股颖属、看麦娘属、燕麦属、臂形草属、雀麦属、蒺藜草属、莎草属、马唐属、稗属、穇属、黑麦草属、雨久花属、筒轴茅属、慈姑属、藨草属、狗尾草属以及高粱属，也可以是双子叶的物种，例如苘麻属、苋属、豚草属、藜属、菊属、白酒草属、拉拉藤属、番薯属、旱金莲属、黄花稔属、白芥属、茄属、繁缕属、婆婆纳属、堇菜属以及苍耳属。杂草还可以包括可被认为是作物植物但是在作物区外生长的植物(‘逃逸者(escapes)’)，或从先前栽培的不同作物留下的种子生长的植物(‘志愿者(volunteers)’)。此类志愿者或逃逸者可以是对某些其他除草剂耐受的。
本发明的这些化合物可以根据以下的一个或多个方案制备。
如在反应方案1中所示，可以从具有式(1a)的化合物通过与吗啉加热来制备本发明的某些化合物(长岛(Nagashima)，広梦(Hiromu)等人，杂环(Heterocycles)，26(1)，1-4；1987)。
反应方案1
如在反应方案2中所示，可以从具有式(2)的化合物制备具有式(1a)的化合物。
反应方案2
具有式(1a)的化合物可通过在一种强碱(例如NaH或NaHMDS)的存在下，使哒嗪酮(2)与必需的稠二环杂芳香族构建块反应进行制备。适合的溶剂是THF或DMF。
化合物(2)(其中R1＝Me并且R2＝H)可根据四面体(Tetrahedron)2001，57，1323-1330通过可商购的4,5-二氯-2-甲基-3(2H)-哒嗪酮与1,4-二噁烷中的NaOMe的的反应进行制备。
化合物(2)(其中R1＝Me并且R2＝Me)可如在反应方案3中所示进行制备。
反应方案3
可替代地，本发明的某些化合物可根据反应方案4进行制备。
反应方案4
本发明的化合物可从具有式(3)的化合物通过在一种适合的溶剂与浓水性NaOH加热进行制备。
如在反应方案5中所示，可以制备具有式(3)的化合物。
反应方案5
具有式(3)的化合物可通过在一种强碱和一种适合的溶剂的存在下，使化合物(4)与2或更多当量的必需的稠二环杂芳香族构建块反应进行制备。适合的碱的实例是NaH、NaHMDS以及Cs2CO3。适合的溶剂的实例是THF以及DMF。化合物(4)的一个实例是可商购的4,5-二氯-2-甲基-3(2H)-哒嗪酮。
如在反应方案6中所示，用于接近本发明的某些化合物的一个变化包括化合物(1b)的单-或双-氯化。
反应方案6
如在反应方案7中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过单-氯化合物的单-溴化进行制备。
反应方案7
如在反应方案8中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过化合物(1b)的三-氯化进行制备。
反应方案8
如在反应方案9中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过化合物(1b)的单-溴化进行制备。
反应方案9
如在反应方案10中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过单-溴化合物的单-氯化进行制备。
反应方案10
如在反应方案11中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过化合物(1b)的双-和三-溴化进行制备。
反应方案11
如在反应方案12中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过使用一种适合的催化剂/配体、碱以及溶剂，使一种溴化物化合物与一种适合的偶联伴侣反应进行制备。适合的催化剂/配体的实例是Pd2dba3/XantPhos、[Pd(烯丙基)Cl]2/RockPhos或tBuXPhos预催化剂。适合的碱的实例是DIPEA、LiHMDS、或Cs2CO3。适合的溶剂的实例是1,4-二噁烷、THF、DMF或甲苯。
反应方案12
如在反应方案13中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过使用一种适合的催化剂/配体、碱以及溶剂，使一种溴化物化合物与一种适合的有机硼偶联伴侣反应进行制备。适合的有机硼偶联伴侣的实例是硼酸、硼酸酯以及三氟硼酸钾盐。适合的催化剂/配体的实例是Pd(OAc)2/RuPhos或Pd-dppf。适合的碱的一个实例是CsF。适合的溶剂的实例是1,4-二噁烷、水、或DME。
反应方案13
如在反应方案14中所示，适合的三氟硼酸钾盐是可商购的或可通过使三氟乙醇与(溴甲基)三氟硼酸钾(均是可商购的)反应进行制备。
反应方案14
如在反应方案15中所示，某些甲基硫化物化合物可通过NaSMe与一种溴化物化合物的交叉偶联进行制备。
反应方案15
如在反应方案16(n＝1或2)中所示，某些具有式(1a)的化合物可通过硫氧化进行制备。
反应方案16
如在反应方案17中所示，某些具有式(1a)的化合物可通过一种异丙烯基化合物的还原进行制备。
反应方案17
如在反应方案18中所示，某些具有式(1a)的化合物可通过腈形成进行制备。(所需的醛起始材料是根据反应方案21进行制备的)
反应方案18
本发明的某些化合物可如在反应方案19中所示进行制备。
反应方案19
参照反应方案19，本发明的某些化合物可通过最终的二酮衍生步骤进行制备。在NEt3以及一种适合的溶剂存在下在0℃至回流之间的温度下，将二酮底物与1或更多当量的必需的亲电子类R-X反应。适合的溶剂的实例是DCM和THF。适合的可商购的亲电子类R-X的实例是酰氯、氯甲酸酯、磺酰氯、胺碳酰氯、卤代烷以及S-硫代氯甲酸烷基酯。
如在反应方案20中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过已在吲哚2-位置被取代的吲哚中间体的单-氯化或单-溴化进行制备。
反应方案20
如在反应方案21中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过烯烃的臭氧分解进行制备。
反应方案21
如在反应方案22中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过羰基化合物的二氟化进行制备。该羰基化合物在-78℃至25℃于一种适合的溶剂中与2或更多当量的三氟化二乙氨基硫(DAST)反应。适合的溶剂的实例是二氯甲烷和氯仿。(该羰基化合物起始材料典型地是根据反应方案21进行制备的)
反应方案22
如在反应方案23中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过羰基化合物的还原进行制备。该羰基化合物底物在-78℃至25℃于一种适合的溶剂中与0.5或更多当量的硼氢化钠反应。适合的溶剂的实例是甲醇和乙醇。
反应方案23
如在反应方案24中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过醇的甲基化进行制备。在一种适合的碱的存在下，该醇起始材料在-78℃至25℃于一种适合的溶剂中与1或更多当量的碘代甲烷反应。适合的碱的一个实例是氢化钠。适合的溶剂的实例是N,N-二甲基甲酰胺以及四氢呋喃。(该醇底物典型地是根据反应方案23进行制备的)
反应方案24
如在反应方案25中所示，具有式(1a)的某些化合物可通过醇的氟化进行制备。该醇起始材料在-78℃至25℃于一种适合的溶剂中与1或更多当量的三氟化二乙氨基硫(DAST)反应。适合的溶剂的实例是二氯甲烷和氯仿。反应方案25
实例
实例1.4-(3-氯-吲哚-1-基)-2-甲基-2H-哒嗪-3,5-二酮。
将4-(3-氯-吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-2H-哒嗪-3-酮(1.70g，5.87mmol)和吗啉(8ml)的混合物在微波辐射下加热到140℃持续10min。允许该混合物冷却，然后在减压下蒸发，以去除该吗啉的大部分。将该残余物用1:1v/v冰冷的AcOH:DCM(100ml)进行搅拌，以给出一种自由流动的半固体。将挥发物在真空下去除并且获得的固体用水浆化。在减压下通过过滤回收该固体并且在1mBar和60℃干燥，以给出呈米色固体状的标题化合物，1.54g，95％产率。1Hnmr(DMSO-d6)δ(ppm)7.89(1H，s)，7.57-7.50(2H，m)，7.24-7.17(2H，m)，7.12-7.06(1H，m)，3.66(3H，s)
(根据反应方案1也制备了本发明的某些其他化合物，可以不同地需要修饰的纯化程序，例如使用硅石柱层析，制备型HPLC或结晶)。
4-(3-氯-吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-2H-哒嗪-3-酮
在N2下，将氢化钠(60％质量于矿物油中，874mg，21.9mmol)悬浮于干燥的DMF(10ml)。在搅拌下，经20min添加3-氯吲哚(3.01g，19.9mmol)于DMF(30ml)中的溶液。在添加过程中，通过环境温度下水浴进行冷却。观察到释放出气体，并且将该混合物搅拌30min。
然后将该反应混合物用另外的DMF(20ml)稀释。经5min添加5-氯-4-甲氧基-2-甲基-2H-哒嗪-3-酮(3.47g，19.9mmol)于DMF(30ml)的溶液。然后在环境温度下，在将该混合物在冰浴中冷却之前搅拌另外的3h，并且用饱和水性KH2PO4(100ml)淬灭。将该混合物萃取到EtOAc(3x150ml)中并且将合并的有机萃取物经MgSO4干燥。真空蒸发，以给予粗残余物，将其通过快速层析(硅胶，洗脱液0-100％EtOAc于异己烷中梯度)进行纯化。获得呈米色固体状的该标题化合物，3.41g，59％产率。1Hnmr(CDCl3)δ(ppm)7.92(1H，s)，7.62-7.67(1H，m)，7.20-7.28(3H，m)，6.96-7.01(1H，m)，3.86(3H，s)，3.85(3H，s).
实例2.4-(3-氯吲唑-1-基)-2-甲基-哒嗪-3,5-二酮。
将1:1w/w32％NaOH:水混合物(8g总量)添加到甲醇(30mL)中的4,5-双(3-氯吲唑-1-基)-2-甲基-哒嗪-3-酮(768mg，1.87mmol)，并且然后将该混合物在80℃加热20分钟。允许该混合物冷却到室温，然后真空下浓缩。将二氯甲烷(50mL)和水(50mL)添加到该残余物中并且去除有机层。用浓HCl将水层酸化到pH1，然后用二氯甲烷(40mLx2)萃取。使合并的有机萃取物通过分相器连接柱，并且真空下浓缩，以给出呈白色固体状的该标题化合物(490mg)。1Hnmr(DMSO-d6)δ(ppm)7.93(1H，s)7.71-7.79(1H，m)7.45-7.54(1H，m)7.26-7.38(2H，m)3.66(3H，s)。将类似地制备的一些其他二酮产物用乙酸乙酯或醚研磨。
4,5-双(3-氯吲唑-1-基)-2-甲基-哒嗪-3-酮。
将4,5-二氯-2-甲基-哒嗪-3-酮(551mg，3.08mmol)、3-氯-1H-吲唑(1.17g，7.70mmol)、DMF(15ml)中的碳酸铯(1.48g，7.70mmol)的混合物加热到110℃持续1h。将该反应混合物冷却然后真空下浓缩。将该反应混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释，并且用水(50mL)以及盐水(50mLx2)洗涤。将该有机萃取物经硫酸镁干燥，过滤并且真空下浓缩。将粗产物通过硅石层析(用异己烷中0-95％乙酸乙酯洗脱)进行纯化，以给出呈淡橙色油状的产物(940mg)。1HNMR(CDCl3)δ(ppm)8.36(1H，s)7.45-7.62(2H，m)7.34(1H，ddd)7.08-7.20(3H，m)7.04(1H，ddd)6.68(1H，d)3.97(3H，s)。
根据反应方案6进行的实例程序-二氯化。
4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮
在室温下向4-吲哚-1-基-5-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮(175mg，0.650mmol)于二氯甲烷(4mL)中的搅拌溶液中添加硫酰氯(116μL，1.43mmol)。该反应混合物变为淡棕色。在搅拌1h之后，将该反应冷却到0℃并且然后逐滴添加饱和水性NaHCO3(5mL)。颜色变为淡黄色，并且将其搅拌10min。然后将该混合物倾倒入二氯甲烷(20mL)和水(20mL)中并且分离各层。将水层用二氯甲烷(20mLx2)重萃取并且将合并的有机层进行干燥(MgSO4)，并且在减压下浓缩到硅石上。进行快速层析(combiflash，10％EtOAc/异己烷，GOLD柱上)，给出呈淡黄色固体状的所希望的产物4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮(150mg，0.444mmol，68％)。
1HNMR(CDCl3)δ(ppm)7.60(1H，m)，7.27–7.24(2H，m)，6.98(1H，m)，3.74(3H，s)，3.46(3H，s)，2.35(3H，s)。
根据反应方案3进行的5-氯-4-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮的制备。
5-氯-4-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮
将4,5-二氯-1H-哒嗪-6-酮(1.95g，11.8mmol)和溴(0.73ml，14.2mmol)悬浮于水(10ml)中，并且将该混合物在微波辐射下加热至180℃持续30min。将所得的反应混合物过滤并且将获得的粗固体用水、然后DCM彻底洗涤，以产出呈白色固体状的3-溴-4,5-二氯-1H-哒嗪-6-酮，2.06g，(71.5％产率)。
1HNMR(DMSO-d6)δppm＝13.88(1H，br.s)
向3-溴-4,5-二氯-1H-哒嗪-6-酮(12.5g，51.3mmol)于DMF(75.0ml)中的搅拌溶液中添加K2CO3(10.7g，76.9mmol)以及碘代甲烷(10.9g，76.9mmol，4.79ml)。将所得的混合物在环境温度下搅拌18h。
然后将该反应混合物倾倒到冰-水(300ml)上，并且将该混合物搅拌2h。通过过滤收集所得的沉淀，然后干燥，以给出呈米色固体状的6-溴-4,5-二氯-2-甲基-哒嗪-3-酮(10.7g)(77％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝3.83(3H，s)
将6-溴-4,5-二氯-2-甲基-哒嗪-3-酮(1.5g，5.8mmol)溶解于1,4-二噁烷(150ml)中。逐滴添加甲醇钠(1.5ml，25质量％甲醇溶液，6.4mmol)并且将该反应搅拌2h。将该混合物浓缩到50ml的体积，然后用50mlEtOAc稀释。将其用2x35ml水性饱和盐水洗涤。将有机层经硫酸钠彻底干燥，过滤并且真空下浓缩。将如此获得的粗残余物通过快速层析(硅胶，洗脱液0-10％EtOAc于异己烷中梯度)进行纯化，以给出呈白色固体状的6-溴-5-氯-4-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(960mg)(65％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝3.75(3H，s)4.32(3H，s)
在N2下，将6-溴-5-氯-4-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(500mg，1.68mmol，85质量％纯度)、CsF(509mg，3.353mmol)、三甲基硼氧六环(242mg，1.93mmol)以及[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷加合物(140mg，0.168mmol)溶解于1,2-二甲氧基乙烷(5ml)。将该混合物在微波辐射下加热到145℃持续30min。
将所得的混合物通过硅藻土过滤，用EtOAc洗涤。将该溶液用2x25.0ml水性饱和盐水洗涤。分离有机层，经Na2SO4干燥，过滤并且真空下浓缩。将粗残余物通过快速层析(硅胶，洗脱液0-20％EtOAc于异己烷中梯度)进行纯化。获得呈淡黄色固体状的该标题化合物5-氯-4-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮(212mg，67％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝2.37(3H，s)3.72(3H，s)4.26(3H，s)。
根据反应方案7进行的实例程序-氯-化合物的溴化。
5-甲氧基-2,6-二甲基-4-(2-溴-3-氯吲哚-1-基)哒嗪-3-酮
在0℃，将溴(200mg，1.25mmol)于DCM(4mL)中的溶液的部分逐滴缓慢添加到4-(3-氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮(184mg，0.606mmol)于DCM(2mL)中的的溶液中。该溴随着其被添加而脱色并且谨慎继续添加直至橙色持续。谨慎添加NaHCO3(于水中的0.5g饱和溶液)，随后添加足够的焦亚硫酸钠以将过量的溴脱色。将所得的反应混合物用DCM(3x60mL)萃取并且通过MgSO4将合并的DCM层过滤并且真空下浓缩。将所得的黄色胶通过快速层析(combiflash，0至30％DCM/EtOAc)进行纯化，以产出所希望的呈白色固体状的产物5-甲氧基-2,6-二甲基-4-(2-溴-3-氯吲哚-1-基)哒嗪-3-酮(115mg，0.301mmol，50％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.64-7.58(1H，m)，7.28-7.20(2H，m)，7.02-6.96(1H，m)，3.74(3H，s)，3.44(3H，s)，2.35(3H，s).
根据反应方案8进行的实例程序-三氯化。
5-甲氧基-2,6-二甲基-4-(2,3,6-三氯吲哚-1-基)哒嗪-3-酮
在0℃，将SO2Cl2(185mg，1.365mmol)于DCM(2mL+0.5mL洗涤)中的溶液逐滴添加到4-(吲哚-1-基)-5-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮(145mg，85％纯度，0.455mmol)于DCM(1.5mL)中的溶液中。该溶液变黄色并且然后橙色。在搅拌30min之后，该溶液变黄色，并且允许该反应混合物经1h加温至环境温度，并且搅拌另外的21h。将该反应混合物在真空下浓缩并且将所得的胶通过快速层析(combiflash，0至10％DCM/EtOAc)进行纯化，以产出所希望的呈白色固体状的产物5-甲氧基-2,6-二甲基-4-(2,3,6-三氯吲哚-1-基)哒嗪-3-酮(128mg，0.344mmol，75％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.52(1H，d)，7.22(1H，dd)，6.99(1H，d)，3.74(3H，s)，3.49(3H，s)，2.35(3H，s)。
根据反应方案9进行的实例程序-单-溴化。
5-甲氧基-2,6-二甲基-4-(3-溴吲哚-1-基)哒嗪-3-酮
在0℃，将NBS(110mg，0.619mmol)于DCM(3mL)中的溶液逐滴添加到4-(吲哚-1-基)-5-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮(197mg，85％纯度，0.619mmol)于DCM(2mL)中的溶液中。允许所得的反应混合物加温至环境温度，搅拌2h并且然后真空下浓缩。通过快速层析(combiflash，0至10％DCM/EtOAc)进行纯化，给出第一所希望的呈白色固体状的产物4-(3-溴吲哚-1-基)-5,6-二甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(195mg，0.560mmol，90％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.63-7.59(1H，m)，7.34(1H，s)，7.32-7.23(2H，m)，7.07-7.03(1H，m)，3.76(3H，s)，3.25(3H，s)，2.34(3H，s).
根据反应方案10进行的实例程序-溴-化合物的氯化。
5-甲氧基-2,6-二甲基-4-(2-氯-3-溴吲哚-1-基)哒嗪-3-酮
在0℃，将SO2Cl2(47μL，0.583mmol)于DCM(2mL)中的溶液逐滴添加到4-(3-溴吲哚-1-基)-5-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮(203mg，0.583mmol)于DCM(6mL)中的溶液中。该溶液变淡黄色.在搅拌5min之后，去除冷却浴，并且将所得的反应混合物在环境温度下搅拌2h。将该反应混合物与NaHCO3的溶液良好摇动。分离各层，并且将水层用DCM(3x20mL)萃取。将合并的DCM层通过MgSO4过滤并且真空下浓缩。将所得的固体通过快速层析(combiflash，0至10％DCM/EtOAc)进行纯化，以产出所希望的产物5-甲氧基-2,6-二甲基-4-(2-氯-3-溴吲哚-1-基)哒嗪-3-酮(194mg，0.507mmol，87％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.57-7.52(1H，m)，7.30-7.22(2H，m)，7.00-6.95(1H，m)，3.74(3H，s)，3.45(3H，s)，2.35(3H，s)。
根据反应方案11进行的实例程序-双-以及三溴化。
5-甲氧基-2,6-二甲基-4-(2,3-二溴吲哚-1-基)哒嗪-3-酮以及5-甲氧基-2,6-二
甲基-4-(2,3,6-三溴吲哚-1-基)哒嗪-3-酮
在0℃，将NBS(360mg，2.02mmol)于DCM(8mL)中的溶液逐滴添加到4-(吲哚-1-基)-5-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮(201mg，85％纯度，0.631mmol)于DCM(2mL)中的溶液中。允许所得的反应混合物加温至环境温度，搅拌2h并且然后真空下浓缩。通过快速层析(combiflash，0至10％DCM/EtOAc)进行纯化，给出第一所希望的呈黄色固体状的产物4-(2,3-二溴吲哚-1-基)-5,6-二甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(40mg，0.094mmol，15％产率)(40mg，0.094mmol，15％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.58-7.53(1H，m)，7.28-7.21(2H，m)，7.01-6.95(1H，m)，3.74(3H，s)，3.43(3H，s)，2.35(3H，s)。
通过快速层析(combiflash，0至40％EtOAc/异己烷)重复纯化分离的不纯的产物，产出呈白色固体状的4-(2,3,6-三溴吲哚-1-基)-5,6-二甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(104mg，0.206mmol，33％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.42(1H，d)，7.35(1H，dd)，7.14(1H，d)，3.75(3H，s)，3.47(3H，s)，2.36(3H，s)。
根据反应方案12进行的实例程序-与溴化物化合物的交叉偶联。
4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5,6-二甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮
将6-溴-4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(0.200g，0.496mmol)、Pd2Cl2(烯丙基)2(2.7mg，0.00744mmol)、二叔丁基-[6-甲氧基-3-甲基-2-(2,4,6-三异丙基苯基)苯基]膦(11.6mg，0.0248mmol)以及碳酸铯(0.243g，0.744mmol)悬浮于甲苯(3mL)以及甲醇(60μL)中。将所得的反应混合物在微波辐射下加热到110℃持续20min。将所得的反应混合物进行过滤，用EtOAc洗涤并且在减压下浓缩到硅石上。通过快速层析(combiflash，0至30％EtOAc/异己烷)进行纯化，给出所希望的呈棕色油状的产物4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5,6-二甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(0.116g，0.3275mmol，66％产率)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.62-7.58(1H，m)，7.28-7.22(2H，m)，7.02-6.97(1H，m)，3.98(3H，s)，3.68(3H，s)，3.60(3H，s)。
根据反应方案17和13进行的实例程序-异丙烯基基团的还原和溴化物化合物&有
机硼的交叉偶联。
4-吲哚-1-基-6-异丙基-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮
向4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-异丙烯基-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(355mg，0.975mmol)于乙醇(5.0mL)中的搅拌溶液中添加甲酸铵(1.24g)和20％氢氧化钯炭(按重量计50％水，273mg，0194mmol)。将所得的反应混合物在环境温度下搅拌1h并且然后加热至60℃持续30min。允许所得的反应混合物冷却并且然后通过硅藻土过滤，用乙醇洗涤并且真空下浓缩。所得的粗黄色固体是4-吲哚-1-基-6-异丙基-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(253mg，0.851mmol，87％)，将其不经进一步纯化进行使用。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.66-7.63(1H，m)，7.30(1H，d)，7.24-7.15(2H，m)，7.05-7.02(1H，m)，6.73(1H，dd)，3.78(3H，s)，3.24(1H，m)，3.14(3H，s)，1.28(6H，m)。
4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-异丙烯基-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮
将6-溴-4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(0.600g，1.49mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(0.0608g，0.0744mmol)以及氟化铯(0.476g，2.98mmol)悬浮于DME(3mL)中，并且添加2-异丙烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁环戊硼烷(330μL，1.79mmol)。将所得的反应混合物在微波辐射下加热到150℃持续20min。将所得的反应混合物用EtOAc(50mL)稀释并且然后用盐水(50mL)洗涤。将有机层进行干燥(MgSO4)并且然后在减压下浓缩到硅石上。通过快速层析(combiflash，0至20％EtOAc/异己烷)进行纯化，给出所希望的呈淡棕色油状的产物4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-异丙烯基-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(503mg，1.38mmol，93％)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.62-7.59(1H，m)，7.28-7.25(2H，m)，7.01-6.98(1H，m)，5.62(1H，m)，5.47(1H，m)，3.81(3H，s)，3.42(3H，m)，2.15(3H，m)。
根据反应方案14进行的实例程序-四氟化硼钾盐的形成。
三氟(2,2,2-三氟乙氧基甲基)硼氢化钾
在0℃，向氢化钠(0.5377g，60质量％，13.44mmol)于无水THF(45mL)中的悬浮液中逐滴添加2,2,2-三氟乙醇(1.345g，13.44mmol)。将所得的反应混合物经1小时缓慢加温至环境温度并且然后再冷却至0℃。一次性添加另外的溴甲基(三氟)硼氢化钾(1.000g，4.481mmol)，并且将所得的反应混合物在环境温度下搅拌另外的22h。将该反应用氟化氢钾(2mL，4.5M，9.1mmol)淬灭并且搅拌30min。将该悬浮液在真空下浓缩并且向该固体残余物中添加二乙醚。将所得的悬浮液进行过滤，用更多二乙醚洗涤，并且将洗涤的固体再溶解于乙腈中并且过滤。将滤液在真空下浓缩并且用二乙醚研磨，以产出三氟(2,2,2-三氟乙氧基甲基)硼氢化钾(0.950g，4.32mmol，96.4％产率)。
1HNMR(DMSO-d6)δppm＝3.72-3.65(m，2H)，2.67-2.63(m，2H)。
19FNMR(DMSO-d6)δppm＝-72.7，-141.5。
根据反应方案16和15进行的实例程序-硫的氧化以及溴化物化合物与硫醇盐的交
叉偶联。
4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-6-甲基亚磺酰基-哒嗪-3-酮
在-20℃，向4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-6-甲基硫烷基-哒嗪-3-酮(60mg，0.16mmol)于DCM(2mL)中的搅拌溶液中添加mCPBA(36mg，0.17mmol)。在此温度下搅拌10min之后，出现了一种黄色沉淀物。将该反应倾倒入DCM(20mL)、碳酸氢钠饱和溶液(10mL)以及硫代硫酸钠饱和溶液(10mL)的混合物中，然后搅拌10min。然后使所得的混合物通过分相器，并且将DCM层在减压下浓缩，以给出所希望的呈黄色固体状的产物4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-6-甲基亚磺酰基-哒嗪-3-酮(59mg，0.12mmol，95％)，将其不经进一步纯化进行使用。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.59-7.66(1H，m)7.27-7.35(2H，m)6.98-7.05(0.6H，m)6.91-6.97(0.4H，m)3.90(3H，m)3.55(3H，m)3.01(3H，m)
4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-6-甲基硫烷基-哒嗪-3-酮以及4-(2,
3-二氯吲哚-1-基)-2-甲基-6-甲基硫烷基-哒嗪-3,5-二酮
将6-溴-4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(600mg，1.49mmol)、XantPhos(36mg，0.060mmol)、Pd2dba3(28mg，0.030mmol)以及NaSMe(115mg，1.64mmol)悬浮于二噁烷(8mL)中并且添加DIPEA(0.773mL，4.47mmol)。将所得的反应混合物加热至60℃并且在2分钟内它变黑色。在此温度下搅拌1h之后，将该反应混合物加温至80℃并且搅拌过夜。允许该反应冷却并且将其倾倒入DCM(100mL)以及10％NaOH溶液(100mL)中。分离各层，并且将DCM层进行干燥(MgSO4)并且在减压下浓缩到硅石上，并且然后通过快速层析(20％EtOAc/异己烷)进行纯化，以给出所希望的呈黄色结晶固体状的产物4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-6-甲基硫烷基-哒嗪-3-酮(125mg，0.338mmol，23％)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.62-7.58(1H，m)，7.27-7.24(2H，m)，7.01-6.97(1H，m)，3.78(3H，s)，3.49(3H，s)，2.48(3H，s)。
将NaOH水层用浓HCl进行酸化以引起黄色沉淀物崩溃。然后将这一沉淀物用DCM(100mLx3)萃取，并且将DCM层进行干燥(MgSO4)并且真空下浓缩。将所得的粗残余物通过制备型HPLC(反相fractionlynx)进行纯化，以产出呈淡棕色固体状的去甲基化的4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-2-甲基-6-甲基硫烷基-哒嗪-3,5-二酮(34mg，0.064mmol，6％)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.61-7.57(1H，m)，7.27-7.21(2H，m)，6.95-6.91(1H，m)，3.73(3H，s)，2.53(3H，s)。
根据反应方案18&21进行的实例程序-腈形成以及臭氧分解。
5-(2,3-二氯吲哚-1-基)-4-甲氧基-1-甲基-6-氧代-哒嗪-3-甲腈
向5-(2,3-二氯吲哚-1-基)-4-甲氧基-1-甲基-6-氧代-哒嗪-3-甲醛(98mg，0.278mmol)于THF(1.5mL)中的搅拌溶液中添加氢氧化铵(30％水性溶液，1.5mL)，随后添加碘(92mg，0.362mmol)，这引起出现深棕色的颜色。将所得的反应混合物搅拌1h并且然后用NaHCO3溶液(5mL)以及Na2S2O3溶液(5mL)淬灭。这引起该反应从深棕色变为清澈的淡黄色混合物。在搅拌10min之后，将该反应用DCM(20mLx2)萃取，干燥(MgSO4)并且在减压下浓缩，以给出所希望的呈黄色泡沫状的产物5-(2,3-二氯吲哚-1-基)-4-甲氧基-1-甲基-6-氧代-哒嗪-3-甲腈(82mg，0.235mmol，85％)，该泡沫破碎为黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δppm＝7.65-7.61(1H，m)，7.34-7.28(2H，m)，7.00-6.95(1H，m)，3.86(3H，s)，3.61(3H，s)。
5-(2,3-二氯吲哚-1-基)-4-甲氧基-1-甲基-6-氧代-哒嗪-3-甲醛
将一个3颈烧瓶用4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-6-乙烯基-哒嗪-3-酮(418mg，1.19mmol)以及二氯甲烷(10mL)填充。该烧瓶配备有一个温度计、一个入口管以及一个出口管，连接到两个Dreschel瓶，后者包含10％水性KI溶液。该入口管连接至臭氧发生器(关闭)。打开气流，以给出通过该反应烧瓶并且通过该KI溶液的稳定的鼓泡。将该烧瓶冷却至-78℃并且一旦在这个温度下，则打开该臭氧发生器并且鼓泡持续10min。经该反应的过程，该KI变得更深。将该臭氧发生器关闭并将该反应用空气吹扫持续2min。然后其与该入口和出口管断开，并且添加三苯基膦(939mg，3.58mmol)。允许搅拌该反应，并且经1h逐渐加温至室温，然后在室温下搅拌另外的3h并且放置过夜。将所得的反应混合物浓缩到硅石上，并且通过层析法(combiflash，0至50％EtOAc/异己烷(ihexane))进行纯化，以给出所希望的呈黄色固体状的产物5-(2,3-二氯吲哚-1-基)-4-甲氧基-1-甲基-6-氧代-哒嗪-3-甲醛(262mg，0.744mmol，63％)。
1HNMR(CDCl3)δppm＝9.92(1H，s)，7.64-7.60(1H，m)，7.31-7.26(2H，m)，7.00-6.96(1H，m)，3.93(3H，s)，3.57(3H，s)。
根据反应方案19进行的实例程序-二酮衍生。
[5-(2,3-二氯吲哚-1-基)-1,3-二甲基-6-氧代-哒嗪-4-基]硫烷基甲酸异丙酯
在室温下，向4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-2,6-二甲基-哒嗪-3,5-二酮(120mg，0.370mmol)于二氯甲烷(8mL)中的搅拌悬浮液中添加三乙胺(129μL，0.925mmol)。该反应混合物变均质。添加S-氯甲酸异丙酯(69μL，0.555mmol)并且将该反应混合物搅拌15min。然后将该混合物用水(10mL)淬灭并且分离各层。将水层用二氯甲烷(10mLx3)重萃取并且将该合并的有机层进行干燥(分相器连接柱)并且在减压下浓缩到硅石上。快速层析(combiflash，0-20％EtOAc/异己烷)，给出所希望的呈黄色固体状的产物[5-(2,3-二氯吲哚-1-基)-1,3-二甲基-6-氧代-哒嗪-4-基]硫烷基甲酸异丙酯(140mg，0.328mmol，89％)。
1HNMR(CDCl3)δ(ppm)7.52-7.57(1H，m)，7.21-7.27(2H，m)，6.94-6.98(1H，m)，3.86(3H，s)，3.22(1H，sept)，2.38(3H，s)，1.11(3H，d)，1.04(3H，d)。
根据反应方案20进行的实例程序-2-取代的吲哚的卤化。
4-(3-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-5-甲氧基-2,6-二甲基-哒嗪-3-酮
在0℃，向5-甲氧基-2,6-二甲基-4-(2-甲基吲哚-1-基)哒嗪-3-酮(147mg，0.52mmol)于DCM(3ml)中的搅拌溶液中逐滴添加硫酰氯(70mg，0.52mmol)于DCM(1ml)中的溶液。添加另外的DCM(1ml)。在1h的反应时间后，通过添加饱和水性NaHCO3(2ml)将该混合物淬灭。将所得的混合物通过固体MgSO4进行过滤，用DCM洗涤。将过滤液在真空下浓缩，以给出呈淡棕色固体状的该标题化合物(158mg，96％)。将该材料不经进一步的纯化用于随后的反应。
1HNMR(CDCl3)δ(ppm)7.60-7.54(1H，m)，7.22-7.16(2H，m)，6.96-6.90(1H，m)，3.75(3H，s)，3.27(3H，s)，2.34(3H，s)，2.32(3H，s)。
根据反应方案22进行的实例程序-羰基化合物的二氟化。
4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-(二氟甲基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮
在0℃，向5-(2,3-二氯吲哚-1-基)-4-甲氧基-1-甲基-6-氧代-哒嗪-3-甲醛(100mg，0.284mmol)于DCM(3mL)中的搅拌溶液中添加(二乙氨基)三氟化硫(94μL，0.710mmol)。允许该反应经1h加温至室温。在0℃，将该反应用水(5mL)谨慎地淬灭并且然后逐滴添加NaHCO3溶液(5mL)。在搅拌10min之后，将其用DCM(20mL)萃取，干燥(MgSO4)并且在减压下浓缩，以给出呈棕色固体状的4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-(二氟甲基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(102mg，0.273mmol，96％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3):7.64-7.59(1H，m)，7.32-7.27(2H，m)，7.01-6.97(1H，m)，6.61(1H，t)，3.82(3H，s)，3.52(3H，s)。
根据反应方案23进行的实例程序-羰基化合物的还原。
4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-(1-羟乙基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮
在0℃，向6-乙酰基-4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(500mg，1.37mmol)于乙醇(1mL)中的搅拌溶液中添加硼氢化钠(79mg，2.05mmol)。在搅拌20min之后，将该反应用水(10mL)淬灭，然后在减压下浓缩以去除该乙醇的大部分。然后将该水性溶液用Et2O(20mLx2)萃取，然后在减压下浓缩，以给出所希望的呈白色固体状的产物4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-(1-羟乙基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(379mg，1.03mmol，75％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)，7.63-7.59(1H，m)，7.31-7.22(2H，m)，7.00-6.93(1H，m)，5.05-4.97(1H，m)，3.79(3H，s)，3.47(3H，s)，3.03-3.00(1H，m)，1.56-1.53(3H，m)。
根据反应方案24进行的实例程序-醇化合物的甲基化。
4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-6-(1-甲氧基乙基)-2-甲基-哒嗪-3-酮
在0℃，向4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-(1-羟乙基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(98mg，0.27mmol)于DMF(1mL)中的搅拌溶液中添加氢化钠(60％分散于矿物油中，32mg，0.80mmol)。在搅拌5min之后，添加MeI(50μL，0.80mmol)。在30min之后，将该反应谨慎地用氯化铵溶液(10mL)淬灭并且允许静置过夜。接下来一天，将该反应混合物用DCM(10mLx3)萃取，然后干燥(MgSO4)并且在减压下浓缩。将该残余物再次提交至具有与上相同的程序和试剂/溶剂量的反应条件。在搅拌30min之后，将其加温至室温，并且允许搅拌另外的1.5h。然后将其冷却至0℃，并且然后用氯化铵溶液(20mL)谨慎地淬灭。然后添加Et2O并且分离各层。将有机层用水(20mLx3)洗涤，然后干燥(MgSO4)并且在减压下浓缩到硅石上。层析法(0至30％EtOAc/异己烷)给出所希望的呈无色油状的产物4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-5-甲氧基-6-(1-甲氧基乙基)-2-甲基-哒嗪-3-酮(64mg，0.168mmol，63％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3):7.63-7.58(1H，m)，7.30-7.24(2H，m)，7.01-6.94(1H，m)，4.66-4.62(1H，m)，3.80(3H，s)，3.45-3.43(6H，m)，1.56-1.54(3H，m)。
根据反应方案25进行的实例程序-醇化合物的氟化。
4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-(1-氟乙基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮
在0℃，向4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-(1-羟乙基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(185mg，0.502mmol)于DCM(4mL)中的搅拌溶液中添加(二乙氨基)三氟化硫(86μL，0.65mmol)。在搅拌30min之后，在0℃，将该反应谨慎地用逐滴添加NaHCO3溶液(10mL)进行淬灭。在搅拌10min之后，将其用DCM(20mL)萃取，干燥(MgSO4)并且在减压下浓缩。层析法(0至20％EtOAc/异己烷)给出所希望的产物4-(2,3-二氯吲哚-1-基)-6-(1-氟乙基)-5-甲氧基-2-甲基-哒嗪-3-酮(194mg，0.524mmol，104％)。1HNMR分析显示～10％杂质，将其在随后的步骤之后进行分离。
1HNMR(400MHz，CDCl3):7.63-7.59(1H，m)，7.30-7.24(2H，m)，7.01-6.94(1H，m)，5.91-5.73(1H，m)，3.81(3H，s)，3.48(3H，s)，1.75(3H，dd)。
表1-本发明的除草化合物的实例。
表2-本发明的除草化合物的实例。
表3-本发明的除草化合物的实例。
表4-本发明的除草化合物的实例。
生物学实例
将多种测试物种的种子播种在盆中的标准土壤中：-龙葵(SOLNI)、反枝苋(AMARE)、大狗尾草(SETFA)、大穗看麦娘(ALOMY)、稗(ECHCG)、裂叶牵牛(IPOHE)。在温室里(24℃/16℃，白天/夜晚；14小时光照；65％湿度)的受控条件下栽培(出苗后)八天后，用一种水性喷雾溶液喷洒这些植物，该喷雾溶液衍生自工业活性成分在包含0.5％吐温20(聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯CASRN9005-64-5)的丙酮/水(50:50)溶液中的配制品。以1000g/ha施用化合物。然后使这些测试植物在一个温室中(24℃/16℃，白天/夜晚；14个小时光照；65％湿度)受控条件下在温室中中生长，并且每日浇水两次。在13天之后，针对给植物造成的损害百分数对该测试进行评价。以五分制形式将生物活性示于下表中(5＝80％-100％；4＝60％-79％；3＝40％-59％；2＝20％-39％；1＝0％-19％)。
比较试验
进行一个对比试验以将本发明的化合物的生物学效应与WO2011/045271的那些相比。使用以下化合物如以上概述地进行该测试。采用了三种不同的施用率(250g/ha、500g/ha以及1000g/ha)。
观察到的结果是如在下表中汇总的。
这些结果显示，本发明的化合物与WO2011/045271中披露的那些相比展现增加的效应，这在更低的施用率上特别明显。
Claims (15)
1.一种具有式(I)的化合物：
或其农学上可接受的盐，
其中：
X1是N或CR4；
R1选自下组，该组由以下各项组成：C1-C4烷基、C1-C2烷氧基-C1-C2烷基、C2-C4烯基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基以及C2-C4卤代炔基；
R2选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C3卤代烷氧基-C1-C3烷基-、C1-C6烷氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C1-C6羟基烷基-、C1-C6烷基羰基-、-S(O)pC1-C6烷基、氨基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-C(C1-C3烷基)＝N-O-C1-C3烷基以及C2-C6卤代炔基；
R3独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基以及-S(O)pC1-C6烷基；
R4和R5独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、羟基、卤素、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基以及-S(O)pC1-C6烷基；
G是氢或-C(O)-R6；
R6选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷基-S-、C1-C6烷氧基、-NR7R8以及被一个或多个R9任选取代的苯基；
R7和R8独立地选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基和C1-C6烷氧基-；
其中R7和R8可以一起形成一个吗啉基环；
R9选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基以及C1-C3卤代烷氧基；
n＝0、1、2、3或4；并且
p＝0、1或2。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中G是氢。
3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中R2选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基以及C2-C6卤代炔基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中R2选自下组，该组由以下各项组成：氢、甲基、乙基、环丙基以及甲氧基甲基。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中R2是甲基。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中n＝0。
7.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中R1选自下组，该组由以下各项组成：甲基、乙基以及正丙基。
8.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中X1是N。
9.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中X1是CR4。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中R4是卤素和/或R5是卤素。
11.一种除草组合物，包括根据以上权利要求中任一项所述的除草化合物和一种农业上可接受的配制佐剂。
12.根据权利要求11所述的除草组合物，进一步包括至少一种另外的杀有害生物剂。
13.根据权利要求12所述的除草组合物，其中该另外的杀有害生物剂是一种除草剂或除草剂安全剂。
14.一种在一个场所控制杂草的方法，该方法包括向该场所施用杂草控制量的根据权利要求11至13中任一项所述的组合物。
15.如在权利要求1中所定义的具有式(I)的化合物作为一种除草剂的用途。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1206598.3A GB201206598D0 (en) | 2012-04-13 | 2012-04-13 | Herbicidal compounds |
| GB1206598.3 | 2012-04-13 | ||
| PCT/EP2013/057676 WO2013160126A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-04-12 | Pyridazinone herbicidal compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104284892A CN104284892A (zh) | 2015-01-14 |
| CN104284892B true CN104284892B (zh) | 2016-06-22 |
Family
ID=46209082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201380019481.4A Expired - Fee Related CN104284892B (zh) | 2012-04-13 | 2013-04-12 | 哒嗪酮除草化合物 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9049864B2 (zh) |
| EP (1) | EP2836488B1 (zh) |
| JP (1) | JP2015517997A (zh) |
| CN (1) | CN104284892B (zh) |
| AR (1) | AR090670A1 (zh) |
| AU (1) | AU2013251862B2 (zh) |
| CA (1) | CA2868234A1 (zh) |
| EA (1) | EA023802B1 (zh) |
| ES (1) | ES2577381T3 (zh) |
| GB (1) | GB201206598D0 (zh) |
| IL (1) | IL234861A (zh) |
| IN (1) | IN2014DN08057A (zh) |
| PT (1) | PT2836488E (zh) |
| UA (1) | UA112890C2 (zh) |
| UY (1) | UY34737A (zh) |
| WO (1) | WO2013160126A1 (zh) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201117019D0 (en) * | 2011-10-04 | 2011-11-16 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| GB2519092A (en) * | 2013-10-08 | 2015-04-15 | Syngenta Ltd | Herbicidal Compounds |
| GB201317791D0 (en) * | 2013-10-08 | 2013-11-20 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| UA126056C2 (uk) | 2014-04-29 | 2022-08-10 | ЕфЕмСі КОРПОРЕЙШН | Піридазинонові гербіциди |
| GB201507497D0 (en) * | 2015-04-30 | 2015-06-17 | Syngenta Participations Ag | Herbicidal compounds |
| AU2016346303B2 (en) * | 2015-10-28 | 2021-01-07 | Fmc Corporation | Novel pyrdazinone herbicides |
| BR112018008616B1 (pt) | 2015-10-28 | 2021-09-08 | Fmc Corporation | Processos para preparar um composto e para preparar os compostos intermediários herbicidas e compostos intermediários herbicidas |
| EP3241830A1 (de) | 2016-05-04 | 2017-11-08 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel |
| US10660334B2 (en) | 2016-08-15 | 2020-05-26 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Fused bicyclic heterocycle derivatives as pesticides |
| TWI785022B (zh) | 2017-03-28 | 2022-12-01 | 美商富曼西公司 | 新穎噠嗪酮類除草劑 |
| BR112019028016B1 (pt) | 2017-06-30 | 2023-12-05 | Fmc Corporation | Composto, composições herbicidas, mistura herbicida e método para controlar o crescimento de vegetação indesejada |
| GB201800305D0 (en) | 2018-01-09 | 2018-02-21 | Syngenta Participations Ag | Herbicidal compounds |
| US20210045385A1 (en) | 2018-01-21 | 2021-02-18 | Fmc Corporation | Pyridazinone-substituted ketoximes as herbicides |
| BR112021005793A2 (pt) * | 2018-09-27 | 2021-06-29 | Fmc Corporation | composto e processos para preparar um composto |
| GB201819747D0 (en) | 2018-12-04 | 2019-01-16 | Syngenta Participations Ag | Herbicidal compositions |
| GB201910290D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Herbicidal compounds |
| GB201910291D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Herbicidal compounds |
| GB202012651D0 (en) | 2020-08-13 | 2020-09-30 | Syngenta Crop Protection Ag | Herbicidal compositions |
| CN117222625A (zh) | 2021-04-27 | 2023-12-12 | 拜耳公司 | 取代的哒嗪酮、其盐或n-氧化物及其作为除草活性物质的用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CL2008003785A1 (es) * | 2007-12-21 | 2009-10-09 | Du Pont | Compuestos derivados de piridazina; composiciones herbicidas que comprenden a dichos compuestos; y método para controlar el crecimiento de la vegetación indeseada. |
| WO2011045271A1 (de) * | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Bayer Cropscience Ag | Herbizid wirksame heterocyclylsubstituierte pyridazinone |
-
2012
- 2012-04-13 GB GBGB1206598.3A patent/GB201206598D0/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-04-11 UY UY0001034737A patent/UY34737A/es not_active Application Discontinuation
- 2013-04-12 AR ARP130101193A patent/AR090670A1/es active IP Right Grant
- 2013-04-12 CA CA2868234A patent/CA2868234A1/en not_active Abandoned
- 2013-04-12 EP EP13715243.5A patent/EP2836488B1/en not_active Not-in-force
- 2013-04-12 AU AU2013251862A patent/AU2013251862B2/en not_active Ceased
- 2013-04-12 EA EA201401127A patent/EA023802B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-04-12 US US14/368,634 patent/US9049864B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-12 JP JP2015504969A patent/JP2015517997A/ja active Pending
- 2013-04-12 IN IN8057DEN2014 patent/IN2014DN08057A/en unknown
- 2013-04-12 WO PCT/EP2013/057676 patent/WO2013160126A1/en active Application Filing
- 2013-04-12 PT PT137152435T patent/PT2836488E/pt unknown
- 2013-04-12 ES ES13715243.5T patent/ES2577381T3/es active Active
- 2013-04-12 CN CN201380019481.4A patent/CN104284892B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-04 UA UAA201411889A patent/UA112890C2/uk unknown
-
2014
- 2014-09-28 IL IL234861A patent/IL234861A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201401127A1 (ru) | 2015-01-30 |
| UY34737A (es) | 2013-11-29 |
| GB201206598D0 (en) | 2012-05-30 |
| JP2015517997A (ja) | 2015-06-25 |
| US20150031540A1 (en) | 2015-01-29 |
| AU2013251862A1 (en) | 2014-10-09 |
| UA112890C2 (uk) | 2016-11-10 |
| IL234861A (en) | 2016-07-31 |
| WO2013160126A1 (en) | 2013-10-31 |
| ES2577381T3 (es) | 2016-07-14 |
| US9049864B2 (en) | 2015-06-09 |
| AR090670A1 (es) | 2014-11-26 |
| EA023802B1 (ru) | 2016-07-29 |
| PT2836488E (pt) | 2016-06-03 |
| EP2836488A1 (en) | 2015-02-18 |
| AU2013251862B2 (en) | 2016-11-03 |
| CN104284892A (zh) | 2015-01-14 |
| EP2836488B1 (en) | 2016-04-06 |
| IN2014DN08057A (zh) | 2015-05-01 |
| CA2868234A1 (en) | 2013-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104284892B (zh) | 哒嗪酮除草化合物 | |
| CN103874688B (zh) | 除草哒嗪酮衍生物 | |
| CN106536486B (zh) | 除草哒嗪酮衍生物 | |
| CN103974939A (zh) | 除草化合物 | |
| EP2828252B1 (en) | Herbicidal compounds | |
| WO2016102253A1 (en) | Thiazolopyridinones as herbicides | |
| CN104220436A (zh) | 除草化合物 | |
| WO2015052095A1 (en) | Pyridazinones derivatives as herbicidal compounds | |
| EP3063147B1 (en) | Herbicidal 3-(2-benzyloxyphenyl)-2,4-dihydroxy-1,8-naphthyridine derivatives | |
| GB2519092A (en) | Herbicidal Compounds | |
| CN106061970B (zh) | 除草剂化合物 | |
| WO2021013969A1 (en) | 3-[(hydrazono)methyl]-n-(tetrazol-5-yl)-benzamide and 3-[(hydrazono)methyl]-n-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-benzamide derivatives as herbicides | |
| EP3684763B1 (en) | Pyrimidin-4-carbamate or urea derivatives as herbicides | |
| US10194660B2 (en) | Herbicidal compounds | |
| WO2023232676A1 (en) | Herbicidal derivatives | |
| CN109890796A (zh) | 除草哒嗪酮化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160622 Termination date: 20180412 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |