EA021856B1 - Фармацевтические композиции для предотвращения злоупотребления лекарственными препаратами - Google Patents
Фармацевтические композиции для предотвращения злоупотребления лекарственными препаратами Download PDFInfo
- Publication number
- EA021856B1 EA021856B1 EA201200275A EA201200275A EA021856B1 EA 021856 B1 EA021856 B1 EA 021856B1 EA 201200275 A EA201200275 A EA 201200275A EA 201200275 A EA201200275 A EA 201200275A EA 021856 B1 EA021856 B1 EA 021856B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- granules
- active ingredient
- granule
- core
- granule according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 98
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 16
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 6
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Chemical class 0.000 claims description 6
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 claims description 5
- FULZLIGZKMKICU-UHFFFAOYSA-N N-phenylthiourea Chemical compound NC(=S)NC1=CC=CC=C1 FULZLIGZKMKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 claims description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 claims description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- -1 gums Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims description 3
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 claims description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 claims description 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims description 2
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001071795 Gentiana Species 0.000 claims description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims description 2
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IOSXSVZRTUWBHC-LBTVDEKVSA-N Quassin Chemical compound CC([C@@H]1CC(=O)O[C@@H]([C@]21C)C1)=C(OC)C(=O)[C@@H]2[C@]2(C)[C@@H]1[C@H](C)C=C(OC)C2=O IOSXSVZRTUWBHC-LBTVDEKVSA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003212 astringent agent Chemical class 0.000 claims description 2
- RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N brucine Chemical compound O([C@@H]1[C@H]([C@H]2C3)[C@@H]4N(C(C1)=O)C=1C=C(C(=CC=11)OC)OC)CC=C2CN2[C@@H]3[C@]41CC2 RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N 0.000 claims description 2
- RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N brucine Natural products C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N(C(C2)=O)C3C(C4C5)C2OCC=C4CN2C5C31CC2 RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims description 2
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 claims description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004715 morphine sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N morphine sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N 0.000 claims description 2
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002662 propylthiouracil Drugs 0.000 claims description 2
- IOSXSVZRTUWBHC-UHFFFAOYSA-N quassin Natural products C1C(C23C)OC(=O)CC3C(C)=C(OC)C(=O)C2C2(C)C1C(C)C=C(OC)C2=O IOSXSVZRTUWBHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 claims description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 claims 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 claims 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 claims 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 claims 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 8
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 7
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 6
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 6
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 6
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 4
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Polymers 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032484 Accidental exposure to product Diseases 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical class [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 241001050985 Disco Species 0.000 description 1
- 240000008395 Elaeocarpus angustifolius Species 0.000 description 1
- 235000006843 Elaeocarpus angustifolius Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000687448 Homo sapiens REST corepressor 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 102100024864 REST corepressor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910052910 alkali metal silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021443 coca cola Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Chemical class 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000004335 litholrubine BK Substances 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 239000004177 patent blue V Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013522 vodka Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/22—Gas releasing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/42—Colour properties
- A61K2800/43—Pigments; Dyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0489—Phosphates or phosphonates, e.g. bone-seeking phosphonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/23—Sulfur; Selenium; Tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/29—Titanium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/732—Starch; Amylose; Amylopectin; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение имеет отношение к гранулам и фармацевтическим композициям для предупреждения злоупотребления лекарственными препаратами, а также к способу получения гранул, содержащих твердую сердцевину, на которую нанесен активный ингредиент, при этом указанную сердцевину выбирают предпочтительно из числа нерастворимых подложек, причем указанные гранулы также содержат следующие вещества, нанесенные на указанную твердую сердцевину: одно или более красящих веществ, один или более металлических пигментов, одно или более соединений, выделяющих газ, и одно или более средств, придающих горький вкус.
Description
Изобретение имеет отношение к новым фармацевтическим композициям, предназначенным для того, чтобы ограничить или действительно предотвратить злоупотребление лекарственными препаратами.
Предшествующий уровень техники
Неправильное употребление лекарственных препаратов (злоупотребление) равносильно их использованию не по назначению. Это явление представляет собой большую и постоянно возрастающую проблему здравоохранения. Злоупотребление обуславливается двойственностью некоторых активных ингредиентов, являющихся и лекарственными терапевтическими субстанциями и вместе с этим наркотическими средствами.
Имеется несколько типов причин неправильного употребления, а именно: поиск возможности увеличения интеллектуальной или физической работоспособности; поиск удовольствий в компании или на дискотеке; употребление вследствие возникновения зависимости после первоначального использования; стремление облегчить физические или психологические симптомы; в некоторых случаях возникновение химического контроля, например, появление поведения, связанного с сексуальным насилием, под влиянием лекарственного средства, и также иногда врожденное непреднамеренное злоупотребление или злоупотребление лекарственных препаратов, например, вследствие отсутствия понимания со стороны людей пожилого возраста.
Последствия неправильного употребления многочисленны и разнообразны: простое вторичное действие, некроз ткани при местном введении препаратов, нарушения работы сердца, дыхательная недостаточность, привыкание (зависимость) или даже уголовные преступления, в частности, изнасилование.
В настоящее время в наличии имеется сравнительно немного способов для противодействия этому явлению, и в основном, это административные способы: включение веществ, имеющих к этому отношение, в перечень, регулируемый специальным законодательством, выдача только по рецепту, а в обстановке больницы выдача с соблюдением ограничивающих правил выдачи. Кроме того, фармацевтические компании принимают меры к такой форме упаковки этих продуктов, чтобы предотвращать, в частности, случайное проглатывание детьми.
Недавно были проведены исследования возможности воздействия на сами композиции на галеновом уровне.
Например, в случае поведения, при котором обнаруживается склонность к потреблению наркотических веществ, или при возникновении химического контроля, люди, стремящиеся использовать лекарственные препараты не по назначению обычно или просто проглатывают лекарственное средство или пытаются извлекать активный ингредиент.
Поэтому первым шагом является получение порошка из лекарственного соединения путем измельчения. Затем активный ингредиент или непосредственно проглатывается или вдыхается или экстрагируется с помощью водного или спиртового растворителя.
Так, например, международная заявка У003/013479 описывает ассоциацию молекул, опийсодержащего анальгетика с его антагонистом, в значительной степени блокирующим эйфорический эффект опиоидного анальгетика. Оба соединения высвобождаются одновременно. Однако этот тип фармацевтической композиции, включающей опийсодержащий агонист и его антагонист, имеет недостатки. В действительности, использование фармакологически активного антагониста может являться причиной различных осложнений.
Заявка ЕР 1293209 описывает форму с замедленным высвобождением, использующую ионообменную смолу, которая ограничивает экстракцию при жевании или применении путем ингаляции или инъекции. Однако этот тип композиции не мешает извлечению активного вещества с помощью растворителей или путем измельчения.
Международная заявка ν02005/079760 описывает мультидисперсную композицию с использованием пластичного полимера (Еийгадй® ΝΕ30Ό), который вследствие своих пластических свойств и одновременного применения пластификатора делает трудно выполнимым измельчение указанной композиции. Однако в этом случае не предприняты меры для предотвращения экстракции с помощью растворителя.
В настоящее время существуют композиции с замедленным высвобождением, в которых используются разные галеновые хитрости для получения такого замедленного высвобождения, однако ни одна из описанных систем не может защитить от незаконного извлечения активного ингредиента. Следовательно, существует необходимость в разработке такой композиции.
Сущность изобретения
Поэтому целью настоящего изобретения является обеспечение фармацевтических рецептур, специально разработанных для предотвращения ненадлежащего использования лекарственных препаратов.
Целью настоящего изобретения является также обеспечение фармацевтических рецептур, защищенных от незаконного извлечения активного ингредиента.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение лекарственных композиций, в частности, смесей для перорального приема, специально разработанных для обеспечения большей защиты от нарушений, связанных с использованием лекарственных препаратов не по назначению.
- 1 021856
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение фармацевтических рецептур, которые исправляют и дополняют существующие приемы (методы), для того, чтобы уменьшить и сделать невозможным ненадлежащее использование лекарственных препаратов.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение фармацевтических рецептур, которые сами по себе дают желаемый терапевтический эффект.
Другой целью настоящего изобретения является предоставление фармацевтических рецептур такой формы и такого размера, при которых их легко вводить и использовать.
Вследствие этого настоящее изобретение имеет отношение к гранулам, содержащим твердую сердцевину (ядро), на которой содержится активный ингредиент, причем указанную сердцевину выбирают предпочтительно из числа нерастворимых подложек (носителей), и, конкретнее, из группы полиолов, таких как сорбитол, ксилитол или мальтитол, камедей, кремниевых производных, производных кальция или калия, минеральных веществ, таких как дикальцийфосфат, трикальцийфосфат и карбонаты кальция, сахарозы, производных целлюлозы, в частности, микрокристаллической целлюлозы, этилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, крахмала и их смесей. Указанные гранулы также включают, следующие вещества, нанесенные на указанную твердую сердцевину:
одно или более красящих агентов, один или более металлических пигментов, одно или более соединений, выделяющих газ; и необязательно, одно или более средств, придающих горечь, связанных с активным ингредиентом.
Вследствие этого, настоящее изобретение обеспечивает фармацевтические рецептуры, в которых применяется множество галеновых хитростей, чтобы сделать невозможным использование какой-либо техники извлечения активного ингредиента во время ненадлежащего применения. Эти рецептуры, на основе вышеупомянутых гранул, являются монолитными по форме (таблетки) или имеют форму множества частиц. Поэтому указанные гранулы согласно изобретению содержат множество слоев разного состава, и каждый из слоев выполняет конкретную функцию.
Выражение гранула относится к препарату, состоящему из твердых сухих зерен, каждое из которых является агрегатом частиц порошка, достаточно твердых, для того, чтобы проводить разные технологические операции.
С физической точки зрения гранулы представляют собой агрегаты различных кристаллических или аморфных частиц порошка.
Гранулы согласно настоящему изобретению предназначаются, в частности, для перорального приема, а конкретнее для проглатывания в том виде, как есть.
Гранулы согласно настоящему изобретению имеют характерное строение, включающее сердцевину и кору (внешний слой), при этом природа сердцевины является не совсем такой, как у веществ, образующих кору.
Соответственно, гранулы имеют многослойную структуру. Активный ингредиент наносится на сердцевину, таким образом, образуя слой, или вокруг сердцевины или подложки располагается кора.
Сердцевина гранул также может считаться подложкой, к которой будут прикрепляться частицы активного ингредиента.
Сердцевина содержит твердые частицы, причем активный ингредиент, нанесенный на указанную сердцевину, также является твердым.
Следовательно, настоящее изобретение основывается на разработке новых мультидисперсных форм для перорального применения.
Гранулы согласно изобретению имеют слой активного ингредиента.
В зависимости от необходимых окончательных фармакологических характеристик, первый слой может быть покрыт другими полимерными слоями с использованием разных полимеров для покрытия вместе с различными добавками, применяемыми в настоящее время, такими как пластификаторы, солюбилизаторы, смазывающие вещества, антиадгезивные вещества и так далее.
Гранулы согласно изобретению содержат твердую сердцевину, предпочтительно выбранную из подложек, нерастворимых в водных или спиртовых растворителях. Путем подбора нерастворимых подложек, формирующих твердую сердцевину гранул согласно изобретению, предотвращается полная растворимость гранулы при ее измельчении.
Твердая сердцевина гранул также может содержать смесь веществ, в частности, смесь нерастворимых подложек. Так, например, можно упомянуть смесь сахарозы и крахмала или кремниевые или кальциевые производные минеральных веществ.
Твердая сердцевина также может содержать растворимые подложки, в числе которых можно упомянуть некоторые РЕО твердых сортов, в частности, РЕО 4000 или РЕО 6000.
Выражение кремниевые (силиконовые) производные относится к силикону и кремниевым осадкам, полученным из силикатов щелочных металлов, а именно Летокй®, или альтернативно тальку, бентониту или каолину.
Выражение кальциевые производные относится к кристаллическим эксципиентам, полученным из гидроксида кальция, продуктам нерастворимым в воде, которые используются в медицине как разбави- 2 021856 тели или наполнители, а также как абразивные вещества.
Выражение калиевые производные относится, в частности, к бикарбонату калия и хлориду калия.
Из числа нерастворимых подложек, образующих сердцевину гранул согласно изобретению, также можно упомянуть магниевые производные, в частности карбонаты или оксиды.
Гранулы согласно изобретению также содержат одно или более красящих агентов. Красящие агенты выбирают в соответствии с их растворимостью в растворителях. Например, красящий агент можно выбрать вследствие его растворимости в этаноле или другой красящий агент можно выбрать из-за его растворимости в воде. В большинстве случаев для экстракции или растворения активных ингредиентов используются эти два растворителя.
Получаемое окрашивание обеспечивает возможность видеть умышленное добавление в напиток, например, с целью химического контроля.
Гранулы согласно изобретению также содержат один или более металлических пигментов.
Присутствие красящих агентов и металлических пигментов также дает возможность видеть любое растворение после измельчения фармацевтической формы и любое последующее проглатывание. Аналогично, то же самое явление наблюдается при пережевывании.
Красящие агенты и металлические пигменты могут быть размещены где-либо в различных слоях гранул согласно изобретению.
Предпочтительно, имеет место тщательно перемешанная смесь красящего агента или красящих агентов с активным ингредиентом, а металлический пигмент используется в поверхностном слое структуры, другими словами пигмент может быть виден на поверхности.
Кроме того, гранулы согласно изобретению содержат в своей структуре одно или более соединений, которые высвобождают газ в тех случаях, когда лекарственная форма гидратируется. Таким образом, в тех случаях, когда гранулы заливают жидкостью, присутствие такого соединения будет вызывать вертикальный подъем и падение гранул, так как образующаяся двуокись углерода выталкивается, при этом на поверхности появляется слой пены.
Это явление даже более заметно в тех случаях, когда используемый напиток уже содержит газ, как например, содовая вода или кола. В этом случае в стакане наблюдается настоящее вскипание.
Применение таких галеновых растворов дает конечной фармацевтической форме наибольшую гарантированную защищенность от применения этой формы не по назначению.
В предпочтительной форме вышеупомянутые гранулы также содержат связующее вещество, назначением которого является скрепление частиц друг с другом, другими словами обеспечение полной целостности гранулы. Связующие вещества обеспечивают хорошее скрепление активного ингредиента и сердцевины гранул.
В соответствии с этим, связующие вещества, подобно активному ингредиенту, наносятся вокруг сердцевины гранул.
В качестве связующих веществ можно назвать большинство гидрофильных эксципиентов, которые дают вязкие растворы, такие как гуммиарабик и трагакантовая камедь, метилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза, желатин, крахмалы, мальтодестрин, РЕО 4000 и 6000 в спиртовом растворе, поливидон в водном или спиртовом растворе, а также растворы сахарозы, глюкозы или сорбита.
Связующие вещества для гранул согласно изобретению предпочтительно выбирают из группы, состоящей из крахмала, сахарозы, гуммиарабика, поливинилпирролидона (РУР или поливидон), гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), природной смолы (шеллака), гидроксипропилцеллюлозы (НРС), целлюлозы, полиолов или альгинатов, полигликозилированных глицеридов (Ое1ис1ге®) или макроголглицеридов, в частности, стеароилмакроглицеридов и акриловых производных, а также их смесей.
В частности, можно упомянуть полиолы, маннит, сорбит, малтитол или ксилитол.
Согласно конкретному варианту осуществления связующие вещества предпочтительно выбирают из группы поливинилпирролидона, шеллака, полиолов или альгинатов, полигликозилированных глицеридов (Ое1ис1ге) или макроголглицеридов, а именно стеароил макроглицеридов, а также их смесей.
Связующее вещество, выбранное из вышеупомянутой группы, также может использоваться из-за конкретных свойств; например, может быть удобным использование в качестве связующего вещества рН-зависимых эксципиентов, таких как ΕυΌΚΑΟΙΤ® Ь100 или шеллак. Полигликозилированные глицериды (Ое1ис1ге®) могут быть предпочтительными вследствие их гидрофобного характера.
Согласно предпочтительному варианту осуществления гранулы согласно изобретению также содержат одно или более средств, придающих горечь.
Предпочтительно, указанное придающее горечь средство выбирают из группы, состоящей из бенатониум бензоата, экстрактов горечавки, хинина, кофеина, бруцина, квассина, пропилтиоурацила (РКОР), фенилтиокарбамида (РТС), вяжущих веществ, таких как танины, ароматизирующее вещество грейпфрута и горького какао.
Присутствие указанного средства, придающего горечь (или способствующего горькому вкусу), такого как Вйгех® (бенатониум бензоат), в гомогенной смеси с активным ингредиентом делает абсорбцию (всасывание) при случайном пережевывании или даже после экстракции и/или растворения трудной или
- 3 021856 даже невозможной. Средство, придающее горечь, в этом случае растворяется одновременно с активным ингредиентом, потому что дифференциальное разделение является очень трудным.
Применение средства, придающего горечь, служит предостережением при намеренном или тайном применении в форме коктейлей в смесях воды и алкоголя, например, водки с кубиками льда.
Из числа соединений, выделяющих газ, которые могут присутствовать в гранулах согласно изобретению, можно назвать соединения, выбранные из группы карбонатов и бикарбонатов.
Конкретнее, эти соединения выбирают из группы бикарбоната натрия, карбоната натрия, натрий глицин карбоната, бикарбоната калия, карбоната магния и карбоната кальция.
Из числа красящих агентов для гранул согласно изобретению можно назвать, в частности, красящие агента, растворимые в водных растворителях, и красящие агенты, растворимые в спиртовых растворителях.
Из числа красящих агентов, растворимых в этаноле, можно упомянуть, в частности, следующие: нейтральный красный, бриллиантовый голубой РИС и т.д.
Из числа красящих агентов, растворимых в воде, используют обычные пищевые красители. Красящие агенты в контексте настоящего изобретения представляют собой агенты, перечисленные в Директиве 95/45/ЕС от 26 июля 1995, касающейся красителей для использования в продуктах питания, с исправлениями, внесенными Директивой 2006/33/ЕС от 20 марта 2006. Соответственно, можно упомянуть красители Е100 - Е180.
Также можно назвать краситель Е131 (запатентованный голубой), который растворим и в воде и в спирте.
Согласно особенно предпочтительному варианту осуществления металлические пигменты, используемые в гранулах согласно изобретению, являются пигментами на основе двуокиси титана, которые присутствуют на поверхности указанной гранулы.
Применение пигментов на основе титана, например САИИиКТИ®, оказывается очень полезным, так как они дают металлический отблеск даже в напитках очень темного цвета, таких как Кока-Кола®.
Покрытые гранулы содержат зерна, покрытые одним или более слоями смесей различных эксципиентов.
В связи с этим предпочтительные покрытые гранулы согласно настоящему изобретению содержат дополнительный слой, состоящий из покрывающего агента.
Гранулы согласно изобретению также могут иметь оболочку, состоящую из покрывающего агента, выбранного из группы производных воска, пластификаторов (пленкообразующих веществ), шеллака, поливинилпирролидона, полиэтиленгликоля, производных целлюлозы, таких как НРМС или НРС, сахарозы, альгината, глицеридов жирных кислот и полимеров метакриловой кислоты.
Выражение производные воска относится к природным или синтетическим продуктам, состоящим из сложных эфиров жирных кислот и спиртов, как правило, твердых при комнатной температуре и используемых для различных целей в медицинских препаратах.
Гранулы согласно изобретению также могут быть покрыты пленкой, к которой добавлен один или более эксципиентов, таких как смазывающие вещества, красители, подсластители, пластификаторы или антиадгезивные средства.
Гранулы согласно изобретению также могут содержать энтеросолюбильное покрытие, в частности, состоящее из метакриловых полимеров, а именно Еийгадй® Ь, шеллака или НРМСР (фталат гидроксипропилметилцеллюлозы - фталат гипромеллозы).
Следовательно, гранулы этого типа являются устойчивыми к желудочному соку.
Присутствие этого энтеросолюбильного покрытия может оказывать влияние на биологическую доступность активного ингредиента, в частности, предотвращая его разрушение в кислой окружающей среде.
Гранулы согласно изобретению также могут содержать покрытие, замедляющее высвобождение.
Гранулы этого типа корректируют или задерживают высвобождение активных ингредиентов (гранулы с замедленным высвобождением).
Этот тип покрытия получают с помощью покрывающих агентов, содержащих, в частности, Еийгадй® 8100 акрилатные и метакрилатные сополимеры, шеллак, производные целлюлозы, особенно этилцеллюлозу, и акриловые производные.
В частности, наличие этих покрытий, замедляющих высвобождение, оказывает влияние на кажущийся период полувыведения активного ингредиента.
Гранулы согласно изобретению также могут содержать смазывающее вещество и/или ароматизатор и/или подсластитель.
В числе смазывающих веществ, применяемых в контексте настоящего изобретения, можно упомянуть, в частности, тальк, стеарат магния, кремниевые производные, особенно АсгоШ®. или воски.
В числе ароматизаторов, применяемых в контексте настоящего изобретения, можно упомянуть ароматизаторы, обычно используемые в пищевых добавках.
Подсластителями, используемыми в контексте настоящего изобретения, являются, в частности,
- 4 021856 подсластители, перечисленные в Директиве 94/35/ЕС от 30 июня 1994 относительно подсластителей для применения в продуктах питания (с поправками, внесенными Директивой 2006/25/ЕС от 5 июля 2006). Таким образом, можно упомянуть, в частности, аспартам Е951, сорбит Е420, маннитол Е421, ацесульфам калия Е950, сахарин Е954, стевию или тауматин.
Гранулы согласно изобретению могут содержать любой активный ингредиент, используемый в клинической фармакологии, и их комбинации. В числе предпочтительных активных ингредиентов можно упомянуть анталгические средства и анальгетические средства.
Анальгетики являются болеутоляющими средствами. Из числа анальгетиков можно привести, в частности, болеутоляющие средства центрального действия на основе морфина (производные морфина), болеутоляющие средства центрального действия, не являющиеся производными морфина, болеутоляющие средства периферического действия или другие, такие как бензодиазепины.
Предпочтительно, активные ингредиенты гранул согласно изобретению выбирают из группы, состоящей из сульфата морфия, оксикодона, гамма-гидроксимасляной кислоты или одной из ее солей, бупренорфина, модафинила, декстропропоксифена, метадона, трамадола, налбуфина, тетрагидроканнабинола и бензодиазепинов.
Согласно предпочтительному варианту осуществления гранулы согласно настоящему изобретению не содержат антагонист активного ингредиента. Следовательно, гранулы согласно настоящему изобретению имеют преимущество, заключающееся в том, что они не содержат агент, который модифицирует терапевтическое действие активного ингредиента.
Следовательно, указанные гранулы обеспечивают желаемый терапевтических эффект сами по себе, другими словами, другие активные соединения, например, антагонист активного ингредиента, не используются.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления гранулы согласно настоящему изобретению не содержат ионообменную смолу.
Предпочтительно гранулы согласно изобретению содержат от 0,5 до 60 вес.% активного ингредиента относительно общего веса гранулы.
Предпочтительно гранулы согласно изобретению содержат от 0,2 до 4 вес.% красящего агента относительно общего веса гранулы.
Предпочтительно гранулы согласно изобретению содержат от 0,1 до 5 вес.% металлических пигментов относительно общего веса гранулы.
Предпочтительно гранулы согласно изобретению содержат от 5 до 20 вес.% соединений, высвобождающих газ, относительно общего веса гранулы.
Предпочтительно в гранулах согласно изобретению твердая сердцевина составляет от 10 до 85 вес.% относительно общего веса гранулы.
Настоящее изобретение также имеет отношение к фармацевтической смеси, содержащей гранулы, описанные выше.
Настоящее изобретение также имеет отношение к способу получения гранул, описанных выше, характеризующемуся тем, что он включает стадию нанесения активного ингредиента на нерастворимую подложку путем опудривания (присыпания порошком).
Согласно предпочтительному варианту осуществления способа по изобретению активный ингредиент смешивается с красящими агентами, металлическими пигментами и соединениями, выделяющими газ, до стадии нанесения на нерастворимую подложку путем опудривания.
Способ по изобретению также может включать после стадии опудривания, стадию покрытия гранулы, в частности путем нанесения покровного агента в виде пленки на гранулу, а затем, при необходимости, стадию смешивания со смазывающим веществом и/или ароматизатором и/или подсластителем и/или красящим веществом или металлическим пигментом.
Использование этого конкретного способа позволяет получить гранулы согласно изобретению со структурой сердцевина-кора.
При проведении сравнительных тестов по приготовлению гранул путем способа прямой грануляции с разными эксципиентами, обычно используемыми для гранулирования, были получены удовлетворительные результаты в отношении внешнего вида, истираемости и растворения самих гранул. Однако, гранулы, полученные с помощью обычных способов такого типа, имеют очень высокую удельную площадь поверхности, что требует больших количеств покрывающих полимеров.
Поэтому, гранулы по изобретению отличаются тем, что они имеют уменьшенную удельную площадь поверхности. Более того, они являются относительно гладкими по внешнему виду и имеют достаточно правильную форму.
Вышеупомянутая стадия опудривания способа получения гранул по изобретению также может включать стадию, во время которой распыляется спиртовой, водно-спиртовой или водный связывающий раствор.
Эти стадии распыления и опудривания предпочтительно проводят одновременно или попеременно.
Предпочтительно, вышеупомянутую стадию опудривания проводят одновременно со стадией, во время которой распыляется связующее вещество в виде раствора.
- 5 021856
Комбинирование этих стадий обеспечивает хорошее прилипание (сцепление) активного ингредиента к сердцевине гранулы.
Следовательно, предпочтительный путь осуществления способа по изобретению включает нанесение активного ингредиента в порошкообразной форме на вышеупомянутую подложку в виде частиц (или сердцевину гранулы) попеременно с последующим распылением связующего вещества в виде раствора.
Способ по изобретению также может включать, после стадии опудривания, одну или более стадий, во время которой гранулы покрывают, в частности, при помощи осаждения покрывающего агента или агентов в виде пленки на гранулу (нанесения покрытия в виде плёнки).
По поводу покрытия следует сказать, что низкая удельная площадь поверхности гранулы по изобретению уменьшает количество покрывающего агента и, таким образом, уменьшает разбавление активного ингредиента в указанных покрытых гранулах.
Предпочтительным вариантом осуществления способа по изобретению является способ, включающий после стадии нанесения покрытия стадию смешивания со смазывающим веществом и/или ароматизатором и/или подсластителем, которые сами могут быть приготовлены в форме гранул, для того, чтобы в конечном итоге смешиваться с активными гранулами.
Однако смазывающие вещества, ароматизаторы и подсластители также могут быть добавлены перед вышеупомянутой стадией опудривания.
Примеры
Приведенные ниже примеры относятся к конкретным примерам фармацевтических композиций согласно изобретению на основе вышеупомянутых гранул.
Пример 1. Капсулы на основе бупренорфина
| 8 мг 8К капсулы бупренорфина | мг | % |
| Сухие основные материалы | ||
| Бупренорфин | 8,000 | 2,00 |
| Нейтральный сахар/крахмал | 289,61 | 72,40 |
| Вйгех® | 0,200 | 0,05 |
| Бикарбонат натрия | 26,250 | 6,56 |
| Этилцеллюлоза | 9,000 | 2,25 |
| Маннитол 60 | 30,000 | 7,50 |
| Пигменты | 0,500 | 0,13 |
| Краситель | 0,500 | 0,13 |
| Ациасоа! ЕС30Щ | 28,500 | 7,13 |
| Пластификаторы | 6,840 | 1,71 |
| Тальк Растворители | 0,600 | 0,15 |
| 96° спирт | Оз | |
| Очищенная вода | Оз | |
| Теоретическая масса | Оз | |
| Сухая теоретическая масса | 400,000 | 100,00 |
| Теоретическое содержание (мг/г) | 20,00 |
Вышеуказанные капсулы были получены с помощью следующего производственного процесса: Нейтральные подложки (носители) (сахар/крахмал) помещают в обычную турбину, и готовят водную суспензию, содержащую активный ингредиент (бупренорфин), связывающее вещество и средство, придающее горечь. Затем при помощи опудривания на подложки из сахара и крахмала наносят бикарбонат натрия (вещество, выделяющее газ), чередуя фазы опудривания и распыления суспензии.
Затем полученные гранулы высушивают в турбине.
Затем наносят покрытие с помощью водной суспензии этилцеллюлозы, содержащей пластификатор, краситель и тальк.
Затем гранулы дополнительно высушивают для придания твердости пленке.
Наконец, гранулы разделяют по капсулам.
Пример 2. Капсулы на основе модафинила
| 200 мг 1К капсулы модафинила | мг | % |
| Сухие основные материалы | ||
| Модафинил | 200,000 | 40,00 |
| Нейтральная целлюлоза | 187,86 | 37,57 |
| Впгех* | 0,200 | 0,04 |
| Карбонат натрия | 40,000 | 8,00 |
| Повидон | 30,000 | 6,50 |
| Пигменты | 0,500 | 0,10 |
| АегозЯ К.972® | 5,000 | 1 |
| Краситель | 0,500 | 0,10 |
| Метакриловый полимер | 28,500 | 5,70 |
| Пластификатор | 6,840 | 1,37 |
| Тальк Растворители | 0,600 | 0,12 |
| 96° спирт | 05 | |
| Очищенная вода | рз | |
| Теоретическая масса | 05 | |
| Сухая теоретическая масса | 500,000 | 100,00 |
| Теоретическое содержание (мг/г) | 400,00 |
- 6 021856
Вышеуказанные капсулы были получены с помощью следующего производственного процесса.
Целлюлозные подложки помещают в обычную турбину.
После микронизации (тонкого измельчения) активный ингредиент смешивают с карбонатом натрия и затем опудриванием наносят эту смесь на подложки, вращающиеся в турбине.
Затем готовят раствор с Вйгех® и пигментами, поместив их в спиртовой раствор связующего вещества РУР. Затем этот раствор распылением наносят на подложки, чередуя с фазами опудривания.
Затем полученные гранулы высушивают, чтобы устранить растворители, использованные на стадии опудривания.
Покрывающую суспензию получают, приготовив суспензию метакриловых полимеров, к которой были добавлены пластификатор, смазывающие вещества и краситель. Затем эту суспензию перемешивают и наносят распылением на полученные ранее гранулы.
Полученные таким способом покрытые гранулы затем высушивают еще раз и разделяют по капсулам.
Claims (14)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Гранула для предупреждения злоупотребления лекарственными препаратами, имеющая структуру - сердцевина в оболочке, содержащая твердую сердцевину, выбранную из нерастворимых подложек, и оболочку, содержащую активный ингредиент в количестве 0,5-60 вес.% относительно общего веса гранулы, окружающую указанную сердцевину, причем оболочка содержит иные вещества, чем вещества сердцевины, представляющие собой:один или более красящий агент, растворимый в водном или спиртовом растворителе, один или более металлический пигмент, одно или более соединение, выделяющее газ, и одно или более средство, придающее горький вкус.
- 2. Гранула по п.1, в которой нерастворимая подложка выбрана из группы, состоящей из полиолов, камедей, кремниевых производных, производных кальция или калия, минеральных веществ, сахарозы, производных целлюлозы, крахмала и их смесей.
- 3. Гранула по п.2, в которой минеральные вещества выбраны из дикальцийфосфата, трикальцийфосфата и карбоната кальция.
- 4. Гранула по любому из пп.2, 3, в которой производное целлюлозы выбрано из микрокристаллической целлюлозы, этилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы.
- 5. Гранула по любому из пп.1-4, в которой соединение, выделяющее газ, выбрано из карбонатов и бикарбонатов и, в частности, из группы, состоящей из бикарбоната натрия, карбоната натрия, натрий глицин карбоната, бикарбоната калия, карбоната магния и карбоната кальция.
- 6. Гранула по любому из пп.1-5, в которой металлические пигменты являются пигментами на основе диоксида титана, присутствующими на поверхности указанной гранулы.
- 7. Гранула по любому из пп.1-6, в которой активный ингредиент выбран из группы анталгических средств и анальгетических средств.
- 8. Гранула по любому из пп.1-7, в которой активный ингредиент выбран из группы, состоящей из сульфата морфия, оксикодона, гамма-гидроксимасляной кислоты или одной из ее солей, бупренорфина, модафинила, декстропропоксифена, метадона, трамадола, налбуфина, тетрагидроканнабинола и бензодиазепинов.
- 9. Гранула по любому из пп.1-8, в которой средство, придающее горечь, выбрано из группы, состоящей из бенатониум бензоата, экстрактов горечавки, хинина, кофеина, бруцина, квассина, пропилтиоурацила (РКОР), фенилтиокарбамида (РТС), вяжущих соединений, таких как танины, ароматизирующее вещество грейпфрута, и горького какао.
- 10. Гранула по любому из пп.1-9, которая содержит от 0,2 до 4 вес.% красящего вещества, от 0,1 до 5 вес.% металлических пигментов и от 5 до 20 вес.% выделяющих газ соединений относительно общего веса гранулы.
- 11. Гранула по любому из пп.1-10, в которой твердая сердцевина составляет от 10 до 85 вес.% относительно общего веса гранулы.
- 12. Фармацевтическая композиция для предупреждения злоупотребления лекарственными препаратами, содержащая гранулы по любому из пп.1-11.
- 13. Способ получения гранулы по любому из пп.1-11, характеризующийся тем, что он включает стадию нанесения активного ингредиента на нерастворимую подложку при помощи опудривания.
- 14. Способ по п.13, в котором активный ингредиент смешивается с красящими веществами, металлическими пигментами и соединениями, выделяющими газ, перед стадией нанесения на нерастворимую подложку путем опудривания.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0955642A FR2949062B1 (fr) | 2009-08-12 | 2009-08-12 | Nouvelles formulations pharmaceutiques contre le mesusage des medicaments |
| PCT/FR2010/051697 WO2011018583A2 (fr) | 2009-08-12 | 2010-08-11 | Nouvelles formulations pharmaceutiques contre le mésusage des médicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201200275A1 EA201200275A1 (ru) | 2012-07-30 |
| EA021856B1 true EA021856B1 (ru) | 2015-09-30 |
Family
ID=42163242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201200275A EA021856B1 (ru) | 2009-08-12 | 2010-08-11 | Фармацевтические композиции для предотвращения злоупотребления лекарственными препаратами |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8999392B2 (ru) |
| EP (1) | EP2464342B1 (ru) |
| JP (1) | JP5608746B2 (ru) |
| KR (1) | KR101450974B1 (ru) |
| CN (1) | CN102573801B (ru) |
| AR (1) | AR077865A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010283609B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012003286B1 (ru) |
| CA (1) | CA2771054C (ru) |
| CL (1) | CL2012000377A1 (ru) |
| CY (1) | CY1115195T1 (ru) |
| DK (1) | DK2464342T3 (ru) |
| EA (1) | EA021856B1 (ru) |
| ES (1) | ES2465523T3 (ru) |
| FR (1) | FR2949062B1 (ru) |
| HK (1) | HK1172845A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20140452T1 (ru) |
| IL (1) | IL218071A (ru) |
| IN (1) | IN2012DN01859A (ru) |
| MA (1) | MA33522B1 (ru) |
| MX (1) | MX2012001879A (ru) |
| NZ (1) | NZ598471A (ru) |
| PE (1) | PE20120916A1 (ru) |
| PL (1) | PL2464342T3 (ru) |
| PT (1) | PT2464342E (ru) |
| SG (1) | SG180306A1 (ru) |
| SI (1) | SI2464342T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201400076B (ru) |
| TN (1) | TN2012000069A1 (ru) |
| TW (1) | TWI465261B (ru) |
| UA (1) | UA104902C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011018583A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201201712B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010104494A1 (en) * | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Theraquest Biosciences, Inc. | Modified release pharmaceutical compositions of buprenorphine |
| FR2938431B1 (fr) | 2008-11-14 | 2013-12-20 | Debregeas Et Associes Pharma | Nouvelle composition a base d'acide gamma-hydroxybutyrique |
| FR2949061B1 (fr) | 2009-08-12 | 2013-04-19 | Debregeas Et Associes Pharma | Microgranules flottants |
| US9125867B2 (en) * | 2010-02-24 | 2015-09-08 | Invincible Biotechnology | Diversion- and/or abuse-resistant compositions and methods for making the same |
| FR2968992B1 (fr) * | 2010-12-16 | 2013-02-08 | Sanofi Aventis | Comprime pharmaceutique orodispersible a base de zolpidem |
| FR2971422B1 (fr) * | 2011-02-11 | 2016-05-20 | Debregeas Et Associes Pharma | Granules d'acide gamma-hydroxybutyrique |
| US9173941B1 (en) | 2012-08-02 | 2015-11-03 | Jeff Shear | Sustained release bittering composition |
| US20150118300A1 (en) * | 2013-10-31 | 2015-04-30 | Cima Labs Inc. | Immediate Release Abuse-Deterrent Granulated Dosage Forms |
| US11602512B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11504347B1 (en) | 2016-07-22 | 2022-11-22 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11986451B1 (en) | 2016-07-22 | 2024-05-21 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| UY37341A (es) | 2016-07-22 | 2017-11-30 | Flamel Ireland Ltd | Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada |
| US11000498B2 (en) | 2016-07-22 | 2021-05-11 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602513B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| CA3127871A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Flamel Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions having improved pharmacokinetics in the fed state |
| US20220062200A1 (en) | 2019-05-07 | 2022-03-03 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| EP3965733A4 (en) | 2019-05-07 | 2023-01-11 | Clexio Biosciences Ltd. | ABUSE DETERRENT DOSAGE FORMS CONTAINING ESKETAMINE |
| US11583510B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-02-21 | Flamel Ireland Limited | Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal |
| US11779557B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-10-10 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2331702A (en) * | 1997-11-29 | 1999-06-02 | Venalink Ltd | Tablets containing a bitter excipient and/or a dye |
| FR2829932A1 (fr) * | 2001-09-21 | 2003-03-28 | Ellipse Pharmaceuticals | Procede de fabrication d'un produit pharmaceutique administrable par voie orale avec des agents detrompeurs et produit obtenu |
| WO2003026621A2 (fr) * | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Ellipse Pharmaceuticals | Procede de fabrication d'un produit pharmaceutique administrable par voie orale avec des agents detrompeurs notamment de gout et produit obtenu |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4101650A (en) | 1977-04-06 | 1978-07-18 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Pepstatin floating minicapsules |
| US4424235A (en) | 1981-09-14 | 1984-01-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Hydrodynamically balanced controlled release compositions containing L-dopa and a decarboxylase inhibitor |
| JPS6327424A (ja) * | 1986-07-17 | 1988-02-05 | Shionogi & Co Ltd | 徐放性製剤およびその製造法 |
| IT1217783B (it) | 1988-06-03 | 1990-03-30 | Farmaceutico Ct S R L Lab | Impiego di salo dell,acido gamma idrossi butirrico per la preparazione di composizioni farmaceutiche adatta ad essereimpiegate nella terapia dell,alcolismo e composizioni relative |
| IT1248588B (it) | 1991-06-28 | 1995-01-19 | Gaetano Crepaldi | Composizioni farmaceutiche per la terapia dell'astinenza, del " craving", della dipendenza da sostanze stupefacenti, da sostanze psicoattive, da nicotina e dei disturbi alimentari. |
| IT1266565B1 (it) | 1993-07-22 | 1997-01-09 | Ct Lab Farm Srl | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato a base di uno o piu' sali farmaceuticamente accettabili dell'acido gamma-idrossi-butirrico. |
| US5824339A (en) * | 1995-09-08 | 1998-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd | Effervescent composition and its production |
| US6214386B1 (en) | 1995-11-22 | 2001-04-10 | Recordati, S.A. | Prompt-release oral pharmaceutical compositions for extemporaneous suspensions |
| US5846971A (en) * | 1996-06-28 | 1998-12-08 | Schering Corporation | Oral antifungal composition |
| DE19630035A1 (de) | 1996-07-25 | 1998-01-29 | Asta Medica Ag | Tramadol Multiple Unit Formulierungen |
| US6649186B1 (en) | 1996-09-20 | 2003-11-18 | Ethypharm | Effervescent granules and methods for their preparation |
| JP3447042B2 (ja) | 1997-07-23 | 2003-09-16 | フロイント産業株式会社 | 単一物質球形粒の製造方法 |
| US6350470B1 (en) | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
| EP1005863A1 (en) * | 1998-12-04 | 2000-06-07 | Synthelabo | Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| FR2787715B1 (fr) * | 1998-12-23 | 2002-05-10 | Synthelabo | Composition pharmaceutique comprenant un compose hypnotique ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
| EP1140061B1 (en) | 1998-12-23 | 2003-05-02 | Orphan Medical Inc. | Microbiologically sound and stable solutions of gamma-hydroxybutyrate salt for the treatment of narcolepsy |
| EP1064937A1 (en) * | 1999-06-28 | 2001-01-03 | Sanofi-Synthelabo | Timed dual release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| FR2797185B1 (fr) | 1999-08-06 | 2001-10-26 | Galenix Dev | Composition pharmaceutique flottante comprenant une phase active et une phase non active |
| FR2823668B1 (fr) | 2001-04-20 | 2004-02-27 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Comprimes effervescents orodispersibles |
| US6627212B2 (en) * | 2001-06-26 | 2003-09-30 | Engelhard Corporation | Use of effect pigments in ingested drugs |
| EP1414418A1 (en) | 2001-08-06 | 2004-05-06 | Euro-Celtique S.A. | Compositions and methods to prevent abuse of opioids |
| US7141250B2 (en) * | 2001-08-06 | 2006-11-28 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical formulation containing bittering agent |
| US20030059397A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-03-27 | Lyn Hughes | Dosage forms |
| US20030068276A1 (en) * | 2001-09-17 | 2003-04-10 | Lyn Hughes | Dosage forms |
| EP1536774A1 (en) | 2002-09-04 | 2005-06-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Taste masked dosage forms and processes for their preparation |
| EP2422772A3 (en) | 2002-09-20 | 2012-04-18 | Alpharma, Inc. | Sequestering subunit and related compositions and methods |
| TWI350762B (en) | 2004-02-12 | 2011-10-21 | Euro Celtique Sa | Particulates |
| US20050214372A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-09-29 | Simona Di Capua | Stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug |
| TW200533391A (en) | 2004-03-25 | 2005-10-16 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Gastric retention drug delivery system |
| US8193211B2 (en) | 2004-09-30 | 2012-06-05 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release compositions of gamma-hydroxybutyrate |
| EP1896002A4 (en) * | 2005-06-27 | 2009-11-25 | Biovail Lab Int Srl | BUPROPIONAL SALT FORMULATIONS WITH MODIFIED RELEASE |
| US20070092565A1 (en) | 2005-10-25 | 2007-04-26 | Pharmascience Inc. | Gastric retention drug delivery system |
| US9125833B2 (en) * | 2005-11-02 | 2015-09-08 | Relmada Therapeutics, Inc. | Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations |
| FR2892937B1 (fr) * | 2005-11-10 | 2013-04-05 | Flamel Tech Sa | Forme pharmaceutique orale microparticulaire anti-mesusage |
| ZA200807571B (en) * | 2006-03-01 | 2009-08-26 | Ethypharm Sa | Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion |
| PL2046300T3 (pl) * | 2006-08-04 | 2010-09-30 | Ethypharm Sa | Wielowarstwowa tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej |
| EP2044932A1 (en) * | 2007-10-04 | 2009-04-08 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Mechanical protective layer for solid dosage forms |
| EP3090743A1 (en) * | 2008-01-09 | 2016-11-09 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions for treating headache and eliminating nausea |
| FR2938431B1 (fr) | 2008-11-14 | 2013-12-20 | Debregeas Et Associes Pharma | Nouvelle composition a base d'acide gamma-hydroxybutyrique |
| FR2949061B1 (fr) | 2009-08-12 | 2013-04-19 | Debregeas Et Associes Pharma | Microgranules flottants |
-
2009
- 2009-08-12 FR FR0955642A patent/FR2949062B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-08-11 SI SI201030623T patent/SI2464342T1/sl unknown
- 2010-08-11 IN IN1859DEN2012 patent/IN2012DN01859A/en unknown
- 2010-08-11 CA CA2771054A patent/CA2771054C/fr active Active
- 2010-08-11 PT PT107610438T patent/PT2464342E/pt unknown
- 2010-08-11 PL PL10761043T patent/PL2464342T3/pl unknown
- 2010-08-11 SG SG2012009999A patent/SG180306A1/en unknown
- 2010-08-11 BR BR112012003286-0A patent/BR112012003286B1/pt active IP Right Grant
- 2010-08-11 TW TW099126760A patent/TWI465261B/zh active
- 2010-08-11 PE PE2012000217A patent/PE20120916A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-08-11 EP EP10761043.8A patent/EP2464342B1/fr active Active
- 2010-08-11 MX MX2012001879A patent/MX2012001879A/es active IP Right Grant
- 2010-08-11 NZ NZ598471A patent/NZ598471A/en unknown
- 2010-08-11 AU AU2010283609A patent/AU2010283609B2/en active Active
- 2010-08-11 ES ES10761043.8T patent/ES2465523T3/es active Active
- 2010-08-11 KR KR1020127006331A patent/KR101450974B1/ko active IP Right Grant
- 2010-08-11 UA UAA201202668A patent/UA104902C2/ru unknown
- 2010-08-11 WO PCT/FR2010/051697 patent/WO2011018583A2/fr active Application Filing
- 2010-08-11 CN CN2010800445683A patent/CN102573801B/zh active Active
- 2010-08-11 EA EA201200275A patent/EA021856B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-08-11 JP JP2012524263A patent/JP5608746B2/ja active Active
- 2010-08-11 US US13/390,213 patent/US8999392B2/en active Active
- 2010-08-11 DK DK10761043.8T patent/DK2464342T3/da active
- 2010-08-12 AR ARP100102965A patent/AR077865A1/es unknown
-
2012
- 2012-02-13 TN TNP2012000069A patent/TN2012000069A1/fr unknown
- 2012-02-13 IL IL218071A patent/IL218071A/en active IP Right Grant
- 2012-02-13 MA MA34623A patent/MA33522B1/fr unknown
- 2012-02-13 CL CL2012000377A patent/CL2012000377A1/es unknown
- 2012-03-08 ZA ZA2012/01712A patent/ZA201201712B/en unknown
-
2013
- 2013-01-05 HK HK13100170.7A patent/HK1172845A1/xx unknown
-
2014
- 2014-05-21 HR HRP20140452AT patent/HRP20140452T1/hr unknown
- 2014-05-26 CY CY20141100369T patent/CY1115195T1/el unknown
- 2014-06-20 SM SM201400076T patent/SMT201400076B/xx unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2331702A (en) * | 1997-11-29 | 1999-06-02 | Venalink Ltd | Tablets containing a bitter excipient and/or a dye |
| FR2829932A1 (fr) * | 2001-09-21 | 2003-03-28 | Ellipse Pharmaceuticals | Procede de fabrication d'un produit pharmaceutique administrable par voie orale avec des agents detrompeurs et produit obtenu |
| WO2003026621A2 (fr) * | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Ellipse Pharmaceuticals | Procede de fabrication d'un produit pharmaceutique administrable par voie orale avec des agents detrompeurs notamment de gout et produit obtenu |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA021856B1 (ru) | Фармацевтические композиции для предотвращения злоупотребления лекарственными препаратами | |
| AU2010283608B9 (en) | Floating microgranules | |
| CA2377916C (en) | Taste masked pharmaceutical liquid formulations | |
| CA2599617C (en) | Drug formulations having improved pharmacokinetic properties | |
| CA2531564C (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion | |
| JP2013501763A5 (ru) | ||
| EA023305B1 (ru) | Гранулят гамма-гидроксимасляной кислоты | |
| CA2543164A1 (en) | Combination of proton pump inhibitor and sleep aid | |
| ES2345286T3 (es) | Uso de una combinacion de morfina y al menos un antagonista opioideo para el tratamiento de la dependencia de opiaceos y para evitar el abuso de opiaceos no oral en adictos a opiaceos. | |
| US20070292498A1 (en) | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers | |
| HRP20040322A2 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| KR102021149B1 (ko) | 정제 및 그 제조 방법 | |
| KR20190007896A (ko) | 솔리페나신 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 구강 붕해정 및 이의 제조방법 | |
| EP2939661B1 (en) | Novel microgranular formulation | |
| US20080008772A1 (en) | Narcotic biphasic release compositions and methods for treatment of coughing, sneezing, rhinorrhea, and/or nasal obstruction | |
| EP2651390B1 (en) | Zolpidem-based orodispersible pharmaceutical tablet | |
| JP4443687B2 (ja) | 苦味薬効成分を有効成分とする即効性固形医薬製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): KG TJ TM |