EA019521B1 - Способ получения производных пиперазина - Google Patents
Способ получения производных пиперазина Download PDFInfo
- Publication number
- EA019521B1 EA019521B1 EA201170809A EA201170809A EA019521B1 EA 019521 B1 EA019521 B1 EA 019521B1 EA 201170809 A EA201170809 A EA 201170809A EA 201170809 A EA201170809 A EA 201170809A EA 019521 B1 EA019521 B1 EA 019521B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- solvent
- formula
- optionally substituted
- monocyclic
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title 1
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 title 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- -1 tetra-n-butylammonium halide Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical group 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 6
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N Dimethylcarbamoyl chloride Chemical compound CN(C)C(Cl)=O YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- NBYQXBYMEUOBON-UHFFFAOYSA-N carbamothioyl chloride Chemical compound NC(Cl)=S NBYQXBYMEUOBON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical class C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Abstract
Изобретение относится к способу получения производных транс-N-{4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил}карбамида общей формулы (I) путём взаимодействия соединения формулы (III) с карбамоилхлоридом общей формулы (II), который включает проведение реакции в смеси растворителя и концентрированного водного раствора гидроксида щелочного металла при температуре 40-100°C в присутствии катализатора межфазного переноса, разделение фаз и промывание органического слоя, затем удаление растворителя и высушивание полученного соединения формулы (I) до постоянной массы.
Description
Настоящее изобретение относится к новому способу получения производных транс-№{4-{2-[4-(2,3дихлорфенил)пиперазин-1ил]этил}циклогексил}карбамида общей формулы (I).
Предшествующий уровень техники
Соединения общей формулы (I) первоначально были описаны в патенте Венгрии № Р0302451 как антагонисты рецепторов Ό3/Ο2. Для получения соединений формулы (I) в описании патента № Р0302451 приводятся три пути реакции (способы А, В и С). В соответствии со способом А аминопроизводное подвергают взаимодействию с (тио)карбамоилхлоридом. В примере 3 осуществления способа А (по патенту № Р0302451) амин подвергают взаимодействию с Ν,Ν-диметилкарбамоилхлоридом в безводных услови ях в присутствии триэтиламина.
С точки зрения промышленного производства недостатками вышеупомянутого способа А являются продолжительное время реакции (48 ч) и низкий выход (65%). Кроме того, полученный конечный продукт необходимо очищать на дополнительной стадии кристаллизации.
Цель авторов настоящего изобретения состояла в том, чтобы создать способ, который будет лишен недостатков предшествующего способа, т.е. обеспечит получение соединений формулы (I) с более высоким выходом в течение менее продолжительного времени по методике, удобной в работе.
Сущность изобретения
В ходе экспериментов авторы изобретения неожиданно обнаружили, что, когда соединение формулы (III)
или его соль, и/или гидрат, и/или сольват подвергают взаимодействию с карбамоилхлоридом общей формулы (II)
О
(II) где В! и В2 независимо представляют собой
С1-6алкил с линейной или разветвлённой цепью, необязательно замещенный арильной группой, или
С2-7алкенильную группу, содержащую 1-3 двойные связи, или моноциклическую, бициклическую или трициклическую арильную группу, необязательно замещённую одной или несколькими С£-6алкокси-, трифтор-С£-6алкокси-, С£-6алкоксикарбонил, С£-6алканоил, арил, С1-6алкилтио, галоген или цианогруппами, или необязательно замещённую моноциклическую, бициклическую или трициклическую циклоалкиль ную группу; или
В1 и В2 вместе с соседним атомом азота могут образовывать необязательно замещённое, насыщенное или ненасыщенное, моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из атомов кислорода, азота или серы, в смеси растворителя и концентрированного водного раствора основания в присутствии соли тетраалкиламмония в качестве катализатора межфазного переноса, получают соединение общей формулы (I) с высоким выходом (выше 90%) и за непродолжительное время реакции
где В1 и В2 такие, как описано выше.
При применении способа по изобретению процесс обработки становится проще: органическую и водную фазы разделяют, а затем после промывания органической фазы водой растворитель отгоняют и
- 1 019521 получают конечный продукт.
Осуществление изобретения
Изобретение относится к новому способу получения соединений общей формулы (I)
где Κ1 и К2 независимо представляют собой
С1_балкил с линейной или разветвлённой цепью, необязательно замещённый арильной группой, или С2-7алкенильную группу, содержащую 1-3 двойные связи, или моноциклическую, бициклическую или трициклическую арильную группу, необязательно замещённую одной или несколькими группами С1-6алкокси-, трифтор-С1-6алкокси-, С1-6алкоксикарбонил, С1-6алканоил, арил, С1-6 алкилтио, галоген или циано, или необязательно замещённую моноциклическую, бициклическую или трициклическую циклоалкиль ную группу; или
Κ1 и К2 вместе с соседним атомом азота могут образовывать необязательно замещённое, насыщенное или ненасыщенное, моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из атомов кислорода, азота или серы.
Преимущества изобретения заключаются в том, что сокращается время реакции и конечный продукт высокой чистоты можно извлекать из реакционной смеси без дополнительной очистки, причем выход продукта составляет более 90%.
Когда Κ1 и К2 представляют собой арил, арильная группа может быть группой, выбранной из фенильной, толильной, нафтильной и фенантрильной групп.
В способе по изобретению соединение формулы (III)
или его соль, и/или гидрат, и/или сольват подвергают взаимодействию с карбамоилхлоридом общей формулы (II)
где Κ1 и К2 такие, как описано выше, в смеси растворителя и концентрированного водного раствора основания в присутствии соли тетраалкиламмония в качестве катализатора межфазного переноса, получают соединение общей формулы (I) с высоким выходом (выше 90%) и за непродолжительное время реакции, в смеси растворителя и концентрированного раствора основания в присутствии катализатора межфазного переноса.
Таким способом получают конечный продукт с хорошим выходом (более 90%) и за более короткое время реакции (9-10 ч).
В предпочтительном варианте осуществления изобретения концентрированный раствор основания представляет собой водный раствор гидроксида щелочного металла, например ΝαΟΗ или КОН.
Катализатор межфазного переноса представляет собой соль тетраалкиламмония, в которой алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода и может быть линейной или разветвленной. При выборе катализатора межфазного переноса важным фактором может быть удобство в обращении с ним. Предпочтительными катализаторами межфазного переноса являются соли тетра-н-бутиламмония или тетраметиламмония, в которых анион, образующий соль, представляет собой сульфат, хлорид или бромид.
Подходящие растворители, которые могут быть использованы в способе по изобретению, включают
- 2 019521 нейтральные, не смешивающиеся с водой растворители, например толуол, дихлорметан, хлорбензол или ксилол. В предпочтительном варианте осуществления изобретения в качестве растворителя можно предпочтительно использовать дихлорметан.
На стадии обработки в способе по изобретению разделяют органическую и водную фазы, затем после промывания органической фазы водой отгоняют растворитель и получают целевой конечный продукт.
Примеры
Изобретение дополнительно иллюстрируется следующими неограничивающими примерами.
Пример 1.
Получение транс-4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}-И,И-диметилкарбамоилциклогексил амина.
В четырехгорлую колбу объемом 500 мл помещают 180 мл дихлорметана, 40 мл 40% раствора гидроксида натрия, 0,54 г (0,002 моль) бромида тетра-н-бутиламмония и 3,12 г (0,029 моль) Ν,Νдиметилкарбамоилхлорида. Смесь перемешивают при температуре 20-25°С в течение 30 мин, затем прибавляют 6,24 г (0,0145 моль) дигидрохлорида транс-4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1ил]этил}циклогексиламина. Реакционную смесь помещают на масляную баню, предварительно нагретую до 45-50°С, и нагревают до температуры кипения в атмосфере азота при энергичном перемешивании в течение 10 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фазы разделяют и органическую фазу промывают водой (3x80 мл), затем 10% раствором хлорида натрия (80 мл). Растворитель удаляют в вакууме, полученный остаток дополнительно сушат при температуре максимум 50°С до постоянной массы. Масса сухого продукта 5,7 г (92%).
Т.пл. 212-214°С.
Пример 2.
Получение транс-4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}-И^-диметилкарбамоилциклогексиламина.
В четырехгорлую колбу объемом 500 мл помещают 180 мл дихлорметана, 40 мл 40% раствора гидроксида натрия, 0,54 г (0,002 моль) бромида тетра-н-бутиламмония и 3,12 г (0,029 моль) Ν,Νдиметилкарбамоилхлорида. Смесь перемешивают при температуре 20-25°С в течение 30 мин, затем прибавляют 6,50 г (0,0145 моль) моногидрата дигидрохлорида транс-4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1ил]этил}циклогексиламина. Реакционную смесь помещают на масляную баню, предварительно нагретую до 45-50°С, и нагревают до температуры кипения в атмосфере азота при энергичном перемешивании в течение 10 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фазы разделяют и органическую фазу промывают водой (3x80 мл), затем 10% раствором хлорида натрия (80 мл). Растворитель удаляют в вакууме, полученный остаток дополнительно сушат при температуре максимум 50°С до постоянной массы. Масса сухого продукта 5,7 г (92%).
Т.пл. 212-214°С.
Пример 3.
Получение амида транс-И-{4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил}морфолин-4-карбоновой кислоты
В четырехгорлую колбу объемом 500 мл помещают 400 мл дихлорметана, 40 мл 40% раствора гидроксида натрия, 1,2 г (0,0036 моль) бромида тетра-н-бутиламмония и 11 г (0,074 моль) Ν,Νдиметилкарбамоилхлорида. Смесь перемешивают при температуре 20-25°С в течение 30 мин, затем прибавляют 15,5 г (0,0036 моль) дигидрохлорида транс-4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1ил]этил}циклогексиламина. Реакционную смесь помещают на масляную баню, предварительно нагретую до 45-50°С, и нагревают до температуры кипения в атмосфере азота при энергичном перемешивании в течение 4 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фазы разделяют и органическую фазу промывают водой (3x80 мл), затем 10% раствором хлорида натрия (150 мл). Растворитель удаляют в вакууме, полученный остаток дополнительно сушат при температуре максимум 50°С до постоянной массы. Масса сухого продукта 15,2 г (90%).
Т.пл. 203-205°С.
Claims (7)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения соединения общей формулы (I) где В! и В2 независимо представляют собойС1-6алкил с линейной или разветвлённой цепью, необязательно замещённый арильной группой, выбранной из фенила, илиС2-7алкенильную группу, содержащую 1-3 двойные связи, или моноциклическую, бициклическую или трициклическую арильную группу, выбранную из фенила, толила, нафтила или фенантрила, необязательно замещённую одной или несколькими С1-6алкокси-, трифтор-С1-6алкокси-, С1-6алкоксикарбонил, С1-6алканоил, арил, С1-6алкилтио, галоген или цианогруппами, или моноциклическую, бициклическую С3-10циклоалкильную группу; илиВ1 и В2 вместе с соседним атомом азота образуют насыщенное или ненасыщенное, необязательно замещённое 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из атомов кислорода, азота или серы, путём взаимодействия соединения формулы (III) с карбамоилхлоридом общей формулы (II) где В1 и В2 такие, как описано выше, который включает проведение реакции в смеси растворителя и концентрированного водного раствора гидроксида щелочного металла при температуре 40-100°С в присутствии катализатора межфазного переноса, разделение фаз и промывание органического слоя, затем удаление растворителя и высушивание полученного соединения формулы (I) до постоянной массы.
- 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что катализатором межфазного переноса является соль тетраалкиламмония.
- 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что соль тетраалкиламмония представляет собой галогенид тетра-н-бутиламмония.
- 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что соль тетраалкиламмония представляет собой тетраалкиламмонийбромид.
- 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой инертный, не смешивающийся с водой растворитель.
- 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой толуол, дихлорметан, хлорбензол или ксилол.
- 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре 45-50°С.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0800766A HUP0800766A2 (en) | 2008-12-18 | 2008-12-18 | Process for the preparation of piperazine derivatives |
| PCT/HU2009/000110 WO2010070371A1 (en) | 2008-12-18 | 2009-12-18 | Process for the preparation of piperazine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201170809A1 EA201170809A1 (ru) | 2011-12-30 |
| EA019521B1 true EA019521B1 (ru) | 2014-04-30 |
Family
ID=89988675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201170809A EA019521B1 (ru) | 2008-12-18 | 2009-12-18 | Способ получения производных пиперазина |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8569497B2 (ru) |
| EP (1) | EP2367807B1 (ru) |
| JP (1) | JP5583689B2 (ru) |
| CN (1) | CN102256955B (ru) |
| EA (1) | EA019521B1 (ru) |
| HK (1) | HK1160847A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0800766A2 (ru) |
| TW (1) | TWI454464B (ru) |
| WO (1) | WO2010070371A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0700353A2 (en) * | 2007-05-18 | 2008-12-29 | Richter Gedeon Nyrt | Metabolites of (thio)carbamoyl-cyclohexane derivatives |
| US7875610B2 (en) * | 2007-12-03 | 2011-01-25 | Richter Gedeon Nyrt. | Pyrimidinyl-piperazines useful as D3/D2 receptor ligands |
| EP2251011B1 (en) * | 2008-02-21 | 2012-04-04 | Richter Gedeon Nyrt. | Solid preparation for oral administration |
| CN104997743A (zh) | 2008-07-16 | 2015-10-28 | 吉瑞工厂 | 包含多巴胺受体配体的药物制剂 |
| HU230067B1 (hu) | 2008-12-17 | 2015-06-29 | Richter Gedeon Nyrt | Új piperazin só és eljárás előállítására |
| HUP0800765A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-11-29 | Richter Gedeon Nyrt | A new process for the preparation of piperazine derivatives and their hydrochloric salts |
| HUP0900790A2 (en) * | 2009-12-17 | 2011-09-28 | Richter Gedeon Nyrt | A new process for the preparation of piperazine and their hydrochloric salts |
| US11274087B2 (en) | 2016-07-08 | 2022-03-15 | Richter Gedeon Nyrt. | Industrial process for the preparation of cariprazine |
| CN110872262A (zh) * | 2018-08-29 | 2020-03-10 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种卡利拉嗪的合成方法 |
| CN111320593B (zh) * | 2018-12-13 | 2022-04-22 | 江苏恩华药业股份有限公司 | 一种高纯度卡利拉嗪的精制方法 |
| US11547707B2 (en) | 2019-04-10 | 2023-01-10 | Richter Gedeon Nyrt. | Carbamoyl cyclohexane derivatives for treating autism spectrum disorder |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005012266A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | (thio) carbamoyl-cyclohexane derivatives as d3/d2 receptor antagonists |
| WO2008142461A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Richter Gedeon Nyrt. | Metabolites of (thio)carbamoyl-cyclohexane derivatives |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4957921A (en) | 1989-12-06 | 1990-09-18 | Warner-Lambert Company | Substituted cyclohexanols as central nervous system agents |
| US5047406A (en) | 1989-12-06 | 1991-09-10 | Warner-Lambert Co. | Substituted cyclohexanols as central nervous system agents |
| KR20040068613A (ko) | 1994-03-25 | 2004-07-31 | 이소테크니카 인코포레이티드 | 중수소화된 화합물 이를 포함하는 고혈압 치료용 조성물 |
| US6334997B1 (en) | 1994-03-25 | 2002-01-01 | Isotechnika, Inc. | Method of using deuterated calcium channel blockers |
| AU6859096A (en) | 1995-09-22 | 1997-04-09 | Warner-Lambert Company | Substituted cyclohexylamines as central nervous system agents |
| US6528529B1 (en) | 1998-03-31 | 2003-03-04 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Compounds with activity on muscarinic receptors |
| MXPA00009569A (es) | 1998-03-31 | 2002-08-06 | Acadia Pharm Inc | Compuestos con actividad en receptores muscarinicos. |
| SE9802208D0 (sv) | 1998-06-22 | 1998-06-22 | Astra Pharma Inc | Novel compounds |
| US6489341B1 (en) | 1999-06-02 | 2002-12-03 | Sepracor Inc. | Methods for the treatment of neuroleptic and related disorders using sertindole derivatives |
| WO2002067924A1 (en) | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder |
| US6566550B2 (en) | 2001-06-21 | 2003-05-20 | Pfizer Inc | Substituted aromatic ethers as inhibitors of glycine transport |
| HU227543B1 (en) | 2001-09-28 | 2011-08-29 | Richter Gedeon Nyrt | N-[4-(2-piperazin- and 2-piperidin-1-yl-ethyl)-cyclohexyl]-sulfon- and sulfamides, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them |
| SE0200301D0 (sv) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Axon Biochemicals Bv | Thio-carbostyril derivative |
| US6919342B2 (en) | 2003-06-05 | 2005-07-19 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Triazole compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the dopamine D3 receptor |
| DE102004047517A1 (de) | 2004-09-28 | 2006-03-30 | Merck Patent Gmbh | Neuartige Kristallform von (3-Cyan-1H-indol-7-yl)-[4-(4-fluorphenethyl)-piperazin-1-yl]-methanon, Hydrochlorid |
| HUP0500170A3 (en) | 2005-02-03 | 2007-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Piperazine derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them |
| GT200600414A (es) | 2005-09-12 | 2007-09-20 | Sal de glucuranato de compuesto de piperazine | |
| HU230748B1 (hu) | 2007-05-11 | 2018-02-28 | Richter Gedeon Nyrt | Új piperazin só és előállítási eljárása |
| PL2155200T3 (pl) | 2007-05-11 | 2017-06-30 | Richter Gedeon Nyrt. | Postać krystaliczna pochodnej karbamoilo-cykloheksanu |
| HUP0700370A2 (en) | 2007-05-24 | 2009-04-28 | Richter Gedeon Nyrt | Use of (thio)-carbamoyl-cyclohexane derivatives in the manufacture of a medicament for the treatment of acute mania |
| HUP0700369A2 (en) | 2007-05-24 | 2009-04-28 | Richter Gedeon Nyrt | Use of (thio)-carbamoyl-cyclohexane derivatives in the manufacture of a medicament for the treatment in the manufacture of a medicament for the treatment of schizophrenia |
| US20100256145A1 (en) | 2007-08-01 | 2010-10-07 | H. Lundbeck A/S | Use of kcnq potassium channel openers for reducing symptoms of or treating disorders or conditions wherein the dopaminergic system is disrupted |
| US7875610B2 (en) | 2007-12-03 | 2011-01-25 | Richter Gedeon Nyrt. | Pyrimidinyl-piperazines useful as D3/D2 receptor ligands |
| EP2251011B1 (en) | 2008-02-21 | 2012-04-04 | Richter Gedeon Nyrt. | Solid preparation for oral administration |
| CN104997743A (zh) | 2008-07-16 | 2015-10-28 | 吉瑞工厂 | 包含多巴胺受体配体的药物制剂 |
| HU230067B1 (hu) | 2008-12-17 | 2015-06-29 | Richter Gedeon Nyrt | Új piperazin só és eljárás előállítására |
| HUP0800765A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-11-29 | Richter Gedeon Nyrt | A new process for the preparation of piperazine derivatives and their hydrochloric salts |
-
2008
- 2008-12-18 HU HU0800766A patent/HUP0800766A2/hu unknown
-
2009
- 2009-12-15 TW TW098142940A patent/TWI454464B/zh active
- 2009-12-18 WO PCT/HU2009/000110 patent/WO2010070371A1/en active Application Filing
- 2009-12-18 CN CN200980150721.8A patent/CN102256955B/zh active Active
- 2009-12-18 EA EA201170809A patent/EA019521B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-12-18 JP JP2011541615A patent/JP5583689B2/ja active Active
- 2009-12-18 EP EP09797147A patent/EP2367807B1/en active Active
- 2009-12-18 US US13/140,261 patent/US8569497B2/en active Active
-
2012
- 2012-02-08 HK HK12101189.5A patent/HK1160847A1/xx unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005012266A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | (thio) carbamoyl-cyclohexane derivatives as d3/d2 receptor antagonists |
| WO2008142461A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Richter Gedeon Nyrt. | Metabolites of (thio)carbamoyl-cyclohexane derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110269959A1 (en) | 2011-11-03 |
| CN102256955A (zh) | 2011-11-23 |
| JP5583689B2 (ja) | 2014-09-03 |
| TW201035057A (en) | 2010-10-01 |
| WO2010070371A1 (en) | 2010-06-24 |
| TWI454464B (zh) | 2014-10-01 |
| JP2012512862A (ja) | 2012-06-07 |
| EP2367807A1 (en) | 2011-09-28 |
| EP2367807B1 (en) | 2013-02-13 |
| CN102256955B (zh) | 2014-03-12 |
| WO2010070371A8 (en) | 2011-04-28 |
| EA201170809A1 (ru) | 2011-12-30 |
| HK1160847A1 (en) | 2012-08-17 |
| HUP0800766A2 (en) | 2010-11-29 |
| HU0800766D0 (en) | 2009-03-02 |
| US8569497B2 (en) | 2013-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA019521B1 (ru) | Способ получения производных пиперазина | |
| EP2358691B1 (en) | Process for the preparation of piperazine compounds and hydrochloride salts thereof | |
| JP2012512861A5 (ru) | ||
| EA019024B1 (ru) | Соль пиперазина и способ ее получения | |
| JPH04270257A (ja) | 尿素類のｎ−アルキル化法 | |
| JP4938790B2 (ja) | イオン液体触媒を使用するアニリン又はアニリン誘導体の環アルキル化 | |
| EP3112360A1 (en) | Process for the preparation of efinaconazole | |
| BG108090A (bg) | Метод за получаване на мезилатни пиперазинови производни | |
| CA2986943A1 (en) | Process for the preparation of enzalutamide | |
| JP7311520B2 (ja) | スルフェントラゾンの合成のための方法 | |
| WO2011073705A1 (en) | Novel process for the preparation of piperazine compounds and hydrochloride salts thereof | |
| FI90419C (fi) | Menetelmä 1- 2-/5-dimetyyliaminometyyli-2-(furyylimetyylitio)etyyli/ amino-1-metyyliamino-2-nitroeteenin ja sen hydrokloridin valmistamiseksi | |
| JPS589103B2 (ja) | テトラミゾ−ル及びその酸付加塩の製造に有用な中間体の製法 | |
| KR890002427B1 (ko) | 니자티딘의 제조방법 | |
| RU2599989C1 (ru) | Способ получения 2-алкил-2-имидазолинов | |
| US7291741B2 (en) | Process of production of n-alkyl-2-benzthiazolysulfeneimides, device for their production and method of their purification | |
| KR20010006582A (ko) | 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| RU2373207C1 (ru) | Способ получения 3-метил-7-[4-(бензгидрил-4-пиперазинил-1) бутил]ксантина и его солей с органическими или неорганическими кислотами | |
| EP3315490A1 (en) | Method for the preparation of h-arg(mis)-oh | |
| JP2004161727A (ja) | トリアジン誘導体の製造方法 | |
| JPS6327338B2 (ru) | ||
| CS200381B1 (cs) | Způsob přípravy 9-arylxantheaů | |
| CS232331B1 (cs) | Způsob přípravy tricyklických antidepresiv | |
| JP2007269777A (ja) | 環状化合物の製造方法 | |
| PL154525B1 (pl) | Sposób wytwarzania n-alkilowych pochodnych 3-karboetoksychinolonu-4 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |