JPS589103B2 - テトラミゾ−ル及びその酸付加塩の製造に有用な中間体の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 テトラミゾール、即ちｄ１−２・３・５・６−テトラヒ
ドロ−６−フエニル−イミダゾ〔２・１−ｂ）チアゾー
ル及びその製薬学的に許容される酸付加塩並びに相応す
るその左旋性化合物が駆虫剤として有用であることは周
知である。

本発明は、テトラミゾール及びその酸付加塩の製造に有
用である中間体を製造するための新規多工程法に関する
。

テトラミゾール及びその製薬学的に許容される酸付加塩
を、２−イミノ−３−（２−ヒドロキシ−２−フエニル
エチル）チアゾリジン （“ＩＨＰＴ”；後記の式■）の酸付加塩を閉環するこ
とを包含する方法により製造することは公知である。

ＩＨＰＴ及びその酸付加塩を、チオ尿素又はチオシアン
酸を式： ＰｈＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＷＨＷ（■）〔式
中Ｐｈは未置換のフエニル基を表わしかつＷはハロゲン
原子、例えば臭素原子又は塩素原子を表わすか又は式：
−Ｏ・ＳＯ２・Ｒ（式中Ｒはフエニル基又はトリル基を
表わす）の基を表わす〕の化合物と反応させることによ
り製造することもまた知られている。

本発明の課題は、ＩＨＰＴ及びその酸付加塩を製造する
ための新規な多工程法である。

理解を容易にするために、初めに種々の方法の関係及び
本発明による生成物を略示式により記載する（Ｐｈは前
記のものを表わしかつＹはハロゲン原子を表わす）： 本発明により、２−イミノ−３−（２−ヒドロキシ−２
−フエニルエチル）−チアゾリジン及びその酸付加塩の
製法が得られ、これは式■の化合物もしくはその酸付加
塩をＳＯＹ２、ＳＯ２Ｃｌ２、ＰＹ３、ＰＯＹ３及びＰ
Ｙ５（式中Ｙはハロゲン原子を表わす）から選択される
反応成分と反応させ、次にこの生成物を場合により酸の
存在で水と反応させ、その後で式Ｘ（式中Ｐｈ及びＹは
前記のものを表わす）を有する生成物又はその酸付加塩
をチオ尿素又はチオシアン酸と公知方法で反応させて、
所望の生成物を得ることを包含する。

前記の略示式において、■式及び■式による中間体は酸
化スチレン（■）とエタノールアミン（■）とを約６０
℃で約３時間反応させることにより得られる。

この反応で異性体の生成物の混合物、即ち多量（大過剰
のエタノールアミンを使う場合に７０重量％程度）のＮ
−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−
２−フエニルエチル）アミン（Ｖ）及び少量（２０重量
％程度）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−
ヒドロキシ−１−フエニルエチル）アミン（■）が生じ
る。

この混合物を公知方法により分離することができる。

本発明の出発化合物は例えば“ジャーナル・オブ・ジ・
アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ ｔｈｅ ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ
Ｓｏｃｉｅｔｙ）”、６７巻、５１６〜５１８頁（１９
４５年）から公知であり、該文献に記載の方法により製
造することができる。

収率６３％、沸点１８５〜２００℃／５ｍｍＨｇ、融点
９０〜９１℃（ベンゼンから３回結晶させて精製） 分析（％：Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉ
ｅｓ、Ｆａｉｒｆａｘ、Ｖｉｒｇｉｎｉａにより行なっ
た微量分析）Ｃ Ｈ 計算値 ６６．３ ８．２９ 実測値 ６５．３ ８．１９ Ｙの適当なものは、例えば塩素原子又は臭素原子である
。

式Ｖの化合物の適当な酸付加塩は比較的強い酸、例えば
ハロゲン化水素、例えば塩化水素酸又は臭化水素酸、硫
酸、燐酸、過塩素酸又はＰ−トルエンスルホン酸モしく
はＣ２〜６−アルカン酸、例えば酢酸から誘導される。

本方法の第１工程で使われる適当な反応成分は、例えば
塩化チオニル、塩化スルフリル、三塩化燐、三臭化燐、
オキシ塩化燐又は五塩化燐である。

場合により、反応を有機溶剤、例えば未置換の又は置換
されている芳香族炭化水素、例えばトルエン、キシレン
又はクロルベンゼンもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルカ
ン、例えば二塩化エチレン中で実施することができる。

この工程を室温か又は適度に高められた温度で、例えば
約２０〜６０℃で実施することができる。

本方法の第２工程は場合により酸の存在で式■の生成物
もしくはその酸付加塩と水との相互作用を包含する。

適当な酸は比較的強い酸、例えばハロゲン化水素酸、例
えば塩化水素酸又は臭化水素酸、硫酸、燐酸、過塩素酸
又はｐ−トルエンスルホン酸もしくはＣ２〜６−アルカ
ン酸、例えば酢酸である。

主として、この工程は■式の過渡的なアジリジン中間体
を介して進行することは明らかである。

出発物質が■式のものでありかつ強酸性条件を適用する
場合には、直接的な加水分解ルート（即ち■→Ｘ）がア
ジリジン中間体（即ち■→■→Ｘ）を介する間接的なル
ートの他に起りかつ酸性度が高まる際にこの直接的ルー
トは間接的なルートに比較して漸次重要になると思われ
る。

場合により、この第２工程を有機溶剤、例えばエタノー
ル又はインプロパノールのようなＣ１〜５アルカノール
の存在で行なってよい。

更に、反応を室温乃至適当に高められた温度で、例えば
還流下に行なってよい。

前記のように、本発明方法の最終工程、即ちチオ尿素又
はチオシアン酸を包含する工程は公知反応である。

本発明の優れた実施形においてはＹは塩素原子を表わし
、第１工程のハロゲン化剤は塩化チオニルでありかつ■
式の最終生成物はｐ−トルエンスルホネートとして単離
される。

次に実施例により本発明を詳説する。

例１ トルエン（１５０ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フエニルエチル）ア
ミン（２５ｇ）の攪拌懸濁液を４５℃で塩化水素ガスで
飽相した。

塩化チオニル（２１ｍｌ）全部を一度に加え、溶液を４
５℃で３時間攪拌した。

生成懸濁液はＮ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−ク
ロル−２−フエニルエチル）アンモニウムクロリドを含
有していた。

水（２２０ｍｌ）を懸濁液に加えかつ混合物を攪拌し還
流下に３時間加熱した。

混合物を分離しかつ水相を水酸化ナトリウム（１００°
Ｔｗ）でｐＨ２に調節した。

生成溶液はＮ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−２−フエニルエチル）アンモニウムクロリドを
含有していた。

チオ尿素（１１ｇ）を溶液に加えかつ生成溶液を２４時
間還流した。

その後でｐ−トルエンスルホン酸（２７ｇ）を熱い攪拌
溶液に加え、生成溶液を冷却しかつ生成混合物を濾過し
た。

固体残渣をアセトン（１００ｍｌ）で洗い、次に真空中
７０℃で乾燥して２−イミノ−３−（２−ヒドロキシ−
２−フエニルエチル）チアゾリジニウムｐ−トルエンス
ルホネート、融点２４２〜２４４℃を生成した。

例２（参考例） ４５℃でトリエン（７０ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フエニルエチ
ル）アミン（１０．５ｇ）の攪拌懸濁液を塩化水素ガス
で飽和した。

塩化チオニル（９．５ｍｌ）全量を一度に加えかつ生成
溶液を４０℃で５時間攪拌した。

生成懸濁液はＮ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−ク
ロル−１−フエニルエチル）アンモニウムクロリドを含
有していた。

水（５０ｍｌ）を懸濁液に加え、混合物を攪拌しかつ７
０℃に加熱した。

次いで混合物を分離した。

水相はＮ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シ−１−フエニルエチル）−アンモニウムクロリドを含
有していた。

この水溶液を１８Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ２．０に
調節しかつ２時間還流し、その際に１８Ｎ−水酸化ナト
リウムの周期的な添加によりｐＨを２．０〜２．５に保
持した。

その後で、溶液を６０℃に冷却し、ｐＨを１２Ｎ−塩酸
で１．０に調節し、チオ尿素（６．６ｇ）を加えかつ溶
液を１０時間還流した。

次いでｐ−トルエンスルホン酸（１１ｇ）を熱い攪拌溶
液に加え、生じる溶液を冷却しかつ生成混合物を濾過し
た。

固体残渣をアセトン（２０ｍｌ）で洗い、真空中７０℃
で乾燥して、２−イミノ−３−（２−ヒドロキシ−２−
フエニルエチル）−チアソリジニウムｐ−トルエンスル
ホネート、融点２４２〜２４４℃を生成した。

例３（参考例） スチレンオキシド（５０ｇ）を攪拌エタノールアミン（
４６０ｇ）に２時間にわたって６０℃で加えかつ溶液を
６０℃で更に１時間攪拌した。

過剰のエタノールアミンを、溶液を真空（２０ｍｍＨｇ
）中１４０℃まで加熱することにより留去した。

生成融液はＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−
ヒドロキシ−２−フエニルエチル）アミン（８０％ｗ／
ｗ）及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシ−１−フエニルエチル）アミン（２０％ｗ／ｗ
）から成っていた。

次にトルエン（４００ｍｌ）を加え、溶液を攪拌しかつ
４０℃に冷却し、その後で塩化水素ガスで飽和した。

塩化チオニル（６９ｍｌ）全量を一度に加えかつ溶液を
４５℃で４時間攪拌した。

生成溶液はＮ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−クロ
ル−２−フエニルエチル）アンモニウムクロリド及びＮ
−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−クロル−１−フエ
ニルエチル）アンモニウムクロリドを含有していた。

水（３８０ｍｌ）を溶液に加えかつ攪拌混合物を７０℃
に加熱した。

混合物を分離し、かつ水相を１８Ｎ−水酸化ナトリウム
の添加によりｐＨ２に調節し、次に２時間還流した。

この間、反応混合物のｐＨを１８Ｎ−水酸化ナトリウム
の周期的（２分毎）添加により２．０〜２．５に保持し
た。

次に、溶液を６０℃に冷却し、ｐＨを１２Ｎ−塩化水素
酸で１．０に調節し、チオ尿素（４７ｇ）を加えかつ溶
液を１０時間還流した。

その後で、ｐ−トルエンスルホン酸（７９ｇ）を熱い攪
拌溶液に加え、生成溶液を冷却しかつ生成混合物を濾過
した。

固体残渣をアセトン（３５０ｍｌ）で洗いかつ真空中７
０℃で乾燥して２−イミノ−３−（２−ヒドロキシ−２
−フエニルエチル）チアゾリジニウムｐ−トルエンスル
ホネート、融点２４２〜２４４℃を生成した。

例４ 例１に記載の方法を繰返した。

但し塩化チオニルの代りに三塩化燐（１３．２ｇ）、五
塩化燐（１２．１ｇ）又は塩化スルフリル（１９．５ｇ
）を使用した。

このようにして、２−イミノ−３−（２−ヒドロキシ−
２−フエニルエチル）チアゾリジニウム−ｐ−トルエン
スルホネート、融点２４２〜２４４℃が得られた。

例５ 濃硫酸（６．９８ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）中のＮ
−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−
２−フエニルエチル）アミン（２５ｇ）の攪拌懸濁液に
１０分間にわたって２５℃で加えた。

次に、塩化チオニル（２２ｍｌ）全量を一度に加えかつ
攪拌溶液を４５℃で４時間加熱した。

水（２２０ｍｌ）の添加後、該方法を例１に記載したよ
うに実施した。

このようにして２−イミノ−３−（２−ヒドロキン−２
−フエニルエチル）チアゾリジニウムｐ−トルエンスル
ホネート、融点２４２〜２４４℃が得られた。

この方法を、硫酸を酢酸（６．９６ｇ）に代えて繰返し
た。

融点２４２〜２４４℃の同一生成物が得られた。

例６ 過塩素酸（１９．４５ｇ；ｄ＝１．７０Ｐ／ｍｌ）をト
ルエン（１５０ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキシエチル
）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フエニルエチル）アミ
ン（２５ｇ）の攪拌懸濁液に２５℃で１５分間にわたっ
て加えた。

次に、溶液を還流加熱しかつ水をディーン・エンド・シ
ュタルク（Ｄｅａｎ ａｎｄ Ｓｔａｒｋ）装置を使っ
て共沸混合物として除去した。

次に、溶液を４５℃で塩化チオニル（２１ｍｌ）により
処理しかつこの方法を例１に記載したように継続した。

このようにして２−イミノ−３−（２−ヒドロキシ−２
−フエニルエチル）チアゾリジニウムｐ−トルエンスル
ホネート、融点２４２〜２４４℃が得られた。

この方法を、過塩素酸の代りに臭化水素酸（２３．３ｇ
；４８〜５０％ｖ／ｖ、ｄ＝１．５１ｇ／ｍｌ）を使っ
て繰返した。

同じ生成物（融点２４２〜２４４℃）が得られた。

以下の例７〜９では本発明方法の特定の段階でアジリジ
ン誘導体を使用することを詳説しかつ例１０では１つの
段階で■式の混合ヒドロクロリド／ヒドロブロミドを使
用することを詳説する。

例７ クロロホルム（２５ｍｌ）を水（２５ｍｌ）中のＮ−（
２−クロルエチル）−Ｎ−（２−クロル−２−フエニル
エチル）アンモニウムグロリド（１．０ｇ）の溶液に加
えた。

混合物を攪拌しかつ２Ｎ−水酸化ナトリウム（３．５ｍ
ｌ）全量を一度に添加することによりｐＨ１０に調節し
た。

室温での攪拌を３０分間継続し、次に有機相を分離し、
水（２×１０ｍｌ）で洗い、乾燥し（ＭｇＳＯ４）かつ
真空中５０℃で乾燥させてＮ−（２−クロルエチル）＝
２−フエニルアジリジンを薄黄色油状物として生成した
、ｎ．ｍ．ｒ．（ＣＤＣｌ３）τ２．７５（５Ｈ、ｓ、
芳香族Ｈ）、６．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．５エタノー
ル（５ｍｌ）中のＮ−（２−クロルエチル）−２−フエ
ニルアジリジン（０．５ｇ）の溶液を０．１Ｎ−塩酸（
３０ｍｌ）の攪拌溶液に１／２時間にわたって６０℃で
滴加した。

更に１０分間攪拌した後の水溶液を室温に冷却し、１８
Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ１１にしかつクロロホルム
（２×１５ｍｌ）で抽出した。

有機溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ガス塩化水素で飽和
すると、Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−２−フエニルエチル）アンモニウムクロリド、融
点１５８〜１５９℃が得られた。

例８ ４５℃でトルエン（１２０ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロ
キシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フエニルエ
チル）アミン（２０ｇ）の攪拌溶液にｐ−トルエンスル
ホン酸（２１ｇ）を加えた。

三臭化燐（３４．２ｇ）を攪拌溶液に１５分間にわたっ
て加え、次にこれを更に８時間４５℃に保持した。

混合物を分離しかつ、下相を還流メタノール（４０ｍｌ
）中に溶解した。

溶液を０℃に冷却し、生成混合物を濾過しかつ固体残渣
を真空中で乾燥した。

これはＮ−（２−プロムエチル）−Ｎ−（２−ブロム−
２−フエニルエチル）アンモニウムｐ−ｔｏルエンスル
ホネート、融点１４２〜１４３℃であった。

０．２５Ｎ−水酸化ナトリウム（１３ｍｌ）をエタノー
ル（２０ｍｌ）中のＮ−（２−プロムエチル）−Ｎ−（
２−ブロム−２−フエニルエチル）アンモニウムｐ−ト
ルエンスルホネート（０．７ｇ）の攪拌溶液に１０分間
にわたって加えかつこの溶液を室温で２時間攪拌した。

次にこの溶液を水（５０ｍｌ）で稀釈しかつクロロホル
ム（２×１５ｍｌ）で抽出した。

有機相を水（２×１０ｍｌ）で洗浄しかつ乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ４）、次に真空中５０℃で蒸発させて、Ｎ−（２−
ブロムエチル）−２−フエニルアジリジンを薄黄色油状
物として得た：ｎ．ｍ．ｒ．（ＣＤＣｌ３）τ２．８０
（５Ｈ、ｓ、芳香族Ｈ）、７．０Ｈｚ）。

Ｎ−（２−ブロムエチル）−２−フエニルアジリジン（
２ｇ）をイソプロパノール（１０ｍｌ）及び水（３０ｍ
ｌ）の中のｐ−トルエンスルホン酸（４．０ｇ）の攪拌
溶液に３０分間にわたって４０℃で滴加した。

４０℃で更に２時間攪拌した後で、溶液を０℃に冷却し
かつ生成混合物を濾過した。

固体残渣を連続的に水（１０ｍｌ）及びアセトン（２０
ｍｌ）で洗い、次に真空中５０℃で乾燥して、Ｎ−（２
−プロムエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フエニ
ルエチル）アンモニウムｐ−トルエンスルホネート、融
点１４５〜１４８℃を生成した。

例９（参考例） イソプロパノール（２０ｍｌ）中のＮ−（２−クロルエ
チル）−２−フエニルアジリジン（１０ｇ）の溶液を１
Ｎ−酢酸（８０ｍｌ）の攪拌溶液に５０℃で１時間にわ
たって滴加した。

更に３０分間溶液を攪拌した後で、チオ尿素（３．１ｇ
）を加えかつ混合物を２４時間還流した。

次いでｐ−トルエンスルホン酸（１０．５ｇ）を熱い攪
拌溶液に加えかつ生成物（融点２４２〜２４４℃）を例
４に記載したように処理した。

例１０（参考例） トルエン（４０ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキシエチル
）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フエニルエチル）アミ
ン（５ｇ）の攪拌懸濁液を塩化水素ガスで飽和した。

三臭化燐（８．４ｇ）全量を一度に加え、生じた懸濁液
を４５℃で８時間攪拌した。

生成する懸濁液はＮ−（２−プロムエチル）−Ｎ−（２
−ブロム−１−フエニルエチル）アンモニウムクロリド
及び相応するブロミドの混合物を含有していた。

水（５０ｍｌ）を懸濁液に加えかつ混合物を攪拌しかつ
４０℃に加熱した。

その後で混合物を蒸発させた。

水相はＮ−（２−プロムエチル）−Ｎ−（２−ブロム−
１−フエニルエチル）アンモニウムクロリド及び相応す
るブロミドの混合物を含有していた。

水溶液を１８Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ１．０に調節
しかつ１時間還流し、その際にｐＨを１８Ｎ−水酸化ナ
トリウムの周期的な添加により１．０〜１．５に保持し
た。

その後、溶液を１８Ｎ−水酸化ナトリウムによりｐＨ１
０に調節しかつクロロホルム（２×１０ｍｌ）で抽出し
た。

合した抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）かつガス状塩化水
素で飽和することによりＮ−（２−プロムエチル）−Ｎ
−（２−ヒドロキシ−２−フエニルエチル）アンモニウ
ムクロリド、融点１４３〜１４５℃を生成した。

例１１ 水（２００ｍｌ）中のＮ−（２−クロルエチル）−Ｎ−
（２−クロル−２−フエニルエチル）アンモニウムクロ
リド（２０ｇ）の溶液を２時間還流した。

溶液を冷却し、２Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ１０にし
、かつクロロホルム（３×２０ｍｌ）で抽出した。

合した抽出物を真空中で濃縮しかつガス状塩化水素で飽
相すると、Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−２−フエニルエチル）アンモニウムクロリド（
融点１５８〜１５９℃）が生じた。

出発物質として使用したジクロル化合物は次のようにし
て得られた： トルエン（１５０ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フエニルエチル）ア
ミン（２５ｇ）の攪拌溶液（４５℃で）を塩化水素ガス
で飽和した。

次に、塩化チオニル（２．１ｍｌ）を−回で加え、反応
溶液を４５℃で３時間攪拌した。

反応混合物を濾過し、固体残渣を真空中で乾燥させ、か
つエタノールから結晶させるとＮ−（２−クロルエチル
）−Ｎ−（２−クロル−２−フエニルエチル）アンモニ
ウムクロリド（融点１６４〜１６５℃）が得られた。

例１２ Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−クロル−２−フ
エニルエチル〕アンモニウムクロリド（１５ｇ）を水（
３００ｍｌ）中に溶解しかつ溶液を２０℃で３週間攪拌
した。

溶液を２Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ１０にしかつクロ
ロホルム（３×２０ｍｌ）で抽出した。

合した抽出物を真空中で濃縮しかつガス状塩化水素で飽
和して、Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−２−フエニルエチル）アンモニウムクロリド（融
点１５８〜１５９℃）を生成した。

例１３ Ｎ−（２−ブロムエチル）−２−フエニルアジリジン（
２Ｐ）を、４０℃でイソプロパノール（１０ｍｌ）と水
（３０ｍｌ）中のｐ−トルエンスルホン酸（４．０ｇ）
の攪拌溶液に３０分間にわたって滴加した。

４０℃で更に２時間攪拌した後で、溶液を０℃に冷却し
かつ生じる混合物を濾過した。

連続的に、固体残渣を水（１０ｍｌ）及びアセトン（２
０ｍｌ）で洗い、次いで真空中５０℃で乾燥させると、
Ｎ−（２−プロムエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２
−フエニルエチル）アンモニウムｐ−トルエンスルホネ
ート（融点１４５〜１４８℃）が生じた。

出発物質として使用したアジリジン誘導体は次のように
して得られた； ０．２５Ｎ−水酸化ナトリウム（１３ｍｌ）を、エタノ
ール（２０ｍｌ）中のＮ−（２−ブロムエチル）一Ｎ−
（２−ブロム−２−フエニルエチル）アンモニウムｐ−
トルエンスルホネート（０．７ｇ）の攪拌溶液に１０分
間にわたって加えかつ溶液を室温で２時間攪拌した。

次に、溶液を水（５０ｍｌ）で希釈しかつクロロホルム
（２×１５ｍｌ）で抽出した。

有機相を水（２×１０ｍｌ）で洗いかつ乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ４）、その後で真空中５０℃で蒸発させると、（２
−プロムエチル）−２−フエニルアジリジンが淡黄色の
油状物として得られた：Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）τ
２．８０（５Ｈ、ｓ、芳香族Ｈ）、６．５０（２Ｈ、ｔ
、Ｊ＝７．０Ｈｚ、８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）。

例１４ Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−クロル−２−フ
エニルエチル）アンモニウムクロリド（１０ｇ）をイソ
プロパノール（２５ｍｌ）と水（７５ｍｌ）からの混合
物中で８時間還流した。

溶液を２Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ１０にしかつクロ
ロホルム（３×２０ｍｌ）で抽出した。

合した抽出物を真空中で濃縮しかつガス状塩化水素で飽
和すると、Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−２−フエニルエチル）アンモニウムクロリド（
融点１５８〜１５９℃）が生成された。

例１５ 例１に記載した方法を繰返すが、塩基化しかつクロロホ
ルム（３×２０ｍｌ）で抽出した後で、合した抽出物を
真空中で濃縮し、石油エーテル（沸点６０〜８０℃）を
加えかつ溶液を０℃に冷却した。

生じる混合物を濾過し、固体残渣を真空中４０℃で乾燥
させると、Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−２−フエニルエチル）アミン（融点６４〜６６
℃）が生成された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２−イミノ−３−（２−ヒドロキシ−２−フエニル
   エチル）チアゾリジン及びその酸付加塩を製造するに当
   り、式： ＰｈＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ（Ｖ）〔式中
   Ｐｈは未置換のフエニル基を表わす〕の化合物又はその
   酸付加塩をＳＯＹ２、ＳＯ２Ｃｌ２、ＰＹ３、ＰＯＹ３
   及びＰＹ５（式中Ｙはハロゲン原子を表わす）から選択
   される反応成分と反応させ、次にこの生成を水と単独で
   又は酸の存在において反応させ、その後で式： ＰｈＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｙ（Ｘ）〔式中Ｐ
   ｈ及びＹは前記のものを表わす〕の該生成物又はその酸
   付加塩をチオ尿素又はチオシアン酸と公知方法で反応さ
   せることを特徴とする、テトラミゾール及びその酸付加
   塩の製造に有用な中間体の製法。