JPH04270257A

JPH04270257A - 尿素類のｎ−アルキル化法

Info

Publication number: JPH04270257A
Application number: JP3199608A
Authority: JP
Inventors: Kurt A Hackl; クルト・アルフレート・ハックル; Heinz Falk; ハインツ・フアルク
Original assignee: Chemie Linz AG; Chemie Linz GmbH
Current assignee: Patheon Austria GmbH and Co KG; Chemie Linz GmbH
Priority date: 1990-08-14
Filing date: 1991-08-08
Publication date: 1992-09-25
Also published as: RU2017728C1; KR920004339A; KR100190199B1; HUT58283A; AT394715B; US5124451A; YU140791A; AU641038B2; EP0471983A1; CS251991A3; NZ238777A; HU209788B; HU912696D0; DE59104984D1; ATE120184T1; EP0471983B1; AU8179591A; ES2069783T3; ZA915327B; ATA169190A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、尿素をアルキル化剤と
反応させてＮ−アルキル化尿素類を製造する方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】従来、間接ルートで、即ち例えば、所望
の尿素に相応して置換され、次いで尿素と反応させて尿
素のアミン部分を交換するかまたは適当なイソシアネー
トまたはカルバモイルクロライドと反応させる、アミン
の製造を経てからＮ−アルキル化尿素類を製造すること
が必要であった。尿素類をアルキル化剤で直接的にＮ−
アルキル化することは従来には不可能と考えられていた
。

【０００３】Ｒ．Ａ．Ｊａｃｏｂｓｏｎは、Ｊ．Ａｍｅ
ｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．５８、１９８４頁（１９３６）
に、モノナトリウム尿素類とアルキルハロゲン化物との
反応によって尿素を窒素原子の所でアルキル化する試み
が成功しなかったことが記載されている。Ｐ．Ａ．Ｏｎ
ｇｌｅｙのＴｒａｎｓ．Ｐｒｏｃ．Ｒｏｙ．Ｓｏｃ．、
ニージーランド７７、１０（１９４８）から、アルキル
−イソ尿素類および未Ｎ−アルキル化尿素が尿素をアル
キルサルファート類でアルキル化した場合に生じること
が明らかに成っている。この結果は、Ｆ．Ｋｏｒｔｅ：
Ｍｅｔｈｏｄｉｃｕｍ　　Ｃｈｉｍｉｃｕｍ、第６巻、
第７１６および７３２頁、Ｇｅｏｒｇ　　Ｔｈｉｅｍｅ
出版社、シュトットガルト、１９７４年で確かめられて
いる。これには、アルキル−ハロゲン化物と反応させた
場合には、尿素類がいつも酸素原子の所でアルキル化さ
れ、窒素原子の所でアルキル化されないことおよび尿素
類をジアルキル−硫酸塩類またはｐ−トルエンスルホン
酸のエステルでアルキル化した場合にはイソ尿素類が生
じることが記載されている。

【０００４】Ｕ．ＰｅｔｅｒｓｅｎおよびＥ．Ｋｕｅｈ
ｌｅはＥ．ＭｕｅｌｌｅｒのＭｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅ
ｒ　　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ（有機
化学の方法）、（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）；第４版、
Ｅ４巻、３３５頁以降および５９４頁、Ｇｅｏｒｇ　　
Ｔｈｉｅｍｅ出反応社、シュトットガルト−ニューヨー
ク、１９８３年およびこの文献で引用されている文献に
て、尿素類のＯ−アルキル化だけが可能であることが確
認される。

【０００５】

【発明の構成】しかしながら本発明者は、予期し得なか
ったことに、もし尿素を相転移触媒および塩基の存在下
にアルキル化剤と反応させた場合に、尿素類を窒素原子
の所でアルキル化できることを見出した。

【０００６】従って本発明は、式

【０００７】

【化３】〔式中、Ｒ１　およびＲ２　は互いに無関係に、水素原
子、反応条件のもとで不活性の基によって置換されてい
るかまたは置換されていない線状−、枝分かれ状−また
は環状アルキル基またはアルアルキル基を意味するかま
たはＲ１　とＲ２　とは窒素原子と一緒に成って、非芳
香族のヘテロ環を意味しそしてＲ３　は、第三ブチル基
を含む、反応条件のもとで不活性の基によって置換され
ているかまたは置換されていないアルキル基を意味する
。〕で表される尿素類を製造する方法において、式

【０
００８】

【化４】〔式中、Ｒ１　およびＲ２　は上記の意味を有する。〕
で表される尿素を固体塩基および相転移触媒の存在下に
希釈剤中で０〜１５０℃の温度で式（Ｒ３　）ｎ　−Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＩＩＩ〔式中、Ｒ
３　は上記の意味を有しそしてｎは１または２の数を意
味し、Ｘはｎが１の数を意味する場合にはハロゲン化物
−またはスルホン酸−またはビサルファート基でありそ
してｎが２の数を意味する場合にはＸはサルファート基
である。〕で表されるアルキル化剤でＮ─アルキル化す
ることを特徴とする、上記方法に関する。

【０００９】用いる尿素は式

【００１０】

【化５】〔式中、Ｒ１　およびＲ２　は互いに無関係に、水素原
子、反応条件のもとで不活性の基によって置換されてい
るかまたは置換されていない線状−、枝分かれした−ま
たは環状アルキル基またはアルアルキル基を意味するか
またはＲ１　とＲ２　とは窒素原子と一緒に成って、非
芳香族のヘテロ環を意味する。〕で表される。

【００１１】ここにおいて、アルキル基は、炭素原子数
１〜２２、好ましくは２〜１８のアルキル基、例えばエ
チル、プロピル、イソプロピル、第三ブチル、イソペン
チル、メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、３−エ
チルヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、ヘキサデ
シルまたはオクタデシルの各基を意味する。

【００１２】アルキル基は、反応条件のもとで不活性の
基、例えば弗素原子、ニトロ基、アルケニル基、アルキ
リデンまたはアリール基または炭素原子数１〜５のアル
コキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポ
キシ基、ブトキシ基またはフェノキシ基によって置換さ
れていても置換されていなくともよい。アルキル基が置
換されていないのが有利である。

【００１３】アルアルキル基はベンジル基またはフェニ
ルエチル基類を意味する。フェニル基は反応条件のもと
で不活性の基、例えば炭素原子数１〜５のアルキル基、
例えばエチル基、イソプロピル基またはイソペンチル基
、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、例えばメトキシ基
、エトキシ基、イソプロポキシ基またはブトキシ基、ハ
ロゲン原子、例えば弗素原子、塩素原子または臭素原子
、またはニトロ基で置換さてれいてもよい。Ｒ１　とＲ
２　とは窒素原子と一緒に成って、非芳香族のヘテロ環
を形成してもよい。即ち、ピロリジン環、ピペリジン環
、モルホリン環または１，４−チアザン環を形成しても
よい。

【００１４】Ｒ１　およびＲ２　は互いに無関係に好ま
しくは水素原子または炭素原子数２〜１０の無置換の線
状または枝分かれしたアルキル基を意味するかまたはＲ
１　とＲ２　とが窒素原子と一緒に成って非芳香族のヘ
テロ環、殊にピロリジン環またはモルホリン環を意味す
る。

【００１５】式ＩＩの化合物は本発明の方法によって製
造することができるしまたは慣用の公知の方法の一つ、
例えば尿素またはイソシアン酸を適当なアミンと反応さ
せることによって製造することができる。

【００１６】適する塩基は固体の塩基、例えばアルカリ
金属水酸化物、例えば水酸化カリウムまたは水酸化ナト
リウム、またはアルカリ金属アミド類、例えばナトリウ
ムアミドまたはカリウムアミドがある。アルカリ金属水
酸化物を用いるのが好ましいが、アルカリ金属水酸化物
が少量の炭酸塩、例えば炭酸カリウムまたは炭酸ナトリ
ウムを、アルカリ金属水酸化物を基準として２〜２０モ
ル％　の量で含有しているのが有利である。塩基は固体
の粉末状態またはペレット状態で過剰に使用する。式Ｉ
Ｉの尿素１モル当たり１．５〜８モル、好ましくは３〜
５モルの固体塩基を使用するのが有利である。

【００１７】適する触媒は慣用の相転移触媒またはジメ
チルスルフォキシドである。使用できる相転移触媒およ
び種々の希釈剤中でそれを使用できる可能性の要約がＷ
．Ｅ．ＫｅｌｌｅｒのＰｈａｓｅ　　ｔｒａｎｓｆｅｒ
　　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ（相転移反応）（Ｆｌｕｋａ　
　Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ）、第１および２巻；Ｇｅｏｒ
ｇＴｈｉｅｍｅ出版社、シュトットガルト−ニューヨー
ク、１９８６年および１９８７年に開示されている。第
四アンモニウム塩、例えばテトラブチルアンモニウム−
ビサルファート、テトラブチルアンモニウム−クロライ
ドまたはベンジルトリエチル−アンモニウム−クロライ
ドを相転移触媒として使用することが可能である。もし
尿素自身を式ＩＩの尿素として使用する場合には、ジメ
チルスルフォキシドを触媒として使用する。個々の場合
の触媒の選択は、使用する個々の希釈剤または使用する
個々の出発物質に基づいて行う。

【００１８】使用するアルキル化剤は、式（Ｒ３　）ｎ
　−Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＩＩＩ〔式中、Ｒ３　は、第三ブ
チル基を含む、反応条件のもとで不活性の基によって置
換されているかまたは置換されていないアルキル基の意
味を有しそしてｎは１または２の数を意味し、Ｘはｎが
１の数を意味する場合にはハロゲン化物−またはスルホ
ン酸−またはビスルファート基でありそしてｎが２の数
を意味する場合にはＸはサルファート基である。〕で表
される化合物である。ハロゲン化物は、ここでは塩化物
、臭化物または沃化物を意味する。式ＩＩＩ　中のＸは
好ましくはハロゲン化物基またはスルホン酸基またはビ
スルファート基を意味する。アルキル基は、第三ブチル
基を含む、上述の通り、反応条件のもとで不活性の基に
よって置換されているかまたは置換されていないアルキ
ル基を意味する。アルキル化剤は一般に式ＩＩの尿素と
当量比で使用されるが、個々の場合に一方のまたは他方
の反応成分を過剰に使用することが可能である。

【００１９】用いる希釈剤は、反応条件のもとで不活性
でありそして式ＩＩの尿素およびアルキル化剤の為の溶
剤である希釈剤である。これらには芳香族炭化水素、例
えばベンゼン、トルエンまたはキシレン、高級脂肪族炭
化水素、例えばパラフィン、芳香族系のハロゲン化炭化
水素、例えばクロロベンゼンまたはトリクロロベンゼン
類、エーテル類、例えばテトラヒドロフラン、またはジ
メチルスルホキシドまたはこれら希釈剤の混合物がある
。芳香族炭化水素またはジメチルスルホキシド、特にト
ルエンまたはジメチルスルホキシドを用いるのが有利で
ある。もしジメチルスルホキシドを希釈剤として使用す
る場合には、このものは同時に触媒としても作用する。使用する塩基は用いる希釈剤に完全に溶解するべきでな
い。もし式ＩＩの出発物質が尿素である場合には、ジメ
チルスルホキシドを希釈剤として使用する。

【００２０】本発明の方法は、希釈剤に溶解する式ＩＩ
の尿素を最初に選択することによって実施する。希釈剤
を、使用以前に乾燥するのも有利である。次いで、固体
の塩基をペレットの状態でまたは粉末状で添加し、激し
く攪拌することによって充分に懸濁させ、その後に触媒
およびアルキル化剤を添加する。もしジメチルスルホキ
シドを触媒および希釈剤として使用する場合には、ペレ
ット化したまたは粉末化した固体塩基をジメチルスルホ
キシド中に充分に懸濁させそして次いで式ＩＩの尿素と
アルキル化剤との中で攪拌するのが有利であること、こ
の場合にアルキル化剤としてアルキル−ハロゲン化物を
使用するのが有利であることが判った。

【００２１】反応混合物を激しく攪拌し、場合によって
は１５０℃までの温度に加熱する。７０〜１５０℃に、
特に好ましくは用いる個々の希釈剤の還流温度に加熱す
るのが有利である。ジメチルスルホキシドを触媒および
希釈剤として用いる場合には、反応混合物を還流温度に
加熱しない。即ち、この場合には０〜１００℃、殊に２
０〜７０℃の温度を使用する。

【００２２】式Ｉの尿素は反応過程で生じる。

【００２３】反応が完了した時に、水を添加しそして式
Ｉの尿素を抽出剤によって反応混合物から抽出する。用
いる抽出剤は水不混和性の有機系抽出剤、例えばハロゲ
ン化炭化水素、例えばメチレンクロライドまたはクロロ
ホルム、またはエーテル類、例えばジメチルエーテルま
たはジイソプロピルエーテルがある。この有機相を水で
洗浄しそして乾燥し、そして希釈剤を留去し、続く乾燥
を減圧下に実施してもよい。一般にこの方法で製造され
る式Ｉの尿素の純度は充分なものである。必要な場合に
は、精製段階、例えば再結晶処理、クロマトグラフィー
または蒸留を続いて行ってもよい。

【００２４】有利な実施形態においては、エチル−、イ
ソプロピル−、ブチル−、第三ブチル−またはデシル尿
素またはピロリジン−カルボキシアミドまたはモルホリ
ン−カルボキシアミドをトルエンに溶解し、相転移触媒
としての第四アンモニウム塩０．０４〜０．０６当量と
一緒に、４〜１０モル％　の炭酸カリウムまたは−ナト
リウムを含有する３〜５当量の水酸化カリウムまたは水
酸化ナトリウムのペレットを激しい攪拌下に添加し、そ
してこの混合物を還流温度に加熱する。反応が完了した
時に水を反応混合物に添加し、そしてメチレンクロライ
ドおよび／またはクロロホルムで数回抽出処理する。一
緒にした有機相を水で洗浄しそして乾燥し、そして希釈
剤を留去し、その後に生成物を減圧下に乾燥する。

【００２５】他の有利な実施形態においては、３〜５当
量の粉末化した水酸化カリウムをジメチルスルホキシド
中に懸濁させ、そして１当量の尿素および１当量のアル
キル−ハロゲン化物を添加する。この反応混合物を２０
〜７０℃の温度で攪拌し、反応が終了した時に水を添加
し、そしてこの混合物をメチレンクロライドおよび／ま
たはクロロホルムで抽出処理する。一緒にした有機相を
乾燥しそして希釈剤を留去し、その後に油圧式減圧器で
の減圧下に更に乾燥を行う。

【００２６】アルキル化した尿素類は、間接ルートを通
ることなく、上記の方法で良好な收率で且つ良好な純度
の状態で製造される。それ故に本発明の方法は技術の進
歩に貢献している。

【００２７】

【実施例】実施例１２．３２ｇ　のＮ−ブチル尿素（２０ｍｍｏｌ）、３．
２ｇ　のＮａＯＨペレット（８０ｍｍｏｌ）、０．５５
ｇ　の炭酸カリウム（４ｍｍｏｌ）および２８０ｍｇ（
１ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム−クロライド
を４０ｍｌのトルエン中に懸濁させ、そして２．１８ｇ
　の臭化エチル（２０ｍｍｏｌ）を激しい攪拌下に添加
する。この反応混合物を還流温度で２時間加熱し、１５
０ｍｌの蒸留水を添加し、そして混合物を５０ｍｌのク
ロロホルムおよび５０ｍｌのメチレンクロライドで抽出
処理する。一緒にした有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥しそして蒸発処理する。残留物を更に減圧下
に乾燥する。２．１６　ｇのＮ−ブチル−Ｎ’−エチル
尿素が得られる（理論値の７６％　）。　１Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３　；２００ＭＨｚ；δ）：５．８７４（ｓ
広い；２Ｈ；ＮＨ）；３．２２０〜３．１２５（ｍ（ｄ
ｔおよびｄｑ）；４Ｈ；Ｎ−ＣＨ２　）；１．４６０〜
１．３２０（ｍ（ｔｔおよびｔｑ）；４Ｈ；ブチル−Ｃ
Ｈ２　−ＣＨ２　）；１．１１２（ｔ；３Ｈ；エチル−
ＣＨ３　；ＪＥ　＝６．５Ｈｚ）；０．８５８（ｔ；３
Ｈ；ブチル−ＣＨ３　；ＪＢ　＝６．５Ｈｚ）ｐｐｍ．
実施例２Ｎ−ブチル−Ｎ’−プロピル尿素が実施例１に記載した
のと同様にして理論値の７８％　の収率で製造されるが
、２．４６　ｇの臭化プロピルをアルキル化剤として使
用した。

【００２８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：５．８６４および５．８３６（２ｔ；それ
ぞれ１Ｈ；ＮＨ）；３．１０４（２ｄｔ；それぞれ２Ｈ
；Ｎ−ＣＨ２　；ＪＣＨ２ＮＨ　＝６．０Ｈｚ；ＪＣＨ
２−ＣＨ２　＝７．４Ｈｚ）；１．５４２〜１．３４９
（ｍ（ｔｔおよびｔｑ）；６Ｈ；ブチル−ＣＨ２　−Ｃ
Ｈ２　およびプロピル−ＣＨ２　）；０．９０６（ｔ；
６Ｈ；ブチル−ＣＨ３　およびプロピル−ＣＨ３　；Ｊ
＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ．実施例３Ｎ−ブチル−Ｎ’−エチル尿素が実施例１に記載したの
と同様にして理論値の５２％　の収率で得られるが、塩
基として４．５　ｇのＫＯＨペレット（８０ｍｍｏｌ）
および０．５５　ｇの炭酸カリウム（４ｍｍｏｌ）を使
用しそして還流温度で１６時間加熱した。　１Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルは実施例１のそれと全く同じであった。

【００２９】実施例４Ｎ−ブチル−Ｎ’−エチル尿素が実施例１に記載したの
と同様にして理論値の８０％　の収率で得られるが、ア
ルキル化剤として１．５４　ｇ（１０ｍｍｏｌ）のジエ
チルサルファートを使用した。　１Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルは実施例１のそれと全く同じであった。

【００３０】実施例５Ｎ−ブチル−Ｎ’−エチル尿素が実施例１に記載したの
と同様にして理論値の７４％　の収率で得られるが、ア
ルキル化剤として４．０　ｇ（２０ｍｍｏｌ）のトルエ
ン−４−スルホナートを使用した。　１Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルは実施例１のそれと全く同じであった。

【００３１】実施例６Ｎ−ブチル−Ｎ’−エチル尿素が実施例１に記載したの
と同様にして理論値の７１％　の収率で得られるが、ア
ルキル化剤として２．４８　ｇ（２０ｍｍｏｌ）のエチ
ル−メタンスルホナートを使用した。　１Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルは実施例１のそれと全く同じであった。

【００３２】実施例７Ｎ−ブチル−Ｎ’−エチル尿素が実施例１に記載したの
と同様にして理論値の７１％　の収率で得られるが、尿
素として１．７６　ｇ（２０ｍｍｏｌ）のＮ−エチル尿
素をそしてアルキル化剤として２．７４　ｇ（２０ｍｍ
ｏｌ）の臭化ブチルを使用した。　１Ｈ−ＮＭＲスペク
トルは実施例１のそれと全く同じであった。

【００３３】実施例８Ｎ−ブチル−Ｎ’−イソプロピル尿素が実施例１に記載
したのと同様にして理論値の５８％　の収率で製造され
るが、尿素として２．０４　ｇのＮ−イソプロピル尿素
（２０ｍｍｏｌ）およびアルキル化剤として２．７４　
ｇ（２０ｍｍｏｌ）の臭化ブチルを使用した。

【００３４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：５．７０８（ｔ；１Ｈ；ブチル−ＮＨ；Ｊ
ＣＨ２ＮＨ　＝５．５Ｈｚ）；５．４９０（ｄ；１Ｈ；
イソプロピル−ＮＨ；ＪＣＨＮＨ＝７．９Ｈｚ）；３．
８５８（ｄｑ；１Ｈ；イソプロピル−ＣＨ；ＪＣＨＮＨ
＝７．９Ｈｚ；ＪＣＨＣＨ３　＝６．５Ｈｚ）；３．１
３５（ｄｓｅ；２Ｈ；ブチル−Ｎ−ＣＨ２　；ＪＣＨ２
ＮＨ　＝５．５Ｈｚ；ＪＣＨ２ＣＨ２＝６．７Ｈｚ）；
１．４９８〜１．２７５（ｍ（ｔｔおよびｔｑ）；４Ｈ
；ブチル−ＣＨ２　−ＣＨ２　）；１．１２２（ｄ；６
Ｈ；イソプロピル−ＣＨ３　；ＪＣＨＣＨ３　＝６．５
Ｈｚ）；０．９０６（ｔ；３Ｈ；ブチル−ＣＨ３　；Ｊ
ＣＨ２ＣＨ３＝７．０Ｈｚ）ｐｐｍ。

【００３５】実施例９Ｎ−ブチル−Ｎ’−イソプロピル尿素が実施例１に記載
したのと同様にして理論値の３５％　の収率で得られる
が、アルキル化剤として２．４６　ｇ（２０ｍｍｏｌ）
の２−臭化プロピルを使用ＳＩＴＡＨ−ＮＭＲスペクト
ルは実施例８のそれと全く同じであった。

【００３６】実施例１０Ｎ，Ｎ’−ジブチル尿素が実施例１に記載したのと同様
にして理論値の８２％の収率で得られるが、アルキル化
剤として２．７４　ｇ（２０ｍｍｏｌ）の臭化ブチルを
使用した。

【００３７】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：５．９１４（ｔ；２Ｈ；ＮＨ；ＪＣＨ２Ｎ
Ｈ　＝５．９Ｈｚ）；３．１３５（ｄｔ；４Ｈ；Ｎ−Ｃ
Ｈ２　；ＪＣＨ２ＮＨ　＝５．９Ｈｚ；ＪＣＨ２ＣＨ２
＝６．７Ｈｚ）；１．４９７〜１．３１５（ｍ（ｔｔお
よびｔｑ）；８Ｈ；ブチル−ＣＨ２　−ＣＨ２　）；０
．９０８（ｔ；６Ｈ；ＣＨ３　）；ＪＣＨ２ＣＨ３＝７
．０Ｈｚ）ｐｐｍ。

【００３８】実施例１１Ｎ，Ｎ’−ジブチル尿素が実施例１０に記載したのと同
様にして理論値の７５％　の収率で得られるが、塩基と
して４．５　ｇのＫＯＨペレット（８０ｍｍｏｌ）およ
び０．５５　ｇの炭酸カリウム（４ｍｍｏｌ）を使用し
そして還流温度で１２時間加熱した。　１Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルは実施例１０のそれと全く同じであった。

【００３９】実施例１２Ｎ，Ｎ’−ジブチル尿素が実施例１に記載したのと同様
にして理論値の６７％の収率で得られるが、アルキル化
剤として１．８５　ｇ（２０ｍｍｏｌ）の塩化ブチルそ
して塩基として４．５　ｇのＫＯＨペレット（８０ｍｍ
ｏｌ）および０．５５　ｇの炭酸カリウム（４ｍｍｏｌ
）を使用しそして還流温度で１２時間加熱した。　１Ｈ
−ＮＭＲスペクトルは実施例１０のそれと全く同じであ
った。

【００４０】実施例１３Ｎ，Ｎ’−ジブチル尿素が実施例１に記載したのと同様
にして理論値の２１％の収率で得られるが、アルキル化
剤として１．８５　ｇ（２０ｍｍｏｌ）の塩化ブチルを
使用した。　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例１０のそ
れと全く同じであった。

【００４１】実施例１４Ｎ−ブチル−Ｎ’−第三ブチル尿素が実施例１に記載し
たのと同様にして理論値の４７％　の収率で得られるが
、尿素として２．３２　ｇの第三−ブチル尿素（２０ｍ
ｍｏｌ）をそしてアルキル化剤として２．７４　ｇ（２
０ｍｍｏｌ）の臭化ブチルを使用した。

【００４２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：５．４２１（ｔ；１Ｈ；ブチル−ＮＨ；Ｊ
ＣＨ２ＮＨ　＝６．０Ｈｚ）；５．２３９（ｓ；１Ｈ；
第三ブチル−ＮＨ）；３．０９３（ｄｔ；２Ｈ；Ｎ−Ｃ
Ｈ２　；ＪＣＨ２ＮＨ　＝６．０Ｈｚ；ＪＣＨ２ＣＨ２
＝６．３Ｈｚ）；１．４３６〜１．３７１（ｍ（ｔｔお
よびｔｑ）；４Ｈ；ブチル−ＣＨ２　−ＣＨ２　）；１
．３１１（ｓ；９Ｈ；第三−ブチル−ＣＨ３　）；０．
８９６（ｔ；３Ｈ；ブチル−ＣＨ３　；ＪＣＨ２ＣＨ３
＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。

【００４３】実施例１５ジエチルエーテルで再結晶処理した後に、Ｎ−ブチル−
Ｎ’−デシル尿素が実施例１に記載したのと同様にして
理論値の９６％　の収率で得られるが、アルキル化剤と
して４．４７　ｇ（２０ｍｍｏｌ）の臭化デシルを使用
した。

【００４４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：５．５３１（ｔ；２Ｈ；ＪＣＨ２ＮＨ　＝
５．１Ｈｚ）；３．１６１〜３．０７２（ｍ（２ｄｔ）
；４Ｈ；Ｎ−ＣＨ２　；ＪＣＨ２ＮＨ　＝５．１Ｈｚ）
；１．５２２〜１．２５６（Ｍ；２ＯＨ；ブチル−およ
びデシル−ＣＨ２　）；０．９４１（ｔ；３Ｈ；ブチル
−ＣＨ３　；ＪＣＨ２ＣＨ３（Ｂ）　＝６．０Ｈｚ）；
０．８９６（ｔ；３Ｈ；デシル−ＣＨ３　）；ＪＣＨ２
ＣＨ３（Ｄ）　＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ。

【００４５】実施例１６Ｎ−ブチル−Ｎ’−デシル尿素が実施例１５に記載した
のと同様にして理論値の９５％　の収率で得られるが、
アルキル化剤として３．５４　ｇ（２０ｍｍｏｌ）の塩
化デシルを使用した。　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施
例１５のそれと全く同じであった。

【００４６】実施例１７ｎ−ヘキサンで再結晶処理した後に、Ｎ，Ｎ’−ジデシ
ル尿素が実施例１に記載したのと同様にして理論値の９
７％　の収率で製造されるが、４．０　ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）のＮ−デシル尿素と４．４７　ｇの臭化デシルを使
用した。

【００４７】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：４．５２４（ｔ；２Ｈ；ＮＨ；ＪＣＨ２Ｎ
Ｈ　＝６．０Ｈｚ）；３．１３９（ｄｔ；４Ｈ；Ｎ−Ｃ
Ｈ２　；ＪＣＨ２ＮＨ　＝６．０Ｈｚ；ＪＣＨ２ＣＨ２
＝６．８Ｈｚ）；１．４８１（ｔｔ；４Ｈ；Ｎ−ＣＨ２
　−ＣＨ２　；ＪＣＨ２ＣＨ２＝６．８Ｈｚ）；１．２
５９（ｍ；３２Ｈ；デシル−ＣＨ２　）；０．８８０（
ｔ；６Ｈ；ＣＨ３　；ＪＣＨ２ＣＨ３＝６．５Ｈｚ）ｐ
ｐｍ。

【００４８】実施例１８Ｎ，Ｎ’−ジデシル尿素が実施例１７に記載したのと同
様にして理論値の９５％　の収率で得られるが、アルキ
ル化剤として３．５４　ｇ（２０ｍｍｏｌ）の塩化デシ
ルを使用した。　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例１７
のそれと全く同じであった。

【００４９】実施例１９Ｎ’−ブチルピロリジン−Ｎ−カルボキシアミドが実施
例１に記載したのと同様にして理論値の４１％　の収率
で得られるが、尿素として２．２８　ｇ（２０ｍｍｏｌ
）のピロリジン−カルボキシアミドおよびアルキル化剤
として２．７４　ｇ（２０ｍｍｏｌ）の臭化ブチルを使
用する。

【００５０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：４．３９０（ｔ；１Ｈ；ＮＨ；ＪＣＨ２Ｎ
Ｈ　＝５．８Ｈｚ）；３．３４０（ｔ；４Ｈ；Ｎ−ＣＨ
２　；Ｊ１２＝６．７Ｈｚ）；３．２２２（ｄｔ；２Ｈ
；ＮＨ−ＣＨ２　；ＪＣＨ２ＮＨ　＝５．８Ｈｚ；ＪＣ
Ｈ２ＣＨ２＝７．０Ｈｚ）；１．８９３（ｔｔ；４Ｈ；
ピロリジン−ＣＨ２　−ＣＨ２　；Ｊ１２＝６．７Ｈｚ
；Ｊ２３＝３．５Ｈｚ）；　　１．５３６〜１．２８８
（ｍ（ｄｔおよびｄｑ）；４Ｈ；ブチル−ＣＨ２　−Ｃ
Ｈ２　）；０．９２１（ｔ；３Ｈ；ＣＨ３　；ＪＣＨ２
ＣＨ３＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。

【００５１】実施例２０Ｎ’−ブチルピロリジン−Ｎ−カルボキシアミドが実施
例１９に記載したのと同様にして理論値の７０％　の収
率で得られるが、塩基として４．５　ｇのＫＯＨペレッ
ト（８０ｍｍｏｌ）および０．５５　ｇの炭酸カリウム
（４ｍｍｏｌ）を使用しそして還流温度で１６時間加熱
した。　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例１９のそれと
全く同じであった。

【００５２】実施例２１Ｎ’−プロピルモルホリン−Ｎ−カルボキシアミドが実
施例１に記載したのと同様にして理論値の６０％　の収
率で得られるが、尿素として２．６０　ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）のモルホリン−カルボキシアミドおよびアルキル化
剤として２．４６ｇ（２０ｍｍｏｌ）の臭化プロピルを
使用した。

【００５３】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：４．９９２（ｔ；１Ｈ；ＮＨ；ＪＣＨ２Ｎ
Ｈ　＝５．８Ｈｚ）；３．６３４（ｔ；４Ｈ；Ｏ−ＣＨ
２　；Ｊ＝５．０Ｈｚ）；３．３０８（ｔ；４Ｈ；Ｎ−
ＣＨ２　；Ｊ＝５．０Ｈｚ）；３．１３２（ｄｔ；２Ｈ
；ＮＨ−ＣＨ２　；ＪＣＨ２ＮＨ　＝５．８Ｈｚ；ＪＣ
Ｈ２ＣＨ２＝７．３Ｈｚ）；１．４７６（ｔｑ；２Ｈ；
ＮＨ−ＣＨ２　−ＣＨ２　；ＪＣＨ２ＣＨ２＝７．３Ｈ
ｚ；ＪＣＨ２ＣＨ３＝７．３Ｈｚ）；０．８７０（ｔ；
３Ｈ；ＣＨ３　；ＪＣＨ２ＣＨ３＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ
。

【００５４】実施例２２Ｎ’−イソプロピルモルホリン−Ｎ−カルボキシアミド
が実施例２１に記載したのと同様にして理論値の２６％
　の収率で得られるが、２．４６　ｇ（２０ｍｍｏｌ）
の２−臭化プロパンを使用した。

【００５５】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：４．５５５（ｄ；１Ｈ；ＮＨ；ＪＣＨＮＨ
＝６．７Ｈｚ）；３．９６９（ｄｅｓ；１Ｈ；ＮＨ−Ｃ
Ｈ；ＪＣＨＮＨ＝６．７Ｈｚ；ＪＣＨＣＨ３　＝６．６
Ｈｚ）；３．６７５（ｔ；４Ｈ；Ｏ−ＣＨ２　；Ｊ＝４
．９Ｈｚ）；３．３２８（ｔ；４Ｈ；Ｎ−ＣＨ２　；Ｊ
＝４．９Ｈｚ）；１．１５３（ｄ；６Ｈ；ＣＨ３　；Ｊ
ＣＨＣＨ３　＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ。

【００５６】実施例２３Ｎ’−ブチルモルホリン−Ｎ−カルボキシアミドが実施
例２１に記載したのと同様にして理論値の８５％　の収
率で得られるが、アルキル化剤として２．７４ｇ（２０
ｍｍｏｌ）の臭化ブチルを使用した。

【００５７】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：５．４１３（ｔ；１Ｈ；ＮＨ；ＪＣＨ２Ｎ
Ｈ　＝６．０Ｈｚ）；３．６６４（ｔ；４Ｈ；Ｏ−ＣＨ
２　；Ｊ＝５．０Ｈｚ）；３．３６０（ｔ；４Ｈ；Ｎ−
ＣＨ２　；Ｊ＝５．０Ｈｚ）；３．１９０（ｄｔ；２Ｈ
；ＮＨ−ＣＨ２　；ＪＣＨ２ＮＨ　＝６．０Ｈｚ；ＪＣ
Ｈ２ＣＨ２＝６．７Ｈｚ）；１．５２２〜１．２７５（
ｍ（ｔｔおよびｔｑ）；４Ｈ；ブチル−ＣＨ２　−ＣＨ
２　）；０．９１７（ｔ；３Ｈ；ＣＨ３　；ＪＣＨ２Ｃ
Ｈ３＝６．７Ｈｚ）ｐｐｍ。

【００５８】実施例２４ｎ−ヘキサンでの再結晶処理後に、Ｎ’−デシルモルホ
リン−Ｎ−カルボキシアミドが実施例２１に記載したの
と同様にして理論値の８８％　の収率で得られるが、４
．４７　ｇ（２０ｍｍｏｌ）の臭化デシルを使用した。

【００５９】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：４．７８７（ｔ；１Ｈ；ＮＨ；ＪＣＨ２Ｎ
Ｈ　＝５．６Ｈｚ）；３．６７８（ｔ；４Ｈ；Ｏ−ＣＨ
２　；Ｊ＝５．０Ｈｚ）；３．３４０（ｔ；４Ｈ；Ｎ−
ＣＨ２　；Ｊ＝５．０Ｈｚ）；３．２０８（ｄｔ；２Ｈ
；ＮＨ−ＣＨ２　；ＪＣＨ２ＮＨ　＝５．６Ｈｚ；ＪＣ
Ｈ２ＣＨ２＝７．２Ｈｚ）；１．４９３（ｔｔ；２Ｈ；
ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２　；ＪＣＨ２ＣＨ２＝７．２Ｈｚ
）；１．２６１（ｍ；１４Ｈ；デシル−ＣＨ２　）；０
．８８０（ｔ；３Ｈ；ＣＨ３　；ＪＣＨ２ＣＨ３＝６．
５Ｈｚ）ｐｐｍ。

【００６０】実施例２５２．２５　ｇ（４０ｍｍｏｌ）の粉末ＫＯＨを２０ｍｌ
の無水ジメチルスルホキシド中にアルゴン雰囲気で懸濁
させる。０．６　ｇの尿素（１０ｍｍｏｌ）および２．
１２　ｇの沃化ヘキシル（１０ｍｍｏｌ）を激しい攪拌
下に添加した後に、この混合物を更に室温で３０分攪拌
する。反応が終了した時に、反応混合物を１５０ｍｌの蒸留水
中に注ぎ込み、得られる懸濁物をメチレンクロライドお
よびクロロホルムで抽出処理する。有機相を水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥しそして蒸発処理する。０．３
３　ｇのＮ−ヘキシル尿素が得られる（理論値の２６％
　）。

【００６１】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　；２００Ｍ
Ｈｚ；δ）：５．８９５（ｔ；１Ｈ；ＮＨ；ＪＣＨ２Ｎ
Ｈ　＝５．３Ｈｚ）；５．３５９（ｓ；２Ｈ；ＮＨ２　
）；２．９１４（ｄｔ；２Ｈ；ＮＨ−ＣＨ２　；ＪＣＨ
２ＮＨ　＝５．３Ｈｚ；ＪＣＨ２ＣＨ２＝６．４Ｈｚ）
；１．３１２〜１．２３０（ｍ；８Ｈ；ヘキシル−ＣＨ
２　）；０．８４６（ｔ；３Ｈ；ＣＨ３　；Ｊ＝６．５
Ｈｚ）ｐｐｍ。

【００６２】実施例２６Ｎ，Ｎ’−ジブチル尿素が実施例２５に記載したのと同
様にして理論値の２２％　の収率で得られるが、尿素と
して１．１６　ｇ（１０ｍｍｏｌ）のブチル尿素および
アルキル化剤として１．３７　ｇ（１０ｍｍｏｌ）の臭
化ブチルを使用した。

【００６３】　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例１０の
それと全く同じであった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　式【化１】〔式中、Ｒ１　およびＲ２　は互いに無関係に、水素原
子、反応条件のもとで不活性の基によって置換されてい
るかまたは置換されていない線状−、枝分かれ状−また
は環状アルキル基またはアルアルキル基を意味するかま
たはＲ１　とＲ２　とは窒素原子と一緒に成って、非芳
香族のヘテロ環を意味しそしてＲ３　は、第三ブチル基
を含む、反応条件のもとで不活性の基によって置換され
ているかまたは置換されていないアルキル基を意味する
。〕で表される尿素類を製造する方法において、式【化
２】〔式中、Ｒ１　およびＲ２　は上記の意味を有する。〕
で表される尿素を固体塩基および相転移触媒の存在下に
希釈剤中で０〜１５０℃の温度で式（Ｒ３　）ｎ　−Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＩＩＩ〔式中、Ｒ
３　は上記の意味を有しそしてｎは１または２の数を意
味し、Ｘはｎが１の数を意味する場合にはハロゲン化物
−またはスルホン酸−またはビサルファート基でありそ
してｎが２の数を意味する場合にはＸはサルファート基
である。〕で表されるアルキル化剤でＮ─アルキル化す
ることを特徴とする、上記方法。