HU209788B - Process for preparing n-alkyl-carbamides - Google Patents

Process for preparing n-alkyl-carbamides Download PDF

Info

Publication number
HU209788B
HU209788B HU912696A HU269691A HU209788B HU 209788 B HU209788 B HU 209788B HU 912696 A HU912696 A HU 912696A HU 269691 A HU269691 A HU 269691A HU 209788 B HU209788 B HU 209788B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
urea
process according
alkylating agent
formula
diluent
Prior art date
Application number
HU912696A
Other languages
English (en)
Other versions
HU912696D0 (en
HUT58283A (en
Inventor
Heinz Falk
Kurt Alfred Hackl
Original Assignee
Chemie Linz Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemie Linz Gmbh filed Critical Chemie Linz Gmbh
Publication of HU912696D0 publication Critical patent/HU912696D0/hu
Publication of HUT58283A publication Critical patent/HUT58283A/hu
Publication of HU209788B publication Critical patent/HU209788B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/06—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás N-alkilezett karbamidok előállítására a karbamid alkilezőszerrel végzett reagáltatása útján.
Az N-alkilezett karbamidokat eddig kerülő úton kellett előállítani, nevezetesen például a kívánt karbamidnak megfelelően szubsztituált amin előállításán át majd annak karbamiddal - egy karbamid-amin rész kicserélése melletti vagy - valamely megfelelő izocianáttal vagy karbamoil-kloriddal végzett reakciója útján.
Karbamidok alkilezőszerekkel végzett direkt alkilezését eddig nem tartották lehetségesnek.
így R. A. Jacobson, J. Am. Chem. Soc. 58. köt., 1984. old. (1936) leírta, hogy karbamidok alkilezési kísérlete mononátrium-karbamidok nitrogénatomjának alkil-halogenidekkel végzett reagáltatása útján nem járt sikerrel.
P. A. Ongley, Trans. Proc. Roy. Soc., New Zealand 77. köt., 10. old. (1948) közleményéből kiderül, hogy karbamid alkil-szulfátokkal végzett alkilezésénél alkilizokarbamidok és nem N-alkilezett karbamidok képződnek.
F. Körte: Methodicum Chimicum, 6. köt. 716. és 732. old., Georg Thime kiad., Stuttgart, 1974., ezeket az eredményeket megerősíti. E helyen leírja, hogy a karbamidok alkil-halogenidekkel végzett reakciója során azok az oxigénatomon és nem a nitrogénatomon alkileződnek, és a karbamidok dialkil-szulfátokkal vagy p-toluolszulfonsav-észterekkel végzett alkilezése során izokarbamidok képződnek.
V. Petersen és E. Kühle az E. Müller által szerkesztett: Methoden dér Organischen Chemie (HoubenWeyl): 4. kiadás E4 köt., 335. és 594. old., Georg Thime kiad., Stuttgart-New York, 1983. monográfiában, és az ott idézett irodalom szintén megerősíti, hogy a karbamidok kizárólag O-alkilezhetők.
Karbamidszármazékok új előállítási eljárását ismerteti a WO 81/02156 számú nyomtatvány.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a karbamidok mégis alkilezhetők a nitrogénatomon akkor, ha a karbamidot fázistranszfer katalizátor és bázis jelenlétében reagáltatják alkilezőszerrel.
A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű karbamidok előállítására, ahol R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-18 szénatomos alkil-csoport vagy
Rj és R2 a nitrogénatommal együtt egy pinrolidino-, piperidino-, vagy morfolino-csoportot képez és
R3 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, mimellett ez a tercier butilcsoporttól eltérő, melyet az jellemez, hogy valamely (II) általános képletű - ahol Rj és R2 jelentése a fenti - karbamidot szilárd bázis és fázistranszfer katalizátor jelenlétében hígítószerben 0-150 °C hőmérsékleten valamely (ΙΠ) általános képletű - ahol R3 jelentése a fenti és n jelentése 1 vagy 2 - alkilezőszerrel N-alkilezünk, mimellett abban az esetben, ha n jelentése 1, akkor X jelentése valamely halogénatom, szulfonsav- vagy hidrogénszulfát-csoport, és abban az esetben, ha n jelentése 2, akkor X jelentése szulfátcsoport, mimellett 1 mól (Π) általános képletű karbamidra 1,5-8 mól szilárd bázist és mintegy 1 ekvivalensnyi (III) általános képletű alkilezőszert alkalmazunk.
Karbamidként olyan (II) általános képletű karbamidot használunk, melyben R) és R2 jelentése a fenti.
Alkilcsoport alatt itt 1-18 szénatomos alkilcsoport, mint például etil-, propil-, izopropil-, terc-butil-, izopentil-, metil-ciklopentil-, ciklohexil-, 3-etil-hexil-, oktil-, decil-, dodecil-, hexadecil-, oktadecil-csoport értendő.
Rí és R2 jelentése előnyösen egymástól függetlenül hidrogénatom, nem szubsztituált, egyenes- vagy elágazó szénláncú, 2-10 szénatomos alkilcsoport vagy R] és R2 a nitrogénatommal együtt előnyösen pirrolidinvagy morfolingyűrűt képeznek.
A (II) általános képletű vegyületek vagy a találmány szerinti eljárás segítségével állíthatók elő vagy valamely szokásos, ismert eljárással - például a karbamid vagy izociánsav megfelelő aminnal végzett reagáltatásával.
Bázisként szilárd bázisok, mint alkálifém-hidroxidok, például kálium-hidroxid, nátrium-hidroxid vagy alkálifém-amidok, például nátrium-amid vagy káliumamid jön számításba. Előnyösen alkálifém-hidroxidokat használunk, és ebben az esetben előnyös, ha az alkálifém-hidroxid kis mennyiségű, az alkálifémhidroxidra számított 2-20 mól% karbonátot, mint káliumvagy nátrium-karbonátot tartalmaz. A bázist szilárd, porított formában vagy szemcsézett alakban, fölöslegben használjuk. Egy mól (II) általános képletű karbamidra előnyösen 3-5 mól szilárd bázist használunk.
Katalizátorként szokásos fázistranszfer katalizátorok vagy dimetil-szulfoxid jönnek számításba. A felhasználható fázistranszfer katalizátorokat és lehetséges alkalmazásukat különböző hígítószerekben W. E. Keller: Phasetransfer reactions (Fluka Compendium), 1. és
2. köt.; Georg Thieme kiad. Stuttgart-New York, 1986. és 1987. c. munkája közli. Fázistranszfer katalizátorként előnyösen kvaterner ammóniumsókat, mint például tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot, tetrabutilammónium-kloridot vagy benzil-trietil-ammóniumkloridot használunk. Ha a karbamidot magát (II) általános képletű karbamid alakjában alkalmazzuk, akkor katalizátorként dimetil-szulfoxidot használunk.
A katalizátor mindenkori megválasztása az esetenként felhasznált hígítószer, illetve esetenként használt kiindulási anyag szerint történik.
Alkilezőszerként valamely (III) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R3 és n jelentése a fenti. R3 jelentésében halogénatom alatt klór-, bróm- vagy jódatom értendő. A (III) általános képletben X jelentése előnyösen halogénatom, szulfonsavcsoport vagy szulfátcsoport.
Alkilcsoport alatt a fentiekben felsorolt alkilcsoportok értendők. Az alkilezőszert a (II) általános képletű karbamidra számítva általában ekvimoláris mennyiségben használjuk, de egyes esetekben egyik vagy másik reakciópartner fölöslegben is lehet.
Hígítószerként a reakciókörülmények között iners, a (II) általános képletű karbamidot és az alkilezőszert
HU 209 788 Β oldó hígítószereket használunk. Ilyenek az aromás szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol, a nagyobb molekulatömegű alifás szénhidrogének, például paraffinok, aromás halogénezett szénhidrogének, például klórbenzol, triklór-benzol, éterek, például tetrahidrofurán vagy dimetil-szulfoxid vagy e hígítószerek elegyei. Előnyösen aromás szénhidrogéneket vagy dimetil-szulfoxidot, különösen előnyösen toluolt vagy dimetil-szulfoxidot használunk. Abban az esetben, ha hígítószerként dimetil-szulfoxidot használunk, akkor ez egyben katalizátorként is szolgál. Az alkalmazott bázisnak nem kell teljesen oldódnia a használt hígítószerben. Ha a kiindulási anyag (II) általános képletű karbamid, akkor hígítószerként dimetil-szulfoxidot használunk.
A találmány szerinti eljárás végrehajtása céljából először a (II) általános képletű karbamidot feloldjuk a hígítószerben. A hígítószert felhasználás előtt előnyösen vízmentesítjük. Ezután hozzáadjuk a szilárd bázist szemcsés vagy porított formában, azt erőteljes keveréssel jól szuszpendáljuk, majd hozzáadjuk a katalizátort és az alkilezőszert. Azt tapasztaltuk, hogy dimetil-szulfoxid, mint katalizátor és hígítószer használata esetén előnyös lehet, ha a szemcsézett vagy porított szilárd bázist először a dimetil-szulfoxiüoan jól szuszpendáljuk, és azután keverjük a szuszpenzióba a (Π) általános képletű karbamidot meg az alkilezőszert. Alkilezőszerként ilyenkor előnyösen valamely alkil-halogenidet használunk.
A reakcióelegyet erőteljesen keverjük és adott esetben 150 °C-ig terjedő hőmérsékletre melegítjük. Előnyösen 70-150 °C hőmérsékletre, különösen előnyösen a mindenkor használt hígítószer refluxhőmérsékletére melegítjük az elegyet. Ha katalizátorként és hígítószerként dimetil-szulfoxidot használunk, akkor nem melegítünk refluxhőmérsékletre, ebben az esetben 0-100 °C-on, előnyösen 20-70 °C-on végezzük a reakciót.
így az (I) általános képletű karbamid képződik.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez vizet adunk és az (I) általános képletű karbamidot extrahálószer segítségével extraháljuk. Extrahálószerként vízzel nem elegyedő szerves extrahálószereket, mint halogénezett szénhidrogéneket, például metilén-kloridot, kloroformot vagy étereket, például dietil-étert, diizopropil-étert használunk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentesítjük és a hígítószert elpárologtatjuk, ami után vákuumban végzett utószárítás következhet. Az így előállított (I) általános képletű karbamid tisztasága megfelelő. Adott esetben ezután egy tisztítási lépés, például átkristályosítás, kromatográfia vagy desztilláció következhet.
Az eljárás egy előnyös foganatosítást módjánál úgy járunk el, hogy etil-, izopropil-, butil-, terc-butil-, decil-karbamidot vagy pirrolidin- vagy morfolin-karbonsav-amidot toluolban oldunk, erőteljes keverés közben az oldathoz 3-5 mólnyi mennyiségű, 4-10 mól% kálium- vagy nátrium-karbonátot tartalmazó kálium- vagy nátrium-hidroxid szemcsét, valamint 0,04-0,06 mólnyi mennyiségű kvaterner ammóniumsókat, mint fázistranszfer katalizátort adunk erőteljes keverés közben, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez vizet adunk, és metilén-kloriddal és/vagy kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízmentesítjük és a hígítószert elpárologtatjuk, majd vákuumban ismét vízmentesítjük.
Egy másik előnyös foganatosítási mód esetében 3-5 mól mennyiségű porított kálium-hidroxidot dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk, egy-egy mól mennyiségű karbamidot és alkil-halogenidet adunk hozzá. A reakcióelegyet 20-70 °C-on keverjük, a reakció befejeződése után vizet adunk hozzá és metilén-kloriddal és/vagy kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentesítjük, a hígítószert elpárologtatjuk, majd az anyagot olaj-vákuumszivattyúval létesített vákuumban ismét vízmentesítjük.
A fentiekben leírt módon kerülő út nélkül, jó kitermeléssel és jó tisztaságban állíthatók elő alkilezett karbamidok. Az eljárás ily módon a technika gazdagítását jelenti.
1. példa
2,32 g (20 mmól) N-butil-karbamidot, 3,2 g (80 mmól) nátrium-hidroxid szemcsét, 0,55 g (4 mmól) kálium-karbonátot és 280 mg (1 mmól) tetrabutil-ammónium-kloridot 40 ml toluolban szuszpendálunk és erőteljes keverés közben 2,18 g (20 mmól) etilbromidot adtunk hozzá. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraltuk, 150 ml vizet adtunk hozzá és 50 ml kloroformmal, valamint 50 ml metilén-kloriddal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mostuk, nátrium-szulfáton vízmentesítettük és bepároltuk. A maradékot vákuumban utószárítottuk.
2,16 g (az elméletinek 76%-a) N-butil-N’-etil-karbamidot kaptunk.
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
5,874 (széles s, 2H, NH), 3,220-3,125 (dt és dq),
4H, N-CH2), 1,460-1,320 (m(tt és tq), 4H, butilCH2-CH2), 1,112 (t, 3H, etil-CHe, JE = 6,5Hz),
0,858 (t, 3H, butil-CH3), JB = 6,5 Hz), ppm.
2. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de alkilezőszerként 2,46 g propil-bromidot használtunk. Az elméletihez képest 78%-os kitermeléssel N-butil-N’-propil-karbamidot kaptunk.
’H-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
5,684 és 5,836 (2t, je 1H, NH), 3,104 (2dt, je 2H,
N-CH2, ÍCH2NH = 6,0 Hz, JcH2-CH2 = 7-4 Hz),
1,542-1,349 (m(tt és 2tq), 6H, butil-CH2-CH2 és propil-CH2), 0,906 (t, 6H, butil-CH3 és propil-CH3, J = 7,3 Hz), ppm.
3. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de bázisokként 4,5 g (80 mmól) szemcsézett kálium-hidroxidot és 0,55 g (4 mmól) kálium-karbonátot használtunk. Visszafolyató hűtő alkalmazása melletti 16 órás forra3
HU 209 788 Β lás után az elméletihez képest 52%-os kitermeléssel N-butil-N’-etil-karbamidot kaptunk. Az 1 H-NMRspektrum teljesen egyezett az 1. példában leírt módon nyert termékével.
4. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de alkilezőszerként 1,54 g (10 mmól) dietil-szulfátot használtunk. Az elméletihez képest 80% kitermeléssel N-butilN’-etil-karbamidot kaptunk.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen egyezett az 1. példában leírt módon nyert termékével.
5. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de alkilezőszerként 4,0 g (20 mmól) toluol-4-szulfonsav-etilésztert használtunk. Az elméletihez képest 74%-os kitermeléssel nyertünk N-butil-N’-etil-karbamidot.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen egyezett az 1. példában leírt módon nyert termékével.
6. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de alkilezőszerként 2,48 g (20 mmól) metánszulfonsav-etil-észtert használtunk. Az elméletihez képest 71%-os kitermeléssel nyertünk N-butil-N’-etil-karbamidot.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen egyezett az 1. példában leírt módon nyert termékével.
7. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de 1,76 g (20 mmól) N-etil-karbamidot és alkilezőszerként 2,74 g (20 mmól) butil-bromidot használtunk. Az elméletihez képest 71%-os kitermeléssel kaptunk N-butil-N ’ -etil-karbamidot.
Az Ή-NMR-spektrum teljesen egyezett az 1. példában leírt módon nyert termékével.
8. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de karbamidként 2,04 g (20 mmól) N-izopropil-karbamidot és alkilezőszerként 2,74 g (20 mmól) butil-bromidot használtunk. Az elméletihez képest 58%-os kitermeléssel, így N-butil-N’-izopropil-karbamidot állítottunk elő.
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
5,708 (t, IH, butil-NH, JCH2nh = 5,5 Hz), 5,490 (d,
IH, izopropil-NH, Jchnh = 7,9 Hz), 3,858 (dq, IH, izopropil-CH, JChnh = 7,9 Hz, JCHCH3 = 6,5 Hz), 3,135 (dse, 2H, butil-N-CH2, JCH2NH = 5,5 Hz, Jch2CH2 = 6,7 Hz), 1,498-1,275 (m(tt és tq), 4H, butil-CH2-CH2), 1,122 (d, 6H, izopropil-CH3, Jchch3 ~ 6,5 Hz), 0,906 (t, 3H, butil-CH3, Jch2CH3 - 7,0 Hz), ppm.
9. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de alkilezőszerként 2,46 g (20 mmól) 2-brómpropánt használtunk. Az elméletihez képest 35%-os kitermeléssel kaptunk N-butil-N’-izopropil-karbamidot.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen egyezett a 8. példa szerint nyert termékével.
10. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de alkilezőszerként 2,74 g (20 mmól) butil-bromidot használtunk. Az elméletihez képest 82%-os kitermeléssel Ν,Ν’-dibutil-karbamidot kaptunk.
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
5,914 (t, 2H, NH, JCH2Nh = 5,9 Hz), 3,135 (dt, 4H,
N-CH2, Jch2NH = 5,9 Hz, JCH2ch2 = 6,7 Hz), 1,4971,315 (m(tt és tq), 8H, butil-CH2-CH2), 0,908 (t,
6H, CH3), Jch2CH3 - 7,0 Hz), ppm.
11. példa
A 10. példában leírtak szerint jártunk el, de bázisként 4,5 g (80 mmól) szemcsézett kálium-hidroxidot és 0,55 g (4 mmól) kálium-karbonátot használtunk. Az elméletihez képest 75%-os kitermeléssel Ν,Ν’-dibutilkarbamidot kaptunk.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen egyezett a 10. példában leírt módon nyert termékével.
72. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de alkilezőszerként 1,85 g (20 mmól) butil-kloridot és bázisként 4,5 g (80 mmól) szemcsézett kálium-hidroxidot és 0,55 g (4 mmól) kálium-karbonátot használtunk, a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 12 órán át forraltuk. Az elméletihez képest 67%-os kitermeléssel kaptunk Ν,Ν’-dibutil-karbamidot.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen megegyezett a 10. példában leírtak szerint nyert termékével.
13. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de alkilezőszerként 1,85 g (20 mmól) butil-kloridot használtunk. Az elméletihez képest 21%-os kitermeléssel Ν,Ν’-dibutil-karbamidot kaptunk.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen egyezett a 10. példában leírtak szerint nyert termékével.
14. példa
A 4. példában leírt módon jártunk el, de karbamidként 2,32 g (20 mmól) terc-butil-karbamidot és alkilezőszerként 2,74 g (20 mmól) butil-bromidot használtunk. Az elméletihez képest 47%-os kitermeléssel Nbutil-N’ -terc-butil-karbamidot kaptunk.
Ή-NMR (CDC13,200 MHz), delta:
5,421 (t, IH, butil-NH, JCH2NH = 6,0 Hz), 5,239 (s,
IH, terc-butil-NH), 3,093 (dt, 2H, N-CH2, JCH2NH 6,0 Hz, JCh2CH2 - 6,3 Hz), 1,436-1,371 (m, (tt és tq),
4H, butil-CH2-CH2), 1,311 (s, 9H, terc-butil-CH3),
0,896 (t, 3H, butil-CH3, Jch2CH3 = 6 ,9 Hz), ppm.
75. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de alkilezőszerként 4,47 g (20 mmól) decil-bromidot használtunk. Átkristályosítás után az elméletihez képest 96%os kitermeléssel N-butil-N’-decil-karbamidot kaptunk.
HU 209 788 B
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
5,531 (t, 2H, NH, JCH2nh = 5,1 Hz), 3,161-3,072 (m, (2dt), 4H, N-CH2, JCh2NH = 5,1 Hz), 1,5221,256 (Μ, 2OH, butil- és decil-CH2), 0,941 (t, 3H, butil-CH3, JcH2CH3(B)= 6,0 Hz), 0,896 (t, 3H, decilCH3, Jch2CH3(D) - 6,6 Hz), ppm.
16. példa
A 15. példában leírtak szerint jártunk el, de alkilezőszerként 3,54 g (20 mmól) decil-kloridot használtunk. Az elméletihez képest 95%-os kitermeléssel Nbutil-N’-decil-karbamidot kaptunk.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen egyezett a 15. példában leírt módon nyert termékével.
17. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de 4,0 g (20 mmól) N-decil-karbamidot és 4,47 g decil-bromidot használtunk. N-hexánból végzett átkristályosítás után az elméletihez képest 97%-os kitermeléssel N,N’didecil-karbamidot kaptunk.
'H-NMR (CDC13, 200 MHz), delta
4,524 (t, 2H, NH, JCH2NH = 6,0 Hz), 3,139 (dt, 4H,
N-CH2, Jch2nh = 6,0 Hz, Jch2ch2 = 6,8 Hz), 1,481 (tt, 4H, N-CH2-CH2, JCh2CH2=6,8 Hz), 1,259 (m,
32H, decil-CH2), 0,880 (t, 6H, CH3, JCH2CH3 =
6,5 Hz).
18. példa
A 17. példában leírt módon jártunk el, de alkilezőszerként 3,54 g (20 mmól) decil-kloridot használtunk. Az elméletihez képest 95%-os kitermeléssel N,N’-didecil-karbamidot nyertünk.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen egyezett a 17. példában leírt módon nyert termékével.
19. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de karbamidként 2,28 g (20 mmól) pirrolidin-karbonsavamidot és alkilezőszerként 2,74 g (20 mmól) butil-bromidot használtunk. Az elméletihez képest 41%-os kitermeléssel N-pirrolidin-karbonsav-butil-amidot kaptunk. 'H-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
4,390 (t, 1H, NH, JCH2nh = 5,8 Hz), 3,340 (t, 4H,
N-CH2, J12 = 6,7 Hz), 3,222 (dt, 2H, HN-CH2,
Jch2nh-6,8 Hz, Jch2CH2 = 7,0 Hz), 1,893 (tt, 4H, pirrolidin-CH2-CH2, J12 = 6,7 Hz, J23 = 3,5Hz), 1,536-1,288 (m, (dt és tq), 4H, butil-CH2-CH2), 0)921 (t, 3H, CH3, Jch2CH3 = 7,1 Hz), ppm.
20. példa
A 19. példában leírt módon jártunk el, de bázisként 4,5 g (80 mmól) szemcsézett kálium-hidroxidot és 0,55 g (4 mmól) kálium-karbonátot használtunk és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő használata mellett 16 órán át forraltuk. Az elméletihez képest 70%-os kitermeléssel N-pirrolidin-karbonsav-butilamidot kaptunk.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen egyezett a 19. példában leírt módon nyert termékével.
27. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de karbamidként 2,60 g (20 mmól) morfolin-karbonsavamidot és alkilezőszerként propil-bromidot használtunk. Az elméletihez képest 60%-os kitermeléssel N-morfolinkarbonsav-propil-amidot kaptunk.
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
4,992 (t, 1H, NH, JCH2NH = 5,8 Hz), 3,634 (t, 4H,
O-CH2, J = 5,0 Hz), 3,308 (t, 4H, N-CH2, J =
5,0 Hz), 3,132 (dt, 2H, HN-CH2, JCH2NH = 5,8 Hz,
JCH2CH2 = 7)3 Hz), 1,476 (tq, 2H, HN-CH2-CH2,
Jch2CH2 = 7,3 Hz, Jch2CH3 = 7,3 Hz), 0,870 (t, 3H,
CH3, Jch2CH3 - 7,3 Hz), ppm.
22. példa
A 21. példában leírt módon jártunk el, de 2,46 g 2-brómpropánt használtunk. Az elméletihez képest 26%-os kitermeléssel N-morfolin-karbonsav-izopropilamidot kaptunk.
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
4,555 (d, 1H, NH, JCHnh = 6,7 Hz), 3,969 (dse, 1H,
HN-CH, Jchnh = 6,7 Hz, Jchch3 = 6,6 Hz), 3,675 (t, 4Η, O-CH2, J = 4,9 Hz), 3,328 (t, 4H, N-CH2,
J = 4,9 Hz), 1,153 (d, 6H, CH3, JCHCH3 = 6,6 Hz), ppm.
23. példa
A 21. példában leírt módon jártunk el, de alkilezőszerként 2,74 g (20 mmól) butil-bromidot használtunk. Az elméletihez képest 85%-os kitermeléssel N-morfolin-karbonsav-butil-amidot kaptunk.
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
5,413 (t, 1H, NH, JCHNH = 6,0 Hz), 3,664 (t, 4H,
O-CH2, J = 5,0 Hz), 3,360 (t, 4H, N-CH2, J =
5,0 Hz), 3,190 (dt, 2H, HN-CH2, JCH2NH = 6,0 Hz),
Jch2ch2 = 6,7 Hz), 1,522—1,275 (m (tt es tq), 4H, butil-CH2-CH2), 0,917 (t, 3H, CH3, JCH2CH3 = 6,7 Hz), ppm.
24. példa
A 21. példában leírt módon jártunk el, de 4,47 g (20 mmól) decil-bromidot használtunk, n-hexánból végzett átkristályosítás után az elméletihez képest 88%-os kitermeléssel morfolin-karbonsav-decil-amidot kaptunk.
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
4,787 (t, 1H, NH, JCH2NH = 5,6 Hz), 3,678 (t, 4H,
O-CH2, J = 5,0 Hz), 3,340 (t, 4H, N-CH2, J =
5,0 Hz), 3,208 (dt, 2H, HN-CH2, JCH2NH = 5,6 Hz,
Jch2CH2 = 7,2 Hz), 1,493 (tt, 2H, HN-CH2-CH2,
JCH2CH2 = 7,2 Hz), 1,261 (m, 14H, decil-CH2),
0,880 (t, 3H, CH3, Jch2CH3 = 6,5 Hz), ppm.
25. példa
2,25 g (40 mmól) porított kálium-hidroxidot argongáz alatt 20 ml száraz dimetil-szulfoxidban szuszpendáltunk. 10 perc múlva erőteljes keverés mellett 0,6 g (10 mmól) karbamidot és 2,12 g (10 mmól) hexil-jodidot adtunk hozzá és a reakcióelegyet további 30 percig szobahőmérsékleten keverjtük. A reakció befejeződése
HU 209 788 Β után a reakcióelegyet 150 ml vízre öntöttük és a képződött szuszpenziót metilén-kloriddal és kloroformmal extraháltuk. A szerves fázist vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk és bepároltuk.
0,33 g N-hexil-karbamidot kaptunk, ez az elméleti kitermelés 26%-a.
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz), delta:
5,895 (t, 1H, NH, JCH2Nh = 5,3 Hz), 5,359 (s, 2H,
NH2), 2,914 (dt, 2H, N-CH2, N-CH2, JCH2nh =
5,3 Hz, JCH2CH2 = 6,4 Hz), 1,312-1,230 (m, 8H, hexil-CH2), 0,846 (t, 3H, CH3, J = 6,5 Hz), ppm.
26. példa
A 25. példában leírtak szerint jártunk el, de karbamidként 1,16 g (10 mmól) butil-karbamidot és alkilezőszerként 1,37 g (10 mmól) butil-bromidot használtunk. Az elméletihez képest 22%-os kitermeléssel Ν,Ν’-dibutil-karbamidot kaptunk.
Az 'H-NMR-spektrum teljesen azonos volt a 10. példában leírtak szerint nyert termékével.

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (1) általános képletű karbamid-származékok előállítására, a képletben
    Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-18 szénatomos alkil-csoport vagy
    Rj és R2 a nitrogénatommal együtt egy pirrolidino-, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez és
    R3 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, mimellett ez a tercier butilcsoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű ahol R, és R2 jelentése a fenti - karbamidot szilárd bázis és fázistranszfer katalizátor jelenlétében ΟΙ 50 °C hőmérsékleten egy hígítószerben valamely (ΙΠ) általános képletű - ahol R3 jelentése a fenti és n jelentése 1 vagy 2 - alkilezőszerrel N-alkilezünk, mimellett abban az esetben, ha n jelentése 1, akkor X jelentése valamely halogénatom, szulfonsav- vagy hidrogénszulfát-csoport, és abban az esetben, ha n jelentése 2, akkor X jelentése szulfátcsoport, mimellett 1 mól (Π) általános képletű karbamidra 1,5-8 mól szilárd bázist és 1 ekvivalensnyi (III) általános képletű alkilezőszert alkalmazunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű karbamidot használunk, melynek képletében Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, nem szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-18 szénatomos alkilcsoport vagy Rj és R2 a nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino- vagy morfolino-csoportot képez.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként a felhasznált alkálifém-hidroxidra számított adott esetben 2-20 mól% szilárd alkálifém-karbonát adalékot tartalmazó szilárd alkálifém-hidroxidot használunk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fázistranszfer katalizátorként kvaterner ammóniumsót használunk.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hígítószerként aromás szénhidrogént használunk.
  6. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hígítószerként és katalizátorként dimetil-szulfoxidot használunk.
  7. 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a hígítószer forráshőmérsékletén végezzük, amennyiben hígítószerként nem dimetilszulfoxidot használunk.
  8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű alkilezőszert használunk, melynek képletében R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-12 szénatomos alkilcsoport, X jelentése klór-, brómatom vagy 4-toluolszulfonát-, metil-szulfonát- vagy szulfátcsoport.
  9. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű karbamidot és a (III) általános képletű alkilezőszert ekvimolárís mennyiségben alkalmazzuk.
HU912696A 1990-08-14 1991-08-13 Process for preparing n-alkyl-carbamides HU209788B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0169190A AT394715B (de) 1990-08-14 1990-08-14 Verfahren zur n-alkylierung von harnstoffen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU912696D0 HU912696D0 (en) 1992-01-28
HUT58283A HUT58283A (en) 1992-02-28
HU209788B true HU209788B (en) 1994-11-28

Family

ID=3518914

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU912696A HU209788B (en) 1990-08-14 1991-08-13 Process for preparing n-alkyl-carbamides

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5124451A (hu)
EP (1) EP0471983B1 (hu)
JP (1) JPH04270257A (hu)
KR (1) KR100190199B1 (hu)
AT (2) AT394715B (hu)
AU (1) AU641038B2 (hu)
CS (1) CS251991A3 (hu)
DE (1) DE59104984D1 (hu)
ES (1) ES2069783T3 (hu)
HU (1) HU209788B (hu)
NZ (1) NZ238777A (hu)
RU (1) RU2017728C1 (hu)
YU (1) YU140791A (hu)
ZA (1) ZA915327B (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2066049T3 (es) * 1989-07-28 1995-03-01 Chemie Linz Gmbh Procedimiento para la obtencion de ureas asimetricamente substituidas.
ES2066050T3 (es) * 1989-07-28 1995-03-01 Chemie Linz Gmbh Procedimiento para la obtencion de ureas asimetricamente substituidas, carbamatos, tiocarbamatos e isocianatos substituidos.
AT398749B (de) * 1992-08-13 1995-01-25 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur herstellung von isocyansäure durch zersetzen von n,n-disubstituierten harnstoffen
GB9618967D0 (en) * 1996-09-11 1996-10-23 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
WO2014016745A1 (en) * 2012-07-23 2014-01-30 Saudi Basic Industries Corporation Process for the preparation of isobutylidene diurea
AU2015212412B2 (en) 2014-01-31 2019-07-11 SABIC Agri-Nutrients Company Fertilizer capsule comprising one or more cores and method of making same
JP6735235B2 (ja) 2014-05-05 2020-08-05 サビック グローバル テクノロジーズ ベスローテン フエンノートシャップ 被覆粒状肥料、その製造方法、及び使用
CN108026118B (zh) 2015-07-20 2021-11-05 沙特基础工业全球技术公司 肥料组合物及其制备方法和使用方法
CN108025993B (zh) 2015-07-20 2022-05-10 沙特基础工业全球技术公司 肥料组合物及其制备方法和使用方法
WO2017087264A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Sabic Global Technologies B.V. Coated granular fertilizers, methods of manufacture thereof, and uses thereof
BR112018009872B1 (pt) 2015-11-16 2022-11-16 Sabic Global Technologies B.V. Processo de fabricação de um fertilizante revestido
EP3414214A1 (en) 2016-02-08 2018-12-19 SABIC Global Technologies B.V. Method of making a fertilizer seed core
AU2018255907B2 (en) 2017-04-19 2023-02-02 SABIC Agri-Nutrients Company Enhanced efficiency fertilizer with urease inhibitor and nitrification inhibitor separated within the same particle
CN110770194A (zh) 2017-04-19 2020-02-07 沙特基础工业全球技术公司 具有在单独颗粒中的尿素酶抑制剂和硝化抑制剂的增效肥料
CN110770195B (zh) 2017-04-20 2022-08-23 沙特基础工业全球技术公司 具有内嵌粉末组合物的增效肥料
CN110691772B (zh) 2017-04-24 2023-06-13 沙特基础工业全球技术公司 脲缩合组合物及其制备方法
EP3665138A1 (en) 2017-08-09 2020-06-17 SABIC Global Technologies B.V. Extruded fertilizer granules with urease and/or nitrification inhibitors
WO2020021335A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Sabic Glogal Technologies B.V. Spherical urea-aldehyde condensate fertilizers
KR200496190Y1 (ko) 2022-02-08 2022-11-23 양건호 충격흡수 기능이 구비된 퍼터 헤드

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2411009B2 (de) * 1974-03-07 1976-01-08 Fa. Johann A. Wuelfing, 4040 Neuss Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dialkylharnstoffen
DE2937331A1 (de) * 1979-09-14 1981-04-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von alkylharnstoffen
ATE103589T1 (de) * 1989-11-10 1994-04-15 Agrolinz Agrarchemikalien Verfahren zur herstellung reiner, unsymmetrisch disubstituierter harnstoffe.

Also Published As

Publication number Publication date
AU641038B2 (en) 1993-09-09
JPH04270257A (ja) 1992-09-25
KR920004339A (ko) 1992-03-27
ES2069783T3 (es) 1995-05-16
CS251991A3 (en) 1992-02-19
ATE120184T1 (de) 1995-04-15
RU2017728C1 (ru) 1994-08-15
KR100190199B1 (ko) 1999-06-01
EP0471983B1 (de) 1995-03-22
YU140791A (sh) 1994-06-24
US5124451A (en) 1992-06-23
ATA169190A (de) 1991-11-15
EP0471983A1 (de) 1992-02-26
HU912696D0 (en) 1992-01-28
DE59104984D1 (de) 1995-04-27
ZA915327B (en) 1992-04-29
HUT58283A (en) 1992-02-28
AU8179591A (en) 1992-02-20
AT394715B (de) 1992-06-10
NZ238777A (en) 1993-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU209788B (en) Process for preparing n-alkyl-carbamides
HU214688B (hu) Eljárás vegyületek oldására karbamidszármazékok segítségével és eljárás ezen karbamidszármazékok előállítására
WO1998007420A1 (en) Neuropeptide-y ligands
US5169954A (en) Process for the N-alkylation of ureas
WO1997010229A1 (en) Novel n-aminoalkylfluorenecarboxamides; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
WO1997031916A1 (en) N-aminoalkyldibenzofurancarboxamides as dopamine receptor subtype specific ligands
JP2012512862A (ja) ピペラジン誘導体の調製プロセス
US3974156A (en) 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds
EP0496692A1 (en) 2-Methoxyphenylpiperazine derivatives
EP0483932A1 (en) Process for the preparation of piperazine derivatives
US4249003A (en) Process for polycyclic amines
NZ335105A (en) Process for alkylating hindered sulfonamides
BG63917B1 (bg) 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им
US3988371A (en) Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides
US3911008A (en) Polar-substituted propanolamines as anti-angina and anti-hypertensive agents
SU493067A3 (ru) Способ получени фенилимидазолидинонов
FI82239C (fi) Framstaellning av aminderivat.
HU217981B (hu) N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok és eljárás ezek előállítására
KR100306018B1 (ko) 약리학적 활성을 갖는 에난티오머
CA1338711C (en) Ethanone oximes
DE4028040A1 (de) Verfahren zur n-alkylierung von harnstoffen
US6008352A (en) 1-(isoquinolin-1-yl)-4-(1-phenylmethyl) piperazines; dopamine receptor subtype specific ligands
FI61876C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,a,6,10b-tetrahydrodibenso(a,e)cyklopropa(c)cyklohepten-6- onximderivat
US3712921A (en) Alpha,alpha,alpha,alpha',alpha',alpha'-hexafluorodi-m-tolylamine derivatives
US3203972A (en) Arylacetylphenyl chloroformates

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee