HU230748B1 - Új piperazin só és előállítási eljárása - Google Patents

Új piperazin só és előállítási eljárása Download PDF

Info

Publication number
HU230748B1
HU230748B1 HU0700339A HUP0700339A HU230748B1 HU 230748 B1 HU230748 B1 HU 230748B1 HU 0700339 A HU0700339 A HU 0700339A HU P0700339 A HUP0700339 A HU P0700339A HU 230748 B1 HU230748 B1 HU 230748B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound according
salt
dementia
conditions
dopamine
Prior art date
Application number
HU0700339A
Other languages
English (en)
Inventor
Csongor Éva 30% Ágainé
Czibula László 30% dr.
Ferenc 30% Sebők
Domány György 5% dr.
Greiner István 5% dr.
Original Assignee
Richter Gedeon Nyrt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Nyrt filed Critical Richter Gedeon Nyrt
Priority to HU0700339A priority Critical patent/HU230748B1/hu
Publication of HU0700339D0 publication Critical patent/HU0700339D0/hu
Priority to US12/118,437 priority patent/US7943621B2/en
Priority to PCT/HU2008/000044 priority patent/WO2008139235A2/en
Priority to CA2684404A priority patent/CA2684404C/en
Priority to GEAP200811599A priority patent/GEP20125522B/en
Priority to KR1020097022188A priority patent/KR20100018493A/ko
Priority to AU2008249772A priority patent/AU2008249772B2/en
Priority to EA200971046A priority patent/EA017270B1/ru
Priority to CN2008800156277A priority patent/CN101679315B/zh
Priority to BRPI0811199-5A2A priority patent/BRPI0811199A2/pt
Priority to PL08750834T priority patent/PL2155696T3/pl
Priority to DK08750834.7T priority patent/DK2155696T3/en
Priority to PT87508347T priority patent/PT2155696T/pt
Priority to NZ580642A priority patent/NZ580642A/en
Priority to ES08750834.7T priority patent/ES2628025T3/es
Priority to JP2010507992A priority patent/JP2010526861A/ja
Priority to KR1020157019598A priority patent/KR101668973B1/ko
Priority to SI200831816T priority patent/SI2155696T1/sl
Priority to LTEP08750834.7T priority patent/LT2155696T/lt
Priority to EP08750834.7A priority patent/EP2155696B1/en
Priority to HUE08750834A priority patent/HUE034796T2/hu
Priority to MYPI20094708A priority patent/MY148078A/en
Priority to UAA200912891A priority patent/UA102225C2/ru
Priority to RS20170549A priority patent/RS56036B1/sr
Priority to AP2009005012A priority patent/AP2009005012A0/xx
Priority to MX2009012182A priority patent/MX2009012182A/es
Priority to TW097125707A priority patent/TWI424846B/zh
Publication of HUP0700339A2 publication Critical patent/HUP0700339A2/hu
Priority to IL201533A priority patent/IL201533A0/en
Priority to ZA200907511A priority patent/ZA200907511B/xx
Priority to TNP2009000458A priority patent/TN2009000458A1/fr
Priority to NI200900203A priority patent/NI200900203A/es
Priority to EC2009009772A priority patent/ECSP099772A/es
Priority to CO09139912A priority patent/CO6241112A2/es
Priority to MA32405A priority patent/MA31434B1/fr
Publication of HUP0700339A3 publication Critical patent/HUP0700339A3/hu
Priority to HK10106638.3A priority patent/HK1140473A1/xx
Priority to CY20171100512T priority patent/CY1119076T1/el
Priority to HRP20170918TT priority patent/HRP20170918T1/hr
Publication of HU230748B1 publication Critical patent/HU230748B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Description

Uj píperazm só és előállítási eljárása
Λ találmány tárgya
V \V<l'nw zupa a '..?o d ,' > t Adtklur emi· r 1 s j Η Π \ \ fomeul.VíO'bnmod eiktottexh'^nn IK 1 so, eljárás előállítására, ezeket tartalmazó gyógy szerkeszt tmények.
Atechnll^íásanak isnseneté®
A Zr«m>4~1244“(253“diklörrenil)'píperazjn“l 'il]-etjn-N,N'diníetilkarbanKÜICÍklO' hedbamlnt és ütalMoSáágMtt sóit a PŐ3024S1. számú magyar szabadalmi bejelentésben ismertették, A mopvr-4-{2<-[4-(2J-dlkiőrfonli)«plperazíroi-íibetÍl}-Hsbl~dimAiikarbantolk clkfohexibamía és sói dopamín receptor, közelebbről dopamirt D3/O2 receptet aniagonlsía hatásúak» melyek hatásosak olyan kóros állápotok kezelésében, illetve megelőzésében, amelyek a dopamín receptorok modulálását kívánják .
Általános kivánalom, hegy győgyszórészéíl kő? nmem hatóanyagául rnegíefote ftztkai, fízikm-kémiai és kémiai paraméterekkel rendelkező vegyőlet .szolgáljon. Ilyen paraméter lehet például az oldhatóság, elsősorban a vízben való oldhatóság. Ha a gyógyszerkészítmény hatóanyagául szolgáló vegyidet vizoldhatósága rossz, a vegyhíetói eb m formába kell átalakítani, amely megfelelő vízoldhafosággai rendelkezik. Ilyen fonnák lehetnek példád a vegyidet sói vagy szobádat ht azonban sem szabad ügyeimen kivid hagyni, hogy humán gyögyszetészeil alkshnazfea csak formakotóglal/győgyszprhatástani szempostből elfogadható sók és/vagy szobátok jöhetnek számításba.
Másik fontos tulajdonság lehet, amelyet figyelembe kell venni az ipari méretű gyártás során, a könnye kezelhetőség. Sokszor előfordul, hogy a nyers termék a reakeíőelegybői esek nagyon bonyolult, hosszá eljárással nyerhető ki, urnely természetesen 0 hozamot is jelentősen csökkenti, továbbá nyilvánvaló, hogy az előállítás költségeit is megnöveli. Ezért a könnyű kezelhetőség, a jé izoiálhafoság rendkívül fontos a gyártási eljárás gazdaságossága szempontjából. Itt kell megemlíteni, hogy a termék kezdhetóségc nagy befolyással lehet a '.egtemtek tisztaságára nézve, mely paraméter fontosságát a gyógyszeriparban nem lehet elege,é hang súlyozni.
További nagy jelentőségű szempont lehet, hogy a kiváias/mu torma megfelelő stabilitással rendelkezzen. Bgy győgyszerkésxftrnény hatósági vizsgálatánál alapvető fontosságú a gyógyszerkészítmény időbeni állandósága, ami magában focid! » a hatóanyagul s/cigálo végűdet eíahdh.rsut t<.
IsoKutes, hogvrm vevőiét unt említett mim domvvm^ esz eekutmu tncgxalax tót. sójának alkalmazásával jelentős mértékben lehet javítani. Ez azonban csak első pH íratásra egyszerű feladat, mert különböző vegyületek ugyanazon sóképzővd képzett sót teljesen eltérőért viselkedhetnek a fentebb éra lile· t paraméterek vonatke usabao
A találmány tárgyát képező sé bázis formája, a r.%70.' t-díktonemb* pipetazirr-l-il j-etil Ι-Ν,Ν-dimetiikarbantoil-eikÍohexibant'nt \ ízben gyakotl ttilag oldhatatlan, így célul fűztök kí a /nofoZ’4'(.?·«|4d2,^'diklvrfenilVpiperaztn·'i-il^oti^«\.^'· di:m^filkafbamöt^dl4oύδχ<btón olyan formáiénak megtalálását, amely a fentebb leirt kívánalmaknak megfelelő tulajdonságokkal rendelkezik.
Á.tglájm;my .rövid .leírása
Vizsgálataink során meglepő módon azt találtuk, hogy a számos só közöl a rntmohidroklotid só kiemelkedőén jó txtlajdőnságokkál bír a stabilitás, az izolálhatőság és az oldhatóság területén.
\ tahim, m t aput tehat a »? ?m 4 > ' 14 dn\io»*entl' ptoc orra s'J etd( k dimedlkarbarnoii-cíklohexíbamm monohídroklorid só, eljárás az előállítására, ezeket tártál mázó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk dopamin receptor, közelebbről dopamin P.v'D> receptor befolyásolását igénylő állapotok, mint például a pszichózisok (például szhízofrérsia, szkizo-aífektiv betegségek, stb,}, drogfüggőség (például alkohol, kokain, nikotin, opioid, stb,), a szkizofrénlát kísérő kognitív zavarok, enyhétől mérsékeltig terjedő kognitív károsodások, detneneia, demcndával társult pszichotíkus állapotok, evési rendellenességek (például bulimia nervosa, stb,}, figyelemhiányos betegségek, gyermekkori híperaktivitás betegség, pszieboukns depresszió, máma, pátarmíás és téveszmékké! járó betegségek, mozgás zavarral jaro betegségek (például íktrkirnmn~kőr, neuroleptikumok hatására létrejövő parkinzonizmus. tardiv diszkinézia), szorongás, szexuális möködészavsrok, alvászavar, hányás, agresszió, autizmus kezelésében és/vsgy megelőzésében.
A salabnáns tatgva előreősén a transz-4-{2*[4-(2,3”t1lklórfenii}'-pipemzin~lAl}«etil}*NsN~ denuilkurknnoilOtkmheMbaunr monoh'érokloíut *o untodra, 3 i otnt l· kuxtah fnmtubun
Λ Fönn I krlslálytormá-Infravörös spektrumában elnyelési sávok vannak a 3321: 2931; 2914» 2466; 1652; 1526; 956; 784; 715 cnv! ± 4 cm-i értéktartományokban, amelyet az 1. ábra szemléket.
A í i'-rm 3 kristúiyfemta kamun spektrumában jellemre rezgési sávok vannak 3070; 2,986, 29^9; 7°14; ?$<>4; 7850; P78: 1458, ;O57: 4?5 un 5 j 4 em * ertektertomamokban, antvhei a 2.
ábra szemléket.
\ berni 1 krístáA fonna a Röntaut-öktrakingraníjaban jellemző -ePetíok vaunak a *\0; 7,3; 1 3,2' 14,2; 14,6; 16,9; 21,1; 22,4; 24,8; 26,5; 26,6 ft .i· 0,2 Ö2Ö szórási szög értéktartomanyokbstn amelyet a 3. ábra szemléket
A.tajálrnány részíetes.ieírása
A talábnány tárgya léhát a mrwí-*1-{2-|4-(2,3”diklörrenil)»piperazin· 1 'ügetni--61,14dlmeüikarbatnoil-cíklohexii-aniki monok ídrokiorki só.
\ taial uár> tárgyat \rpeu tovább,, elyae^ u nunv a >? 1t !y2 ' ds xkníurA oipuunniiJ~etii}~N,N-dimetilkarbamoiI>clkiohexii»amln monohidroklorid só előállítására.
\ e'ct I kis' bamőn/ pJeat e tépő i «K'c ' <ό.ι,οο* << rm.m t ’ p dikloifí.nilV-ppK'ra/m-'l ull-etill 'ΝΛ'-dimciilkarbamei beiklohevd-ioün bari-n megfelelő oldószerben vagy oldószerelegyhsn oldjuk vagy szoszpendáljuk, majd az elegyhez az adott savai vagy annak. -- a «».»*'' (' p m düh»' cn.b pépem n, ’ „f eb -\ \ dimetilkarbamoibctklohexti'Mimríná! gyengébb bázissal alkotott - sóját, illetve azok oldatát adtok. S-mkscg eseten a teakeioe’egy keneemmetokü törném ttessei nöxdjük vagy anélkül, v-wíhiee' mcn t ki\,ih 'címeket \mtewei , dalid Moonbidtoduinl clo.ü't, nc^e» előnyösen a bázist metanol--vlz elegyében sznszpe ódáimé, majd számított mennyiségű sósavat adagolunk az eiegyhez. Melegítéssé! a reakeióelegyhöl homogén oldatot készítünk, majd a termékek a reakeiőeiegy lehűtése elán, szűréssel izoláljuk.
A találmány szerinti monohidroklorid só normál körülmények közötti tárolás során vizet; oldatában kémiailag stabilnak bizonyult
A szilárd fázisú vizsgálatok során a monohidroklórid sót sikerűit kémiailag stabil tormában előállítani, ismeretes, hogy a dihldroklorid es frihidroklond sók s/ttkT.iemetrikosan nem stabilak, hajlamosak HV1 vesztesre \\mnal körülmények közötti állas eseten a {24d^2,3~diklórfenil)^iperazsn“lrin<áü}~N,N~dimettlkarbamon“CÍk!ohexíl-amin dihldroklorid só is szenvedhet olyan átalakulást, amelynek során HC1 vesztéssel részben vagy egészben monohidroklorid sóvá. alakulhat A monohidroklorid sö esetében átálatölás nem volt tapasztalható, ezen só a fent említeti körülmények közötti állás során stabilnak bizonyult.
A találmány tárgyát képező monohidroklorid só ipari méretekben is jói izolálható és az elj.tras eredményeképpen nagy tisztaságban kinyerhető, ami különösen értékessé teszi azokat gyógyszeripari télhasználás szempontjából. További előnyt biztosít a monohidroklorid aé szántára az, hogy képzése egyszerű körülmények között, az általánosait használt oldószerekkel kivitelezhető.
Λ találmány kiterjed a ο-οη^-ΰ· 12-| I>(2,3-dikloríeni!bpipemzin-l-ill-eúi)~\,\dinietilkarbamoi l-eiklohexibamin monohidroklorid alkalmazására dopamiu Eh és/vugy dopamln Da reeéptör beíélyásolását igénylő állapotok., mint például pszichózisok (példát·! - 4 Α'ί’οιι.ι - k.'o at',CKti\ bckg»egek' a > st Ottómat \s\eto kogndis kotoccda'·, az emhvteé a mct'ékd'tg tered' Loptam de eck„ dcmeoca dcmeoemvs kimúló ps sebnek! \ állapotok, ps.ziehot.ikos depresszió, mánia, paranoiás és téveszmékkel járó hsUogseres, valamint mozgás-zavarral járó betegségek, mint amilyen a Farkinson-kőr, a neuroiepiikumok éhei kivétett p<»kin.'oní/nins. a üudn, diszk ne, un c\és· rendellenességek picid,hd bulmuu nervosát, ítg\etendnnnsos rtulmlenessegek g^rmnekkon Ivpemkto has betegség, deprc$\?<o szorongás, szexuális müködészavarok, alvászavar, kártyás, aggresszió, aunzmus és drogfüggőség kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
\ takdmam t,ug\<u képezi ninpoh'drokbnt.l sót gyuo-a'tt^ent sikálná \<i, altjában mint sunbkud össretueht gyógyszer készítményt adagoljuk. A jelen találmány kiterjed a. m<:ios>'h t 2»| -H 2A~di klór leni!)' psper az.in~ í ~i I j-etil 'N,N“dhnetilkarbamoil-ciklohexil-aínin monnhídrohmnd valamim egy vagy több gyógyászatUag elfogadható segédanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményekre.
A. találmány ta.gs a képező monohidrokforíd só bármilyen megfelelő módon adagolható, példán! orálisán pnietnetai satut, a/mtaeg nyalkahártymt keresztül, nyelt atab, orr nyálkahartyan keresztül, tektálwen sagy bőrön át, értelemszerűen a gyógyszerkészítmény leromlójának megk leloen
Orális alkalmazásnál a /mMZ'4-{2-[4-(2,3“diklórfenil)“pipe.razm· b-nj-eti 1 j -Ν,Ν· dinteulkarbömoil-ciklohe\ít*amin monohidrokloríd sót tartalmazó gyógyszerkészítmények folyadék vagy szilárd készítmények lehetnek, például szirup, szuszpenzió vagy emulzió, tabletta·, kapszula és auköíká.
A folyadék g\og\ bőrkészítmény á fru«sz-4'{2-|4-{2,3«dikiórfenil}-piperazin-l“üjetdAVN <lnretilk<t?b<tmml--t\k!nhe\juunuo menolstdtosiotsd out purOgn s«',g\ oiduun tartalmazza a megfolélő folyadék hoMöZö(kjhaty például vizes oldatban, «tanúiban. vagy glicerinben, vagy nem-vizes oldatban, mint a polietilénglikoi vagy olajban, A gyógyszéfkészdtnény tartalmazhat még szuszpebdáló anyagát, tartósító, ízesítő vagy színező anyagot \ sztlátd tahiét',', xos/rtrenst s oolbfhat uk Kntnoa ,uta ti ka onts gvogvszercszen segédanyag folhaszttálásávaí, melyet szokásostul használnak szdard készítmény előállításánál. Ilyen segédanyag lehet például magnézium-sztearál, kérném no, tejcukor, szacharóz, cellulóz stb,
A kapszula készítményt előállíthatjuk szokásos kapszulázási eljárás alkalmazásával. Például a hatóanyagot tartalmazó pelletet készíthetjük szokásos segédanyagok felhasználásával, majd. keményfalú zselatin kapszulába töltjük, vagy diszperziót vagy szuszpenzídt állítunk elő alkalmas gyógyszerészeti segédanyag például st/es arábifcuuy cellulóz, szíltkái vagy olaj felhasználásával, maid a diszperziót vagy szuszpenzióí. töltjük puhafain zselatin kapszulába.
χ μ \ oxOrtojal » \?\ emun Ο* cn ο\ , η« ο I (' Π ' ' m\! κ» J p?pérazm-i-?fj-etil}-N,N»dimetnkarbamoÍlCÍklohexn-^t?n monohidroklorid oldatából vagy sz«szpct«/jetabel áll steril vizes hordozóban vagy parenterálisart elfogadható ólaiban, példád polieftle?tgiik?dban, potivlthlplrtohtlinben, leettinben, arachis olajban vagy szezám olajban. Az oldat líofíHíéáiható, és a liotillzáhnnct közvetlenül beadás előtt oldjak Ibi megiéielő oldószerben.
Orr nyálkahártyán keresztül történő alkalmazás esetón a leien tólálmany tárgyal képező só a szokásos módon íormulázhatök soroséiként, cseppkőm, gélként ős porként. Jelen találmány aerosol készítményei a tníMZ-4» (2-p-{2,3tóik lórién? h-piperazin 1 ·Ί Íj-etil}- N,Ndimetilkarbanmil-cíklohexil-amm monohidroklorid sója oldatából vagy rirtom szoszpenziójábő! állnak gyógyászabiag elfogadható vizes, vagy nem-vizes oldatban és általában egyszeres, vagy többszörös adagot tartalmazó steril, lezárt tartályban, mely lehet kazetta .formáiή vagy újratölthető adagoló eszközzel felszerelve, Lehetséges, hogy a lezárt tartart egysemül menny „sors. t adagol?? eszköz legyen,, most pddán’ a m.etos'eleppol ellátott egyadagfíS snhaláló vagy aerosol szpré. Ha az adagolás aerosol szprével történik» akkor az vívó gázt tartalmaz, mely lőhet kmmpresszált gáz, mint példán! komprésszált levegő, vágy szerves vivő gáz, mint példán!, fíuórklőrtózénlrtdrogém Az aerosotós szpré kivitele lehet ptnupás
Λ taknmaoy íargym kepe/ο \ogudetes mrtainta.'ó kesrhosens alkaünas sz,pereg nyálkahártyáján vagy nyelv alatt, felszívódó adagolásra, mely készitményfomula lehet tabletta, cukorka és pasztilla, mélyekben a hatóanyagot különböző segédanyagokkal (mint példáid énkor és gurnizrábikunt, ttagakani, vagy zselatin és glicerin, stb<) iórmnlázzák,
Λ tatalmain tarajat kopooo sót tartalmam kés.mrneny testált'- alkahtnvaxakor megfelelő formula a kúp, mely szokaxos snpösszetevöt, mint például kakaoxatat tan dmez
Jóléti találmány vegyületeinek íraPszdennális alkalmazásakot a ?Μ»ηο«4'Ί2·Ή'(2Λ·· dik!orfeuil}“pipera/in-!-tlÍ-ettll-N,N-dimotilkajbamod-eiklobo\tl-amin mottehítóoklorid sm kenőcs, gél ős tapasz tormájában alkálmazhátjitk.
A találmány tárgyát képező sót tartalmazó készítmények előnyöse?? egységnyi dózist tartalmazó tórnmlak. mint például tabletta, kapszula, vagy ampulla
Ar alábbi példákba?! a hasis a znmsz· Itó Α·ζ.^,3~όΐ\1ό'Ί0ηΐΠ'ρ?ροΓηζ!??Ί-Íll-otiirt \',\-ίόη^νιΑ,??1\ηηοιΙ-οΐυ<?Ιιο\1Ιοηηήι v? gy hintő? lob. nt:
Kiviteli pékiák h Bdteckallla :m^M§KO.UswM
3,0 g (0,00? mól) bázist és 0,46 ml (0,007 mól) metánszulíbnsaval elegyítünk 10 ml metanol és 80 ml aeetonitói elegyébett. A reakcióelegyet forrásig melegítve homogén oldatot kapunk^ amelyet deszti nációval 2.5 ml-re tőményitünk. Az így nyert aznszpeeziói 0-5 V-on oein gt keverietjük és a terméket szűréssel izoláljak.
Ezzel az eljárással 5,1 g cím-szerinti vegyöíetet áiiítenk elő. Kitermelés: 84 %, Olvadáspont:: 005,.004 <4?
Mmdosláa maleát
3,0 g (0.00? mól) bázist és 0,83 g (0,007 moh malelnsasas s/os/pendáhmk 150 mi aeetonban» A reakeíóelegyet forráspontján kevertetjük léi órát, majd desztiíláciovaí 25 ml-te tömenystimk, Áz így nyert szuszpenztót 0-5 Kő-ön 2 órán át keverietiük és a termékét szűréssel izoláljak. Ezzel az eljárással 3,14 g cím szerinti vegyOletet állítunk elő.
Kltetineléa: 82 78, Olvadáspont;) 754 77 T,
3, Retergneia.példa hidrobromid ko g (0,007 mól) bázist sztts/pendáhtnk 12 ml memttol és 38 mi 1,5 %-t* MBr-oldat keverékében. A reakciód egyet forrásig melegítve homogén oldatot kapunk, amelyet i óra alatt 0-5 K'-ra hütünk és 2 órán át kevertetünk ezen a hőmérsékleten. A termékei szűréssel izoláljak.
Ezzel az eljárással 5,1’ e cní! szerinti vegyületet állítunk elő.
Kitermelés: 85 % í m adáspont: 248-252 °C>
ο ’? _L 4 u ' dodo^m ptwe ' I uí' \.X d n<dt k.nhomml uklokvI <0 g tb.Ob7 n><U5 bo.'ist szus 'penJfdunk ?b mi 2b.o g W ml uoneentmuom. sszmuites so^na? mát,vadban \ reukuoelepet butas?^ mekgíhe homogén okimét kupuux, .unehet deszülládőval 25 ml-re temem ιηη» \ kapott ozuszpenziot 2 órán át kevertetjük 2045 űCon, Λ termékei szűréssé! izoláljuk.
Ezzel az eljárással 3,0 g cím szerinti vegyületet álHtank elő.
Kitermelés; 85 %. Olvadáspont; 2! 6-220 °C.
lííb.iürhhiroklmád
42,7$ g (0.1 mól) bázist szuszpendálunk 90 ml metanol és 350 ml deszi. víz elegyéhen. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 10,7 g (0,2 mól) aröihóaium-kiotid 50 ml vízben elkészíteti oldatát. Λ reakemdegvet 60-75 °C-on kevenetve homogén oldatot kapunk, ezután 15-20 ml oldószert beleszáll,duók a Kakeme'.e<.>fo!. \ feaheiedegyet I óta alatt 2b'>0 Voa hútnik, majd tovább hütjük 0-10 °C-ra és 3 órán ál kevertetjük ezen a hőmérsékleten. A terméket szűréssel izoláljuk, vízzel mossuk,.
Ezzel az eljárással 43,6 g enn χ/ermh \ egy illetet állítunk elő.
Kitermelés: 94 %, Oh adatpont: 221-224 V
í.'kldEE.Er.iínlár.CíLzréky.űrk^^^ amhkhidrokjoijd k'Af (b ΦέυΙΚ’ í\, >„ us/peneal mh Mb u metanol e\ I 'dt in| tg s Sl, akarn^e? \ reakeióelegyet 60-75 ftC-ra melegítjük és 40 ml 30%-os Hűhóidat és 32 rnl víz elegyét adjuk hozzá. A reakeióelegyet 60-75 °C-on keverhetve homogén oldatot kapunk, amelyet I óra alatt 2u-3O *C~ra hütünk, majd tovább hütjük 0-10 *C-ra. és 3 órán át keverteftlnk. ezen a hőmérsékleten. A terméket szűréssel izoláljuk, vízzel mossuk, ?el <iz dpáuvnü ‘ ?„,>' g e.n: smnrü \<.gvu!etet 3011002 de
Kitermelés: 95 %. Olvadáspont: 221-224 aű.
A. eim szerinti vegyület polimorf azonositását és jellemzését termögmviraetriás (TG), differenciális pas/taze k,donnám im, όΧν irfmrörös spekiros/kopim Π 1-lRk Rámán spektroszkópiai (l· F-Ramanl '.abtrmm nvatgempordífirakmos íXRPDí szilárd-fázisú multtikai technikák együttes és komplex alkalmazásával oldottuk meg,
A Ith \ Jannoi a DSC mérések alapján a kristályos transz-4-> 3-(4-^2 G-dikiorfemb· pÍperazín~l''il]etfi}~M,RfoimetiikafoamoiÍ'“eiklöhexiÍ-amm hidrokforíd só oldószer és vízmentes anhidrát forma, ami kk 299 *C4g termikusán stabilis:, A hatóanyagai tovább fotve, . λ ho\ ekui „ 330 i teák meg aiu e o\ dóssal eioeks tért ka- Ui λ ·,' χ m párhuzamosan nagymértéko fümegvesztés figyelhető meg a temmgramokon (4, és S, ábra), A találm ány szerinti előnyös ftwm-4- {: 2 ~ [4-( 2,3 -dikloríem Ij-piperaziu- .1 -i íj -éti 1} -N :,fodimetilkarbameibeikiohexil-ai»m monoMdrokloriö só anhidrát Fotrn l kristály módosulatának kristályszerkezete részletesen jeHémezhetö és ieirhaiö az attól készített, egyedi kópét mutató Infravörös spektroszkópiai, Rámán spektroszkópiai, valamint rÖnígen-pordifS'akeiós tél vételekkel (!,, 2,, 3, ábra).
Szfiárd'dáziső analitikai vizsgálatoknál az alábbi kísérleti körülményeket alkalmaztak:
AzFMR epeké Készülék:
Fázis (oldószer);
m t ma k pat améterei:
Thermofix 1 colét ó ? 99 kik
Felbontás 4 cm4
Sean-szám: ÍOÖ
A z FI-Rámán spekfroszköpsat mérések paraméteren
Készülék:
Méréstartomány: bpektrális kibontás: Scamszám: keze r te Ij esi trn ény:
A rhntgen-purdiözakciös Készülék;
Sugárzás;
Gyorsítófeszültség:
Thermo-Nieolet NXR995Ö 3S00-200 cm'1 4 cis'l
128
300 m W izsgálat paraméterei:
PÁXanaiytieal Xfoert FRÖ Culfo
4(1 kV
Anódáram:
Ooniométer:
Felvételi sebesség: Mbtatartó:
Mmtatanó forgási sebessége:
Λ 20 mérés bizonytalansága:
A. TG mérés paraméterei; Készülék:
Fűtési sebesség:
Λ minta tömege;
Atmoszféra:
A DSC mérés paraméterek Készülék:
Fűtési sebesség;
A unnia tömege:
I eeely típusa:
Atmoszféra;
nv\
PW3050Z60
J08 öWs
Spinner FW3064 I torduku/s .a 0,2®
TA instremenis TGA Q50 ÍÖ ífC/mm - 5 - 10 mg öö ml/mm Na
TA Inslmmertts DSC Qlt) 10 ATmm •G -2 mg nyitott mi/min Na

Claims (8)

1, ΑνίηζχΑ- {2-(4-(2J-dikiörfenii j-piperaznv· 1 ΑΠ-ηόΙ} -Njőiplmerllkarbatnol Ιοί k I obexi I -amin mo nobid rok Io rid só
2, Eljárás az 1. igénypont szerinti vegyülni előállítására azzal jellemezve, hogy a rrm?.?z~
4* {2-(4-(2, á-dikiőribnilj-plpemzin·' I -ilyen! (»N,N“dimeti!karbamöil~éíktehexiÍ-a.ó«h bázist meg felelő oldószerben vagy oldószerelegyben oldjuk vagy szuszpen dáljok, » n a eh“\ κ ' n cce v' * ' » \ ar »'< . <.>> * ? t ' «d et οι P piperazin-1 η1{~οηΠ~Ν,Ν~ύί!ηοΐί1ΡίλΤ^«ηοΠ-οικΙοΗοχί!-&«·ίίηίΑ1 gyengébb hazudni alkotott ··· sóját illetve azok oldatát adjuk, majd adott esetben a reakcióelegy koncentrációját betöményítéssel növeljük, vagy anélkül, vtsszabütés után a kivált terméket szűréssel izoláljuk.
3, Λ 2. igénypont szerion eljárás azzal jellemezve, begy a roonohidroklórid so (ep/ísehez a tren.m-4- {2-j{442,3-'diklőr'fei!j-pipet?azin-! -il j-etd j -N,NditnetdkarbamoiPeiktobexd-aniinnál gyengébb bázist álkalmáznnk.
4, Az 1, igénypont szerinti vegynletet egy vágy több gyógyászati lag elfogadható veged lovaggal egsutt tartalma, o .veey^ «akes/ftmery
5, Az 1. igénypont szerinti vegyölet alkalmazása dopamin ΪΑ és/vagy dopamin !>.: receptor befolyásolását igénylő állapotok: szkizofrénia, szkizo-afléktiv betegségek- a szkízofréniát kísérő kognitív károsodás, az enyhétől a mérsékeltig terjedő kognitív deficitek, demencia, demenciával társuló pszichotikus állapotok, pszichotikus depte'.s.oó, mán a p<uaren\ es lev eszmékkel puo betervezek \ darum snöxgászawrál járó betegségek, .mint amilyen a ParkiosönAby a nöüröleptikumnk által kiváltóit pámnxomznors, depresszió, szorongás, drogfüggőség kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására
6, Az 1, igénypont szerinti vegyidet kristályos transz-4-12-[4a23-diklőrtenil)-piperazin· ! Ί mtJ' \ Vötn'vnikmbanm ' ,n\hhe\dmrn? nmonhubeklouó „-e unmdmt tFmm 11 fotmpában
1 !
7, z\ 6. igénypont szerinti vegyület azzal jellemezve, hogy az infravörös spektrumában elnyelési sávok vanngk a 3321; 2931; 2714, 2466; 1652; 1526; 956; 734; 715 W’ m 4 cm! crtéfcianöniányókfcan.
5, A 6.. igénypont szerinti vegyület azzal jellemezve, hogy a Rámán spektrumában jellemző tezgesi savok vannak 246η 3^o’\ ?ey\ 2Ή t, 2^<'4. ?e'4k I5's
1453; 1032; 475 em : m4érn': értéken'tömányökban
9, A 6. igénypont szerinti vegyük! azzal jellemezve, hogy a Röntgen-diílraktogrant iában J'em t' étkünk vasmák ? f>,í\ '\k tk' 1·+.?, ' ke. k\ ,\J A ?4 ?om 26,6 ο ± 0,2 “'26 szórási szög értéktartományokban.
HU0700339A 2007-05-11 2007-05-11 Új piperazin só és előállítási eljárása HU230748B1 (hu)

Priority Applications (37)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0700339A HU230748B1 (hu) 2007-05-11 2007-05-11 Új piperazin só és előállítási eljárása
US12/118,437 US7943621B2 (en) 2007-05-11 2008-05-09 Salts of piperazine compounds as D3/D2 antagonists
SI200831816T SI2155696T1 (sl) 2007-05-11 2008-05-13 Piperazinske soli kot D3/D2 antagonisti
LTEP08750834.7T LT2155696T (lt) 2007-05-11 2008-05-13 Piperazino druskos kaip d3/d2 antagonistai
UAA200912891A UA102225C2 (ru) 2007-05-11 2008-05-13 Соли производных пиперазина как як d3/d2-антагонисты
GEAP200811599A GEP20125522B (en) 2007-05-11 2008-05-13 Novel piperazine salts as d3/d2 antagonists
KR1020097022188A KR20100018493A (ko) 2007-05-11 2008-05-13 Ｄ3/ｄ2 길항제로서 신규한 피페라진 염
AU2008249772A AU2008249772B2 (en) 2007-05-11 2008-05-13 Novel piperazine salts as D3/D2 antagonists
EA200971046A EA017270B1 (ru) 2007-05-11 2008-05-13 Новые соли пиперазина в качестве d/d-антагонистов
CN2008800156277A CN101679315B (zh) 2007-05-11 2008-05-13 作为d3/d2拮抗剂的哌嗪盐
BRPI0811199-5A2A BRPI0811199A2 (pt) 2007-05-11 2008-05-13 Novos sais de piperazina como antagonistas de d3/d2
HUE08750834A HUE034796T2 (hu) 2007-05-11 2008-05-13 D2/D3 antagonista piperazin sók
DK08750834.7T DK2155696T3 (en) 2007-05-11 2008-05-13 PIPERAZINE SALTS AS D3 / D2 ANTAGONISTS
PT87508347T PT2155696T (pt) 2007-05-11 2008-05-13 Sais de piperazina como antagonistas de d3/d2
NZ580642A NZ580642A (en) 2007-05-11 2008-05-13 Novel piperazine salts as d3/d2 antagonists
ES08750834.7T ES2628025T3 (es) 2007-05-11 2008-05-13 Sales de piperazina como antagonistas de D3/D2
JP2010507992A JP2010526861A (ja) 2007-05-11 2008-05-13 Ｄ３／ｄ２アンタゴニストとしての新規なピペラジン塩
KR1020157019598A KR101668973B1 (ko) 2007-05-11 2008-05-13 Ｄ3/ｄ2 길항제로서 신규한 피페라진 염
CA2684404A CA2684404C (en) 2007-05-11 2008-05-13 Novel piperazine salts as d3/d2 antagonists
PCT/HU2008/000044 WO2008139235A2 (en) 2007-05-11 2008-05-13 Novel piperazine salts as d3/d2 antagonists
EP08750834.7A EP2155696B1 (en) 2007-05-11 2008-05-13 Piperazine salts as d3/d2 antagonists
PL08750834T PL2155696T3 (pl) 2007-05-11 2008-05-13 Sole piperazyny jako antagoniści D3/D2
MYPI20094708A MY148078A (en) 2007-05-11 2008-05-13 Novel piperazine salts as d3/d2 antagonists
MX2009012182A MX2009012182A (es) 2007-05-11 2008-05-13 Sales novedosas de piperazina como antagonistas d3/d2.
RS20170549A RS56036B1 (sr) 2007-05-11 2008-05-13 Soli piperazina kao d3/d2 antagonisti
AP2009005012A AP2009005012A0 (en) 2007-05-11 2008-05-13 Novel piperazine salts as D3/D2 antagonists
TW097125707A TWI424846B (zh) 2007-05-11 2008-07-08 可作為ｄ3／ｄ2拮抗劑之新穎哌嗪鹽類
IL201533A IL201533A0 (en) 2007-05-11 2009-10-15 Novel piperazine salts as d3/d2 antagonists
ZA200907511A ZA200907511B (en) 2007-05-11 2009-10-26 Novel piperazine salts as D3/D2 antagonists
TNP2009000458A TN2009000458A1 (en) 2007-05-11 2009-10-30 Novel piperazine salts as d3/d2antagonists
NI200900203A NI200900203A (es) 2007-05-11 2009-11-09 Sales novedosas de piperazina como antagonistas d3/d2.
EC2009009772A ECSP099772A (es) 2007-05-11 2009-11-30 Sales novedosas de piperazina como antagonistas d3/d2
MA32405A MA31434B1 (fr) 2007-05-11 2009-12-07 Nouveaux sels de piperazine en tant qu'antagonistes de d2/d3
CO09139912A CO6241112A2 (es) 2007-05-11 2009-12-07 Sales novedosas de piperazina como antagonistas d3/d2
HK10106638.3A HK1140473A1 (en) 2007-05-11 2010-07-08 Piperazine salts as d3/d2 antagonists
CY20171100512T CY1119076T1 (el) 2007-05-11 2017-05-12 Αλατα πιπεραζινης ως ανταγωνιστες των d3/d2
HRP20170918TT HRP20170918T1 (hr) 2007-05-11 2017-06-16 Soli piperazina kao d3/d2 antagonista

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0700339A HU230748B1 (hu) 2007-05-11 2007-05-11 Új piperazin só és előállítási eljárása

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU0700339D0 HU0700339D0 (en) 2007-07-30
HUP0700339A2 HUP0700339A2 (en) 2009-04-28
HUP0700339A3 HUP0700339A3 (en) 2010-01-28
HU230748B1 true HU230748B1 (hu) 2018-02-28

Family

ID=89987512

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0700339A HU230748B1 (hu) 2007-05-11 2007-05-11 Új piperazin só és előállítási eljárása
HUE08750834A HUE034796T2 (hu) 2007-05-11 2008-05-13 D2/D3 antagonista piperazin sók

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE08750834A HUE034796T2 (hu) 2007-05-11 2008-05-13 D2/D3 antagonista piperazin sók

Country Status (35)

Country Link
US (1) US7943621B2 (hu)
EP (1) EP2155696B1 (hu)
JP (1) JP2010526861A (hu)
KR (2) KR101668973B1 (hu)
CN (1) CN101679315B (hu)
AP (1) AP2009005012A0 (hu)
AU (1) AU2008249772B2 (hu)
BR (1) BRPI0811199A2 (hu)
CA (1) CA2684404C (hu)
CO (1) CO6241112A2 (hu)
CY (1) CY1119076T1 (hu)
DK (1) DK2155696T3 (hu)
EA (1) EA017270B1 (hu)
EC (1) ECSP099772A (hu)
ES (1) ES2628025T3 (hu)
GE (1) GEP20125522B (hu)
HK (1) HK1140473A1 (hu)
HR (1) HRP20170918T1 (hu)
HU (2) HU230748B1 (hu)
IL (1) IL201533A0 (hu)
LT (1) LT2155696T (hu)
MA (1) MA31434B1 (hu)
MX (1) MX2009012182A (hu)
MY (1) MY148078A (hu)
NI (1) NI200900203A (hu)
NZ (1) NZ580642A (hu)
PL (1) PL2155696T3 (hu)
PT (1) PT2155696T (hu)
RS (1) RS56036B1 (hu)
SI (1) SI2155696T1 (hu)
TN (1) TN2009000458A1 (hu)
TW (1) TWI424846B (hu)
UA (1) UA102225C2 (hu)
WO (1) WO2008139235A2 (hu)
ZA (1) ZA200907511B (hu)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2155200T3 (pl) * 2007-05-11 2017-06-30 Richter Gedeon Nyrt. Postać krystaliczna pochodnej karbamoilo-cykloheksanu
HUP0700353A2 (en) 2007-05-18 2008-12-29 Richter Gedeon Nyrt Metabolites of (thio)carbamoyl-cyclohexane derivatives
HUP0700369A2 (en) 2007-05-24 2009-04-28 Richter Gedeon Nyrt Use of (thio)-carbamoyl-cyclohexane derivatives in the manufacture of a medicament for the treatment in the manufacture of a medicament for the treatment of schizophrenia
ES2653852T3 (es) * 2007-08-03 2018-02-09 Richter Gedeon Nyrt. Composiciones farmacéuticas que contienen ligandos del receptor de dopamina y procedimientos de tratamiento usando ligandos del receptor de dopamina
US7875610B2 (en) * 2007-12-03 2011-01-25 Richter Gedeon Nyrt. Pyrimidinyl-piperazines useful as D3/D2 receptor ligands
EP2251011B1 (en) * 2008-02-21 2012-04-04 Richter Gedeon Nyrt. Solid preparation for oral administration
CN104997743A (zh) 2008-07-16 2015-10-28 吉瑞工厂 包含多巴胺受体配体的药物制剂
HU230067B1 (hu) 2008-12-17 2015-06-29 Richter Gedeon Nyrt Új piperazin só és eljárás előállítására
HUP0800765A2 (en) 2008-12-18 2010-11-29 Richter Gedeon Nyrt A new process for the preparation of piperazine derivatives and their hydrochloric salts
HUP0800766A2 (en) 2008-12-18 2010-11-29 Richter Gedeon Vegyeszet Process for the preparation of piperazine derivatives
WO2014031162A1 (en) * 2012-08-20 2014-02-27 Forest Laboratories Holdings Limited Crystalline form of carbamoyl-cyclohexane derivatives
HU231227B1 (hu) 2012-11-29 2022-03-28 Richter Gedeon Nyrt. Transz-4-{2-[4-(2,3-diklórfenil)-piperazin-1-il]-etil}N,N-dimetilkarbamoil-ciklohexilamin skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére
CN105218484B (zh) * 2015-09-14 2018-02-23 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 酒石酸卡利拉嗪及其制备方法和医药用途
CN106543105B (zh) * 2015-09-22 2019-10-11 江苏恩华药业股份有限公司 一种盐酸卡利拉嗪晶型ⅳ及其制备方法
US11274087B2 (en) 2016-07-08 2022-03-15 Richter Gedeon Nyrt. Industrial process for the preparation of cariprazine
WO2018229794A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Cipla Limited Amorphous form of cariprazine
WO2019016828A1 (en) * 2017-07-15 2019-01-24 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF TRANS-N- {4- [2- [4- (2,3-DICHLOROPHENYL) PIPERAZIN-1-YL] ETHYL] CYCLOHEXYL} -N ', N'-DIMETHYLUMED HYDROCHLORIDE AND POLYMORPHS THIS ONE
WO2020056929A1 (zh) * 2018-09-21 2020-03-26 上海诚妙医药科技有限公司 卡利拉嗪盐酸盐的新晶型及其制备方法及其用途
US11547707B2 (en) 2019-04-10 2023-01-10 Richter Gedeon Nyrt. Carbamoyl cyclohexane derivatives for treating autism spectrum disorder
HU231500B1 (hu) 2019-04-10 2024-04-28 Richter Gedeon Nyrt Karbamoil-ciklohexán származékok autizmus spektrum betegség kezelésére
EP4205745A1 (en) 2020-08-26 2023-07-05 Shanghai Bocimed Pharmaceutical Co., Ltd. Cariprazine pharmaceutical composition, preparation method and application thereof
US20230149392A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-18 Abbvie Inc. Treatment of major depressive disorder
WO2024072930A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dopamine d3/d2 receptor partial agonists for the treatment of neuropsychiatric disorders

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU227543B1 (en) * 2001-09-28 2011-08-29 Richter Gedeon Nyrt N-[4-(2-piperazin- and 2-piperidin-1-yl-ethyl)-cyclohexyl]-sulfon- and sulfamides, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
HU227534B1 (en) * 2003-08-04 2011-08-29 Richter Gedeon Nyrt (thio)carbamoyl-cyclohexane derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
HUP0500170A3 (en) * 2005-02-03 2007-11-28 Richter Gedeon Nyrt Piperazine derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
TWI424846B (zh) 2014-02-01
US20090023750A1 (en) 2009-01-22
GEP20125522B (en) 2012-05-25
EA200971046A1 (ru) 2010-04-30
WO2008139235A3 (en) 2009-03-12
CO6241112A2 (es) 2011-01-20
HUP0700339A2 (en) 2009-04-28
KR101668973B1 (ko) 2016-10-24
TN2009000458A1 (en) 2011-03-31
HK1140473A1 (en) 2010-10-15
MY148078A (en) 2013-02-28
KR20100018493A (ko) 2010-02-17
AP2009005012A0 (en) 2009-10-31
CN101679315B (zh) 2013-06-12
WO2008139235A8 (en) 2009-12-03
ES2628025T3 (es) 2017-08-01
JP2010526861A (ja) 2010-08-05
EP2155696B1 (en) 2017-03-22
HU0700339D0 (en) 2007-07-30
BRPI0811199A2 (pt) 2014-10-29
PT2155696T (pt) 2017-06-02
NI200900203A (es) 2010-03-11
MA31434B1 (fr) 2010-06-01
SI2155696T1 (sl) 2017-08-31
CY1119076T1 (el) 2018-01-10
HUE034796T2 (hu) 2018-03-28
MX2009012182A (es) 2009-12-09
KR20150090264A (ko) 2015-08-05
AU2008249772A1 (en) 2008-11-20
HRP20170918T1 (hr) 2017-09-22
EP2155696A2 (en) 2010-02-24
US7943621B2 (en) 2011-05-17
CA2684404C (en) 2013-02-05
ZA200907511B (en) 2010-07-28
HUP0700339A3 (en) 2010-01-28
EA017270B1 (ru) 2012-11-30
RS56036B1 (sr) 2017-09-29
IL201533A0 (en) 2010-05-31
TW201002323A (en) 2010-01-16
AU2008249772B2 (en) 2013-09-05
DK2155696T3 (en) 2017-07-10
CN101679315A (zh) 2010-03-24
ECSP099772A (es) 2009-12-28
LT2155696T (lt) 2017-06-12
UA102225C2 (ru) 2013-06-25
NZ580642A (en) 2012-02-24
PL2155696T3 (pl) 2017-10-31
WO2008139235A2 (en) 2008-11-20
CA2684404A1 (en) 2008-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230748B1 (hu) Új piperazin só és előállítási eljárása
CN101379064B (zh) 二氢蝶啶酮衍生物的三氢氯酸盐形式及其制备方法
EP2742048B1 (en) Inhibiting transient receptor potential ion channel trpa1
DE2362409C3 (de) N,N&#39;-(m-Phenylen)-dioxamidsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten
CN101233111A (zh) 4-（3-氯-4-（环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-喹啉羧酸酰胺的无定形盐及其制备方法
EP2088146A2 (de) Polymorphe von 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino- imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsaeure-ethylester
TW200815360A (en) Novel compounds
KR100431431B1 (ko) 아지트로마이신 수화물의 1,2-프로필렌글리콜 내포화합물,그의 제조방법 및 그의 약학적 조성물
KR20040088474A (ko) 중수소화된 디하이드로푸라논 및 이를 함유한 약물
US8912197B2 (en) Crystalline form of carbamoyl-cyclohexane derivatives
CN105524033A (zh) 达格列净的富马酸共晶体、其制备方法及药物组合物
US9687484B2 (en) Crystalline forms of an antidepressant compound
CN102958926B (zh) 抗组胺剂
CH649995A5 (de) Piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten.
SE442636B (sv) N-((4-(3-substituerad pyridyl)piperazino)butyl)azaspirodekandioner, forfarande for deras framstellning och farmaceutisk komposition derav
BRPI0713107A2 (pt) sais de siccinato de 6-metoxi-8-[4-(1-(5-flúor)-quinolin-8-ila-piperidin-4-ila)- piperazin-1-ila]-quinolina, e formas cristalinas destes
CN111094235A (zh) 无定形形式的维兰特罗三苯乙酸盐及其制备方法
TW200536816A (en) Crystalline pyrazoles
EP2351746B1 (en) The 1-butyl-2-hydroxyaralkyl piperazine derivatives and the uses as anti-depression medicine thereof
CN101228130A (zh) 芳氧基喹啉和其作为5-ht6的用途
US20080234286A1 (en) Stable amorphous imatinib mesylate and production process therefor
DE60001734T2 (de) Antimykotische ether
US7649008B2 (en) Crystal of benzimidazole derivative and process for producing the same
CN104710422A (zh) 金雀花碱衍生物
DE2208534A1 (de) Neue pyrido eckige klammer auf 3,2-d eckige klammer zu pyrimidin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees