EA018182B1 - Модулирующие сиртуин производные имидазотиазола - Google Patents

Abstract

Данное изобретение относится к новым модулирующим сиртуин соединениям и способам их применения. Модулирующие сиртуин соединения можно использовать для увеличения продолжительности жизни клетки и лечения и/или предотвращения широкого ряда заболеваний или нарушений, например заболеваний и нарушений, связанных со старением или стрессом, диабета, ожирения, нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистого заболевания, нарушения свертывания крови, воспаления, злокачественного заболевания и/или приливов крови, а также заболеваний или нарушений, при которых повышенная митохондриальная активность будет оказывать положительное действие. Также обеспечиваются композиции, содержащие модулирующее сиртуин соединение в комбинации с другим лекарственным средством.

Description

(57) Данное изобретение относится к новым модулирующим сиртуин соединениям и способам их применения. Модулирующие сиртуин соединения можно использовать для увеличения продолжительности жизни клетки и лечения и/или предотвращения широкого ряда заболеваний или нарушений, например заболеваний и нарушений, связанных со старением или стрессом, диабета, ожирения, нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистого заболевания, нарушения свертывания крови, воспаления, злокачественного заболевания и/или приливов крови, а также заболеваний или нарушений, при которых повышенная митохондриальная активность будет оказывать положительное действие. Также обеспечиваются композиции, содержащие модулирующее сиртуин соединение в комбинации с другим лекарственным средством.

Claims (19)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Соединение структурной формулы (III) или его соль, в которой

   К представляет -Н или -СН₃;

   К¹ представляет замещенную или незамещенную азотсодержащую гетероциклилметильную группу, где гетероциклильная группа содержит азот, 2-5 атомов углерода и необязательно 1 или 2 дополнительных гетероатомов, независимо выбранных из Ν, О, 8, и где гетероциклическая группа необязательно замещена одним или более гидроксилом, галогеном, метилом, амино- и метоксигруппой;

   К² является -Н или -СН₃ и

   К³ представляет незамещенный пиридил.
2. 2. Соединение по п.1, в котором К¹ представляет замещенный или незамещенный гетероциклилметил, содержащий атом азота и необязательно второй гетероатом, выбранный из атома азота и кислорода.
3. 3. Соединение по п.2, в котором К¹ представляет замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилметил.
4. 4. Соединение по п.3, в котором К¹ является морфолинометилом.
5. 5. Соединение по п.1, в котором К¹ является 1,2,4-триазолилметилом.
6. 6. Соединение по п.1, где соединение имеет структурную формулу (IV) к' (IV).

   или его соль.
7. 7. Соединение по п.6, в котором К¹ представляет замещенный или незамещенный гетероциклилметил, содержащий атом азота и второй гетероатом, выбранный из атома азота и кислорода.
8. 8. Соединение по п.7, в котором К¹ представляет замещенный или незамещенный неароматический гетероциклилметил.
9. 9. Соединение по п.6, где соединение имеет структурную формулу (VI) или его соль.
10. 10. Соединение структурной формулы (V)

    - 40 018182 или его соль.
11. 11. Соединение по п.9 или 10, где соединение является свободным основанием.
12. 12. Соединение по п.9 или 10, где соединение является солью.
13. 13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или фармацевтически приемлемую соль по одному из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
14. 14. Композиция по п.13, где композиция является непирогенной.
15. 15. Композиция по п.13, дополнительно содержащая дополнительное активное средство, выбранное из противовоспалительных препаратов, анальгетиков, противомикробных средств, противогрибковых препаратов, антибиотиков, витаминов, антиоксидантов и солнцезащитных веществ.
16. 16. Способ лечения резистентности к инсулину, метаболического синдрома, диабета или повышения чувствительности к инсулину у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одной фармацевтической композиции по п.13.
17. 17. Способ по п.16, в котором указанное соединение повышает по меньшей мере одно из уровня или активности белка сиртуина.
18. 18. Способ по п.17, в котором указанное соединение повышает деацетилазную активность белка сиртуина.
19. 19. Способ по п.17, в котором белок сиртуин является человеческим 81ВТ1.

    Фиг. 2

    - 41 018182

    Фиг. 3

    170η

    Фиг. 4

    Фиг. 5

    - 42 018182

    Фиг. 6

    Фиг. 7

    Фиг. 8

    Фиг. 9

    - 43 018182

    Фиг.