EA011712B1 - Способ производства твёрдой фармацевтической композиции - Google Patents

Способ производства твёрдой фармацевтической композиции Download PDF

Info

Publication number
EA011712B1
EA011712B1 EA200601608A EA200601608A EA011712B1 EA 011712 B1 EA011712 B1 EA 011712B1 EA 200601608 A EA200601608 A EA 200601608A EA 200601608 A EA200601608 A EA 200601608A EA 011712 B1 EA011712 B1 EA 011712B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
perindopril
salt
hydrate
indapamide
carbonate
Prior art date
Application number
EA200601608A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601608A1 (ru
Inventor
Изток Клобчар
Алеша Пунчух-Колар
Аница Грандовец
Уршка Турк
Полона Шольмайер-Лампич
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34963866&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA011712(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE200410019845 external-priority patent/DE102004019845A1/de
Priority claimed from DE102004059521A external-priority patent/DE102004059521A1/de
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200601608A1 publication Critical patent/EA200601608A1/ru
Publication of EA011712B1 publication Critical patent/EA011712B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу производства твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли, который позволяет избежать стадии влажной грануляции и получить очень стабильные фармацевтические композиции, такие как таблетки.

Description

Изобретение относится к способу производства твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли, а также к самой твердой фармацевтической композиции.
Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), такие как периндоприл, представляют собой пролекарство для периндоприлата, который является активным веществом ίη νίνο. Твердые фармацевтические препараты, такие как таблетки, особенно страдают в результате разложения веществ, что приводит к снижению эффективного количества периндоприла. Основными путями разложения являются 1) гидролиз эфирной группы и 2) внутримолекулярная циклизация, в результате которой образуется дикетопиперазин (ДКП), особенно в кислой среде.
Предпринимались различные попытки стабилизировать твердые композиции ингибиторов АПФ.
Согласно ЕР-280999 для стабилизации препаратов ингибиторов АПФ использовали карбонаты щелочных или щелочно-земельных металлов. Раскрыто, что, в частности, карбонат магния является подходящим стабилизирующим карбонатом, для которого доказана эффективность в сочетании с эналаприлом. Компоненты этих композиций обрабатывают способами влажной грануляции, получая требуемые таблетки.
Кроме того, в νθ 03/075842 раскрыты препараты гидрохлорида моэксиприла, которые стабилизированы добавлением карбонатов щелочных или щелочно-земельных металлов. Как смесь, включающую гидрохлорид моэксиприла, так и карбонат со щелочной реакцией обрабатывают способом влажной грануляции поэтому стабилизирующий эффект, вероятно, является следствием образования натриевой соли моэксиприла ίη δίΐιι. Далее раскрыто, что количество карбоната должно быть больше, чем стехиометрическое количество гидрохлорида моэксиприла.
Таким же образом в И8 5350582 раскрыто использование стабилизации ингибитора АПФ малеата эналаприла добавлением веществ со щелочной реакцией, что приводит к образованию соответствующей более стабильной натриевой соли эналаприла. Эту реакцию ίη δίΐιι можно осуществить с использованием гидрокарбоната натрия и процесса влажной грануляции, который дает возможность нейтрализовать щелочным стабилизатором малеат эналаприла. На 1 моль малеата эналаприла используют суммарно 3 моль гидрокарбоната натрия.
Однако вышеупомянутые подходы к получению стабилизированных препаратов ингибиторов АПФ, таких как периндоприл, имеют недостаток - они всегда включают использование воды, что, в свою очередь, снижает стабильность. Более того, эти способы часто не позволяют изготовить фармацевтическую композицию, обладающую достаточной стабильностью, особенно при хранении в течение длительных периодов времени. Наконец, использование стадии влажной грануляции требует средства для удаления грануляционной жидкости на более поздней стадии с целью получения готовой твердой композиции.
Следовательно, целью настоящего изобретения является разработка способа производства твердой фармацевтической композиции периндоприла, который позволяет избежать вышеописанных проблем общепринятых способов, а также твердой фармацевтической композиции периндоприла, которая обладает высокой стабильностью и содержит только минорные количества продуктов разложения.
Данная цель неожиданно достигнута посредством способа по пп.1-12 и композиции по пп.13-17.
Способ производства твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли по изобретению включает:
(ί) сухое смешивание периндоприла или его соли по меньшей мере с одним неорганическим карбонатом, по меньшей мере с одним носителем и возможно с другими компонентами и (ίί) сухую обработку смеси, полученной на стадии (ί), до требуемой твердой формы.
На стадии (ί) периндоприл или его соль в сухом виде смешивают по меньшей мере с одним неорганическим карбонатом, по меньшей мере с одним носителем и возможно с другими компонентами. Термин сухое смешивание означает, что ни к одному из смешиваемых ингредиентов не добавляют жидкость, такую как вода, этанол или их комбинации и, кроме того, смешивание осуществляют без добавления такой жидкости.
Исследования показали, что периндоприл предпочтительно использовать в форме его трет-бутиламиновой соли, которую часто называют периндоприла эрбумином, поскольку это приводит к очень стабильным композициям.
Периндоприла эрбумин может существовать в различных полиморфных формах, например, в форме α, раскрытой в νθ 01/87835, форме β, раскрытой в νθ 01/87836, и в форме γ, раскрытой в νθ 01/83439. Преимуществом настоящей композиции является то, что нежелательное превращение полиморфа предотвращено или, по крайней мере, сильно уменьшено.
Неорганический карбонат предпочтительно представляет собой карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат магния, карбонат кальция, гидрокарбонат кальция или их смесь.
Кроме того, показано, что очень стабильные композиции могут быть получены, когда молярное отношение периндоприла или его соли к неорганическому карбонату составляет 1 к 0,1-0,9, более предпочтительно 1 к 0,05-0,83.
Носитель может представлять собой неорганическое или органическое вещество. Предпочтительными примерами таких носителей являются двухосновный фосфат кальция, трехосновный фосфат кальция, оксид магния, микрокристаллическая целлюлоза, порошкообразная целлюлоза, лактоза и крахмал. В более предпочтительном воплощении носитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу,
- 1 011712 лактозу или их смесь.
Особенно предпочтительна микрокристаллическая целлюлоза, которая имеет низкое содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.%, предпочтительно от 0,3 до 1,5 мас.%. Содержание влаги определяют как потерю при высушивании образца в термостате при 100-150°С до достижения постоянной массы.
Помимо этого, лактоза предпочтительно представляет собой безводную лактозу.
Композиции, которые получены при использовании микрокристаллической целлюлозы с вышеупомянутым содержанием влаги и/или безводной лактозы, имеют очень низкий уровень разложения и, следовательно, являются высокостабильными продуктами.
Необязательно присутствующие другие компоненты представляют собой типичные вещества, используемые в производстве фармацевтических композиций, которые включают, например, разрыхлители и скользящие вещества. Предпочтительные скользящие вещества могут быть выбраны из группы, состоящей из стеарата магния, стеарата кальция, касторового масла, глицерилмоностеарата, гидрированного растительного масла, полиэтиленгликоля, стеарилфумарата натрия, стеариновой кислоты, талька и стеарата цинка.
Кроме того, обнаружено, что особенно предпочтительно, чтобы композиция также содержала индапамид или его гидрат. Содержание воды такого гидрата может варьировать в зависимости от уровня влажности атмосферы и может составлять вплоть до 3% в случае полугидрата. Предпочтительным гидратом является полугидрат.
Также показано, что предпочтительны композиции, которые содержат индапамид или его гидрат в форме частиц, имеющих определенные размеры. Предпочтительно, чтобы 90 об.% частиц индапамида или его гидрата имели размер менее 80 мкм, в частности менее 70 мкм.
Эти предпочтительные размеры частиц имеют положительное влияние на однородность содержимого и высвобождение композиции.
На стадии (ίί) полученную смесь подвергают сухой обработке до требуемой твердой формы. Термин сухая обработка означает, что в смесь не добавляют жидкость и обработку также осуществляют без добавления какой-либо жидкости. Предпочтительно, чтобы смесь, полученную на стадии (ί), обрабатывали посредством прямого прессования, используя подходящее оборудование, например штамповочный аппарат для таблеток.
Таким образом, способ по изобретению позволяет избежать использования каких-либо жидкостей, включая воду или водные жидкости, которые сами по себе могут привести к нежелательным реакциям разложения. Неожиданно, что несмотря на устранение, например, стадии влажной грануляции, с помощью способа по изобретению возможно изготовить очень стабильные композиции периндоприла или его соли. В частности, было обнаружено, что в таблетках, изготовленных настоящим способом, после хранения образуются только небольшие количества дикетопиперазина (ДКП). Кроме того, неожиданно, что использование небольших количеств неорганического карбоната, т. е. ниже стехиометрического количества, обеспечивает дополнительный стабилизирующий эффект, даже несмотря на то, что согласно предшествующему уровню техники необходимо использовать, по меньшей мере, стехиометрические количества.
Способом по изобретению предпочтительно получают таблетки, минитаблетки или гранулы.
Кроме того, изобретение также относится к твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли, содержащей:
(а) периндоприл или его соль;
(б) по меньшей мере одно из следующих веществ: микрокристаллическая целлюлоза, имеющая содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.%; безводная лактоза;
(в) по меньшей мере, один неорганический карбонат и (г) возможно, другие компоненты.
Предпочтительные воплощения этой композиции уже описаны выше в отношении способа по изобретению. В таком предпочтительном воплощении по меньшей мере один неорганический карбонат присутствует в композиции по изобретению. В частности, желательно, чтобы молярное отношение периндоприла или его соли к неорганическому карбонату составляло 1 к 0,1-0,9; предпочтительно 1 к 0,50-0,83.
Также предпочтительно, чтобы композиция дополнительно содержала индапамид или его гидрат и 90 об.% частиц индапамида или его гидрата имели размер менее 80 мкм, в частности менее 70 мкм.
Более того, микрокристаллическая целлюлоза предпочтительно должна иметь содержание влаги от 0,3 до 1,5 мас.%.
Неожиданно было показано, что при использовании периндоприла или его соли в сочетании с микрокристаллической целлюлозой, имеющей указанное содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.% и/или с безводной лактозой получают очень стабильную композицию. Это противоречит указаниям предшествующего уровня техники, где присутствие жидкости, такой как вода, как правило, необходимо для стадии влажной грануляции или реакции нейтрализации щелочным стабилизатором кислого ингибитора АПФ.
- 2 011712
Кроме того, настоящий способ не приводит к существенному преобразованию полиморфов периндоприла или его соли, что является дополнительным преимуществом по сравнению с общепринятыми способами.
Приведенные ниже примеры служат для более подробной демонстрации изобретения.
Примеры
Пример 1 (сравнение) и примеры 2-7 (изобретение).
Для примеров 2-4 (изобретение) периндоприла эрбумин, а также вещества, используемые в качестве носителей, и другие компоненты просеивали через сито. В примерах 5-7 использовали предпочтительную комбинацию периндоприла эрбумина с индапамидом. Просеянные вещества, за исключением скользящего вещества стеарата магния, смешивали в сухом виде. Затем в полученную смесь добавляли стеарат магния и смесь гомогенизировали. После этого гомогенизированную смесь прессовали, используя штамповочный аппарат для таблеток ЕхасЬ X от ΧΥίΙΙιοΙιη Еейе, чтобы получить таблетки. В качестве сравнения использовали таблетки, имеющиеся в продаже в настоящее время, содержащие периндоприла эрбумин и имеющие состав, указанный в табл. 1.
Таблица 1
Пример 1 (сравнение) 2 3 4 5 6 7
Ингредиент мг/таблетка мг/таблетка мг/таблетка мг/таблетка мг/таблетка мг/таблетка мг/таблетка
Периндоприла эрбумин 4 4 4 4 4 4 4
Индапамид - - - - 1,25 1,25 1.25
Микрокристаллическая целлюлоза 22,50 22,50 - - - ’ - -
Микрокристаллическая целлюлоза с низким содержанием влаги < 1.5% - - 22,50 22,50 22,50 22,50 22,50
Лактозы моногидрат 62,78 62,15 62,15 71,03 71,53 70,78
Лактоза безводная - - 62,15 - - - -
Гидрокарбонат натрия ' - 0,63 0,63 - 0,50 - 0,75
Коллоидный кремнезем 0,27 0,27 0,27 0,27 0,27 0,27 0,27
Стеарат магния 0,45 0,45 0,45 0,45 0,45 0,45 0,45
*Безводная лактоза представляет собой лактозу, имеющую содержание воды менее 1 мас.%, что определено методом Карла-Фишера согласно статье 2.5.12 Европейской Фармакопеи (Еигореап РЬагтасорое1а).
Таблетки, изготовленные согласно примерам 1-4, хранили в течение 3-х недель при 50°С в закрытых контейнерах. Результаты, приведенные в табл. 2, показывают количество дикетопиперазина через 3 недели.
Таблица 2
Сравнение примера 1 с примером 4 показывает, что даже без карбоната со щелочной реакцией имеет место уменьшение количества дикетопиперазина в случае примера 4 с использованием микрокристаллической целлюлозы с низким содержанием влаги. В случае примеров 2 и 3, где в качестве стабилизатора использовался гидрокарбонат натрия, были определены даже более низкие количества дикетопиперазина.
Количество дикетопиперазина определяли методом ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) с использованием колонки Нурегзй ОБ8, 250x4,6 мм внутреннего диаметра, заполненную 5 мкм частицами, и детектор, работающий при длине волны 215 нм.
Градиентное элюирование осуществляли, используя следующую подвижную фазу (табл. 3):
А: буферный раствор рН 2,0, полученный путем добавления в 1000-мл мерную колбу 0,92 г гептансульфоната натрия и 1 мл триэтиламина (ТЭА) и наполнения водой до метки объема и доведения значения рН раствора до 2,0 перхлорной кислотой;
- 3 011712
Б: ацетонитрил.
Таблица 3
Время (мин) %А %Б
0 70 30
1 70 30
20 40 60
25 40 60
35 20 80
40 0 100
45 70 30
Скорость тока подвижной фазы устанавливали на 1,0 мл/мин, а температуру колонки устанавливали на 70°С. Впрыскивали 20 мкл стандартного раствора и раствора образца рабочей концентрации примерно 3,0 мг/мл периндоприла эрбумина в буферном растворе рН 2,0. Дикетопиперазин детектировали по времени удерживания пика ДКП на хроматограмме стандартного раствора. Процент дикетопиперазина вычисляли в виде % площади.
Таблетки согласно примерам 2-4 дополнительно хранили в течение 4-х недель при 40°С при относительной влажности 75% в закрытых контейнерах. Снова определяли количество продукта разложения (дикетопиперазин), как указано выше. Результаты приведены в табл. 4.
Таблица 4
Пример Дикетопиперазин (ДКП) (%)
2 0,04
3 0,04
4 0,08
Эти эксперименты показывают, что очень стабильные композиции были получены в примерах 2 и 3, где изготовление проводилось без использования стадии влажной грануляции и с включением гидрокарбоната натрия в качестве стабилизатора.
Таким образом, вышеописанные эксперименты показывают, что путем соответствующего выбора эксципиентов и устранения стадии влажной грануляции могут быть получены таблетки, которые даже в присутствии влаги очень стабильны.

Claims (17)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ производства твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли, включающий:
    (ί) сухое смешивание периндоприла или его соли по меньшей мере с одним неорганическим карбонатом, по меньшей мере с одним носителем или другими компонентами и (й) сухую обработку смеси, полученной на стадии (ί), до требуемой твердой формы.
  2. 2. Способ по п.1, где композиция содержит трет-бутиламиновую соль периндоприла.
  3. 3. Способ по п.1 или 2, где неорганический карбонат представляет собой карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат магния, карбонат кальция или гидрокарбонат кальция.
  4. 4. Способ по любому из пп.1-3, где молярное отношение периндоприла или его соли к неорганическому карбонату составляет 1 к 0,1-0,9, предпочтительно 1 к 0,50-0,83.
  5. 5. Способ по любому из пп.1-4, где носитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу, лактозу или их смесь.
  6. 6. Способ по п.5, где микрокристаллическая целлюлоза имеет содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.%, предпочтительно от 0,3 до 1,5 мас.%.
  7. 7. Способ по п.5 или 6, где лактоза представляет собой безводную лактозу.
  8. 8. Способ по любому из пп.1-7, где стадию (й) осуществляют путем прямого прессования смеси.
  9. 9. Способ по любому из пп.1-8, где композиция также содержит индапамид или его гидрат.
  10. 10. Способ по п.9, где гидрат представляет собой полугидрат индапамида.
  11. 11. Способ по п.9 или 10, где 90% частиц индапамида или его гидрата имеют размер менее 80 мкм.
  12. 12. Способ по п.11, где 90% частиц индапамида или его гидрата имеет размер менее 70 мкм.
  13. 13. Твердая фармацевтическая композиция периндоприла или его соли, содержащая:
    (а) периндоприл или его соль, (б) по меньшей мере одно вещество из следующих:
    микрокристаллическая целлюлоза, имеющая содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.%;
    - 4 011712 безводная лактоза, (в) по меньшей мере один неорганический карбонат и (г) возможно, другие компоненты.
  14. 14. Композиция по п.13, где молярное отношение периндоприла или его соли к неорганическому карбонату составляет 1 к 0,1-0,9, предпочтительно 1 к 0,50-0,83.
  15. 15. Композиция по п.13 или 14, где микрокристаллическая целлюлоза имеет содержание влаги от 0,3 до 1,5 мас.%.
  16. 16. Композиция по п.15, которая дополнительно содержит индапамид или его гидрат.
  17. 17. Композиция по п.16, где 90 об.% частиц индапамида или его гидрата имеет размер менее 80 мкм.
EA200601608A 2004-03-29 2005-03-29 Способ производства твёрдой фармацевтической композиции EA011712B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE200410019845 DE102004019845A1 (de) 2004-03-29 2004-03-29 Verfahren zur Herstellung einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung
DE102004059521A DE102004059521A1 (de) 2004-12-09 2004-12-09 Verfahren zur Herstellung einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung
PCT/EP2005/003277 WO2005094793A1 (en) 2004-03-29 2005-03-29 Process for preparing a solid pharmaceutical composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601608A1 EA200601608A1 (ru) 2007-02-27
EA011712B1 true EA011712B1 (ru) 2009-04-28

Family

ID=34963866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200601608A EA011712B1 (ru) 2004-03-29 2005-03-29 Способ производства твёрдой фармацевтической композиции

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20070172524A1 (ru)
EP (1) EP1729739B1 (ru)
JP (1) JP4948392B2 (ru)
CY (1) CY1118180T1 (ru)
DK (1) DK1729739T3 (ru)
EA (1) EA011712B1 (ru)
ES (1) ES2603856T3 (ru)
HR (1) HRP20161602T1 (ru)
HU (1) HUE031058T2 (ru)
LT (1) LT1729739T (ru)
NO (1) NO20064934L (ru)
PL (1) PL1729739T3 (ru)
PT (1) PT1729739T (ru)
WO (1) WO2005094793A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1729739T3 (pl) 2004-03-29 2017-04-28 Les Laboratoires Servier Sposób wytwarzania stałej kompozycji farmaceutycznej
SI21800A (sl) * 2004-05-14 2005-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nov postopek sinteze perindoprila
BRPI0615607A2 (pt) * 2005-08-30 2011-05-24 Lek Pharmaceuticals composição farmacêutica compreendendo perindopril ou seus sais
PT1948224E (pt) 2005-11-17 2014-06-12 Silverstone Pharma Est Preparação industrial, e a sua utilização na terapêutica da hipertensão
EP1815857A1 (en) 2006-02-02 2007-08-08 LEK Pharmaceuticals D.D. A pharmaceutical composition comprising perindopril
WO2007120930A2 (en) * 2006-04-19 2007-10-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical compositions of 2-aza-bicyclo[3.3.0]-octane-3-carboxylic acid derivatives
US20070264330A1 (en) * 2006-05-15 2007-11-15 Bo Ragnar-Tolf Pharmaceutical formulations of pimavanserin
WO2008068577A2 (en) * 2006-12-01 2008-06-12 Glenmark Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical compositions
TWI435917B (zh) 2006-12-27 2014-05-01 Fujifilm Corp 顏料分散組成物、硬化性組成物、彩色濾光片及其製造方法
MX2009007670A (es) * 2007-01-18 2011-11-18 Evolva Sa 1,3-dioxanos sustituidos utiles como moduladores de paar.
SI22543A (sl) 2007-06-27 2008-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nove soli perindoprila
WO2011087629A2 (en) * 2009-12-22 2011-07-21 Fmc Corporation Microcrystalline cellulose and calcium carbonate compositions useful as recompactible pharmaceutical excipients
PL227900B1 (pl) 2012-11-15 2018-01-31 Adamed Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor ACE i bloker kanałów wapniowych, sposób jej wytwarzania i jednostka dawkowania zawierająca tę kompozycję
WO2016178591A2 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Gene Predit, Sa Genetic markers and treatment of male obesity
CN109700774A (zh) * 2019-03-05 2019-05-03 上药东英（江苏）药业有限公司 一种培哚普利叔丁胺片及其粉末直压工艺

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003059388A1 (en) * 2002-01-15 2003-07-24 Delta Hf. Formulations of quinapril and related ace inhibitors
GB2394660A (en) * 2003-12-17 2004-05-05 Niche Generics Ltd Stabilisation of pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitor by absence of acidic excipients having large specific surface area, eg silicon dioxide
WO2005011737A2 (en) * 2003-07-30 2005-02-10 Cipla Limited Pharmaceutical combinations and formulations with improved stability

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4508729A (en) * 1979-12-07 1985-04-02 Adir Substituted iminodiacids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4350704A (en) * 1980-10-06 1982-09-21 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids
US4425355A (en) * 1981-02-17 1984-01-10 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of chair form of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
FR2620699B1 (fr) * 1987-09-17 1990-06-01 Adir Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et de leurs esters. application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides
FR2620709B1 (fr) * 1987-09-17 1990-09-07 Adir Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese
FR2620703B1 (fr) * 1987-09-17 1991-10-04 Adir Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides
US5258525A (en) * 1991-03-27 1993-11-02 Mcneilab, Inc. Processes for preparing [2S-(2α,3aβ,7aβ)]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid and esters
YU48602B (sh) * 1991-11-25 1998-12-23 Krka Tovarna Zdravil P.O. Postupak za dobijanje stabilne formulacije soli enalaprila
FR2771010B1 (fr) * 1997-11-19 2003-08-15 Adir Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires
CA2374760A1 (en) 1999-06-18 2000-12-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quickly disintegrating solid preparations
FR2807037B1 (fr) * 2000-03-31 2002-05-10 Adir NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DES ESTERS DE LA N-[(s)-1- CARBOXYBUTYL]-(S)-ALANINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL
FR2807431B1 (fr) * 2000-04-06 2002-07-19 Adir Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables
FR2807430B1 (fr) * 2000-04-11 2002-05-17 Adir Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1- carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril
FR2811318B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811319B1 (fr) 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811320B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
DE10038364A1 (de) 2000-08-05 2002-05-02 Hexal Ag Pharmazeutische, Ramipril enthaltende Brauseformulierung
US20020119192A1 (en) 2000-09-22 2002-08-29 Vishwanathan Narayanan Badri Controlled release formulations for oral administration
DE10131217A1 (de) * 2001-06-28 2003-01-09 Solvay Pharm Gmbh 3-Phenyl-3,7-diazabicyclo 3,3,1 nonan-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US6576256B2 (en) 2001-08-28 2003-06-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin
CA2357982A1 (en) 2001-09-28 2003-03-28 Bernard Charles Sherman Solid compositions comprising ramipril
CA2463495C (en) * 2001-10-12 2011-05-24 Elan Pharma International Ltd. Compositions having a combination of immediate release and controlled release characteristics
WO2003043603A1 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Advanced Inhalation Research, Inc. Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
EP1333026B1 (en) * 2002-01-30 2007-06-27 Les Laboratoires Servier Process for the preparation of high purity perindopril and intermediates useful in the synthesis
WO2003075842A2 (en) * 2002-03-08 2003-09-18 Teva Pharmeceuticals Usa, Inc. Stable formulations of angiotensin converting enzyme (ace) inhibitors
FR2838648B1 (fr) 2002-04-18 2004-05-21 Servier Lab Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
US7763278B2 (en) * 2002-06-10 2010-07-27 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations
GB0301471D0 (en) 2003-01-22 2003-02-19 Biochemie Gmbh Organic compounds
ATE395913T1 (de) * 2003-02-28 2008-06-15 Servier S A Lab Verfahren zur herstellung von perindopril
ES2250847T3 (es) * 2003-02-28 2006-04-16 Les Laboratoires Servier Nuevo procedimiento de sintesis del acido (2s,3as,7as)-perhidroindol-2-carboxilico y sus eteres y su aplicacion a la sintesis de perindropil.
DK1635792T3 (da) * 2003-06-26 2009-06-15 Teva Pharma Stabile farmaceutiske sammensætninger af 2-aza-bicyklo-3.3.0-oktan-3-carboxylsyrederivater
US6869963B2 (en) * 2003-07-11 2005-03-22 Sandoz Ag Stable pharmaceutical compositions containing an ACE inhibitor
ATE445588T1 (de) * 2003-09-01 2009-10-15 Servier Lab Neues verfahren zur herstellung von estern des n- ((s)-1-carboxybutyl)-(s)-alanins und seine verwendung in der synthese von perindopril
PL1729739T3 (pl) 2004-03-29 2017-04-28 Les Laboratoires Servier Sposób wytwarzania stałej kompozycji farmaceutycznej
SI21800A (sl) * 2004-05-14 2005-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nov postopek sinteze perindoprila

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003059388A1 (en) * 2002-01-15 2003-07-24 Delta Hf. Formulations of quinapril and related ace inhibitors
WO2005011737A2 (en) * 2003-07-30 2005-02-10 Cipla Limited Pharmaceutical combinations and formulations with improved stability
GB2394660A (en) * 2003-12-17 2004-05-05 Niche Generics Ltd Stabilisation of pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitor by absence of acidic excipients having large specific surface area, eg silicon dioxide

Also Published As

Publication number Publication date
LT1729739T (lt) 2016-11-10
JP2007530623A (ja) 2007-11-01
ES2603856T3 (es) 2017-03-01
PL1729739T3 (pl) 2017-04-28
EA200601608A1 (ru) 2007-02-27
US20070172524A1 (en) 2007-07-26
JP4948392B2 (ja) 2012-06-06
HRP20161602T1 (hr) 2016-12-30
NO20064934L (no) 2006-10-27
EP1729739B1 (en) 2016-09-28
DK1729739T3 (en) 2016-10-31
CY1118180T1 (el) 2017-06-28
WO2005094793A1 (en) 2005-10-13
EP1729739A1 (en) 2006-12-13
PT1729739T (pt) 2016-12-01
US20100172995A1 (en) 2010-07-08
HUE031058T2 (en) 2017-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA011712B1 (ru) Способ производства твёрдой фармацевтической композиции
NZ227032A (en) Stabilised ace inhibitors, a process for their preparation and stable pharmaceutical compositions therefrom
EA011862B1 (ru) Композиции рамиприла
RU2429878C2 (ru) Стабильная композиция аморфных солей периндоприла, способ ее получения, в частности промышленного получения, и ее применение в терапии гипертензии
EP0952823B1 (en) Stabilized pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof
US20080015188A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of 2-aza-bicyclo(3.3.0)-octane-3-carboxylic acid derivatives
CA2653382A1 (en) A stabilised composition comprising ace inhibitors
JP2001233766A (ja) プラバスタチンナトリウムの錠剤
US20030027837A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium
US6531486B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium
US7807196B2 (en) Process for drying amoxicillin
JP4018664B2 (ja) 安定化固形製剤
UA86969C2 (ru) Способ производства твердой фармацевтической композиции периндоприла
JP5809467B2 (ja) ピタバスタチン含有組成物及びその製造方法
EP1178793B1 (en) Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate
JP2003095939A (ja) 安定なプラバスタチンナトリウム錠
JP2000219639A (ja) 医薬組成物
US20020037858A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising moexipril magnesium
JP2003002829A (ja) 医薬組成物
MXPA01005747A (en) Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU