EA007602B1 - Полученный путем сушки вымораживанием препарат пантопразола и раствор для инъекций на основе пантопразола - Google Patents
Полученный путем сушки вымораживанием препарат пантопразола и раствор для инъекций на основе пантопразола Download PDFInfo
- Publication number
- EA007602B1 EA007602B1 EA200300501A EA200300501A EA007602B1 EA 007602 B1 EA007602 B1 EA 007602B1 EA 200300501 A EA200300501 A EA 200300501A EA 200300501 A EA200300501 A EA 200300501A EA 007602 B1 EA007602 B1 EA 007602B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pantoprazole
- salt
- solution
- ethylenediaminetetraacetic acid
- particles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
В изобретении описаны лиофилизированные препараты пантопразола, которые получают путем сушки вымораживанием водного раствора, содержащего пантопразол, этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или ее приемлемую соль и гидроксид натрия и/или карбонат натрия. Препараты обладают предпочтительными свойствами при их восстановлении для осуществления инъекции.
Description
Настоящее изобретение относится к области фармацевтической технологии, в нем описаны полученные сушкой вымораживанием препараты на основе 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазола и раствор для инъекций на основе 5-дифторметокси-2[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазола. Изобретение относится также к способу получения путем сушки вымораживанием 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил) метилсульфинил]-1Н-бензимидазола и раствора для инъекций на основе 5-дифторметокси-2-[(3,4диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазола.
Предпосылки создания изобретения
В АО 94/02141 описан раствор для инъекций, содержащий 2-[(2-пиридил)метилсульфинил] бензимидазол в водном растворителе, к которому добавлен неводный растворитель, при этом значение рН раствора для инъекций составляет не менее 9,5 и не более 11,5. Указано, что этот раствор для инъекций не вызывает гемолиз и обладает лишь незначительным местным раздражающим действием.
В ΌΕ 4324014 описано получение лиофилизата полуторного гидрата натрийпантопразола в присутствии сахарозы в качестве вспомогательного вещества при температуре от -25 до -30°С. Установлено, что лиофилизат обладает улучшенной стабильностью при хранении и его можно хранить при комнатной температуре по меньшей мере в течение 18 месяцев и его легко восстанавливать перед применением с получением жидкой формы, содержащей требуемые дозы.
В ΟΝ 1235018 описан полученный сушкой вымораживанием порошкообразный натрийпантопразол, не содержащий кристаллической воды, имеющий значение рН 9-12,5, который содержит натрийпантопразол, носитель высушенного сушкой вымораживанием порошка, агент, образующий комплекс с ионом металла, и регулятор рН.
В АО 99/18959 описаны водные фармацевтические композиции для внутривенной инъекции, обладающие химической и физической стабильностью, которые содержат противоязвенное действующее вещество и глицин в качестве стабилизатора в носителе.
Описание изобретения
Восстановление лиофилизированных фармацевтических действующих веществ с помощью растворов-носителей с целью введения может приводить в образованию в растворе видимых и/или невидимых простым глазом частиц. В инъецируемых растворах, включая содержащие стерильные твердые компоненты растворы, которые предназначены для парентерального введения, должны практически отсутствовать частицы, видимые простым глазом, а в целях безопасности пациентов желательно также, чтобы такие растворы имели лишь небольшое количество невидимых простым глазом частиц. В статье 24 И8Р (фармакопея США) описаны физические тесты, которые осуществляют с целью определения количества невидимых простым глазом посторонних частиц, имеющих размеры, находящиеся в конкретном диапазоне, а также определены конкретные значения предельных размеров частиц в растворах, применяемых для введения больших объемов путем однократной инфузии и для инъекций небольших доз, к которым применимы тесты (И8Р 24, <788> РагНси1а1е Майег ίη 1п)ссОоп5).
При создании изобретения неожиданно было установлено, что с помощью сушки вымораживанием водного раствора, содержащего пантопразол, этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или ее приемлемую соль и гидроксид натрия и/или карбонат натрия, можно получать лиофилизат, в котором после восстановления растворителем значительно снижено количество невидимых простым глазом частиц по сравнению с известным из прототипов лиофилизатом. Лиофилизат по изобретению обладает очень хорошей стабильностью и его легко восстанавливать с помощью приемлемых растворителей. В частности, раствор для инъекций на основе пантопразола по изобретению содержит менее 130, предпочтительно менее 120 невидимых простым глазом частиц/на флакон, т. е. частиц, размер которых равен или превышает 10 мкм, при определении количества частиц согласно статьи 24 И8Р (<788> Рагйс1е Майег ίη 1п_]сс4юп8) с помощью теста по определению количества затемняющих свет частиц.
5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазол (ΙΝΝ (международное непатентованное название): пантопразол, в контексте настоящего описания также обозначен как пантопразол) описан в ЕР-А-0166287. Пантопразол представляет собой хиральное соединение. В контексте настоящего описания понятие «пантопразол» включает также чистые энантиомеры пантопразола и их смеси в любом смесевом соотношении. В качестве примера можно отметить (Б)-пантопразол [(-)-пантопразол]. Пантопразол присутствует в свободной форме или предпочтительно в форме соли присоединения основания. В качестве примеров солей присоединения основания можно упомянуть натриевую, калиевую, магниевую и кальциевую соли. Пантопразол и/или его соль, когда их выделяют в кристаллической форме, могут содержать различные количества растворителя. В контексте настоящего описания понятие «пантопразол» включает также все сольваты и, в частности, гидраты 5-дифторметокси-2[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазола и его солей. Такой гидрат соли пантопразола с основанием описан, например, в АО 91/19710. Как правило, под «пантопразолом» понимают полуторный гидрат натрийпантопразола (= натрийпантопразол х 1,5 Н2О) и дигидрат магнийпантопразола.
- 1 007602
Согласно изобретению раствор пантопразола, применяемый для сушки вымораживанием, можно получать путем добавления этилендиаминтетрауксусной кислоты и/или ее приемлемой соли и гидроксида натрия и/или карбоната натрия к водному растворителю. Приемлемыми солями этилендиаминтетрауксусной кислоты, которые следует упомянуть в качестве примера в контексте настоящего описания, являются динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и тетранатриевая соль этилендиаминтетауксусной кислоты. Применяемое массовое содержание этилендиаминтетрауксусной кислоты и/или ее приемлемой соли в пересчете на содержание пантопразола составляет от 0,05 до 25%, предпочтительно от 0,25 до 12,5% или особенно предпочтительно от 1 до 5%. Водный растворитель предпочтительно представляет собой воду для инъекций. Затем пантопразол добавляют к раствору и растворяют при перемешивании. Предпочтительным является раствор, в котором массовое соотношение (мас./мас.) пантопразола составляет 0,5-10%, особенно предпочтительно 1-6%. Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления изобретения значение рН раствора, применяемого для процесса сушки вымораживанием, равно 8 или превышает 8, особенно предпочтительно значение рН составляет 10-13. Затем этот раствор фильтруют для стерилизации и заполняют им флаконы. Затем раствор подвергают сушке вымораживанием с помощью хорошо известного метода.
Раствор пантопразола для инъекций по изобретению можно получать растворением полученного таким образом лиофилизированного продукта в приемлемом растворителе, например, физиологическом растворе, водном 5%-ном растворе глюкозы или в дистиллированной воде для инъекций. Предпочтительно раствор пантопразола для инъекций по изобретению используют в форме раствора для внутривенной инъекции.
Лиофилизированный продукт и раствор пантопразола для инъекций по изобретению предпочтительно содержат дозу пантопразола, обычно применяемую для лечения соответствующего заболевания. Лиофилизированный продукт и раствор пантопразола для инъекций по изобретению можно применять для лечения и предупреждения всех заболеваний, которые можно лечить или предупреждать с помощью пиридин-2-илметилсульфинил-1Н-бензимидазолов. В частности, лиофилизированный продукт и раствор пантопразола для инъекций по изобретению можно применять для лечения заболеваний желудка. Лиофилизированный продукт, в частности, содержит от 5 до 150 мг, предпочтительно от 5 до 60 мг пантопразола.В качестве примеров можно отметить лиофилизированные продукты или растворы пантопразола для инъекций, которые содержат 10, 20, 40, 50 или 96 мг пантопразола. Введение суточной дозы (например, 40 мг действующего вещества) можно осуществлять, например, в виде однократной дозы или с использованием нескольких доз форм введения по изобретению (например, два раза с использованием 20 мг действующего вещества). Концентрация пантопразола в растворе для инъекций по изобретению может варьироваться в зависимости от пути введения и, как правило, составляет 0,05-10 мг/мл, предпочтительно 0,1-5 мг/мл в пересчете на соединение в форме свободного основания. Например, для введения в виде болюса 20-120 мг лиофилизированного продукта по изобретению можно восстанавливать с помощью 10 мл физиологического раствора.
Ниже в качестве примера описано получение лиофилизированного продукта и раствор пантопразола для инъекций. Ниже изобретение более подробно пояснено на примерах, не ограничивающих его объем.
Примеры
Получение лиофилизированного препарата пантопразола
Пример 1.
В атмосфере азота добавляют 0,276 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и 6,7 г гидроксида натрия (1н. водный раствор) к 480 г воды для инъекций при температуре от 4 до 8°С. Затем при перемешивании добавляют 12,47 г полуторного гидрата натрийпантопразола, получая прозрачный раствор. Массу раствора доводят до 500 г, добавляя воду для инъекций. Значение рН раствора составляет 11,76. Раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,2 мкм и заполняют им стеклянные флаконы (по 1,81 г на флакон). Заполненные флаконы оставляют полузакрытыми и помещают в сушилку с вымораживанием (тип СТ4 ЕФсагбк/Кшскс или СТ8 Ашксо) для лиофилизации. Флаконы охлаждают до -45°С, затем температуру повышают до уровня от -20 до -5°С под вакуумом (от 0,1 до 0,5 мбар) для сушки. После завершения основной сушки температуру повышают до 30°С, давление понижают до 0,01 мбар и сушку продолжают в течение еще 3 ч. Получают беловатый лиофилизированный продукт, который легко можно восстанавливать с помощью физиологического раствора с образованием прозрачного раствора.
Сравнительные примеры
Пример 2.
В атмосфере азота 12,47 г полуторного гидрата натрийпантопразола добавляют при перемешивании к 480 г воды для инъекций при температуре от 4 до 8°С, получая прозрачный раствор. Массу раствора доводят до 500 г, добавляя воду для инъекций. Значение рН раствора составляет 10,85. Раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,2 мкм и заполняют им стеклянные флаконы (по 1,81 г на флакон). Заполненные флаконы оставляют полузакрытыми и помещают в сушилку с вымораживанием (тип СТ4 ЕФсагбк/Кшскс или СТ8 Ашксо) для лиофилизации. Флаконы охлаждают до -45°С, затем для сушки под
- 2 007602 вакуумом (от 0,1 до 0,5 мбар) температуру повышают до уровня от -20 до -5°С. После завершения основной сушки температуру повышают до 30°С, разрежение доводят до давления 0,01 мбар и сушку продолжают в течение еще 3 ч. Получают лиофилизированный продукт беловатого цвета.
Пример 3.
В атмосфере азота при температуре от 4 до 8°С к 480 г воды для инъекций добавляют 2,45 г гидроксида натрия (1н. водный раствор). Затем при перемешивании добавляют 12,47 г полуторного гидрата натрийпантопразола, получая прозрачный раствор. Массу раствора доводят до 500 г, добавляя воду для инъекций. Значение рН раствора составляет 12,02. Раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,2 мкм и заполняют им стеклянные флаконы (по 1,81 г на флакон). Заполненные флаконы оставляют полузакрытыми и помещают в сушилку с вымораживанием (тип ΘΤ4 Ей^агбз/Кшезе или ΘΤ8 Лшзсо) для лиофилизации. Флаконы охлаждают до -45°С, затем температуру повышают до уровня от -20 до -5°С для сушки под вакуумом (от 0,1 до 0,5 мбар). После завершения основной сушки температуру повышают до 30°С, разрежение доводят до 0,01 мбар и сушку продолжают в течение еще 3 ч. Получают лиофилизированный продукт беловатого цвета.
Пример 4.
В атмосфере азота при температуре от 4 до 8°С к 480 г воды для инъекций добавляют 0,05 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты. Затем при перемешивании добавляют 12,47 г полуторного гидрата натрийпантопразола, получая прозрачный раствор. Вес раствора доводят до 500 г, добавляя воду для инъекций. Значение рН раствора составляет 10,2. Раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,2 мкм и заполняют им стеклянные флаконы (по 1,81 г на флакон). Заполненные флаконы оставляют полузакрытыми и помещают в сушилку с вымораживанием (тип ΘΤ4 Ей^агбз/Кшезе или ΘΤ8 Лшзсо) для лиофилизации. Флаконы охлаждают до -45°С, затем температуру повышают до уровня от -20 до -5°С под вакуумом (от 0,1 до 0,5 мбар) для сушки. После завершения основной сушки температуру повышают до 30°С, разрежение доводят до 0,01 мбар и сушку продолжают в течение еще 3 ч. Получают лиофилизированный продукт беловатого цвета.
Тест по определению количества частиц при затемнении
Количество частиц/на флакон в растворах, восстановленных из лиофилизированных продуктов, полученных согласно методам, описанным в примерах 1-4, определяют согласно статье 24 ϋ8Ρ (<788> РагЙси1а1е МаНег ΐη 1п|ес11опф) с помощью теста по определению количества затемняющих частиц.
Данные о количестве посторонних частиц/флакон, которые имели размер равный или превышающий 10 мкм, обобщены в таблице. Из таблицы видно, что количество невидимых простым глазом частиц на флакон (размер которых равен или превышает 10 мкм) в растворах, восстановленных из продуктов, которые получены с помощью способа по изобретению (пример 1), меньше, чем в продуктах, полученных с помощью методов, отличных от способа по изобретению (примеры 2-4).
Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 |
(Продукт, | (Продукт, | (Продукт, | (Продукт, |
полученный | полученный | полученный | полученный |
сушкой | сушкой | сушкой | сушкой |
вымораживанием | вымораживанием | вымораживанием | в ымор ажив анием |
полуторного | полуторного | полуторного | полуторного |
гидрата натриевой | гидрата натриевой | гидрата натриевой | гидрата натриевой |
соли | соли | соли пантопразола | соли пантопразола |
пантопразола, | пантопразола) | и гидроксида | и динатриевой |
гидроксида натрия | натрия) | соли | |
и динатриевой | этилендиамин | ||
соли | тетрауксусной | ||
этилендиамин | кислоты) | ||
тетрауксусной | |||
кислоты) | |||
количество | количество | количество | количество |
частиц/флакон, | частиц/флакон, | частиц/ флакон, | частиц/флакон, |
имеющих размер | имеющих размер | имеющих размер | имеющих размер |
>10 мкм | >10 мкм | >10 мкм | >10 мкм |
109 | 458 | 144 | 214 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (21)
1. Способ получения высушенного сушкой вымораживанием препарата, включающего 5дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазол (пантопразол), его соль, сольват пантопразола или его соль, путем сушки вымораживанием водного раствора, содержащего
- 3 007602 пантопразол, его соль, сольват пантопразола или его соль, этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или ее приемлемую соль и гидроксид натрия и/или карбонат натрия.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или ее приемлемую соль растворяют в воде, доводят значение рН раствора до 8 или выше 8 путем добавления гидроксида натрия и/или карбоната натрия и добавляют пантопразол, его соль, сольват пантопразола или его соль, получая в результате раствор.
3. Способ по п.1, где массовое содержание этилендиаминтетрауксусной кислоты и/или ее приемлемой соли в пересчете на массу пантопразола составляет от 0,05 до 25%, от 0,25 до 12,5% или от 1 до 5%.
4. Способ по п.1, где соль этилендиаминтетрауксусной кислоты выбирают из группы, состоящей из динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, кальцийдинатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, тринатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетранатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и их смесей.
5. Способ по п.4, где соль этилендиаминтетрауксусной кислоты представляет собой динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.
6. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует в виде его соли с основанием.
7. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует в виде соли, выбранной из группы, представленной натрием, калием, магнием и кальцием.
8. Способ по п.1, в котором пантопразол представляет собой полуторный гидрат натрийпантопразола.
9. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует как дигидрат магнийпантопразола.
10. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует в виде смеси энантиомеров.
11. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует в чистой энантиомерной форме.
12. Способ по п.1, в котором чистая энантиомерная форма пантопразола представляет собой (8)пантопразол.
13. Способ по п.1, где значение рН водного раствора составляет от 10 до 13.
14. Способ по п.1, в котором перед указанной сушкой вымораживанием водную смесь стерилизуют и помещают во флакон.
15. Лиофилизированный препарат пантопразола, полученный по способу по пп.1-14.
16. Инъецируемый раствор пантопразола, предназначенный для введения в виде болюса, который получают восстановлением препарата пантопразола по п.15 в приемлемом растворителе.
17. Инъецируемый раствор пантопразола по п.16, где растворитель представляет собой физиологический раствор.
18. Инъецируемый раствор пантопразола по п.16, где растворитель представляет собой водный 5% раствор глюкозы.
19. Набор для инъекций, содержащий лиофилизированный прерарат пантопразола по п.15 и растворитель, пригодный для введения в виде болюса.
20. Инъецируемый раствор пантопразола по п.16, содержащий менее 130 невидимых невооруженным глазом частиц/флакон, размер которых равен или превышает 10 мкм, причем количество частиц определяют согласно статье 24 И8Р (<788> Рагйс1е Майег ίη 1п)есйои8) с помощью теста по определению количества затемняющих частиц.
21. Инъецируемый раствор пантопразола по п.20, содержащий менее 120 невидимых невооруженным глазом частиц/флакон, размер которых равен или превышает 10 мкм, причем количество частиц определяют согласно статье 24 И8Р (<788> РагЧс1е Майег ίη 1и)есйои8) с помощью теста по определению количества затемняющих частиц.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP00125569 | 2000-11-22 | ||
PCT/EP2001/013296 WO2002041919A1 (en) | 2000-11-22 | 2001-11-17 | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200300501A1 EA200300501A1 (ru) | 2003-12-25 |
EA007602B1 true EA007602B1 (ru) | 2006-12-29 |
Family
ID=8170452
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200300501A EA007602B1 (ru) | 2000-11-22 | 2001-11-17 | Полученный путем сушки вымораживанием препарат пантопразола и раствор для инъекций на основе пантопразола |
Country Status (40)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6780881B2 (ru) |
EP (2) | EP1762249A3 (ru) |
JP (1) | JP4886158B2 (ru) |
KR (2) | KR100910606B1 (ru) |
CN (1) | CN1250292C (ru) |
AR (2) | AR034277A1 (ru) |
AT (1) | ATE381946T1 (ru) |
AU (2) | AU2002216042B2 (ru) |
BG (1) | BG66329B1 (ru) |
BR (1) | BRPI0115483B8 (ru) |
CA (2) | CA2541946A1 (ru) |
CY (1) | CY1107896T1 (ru) |
CZ (1) | CZ304348B6 (ru) |
DE (1) | DE60132108T2 (ru) |
DK (1) | DK1339430T3 (ru) |
EA (1) | EA007602B1 (ru) |
EC (1) | ECSP034613A (ru) |
EE (1) | EE05236B1 (ru) |
ES (1) | ES2298295T3 (ru) |
GE (1) | GEP20053461B (ru) |
HK (1) | HK1060848A1 (ru) |
HR (1) | HRP20030410B1 (ru) |
HU (1) | HUP0303278A3 (ru) |
IL (2) | IL155601A0 (ru) |
IS (1) | IS2971B (ru) |
ME (1) | ME00556A (ru) |
MX (1) | MXPA03004548A (ru) |
MY (1) | MY137726A (ru) |
NO (1) | NO332937B1 (ru) |
NZ (1) | NZ525911A (ru) |
PE (1) | PE20020582A1 (ru) |
PL (1) | PL201188B1 (ru) |
PT (1) | PT1339430E (ru) |
RS (1) | RS52024B (ru) |
SI (1) | SI1339430T1 (ru) |
SK (1) | SK287993B6 (ru) |
TW (1) | TWI284041B (ru) |
UA (1) | UA80961C2 (ru) |
WO (1) | WO2002041919A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200303593B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA030298B1 (ru) * | 2011-09-12 | 2018-07-31 | Ворлд Медысыне Илач Санайи Ве Тиджарет Лимитед Ширкети | Лиофилизированный препарат атф и комплекса витаминов группы в и атф и комплекс витаминов группы в виде инъекций |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MY137726A (en) * | 2000-11-22 | 2009-03-31 | Nycomed Gmbh | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
US20050287231A1 (en) * | 2002-06-21 | 2005-12-29 | Nussen Kenneth H | Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract |
AU2003267763A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-13 | Pfizer Products Inc. | Depot formulations of arylheterocyclic active agents in the form of a suspension |
WO2004099183A1 (en) * | 2003-05-06 | 2004-11-18 | Hetero Drugs Limited | Novel polymorphs of pantoprazole sodium |
CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
CN1791406A (zh) * | 2003-05-19 | 2006-06-21 | 普利瓦研究与发展有限公司 | 5-(二氟甲氧基)-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1h-苯并咪唑(泮托拉唑)钠水络合物的固态形式 |
AR045258A1 (es) * | 2003-08-21 | 2005-10-19 | Altana Pharma Ag | Un producto farmaceutico para inyeccion |
WO2005070426A1 (en) * | 2004-01-27 | 2005-08-04 | Altana Pharma Ag | Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection |
DE102004007854A1 (de) * | 2004-02-17 | 2005-09-01 | Hexal Ag | Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole |
US20060085924A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Gaelle Brun | Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer |
CN1293879C (zh) * | 2005-01-20 | 2007-01-10 | 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
CN101309917B (zh) * | 2005-10-06 | 2013-09-11 | 奥斯拜客斯制药有限公司 | 具有增强治疗性质的胃h+,k+-atp酶氘代抑制剂 |
WO2009001163A1 (en) * | 2006-06-01 | 2008-12-31 | Combino Pharm, S.L. | Lyophilized preparations of pantoprazole sodium for injection |
BRPI0715113A2 (pt) | 2006-07-26 | 2013-06-04 | Sandoz Ag Sandoz Sa Sandoz Ltd | formulaÇço de caspofungina |
US7979200B2 (en) * | 2006-11-20 | 2011-07-12 | Lockheed Martin Corporation | Managing an air-ground communications network with air traffic control information |
EP2106788A1 (en) * | 2008-04-04 | 2009-10-07 | Ipsen Pharma | Liquid and freeze dried formulations |
CN101744777B (zh) * | 2009-12-30 | 2012-09-26 | 北京四环科宝制药有限公司 | 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法 |
CN101961309B (zh) * | 2010-09-15 | 2012-06-27 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 注射用泮托拉唑钠配制工艺 |
CN102000034B (zh) * | 2010-10-13 | 2011-12-21 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法 |
CN102225063B (zh) * | 2011-05-10 | 2012-10-10 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物 |
NZ703528A (en) * | 2012-06-27 | 2016-08-26 | Takeda Pharmaceutical | Liquid preparations of amines and organic acids stabilized by salts |
CN104000786A (zh) * | 2013-02-25 | 2014-08-27 | 杭州赛利药物研究所有限公司 | 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法 |
CN104414979A (zh) * | 2013-08-21 | 2015-03-18 | 哈药集团三精制药股份有限公司 | 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
CN104019635B (zh) * | 2014-06-19 | 2015-05-27 | 上海慈瑞医药科技有限公司 | 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺 |
CN104055791A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 西地碘治疗眼角结膜炎的用途 |
CN104055792A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 西地碘治疗中耳炎的用途 |
BE1021311B1 (nl) * | 2014-07-31 | 2015-10-28 | Neogen N.V. | Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik |
US20170042806A1 (en) | 2015-04-29 | 2017-02-16 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
CN111643460A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-09-11 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂 |
CN112274481A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-01-29 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4324014A1 (de) * | 1993-07-17 | 1995-01-19 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
CN1235018A (zh) * | 1999-04-22 | 1999-11-17 | 沈阳东宇药业有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
IL75400A (en) * | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
DK399389A (da) | 1988-08-18 | 1990-02-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Injicerbare oploesninger |
US5223515A (en) | 1988-08-18 | 1993-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole |
DE4035455A1 (de) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
KR100258423B1 (ko) | 1992-07-28 | 2000-07-01 | 클래스 빌헬름슨 | 오메프라졸 및 그의 동족체를 함유하는 주사제 및 주사제 키트 |
EP0695123A4 (en) | 1993-04-27 | 1996-09-11 | Sepracor Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING GASTRICAL FAULTS USING OPTICALLY PURE PANTOPRAZOLS |
TW280770B (ru) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
HU224987B1 (en) | 1995-11-03 | 2006-05-29 | Sanofi Aventis | Stable freeze-dried pharmaceutical formulation |
FR2740686B1 (fr) | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
US5980882A (en) | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
ES2268800T3 (es) | 1997-10-14 | 2007-03-16 | Eisai Co., Ltd. | Formulacion farmaceutica que comprende glicina como estabilizador. |
DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
WO2000026185A2 (en) | 1998-10-30 | 2000-05-11 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method of using same |
US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
SE9903831D0 (sv) * | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
US7396841B2 (en) * | 2000-08-18 | 2008-07-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Injections |
MY137726A (en) * | 2000-11-22 | 2009-03-31 | Nycomed Gmbh | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
AR045258A1 (es) | 2003-08-21 | 2005-10-19 | Altana Pharma Ag | Un producto farmaceutico para inyeccion |
-
2001
- 2001-10-19 MY MYPI20014865A patent/MY137726A/en unknown
- 2001-11-06 TW TW090127545A patent/TWI284041B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 PL PL361118A patent/PL201188B1/pl unknown
- 2001-11-17 JP JP2002544096A patent/JP4886158B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-17 EP EP06123558.6A patent/EP1762249A3/en not_active Ceased
- 2001-11-17 SI SI200130816T patent/SI1339430T1/sl unknown
- 2001-11-17 AU AU2002216042A patent/AU2002216042B2/en not_active Expired
- 2001-11-17 KR KR1020037006675A patent/KR100910606B1/ko active IP Right Grant
- 2001-11-17 CZ CZ2003-1416A patent/CZ304348B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 PT PT01997314T patent/PT1339430E/pt unknown
- 2001-11-17 EA EA200300501A patent/EA007602B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 GE GE5180A patent/GEP20053461B/en unknown
- 2001-11-17 WO PCT/EP2001/013296 patent/WO2002041919A1/en active IP Right Grant
- 2001-11-17 UA UA20040705223A patent/UA80961C2/uk unknown
- 2001-11-17 SK SK606-2003A patent/SK287993B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 KR KR1020077027736A patent/KR100910607B1/ko active IP Right Grant
- 2001-11-17 HU HU0303278A patent/HUP0303278A3/hu unknown
- 2001-11-17 CA CA002541946A patent/CA2541946A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-17 ME MEP-696/08A patent/ME00556A/xx unknown
- 2001-11-17 DK DK01997314T patent/DK1339430T3/da active
- 2001-11-17 MX MXPA03004548A patent/MXPA03004548A/es active IP Right Grant
- 2001-11-17 CN CNB01819379XA patent/CN1250292C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 DE DE60132108T patent/DE60132108T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 EP EP01997314A patent/EP1339430B1/en not_active Revoked
- 2001-11-17 AU AU1604202A patent/AU1604202A/xx active Pending
- 2001-11-17 EE EEP200300182A patent/EE05236B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 IL IL15560101A patent/IL155601A0/xx unknown
- 2001-11-17 CA CA002428870A patent/CA2428870C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 BR BRPI0115483A patent/BRPI0115483B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 NZ NZ525911A patent/NZ525911A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 ES ES01997314T patent/ES2298295T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 AT AT01997314T patent/ATE381946T1/de active
- 2001-11-17 RS YU37703A patent/RS52024B/sr unknown
- 2001-11-19 PE PE2001001153A patent/PE20020582A1/es active IP Right Grant
- 2001-11-19 AR ARP010105391A patent/AR034277A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-07-15 US US10/195,062 patent/US6780881B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-28 IL IL155601A patent/IL155601A/en active IP Right Grant
- 2003-05-09 ZA ZA200303593A patent/ZA200303593B/en unknown
- 2003-05-19 IS IS6820A patent/IS2971B/is unknown
- 2003-05-19 EC EC2003004613A patent/ECSP034613A/es unknown
- 2003-05-20 BG BG107828A patent/BG66329B1/bg unknown
- 2003-05-21 NO NO20032303A patent/NO332937B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-05-21 HR HR20030410A patent/HRP20030410B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-28 HK HK04103845A patent/HK1060848A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-05-28 US US10/855,703 patent/US7351723B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-01-22 US US12/010,124 patent/US8754108B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2008-02-28 CY CY20081100226T patent/CY1107896T1/el unknown
-
2013
- 2013-08-21 AR ARP130102967A patent/AR092374A2/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4324014A1 (de) * | 1993-07-17 | 1995-01-19 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
CN1235018A (zh) * | 1999-04-22 | 1999-11-17 | 沈阳东宇药业有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
"Section 3 - Summary of Product Characteristics 'Protium i.v., pantoprazole sodium lyophile!", BASF-PHARMA UK, 'Online! January 2000 (2000-01), XP002163617, Retrieved from the Internet: <URL:http://www.basf-pharma.co.uk/fi1es/pr oivspc.pdf> 'retrieved on 2001-04-20!, paragraphs '0002!,'0003!,'04.2!,'06.1!,'06.6! * |
DATABASE CHEMABS 'Online! CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; WANG, DONGKAI ET AL.: "Preparation of freeze-dried pantoprazole injection", retrieved from STN. Database accession no. 133:198577 CA, XP002163619, abstract - & DATABASE WPI. Section Ch, Week 200013, Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B02, AN 2000-137652, XP002163620, abstract & CN 1235018 A (DONGYU PHARMACEUTICAL CO., LTD., SHENYANG, PEOP. REP. CHINA), 17 November 1999 (1999-11-17) Cited in the application * |
KIBBE A.H. (ED.): "Handbook of Pharmaceutical Excipients" 2000, PHARMACEUTICAL PRESS (LONDON), AMERICAN PHARMACEUTICAL ASSOCIATION (WASHINGTON), ISBN: 0-85369-381-1, XP002163618, page 649, pages 191-194 & WELLER P.J.: "Edetic acid", paragraphs '0006!,'0018! * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA030298B1 (ru) * | 2011-09-12 | 2018-07-31 | Ворлд Медысыне Илач Санайи Ве Тиджарет Лимитед Ширкети | Лиофилизированный препарат атф и комплекса витаминов группы в и атф и комплекс витаминов группы в виде инъекций |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA007602B1 (ru) | Полученный путем сушки вымораживанием препарат пантопразола и раствор для инъекций на основе пантопразола | |
AU2002216042A1 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
HU226778B1 (en) | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs | |
RU2286782C2 (ru) | Препарат замещенных бензимидазолов | |
EP0143478A1 (en) | Stable, aqueous, acidic solution of cis-platinum, suitable for injection | |
JPH0692853A (ja) | 注射剤および注射剤キット | |
AU2006235847C1 (en) | Lyophilized pantoprazole preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AZ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM KG MD TJ |
|
MK4A | Patent expired |
Designated state(s): BY KZ RU |