PL201188B1 - Sposób wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól, liofilizowany preparat pantoprazolu otrzymany tym sposobem, preparat do iniekcji oraz zestaw zawierający preparat liofilizowany - Google Patents

Sposób wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól, liofilizowany preparat pantoprazolu otrzymany tym sposobem, preparat do iniekcji oraz zestaw zawierający preparat liofilizowany

Info

Publication number
PL201188B1
PL201188B1 PL361118A PL36111801A PL201188B1 PL 201188 B1 PL201188 B1 PL 201188B1 PL 361118 A PL361118 A PL 361118A PL 36111801 A PL36111801 A PL 36111801A PL 201188 B1 PL201188 B1 PL 201188B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
pantoprazole
salt
ethylenediaminetetraacetic acid
particles
freeze
Prior art date
Application number
PL361118A
Other languages
English (en)
Other versions
PL361118A1 (pl
Inventor
Rango Dietrich
Rudolf Linder
Original Assignee
Nycomed Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8170452&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL201188(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nycomed Gmbh filed Critical Nycomed Gmbh
Publication of PL361118A1 publication Critical patent/PL361118A1/pl
Publication of PL201188B1 publication Critical patent/PL201188B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawieraj acego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól. Sposób wed lug wynalazku obejmuje suszenie sublimacyjne wodnego roztworu zawieraj acego pantoprazol, jego sól, solwat pantoprazolu lub jego soli, kwas etyle- nodiaminotetraoctowy i/lub jego odpowiedni a sól, oraz wodorotlenek sodu i/lub w eglan sodu. Wynala- zek dotyczy równie z liofilizowanego preparatu pantoprazolu otrzymanego tym sposobem, preparatu do iniekcji do szybkiego podawania du zej dawki, otrzymanego przez rozpuszczenie liofilizowanego preparatu pantoprazolu w odpowiednim rozpuszczalniku oraz zestawu zawieraj acego preparat liofili- zowany. PL PL PL PL

Description

RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 361118 (11) 201188 (13) B1
'Χΐχ (22) Data zgłoszenia: 17.11.2001 (51) Int.Cl. A61K 47/18 (2006.01)
•Υ XX (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: A61K 47/02 (2006.01)
17.11.2001, PCT/EP01/13296 A61K 31/44 (2006.01)
Urząd Patentowy (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: A61K 9/19 (2006.01)
Rzeczypospolitej Polskiej 30.05.2002, WO02/41919 PCT Gazette nr 22/02
Sposób wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól, liofilizowany preparat pantoprazolu otrzymany tym sposobem, preparat do iniekcji oraz zestaw zawierający preparat liofilizowany
(30) Pierwszeństwo: 22.11.2000,EP,00125569.4 (73) Uprawniony z patentu: NYCOMED GmbH, Konstancja, DE
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 20.09.2004 BUP 19/04 (72) Twórca(y) wynalazku: Rango Dietrich, Konstanz, DE Rudolf Linder, Konstanz, DE
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: (74) Pełnomocnik: Łazewska Sławomira, Łazewska i Łazewski
31.03.2009 WUP 03/09
(57) Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól. Sposób według wynalazku obejmuje suszenie sublimacyjne wodnego roztworu zawierającego pantoprazol, jego sól, solwat pantoprazolu lub jego soli, kwas etylenodiaminotetraoctowy i/lub jego odpowiednią sól, oraz wodorotlenek sodu i/lub węglan sodu. Wynalazek dotyczy również liofilizowanego preparatu pantoprazolu otrzymanego tym sposobem, preparatu do iniekcji do szybkiego podawania dużej dawki, otrzymanego przez rozpuszczenie liofilizowanego preparatu pantoprazolu w odpowiednim rozpuszczalniku oraz zestawu zawierającego preparat liofilizowany.
PL 201 188 B1
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól, a także liofilizowanego preparatu pantoprazolu otrzymanego tym sposobem, preparatu do iniekcji do szybkiego podawania dużej dawki, otrzymanego przez rozpuszczenie liofilizowanego preparatu pantoprazolu w odpowiednim rozpuszczalniku oraz zestawu zawierającego preparat liofilizowany.
W publikacji WO94/02141 opisano zastrzyk zawierają cy zwią zek 2-[(2-pirydylo)metylosulfinylo]benzimidazol, dodany wodny rozpuszczalnik bez rozpuszczalnika niewodnego, w którym wartość pH zastrzyku jest nie mniejsza niż 9,5 i nie większa niż 11,5. Wspomniano również, że zastrzyk nie wywołuje hemolizy i powoduje niniejsze podrażnienia miejscowe.
W opisie DE 43 24 014 opisano otrzymywanie liofilizatu póltorawodzianu sodowego pantoprazolu w obecności sacharozy jako substancji pomocniczej w temperaturze od -25 do -30°C. Wskazano, że liofilizat posiada lepszą trwałość podczas składowania i może być przechowywany w pokojowej temperaturze przez co najmniej 18 miesięcy oraz jest łatwo odtwarzalny w ciekłej postaci w dawkach odpowiednich do użycia.
Z kolei w opisie CN 1235018 opisano suszony sublimacyjnie preparat pantoprazolu do iniekcji, zawierający preparat ma postać suszonego sublimacyjnie proszku nie zawierającego wody krystalizacyjnej, posiadający pH w zakresie 9-12,5 oraz zawierający sól sodową pantoprazolu, środek pomocniczy dla proszku suszonego sublimacyjnie, czynnik kompleksujący jony metalu oraz regulator pH. Wspomniany środek pomocniczy dla proszku suszonego sublimacyjnie jest rozpuszczalny w wodzie, przy czym jest wybrany spośród mannitolu, glukozy, NaCl i dekstranu.
W zgłoszeniu WO99/18959 opisano natomiast wodne kompozycje farmaceutyczne, stabilne chemicznie i fizycznie, przeznaczone do iniekcji dożylnych i zawierające związek o działaniu przeciwwrzodowym i glicynę jako stabilizator w nośniku.
Odtwarzanie liofilizowanych farmaceutycznych związków z roztworami nośnika do aplikacji może prowadzić do powstawania w roztworze widzialnych i/lub ledwo widocznych cząstek. Roztwory nadające się do iniekcji, włącznie z roztworami sporządzonymi ze sterylnych ciał stałych przeznaczonych do podawania pozajelitowego powinny być zasadniczo wolne od cząstek, które mogą być zauważone przy sprawdzaniu wizualnym i dla bezpieczeństwa pacjenta pożądane jest, aby posiadały małą liczbę cząstek ledwo widocznych. W USP (United State Pharmacopea) 24 opisano fizyczne testy wykonywane dla określenia ilości ledwo widocznych obcych cząstek z dokładnymi zakresami wielkości i takż e określa ograniczenia liczby cząstek substancji rozdrobnionej ustalone przed testem stosowane dla zastrzyków o dużej objętości dla pojedynczej dawki wlewu i dla zastrzyków o małej objętości (USP 24, <788> Cząstki w preparatach do iniekcji).
Nieoczekiwanie stwierdzono, że w wyniku suszenia sublimacyjnego wodnego roztworu pantoprazolu, kwasu etylenodiaminotetraoctowego i/lub odpowiedniej jego soli oraz wodorotlenku sodowego i/lub węglanu sodowego otrzymany liofilizat posiada znacząco mniejszą ilość ledwo widocznych cząstek po odtworzeniu przy użyciu rozpuszczalnika w porównaniu do liofilizatów znanych ze stanu techniki.
Przedmiotem wynalazku jest zatem sposób wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylo-sulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól, charakteryzujący się tym, że obejmuje suszenie sublimacyjne wodnego roztworu zawierającego pantoprazol, jego sól, solwat pantoprazolu lub jego soli, kwas etylenodiaminotetraoctowy i/lub jego odpowiednią sól, oraz wodorotlenek sodu i/lub węglan sodu.
W jednym z korzystnych wariantów realizacji sposobu według wynalazku kwas etylenodiaminotetraoctowy i/lub jego odpowiednią sól rozpuszcza się w wodzie, doprowadza się wartość pH roztworu do wartości 8 lub powyżej 8 przez dodawanie wodorotlenku sodu i/lub węglanu sodu, a następnie do tak otrzymanego roztworu dodaje się pantoprazol, jego sól, solwat pantoprazolu lub jego soli. W innym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku stosunek wagowy kwasu etylenodiaminotetraoctowego i/lub jego odpowiedniej soli do ilości pantoprazolu wynosi od 0,05 do 25%, od 0,25 do 12,5% lub od 1 do 5%. W jeszcze innym, korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku sól kwasu etylenodiaminotetraoctowego jest wybrana z grupy obejmującej sól disodową kwasu etylenodiaminotetraoctowego, sól wapniowo-disodową kwasu etylenodiaminotetraoctowego, sól trisodową
PL 201 188 B1 kwasu etylenodiaminotetraoctowego, sól tetrasodową kwasu etylenodiaminotetraoctowego i ich mieszaniny. W szczególnie korzystnym przypadku solą kwasu etylenodiaminotetraoctowego jest sól disodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego.
W innym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku sól pantoprazolu ma postać soli z zasadą. W kolejnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku sól pantoprazolu jest wybrana z grupy obejmującej sole sodowe, potasowe, magnezowe i wapniowe. W następnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku solwatem soli pantoprazolu jest półtorawodzian soli sodowej pantoprazolu. W kolejnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku solwatem soli pantoprazolu jest dwuwodzian soli magnezowej pantoprazolu. W innym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku pantoprazol ma postać mieszaniny enancjomerów. W jeszcze innym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku pantoprazol ma postać czystą enancjomerycznie, przy czym korzystnie czysta enancjomerycznie postać zawiera (S)-pantoprazol. W następnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku wartość pH roztworu wodnego mieści się w zakresie od 10 do 13. W kolejnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku przed etapem suszenia sublimacyjnego mieszaninę wodną poddaje się sterylizacji i umieszcza w fiolce.
Przedmiotem wynalazku jest również liofilizowany preparat pantoprazolu otrzymany sposobem według wynalazku.
Ponadto, przedmiotem wynalazku jest preparat do iniekcji do szybkiego podawania dużej dawki, otrzymany przez rozpuszczenie liofilizowanego preparatu pantoprazolu według wynalazku w odpowiednim rozpuszczalniku. W jednym z korzystnych wariantów realizacji preparatu do iniekcji według wynalazku rozpuszczalnikiem jest roztwór soli fizjologicznej. W innym korzystnym wariancie realizacji preparatu do iniekcji według wynalazku rozpuszczalnikiem jest wodny 5%-owy roztwór glukozy. W jeszcze innym korzystnym wariancie realizacji preparat do iniekcji według wynalazku zawiera mniej niż 130 niewidocznych gołym okiem cząstek na fiolkę, przy czym cząstki te mają rozmiar równy lub większy od 10 μm, zaś liczbę cząstek wyznacza się zgodnie z procedurą określoną w USP 24 (<788> Cząstki w preparatach do iniekcji) przez test zliczeniowy cząstek przesłaniających światło. W szczególnie korzystnym wariancie realizacji preparat do iniekcji według wynalazku zawiera mniej niż 120 niewidocznych gołym okiem cząstek na fiolkę, przy czym cząstki te mają rozmiar równy lub większy od 10 μm, zaś liczbę cząstek wyznacza się zgodnie z procedurą określoną w USP 24 (<788> Cząstki w preparatach do iniekcji) przez test zliczeniowy cząstek przesłaniających światło.
Przedmiotem wynalazku jest także zestaw do iniekcji zawierający preparat liofilizowany według wynalazku i rozpuszczalnik odpowiedni do szybkiego podawania dużej dawki.
Liofilizat według wynalazku jest bardzo stabilny i jest łatwo odtwarzalny przy użyciu odpowiednich rozpuszczalników. W szczególności zastrzyk pantoprazolu według wynalazku zawiera mniej niż 130, korzystnie mniej niż 120 ledwo widocznych cząstek na fiolkę, przy czym cząstki te mają wielkość równą lub większą niż 10 μm, a ilość cząstek jest wyznaczana zgodnie z USP 24 (<788> Cząstki w preparatach do iniekcji) przez test zliczeniowy cząstek przesłaniających światło.
5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (INN: pantoprazol, w kontekście wynalazku także określany jako pantoprazol) jest znany z opisu EP-A-0 166 287.
Pantoprazol jest związkiem chiralnym. W kontekście wynalazku określenie „pantoprazol” obejmuje także czyste enancjomery pantoprazolu i ich mieszaniny w dowolnym stosunku zmieszania. Przykładowo można wspomnieć o (S)-pantoprazolu [(-)-pantoprazolu]. Pantoprazol jest obecny tutaj w postaci wolnej lub - korzystnie - w postaci jego soli z zasadą. Przykładami soli z zasadą, które można wspomnieć, są sole sodowe, potasowe, magnezowe i wapniowe. Pantoprazol i/lub jego sól może zawierać różne ilości rozpuszczalnika, gdy jest wyizolowany w postaci krystalicznej. W kontekście wynalazku określenie „pantoprazol także odnosi się do wszystkich solwatów, a w szczególności do wodzianów 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazolu i jego soli. Taki hydrat soli pantoprazolu z zasadą jest ujawniony, na przykład w WO91/19710. Korzystnie określenie „pantoprazol” odnosi się do półtorawodzianu sodowego pantoprazolu (= pantoprazol sodowy x 1,5 H2O) i dwuwodzianu magnezowego pantoprazolu.
Zgodnie z wynalazkiem roztwór pantoprazolu używany w procesie suszenia sublimacyjnego może być otrzymany przez dodanie kwasu etylenodiaminotetraoctowego i/lub jego soli, oraz wodorotlenku sodowego i/lub węglanu sodowego do rozpuszczalnika wodnego. Odpowiednimi solami kwasu etylenodiaminotetraoctowego, które mogą być przytoczone w kontekście wynalazku jako przykład są:
PL 201 188 B1 sól dwusodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego, disodowa sól wapniowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego, sól trisodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego i tetrasodowa sól kwasu etylenodiaminotetraoctowego. Udział wagowy kwasu i/lub odpowiedniej jego soli, w odniesieniu do ilości użytego pantoprazolu wynosi od 0,05 do 25%, korzystnie od 0,25 do 12,5%, a szczególnie korzystnie od 1 do 5%. Preferowanym wodnym rozpuszczalnikiem jest woda do iniekcji. Nastę pnie pantoprazol dodawany jest do roztworu i rozpuszczany przez mieszanie. Korzystne jest otrzymanie roztworu, w którym udział wagowy (m/m) pantoprazolu wynosi od 0,5 do 10%, szczególnie korzystnie od 1 do 6%. W bardziej korzystnym wariancie realizacji wynalazku wartość pH roztworu używanego do suszenia sublimacyjnego wynosi 8 lub powyżej 8, przy czym szczególnie korzystny zakres pH wynosi od 10 do 13. Następnie roztwór jest filtrowany w celu sterylizacji i napełnia się nim fiolki. Roztwór jest potem suszony sublimacyjnie metodą znaną per se.
Preparat do iniekcji według wynalazku może być wytwarzany przez rozpuszczanie liofilizowanego preparatu według wynalazku w odpowiednim rozpuszczalniku na przykład w roztworze soli fizjologicznej, wodnym, 5%-owym roztworze glukozy lub w destylowanej wodzie do iniekcji. Korzystnie, preparat do iniekcji według wynalazku stosuje się w postaci zastrzyku dożylnego.
Preparat liofilizowany i preparat do iniekcji według wynalazku korzystnie zawierają pantoprazol w dawce typowej dla leczenia odpowiedniej dolegliwoś ci. Preparat liofilizowany i preparat do iniekcji według wynalazku można stosować do leczenia i zapobiegania wszystkim dolegliwościom, które uważane są za uleczalne lub za możliwe do umknięcia, przy zastosowaniu pirydyno-2-ilometylosulfinylo1H-benzimidazoli. W szczególności, preparat liofilizowany lub preparat do iniekcji może być stosowany w leczeniu zaburzeń żołądkowych. Preparaty liofilizowane w szczególności zawierają pantoprazol w iloś ciach od 5 do 150 mg, korzystnie od 5 do 60 mg. Przykł adami, które mogą być przytoczone, są preparaty liofilizowane lub preparaty do iniekcji, zawierające 10, 20, 40, 50 lub 96 mg pantoprazolu. Podawanie dziennej dawki (np. 40 mg związku aktywnego) może być zrealizowane, na przykład, w postaci indywidualnej dawki lub przy uż yciu pewnej liczby dawek w postaci do podawania zgodnej z wynalazkiem (np. dwa razy po 20 mg zwią zku aktywnego). Stężenie pantoprazolu w preparacie do iniekcji według wynalazku może zmieniać się w zależności od sposobu podawania i generalnie obejmuje zakres udziału wynoszący 0,05-10 mg/ml, korzystnie 0,1 do 5 mg/ml w odniesieniu do związku z postaci wolnej. Przykł adowo, w przypadku duż ej dawki podawanej szybko, zwykle pozajelitowo, 20-120 mg preparatu liofilizowanego według wynalazku można przeprowadzić do roztworu przy użyciu 10 ml roztworu soli fizjologicznej.
Wytwarzanie preparatu liofilizowanego produktu i preparatu pantoprazolu do iniekcji opisano przy pomocy poniższego przykładu. Następne przykłady ilustrują wynalazek bardziej szczegółowo.
P r z y k ł a d y
Wytwarzanie liofilizowanego preparatu pantoprazolu
P r z y k ł a d 1
W atmosferze azotu 0,276 g soli disodowej kwasu etylenodiaminotetraoctowego i 6,7 g wodorotlenku sodu (1N roztworu wodnego) dodaje się do 480 g wody do iniekcji o temperaturze od 4°C do 8°C. Następnie, mieszając, dodaje się 12,47 g półtorawodzianu sodowego pantoprazolu i otrzymuje się czysty, klarowny roztwór. Masa roztworu jest uzupełniona do 500 g przez dodanie wody do iniekcji.
Wartość pH roztworu wynosi 11,76. Roztwór filtruje się przez filtr membranowy 0,2 μm i umieszcza się w szklanych fiolkach (1,81 g na fiolkę). Napełnione fiolki są częściowo zakorkowywane i umieszczane w suszarce sublimacyjnej (GT4 Edwards/Kniese lub GT8 Amsco) do liofilizacji. Fiolki są schładzane do -45°C, po czym temperaturę podnosi się do zakresu od -20°C do -5°C pod próżnią (od 0,1 do 0,5 mbara, tj. od 10 do 50 Pa) dla wysuszenia. Po zakończeniu głównego suszenia temperaturę podnosi się do 30°C, próżnia jest doprowadzana do wartości 0,01 mbar (tj. 1 Pa) i suszenie jest kontynuowane przez dodatkowe 3 godziny. W końcu otrzymuje się biały liofilizowany produkt, który łatwo daje się rozpuścić przy użyciu roztworu soli fizjologicznej dając czysty, klarowny roztwór.
P r z y k ł a d y p o r ó w n a w c z e
P r z y k ł a d 2
W atmosferze azotu 12,47 g półtorawodzianu sodowego pantoprazolu dodaje się mieszając do 480 g wody do iniekcji o temperaturze od 4°C do 8°C, otrzymując czysty, klarowny roztwór. Objętość roztworu jest uzupełniania do 500 g przez dodanie wody do iniekcji. Wartość pH roztworu wynosi 10,85. Roztwór filtruje się przez filtr membranowy 0,2 μm i umieszcza w szklanych fiolkach (1,81 g na fiolkę). Napełnione fiolki zakorkowuje się częściowo i umieszcza w suszarce sublimacyjnej (GT4 Edwards/Kniese lub GT8 Amsco) do liofilizacji. Fiolki są schładzane do -45°C, po czym temperaturę
PL 201 188 B1 podnosi się do zakresu od -20°C do -5°C pod próżnią (od 0,1 do 0,5 mbara, tj. od 10 do 50 Pa) do suszenia. Po zakończeniu głównego suszenia temperaturę podnosi się do 30°C, próżnia jest doprowadzona do 0,01 mbara (tj. 1 Pa) i suszenie jest kontynuowane przez dodatkowe 3 godziny. W końcu otrzymuje się biały liofilizowany produkt.
P r z y k ł a d 3
W atmosferze azotu 2,45 g wodorotlenku sodowego (1N wodnego roztworu) dodaje się do 480 g wody do iniekcji o temperaturze od 4°C do 8°C. Mieszając, dodaje się 12,47 g półtorawodzianu sodowego pantoprazolu i otrzymuje się czysty, klarowny roztwór. Masa roztworu jest uzupełniana do 500 g przez dodanie wody do iniekcji. Wartość pH roztworu wynosi 12,02. Roztwór filtruje się przez filtr membranowy 0,2 μm i umieszcza w szklanych fiolkach (1,81 g na fiolkę). Napełnione fiolki zakorkowuje się częściowo i umieszcza w suszarce sublimacyjnej (GT4 Edwards/Kniese lub GT8 Amsco) do liofilizacji. Fiolki są schładzane do -45°C, po czym temperaturę podnosi się do zakresu od -20°C do -5°C pod próżnią (od 0,1 do 0,5 rnbara, tj. od 10 do 50 Pa) do suszenia. Po zakończeniu głównego suszenia temperaturę podnosi się do 30°C, próżnia jest doprowadzona do 0,01 mbara (tj. 1 Pa) i suszenie jest kontynuowane przez dodatkowe 3 godziny. W końcu otrzymuje się biały liofilizowany produkt.
P r z y k ł a d 4
W atmosferze azotu 0,05 g soli disodowej kwasu etylenodiaminotetraoctowego dodaje się do 480 g wody do iniekcji o temperaturze od 4°C do 8°C. Mieszając dodaje się 12,47 g półtorawodzianu sodowego pantoprazolu, otrzymując czysty, klarowny roztwór. Masa roztworu jest uzupełniana do 500 g przez dodanie wody do iniekcji.
Wartość pH roztworu wynosi 10,2. Roztwór filtruje się przez filtr membranowy 0,2 μm i umieszcza w szklanych fiolkach (1,81 g na fiolkę). Napełnione fiolki zakorkowuje się częściowo i umieszcza w suszarce sublimacyjnej (GT4 Edwards/Kniese lub GT8 Amsco) do liofilizacji. Fiolki są schładzane do -45°C, po czym temperaturę podnosi się do zakresu od -20°C do -5°C pod próżnią (od 0,1 do 0,5 mbara, tj. od 10 do 50 Pa) do suszenia. Po zakończeniu głównego suszenia temperaturę podnosi się do 30°C, próżnia jest korygowana do 0,01 mbara (tj. 1 Pa) i suszenie jest kontynuowane przez dodatkowe 3 godziny. W końcu otrzymuje się biały liofilizowany produkt.
Test zliczeniowy cząstek przesłaniających światło
Liczbę cząstek na fiolkę w roztworach pochodzących z produktów liofilizowanych, otrzymanych według przykładów od 1 do 4 oznaczono zgodnie z USP 24 (<788> Cząstki w preparatach do iniekcji) przy użyciu testu zliczeniowego cząstek przesłaniających światło.
Liczbę oznaczonych obcych cząstek o wielkości równej 10 μm lub większej, przypadających na fiolkę przedstawiono w Tabeli 1. Jak wynika z tabeli 1, liczba ledwo widocznych cząstek na fiolkę (równych lub większych od 10 μm) w roztworach pochodzących z produktów otrzymanych według wynalazku (PRZYKŁAD 1) jest mniejsza niż dla produktów otrzymanych metodami innymi niż w wynalazku (PRZYKŁADY 2 do 4).
T a b e l a 1
PRZYKŁAD 1 (Produkt otrzymany przy zastosowaniu suszenia sublimacyjnego półtorawodzianu sodowego pantoprazolu, wodorotlenku sodu i disodowej soli kwasu etylenodiaminotetraoctowego) PRZYKŁAD 2 (Produkt otrzymany przy zastosowaniu suszenia sublimacyjnego półtorawodzianu sodowego pantoprazolu) PRZYKŁAD 3 (Produkt otrzymany przy zastosowaniu suszenia sublimacyjnego półtorawodzianu sodowego pantoprazolu i wodorotlenku sodowego) PRZYKŁAD 4 (Produkt otrzymany przy zastosowaniu suszenia sublimacyjnego półtorawodzianu sodowego pantoprazolu i disodowej soli kwasu etylenodiamino- tetraoctowego)
cząstki/na fiolkę > = 10ąm cząstki/na fiolkę. > = 10ąm cząstki/na fiolkę. > = 10ąm cząstki/na fiolkę > = 10ąm
109 458 144 211
PL 201 188 B1

Claims (21)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól, znamienny tym, że obejmuje suszenie sublimacyjne wodnego roztworu zawierającego pantoprazol, jego sól, solwat pantoprazolu lub jego soli, kwas etylenodiaminotetraoctowy i/lub jego odpowiednią sól, oraz wodorotlenek sodu i/lub węglan sodu.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kwas etylenodiaminotetraoctowy i/lub jego odpowiednią sól rozpuszcza się w wodzie, doprowadza się wartość pH roztworu do wartości 8 lub powyżej 8 przez dodawanie wodorotlenku sodu i/lub węglanu sodu, a następnie do tak otrzymanego roztworu dodaje się pantoprazol, jego sól, solwat pantoprazolu lub jego soli.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek wagowy kwasu etylenodiaminotetraoctowego i/lub jego odpowiedniej soli do ilości pantoprazolu wynosi od 0,05 do 25%, od 0,25 do 12,5% lub od 1 do 5%.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że sól kwasu etylenodiaminotetraoctowego jest wybrana z grupy obejmującej sól disodową kwasu etylenodiaminotetraoctowego, sól wapniowodisodową kwasu etylenodiaminotetraoctowego, sól trisodową kwasu etylenodiaminotetraoctowego, sól tetrasodową kwasu etylenodiaminotetraoctowego i ich mieszaniny.
  5. 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że solą kwasu etylenodiaminotetraoctowego jest sól disodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że sól pantoprazolu ma postać soli z zasadą.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że sól pantoprazolu jest wybrana z grupy obejmującej sole sodowe, potasowe, magnezowe i wapniowe.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że solwatem soli pantoprazolu jest półtorawodzian soli sodowej pantoprazolu.
  9. 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że solwatem soli pantoprazolu jest dwuwodzian soli magnezowej pantoprazolu.
  10. 10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że pantoprazol ma postać mieszaniny enancjomerów.
  11. 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że pantoprazol ma postać czystą enancjomerycznie.
  12. 12. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że czysta enancjomerycznie postać zawiera (S)-pantoprazol.
  13. 13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wartość pH roztworu wodnego mieści się w zakresie od 10 do 13.
  14. 14. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że przed etapem suszenia sublimacyjnego mieszaninę wodną poddaje się sterylizacji i umieszcza w fiolce.
  15. 15. Liofilizowany preparat pantoprazolu otrzymany sposobem określonym w zastrzeżeniach 1-14.
  16. 16. Preparat do iniekcji do szybkiego podawania dużej dawki, otrzymany przez rozpuszczenie preparatu pantoprazolu określonego w zastrzeżeniu 15 w odpowiednim rozpuszczalniku.
  17. 17. Preparat do iniekcji według zastrz. 16, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem jest roztwór soli fizjologicznej.
  18. 18. Preparat do iniekcji według zastrz. 16, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem jest wodny 5%-owy roztwór glukozy.
  19. 19. Preparat do iniekcji według zastrz. 16, znamienny tym, że zawiera mniej niż 130 niewidocznych gołym okiem cząstek na fiolkę, przy czym cząstki te mają rozmiar równy lub większy od
    10 μm, zaś liczbę cząstek wyznacza się zgodnie z procedurą określoną w USP 24 (<788> Cząstki w preparatach do iniekcji) przez test zliczeniowy cząstek przesłaniających światło.
  20. 20. Preparat do iniekcji według zastrz. 19, znamienny tym, że zawiera mniej niż 120 niewidocznych gołym okiem cząstek na fiolkę, przy czym cząstki te mają rozmiar równy lub większy od
    10 μm, zaś liczbę cząstek wyznacza się zgodnie z procedurą określoną w USP 24 (<788> Cząstki w preparatach do iniekcji) przez test zliczeniowy cząstek przesłaniających światło.
  21. 21. Zestaw do iniekcji zawierający preparat liofilizowany określony w zastrzeżeniu 15 i rozpuszczalnik odpowiedni do szybkiego podawania dużej dawki.
PL361118A 2000-11-22 2001-11-17 Sposób wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól, liofilizowany preparat pantoprazolu otrzymany tym sposobem, preparat do iniekcji oraz zestaw zawierający preparat liofilizowany PL201188B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00125569 2000-11-22
PCT/EP2001/013296 WO2002041919A1 (en) 2000-11-22 2001-11-17 Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL361118A1 PL361118A1 (pl) 2004-09-20
PL201188B1 true PL201188B1 (pl) 2009-03-31

Family

ID=8170452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL361118A PL201188B1 (pl) 2000-11-22 2001-11-17 Sposób wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól, liofilizowany preparat pantoprazolu otrzymany tym sposobem, preparat do iniekcji oraz zestaw zawierający preparat liofilizowany

Country Status (40)

Country Link
US (3) US6780881B2 (pl)
EP (2) EP1339430B1 (pl)
JP (1) JP4886158B2 (pl)
KR (2) KR100910607B1 (pl)
CN (1) CN1250292C (pl)
AR (2) AR034277A1 (pl)
AT (1) ATE381946T1 (pl)
AU (2) AU1604202A (pl)
BG (1) BG66329B1 (pl)
BR (1) BRPI0115483B8 (pl)
CA (2) CA2428870C (pl)
CY (1) CY1107896T1 (pl)
CZ (1) CZ304348B6 (pl)
DE (1) DE60132108T2 (pl)
DK (1) DK1339430T3 (pl)
EA (1) EA007602B1 (pl)
EC (1) ECSP034613A (pl)
EE (1) EE05236B1 (pl)
ES (1) ES2298295T3 (pl)
GE (1) GEP20053461B (pl)
HK (1) HK1060848A1 (pl)
HR (1) HRP20030410B1 (pl)
HU (1) HUP0303278A3 (pl)
IL (2) IL155601A0 (pl)
IS (1) IS2971B (pl)
ME (1) ME00556A (pl)
MX (1) MXPA03004548A (pl)
MY (1) MY137726A (pl)
NO (1) NO332937B1 (pl)
NZ (1) NZ525911A (pl)
PE (1) PE20020582A1 (pl)
PL (1) PL201188B1 (pl)
PT (1) PT1339430E (pl)
RS (1) RS52024B (pl)
SI (1) SI1339430T1 (pl)
SK (1) SK287993B6 (pl)
TW (1) TWI284041B (pl)
UA (1) UA80961C2 (pl)
WO (1) WO2002041919A1 (pl)
ZA (1) ZA200303593B (pl)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY137726A (en) * 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
US20050287231A1 (en) * 2002-06-21 2005-12-29 Nussen Kenneth H Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract
WO2004037224A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Pfizer Products Inc. Depot formulations of arylheterocyclic active agents in the form of a suspension
AU2003241150A1 (en) * 2003-05-06 2004-11-26 Hetero Drugs Limited Novel polymorphs of pantoprazole sodium
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
CN1791406A (zh) * 2003-05-19 2006-06-21 普利瓦研究与发展有限公司 5－(二氟甲氧基)－2－[[(3,4－二甲氧基－2－吡啶基)甲基]亚硫酰基]－1h－苯并咪唑(泮托拉唑)钠水络合物的固态形式
AR045258A1 (es) * 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion
WO2005070426A1 (en) * 2004-01-27 2005-08-04 Altana Pharma Ag Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection
DE102004007854A1 (de) * 2004-02-17 2005-09-01 Hexal Ag Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole
US20060085924A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Gaelle Brun Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer
CN1293879C (zh) * 2005-01-20 2007-01-10 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CA2624179A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
WO2009001163A1 (en) * 2006-06-01 2008-12-31 Combino Pharm, S.L. Lyophilized preparations of pantoprazole sodium for injection
EP2340846A1 (en) 2006-07-26 2011-07-06 Sandoz Ag Caspofungin formulations
US7979200B2 (en) * 2006-11-20 2011-07-12 Lockheed Martin Corporation Managing an air-ground communications network with air traffic control information
EP2106788A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-07 Ipsen Pharma Liquid and freeze dried formulations
CN101744777B (zh) * 2009-12-30 2012-09-26 北京四环科宝制药有限公司 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法
CN101961309B (zh) * 2010-09-15 2012-06-27 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 注射用泮托拉唑钠配制工艺
CN102000034B (zh) * 2010-10-13 2011-12-21 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法
CN102225063B (zh) * 2011-05-10 2012-10-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物
TR201108946A2 (tr) * 2011-09-12 2012-04-24 World Medicine İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ Dondurularak kurutulmuş atp, vitamin b kompleksi preparatı ve enjeksiyonu.
WO2014003199A1 (en) * 2012-06-27 2014-01-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Liquid preparations of amines and organic acids stabilized by salts
CN104000786A (zh) * 2013-02-25 2014-08-27 杭州赛利药物研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN104414979A (zh) * 2013-08-21 2015-03-18 哈药集团三精制药股份有限公司 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN104019635B (zh) * 2014-06-19 2015-05-27 上海慈瑞医药科技有限公司 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺
CN104055791A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗眼角结膜炎的用途
CN104055792A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗中耳炎的用途
BE1021311B1 (nl) * 2014-07-31 2015-10-28 Neogen N.V. Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN111643460A (zh) * 2020-06-30 2020-09-11 武汉九州钰民医药科技有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂
US12102624B2 (en) 2020-08-26 2024-10-01 Nivagen Pharmaceuticals, Inc. Pantoprazole compositions and methods
CN112274481A (zh) * 2020-10-27 2021-01-29 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
DK399389A (da) 1988-08-18 1990-02-19 Takeda Chemical Industries Ltd Injicerbare oploesninger
DE4035455A1 (de) 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
ATE144421T1 (de) 1992-07-28 1996-11-15 Astra Ab Injizierbares arzneimittel und satz, die omoprazol oder verwandte verbindungenenthalten
CA2161256C (en) * 1993-04-27 2004-06-29 Nancy M. Gray Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole
DE4324014C2 (de) 1993-07-17 1995-06-08 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung
TW280770B (pl) * 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
FR2740686B1 (fr) * 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
HU224987B1 (en) 1995-11-03 2006-05-29 Sanofi Aventis Stable freeze-dried pharmaceutical formulation
US5980882A (en) 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
DK1039905T3 (da) 1997-10-14 2006-11-06 Eisai Co Ltd Farmaceutisk formulering omfattende glycin som en stabilisator
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
WO2000026185A2 (en) 1998-10-30 2000-05-11 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method of using same
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
CN1235018A (zh) * 1999-04-22 1999-11-17 沈阳东宇药业有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法
SE9903831D0 (sv) 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
AU2001278755A1 (en) * 2000-08-18 2002-03-04 Takeda Chemical Industries Ltd. Injections
MY137726A (en) 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
AR045258A1 (es) 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion

Also Published As

Publication number Publication date
BR0115483A (pt) 2003-10-21
JP2004513970A (ja) 2004-05-13
ES2298295T3 (es) 2008-05-16
CA2428870A1 (en) 2002-05-30
AU2002216042B2 (en) 2006-08-03
BRPI0115483B8 (pt) 2021-05-25
HRP20030410B1 (en) 2011-02-28
IS6820A (is) 2003-05-19
YU37703A (sh) 2006-05-25
NO20032303D0 (no) 2003-05-21
TWI284041B (en) 2007-07-21
SK287993B6 (sk) 2012-09-03
SK6062003A3 (en) 2003-10-07
PE20020582A1 (es) 2002-07-06
SI1339430T1 (sl) 2008-06-30
EA200300501A1 (ru) 2003-12-25
NZ525911A (en) 2004-11-26
EP1762249A2 (en) 2007-03-14
US20040220228A1 (en) 2004-11-04
EE05236B1 (et) 2009-12-15
HK1060848A1 (en) 2004-08-27
KR20030055308A (ko) 2003-07-02
EP1339430A1 (en) 2003-09-03
ECSP034613A (es) 2003-08-29
AR034277A1 (es) 2004-02-18
US20030003058A1 (en) 2003-01-02
HUP0303278A2 (hu) 2004-01-28
JP4886158B2 (ja) 2012-02-29
US7351723B2 (en) 2008-04-01
ME00556B (me) 2011-12-20
CZ20031416A3 (cs) 2003-09-17
DE60132108T2 (de) 2008-12-11
MY137726A (en) 2009-03-31
DK1339430T3 (da) 2008-05-13
BG66329B1 (bg) 2013-06-28
KR100910607B1 (ko) 2009-08-04
ATE381946T1 (de) 2008-01-15
US20090093522A1 (en) 2009-04-09
CN1476335A (zh) 2004-02-18
HUP0303278A3 (en) 2007-08-28
BG107828A (bg) 2004-07-30
MXPA03004548A (es) 2003-09-10
CN1250292C (zh) 2006-04-12
BRPI0115483B1 (pt) 2017-05-09
IS2971B (is) 2017-05-15
RS52024B (sr) 2012-04-30
EP1762249A3 (en) 2014-05-14
IL155601A (en) 2008-12-29
EA007602B1 (ru) 2006-12-29
CZ304348B6 (cs) 2014-03-19
KR100910606B1 (ko) 2009-08-04
UA80961C2 (en) 2007-11-26
KR20080003010A (ko) 2008-01-04
US8754108B2 (en) 2014-06-17
ME00556A (en) 2011-12-20
PT1339430E (pt) 2008-03-27
DE60132108D1 (de) 2008-02-07
ZA200303593B (en) 2004-04-23
HRP20030410A2 (en) 2005-04-30
IL155601A0 (en) 2003-11-23
CY1107896T1 (el) 2013-09-04
PL361118A1 (pl) 2004-09-20
AU1604202A (en) 2002-06-03
CA2428870C (en) 2006-05-23
US6780881B2 (en) 2004-08-24
AR092374A2 (es) 2015-04-15
NO20032303L (no) 2003-05-21
WO2002041919A1 (en) 2002-05-30
EE200300182A (et) 2003-06-16
GEP20053461B (en) 2005-02-25
EP1339430B1 (en) 2007-12-26
NO332937B1 (no) 2013-02-04
CA2541946A1 (en) 2002-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL201188B1 (pl) Sposób wytwarzania suszonego sublimacyjnie preparatu zawierającego 5-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzimidazol (pantoprazol), jego sól, solwat pantoprazolu lub jego sól, liofilizowany preparat pantoprazolu otrzymany tym sposobem, preparat do iniekcji oraz zestaw zawierający preparat liofilizowany
AU2002216042A1 (en) Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
KR20190005674A (ko) 주사용 조성물
CA2548074A1 (en) Injectable composition
CZ174899A3 (cs) Stabilizované farmaceutické prostředky založené na chinupristinu a dalfopristinu a způsob jejich přípravy
AU2006235847B2 (en) Lyophilized pantoprazole preparation
WO2011137459A1 (en) Dosage forms of elinogrel and methods of injectable administration thereof
CA2799489A1 (en) An injectable dosage form of flupirtine