CZ304348B6 - Způsob výroby lyofilizovaného prostředku - Google Patents
Způsob výroby lyofilizovaného prostředku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304348B6 CZ304348B6 CZ2003-1416A CZ20031416A CZ304348B6 CZ 304348 B6 CZ304348 B6 CZ 304348B6 CZ 20031416 A CZ20031416 A CZ 20031416A CZ 304348 B6 CZ304348 B6 CZ 304348B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pantoprazole
- salt
- solution
- ethylenediaminetetraacetic acid
- injection
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby lyofilizovaného prostředku s obsahem pantoprazolu, postup spočívá v tom, že se lyofilizuje vodný roztok s obsahem pantoprazolu, kyseliny enthylendiamintetraoctové a/nebo její vhodné soli a hydroxidu sodného a/nebo uhličitanu sodného. Získané prostředky mají výhodné vlastnosti po rekonstituci na injekční roztoky.
Description
Vynález se týká způsobu výroby lyofilizovaného prostředku, obsahujícího 5-difluormethoxy-2[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-lH-benzimidazol. Zejména jde o prostředky pro injekční podání. Součást řešení tvoří také příslušné lyofilizované prostředky, určené zejména pro injekční podání.
Dosavadní stav techniky
V mezinárodní patentové přihlášce WO 94/02 141 se popisuje prostředek pro injekční podání, který obsahuje 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl] -benzimidazolový derivát ve vodném rozpouštědle s podílem nevodného rozpouštědla, přičemž pH injekčního prostředku je alespoň 9,5 a nejvýš 11,5. Uvádí se, že tento prostředek pro injekční podání nevyvolává hemolýzu a způsobuje menší místní podráždění.
Patentový spis DE 43 24 014 popisuje přípravu sekvihydrátu sodné soli pantoprazolu v lyofilizované formě v přítomnosti sacharózy jako pomocného prostředku při teplotách -25 až -30 °C. Uvádí se, že lyofilizovaný materiál má zlepšenou stálost v průběhu skladování a je možno jej skladovat při teplotě místnosti po dobu alespoň 18 měsíců a pak snadno rekonstituovat na kapalnou formu, obsahující vhodnou dávku účinné látky.
Dokument CN 1 235 018 popisuje lyofilizovaný práškový materiál pro injekční podání, obsahující sodnou sůl pantoprazolu bez krystalizační vody při pH 9 až 12,5. Prostředek obsahuje sodnou sůl pantoprazolu, pomocný materiál, kovový ion pro tvorbu komplexu a látky pro úpravu hodnoty pH.
V dokumentu WO 99/18 959 se popisuje vodný farmaceutický prostředek pro nitrožilní podání, který je chemicky i fyzikálně stálý a obsahuje látku, zabraňující tvorbě vředů a glycin jako stabilizátor v příslušném nosiči.
Rekonstituce lyofilizovaných farmaceutických účinných látek při použití nosných kapalných prostředí těsně před podáním může vést ke tvorbě viditelných částic v roztoku a/nebo částic pod hranicí viditelnosti. Injekční roztoky včetně těchto rekonstituovaných roztoků ze sterilních pevných látek a určené pro parenterální podání, by měly být v podstatě prosté částic, které je možno pozorovat okem a z hlediska bezpečnosti je také žádoucí, aby obsahovaly jen malé množství částic, které již nejsou pozorovatelné pouhým okem. V US lékopisu USP 24 se popisují fyzikální zkoušky pro stanovení počtu částic, které již nejsou viditelné pouhým okem a jejichž velikost se pohybuje ve specifickém rozmezí, lékopis také definuje meze, které je nutno zachovat při jednotlivých injekcích nebo při infuzích (788, Particulate Matter in Injections).
Podstata vynálezu
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že při lyofilizaci vodných roztoků pantoprazolu je možno při použití kyseliny ethylendiamintetraoctové a/nebo některé z jejích solí a hydroxidu sodného a/nebo uhličitanu sodného získat lyofilizovaný materiál, který obsahuje podstatně nižší množství částic, které již nejsou viditelné pouhým okem po rekonstituci při použití rozpouštědla ve srovnání se známými materiály, vyrobenými z lyofilizovaných látek. Lyofilizovaný materiál je pak velmi stálý a snadno se rekonstituuje při použití vhodných rozpouštědel.
-1 CZ 304348 B6
Podstatu vynálezu tedy tvoří způsob výroby lyofilizovaného prostředku, obsahujícího 5difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-lH-benzimidazol, tj. pantoprazol, sůl této látky, solvát nebo sůl tohoto solvátů, postup spočívá v tom, že se lyofilizuje vodný roztok pantoprazolu, jeho soli, jeho solvátů nebo soli jeho solvátů, kyselina ethylendiamintetraoctová a/nebo její sůl a hydroxid sodný a/nebo uhličitan sodný.
Injekční roztoky s obsahem pantoprazolu podle vynálezu obsahovaly v ampuli méně než 130, s výhodou méně než 120 částic, které již nebyly viditelné pouhým okem, částice měly průměr 10 pm nebo vyšší, měřeno podle USP 24 v zástinu.
Naproti tomu nebylo možno způsobem, popsaným v dokumentu CN 1 235 018 a také v dokumentu DE 4 324 014 připravit čirý roztok pantoprazolu, vhodný pro přípravu injekčního roztoku a v některých případech dokonce došlo ke tvorbě sraženiny, zcela znemožňující použití.
5-difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-lH-benzimidazol (pantoprazol) je známá z EP 166 287. Pantoprazol je chirální sloučenina. Pro účely vynálezu pojem pantoprazol zahrnuje čisté enanciomery pantoprazolu a jejich směsi v jakémkoliv poměru. Jako příklad je možno uvést (S)-pantoprazol, [(-)-pantoprazol]. Pantoprazol je ve farmaceutickém prostředku obsažen jako takový nebo s výhodou ve formě své soli s bázemi. Jako příklady solí s bázemi je možno uvést sodnou, draselnou, hořečnatou a vápenatou sůl. Pantoprazol a/nebo jeho sůl mohou obsahovat různá množství rozpouštědla v případě izolace v krystalické formě. V souvislosti s účely vynálezu se vynález tyká také všech solvátů a zvláště hydrátů 5-difluormethoxy2-[(3, 4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl] -ÍH-benzimidazolu a jeho solí. Hydrát soli pantoprazolu s bází se popisuje například v dokumentu WO 91/19 710. Může také jít o seskvihydrát sodné soli pantoprazolu, to znamená sodnou sůl pantoprazolu x 1,5 H2O nebo o dihydrát hořečnaté soli pantoprazolu.
Podle vynálezu se roztok pro lyofilizaci pantoprazolu připravuje tak, že se k účinné látce přidá kyselina ethylendiamintetraoctová a/nebo některá z jejích solí a hydroxid sodný a/nebo uhličitan sodný, jako rozpouštědlo se užije vodné rozpouštědlo. Vhodnými solemi kyseliny ethylendiamintetraoctové pro účely vynálezu jsou například disodná sůl této kyseliny, disodnovápenatá sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové a také trisodná a tetrasodná sůl této kyseliny. Hmotnostní podíl kyseliny ethylendiamintetraoctové a/nebo její soli a pantoprazolu se může pohybovat v rozmezí 0,05 až 25 %, s výhodou 0,25 až 12,5 % a zvláště 1 až 5 %. Vhodným rozpouštědlem je s výhodou voda pro injekční podání. Nejprve se do vodného roztoku přidá kyselina a pak pantoprazol, ktefy se rozpustí za míchání. Výhodný je roztok s obsahem pantoprazolu 0,5 až 10% hmotnostních, zvláště 1 až 6 % hmotnostních. Podle dalšího výhodného provedení vynálezu se pH roztoku pohybuje na hodnotě přibližně 8 nebo poněkud nad touto hodnotou, zvláště výhodné je pH 10 až 13. Výsledný roztok se zfiltruje za účelem sterilizace a uloží do lahviček, načež se lyofilizuje známým způsobem.
Pantoprazol pro injekční podání podle vynálezu je možno připravit tak, že se lyofilizovaný produkt rozpustí ve vhodném rozpouštědle, například ve fyziologickém roztoku chloridu sodného, ve vodném roztoku s obsahem 5 % glukózy nebo v destilované vodě pro injekční podání. Injekční prostředek s obsahem pantoprazolu podle vynálezu se s výhodou užívá pro nitrožilní podání.
Lyofilizovaný produkt a injekce pantoprazolu podle vynálezu s výhodou obsahují pantoprazol v dávkách, které se běžně užívají pro léčení některých chorob. Lyofilizovaný produkt a injekce pantoprazolu je tedy možno použít pro léčení a prevenci všech onemocnění, které je běžně možno léčit nebo jejichž vzniku je možno zabránit při použití pyridin-2-ylmethylsulfinyl-lHbenzimidazolových derivátů. Zvláště je možno lyofilizovaný produkt a injekce pantoprazolu podle vynálezu používat při léčení žaludečních potíží. Lyofilizovaný produkt obvykle obsahuje 5 až 150, s výhodou 5 až 60 mg pantoprazolu. Jako příklady je možno uvést lyofilizované produkty
-2CZ 304348 B6 pro injekční podávání, které obsahují 10, 20, 40, 50 nebo 96 mg pantoprazolu. Podání denní dávky, například 40 mg účinné látky je možno uskutečnit v jediné dávce nebo ve větším počtu dílčích dávek, například 2x20 mg účinné látky. Koncentrace pantoprazolu v injekčním prostředku podle vynálezu se může měnit v závislosti na způsobu podání a obecně se pohybuje v rozmezí 0,05 až 10 mg/ml, s výhodou 0,1 až 5 mg volné látky na 1 ml prostředí. Například pro jednorázovou injekci většího množství je možno rekonstituovat 20 až 120 mg lyofilizovaného produktu podle vynálezu při použití 10 ml fyziologického roztoku chloridu sodného.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava lyofilizovaného pantoprazolu
V atmosféře dusíku se přidá 0,276 g disodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové a 6,7 g hydroxidu sodného ve formě IN vodného roztoku k 480 g vody pro injekční podání při teplotě 4 až 8 °C. Pak se za míchání přidá 12,47 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu za vzniku čirého roztoku. Hmotnost roztoku se upraví na 500 g přidáním vody pro injekční podání. Hodnota pH roztoku je 11,76. Roztok se zfiltruje přes membránový filtr s průměrem otvorů 0,2 pm a plní se do skleněných lahviček v množství 1,81 g na lahvičku. Naplněné lahvičky se přivřou a uloží do lyofilizačního zařízení GT4 (Edwards/Kniese) nebo GTB (Amsco). Pak se lahvičky zchladí na 45 °C, načež se teplota ve vakuu zvýší na -20 až -5 °C při tlaku 10 až 50 Pa. Po ukončení hlavního sušení se teplota zvýší na 30 °C, podtlak se zvýší na 1 Pa a materiál se suší ještě další 3 hodiny. Získá se špinavě bílý lyofilizovaný produkt, který se snadno rekonstituuje přidáním fyziologického roztoku chloridu sodného za vzniku čirého roztoku.
Srovnávací příklady
Příklad 2
V atmosféře dusíku se přidá 12,47 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu ke 480 g vody pro injekční podání za míchání při teplotě 4 až 8 °C za vzniku čirého roztoku. Objem roztoku se upraví na 500 g přidáním vody pro injekční podání. Pak se pH roztoku upraví na 10,85. Roztok se zfiltruje přes membránový filtr s průměrem otvorů 0,2 pm a pak se plní do skleněných lahviček v množství 1,81 g na lahvičku. Naplněné lahvičky se přivřou a uloží do lyofilizačního zařízení GT4 (Edwards/Kniese) nebo GTB (Amsco). Pak se lahvičky zchladí na -45 °C, načež se teplota ve vakuu zvýší na -20 až -5 °C při tlaku 10 až 50 Pa. Po ukončení hlavního sušení se teplota zvýší na 30 °C, podtlak se zvýší na 1 Pa a materiál se suší ještě další 3 hodiny. Získá se špinavě bílý lyofilizovaný produkt.
Příklad 3
V atmosféře dusíku se přidá 2,45 g hydroxidu sodného ve formě IN vodného roztoku k 480 g vody pro injekční podání při teplotě 4 až 8 °C. Pak se za míchání přidá 12,47 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu za vzniku čirého roztoku. Hmotnost roztoku se upraví na 500 g přidáním vody pro injekční podání. Pak se pH roztoku upraví na 12,02. Roztok se zfiltruje přes membrá-3 CZ 304348 B6 nový filtr s průměrem otvorů 0,2 pm a pak se plní do skleněných lahviček v množství 1,81 g na lahvičku. Naplněné lahvičky se přivřou a uloží do lyofilizačního zařízení GT4 (Edwards/Kniese) nebo GTB (Amsco). Pak se lahvičky zchladí na -45 °C, načež se teplota ve vakuu zvýší na -20 až -5 °C při tlaku 10 až 50 Pa. Po ukončení hlavního sušení se teplota zvýší na 30 °C, podtlak se zvýší na 1 Pa a materiál se suší ještě další 3 hodiny. Získá se špinavě bílý lyofilizovaný produkt.
Příklad 4
V atmosféře dusíku se přidá 0,05 g disodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové k 480 g vody pro injekční podání při teplotě 4 až 8 °C. Pak se přidá ještě za míchání 12,47 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu za vzniku čirého roztoku. Hmotnost roztoku se upraví na 500 g přidáním vody pro injekční podání. Hodnota pH roztoku je 10,2. Roztok se zfiltruje přes membránový filtr s průměrem otvorů 0,2 pm a pak se plní do skleněných lahviček v množství 1,81 g na lahvičku. Naplněné lahvičky se přivřou a uloží do lyofilizačního zařízení GT4 (Edwards/Kniese) nebo GTB (Amsco). Pak se lahvičky zchladí na -45 °C, načež se teplota ve vakuu zvýší na -20 až -5 °C při tlaku 10 až 50 Pa. Po ukončení hlavního sušení se teplota zvýší na 30 °C, podtlak se zvýší na 1 Pa a materiál se suší ještě další 3 hodiny. Získá se špinavě bílý lyofilizovaný produkt.
Stanovení počtu částic v zástinu
Částice na lahvičku se v roztocích, rekonstituovaných z lyofilizovaných produktů podle příkladů 1 až 4 stanoví podle USP 24 (788 Particule Matter in Injections) počítáním v zástinu.
Počet částic s průměrem rovným nebo vyšším než 10 pm na lahvičku je shrnut v následující tabulce 1. Jak je z tabulky zřejmé, je počet částic pod hranicí viditelnosti na lahvičku (jde o částice s průměrem rovným nebo vyšším než 10 pm, nižším v roztocích, připravených způsobem podle vynálezu v příkladu 1 než v roztocích, získaných z produktů, připravených podle příkladů 2 až 4.
Tabulka 1.
| Příklad 1 | Příklad 2 | Příklad 3 | Příklad 4 |
| produkt, z£skaný | produkt, získaný | produkt, získaný | produkt, získaný |
| lyofilizací | lyofilizací | lyofilizací | lyofilizací |
| seskvihydrátu | seskvihydrátu | seskvihydrátu | seskvihydrátu |
| sodné soli | sodné soli | sodné soli | sodné soli |
| pantoprazolu, hydroxidu sodného a disodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové | pantoprazolu | pantoprazolu a hydroxidu sodného | pantoprazolu a disodné soli kyseliny ethyl endiamin tetraoctové |
| částice/lahvička | částice/lahvička | částice/lahvička | částice/lahvička |
| > 10 pm | > 10 pm | > 10 pm | > 10 pm |
| 109 | 458 | 144 | 211 |
-4CZ 304348 B6
MMM iitÉasrtieswíSťíS^w'*·*''' ·
Claims (21)
1. Způsob výroby lyofilizovaného prostředku, obsahujícího 5-difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfínyl]-lH-benzimidazol, tj. pantoprazol, sůl této látky, solvát nebo sůl tohoto solvátu, vyznačující se tím, že se lyofilizuje vodný roztok pantoprazolu, jeho soli, jeho solvát nebo soli jeho solvátu, kyselina ethylendiamintetraoctová a/nebo její vhodná sůl a hydroxid sodný a/nebo uhličitan sodný.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se rozpustí kyselina ethylendiamintetraoctová a/nebo její vhodná sůl ve vodě, pH roztoku se upraví na 8 nebo na vyšší hodnotu přidáním hydroxidu sodného a/nebo uhličitanu sodného a pak se přidá pantoprazol, jeho sůl, solvát nebo sůl jeho solvátu k takto získanému roztoku.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že hmotnostní podíl kyseliny ethylendiamintetraoctové a/nebo její vhodné soli k pantoprazolu se pohybuje v rozmezí 0,05 až 25, v rozmezí 0,25 až 12,5 nebo v rozmezí 1 až 5 %.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové volí ze skupiny, zahrnující disodnou sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové, disodnovápenatou sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové, trisodnou sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové a tetrasodnou sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že solí kyseliny ethylendiamintetraoctové je disodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové.
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že pantoprazol je přítomen ve formě své soli s bází.
7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že pantoprazol je přítomen ve formě sodné, draselné, hořečnaté nebo vápenaté soli.
8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že pantoprazol je přítomen jako seskvihydrát sodné soli pantoprazolu.
9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že pantoprazol je přítomen jako dihydrát hořečnaté soli pantoprazolu.
10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že pantoprazol je přítomen jako směs enantiomerů.
11. Způsob podle nároku 1, enantiomemí formě.
12. Způsob podle nároku 1, řena (S)-pantoprazolem.
13. Způsob podle nároku 1, zí 10 až 13.
vyznačující se vyznačující se vyznačující tím, že pantoprazol je přítomen v čisté tím, že čistá enantionemí forma je tvose tím, že pH vodného roztoku jev rozme
14. Způsob podle nároku 1, vyznačující sterilizuje filtrací a plní do lahviček.
se tím, že se vodná směs před lyofílizací
15. Lyofilizovaný prostředek s obsahem pantoprazolu, získatelný způsobem podle nároků 1 až 14.
16. Injekční roztok pro podání pantoprazolu, vyznačující se tím, že je získatelný rekonstitucí lyofilizovaného prostředku podle nároku 15 ve vhodném rozpouštědle.
17. Injekční roztok podle nároku 16, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije fyziologický roztok chloridu sodného.
18. Injekční roztok podle nároku 16, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije 5% roztok glukózy ve vodě.
19. Balení pro injekční podání, vyznačující se tím, že obsahuje lyofilizovaný prostředek podle nároku 15 a rozpouštědlo, vhodné pro injekční podání.
20. Injekční roztok pro podání pantoprazolu podle nároku 16, vyznačující se tím, že obsahuje méně než 130 částic pod hranicí viditelnosti na 1 lahvičku, přičemž částice mají průměr rovný nebo vyšší než 10 pm a počet částic se stanoví podle USP 24 (788 Particle Matter in Injections) v zástinu.
21. Injekční roztok pro podání pantoprazolu podle nároku 20, vyznačující se tím, že obsahuje méně než 120 částic pod hranicí viditelnosti na 1 lahvičku, přičemž částice mají průměr rovný nebo vyšší než 10 pm a počet částic se stanoví podle USP 24 (788 Particle Matter in Injections) v zástinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00125569 | 2000-11-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031416A3 CZ20031416A3 (cs) | 2003-09-17 |
| CZ304348B6 true CZ304348B6 (cs) | 2014-03-19 |
Family
ID=8170452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003-1416A CZ304348B6 (cs) | 2000-11-22 | 2001-11-17 | Způsob výroby lyofilizovaného prostředku |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6780881B2 (cs) |
| EP (2) | EP1339430B1 (cs) |
| JP (1) | JP4886158B2 (cs) |
| KR (2) | KR100910607B1 (cs) |
| CN (1) | CN1250292C (cs) |
| AR (2) | AR034277A1 (cs) |
| AT (1) | ATE381946T1 (cs) |
| AU (2) | AU1604202A (cs) |
| BG (1) | BG66329B1 (cs) |
| BR (1) | BRPI0115483B8 (cs) |
| CA (2) | CA2541946A1 (cs) |
| CY (1) | CY1107896T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ304348B6 (cs) |
| DE (1) | DE60132108T2 (cs) |
| DK (1) | DK1339430T3 (cs) |
| EA (1) | EA007602B1 (cs) |
| EC (1) | ECSP034613A (cs) |
| EE (1) | EE05236B1 (cs) |
| ES (1) | ES2298295T3 (cs) |
| GE (1) | GEP20053461B (cs) |
| HK (1) | HK1060848A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20030410B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0303278A3 (cs) |
| IL (2) | IL155601A0 (cs) |
| IS (1) | IS2971B (cs) |
| ME (1) | ME00556A (cs) |
| MX (1) | MXPA03004548A (cs) |
| MY (1) | MY137726A (cs) |
| NO (1) | NO332937B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ525911A (cs) |
| PE (1) | PE20020582A1 (cs) |
| PL (1) | PL201188B1 (cs) |
| PT (1) | PT1339430E (cs) |
| RS (1) | RS52024B (cs) |
| SI (1) | SI1339430T1 (cs) |
| SK (1) | SK287993B6 (cs) |
| TW (1) | TWI284041B (cs) |
| UA (1) | UA80961C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002041919A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200303593B (cs) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY137726A (en) * | 2000-11-22 | 2009-03-31 | Nycomed Gmbh | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
| US20050287231A1 (en) * | 2002-06-21 | 2005-12-29 | Nussen Kenneth H | Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract |
| BR0315663A (pt) * | 2002-10-25 | 2005-08-30 | Pfizer Prod Inc | Formulações de depósito de agentes ativos de aril-heterocìclicos na forma de uma suspensão |
| WO2004099183A1 (en) * | 2003-05-06 | 2004-11-18 | Hetero Drugs Limited | Novel polymorphs of pantoprazole sodium |
| CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| CN1791406A (zh) * | 2003-05-19 | 2006-06-21 | 普利瓦研究与发展有限公司 | 5－(二氟甲氧基)－2－[[(3,4－二甲氧基－2－吡啶基)甲基]亚硫酰基]－1h－苯并咪唑(泮托拉唑)钠水络合物的固态形式 |
| AR045258A1 (es) * | 2003-08-21 | 2005-10-19 | Altana Pharma Ag | Un producto farmaceutico para inyeccion |
| WO2005070426A1 (en) * | 2004-01-27 | 2005-08-04 | Altana Pharma Ag | Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection |
| DE102004007854A1 (de) * | 2004-02-17 | 2005-09-01 | Hexal Ag | Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole |
| US20060085924A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Gaelle Brun | Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer |
| CN1293879C (zh) * | 2005-01-20 | 2007-01-10 | 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| WO2007041630A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| WO2009001163A1 (en) * | 2006-06-01 | 2008-12-31 | Combino Pharm, S.L. | Lyophilized preparations of pantoprazole sodium for injection |
| KR101536781B1 (ko) | 2006-07-26 | 2015-07-14 | 산도즈 아게 | 카스포펀진 제형 |
| US7979200B2 (en) * | 2006-11-20 | 2011-07-12 | Lockheed Martin Corporation | Managing an air-ground communications network with air traffic control information |
| EP2106788A1 (en) * | 2008-04-04 | 2009-10-07 | Ipsen Pharma | Liquid and freeze dried formulations |
| CN101744777B (zh) * | 2009-12-30 | 2012-09-26 | 北京四环科宝制药有限公司 | 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法 |
| CN101961309B (zh) * | 2010-09-15 | 2012-06-27 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 注射用泮托拉唑钠配制工艺 |
| CN102000034B (zh) * | 2010-10-13 | 2011-12-21 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法 |
| CN102225063B (zh) * | 2011-05-10 | 2012-10-10 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物 |
| TR201108946A2 (tr) * | 2011-09-12 | 2012-04-24 | World Medicine İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ | Dondurularak kurutulmuş atp, vitamin b kompleksi preparatı ve enjeksiyonu. |
| CN110200903B (zh) * | 2012-06-27 | 2022-07-29 | 武田药品工业株式会社 | 用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂 |
| CN104000786A (zh) * | 2013-02-25 | 2014-08-27 | 杭州赛利药物研究所有限公司 | 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法 |
| CN104414979A (zh) * | 2013-08-21 | 2015-03-18 | 哈药集团三精制药股份有限公司 | 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN104019635B (zh) * | 2014-06-19 | 2015-05-27 | 上海慈瑞医药科技有限公司 | 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺 |
| CN104055792A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 西地碘治疗中耳炎的用途 |
| CN104055791A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 西地碘治疗眼角结膜炎的用途 |
| BE1021311B1 (nl) * | 2014-07-31 | 2015-10-28 | Neogen N.V. | Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN111643460A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-09-11 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂 |
| CN112274481A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-01-29 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4324014A1 (de) * | 1993-07-17 | 1995-01-19 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
| CN1235018A (zh) * | 1999-04-22 | 1999-11-17 | 沈阳东宇药业有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法 |
| EP1339430B1 (en) * | 2000-11-22 | 2007-12-26 | Nycomed GmbH | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| IL75400A (en) | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| US5223515A (en) | 1988-08-18 | 1993-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole |
| DK399389A (da) | 1988-08-18 | 1990-02-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Injicerbare oploesninger |
| DE4035455A1 (de) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SK279554B6 (sk) | 1992-07-28 | 1998-12-02 | Astra Aktiebolag | Jeho analógy |
| AU6713194A (en) | 1993-04-27 | 1994-11-21 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole |
| TW280770B (cs) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| HU224987B1 (en) | 1995-11-03 | 2006-05-29 | Sanofi Aventis | Stable freeze-dried pharmaceutical formulation |
| FR2740686B1 (fr) | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| US5980882A (en) * | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
| DE69835165T2 (de) | 1997-10-14 | 2007-06-06 | Eisai Co., Ltd. | Pharmazeutische Formulierung, die Glycin als Stabilisator umfasst |
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| WO2000026185A2 (en) | 1998-10-30 | 2000-05-11 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method of using same |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| SE9903831D0 (sv) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
| US7396841B2 (en) * | 2000-08-18 | 2008-07-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Injections |
| AR045258A1 (es) | 2003-08-21 | 2005-10-19 | Altana Pharma Ag | Un producto farmaceutico para inyeccion |
-
2001
- 2001-10-19 MY MYPI20014865A patent/MY137726A/en unknown
- 2001-11-06 TW TW090127545A patent/TWI284041B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 ME MEP-696/08A patent/ME00556A/xx unknown
- 2001-11-17 UA UA20040705223A patent/UA80961C2/uk unknown
- 2001-11-17 IL IL15560101A patent/IL155601A0/xx unknown
- 2001-11-17 DK DK01997314T patent/DK1339430T3/da active
- 2001-11-17 CA CA002541946A patent/CA2541946A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-17 HU HU0303278A patent/HUP0303278A3/hu unknown
- 2001-11-17 PL PL361118A patent/PL201188B1/pl unknown
- 2001-11-17 CA CA002428870A patent/CA2428870C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 KR KR1020077027736A patent/KR100910607B1/ko active IP Right Grant
- 2001-11-17 CN CNB01819379XA patent/CN1250292C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 RS YU37703A patent/RS52024B/sr unknown
- 2001-11-17 AU AU1604202A patent/AU1604202A/xx active Pending
- 2001-11-17 JP JP2002544096A patent/JP4886158B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-17 EP EP01997314A patent/EP1339430B1/en not_active Revoked
- 2001-11-17 DE DE60132108T patent/DE60132108T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 BR BRPI0115483A patent/BRPI0115483B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 MX MXPA03004548A patent/MXPA03004548A/es active IP Right Grant
- 2001-11-17 EA EA200300501A patent/EA007602B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 KR KR1020037006675A patent/KR100910606B1/ko active IP Right Grant
- 2001-11-17 PT PT01997314T patent/PT1339430E/pt unknown
- 2001-11-17 SK SK606-2003A patent/SK287993B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 WO PCT/EP2001/013296 patent/WO2002041919A1/en active IP Right Grant
- 2001-11-17 AU AU2002216042A patent/AU2002216042B2/en not_active Expired
- 2001-11-17 AT AT01997314T patent/ATE381946T1/de active
- 2001-11-17 GE GE5180A patent/GEP20053461B/en unknown
- 2001-11-17 CZ CZ2003-1416A patent/CZ304348B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 EP EP06123558.6A patent/EP1762249A3/en not_active Ceased
- 2001-11-17 ES ES01997314T patent/ES2298295T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 SI SI200130816T patent/SI1339430T1/sl unknown
- 2001-11-17 EE EEP200300182A patent/EE05236B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 NZ NZ525911A patent/NZ525911A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-19 PE PE2001001153A patent/PE20020582A1/es active IP Right Grant
- 2001-11-19 AR ARP010105391A patent/AR034277A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-07-15 US US10/195,062 patent/US6780881B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-28 IL IL155601A patent/IL155601A/en active IP Right Grant
- 2003-05-09 ZA ZA200303593A patent/ZA200303593B/en unknown
- 2003-05-19 EC EC2003004613A patent/ECSP034613A/es unknown
- 2003-05-19 IS IS6820A patent/IS2971B/is unknown
- 2003-05-20 BG BG107828A patent/BG66329B1/bg unknown
- 2003-05-21 HR HR20030410A patent/HRP20030410B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-05-21 NO NO20032303A patent/NO332937B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-28 HK HK04103845A patent/HK1060848A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-05-28 US US10/855,703 patent/US7351723B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-01-22 US US12/010,124 patent/US8754108B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2008-02-28 CY CY20081100226T patent/CY1107896T1/el unknown
-
2013
- 2013-08-21 AR ARP130102967A patent/AR092374A2/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4324014A1 (de) * | 1993-07-17 | 1995-01-19 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
| CN1235018A (zh) * | 1999-04-22 | 1999-11-17 | 沈阳东宇药业有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法 |
| EP1339430B1 (en) * | 2000-11-22 | 2007-12-26 | Nycomed GmbH | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304348B6 (cs) | Způsob výroby lyofilizovaného prostředku | |
| AU2002216042A1 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| JPH05246856A (ja) | 改良イフォスファミド凍結乾燥組成物 | |
| US20090111856A1 (en) | Parenteral Formulation Comprising Proton Pump Inhibitor Sterilized in its Final Container by Ionizing Radiation | |
| CZ174899A3 (cs) | Stabilizované farmaceutické prostředky založené na chinupristinu a dalfopristinu a způsob jejich přípravy | |
| AU2006235847B2 (en) | Lyophilized pantoprazole preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20211117 |