SK287993B6 - Lyophilized pharmaceutical preparation comprising pantoprazole, process for the production teherof, pantoprazole injections and injection kit - Google Patents

Lyophilized pharmaceutical preparation comprising pantoprazole, process for the production teherof, pantoprazole injections and injection kit Download PDF

Info

Publication number
SK287993B6
SK287993B6 SK606-2003A SK6062003A SK287993B6 SK 287993 B6 SK287993 B6 SK 287993B6 SK 6062003 A SK6062003 A SK 6062003A SK 287993 B6 SK287993 B6 SK 287993B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pantoprazole
salt
ethylenediaminetetraacetic acid
sodium
injection
Prior art date
Application number
SK606-2003A
Other languages
English (en)
Other versions
SK6062003A3 (en
Inventor
Rudolf Linder
Rango Dietrich
Original Assignee
Nycomed Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8170452&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287993(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nycomed Gmbh filed Critical Nycomed Gmbh
Publication of SK6062003A3 publication Critical patent/SK6062003A3/sk
Publication of SK287993B6 publication Critical patent/SK287993B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Described is a process for the production of a pharmaceutical preparation comprising 5 difluormethoxy-2-[(3,4- dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole - pantoprazole, a salt thereof, a solvate of pantoprazole or a salt thereof, comprising freeze drying of an aqueous solution consisting of pantoprazole, a salt thereof, a solvate of pantoprazole or a salt thereof, ethylenediamine tetraacetic acid and/or a suitable salt thereof and sodium hydroxide and/or sodium carbonate, as a lyophilized pharmaceutical preparation obtainable by said process, pantoprazole injections and an injection kit.

Description

Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka oblasti farmaceutickej technológie a opisuje farmaceutické prostriedky s obsahom 5-difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)-metylsulfinyl]-l//-benzimidazolu a injekcie s obsahom 5-difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-l//-benzimidazolu. Okrem toho sa vynález týka aj spôsobu výroby 5-difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-l//-benzimidazolu a injekcie s obsahom 5-difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-l//-benzimidazolu lyofilizáciou.
Doterajší stav techniky
WO94/02141 opisuje injekcie s obsahom 2-[(2-pyridyl)metylsulfinyl]benzimidazolovej zlúčeniny vo vodnom rozpúšťadle bez pridania nevodného rozpúšťadla, kde pH injekcie nie je menšie ako 9,5 a nie je väčšie ako 11,5. Uvádza sa, že táto injekcia nespôsobuje hemolýzu a spôsobuje menšie lokálne podráždenie.
DE 43 24 014 opisuje prostriedok lyofilizátu seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu v prítomnosti cukrózy ako pomocnej látky pri teplotách výroby -25 až -30 °C. Opisuje sa, že lyofilizát má zlepšenú stabilitu pri uchovávaní a možno ho uchovávať pri izbovej teplote najmenej 18 mesiacov a možno ho ľahko upraviť do tekutej formy vo vhodných dávkach na použitie.
CN 1235018 opisuje lyofilizovaný injekčný prášok sodnej soli pantoprazolu bez obsahu kryštalickej vody, s pH hodnotou 9 až 12,5, ktorý je zložený zo sodnej soli pantoprazolu, lyofilizovaného práškového podporného činidla, komplexotvorného činidla pre kovové ióny a regulátora pH.
WO199/18959 opisuje vodné farmaceutické prostriedky, ktoré sú fyzikálne i chemicky stabilné pre intravenózne injekcie, ktoré obsahujú protivredovú zlúčeninu a glycín ako stabilizátor v nosiči.
Podstata vynálezu
Rozpúšťanie lyofilizovaných farmaceutických zlúčenín v roztokoch nosiča na podávanie môže viesť k tvorbe viditeľných a/alebo menej viditeľných častíc v roztoku. Injekčné roztoky vrátane roztokov tvorených sterilnými tuhými látkami určenými na parenterálne podávanie by mali byť v podstate bez častíc, ktoré možno pozorovať vizuálne a z hľadiska bezpečnosti pre pacienta je tiež želateľné, aby menej viditeľných častíc bolo čo najmenej. USP (Liekopis USA) 24 opisuje fyzikálne testy uskutočnené na účely spočítania menej viditeľných extrémnych častíc v rozmedzí špecifickej veľkosti a tiež definuje určité limity, ktoré sú zavedené na testovanie injekcií vo veľkých objemoch na jednotlivé infúzie a maloobjemové injekcie (USP 24, <788> hmotných častíc v injekciách).
Teraz sa prekvapujúco zistilo, že lyofilizovaním pantoprazolu, kyseliny etylén-diamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli a hydroxidu sodného a/alebo uhličitanu sodného sa získa lyofilizát, ktorý obsahuje významne menšie množstvo menej viditeľných častíc po rozpustení v rozpúšťadle v porovnaní s lyofilizátmi známymi v súčasnosti. Lyofilizát podľa vynálezu je veľmi stabilný a ľahko sa rozpúšťa vo vhodných rozpúšťadlách. Najmä injekcie pantoprazolu podľa vynálezu majú menej ako 130, výhodne menej ako 120 menej viditeľných častíc/ampulu, pričom veľkosť častíc sa rovná alebo je väčšia ako 10 pm a počet častíc je stanovený podľa USP 24 (<788> hmotných častíc v injekciách) pomocou spočítavacieho testu pri svetelnom zatemnení.
5-Difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-l//-benzimidazol (ΓΝΝ: pantoprazol, v kontexte vynálezu označený aj ako pantoprazol) je známy z EP-A-0 166 287. Pantoprazol je chirálnou zlúčeninou. V kontexte vynálezu pantoprazol zahŕňa aj čisté enantioméry pantoprazolu a ich zmesi v akomkoľvek zmesnom pomere. (5)-Pantoprazol [(-)-pantoprazol] možno spomenúť pomocou príkladu. Pantoprazol sa tu sám osebe prezentuje vo forme jeho soli s bázou. Príkladmi solí s bázou, ktoré možno spomenúť, sú sodné, draselné, horečnaté a vápenaté soli. Pantoprazol a/alebo jeho soľ môže obsahovať rôzne množstvá rozpúšťadla, ak sa izoluje v kryštalickej forme. V kontexte vynálezu sú ako pantoprazol označené aj všetky solváty a najmä hydráty 5-difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-l//-benzimidazolu a jeho soli. Takýto hydrát soli pantoprazolu s bázou je opísaný napr. vo WO 91/19710. Výhodne termín pantoprazol označuje seskvihydrát sodný (= sodná soľ pantoprazolu x 1,5 H2O) a dihydrát horečnatej soli pantoprazolu.
Podľa vynálezu možno roztok pantoprazolu použitý v procese lyofilizácie získať pridaním kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli a hydroxidu sodného a/alebo uhličitanu sodného k vodnému rozpúšťadlu. Vhodnými soľami kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, ktoré možno v súvislosti s vynálezom spomenúť pomocou príkladov sú dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, vápenato-d voj sodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, trojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a štvorsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej. Hmotnostný pomer kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli vzhľadom na množstvo použitého pantoprazolu je od 0,05 do 25 %, výhodne od 0,25 do 12,5 % alebo zvlášť výhodne od 1 do 5 %. Vhodným rozpúšťadlom je výhodne voda pre injekcie. Následne sa do roztoku pridá pantoprazol a rozpúšťa sa miešaním. Výhodný je roztok, kde hmotnostný pomer (m/m) pantoprazolu je 0,5 až 10 %, výhodne 1 až 6 %. V ďalšom výhodnom uskutočnení vynálezu je pH roztoku použitého v procese lyofilizácie 8 alebo viac ako 8, Zvlášť výhodne je pH v rozmedzí od 10 do 13. Potom sa roztok prefiltruje na sterilizáciu a naplní sa do liekoviek. Roztok sa potom lyofilizuje spôsobom per se.
Injekcie pantoprazolu podľa vynálezu možno vyrobiť rozpúšťaním lyofílizovaného produktu získaného týmto spôsobom vo vhodnom rozpúšťadle, napr. vo fyziologickom roztoku, vodnom roztoku 5 % glukózy alebo destilovanej vody pre injekcie. Výhodne sa injekcie pantoprazolu podľa vynálezu použijú vo forme intravenóznej injekcie.
Lyofilizovaný produkt a injekcie pantoprazolu podľa vynálezu výhodne obsahujú pantoprazol v dávke vhodnej na liečenie konkrétneho ochorenia. Lyofilizovaný produkt a injekcie pantoprazolu podľa vynálezu možno použiť na liečenie a prevenciu ochorení, ktoré sa považujú za liečiteľné alebo odvrátiteľné použitím pyridin-2-ylmetylsulfinyl-l//-benzimidazolov. Výhodne sa lyofilizovaný produkt a injekcie pantoprazolu podľa vynálezu môžu použiť na liečenie žalúdočných porúch. Lyofilizované produkty obsahujú medzi 5 až 150 mg, výhodne medzi 5 až 60 mg pantoprazolu. Príkladmi, ktoré možno spomenúť, sú lyofilizované produkty alebo injekcie s obsahom 10, 20, 40, 50 alebo 96 mg pantoprazolu. Podávanie dennej dávky (napr. 40 mg účinnej zlúčeniny) možno uskutočniť napr. vo forme jednotlivej dávky alebo vo forme viacerých dávok v dávkových formách podľa vynálezu (napr. 2-krát 20 mg účinnej zlúčeniny). Koncentrácia pantoprazolu v injekciách podľa vynálezu môže byť rôzna, v závislosti od spôsobu podávania sa vo všeobecnosti pohybuje od 0,05 do 10 mg/ml, výhodne od 0,1 do 5 mg/ml vzhľadom na voľnú zlúčeninovú bázu. Napr. na bolusové podávania možno rozpustiť 20 až 120 mg lyofílizovaného produktu podľa vynálezu v 10 ml fyziologického roztoku.
Výroba lyofílizovaného produktu a injekcií pantoprazolu je opísaná formou príkladov neskôr. Nasledovné príklady slúžia na ilustráciu vynálezu v podrobnejšej forme bez toho, aby ho limitovali.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Výroba lyofílizovaného pantoprazolového prostriedku
Príklad 1
V dusíkovej atmosfére sa k 480 g vody pre injekcie pridá 0,276 g dvojsodnej soli kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a 6,7 g hydroxidu sodného (IN vodný roztok) pri teplote 4 °C až 8 °C. Za miešania sa pridá 12,47 g seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu, aby vznikol číry roztok. Hmotnosť roztoku sa upraví na 500 g pridaním vody pre injekcie. pH roztoku je 11,76. Roztok sa prefiltruje cez 0,2 pm membránový filter a naplní sa do sklenených ampúl (1,81 g do 1 ampuly). Naplnené ampuly sa zazátkujú a vložia do sublimačnej sušiarne (GT4 Edwards/Kniesse alebo GT8 Amsco) na lyofilizáciu. Ampuly sa ochladia na -45°C, potom sa teplota zvýši na -20 °C až -5 °C za vákua (0,01 kPa až 0,05 kPa (0,1 až 0,5 mbarov)) na sušenie. Po ukončení hlavného sušenia sa teplota zvýši na 30 °C, vákuum sa upraví na 0,001 kPa (0,01 mbarov) a sušenie pokračuje ďalšie 3 hodiny. Získa sa nie celkom biely lyofilizovaný produkt, ktorý sa ľahko rozpúšťa vo fyziologickom roztoku na číry roztok.
Porovnávacie príklady
Príklad 2
V dusíkovej atmosfére sa 12,47 g seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu pridá k 480 g vody pre injekcie pri teplote 4 °C až 8 °C, aby za miešania vznikol číry roztok. Objem roztoku sa upraví na 500 g pridaním vody pre injekcie. pH roztoku je 10,85. Roztok sa prefiltruje cez 0,2 pm membránový filter a naplní sa do sklenených ampúl (1,81 g do 1 ampuly). Naplnené ampuly sa zazátkujú a vložia do sublimačnej sušiarne (GT4 Edwards/Kniesse alebo GT8 Amsco) na lyofilizáciu. Ampuly sa ochladia na -45 °C, potom sa teplota zvýši na -20 °C až -5 °C za vákua (0,01 kPa až 0,05 kPa (0,1 až 0,5 mbarov)) na sušenie. Po ukončení hlavného sušenia sa teplota zvýši na 30 °C, vákuum sa upraví na 0,001 kPa (0,01 mbarov) a sušenie pokračuje ďalšie 3 hodiny. Získa sa nie celkom biely lyofilizovaný produkt.
Príklad 3
V dusíkovej atmosfére sa 2,45 g hydroxidu sodného (IN vodný roztok) pridá k 480 g vody pre injekcie pri teplote 4 °C až 8 °C. Pridá sa 12,47 g seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu, aby za miešania vznikol číry roztok. Objem roztoku sa upraví na 500 g pridaním vody pre injekcie. pH roztoku je 12,02. Roztok sa prefiltruje cez 0,2 pm membránový filter a naplní sa do sklenených ampúl (1,81 g do 1 ampuly). Naplnené ampuly sa zazátkujú a vložia do sublimačnej sušiarne (GT4 Edwards/Kniesse alebo GT8 Amsco) na lyofilizá3 ciu. Ampuly sa ochladia na -45 °C, potom sa teplota zvýši na -20 °C až -5 °C za vákua (0,01 kPa až 0,05 kPa (0,1 až 0,5 mbarov)) na sušenie. Po ukončení hlavného sušenia sa teplota zvýši na 30 °C, vákuum sa upraví na 0,001 kPa (0,01 mbarov) a sušenie pokračuje ďalšie 3 hodiny. Získa sa nie celkom biely lyofilizovaný produkt.
Príklad 4
V dusíkovej atmosfére sa 0,05 g dvojsodnej soli kyseliny etyléndiamín-tetraoctovej pridá k 480 g vody pre injekcie pri teplote 4 °C až 8 °C. Pridá sa 12,47 g seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu, aby za miešania vznikol číry roztok. Objem roztoku sa upraví na 500 g pridaním vody pre injekcie. pH roztoku je 10,2. Roztok sa prefiitruje cez 0,2 pm membránový filter a naplní sa do sklenených ampúl (1,81 g do 1 ampuly). Naplnené ampuly sa zazátkujú a vložia do sublimačnej sušiarne (GT4 Edwards/Kniesse alebo GT8 Amsco) na lyofilizáciu. Ampuly sa ochladia na -45 °C, potom sa teplota zvýši na -20 °C až -5 °C vo vákuu (0,01 až 0,05 kPa (0,1 až 0,5 mbarov)) na sušenie. Po ukončení hlavného sušenia sa teplota zvýši na 30 °C, vákuum sa upraví na 0,001 kPa (0,01 mbarov) a sušenie pokračuje ďalšie 3 hodiny. Získa sa nie celkom biely lyofilizovaný produkt.
Test spočítavania častíc pri zatemnenom svetle
Hmotnosť častíc na 1 ampulu vytvorených v lyofilizovaných produktoch získaných podľa príkladov 1 až 4 sa stanovila podľa (USP 24, <788> hmotných častíc v injekciách) pomocou spočítavacieho testu pri svetelnom zatemnení.
Počet častíc v 1 ampule, ktorých veľkosť sa rovná alebo je väčšia ako 10 pm je zosumarizovaný v tabuľke
1. Ako je zrejmé z tabuľky 1, počet menej viditeľných častíc v 1 ampule (ktorých veľkosť sa rovná alebo je väčšia ako 10 pm) v roztokoch vytvorených z produktov získaných podľa vynálezu (príklad 1) je nižší ako pri produktoch získaných spôsobmi, ktoré sa od predkladaného vynálezu odlišujú (príklady 2 až 4).
Tabuľka 1
Príklad 1 (Produkt získaný vysušovaním zmrazovaním seskvihydrátu pantoprazolu sodného, hydroxidu sodného a dvojsodnej soli kyseliny etyléndiamíntetraoctovej) častice/ampula >10 pm Príklad 2 (Produkt získaný vysušovaním zmra- zovaním seskvihydrátu pantoprazolu sodného) častice/ampula >10 pm Príklad 3 (Produkt získaný vysušovaním zmra- zovaním seskvihydrátu pantoprazolu sodného a hydroxidu sodného) častice/ampula >10 pm Príklad 4 (Produkt získaný vysušovaním zmrazovaním seskvihydrátu pantoprazolu sodného a dvojsodnej soli kyseliny etyléndiamíntetraoctovej) častice/ampula >10 pm
109 458 144 211
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (21)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Lyofilizovaný farmaceutický prostriedok s obsahom pantoprazolu získateľný lyofilizáciou vodného roztoku pozostávajúceho z pantoprazolu, jeho soli, solvátu pantoprazolu alebo jeho soli, kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli a hydroxidu sodného a/alebo uhličitanu sodného.
  2. 2. Spôsob prípravy lyofilizovaného farmaceutického prostriedku obsahujúceho - 5-difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-l//-benzimidazol - pantoprazol, jeho soli, solvátu pantoprazolu alebo jeho soli, podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje lyofilizáciu vodného roztoku pozostávajúceho z pantoprazolu, jeho soli, solvátu pantoprazolu alebo jeho soli, kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli a hydroxidu sodného a/alebo uhličitanu sodného.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje rozpustenie kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli vo vode, úpravu pH roztoku na 8 alebo viac ako 8 pridaním hydroxidu sodného a/alebo uhličitanu sodného a pridanie pantoprazolu, jeho soli, solvátu pantoprazolu alebo jeho soli k takto získanému roztoku.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli vzhľadom na množstvo použitého pantoprazolu je od 0,05 do 25 %, výhodne od 0,25 do 12,5 % alebo od 1 do 5 %.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej je vybraná zo skupiny, ktorá obsahuje sodnú soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, dvojsodno-vápenatú soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, trojsodnú soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a štvorsodnú soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že soľou kyseliny etyléndiamíntetraoctovej je dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pantoprazol je prítomný vo forme svojej soli so zásadou.
  8. 8. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pantoprazol je prítomný ako soľ vybraná zo skupiny zahŕňajúcej sodík, draslík, horčík a vápnik.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pantoprazol je vo forme seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pantoprazol je vo forme dihydrátu horečnatej soli pantoprazolu.
  11. 11. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pantoprazol je prítomný ako zmes enantiomérov.
  12. 12. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pantoprazol je prítomný vo forme čistého enantioméru.
  13. 13. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že čistá enantiomérová forma zahŕňa (S)-pantoprazol.
  14. 14. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pH vodného roztoku je v rozmedzí od 10 do 13.
  15. 15. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pred lyofílizačným krokom sa vodná zmes vysterilizuje filtráciou a naplní sa do ampulky.
  16. 16. Injekcia pantoprazolu na bolusové podávanie získateľná rekonštituovaním pantoprazolového prostriedku podľa nároku 1 vo vhodnom rozpúšťadle.
  17. 17. Injekcia pantoprazolu podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že rozpúšťadlom je fyziologický roztok.
  18. 18. Injekcia pantoprazolu podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že rozpúšťadlom je vodný roztok 5 % glukózy.
  19. 19. Injekčná súprava, vyznačujúca sa tým, že obsahuje lyofilizovaný farmaceutický prostriedok s obsahom pantoprazolu podľa nároku 1 a rozpúšťadlo vhodné na bolusové podávanie.
  20. 20. Injekcia pantoprazolu podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že má menej ako 130 viditeľných častíc/ampulka, pričom veľkosť častíc sa rovná alebo je väčšia ako 10 pm a počet častíc je stanovený podľa USP 24 (<788> hmotných častíc v injekciách) pomocou spočítavacieho testu pri svetelnom zatemnení.
  21. 21. Injekcia pantoprazolu podľa nároku 20, vyznačujúca sa tým, že má menej ako 120 viditeľných častíc/ampulka, pričom veľkosť častíc sa rovná alebo je väčšia ako 10 pm a počet častíc je stanovený podľa USP 24 (<788> hmotných častíc v injekciách) pomocou spočítavacieho testu pri svetelnom zatemnení.
SK606-2003A 2000-11-22 2001-11-17 Lyophilized pharmaceutical preparation comprising pantoprazole, process for the production teherof, pantoprazole injections and injection kit SK287993B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00125569 2000-11-22
PCT/EP2001/013296 WO2002041919A1 (en) 2000-11-22 2001-11-17 Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK6062003A3 SK6062003A3 (en) 2003-10-07
SK287993B6 true SK287993B6 (sk) 2012-09-03

Family

ID=8170452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK606-2003A SK287993B6 (sk) 2000-11-22 2001-11-17 Lyophilized pharmaceutical preparation comprising pantoprazole, process for the production teherof, pantoprazole injections and injection kit

Country Status (40)

Country Link
US (3) US6780881B2 (sk)
EP (2) EP1339430B1 (sk)
JP (1) JP4886158B2 (sk)
KR (2) KR100910607B1 (sk)
CN (1) CN1250292C (sk)
AR (2) AR034277A1 (sk)
AT (1) ATE381946T1 (sk)
AU (2) AU1604202A (sk)
BG (1) BG66329B1 (sk)
BR (1) BRPI0115483B8 (sk)
CA (2) CA2541946A1 (sk)
CY (1) CY1107896T1 (sk)
CZ (1) CZ304348B6 (sk)
DE (1) DE60132108T2 (sk)
DK (1) DK1339430T3 (sk)
EA (1) EA007602B1 (sk)
EC (1) ECSP034613A (sk)
EE (1) EE05236B1 (sk)
ES (1) ES2298295T3 (sk)
GE (1) GEP20053461B (sk)
HK (1) HK1060848A1 (sk)
HR (1) HRP20030410B1 (sk)
HU (1) HUP0303278A3 (sk)
IL (2) IL155601A0 (sk)
IS (1) IS2971B (sk)
ME (1) ME00556A (sk)
MX (1) MXPA03004548A (sk)
MY (1) MY137726A (sk)
NO (1) NO332937B1 (sk)
NZ (1) NZ525911A (sk)
PE (1) PE20020582A1 (sk)
PL (1) PL201188B1 (sk)
PT (1) PT1339430E (sk)
RS (1) RS52024B (sk)
SI (1) SI1339430T1 (sk)
SK (1) SK287993B6 (sk)
TW (1) TWI284041B (sk)
UA (1) UA80961C2 (sk)
WO (1) WO2002041919A1 (sk)
ZA (1) ZA200303593B (sk)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY137726A (en) * 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
US20050287231A1 (en) * 2002-06-21 2005-12-29 Nussen Kenneth H Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract
BR0315663A (pt) * 2002-10-25 2005-08-30 Pfizer Prod Inc Formulações de depósito de agentes ativos de aril-heterocìclicos na forma de uma suspensão
WO2004099183A1 (en) * 2003-05-06 2004-11-18 Hetero Drugs Limited Novel polymorphs of pantoprazole sodium
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
CN1791406A (zh) * 2003-05-19 2006-06-21 普利瓦研究与发展有限公司 5－(二氟甲氧基)－2－[[(3,4－二甲氧基－2－吡啶基)甲基]亚硫酰基]－1h－苯并咪唑(泮托拉唑)钠水络合物的固态形式
AR045258A1 (es) * 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion
WO2005070426A1 (en) * 2004-01-27 2005-08-04 Altana Pharma Ag Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection
DE102004007854A1 (de) * 2004-02-17 2005-09-01 Hexal Ag Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole
US20060085924A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Gaelle Brun Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer
CN1293879C (zh) * 2005-01-20 2007-01-10 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
WO2007041630A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
WO2009001163A1 (en) * 2006-06-01 2008-12-31 Combino Pharm, S.L. Lyophilized preparations of pantoprazole sodium for injection
KR101536781B1 (ko) 2006-07-26 2015-07-14 산도즈 아게 카스포펀진 제형
US7979200B2 (en) * 2006-11-20 2011-07-12 Lockheed Martin Corporation Managing an air-ground communications network with air traffic control information
EP2106788A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-07 Ipsen Pharma Liquid and freeze dried formulations
CN101744777B (zh) * 2009-12-30 2012-09-26 北京四环科宝制药有限公司 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法
CN101961309B (zh) * 2010-09-15 2012-06-27 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 注射用泮托拉唑钠配制工艺
CN102000034B (zh) * 2010-10-13 2011-12-21 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法
CN102225063B (zh) * 2011-05-10 2012-10-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物
TR201108946A2 (tr) * 2011-09-12 2012-04-24 World Medicine İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ Dondurularak kurutulmuş atp, vitamin b kompleksi preparatı ve enjeksiyonu.
CN110200903B (zh) * 2012-06-27 2022-07-29 武田药品工业株式会社 用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂
CN104000786A (zh) * 2013-02-25 2014-08-27 杭州赛利药物研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN104414979A (zh) * 2013-08-21 2015-03-18 哈药集团三精制药股份有限公司 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN104019635B (zh) * 2014-06-19 2015-05-27 上海慈瑞医药科技有限公司 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺
CN104055792A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗中耳炎的用途
CN104055791A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗眼角结膜炎的用途
BE1021311B1 (nl) * 2014-07-31 2015-10-28 Neogen N.V. Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN111643460A (zh) * 2020-06-30 2020-09-11 武汉九州钰民医药科技有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂
CN112274481A (zh) * 2020-10-27 2021-01-29 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8301182D0 (sv) 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5223515A (en) 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
DK399389A (da) 1988-08-18 1990-02-19 Takeda Chemical Industries Ltd Injicerbare oploesninger
DE4035455A1 (de) 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
SK279554B6 (sk) 1992-07-28 1998-12-02 Astra Aktiebolag Jeho analógy
AU6713194A (en) 1993-04-27 1994-11-21 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole
DE4324014C2 (de) 1993-07-17 1995-06-08 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung
TW280770B (sk) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
HU224987B1 (en) 1995-11-03 2006-05-29 Sanofi Aventis Stable freeze-dried pharmaceutical formulation
FR2740686B1 (fr) 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
US5980882A (en) * 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
DE69835165T2 (de) 1997-10-14 2007-06-06 Eisai Co., Ltd. Pharmazeutische Formulierung, die Glycin als Stabilisator umfasst
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
WO2000026185A2 (en) 1998-10-30 2000-05-11 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method of using same
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
CN1235018A (zh) * 1999-04-22 1999-11-17 沈阳东宇药业有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法
SE9903831D0 (sv) 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
US7396841B2 (en) * 2000-08-18 2008-07-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Injections
MY137726A (en) 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
AR045258A1 (es) 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20030410B1 (en) 2011-02-28
AU2002216042B2 (en) 2006-08-03
NZ525911A (en) 2004-11-26
EP1762249A2 (en) 2007-03-14
ES2298295T3 (es) 2008-05-16
IS2971B (is) 2017-05-15
HRP20030410A2 (en) 2005-04-30
CA2541946A1 (en) 2002-05-30
GEP20053461B (en) 2005-02-25
NO20032303D0 (no) 2003-05-21
HUP0303278A2 (hu) 2004-01-28
AU1604202A (en) 2002-06-03
CA2428870C (en) 2006-05-23
KR100910607B1 (ko) 2009-08-04
IS6820A (is) 2003-05-19
MXPA03004548A (es) 2003-09-10
CZ20031416A3 (cs) 2003-09-17
EE200300182A (et) 2003-06-16
RS52024B (sr) 2012-04-30
MY137726A (en) 2009-03-31
EP1339430A1 (en) 2003-09-03
IL155601A (en) 2008-12-29
BRPI0115483B1 (pt) 2017-05-09
KR100910606B1 (ko) 2009-08-04
BRPI0115483B8 (pt) 2021-05-25
EE05236B1 (et) 2009-12-15
ME00556B (me) 2011-12-20
CN1476335A (zh) 2004-02-18
JP4886158B2 (ja) 2012-02-29
EP1339430B1 (en) 2007-12-26
US20090093522A1 (en) 2009-04-09
EA200300501A1 (ru) 2003-12-25
DK1339430T3 (da) 2008-05-13
US6780881B2 (en) 2004-08-24
ATE381946T1 (de) 2008-01-15
CZ304348B6 (cs) 2014-03-19
ZA200303593B (en) 2004-04-23
KR20080003010A (ko) 2008-01-04
ECSP034613A (es) 2003-08-29
BG107828A (bg) 2004-07-30
EA007602B1 (ru) 2006-12-29
YU37703A (sh) 2006-05-25
IL155601A0 (en) 2003-11-23
US7351723B2 (en) 2008-04-01
NO20032303L (no) 2003-05-21
DE60132108T2 (de) 2008-12-11
SK6062003A3 (en) 2003-10-07
SI1339430T1 (sl) 2008-06-30
EP1762249A3 (en) 2014-05-14
PL201188B1 (pl) 2009-03-31
NO332937B1 (no) 2013-02-04
ME00556A (en) 2011-12-20
PE20020582A1 (es) 2002-07-06
HK1060848A1 (en) 2004-08-27
PL361118A1 (en) 2004-09-20
BG66329B1 (bg) 2013-06-28
TWI284041B (en) 2007-07-21
AR034277A1 (es) 2004-02-18
AR092374A2 (es) 2015-04-15
UA80961C2 (en) 2007-11-26
PT1339430E (pt) 2008-03-27
BR0115483A (pt) 2003-10-21
JP2004513970A (ja) 2004-05-13
CN1250292C (zh) 2006-04-12
US20030003058A1 (en) 2003-01-02
DE60132108D1 (de) 2008-02-07
US8754108B2 (en) 2014-06-17
US20040220228A1 (en) 2004-11-04
CA2428870A1 (en) 2002-05-30
WO2002041919A1 (en) 2002-05-30
KR20030055308A (ko) 2003-07-02
HUP0303278A3 (en) 2007-08-28
CY1107896T1 (el) 2013-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287993B6 (sk) Lyophilized pharmaceutical preparation comprising pantoprazole, process for the production teherof, pantoprazole injections and injection kit
AU2002216042A1 (en) Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
EP1274427B1 (en) Formulation of substituted benzimidazoles
AU2006235847B2 (en) Lyophilized pantoprazole preparation

Legal Events

Date Code Title Description
TC4A Change of owner's name

Owner name: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE

Effective date: 20130725

PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: NYCOMED GERMANY HOLDING GMBH, KONSTANZ, DE

Free format text: FORMER OWNER: NYCOMED ASSET MANAGEMENT GMBH, KONSTANZ, DE

Effective date: 20151210

Owner name: NYCOMED ASSET MANAGEMENT GMBH, KONSTANZ, DE

Free format text: FORMER OWNER: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE

Effective date: 20151210

TC4A Change of owner's name

Owner name: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE

Effective date: 20151210

MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20211117