EA007496B1 - Способ промышленного синтеза метил дисложного эфира 5-амино-3-карбоксиметил-4-циано-2-тиофенкарбоновой кислоты и применение для синтеза бивалентных солей ранелиновой кислоты и их гидратов - Google Patents
Способ промышленного синтеза метил дисложного эфира 5-амино-3-карбоксиметил-4-циано-2-тиофенкарбоновой кислоты и применение для синтеза бивалентных солей ранелиновой кислоты и их гидратов Download PDFInfo
- Publication number
- EA007496B1 EA007496B1 EA200300926A EA200300926A EA007496B1 EA 007496 B1 EA007496 B1 EA 007496B1 EA 200300926 A EA200300926 A EA 200300926A EA 200300926 A EA200300926 A EA 200300926A EA 007496 B1 EA007496 B1 EA 007496B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- synthesis
- acid
- hydrates
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/23—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Способ промышленного синтеза соединения формулы (I)Применение для синтеза бивалентных солей ранелиновой кислоты и особенно ранелата стронция и его гидратов.
Description
Настоящее изобретение касается способа промышленного синтеза метил дисложного эфира 5амино-3-карбоксиметил-4-циано-2-тиофенкарбоновой кислоты и его применения для промышленного производства бивалентных солей ранелиновой (гапеИе) кислоты и их гидратов.
В особенности настоящее изобретение касается нового способа промышленного синтеза соединения формулы (I)
Соединение формулы (I), полученное согласно способу данного изобретения, является подходящим для синтеза ранелиновой кислоты, ее стронциевой, кальциевой или магниевой солей формулы (II)
, 2М2+ (Н), в которой М представляет собой стронций, кальций или магний, и гидратов указанных солей.
Бивалентные соли ранелиновой кислоты имеют очень ценные фармакологические и терапевтические свойства, особенно заявленные антиостеопорозные свойства, что делает эти соединения полезными при лечении болезней костей.
Бивалентные соли ранелиновой кислоты и особенно ранелат стронция, их получение и их терапевтическое применение были описаны в европейской патентной заявке ЕР 0415850.
Эта патентная заявка описывает синтез ранелата стронция, исходя из этил тетрасложного эфира формулы (III)
который получают, исходя из этил дисложного эфира формулы (IV)
(IV).
Синтез промежуточного соединения формулы (IV) описан в публикации Ви11. Бос. СЫш. Бгапее 1975, стр. 1786-1792 и в публикации й. Сйет. Теей. Вю1есйпо1. 1990, 47, стр. 39-46, путём реакции между диэтил 3-оксоглутаратом, малононитрилом и серой в этаноле, в присутствии морфолина или диэтиламина.
Этот способ имеет преимущество использования легко доступных исходных материалов и является простым для осуществления; однако, при перенесении на масштаб нескольких сотен килограммов, он не позволяет получать соединение формулы (IV) с выходом больше чем 70%.
Принимая во внимание фармацевтический интерес к ранелату стронция и производимые тоннажи, важно иметь возможность синтезировать дисложный эфир 5-амино-3-карбоксиметил-4-циано-2тиофенкарбоновой кислоты превосходной чистоты и с выходом по крайней мере 77%, который воспроизводим в промышленном масштабе.
Заявитель разработал эффективный промышленный способ синтеза, который позволяет получить метил дисложный эфир формулы (I) с выходом по крайней мере 77% и с чистотой больше чем 97%.
Соединение формулы (I), полученное таким путём, является особенно полезным для синтеза ранелиновой кислоты, её стронциевой, кальциевой или магниевой солей и гидратов указанных солей, а особенно ранелата стронция и его гидратов, в котором он вступает в реакцию со сложным эфиром бромуксусной кислоты с получением соответствующего тетрасложного эфира, который затем превращают в ранелиновую кислоту или в её стронциевую, кальциевую или магниевую соль.
Более определенно, настоящее изобретение касается способа промышленного синтеза соединения формулы (I), который характеризуется тем, что диметил 3-оксоглутарат формулы (V)
НзСОзС^^у^СОзСНз о (V) вводят в реакцию с малононитрилом формулы (VI)
- 1 007496
ΝΟ ΟΝ (VI) в метаноле, в присутствии морфолина в количестве больше чем 0,95 моль на моль соединения формулы (V), с получением соединения формулы (VII)
которое затем вводят в реакцию с серой в количестве больше чем 0,95 моль на моль соединения формулы (V);
затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником;
и полученное таким образом соединение формулы (I) выделяют посредством осаждения в присутствии воды с последующим фильтрованием.
Способ, соответственно улучшенный применением этих очень специфических условий и особенно благодаря образованию промежуточного соединения формулы (VII), которое, при необходимости, может быть выделено, позволяет получить соединение формулы (I) с превосходной чистотой и с выходом по крайней мере 77%, который воспроизводим в масштабах нескольких сотен килограммов, и представляет собой лучший показатель для выхода, принимая во внимание большие тоннажи производимого ранелата стронция.
Количество метанола составляет предпочтительно от 1 до 3 мл на грамм соединения формулы (V).
Температура реакции между соединениями формул (V) и (VI) составляет предпочтительно меньше чем 50°С.
Время реакции при нагревании с обратным холодильником после добавления серы составляет предпочтительно от 1 ч 30 мин до 3 ч.
Метил 5-амино-4-циано-3-(2-метокси-2-оксоэтил)-2-тиофенкарбоксилат кислота формулы (I) и промежуточное соединение формулы (VII) являются новыми соединениями, которые полезны в качестве промежуточных соединений синтеза в химической или фармацевтической промышленности, особенно в синтезе ранелата стронция, и соответственно образуют неотъемлемую часть настоящего изобретения.
Примеры, приведенные ниже, представляют изобретение, но никоим образом не ограничивают его. Пример 1. Метил 5-амино-4-циано-3-(2-метокси-2-оксоэтил)-2-тиофенкарбоксилат.
Внесите в реактор 400 кг диметил 3-оксоглутарата, 158 кг малононитрила и 560 л метанола и затем, поддерживая температуру реакционной смеси ниже 40°С, 199,6 кг морфолина.
Затем внесите 73,6 кг серы и далее поставьте смесь нагреваться с обратным холодильником.
Через 2 ч реакции остановите нагревание и добавляйте воду до образования осадка. Отфильтруйте полученный осадок, промойте и высушите его.
Метил 5-амино-4-циано-3 -(2-метокси-2-оксоэтил)-2-тиофенкарбоксилат получают таким путём с выходом 77% и с химической чистотой 98%.
Пример 2. Метил 5-амино-4-циано-3-(2-метокси-2-оксоэтил)-2-тиофенкарбоксилат.
Внесите в реактор 400 кг диметил 3-оксоглутарата, 158 кг малононитрила и 560 л метанола и затем, поддерживая температуру реакционной смеси ниже 40°С, 199,6 кг морфолина.
Полученное таким способом соединение формулы (VII) или соль присоединения метил 3(дицианометилен)-5-гидрокси-5-метокси-4-пентеноата с морфолином выделяют путём фильтрования после охлаждения смеси и затем вводят в реакцию с 73,6 кг серы в метаноле.
Затем смесь нагревают с обратным холодильником.
Через 2 ч реакции остановите нагревание и добавляйте воду до образования осадка. Отфильтруйте полученный осадок, промойте и высушите его.
Claims (8)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) Н3СО2С—Ν ΟΝ лк н3со2с^\8/^хн2 (I), отличающийся тем, что диметил 3-оксоглутарат формулы (V)НзСОзС^^^Ц^^СО^Нз О вводят в реакцию с малононитрилом формулы (VI) (V)- 2 007496 в метаноле, в присутствии морфолина в количестве больше чем 0,95 моль на моль соединения формулы (V), с получением соединения формулы (VII) которое затем вводят в реакцию с серой в количестве от 0,95 до 1,2 моль на моль соединения формулы (V);затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником; и полученное таким образом соединение формулы (I) выделяют посредством осаждения в присутствии воды с последующим фильтрованием.
- 2. Способ синтеза по п.1, отличающийся тем, что количество метанола составляет от 1 до 3 мл на грамм соединения формулы (V).
- 3. Способ синтеза по п.1 или 2, отличающийся тем, что температура реакции между соединениями формул (V) и (VI) составляет меньше чем 50°С.
- 4. Способ синтеза по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что время реакции при нагревании с обратным холодильником после добавления серы составляет от 1 ч 30 мин до 3 ч.
- 5. Метил 5-амино-4-циано-3-(2-метокси-2-оксоэтил)-2-тиофенкарбоксилат.
- 6. Соединение формулы (VII)
- 7. Способ синтеза ранелиновой кислоты, её стронциевой, кальциевой или магниевой солей и гидратов указанных солей, исходя из соединения формулы (I) которое вводят в реакцию со сложным эфиром бромуксусной кислоты с получением соответствующего тетрасложного эфира, который превращают в ранелиновую кислоту или в её стронциевую, кальциевую или магниевую соль, отличающийся тем, что соединение формулы (I) получают согласно способу синтеза по любому из пп.1-4.
- 8. Способ синтеза ранелата стронция и его гидратов, исходя из соединения формулы (I)Н3СО2С—ч СИЛН3СО2С'^8+~'КП2 которое вводят в реакцию со сложным эфиром бромуксусной кислоты с получением соответствующего тетрасложного эфира, который превращают в ранелат стронция, отличающийся тем, что соединение формулы (I) получают согласно способу синтеза по любому из пп.1-4.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0211764A FR2844796A1 (fr) | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200300926A1 EA200300926A1 (ru) | 2004-04-29 |
| EA007496B1 true EA007496B1 (ru) | 2006-10-27 |
Family
ID=29415190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200300926A EA007496B1 (ru) | 2002-09-24 | 2003-09-23 | Способ промышленного синтеза метил дисложного эфира 5-амино-3-карбоксиметил-4-циано-2-тиофенкарбоновой кислоты и применение для синтеза бивалентных солей ранелиновой кислоты и их гидратов |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7105683B2 (ru) |
| EP (1) | EP1403264B1 (ru) |
| JP (1) | JP4136865B2 (ru) |
| KR (1) | KR100551503B1 (ru) |
| CN (2) | CN1280285C (ru) |
| AP (1) | AP1942A (ru) |
| AR (1) | AR041356A1 (ru) |
| AT (1) | ATE286041T1 (ru) |
| AU (2) | AU2003282178A1 (ru) |
| BR (1) | BR0304194A (ru) |
| CA (1) | CA2442875C (ru) |
| DE (1) | DE60300252T2 (ru) |
| DK (1) | DK1403264T3 (ru) |
| EA (1) | EA007496B1 (ru) |
| EC (1) | ECSP055742A (ru) |
| ES (1) | ES2235144T3 (ru) |
| FR (1) | FR2844796A1 (ru) |
| GE (1) | GEP20074140B (ru) |
| HK (2) | HK1061845A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20050360B1 (ru) |
| IL (1) | IL167314A (ru) |
| IS (1) | IS2136B (ru) |
| MA (1) | MA26101A1 (ru) |
| ME (1) | ME00451B (ru) |
| MX (1) | MXPA03008645A (ru) |
| MY (1) | MY131939A (ru) |
| NI (1) | NI200500065A (ru) |
| NO (1) | NO328697B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ528400A (ru) |
| OA (1) | OA12933A (ru) |
| PL (1) | PL214414B1 (ru) |
| PT (1) | PT1403264E (ru) |
| RS (1) | RS50929B (ru) |
| SG (1) | SG110070A1 (ru) |
| SI (1) | SI1403264T1 (ru) |
| TN (1) | TNSN05089A1 (ru) |
| UA (1) | UA79991C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004029035A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200307410B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2844795B1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-10-22 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industriel du ranelate de strontium et de ses hydrates |
| FR2844796A1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-03-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| DK1622630T3 (da) * | 2003-05-07 | 2012-12-17 | Osteologix As | P009368epdk1 |
| ES2275218T3 (es) * | 2003-05-07 | 2007-06-01 | Osteologix A/S | Sales de estroncio hidrosolubles para el tratamiento de afecciones de cartilagos y/o huesos. |
| US20050085531A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Hodge Carl N. | Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
| EP1732575B1 (en) * | 2004-02-26 | 2010-12-29 | Osteologix A/S | Strontium-containing compounds for use in the prevention or treatment of necrotic bone conditions |
| WO2006000224A2 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-05 | Strontin Aps | Compositions comprising strontium and vitamin d and uses thereof |
| FR2875807B1 (fr) * | 2004-09-30 | 2006-11-17 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du ranelate de strontium, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| US20070292529A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating osteoporotic conditions |
| CN101665483B (zh) * | 2008-09-01 | 2013-01-23 | 河北医科大学 | 一种雷尼酸锶中间体化合物ⅱ的合成方法 |
| WO2011110597A1 (de) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Azad Pharmaceutical Ingredients Ag | Verfahren zur herstellung von strontiumranelat |
| CN103319454B (zh) * | 2013-06-14 | 2014-06-18 | 广东众生药业股份有限公司 | 一种高纯度雷尼酸四乙酯及其中间体的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5128367A (en) * | 1989-09-01 | 1992-07-07 | Adir Et Compagnie | Divalent metal salts of 2-[N-N-di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophene-5-carboxylic acid |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR415850A (fr) | 1909-07-22 | 1910-10-05 | Gustave Auguste Ferrie | Dispositif de mesure permettant de lire directement la valeur d'une grandeur fonction de deux variables |
| FR2844797B1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-10-22 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industriel des tetraesters de l'acide 5-[bis (carboxymethyl)]-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| FR2844796A1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-03-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
-
2002
- 2002-09-24 FR FR0211764A patent/FR2844796A1/fr active Pending
-
2003
- 2003-09-17 MY MYPI20033534A patent/MY131939A/en unknown
- 2003-09-22 JP JP2003330438A patent/JP4136865B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-22 ES ES03292317T patent/ES2235144T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 UA UAA200503859A patent/UA79991C2/uk unknown
- 2003-09-22 PT PT03292317T patent/PT1403264E/pt unknown
- 2003-09-22 OA OA1200500082A patent/OA12933A/en unknown
- 2003-09-22 WO PCT/FR2003/002776 patent/WO2004029035A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2003-09-22 EP EP03292317A patent/EP1403264B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 BR BR0304194-8A patent/BR0304194A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-09-22 ME MEP-2008-685A patent/ME00451B/me unknown
- 2003-09-22 AP AP2005003259A patent/AP1942A/xx active
- 2003-09-22 AT AT03292317T patent/ATE286041T1/de active
- 2003-09-22 RS YUP-2005/0242A patent/RS50929B/sr unknown
- 2003-09-22 AU AU2003282178A patent/AU2003282178A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 DE DE60300252T patent/DE60300252T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 AU AU2003248279A patent/AU2003248279B2/en not_active Ceased
- 2003-09-22 SI SI200330013T patent/SI1403264T1/xx unknown
- 2003-09-22 DK DK03292317T patent/DK1403264T3/da active
- 2003-09-22 GE GEAP20038760A patent/GEP20074140B/en unknown
- 2003-09-23 PL PL362367A patent/PL214414B1/pl unknown
- 2003-09-23 AR ARP030103454A patent/AR041356A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-23 MX MXPA03008645A patent/MXPA03008645A/es active IP Right Grant
- 2003-09-23 NZ NZ528400A patent/NZ528400A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 NO NO20034237A patent/NO328697B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 CA CA002442875A patent/CA2442875C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-23 EA EA200300926A patent/EA007496B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 KR KR1020030065785A patent/KR100551503B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 ZA ZA200307410A patent/ZA200307410B/xx unknown
- 2003-09-24 MA MA27320A patent/MA26101A1/fr unknown
- 2003-09-24 CN CNB031348076A patent/CN1280285C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 CN CNB2006100073351A patent/CN100393707C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 US US10/669,738 patent/US7105683B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 SG SG200305554A patent/SG110070A1/en unknown
-
2004
- 2004-07-05 HK HK04104808A patent/HK1061845A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-03-08 IL IL167314A patent/IL167314A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-18 NI NI200500065A patent/NI200500065A/es unknown
- 2005-03-23 TN TNP2005000089A patent/TNSN05089A1/fr unknown
- 2005-04-19 IS IS7808A patent/IS2136B/xx unknown
- 2005-04-21 HR HRP20050360AA patent/HRP20050360B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2005-04-22 EC EC2005005742A patent/ECSP055742A/es unknown
-
2006
- 2006-02-21 US US11/358,496 patent/US7238815B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-21 US US11/358,034 patent/US7462714B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101197A patent/HK1096661A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5128367A (en) * | 1989-09-01 | 1992-07-07 | Adir Et Compagnie | Divalent metal salts of 2-[N-N-di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophene-5-carboxylic acid |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Sabnis. Ram W., Rangnekar, Dinesh W., Synthesis of 2-azo-3-cyano-5-carbethoxy thiophen derivatives and their application on polyester fibers. Journal of Chemical Technology and Biotechnology, 47(1), 39-46, 1990, referat * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7462714B2 (en) | Process for the industrial synthesis of the methyl diester of 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and application to the synthesis of bivalent salts of ranelic acid and their hydrates | |
| SU520041A3 (ru) | Способ получени амидов ароматических карбоновых кислот или их солей | |
| JP4136867B2 (ja) | ラネリック酸ストロンチウム及びその水和物の新規な工業的合成方法 | |
| Madding et al. | Regioselective syntheses of 2‐amino‐4, 5‐dialkylthiophene‐3‐carboxylates and their conversion to 3, 4‐dihydro‐4‐oxothieno [2, 3‐d] pyrimidine‐2‐carboxylates | |
| JP2004269496A (ja) | ５−〔ビス（カルボキシメチル）アミノ〕−３−カルボキシメチル−４−シアノ−２−チオフェンカルボン酸のテトラエステル類の新規な工業的合成方法、並びにラネリック酸の二価塩類及びそれらの水和物の合成への応用 | |
| JPS61236775A (ja) | １，２‐ジチオラン‐３‐ペンタン酸の製法 | |
| SU512697A3 (ru) | Способ получени бензиламинов | |
| JPS6024777B2 (ja) | 脂肪族β−ケト化合物のアルカリ土類金属塩の製法 | |
| JPH0667942B2 (ja) | テトラヒドロ３環式化合物 | |
| SU383710A1 (ru) | Способ получения 2-алкил-2,4-динитроалканолов-1 | |
| JP2003160576A (ja) | ４ｈ−ピラン−４−オンの簡便な製造 | |
| JPS5814438B2 (ja) | ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ | |
| JP3085698B2 (ja) | チオフェン誘導体およびその製造方法 | |
| SU435233A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАМИДОВ (о-(З-ИНДОЛИЛ)- АЛКАНОВЫХ КИСЛОТ | |
| JPH0667943B2 (ja) | 新規な環状アミド化合物 | |
| DK162767B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner | |
| JPH026481A (ja) | ４−ヒドロキシクマリンの製造法 | |
| PL87989B1 (ru) | ||
| Bolyard | The Preparation of a Series of 1-alkyl-4-piperidyl Benzoates and Paraminobenzoates | |
| JPS5835517B2 (ja) | ５−（２− チカンフエニル−１−ヒドロキシエチル） −２− チエニルサクサンノセイゾウホウホウ | |
| JPH01226854A (ja) | ビシクロ化合物の製法及びその製造中間体 | |
| JPH0533945B2 (ru) | ||
| JPH0475226B2 (ru) | ||
| JP2000204057A (ja) | ｐ―クロロシンナムアルデヒドの製法 | |
| JPS63501720A (ja) | シクロペンタンカルボン酸誘導体の合成法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |