UA79991C2 - Process for the industrial synthesis of 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxydimethylester and use thereof - Google Patents
Process for the industrial synthesis of 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxydimethylester and use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- UA79991C2 UA79991C2 UAA200503859A UA2005003859A UA79991C2 UA 79991 C2 UA79991 C2 UA 79991C2 UA A200503859 A UAA200503859 A UA A200503859A UA 2005003859 A UA2005003859 A UA 2005003859A UA 79991 C2 UA79991 C2 UA 79991C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- compound
- synthesis
- reaction
- cyano
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- ZHEZAQJNZMLYBA-UHFFFAOYSA-J distrontium;5-[bis(carboxylatomethyl)amino]-3-(carboxylatomethyl)-4-cyanothiophene-2-carboxylate;octahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.[Sr+2].[Sr+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)C=1SC(C([O-])=O)=C(CC([O-])=O)C=1C#N ZHEZAQJNZMLYBA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229940079488 strontium ranelate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- DJSXNILVACEBLP-UHFFFAOYSA-N ranelic acid Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)C=1SC(C(O)=O)=C(CC(O)=O)C=1C#N DJSXNILVACEBLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229950003464 ranelic acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 7
- -1 Methyl diester Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- KNPBNTMMZCNVIE-UHFFFAOYSA-N 5-amino-3-(carboxymethyl)-4-cyanothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound NC=1SC(C(O)=O)=C(CC(O)=O)C=1C#N KNPBNTMMZCNVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims 2
- 241000080590 Niso Species 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- IXLRCPSVPMSMMM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(dicyanomethylidene)-5-hydroxy-5-methoxypent-4-enoate Chemical compound COC(=O)CC(=C(C#N)C#N)C=C(O)OC IXLRCPSVPMSMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- BLYLWUDQKYBGJD-UHFFFAOYSA-N methyl 5-amino-4-cyano-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)CC1=C(C(=O)OC)SC(N)=C1C#N BLYLWUDQKYBGJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 4
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNJOKCPFLQMDEC-UHFFFAOYSA-N 4(R),8-dimethyl-trans-2-nonenoyl-CoA Chemical compound COC(=O)CC(=O)CC(=O)OC RNJOKCPFLQMDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Chemical group 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/23—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до способу промислового синтезу метил діефіру 2 5-аміно-3-карбоксиметил-4-ціано-2-тіофенкарбонової кислоти і до застосування його у промисловому виробництві двовалентних солей ранелічної кислоти і їх гідратів.
Більш конкретно, даний винахід відноситься до нового способу промислового синтезу сполуки формули (1):
Ве жиій Я пс нь Я
Її ; й (б.
Сполука формули (І), одержана відповідно до способу за даним винаходом, є корисною у синтезі ранелічної ,)5 КИСЛОТИ. її солей стронцію, кальцію або магнію формули (11): тод ую ОК овани ах чад де М являє собою стронцій, кальцій або магній. і гідратів вказаних солей.
Двовалентні солі ранелічної кислоти мають дуже цінні фармакологічні і терапевтичні властивості, особливо су ярко виражені протиостеопорозні властивості, що роблять ці сполуки корисними у лікуванні захворювань кісток. о
Двовалентні солі ранелічної кислоти, і більш конкретно ранелат стронцію, їх одержання і терапевтичне застосування були розкриті в описі |Європейської патентної заявки ЕР 0415850).
Цей опис розкриває синтез ранелату стронцію, виходячи з етил тетраефіру формули (І): несбан сн «-
І з і
Й (о) який одержують, виходячи з етил діефіру формули (ІМ): -
ГЛх В. ч ж спррнй . «рле ті, й - "з Синтез проміжної сполуки формули (ІМ) був описаний в (публікації Ви. Зос. Спіт. Егапсе 1975, рр.1786-1792 і в публікації У. Спет. Теси. Віоїесппої. 1990, 47, рр.39-46 шляхом реакції між діетил
З-оксоглутаратом, малононітрилом і сіркою в етанолі, у присутності морфоліну або діетиламіну.
Цей спосіб має перевагу застосування легко доступних вихідних матеріалів, і він є легко втілюваним на це. практиці; однак, при здійсненні в об'ємах декількох сотень кілограмів, він не дозволяє одержати сполуку (се) формули (ІМ) з виходом, більшим, ніж 7090. со Беручи до уваги фармацевтичний інтерес ранелату стронцію і його кількість, яка виробляється, було важливим спромогтись синтезувати діефір 5-аміно-3-карбоксиметил-4-ціано-тіофенкарбонової кислоти відмінної (Те) 20 чистоти, з виходом щонайменше 7795, який є відтворюваним у промислових масштабах. а Заявник в даний момент розробив новий спосіб промислового синтезу, який дозволяє одержати метил діефір "7 формули (І) з виходом щонайменше 7795 і з чистотою, більшою, ніж 9790.
Сполука формули (І), одержана таким чином, є особливо корисною в синтезі ранелічної кислоти, її солей стронцію, кальцію або магнію і гідратів згаданих солей, більш конкретно ранелату стронцію і його гідратів, де 29 його піддають реакції з ефіром бромоцтової кислоти, з тим, щоб одержати відповідний тетраефір, який потім
ГФ) перетворюють в ранелічну кислоту або її сіль стронцію, кальцію або магнію. юю Більш конкретно, даний винахід відноситься до способу промислового синтезу сполуки формули (І), який відрізняється тим, що диметил 3-оксоглутарат формули (М): во нісоя Бе ак кі 2 т де Я ши шннінй : І АВ и М при:
СК піддають реакції з малононітрилом формули (МІ) ях БЕ ор вах в метанолі, у присутності морфоліну в кількості, більшій, ніж О0,95мол на мол сполуки формули (М), з тим, щоб одержати сполуку формули (МІ): (я с су с» й 70 яку потім піддають реакції з сіркою в кількості, більшій, ніж О0,95мол на мол сполуки формули (М); реакційну суміш потім нагрівають зі зворотним холодильником; і сполуку формули (І), одержану таким чином, виділяють шляхом осаджування у присутності води, з наступним фільтруванням.
Спосіб, який відповідно вдосконалений за допомогою використання цих дуже специфічних умов, і особливо /5 за допомогою утворення проміжної сполуки формули (Мі!), яка може, за бажанням бути виділена, дозволяє одержати сполуку формули (І) з відмінною чистотою і з виходом щонайменше 7795, який є відтворюваним в об'ємах декількох сотень кілограмів, що являє собою головний приріст у виході, беручи до уваги великі кількості ранелату стронцію, які виробляються.
Кількість метанолу переважно складає від 1 до Змл на грам сполуки формули (М).
Температура реакції між сполуками формул (М) і (МІ) переважно складає менше ніж 5020.
Час реакції при нагріванні зі зворотним холодильником після додавання сірки переважно складає від 1 години 30 хвилин до З годин.
Метил 5-аміно-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат формули (І) і проміжна сполука формули (МІЇ) являють собою нові сполуки, які є корисними як проміжні сполуки синтезу в хімічній або фармацевтичній с промисловості, особливо у синтезі ранелату стронцію, і відповідно утворюють невід'ємну частину даного винаходу. о
Приклади, які наведені нижче, ілюструють винахід, але не обмежують його жодним чином.
Приклад 1: Метил 5-аміно-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат
Вміщують в реактор 400кг диметил З-оксоглутарату, 158кг малононітрилу і 560 літрів метанолу і потім, "че зо підтримуючи температуру реакційної суміші нижче 402С, 199,бкг морфоліну.
Потім вміщують 73,бкг сірки і пізніше піддають суміш нагріванню із зворотним холодильником. о
Після протікання реакції протягом 2 годин, припиняють нагрівання зі зворотним холодильником і додають Ге») воду, поки не випаде осад. Відфільтровують одержаний осад, промивають його і сушать.
Метил 5-аміно-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат одержують таким чином з виходом 7795 і о
З хімічною чистотою 98905. -
Приклад 2: Метил 5-аміно-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат
Вміщують в реактор 400кг диметил З-оксоглутарату, 158кг малононітрилу і 560 літрів метанолу і потім, підтримуючи температуру реакційної суміші нижче 402С, 199,6 кг морфоліну. «
Сполуку формули (МІ), одержану таким чином, або адитивну сіль метил
З-(диціанометилен)-5-гідрокси-5-метокси-4-пентеноату з морфоліном, виділяють фільтруванням після - с охолодження суміші і потім піддають реакції з 73,бкг сірки в метанолі. а Суміш потім піддають нагріванню із зворотним холодильником. "» Після протікання реакції протягом 2 годин, припиняють нагрівання зі зворотним холодильником і додають воду, поки не випаде осад. Відфільтровують одержаний осад, промивають його і сушать. т Ф ормула винаходу се) (се) 1. Спосіб промислового синтезу сполуки формули (1): с 50 нок СІ (), 00 нео, в МН. який відрізняється тим, що диметил З-оксоглутарат формули (М): о насос Ту Тооснь Що о де : т ; . піддають реакції з малононітрилом формули (МІ): во меттем в метанолі, у присутності морфоліну в кількості більше, ніж 0,95 моль на моль сполуки формули (М), з тим, щоб одержати сполуку формули (МІ): б5
Claims (8)
- сна т зи , о | тт, К че СМ Н.М о 25 ки яку потім піддають реакції з сіркою в кількості більше, ніж 0,95 моль на моль сполуки формули (М); реакційну суміш потім нагрівають зі зворотним холодильником; і сполуку формули (І), одержану таким чином, виділяють шляхом осаджування у присутності води, з )о0 наступним фільтруванням.
- 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що кількість метанолу складає від 1 до З мл на грам сполуки формули (М).
- З. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що температура реакції між сполуками формул (М) і (МІ) складає менше ніж 50 20. 75
- 4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що час реакції при нагріванні зі зворотним холодильником після додавання сірки складає від 1 години З0 хвилин до З годин.
- 5. Метил діефір 5-аміно-3-карбоксиметил-4-ціано-2-тіофенкарбонової кислоти формули (1): нісос Ва (). / нео, в МН.
- 6. Адитивна сіль метил З3-(диціанометилен)-5-гідрокси-5-метокси-4-пентеноату з морфоліном формули (МІ): сна осн, (МП). г сч Ге) ати о че см Н.М о ки
- 7. Застосування способу синтезу за будь-яким з пп. 1-4 для синтезу ранелічної кислоти.
- 8. Застосування способу синтезу за будь-яким з пп. 1-4 для синтезу ранелату стронцію і його гідратів. - Фо Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 12, 10.08.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти ій Й («з науки України. (22) і - ші с ;» -І се) се) о 50 - Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0211764A FR2844796A1 (fr) | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| PCT/FR2003/002776 WO2004029035A1 (fr) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Nouveau procede de synthese industriel du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79991C2 true UA79991C2 (en) | 2007-08-10 |
Family
ID=29415190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200503859A UA79991C2 (en) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Process for the industrial synthesis of 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxydimethylester and use thereof |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7105683B2 (uk) |
| EP (1) | EP1403264B1 (uk) |
| JP (1) | JP4136865B2 (uk) |
| KR (1) | KR100551503B1 (uk) |
| CN (2) | CN1280285C (uk) |
| AP (1) | AP1942A (uk) |
| AR (1) | AR041356A1 (uk) |
| AT (1) | ATE286041T1 (uk) |
| AU (2) | AU2003282178A1 (uk) |
| BR (1) | BR0304194A (uk) |
| CA (1) | CA2442875C (uk) |
| DE (1) | DE60300252T2 (uk) |
| DK (1) | DK1403264T3 (uk) |
| EA (1) | EA007496B1 (uk) |
| EC (1) | ECSP055742A (uk) |
| ES (1) | ES2235144T3 (uk) |
| FR (1) | FR2844796A1 (uk) |
| GE (1) | GEP20074140B (uk) |
| HK (2) | HK1061845A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20050360B1 (uk) |
| IL (1) | IL167314A (uk) |
| IS (1) | IS2136B (uk) |
| MA (1) | MA26101A1 (uk) |
| ME (1) | ME00451B (uk) |
| MX (1) | MXPA03008645A (uk) |
| MY (1) | MY131939A (uk) |
| NI (1) | NI200500065A (uk) |
| NO (1) | NO328697B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ528400A (uk) |
| OA (1) | OA12933A (uk) |
| PL (1) | PL214414B1 (uk) |
| PT (1) | PT1403264E (uk) |
| RS (1) | RS50929B (uk) |
| SG (1) | SG110070A1 (uk) |
| SI (1) | SI1403264T1 (uk) |
| TN (1) | TNSN05089A1 (uk) |
| UA (1) | UA79991C2 (uk) |
| WO (1) | WO2004029035A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200307410B (uk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2844795B1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-10-22 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industriel du ranelate de strontium et de ses hydrates |
| FR2844796A1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-03-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| DK1622630T3 (da) * | 2003-05-07 | 2012-12-17 | Osteologix As | P009368epdk1 |
| ES2275218T3 (es) * | 2003-05-07 | 2007-06-01 | Osteologix A/S | Sales de estroncio hidrosolubles para el tratamiento de afecciones de cartilagos y/o huesos. |
| US20050085531A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Hodge Carl N. | Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
| EP1732575B1 (en) * | 2004-02-26 | 2010-12-29 | Osteologix A/S | Strontium-containing compounds for use in the prevention or treatment of necrotic bone conditions |
| WO2006000224A2 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-05 | Strontin Aps | Compositions comprising strontium and vitamin d and uses thereof |
| FR2875807B1 (fr) * | 2004-09-30 | 2006-11-17 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du ranelate de strontium, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| US20070292529A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating osteoporotic conditions |
| CN101665483B (zh) * | 2008-09-01 | 2013-01-23 | 河北医科大学 | 一种雷尼酸锶中间体化合物ⅱ的合成方法 |
| WO2011110597A1 (de) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Azad Pharmaceutical Ingredients Ag | Verfahren zur herstellung von strontiumranelat |
| CN103319454B (zh) * | 2013-06-14 | 2014-06-18 | 广东众生药业股份有限公司 | 一种高纯度雷尼酸四乙酯及其中间体的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR415850A (fr) | 1909-07-22 | 1910-10-05 | Gustave Auguste Ferrie | Dispositif de mesure permettant de lire directement la valeur d'une grandeur fonction de deux variables |
| FR2651497B1 (fr) * | 1989-09-01 | 1991-10-25 | Adir | Nouveaux sels de metaux bivalents de l'acide n, n-di (carboxymethyl)amino-2 cyano-3 carboxymethyl-4 carboxy-5 thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR2844797B1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-10-22 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industriel des tetraesters de l'acide 5-[bis (carboxymethyl)]-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| FR2844796A1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-03-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
-
2002
- 2002-09-24 FR FR0211764A patent/FR2844796A1/fr active Pending
-
2003
- 2003-09-17 MY MYPI20033534A patent/MY131939A/en unknown
- 2003-09-22 JP JP2003330438A patent/JP4136865B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-22 ES ES03292317T patent/ES2235144T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 UA UAA200503859A patent/UA79991C2/uk unknown
- 2003-09-22 PT PT03292317T patent/PT1403264E/pt unknown
- 2003-09-22 OA OA1200500082A patent/OA12933A/en unknown
- 2003-09-22 WO PCT/FR2003/002776 patent/WO2004029035A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2003-09-22 EP EP03292317A patent/EP1403264B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 BR BR0304194-8A patent/BR0304194A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-09-22 ME MEP-2008-685A patent/ME00451B/me unknown
- 2003-09-22 AP AP2005003259A patent/AP1942A/xx active
- 2003-09-22 AT AT03292317T patent/ATE286041T1/de active
- 2003-09-22 RS YUP-2005/0242A patent/RS50929B/sr unknown
- 2003-09-22 AU AU2003282178A patent/AU2003282178A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 DE DE60300252T patent/DE60300252T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 AU AU2003248279A patent/AU2003248279B2/en not_active Ceased
- 2003-09-22 SI SI200330013T patent/SI1403264T1/xx unknown
- 2003-09-22 DK DK03292317T patent/DK1403264T3/da active
- 2003-09-22 GE GEAP20038760A patent/GEP20074140B/en unknown
- 2003-09-23 PL PL362367A patent/PL214414B1/pl unknown
- 2003-09-23 AR ARP030103454A patent/AR041356A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-23 MX MXPA03008645A patent/MXPA03008645A/es active IP Right Grant
- 2003-09-23 NZ NZ528400A patent/NZ528400A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 NO NO20034237A patent/NO328697B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 CA CA002442875A patent/CA2442875C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-23 EA EA200300926A patent/EA007496B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 KR KR1020030065785A patent/KR100551503B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 ZA ZA200307410A patent/ZA200307410B/xx unknown
- 2003-09-24 MA MA27320A patent/MA26101A1/fr unknown
- 2003-09-24 CN CNB031348076A patent/CN1280285C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 CN CNB2006100073351A patent/CN100393707C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 US US10/669,738 patent/US7105683B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 SG SG200305554A patent/SG110070A1/en unknown
-
2004
- 2004-07-05 HK HK04104808A patent/HK1061845A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-03-08 IL IL167314A patent/IL167314A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-18 NI NI200500065A patent/NI200500065A/es unknown
- 2005-03-23 TN TNP2005000089A patent/TNSN05089A1/fr unknown
- 2005-04-19 IS IS7808A patent/IS2136B/xx unknown
- 2005-04-21 HR HRP20050360AA patent/HRP20050360B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2005-04-22 EC EC2005005742A patent/ECSP055742A/es unknown
-
2006
- 2006-02-21 US US11/358,496 patent/US7238815B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-21 US US11/358,034 patent/US7462714B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101197A patent/HK1096661A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7462714B2 (en) | Process for the industrial synthesis of the methyl diester of 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and application to the synthesis of bivalent salts of ranelic acid and their hydrates | |
| JP5388231B2 (ja) | ヒンバシンアナログのエキソ−およびジアステレオ−選択的合成 | |
| JP4136866B2 (ja) | ５−〔ビス（カルボキシメチル）アミノ〕−３−カルボキシメチル−４−シアノ−２−チオフェンカルボン酸のテトラエステル類の新規な工業的合成方法、並びにラネリック酸の二価塩類及びそれらの水和物の合成への応用 | |
| US8063100B2 (en) | Process for the synthesis of strontium ranelate and its hydrates | |
| JP2004149516A (ja) | ラネリック酸ストロンチウム及びその水和物の新規な工業的合成方法 | |
| SU719490A3 (ru) | Способ получени ароилзамещенных фенилуксусных кислот | |
| UA75598C2 (uk) | Спосіб одержання анілінових сполук, проміжна сполука та її застосування | |
| US2560531A (en) | Hemimercaptals | |
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| SU941359A1 (ru) | Способ получени метилентиоалкильных производных циклогексанона | |
| US3308132A (en) | 6, 8-dithiooctanoyl amides and intermediates | |
| CA1266274A (en) | Thiophenone derivatives and process for their production | |
| RU2609868C1 (ru) | Способ получения амино-2-гидрокси-3-хлорпропан-n,n-диуксусной кислоты | |
| SU899542A1 (ru) | Способ получени ароматических моносульфохлоридов | |
| SU961328A1 (ru) | Способ получени 2-тиенилциклопропанов | |
| SU1122658A1 (ru) | Способ получени адамантилпроизводных тиофена или фурана | |
| SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты | |
| KR20070030488A (ko) | 강력한 항산화 효과를 가짐으로서 급성 및 퇴행성 뇌신경계질환의 예방 및 치료에 이용 가능한 신규물질인아미노살리실산 유도체와 그 염의 제조방법 | |
| JPH05331162A (ja) | ２−置換ベンゾ［ｂチオフェンの製造方法 | |
| UA24545U (en) | A method for obtaining substituted 3,4-dihydroisocumarines | |
| JPH032859B2 (uk) | ||
| PL53336B1 (uk) |