DK175588B1 - Benzothiadiazoler og deres anvendelse i fremgangsmåder og midler mod plantesygdomme - Google Patents

Benzothiadiazoler og deres anvendelse i fremgangsmåder og midler mod plantesygdomme Download PDF

Info

Publication number
DK175588B1
DK175588B1 DK198804676A DK467688A DK175588B1 DK 175588 B1 DK175588 B1 DK 175588B1 DK 198804676 A DK198804676 A DK 198804676A DK 467688 A DK467688 A DK 467688A DK 175588 B1 DK175588 B1 DK 175588B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
halogen
benzo
thiadiazole
substituted
Prior art date
Application number
DK198804676A
Other languages
English (en)
Other versions
DK467688A (da
DK467688D0 (da
Inventor
Robert Nyfeler
Rolf Schurter
Walter Kunz
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of DK467688D0 publication Critical patent/DK467688D0/da
Publication of DK467688A publication Critical patent/DK467688A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK175588B1 publication Critical patent/DK175588B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6539—Five-membered rings
    • C07F9/6541—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/10—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

i DK 175588 B1
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde og et middel til kunstig frembringelse af forsvarsmekanismer hos planter mod angreb af sygdomme, samt foranstaltninger og 5 stoffer til gennemførelse af denne fremgangsmåde.
Planter er udsat for mangfoldige mikrobielle påvirkninger gennem bakterier, vira og svampe, der lever som parasitter på planterne.
De hidtidige bestræbelser inden for plantebeskyttelses-10 området begrænser sig som regel til at styrke planten generelt, f.eks. ved kultivering og gødning, og forebygge truende eller bekæmpe udbrudte sygdomsangreb ved applikation af direkte indvirkende modmidler (= mikrobicider).
Formålet med den foreliggende opfindelse er på en skånsom 15 måde at aktivere en plantes egne latent tilstedeværende forsvarsmekanismer, således at planten af sig selv kan identificere og bekæmpe angreb fra sygdomsfremkaldere.
Denne fremgangsmåde kan betegnes som immunisering.
Dette opnås ved en kunstig kemisk aktivering af plantens 20 egne forsvarskræfter mod patogene mikrobiologiske påvirkninger. Allerede en enkelt kemisk applikation kan bevirke en langvarig, fra flere uger til flere måneder, resistens i planten mod bestemte sygdomsfremkaldere. Den væsentligste forskel i forhold til den hidtidige sygdomsbekæmpelse 25 består således i anvendelsen af stoffer, som ikke selv har nogen mikrobicid virkning, men som stimulerer forsvarsmekanismerne i planten mod mikrobielle infektioner, og som på grund af deres lille anvendelsesmængde ikke udgør nogen belastning for planten selv og dens omgivelser.
30 Opfindelsen angår en fremgangsmåde til immunisering af planter mod sygdomsangreb, som er ejendommelig ved, at man DK 175588 B1 2 på den plante, som skal beskyttes, på plantedele eller deres omgivelser applikerer en lille mængde af et 7-cyano-l,2,3-benzothiadiazol-derivat eller et derivat af 5 l,2,3-benzothiadiazol-7-carboxylsyre med formlen f s χ-ί i y a) / ν' 10 hvori X er hydrogen, halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC, Y er hydrogen, halogen, SC>3H^ SO3M, nitro, hydroxy, eller amino, hvor M er molækvivalentet af en alkalimetal-15 eller jordalkalimetalion, som er dannet af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, og Z er cyano eller -CO-A, hvor A enten er OH eller SH, hvori H også kan være erstattet med et molækvivalent af en uorganisk eller organisk 2 0 kationgruppe·
Den X og Y indeholdende 1,2,3-benzothiadiazol-7-carbox-ylsyre med formlen I og dens salte har en væsentlig betydning for virkningsprincippet, som udløser forsvaret 25 mod sygdomsfremkaldere i planten. Dette gælder også de af formlen I omfattede 7-cyano-forbinde iser, som kan stå i metabolisk vekselvirkning med den tilsvarende 7-carboxyl-syre. Det fremgår heraf, at det bidrag til biologisk aktivitet, som substituent A i formlen I yder, er af mindre betydning. Det fremgår endvidere, at der på trods af større strukturvariation i substituenten A kan opnås stort set ækvivalente biologiske virkninger med forbindelser med formlen I. Substituent A bør dog ikke afskærme den 7-substituerede 1,2,3-benzothiadiazol-molekylstruktur
*3 C
J for stærkt.
Som substituent A foretrækkes derfor kationiske eller andre organiske grupper med en molekylvægt på mindre end 600, især mindre end 400.
DK 175588 B1 3 5 Endvidere foretrækkes forbindelser med formlen I, hvor Z er CN, X er hydrogen, halogen eller methyl, og Y er hydrogen eller halogen.
Et vigtigt aspekt af den foreliggende opfindelse udgør forbindelser og tilsvarende plantebeskyttelsesmidler og 10 applikationsmåder på grundlag af formlen X, hvori X er hydrogen, halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller M00C, Y er hydrogen, halogen, S03H, SO3M, nitro, hydroxy, eller amino, hvor M er et molækvivalent af en alkalimetal-15 eller jordalkalimetalion, som er dannet af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, og Z er cyano eller -CO-A, A er UR, N(R1)R2 eller U1N(=C)n(R3)R4, M er molækvivalentet af en alkalimetal- eller jord-20 alkalimetalion, som er dannet af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, U er oxygen eller svovl, u1 er oxygen eller -NiRg)-, R er hydrogen, C(1-8)-alkyl, med halogen, cyano, nitro, 25 hydroxy, U-C(1-3)-alkyl eller C(2-4)-dialkylamino substitueret eller af CO-gruppen afbrudt C(1-8)-alkyl, (T)-COOH eller (T)-C00C(l-4)-alkyl, C(3-6)-alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-8)-cyclo-30 alkyl, eller en gruppe valgt blandt <T>n— ( 5 · (T)n-nacht, (i) -si(cU-8)-a»yl),,
V
DK 175588 B1 4 (T)—|—(C (1-4)-alkyl·), (T)-—0R&) 2 , eller (t)—w 0R6
Xa, Xb og Xc hver for sig er hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, HOOC, MOOC, C(1-3)-alkyl-OOC, C(l-4)-alkyl, 5 C(1-4)-alkoxy, C(1-2)-halogenalkyl raed højst 5 halogenatomer, især fluoratomer, eller Xa er C(1-2)-halogen-alkoxy med højst 5 halogenatomer, nitro, dimethylamino, phenyl, phenyloxy, benzyloxy, sulfamoyl, og Xb og Xc samtidigt er hydrogen, eller 10 Xa er phenyl, phenyloxy eller benzyloxy, og
Xb er halogen eller methyl, og Xc er hydrogen, eller Xa, Xb og Xc tilsammen er 4 eller 5 fluoratomer, napht er en usubstitueret eller med halogen, methyl, methoxy eller nitro substitueret naphthylgruppe, 15 W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trifluormethyl, cyano, C( 1-2)-alkyl eller en C(l-2)-alkoxycarbonyl-C(2-4)-alkylen-amino-(imino)-gruppe substitueret heterocyclisk gruppe med 1-3 heteroatomer valgt blandt 0, N og S samt derudover en 20 monosaccharid-gruppe, T er broleddene -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3>-, -CCH3(CH3)-, -CH2CH2CH2- eller -CH2CH20-, er hydrogen, C(1-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt C(1-5)-alkyl, med halogen, cyano, HOOC eller 25 C(l-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl, med et oxygeneller et svovlatom afbrudt og med halogen, cyano, HOOC eller C(l-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl, C(3-5)-alkenyl, med C(1-3)-alkyl-00C substitueret C(3-5)- alkenyl, C(3-5)-alkynyl, med C(l-3)-alkyl-00C substitue-30 ret C(3-5)-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med C(l-3)~ alkyl-OOC substitueret (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, (T)n-phenyl eller i phenyldelen med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, CF3, cyano, HOOC eller MOOC substitueret (T)n-phenyl, 5 DK 175588 B1 R2 er hydrogen, hydroxy, C(1-3)-alkyl, med cyano eller C(1-3)-alkoxy substitueret C(1-3)-alkyl, C(l-4)-alkoxy, en 3- til 6-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med 0, N eller S som heteroatomer, 5 Rj og R2 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W, R3 er hydrogen, cyano, C( 1-6)-alkyl, phenyl, med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, H00C eller M00C substitueret phenyl, en heterocyclisk gruppe W, 10 R4 er hydrogen, C(l-6)-alkyl, CONH2, C0NH-C0NH-C(l-3)-alkyl, C(l-3)-alkanoyl, med halogen eller C(1-3)-alkoxy substitueret C(l-3)-alkanoyl, C(3-5)-alkenoyl eller med halogen eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(3-5)-alkenoyl, R3 og R4 tilsammen er en heterocyclisk gruppe W eller en I5 carbocyclisk ring W, W er en carbocyclisk gruppe med 3-7 ringcarbonatomer, R5 er hydrogen eller methyl, R5 er hydrogen eller C(l-4)-alkyl, og n er nul eller 1, 20 hvor den organiske gruppe A i forbindelserne med formlen I har en molekylvægt på mindre end 900, og når U betyder oxygen eller svovl også saltene af den plantefysiologisk forligelige 7-carboxylsyre med primære, sekundære eller tertiære aminer eller med uorganiske baser.
25
En særlig gruppe af aktive stoffer ved den omhandlede fremgangsmåde er forbindelser med formlen I, hvori X er hydrogen, halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC, 30 Y er hydrogen, halogen, SO3H, S03M, nitro, hydroxy eller amino, Z er cyano eller COA, A er UR, N(R1)R2 eller U1!^ =C)n(R3)R4, M er et molækvialent af en alkalimetal- eller jordalkali-35 metalion, som er dannet af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, DK 175588 B1 6 U er oxygen eller svovl, lA er oxygen eller -N(R5)-, R er hydrogen, C(1-8)-alkyl, med halogen, cyano, nitro, 5 hydroxy, alkoxy eller U-C(1-3)-alkyl substitueret C( 1-8)-alkyl, (T)-COOH eller (T)-C00C(l-4)-alkyl, C(2-6)- alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-8)-cycloalkyl, eller en gruppe valgt blandt (X) —^ V* · (T) -naphthyl, (1) -si(C(1-8)-alkyl),, n •—•'S. n n 6 10 (X)—I—(C(1-4)-alkyl), (T)—^(OR6>2 , eller (x)—w W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trifluormethyl, cyano, C(1-2)-alkyl eller en C(l-2)-alkoxycarbonyl-C(2-4)-alkylen-imino-gruppe substitueret heterocyclisk gruppe med 1-3 heteroatomer 15 valgt blandt 0, N og S samt derudover en monosaccharid-gruppe, T er broleddene -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)- eller -CCH3(CH3)-,
Ri er hydrogen, C(1-5)-alkyl, af et oxygen- eller svovl-20 atom afbrudt C( 1-5)-alkyl, med halogen, cyano, H00C eller C(1-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl, af et oxygeneller et svovlatom afbrudt og med halogen, cyano, HOOC eller C(1-2)-alkyl-OOC substitueret C(1-5)-alkyl, C(3-5)-alkenyl, med C( 1-3 )-alkyl-00C substitueret C(3-5)-25 alkenyl, C(3-5)-alkynyl, med C(1-3)-alkyl-OOC substitueret C(3-5)-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med C(l-3)-alkyi-OOC substitueret (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, (T)n-phenyl eller i phenyldelen med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, CF3, cyano, HOOC eller M00C substitueret (T)n-30 phenyl, 7 DK 175588 B1 R2 er hydrogen, hydroxy, C(1-3)~alkyl, med cyano eller C( 1-3)-alkoxy substitueret C(1-3)-alkyl, C(l-4)-alkoxy, en 3- til 6-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med O, N eller S som heteroatomer, 5 Rj og R2 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W, R3 er hydrogen, cyano, C( 1-6)-alkyl, phenyl, med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret phenyl, en heterocyclisk gruppe W, 10 R4 er hydrogen, C(l-6)-alkyl, CONH2, CONH-CONH-C(l-3)-alkyl, C(l-3)-alkanoyl, med halogen eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(l-3)-alkanoyl, C(3-5)-alkenoyl eller med halogen eller C(1-3)-alkoxy substitueret C(3-5)-alkenoyl, R3 og R4 sammen med det atom, hvortil de er blindet, er en 15 heterocyclisk gruppe W eller en carbocyclisk ring W, W' er en carbocyclisk gruppe med 3-7 ringcarbonatomer, R5 er hydrogen eller methyl, R5 er hydrogen eller C(l-4)-alkyl, og n er nul eller 1, 20 samt de plantefysiologisk forligelige salte af 7-carboxyl-syrerne og 7-thiocarboxylsyrerne med primære, sekundære og tertiære aminer.
Den foreliggende opfindelse angår endvidere midler mod 25 plantesygdomme, der som aktive stoffer indeholder forbindelser med formlen I. Opfindelsen angår desuden fremstilling af de nævnte midler samt fremstilling af den gruppe af de aktive stoffer, som er nye. Opfindelsen angår derudover anvendelse af- de aktive stoffer eller 30 midlerne til beskyttelse af planter mod angreb af fytopatogene mikroorganismer, eksempelvis fungi, bakterier og vira.
Som nævnt udgør forbindelserne med formlen I ikke 35 mikrobicider i sædvanlig forstand ved direkte virkning på sygdomsfremkalderen, men er, som det fremgår af det følgende, principielt uden virkning mod sådanne sygdomsfremkaldere, når planten ikke er til stede (- in vitro).
8 DK 175588 B1
Hvor sådan direkte mikrobicid virkning undertiden alligevel optræder, fremkaldes denne yderligere virkning som regel af visse strukturelementer i molekylet. En 5 sådan sekundær virkning kan forekomme sammen med den bestående immuniseringsvirkning, men erstatter ikke denne.
Iromuniseringsprincippet beror i det væsentlige på den specielle i 7-stillingen med en syrefunktion substituerede 1,2,3-benzothiadiazol-grundstruktur med formlen I, 10 medens 1,2,3-benzothiadiazolderivaternes evne til at trænge ind i planterne eller indgå i deres metabolisme, afhænger af de under A definerede grupper og saltene af 7-syren (vehikel-funktion).
På grund af deres immuniseringspotentiale foretrækkes 15 derfor forbindelser med formlen I, hvor den organiske gruppe A har en molekylvægt på mindre end 600, og især foretrækkes en molekylvægt på mindre end 400. Foretrukket er endvidere forbindelser, hvori Z er CN.
Ved en speciel udførelsesform for planteimmuniseringen 20 foretrækkes forbindelser med formlen I, hvor substituen-ten Z er cyano eller en gruppe A, hvis molekylvægtandel af det samlede molekyle med formlen I ligger mellem 5,0 og 85%, fortrinsvis mellem 7,8 og 60%.
Anvendelsesmængden af sådanne immuniseringsmidler med 25 formlen I ligger på mindre end 1 kg AS/ha, fortrinsvis på mindre end 500 g AS/ha, især på 50-300 g AS/ha.
Begrebet heteroatomer omfatter også andre grundstoffer end N, 0 eller S, f.eks. Si eller P.
Som kationiske grupper for en M-OOC-gruppe kan anvendes 30 metaller og organiske baser. Som metaller kan med fordel 9 DK 175588 B1 anvendes alkalimetaller og jordalkalimetaller, men der kan også anvendes andre. Som organiske baser kan anvendes aminer, især med aliphatiske, aromatiske, araliphatiske 5 og/eller cycloaliphatiske grupper.
Halogen selv eller som bestanddel af en anden substituent er fluor, chlor, brom eller iod, fortrinsvis fluor, chlor eller brom. Ved alkyl selv eller som bestanddel af en anden substituent skal forstås ligekædede eller forgrenede 10 alkylforbindelser. De er alt efter antallet af de anførte carbonatomer eksempelvis følgende grupper: methyl, ethyl samt isomererne af propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl eller octyl, såsom f.eks. isopropyl, isobutyl, tert-butyl, sek-butyl eller isopentyl, cycloalkyl, f.eks. cyclopropyl, 15 cyclobutyl, cyclopentyl eller cyclohexyl.
Alkenyl er f.eks. propenyl-(1), allyl, butenyl-(l), butenyl-(2) eller butenyl-(3) samt kæder med flere dobbeltbindinger. Alkynyl er f.eks. propinyl-(2), butynyl-(l), butynyl-(2), pentynyl-(4) etc., fortrinsvis 20 propargyl.
Som baser eller forbindelser med basisk karakter kan anvendes uorganiske baser eller basedannere, såsom f.eks. hydroxider, carbonater og hydrogencarbonater af alkalimetaller og jordalkalimetaller, fortrinsvis LiOH, NaOH, 25 KOH, Mg(OH)2 eller Ca(OH)2, og. desuden NaHCOg, KHCO3, Na2C03 °9 K2C03*
Ved heterocycliske grupper skal forstås grupper afledt af f.eks.: furan, tetrahydrofuran, thiophen, tetrahydro- pyran, pyrrol, pyrrolidin, imidazol, 1,2,4-triazol, 30 piperidin, pyridin, pyrimidin, morpholin eller azacyclo-heptan, især furan-2-yl, tetrahydrofuran-2-yl, tetra-hydrofuran-3-yl, tetrahydropyran-2-yl, 1,3-dioxolan-5-yl, pyrrol-l-yl, pyrrol-2-yl, pyrrolidin-l-yl, isoxazol-3-yl.
10 DK 175588 B1 isoxazol-4-yl, 1,2-dithiazolin-5-yl, imidazol-l-yl, 1.2.4- triazol-l-yl, 1,3,4-triazol-l-yl, thiophen-2-yl, piperidin-l-yl, piperidin-4-yl, pyridin-2-yl, pyridin- 5 3-yl, pyridin-4-yl, pyrimidin-2-yl, pyrimidin-4-yl, pyrimidin-5-yl, morpholin-l-yl, azacycloheptan-l-yl eller benzo-1,2,3-thiadiazol-7'-yl.
Som saltdannende aminer skal f.eks. forstås: Trimethyl- amin, triethylamin, tripropylamin, tributylamin, tri— 10 benzylamin, tricyclohexylamin, triamylamin, trihexylamin, N,N-dimethylanilin, N,N-dimethyltoluidin, N,N-dimethyl-p-amino-pyridin, N-methylpyrrolidin, N-methylpiperidin, N-methyl-pyrrolidin, N-methylimidazol, N-methylpyrrol, N-methylmorpholin, N-methylhexamethylenimin, pyridin, 15 quinolin, a-picolin, /3-picolin, isoquinolin, pyrimidin, acridin, Ν,Ν,Ν'fΝ'-tetra-methylethylendiamin, Ν,Ν,Ν',Ν’-tetraethylethylendiamin, quinoxalin, N-propyldiiso- propylamin, N, N-dimethylcyclohexylamin, 2,6-lutidin, 2.4- lutidin, triethylendiamin samt heterocycliske aminer 20 af morpholintypen.
Ved en monosaccharidgruppe skal eksempelvis forstås glucofuranosyl, galactopyranosyl, allofuranosyl eller mannityl, hvor OH-grupperne er frie eller acetyleret eller forethret med methyl, benzyl eller isopropylidenyl. Blandt 25 de nævnte grupper foretrækkes diisopropylidenyl-derivater, hvor der blandt disse igen særligt foretrækkes: Diacetone-D-glucosidyl, 1,2,3,4-di-O-isopropyliden-D-galactopyranos- 6-yl, 1,2,5,6-di-0-isopropyliden-D-mannitol-3-yl, 1,2,5,6-di-O-isopropyliden-a-D-allofuranos-3-yl, D-glucofuranos-30 3-yl, D-galactopyranos-6-yl, D-mannitol-3-yl, D-allo- furanos-4-yl, mannopyranos-l-yl, 2-methyl-D-glucosid- 6-yi, 1,2,5,6-tetraacetyl-D-galactopyranos-3-yl og 2,3,5- tribenzylribofuranos-l-yl.
På grund af de udtalte beskyttende egenskaber mod angreb 11 DK 175588 B1 af fytopatogene mikroorganismer foretrækkes de aktive stoffer, hvis strukturer indeholder følgende substituenter eller indbyrdes kombinationer af disse substituenter: X og Y er hydrogen, 5 Z er cyano eller COA, A er UR eller U1!^ =C)n(R3)R4, U er oxygen, ui er oxygen eller -N(R5>-, R er hydrogen, C(1-8)-alkyl, med halogen eller C(l-3)-10 alkoxy substitueret C(l-8)-alkyl, C(3-6)-alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-8)-cyclo- alkyl, benzyl, halogeneret benzyl, methoxybenzyl, (T)n-
Si(CH3)3, (T)-P(0)(C(1-4)-alkyl)CH3, (T)-P(0)(OC(l-4)- 15 alkyl)2 eller gruppen (T)n-W, W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret heterocyclisk gruppe med 1-3 heteroatomer valgt blandt O, N og S samt diacetone-D-glucosidyl, T er broleddene -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CCH3(CH3)- 20 eller -CH2CH2CH2-, R3 er hydrogen, cyano, C(1-6)-alkyl, phenyl eller W, R4 er hydrogen, C(1-6 )-alkyl, CONH2, CONH-CONH-C(1-3)-alkyl, C(1-3)-alkanoyl eller C(3-5)-alkenoyl, R3 og R/ sammen med det atom, hvortil de er bundet, er W 25 eller W’, W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med 1-3 heteroatomer valgt blandt O, N og S, W’ er en gruppe valgt blandt 30 •—· ·— / \ =< · =\ > 09 “\ } • —· n er nul eller 1.
En særlig gruppe af aktive stoffer med foretrukket mikro-bicid virkning mod fytopatogene mikroorganismer er forbin- 35 12 DK 175588 B1 delserne med følgende substituenter eller indbyrdes kombinationer af disse substituenter: X og Y er hydrogen, z er cyano eller COA, 5 A er UR eller U1!^ =C)n(R3)R4, U er oxygen, U1 er oxygen eller -N(R5)-, R er hydrogen, C(1-8)-alkyl, med halogen eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(1-8)-alkyl, C(3-6)-alkenyl, med 10 halogen substitueret C( 3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3~8)-cyclo-alkyl, benzyl, halogeneret benzyl, (T)n-Si(CH3)3, (T)-P(0)(C(1-4)-alkyl)CH3, (T)-P(O) (0C( 1-4)-alkyl)2 eller gruppen (T)n-W, 15 W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret heterocyclisk gruppe med 1-3 heteroatomer valgt blandt 0, N og S samt diacetone-D-glucosidyl, T er broleddene -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)- eller -CCH3(CH3)-, 20 R3 er hydrogen, cyano, C(l-6)-alkyl, phenyl eller W, R4 er hydrogen, C(1-6)-alkyl, C0NH2' CONH-CONH-C(l-Sjalkyl, C(1-3)-alkanoyl eller C(3-5)-alkenoyl, R3 og R{ sammen med det atom, hvortil de er bundet, er W eller w1, 25 W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med 1-3 heteroatomer valgt blandt 0, N og S, W er en gruppe valgt blandt — · 30 =·( ) , =·( eller =.^ I . og -· ·—· X / n er nul eller 1.
35 Forbindelserne med formlen I er de flestes vedkommende nye, og de øvrige er kendte. Således beskrives i DE-offentliggørelsesskrift nr. 1.695.786 og i FR-patent- 13 DK 175588 B1 skrift nr- 1.541.415 nogle forbindelser i almindelighed som biocide aktive stoffer til anvendelse i herbicide, insekticids og fungicide præparater. For ingen af de 5 kendte enkeltforbindelser, som er omfattet af formlen I ifølge den foreliggende opfindelse, er der dog specielt beskrevet en fungicid virkning. Derudover er benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyren uden angivelse af biologiske egenskaber kendt fra J. Chem. Soc. (C) 1971, 3997.
10 De nye forbindelser ifølge den foreliggende opfindelse er defineret i følgende grupper:
Forbindelser med formlen I'
A A
α’ hvori 15 X er hydrogen, halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC, Y er hydrogen, halogen, SO3H, SO3M, nitro, hydroxy eller amino, Z er cyano eller COA, 20 A er UR, N(R1)R2 eller U1N(=C)n(R3)R4, M er et ækvivalent af en alkalimetal- eller jordalkali-metalion, som er dannet af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, U er oxygen eller svovl, 25 U·*· er oxygen eller -N(R5)~, R er hydrogen, C(1-8)-alkyl, med halogen, cyano, nitro, hydroxy, eller U-C(1-3)-alkyl substitueret C( 1-8)-alkyl, (T)-COOH eller (T)-COOC(1-4)-alkyl, C(3-6)-alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med 30 halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cyclo-alkyl, eller en gruppe valgt blandt 14 DK 175588 B1
.-. X
(T) —( *· * (T) -napht, (T) -SI (C(1-8)·-alkyl),, π \ X - ti *i j
I Y
<T)— f— (C(l-4)-aUcs>l, (I)—I(0Rs)2 i eller (T)—w , ORe
Xa, X13 og Xc hver for sig er hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, HOOC, MOOC, C(1-3)-alkyl-OOC, C(1-4)-alkyl, C(l-4)-5 alkoxy, C(l-2)-halogenalkyl med højst 5 halogenatomer, især fluoratomer, eller Xa er C(1-2)-halogenalkoxy med højst 5 halogenatomer, nitro, dimethylamino, phenyl, phenyloxy, benzyloxy, sulfamoyloxy, og X*5 og Xc samtidig er hydrogen, eller 10 Xa er phenyl, phenyloxy eller benzyloxy, χβ er halogen eller methyl, og Xc er hydrogen, eller xa, Xb og Xc tilsammen er 4 eller 5 fluoratomer, napht er en usubstitueret eller med halogen, methyl, methoxy eller nitro substitueret naphthylgruppe, 15 W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trifluormethyl, cyano eller C(l-2)-alkyl eller en C(1-2 )-alkoxycarbonyl-C(2-4)-alkylen-imino-gruppe substitueret heterocyclisk gruppe med 1-3 heteroatomer valgt blandt O, N og S samt derudover en 20 monosaccharid-gruppe, T er broleddene -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH2CH2- eller -CH2CH20-,
Ri er hydrogen, C(1-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt C(1-5)-alkyl, med halogen, cyano, HOOC eller 25 C(1-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl, med et oxygeneller et svovlatom afbrudt og med halogen, cyano, HOOC eller C(l-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl, C(3-5)-alkenyl, med C( 1-3)-alkyl-00C substitueret C(3-5)-alkenyl, C(3-5 )-alkynyl, med C(l-3)-alkyl-00C substitue-30 ret C(3-5)-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med C(l-3)- 15 DK 175588 B1 alkyl-OOC substitueret (T)n-C(3-6)-cyCloalkyl, (T)n-phenyl eller i phenyldelen med halogen, hydroxy, methyl, CF3, cyano, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret (T)n-phenyl, R2 er hydrogen, hydroxy, C( 1-3)-alkyl, med cyano eller 5 C(1-3)-alkoxy substitueret C(1-3)-alkyl, C(1-4)-alkoxy, en 3- til 6-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med 0, N eller S som heteroatomer,
Rj og R2 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W, 10 R3 er hydrogen, cyano, C( 1-6)-alkyl, phenyl, med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret phenyl, en heterocyclisk gruppe W, R4 er hydrogen, C( 1-6)-alkyl, CONH2, C0NH-C0NH-C(1-3)-alkyl, C(l-6)-alkanoyl, med halogen eller C(1-3)-alkoxy 15 substitueret C( 1-3)-alkanoyl, C(3-5)-alkenoyl eller med halogen eller C( l-3)-alkoxy substitueret C(3-5)-alkenoyl, R3 og R4 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W eller en carbocyclisk ring W , W er en carbocyclisk gruppe med 3-7 ringcarbonatomer, 20 R5 er hydrogen eller methyl, R5 er hydrogen eller C( 1-4)-alkyl, og n er nul eller 1, 1) med undtagelse af forbindelserne: 2 5 7-Cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 4- chlor-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 4,6-dibrom-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre, benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyremethylester, eller 30 6-chlor-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 6 - chl or -ben z o - Im2m3 - th iadiaz ol - 7 - carboxyl syre, eller 2) med det forbehold, at hvis Z er cyano, HOOC eller methoxycarbonyl, er X og Y hver for 35 sig forskellig fra hydrogen, chlor og brom, eller 3) med det forbehold, at hvis Z er cyano, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl eller HOOC, er X forskellig fra hydrogen, halogen, hydroxy, methyl og 16 DK 175588 B1 methoxy, og Y er forskellig fra hydrogen, halogen, nitro og amino, eller 4) med det forbehold, at hvis 5 Z er cyano, C(l-4)-alkoxycarbonyl eller HOOC, er X forskellig fra hydrogen, halogen, hydroxy, methyl eller methoxy, og Y er forskellig fra hydrogen, halogen, nitro og amino.
10 Forbindelser med formlen I', hvori Z = COA og R er forskellig fra H og usubstitueret alkyl, er nye. Opfindelsen angår også disse forbindelser samt tilsvarende midler og fremgangsmåder til immunisering.
15 En særlig gruppe af nye aktive stoffer udgør følgende forbindelser med formlen I’, hvori X er hydrogen, halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC, Y er hydrogen, halogen, SO3H, SO3M, nitro, hydroxy eller 20 amino, Z er cyano eller COA, A er UR, N(R1)R2 ,eller U1N(=C)n(R3)R4, M er et molækvivalent af en alkalimetal- eller jordalkali-metalion, som er dannet af en tilsvarende base eller 25 basisk forbindelse, U er oxygen eller svovl, U1 er oxygen eller -N(R5>-, R er hydrogen, C(1-8)-alkyl, med halogen, cyano, nitro, hydroxy, alkoxy eller U-C( 1-3)-alkyl substitueret C(l-8)-30 alkyl, (T)-COOH eller (T)-C00C(1-4)-alkyl, C(2-6)- alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-8)-cycloalkyl eller en gruppe valgt blandt 35 /*“\ <T>n— ( _ ^ . (T)n-naPhthyl, (T)n-Si(C(l-8)-alkyl)3/
(T)—P—(C(1-4)-alkyl), (τ)—$(0R6)2 , eller (τ)—V
0R& n 17 DK 175588 B1 W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trifluormethyl, cyano eller 0(1-2)-alkyl eller en C(l-2)-alkoxycarbonyl-C(2-4)-alkylen-imino-gruppe substitueret heterocyclisk gruppe med 5 1-3 heteroatomer valgt blandt 0, N og S samt derudover en monosaccharid-gruppe, T er broleddene -CH2-, -CH2CH2- eller -CH(CH3)-f Hl er hydrogen, C(1-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt C(1-5)-alkyl, med halogen, cyano, H00C eller 10 C(1-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl, med et oxygeneller et svovl atom afbrudt og med halogen, cyano, HOOC eller C( 1-2)-alkyl-OOC substitueret C(l-5)-alkyl, 0(3-5)-alkenyl, med C(1-3)-alkyl-00C substitueret 0(3-5)-alkenyl, C(3-5)-alkynyl, med C(1-3)-alkyl-O0C substitue-15 ret C(3-5)-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med 0(1-3)-alkyl-OOC substitueret (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, (T)n-phenyl eller i phenyldelen med halogen, hydroxy, methyl, CF3, cyano, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret (T)n-phenyl, 20 R2 er hydrogen, hydroxy, C(1-3)-alkyl, med cyano eller C(1-3)-alkoxy substitueret C(l-3)-alkyl, C( 1-4)-alkoxy, en 3- til 6-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med 0, N eller S som heteroatomer,
Rj og R2 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en 25 heterocyclisk gruppe W, R3 er hydrogen, cyano, C(1-6)-alkyl, phenyl, med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, H00C eller M00C substitueret phenyl, en heterocyclisk gruppe W, R4 er hydrogen, C(1-6)-alkyl, C0NH2, C0NH-C0NH-C(1-3)-30 alkyl, C( 1-3)-alkanoyl, med halogen eller C(1-3)-alkoxy substitueret C(1-3)-alkanoyl, 0(3-5)-alkenoyl eller med halogen eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(3-5)-alkenoyl, R3 og R4 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W eller en carbocyclisk ring W, 35 w* er en carbocyclisk gruppe med 3-7 ringcarbonatomer, R5 er hydrogen eller methyl, R6 er hydrogen eller C(l-4)-alkyl, og n er nul eller 1, 18 DK 175588 B1 med undtagelse af forbindelserne: 7-Cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 4-chlor-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 5 4,6-dibrom-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre, benzo-1, 2,3-thiadiazol-7-carboxylsyremethylester.
På grund af en fremragende biologisk virkning foretrækkes som aktive stoffer følgende forbindelser: 10 Gruppe A (kendte forbindelser) 7-Carboxylsyre-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 1.1) og 7-methoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 1.2).
Gruppe B 1 (nye forbindelser) 7-Ethoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 1.3), 15 7-n-propoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 1.4), 7-iso-propoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 1.5), 7-n-butoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 1.6), 7-sek-butoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 1.7), 7-tert-butoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 1.8), 20 7-cyclopropylmethoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb.
1.28), 7-(2'-phenethoxycarbonyl)-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb.
1.33), 7-benzyloxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 1.34), 25 7-allyloxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 1.44), 7-propyn-2-yloxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb.
1.46), N-ethylaminocarbonyl-2-cyano-2-oximinocarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol-7-yl-acetamid (forb. 1.78), 30 Na-saltet af benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre (forb.
1.112), κ-saltet af benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre (forb. 1.113), triethylammoniumsaltet af benzo-1,2,3-thiadiazol- 35 7-carboxylsyre (forb. 1.114), 19 DK 175588 B1 7-(1-phenethoxycarbonyl)-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb.
1.119), 7-(1-naphthylmethoxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 5 (forb. 1.116), 7-(methylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb.
2.1), 7-(ethylthio-carbonyl)-benzo-l, 2,3-thiadiazol (forb. 2.2), 7-(benzylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb.
10 2.5), 7-[ (di-cyanomethyl)-amino-carbonyl]-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 3.13), l-amino-N-[ (l,3,4-thiadiazol-2-yl)-(N-benzo-l,2,3~thiadiazo-yl)]-2-methoxycarbonyl-1-propen (forb. 3.28), 15 l-amino-N-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-(N-benzo-1,2,3-thiadiazo-yl)]-2-methoxycarbonyl-l-buten (forb. 3.29), 1-(benzo-1,2,3-thi adiazol-7-carbonyl)-2-(α-methylpropyliden)-hydrazin (forb. 4.2), 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclobutyliden-20 hydrazin (forb. 4.8), 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclopentyliden) -hydrazin (forb. 4.9), 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclohexyliden)-hydrazin (forb. 4.10), 25 2-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-!-(2'-sek-butyl)- hydrazin (forb. 5.2), 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclopentyl)-hydrazin (forb. 5.7), 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclohexy1)-30 hydrazin (forb. 5.8), 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cycloheptyl)-hydrazin (forb. 5.9), 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-1,2-diacetyl-hydrazin (forb. 6.7), 35 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-phenyl-hydrazin (forb. 6.8) og 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-pyridin-2'-yl-hydrazin (forb. 6.9).
20 DK 175588 B1
Gruppe B 2 (nye forbindelser) 7-n-Pentoxycarbonyl-benzo~l,2,3-thiadiazol (forb. 1-9), 7-(4-methoxy-benzyloxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 5 (forb. 1.39), 7-(cycloheximino-oxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb- 1.72), 7-(3-hydroxy-n-propoxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb- 1.79), 10 1,2,5,6-di-0-isopropyliden-3-(7-benzo-l,2,3-thiadiazoyl)- D-glucofuranose (forb. 1.86), 7-furfuryloxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 1.96), 7-(1,2,4-triazol-l-yl)-methoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 1.100), 15 7-(2-pyridylmethoxycarbonyl)-benzo-l, 2,3-thiadiazol (forb.
1.101), 7-trimethylsilyl-methoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 1.103), 7-[2-(trimethylsilyl)-ethoxycarbonyl ]-benzo-l,2,3-thiadiazol 20 (forb. 1.104), 7-dimethylphosphono-ethoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 1.108), 7-cyclohexyloxycarbonyl-benzo-l, 2,3-thiadiazol (forb.
1.135), 25 7-(1-phenethyloxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb.
1.140), 7-(3-methoxybenzyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 1.144), 7-(ethylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb. 2.2), 7-(n-propylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb.
30 2.3), 7-(benzylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb.
2.5), 7-carbamoyl-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 3-1), 7-N-phenylcarbamoyl-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 3.6), 35 N-(7-benzo-l,2,3-thiadiazoyl)-glycin (forb. 3.9), 7-(N-diallylcarbamoy1)-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb.
3.26), 21 DK 175588 B1 6-fluor-7-methoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb.
7.6), 6-fluor-7-carboxy-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 7.8), 5 5-fluor-7-benzyloxycarbonyl-benzo-l, 2,3-thiadiazol (forb.
7.52), 5-fluor-7-carboxy-benzo-l,2,3-thiadiazol (forb. 7.59) og 5-fluor-7-ethoxyc arbony1-benzo-1,2,3-thiadiazol (forb.
7.61).
10 Det har overraskende vist sig, at forbindelserne med formlen I ved anvendelse ifølge opfindelsen på forhånd forhindrer angreb af skadelige mikroorganismer på sunde planter og dermed forebygger de angrebsbetingede beskadigelser på planter. Den store fordel ved den omhandlede 15 fremgangsmåde til behandling af planter består i, at der i stedet for en direkte indvirkning af kemiske stoffer på de planteskadelige mikroorganismer indtræder en aktivering og stimulering af plantens eget biologiske forsvarssystem, før planten angribes, således at der kan sikres en 20 opretholdelse af den sunde tilstand hos de behandlede planter uden yderligere direkte anvendelse af mikrobicider under vækstperioden. Det er således først og fremmest karakteristisk for de aktive stoffer med formlen I, at de ved anvendelse i miljøskånende anvendelsesmængder ikke 25 udøver nogen direkte virkning på skadeorganismerne, men i stedet for har en immuniseringsvirkning på sunde planter mod plantesygdomme. Direkte virkninger mod repræsentanter af de vigtigste svampegrupper (f.eks. Fungi imperfecti, oomyceter) kan ikke påvises i denne sammenhæng. I overens-30 stemmelse hermed kan der ved den omhandlede anvendelse af forbindelserne med formlen I undgås ugunstige bivirkninger, således som det ellers mere eller mindre kan ses ved direkte parasitbekæmpelse på planter med kemiske stoffer, og dette medfører på fordelagtig måde en fuldstændig 35 uforstyrret plantevækst. Derudover kan der ved enkelte af de af formlen I' omfattede nye forbindelser foruden den 22 DK 175588 B1 planteimmuniserende virkning uafhængig deraf forekomme en mikrobicid, især plantefungicid aktivitet.
Den for opfindelsen tilgrundliggende virkningsmåde af 5 forbindelserne med formlen I er samtidig rettet mod en almen forøgelse af forsvarsberedskabet hos de behandlede planter, således at der derved opnås en generel anti-mikrobiel resistens mod et bredt spektrum af skadelige mikroorganismer. Den omhandlede fremgangsmåde er derfor 10 særligt egnet til praktisk anvendelse. På grund af den systemiske virkning ved forbindelserne med formlen i' omfatter beskyttelsesvirkningen også nye plantedele på de behandlede planter.
Den omhandlede immuniseringsfremgangsmåde er som mod 15 fytopatogene svampe tilhørerende følgende klasser: Fungi imperfecti, såsom Botrytis, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora og Alternaria, basidiomyceter, såsom arterne Hemileia, Rhizocotonia, Puccinia, ascomyceter, såsom Venturis, Podosphaera, Erysiphe, Monilinia, 20 Uncinula.
Med særlig fordel kan fremgangsmåden til immunisering anvendes mod følgende skadeorganismer:
Svampe, såsom f.eks. oomyceter, såsom Plasmopara viticola, Phytophthora infestans, Fungi imperfecti, såsom Colleto-25 trichum lagenarium, Piricularia oryzae, Cercospora nicotinae, ascomyceter, såsom Venturia inaequalis, bakterier, såsom f.eks. Pseudomonader (Pseudomonas lachrymans, Pseudomonas tomato, Pseudomonas tabaci), xanthomonader, såsom Xanthomonas oryzae, Xanthomonas 30 vesicatoria, Erwinia, såsom Erwinia amylovora, og vira, såsom f.eks. T bakmosaikvirus.
Den omhandlede fremgangsmåde kan anvendes til beskyttelse af planter inden for forskellige nyttekulturer.
23 DK 175588 B1
Hertil hører inden for rammerne af den foreliggende opfindelse f.eks. følgende plantearter:
Kornarter, såsom hvede, byg, rug, havre, ris, sorghum og 5 beslægtede kornsorter, roer, såsom sukkerroer og foder-roer, sten-, kerne- og bærfrugter, såsom æbler, pærer, blommer, ferskner, mandler, kirsebær, jordbær, hindbær og brombær, bælgfrugter, såsom bønner, linser, ærter, soja, oliekulturer, såsom raps, sennep, valmue, oliven, 10 solsikke, kokus, ricinus, kakao, jordnødder, agurke-planter, såsom græskar, agurker, meloner, fiberplanter, såsom bomuld, hør, hamp, jute, citrusfrugter, såsom appelsiner, citroner, grapefrugt, mandariner, grøntsagsarter, såsom spinat, hovedsalat, asparges, kålarter, 15 gulerødder, løg, tomater, kartofler, paprika, laurbær-planter, såsom avocado, kanel, kamfer, eller planter, såsom majs, tobak, nødder, kaffe, sukkerrør, te, vindruer, humle, banan- og naturkauts jukplanter samt prydplanter (kurvblomster, buske, løvtræer og nåletræer).
20 Denne opremsning skal ikke opfattes begrænsende.
Som særligt anvendelige målkulturer ved anvendelse af den omhandlede fremgangsmåde anses følgende planter: agurke- planter, tobak, vindruer, ris, kornarter, f.eks. hvede, pærer, peber, kartofler, tomater og æbler.
25 Forbindelserne med formlen I kan fremstilles på følgende måde:
1. Forbindelserne med formlen COUR
./‘vs\ x-fr I > (la)
/VY
hvori R, X, Y og U har de under formlen I anførte betyd-30 ninger, fremstilles ved, at man omsætter 24 DK 175588 B1 1.1 forbindelser med formlen CO-L'
i S
./ vA
*-f ] > (II) hvori L* er en fraspaltningsgruppe, f.eks. halogen, 5 O-acyl, såsom f.eks. acylgruppen, som hører til det symmetriske anhydrid af syren med formlen Ib, eller 1-imidazoyl, med forbindelser med formlen RUH (III) 10 a) i et overskud af reaktanten RUH eller b) i nærværelse af en organisk base enten med eller uden 4-dialkylamihopyridin som katalysator i indifferente opløsningsmidler eller c) i nærværelse af uorganiske baser, hvor der i hvert 15 enkelt tilfælde arbejdes inden for temperaturområdet fra ca. -10 til ca. 180°C, fortrinsvis fra ca. 0 til ca. lOO’C, 1.2 forbindelser med formlen
<poH
/V\ x-t i > db) / v Ά 20 med forbindelser med formlen III i overskud eller i et indifferent opløsningsmiddel i nærværelse af en syre, såsom svovlsyre, saltsyre, p-toluensulfonsyre eller et bortrifluorid-diethylether-kompleks, eller af dicyclo-hexylcarbodiimid ved temperaturer fra ca. -10 til ca.
25 180°C, fortrinsvis fra ca. 0 til ca. 140°C.
25 DK 175588 B1 2. Forbindelser med formlen
K
/\ x-t i > do / V \r hvori Rj_, R2, X og Y har de under formlen I anførte 5 betydninger, fremstilles ved, at man omsætter 2.1 forbindelser med formlen II med forbindelser med formlen HN^1 (IV) K-2 a) i et overskud af reaktanten HN(Ri)R2 eller 10 b) i nærværelse af en organisk base enten med eller uden 4-dialkylaminopyridin som katalysator i indifferente opløsningsmidler eller c) i nærværelse af uorganiske baser, hvor der i hvert enkelt tilfælde arbejdes inden for temperaturområdet på 15 fra ca. -10 til ca. 160®C, fortrinsvis fra ca. 0 til ca.
100eC.
3. Forbindelser med formlen COA' •/V\ X~t i > (Id) * V n/ hvori A* er gruppen U1N(=C)n(R3)R4, og X, Y, R3, R4, R5 og 20 n har de under formlen I anførte betydninger, fremstilles ved, at man omsætter 26 DK 175588 B1 3.1 forbindelser med formlen r e /v\ X"t I > (le)
/ V V
hvori Z' er gruppen COOH, C0C1, COOAlk1 eller en acyloxy-5 carbonylgruppe, såsom f.eks.
coo-co- .'V\ X-H· I >
✓W
benzoyloxycarbonyl eller acetyloxycarbonyl, hvori Alk^ er C(l-4)-alkyl, i nærværelse af en base med hydrazin derivater med formlen B-S β-l /R3 10 HN-i/ (V) eller hS-n=c' (vi)
K-lt K.M
et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer fra ca.
-10 til ca. 180°C, fortrinsvis fra ca. 0 til ca. 100°C, eller 3.2 forbindelser med formlen le trinvist først med 15 hydrazin og dernæst de dannede hydrazinforbindelser 3.2.1 med alkyleringsmidlet R3-L eller R4-L, hvori L er en fraspaltningsgruppe, i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra ca. 0 til ca. 160°C, fortrinsvis fra ca. 20 til ca. 120°C, eller 20 3.2.2 med et aldehyd eller en keton med formlen R3(R4)C=0, hvori R3 og R4 har de under formel I anførte betydninger, med eller uden tilsætning af en organisk eller uorganisk syre ved temperaturer på fra ca. -10 til ca. 150eC, fortrinsvis fra ca. 20 til ca. 100eC, og dernæst om ønsket 27 DK 175588 B1 3.2.3. med et alkyleringsmiddel L-R5, hvori L er en fraspaltningsgruppe, i nærværelse af en stærk base i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra ca.
5 -80 til ca. 120°C, fortrinsvis fra ca. -40 til ca. 80“C, eller om ønsket 3.2.4 a) hydrogenerer de under (3.2.1) fremstillede hydrazon-derivater med hydrogen under et tryk på fra ca. 1 til ca.
10 30*105 Pa i nærværelse af en katalysator i blanding med aktivt kul i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra ca. 0 til ca. 1000C eller b) behandler hydrazonderivaterne med et komplekst metal-hydrid, såsom f.eks. Na-cyanoborhydrid, i et indifferent 15 opløsningsmiddel ved temperaturer på fra ca. -10 til ca.
80°C/ fortrinsvis fra ca. 0 til ca. 50eC.
4. Forbindelser med formlen ?N ς /\ / \ X-4 I /N (If) hvori X og Y har de under formel I anførte betydninger, 20 fremstilles ved, at man behandler forbindelser med formlen CONH2 *if i > w
✓ v V
[fremstillet ifølge fremgangsmåde (2)] med et dehydratise-ringsmiddel i et indifferent opløsningsmiddel eller uden 25 opløsningsmiddel ved temperaturer på fra ca. -10 til ca.
250°C, hvor der som dehydrogeneringsmiddel kan anvendes: a) trif luoreddikesyreanhydrid i nærværelse af en base, såsom f.eks. pyridin, i et indifferent opløsningsmiddel, 28 DK 175588 B1 såsom f.eks. tetrahydrofuran eller dioxan, ved temperaturer på fra ca. -10 til ca. 40°C, eller b) chlorsulfonylisocyanat i et indifferent opløsnings-5 middel, såsom f.eks. tetrahydrofuran, ved temperaturer på fra ca. 0 til ca. 65°C og dernæst behandling med dimethyl-formamid (jævnfør Org. Synth. 50, 18 eller Chem. Ber. 100, 2719), eller c) phosphorpentoxid med eller uden et indifferent opløs-10 ningsmiddel, såsom f.eks. 1,2-dichlorethan, xylen eller chlorbenzen, eventuelt i et trykrør under forhøjet tryk, fra ca. 50 til ca. 250°C (jævnfør Fieser, Reagents for Organic Synthesis 1, 871).
5.1. Forbindelser med formlen γ00Ν=0(Κ3)Κι, 15 / V/S\ X“t i > (IL1), / ν' hvori R3, R4, X og Y har de under formel I anførte betydninger, fremstilles ved, at man omsætter oximderivater med formlen H0-N=C(R3)R4 20 med aktiverede syrederivater med formlen
C0AKS * S
/ X-ff 1 > hvori AKS er halogen, 0-acyl, såsom f.eks. O-acylgruppen af den frie syre med ovennævnte formel, acetoxy eller benzoyloxy, eller 1-imidazolyl, i et indifferent opløs-25 ningsmiddel og en base ved fra ca. -20 til ca. 120°C, fortrinsvis fra ca. 0 til ca. 50°C, eller den frie syre ( = 29 DK 175588 B1
Ib) i nærværelse af dicyclohexylcarbodiimid under de samme betingelser (Lit. Ber. 83, 186 (1950), Houben-Weyl E5, s. 773).
5 5.2 Forbindelser med formlen
(jO0N<R3)lU
/ V\ XHf I JN (IL*)
/ V Y
hvori R3, R4, X og Y har de under formel I anførte betydninger, fremstilles ved reduktion af forbindelserne med formlen
<j:00N=C(R3)IU
10 X-4 i 'Ni (IL1) /vy a) med en silan, såsom f.eks. triethylsilan, i nærværelse af en syre, såsom f.eks. trifluoreddikesyre, ved fra ca. 0 til ca. 80°C, eller b) med natriumcyanoborhydrid i nærværelse af en organisk 15 syre, såsom f.eks. eddikesyre, ved fra ca. 0 til ca. 80°C, eller c) på katalytisk måde, f.eks. med Pt/H2·
Ved en speciel syntesefremgangsmåde fremstilles forbindelser med formlen IL^, hvori R3 og R4 er hydrogen, ved, 20 at man omsætter et syrehalogenid eller et syreanhydrid af en syre med formlen
COOH
X-4 1 (Ib) /\/n/ med Ν,Ο-bis-trimethylsilylhydroxylamin i nærværelse af en 30 DK 175588 B1 base, såsom f.eks. butyllithium, i et indifferent opløsningsmiddel ved fra ca. -80 til ca. 60°C, fortrinsvis fra ca. -50 til ca. 50eC.
5 De i de ovenfor nævnte formler beskrevne 7-carboxylsyre-estere, hvori U er oxygen, og R har de under formel I anførte betydninger, for så vidt de ikke er grupper, søm omfatter OH-grupper, silicium- eller phosphorholdige grupper, kan omdannes til hinanden ifølge de i littera-10 turen beskrevne omestringsfremgangsmåder.
Udgangsmaterialerne med formlerne Ib, le og II kan fremstilles på kendt måde, f.eks. på følgende måde: f f
y\/L Ea-SH /\ ys~E
x'—f- ii -- x'-4 If y^V\0! (VIII3) reduktion (xa) .
I :- ?* 5 Ϊ* /\ /S_E diazotering ,Α x'-f » -- x’-4 π \ (xia) (iia) i hvilke formler 15 Y' er hydrogen, halogen, SO3H, SO3M eller hydroxy, X' er hydrogen, halogen, methyl, methoxy eller C00H,
Ea er en let fraspaltelig gruppe, såsom f.eks. hydrogen eller C(1-4)-alkyl, f.eks. methyl, ethyl eller isopropyl, eller benzyl, 20 L er halogen eller nitro, og
Za er gruppen COOH eller COOC(1-4)-alkyl.
31 DK 175588 B1
Hvis Za er en fri syregruppe (-COOH), kan denne omdannes på kendt måde til en estergruppe, f.eks. methylesteren, til et syrehalogenid, f.eks. syrechloridet, eller til et 5 symmetrisk eller et blandet syreanhydrid, f.eks. med acetyl- eller benzoylgruppen.
På analog måde fremstilles de forbindelser med formlen I, som repræsenteres af formlen Å /v X'-f « > (!' )
r' V
10 hvori Z*3 har de under formlen I anførte betydninger for Z, for så vidt de ikke omfatter grupper, som indeholder primære eller sekundære aminogrupper, UH- eller nitrogrupper, Si(C(l-8)-alkyl)3 eller phosphorholdige grupper, og X' og Y' har de ovenfor under formlen lia anførte 15 betydninger.
Zb zb
Eb-SH f \ /S~E
X'-+ H -- X’-f « V' ''S \oz γ'' NiOz (VHIb) reduktion (xb) .
I- zb zb i ς Fb T e y \/ diazotering X'-+ fi --·- Χ'-ί- i \
r'vSi, r'W
(XIb) (I'b>, hvori E*3 er en let fraspaltelig gruppe, såsom f.eks. hydrogen, C(1-16)-alkyl, f.eks. methyl, ethyl, isopropyl, n-dodecyl, eller benzyl eller acyl, f.eks. acetyl eller 20 sulfonsyregruppen (-SO3H-) eller cyano eller derudover som del af en disulfidbro en anden gruppe 32 DK 175588 B1 f -s~ii' Vx· Η,/'ν’ν og L har den under formlen VIIIa anførte betydning.
Desuden kan forbindelserne med formlen i" 5 χ·/Υ> ν'ν' fremstilles ifølge en speciel fremgangsmåde (C) ved, at man diazoterer en forbindelse med formlen zb T b x’-+ ίί (XI·) • · ttzlf' V NiHz hvori X *, E*3 og Zb har de ovenfor under formel XI ’ anførte 10 betydninger, i et surt medium med en nitritforbindeIse ved fra ca. -40 til ca. 30°C, og behandler i den samme eller en anden reaktionsbeholder med et reduktionsmiddel ved fra ca. -40 til ca. 80°C, fortrinsvis ved fra ca. -30 til ca.
30°C, idet reduktionsmidlet kan tilsættes før, efter eller 15 samtidig med nitritforbindelsen.
Ved en særlig udførelsesform for fremgangsmåde (C) er Z*5 i de ovenfor nævnte formler XI1 og Ik en syreester (C00Ra), X’ er hydrogen, og Ra svarer til betydninger af R med undtagelse af grupperne med UH- eller nitrogrupper samt af 20 silicium- eller phosphorholdige grupper, og der fremstilles forbindelser med formlen 33 DK 175588 B1 COOR3 /V\ I! I > w ved at man diazoterer en forbindelse med formlen • II t • 5 i et surt medium med en nitritforbindelse ved temperaturer på fra ca. -20 til ca. 30°C og reducerer i den samme reaktionsbeholder ved temperaturer på fra ca. -20 til ca.
80°C, fortrinsvis fra ca. 20 til ca. 30°C, idet reduktionsmidlet kan tilsættes før, efter eller samtidig med 10 nitritforbindelsen.
Ved en anden speciel fremgangsmåde kan forbindelserne med formlen . ,C\ *'-ΐ i > (Ik')
Hai '.'ν' fremstilles ved, at man diazoterer en forbindelse med 15 formlen f S-E>
S \/s E
x'“t S (XI*) H2N7 ^ \h2 hvori X' . E*5 og Z& har de ovenfor under formel XI ’ anførte betydninger, i et surt medium med en ni trit forbindelse ved fra ca. -40 til ca. 30°C og omsætter diazoniumsaltet 34 DK 175588 B1 a) med et kobber-halogenid ved temperaturer på fra ca. -30 til ca. 18Q°C, eller b) når Hal er fluor, behandler diazoninumsaltet med 5 hydrogenfluoridsyre eller tetrafluorborsyre eventuelt i nærværelse af kobberfluoridsalte, (Lit. Houben-Weyl 5/3, 216) .
Ved den ovenfor beskrevne fremgangsmåde (C) anvendes som surt reaktionsmedium vandige fortyndinger af uorganiske 10 syrer, såsom f.eks. hydrogenhalogenidsyrer, phosphorsyre, svovlsyre eller borhydrogenfluoridsyre. Der kan dog også anvendes passende organiske syrer, hvor der til syrerne sættes indifferente organiske opløsningsmidler, såsom f.eks. tetrahydrofuran eller dioxan. Som nitriter kan 15 anvendes både uorganiske nitrit-forbindelser, såsom f.eks. alkalimetal- og jordaikalimetalsaltene, og organiske nitrit-forbindelser, såsom f.eks. alkylnitriter. Som reduktionsmiddel kan eksempelvis anvendes alkoholer, såsom f.eks. ethanol, eller phosphorundersyrling, metallisk 20 kobber eller trialkylsilaner, såsom f.eks. triethylsilan, samt ferrocyanider eller ferrocener, såsom f.eks. decamethylferrocen. Reduktionstrinnet kan om ønsket også gennemføres i nærværelse af andre tilsætningsstoffer, såsom f.eks. kroneethere eller polyethylenglycol.
25 Den beskrevne fremgangsmåde (C) udgør en ny kemisk ejendommelig fremgangsmåde, hvormed annellerede thia-diazolforbindelser kan fremstilles på fordelagtig måde.
Fremstillingen af udgangsstoffer med formlen ?3(Zb) _ b /\ /S“E (E > x'~t « (XI·)
HaN^ \h2 30 gennemføres ved, at man omsætter forbindelser med formlerne 35 DK 175588 B1 f , ?°-l; ib S\/ /\λ y\/-
X-+ II . x'-t II , x'—+ II
^02 02^ ^02 Oztf'' ^02 (vin-) (vin") (ix) hvori substituenterne har følgende betydningerne: X' er hydrogen, halogen, methyl, methoxy eller COOH, 5 Ea er en let fraspaltelig gruppe, såsom f.eks. hydrogen, C(l-4)-alkyl, f.eks. methyl, ethyl eller isopropyl, eller benzyl,
Eb er en let fraspaltelig gruppe, såsom f.eks. hydrogen, C( 1-16)-alkyl, f.eks. methyl, ethyl, isopropyl, n-dodecyl, 10 eller benzyl eller acyl, f.eks. acetyl eller sulfonsyre-gruppen (-SO3H-) eller cyano eller derudover som del af en disulfid-bro en anden gruppe f \r h2n/ \h2 L er halogen eller nitro, 15 L' er en fraspaltningsgruppe, f.eks. halogen, 0-acyl, såsom f.eks. acylgruppen, der hører til det symmetriske anhydrid af syren med formlen Ib, eller 1-imidazoyl,
Za er gruppen C00H eller C00C(1-4)-alkyl,
Zb har de under formel I anførte betydninger for Z, for så 20 vidt de ikke omfatter grupper, som indeholder primære eller sekundære aminogrupper, nitro- eller UH-grupper,
Si(C(l-8)-alkyl)3 eller phosphorholdige grupper, med forbindelser med formlen HS-Ea eller HS-Eb i nærværelse af en base, såsom f.eks. alkalimetalcarbonat, f.eks.
25 Na2C03 eller K2CO3, eller jordalkalimetalcarbonat, f.eks.
MgC03, alkoxider, f.eks. Na-alkoholater eller K-tert-butylat, eller alkalimetalhydrider, f.eks. Na-hydrid i et indifferent, fortrinsvis dipolært aprotisk opløsningsmid- 36 DK 175588 B1 del, f.eks. dimethylsulfoxid, dimethylformamid, hexa- methylphosphorsyretriamid, N-methylpyrrolidon, aceto-nitril, dioxan eller tetrahydrofuran, ved temperaturer på 5 fra ca. -10 til ca. 120“C, fortrinsvis fra ca. 0 til ca.
60°C, til forbindelser med formlen ?a(Zb) .
Ϊ S-Ea(Eb) / \/ χ’-ί· H (X') • ·
Ogl/ ''S \o2 som enten ved katalytisk eller metallisk reduktion omdannes til forbindelserne med formlen XI* f<zb) .
10 y \ /-Ea(Eb) x*-f li (XI*) \h2
Til den katalytiske reduktion kan der eksempelvis anvendes Raney-nikkel samt palladium-, platin- eller rhodium-katalysatorer. Reduktionen kan udføres ved normalt tryk eller let forhøjet tryk ved temperaturer på fra ca. 0 til 15 ca. 150°C. Som opløsningsmiddel kan anvendes f.eks. tetrahydrofuran eller dioxan.
Til den metalliske reduktion kan der f.eks. anvendes jern/saltsyre, jern/eddikesyre, tin/saltsyre, zink/salt-syre, zink/eddikesyre, kobber/myresyre.
20 Endvidere kan der anvendes tin(II)chlorid/saltsyre, nikkel/hydrazin, titantrichlorid, alkalimetalsulfider eller Na-dithionit som reduceringsmidler. Reduktionen kan gennemføres ved temperaturer fra ca. 0 til ca. 120°C. Der kan anvendes vand eller alkoholer som opløsningsmiddel, 25 såsom f.eks. methanol, ethanol, n-propanol eller iso-propanol.
37 DK 175588 B1
Derudover kan der, hvis Za er syrefunktionen (-COOH), fremstilles specielle derivater med formlen IX, hvori zb er grupperne -COUR'-, -C0N(R;[)R2 og -CON(R5)N(R3)R4, ved, at man omsætter 5 a) det på forhånd syntetiserede derivat med formlen VIIIa (Y* = NO2) med en alkohol med formlen HUR' eller en amin med formlen HN(Ri)R2 eller et hydrazid med formlen HN(R5)N(R3)R4 i nærværelse af en egnet base, eventuelt katalyseret ved tilsætning af dimethylaminopyridin, i et 10 indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra ca.
-20 til ca. 170°C, fortrinsvis fra ca. 0 til ca. 1104C på kendt måde, eller omsætter b) en forbindelse med formlen VIII’ (Za = COOH) i nærværelse af dicyclohexylcarbodiimid med en alkohol med 15 formlen HUR' eller en amin med formlen HN(Ri)R2 eller et hydrazid med formlen HN(R5)N(R3)R4 i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra ca. 0 til ca. 120*C, fortrinsvis fra ca. 10 til ca. 80°C.
20 Betydningen af grupperne R1-R5 og symbolet U er beskrevet ovenfor, og R' har de for R anførte betydninger med undtagelse af grupperne (T)-P(O)(ORg)-(C(l-4)-alkyl), (T)-PO(OR6)2 og (T)n-Si(C(1-8)-alkyl)3. .
25 Forbindelserne med formlen X' er kendte eller kan fremstilles ifølge de i litteraturen beskrevne fremgangsmåder. Ved en speciel fremgangsmåde kan nogle af disse derivater fremstilles på følgende måde: 2Q Forbindelser med formlen
COOH
. .'V1 X’Hf I • » 0zl/ \θ2 35 omsættes først i nærværelse af 2 ækvivalenter af en base, såsom eksempelvis et alkalimetalcarbonat, f.eks. Na2C03 eller K2CO3, eller et jordalkalimetalcarbonat, f.eks. MgC03, eller et metalhydrid, f.eks, NaH eller LiH, med en forbindelse med formlen HS-Ea eller HS-E*5, i et indiffe- DK 175588 B1 38 rent, fortrinsvis dipolært, aprotisk opløsningsmiddel, såsom f.eks. dimethylsulfoxid, dimethylformamid, hexa-methylphosphonsyretriamid eller N-methylpyrrolidon, og det 5 dannede derivat forestres med et alkyleringsmiddel Ra-L", hvori L" er en fraspaltningsgruppe, såsom f.eks. halogen, fortrinsvis iod, eller -OSC^R3, hvor Ra~L" f.eks. kan være dimethylsulfat.
COORa Λ /s-e8(e > , · * X’-tt ! • ·
OzlC' s·^ \ο2 10 I ovennævnte formler betyder Ra en under R for formel I defineret aliphatisk eller araliphatisk gruppe, og grupperne L, S-Ea, S-E*3 og X’ har de under formlerne VIII’, VIII" og IX anførte betydninger.
Ved den ovenfor beskrevne fremgangsmåde skal der ved 15 baser, når intet andet specielt er anført, forstås både uorganiske og organiske baser. Som uorganiske baser kan eksempelvis nævnes hydroxider, hydrogencarbonater, carbonater og hydrider af lithium, natrium, kalium, calcium og barium, samt alkalimetalamider, såsom f.eks.
20 NaNH2 eller alkyllithiumforbindeiser, såsom f.eks. n-butyllithium. Som organiske baser kan eksempelvis nævnes aminer, især tertiære aminer, såsom f.eks. trimethylamin, triethylamin, tripropylamin, tributylamin, tribenzylamin, tricyclohexylamin, triamylamin, trihexylamin, N,N-di-25 methylanilin, N,N-dimethyltoluidin, N, N-dimethyl-p-amino-pyridin, N-methylpyrrolidin, N-methyl-piperidin, N-methyl-pyrrolidin, N-methylimidazol, N-methylpyrrol, N-methyl-morpholin, N-methylhexamethylenimin, pyridin, quinolin, a-picolin, Ø-picolin, iso- quinolin, pyrimidin, acridin, 30 N,N,N',Ν’-tetra-methylethylendiamin, N,N,Ν',Ν'-tetraethyl-ethylendiamin, quinoxalin, N-propyldiisopropylamin, N,N- 39 DK 175588 B1 dimethylcyclohexylamin, 2,6-lutidin, 2,4-lutidin ©lier triethylendiamin.
Som indifferente opløsningsmidler kan der under hensyn-5 tagen til de pågældende reaktionsbetingelser eksempelvis anvendes:
Halogencarbonhydrider, især chlorcarbonhydrider, såsom f.eks. tetrachlorethylen, tetrachlorethan, dichlorpropan, methylenchlorid, dichlorbutan, chloroform, chlor-10 naphthalen, dichlornaphthalen, tetrachlorcarbon, trichlor-ethan, trichlorethylen, pentachlorethan, difluorbenzen, 1,2-dichlorethan, 1,1-dichlorethan, 1,2-cis-dichlor- ethylen, chlorbenzen, fluorbenzen, brombenzen, iodbenzen, dichlorbenzen, dibrombenzen, chlortoiuen, trichlorbenzen, 15 ethere, såsom f.eks. ethylpropylether, methyl-tert-butyl-ether, n-butylethylether, di-n-butylether, di-isobutyl-ether, diisoamylether, diisopropylether, anisol, phenetol, cyclohexylmethylether, diethylether, ethylenglycoldi-methylether, tetrahydrofuran, dioxan, thioanisol, dichlor-20 diethylether, methylcellosolve, alkoholer, såsom f.eks. methanol, ethanol, n-propanol, iso-propanol, n-butanol, iso-butanol, nitrocarbonhydrider, såsom f.eks. nitro-methan, nitroethan, nitrobenzen, chi omit robenzen, o-nitrotoluen, nitriler, såsom f.eks. acetonitril, 25 butyronitril, isobutyronitril, benzonitril, m-chlorbenzo-nitril, aliphatiske eller cycloaliphatiske carbon-hydrider, såsom f.eks. heptan, pinan, nonan, cymol, benzinfraktioner inden for et kogepunktsinterval på fra 70 til 190°C, cyclohexan, methylcyclohexan, dekalin, petro-30 leumsether, hexan, ligroin, trimethylpentan, trimethyl- ' pentan, 2,3,3-trimethylpentan, octan, estere, såsom f.eks. ethylacetat, aceteddikeester, isobutylacetat, amider, såsom f.eks. formamid, methylformamid, dimethylformamid, ketoner, såsom acetone, methylethylketon, eventuelt også 35 vand. Der kan også anvendes blandinger af de nævnte opløsnings- og fortyndingsmidler.
40 DK 175588 B1
De ovenfor beskrevne fremstillingsfremgangsmåder er, hvis de ikke er nye baseret på kendte fremstillingsfremgangs-måder, som fremgår af følgende litteratur: 5 The Chemistry of Heterocyclic Compounds with Nitrogen and Sulfur or Nitrogen, Sulfur and Oxygen, Interscience Publ.,
New York 1952, P. Kirby et al., J. Chem. Soc. (C) 321 (1967) og 2250 (1970) og 3994 (1971), FR-PS nr. 1.541.415, J. Org. Chem. 27, 4675 (1962), DE-offentlig- 10 gørelsesskrift nr. 2.400.887 og nr. 2.504.383, SU-PS nr. 400.574 [Chem. Abstr. 80(9)47661 h], Org. Synth. Coll, bind I, 125, Tetrahedr. 21, 663 (1965).
Forbindelserne med formlen X, X', XX og XI' er nye stoffer, hvorimod forbindelserne med formlen VIII, VIII’ 15 og IX delvis er nye. De nye forbindelser omfattes af den foreliggende opfindelse.
De ifølge opfindelsen anvendte plantebeskyttelsesmidler, som indeholder forbindelserne med formlen I som aktive stoffer, er ligeledes omfattet af opfindelsen.
20 Aktive stoffer med formlen I anvendes normalt i form af sammensætninger, som kan appliceres på planten eller dennes omgivelser samtidig med eller før eller efter appliceringen af andre aktive stoffer. Disse andre aktive stoffer kan være både gødning, sporstofformidlere eller 25 andre præparater, som indvirker på plantevæksten. Det kan imidlertid også være selektive herbicider, insekticider, fungicider, bakterlcider, nematodicider, molluskicider eller blandinger af flere af disse præparater sammen med eventuelt yderligere inden for formuleringsteknikken 30 gængse bærestoffer, tensider eller andre applikationsfremmende tilsætningsstoffer.
Anvendelige bære- og tilsætningsstoffer kan være faste eller flydende og svarer til de inden for formuleringstek- 41 DK 175588 B1 nikken formålstjenlige stoffer, såsom f.eks. naturlige eller regenererede mineralstoffer, opløsnings-, disperge-rings-, befugtnings-, hæfte-, fortykkelses-, binde- eller 5 gødningsmidler.
En foretrukket fremgangsmåde til anbringelse af et aktivt stof med formlen I eller et agrokemisk middel, som indeholder mindst ét af disse aktive stoffer, er anbringelse på bladet (bladapplikation). De aktive stoffer med formlen 10 I kan imidlertid også optages i planterne gennem rødderne i jorden (systemisk virkning) ved, at man vander plantens voksested med et flydende præparat eller anbringer stofferne i fast form i jorden, f.eks. i form af granulater (jordapplikation). Forbindelserne med formlen I 15 kan imidlertid også anbringes på frøene (coating) ved, at man anbringer kornene enten i et flydende præparat med det aktive stof eller overtrækker dem med et fast præparat (bejdseapplikation). Derudover kan der i særlige tilfælde anvendes andre applikationsfremgangsmåder, såsom f.eks.
20 målrettet behandling af plantestængler eller knopper.
Forbindelserne med formlen I anvendes i uforandret form eller fortrinsvis sammen med de inden for formuleringsteknikken gængse hjælpemidler. Til dette formål forarbejdes de på kendt måde f.eks. til emulsionskoncen-25 trater, strygefærdige pastaer, direkte sprøjtbare eller fortyndelige opløsninger, fortyndede emulsioner, sprøjtepulvere, opløselige pulvere, spraymidler, granulater, og kapsler i f.eks. polymere stoffer. Anvendelsesfremgangsmåderne, såsom sprøjtning, tågedannelse, pudring, 30 udstrøning eller påhældning, vælges, som det er tilfældet ved valget af midler, i overensstemmmelse med de tilstræbte mål og de givne forhold. Gunstige anvendelsesmængder ligger normalt på fra ca. 50 g til ca. 5 kg aktivt stof (AS) pr. ha, fortrinsvis fra ca. 100 g til ca. 2 kg 35 AS/ha, især fra ca. 100 til ca. 600 g AS/ha.
42 DK 175588 B1
Formuleringerne, dvs. midlerne, præparaterne og sammensætningerne, der indeholder det aktive stof med formlen I og eventuelt et fast eller flydende tilsætningsstof, frem-5 stilles ved omhyggelig blanding og/eller formaling af de aktive stoffer med strækkemidler, såsom f.eks. med opløsningsmidler, faste bærestoffer og eventuelt overfladeaktive forbindelser (tensider).
Som opløsningsmidler kan anvendes: Aromatiske carbon- 10 hydrider, fortrinsvis fraktionerne C(8-12), såsom f.eks. xylenblandinger eller substituerede naphthalener, phthal-syreestere, såsom dibutyl- eller dioctylphthalat, alipha-tiske carbonhydrider, såsom cyclohexan eller paraffiner, alkoholer og glycoler samt deres ethere og estere, såsom 15 ethanol, ethylenglycol, ethylenglycolmonomethyl- eller -ethylether, ketoner, såsom cyclohexanon, stærkt polære opløsningsmidler, såsom N-methyl-2-pyrrolidon, dimethyl- sulfoxid eller dimethylformamid, såsom eventuelt epoxide-rede planteolier, såsom epoxideret kokosolie eller 20 sojaolie, eller vand.
Som faste bærestoffer, f.eks. til spraymidler og disper-gerbare pulvere, anvendes som regel naturligt stenmel, såsom calcit, talkum, kaolin, montmorillonit eller attapulgit. Til forbedring af de fysiske egenskaber kan 25 der også tilsættes højdispers kiselsyre eller høj-disperse sugedygtige polymerisater. Som granulerede, adsorptive granulatbærere kan anvendes porøse typer, såsom f.eks. pimpsten, tegl, sepiolit eller bentonit, som ikke sorptive bærematerialer, f.eks. calcit eller sand.
30 Derudover kan der anvendes en række uorganiske eller organiske forgranulerede materialer, såsom især dolomit eller findelte planteremanenser. Særligt fordelagtige applikationsfremmende tilsætningsstoffer er endvidere naturlige (animalske eller vegetabilske) eller syntetiske 35 phospholipider valgt blandt kephaliner og lecithiner.
43 DK 175588 B1
Som overfladeaktive forbindelser kan der alt efter arten af det aktive forsøgsstof med formlen I anvendes ikke-ionogene, kation- og/eller anionaktive tensider med gode 5 emulgerings-, dispergerings- og befugtningsegenskaber. Ved tensider skal også forstås tensidblandinger.
Kationiske tensider er først og fremmest kvaternære ammoniumsalte, der som N-substituenter indeholder mindst én alkylgruppe med 8-22 carbonatomer, og som yderligere 10 substituenter har lave, eventuelt halogenerede alkyl-, benzyl- eller lave hydroxyalkylgrupper.
Egnede anioniske tensider kan være både de såkaldt vandopløselige sæber og vandopløselige syntetiske overfladeaktive forbindelser.
15 Som sæber anvendes alkalimetal-, jordalkalimetal- eller eventuelt substituerede ammoniumsalte af højere fedtsyrer (C(10-22)), såsom f.eks. Na- eller K-saltene af olieeller stearinsyre, eller af naturlige fedtsyreblandinger, som f.eks. kan udvindes af kokos- eller talgolie.
20 Som syntetiske tensider kan især anvendes fedtalkohol-sulfonater, fedtaikoholsulfater, sulfonerede benzimidazol-derivater eller alkylsulfonater. Fedtalkoholsulfonaterne eller -sulfaterne foreligger som regel i form af alkalimetal-, jordalkalimetal- eller eventuelt substituerede 25 ammoniumsalte og har en alkalimetalgruppe med 8-22 carbon-atomer.
Som ikkeioniske tensider kan i første række anvendes poly-glycoletherderivater af aliphatiske eller cycloaliphati-ske alkoholer, mættede eller umættede fedtsyrer og alkyl-30 phenoler, som kan indeholde 3-30 glycolethergrupper og 8-20 carbonatomer i den (aliphatiske) carbonhydridgruppe og 6-18 carbonatomer i alkylgruppen af alkylphenoler.
44 DK 175588 B1
Præparaterne kan også indeholde andre tilsætningsstoffer, såsom stabilisatorer, antiskummidler, viskositetsregulerende midler, bindemidler, hæftemidler samt. gødnings-5 midler eller andre aktive stoffer til opnåelse af specielle virkninger.
De agrokemiske præparater indeholder som regel fra 0,1 til 99 vægt-%, især fra 0,1 til 95 vægt-%, af det aktive stof med formlen I, fra 99,9 til 1 vægt-%, især fra 99,8 til 10 5 vægt-%, af et fast eller flydende tilsætningsstof og fra 0 til 25 vægt-%, især fra 0,1 til 25 vægt-%, af et tensid.
Opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af de følgende eksempler.
1. Fremstillingseksempler 15 Eksempel 1.1
Fremstilling_af_2-chlor-3-nitrobenzoesyremethylester (mellemprodukt) COOCH3 .A/1
I IJ
^ \o2 50,0 g (0,248 mol) 2-chlor-3-nitrobenzoesyre opløses i 20 500 ml methanol. Dernæst tilsættes 20 ml koncentreret svovlsyre. Efter 24 timers tilbagesvaling hældes blandingen på is/vand. Det hvide bundfald frafiltreres, vaskes med vand og tørres.
Udbytte: 53 g (99% af det teoretiske), smp. 68°C.
Eksempel 1.2 45 DK 175588 B1
Fremstilling af 2-benzylthio-3-nitrobenzoesyremethylester (mellemprodukt) C00CH3 5 ^CHzCeHs i n ^ \ο2 45,4 g (0,21 mol) 2-chlor-3-nitro-benzoesyremethylester og 24,8 ml (0,21 mol) benzylmercaptan opløses i 420 ml dimethylformamid. Dernæst tilsættes 29,2 g (0,21 mol) kaliumcarbonat. Der omrøres 8 timer ved 80*0. Dernæst 10 hældes blandingen på is/vand, og der ekstraheres to gange med ethylacetat. Ekstrakterne vaskes med vand, tørres over magnesiumsulfat og inddampes.
Udbytte: 62,7 g (98,5% af det teoretiske) olie.
Eksempel 1.3 15 Fremstilling af 3-amino-2-benzylthio-benzoesyremethylester (mel1emprodukt) COOCH3 j\ ^SCHzCfeHs I Ij ^ \h2 62,7 g (0,207 mol) 2-benzylthio-3-nitrobenzoesyremethyl-ester opløses i 700 ml tetrahydrofuran, hvorpå der 20 tilsættes 14 g Raney-nikkel og hydrogeneres ved 20-28°C.
Udbytte: 54,5 g (96% af det teoretiske).
Eksempel 1.4 46 DK 175588 B1
Fremstilling af 5-brom-2-chlor-3-nitrobenzoesyremethyl-ester (mellemprodukt) COOCH3 5 /C1 • · 1 ij
BrX
Til 51,0 g (0,182 mol) 5-brom-2-chlor-3-nitrobenzoesyre og 500 ml methanol sættes dråbevis 20 ml koncentreret svovlsyre. Blandingen koges dernæst 16 timer under tilbagesvaling. Dernæst afkøles med et isbad. Det 10 udfældede bundfald filtreres. Moderluden inddampes, hvorpå der tilsættes vand. Det udfældede bundfald frafiltreres-Udbytte: 50,2 g (94% af det teoretiske), smp. 69“C.
Eksempel 1.5
Fremstilling af 2-benzylmercapto-5-brom-3-nitrobenzoesyre-15 methylester (mellemprodukt) COOCH3 /SCHaCeHj ·' t I u
Br ^ \θ2 71,6 g (0,58 mol) benzylmercaptan opløses i 2,9 1 methanol/vand (8:2), hvorpå der tilsættes 79,8 g (0,58 mol) kaliumcarbonat. Ved 0-5°C tilsættes under 20 omrøring 170 g (0,58 mol) 5-brom-2-chlor-3-nitro-benzoe-syremethylester portionsvis i løbet af 2,5 timer. Dernæst omrøres endnu 2 timer og den indre temperatur får lov til at stige til 20°C. Dernæst frafiltreres det udfældede bundfald, hvorpå der vaskes med noget vand og dernæst med 47 DK 175588 B1 500 ml methanol/vand. Efter tørring fås 208 g (94%) af et lysegult produkt. Omkrystallisation i 400 ml methanol giver 190 g (86% af det teoretiske) produkt, smp. 65-66°C.
5 Eksempel 1.6
Fremstilling af 3-amino-2-benzylthio-benzoesyremethyl-ester (me11emprodukt) COOCH3 ^CHsCtHs
I II
\h2 156,25 g (0,408 mol) 2-benzylthio-5-brom-3-nitro-benzoe-10 syremethylester hydrogeneres i 3 1 tetrahydrofuran i nærværelse af 60 g palladium på kul (5%). Efter reduktion af nitrogruppen tilsættes yderligere 30 g palladium på kul (5%) og 45,4 g (0,448 mol) triethylamin, og hydrogeneringen fortsættes. Dernæst frafiltreres katalysatoren, og 15 opløsningen inddampes. Den olieagtige remanens optages i ethylacetat, vaskes tre gange, med vand, tørres over magnesiumsulfat, filtreres, og opløsningen inddampes. Det dannede produkt (111 g) videreforarbejdes direkte.
Eksempel 1.7 20 Fremstilling af 7-methoxycarbonylbenzo-l,2,3-thiadiazol COOCHj y\/S\ V\/ 475 g (1,74 mol) 3-amino-2-benzylthiobenzoesyremethylester sættes ved 35'C langsomt til 1,18 1 koncentreret saltsyre 48 DK 175588 B1 i 520 ml vand, hvorved hydrochloridet dannes. Der omrøres yderligere 15 minutter ved den samme temperatur, hvorpå der afkøles til -5°C. Dernæst tilsættes dråbevis en 5 opløsning af 120 g natriumnitrit i 520 ml vand i løbet af 2,5 timer. Efter endt dråbevis tilsætning omrores i 2 timer ved 0°C og yderligere i 2 timer ved 20eC. Reaktionsproduktet filtreres, udvaskes med vand og presses. Efter omkrystallisation i ethylacetat/hexan fås 292 g (85% af 10 det teoretiske), smp. 134-135°C.
Eksempel 1.8
Fremstilling af benzo-1,2,3-thiadiazoi-7-carboxylsyre COOH
/\/\ 1 II > vv 1 g (0,51 mol) 7-methoxycarbonylbenzo-l,2,3-thiadiazol 15 suspenderes i 1000 ml vand. Dernæst tilsættes 310 ml 2 N natriumhydroxidopløsning og 5 ml dioxan. Reaktionsblandingen opvarmes til 40®C og omrøres 4 timer ved denne temperatur. Dernæst afkøles til 10°C. Der tilsættes 1000 ml vand, hvorpå der neutraliseres med 310 ml 2 N 20 saltsyre. Det dannede bundfald frafiltreres, lufttørres let og opløses i tetrahydrofuran. Opløsningen tørres over magnesiumsulfat, filtreres og inddampes. Krystallerne opsiæmmes i hexan, filtreres og tørres.
Udbytte: 91 g (98% af det teoretiske), smp. 26l-263eC.
Eksempel 1.9a 49 DK 175588 B1
Fremstilling af benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre-chlorid (mellemprodukt) (pOCl 5 /\/Sv i ii > V/ 12,54 g (0,070 mol) benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre blandes med 80 ml thionylchlorid. Blandingen opvarmes og holdes i 8 timer ved en badtemperatur på 90°C. Dernæst af desti lieres det overskydende thionylchlorid på et 10 ro tavapor-apparatur ved en badtemperatur på 40'C. Den dannede olie størkner, smp. 107°C.
Til yderligere omsætninger opløses det dannede syrechlorid i toluen og anvendes direkte.
Eksempel 1.9b 15 Fremstilling af det symmetriske anhydrid af 1,2,3-benz-thiadiazol-7-carboxylsyre otp-o-<j:o /\A. .A/\ K i II II I >
W W
3 g 1,2,3-benzthiadiazol-7-carboxylsyre koges i 50 ml eddikesyreanhydrid i 24 timer under tilbagesvaling.
20 Dernæst inddampes den tynde suspension under vakuum. Den faste remanens optages med ether og frafiltreres. Der fås 4,3 g anhydrid med smp. 117-119°C. Den samme forbindelse fås f.eks. også ved opvarmning af carboxylsyren med bis-(2-oxo-3-oxazolidinyl)-phosphin-syrechlorid i tør 25 tetrahydrofuran (jævnfør Synthesis 1981, 616).
Eksempel 1.10 50 DK 175588 B1
Fremstilling af 7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol Γ s / \' \ I II > V\/ 5 4,0 g (0,022 mol) benzo-1,2,3-thiadiazol-7-yl-carboxyl- syreamid opløses i 35 ml tetrahydrofuran, hvorpå der tilsættes 3,6 ml (0,045 mol) pyridin. Dernæst afkøles til 3®C. En opløsning af 3,9 ml (0,028 mol) trifluoreddike-syreanhydrid i 12 ml tetrahydrofuran tilsættes dråbevis.
10 Dernæst omrøres reaktionsblandingen 22 timer ved stuetemperatur. Dernæst hældes blandingen på is/vand, og der ekstraheres to gange med ethylacetat. Ekstrakterne vaskes med vand, tørres over magnesiumsulfat og filtreres gennem et lag kiselgel. Efter inddampning fås 3,5 g (99% af det 15 teoretiske) krystallinske produkt med et snip. på 119-122-0.
Eksempel 1.11
Fremstilling af benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre-hydrazid <j:0NH-NH2 20 /\/\ 1 11 ✓*
vV
9,7 g 7-methoxycarbonylbenzo-1,2,3-thiadiazol omsættes i 19 timer med 4,8 g hydrazinhydrat i 30 ml vand ved 50°C og dernæst i yderligere 6 timer ved 80-90'C. Suspensionen afkøles let, frafiltreres varm og vaskes med vand. Der fås 25 8,8 g hvide krystaller med smp. 270-272°C.
Eksempel 1.12 51 DK 175588 B1
Fremstilling af 2-(benzo-l,2,3-thiadiazol-7-carbonvl)-1-(g-methylpropyliden)-hydrazin ,CH3 CONH-N=C^
5 I . \,HS
.* \'\ I « > w 21.5 g benzthiadiazol-7-carboxylsyrehydrazid og 150 ml methylethylketon opvarmes i 150 ml iseddike i 8 timer til 70°C. Dernæst inddampes reaktionsblandingen under vakuum. Remanensen optages i 1 liter dichlormethan. Opløsningen 10 vaskes to gange med 700 ml isvand. Dernæst tørres over natriumsulfat, filtreres og inddampes. Remanensen opslæm-mes med ethylacetat, filtreres og tørres. Det ovenfor anførte produkt smelter ved 159-162·Ό.
Eksempel 1.13 15 Fremstilling af 2-(benzo-l,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-1-(2'-n-butyl)-hydrazin ch3
CONH-NH-CH
/\A
I il V/ 10.5 g 2-(benzo-l,2,3-thiadiazol~7-carbonyl)-l-(a-methyl-propyliden)-hydrazin opløses i 150 ml dimethylformamid og 20 100 ml methylcellosolve, hvorpå der hydrogeneres over 7 g platin/kul ved stuetemperatur og under normalt tryk. Dernæst frafiltreres katalysatoren. Det efter inddampning af filtratet resterende produkt kromatograferes med ethylacetat på kiselgel. Produktet fås i form af hvide krystal-25 ler med smp. 148-150°C.
Eksempel 1.14 52 DK 175588 B1
Fremstilling af 2-benzylthio-3,5-dinitro-benzoesyremethyl-ester (mellemprodukt) COOCH3 5 /CH2C*H5 I 11 .
Ozl/ ^ \θ2 332 g (2,40 mol) kaliumcarbonat blandes med 500 ml dimethylformamid og afkøles til -5°C. Dernæst tilsættes 375 g (1,14 mol) 2-chlor-3,5-dinitrobenzoesyre (75%'s med 25% vand, transport- og lagerform) i 1,1 liter dimethyl-10 formamid i løbet af 30 minutter. Den indre temperatur holdes på fra -5 til 4°C. Dernæst tilsættes dråbevis 142 g (1,14 mol) benzylmercaptan ved fra 0 til 3°C i løbet af 2,5 timer. Man lader derpå temperaturen stige i løbet af 16 timer til 20°C. Dernæst tilsættes dråbevis ved stue-15 temperatur 170 g (1,2 mol) methyliodid i løbet af 5 timer. Dernæst omrøres reaktionsblandingen 16 timer ved stuetemperatur, hvorpå blandingen hældes på 3 1 is/vand, omrøres og filtreres. Det frasugede stof vaskes med fire gange 700 ml vand og hydrogeneres i fugtig tilstand i det 20 næste trin (jævnfør eksempel 1.15). Det tørrede produkt har et smp. på 113-114eC.
Eksempel 1.15
Fremstilling af 2-benzylthio-3,5-diamino-benzoesyremethyi-ester (mellemprodukt) COOCH3 25 /\/CH*C6H» i ί
HjN7 ^ \h2 53 DK 175588 B1
Den i det foregående trin (jævnfør eksempel 1.14) dannede, endnu fugtige 2-benzylthio-3,5-dinitro-benzoesyremethyl-ester opløses i 2 1 tetrahydrofuran og hydrogeneres under 5 tilsætning af tre gange 40 g Raney-nikkel ved 30-35°C. Dernæst frafiltreres katalysatoren. Filtratet inddampes, og remanensen optages i ethylacetat. Efter tørring over magnesiumsulfat og behandling med aktivt kul og blegejord inddampes filtratet. Produktet krystalliseres ved tilsæt-10 ning af diethylether.
Udbytte: 253 g (77% af det teoretiske over tre trin), smp. 84-86eC.
Eksempel 1.16
Fremstilling af 7-methoxycarbonylbenzo-l,2,3-thiadlazol <j:oocH3
15 y\A
t II ;n
\V
a) 100 g (0,35 mol) 2-benzylthio-3,5-diaminobenzoesyre-methylester sættes portionsvis til 250 ml koncentreret saltsyre og 110 ml vand, hvorpå der omrøres i 1,5 timer ved stuetemperatur. Dernæst afkøles blandingen til -5°C. I 20 løbet af 2,5 timer tilsættes dråbevis under omrøring en opløsning af 48,5 g (0,70 mol) natriumnitrit i 210 ml vand. Omrøringen fortsættes i yderligere 2 timer ved 0°C. Dernæst tilsættes dråbevis 190 ml 50%'s phosphor-undersyrling i løbet af 2 1/2 time. Temperaturen stiger i 25 løbet af 19 timer til 2 0eC. Det dannede produkt frafiltreres, vaskes med vand og tørres. Til rensning opløses produktet i ethylacetat/methylenchlorid, opløsningen filtreres gennem kiselgel, inddampes og krystalliseres ved tilsætning af hexan.
30 Udbytte: 44,4 g (65% af det teoretiske), smp. 132°C.
54 DK 175588 B1 b) 576 g (2 mol) 3,5-diamino-2-benzylthio-benzoesyre-methylester opløses i 500 ml 1,4-dioxan, hvorpå opløsningen under omrøring og afkøling ved 0-5eC dråbevis sættes 5 til 5 N saltsyre (3 1). Dernæst afkøles den fine suspension til fra -17 til -20eC. Der tilsættes inden for 1,25 timer under niveau dråbevis 294 g natriumnitrit i 500 ml vand. Under yderligere omrøring stiger den indre temperatur inden for 1 time til -5°C, hvor den holdes i 10 2 timer. Dernæst afkøles til -15°C. Suspensionen sættes under omrøring portionsvis til fra -10 til -15°C afkølet phosphorundersyrling (1,1 1), hvorved der udvikles nitrogen. Efter endt tilsætning stiger den indre temperatur inden for 5-6 timer til stuetemperatur. Det 15 dannede bundfald frafiltreres og omrøres med 2,5 l methylenchlorid. Den uopløste del frafiltreres igen. Vandet isoleres fra filtratet. Dernæst tørres den organiske fase over natriumsulfat, omrøres med 300 g kiselgel, filtreres igen, vaskes med methylenchlorid, og 20 filtratet inddampes. Ved omkrystallisation af methanol fås i alt 244,8 g (63,1% af det teoretiske) beige krystaller med smp. 130-133°C.
c) 183 g (0,5 mol) 3,5-diamino-2-n-dodecylthio-benzoesyre-methylester, opløst i 200 ml dioxan, sættes dråbevis under 25 afkøling og omrøring ved 0-5®C til 1,2 1 5 N saltsyre. Til dannelse af et fint bundfald omrøres i endnu ca. 1 time. Dernæst afkøles til fra -15 til -21°C, hvorpå der under stadig omrøring ved denne temperatur inden for 1 time dråbevis under niveau tilsættes en opløsning af 73,5 g 30 natriumnitrit i 130 ml vand. Dernæst får den indre temperatur lov til inden for 1 time at stige til -5°C, hvorpå der omrøres ved denne temperatur i endnu 3 timer. Dernæst afkøles suspensionen igen til -10°C og sættes inden for 1,5 timer portionsvis til ligeledes afkølet 35 phosphorundersyrling (280 ml), hvorved der udvikles nitrogen. Endelig omrøres i endnu 6 timer, hvorved 55 DK 175588 B1 der opnås stuetemperatur. Dernæst fraflltreres bundfaldet, der oparbejdes til et råprodukt som beskrevet i eksempel 1.16 b. Dette kan til yderligere rensning også filtreres 5 gennem et sugefilter fyldt med kiselgel, hvor der vaskes efter med methylenchlorid/hexan (10:1). Inddampning og omrøring af remanensen med 300 ml methanol giver 46,3 g beige krystaller. Af filtratet kan der efter krystallisation af ethylacetat fås yderligere 7,2 g råprodukt.
10 Således udgør det samlede udbytte 53,5 g (55,2% af det teoretiske), smp. 130-133°C.
d) 1,48 g 1,2,3-benzthiazol-7-carboxylsyre blandes under nitrogenatmosfære med 40 ml absolut tetrahydrofuran, hvorpå der ved 0-3eC under afkøling dråbevis tilsættes 15 1,46 g l-chlor-N,N-2-trimethylpropenylamin. Natten over omrøres ved stuetemperatur, hvorefter der den næste dag igen afkøles, og der tilsættes dråbevis en opløsning af 1,18 g pyridin og 0,64 g absolut methanol. Dernæst omrøres i 7 timer ved stuetemperatur, hvorpå der fortyndes med 20 methylenchlorid og tilsættes isvand. Den organiske fase isoleres. Den vandige fase ekstraheres endnu tre gange med methylenchlorid. Ekstrakterne vaskes med vand, tørres og inddampes. Den krystallinske remanens tørres under højvakuum ved 50°C, udrives med hexan og filtreres.
25 Bundfaldet vaskes godt med hexan. Der dannes 1,38 g (87% af det teoretiske) af et rent produkt med smp. 128-130eC.
e) På tilsvarende måde som beskrevet i eksempel 1.16 b omdannes 3,5-diamino-2-methylthio-benzoesyre-methylester til den ønskede forbindelse.
Eksempel 1.17 56 DK 175588 B1
Fremstilling af 7-(2-trimethylsilylethoxycarbonyl)-benzo- 1,2,3-thiadiazol CH3 _ COOCH 2 CH 2-Si-CH 3 5 T , in,
/X-'X
I « >
W
1,99 g (0,01 mol) 7-benzothiadiazolcarboxylsyrechlorid i 18 ml toluen sættes dråbevis i løbet af 25 minutter til en opløsning af 1,9 ml (0,013 mol) 2-trimethylsilyl-ethanol, 2,4 ml (0,017 mol) triethylamin og IB ml toluen. Dernæst 10 omrøres i 16 timer ved stuetemperatur. Derpå hældes reaktionsblandingen på is/vand og ekstraheres to gange med ethylacetat. Ekstrakterne blandes, vaskes med vand, tørres over magnesiumsulfat, filtreres og inddampes, hvorpå der tilsættes samme mængde hexan og filtreres gennem kiselgel.
15 Efter inddampning fås 2,0 g (71% af det teoretiske) produkt, smp. 37-39“C.
Eksempel 1.18
Fremstilling_af_7- (carbonyloxymethyl-O-ethyl-methyl- phosphinsyreester)-benzo-1,2,3-thiadiazol Q.OCzHs 20 PCH2Ac„ i s ch3 / \' \ I II >
vV
2,6 g (0,013 mol) benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre-chlorid i 26 ml dioxan sættes dråbevis til en opløsning af 2,2 g hydroxymethyl-methyl-phosphinsyreethylester, 3,2 ml (0,023 mol) triethylamin og 26 ml dioxan. Dernæst omrøres 57 DK 175588 B1 i 16 timer ved stuetemperatur. Derpå filtreres reaktionsblandingen gennem et lag kiselgel og inddampes. Produktet omkrystalliseres i en blanding af ethylacetat/hexan.
5 Udbytte: 2,2 g (56%), smp. 89-92°C.
Eksempel 1.19
Fremstilling af 2-(benzo-l>2,3-thiadiazol-7“carbonyl-1-(2 *-butyl)-hydrazin ycu3
CO-NH-NH-CH
i i* ;n V/ 10 10,5 g 2-(benzo-l, 2,3-thiadiazol-7-carbonyl )-l-(a-methyl- propyliden)-hydrazin opløses i 150 ml dimethyl formamid og 100 ml methylcellosolve, hvorpå der hydrogeneres over 7 g platin/kul ved stuetemperatur og under normalt tryk. Dernæst frafiltreres katalysatoren fra opløsningen. Det 15 efter inddampning af filtratet resterende produkt kromato-graferes over kiselgel (ethylacetat). Produktet fås i form af hvide krystaller med smp. 148-150°C.
Eksempel 1.20
Fremstilling af 2-(benzo-l, 2,3-thiadiazol-7-carbonyl-20 l-(2 ’-butyl)-hydrazin /CHa
CO-NH-NH-CH
.ΑΛ CiHs
I II
w 4,8 g benzo-l,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyrehydrazid opløses i 300 ml tetrahydrofuran, hvortil der sættes 9,3 g 58 DK 175588 B1 methylethylketon og 0,6 g 5%'s platin/kul-katalysator. Dernæst hydrogeneres ved 20-25°C ved normalt tryk, indtil reaktionen standser, idet der foretages 3 yderligere 5 katalysatortilsætninger hver på 2 g. Dernæst frafiltreres katalysatoren, inddampes og omkrystalliseres af ethyl-acetat: hvide krystaller med smp. 147-150°C.
Eksempel 1.21
Fremstilling af 2-benzylthio-3-nitrobenzoesyre (mellem-10 produkt)
C00H
^SCHi.-CeHs ♦
I II
^ \l0z 6,85 g (0,055 mol) benzylmercaptan opløses i 150 ml dimethylformamid. Dernæst afkøles til 0°C, hvorpå der tilsættes 15,2 g (0,11 mol) kaliumcarbonat. Ved 0-5eC 15 tilsættes portionsvis 10,6 g (0,050 mol) 2,3-dinitro-benzoesyre. Dernæst lader man den indre temperatur stige i løbet af 24 timer til stuetemperatur. Derpå hældes reaktionsblandingen på is/vand og syrnes med saltsyre. Det dannede produkt frafiltreres, vaskes med vand og tørres.
20 Udbytte: 11,8 g (82% af det teoretiske), smp. 152-153°C.
Eksempel 1♦22
Fremstilling af 3-amino-2-benzyithiobenzoesyre
C00H
^CHo-CéHs i 5 ^ '"'NHz 59 DK 175588 B1 11,0 g (0,038 mol) 2-benzyithio-3-nitrobenzoesyre opløses i 110 ml tetrahydrofuran, hvorpå der hydrogeneres ved 20-25°C i nærværelse af Raney-nikkel ved normalt tryk.
5 Dernæst frafiltreres katalysatoren. Filtratet inddampes.
Det dannede produkt anvendes direkte i næste trin (eksempel 1.23).
Eksempel 1.23
Fremstilling af benzo-l,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre C00H
10 y\/\ I II >
W
Det ifølge eksempel 1.22 dannede produkt omsættes på tilsvarende måde som beskrevet i eksempel 1.7 med saltsyre og natriumnitrit. Der fås den ønskede forbindelse med et smp. på 260-262°C.
15 Eksempel 1.24
Fremstilling af 3,5-dinitro-2-isopropylthio-benzoesyre-methylester C00CH3 i /SCHCCHjJz • ' » II I • · 02I/ ^ \oz 33,2 g (0,240 mol) kaliumcarbonat blandes med 100 ml 20 dimethylformamid, og der afkøles til -5°C. Dernæst tilsættes 37,5 g (0,114 mol) 2-chlor-3,5-dinitrobenzoesyre (75%'s med 25% vand) i 110 ml dimethylformamid i løbet af 20 minutter. Den indre temperatur stiger fra -7 til -3eC.
60 DK 175588 B1
Dernæst tilsættes dråbevis 11,0 ml (0,114 mol) isopropyl-mercaptan (97%’ s) i 20 ml dimethyl formamid ved fra -8 til -1°C i løbet af 45 minutter. Dernæst omrøres i 1 time ved 5 0°C. Temperaturen stiger i løbet af 24 timer til 25eC.
Dernæst tilsættes dråbevis ved stuetemperatur 7,5 ml (0,12 mol) methyliodid i løbet af 30 minutter. Dernæst omrøres reaktionsblandingen 16 timer ved stuetemperatur, hvorpå den hældes på 500 ml is/vand, omrøres og filtreres.
10 Det frafiltrerede stof vaskes med vand og tørres ved stuetemperatur.
Udbytte: 32,6 g (95% af det teoretiske), smp. 62-63‘C.
Eksempel 1.25
Fremstilling af 3,5-diamino-2-isopropylthio-benzoesyre-15 methylester COOCH3 A ,sch(ch3)2
/ V
ΙΪ f * y*
HzN7 Nhj 26,6 g (0,0886 mol) 3,5-dinitro~2-isopropylthio-benzoe-syre-methylester opløses i 270 ml tetrahydrofuran, hvorpå der hydrogeneres under tilsætning af 10 g Raney-nikkel ved 20 30-35cC. Derpå frafiltreres katalysatoren. Filtratet ind dampes. Remanensen omkrystalliseres af ethylacetat/hexan. Udbytte: 20,1 g (94% af det teoretiske), smp. 109-111°C.
Eksempel 1.26
Fremstilling af 7-methoxycarbonylbenzo-l,2,3-thiadiazol <p0CH3 25 ,/\'\ I 11 > vv 61 DK 175588 B1 17,0 g (0,0707 mol) 3,5-diamino-2-isopropylthio-benzoe-syre-methylester sættes portionsvis til 100 ml koncentreret saltsyre og 50 ml vand, hvorpå der omrøres 1 time 5 ved stuetemperatur. Dernæst afkøles til -5°C. I løbet af 2 timer tilsættes dråbevis under omrøring en opløsning af 9,80 g (0,142 mol) natriumnitrit i 20 ml vand. Derefter omrøres yderligere 2 timer ved 0eC. Derpå tilsættes dråbevis 23 ml (0,21 mol) 50%'s phosphorundersyrling i 10 løbet af 30 minutter. Temperaturen stiger dernæst i løbet af 24 timer til 20°C. Til reaktionsblandingen sættes 150 ml vand. Produktet frafiltreres, vaskes med vand og tørres. Til rensning optages produktet i 300 ml ethyl-acetat, koges under tilbagesvaling og filtreres varmt. Til 15 det inddampede filtrat sættes hexan. Det dannede produkt frafiltreres og tørres.
Udbytte: 7,5 g (55% af det teoretiske), smp. 130-131*C.
Eksempel 1.27
Fremstilling af 3,5-dinitro-2-ethylthio-benzoesyre-ethyl-20 ester C00C2H5 /CzH5 • » fl t • * 0Ztf'' Ν·/ \θ2 33,2 g (0,240 mol) kaliumcarbonat blandes med 100 ml dimethylformamid, hvorpå der afkøles til -5eC. Dernæst opløses 37,5 g (0,114 mol) 2-chlor-3,5-dinitrobenzoesyre 25 (75%’s med 25% vand) i 120 ml dimethyl formamid i løbet af 20 minutter. Den indre temperatur holdes derved på mellem -5 og 0°C. Dernæst tilsættes dråbevis 8,9 ml (0,12 mol) ethylmercaptan i 20 ml dimethylformaroid ved -8eC i løbet af 20 minutter. Dernæst omrøres 1 time ved samme tempera-30 tur. I løbet af 19 timer stiger temperaturen til stuetem- 62 DK 175588 B1 peratur. Dernæst tilsættes dråbevis 9,0 ml (0,12 mol) ethylbromid i 20 ml dimethylformamid i løbet af 10 minutter. Dernæst omrøres reaktionsblandingen 24 timer ved 5 stuetemperatur, hvorpå den hældes på 500 ml is/vand, omrøres og filtreres. Det frafiltrerede stof vaskes med vand og tørres dernæst ved stuetemperatur under vakuum og i nærværelse af phosphorpentoxid.
Udbytte: 28,7 g (84% af det teoretiske), smp. 80-81®C.
10 Eksempel 1.28
Fremstilling af 3,5-diamino-2-ethylthio-benzoesyre-ethyl-ester cooc2h5 /SCzH> • · I! 1 Φ m H2N7 \h2 25,9 g (0,0862 mol) 3,5-dinitro-2-ethylthio-benzoesyre-15 ethylester opløses i 260 ml tetrahydrofuran, og der hydrogeneres i nærværelse af 10 g Raney-nikkel ved 30-35*0. Dernæst frafiltreres katalysatoren. Remanensen optages i ethylacetat, tørres over magnesiumsulfat, filtreres og inddampes.
20 Udbytte: 19,3 g (93% af det teoretiske).
Eksempel 1.29
Fremstilling af 5-fluor-l,2,3-benzothiadiazol-7-carboxyl-syre-ethylester cooc2h5 /\/\ II I >
/vV
63 DK 175588 B1 18.7 g (0,078 mol) 3,5-diamino-2-ethylthio-benzoesyre-ethylester sættes til 100 g vandfrit hydrogenfluorid ved fra 0 til -12eC. Dernæst tilsættes ved 0-5°C 12,9 g 5 (0,187 mol) natriumnitrit i løbet af 2 timer. Reaktionsblandingen omrøres i yderligere 2 timer. Dernæst hældes diazoniumopløsningen i en autoklave med teflonbelægning og opvarmes deri til 146eC. Efter reaktionen afdestilleres hydrogenfluoridet. Remanensen optages i methylenchlorid.
10 Opløsningen vaskes med natriumhydrogencarbonat og tørres over magnesiumsulfat, filtreres og inddampes. Det dannede råprodukt renses over en søjle af kiselgel (opløsningsmiddel: petroleumsether/diethylether 2:1).
Udbytte: 1,5 g gule krystaller med smp. 68-69°C.
15 Eksempel 1.30
Fremstilling af 2-benzylthio-3,5-diamino-benzoesyre-raethylester COOCH3 ^CHzCeHs II t ♦ ·
HzN7 X·^ \h2 17.7 g jernspåner opvarmes under god omrøring i 80 ml 20 eddikesyre (5%'s) til 66°C. Dernæst tilsættes langsomt en opløsning af 12,0 g (0,034 mol) 2-benzylthio-3,5-dinitro-benzoesyre-methylester i 20 ml tetrahydrofuran. Efter afkøling neutraliseres med mættet natriumhydrogencarbonat-opløsning, hvorpå der ekstraheres tre gange med ethyl-25 acetat. Ekstrakterne vaskes med vand, tørres over magnesiumsulfat, filtreres og inddampes. Efter krystallisation af diethylether fås 8,1 g (82% af det teoretiske), smp. 80-82°C.
64 DK 175588 B1
Eksempel 1.31
Fremstilling_af_3,5-diamino-2--methvlthio-benzoesyre- methylester COOCH3 ,sch3
5 y V
IJ I
h2i/ nnh2 På tilsvarende måde som beskrevet i eksempel 1.30 reduceres 3,5-dinitro-2-methylthio-benzoesyre-methylester med jernspåner. Der fås den ønskede forbindelse med smp. 102-104eC.
10 På tilsvarende måde som beskrevet i de ovenfor nævnte eksempler fås følgende forbindelser.
I tabellerne over forbindelserne anvendes for følgende grupper de dertil hørende symboler: ___ /\ A CH*w°wCH' Xs
Jill I i i I II li
Vv V' V’ V . V* V’ CH 3 1 1 Q11 Q13 Qx ** Q15 Qie KJ C ) 'CHSO CH.-O-CH; i'~-
Y \/ X CH, V V
I CHj CH3 H
Qi7 Qie Qie Qzo Qs1 Q22 « « Γι ii —i ^H2T~a ji—ί' [t—f y v Μ Μ V v
4h, 1 8 S
QZ3 Qsi* Q25 QZ6 Qil Q32 ti i ti—tf t~Y {"> / \ ·- · ’=N-CH“C-C00CH3
s S V
Q33 Q 3 *+ Q35 65 DK 175588 B1 i 1' i s ? S I S I S < 8
VN V /V VN V V
Oui 9*t2 Q·* 3 Qljti Ql* 5 <?46 „/ s _ /«= ».«s _ ,
JV* V V
Q*7 Qi|8 Qi) 8
De ovenfor beskrevne heterocycliske grupper kan være substitueret med lavmolekylære grupper, såsom aliphatiske 5 grupper med højst 6 carbonatomer, eller med halogenatomer eller andre grupper.
Tabel 1 66 DK 175588 B1
(jOOR
.A/\ i II > vv
Forb. r nr> Fysiske data
1.1 H Snip. 262°C
1.2 CH3 Smp. 134-135°C
1.3 C2H5 Smp. 62-63°C
1.4 n-C3H7 Smp. 36-38°C
1.5 1-C3H7 Smp. 78-79°C
1.6 n-CnH? Olie 1.7 s-C^Hg 1.8 t—C i) Hg
1.9 n-CsHn Smp. 35-37°C
1.10 n-C&Hij
1.11 n-CsHi7 Smp. 4l-44°C
1.12 2-Bromethyl 1-13 2-Chlorethyl 1.14 2-Fluorethyl 1.15 2-Cyanoethyl
1.16 2-Methoxyethyl Smp. 30-32°C
1-17 2-n-Butoxyethyl 1.18 2-Allyloxyethyl 1.19 2,2,2-Trichlorethyl 1.20 3-£thoxypropyl 1.21 3-Acetylpropyl 1.22 3-Chlorpropyl(n) 1.23 3-Brompropyl(n) 1.24 l-Chlorprop-2-yl 1.25 l-Bromprop-2-yl 1.26 2,3-Dibrompropyl(n) 1.27 2-Nitroethyl 1 · 28_Cyclopropylmethyl__Smp. 46-48°C_
Tabel 1 (fortsat) 67 DK 175588 B1
Forb. R
nr< ' Fysiske data
1.29 1-Cyclopropyl-eth-l-yl Smp. 57-60°C
1.30 Cyclohexylraethyl Smp. 62-64°C
1.31 Cyclooctylmethyl 1.32 3-Phenylpropyl Kp · 150°C/0,01 mmHg
1.33 2-Phenylethyl Smp. 77-79°C
1.34 Benzyl Smp. 94-95°C
1.35 2-Chlorbenzyl Smp. 126-127°C
1.36 3-Chlorbenzyl
1.37 4-Chlorbenzyl Smp. 106-108°C
1.38 4-Methylbenzyl
1.39 4-Methoxybenzyl Smp. 98-100°C
1.40 4-Nitrobenzyl 1.41 2-(4-Methoxyphenyl)ethyl
1.42 2-Phenoxyethyl Smp. 60-62°C
1.43 2-(4-Chlorphenoxy)ethyl
1.44 Allyl Smp. 57-58°C
1.45 4-Pentenyl
1.46 2-Prppynyl Smp. 129-130°C
1.47 3-Hexynyl 1.48 3-Chlor-but-2-enyl 1.49 Cyclopropyl
1.50 Cyclopentyl Smp. 62-64°C
1.51 Cyclooctyl 1.52 Phenyl
1.53 2-Chlorphenyl Smp. 108-110°C
1.54 3-Bromphenyl Smp. 121-123°C
1.55 3,4-Dichlorphenyl 1.56 4-Chlor-2-methyl-phenyl
1.57 4-t-Butylphenyl Smp. 142“144DC
1.58 3-Nitrophenyl
1.59 4-Nitrophenyl Smp. 214-216°C
1.60 __3-Cyanophenyl__Smp. 181-18 3° C_
Tabel 1 (fortsat) 68 DK 175588 B1
Forb. -n nr^ Fysiske data
1.61 3-Trifluormethylphenyl Smp.107-109°C
1.62 3-N,N-Dimethylaminophenyl 1.63 2-Methoxycarbonyl-phenyl 1.64 3-Iod-prop“2-yn-yl 1.65 -CH2-COOCH3 1.66 -CH2-COOC2Hs 1.67 -CH(CH3)-COOCH3
1.68 ~CH(CHj>-COOC2Hs Smp.118-122°C
(S)-enantiomer 1.69 -CH2CH2N(CHb)2 1-70 3-N,N-Dimethylaminopropyl
1.71 -N=C(CHb>2 Smp. 127~130°C
1.72 -N=·^ Smp. 125°C
• — · — ·
1.73 -N=·^ C(CH3)j Smp. U2-114°C
♦ — · 1.74 -N=C(CH3)CH2OCH3 1.75 -N=C(CN)C0NH2 1.76 -N=C(CN)-C6H5 1.77 -N=C(CN)-CONHC2H5 1.78 -N=C(CN)-CONH-CONHC2H5
1.79 -CH2CH2CH2OH Smp. 26°C
1.80 -CH2CH2OH Smp. 76-79°C
1.81 3-FXuorbenzyl Smp. 100-102°C
1.82 4-Trifluormethylbenzyl 1.83 CH2CH2Q21 1.84 CH2CH2Qi,i 1.85 CH2CH2Q2I(
1.86 Diacetone-D-glucos-3-yl Smp. 121-123°C
1.87 2-Fluorbenzyl Smp. 113-115°C
1.88 4-Fluorbenzyl Smp. 107-109°C
1.89 4-Methylphenyl Smp. 141-143°C
1 · 90__2-Methoxycarbonylphenyl__Smp. 120-122°C_
Tabel 1 (fortsat) 69 DK 175588 B1
Forb. r nr> R Fysiske data 1.91 2-Carboxyphenyl 1.92 CH2Qii 1.93 CH2Q12 1.94 CH2Q13 1.95 CH2Q1 it
1.96 CH2Q2i Smp. 67°C
1.97 CH2Q22 1.98 CH2Q23 1.99 CH2Q31
1.100 CH2Q32 Smp. 166-168°C
1.101 CH2QK1 Snip. 91-93°C
1.102 CH2Qu2 Smp. 97-99°C
1.103 CH2Si(CH3)3 Smp. 59-61°C
1.104 CH2CH2Si(CH3)3 Smp. 37-39°C
1.105 CH2P(0)(CH3)0C2Hs Smp. 92°C
1.106 CH2P(0)(0CH3)2 1.107 CH2CH2P{0)(0C2H5)2
1.108 CH2CH2P(0)(0CH3)2 Smp. 86-88°C
1.109 CH2P(0)(CH3)OCH3 1.110 CH(CH3)P(0)(0CH3)z 1.111 Si(CH3)2C(CH3)2CH(CH3)2
1.112 Na® Smp. >250°C
1.113 K® Smp. >250°C
1.114 (HN(C2Hs)3)® Smp. 86-89°C
1.115 (H2N(CH2CH2OH)2)® Smp. 130°C
1.116 CHz-Napth-l-yl Smp. 123-125°C
1.117 CH2-Naphth~2-yl Smp. 94-96°C
1.118 CH2CH2-Naphth-l-yl
1.119 1-Phenethyl Smp. 50-52°C
1.120 2-Phenyl-prop~2-yl
1.121 CH2CH2CN
1.122 (2-Sulfamoyl)-benzyl Smp. 198-200°C
1.123 CH2CH2SCH3
Tabel 1 (fortsat) 70 DK 175588 B1
Forb. R _ . , nr^ Fysiske data 1-124 1,2,3,4-Di-O-isopropyliden-D-galacto- pyranos-6-yl 1.123 1,2,5,6-Di-0-isopropyliden-D-iuarmit-3-yl 1.126 1,2,5,6-Di-O-isopropyliden-a-D-allo-furanos-3-yl 1.127 D-Glucofuranos-3-yl 1.128 D-Galactopyranos-6-yl 1.129 D-Mannit-3-yl 1.130 D-Allofuranos-4-yl 1.131 Mannopyranos-l-yl 1.132 2-Methyl-D-glucosid-6-yl 1.133 1,2,5,6-Tetraacetyl-D—galactopyranos- 3-yl 1.134 2,3,5-Tribenzylribofuranos-l-yl
1.135 Cyclohexyl Snip. 44-46°C
1.136 CHz-Qt, g Smp. 116-118*0
1.137 2,6-Difluorbenzyl Smp. 117-119°C
1.138 CH2-CCI2CF3 Smp. 71-73°C
1.139 2-Nitrobenzyl Smp. 196-198°C
1.140 2-Hethylbenzyl Smp. 95-97°C
1.141 -CH2C(OCH3)2CH3
1.142 3-Methyl-2-nitrobenzyl Smp. 143-145°C
1.143 Cyclobeptyl n^1 = 1,5787
1.144 3-Methoxybenzyl Smp. 73-75°C
1.145 2,4-Dlchlorbenzyl Smp. 118-120°C
1.146 Q19 Smp. 82-83°C
1.147 -CH2-CH(OH)-CH2OH Smp. 75-77°C
1.148 -CH2-CH(OH)-CH2OCH3 1.149 -CHaCOCuHsin)
1.150 Qso Smp. 83-84°C
1.151 -CHz-Qzs Smp.113-116°C
1.152 -CH2-CH(OCH3)-CH2OCH3 1.153 -CH2-Q26
1.154 -CH2-C0C(CH3)3_Smp. 98-100°C
Tabel 1 (fortsat) 71 DK 175588 B1
Forb· 5 Fysiske data nr.______ 1.155 -CH:-CHOH-CH3OC2H5 1.156 -l/2Mg2® 1-157 -CH2CH2-Q16 1.158 -CH2CH2-Qi5 1.159 -CH2CH2-Qi,2 1.160 -CH2CH2-N(C2H5)2 1.161 -CH2CH2-Q1.6 1.162 -CH2CH2-Q21 1.163 -CH2CH2-Qu 1.164 4' -Trif lviormethoxy-benzyl 1.165 -CH2CH2-Q22 1.166 -CH(CH3)-Qu2 1.167 -CH2CH?.CH2-Si<CH3)3
1.168 -4-Phenoxy-phenyl Smp. 97-99°C
1.169 -3-Diphenyl Smp.108-110°C
1.170 -CH( CH3 )-Qi, 1
1.171 -4-BenEyl-benzyl Smp.ll7-119°C
1.172 -CH2-COCH3 1.173 -CH2COC5Hi3. .
(n) 1.174 -CH(CH3)-Q2i 1.175 -C(CH3)2-Qv6 1.176 2-(OCF3)-phenyl 1 .177 3-(0CF2CF 3)-phenyl
1.178 2-Naphthyl_Smp. 136-137°C
Tabel 2 72 DK 175588 B1
COSR
.A/v I II >
W
Forb. R
ηΓί Fysiske data 2.1 CH3
2.2 C2H5 Smp. 87°C
2.3 C3H7 (n) olie 2.4 CuH9(n)
2.5 Benzyl Smp. 101-104°C
2.6 Phenyl Smp. 137-140°C
2.7 4-Chlorphenyl Smp. 53-55°C
2.8 CH2C00CH3 Smp. 126-129°C
2.9 CH2COOC2H5 2.10 4-Methylphenyl 2.11 n—Hexyl 2.12 Cyclohexyl 2.13 Cyclopentyl 2.14 Η 0 2.15 Na © I 2.1 6 K _
Tabel 3 73 DK 175588 B1 (pONR1 R2 /\/\ I II >
vV
Forb. Fysiske data HL·_Æll!____
3.1 NH2 Smp. >270°C
3.2 NHCH3 Smp. 243-247°C
3.3 Piperidinyl Smp. 91,5-93,5°C
3.4 Horpholinyl Smp, 138-141°C
3.5 NHCH(CH3)C2H5 Smp. 134°C
3.6 NH-C5H5 Smp. 180-183°C
3.7 NH-CH2COOC2H5 Smp. 119-122°C
3.8 N(CH3)2 Smp. 83-85°C
3.9 NH-CH2COOH Smp. 207°C
3.10 Pyrrolidinyl
3.11 Qj s Smp. 150-153°C
3.12 Q»7
3.13 N(CH2CN)2 Smp. 197-199°C
3.14 N(CH2CH2CN)2 3.15 NHCH2CH2OCH3 3.16 Q2 i,
3.17 Q31 Smp. 119-121°C
3.18 Q3 s
3.19 NH-Q33 Smp. 225-227°C
3.20 NH-Qsm Sønderdeling 303°C
3.21 NH-Qi* i 3.22 NH-Qi» 3 3.23 NH-Qi, i·
3.24 NHCH2ChCH Smp. 229-231°C
3.25 NH-CH(CH 3)COOCH 3
3.26 N(CH2CH=CH2)2 Smp. 119°C
3.27 NH (5-Ethy 1- 6-chlor^py riinidin- 4-y 1) smp .185-187°C
Tabel 3 (fortsat) 74 DK 175588 B1
Forb.
nr. N(R5)R2 Fysiske data COOCH3
3.28 -i/ VCH3 Smp.140-142°C
COOCH3
3.29 -(/ XC2H5 Smp. 142-145°C
Q3 u N-1/ COOCH3
3.30 - i=N-.=.^ Smp.203-206°C
S CH3
3.31 N(CH3)OCH3 Smp.115-117°C
3.32 N(CH3)OCH(CH3)2 3.33 N(C2H5)OCH3 3.34 N(i-CuH9)OCH3
3.35 NHCH2CN
3.36 NH-Benzyl Smp.148-150°C
3.37 NH-4-Chlorbenzyl 3.38 NH-3-Chlorbenzyl
3.39 NH-2-Chlorbenzyl Smp. 173-175°C
3.40 NH-2,4-Dichlorbenzyl Smp, 171-174°C
3.41 NH-3,4-Dichlorbenzyl Smp. 185~188°C
3.42 NH-2-Fluorbenzyl Smp. 145-147°C
3.43 NH-4-Fluorbenzyl
3.44 NH-2-Methylbenzyl Smp. 164-165°C
3.45 NH-CH(Methyl)-Q2i Smp. 127-129°C
3.46 2-Methylpiperidine-l-yl Smp. 94-96°C
3.47 NH-4-Methylbenzyl
3.48 N(Methyl)-benzyl Smp. 101-103°C
3.49 NH-CH2-Qzi Smp. 141-143°C
3.50 NH-Q98 Smp. 278-281°C
3.51 NHOH Sønderdeling >87°C
3.52 Qi 8 _____________
Tabel 4 75 DK 175588 B1
X
CONH-N=(/ I
A A> '
vV
‘n?fb' n__RJ_Fysiske data
4.1 CH3 CHs Smp.166-168°C
4.2 CH3 C;H5 Smp.159-162°C
4.3 C2H5 C2H5 4.4 C3H7-T1 C3H7-n 4.5 CijHg-n Ci,H9-n
4.6 Ci,H9-s C9H9-S
4.7 CeHis-n C6H13-11 4.8 -CH2CH2CH2-
4.9 -CH2CH2CH2CH2- Smp.154-157°C
4.10 -CH2-CH2-CHz~CH2-CH2-
4.11 -CH2CH2CH2CH2CH2-CH2- Smp.134-136°C
4.12 H CHj 4.13 H C2Hs 4.14 H CH=CH2
4.15 H C6H5 Smp.266-268°C
4.16 H C6HuC1(2) 4.17 H C6Hi,C1(4) 4.18 CHj CfiHs
4.19 CH3 C6H3C12(2,4) Smp.209-210°C
4.20 H Qui Smp.226-228°C
4.21 H Quz 4.22 CH3 Qi* 1
4.23 H Q21 Smp.231-232°C
4.24 H CCI3 Smp.174-175°C
4.25 CH3_ CHbOCHb_
Tabel 5 76 DK 175588 B1
tpNH-NH-CHf I
y\./\ \{ y I II >
W
Forb.
nr. Rå__jU__Fysiske data
5.1 CH3 CH3 Smp. 145-147°C
5.2 CH3 C2Hs Smp. 148-150°C
5.3 C2H5 C2H5 Smp. 148-150°C
5.4 C3H7-n C3H7_n 5-5 C^Hs-n C itHtj-n 5-6 C&H33-n C&Hi3-n 5-7 CH2(CH2)2CH2
5-8 CH2(CH2)3CH2 Smp.154-156°C
5.9 CH2(CH2KCH2 Smp.166-168°C
5.10 H CH3 5.11 H C2H5
5.12 H C6H5 Smp. > 166°C
5.13 H o-Cl-CftHi, 5.14 CH3 C6H5 5.15 CH3 2,4-Di-Cl-C6H3 5.16 H Qt, j 5.17 H Qit 2 5.18 CH3 Q i 5.19 H Q21 5.20 CH3 CH2OCH3 5.21 CH3 CH2CH2OCH3 5.22 H___
Tabel 6 77 DK 175588 B1 cot—I—Ri, /\/\ I II )n w
Forb. . , , .
nr. rs__Ru_R3_ Fysiske data
6.1 Η Η H Smp.270-272°C
6.2 H CH3 H
6.3 H COCH3 H
6.4 H COC2H5 H
6.5 H COCH=CH2 H
6.6 H C0C=C(C1)2 H
01
6.7 COCH3 COCH3 H
6.8 Η H C6Hs 6.9 Η H 1 6.10 H COCH3 Qzi 6.11 Η H Q34 6.12 CH3 COCH3 Qiu 6.13 H C0CH3 Qui
6.14 H COCHzOCH3 H
6.15 H C0CH20CH3 Qm /C1 6.16 H C0C=C' Q u 1 01 \l 6.17 COCH3 COCH3 Qm 6.18 Η H Qij 3 6.19 H COCH3 Qm 6.20 H COCH3 Qm 6.21 Η H Qm 6.22 H_H__
Tabel 6 (fortsat) 78 DK 175588 B1
Forb.
nr. r,__Rj__r,__Fysiske data
6.23 H sek-Butyl sek-Butyl Smp. 92-95°C
6.26 H COCH3 sek-Butyl Smp. 100-102°C
6.25 H CH3 CH3 6.26 H CH(CH3)CH2OCH3 CH(CH3)CH2OCH3 6.27 H C2H5 C2H5 6.28 CH3 sek-Butyl sek-Butyl 6.29 H COCH3 CH_ 6.30 H C0CH3 CH20CH3 6.31 H C0CH3 C2H5 6.32 H COC2H5 sek-Butyl 6.33 H COCH2OCH3 sek-Butyl 6.36 H C0CH20CH3 C2H5 6.35 H COCHj n-Propyl 6.36 H C0CH3 i-Propyl 6.37 H n-Propyl n-Propyl 6.38 __H__i-Propvl__i-Propyl__Smp. 173-l75°C_
Tabel 7 79 DK 175588 B1 Α.Λ
X-f I! .N
✓w . Forb. Y x z nr. Fysiske data
7.1 Br H COOCH3 Smp. 138-1Al°C
7.2 Cl H COOCH3 Smp. 142°C
7.3 Cl H COOH
7.A . H 6-C1 COOCH3 Smp. 111-114°C
7.5 H 6-C1 COOH Smp. 255-260°C
7.6 H 6-F COOCH3 Smp. 122-125°C
7.7 Br H COOH
7.8 H 6-F COOH
7.9 H 6-F COOC2H5 7.10 H 6-F COOC3H7(n) 7.11 H 6-F COOCH(CH3)COOC2H5
7.12 Cl H CN
7.13 H 4-Br CN
7-14 H 4-C1 CN
7.15 H 6-F CN
7.16 F H CN
7.17 H 4-F CN
7.18 H 4-COOH COOH
7.19 H 4-COOCHa COOCH3
7.20 H 6-OH COOH
7.21 H 6-OH COOCH3 7.22 H 6-OCH3 COOCH3 7.23 H 4-CH3 COOCH3 7.24 F 4-F COOCH3 7.25 F 6-F COOCH3
7.26 HH CN Smp. 116-118°C
7.27 S03H H CN
7.28 SO3H H_COOH_
Tabel 7 (fortsat) 80 DK 175588 B1 F^rb. y x Z Fysiske data ~1.29 S07h H ~ COOCHa
7.30 NO2 H COOH
7.31 N02 H COOCHa 7.32 S03Na H COONa
7.33 S03Na H CN
7.34 NH2 H CN
7.35 NH2 H COOH
7.36 NH2 H COOCH3 7.37 SO3H 6-F COOCH3
7.38 H 6-F CONHOH
7.39 H 6-F CONHNH2 7.40 H 6-C1 CONHNH 2 sønderdeling 24 0°C: .CH3 7.41 H 6-C1 CONHNH—^ C2H5 7.42 H 6-F COOCH2-Q21
7.43 H 6-C1 CONHQ3M
7.44 H 6-COOH COOH
.CH3 7.45 H 6-Cl CONH-N=·^ C2H5 7.46 H 6-Cl COO-N=·^ \ * —«
CN
7.47 F H COO-N=·' XCONH2 7.48 F H COOQua 7.49 H 6-Cl COOCH2-Q32 7.50 N02 H COQi6
7.51 H 6-Cl CN
7.52 F H COO-benzyl 7.53 H 6-F COO-benzyl 7.54 H 4-F COO-benzyl 7.55 NH2 H COO-benzyl 7.56 N02 H COO-benzyl 7.57 OH H COO-CH3
Tabel 7 (fortsat) 81 DK 175588 B1
Forb. ~ ~ I
nr. y x L Fysiske data 7.58 f" ~h C0NH2 ~ ”
7.59 F H COOH
7.60 F H COOCH3
7.61 F H COOC2H5 Snip. 68-69°C
7.62 F H COOCH2CH2CH3 7.63 F H COOCH(CH3)2 7.64 F H COOCH2C6Hi,-o-C1 7.65 F H COOCH2CH2Si(CH3)3 7.66 F H CON(OCH3)CH3
Tabel 8 82 DK 175588 B1 r s y \ x*-4 i m
Forb. y* x* z* Fysiske data nr.___________
8.1 Η H C0C1 Sop. 107°C
8.2 Η H COBr
8.3 Η H COF
8.4 Η H COJ
8.5 Η H CO-OCOCH3
8.6 Η H COO-CO~y \ Smp. 117-119°C
\_y
O
8.7 Η H COOCO-Phenyl 8.8 F 6-F C0C1 8.9 H 6-F C0C1 8.10 F H COCl * — # 8.11 H 6-F COO-CO-‘f \_y
V
8.12 F H COO-CO— ( ^· \_y s\/" y 8.13 Η H COOSOz-CHj 8.14 Η H C000S02-Phenyl I tabel 9 anføres eksempelvis mellemprodukter med formlen I, som omfattes af opfindelsen:
Tabel 9 83 DK 175588 B1
? SE
♦ x#
X—H- I
Forb. y v 7 f nr> A 1 c £‘ Fysiske data 9.1 H NH2 COOH CH2C6H5 Srap. 12A-125^0
9.2 H NH2 COOCH3 CH2C6Hb Smp. 84-86°C
9.3 H NH2 COOC2H5 CH2C6H5 9.4 H NH2 COOCH(CH3)2 CH2C6H5 9.5 H NH2 COOCH2CH2CH3 CH2C6H5 9.6 H NH2 COO(CH2)3CH3 CH2C6Hb 9.7 H NH2 COOCH2C6Hb CH2C6H5
9.8 Η H COOH CH2C6H5 Smp. 98°C
9.9 Η H COOCHj CH2C6H5 9.10 Η H COOC2H5 CH2C6H5 9.11 Η H COOCH(CH3)2 CH2C6H5 9.12 Η H COOCH2CH2CH3 CH2C6Hs 9.13 Η H COO(CH2)3CH3 CH2C6H5 9.14 Η H COOCH2C6H5 CH2C6Hb 9.15 H NH2 COOH CH(CH3)2
9.16 H NHo COOCH3 CH(CH3)2 Smp. 109-110°C
9.17 H NH2 COOC2H5 CH(CH3)2 9.18 H NH2 COOCH(CH3)2 CH(CH3)2 9.19 H NHZ COOCH2CH2CH3 CH(CH3)2 9.20 H NH2 COO<CH2)3CHj CH(CH3)2 9.21 H NH2 COOCH2C6HB CH(CH3)2
9.22 H NH2 COOH H
9.23 H NH2 COOCH3 H
9.24 H NH2 COOC2Hb H
9.25 H NH2 COOCH(CH3)2 H
9.26 H NH2 COOCH2CH2CH3 H
9.27 H NHZ COOCH2C6H5 H
9.28 Η H_COOH _CH(CH3)2_
Tabel 9 (fortsat) 84 DK 175588 B1
Forb. x y z E Fysiske data nr.
9.29 Η H COOCHj CH(CH3)2 9.30 Η H COOC2H5 CH(CH3)2 9.31 Η H COOCH(CH3)2 CH(CH3)2 9.32 Η H COOCH2CH2CH3 CH(CH3)2 9.33 Η H C00CH2C6H5 CH(CH3)2 9.34 H Br COOH CH2C6H5 9.35 H Br C00CH3 CH2C6H5 9.36 H Br C00C2H5 0Η206Η5 9.37 H Br COOCH(CH3)2 CH2C6H5 9.38 H Br COOCH2CH2CH3 CH2C6H5 9.39 H Br C00CH2C6H5 CH2C6Hs 9.40 H Cl COOH CH2C6H5 9.41 H Cl COOCH3 CH2C6Hs 9.42 H Cl COOC2H5 CH2CéH5 9.43 H Cl COOCH(CH3)2 CH2CfiHs 9.44 H Cl COOCH2CH2CH3 CH2C6H5 9.45 H Cl COOCH2C6H5 CH2C6H5 9.46 Cl H COOCHs CH2C6H5 9.47 Cl H COOH CH2C6H5 9.48 F H COOH CH2CsH5 9.49 F H COOCH3 CH2C6Hs 9.50 F H COOC2H5 CH2CfiH5 9.51 F H COOCH(CH3)2 CH2C6H5 9.52 F H COOCH2CH2CH3 CH2C6Hs 9.53 F H C00CH2C6H5 CH2C6H5 9.54 F H C0OCH3 CH(CH3)2 9.55 F H C00C2H5 C2H5 9.56 F H_COOCH 3_ CH3_
Tabel 9 (fortsat) 85 DK 175588 B1
Forb. x y Z E Fysiske data ' nr.
9.57 H NH2 COOH CH3
9.58 H NH2 COOCHj CH3 Smp. 102-104°C
9.59 H NHZ COOC2H5 CH3 9.60 H NH2 COOCH(CH3)2 CH3 9.61 H NH2 COOCH2CH2CH3 CH3 9.62 H NH2 COOCHCeHs CH3 9.63 H NH2 COOH C2H5 9.64 H NH2 C00CH3 C2H5 9.65 H NH2 COOC2H5 C2H5 Oel 9.66 H NH2 C00CH(CH3)2 C2H5 9.67 H NH2 C00CH2CH2CH3 C2H5 9.68 H NH2 C00CH2C6H5 CzH5 COOCH3
9.69 H NH2 C00CH3 ί H
• · Η2ϊ/ \h2 (pOOCH 2 C 6H s
9.70 H NH2 C00CH2C6H5 I IJ
Hol/ \h2 C00(CH2)2CH3 /\/s~ 9.71 H NH2 C00(CH2)2CH3 j !l H2 */ V \η2 9.72 H NH2 C00CH3 CH3(CH2)ii 9.73 H NH2 C00CH2C6H5 CH3(CH2)u _ ________________ 86 DK 175588 B1 2. Formulerinqsekseropler for flydende aktive stoffer med formlen I (% = vægt-%) 2.1 Emulsions-koncentrater a) b) c) 5 Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 25% 40% 50%
Ca-Dodecylbenzensulfonat 5% 8% 6%
Ricinusolie-polyethylenglycolether (36 mol ethylenoxid) 5%
Tributylphenoyl-polyethylenglycol-10 ether (30 mol ethylenoxid) - 12% 4%
Cyclohexanon - 15% 20%
Xylenblanding 65% 25% 20%
Af sådanne koncentrater kan der ved fortynding med vand fremstilles emulsioner med en hvilken som helst ønskelig 15 koncentration.
2.2 Opløsninger a) b) c) d)
Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 80% 10% 5% 95%
Ethylenglycolmonomethylether 20% -
Polyethylenglycol MG 400 - 70% 20 N-Methyl-2-pyrrolidon - 20% - -
Epoxideret kokosolie - - 1% 5%
Benzin (kogeinterval 160-190eC) - - 94% (MG = molekylvægt)
Opløsningerne anvendes i form af små dråber.
25 2.3 Granulater a) b)
Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 5% 10%
Kaolin 94% Højdispers kiselsyre 1%
Attapulgit - 90% 30 Det aktive stof opløses i methylenchlorid, sprøjtes på bæreren. Opløsningsmidlet afdampes dernæst under vakuum.
87 DK 175588 B1 2.4 Sprayroidler a) b)
Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 2% 5% Højdispers kiselsyre 1% 5% 5 Talkum 97%
Kaolin - 90%
Ved grundig blanding af bærematerialerne med det aktive stof fås brugsfærdige spraymidler.
Formulerinqseksempler for faste aktive stoffer med 10 formlen I (% = vægt-%) 2.5 Sprøjtepulvere a) b) c)
Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 25% 50% 75%
Na-Ligninsulfonat 5% 5%
Na-Laurylsulfat 3% - 5% 15 Na-Diisobutylnaphthalensulfonat - 6% 10%
Octylphenolpolyethylenglycolether (7-8 mol ethylenoxid) - 2% - Højdispers kiselsyre 5% 10% 10%
Kaolin 62% 27% 20 Det aktive stof blandes med tilsætningsstofferne og formales homogent på en passende mølle. Der fås sprøjtepulvere, som kan fortyndes med vand til suspensioner med en hvilken som helst ønskelig koncentration.
2.6 Emulsionskoncentrat 25 Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 10%
Octylphenolpolyethylengiycolether (4-5 mol ethylenoxid) 3%
Ca-dodecylbenzensulfonat 3%
Ricinusoliepolyglycolether 30 (35 mol ethylenoxid) 4%
Cyclohexanon 30%
Xylenblånding 50% 88 DK 175588 B1
Af dette koncentrat kan der ved fortynding med vand fremstilles emulsioner med en hvilken som helst ønskelig koncentration.
5 2.7 Spraymidler a) b)
Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 5% 8%
Talkum 95%
Kaolin - 92%
Der fås brugsfærdige spraymidler ved at blande det aktive 10 stof med bærematerialerne, hvorpå der formales på en passende mølle.
2,8 Ekstrudergranulat
Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 10%
Na-Ligninsulfonat 2% 15 Carboxymethylcellulose 1%
Kaolin 87%
Det aktive stof blandes med tilsætningsstofferne, formales og befugtes med vand. Denne blanding ekstruderes og tørres dernæst i en luftstrøm.
20 2.9 Overtræksgranulat
Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 3%
Polyethylenglycol (MG 200) 3%
Kaolin 94% (MG = molekylvægt) 25 Det fint formalede aktive stof påføres ensartet i en blander det med polyethylenglycol befugtede kaolin. På denne måde fås støvfrie overtræksgranulater.
89 DK 175588 B1 2.10 Suspensionskoncentrat
Aktivt stof ifølge tabellerne 1-8 40%
Ethylenglycol 10% 5 Nonylphenolpolyethylenglycolether (15 mol ethylenoxid) 6% N-Ligninsulfonat 10%
Carboxymethylcellulose 1% 37%'s vandig formaldehyd-opløsning 0,2% 10 Siliconeolie i form af en 75%’s vandig emulsion 0,8%
Vand 32%
Det fint formalede aktive stof blandes grundigt med tilsætningsstofferne* Der fås et suspensionskoncentrat, 15 hvoraf der ved fortynding med vand kan fremstilles suspensioner med en hvilken som helst ønskelig koncentration.
3. Biologiske eksempler
Eksempel 3.1 20 Immuniserende virkning mod Colletotrichum lagenarium på Cucumis satlvus L.
A) Bladapplikation
Agurkeplanter sprøjtes efter 2 ugers dyrkning med en af det aktive stof i form af et sprøjtepulver fremstillet 25 sprøjtevæske (koncentration: 0,02% aktivt stof).
Efter 1 uge inficeres planterne med en sporesuspension (1.5*10^ sporer/ml) af svampen og inkuberes i 36 timer ved høj luftfugtighed og en temperatur på 23eC i mørke. Inkubationen fortsættes ved normal luftfugtighed og 30 22-23°C.
90 DK 175588 B1
Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af svampeangrebet 7-8 dage efter infektion.
B) Jordapplikation 5 Agurkeplanter behandles efter 2 ugers dyrkning med en opløsning af det aktive stof i pulverform ved jordapplikation (koncentration: 0,002% aktivt stof beregnet på jordrumfanget).
1 uge senere infeceres planterne med en sporesuspension 10 (1,5*10^) sporer/ml) af svampen og inkuberes i 36 timer ved høj luftfugtighed og en temperatur på 23°C i mørke. Inkubationen fortsættes ved normal luftfugtighed og 22-23°C.
Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages på 15 grundlag af svampeangrebet 7-8 dage efter infektion.
C) Bejdseapplikation
Agurkefrø bejdses med en opløsning af det aktive stof (koncentration: 180 g aktivt stof/100 kg frø). Frøene udsås. Efter 4 uger inficeres planterne med en spore-20 suspension (1:5 x 10^ sporer/ml) af svampen og inkuberes i 36 timer ved høj luftfugtighed og en temperatur på 23°C. Inkubationen fortsættes ved normal luftfugtighed og 22-23eC. Bedømmelse af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af svampeangrebet 7-8 dage efter infektion.
25 Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i forsøgene A og B samt inficerede planter, hvis frø ikke er behandlede, i forsøg C et svampeangreb på 100%.
Forbindelserne ifølge tabel 1-7 har en god immuniserende virkning mod Colletotrichum lagenarium. Således er 30 planter, som er behandlet med forbindelse nr. 1.1, 1.2, 91 DK 175588 B1 1.3, 1.4, 1.5, 1.34, 1.39, 1.46, 1.79, 1.81, 1.86, 1.101, 1.116, 1.136, 1.139, 1.140, 1.144, 2.5, 3.29, 7.6 eller 7.26, næsten fuldstændig fri for Colletotrichum (angreb 5 20-0%).
Eksempel 3.2
Sammenligningstest: Direkte virkning mod Colletotrichum lagenarium
Forsøgsstoffet blandes i forskellige koncentrationer (100, 10 10, 1, 0,1 ppm) med autoklavt og afkølet næringsmedium (grønsagssaft), der indeholder 10^ sporer/ml, hvorpå det hældes i mikrotiterplader. Inkubationen foregår dernæst ved 22°C i mørke. Efter 2-3 dage måles svampevæksten spektrofotometrisk, og ECsg-værdierne bestemmes.
15 Ved f.eks. forbindelse nr. 1.1, 1.2, 1.4, 1.34, 1.39, 1.79, 1.81, 1.86, 1.100, 1.101, 1.116, 1.135, 1.136, 1.139, 1.140, 1.144, 2.5, 3.26, 3.29 og 7.6 kan der ikke iagttages en hæmning af svampevæksten. Derimod har anvendelsen af fungicidet Benomyl (handelsprodukt) CONHCiiHs S\'\ t II ,♦-NHCOOCH3 w som sammenligningsstof ved 0,2 ppm en 50%’s hæmning (EC50) af Colletotrichum lagenarium.
Eksempel 3.3 92 DK 175588 B1
Immuniserende virkning mod Pyricularia oryzae på risplanter.
5 A) Bladapplikation
Risplanter behandles efter 3 ugers dyrkning med en af det aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet. sprøjtevæske ved bladapplikation (koncentration: 0,02% aktivt stof). Efter 2-3 dage inokuleres planterne med en spore-10 suspension (350.000 sporer/ml) og inkuberes i 7 dage ved høj luftfugtighed ved en temperatur på 24°C. Bedømmelse af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af svampeangrebet 7-8 dage efter inokulation.
Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i dette 15 forsøg et angreb på 100%.
Forbindelserne ifølge tabel 1-8 har en god immuniserende virkning mod Pyricularia oryzae. Således er planter, som behandles f.eks. med forbindelse nr. 1.2, 1.34, 1.37, 1.38, 1.39, 1.72, 1.79, 1.86, 1.96, 1.103, 1.119, 1.135, 20 2.2, 2.3, 3.1, 3.2, 3.8, 3.9, 3.13, 4.2, 5.2 eller 7.2, næsten fuldstændig fri for Pyricularia oryzae (angreb på 20-0%).
B) Jordapplikation
Risplanter behandles efter 3 ugers dyrkning med en af det 25 aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjtevæske ved jordapplikation (koncentration: 0,002% aktivt stof i forhold til jordrumfanget). Efter 2-3 dage inokuleres planterne med en sporesuspension (35 x 105 sporer/ml) og inkuberes i 7 dage ved høj luftfugtighed og 30 en temperatur ved 24eC.
93 DK 175588 B1
Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af svampeangrebet 7-8 dage efter inokulation.
Ubehandlede men inficerede kontrolplanter har i dette 5 forsøg et angreb på 100%. Forbindelserne ifølge tabellerne 1-7 har en god virkning mod Pyricularia oryzae. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelserne nr.
1.2, 1.34, 1.37, 1.38, 1.39, 1.79, 1.96, 1.103, 1.119, 1.135, 2.2, 2.3, 3.1, 3.9, 3.13 eller 7.3, næsten fuld- 10 stændig fri for Pyricularia oryzae (angreb på 20-0%).
Eksempel 3.4
Sammenligningsforsøg: Direkte virkning mod Pyricularia oryzae
Det aktive forsøgsstof blandes i forskellige 15 koncentrationer (100, 10, 1, 0,1 ppm) med autoklaveret og afkølet næringsmedium (grønsagssaft), der indeholder 10^ sporer/ml, og hældes på mikrotiterplader. Inkubation gennemføres ved 22°C i mørke. Efter 2-3 dage bestemmes svampeangrebet spektrofotometrisk.
20 Ved f.eks. forbindelse nr. 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.34, 1.37, 1.39, 1.72, 1.86, 1.96, 1.100, 1.101, 1.103, 1.108, 1.140, 2.5, 3.1, 3.9, 3.26, 7.26 og 7.6 kan der ikke iagttages nogen hæmning af svampevæksten. Derimod indtræder der ved anvendelse af fungicidet Benomyl 25 (handelsprodukt/jf. eksempel 3.2) som sammenligningsstof ved 0,1 ppm en 50%'s hæmning (EC50) af Pyricularia oryzae.
Eksempel 3.5 94 DK 175588 B1
Immuniserende virkning mod Pseudomonas lachrymans på Cucumis sativus L.
5 A) Bladapplikation
Agurkeplanter sprøjtes efter 2 ugers dyrkning med en af det aktive stof i pulverform dannet sprøjtevæske (koncentration: 0,02% aktivt stof).
Efter 1 uge inficeres planterne med en bakteriesuspension 10 (10^ bakterier/ml) og inkuberes i 7 dage ved høj luft fugtighed og en temperatur på 23°C.
Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af bakterieangrebet 7-8 dage efter infektion.
Forbindelserne ifølge tabellerne 1-7 har en god 15 immuniserende virkning mod Pseudomonas lachrymans. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr.
1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.9, 1.34, 1.38, 1.46, 1.72, 1.79, 1.81, 1.119, 1.135, 2.2, 2.3, 3.1, 3.28, 3.29 eller 7.26, stort set fri for Pseudomonas (angreb 20-0%).
20 B) Jordapplikation
Agurkeplanter behandles efter 2 ugers dyrkning med en af det aktive stof i pulverform dannet sprøjtevæske ved jordapplikation (koncentration: 0,002% aktivt stof i forhold til jordrumfang).
25 Efter 1 uge inficeres planterne med en bakteriesuspension (10^ bakterier/ml) og inkuberes i 7 dage ved høj luftfugtighed og en temperatur på 23 °C.
95 DK 175588 B1
Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af svampeangrebet 7-8 dage efter infektion.
Forbindelserne ifølge tabellerne 1-7 har en god immuni-5 serende virkning mod Pseudomonas lachrymans. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr. 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.9, 1.34, 1.38, 1.46, 1.72, 1.79, 1.81, 1.119, 1.135, 2.2, 2.3, 3.1, 3.9, 3.28, 3.29 eller 7.26 næsten fuldstændig fri for Pseudomonas (angreb 10 20-0%).
Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i forsøgene A og B et sygdomsangreb på 100%.
Eksempel 3.6
Sammenllgningsforsøg: Direkte virkning mod Pseudomonas 15 Lachrymans
Det aktive forsøgsstof blandes i forskellige koncentrationer (100, 10, 1, 01 ppm) med en autoklaveret og afkølet næringsvæske (Nutrient broth 0,8%), som indeholder 106 bakterier/ml, og hældes i mikrotiterplader.
20 Inkubationen foretages dernæst ved 22’C i mørke på et rystebord (120 rmp). Efter 2-3 dages inkubationstid bestemmes bakterievæksten spektrofotometrisk.
Ved f.eks. forbindelse nr. 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.34, 1.38, 1.72, 1.79, 1.81, 1.96, 1.101, 1.119, 1.140, 2.2, 25 2.3, 2.5, 3.1, 3.6, 3.9, 3.26, 3.28, 3.29 og 7.26 kan ikke iagttages nogen hæmning af bakterievæksten. Derimod indtræder der ved anvendelse af baktericidet streptomycin som sammenligningsstof ved 0,4 ppm en 50%'s hæmning (EC50) af Pseudomonas lachrymans.
Eksempel 3.7 96 DK 175588 B1
Immuniserende virkning mod Xanthomonas oryzae på risplanter 5 A) Bladapplikation
Risplanter behandles efter 3 ugers dyrkning med en af det aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjtevæske ved bladapplikation (koncentration: 0,02% aktivt stof). Efter 2-3 dage inokuleres planterne med en bakte-10 riesuspension (10® bakterier/ml) og inkuberes i 7 dage ved høj luftfugtighed og en temperatur på 24°C. Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af bakterieangreb 7-8 dage efter inokulation.
Forbindelserne ifølge tabellerne har en god immuniserende 15 virkning mod Xanthomonas oryzae. Således er planter, som erbehandlet f.eks. med forbindelse nr. 1.3, 1.5, 1.16, 1.37, 1.38, 1.72, 1.81, 1.86, 1.95, 1.102, 1.103, 1.108, 1.136, 1.139, 2.2, 2.5 eller 3.29, næsten fuldstændig fri for Xanthomonas oryzae (angreb på 20-0%).
20 B) Jordapplikation
Risplanter behandles efter 3 ugers dyrkning med en af det aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjtevæske ved jordapplikation (koncentration: 0,002% aktivt stof i forhold til jordrumfanget). Efter 2-3 dage inoku-25 leres planterne med en bakteriesuspension (10® bakterier/ml ) og inkuberes i 7 dage ved høj luftfugtighed ved en temperatur på 24°C.
Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af bakterieangrebet 7-8 dage efter inokulation.
97 DK 175588 B1
Forbindelserne ifølge tabellerne 1-7 har en god immuniserende virkning mod Xanthomonas oryzae. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr. 1.2, 5 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.9, 1.16, 1.34, 1.35, 1.38, 1.44, 1.46, 1.68, 1.71, 1.72, 1.81, 1.86, 1.96, 1.102, 1.103, 1.119, 1.135, 1.136, 2.2, 2.3, 2.5, 3.1, 3.13, 3.28, 3.29, 7.2, 7.5 eller 7.26, næsten fuldstændig fri for Xantho monas oryzae (angreb 20-0%).
10 Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i forsøgene A og B et angreb på 100%.
Eksempel 3.8
Sammenligningsforsøg: Direkte virkning mod Xanthomonas oryzae 15 Det aktive forsøgsstof blandes i forskellige koncentrationer (100, 10, 1, 0,1 ppm) med en autoklaveret og afkølet næringsvæske (Nutrient broth 0,8%), som indeholder 10^ bakterier/ml, og hældes i mikrotiterplader. Inkubation foretages ved 22°C i mørke på et rystebord (120 rpm).
20 Efter 2-3 dage bestemmes bakterievæksten spektrofotometrisk.
Ved f.eks. forbindelse nr. 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.9, 1.34, 1.38, 1.81, 1.101, 1.119, 1.135, 1.140, 2.3 og 2.5 kan der ikke iagttages nogen hæmning af bakterievæksten.
25 Derimod er der ved anvendelse af baktericidet streptomycin som sammenligningsstof ved 0,4 ppm en 50%'s hæmning (EC50) af Xanthomonas oryzae.
Eksempel 3.9 98 DK 175588 B1
Immuniserende virkning mod Xanthomonas versicatoria på paprikaplanter 5 A) Bladapplikation
Paprikaplanter behandles efter 4 ugers dyrkning med en af det aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjte-vske ved bladapplikation (koncentration: 0,02% ppm).
Efter 2-3 dage inokuleres planterne med en bakteriesus-10 pension (10** bakterier/ml) og inkuberes i 6 dage ved høj luftfugtighed og en temperatur på 258C. Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af bakterieangrebet 7-8 dage efter inokulation.
Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i forsøget 15 et angreb på 100%.
Forbindelserne ifølge tabellerne 1-7 har en god immuniserende virkning mod Xanthomonas versicatoria. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr. 1.2, 1.5, 1.9, 1.16, 1.34, 1.35, 1.37, 20 1.72, 1.81, 1.86, 1.96, 1.102, 1.103, 1.108, 1.136, 3.1, 3.13, 3.28, 3.29, 5.2, 7.26 eller 7.5 næsten fuldstændig fri for Xanthomonas versicatoria (angreb på 20-0%).
B) Jordapplikation
Paprikaplanter behandles efter 4 ugers dyrkning med en af 25 det aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjtevæske ved jordapplikation (koncentration: 60 ppm i for hold til jordrumfanget). Efter 2-3 dage inokuleres planterne med en bakteriesuspension (10** bakterier/ml) og inkuberes i 6 dage ved høj luftfugtighed og en temperatur 30 på 25°C.
99 DK 175588 B1
Bedømmelse af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af bakterieangrebet 7-8 dage efter inokulation.
Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i forsøget 5 et angreb på 100%.
Forbindelserne ifølge tabellerne 1-7 har en god immuniserende virkning mod Xanthomonas versicatorie. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr. 1.2, 1.5, 1.5, 1.9, 1.11, 1.16, 1-34, 10 1.35, 1.36, 1.37, 1.39, 1.68, 1.71, 1.72, 1.81, 1.86, 1.95, 1.100, 1.102, 1.103, 1.108, 1.116, 1.140, 1.144, 2.5, 3.1, 3.13, 3.28, 3.29, 5.2, 7.2 eller 7.26, næsten fuldstændig fri for Xanthomonas versicatoria (angreb på 0-20%).
15 Eksempel 3.10
Immuniserende virkning mod Phytophthora infestans på tomatplanter A) Bladapplikation
Tomatplanter sprøjtes efter 3 ugers.dyrkning med en af det 20 aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjtevæske (0,02% aktivt stof). Efter 2-3 inficeres de behandlede planter med en sporangiesuspension af svampen (5*10^ sporangier/ml). Bedømmelse af beskyttelsesvirkningen foretages efter inkubation af de inficerede planter i 5 25 dage ved 90-100% relativ luftfugtighed og 20°C.
Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i dette forsøg et angreb på 100%.
Forbindelser ifølge tabellerne 1-7 har en god immuni- 100 DK 175588 B1 serende virkning mod Phytophthora infestans. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr. 1.6, 1.16, 1.34, 1.44, 1.68, 1.71, 1.72, 1.96, 1.101, 3.9 eller 5 7.26, stort set fri for Phytophthora (angreb: 20-0%).
B) Jordapplikation På tomatplanter hældes efter 3 ugers dyrkning en af det aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjte væske (0,006% aktivt stof i forhold til jordrumfanget).
10 Der drages omsorg for, at sprøjtevæsken ikke kommer i berøring med de overjordiske plantedele. Efter 4 dage inficeres de behandlede planter med en sporangiesuspension (5*10^ sporangier/ml) af svampen. Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages efter inkubation af de infice-15 rede planter i 5 dage ved 90-100% relativ luftfugtighed og 20°C.
Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i dette forsøg et angreb på 100%.
Forbindelser ifølge tabellerne 1-7 har en god immunise-20 rende virkning mod Phytophthora infestans. Således er planter, som er behandlet med f.eks. forbindelse nr. 1.6, 1.34, 1.44, 1.68, 1.71, 1.72, 1.101, 3.2, 3.4, 3.6, 3.8, 3.9, 3.13 eller 7.26, stort set fri for Phytophthora (angreb: 20-0%).
25 Eksempel 3.11
Sammenligningsforsøg: Direkte virkning mod Phytophthora infestans
Det aktive forsøgsstof blandes i forskellige koncentrationer (100, 10, 1, 0,1 ppm) med steril filtreret nærings- 101 DK 175588 B1 medium (ærter/agar), der indeholder 106 sporangier/ml, og hældes på mikrotiterplader. Inkubationen foretages ved 22°C i mørke. Efter 2-3 dage bestemmes svampevæksten 5 spektrofotometrisk.
Ved f.eks. forbindelse nr. 1.1, 1.2, 1.4, 1.34, 1.72, 1.86, 1.104, 1.108, 1.116, 1.135, 1.140, 1.144, 2.5, 3.1, 3.6, 3.9, 3.13, 3.26, 7.6 og 7.26 kan der ikke iagttages nogen hæmning af svampevæksten. Derimod er der ved anven-10 delse af Ridomil (handelsprodukt) som sammenligningsstof ved 0,2 ppm en 50%'s hæmning af Phytophthora infestans.
Eksempel 3.12
Immuniserende virkning mod Plasmopara viticola på vinstokke 15 I 4-5-bladstadiet sprøjtes unge vinstokplanter med en af det aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjtevæske (0,02% aktivt stof). Efter 1 uge indficeres de behandlede planter med en sporangiesuspension (5-10^ sporangier/ml) af svampen. Efter inkubation i 6 dage ved 20 95-100% relativ luftfugtighed og 20eC bedømmes beskyttelsesvirkningen.
Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i dette forsøg et angreb på 100%.
Forbindelser ifølge tabellerne 1-8 har en god immunise-25 rende virkning mod Plasmopara viticula. Således er vinstokke, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr.
1.1, 1.2 eller 1.3, stort set fri for Plasmopara viticula (angreb: 20-0%).
Eksempel 3.13 102 DK 175588 B1
Immuniserende virkning mod Pseudomonas tomato på tomatplanter 5 A) Bladapplikation
Tomatplanter behandles efter 3 ugers dyrkning med en af det aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjtevæske ved bladapplikation (koncentration: 0,02% aktivt stof)- Efter 2-3 dage inokuleres planterne med en 10 baktieriesuspension (108 bakterier/ml) og inkuberes i 6 dage ved høj luftfugtighed og en temperatur på 25CC. Bedømmelse af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af bakterieangreb 7-8 dage efter inokulation.
Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i dette 15 forsøg et angreb på 100%.
Forbindelser ifølge tabellerne 1-8 har en god immuniserende virkning mod Pseudomonas tomato. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr.
1.16, 1.95 eller 7.5, stort set fri for Pseudomonas 20 (angreb: 20-0%).
B) Jordapplikation
Tomatplanter behandles efter 3 ugers dyrkning med en af det aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjtevæske ved jordapplikation (koncentration: 0,002% aktivt 25 stof i forhold til jordrumfanget). Efter 2-3 dage inokuleres planterne med en bakteriesuspension (10^ bakterier/ml ) og inkuberes i 6 dage ved høj luftfugtighed og en temperatur på 250C.
103 DK 175588 B1
Bedømmelsen af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag af bakterieangreb 7-8 dage efter inokulation.
Ubehandlede, men inficerede kontrolplanter har i dette 5 forsøg et angreb på 100%.
Forbindelserne ifølge tabellerne 1-7 har en god immuniserende virkning mod Pseudomonas tomato. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr. 1.44, 1.95 eller 7.5, næsten fuldstændig fri for Pseudomonas 10 (angreb: 20-0%).
Eksempel 3.14
Immuniserende virkning mod Phytophthora parasitica var, nicotlanae på tobaksplanter
Jordapplikation 15 Tobaksplanter (8 uger gamle) behandles med en formuleringsopløsning af det aktive stof ved jordapplikation (koncentration: 2 ppm i forhold til jordrumfanget) eller med en injektion i et blad (koncentration: 0,02% aktivt stof). Efter 4 dage inficeres planterne med Phytophthora 20 parasitica. 2 ml af en zoosporesuspension (8·104 z/mi) afsættes med pipette rundt om stængelens basis og skylles med vand ned i jorden. Planterne holdes 3 uger ved 24-26°C.
Bedømmelse af symptomerne foretages på grundlag af, i hvor 25 høj grad planterne er visnet.
Ubehandlede, men inficerede planter visner 100%.
Forbindelserne ifølge tabellerne 1-7 har god virkning mod 104 DK 175588 B1
Phytophthora parasitica. Således nedsætter f.eks. forbindelse nr. 1.2 forekomsten af visnet væv til 0-5%.
Eksempel 3.15 5 Direkte virkning mod Phytophthora parasitica var, nico-tianae
Det aktive stof blandes med næringsmedium (V-8 agar) i en koncentration på 100 ppm og hældes i petriskåle. Efter afkøling anbringes enten en myceliumrondel (8 mm) i 10 centrum af pladen eller 100 μΐ af en svampezoosporesus-pension (10^ sporer/ml) stryges på pladen. Pladerne inkuberes ved 22°C.
Forbindelse nr. 1.2 har ingen hæmmende virkning mod spiring og vækst af svampe ved sammenligning med kontrolpla-15 der uden aktivt stof.
Eksempel 3.16
Immuniserende virkning mod Peronospora tabacina på tobakspianter A) Bladapplikation 20 Tobaksplanter (8 uger gamle) sprøjtes med en formuleringsopløsning af det aktive stof (koncentration: 0,02% aktivt stof). 4 dage efter behandling inokuleres planterne med en sporangiesuspension af Peronospora tabacina (10^ sporangier/ml), hvorpå de opbevares 20 timer i mørke ved 25 25°C og høj luftfugtighed. Dernæst inkuberes de yderligere ved normal vekslen mellem dag og nat.
105 DK 175588 B1 B) Jordapplikation
Tobaksplanter (8 uger gamle) behandles med en formuleringsopløsning af det aktive stof ved jordapplikation 5 (koncentration: 0,006% aktivt stof i forhold til jord rumfanget). Efter 4 dage inokuleres planterne med en sporanglesuspension af Peronospora tabacina (10^ sporangier/ml), hvorpå de opbevares 20 timer i mørke ved 25°C og høj luftfugtighed. Dernæst inkuberes de yderligere 10 ved normal vekslen mellem dag og nat.
Bedømmelsen af symptomerne i forsøgene A og B foretages på grundlag af svampeangreb på oversiden af bladene.
Kontrolplanterne har et angreb på 90-100%. Planterne, som i forsøg A og B er behandlet med forbindelse nr. 1.2, har 15 et angreb på 0-35%.
Eksempel 3.17
Direkte virkning mod Peronospora tabacina
Det aktive stof blandes i forskellige koncentrationer (10, 1, 0,1 ppm) med vandagar og hældes i petriskåle. Efter 20 afkøling stryges 100 μΐ af en sporangiesuspension (10^ sporer/ml) på pladen. Pladerne inkuberes i 16 timer ved 18eC.
Ved f.eks. forbindelse nr. 1.2 kan der ikke iagttages nogen hæmning af spiringen af Peronospora tabacina.
Eksempel 3.18 106 DK 175588 B1
Immuniserende virkning mod Cercospora nicotianae på tobaks- planter 5 A) Bladapplikation
Tobaksplanter (8 uger gamle) sprøjtes med en formuleringsopløsning af det aktive stof (koncentration: 200 ppm). 4 dage efter behandling inokuleres planterne med en sporesuspension af Cercospora nicotianae (10^ sporer/ml), 10 hvorpå de inkuberes 5 dage ved høj luftfugtighed og en temperatur på 22-25°C. Inkubationen fortsættes dernæst ved normal luftfugtighed og 20-22DC.
B) Jordapplikation
Tobaksplanter (8 uger gamle) behandles med en formule-15 ringsopløsning af det aktive stof ved jordapplikation (koncentration: 0,002% aktivt stof). Efter 4 dage inokuleres planterne med en sporesuspension af Cercospora nicotianae (10^ sporer/ml), hvorefter de inkuberes 5 dage ved høj luftfugtighed og en temperatur på 22-250C. Inku-20 bationen fortsættes dernæst ved normal luftfugtighed, og 20-22eC.
Bedømmelsen af symptomerne i forsøgene A og B foretages på grundlag af svampeangreb 12-14 dage efter infektion.
Kontrolplanterne har et angreb på 100%.
25 Planter, som i forsøgene A og B er behandlet med forbindelse nr. 1.2, har et angreb på 0-20%.
Eksempel 3.19 107 DK 175588 B1
Direkte virkning mod Cercospora nicotianae
Det aktive stof blandes i forskellige koncentrationer 5 (100, 10, 1, 0,1 ppm) med næringsmedium (V-8 agar) og hældes i petriskåle. Efter afkøling anbringes en myceliumrondel (8 mm) i centrum af pladen eller 100 μΐ af en sporesuspension (5*104 sporer/ml) stryges ud på pladen. Pladerne inkuberes ved 22“C.
10 Forbindelse nr. 1.2 havde ingen hæmmende virkning mod spiring og vækst af svampe ved sammenligning med kontrolplader uden aktivt stof.
Eksempel 3.20
Immuniserende virkning mod Pseudomonas tabaci på tobaks-15 planter A) Bladapplikation
Tobaksplanter (8 uger gamle) sprøjtes med en formule-ringsopløsning af det aktive stof (koncentration: 220 ppm) eller en injektion (koncentration; 200, 60, 20 ppm).
20 Efter 4 dage sprøjtes planterne med en bakteriesuspension (2 ΊΟ? bakterier/ml), hvorpå de opbevares i 3 dage ved høj luftfugtighed og 22-25°C. Inkubationen fortsættes i 3 dage ved normal luftfugtighed og 22-25eC.
B) Jordapplikation 25 Tobaksplanter (8 uger gamle) behandles med en formuleringsopløsning af det aktive stof ved jordapplikation (koncentration: 0,002-0,0002% aktivt stof). Efter 4 dage 108 DK 175588 B1 sprøjtes planterne med en bakteriesuspension (2*10^ bakterier/ml), hvorpå de opbevares 3 dage ved høj luftfugtighed og 22-25eC. Inkubationen fortsættes dernæst i 3 5 dage ved normal luftfugtighed og 22-25®C.
Bedømmelsen af symptomerne i forsøgene A og B foretages på grundlag af bakterieangreb.
Kontrolplanter har et angreb på 100%.
Planter, som i forsøgene. A og B er behandlet med for-10 bindelse nr. 1.2 eller 1.46, har et angreb på 0-20%.
Eksempel 3.21
Direkte virkning mod Pseudomonas tabaci
Det aktive stof blandes i forskellige koncentrationer (100, 10, 1, 0,1 ppm) med flydende næringsmedium 15 (Nutrient broth), der indeholder 10^ bakterier/ml, hvorpå det hældes i mikrotiterplader. Pladerne inkuberes i 22°C. Bakterievæksten bestemmes efter 16 timer ved måling af den otiske tæthed.
Ved f.eks. forbindelse nr. 1.2 kunne ikke iagttages nogen 20 hæmning af væksten af Pseudomonas tabaci. Streptomycin derimod forårsager en 50%'s hæmning (EC50) af væksten ved 0,01 ppm.
Eksempel 3.22
Immuniserende virkning mod tobaksmosaikvirus og kartof-25 felvirus Y på tobaksplanter.
Tobaksplanter (8 uger gamle) sprøjtes med en formule- 109 DK 175588 B1 ringsopløsning af det aktive stof (koncentration: 200 ppm) eller en gives injektion (koncentration: 0,02-0,0002% aktivt stof). Efter 4 dage inokuleres planterne mekanisk 5 med en suspension af tobaksmosaikvirus (0,05 μg/ml + carborundum) eller kartoffelvirus Y (saft fra et infeceret blad, 1 g/100 ml H2O + carborundum), hvorpå der inkuberes ved en temperatur på 20-22°C.
Bedømmelse af beskyttelsesvirkningen foretages for tobaks-10 mosaikvirus på grundlag af antallet og størrelsen af lokallæsionerne 7 dage efter inokulation og for kartoffelvirus Y ved serologisk bestemmelse af antal vira 7 og 10 dage efter inokulation.
Planter, som er behandlet med forbindelse nr. 1.2, har i 15 dette forsøg med tobaksmosaikvirus en 88-100%’s hæmning af udviklingen af læsioner ved sammenligning med de tilsvarende kontrolplanter (100%'s beskadigelse) og med kartoffelvirus Y en 70-100%’s hæmning af virusformeringen ved sammenligning af de tilsvarende kontrolplanter (= 100%’s 20 værdi). De ubehandlede men inficerede planter har læsioner på 100% (kontrolplanter).
Eksempel 3.23
Direkte virkning mod tobaksmosaikvirus
Det aktive stof sættes direkte til tobaksmosaikvirus-25 inokulum (200 ppm + 0,5 jtg/ml virus + carborundum). Efter 1 time inokuleres blandingen på tobaksplanter (8 uger gamle) mekanisk.
Planter, som inokuleres med denne blanding af tobaksvira og forbindelse nr. 1.2, har ingen beskyttelsesvirkning.
Eksempel 3.24 110 DK 175588 B1
Immuniserende virkning mod Erysiphe graminis på hvede
Hvedeplanter sprøjtes efter 5 dages dyrkning med en af det 5 aktive stof i form af et sprøjtepulver dannet sprøjtevæske (koncentration: 0,02%). 1 dag senere inficeres planterne med konidier af Erysiphe graminis, hvorpå de inkuberes ved 20°C.
Bedømmelse af beskyttelsesvirkningen foretages på grundlag 10 af svampeangreb 8-10 dage efter infektion.
De som aktivt stof anvendte forbindelser ifølge tabellerne 1-8 har i dette forsøg en god virkning mod Erysiphe graminis. Således er planter, som er behandlet f.eks. med forbindelse nr. 1.2, stort set fri for Erysiphe-angreb 15 (0-20%'s beskadigelse). Ubehandlede men inficerede planter (kontrolplanter) har derimod et Erysiphe-angreb på 100%.
Eksempel 3.25a
In vitro-undersøgelse af den direkte virkning mod Pyricularia oryzae, Colletotrichum lagenarium eller 20 Fhytophthora infestans
Det aktive stof sættes a) til et flydende V-8-medium (grønsagsblanding), som indeholder 104 sporer/ml af Pyricularia oryzae eller Colletotrichum lagenarium, og b) til et flydende ærtemedium, som indeholder 104 25 sporangier/ml af Phytophthora infestans, hvor siutkon-centrationen af det aktive stof i begge tilfælde udgør 60 ppm. De præparerede næringsmedier anbringes på mikrotiter-plader, hvor de holdes ved 22®C og 100% relativ luftfugtighed i mørke.i 2 dage, idet præparaterne med Pyricuia-30 ria oryzae og Colletotrichum rystes.
111 DK 175588 B1
Svampevæksten bestemmes dernæst ved spektrometrisk absorptionsmåling af medierne ved 595 nm (opaliseringsmåling).
Eksempel 3.25b 5 In vitro-undersøgelse af den direkte virkning mod' Xantho-roonas oryzae og Pseudomonas lachrymans
Det aktive stof sættes til et næringsmedium (Bacto-Nutrient Broth Difco), som indeholder 10^ kim/ml af Xanthomonas oryzae eller Pseudomonas lachrymans, hvor 10 slutkoncentrationen af det aktive stof udgør 60 ppm. Det præparerede næringsmedium anbringes på mikrotiterplader, som rystes ved 22*0 og 100% relativ luftfugtighed i mørke i 2 dage.
Bakterievæksten bestemmes dernæst ved spektrometriske 15 absorptionsmålinger af medierne ved 595 nm (opaliseringsmåling) .
Analogt med undersøgelsen af det aktive stof i de ovenfor nævnte undersøgelser gennemføres kontrolforsøg på den beskrevne måde, men uden anvendelse af aktive stoffer. Den 20 målte opaliseringsgrad udgør 100%-værdien for den anvendte bedømmelsesskala.
Bedømmelsen foretages på grundlag af følgende skala: 112 DK 175588 B1
Svampevækst (i %)_Bedømmelsestal 81 - 100 9* 71 - 80 8* 5 61 - 70 7* 51-60 6 41-50 5 31-40 4 21-30 3 10 11-20 2 0-10 1 * Ved tal større end eller lig med 7 formodes der ikke at være en direkte mikrobicid virkning.
113 DK 175588 B1 tt <0 tt C C O ¢0 g E CT'CT'vC^ ( ^ CA ^ ON I | On On O >>
Η T3 W
3 X
C* Φ U
ΛΪ » e ^ O- rH _ S ~ U 2 O £ Ή £= ^¢^^^¢^1^0^0^^^0)1 o ω *0 .o ro
0 JJ N
es G >> K (Ol-i ø -*-£__ c « m £ ø ° rn x w ro jj c Ή X td 0 P.JI 0(υι(Λ(Λ0\·ί.
>rt o w (S J Hl ~ >,44 •Η X c XI FU -rj u-- 0 « Ή u M-l " rd 301010,0-,1000-,0,0110^00 u rt
hn Ή M
S1 VJ >i
<3 >, U
•H Cu O
S 1-- -H *g ϊ> τΐ ε 1 u o 0 Jj Ή 1 . _ DUOOO\DO|O00OO)t Η β JJ « 4-1 0 <1> c H 54 r-4 Ή 0)
> 0 g η M
m p O « £ Ή O u M____ _____ . ._ •h o m cm 4-1 Ή ---v •0 ro rø *-< £> h h o j: j) h h -P jz >, .c α η a> >, 54 0 54 C O. >, >, X J=
Øfi ø / l-l-rJrHXjSOJJ
jj m ri Vi S; CH >, -O >N O Jj -w· <D
ti S ® \ / >,U-HXXX^X, H -J- 1—I · = · rH >5 O WJJJJO-O 1—- 0 0 / \ μ >, ω fe >,ωω«ν-^-π .øø ό t-3—· * cux:^4-^-i&*xxxcuizi ø C sf rHOO>itNI>-,|ll|CMCj
C, S Ø ♦—» >, W r4 N I N CM CM CO ,-ι EC X
ÆO.OCMCII1ICJU
Ml Λ4 JJ|>,ai3d<DcMPJCM<MfJ« h 4-> P ojcopquwxxxxxx
HØ O XXIIIIIOUOUUO
0 fi U_| OOOOOOWOOOOOO
S, V ooooooooooooo
Γζ) X, __CJOOUOUOOOOOUCJ
•HH 0) O β 0 * m o -o ό oo -o
HØ c_* n m Ό mo o <r Mf .-< o O
^ g ^ r-H CM <J" rH CO On tO i-η i-h i—t *—i i—< *“H
5 O ^-1 rH rH t*H rH rH rH CM rH rH rH rH rH rH
P i? « fe c fe ro --——--—..........—1 114 DK 175588 B1
Vi CO w c c
O CO
ΕΞ Ο'ν øn ^ co on i on on co o X “O u g x
CL· ϋ » <0 PU r-H
CO
cO
C
O
B Øn III
OO) i I $ 1 I
X CO -U fC C X CO u X o _
CO
μ o x w 4-1 c
X CO
0.4-1 ΟΝ On On On On | On Øs øn O CO Jj φ X UH X C £X< Ή
CO
U
cO
i—i 0 0) On on on On X> øn f Øn øn U CO •Η N Μ X X U O-ι O — 3
rG
U
η ε t-4 G JJ *H
o p i i ti i o\ ill .u to ® C rH o> iH M O « UH _ 0 υ 3 Ή 60
Q
- I ri / \ c I-1 a—· s
M * · O « Z || I r-4 O
! I 4J u . z Ss o • · oi ή -i \ \ / c u \ / O >·. >·, * Z ΦΜ
• « Ό -Η / I JC X
II -H -rt H · « PU (J
Z Q «3 CM CO \ K II
I i k ·— 1-1 υ sc x: o o z z z o zz o o o o o o ooz o o (JO o o ooo .
Λ o ^H · CN NO SO CO o VØ 0 M ^ CO H N i—I NØ 0\ Γ*ν} ^ M »-* rH co cn ^ m cn r- 115 DK 175588 B1 tf tf
G G
O tf
BE oo I I
O
T3 U G -C w O M tf CL rH
tf tf
C
O
e i i i o tf j= tf
AJ K
c >> tf u X o__ tf
Li
O
X tf LJ c X tf
CX -P ^ r—t t-H
O tf AJ tf X c
CL *W
tf
Li tf
3 tf θ' «Μ rH
U tf
•W N LQ
>·, U 00 a o r- ff in j= σ»
ϋ ID
τΗ E
HD H
r< -U
m ° μ -h " J-> to *
H 0) C H
E h ® c! Μ Ή 60
O 5 -H W
4-1 u ^ O
Ό M
ε - /V /\ /\ ® L v) Is w z w z Cn Φ ^ O \ / \ / \ / r-i tn Φ O — cm ·=· cm ·=» <» rH E O / \ O / \ O / \ ^ „* Li O"—* · Ja—· · 25“ · · _.
,3-0 ^ ^ ^ *υ pLt * —· ·— · — · c / / u •H Φ X) u w
>-l i-H
0 C) m T3 1 c
+» -H
m . Λ
<1) _Q M
Eh H . \o O
(OH. £ Λ > 2 r- * * w Λ -—I *

Claims (51)

1. Fremgangsmåde til immunisering af planter mod 25 angreb af fytopatogene mikroorganismer, kendetegnet ved, at der på planten og/eller dennes omgivelser som aktivt stof applikeres en forbindelse med formlen f . 30 *-*' V \ (I) /V7 35 hvori X er hydrogen, halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC, Y er hydrogen, halogen, SO3H, SO3M, ni tro, hydroxy eller amino, hvori M er et molækvivalent af DK 175588 B1 en alkalimetal- eller jordalkalimetalion, som er dannet af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, og z er cyano eller -CO-A, A er UR, eller U1N( =C)n(R3)R4, M er et molækvivalent af en alkalimetal- eller jordalkali-5 metalion, som er dannet af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, U er oxygen eller svovl, U^- er oxygen eller -N(R5>-, R er hydrogen, C(l-8)-alkyl, med halogen, cyano, nitro, hydroxy, U-C(1-3)-alkyl eller C(2-4)-di-alkylamino substitueret eller med CO-gruppen afbrudt 10 C(1-8)-alkyl, (T)-COOH eller (T)-COOC(l-4)-alkyl, 0(3-6)-alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-8)-cycloalkyl, eller en gruppe valgt blandt 15 /V* (T) —' J· . (T) -Hapht, (T) -Si(C1-Ce-Alkyl)3, n \ . λ. , η n pV (D—?—(C,-C»-Alkyl). (T)—?<0R*)i ; eller (I)—w i. n ORfi 20 hvor Xa, Xb og Xc hver for sig er hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, H00C, M00C, C(1-3)-alkyl-00C, 0(1-4)- alkyl, C(l-4)-alkoxy, C(l-2)-halogenalkyl med højst 5 25 halogenatomer, især fluoratomer, eller Xa er 0(1-2)-halogenalkoxy med højst 5 halogenatomer, nitro, dimeth-ylamino, phenyl, phenyloxy, benzyloxy, sulfamoyl, og Xb og Xc samtidig er hydrogen, eller Xa er phenyl, phenyloxy eller benzyloxy, og Xb er halogen eller methyl, og Xe er 3 0 hydrogen, eller Xa, Xb og Xc tilsammen er 4 eller 5 fluoratomer, napht er en usubstitueret eller med halogen, methyl, methoxy eller nitro substitueret naphthylgruppe, W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trifluormethyl, cyano, C(l-2)-alkyl 35 eller en C( 1-2)-alkoxycarbonyl-C( 2-4)-alkylen-imino-gruppe substitueret heterocyclisk gruppe med fra 1 til 3 heteroatomer valgt blandt 0, N og S samt derudover en monosaccharid-gruppe, T er broleddene -CH2-, -CH2CH2-, DK 175588 B1 -CH(CH3)-, -CCH3(CH3)-, -CH2CH2CH2- eller -CH2CH20-, Ri er hydrogen, C(1-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt C(1-5)-alkyl, med halogen, cyano, HOOC eller C(1-2)-alkyl-OOC substitueret C(1-5)-alkyl, med et oxygen-5 eller et svovlatom afbrudt og med halogen, cyano, HOOC eller C(1-2)-alkyl-OOC substitueret C( 1-5)-alkyl, C(3-5)-alkenyl, med C(1-3)-alkyl-OOC substitueret 0(3-5)-alkenyl, C(3-5)-alkynyl, med C(1-3)-alkyl-00C substitueret C(3-5 )-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med 10 C(1-3)-alkyl-00C substitueret (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, (T)n-phenyl eller i phenyldelen med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, CF3, cyano, HOOC eller MOOC substitueret (T)n-phenyl, R2 er hydrogen, hydroxy, C(1-3)-alkyl, med cyano eller C(1-3 )-alkoxy substitueret C(1-3)-alkyl,
15 C(1-4)-alkoxy, en 3- til 6-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med 0, N eller S som heteroatomer, og sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W, R3 er hydrogen, cyano, C(l-6)-alkyl, phenyl, med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC 20 eller MOOC substitueret phenyl eller en heterocyclisk gruppe W, R4 er hydrogen, C(1-6)-alkyl, CONH2, CONH-CONH-C(1-3)-alkyl, C(1-3)-alkanoyl, med halogen eller C (1-3)-alkoxy substitueret C (1-3)-alkanoyl, C(3-5)-alkenoyl eller med halogen eller C(1-3)-alkoxy substitueret C (3-5)-25 alkenoyl, R3 og R4 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W eller en carbocyclisk ring W’ , W er en carbocyclisk gruppe med fra 3 til 7 ringcarbonatomer, R5 er hydrogen eller methyl, R6 er hydrogen eller C(l-4)-alkyl, og n er 0 eller 1, 30 hvor den organiske gruppe A i forbindelserne med formlen I har en molvægt på mindre end 900, og når U er oxygen eller svovl, tillige saltene af den plantefysiologisk forligelige 7-carboxylsyre med primære, sekundære eller tertiære aminer eller med uorganiske baser.
3. Fremgangsmåde ifølg ekrav 1 eller 2, kendetegnet ved, at anvendelsesmængden udgør mindre end 1 kg AS/ha. 35 DK 175588 B1
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der anvendes forbindelser med formlen I, hvori X og Y er hydrogen, Z er cyano eller COA, 5. er UR eller ίΑΝ^Οχ^Ι^)R4, U er oxygen, ui er oxygen eller -N(R3)-, R er hydrogen, C(l-8)-alkyl, med halogen eller 0(1-3)-alkoxy substitueret C( l-8)-alkyl, C(3-6)-alkenyl, med 10 halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-8)-cyclo-alkyl, benzyl, halogeneret benzyl, benzylmethoxy, (T)n-Si(CH3)3, (T)-P(0)(C(1-4)-alkyl)CH3, (T)-P(0)(0C(l-4)-alkyl)2 eller gruppen (T)n-W, 15. er en fra 5- til, 7-leddet mættet eller umættet usub-stitueret heterocyclisk gruppe med fra 1 til 3 hetero-atomer valgt blandt 0, N og S samt diacetone-D-glucos-idyl, T er broleddene -083-, -CH2CH2-- -CH(CH3)-, -CCH3(CH3)- 20 eller -CH2CH2CH2-, R3 er hydrogen, cyano, C( 1-6)-alkyl, phenyl eller W, R4 er hydrogen, C(1-6)-alkyl, C0NH2, C0NH-C0NH-C(1-3)-alkyl, C(1-3)-alkanoyl eller C(3-5)-alkenoyl, R3 og R4 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er w 25 eller W , W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med fra 1 til 3 heteroatomer valgt blandt 0, N og 5, W* er en gruppe valgt blandt 30 * —« ·—· «—· / S. I _ x \ M · _/ N. 35 —* —* n er 0 eller 1. DK 175588 B1
5. Forbindelse, kendetegnet ved, at den har formlen 5 Ϊ x-4/XI \ (i*) 10 hvori X er hydrogen, halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC, Y er hydrogen, halogen, SO3H, SO3M, nitro, hydroxy eller amino, Z er cyano eller COA, A er UR, N(R1)R2 eller U1N(=C)n(R3)R4, M er et molaekvivalent af en alkalimetal- eller jordalkalimetalion, som er dannet af en tilsvarende base 20 eller basisk forbindelse, U er oxygen eller svovl, U·*· er oxygen eller -N(R5)-, R er hydrogen, C(1-8)-alkyl, med halogen, cyano, nitro, hydroxy eller U-C(1-3)-alkyl substitueret C(1-8)-alkyl, 25 (T)-COOH eller (T)-COOC(l-4)-alkyl, C(3-6)-alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, ( T)n -C(3-8)-cyclo-alkyl, eller en gruppe valgt blandt 30 /'ν'** (T> -*C ν' ’ (T) -Napht, (T) -Si(Ci-Ce-Alkyl)3, •Jc\b (1)-^-(03-0,.-Alkyl)., (T)—f(0Rt)2 teller (T)—W ; 35 k ’ n ' . DK 175588 B1 hvor Xa, og Xc hver for sig er hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, HOOC, MOOC, C(1-3)-alkyl-00C, C(l-4)-alkyl, C(l-4)-alkoxy, C(l-2)-halogenalkyl med højst 5 halogenatomer, især fluoratomer, eller 5 xa er C(l-2)-halogenalkoxy med højst 5 halogenatomer, nitro, dimethylamino, phenyl, phenyloxy, benzyloxy, sulfamoyloxy, og X*5 og Xc samtidig er hydrogen, eller Xa er phenyl, phenyloxy eller benzyloxy, X*3 er halogen eller methyl, og Xc er hydrogen, eller 10 xa, xb 0g χο tilsammen er 4 eller 5 fluoratomer, napht er en usubstitueret eller med halogen, methyl, meth-oxy eller nitro substitueret naphthylgruppe, W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trifluormethyl, cyano eller C(l-2)-15 alkyl eller en C(l-2)-alkoxycarbonyl-C(2-4)- alkylen-imino-gruppe substitueret heterocyclisk gruppe med fra 1 til 3 heteroatomer valgt blandt O, N og S samt derudover en monosaccharid-gruppe, T er broleddene -CH2-, —CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH2CH2_ 20 eller -CH2CH20-, Ri er hydrogen, C( 1-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovl-atom afbrudt C(1-5)-alkyl, med halogen, cyano, HOOC eller C(l-2)-alkyl-OOC substitueret C(l-5)-alkyl, med et oxygeneller svovlatom afbrudt og med halogen, cyano, HOOC eller 25 C(l-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl, C(3-5)-alkenyl, med C( 1-3)-alkyl-OOC substitueret C(3-5)-alkenyl, C(3-5)-alkynyl, med C(l-3)-alkyl-OOC substitueret C(3-5)~ alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med C(l-3)-alkyl-OOC substitueret (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, (T)n-phenyl eller i 30 phenyldelen med halogen, hydroxy, methyl, CF3, cyano, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret (T)n-phenyl, R2 er hydrogen, hydroxy, C(l-3)-alkyl, med cyano eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(1-3)-alkyl, C(1-4)-alkoxy, en 3- til 6-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe 35 med O N eller SL som heteroatomer, DK 175588 B1 Rj og Rj sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W, R3 er hydrogen, cyano, C( 1-6)-alkyl, phenyl, med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret 5 phenyl, en heterocyclisk gruppe W, R4 er hydrogen, C(l-6)-alkyl, CONH2, CONH-CONH-C(1-3)-alkyl, C(l-6)-alkanoyl, med halogen eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(l-3)-alkanoyl, C(3-5 )-alkenoyl eller med halogen eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(3-5)-alkenoyl,
10 R3 og R4 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W eller en carbocyclisk ring W, W' er en carbocyclisk gruppe med fra 3 til 7 ringcarbonatomer, R5 er hydrogen eller methyl,
15 Rg er hydrogen eller C(l-4)-alkyl, og n er 0 eller 1, med undtagelse af forbindelserne: 7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 4-chlor-7-cyano-benzo-l, 2,3-thiadiazol, 20 4,6-dibrom-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre eller benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyrernethylester. 6-chlor-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 6-chlor-benzo-l,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre. 25
6. Forbindelse, kendetegnet ved, at den har formlen
30 Z /\ x-4 I > (i·) 35 hvori X er hydrogen, halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC, DK 175588 B1 Y er hydrogen, halogen, SO3H, SO3M, nitro, hydroxy eller amino, Z er cyano eller COA, A er UR, N(R1)r2 eller U1N(=C)n(R3)R4, 5. er et molækvivalent af en alkalimetal- eller jordalkalimetalion, som dannes af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, U er oxygen eller svovl, ui er oxygen eller -N(R5)-, 10. er hydrogen, C(l-8)-alkyl, med halogen, cyano, nitro, hydroxy, alkoxy eller U-C(1-3)-alkyl substitueret C(l-8)-alkyl, (T)-COOH eller (T)-COOC(1-4)-alkyl, C(2-6)-alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, 15 (T)n-C(3-8)-cycloalkyl, eller en gruppe valgt blandt » (T)n-NaPhthyl, (T)n-Si(Ci-C8-Alkyl) 3, 20 f—(Ci-Ci*·-Alkyl) , (i)—f(OR6)2 ; eller(T)—W ORt n W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trif luormethyl, cyano eller C(l-2)-2 5 alkyl eller en C( l-2)-alkoxycarbonyl-C( 2-4)- alkylen- imino-gruppe substitueret heterocyclisk gruppe med fra 1 til 3 heteroatomer valgt blandt 0, N og S samt derudover en monosaccharid-gruppe, T er broleddene -CH2~, -CH2CH2- eller -CH(CH3>-,
30 Ri er hydrogen, C(l-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt C(l-5)-alkyl, med halogen, cyano, HOOC eller C( 1-2)-alkyl-OOC substitueret C(1-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt og med halogen, cyano, HOOC eller C(l-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl,
35 C(3-5)-alkenyl, med C(l-3)-alkyl-00C substitueret C(3-5)-alkenyl, C(3-5)-alkynyl, med C(1-3)-alkyl-OOC substitueret C(3-5)-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med DK 175588 B1 C(1-3)-alky1-OOC substitueret (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, (T)n-phenyl eller i phenyldelen med halogen, hydroxy, methyl, CF3, cyano, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret (T)n-phenyl,
5 R2 θγ hydrogen, hydroxy, C(l-3)-alkyl, med cyano eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(l-3)-alkyl, C(1-4)-alkoxy, en 3- til 6-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med 0,. N eller S. so™ heteroatomer, Rj og R, sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en 10' heterocyclisk gruppe W, R3 er hydrogen, cyano, C(l-6)-alkyl, phenyl, med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret phenyl, en heterocyclisk gruppe W, R4 er hydrogen, C(1-6)-alkyl, CONH2,
15 C0NH-C0NH-C(1-3)-alkyl, C(l-3)-alkanoyl, med halogen eller C(1-3)-alkoxy substitueret C(1-3)-alkanoyl, C(3-5)-alkenoyl eller med halogen eller C(l-3)-alkoxy substitueret C{3-5)-alkenoyl, R3 og Rt sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en 20 heterocyclisk gruppe W eller en carbocyclisk gruppe W, W er en carbocyclisk gruppe med fra 3 til 7 ringcarbonatomer, R5 er hydrogen eller methyl, Rg er hydrogen eller C(l-4)-alkyl, og 25 n er 0 eller 1, med undtagelse af forbindelserne: 7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 4- chlor-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 4,6-dibrom-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 30 benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre, benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyremethylester 6-chlor-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 6-chlor-benzo-l,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre. 3 5 7. Forbindelser med formlen 1' ifølge krav 5, kendetegnet ved, at Z er COA, og R er forskellig fra H og usubstitueret alkyl. DK 175588 B1
8. Forbindelser med formlen 1’ ifølge krav 5, kendetegnet ved, at de er valgt blandt: 7-n-Pentoxycarbonyl-benzo-1, 2,3-thiadiazol 5 7-(4-methoxy-benzyloxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-(cycloheximino-oxycarbonyl)-benzo-1, 2,3-thiadiazol 7- (3-hydroxy-n-propoxycarbonyl )-benzo-1, 2,3-thiadiazol 1,2,5,6-di-0-isopropyliden-3- (7-benzo-l, 2,3-thiadiazoyl) -D-glucofuranose 7-£urfuryloxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol 7-(1,2,4-triazol-l-yl )-methoxycarbonyl-benzo.-l, 2,3-thiadiazol 7-(2-pyridylmethoxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-trimethylsilyl-methoxycarbonyl-benzo-1, 2,3-thiadiazol 15 7-[ 2-(trimethylsilyl)-ethoxycarbonyl ]-benzo-l,2,3-thiadiazol 7-dimethylphosphono-ethoxycarbonyl-benzo-l, 2,3-thiadiazol 7-cyclohexyloxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol 7-(1-phenethyloxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-(3-methoxybenzyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 2 0 7-(ethylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-(n-propylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-( benzyl thio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-carbamoyl-benzo-l,2,3-thiadiazol 25 7-N-phenylcarbamoyl-benzo-1,2,3-thiadiazol N-(7-benzo-l,2,3-thiadiazoyl)-glycin 7-(N-diallylcarbamoyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 6-fluor-7-methoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol 6-fluor-7-carboxy-benzo-l,2,3-thiadiazol 30 5-fluor-7-benzyloxycarbonyl-benzo-l, 2,3-thiadiazol 5-fluor-7-carboxy-benzo-l,2,3-thiadiazol og 5-fiuor-7-ethoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol
9. Forbindelser med formlen 1' ifølge krav 6, 35 kendetegnet ved, at de er valgt blandt: DK 175588 B1
7-Ethoxy-carbonyl-benzo-l, 2,3-thiadiazol 7 - n- propoxycarbony 1 -benzo-1,2,3-thladiazol 7-iso-propoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol 7 -n-butoxycarbony 1 -benzo-1 , 2,3-thiadi azol 5 7 -sek-butoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-tert-butoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol 7-cyclopropylmethoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol 7-( 21-phenethoxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-benzyioxycarbonyl-benzo-l, 2,3-thiadiazol 10 7-aliyloxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol 7-propyn-2-yloxycarbonyl-benzo-l,2,3-thiadiazol N-ethylaminocarbonyl-2-cyano-2-oximinocarbonyl-benzo-1,2,3- thiadiazol-7-yl-acetamid Na-saltet af benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre 15 K-saltet af benzo-l,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre tfiethylanunoniumsaltet af benzo-1,2,3-thiadiazol- 7-carboxylsyre 7-(1-phenethoxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-(l-naphthylraethoxycarbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 2 0 7-(methylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-( ethylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-(benzylthio-carbonyl)-benzo-1,2,3-thiadiazol 7-[ (di-cyanomethyl)-amino-carbonylj-benzo-l,2,3-thiadiazol 25 l-amino-N-[ (1,3,4-thiadlazol-2-yl)-(N-benzo-l,2,3-thiadiazo-yl)J-2-methoxycarbonyl-1-propen l-amino-N-[ (1,3,4-thiadiazol-2-yl)-(N-benzo-1,2,3-thiadiazo-yl)]-2-methoxycarbonyl-l-buten 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-oarbonyl)-2-(α-methylpropyliden)-3 o hydrazin 1- (benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclobutyliden-hydrazin 1-(benzo-1,2,3~thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclopentyliden)-hydrazin 35 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclohexyliden)- hydrazin DK 175588 B1 2-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-1-(21-sek-butyl)-hydrazin 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclopentyl)-hydrazin 5 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-(cyclohexyl)-hydrazin 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl )-2-( cycloheptyl )-hydrazin 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-l,2-diacetyl-hydrazin 10 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl )-2—phenyl-hydrazin og 1-(benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carbonyl)-2-pyridin-21-yl-hydrazin . 15
11. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der anvendes forbindelser med formlen 1’ ifølge krav 6.
12. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der 20 anvendes forbindelser med formlen 1’ ifølge krav 7.
13. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der som aktivt stof anvendes 1,2,3-benzothiadiazol-7-carboxyl-syre eller et salt deraf med en basisk forbindelse. 25
14. Fremgangsmåde ifølge krav 13, kendetegnet ved, at der som salte anvendes sådanne med primære, sekundære eller tertiære aminer eller alkalimetal- eller jordalkali- 30 metalforbindelser.
15. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der som aktivt stof anvendes 7-methoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol. 35
16. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der som aktivt stof anvendes 7-benzyloxyoxycarbonyl-benzo- 1,2,3-thiadiazol. DK 175588 B1
17. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der som aktivt stof anvendes 7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol.
18. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der 5 som aktive stoffer anvendes forbindelser af 7-0(2-4)- alkoxycarbonyl-benzo-1,2,3-thiadiazol.
19. Middel til immunisering af planter mod angreb af fytopathogene mikroorganismer, kendetegnet ved, at det som 10 aktivt stof indeholder mindst én forbindelse med formlen I ifølge krav 1 eller 2 med undtagelse af forbindelserne 7-cyano-benzo-1,2,3-thiadiazol, 4-chlor-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 6-chlor-7-cyano-benzo-l, 2,3-thiadiazol, 4,6- dibrom-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol og 7-methoxycarbo-15 nyl-benzo-1,2,3-thiadiazol.
20. Middel til immunisering af planter mod angreb af fy topa togene mikroorganismer, kendetegnet ved. at det som aktivt stof indeholder mindst én forbindelse med formlen
20 I’ ifølge krav 5.
21. Middel til immunisering af planter mod angreb af fytopatogene mikroorganismer, kendetegnet ved, at det som aktivt stof indeholder mindst én forbindelse med formlen 25 1’ ifølge krav 6.
22. Middel iflge krav 19, kendetegnet ved, at det som aktivt stof indeholder mindst én forbindelse med formlen 1' ifølge krav 7. 30
23. Middel ifølge krav 19, kendetegnet ved, at det som aktivt stof indeholder mindst én forbindelse ifølge et af kravene 8 eller 9.
24. Middel ifølge krav 19, kendetegnet ved, at det som DK 175588 B1
25. Middel ifølge krav 19, kendetegnet ved, at det som aktivt stof indeholder 1,2,3-benzothiadiazol-7-carboxyl- syre eller et salt deraf med en basisk forbindelse.
26. Middel ifølge krav 25, kendetegnet ved, at der som salte anvendes sådanne med primære, sekundære eller tertiære aminer eller alkalimetal- eller jordalkalimetalfor-bindelser.
27. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen X’ Λα x-f i > (I’)
15. V Ύ hvori 20. er hydrogen, halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC, Y er hydrogen, halogen, S03H, S03M, nitro, hydroxy eller amino, Z er cyano eller COA, 25. er UR, N(R1)R2 eller U1N(=C)n(R3)R4, M er et molækvivalent af en alkalimetal- eller jordalkalimetalion, som er dannet af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, U er oxygen eller svovl,
30 U1 er oxygen eller -N(R5>-, R er hydrogen, C(1-8)-alkyl, med halogen, cyano, nitro, hydroxy eller U-C(l-3)-alkyl substitueret C(1-8)-alkyl, (T)-COOH eller (T)-COOC(l-4)~alkyl, C(3-6)-alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med 35 halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-8)-cyclo-alkyl, eller en gruppe valgt blandt DK 175588 B1 /Va (Τ)η“\ x* · (T) -Napht, (T) -Si(Ci-CB-Alkyl)3, *|cV (T) P—(Cl-Ct,-Alkyl), (X)—f(OR6)2 ; eller (T)—W ; 0R6 n hvor Xa, X*> og Xc hver for sig er hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, HOOC, MOOC, C(1-3)-alkyl-OOC,
5 C(l-4)-alkyl, C(l-4)-alkoxy, C(l-2)-halogenalkyl med højst 5 halogenatomer, især fluoratomer, eller Xa er C(1-2)-halogenalkoxy med højst 5 halogenatomer, nitro, dimethylamino, phenyl, phenyloxy, benzyloxy, sulfamoyloxy, og X^ og Xc samtidig er hydrogen, eller 10 Xa er phenyl, phenyloxy eller benzyloxy, X*5 er halogen eller methyl, og Xc er hydrogen, eller Xa, X^ og Xc tilsammen er 4 eller 5 fluoratomer, napht er en usubstitueret eller med halogen, methyl, methoxy eller nitro substitueret naphthylgruppe, 15. er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trifluormethyl, cyano eller C(l-2)-alkyl eller en C(l-2)-alkoxycarbonyl-C(2-4)-alkylen-imino-gruppe sbstitueret heterocyclisk gruppe med fra 1 til 3 heteroatomer valgt blandt 0, N og S samt derudover 20 en monosaccharidgruppe, T er broleddene -CH 2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CU2Cii2CH2- eller -0Η20Η20-, er hydrogen, C( 1-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt C(l-5)-alkyl, med halogen, cyano, HOOC 25 eller C(l-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt og med halogen, cyano, HOOC eller C(1-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl, DK 175588 B1 C(3-5)-alkenyl, med C(l-3)-alkyl-00C substitueret C(3-5)-alkenyl, C(3-5)-alkynyl, med C(1-3)-alkyl-OOC substitueret C(3-5)-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med C(1-3)-alkyl-OOC substitueret (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, 5 (T)n-phenyl eller i phenyldelen med halogen, hydroxy, methyl, CF3, cyano, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret R2 er hydrogen, hydroxy, C(l-3)-alkyl, med cyano eller C(l-3)-alkoxy substitueret C( 1-3)-alkyl··, C(l-4)-alkoxy, en 10 3- til 6-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med O, N eller S som heteroatomer, Rj, og R2 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W, R3 er hydrogen, cyano, C(1-6)-alkyl, phenyl, med halogen, 15 hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret phenyl eller en heterocyclisk gruppe W, R4 er hydrogen, C(l-6)-alkyl, CONH2, CONH-CONH-C(1-3)-alkyl, C(l-6)-alkanoyl, med halogen eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(l-3)-alkanoyl, C(3-5)-alkanoyl eller med 20 halogen eller C (1-3)-alkoxy substitueret C(3-5)-alkenoyl, R. og R4 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W eller en carbocyclisk ring W, W er en carbocyclisk gruppe med fra 3 til 7 ringcarbonatomer,
25 R5 er hydrogen eller methyl, Rg er hydrogen eller C(1-4)-alkyl, og n er 0 eller 1, med undtagelse af forbindelserne:
7-Cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 30 4-chlor-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 4,6-dibrom-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre, benzo-1,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyremethylester, 6-chlor-7-cyano-benzo-l,2,3-thiadiazol, 35 6-chlor-benzo-l,2,3-thiadiazol-7-carboxylsyre, DK 175588 B1 kendetegnet ved, at 1. forbindelser med formlen la 5 ?°U\ X-4 i jN C la) /'✓'ν' hvori R, X, Y og. U har de under formel I anførte 10 betydninger, fremstilles ved, at man omsætter: 1.1 forbindelser med formlen 15 (pO-L' xY Y Y (II) 20 hvori L’ er en fraspaltningsgruppe, f.eks. halogen, 0-acyl, såsom f.eks. den til det symmetriske anhydrid af syren Ib hørende acylgruppe, eller 1-imidazoyl, 25 med forbindelser med formlen RUH (III) a) i et overskud af reaktanten RUH eller 30 b) i nærværelse, af en organisk base enten med eller uden 4-dialkyl-aminopyridin som katalysator i indifferente opløsningsmidler eller 35 c) i nærværelse af uorganiske baser, idet der i hvert enkelt tilfælde arbejdes inden for et temperaturområde på fra -10 til 180°C, fortrinsvis fra 0 til 100°C, og DK 175588 B1 1.2 forbindelser med formlen Ib <pOOH
5 S\/S\ x-4 i Ni db) /v y med forbindelser med formlen III i overskud eller i et indifferent opløsningsmiddel i nærværelse af en syre, ^ såsom svovlsyre, saltsyre, p-toluensulfonsyre eller bortrifluorid-diethylether-kompleks, eller af dicyclo- hexylcarbodiimid ved temperaturer på fra -10 til 180°C, fortrinsvis fra 0 til 140eC, og 1 ζ 2. forbindelser med formlen Ic K 20 x-/Y\ (lc) /v7 hvori symbolerne R^, R2, X og Y har de under formel I anførte betydninger, fremstilles ved, at man omsætter: 25 2.1 forbindelser med formlen II med forbindelser med formlen IV HN^1 (IV) K.2 30 a) i et overskud af reaktanten HN(R^)R2 eller b) i nærværelse af en organisk base enten med eller uden 4-dialkyl-aminopyridin som katalysator i indifferente 35 opløsningsmidler eller c) i nærværelse af uorganiske baser, idet der i hvert DK 175588 B1 enkelt tifælde arbejdes inden for et temperaturområde på fra -10 til 160°C, fortrinsvis fra 0 til 100eC, og 3. forbindelser med formlen Id fOA' /\ /\ x-4 i > (id) ^s·^ Ύ hvori A’ er gruppen U1N(=C)n(R3>R4/ og X, Y, R3, R4, R5 og n har de under formel I angørte betydninger, fremstilles ved, at man omsætter 3.1 forbindelser med formlen le r ς ./ \/ \ X*t i J1 (le) hvori Z1 er grupperne C00H, C0C1, COOAlk·*· eller en acyl-oxycarbonylgruppe, såsom f.eks. coo- /V\ x-tt I > /W DK 175588 B1 benzoyloxycarbonyl eller acetyloxycarbonyl, hvori Alk1 er C(1-4)-alkyl, i nærværelse af en base med hydrazin-derivater med formlen V eller VI hIV*’ (V) eller A./1 (VI) *«> i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra -10 til 180*C, fortrinsvis fra 0 til 100eC, eller 3.2 forbindelser med formlen le trinvis først med hydrazin og dernæst omsætter de dannede hydrazinforbindelser 10 3.2.1 med et alkyleringsmiddel R3-L eller R4-L, hvori L er en fraspaltningsgruppe, i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra 0 til 160*C, fortrinsvis fra 20 til 120°C, eller 3.2.2 med et aldehyd eller en keton med formlen 83(1X4)0=0, 15 hvori R3 og R4 har de under formel I anførte betydninger, med eller uden tilsætning af en organisk eller uorganisk syre ved temperaturer på fra -10 til 150*C, fortrinsvis fra 20 til 100eC, og dernæst om ønsket 3.2.3 med et alkyleringsmiddel L-R5, hvori L er en 20 fraspaltningsgruppe, i nærværelse af en stærk base i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra -80 til .120°C, fortrinsvis fra -40 til 80eC, eller om ønsket 3.2.4 a) hydrogenerer de under 3.2.1 dannede hydrazonderivater DK 175588 B1 med hydrogen under et tryk på fra 1 til 30*105 pa ± nærværelse af en katalysator i en blanding med aktivt kul i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra 5 0 til 100°C, eller b) behandler de dannede hydrazonderivater med et kompleks metalhydrid, såsom f.eks. Na-cyanoborhydrid, i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på fra -io til 80*C, fortrinsvis fra 0 til 50°C, og 4. forbindelser med formlen If X A, AÅ> hvori symbolerne X og Y har de under formel I anførte betydninger, fremstilles ved, at man behandler forbindelser med formlen Ig [fremstillet ifølge fremgangsmåde 15 2)] CONHj ! g ./ \/\ x_t i y ag) ✓ ν'ν' med et dehydratiseringsmiddel i et indifferent opløsningsmiddel eller uden opløsningsmiddel ved temperaturer på fra -10 til 250®C, hvor der som dehydratiseringsmiddel anven-20 des: a) trifluoreddikesyreanhydrid i nærværelse af en base. DK 175588 B1 såsom f.eks. pyridin, i et indifferent opløsningsmiddel, såsom f.eks. tetrahydrofuran eller dioxan, ved temperaturer på fra -10 til 40eC, eller 5 b) chlorsulfonylisocyanat i et indifferent opløsningsmiddel, såsom f.eks. tetrahydrofuran, ved temperaturer på fra 0 til 65*C og dernæst behandling med dimethylformamid, c) phosphorpentoxid med eller uden et indifferent 10 opløsningsmiddel, såsom f.eks. 1,2-dichlorethan, xylen eller chlorbenzen, eventuelt i et trykrør eller under forhøjet tryk, ved fra 50 til 250°C, og 5.1 forbindelser med formlen IL1 coon=c(r3)iu A A X-4 i JN (IL1). ✓ V V 15 hvori R3, R4, X og Y har de under formel I anførte betydninger, fremstilles ved, at man omsætter oximderivater med formlen HO-N=C(R3)R4 med aktiverede syrederivater med formlen COAKS X-4 I ) DK 175588 B1 hvori AKS er et halogen, et O-acyl, såsom f.eks. O-acylgruppen af den frie syre med den ovenforstående formel, acetoxy eller benzoyloxy, eller 1-imidazolyl, i et 5 indifferent opløsningsmiddel og en base ved -20 til 120°C, fortrinsvis ved fra 0 til 50°C, eller den frie syre ( = Ib) i nærværelse af dicyclohexylcarbodiimid under de samme betingelser, og 2 5.2 forbindelser med formlen IL .A.A ?>Λ> hvori Rø, R4, X og Y har de under formel I anførte betydninger, fremstilles ved, at man reducerer forbindelserne med formlen IL1 coon=c(r3)ru /vA χ-ΐ I > (IL1) y' V Nr 15 a) med en silan, såsom f.eks. triethylsilan, i nærværelse af en syre, såsom f.eks. trifluoreddikesyre, ved fra 0 til 80°C, eller b) med natriumcyanoborhydrid i nærværelse af en organisk syre, såsom f.eks. eddikesyre, ved fra 0 til 80°C, eller 20 c) på katalytisk måde, f.eks. med Pt/Hø- DK 175588 B1
28. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen Ik Å.'\ X‘”t i J* (Ik) VY 5 kendetegnet ved, at man diazoterer en forbindelse med formlen Zh T c b /\ § (XI·) H2l/ \hz i et surt medium med en nitritforbindelse ved fra -40 til 30eC og i den samme eller en anden reaktionsbeholder 10 behandles med et reduktionsmiddel ved fra -40 til 80°C, fortrinsvis ved fra -30 til 30eC, idet reduktionsmidlet kan tilsættes før, efter eller samtidig med nitritfor·^ bindeisen, hvor substituenterne i forbindelsen har følgende betydnnger:
15 X1 er hydrogen, halogen, methyl, methoxy eller COOH, E& er en let fraspaltelig gruppe, såsom f.eks. hydrogen, C(1-16)-alkyl, f.eks. methyl, ethyl, isopropyl, n-dodecyl, eller benzyl eller acyl, f.eks. acetyl eller sulfonsyre-gruppen (-SO3H-) eller cyano eller derudover som del af en 20 disulfid-bro en anden gruppe DK 175588 B1 f ~S1 VX’ 5 Z13 er cyano eller COA, 5. er UR, N(Ri)R2 eller UXN(=C)n(R3)R4), M er et ækvivalent af en alkaliinetal- eller jordalkali-metalion, som er dannet af en tilsvarende base eller basisk forbindelse, U er oxygen eller svovl,
10 U1 er oxygen eller -N(Rs)-, R er hydrogen, C(1-8)-alkyl, roed halogen, cyano, nitro, hydroxy, eller U-C( 1-3)-alkyl substitueret C(1-8)-alkyl, (Y)-COOH eller (T)-C00C(l-4)-alkyl, C(3-6)-alkenyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med 15 halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-8)-cyclo-alkyl, eller en gruppe valgt blandt /V* (T)n \ X* '·· (T)n~Napht, (T) -SKC^Ce-Alkyl) 3, •J:V (T)—I—(Cj-Cn-Alkyl), (T)—f(0Rfi)2 ; eller iT)—V ;
0 R6 n hvor Xa, X*3 og Xc hver for sig er hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, HOOC, MOOC, C(1-3)-alkyl-00C, C(1-4)-alkyl,
20 C(l-4)-alkoxy, C(1-2)-halogenalkyl med højst 5 halogen-atomer, især fluoratomer, eller Xa er C(1-2)-halogenalkoxy med højst 5-halogenatomer. DK 175588 B1 nitro, dimethylamino, phenyl, phenyloxy, benzyloxy, sulfamoyloxy, og X13 og Xc samtidig er hydrogen, eller Xa er phenyl, phenyloxy eller benzyloxy, X*3 er halogen eller methyl, og Xc er hydrogen, eller 5 Xa, χβ og Xc tilsammen er 4 eller 5 fluoratomer, napht er en usubstitueret eller med halogen, methyl, methoxy eller nitro substitueret naphthylgruppe, W er en 5- til 7-leddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trifluormethyl, cyano eller C(l-2)-10 alkyl eller en C(l-2)-alkoxycarbonyl-C(2-4)- alkylen-imino-gruppe substitueret heterocyclisk gruppe med fra 1 til 3 hetéroatomer valgt blandt O, N og S samt derudover en monosaccharid-gruppe, T er broleddene -CH2~, -CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH2CH2- 15 eller -CH2CH20-, Ri er hydrogen, C(l-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt C(l-5)-alkyl, med halogen, cyano, HOOC eller C(l-2)-alkyl-OOC substitueret C(l-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt og med halogen, cyano,
20 HOOC eller C(1-2)-alkyl-OOC substitueret C( 1-5)-alkyl, C(3-5)-alkenyl, med C(l-3)-alkyl-00C substitueret C(3-5)-alkenyl, C(3-5)-alkynyl, med C(1-3)-alkyl-OOC substitueret C(3-5)-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med C(l-3)-alkyl-00C substitueret (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, 25 (T)n-phenyl eller i phenyldelen med halogen, hydroxy, methyl, CF3, cyano, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret <T)n-phenyl, R2 er hydrogen, hydroxy, C( 1-3 )-alkyl, med cyano eller C(l-3)-alkoxy substitueret C(1-3)-alkyl, C(l-4)-alkoxy, en 30 3- til 6-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe med 0, N eller S som heteroatomer, R, og Rt sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W, R3 er hydrogen, cyano, C(1-6)-alkyl, phenyl, med halogen, 35 hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret phenyl eller en heterocyclisk gruppe W, R4 er hydrogen, C(1-6)-alkyl, CONH2, CONH-CONH-C(1-3)- DK 175588 B1 alkyl, C(1-6)-alkanoyl, med halogen eller C(1-3)-alkoxy substitueret C(1-3)-alkanoyl, C(3-5)-alkenoyl eller med halogen eller C(1-3)-alkoxy substitueret C(3-5)-alkenoyl, R3 og R4 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en 5 heterocyclisk gruppe W eller en carbocyclisk ring W , W* er en carbocyclisk gruppe med fra 3 til 7 ringcarbonatomer, R5 er hydrogen eller methyl, R5 er hydrogen eller C(1-4)-alkyl, og 10 n er 0 eller 1, med undtagelse af primære eller sekundære aminogrupper, UH- eller nitrogrupper, Si(C(l-8)alkyl)3 eller phosphor-holdige grupper.
29. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen 20 f00R‘ x v\ 5 1 V\/ 25 kendetegnet ved, at man diazoterer en forbindelse med formlen COOR® 30 s— π i Ha/ NiHa 35. et surt medium med en nitritforbindelse ved fra -20 til DK 175588 B1 30eC i den samme reaktionsbeholder behandler med et reduktionsmiddel ved fra -20 til 80eC, fortrinsvis ved fra 20 til 30°C, idet reduktionsmidlet kan tilsættes før, 5 efter eller samtidig med nitritforbindelsen, hvor substituenterne i forbindelsen har følgende betydninger: Ra er hydrogen, C(1-8)-alkyl, med halogen, cyano, nitro, hydroxy, eller U-C(1-3)-alkyl substitueret C(l-8)-alkyl, (T)-COOH eller {T)-C00C{1-4)-alkyl, C(3-6)-alkenyl, med 10 halogen substitueret C(3-6)-alkenyl, C(3-6)-alkynyl, med halogen substitueret C(3-6)-alkynyl, (T)n-C(3-8)-cyclo-alkyl, eller en gruppe valgt blandt /V* (T)n \ X* ’ (T)n-Napht, (T) -Si(Ci-C8-Alkyl)3, ’|c V <T) P (Ci-C(,-Alkyl), (X)~f(0R6)2 ; eller (i)—w ; 0R6 n hvor Xa, X^3 og Xc hver for sig er hydrogen, halogen, 15 hydroxy, cyano, HOOC, MOOC, C(1-3)-alkyl-00C, 0(1-4)- alkyl, C(l-4)-alkoxy, C(l-2)-halogenalkyl med højst 5 halogenatomer, iær fluoratomer, eller Xa er C( 1-2 )-halogenalkoxy med højst 5 halogenatomer, nitro, dimethylamino, phenyl, phenyloxy, benzyloxy, 20 sulfamoyloxy, og X*3 og Xc samtidig er hydrogen, eller Xa er phenyl, phenyloxy eller benzyloxy, x'3 er halogen eller methyl, og Xc er hydrogen, eller Xa, Xb og Xc tilsammen er 4 eller 5 fluoratomer, napht er en usubstitueret eller med halogen, methyl. DK 175588 B1 methoxy eller nitro substitueret naphthylgruppe, W er en 5- til 7-ieddet mættet eller umættet usubstitueret eller med halogen, trifluormethyl, cyano eller C(l-2)-alkyl eller en C(1-2)-alkoxycarbonyl-C(2-4)-alkylen- 5 imino-gruppe substitueret heterocyclisk gruppe med fra 1 til 3 heteroatomer valgt blandt O, N og S samt derudover en monosaccharid-gruppe, T er broleddene -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH2CH2- eller -CH2CH20-, 10 er hydrogen, C{ l-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt C(1-5)-alkyl, med halogen, cyano, HOOC eller C(1-2)-alkyl-OOC substitueret C(l-5)-alkyl, med et oxygen- eller svovlatom afbrudt og med halogen, cyano, HOOC eller C(l-2)-alkyl-00C substitueret C(1-5)-alkyl,
15 C(3-5)-alkenyl, med C(l-3)-alkyl-OOC substitueret C(3-5)-alkenyl, C(3-5)-alkynyl, med C(l-3)-alkyl-OOC substitueret C(3-5)-alkynyl, (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, med C(1-3)-alkyl-OOC substitueret (T)n-C(3-6)-cycloalkyl, (T)n-phenyl eller i phenyldelen med halogen, hydroxy, 20 methyl, CF3, cyano, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret (T)n-phenyl, R2 er hydrogen, hydroxy, C(1-3)-alkyl, med cyano eller C( 1-3)-alkoxy substitueret C(1-3)-alkyl, C(l-4)-aikoxy, en 3- til 5-leddet mættet eller umættet heterocyclisk gruppe 25 med 0, N eller S eller heteroatomer, Rj og R2 sammen med det atom, hvortil de er bundet, er en heterocyclisk gruppe W, R3 er hydrogen, cyano, C(1-6)-alkyl, phenyl, med halogen, hydroxy, methyl, methoxy, HOOC eller MOOC substitueret 30 phenyl eller en heterocyclisk gruppe W, R4 er hydrogen, C(1-6)-alkyl, CONH2, CONH-CONH-C( l-3)-alkyl, C( 1-6 )-alkanoyl, med halogen eller C( 1-3)-alkoxy substitueret C(l-3)-alkanoyl, C(3-5)- alkenoyl eller med halogen eller C(l-3)-alkoxy substitue-35 ret C(3-5)-alkenoyl, R3 og R4 tilsammen er en heterocyclisk gruppe W eller en carbocyclisk ring W1, DK 175588 B1 W’ er en carbocyclisk gruppe med fra 3 til 7 ringcarbonatoraer, R5 er hydrogen eller methyl, Rg er hydrogen eller C(1-4)-alkyl, og 5 n er 0 eller 1, med undtagelse af grupperne med UH- eller nitrogrupper samt silicium- eller phosphorholdige grupper, og Eb er en let fraspaltelig gruppe, såsom f.eks. hydrogen, C(l-16)-alkyl, f.eks. methyl, ethyl, isopropyl, n-dodecyl, 10 eller benzyl eller acyl, f.eks. acetyl eller sulfonsyre-gruppen (-SO3H-) eller cyano.
30. Anvendelse af forbindelserne med formlen I ifølge krav 1 eller 2. 15
31. Anvendelse til forbindelserne med formlen 1' ifølge krav 8 eller 9 til immunisereing af planter mod sygdomme.
32. Anvendelse af 7-methoxycarbonyl-benzo-l,2,3-thia-20 diazol som aktivt stof til fremstilling af et middel til immunisering af planter mod angreb af fytopatogene organismer . 25 30 35
DK198804676A 1987-08-21 1988-08-19 Benzothiadiazoler og deres anvendelse i fremgangsmåder og midler mod plantesygdomme DK175588B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH322987 1987-08-21
CH322987 1987-08-21

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK467688D0 DK467688D0 (da) 1988-08-19
DK467688A DK467688A (da) 1989-02-22
DK175588B1 true DK175588B1 (da) 2004-12-13

Family

ID=4251434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK198804676A DK175588B1 (da) 1987-08-21 1988-08-19 Benzothiadiazoler og deres anvendelse i fremgangsmåder og midler mod plantesygdomme

Country Status (25)

Country Link
US (3) US4931581A (da)
EP (1) EP0313512B1 (da)
JP (1) JP2964144B2 (da)
KR (1) KR970001484B1 (da)
CN (3) CN1025614C (da)
AT (1) ATE82668T1 (da)
AU (1) AU620558B2 (da)
BG (4) BG60283B2 (da)
BR (1) BR8804264A (da)
CA (1) CA1339571C (da)
CZ (1) CZ285601B6 (da)
DD (1) DD282609A5 (da)
DE (2) DE19775050I2 (da)
DK (1) DK175588B1 (da)
ES (1) ES2052772T3 (da)
GR (1) GR3006949T3 (da)
HU (1) HU210904B (da)
IE (1) IE62910B1 (da)
IL (1) IL87503A (da)
MX (1) MX9202664A (da)
NZ (1) NZ225877A (da)
PT (1) PT88307B (da)
SK (1) SK281188B6 (da)
TR (1) TR25187A (da)
ZA (1) ZA886157B (da)

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0384889T3 (da) * 1989-02-21 1993-11-15 Ciba Geigy Ag Middel til beskyttelse af planter mod sygdomme
ES2062482T3 (es) * 1989-02-21 1994-12-16 Ciba Geigy Ag Productos para la proteccion de las plantas contra las enfermedades.
US5302607A (en) * 1989-02-21 1994-04-12 Ciba-Geigy Corporation Compositions for protecting plants against disease
DE59006541D1 (de) * 1989-03-08 1994-09-01 Ciba Geigy Ag Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten.
EP0420803B1 (de) * 1989-09-26 1994-03-09 Ciba-Geigy Ag Benzo-1,2,3-thiadiazol-Derivate und ihre Verwendung zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten
US5229384A (en) * 1989-09-26 1993-07-20 Ciba-Geigy Corporation Compositions for protecting plants from diseases
TW207999B (da) * 1991-03-06 1993-06-21 Ciba Geigy Ag
US5260423A (en) * 1991-03-06 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Substituted benzo-1,2,3-thiadiazoles
DK0517660T3 (da) * 1991-06-05 1997-10-27 Ciba Geigy Ag Benzo-1,2,3-thiadiazol-derivater.
ES2362721T3 (es) 1992-07-01 2011-07-12 Cornell Research Foundation Inc. Inductor de la respuesta hipersensible en plantas.
US5708139A (en) * 1993-05-17 1998-01-13 Cornell Research Foundation, Inc. Pseudomonas syringae pv syringae hrpZ gene
US5616590A (en) * 1994-06-30 1997-04-01 Ciba-Geigy Corporation Plant microbicides
AU695287B2 (en) * 1994-10-17 1998-08-13 Novartis Ag Process for the preparation of substituted 3-aminobnzonitriles
US5945437A (en) * 1995-01-23 1999-08-31 Novartis Finance Corporation Crop protection products
TW330146B (en) * 1995-01-23 1998-04-21 Novartis Ag Crop protection composition and method of protecting plants
US6031153A (en) * 1995-01-23 2000-02-29 Novartis Ag Method for protecting plants
US5850015A (en) * 1995-06-07 1998-12-15 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor from Erwinia chrysanthemi
ES2248810T3 (es) * 1995-06-07 2006-03-16 Cornell Res Foundation Inc Resistencia inducida por respuesta hipersensible en plantas.
TW318777B (da) * 1995-06-29 1997-11-01 Novartis Ag
TW353068B (en) * 1995-12-11 1999-02-21 Novartis Ag Anti-fungus crop protection products
EP0780394A1 (de) * 1995-12-20 1997-06-25 Novartis AG Mikrobizide
US5847147A (en) 1996-12-20 1998-12-08 Novartis Corp. 3-Amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
US6498265B2 (en) 1995-12-21 2002-12-24 Syngenta Investment Corporation 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
IL133900A (en) * 1995-12-21 2004-07-25 Syngenta Participations Ag Derivatives of benzothiazole and the process for their preparation
UA51621C2 (uk) * 1995-12-21 2002-12-16 Новартіс Аг Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання
US6002013A (en) * 1995-12-21 1999-12-14 Novartis Corporation 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
DE19603576A1 (de) * 1996-02-01 1997-08-07 Bayer Ag Acylierte 4-Amino und 4-Hydrazinopyrimidine
JPH1017566A (ja) * 1996-07-05 1998-01-20 Nippon Bayeragrochem Kk １，２，３−ベンゾチアジアゾール誘導体及び植物病害防除剤
FR2751845B1 (fr) * 1996-07-30 1998-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelle composition fongicide comprenant une 2-imidazoline- 5-one
US6235974B1 (en) 1996-12-05 2001-05-22 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response induced resistance in plants by seed treatment with a hypersensitive response elicitor
US6998515B1 (en) 1997-01-27 2006-02-14 Cornell Research Foundation, Inc. Use of a nucleic acid encoding a hypersensitive response elicitor polypeptide to enhance growth in plants
US6277814B1 (en) 1997-01-27 2001-08-21 Cornell Research Foundation, Inc. Enhancement of growth in plants
US5977060A (en) * 1997-02-28 1999-11-02 Cornell Research Foundation, Inc. Insect control with a hypersensitive response elicitor
JP4444382B2 (ja) * 1997-03-26 2010-03-31 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 害虫駆除組成物
DE19716257A1 (de) 1997-04-18 1998-10-22 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombination
US6297236B1 (en) 1998-04-06 2001-10-02 Bayer Aktiengesellschaft Fungicide active substance combinations
WO1998054214A2 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor fragments and uses thereof
KR20010013339A (ko) 1997-06-04 2001-02-26 스타르크, 카르크 살진균성 혼합물
US6201023B1 (en) 1997-06-10 2001-03-13 Agrogene Ltd. Methods and compositions to protect crops against plant parasitic nematodes
US6262018B1 (en) 1997-08-06 2001-07-17 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor from Erwinia amylovora and its use
US6228644B1 (en) * 1997-08-06 2001-05-08 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor from Erwinia amylovora, its use, and encoding gene
US6172184B1 (en) 1997-08-06 2001-01-09 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor from Pseudomonas syringae and its use
GB9718036D0 (en) 1997-08-27 1997-10-29 Ciba Geigy Ag Method for protecting plants
US6333302B1 (en) 1997-09-03 2001-12-25 Cornell Research Foundation, Inc. Use of hypersensitive response elicitor protein or polypeptide from Clavibacter michiganensis for disease resistance, growth enhancement and insect control
CN1055086C (zh) * 1998-04-13 2000-08-02 陕西省中国科学院西北植物研究所 5-胺基-1.2.3-噻二唑的制备方法
ES2238829T3 (es) 1998-04-22 2005-09-01 Teijin Chemicals, Ltd. Procedimiento de moldeo por inyeccion-compresion destinado a un producto opticamente formado.
US6960705B2 (en) 1998-10-05 2005-11-01 Eden Bioscience Corporation Nucleic acid encoding a hypersensitive response elicitor from Xanthomonas campestris
US6858707B1 (en) 1998-10-05 2005-02-22 Eden Bioscience Corporation Hypersensitive response elicitor fragments which are active but do not elicit a hypersensitive response
US6624139B1 (en) * 1998-11-05 2003-09-23 Eden Bioscience Corporation Hypersensitive response elicitor-induced stress resistance
US6281168B1 (en) 1999-01-19 2001-08-28 American Cyanamid Co. Herbicidal compositions and method of safening herbicides using benzothiazole derivatives
EP1239733B1 (de) 1999-12-13 2003-07-02 Bayer CropScience AG Fungizide wirkstoffkombinationen
US20020144310A1 (en) * 2000-01-28 2002-10-03 Lightfoot David A. Isolated polynucleotides and polypeptides relating to loci underlying resistance to soybean cyst nematode and soybean sudden death syndrome and methods employing same
DE10019758A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
DE10141618A1 (de) * 2001-08-24 2003-03-06 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
AR037413A1 (es) 2001-11-27 2004-11-10 Valent Biosciences Corp Composicion herbicida intensificada
US7335779B2 (en) * 2002-03-08 2008-02-26 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
US7338969B2 (en) * 2002-03-08 2008-03-04 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
EP1484973B1 (de) * 2002-03-11 2012-05-09 Basf Se Verfahren zur immunisierung von pflanzen gegen bakteriosen
EP1499185A4 (en) 2002-04-04 2005-08-24 Valent Biosciences Corp IMPROVED HERBICIDAL COMPOSITION
KR101063178B1 (ko) * 2002-12-16 2011-09-08 밸런트 바이오사이언시즈 코포레이션 Ｐｓ-ｉｉ 억제제 및 ｓａｒ 유도인자를 포함하는 제초제조성물
US20060253917A1 (en) 2002-12-26 2006-11-09 Bret Cooper Cell proliferation-related polypeptides and uses therefor
US20070196340A1 (en) * 2003-05-06 2007-08-23 Aldo Ammendola Modulation of Pathogenicity
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
WO2005086813A2 (en) 2004-03-08 2005-09-22 Syngenta Participations Ag Glutamine-rich maize seed protein and promoter
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
CN104170838B (zh) 2005-06-09 2016-03-30 拜尔农作物科学股份公司 活性物质结合物
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
CA2621874C (en) 2005-09-08 2014-12-16 Chromatin Inc. Plants modified with mini-chromosomes
CN101058574B (zh) * 2005-12-14 2010-05-26 南开大学 苯并[1,2,3]噻二唑衍生物及其合成方法和用途
US7342500B2 (en) * 2006-03-24 2008-03-11 Mark Iv Industries, Corp. Compact microstrip transponder antenna
DE102006023263A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
GB2442069A (en) * 2006-09-25 2008-03-26 Syngenta Participations Ag Combination for protecting plants comprising acibenzolar-S-methyl and a silver salt
CA2584934A1 (en) 2007-04-17 2008-10-17 University Of Guelph Nitrogen-regulated sugar sensing gene and protein and modulation thereof
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2090168A1 (de) 2008-02-12 2009-08-19 Bayer CropScience AG Methode zur Verbesserung des Pflanzenwachstums
EP2219469B1 (en) 2007-12-03 2017-08-30 Syngenta Participations AG Engineering enzymatically susceptible proteins
DE102008006622A1 (de) 2008-01-29 2009-07-30 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen Verwendung von Benzothiadiazolen
DE102008041695A1 (de) 2008-08-29 2010-03-04 Bayer Cropscience Ag Methoden zur Verbesserung des Pflanzenwachstums
CN101492429B (zh) * 2008-12-10 2010-12-15 上海泰禾(集团)有限公司 一种苯并-[1，2，3]-噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的提纯方法
MX2011009732A (es) 2009-03-25 2011-09-29 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de principios activos sinergicas.
CN104430378A (zh) * 2009-07-16 2015-03-25 拜尔农作物科学股份公司 含苯基三唑的协同活性物质结合物
GB0920892D0 (en) * 2009-11-27 2010-01-13 Syngenta Participations Ag Plant growth regulation
CN101743978A (zh) * 2009-12-23 2010-06-23 深圳诺普信农化股份有限公司 含有活化酯的杀菌组合物
CN101836640B (zh) * 2010-03-04 2014-06-11 中国农业科学院蔬菜花卉研究所 一种诱抗剂在控制园艺作物土传病害上的应用
MX339683B (es) 2010-07-20 2016-06-06 Bayer Ip Gmbh Uso de derivados de antranilamida para combatir insectos y acaros por vertido sobre el suelo, mezclado con el suelo, tratamiento de los surcos, aplicacion por goteo, inyeccion en el suelo, los tallos o las flores, en sistemas hidroponicos, por tratamiento del hoyo de plantacion o aplicacion por inmersion, flotacion o semillero o por tratamiento de semillas, asi como para aumentar la tolerancia al estres en plantas frente al estres abiotico.
US9153784B2 (en) * 2010-09-04 2015-10-06 Merck Patent Gmbh Conjugated polymers
WO2013014245A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Plant protective composition containing alpha-hydroxy acids
CN102532059B (zh) * 2011-12-29 2016-11-02 华东理工大学 苯并[1，2，3]噻二唑含氟衍生物作为植物抗病激活剂的应用
US10524474B1 (en) 2012-04-12 2020-01-07 Syngenta Participations Ag Method of controlling phytopathogenic diseases on turfgrass
US10568327B1 (en) 2012-04-12 2020-02-25 Syngenta Participations Ag Method of controlling phytopathogenic diseases on turfgrass
US10517298B1 (en) 2012-04-13 2019-12-31 Syngenta Participations Ag Method of controlling phytopathogenic diseases on turfgrass
US9770028B1 (en) 2012-04-13 2017-09-26 Syngenta Participations Ag Method of improving turfgrass abiotic stress tolerance
CN102731434A (zh) * 2012-07-10 2012-10-17 南开大学 1,2,3-噻二唑的苯并羧酸酯类衍生物的制备及植物激活抗病活性
EP2687097A1 (en) * 2012-07-16 2014-01-22 Universite D'angers Potentiating agents for protecting plants from fungal infections
US11566260B2 (en) 2012-07-16 2023-01-31 Universite D'angers Potentiating agents for protecting plants from fungal infections
CN103621550B (zh) * 2012-08-25 2015-06-10 陕西美邦农药有限公司 一种含环己磺菌胺的农药组合物
CN104886064B (zh) * 2012-08-31 2017-09-08 林卓佳 一种含环己磺菌胺的杀菌组合物
CN103651414B (zh) * 2012-09-21 2015-07-08 陕西美邦农药有限公司 一种含氟唑活化酯与甲氧基丙烯酸酯类的杀菌组合物
NZ746490A (en) 2012-10-02 2018-12-21 Bayer Cropscience Ag Heterocyclic compounds as pesticides
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
JP2016503395A (ja) 2012-10-31 2016-02-04 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 病害生物防除剤としての複素環化合物
JP6423873B2 (ja) 2013-07-08 2018-11-14 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 有害生物防除剤としての６員ｃ−ｎ−結合アリールスルフィド誘導体及びアリールスルホキシド誘導体
US11053513B2 (en) 2013-07-15 2021-07-06 Donald Danforth Plant Science Center Enhanced oil production and stress tolerance in plants
KR101661706B1 (ko) 2014-06-24 2016-10-04 한국생명공학연구원 미생물로부터 리소포스파티딜에탄올아민 18:1의 생산 방법
CA2974716A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Nmc, Inc. Transgenic plants with engineered redox sensitive modulation of photosynthetic antenna complex pigments and methods for making the same
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
PL232272B1 (pl) * 2015-07-28 2019-05-31 Fundacja Univ Im Adama Mickiewicza W Poznaniu Zastosowanie amidów 7-karboksybenzo[1,2,3]tiadiazolu jako regulatora wzrostu roślin
CA3098940A1 (en) 2018-05-08 2019-11-14 Technische Universitat Munchen Activation of pattern-triggered immunity in plants by lipooligosaccharid-specific reduced elicitation (lore) and variants thereof
CN109096226B (zh) * 2018-07-19 2020-12-25 浙江工业大学 以2,1,3-苯并噻二唑为导向基的芳基碳氢活化乙酰氧基化方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1176799A (en) * 1966-10-21 1970-01-07 Shell Int Research Novel Biocides and their preparation
FR1541415A (fr) * 1966-10-21 1968-10-04 Shell Int Research Compositions biocides contenant des dérivés 1, 2, 3,-thiadiazoles, nouveaux 1, 2, 3-thiadiazoles, et leur préparation
DE2728523C2 (de) * 1977-06-23 1986-02-27 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 4-Methyl-1,2,3-thiadiazol-5-carbonsäure-(cyclohexylmethyl)-amid, Mittel mit herbizider und wachstumsregulatorischer Wirkung enthaltend diese Verbindung sowie Verfahren zu seiner Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
JP2964144B2 (ja) 1999-10-18
DK467688A (da) 1989-02-22
CN1032790A (zh) 1989-05-10
AU2115688A (en) 1989-05-18
BR8804264A (pt) 1989-03-21
TR25187A (tr) 1992-11-11
ATE82668T1 (de) 1992-12-15
EP0313512A2 (de) 1989-04-26
SK570388A3 (en) 2001-01-18
ZA886157B (en) 1989-04-26
CN1068932A (zh) 1993-02-17
US4931581A (en) 1990-06-05
GR3006949T3 (da) 1993-06-30
BG61053B2 (en) 1996-09-30
HUT47797A (en) 1989-04-28
HU210904B (en) 1995-09-28
DD282609A5 (de) 1990-09-19
CN1033299C (zh) 1996-11-20
IL87503A0 (en) 1989-01-31
US5190928A (en) 1993-03-02
PT88307B (pt) 1995-03-31
KR890003286A (ko) 1989-04-14
IE882542L (en) 1989-02-21
SK281188B6 (sk) 2001-01-18
BG60297B2 (bg) 1994-04-29
PT88307A (pt) 1989-06-30
AU620558B2 (en) 1992-02-20
CN1068471A (zh) 1993-02-03
ES2052772T3 (es) 1994-07-16
CZ285601B6 (cs) 1999-09-15
DE19775050I2 (de) 2010-12-16
JPS6490176A (en) 1989-04-06
CN1033354C (zh) 1996-11-27
CN1025614C (zh) 1994-08-10
EP0313512B1 (de) 1992-11-25
IE62910B1 (en) 1995-03-08
EP0313512A3 (en) 1990-04-04
MX9202664A (es) 1992-06-30
CZ570388A3 (cs) 1999-06-16
KR970001484B1 (ko) 1997-02-06
NZ225877A (en) 1992-08-26
US5523311A (en) 1996-06-04
BG60283B2 (bg) 1994-04-25
IL87503A (en) 1994-12-29
DE3876211D1 (de) 1993-01-07
CA1339571C (en) 1997-12-09
BG60296B2 (bg) 1994-04-25
DK467688D0 (da) 1988-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK175588B1 (da) Benzothiadiazoler og deres anvendelse i fremgangsmåder og midler mod plantesygdomme
AU622640B2 (en) Heterocyclic substituted dihaloisonicotinicacidamides for protecting plants against microorganisms
EA019744B1 (ru) Изотиазолилоксифениламидины и их применение для борьбы с фитопатогенными грибами и семенной материал, обработанный изотиазолилоксифениламидинами
WO1996037472A2 (en) Pyridine-microbicides
US4966908A (en) Isonicotinic acid amides for protecting plants against disease
DK144402B (da) Anvendelse af triazolobenzoxazol- og triazolobenzothiazol-forbindelser til bekaempelse af plantepathogene bakterier og svampe
CZ2000861A3 (cs) Substituované 3-(1,2-benzisothiazol nebo isoxazol-5-yl)- substituované pyrimidiny jako herbicidy
JPS60158185A (ja) ５‐ハロゲノアルキル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イルオキシアセトアミド類
AU600032B2 (en) Process for protecting plants against diseases
ES2911554T3 (es) Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas
EP0003539B1 (de) N-Azolylalkyl-halogenacetanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Herbizide
CA1270823A (en) 4,5-disubstituted 1,3-thiazol-2-yloxyacetamides
CN110452167B (zh) 喹啉类衍生物及其制备方法和用途
US5051436A (en) Compositions for protecting plants against disease
EP0816363B1 (en) 1,2,3-Benzothiadiazole derivatives and their use as microbicides
UA44695C2 (uk) Похідні піколінаміду, спосіб їх одержання, проміжні сполуки, гербіцидна композиція, спосіб боротьби з небажаною рослинністю
US5814629A (en) Microbicides
JPS63284162A (ja) ヒドラジン誘導体、その組成物及び微生物に対する植物保護方法
JPH0248572A (ja) 新規なチアゾール化合物及びその製造方法並びに該化合物を有効成分とする殺菌剤組成物
NO811258L (no) Fungicide, heterocyklisk substituerte tioglykolsyreanilider, fremgangsmaate til deres fremstilling og skadedyrs-bekjempelsesmidler inneholdende disse
Zhu et al. Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel N‐(4‐([2, 2′: 5′, 2′′‐Terthiophen]‐5‐yl)‐2‐methylbut‐3‐yn‐2‐yl) Benzamide Derivatives
GB2325932A (en) Isonicotinic Acid Hydrazide Derivatives
WO1995001975A1 (en) Pyrimidin-4-ylaminomethylquinoline derivatives as pesticides
NO803509L (no) Fungizide sulfonyl- resp. sulfinylacetanilider
JPH03193773A (ja) チアジアゾール誘導体、その製造法及びそれを有効成分とする除草剤

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired