HU210904B - Process and composition for immunization of plants and process for the preparation of the new benzothiadiazole derivatives usable as active ingredients - Google Patents

Process and composition for immunization of plants and process for the preparation of the new benzothiadiazole derivatives usable as active ingredients Download PDF

Info

Publication number
HU210904B
HU210904B HU884408A HU440888A HU210904B HU 210904 B HU210904 B HU 210904B HU 884408 A HU884408 A HU 884408A HU 440888 A HU440888 A HU 440888A HU 210904 B HU210904 B HU 210904B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
hydrogen
compound
group
Prior art date
Application number
HU884408A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT47797A (en
Inventor
Walter Kunz
Robert Nyfeler
Rolf Schurter
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of HUT47797A publication Critical patent/HUT47797A/hu
Publication of HU210904B publication Critical patent/HU210904B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6539—Five-membered rings
    • C07F9/6541—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/10—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás és készítmény növények immunizálására fitopatogén mikroorganizmusok okozta betegségekkel szemben, az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények alkalmazásával, ahol X és Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
Z jelentése cianocsoport vagy -C-A általános képletű csoport, amelyben
Rí /
Ajelentése -U-R, -N, \
r2
II 0
R3 /
-HN-N(=C)n vagy \
R4 r5 /
-O-N=C általános képletű csoport, ezekben a \ r6 képletekben
U oxigén- vagy kénatom, és az (I) általános képletű vegyületekben az A szerves csoport molekulatömege kisebb 900-nál.
A vegyületek egy része új; a találmány ezek előállítási eljárására is kiterjed.
CQ
HU 210 904
A leírás terjedelme: 46 oldal (ezen belül 13 lap ábra)
HU 210 904 Β
A találmány tárgya eljárás és készítmény növények betegségekkel szembeni védekezömechanizmusának mesterséges kialakítására, valamint eljárás a hatóanyagként alkalmazható benztiadiazol-származékok egy csoportjának az előállítására.
A növények parazita baktériumok, vírusok és gombák sokrétű mikrobás hatásának vannak kitéve.
A növényvédelemben eddig kifejtett fáradozások többnyire arra szorítkoztak, hogy a növényeket általában, például műveléssel vagy trágyázással megerősítsék és a fenyegető vagy már létrejött megbetegedést közvetlenül ható ellenszerekkel (mikrobaölő szerekkel) leküzdjék, illetve a növényt attól megóvják.
Találmányunk célkitűzése, hogy a növények saját, rejtett védekezőmechanizmusait kíméletesen aktiváljuk, úgyhogy a növény saját maga fel tudja ismerni és legyőzni a kórokozók támadását. Ez az eljárás immunizálásként határozható meg.
A növénybetegségek leküzdésének problémáját a találmány szerint úgy oldottuk meg, hogy a növények kórokozó mikrobiológiai behatásokkal szembeni saját védekezőerejét mesterségesen, kémiai úton serkentsük. A növényeknél már egyszeri kémiai alkalmazással hosszantartó, néhány héttől több hónapig terjedő ellenállás alakítható ki egyes patogén kórokozókkal szemben. így a betegségek hagyományos leküzdésével szembeni alapvető különbség abban áll, hogy olyananyagokat alkalmazunk, amelyek maguk mikrobaölő hatással nem rendelkeznek, hanem stimulálják a növények mikrobás fertőzésekkel szembeni védekezőkészségét és az alkalmazott kis mennyiségek következtében nem jelentenek megterhelést magukra a növényekre, vagy azok élőhelyére.
A találmány tárgya eljárás növények betegségek elleni immunizálására, mely szerint valamely (I) általános képletö 7-ciano-l,2,3-benzotiadiazol-, illetve 1,2,3-benzotiadiazol-7-karbonsav-származék kis mennyiségét a megvédendő növényen, növényrészeken vagy a növények élőhelyén alkalmazzuk.
Az (I) általános képletben X jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
Z jelentése cianocsoport vagy -C-A általános képletö csoport, amelyben II
R, R3 / /
A jelentése -U-R, -N, -HN-N(=C)n vagy \ \
Rí R3 r5 /
-O-N=C általános képletű csoport, ezekben a \ képletekben
U oxigén- vagy kénatomot jelent,
R jelentése hidrogénatom, alkálifémion, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy hidroxi-alkil-csoporttal egy-háromszorosan szubsztituált ammóniumcsoport, 1-8 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, naftilcsoport, egy-öt halogénatommal vagy egy-két hidroxilcsoporttal vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, fenoxi-, naftil-, 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy tri(l—4 szénatomos alkilj-szilil-csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport, diaceton-D-glükóz-3-il-csoport, (a), (b), (c) vagy -(T)n-W általános képletö csoport, ez utóbbiakban n értékeO vagy 1,
T jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport,
Xa jelentése hidrogén-, halogénatom, nitro-, ciano-,
1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-2 szénatomos perfluor-alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, szulfamoil-, fenil- vagy fenoxicsoport, és Xb hidrogénatomot jelent, vagy
Xa és Xb halogénatomot jelent, vagy Xa nitrocsoportot és Xb 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
W jelentése triazolil-, piridil-, furilcsoport, egynégy metilcsoporttal szubsztituált piperidilcsoport vagy egy oxigénatommal vagy egy-két metilcsoporttal szubsztituált dioxolanilcsoport;
Rí jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkenil-, 3-5 szénatomos alkinilcsoport, egy ciano-, karboxil- vagy (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, (a') vagy -(T)n-W' általános képletű csoport, ezekben a képletekben
T és n jelentése az előzőkben megadott,
Xd hidrogén-, halogénatomot vagy metilcsoportot jelent,
Xe hidrogén- vagy halogénatomot jelent,
W'jelentése furil-, tiazolil-, tiadiazolilcsoport, egy metilcsoporttal szubsztituált izoxazolilcsoport vagy egy halogénatommal és egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirimidilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, egy cianocsoporttal adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy egy (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal adott esetben szubsztituált 3-5 szénatomos alkenilcsoport, vagy
Rí és R2 együtt a kapcsolódó nitrogénatommal imidazolocsoportot, egy vagy két metilcsoporttal adott esetben szubsztituált piperidino- vagy morfolinocsoportot vagy (o) képletű csoportot képezhet, n értéke az előzőekben megadott,
R3 jelentése hidrogénatom, 2-3 szénatomos alkanoil-, 1-6 szénatomos alkil-, triklór-metil-, furil-, piridilcsoport, egy vagy két halogénatommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport vagy fenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy
HU 210 904 Β
R3 és R4 együtt 3-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent,
Rs jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R5 és R6 együtt egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal adott esetben szubsztituált 3-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent.
Az X és Y szubsztituenseket tartalmazó (I) általános képletű l,2,3-benzotiadiazol-7-karbonsavak és sóik jelentős része úgy fejti ki a hatását, hogy a növényekben működésbe hozzák a patogén kórokozókkal szembeni védekezést. Ilyen vegyületek az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-ciano-vegyületek is, amelyek metabolikus kölcsönhatásban állhatnak a megfelelő 7karbonsavakkal. Ezért érthető, hogy az (I) általános képletben jelenlevő A szubsztituens nem járul jelentős mértékben hozzá a biológiai aktivitáshoz. Az is érthető, hogy az (I) általános képlet A szubsztituensének nagyobb szerkezeti változásai ellenére messzemenően azonos biológiai hatások érthetők el. Mindenesetre az A szubsztituens nem árnyékolhatja le túlságosan a 7-szubsztituált 1,2,3benzotiadiazol-molekulaszerkezetet.
Ezért A szubsztituensként előnyben részesítjük a 600-nál, különösen 400-nál kisebb molekulatömegű kationos vagy egyéb szerves csoportokat.
Előnyben részesítjük továbbá azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol
Z cianocsoportot és
X hidrogén-, halogénatomot és
Y hidrogén- vagy halogénatomot jelent.
Az (I) általános képletű vegyületekben az A szerves csoport móltömege kisebb 900-nál.
A találmány tárgyát továbbá növények immunizálására szolgáló készítmények is képezik, amelyek hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületeket tartalmaznak, amelyekben X, Y és Z a már megadott jelentésű.
A találmány tárgyát ezenfelül az említett készítmények új hatóanyagai egy csoportjának az előállítása is képezi.
Mint említettük, az (I) általános képletű vegyületek nem tekinthetők a betegséget kiváltó organizmusokra közvetlenül ható mikrobaölő anyagoknak, hanem mint az alábbiakból kitűnik - a növények jelenléte nélkül, in vitro körülmények között nem hatnak az ilyen kórokozókra. Ha közvetlen mikrobaölő hatás olykor mégis fellép, úgy ezt a molekula bizonyos szerkezeti elemei járulékosan idézik elő, amelyek ezzel a szekunder hatással hozzájárulnak az immunizálási effektushoz, de azt nem pótolják.
Az immunizálás hatásmechanizmusa lényegében a 7helyzetben savi funkcióval rendelkező (I) általános képletű 1,2,3-benzotiadiazol-alapszerkezeten alapul, míg az 1,2,3-benzotiadiazol-származékoknak a növényekbe, illetve azok anyagcseréjébe való behatolási, beavatkozási képessége az A szubsztituenseként meghatározott csoportoktól és a 7-sav sóitól függ (vehikulum-funkció).
Ezért immunizáló képességükre való tekintettel előnyben részesítjük azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol az A szerves csoport molekulatömege kevesebb 600-nál és különösen előnyben részesítjük azokat, amelyek molekulatömege kevesebb 400-nál. Előnyben részesítjük továbbá azokat a vegyületeket, amelyekben Z jelentése cianocsoport.
Egy sajátos változatban azokat az (I) általános képletű vegyületeket részesítjük előnyben a növények immunizálásához, amelyekben a Z szubsztituens jelentése cianocsoport vagy pedig olyan csoport, melynek molekulatömege az (I) általános képletű teljes molekulán belül 5,0 % és 85 % közé, előnyösen 7,8 % és 60 % közé esik.
Az ilyen (I) általános képletű immunizáló hatóanyag alkalmazási mennyisége kevesebb 1 kg/ha-nál, előnyösen kevesebb 500 g/ha-nál, és különösen előnyösen 50-300 g/ha között van.
A halogénatom magában, vagy egy más szubsztituens alkotórészeként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen fluor-, klór- vagy brómatomot jelent. Az alkilcsoport magában, vagy valamely más szubsztituens részeként egyenes vagy elágazó láncú lehet. A megadott szénatomszámnak megfelelően az alkilcsoportok például a következők lehetnek: metil-, etilcsoport, valamint a propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptilvagy oktilcsoport izomerjei, mint például izopropil-, izobutil-, terc-butil-, szek-butil- vagy izopentilcsoport. A cikloalkilcsoport például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoportot jelent.
Az alkenilcsoport például 1-propenil-, allil-, 1-butenil-, 2-butenil- vagy 2-butenilcsoportot, valamint több kettőskötést tartalmazó láncokat jelent. Az alkinilcsoport például 2-propinil-, 1-butinil-, 2-butinil-, 4-pentilcsoportot és hasonlókat, előnyösen propargilcsoportot jelent.
Bázisokként vagy bázikus jellegű vegyületekként szervetlen bázisok vagy bázisképzők jönnek tekintetbe, mint például alkáli- és alkáliföldfém-hidroxidok, -karbonátok és -hidrogén-karbonátok, előnyösen LiOH, NaOH, KOH, Mg(0H)2 vagy Ca(OH)2; továbbá NaHCO3, KHCO3, Na2CO3 és K2CO3.
A sóképző aminok például a következők lehetnek: trimetil-amin, trietil-amin, tripropil-amin, tributilamin, tribenzil-amin, triciklohexil-amin, triamil-amin, trihexil-amin, Ν,Ν-dimetil-anilin, N,N-dimetil-toluidin, Ν,Ν-dimetil-p-amino-piridin, N-metil-pirrolidin, N-metil-piperidin, N-metil-pirrolidin, N-metil-imidazol, N-metil-pirrol, N-metil-morfolin, N-metil-hexametilén-imin, piridin, kinolin, alfa-pikolin, béta-pikolin, izokinolin, pirimidin, akridin, Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametil-etilén-diamin, Ν,Ν,Ν',Ν'-tetraetil-etilén-diamin, kinoxalin, N-propil-diizopropil-amin, N,N-dimetil-ciklohexil-amin, 2,6-lutidin, 2,4-lutidin, trietilén-diamin, valamint morfolin-típusú heterociklusos aminok.
Fitopatogén mikroorganizmusokkal szembeni kifejezett védőhatásuk alapján azokat a hatóanyagokat részesítjük előnyben, amelyek szerkezetében a következő szubsztituensek, vagy e szubsztituensek egymással képezett kombinációi fordulnak elő:
X és Y hidrogénatomot;
Z cianocsoportot, vagy -C-A általános képletű csoportot; II
O
HU 210 904 B
A -U-R vagy -NH-N(=C)n R3R4 általános képletű csoportot;
U oxigénatomot;
R hidrogénatomot, C|-Cg-alkilcsoportot, triklór-metilcsoportot, Ci-Cg-alkilcsoportot, C3-C6-alkenilcsoportot, 1-8 szénatomos cikloalkilcsoportot, C3C6-alkinilcsoportot, tri-(l—4 szénatomos alkil)-szilil-csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoportot vagy diacetil-D-glükóz-3-il-csoportot vagy (T)n-W általános képletű csoportot jelent;
W jelentése a már megadott;
T jelentése megegyezik a már megadottakkal;
R3 hidrogénatomot, Cj—C6-alkil-, vagy fenilcsoportot;
vagy furil- vagy piridilcsoportot;
R4 hidrogénatomot vagy C^-Cg-alkilcsoportot jelent; n =0vagyl.
Az (I) általános képletű vegyületek túlnyomórészt újak; a többiek ismert vegyületek. Az 1 695 786 sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat (és az annak megfelelő 1 541 415 sz. francia, 6 706 357 sz. dél-afrikai és 6 716 077 sz. holland szabadalmi leírások) néhány vegyületet általános formában, biocid hatóanyagként, mint herbicid, inszekticid és fungicid hatású anyagokat ismertet. Mint egyes vegyületeket többek között a benzolgyűrűn adott esetben helyettesített 7-ciano-, 7-karboxil- és 7-(alkoxi-karbonil)-benzo-1,2,3tiadiazolokat írnak le. Az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó egyes vegyületek közül egyikkel kapcsolatban sem írnak le azonban fungicid aktivitást, immunizáló hatásról pedig említés sem történik. így a benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonsav biológiai tulajdonságokra utaló adat nélkül ismert a J. Chem. Soc, (C) 3997 (1971) közleményből.
A találmány szerinti új vegyületek a következő csoportokba sorolhatók:
olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol X hidrogén- vagy halogénatomot;
Y hidrogén- vagy halogénatomot;
Z cianocsoportot vagy -C-A általános képletű csoportot; II
O
A -U-R, -N(R,)R2 vagy NH-N(=C)n(R3)R4 általános képletű csoportot jelent;
U oxigén- vagy kénatomot;
R hidrogénatomot, alkálifémiont, 1-4 szénatomos alkil- vagy hidroxi-alkilcsoporttal egy-háromszorosan szubsztituált ammóniumcsoportot, Cj—Cg-alkilcsoportot, C3-C6-alkenilcsoportot, C3-C6-alkinilcsoportot, (a), (T)n-Si(Cj—C8-alkil)3, (b), (c) vagy (T)„-W általános képletű csoportot;
Xa egymástól függetlenül hidrogén-, halogénatomot, ciano-, (C|—C3)alkil—OOC, Cj—C4-alkil-, Cj—C4-alkoxicsoportot, fluor-perfluor-alkil-csoportot jelent és Xb hidrogénatom;
Xa (C]-C2)-perfluor-alkoxi-csoportot, nitro-, fenil-, fenoxi-csoportot és Xb hidrogénatomot jelent; vagy Xa fenil- vagy fenoxi-csoportot és Xb halogénatomot jelent;
vagy
Xa és Xb is fluoratomot jelent;
W, T és n jelentése az előzőekben megadott;
R] jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatommal, ciano-, HOOC- vagy (Cj— C2)alkil-OOC csoporttal szubsztituált C)-C4-alkilcsoport, C3-C5-alkenilcsoport, C3-C5-alkinilcsoport, (a') csoport, ahol T és n a fenti, és Xa és Xe a már megadott jelentésű;
R2 jelentése hidrogénatom, egy cianocsoporttal szubsztituált C1-C3-alkilcsoport;
Rj és R2 együtt W csoportot;
R3 hidrogénatomot, C]-C6-alkil-, fenilcsoportok adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy metilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot;
R4 hidrogénatomot vagy C]-C6-alkilcsoportot;
R5 metilcsoportot;
Rg ^-C^alkilcsoportot jelent.
A következő vegyietektől - melyeket konkrétan is ismertettek az 1 695 786 sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban - eltekintve:
7-ciano-benzo-l ,2,3-tiadiazol;
4-klór-7-ciano-benzo-1,2,3-tiadiazol;
4,6-dibróm-7-ciano-benzo-1,2,3-tiadiazol;
benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonsav;
benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonsav-metÍl-észter;
továbbá azzal a megkötéssel, hogy ha Z jelentése ciano- vagy metoxi-karbonil-csoport, XésY egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy brómatomtól eltérő jelentésű; vagy azzal a megkötéssel, hogy ha
Z jelentése ciano-, metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonilcsoport, X hidrogén- vagy halogénatomtól, és Y hidrogén- vagy halogénatomtól, eltérő jelentésű; vagy azzal a feltétellel, hogy ha
Z jelentése ciano- vagy (C]-C4)alkoxi-karbonil-csoport,
X hidrogén- vagy halogénatomtól, és Y hidrogénvagy halogénatomtól eltérő.
Kimagasló biológiai aktivitásuk miatt hatóanyagokként előnyben részesítjük a következő vegyületeket:
A csoport (ismert vegyületek)
7-karbonsav-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.1. vegyület); 7-(metoxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.2. vegyület);
B1 csoport (új vegyületek)
7-(etoxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.3. vegyület);
7-(n-propoxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.4. vegyület);
7-(izopropoxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.5. vegyület);
7-(n-butoxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.6. vegyület);
7-(szek-butoxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.7. vegyület);
7-(terc-butoxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.8. vegyület);
7-(ciklopropil-metoxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.28. vegyület);
HU 210 904 Β
7-(2'-fenetoxi-karbonil)-benzo-l ,2,3-tiadiazol (1.33. vegyület);
7-(benzil-oxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.34. vegyület);
7-(allil-oxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.44. vegyület);
7-(propin-2-il-oxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.46. vegyület);
N-(etil-amino-karbonil)-2-ciano-2-(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-il-karbonil-oximino)-acetamid (1.78. vegyület); benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonsav nátriumsója (1.112. vegyület);
benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonsav káliumsója (1.113. vegyület);
benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonsav trietil-ammóniumsója (1.114. vegyület);
7-( 1 -fenetoxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.119. vegyület);
7-( 1 -naftil-metoxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.116. vegyület);
7-(metil-tio-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (2.1. vegyület);
7-(etil-tio-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (2.2. vegyület);
7-(benzil-tio-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (2.5. vegyület);
7-(benzil-tio-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (2.5. vegyület);
7-[di(ciano-metil)-amino-karbonil]-benzo-1,2,3-tiadiazol (3.13. vegyület);
-amino-N-[( 1,3,4-tiadiazol-2-il)-(N-benzo-1,2,3-tiadiazoil)]-2-(metoxi-karbonil)-l-propén (3.28. vegyület);
1- amino-N-[( 1,3,4-tiadiazol-2-il)-(N-benzo-1,2,3-tiadiazoil)]-2-(metoxi-karbonil)-l-butén (3.29. vegyület); 1 -(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-2-(alfa-metil-propilidén)-hidrazin (4.2. vegyület);
-(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-2-(ciklobutilidén)-hidrazin (4.8. vegyület);
-(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-2-(ciklopentilidén)-hidrazin (4.9. vegyület);
-(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-2-(ciklohexilidén)-hidrazin (4.10. vegyület);
2- (benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-1 -(2'-szek-butil)hidrazin (5.2. vegyület);
-(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-2-(ciklopentil)hidrazin (5.7. vegyület);
l-(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-2-(ciklohexil)hidrazin (5.8. vegyület);
-(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-2-(cikloheptil)hidrazin (5.9. vegyület);
-(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-1,2-diacetil-hidrazin (6.7. vegyület);
-(benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-2-fenil-hidrazin (6.8. vegyület);
-(benzo-1,2,3-ti adiazoI-7-karboni l)-2-piridi n-2'-ilhidrazin (6.9. vegyület);
B2 csoport (új vegyületek)
7-(n-pentoxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.9. vegyület);
7-(4-metoxi-benzil-oxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.39. vegyület);
7-(cikloheximino-oxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.72. vegyület);
7-(3-hidroxi-n-propoxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.79. vegyület);
1,2,5,6-di-(0-izopropilidén)-3-(7-benzo-1,2,3-tiadiazoil)-D-glukofuranóz (1.86. vegyület); 7-(furfuril-oxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.96. vegyület);
7-[(1,2,4-triazol-1 -il)-metoxi-karbonil]-benzo-1,2,3tiadiazol (1.100. vegyület); 7-(2-piridil-metoxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.101. vegyület);
7-[trimetil-szilil-(metoxi-karbonil)]-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.103. vegyület);
7-[2-(trimetil-szilil)-etoxi-karbonil]-benzo-1,2,3-tiadiazol (1.104. vegyület);
7-[dimetil-foszfono-(etoxi-karbonil)]-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.108. vegyület);
7-(ciklohexil-oxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.135. vegyület);
7-(l-fenetil-oxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.140. vegyület);
7-(3-metoxi-benzil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (1.144. vegyület);
7-(etil-tio-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (2.2. vegyület);
7-(n-propil-tio-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (2.3. vegyület);
7-(benzil-tio-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (2.5. vegyület);
7-karbamoil-benzo-l,2,3-tiadiazol (3.1. vegyület); 7-(N-fenil-karbamoil)-benzo-l,2,3-tiadiazol (3.6. vegyület);
N-(benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-glicin (3.9. vegyület);
7-(N-diallil-karbamoil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (3.26. vegyület);
6-fluor-7-(metoxi--karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (7.6. vegyület);
6-fluor-7-karboxi-benzo-l,2,3-tiadiazol (7.8. vegyület);
5-fluor-7-(benzil-oxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (7.52. vegyület);
5-fluor-7-karboxi-benzo-l,2,3-tiadiazol (7.59. vegyület);
5-fluor-7-(etoxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol (7.61. vegyület).
Most meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek találmány szerinti alkalmazása megelőzi a növények káros mikroorganizmusok okozta megbetegedését. A növények találmány szerinti kezelésének nagy előnye abban rejlik, hogy kémiai anyagoknak a növénykárosító mikroorganizmusokra kifejtett közvetlen behatása helyett a növények saját biológiai védekezőrendszerének aktiválása és serkentése a növények megbetegedése előtt következik be, úgyhogy a vegetációs időszak folyamán a kezelt növények egészségben maradása a növények saját erejéből törté5
HU 210 904 B nik, mikrobaölő anyagok további alkalmazása nélkül. Az (I) általános képletű hatóanyagokat így mindenekelőtt az jellemzi, hogy környezetkímélő mennyiségeik alkalmazásakor nem gyakorolnak közvetlen hatást a káros mikroorganizmusokra, hanem ehelyett az egészséges növényeket a növénybetegségekkel szemben immunizálják. A legfontosabb gombacsoportok (pld. Fungi imperfecti, Oomycetes) elleni közvetlen hatások ebben az összefüggésben nem mutathatók ki. Ennélfogva az (I) általános képletű találmány szerinti vegyületek alkalmazása által káros mellékhatások - amelyek egyébként növényeknél közvetlen parazitapusztítás esetén kémiai anyagok alkalmazásakor kisebb vagy nagyobb mértékben fellépnek - elkerülhetők, és ez előnyös módon a növények zavartalan növekedését nem befolyásolja. Ebből adódóan az (I) általános képletű új vegyületek alkalmazásakor a növényimmunizáló hatásosság mellett, attól függetlenül mikrobaölő, különösen gombaölő aktivitás is érvényesül.
Az (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületek hatásmódja ugyanakkor a kezelt növények védekezőképességének általános fokozására irányul, úgyhogy ezáltal a káros mikroorganizmusok széles spektruma elleni általános mikrobaellenes rezisztencia alakul ki. A találmány szerinti eljárás ezért különösen alkalmas gyakorlati felhasználásra. Az (I) általános képletű vegyületek a növény saját szisztemikus aktivitására hatnak, úgyhogy a védőhatás a kezelt növények növekedésben levő részeire is kiterjed.
A találmány szerinti immunizáló eljárás a következő osztályokba tartozó fitopatogén gombák ellen hatásos: Fungi imperfecti (pld. Botrytis, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora és Alternaria); Basidomycetes (pld. Hemileia, Rhizoctonia, Puccinia nemzetség); Ascomycetes (pld. Venturia, Podosphera, Erysiphe, Monilinia, Uncinula).
Különösen előnyösen használható az eljárás a következő kártékony mikroorganizmusok ellen: gombák, mint pld. Oomycetes (pl.d Plasmopara viticola, Phytophthora infestans), Fungi imperfecti (pld. Colletotrichum lagenarium, Piricularia oryzae, Cercospora nicotinae), Ascomycetes (pld. Venturia inaequalis); baktériumok, mint pld. a Pseudomonodaceae baktériumcsalád tagjai (Pseudomonas lacrimans, Pseudomonas tomato, Pseudomonas tabaci); Xanthomonodaceae (pld. Xanthomonas oiyzae, Xanthomonas vesicatoria); Erwinia (pld. Erwinia amylovora); és vírusok, mint például dohány-mozaikvírus.
A találmány szerinti eljárás különböző haszonnövények kultúráinak megvédésére használható.
A találmány keretében például a következő növényfajták kezelését javasoltuk: gabona (búza, köles, rozs, zab, rizs, durra-köles és rokonaik); répák (cukorés takarmányrépa); almafélék, csonthéjas gyümölcsök (alma, körte, szilva, barack, mandula, cseresznye, szamóca, málna és szeder); hüvelyesek (bab, lencse, borsó, szója); olajkultúrák (repce, mustár, mák, olíva, napraforgó, kókusz, ricinus, kakaó, mogyoró); uborkafélék (tök, uborka, dinnye); rostos növények (gyapot, len, kender, juta); citrusfélék (narancs, citrom, grape-fruit, mandarin); főzelékfélék (spenót, fejessaláta, spárga, kelfélék, sárgarépa, hagyma, paradicsom, burgonya, paprika); babérnövények (avokádó, fahéj, kámfor) vagy más növények, mint kukorica, dohány, dió, kávé, cukornád, tea, szőlő, komló, banán- és kaucsuknövények, valamint dísznövények (virágok, cserjék, lombos fák és tűlevelű fák, mint fenyők).
A fenti felsorolás semmilyen korlátozást nem jelent.
A találmány szerinti eljárás különösen alkalmas célkultúrái közé tartoznak a következő növények: uborka, dohány, szőlő, rizs, gabona (pld. búza), körte, bors, burgonya, paradicsom és alma.
Az új (I) általános képletű vegyületek a következő eljárásokkal állíthatók elő:
(1) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (la) általános képletű vegyületek előállítására - ahol
R, X, Y és U az (I) általános képletre megadott jelentésű valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol L' jelentése távozó csoport, mint halogénatom, O-acilcsoport, mint például az (Ib) általános képletű sav szimmetrikus anhidridjének acilcsoportja vagy 1-imidazolilcsoport RUH (ΙΠ) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, szerves bázis jelenlétében, 4-(dialkil-amino)-piridin katalizátorral vagy anélkül, közömbös oldószerben, vagy (2) (Id) általános képletű vegyületek előállítására ahol A'jelentése -HN-N(=C)n(R3)R4 általános képletű csoport és X, Y, R3, R4, R5 és n az (I) általános képletre megadott jelentésű 2.1. valamely (le) általános képletű vegyületet ahol Z' jelentése -COOH, -COC1-, COOAlk1 vagy acil-oxi-karbonil-csoport, mint például (h) általános képletű csoport, benzoil-oxi-karbonil- vagy acetil-oxikarbonil-csoport és Alk1 Cj-C4-alkilcsoportot jelent bázis jelenlétében (V) vagy (VI) általános képletű hidrazinszármazékkal regáltatunk közömbös oldószerben, -10° és 180 ’C, előnyösen 0’ és 100 ’C közötti hőmérsékleten; vagy
2.2. az (le) általános képletű vegyületeket lépésenként először hidrazinnal reagáltatjuk, majd a kapott hidrazinszármazékokat R3(R4)C=O általános képletű aldehiddel vagy ketonnal - ahol R3 és R4 az (I) általános képletre megadott jelentésű - reagáltatjuk szerves oldószer vagy szervetlen sav hozzáadásával vagy anélkül, -10’ és 150 ’C, előnyösen 20° és 100 ’C közötti hőmérsékleten, (3) (If) általános képletű vegyületek előállítására ahol X és Y az (I) általános képletre megadott jelentésű - egy (lg) általános képletű vegyületet dehidratálószerrel kezelünk közömbös oldószerben vagy oldószer nélkül, -10’ és 250 ’C közötti hőmérsékleten; dehidratálószerekként trifluor-ecetsavanhidrid bázis, mint piridin jelenlétében, közömbös oldószerben, mint például tetrahidrofuránban vagy dioxánban, -10’ és 40 ’C közötti hőmérsékleten, (4) (Ik) általános képletű vegyületek előállítására, egy (ΧΓ) általános képletű vegyületet savas közegben, -40°
HU 210 904 B és 30 ’C közötti hőmérsékleten nitritvegyülettel diazotálunk és ugyanabban vagy egy másik lombikban, -40° és 8 °C, előnyösen -30° és 30 °C között redukálószertel kezelünk; a redukálószert a nitritvegyület hozzáadása előtt, után vagy azzal egyidőben alkalmazzuk; a vegyületekben a szubsztituensek jelentése a következő:
X' és Zb az (I) általános képletnél X-re és Z-re megadottjelentésű;
Eb könnyen lehasítható csoportot, mint például hidrogénatomot, Cj-Cj6 -alkil-, mint metil-, etil-, izopropil-, n-dodecilcsoportot, vagy benzilcsoportot, vagy acil-, például acetilcsoportot, vagy szulfonsavcsoportot (-SO3H) vagy (j) általános képletű csoportot jelent.
A 4. sz. eljárással analóg módon állíthatók elő az olyan (I) általános képletű vegyületek is, ahol Z jelentése -COON=C(R5, R^) általános képletű csoport és X, Rs, R$ jelentése az (I) általános képletre megadott.
(5) az (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése az (I) általános képletnél megadott, valamely (Ib') általános képletű vegyületet savas közegben, -20° és 30 °C közötti hőmérsékleten nitritvegyülettel diazotálunk és ugyanabban a lombikban -20° és 80 °C közötti hőmérsékleten redukáljuk, amikor is a redukálószert a nitritvegyület hozzáadása előtt, után vagy azzal egyidőben alkalmazzuk; a vegyületekben a szubsztituensek jelentése a következő:
R jelentése a fenti, és
Eb könnyen lehasítható csoportot, mint például hidrogénatomot, C1-C16-alkil-, mint metil-, etil-, izopropil-, n-dodecilcsoportot, vagy benzilcsoportot vagy acilcsoportot, például acetil- vagy szulfonsavcsoportot, vagy cianocsoportot jelent;
(6) az (le) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rb R2, X és Y az (I) általános képletre megadott jelentésű, egy (II) általános képletű vegyületet - X, Y és L' jelentése a fentiekben megadott - valamely (IV) általános képletű vegyület - ahol R( és R2 a fenti jelentésű - feleslegben vett mennyiségével, adott esetben szerves bázis jelenlétében, katalizátorral vagy anélkül, ismert oldószerben reagáltatunk;
A fenti általános képletekkel leírt 7-karbonsavészterek, ahol U oxigénatomot jelent és R az (I) általános képletnél megadott jelentésű, amennyiben nem tartalmaznak hidroxilcsoportokkal, szilícium- vagy foszfortartalmú csoportokkal rendelkező gyököket, az irodalomból ismert átészterező eljárásokkal egymásba átalakíthatók.
Az (Ib), (le) és (Π) általános képletű vegyületek prekurzorai ismert eljárásokkal, például az 1. reakcióvázlat szerinti szintézissel állíthatók elő; e reakcióvázlatban
Y' hidrogén-, halogénatomot, -SO3H, -SO3M vagy hidroxilcsoportot;
X' hidrogén-, halogénatomot, metil-, metoxi- vagy
-COOH csoportot;
Ea könnyen lehasítható csoportot, mint például hidrogénatomot vagy Cj—C4-alkil-, például metil-, etilvagy izopropilcsoportot, vagy benzilcsoportot;
L halogénatomot vagy nitrocsoportot;
Za karboxil- vagy -COO(Cj-C4)alkil-csoportot jelent.
Ha Za jelentése szabad karboxilcsoport, úgy ez szokásos eljárásokkal észtercsoporttá, például metil-észterré, savhalogeniddé, például savkloriddá, vagy szimmetrikus vagy vegyes anhidriddé, például acetil- vagy benzoilcsoportot tartalmazó anhidriddé alakítható át.
Azonos módon szintetizálhatók az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon (I'b) általános képletű vegyületek, ahol
Zb azonos az (I) általános képlet Z szubsztituensének jelentéseivel, amennyiben nem tartalmaznak primer vagy szekunder aminocsoportokkal, UH- általános képletű csoportokkal vagy nitrocsoportokkal, -Si(Cj-C8-alkil)3 csoporttal vagy foszfortartalmú csoportokkal rendelkező maradékokat és
X' és Y' azonos az (Iia) általános képletű vegyület megfelelő szubsztituenseinek jelentésével.
A fenti (I'b) általános képletű vegyület szintézisútját bemutató 2. reakcióvázlat általános képleteiben Eb könnyen lehasítható csoportot, mint például hidrogénatomot, C,-Cj6-alkil-, például metil-, etil-, izopropil-, n-dodecil-csoportot, vagy benzilcsoportot vagy acilcsoportot, például acetilcsoportot, vagy szulfonsavcsoportot (-SO3H-) vagy cianocsoportot, vagy egy diszulfidhíd részeként egy másik (i) általános képletű csoportot jelent és
L a (VIII3) általános képletnél megadott jelentésű. Ezért az (Ik) általános képletű vegyületek olyan sajátos (C) eljárással állíthatók elő, mely szerint egy (ΧΓ) általános képletű vegyületet - ahol X', Eb és Zb a (XIb) általános képletnél megadott jelentésű - savas közegben, -40° és 30 °C között nitritvegyülettel diazotálunk és ugyanabban vagy egy másik lombikban, -40° és 80 °C, előnyösen -30° és 30 °C között redukálószerrel kezelünk; a redukálószert a nitritvegyület hozzáadása előtt, után vagy azzal egyidőben alkalmazzuk.
A (C) eljárás egy sajátos kiviteli formájánál
Zb a fenti (ΧΓ) és (Ik) általános képletekben savésztercsoportot (COORa) jelent,
X' hidrogénatomot jelent és
Ra megfelel az R szubsztituens jelentéseinek az -UHáltalános képletű csoport vagy nitrocsoport, valamint szilícium- és foszfortartalmú csoportok kivételével;
az eljárás szerint az (II) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (Ib') általános képletű vegyületet savas közegben, -20° és 30 ’C közötti hőmérsékleten nitritvegyülettel diazotálunk és ugyanabban a lombikban -20° és 80 °C, előnyösen 20° és 30 ’C közötti hőmérsékleten redukáljuk, amikor is a redukálószert a nitritvegyület hozzáadása előtt, után, vagy azzal egyidőben alkalmazzuk.
Egy további sajátos eljárással állíthatók elő az (Ik') általános képletű vegyületek, mely szerint egy (XI') általános képletű vegyületet - ahol X', Eb és Zb a (ΧΓ) általános képletnél megadott jelentésű - savas közegben, -40° és 30 °C között nitritvegyülettel diazotálunk és a diazóniumsót
a) réz-halogeniddel reagáltatjuk -30° és 180 ’C közötti hőmérsékleten, vagy
HU 210 904 Β
b) ha Hal jelentése fluoratom, fluorsavval vagy tetrafluor-bórsavval kezeljük adott esetben réz-fluoridsók jelenlétében (Houben-Weyl 5/3,216).
A fentebb leírt (C) eljárásnál savas reakcióközegként szervetlen savak, mint például hidrogén-halogenidek, foszforsav, kénsav vagy tetrafluorbórsav vizes hígításai használhatók; azonban megfelelő szerves savak is alkalmazhatók, amelyekhez közömbös szerves oldószerek, mint például tetrahidrofurán vagy dioxán adhatók. Nitritekként úgy szervetlen nitritvegyületek, mint például alkáli- vagy alkáliföldfémsók, mint szerves nitritvegyületek, például alkil-nitritek alkalmazhatók. Redukálószerként például alkoholok, például etanol, vagy foszforossav, fém réz vagy trialkil-szilánok, valamint ferrocianidok vagy ferrocének, például dekametil-ferrocén szolgálhatnak. A redukció kívánt esetben további adalékok, mint például koronaéter vagy polietilénglikol jelenlétében is végrehajtható.
A leírt (C) eljárásnál új, sajátos kémiai eljárásról van szó, amellyel anellált tiadiazolvegyületek előnyös módon állíthatók elő.
A (ΧΓ) általános képletű vegyületek prekurzorait úgy állítjuk elő, hogy (VIII'), (VIII) és (IX) általános képletű vegyületeket - ahol
X' hidrogén-, halogénatomot, metil-, metoxi- vagy karboxilcsoportot;
Ea könnyen lehasítható csoportot, mint például hidrogénatomot, C]-C4-alkil-, mint metil-, etil- vagy izopropilcsoportot, vagy benzilcsoportot;
Eb könnyen lehasítható csoportot, mint például hidrogénatomot, Cj—C16-alkil-> mint metil-, etil-, izopropil-, n-dodecilcsoportot, vagy benzilcsoportot, vagy acil-, például acetilcsoportot, vagy szulfonsavcsoportot (-SO3H) vagy cianocsoportot, vagy diszulfídhíd részeként egy (j) általános képletű másik csoportot;
L halogénatomot vagy nitrocsoportot;
L' távozó csoportot, például halogénatomot, O-acilcsoportot, mint például az (Ib) általános képletű sav szimmetrikus anhidridjéhez tartozó acilcsoportot, vagy 1-imidazolil-csoportot;
Za karboxil- vagy -COO-íQ-Cflalkil-csoportot jelent;
Zb jelentése megfelel az (I) általános képlet megfelelő szubsztituense jelentésének, ha azok nem rendelkeznek primer vagy szekunder aminocsoporttal, nitrocsoporttal vagy -UH általános képletű csoporttal, —Si(Cj—C8-alkil)3 vagy foszfort tartalmazó csoportokkal HS-Ea vagy HS-Eb általános képletű vegyületekkel reagáltatunk, bázis, mint például alkálifém-karbonát (pld. Na2CO3 vagy K2CO3) vagy alkáliföldfém-karbonát (pld. MgCO3), alkoxidok (pld. Na-alkoholátok vagy K-terc-butilát), vagy alkálifém-hidridek (pld. NaH) jelenlétében, közömbös, előnyösen dipoláris, protonmentes oldószerben (pld. dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid, hexametil-foszforsav-triamid, N-metil-pirrolidon, acetonitril, dioxán vagy tetrahidrofurán), -10° és 120 ’C, előnyösen 0° és 60 ’C közötti hőmérsékleten. Az így kapott (X') általános képletű vegyületeket katalitikus vagy fémes redukcióval (XI') általános képletű vegyületekké alakítjuk át.
A katalitikus redukcióhoz például Raney-nikkelt, valamint palládium-, platina- vagy rádium-katalizátort használunk; a redukciót légköri nyomáson vagy magasabb nyomáson hajtjuk végre 0’-150 ’C hőmérsékleten. Oldószerként például tetrahidrofurán vagy dioxán jön tekintetbe.
Fémes redukcióhoz például vas/sósav, vas/ecetsav, ón/sósav, cink/sósav, cink/ecetsav, réz/hangyasav használható.
Redukálószerekként továbbá ón(II)-klorid/sósav, nikkel/hidrazin, titán-triklorid, alkáliszulfidok vagy nátrium-ditionit jönnek tekintetbe. A redukció 0’120 ’C hőmérsékleten hajtható végre. Oldószerként víz vagy alkoholok, mint például metanol, etanol, n-propanol vagy izopropanol alkalmazható.
Ezért - amennyiben Za savi funkciót (-COOH) jelent - a (IX) általános képletű sajátos származékok amelyekben Zb jelentése -COUR'-, -CON(R])R2 és -CONH-N(R3)R4 általános képletű csoport - úgy állíthatók elő, hogy
a) az előzetesen szintetizált (VIIIa) általános képletű származékot (Y' = NO2) ismert módon HÚR' általános képletű alkohollal vagy HN(R])R2 általános képletű aminnal vagy 2HN-N(R3)R4 általános képletű hidraziddal reagáltatjuk alkalmas bázis jelenlétében, adott esetben dimetil-amin-piridin katalizátor hozzáadásával, közömbös oldószerben, -20° és 170 ’C, előnyösen 0’ és 110 ’C közötti hőmérsékleten, vagy
b) egy (VIII') általános képletű vegyületet (Za = COOH) diciklohexil-karbodiimid jelenlétében HÚR' általános képletű alkohollal vagy HN(R!)R2 általános képletű aminnal vagy 2HN-N(R3)R4 általános képletű hidraziddal reagáltatunk közömbös oldószerben, 0’120 ’C, előnyösen 10’-80 ’C hőmérsékleten.
Az R1-R5 és az U általános képletű csoportok a fentebb megadott jelentésűek és R' azonos az R szubsztituens jelentésével, kivéve a -(THXOHOR^)(C]-C4-alkil), -fiy-POíOR^ és -CT)n-Si(C,-C8-alkil)3 csoportokat.
A (ΧΓ) általános képletű vegyületek újak; e vegyületekben
X' hidrogén-, halogénatomot, metil-, métoxi- vagy karboxilcsoportot;
Ea könnyen lehasítható csoportot, mint például hidrogénatomot vagy Cj—C4-alkil-, mint metil-, etilvagy izopropilcsoportot, vagy benzilcsoportot;
Eb könnyen lehasítható csoportot, mint például hidrogénatomot, C|-C)6-alkil-, például metil-, etil-, izopropil-, n-dodecilcsoportot, vagy benzilcsoportot, vagy acil-, például acetilcsoportot vagy szulfonsavcsoportot (-SO3H) vagy cianocsoportot jelent, vagy diszulfídhíd részeként egy másik (j) általános képletű csoportot jelent;
Za karboxil- vagy COO-(C|-C4)alkilcsoportot jelent; Zb azonos az (I) általános képlet Z szubsztituensének jelentésével, amennyiben nem jelentenek primer vagy szekunder aminocsoportokat, UH- általános képletű csoportot vagy nitrocsoportot, -Si(C1-C88
HU 210 904 B alkil)3 csoportot vagy foszfortartalmú csoportokat tartalmazó részeket.
A (ΧΓ) általános képletű vegyületek mikrobaölő hatással rendelkeznek, különösen fitopatogén gombákkal és baktériumokkal szemben.
A (X') általános képletű vegyületek ismertek, vagy az irodalomból ismert eljárásokkal előállíthatók. Egy sajátos eljárás szerint e származékok közül egyesek a következőképpen állíthatók elő:
(ΧΠ) általános képletű vegyületeket először 2 ekvivalens bázis, mint például alkálifém-karbonát (pld. Na2CO3 vagy K2CO3), vagy alkáliföldfém-karbonát (pld. MgCO3) vagy alkálifém-hidrid (pld. NaH vagy LiH) jelenlétében HS-Ea vagy HS-Eb általános képletű vegyietekkel reagáltatunk közömbös, előnyösen dipoláros protonmentes oldószerben, mint például dimetilszulfoxidban, dimetil-formamidban, hexametil-foszforsav-triamidban vagy N-metil-pirrolidonban, és a képződött származékot Ra-L általános képletű alkilezőszerrel észterezzük, ahol L távozó csoportot, mint például halogén-, előnyösen jódatomot, vagy -OSO2Ra általános képletű csoportot jelent; az Ra-L általános képletű alkilezőszer például dimetil-szulfát lehet. A kapott (ΧΙΠ) általános képletű vegyületben Ra az (I) általános képlet R szubsztituensének megfelelő alifás vagy aralifás csoportot jelent, és az L, S-Ea, S-Eb és X' szubsztituensek a (VIII'), (VIII) és (IX) általános képletnél megadott jelentésűek.
A fenti eljárásnál bázisok alatt egyéb speciális megjelölés hiányában szervetlen és szerves bázisok értendők. A szervetlen bázisok közé tartoznak például a lítium, nátrium, kálium, kalcium és bárium hidroxidjai, hidrogén-karbonátjai, karbonátjai és hidridjei, valamint alkálifém-amidok, mint például NaNH2 vagy alkil-lítium-vegyületek, mint például n-butil-lítium. Szerves bázisokként a következők jönnek tekintetbe: aminok, különösen tercier aminok, mint például trimetil-amin, trietil-amin, tripropil-amin, tributil-amin, tribenzilamin, triciklohexil-amin, triamil-amin, trihexil-amin, N,N-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-toluidin, N,N-dimetilp-amino-piridin, N-metil-pirrolidin, N-metil-piperidin, N-metil-pirrolidin, N-metil-imidazol, N-metil-pirrol, N-metil-morfolin, N-metil-hexametilén-imin, piridin, kinolin, alfa-pikolin, béta-pikolin, izokinolin, pirimidin, akridin, Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametil-etilén-diamin, kinoxalin, N-propil-diizopropil-amin, N,N-dimetil-ciklohexil-amin, 2,6-lutidin, 2,4-lutidin, vagy trietilén-diamin.
Közömbös oldószerekként a mindenkori reakciókörülményekhez igazodva a következők jönnek tekintetbe:
halogénezett szénhidrogének, különösen klórozott szénhidrogének, mint például tetraklór-etilén, tetraklór-etán, diklór-propán, metilén-klorid, diklór-bután, kloroform, klór-naftalin, diklór-naftalin, szén-tetraklorid, triklór-etán, triklór-etilén, pentaklór-etán, difluorbenzol, 1,2-diklór-etán, 1,1-diklór-etán, 1,2-cisz-diklór-etilén, klór-benzol, fluor-benzol, bróm-benzol, jód-benzol, diklór-benzol, dibróm-benzol, klór-toluol, triklór-benzol; éterek, mint például etil-propil-éter, metil-terc-butil-éter, n-butil-etil-éter, di-n-butil-éter, diizobutil-éter, diizoamil-éter, anizol, fenetol, ciklohexilmetil-éter, dietil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, tioanizol, diklór-dietil-éter, metil-celloszolv; alkoholok, mint például metanol, etanol, npropanol, izopropanol, n-butanol, izobutanol; szerves nitrovegyületek, mint például nitro-metán, nitro-etán, nitro-benzol, klór-nitro-benzol, o-nitro-toluol; nitrilek, mint például acetonitril, butironitril, izobutironitril, benzonitril, m-klór-benzonitril; alifás vagy cikloalifás szénhidrogének, mint például heptán, pinán, nonán, cimol, 70-190 °C forrásponttartományba eső benzinfrakciók, ciklohexán, metil-ciklohexán, dekalin, petroléter, hexán, ligroin, trimetil-pentán, 2,3,3-trimetil-pentán, oktán; észterek, mint például etil-acetát, etil-acetoacetát, izobutil-acetát; amidok, mint például formamid, metil-formamid, dimetil-formamid; ketonok, mint aceton, metil-etil-keton; vagy adott esetben víz. A fenti oldó- és hígítószerek elegyei is tekintetbejönnek.
Ha a fentebb leírt eljárások nem újak, úgy a következő irodalmi adatokból ismert eljárásokon alapulnak:
The Chemistry of Heterocyclic Compounds with Nitrogén and Sulfur or Nitrogén, Sulfiir and Oxygen, Interscience Publ., New York 1952; Kirby P. és munkatársai, J. Chem. Soc. (C) 321 (1967) és 2250 (1970) és 3994 (1971); 1 541 415 számú francia szabadalmi leírás; J. Org. Chem. 27., 4675 (1962); 2 400 887 és 2 504 383 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat; 400 574 számú szovjet szabadalmi leírás [Chem. abstr. 80(9)47 661 Λ]; Org. Synth. Coll. I. kötet 125. oldal; Tetrahedron 27., 663 (1965).
A (X), (X'), (XI) és (XT) általános képletű vegyületek új anyagok, míg a (VIII), (VIIT) és (IX) általános képletű vegyületek részben újak.
A találmány szerint növényvédőszerként alkalmazásra kerülő, hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó szerek ugyancsak a találmány körébe tartoznak.
Az (I) általános képletű hatóanyagokat készítmények formájában alkalmazzuk, ezek a készítmények más hatóanyagokkal egyidőben, vagy egymás után alkalmazhatók a növényeken vagy azok környezetében. E további hatóanyagok közé tartoznak trágyázószerek, nyomelem-források és más, növényi növekedést befolyásoló készítmények. A találmány szerinti készítményekhez keverhető hatóanyagok szelektív gyom-, rovar-, gomba-, baktérium-, nematóda-, molluszkumölő hatóanyagok vagy ilyen hatóanyagokat tartalmazó készítmények keverékei is lehetnek. A találmány szerinti készítmények a formálási technikában alkalmazott hordozóanyagokat és adott esetben tenzideket vagy az alkalmazást meggyorsító más adalékanyagokat is tartalmazzák.
Az alkalmas hordozó- és adalékanyagok szilárdak vagy folyékonyak lehetnek és megfelelnek a formálási technikában szokásosan használt anyagoknak, mint például természetes vagy regenerált ásványi anyagoknak, oldó-, diszpergáló-, nedvesítőszereknek, tapadást elősegítő, teijedelmesítő anyagoknak, kötőanyagoknak vagy trágyázószereknek.
Az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó agrokémiai szerek előnyös alkalmazását a levélzeten való alkalmazás jelenti (levélalkalmazás). Az (I) általá9
HU 210 904 Β nos képletö hatóanyagok azonban a talaj felől a gyökérzeten át is bejuthatnak a növénybe (szisztemikus hatás), amikor a növény környezetét folyékony készítménnyel itatjuk át, vagy az anyagokat szilárd formában juttatjuk be a talajba, például granulátum formájában (talajalkalmazás). Az (I) általános képletű vegyületek azonban a magszemeken is alkalmazhatók („coating”), amikor a magvakat a hatóanyag folyékony készítményével itatjuk át vagy azokra szilárd készítményt rétegzünk (csávázó alkalmazás). így különleges esetekben további alkalmazási módok is megvalósíthatók, mint például a növény szárának vagy rügyeinek célzott kezelésekor.
A találmány szerinti (I) általános képletö vegyületeket előnyösen a formálási gyakorlatban szokásos segédanyagokkal együtt alkalmazzuk. Ebből a célból a találmány szerinti vegyületek például emulziókoncentrátumokká, kenhető pasztákká, közvetlenül permetezhető vagy hígítandó oldatokká, hígított emulziókká, porozószerekké, oldható porokká, permetezhető szerekké, szemcsékké dolgozhatók fel, vagy például polimer anyagokból álló kapszulákba tölthetők. Az alkalmazási eljárások, mint locsolás, ködösítés, szétszórás, bekenés vagy öntözés a szerek fajtájától, az elérendő céltól és az adott körülményektől függően választhatók meg. Általában előnyös felhasználási mennyiség az 50 g-5 kg hatóanyag per hektár; előnyös a 100 g-2 kg hatóanyag/ha, különösen a 100 g-600 g hatóanyag/ha.
A készítmények, azaz az (I) általános képletö hatóanyagot szilárd vagy folyékony adalékanyaggal együtt tartalmazó szerek úgy állíthatók elő, hogy a hatóanyagot alaposan összekeverjük és/vagy megőröljük a segédanyagokkal, mint például oldószerekkel, szilárd hordozókkal és adott esetben felületaktív szerekkel (tenzidek) együtt.
Oldószerekként a következők jönnek tekintetbe: aromás szénhidrogének, előnyösen a Cg-C12 frakciók, mint például xilolkeverékek vagy helyettesített naftalinok, ftálsavészterek, mint dibutil- vagy dioktil-ftalát, alifás szénhidrogének, mint ciklohexán, vagy paraffinok, alkoholok és glikolok, valamint ezek éterei és észterei, mint etanol, etilénglikol, etilén-glikol-monometil- vagy -etil-éter, ketonok, mint ciklohexanon, erősen poláros oldószerek, mint N-metil-2-pirrolidon, dimetil-szulfoxid vagy dimetil-formamid, valamint adott esetben epoxidált növényi olajok, mint epoxidált kókuszdióolaj vagy szójaolaj; vagy víz.
Szilárd hordozóanyagokként, például porozószerekhez vagy diszpergálható porokhoz általában természetes kőzetliszteket használunk, így kalcitot, talkumot, kaolint, montmorillonitot vagy attapulgitot. A fizikai tulajdonságok javítása céljából nagydiszperzitású kovasavak vagy nagydiszperzitású szívóképes polimerizátumok adhatók a készítményekhez. Szemcsézett adszoptív granulátum-hordozókként porózus típusok, mint például habkő, téglapor, szepiolit vagy bentonit, vagy nem adszorbeáló hordozóanyagokként például kalcit vagy homok jön tekintetbe. így számos előszemcsésített szervetlen vagy szerves anyag használható, különösen dolomit vagy felaprózott növényi maradványok. Az alkalmazás elősegítésére szolgáló, különösen előnyös adalékanyagok továbbá a természetes (állati vagy növényi) vagy szintetikus foszfolipidek, így a kefalinok és lecitinek közé tartozók.
Az alkalmazandó (I) általános képletö hatóanyag természetétől függően felületaktív vegyületekként jó emulgeáló, diszpergáló és nedvesítő tulajdonságokkal rendelkező nemionos, kation- és/vagy anionaktív tenzidek jönnek tekintetbe. Tenzidek alatt tenzidkeverékek is értendők.
A kationos tenzidek mindenekelőtt kvaterner ammóniumsók, amelyek N-szubsztituensként legalább egy 8-22 szénatomos alkilrészt tartalmaznak és további szubsztituensekként rövid szénláncú, adott esetben halogénezett alkil-, benzil- vagy rövid szénláncú hidroxi-alkil-csoportokat tartalmaznak.
Alkalmas anionos tenzidek lehetnek az ún. vízoldható szappanok, valamint vízoldható szintetikus felületaktív vegyületek.
A szappanok hosszú szénláncú zsírsavak (Cf0-C22) alkálifém-, alkáliföldfém- vagy adott esetben szubsztituált ammóniumsói, mint például az olaj- vagy sztearinsav, vagy természetes zsírsavkeverékek nátriumvagy káliumsói, amelyek például kókuszdió- vagy faggyúolajból nyerhetők.
Szintetikus tenzidekként különösen zsíralkoholszulfonátok, zsíralkoholszulfátok, szulfonált benzimidazol-származékok vagy alkilszulfonátok használhatók. A zsíralkoholszulfonátokat vagy -szulfátokat általában alkálifém-, alkáliföldfém- vagy adott esetben szubsztituált ammóniumsók formájában alkalmazzuk; ezek 8-22 szénatomos alkilcsoportot tartalmaznak.
Nemionos tenzidekként elsősorban alifás vagy cikloalifás alkoholok, telített vagy telítetlen zsírsavak és alkil-fenolok poliglikol-éter-származékai jönnek tekintetbe, amelyek 3-30 glikol-éter-csoportot, az (alifás) szénhidrogénrészben 8-20 szénatomot és az alkil-fenolok alkilrészében 6-18 szénatomot tartalmaznak.
A készítmények sajátos hatások elérése céljából további adalékokat, mint stabilizátorokat, habzásgátlókat, viszkozitásszabályozó anyagokat, kötőanyagokat, tapadásfokozó szereket valamint trágyázószereket is tartalmazhatnak.
Az agrokémiai készítmények 0,1-95 tömegszázalék (I) általános képletö hatóanyagot, 99,8-5 tömegszázalék szilárd vagy folyékony adalékanyagot és 0-25 tömegszázalék, különösen 0,1-25 tömegszázalék tenzidet tartalmaznak.
A következő példák a találmány közelebbi ismertetésére szolgálnak, anélkül, hogy a találmány hatókörét korlátoznák. A példákban a százalékos értékek, ha más nincs megadva, tömeg %-ot jelentenek.
1. előállítási példa
1.1. példa
2-klór-3-nitro-benzoesav-metil-észter előállítása (közbenső termék) [(1) képlet]
50,0 g (0,248 mól) 2-klór-3-nitro-benzoesavat 50 ml metanolban oldunk és 20 ml tömény kénsavat adunk az oldathoz. 24 óráig visszafolyatás közben for10
HU 210 904 Β raljuk, majd a keveréket jég/víz keverékre öntjük, és a fehér csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kitermelés: 53 g (99 %); olvadáspont 68 ’C.
7.2. példa
2- (benzil-tio)-3-nitro-benzoesav-metil-észter előállítása (közbenső termék) [(2) képlet]
45,4 g (0,21 mól) 2-klór-3-nitro-benzoesav-metilésztert és 24,8 ml (0,21 mól) benzil-merkaptánt 420 ml dimetil-formamidban oldunk, 29,2 g (0,21 mól) kálium-karbonátot adunk hozzá és 80 ’C-on 8 órán át keverjük. Ezután jég/víz keverékre öntjük, kétszer etilacetáttal extraháljuk, a kivonatokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Kitermelés: 62,7 g (98,5 %); olaj.
1.3. példa
3- amino-2-(benzil-tio)-benzoesav-metil-észter előállítása (közbenső termék) [(3) képlet]
62,7 g (0,207 mól) 2-(benzil-tio)-3-nitro-benzoesav-metil-észtert 700 ml tetrahidrofuránban oldunk, 14 g Raney-nikkelt adunk hozzá és 20-28 ’C hőmérsékleten hidrogénezzük. Kitermelés: 54,5 g (96 %).
7.4. példa
5-bróm-2-klór-3-nitro-benzoesav-metÍl-észter (közbenső termék) [(4) képlet]
51,0 g (0,182 mól) 5-bróm-2-klór-3-nitro-benzoesav és 500 ml metanol elegyéhez 20 ml tömény kénsavat csepegtetünk, majd a keveréket 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Jeges fürdőn lehűtjük és a kivált csapadékot leszűrjük. Az anyalúgot bepároljuk, vizet adunk hozzá és a kivált csapadékot leszűrjük. Kitermelés: 50,2 g (94 %); olvadáspont 69 ’C.
7.5. példa
2- (benzil-tio)-5-bróm-3-nitro-benzoesav-metil-észter (közbenső termék) [(5) képlet]
71,6 g (0,58 mól) benzil-merkaptánt 2,9 1 metanol/víz (8:2) elegyben oldunk és 79,8 g (0,58 mól) kálium-karbonátot adunk hozzá. Keverés közben, 0-5 ’C-on 170 g (0,58 mól) 5-bróm-2-kIór-3-nitro-benzoesav-metil-észtert adunk hozzá részletekben, 2,5 óra alatt. További 2 órán át keverjük, majd a belső hőmérsékletet 20 ’Cra hagyjuk emelkedni. A kivált csapadékot leszűrjük, kevés vízzel, majd 500 ml metanol/víz eleggyel mossuk. Szárítás után 208 g (94 %) világossárga terméket kapunk. 400 ml metanolból átkristályosítva 190 g (86%) termék keletkezik, amelynek olvadáspontja 65-66 ’C.
7.6. példa
3- amino-2-(benzil-tio)-benzoesav-metil-észter (közbenső termék) [(3) képlet]
156,25 g (0,408 mól) 2-(benzil-tio)-5-bróm-3-nitrobenzoesav-metil-észtert 3 liter tetrahidrofuránban 60 g Pd/C (5 %) jelenlétében hidrogénezünk. A nitrocsoport redukciója után további 30 g Pd/C (5 %) katalizátort és
45,4 g (0,448 mól) trietil-amint adunk hozzá és a hidrogénezést folytatjuk. A katalizátort leszűrjük és az oldatot bepároljuk. Az olajos maradékot etil-acetátban oldjuk, háromszor vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és az oldatot bepároljuk. A kapott terméket (111 g) közvetlenül feldolgozzuk.
7.7. példa
7-(metoxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tladiazol 1(6) képlet] (ismert vegyület)
475 g (1,74 mól) 3-amino-2-(benzil-tio)-benzoesav-metil-észtert 35 ’C-on 1,18 liter tömény sósavoldat és 520 ml víz elegyéhez adjuk; eközben hidrokloridsó képződik. A keverést 15 percig folytatjuk a fenti hőmérsékleten, majd a keveréket lehűtjük -5 ’C-ra. Ezután 2,5 óra alatt 520 ml vízben oldott 120 g nátriumnitritet csepegtetünk hozzá, és a keverést 2 órán át 0 ’C-on, majd 2 órán át 20 ’C-on folytatjuk. A reakcióterméket leszűrjük, vízzel mossuk és a szűrőn lenyomkodjuk. Etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítva 292 g (86 %) 134-135 'C-on olvadó terméket kapunk.
1.8. példa benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonsav előállítása [(7) képlet] (ismert vegyület)
100 g (0,51 mól) 7-(metoxi-karbonil)-benzo-1,2,3tiadiazolt 1000 ml vízben szuszpendálunk, majd 310 ml 2 n nátronlúg-oldatot és 5 ml dioxánt adunk hozzá. A reakciókeveréket 40 ’C-ra felmelegítjük és ezen a hőmérsékleten 4 órán át keverjük. Utána lehűtjük 10 ’C-ra, ismét hozzáadunk 1000 ml vizet és 310 ml 2 n sósavoldattal semlegesítjük. A kapott csapadékot leszűrjük, levegőn szárítjuk, tetrahidrofuránban feloldjuk, az oldatot magnézium-szulfát felett megszárítjuk, átszűrjük és bepároljuk. A kristályokat hexánban szuszpendáljuk, leszűrjük és megszárítjuk. Kitermelés: 91 g (98 %); olvadáspont 261-263 ’C.
1.9a. példa benzo-1,2,3-tiadiazol- 7-karbonsav-klorid előállítása (közbenső termék) [(8) képlet]
12,54 g (70 mmol) benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonsavat elkeverünk 80 ml tionil-kloriddal. A keveréket melegítjük és 8 órán át 90 ’C-on vízfürdőn tartjuk. Végül a tionil-klorid feleslegét „Rotavapor” filmbepárló segítségével 50 ’C hőmérsékleten ledesztilláljuk. A kapott olaj megszilárdul; olvadáspont 107 ’C.
A további átalakításokhoz a kapott savkloridot toluolban oldjuk és közvetlenül feldolgozzuk.
1.9b. példa
1,2,3-benztiadiazol-7-karbonsav szimmetrikus anhidridjének előállítása [(9) képlet] (közbenső termék) g l,2,3-benztiadiazol-7-karbonsavat 50 ml ecetsavanhidridben 24 órán át visszafolyatás közben forralunk, Ezután a híg szuszpenziót vákuumban bepároljuk, a szilárd maradékot éterben szuszpendáljuk és leszűrjük. 4,3 g 117-119 ’C-on olvadó anhidridet kapunk. E vegyület például úgy is előállítható, hogy a karbonsavat bisz(2-oxo-3-oxazolidinil)-foszfin-savkloriddal melegítjük vízmentes tetrahidrofuránban (Synthesis 1981, 616).
HU 210 904 Β
1.10. példa
7-ciano-benzo-l ,2,3-tiadiazol előállítása [(10) képlet] (ismert vegyület)
4,0 g (22 mmol) benzo-l,2,3-tiadiazol-7-il-karbonsavamidot 35 ml tetrahidrofuránban oldunk és 3,6 ml (45 mmol) piridint adunk hozzá. Lehűtjük 3 °C-ra és 12 ml tetrahidrofuránban oldott 3,9 ml (28 mmol) trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 22 órán át keverjük. Végül jég/víz keverékre öntjük, kétszer etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szilikagélrétegen átszűrjük. Bepárlás után 3,5 g (99 %) kristályos terméket kapunk; olvadáspont 119-122’C.
7.77. példa benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonsavhidrazid előállítása [(11) képlet]
9,7 g 7-(metoxi-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazolt 30 ml vízben 4,8 g hidrazin-hidráttal reagáltatunk 50 ’C-on, majd a reakciót 80-90 ’C-on további 6 órán át folytatjuk. A szuszpenziót kissé lehűtjük, melegen átszűrjük és vízzel mossuk. 8,8 g fehér kristály marad vissza; olvadáspont 270-272 ’C.
1.12. példa
2-( benzo-1,2,3-tiadiazol- 7-karbonil )-1-( alfa-metilpropilidén)-hidrazin előállítása [(12) képlet]
21.5 g benzitiadiazol-7-karbonsavhidrazidot és 150 ml metil-etil-ketont 150 ml jégecetben 8 óráig 70 ’C-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot 1 liter diklór-metánban oldjuk és az oldatot kétszer 700 ml jeges vízzel mossuk. Utána nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékot etil-acetátban szuszpendáljuk, szűrjük és szárítjuk. A termék olvadáspontja 159— 162 ’C.
7.73. példa
2-( benzo-1,2,3-tiadiazol- 7-karbonil)-l-( 2-butil)hidrazin [(13) képlet]
10.5 g 2-(benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonil)-l-(alfametil-propilidén)-hidrazint 150 ml dimetil-formamid és 100 ml metil-celloszolv elegyében oldunk és 7 g platína/szén felett, környezeti hőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük. Utána a katalizátort leszűrjük és a szűrlet bepárlása után visszamaradt terméket etil-acetáttal szilikagélen kromatografáljuk. A terméket 148-150 ’C-on olvadó fehér kristályok formájában kapjuk meg.
7.74. példa
2-(benzil-tio)-3,5-dinitro-benzoesav-metil-észter [(14) képlet] (közbenső termék)
332 g (2,40 mól) kálium-karbonátot 500 ml dimetilformamidban oldunk és lehűtjük -5 ’C-ra. Utána 30 perc alatt 375 g (1,14 mól) 2-klór-3,5-dinitro-benzoesavat (75 %-os vizes oldat; szállítási és tárolási forma) adunk hozzá 1,1 liter dimetil-formamidban oldva 30 perc alatt. Eközben a belső hőmérsékletet -5’ és 4 'C között tártjuk.
Végül 0-3 ’C-on 2,5 óra alatt 142 g (1,14 mól) benzilmerkaptánt csepegtetünk hozzá. Utána a hőmérsékletet 16 óra alatt 20 ’C-ra hagyjuk emelkedni. Környezeti hőmérsékleten 5 óra alatt 170 g (1,2 mól) metil-jodidot csepegtetünk a keverékhez. Szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd 3 liter jég/víz keverékre öntjük, keverjük és leszűijük. A leszívatott terméket 4x700 ml vízzel mossuk és a következő műveletben (1.15. példa) még nedvesen hidrogénezzük. A megszárított minta olvadáspontja 113-114’C.
7.75. példa
2-(benzil-tio)-3,5-diamino-benzoesav-metil-észter [(15) képlet] (közbenső termék)
Az előző művelet során (1.14. példa) kapott, még nedves 2-(benzil-tio)-3,5-dinitro-benzoesav-metil-észtert 2 liter tetrahidrofuránban oldjuk és 3x40 g Raneynikkel hozzáadása után 30-35 ’C hőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után a szűrletet bepároljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk és aktív szénnel és derítőfölddel kezeljük a szűrletet, majd bepároljuk és a terméket dietil-éter hozzáadása útján kristályosítjuk. Kitermelés; 253 g (77 %, három fokozatban); olvadáspont 84-86 ’C.
7.76. példa
7-(metoxi-karbonil)-benzo-1,2,3-tiadiazol [(16) képlet] (ismert vegyület)
a) 100 g (0,35 mól) 2-(benzil-tio)-3,5-diamino-benzoesav-metil-észtert részletekben 250 ml tömény sósavoldat és 110 ml víz elegyéhez adunk és 1,5 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet lehűtjük -5 ’C-ra és keverés közben, 2,5 óra alatt 48,5 g (0,70 mól) nátriumnitrit 210 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá. A keverést 0 ’C-on még 2 óráig folytatjuk. Utána 2,5 óra alatt 190 ml 50 %-os foszforossavat csepegtetünk hozzá, majd a hőmérsékletet 19 óra alatt 20 ’C-ig hagyjuk emelkedni. A kapott terméket leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Tisztítás céljából a terméket etil-acetát/metilén-klorid elegyben oldjuk, szilikagélen átszűijük, bepároljuk és hexánnal kristályosítjuk. Kitermelés: 44,4 g (65 %); olvadáspont 132 ’C.
b) 576 g (2 mól) 2,5-diamino-2-(benzil-tio)benzoesav-metil-észtert 500 ml dioxánban oldunk és keverés és hűtés közben, O-5 ’C-on 3 liter 5 n sósavoldathoz csepegtetjük az oldatot. Ezután a finom szuszpenziót lehűtjük -17’ és -20 ’C közötti hőmérsékletre és 1,25 óra alatt 294 g nátrium-nitrit 500 ml vízzel készült oldatát adjuk lassan hozzá (az elegy felszíne alatt történik a hozzáadás). További keverés közben a belső hőmérsékletet 1 óra alatt -5 ’C-ig hagyjuk emelkedni és 2 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk az elegyet. Utána lehűtjük -15 ’C-ra és a szuszpenziót keverés közben, részletekben -10’ és -15 ’C közé lehűtött 1,1 liter foszforossavhoz adjuk; eközben nitrogéngáz távozik a keverékből. Ezután 5-6 óra alatt a belső hőmérsékletet szobahőmérsékletig hagyjuk emelkedni, a képződött csapadékot leszűijük, 2,5 liter metilén-kloriddal elkeverjük, a nem oldódott részt ismét leszűrjük
HU 210 904 B és a szűrletet a víztől elválasztjuk. Végül a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, 300 g szilikagéllel elkeverjük, ismét leszűrjük, metilén-kloriddal átmossuk és a szűrletet bepároljuk. Metilén-kloridból átkristályosítva összesen 244,8 g (63,1 %) beige-színfi kristályokat kapunk; olvadáspont 130-133 °C.
c) 200 ml dioxánban oldott 183 g (0,5 mól) 3,5-diamino-2-(n-dodecil-tio)-benzoesav-metil-észtert hűtés (0-5 ’C) és keverés közben 1,2 liter 5 n sósavoldathoz csepegtetjük. Finom csapadék nyerése céljából a keverést még mintegy 1 órán át folytatjuk. Utána a keveréket lehűtjük -15’ és -21 ’C közé, és ezen a hőmérsékleten 1 óra alatt, az elegy felszíne alatt lassan hozzáadunk 130 ml vízben oldott 73,5 g nátrium-nitritet. Utána a belső hőmérsékletet - óra alatt -5 ’C-ig hagyjuk emelkedni és ezen a hőmérsékleten még 3 óráig keverjük. Ekkor a szuszpenziót ismét lehűtjük -10 ’Cra és 1,5 óra alatt lehűtött 280 ml foszforossavhoz adjuk; eközben nitrogéngáz távozik a keverékből. A további 6 órás keverés közben a hőmérséklet eléri a szobahőmérsékletet. Ekkor a csapadékot leszűrjük és az 1.16. példa b) pontjában leírtak szerint nyerstermékké dolgozzuk fel. Ezt további tisztítás céljából szilikagéllel töltött szívótölcséren át leszűrhetjük, az anyagot metilén-klorid/hexán (10:1) eleggyel átmosva. Bepárlás után a maradékot elkeverjük 300 ml metanollal: 46,3 g beige-színű kristályt kapunk. A szűrletből etilacetáttal való kristályosítás után további 7,2 g nyerstermék nyerhető ki. így a teljes kitermelés 53,5 g (55,2%); olvadáspont 130-133 'C.
d) 1,48 g 1,2,3-benztiazol-7-karbonsavat nitrogénatmoszféra alatt 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és 0-3 ’C-on, hűtés közben 1,46 g diciklohexil-karbodiimidet csepegtetünk hozzá. Éjszakán át az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, másnap ismét lehűtjük és 0,64 g vízmentes metanolban oldott 1,18 g piridint csepegtetünk hozzá. Szobahőmérsékleten 7 órán át keverjük, metilén-kloriddal hígítjuk és jeges vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist még háromszor metilén-kloriddal extraháljuk, a kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot nagyvákuumban 50 ’C-on megszárítjuk, kevés hexánnal eldörzsöljük, szűrjük és a csapadékot hexánnal alaposan átmossuk. 1,38 g (87 %) tiszta terméket kapunk; olvadáspont 128-130 ’C.
e) Az 1.16. b) példában leírt eljárással 3,5-diamino2-(metil-tio)-benzoesav-metil-észtert a címben megadott vegyületté alakítunk át.
1.17. példa
7-[2-( trimetil-szilil)-etoxi-karbonil]-benzo-l, 2,3tiadiazol [(17) képlet] ml toluolban oldott 1,99 g (0,01 mól) 7-benztiadiazol-karbonsav-kloridot 25 perc alatt 1,9 ml (13 mmol) 2-(trimetil-szilil)-etanol, 2,4 ml (17 mmol) trietil-amin és 18 ml toluol oldatához csepegtetjük, majd a keveréket 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a keveréket jég/víz keverékre öntjük és kétszer etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, bepároljuk, azonos mennyiségű hexánt adunk hozzá és szilikagélen átszűrjük. Bepárlás után 2,0 g (71 %) terméket kapunk; olvadáspont 37-39 ’C.
1.18. példa
Benzo-1,2,3-tiadiazol- 7-il-karbonil-oxi-metil-foszfinsav-etil-észter [(18) képlet] ml dioxánban oldott 2,6 g (13 mmol) benzol,2,3-tiadiazol-7-karbonsavkloridot 2,2 g (hidroxi-metil)-metil-foszfinsav-etil-észter, 3,2 ml (23 mmol) trietil-amin és 26 ml dioxán oldatához csepegtetjük, majd 16 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Utána a reakciókeveréket szilikagélrétegen átszűrjük és bepároljuk. A terméket etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,2 g (56 %); olvadáspont 8992 ’C.
1.20. példa
2- (benzo-l ,2,3-tiadiazol’7-karbonil)-l-(2-butil)hidrazin előállítása [(13) képlet]
4,8 g benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonsavhidrazidot 300 ml tetrahidrofuránban oldunk, és 9,3 g metil-etil-ketont és 0,6 g 5 %-os Pt/C katalizátort adunk hozzá. Ezután 20-25 ’C-on, környezeti nyomáson a reakció leállásáig hidrogénezzük, miközben még 3x2 g katalizátort adunk a keverékhez. Végül a katalizátort leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és etil-acetátból a maradékot átkristályosítjuk: 147-150 ’C olvadáspontú fehér kristályokat kapunk.
1.21. példa
3- (benzil-tio)-3-nitro-benzoesav előállítása [(20) képlet] (közbenső termék)
6,85 g (55 mmol) benzil-merkaptánt 150 ml dimetil-formamidban oldunk. Az oldatot lehűtjük 0 ’C-ra és
15,2 g (0,11 mól) kálium-karbonátot adunk hozzá. 05 ’C-on részletekben 10,6 g (50 mmol) 2,3-dinitrobenzoesavat adunk hozzá, majd a belső hőmérsékletet 24 óra alatt szobahőmérsékletig hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet jég/víz keverékre öntjük és sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott terméket leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kitermelés: 11,8 g (82 %); olvadáspont 152-153 'C.
1.22. példa
3-amino-2-( benzil-tio)-benzoesav előállítása [(21) képlet] (közbenső termék)
11,0 g (38 mmol) 2-(benzil-tio)-3-nitro-benzoesavat 110 ml tetrahidrofuránban oldunk és 20-26 ’C-on, Raney-nikkel jelenlétében környezeti nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után a szűrletet bepároljuk és a kapott terméket közvetlenül dolgozzuk fel a következő műveletben (1.23. példa).
1.23. példa benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karbonsav [(7) képlet] (ismert vegyület)
Az 1.22. példa szerint kapott terméket az 1.7. példa szerint sósavoldattal és nátrium-nitrittel reagáltatjuk. A címben megadott vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 260-262 ’C.
HU 210904 Β
7.24. példa
3.5- dinitro-2-(izopiOpil-tio)-benzoesav-metil-észter előállítása [(22) képlet] (közbenső tennék)
33,2 g (0,240 mól) kálium-karbonátot 100 ml dimetil-formamidban oldunk és lehűtjük -5 ’C-ra. Utána
37,5 g (0,114 mól) 2-klór-3,5-dinitro-benzoesav (75 %-os vizes oldat) 110 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk hozzá 20 perc alatt, miközben a belső hőmérsékletet -7’ és -3 ’C között tartjuk. Végül -8’ és -1 'C között, 45 perc alatt 20 ml dimetil-formamidban oldott 110,0 ml (0,114 mól) izopropil-merkaptánt (97 %-os) csepegtetünk hozzá. 0 ’C-on 1 óráig keverjük, majd 24 óra alatt a hőmérsékletet 25 ’C-ig hagyjuk emelkedni. Ekkor szobahőmérsékleten 30 perc alatt 7,5 ml (0,12 mól) metil-jodidot csepegtetünk az elegyhez, 16 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 ml jég/víz keverékre öntjük, keverjük és szüljük. A leszívott terméket vízzel mossuk és szobahőmérsékleten megszárítjuk. Kitermelés: 32,6 g (95 %); olvadáspont 62-63 ’C.
7.25. példa
3.5- diamino-2-(izopropil-tio)-benzoesav-metil-észter előállítása [(23) képlet] (közbenső tennék)
26,6 g (8,6 mmol) 3,5-dinitro-2-(izopropil-tio)-benzoesav-metil-észtert 270 ml tetrahidrofuránban oldunk és 10 g Raney-nikkel hozzáadása után 30-35 ’C-on hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után a szűrletet bepároljuk és a maradékot etil-acetát/hexán elegyből kristályosítjuk. Kitermelés: 20,1 g (94 %); olvadáspont 109-111'C.
7.26. példa
7-(metoxi-karbonil)-benzo-],2,3-tiadiazol előállítása [(16) képlet] (ismert vegyület)
17,0 g (70 mmol) 3,5-diamino-2-(izopropil-tio)benzoesav-metil-észtert részletekben 100 ml tömény sósavoldat és víz elegyéhez adunk és 1 óráig szobahőmérsékleten keveijük. Utána lehűtjük -5 ’C-ra és keverés közben 2 óra alatt 20 ml vízben oldott 9,80 g (0,142 mól) nátrium-nitritet csepegtetünk hozzá. 0 ’Con 2 óráig tovább keverjük, majd 30 perc alatt 23 ml (0,21 mól) 50 %-os foszforossavat csepegtetünk hozzá. Ezután a hőmérsékletet 24 óra alatt 20 ’C-ra hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk, a terméket leszűijük, vízzel mossuk és szárítjuk. Tisztítás céljából a terméket 300 ml etil-acetátban oldjuk, viszszafolyatás közben forraljuk és forrón átszűrjük. A bepárolt szűrlethez hexánt adunk. A kapott terméket leszűrjük és megszárítjuk. Kitermelés: 7,5 g (55 %); olvadáspont 130-131’C.
7.27. példa
3.5- dinitro-2-(etil-tio)-benzoesav-etil-észter előállítása [(25) képlet] (közbenső termék)
33,2 g (0,240 mól) kálium-karbonátot 100 ml dimetil-formamidban oldunk és lehűtjük -5 ’C-ra, majd 20 perc alatt 120 ml dimetil-formamidban oldott 37,5 g (0,114 mól) 2-klór-3,5-dinitro-benzoesavat (75 %-os vizes oldat) csepegtetünk hozzá. Eközben a belső hőmérsékletet -5° és 0 ’C között tartjuk. Végül -8 ’C-on 20 perc alatt 8,9 ml (0,12 mól) etil-merkaptán 20 ml dimetilformamiddal készült oldatát adjuk az elegyhez. A fenti hőmérsékleten 1 óráig keverjük, és 19 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Utána 20 ml dimetilformamidban oldott 9,0 ml (0,12 mól) etil-bromidot csepegtetünk hozzá 10 perc alatt. A reakcióelegyet 24 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 ml jég/víz keverékre öntjük, keveijük és leszűijük. A leszívott maradékot vízzel mossuk, és szobahőmérsékleten, foszfor-pentaoxid jelenlétében vákuumban bepároljuk. Kitermelés:
28,7 g (84 %); olvadáspont 80-81 ’C.
1.28. példa
3.5- diamino-2-(etil-tio)-benzoesav-etil-észter előállítása [(26) képlet] (közbenső termék)
25,9 g (86,2 mmol) 3,5-dinitro-2-(etil-tio)-benzoesav-etil-észtert 260 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot 10 g Raney-nikkel jelenlétében 30-35 ’C-on hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után a maradékot etil-acetátban feloldjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szüljük és bepároljuk. Kitermelés: 19,3 g (93 %).
1.29. példa
5-fluor-l ,2,3-benztiadiazol- 7-karbonsav-etil-észter előállítása [(27) képlet] (ismert vegyület)
18.7 g (0,078 mól) 3,5-diamino-2-(etil-tio)-benzoesav-etil-észtert 0’ és -12 ’C között 100 g vízmentes hidrogén-fluoridhoz adunk. 0-5 ’C hőmérsékleten 2 óra alatt 12,9 g (0,187 mól) nátrium-nitritet adunk az elegyhez és még 2 óráig keverjük. Végül a diazóniumoldatot teflon-bevonatos autoklávba visszük át és benne 146 ’C-ra melegítjük. A reakció lezajlása után a hidrogén-íluoridot lepároljuk és a maradékot metilénkloridban oldjuk. Az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A kapott nyersterméket szilikagéloszlopon tisztítjuk (oldószer: petroléter/dietil-éter 2:1). Kitermelés. 1,5 g sárga kristályok; olvadáspont 68-69 'C.
1.30. példa
2-(benzil-tio)-3,5-diamino-benzoesav-metil-észter [(28) képlet] (közbenső termék)
17.7 g vasforgácsot erőteljes keverés közben 80 ml ecetsavban (5 %-os) 66 ’C-ra felmelegítünk. Utána lassan 20 ml tetrahidrofuránban oldott 12,0 g (34 mmol) 2-(benzil-tio)-3,5-dinitro-benzoesav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. Lehűlés után az elegyet telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szüljük és bepároljuk. Dietil-éterből kristályosítva 8,1 g (82 %) terméket kapunk; olvadáspont 80-82 ’C.
1.31. példa
3.5- diamino-2-(metil-tio)-benzoesav-metil-észter előállítása [(29) képlet] (közbenső tennék)
Az 1.30. példában leírt eljárással 3,5-dinitro-2-(metil-tio)-benzoesav-metil-észtert vasforgácsokkal redu14
HU 210904 Β kálunk. 102-104 ’C-on olvadó címben megadott vegyületet kapunk.
Az elózó példákban leírtak szerint állíthatók elő a következő vegyületek.
A vegyületek táblázataiban előforduló Qn-Q^. Q31-Q35 és Q41-Q48 szimbólumok heterociklusos csoportokat jelentenek, amelyeket rövid szénláncú csoportok, mint legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alifás csoportok, vagy halogénatomok, vagy más csoportok helyettesíthetnek.
1.32. példa
7-(piperidino-karbonil)-benzo-],2,3-tiadiazol előállítása (3.3. sz. vegyület)
2,6 g (0,013 mól) benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonsav-kloridot 26 ml dioxánban oldunk és 2,5 g (0,03 mól) piperidin és 26 ml dioxán felhasználásával készített oldathoz csepegtetjük. Ezt követően 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Majd a reakcióelegyet kovasav-rétegen szüljük és bepároljuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk; a kapott vegyület olvadáspontja 91,5-93,5 ’C.
1.33. példa
7-(diallil-amino-karbonil)-benzo-l,2,3-tiadiazol előállítása (3.26. sz. vegyület)
2,6 g (0,013 mól) benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonsav-klorid 26 ml dioxánban készített oldatát 2,9 g (0,03 mól) diallilamin és 26 ml dioxán felhasználásával készült oldathoz csepegtetjük. Ezután 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Majd a reakcióelegyet kovasavgél rétegen átszűrjük és bepároljuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 119 ’C.
1. táblázat (Xlla) általános képlet
Vegyület sz. R Fizikai adatok
1.1. H op.: 262 ’C
1.2. -ch3 op.: 134-135 ’C
1.3. -c2h5 op.: 62-63 ’C
1.4. Π—C3H7 op.: 36-38 ’C
1.5. C3H7 .op.: 78-79 ’C
1.6. Ω—C4H9 olaj
1.7. s-C4H9
1.8. t—C4H9
1.9. n-C5Hn op.: 35-37 ’C
1.10. n-C6H13
1.11. n-C8H17 op.: 41-44 ’C
1.12. 2-bróm-etil
1.13. 2-klór-etil
1.14. 2-fluor-eti-
1.15. 2-ciano-etil
1.16. 2-metoxi-etil op.: 30-32 ’C
Vegyület sz. R Fizikai adatok
1.17. 2-n-butoxi-etil
1.18. 2-(allil-oxi)-etil
1.19. 2,2,2-triklór-etil
1.20. 3-etoxi-propil
1.21. 3-acetil-propil
1.22. 3-klór-propil (n)
1.23. 3-bróm-propil (n)
1.24. l-klór-prop-2-il
1.25. l-bróm-prop-2-il
1.26. 2,3-dibróm-propil (n)
1.27. 2-nitro-etil
1.28. ciklopropil-metil op.: 46-48 ’C
1.29. 1-ciklopropil-l-etil op.: 57-60’C
1.30. ciklohexil-metil op.: 62-64 ’C
1.31. ciklooktil-metil
1.32. 3-fenil-propil fp.: 150 ’C/1,31 Pa
1.33. 2-fenil-etil op.: 77-79’C
1.34. benzil op.: 94-95 ’C
1.35. 2-klór-benzil op.: 126-127’C
1.36. 3-klór-benzil
1.37. 4-klór-benzil op.: 106-108 ’C
1.38. 4-metil-benzil
1.39. 4-metoxi-benzil op.: 98-100’C
1.40. 4-nitro-benzil
1.41. 2-(4-metoxi-fenil)-etil
1.42. 2-fenoxi-etil op.: 60-62 ’C
1.43. 2-(4-klór-fenoxi)-etil
1.44. allil op.: 57-58 ’C
1.45. 4-pentenil
1.46. 2-propinil op.: 129-130 ’C
1.47. 3-hexinil
1.48. 3-klór-but-2-enil
1.49. ciklopropil
1.50. ciklopentil op.: 62-64’C
1.51. ciklooktil
1.52. fenil
1.53. 2-klór-fenil op.: 108-110’C
1.54. 3-bróm-fenil op.: 121-123 ’C
1.55. 3,4-diklór-fenil
1.56. 4-klór-2-metil-fenil
1.57. 4-t-butil-fenil op.: 142-144 ’C
1.58. 3-nitro-fenil
1.59. 4-nitro-fenil op.: 214-216’C
1.60. 3-ciano-fenil op.: 181-183 ’C
HU 210 904 Β
Vegyület sz. R Fizikai adatok
1.61. 3-(trifluor-metil)-fenil op.: 107-109 C
1.62. 3-(N,N-dimetil-amino)-fe- nil
1.63. 2-(metoxi-karbonil)-fenil
1.64. 3-jód-prop-2-inil
1.65. -CH2-COOCH3
1.66. -CH2-COOC2H5
1.67. -CH(CH3)-COOCH3
1.68. -CH(CH3)-COOC2H5 op.: 118-122 C (S)-enantiomer
1.69. -CH2CH2N(CH3)2
1.70. 3-(N,N-dimetil-amino)- propil
1.71. -N=C(CH3)2
1.72. (k) képletű csoport op.: 125 ’C
1.73. (1) képletű csoport op.: 112-114’C
1.74. -N=C(CH3)CH2OCH3
1.75. -N=C(CN)CONH2
1.76. -N=C(CN)-C6H5
1.77. -N=C(CN)-CONHC2H5
1.78. -N=C(CN)-CONH- CONHC2H5
1.79. -ch2ch2ch2oh op.: 26 ’C
1.80. -ch2ch2oh op.: 76-79 ’C
1.81. 3-fluor-benzil op.: 100-102 ’C
1.82. 4-(trifluor-metil)-benzil
1.83. CH2CH2-(Q21)
1.84. CHjCHHQu)
1.85. -CH2CH2-(Q24)
1.86. diaceton-D-glükóz-3-il op.: 121-123 ’C
1.87. 2-fluor-benzil op.: 113-115’C
1.88. 4-fluor-benzil op.: 107-109’C
1.89. 4-metil-fenil op.: 141-143 ’C
1.90. 2-(metoxi-karbonil)-fenil op.: 120-122’C
1.91. 2-karboxi-fenil
1.92. -CH2(Q„)
1.93. -chhqiz)
1.94. -CHHQis)
1.95. -CH2-(Q14)
1.96. -CH2-(Q2|) op.: 67 ’C
1.97. -CH2-(Q22)
1.98. -CH2-(Q23)
1.99. -CHHQ3,)
1.100. -CHr(Q32) op.: 166-168 ’C
1.101. -CHr(Q41) op.: 91-93 ’C
1.102. -CH2-(Q42) op.: 97-99 ’C
Vegyület sz. R Fizikai adatok
1.103. -CH2Si(CH3)3 op.: 59-61 ’C
1.104. -CH2CH2Sí(CH3)3 op.: 37-39 ’C
1.105. -CH2P(O)(CH3)OC2H5 op.:92’C
1.106. -CH2P(O)(OCH3)2
1.107. -CH2CH2P(O)(OC2H5)2
1.108. -CH2CH2P(O)(OCH3)2 op.: 86-88 ’C
1.109. -CH2P(O)(CH3)OCH3
1.110. -CH(CH3)P(O)(OCH3)2
1.111. -Si(CH3)2C(CH3)2- CH(CH3)2
1.112. Na+ op.: >250 ’C
1.113. K+ op.: >250 ’C
1.114. [HN(C2H5)3]+ op.: 86-89 ’C
1.115. [H2N(CH2CH2OH)2]+ op.: 130 ’C
1.116. -CH2-naft-l-il op.. 123-125 ’C
1.117. -CH2-naft-2-il. op.: 94-96 ’C
1.118. -CH2CH2-naft-l-il
1.119. 1-fenetil op.: 50-52 ’C
1.120. 2-fenil-prop-2-il
1.121. -CH2CH2CN
1.122. (2-szulfamoil)-benzil op.: 198-200 ’C
1.123. -CH2CH2SCH3
1.124. 1,2,3,4-di-O-izopropilidénD-galaktopiranoz-6-il
1.125. 1,2,5,6-di-O-izopropilidénD-mannit-3-il
1.126. 1,2,5,6-di-O-izopropilidénalfa-D-allofiiranóz-3-il
1.127. D-glukofuranóz-3-il
1.128. D-galaktopiranőz-6-il
1.129. D-mannit-3-il
1.130. D-allofuranóz-4-il
1.131. mannopiranóz-l-il
1.132. 2-metil-D-glukozid-6-il
1.133. 1,2,5,6-tetraacetil-D-galaktopiranóz-3-il
1.134, 2,3,5-tribenzil-ribofuranóz- 1-il
1.135. ciklohexil op.: 44-46 ’C
1.136. -CHKQtf) op.: 116-118’C
1.137. 2,6-difluor-benzil op.: 117-119’C
1.138. -CH2-CC12CF3 op.: 71-73 ’C
1.139. 2-nitro-benzil op.: 196-198 ’C
1.140. 2-metil-benzil op.: 95-97 ’C
1.141. -CH2C(OCH3)2CH3
1.142. 3-metil-2-nitro-benzil op.: 143-145 ’C
HU 210 904 B
Vegyület sz. R Fizikai adatok
1.143. cikloheptil ηθ = 1,5787
1.144. 3-metoxi-benzil op.: 73-75 ’C
1.145. 2,4-diklór-benzil op.: 118-120’C
1.146. -(Q.9) op.: 82-83 ’C
1.147. -CH2-CH(OH)-CH2-OH op.: 75-77 ’C
1.148. -CH2-CH(OH)-CH2OCH3
1.149. -CH2COC4H9 (n)
1.150. -(Q20) op.: 83-84 ’C
1.151. -CH2-(Q25) op.: 113-116’C
1.152. -CH2-CH(OCH3)- ch2och3
1.153. -CH2-(Q26)
1.154. -CH2-COC(CH3)3
1.155. -CH2-CHOH-CH2OC2H5
1.156. -1/2 Mg++
1.157. -CH2CH2-(Q16)
1.158. -CH2CH2-(Q15)
1.159. -CH2CH2-(Q42)
1.160. -CH2CH2-N(C2H5)2
1.161. -CHzCHHQ^)
1.162. -CH2CH2-(Q21)
1.163. -CH2CH2-(Q]])
1.164. 4'-(trifluor-metoxi)-benzil
1.165. -CH2CH2-(Q22)
1.166. -CH(CH3)-(Q42)
1.167. -CH2CH2CH2-Si(CH3)3
1.168. 4-fenoxi-fenil op.: 97-99 ’C
1.169. 3-difenil op.: 108-110’C
1.170. -CH(CH3KQ41)
1.171. 4-fenil-benzil op.: 117-119’C
1.172. -CH2-COCH3
1.173. -CfyCOqH,! (n)
1.174. -CH(CH3>-(Q2i)
1.175. -cícHjMQ^)
1.176. 2-(OCF3)-fenil
1.177. 3-(OCF2CF3)-fenil
1.178. 2-naftil op.: 136-137 ’C
2. táblázat (XV) általános képlet
Vegyület sz. R Fizikai adatok
2.1. -ch3
2.2. -c2h5 op.:87’C
2.3. -C3H7(n) olaj
2.4. -C4H9(n)
Vegyület sz. R Fizikai adatok
2.5. benzil op.: 101-104’C
2.6. fenil op.: 137-140’C
2.7. 4-klór-fenil op.: 53-55 ’C
2.8. -CH2COOCH3 op.: 126-129’C
2.9. -ch2cooc2h5
2.10. 4-metil-fenil
2.11. n-hexil
2.12. ciklohexil
2.13. ciklopentil
2.14. H
2.15. Na+
2.16. K+
3. táblázat (XVI) általános képlet
Vegyület sz. -NRjR2 Fizikai adatok
3.1. -nh2 op.:>270’C
3.2. -nhch3 op.: 243-247 ’C
3.3. piperidino op.: 91,5-93,5 ’C
3.4. morfolino op.: 138-141 ’C
3.5. -NHCH(CH3)C2H5 op.: 134’C
3.6. -nh-c6h5 op.: 180-183’C
3.7. -NH-CH2COOC2Hs op.: 119-122’C
3.8. -N(CH3)2 op.: 83-85 ’C
3.9. -nh-ch2cooh op.: 207 ’C
3.10. pirrolidino
3.11. -(Qis) op.: 150-153 ’C
3.12. -(Q47)
3.13. -N(CH2CN)2 op.: 197-199 ’C
3.14. -N(CH2CH2CN)2
3.15. -nhch2ch2och3
3.16. -(Q24)
3.17. -(Q31) op.: 119-121 ’C
3.18. -(Q32)
3.19. -nh-(Q33) op.: 225-227 ’C
3.20. -nh-(q34) bomlás 303 ’C
3.21. -nh-(q41)
3.22. -NH-(Q43)
3.23. -NH-CQu)
3.24. -nhch2cch op.: 229-231 ’C
3.25. -NH-CH(CH3)COOCH3
3.26. -N(CH2CH=CH2)2 op.: 119’C
3.27. —NH—(5-etil-6-klór-pirimidin-4-il) op.: 185-187 ’C
HU 210 904 B
Vegyület sz. -nr,r2 Fizikai adatok
3.28. (m) általános képlet op.: 140-142 ’C
3.29. (n) általános képlet op.: 142-145 ’C
3.30. (o) általános képlet op.: 203-206 ’C
3.31. -N(CH3)OCH3 op.: 115-117’C
3.32. -N(CH3)OCH(CH3)2
3.33. -N(C2Hs)OCH3
3.34. -N(í-C4H9)OCH3
3.35. -nhch2cn
3.36. -NH-benzil op.: 148-150 ’C
3.37. -ΝΗ-4-klór-benzil
3.38. -ΝΗ-3-klór-benzil
3.39. -ΝΗ-2-kIór-benzil op.: 173-175 ’C
3.40. -NH-2,4-diklór-benzil op.: 171-174'C
3.41. -NH-3,4-diklór-benzil op.: 185-188 ’C
3.42. -ΝΗ-2-fluor-benzil op.: 145-147 ’C
3.43. -ΝΗ-4-fluor-benzil
3.44. -ΝΗ-2-metil-benzil op.: 164-165 ’C
3.45. -NH-CH(metil)-Q21 op.: 127-129’C
3.46. 2-metil-piperidin-l-il op.: 94-96 ’C
3.47. -ΝΗ-4-metil-benzil
3.48. -N(metil)-benzil op.: 101-103 ’C
3.49. -NH-CHr(Q21) op.: 141-143 ’C
3.50. -NH-ÍQ^) op.: 278-281 ’C
3.51. -NHOH bomlás >87 ’C
3.52. -(Qie)
4. táblázat (XVII) általános képlet
Vegyület sz. R/ R/ Fizikai adatok
4.1. -ch3 -ch3 op.: 166— 168 ‘C
4.2. -ch3 -C2Hs op.: 159162’C
4.3. -c2h5 -c2h5 .
4.4. —C3H7—π -ϋ3Ητ-η
4.5. -C4H9-n —C4H9—n
4.6. “C4H9—s —C4H9—s
4.7. -C6H,3-n
4.8. -CH2CH2CH2-
4.9. -CH2CH2CH2CHr op.: 154— 157’C
4.10. -ch2ch2ch2- CH2CHr
4.11. -CH2CH2CH2- ch2ch2ch2- op.: 134— 136 ’C
4.12. H -ch3 -
Vegyület sz. R3' r4' Fizikai adatok
4.13. H -c2h5
4.14. H -ch=ch2
4.15. H -c6h5 op.: 266268 ’C
4.16. H -C6H4C1 (2)
4.17. H -C6H4C1(4)
4.18. -ch3 -c6h5
4.19. -ch3 -C6H3C12 (2,4) op.: 209210’C
4.20. H -(Q41) op.* 226228 ’C
4.21. H -(Q42)
4.22. -ch3 ~(Q41)
4.23. H -(Q2|) op.: 231232 ’C
4.24. H -CC13 op.: 174— 175 ’C
4.25. -ch3 -CH2OCH3
5. táblázat (XVI11) általános képlet
Vegyület sz. R/ r4' Fizikai adatok
5.1. -ch3 -ch3 op.: 145— 147 ’C
5.2. -ch3 op.: 148150 ’C
5.3. -c2h5 -c2h5 op.: 148— 150’C
5.4. -C3H7-n —C3H7—n
5.5. —C4H9—Π —C4H9—11
5.6. —C6H| 3—n -C6H]3—n
5.7. -CH2(CH2)2CH2-
5.8. -€H2(CH2)3CH2- op.: 154— 156 ’C
5.9. -CH2(CH2)4CH2- op.: 166— 168 ’C
5.10. H -ch3
5.11. H -c2h5
5.12. H -c6h5 op.: >166 ’C
5.13. H o-C1-C6H4
5.14. -ch3 -c6h5
5.15. -ch3 2,4-di-Cl-C6H3
5.16. H -(Q41)
5.17. H “(Q42)
5.18. -ch3 -(Q41)
5.19. H ~(Q2l)
5.20. -ch3 -ch2och3
HU 210904 Β
Vegyület sz. R/ r4' Fizikai adatok
5.21. -ch3 -ch2ch2och,
5.22. H -(Q24)
6. táblázat (XIX) általános képlet
Vegy. sz. r5 r4 Fizikai adatok
6.1. H H H op.; 270272 ’C
6.2. H -ch3 H
6.3. H -coch3 H
6.4. H -coc2h5 H
6.5. H -COCH= ch2 H
6.6. H -COC= C(C1)2 H
6.7. -coch3 -coch3 H
6.8. H H -c6h5
6.9. H H -(Q41)
6.10. H -coch3 —(Q21)
6.11. H H -(Qm)
6.12, -ch3 -coch3 -(Q4i)
6.13. H -coch3 -(Q41)
6.14. H -coch2 och3 H
6.15. H -coch2 och3 -(Q4i)
6.16. H -coc= C(C1)2 -<Q4i)
6.17. -COCH3 -coch3 -(04Ι)
6.18. H H -(Q43)
6.19. H -COCH3 -(Q44)
6.20. H -COCH3 ~(Q43)
6.21. H H Q44
6.22. H H Q21
6.23. H szek-butil szek-butil op.: 9295’C
6.24. H -coch3 szek-butil op.: 100102 ’C
6.25. H -ch3 -ch3
6.26. H -CH (CH3) ch2och3 -CH (CH3) ch2och3
6.27. H —C2H5 -c2h5
6.28. ch3 szek-butil szek-butil
6.29. H -coch3 -ch3
6.30. H -COCH3 ch2och3
6.31. H -COCH3 -c2h5
Vegy. sz. Rs R4 Rf Fizikai adatok
6.32. H -coch3 szek-butil
6.33. H -coch2- och3 szek-butil
6.34. H -coch2- och3 “C2H5
6.35. H -coch3 n-propil
6.36. H -coch3 i-propil
6.37. H n-propil n-propil
6.38. H i-propil i-propil op.: 173175 ’C
7. táblázat Ί) általános képlet
Vegy. sz. Y X Z Fizikai adatok
7.1. Br H -COOCH3 op.: 138141 ’C
7.2. Cl H -COOCH3 op.: 142’C
7.3. Cl H -COOH
7.4. H 6-C1 -COOCH3 op.: 111114’C
7.5. H 6-C1 -COOH op.: . 255260’C
7.6. H 6-F -COOCH3 op.: 122125’C
7.7. Br H -COOH
7.8. H 6-F -COOH
7.9. H 6-F -COOC2H5
7.10. H 6-F -COOC3H7 (n)
7.11. H 6-F -COOCH(CH3) cooc2h5
7.12. Cl H -CN
7.13. H 4-Br -CN
7.14. H 4-C1 -CN
7.15. H 6-F -CN
7.16. F H -CN
7.17. H 4 F -CN
7.18. H 4-CO- OH -COOH
7.19. H 4-CO- och3 -cooch3
7.20. H 6-OH -COOH
7.21. H 6-OH -COOCH3
7.22. H 6-OCH, -cooch3
7.23. H 4-CH3 -COOCH3
HU 210 904 Β
Vegy. sz. Y X Z Fizikai adatok
7.24. F 4-F -cooch3
7.25. F 6-F -cooch3
7.26. H H -CN op.: 116— 118’C
7.27. -SOjH H -CN
7.28. -SO3H H -COOH
7.29. -so3h H -COOCH3
7.30. -no2 H -COOH
7.31. -no2 H -COOCH3
7.32. -SO3Na H -COONa
7.33. -SO3Na H -CN
7.34. -nh2 H -CN
7.35. -nh2 H -COOH
7.36. -nh2 H -COOCH3
7.37. -so3h 6-F -COOCH3
7.38. H 6-F -CONHOH
7.39. H 6-F -CONHNH2
7.40. H 6-C1 -conhnh2 bomlás 240’C
7.41. H 6-C1 (m) képletű csoport
7.42. H 6-F -COOCHr (Qzi)
7.43. H 6-C1 -CONH-(Q34)
7.44. H 6-CO- OH -COOH
7.45. H 6-C1 (n) képletű csoport
7.46. H 6-C1 (o) képletű csoport
7.47. F H (p) képletű csoport
7.48 F H -COO-ÍQ^)
7.49. H 6-C1 -COOCH2- (Q32)
7.50. -no2 H -CO-(Qi6)
7.51. H 6-C1 -CN
7.52. F H -COO-benzil
7.53. H 6-F -COO-benzil
7.54. H 4-F -COO-benzil
Vegy. sz. Y X Z Fizikai adatok
7.55. -nh2 H -COO-benzil
7.56. -no2 H -COO-benzil
7.57. -OH H -COO-CH3
7.58. F H -conh2
7.59. F H -COOH
7.60. F H -COOCH3
7.61. F H -COOC2H5 op.: 6869’C
7.62. F H -CO- OCH2CH2CH3
7.63. F H -COOCH(CH3)2
7.64. F H -cooch2 C6H4-o-C1
7.65. F H -cooch2ch2s í(CH3)3
7.66. F H -CON (OCH3)CH3
8. táblázat (XX) általános képlet
Vegy. sz. Y* X* Z* Fizikai adatok
8.1. H H -COC1 op.: 107’C
8.2. H H -COBr
8.3. H H -COF
8.4. H H -COI
8.5. H H -CO-OCOCH3
8.6. H H (q) képletű csoport op.: 117— 119’C
8.7. H H -COOCO-fenil
8.8. F 6-F -COC1
8.9. H 6-F -COC1
8.10. F H -COC1
8.11 H 6-F -(q) képletű csoport
8.12. F H -(q) képletű csoport
8.13. H H -COOSO2-CH3
8.14. H H -COOSO2-fenil
9. táblázat (XXI) általános képlet
Vegy. sz. X Y z E Fizikai adatok
9.1. H -nh2 -COOH -ch2c6h5 op.: 124-125’C
9.2. H -nh2 -COOCH3 -ch2c6h5 op.: 84-86 ’C
9.3. H -nh2 -cooc2h5 -ch2c6h5
HU 210 904 Β
Vegy. sz. X Y Z E Fizikai adatok
9.4. H -nh2 -COOCH(CH3)2 -CH2C6H5
9.5. H -nh2 -cooch2ch2ch3 -ch2c6h5
9.6. H -nh2 -COO(CH2)3CH3 -CH2C6Hj
9.7. H -nh2 -cooch2c6h5 -ch2c6h5
9.8. H H -COOH -€H2C6H5 op.: 98 ’C
9.9. H H -cooch3 -ch2c6h5
9.10. H H -COOC2H5 -ch2c6h5
9.11. H H -COOCH(CH3)2 -ch2c6h5
9.12. H H -COOCH2CH2CH3 -CH2C6Hj
9.13. H H -COO(CH2)3CH3 -CH2C6Hs
9.14. H H -cooch2c6h5 -ch2c6h5
9.15. H -nh2 -COOH -€H(CH3)2
9.16. H -nh2 -COOCH3 -CH(CH3)2 op.: 109-110’C
9.17. H -nh2 -cooc2h5 -CH(CH3)2
9.18. H -nh2 -COOCH(CH3)2 -CH(CH3)2
9.19. H -nh2 -cooch2ch2ch3 -CH(CH3)2
9.20. H -nh2 -COO(CH2)3CH3 -CH(CH3)2
9.21. H -nh2 -cooch2c6h5 -CH(CH3)2
9.22. H -nh2 -COOH H
9.23. H -nh2 -COOCHj H
9.24. H -nh2 -cooc2h5 H
9.25. H -nh2 -COOCH(CH3)2 H
9.26. H -nh2 -cooch2ch2ch3 H
9.27. H -nh2 -COOCH2C6Hs H
9.28. H H -COOH -CH(CH3)2
9.29. H H -cooch3 -CH(CH3)2
9.30. H H ~COOC2H5 -CH(CH3)2
9.31. H H -COOCH(CH3)2 -CH(CH3)2
9.32. H H -cooch2ch2ch3 -CH(CH3)2
9.33. H H -cooch2c6h5 -CH(CH3)2
9.34, H Br -COOH -ch2c6h5
9.35. H Br -cooch3 -ch2c6h5
9.36. H Br -cooc2h5 -ch2c6h5
9.37. H Br -COOCH(CH3)2 -ch2c6h5
9.38. H Br -cooch2ch2ch3 -ch2c6h5
9.39. H Br -cooch2c6h5 -ch2c6h5
9.40. H Cl -COOH -ch2c6h5
9.41. H Cl -cooch3 -ch2c6h5
9.42. H Cl -cooc2h5 -CH2C6Hs
9.43. H Cl -COOCH(CH3)2 -ch2c6h5
9.44. H Cl -cooch2ch2ch3 -ch2c6Hj
9.45. H Cl -cooch2c6h5 -CH2C6Hs
9.46. Cl H -cooch3 -ch2c6h5
9.47. Cl H -COOH -ch2c6h5
9.48. F H -COOH -ch2c6h5
Vegy. sz. X Y z E Fizikai adatok
9.49. F H -cooch3 -CH2C6H5
9.50. F H -COOC2H5 -CH2C6H5
9.51. F H -COOCH(CH3)2 -ch2c6h5
9.52. F H -cooch2ch2ch3 -ch2c6h5
9.53. F H -cooch2c6h5 -CH2C6H5
9.54. F H -cooch3 -CH(CH3)2
9.55. F H -cooc2h5 -c2h5
9.56. F H -COOCH3 -ch3
9.57. H -nh2 -COOH -ch3
. 9.58. H -nh2 -cooch3 -ch3 op.: 102-104 C
9.59. H -nh2 -cooc2h5 -CH3
9.60. H -nh2 -COOCH(CH3)2 -ch3
9.61. H -nh2 -COOCH2CH2CH3 -ch3
9.62. H -nh2 -COOCHC6H5 -ch3
9.63. H -nh2 -COOH -c2h5
9.64. H -nh2 -cooch3 -c2h5
9.65. H -nh2 -cooc2h5 -c2h5 olaj
9.66. H -nh2 -COOCH(CH3)2 -c2h5
9.67. H -nh2 -cooch2ch2ch3 -c2h5
9.68. H -nh2 -cooch2c6h5 -C2Hs
9.69. H -nh2 -cooch3 (r) képletű csoport
9.70. H -nh2 -cooch2c6h5 (s) képletű csoport
9.71. H -nh2 -COO(CH2)2CH3 (t) képletű csoport
9.72. H -nh2 -cooch3 -CH3(CH2)„
9.73. H -nh2 -cooch2c6h5 -€H3(CH2)„
2. Az (1) általános képletűfolyékony hatóanyagok formálási példái (% = tömegszázalék)
2.1. Emulziókoncentrátumok a) b) c)
Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 25% 40% 50%
Ca-dodecil-benzolszulfonát 5% 8% 6%
Ricinusolaj-polietilén-glikol-éter (36 mól) etilénoxid) 5% - -
Tributil-fenoil-polietilén-glikol-éter (30 mól etilén-oxid) - 12% 4%
Ciklohexanon - 15% 20%
Xilolelegy 65% 25% 20%
Az ilyen koncentrátumokból vízzel való hígítás útján bármely kívánt koncentrációjú emulzió előállítható.
2.2. Oldatok a) b) c) d)
Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 80% 10% 5% 95%
Etilénglikol-monoroetil-éter 20% - -
Polietilénglikol MG 400 - 70% - -
N-Metil-2-pirrolidon - 20% - -
Epoxidált kókuszdióolaj - - 1% 5%
Benzin (160-190 °C fp.) (MG = molekulatömeg) - - 94% -
HU 210 904 B
Az oldatok finom cseppek formájában való felhasználásra alkalmasak.
2.3. Granulátumok a) b)
Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 5% 10%
Kaolin 14% -
Nagydiszperzitású kovasav 1% -
Attapulgit - 90%
A hatóanyagot metilén-kloridban oldjuk, a hordozóra permetezzük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk.
2.4. Porozószer a) b)
Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 2% 5%
Nagydiszperzitású kovasav 1% 5%
Talkum 97% -
Kaolin - 90%
A hordozóanyagokat a hatóanyaggal alaposan elkeverve használatra kész porozószereket kapunk.
(I) általános képletű szilárd hatóanyagok formálási példái (% = tömegszázalék)
2.5. Nedvesíthető porok a) b) c)
Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 25% 50% 75%
Na-ligninszulfonát 5% 5% -
Na-lauril-szulfát 3% - 5%
Na-diizobutil-nafta- lin-szulfonát - 6% 10%
Oktil-fenol-polietilénglikol-éter (78 mól etilén-oxid) - 2% -
Nagydiszperzitású kovasav 5% 10% 10%
Kaolin 62% 27% -
A hatóanyagot az adalékanyagokkal összekeverjük és alkalmas malomban homogén keverékké őröljük. Fecskendezhető porokat kapunk, amelyek vízzel bármely kívánt szuszpenzióvá hígíthatók.
2.6. Emulziókoncentrátum Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 10%
Oktil-fenol-polietilénglikol-éter (4-5 mól etilén-oxid) 3%
Ca-Dodecil-benzolszulfonát 3%
Ricinusolaj-poliglikol-éter (35 mól etilénoxid) 4%
Ciklohexanon 30%
Xilolelegy 50%
E koncentrátumból vízzel való hígítás útján minden kívánt koncentrációjú emulzió előállítható.
2.7. Porozószer a) b)
Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 5% 8%
Talkum 95% -
Kaolin - 92%
Használatra kész porozószereket kapunk, ha a hatóanyagot a hordozóanyagokkal összekeverjük és alkal-
más malomban megőröljük.
2.8. Extruder granulátum
Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 10%
Na-ligninszulfonát 2%
Karboxi-metil-cellulóz 1%
Kaolin 87%
A hatóanyagot az adalékanyagokkal összekeverjük, megőröljük és vízzel megnedvesítjük. E keveréket extrudáljuk, majd levegőáramban megszárítjuk.
2.9. Bevonatos granulátum
Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 3%
Polietilénglikol (MG 200) 3%
Kaolin 94%
(MG = molekulatömeg)
A finomra őrölt hatóanyagot keverőgépben egyenletesen felvisszük a polietilénglikollal megnedvesített kaolinra. Ilyen módon pormentes bevont granulátumokat kapunk.
2.70. Szuszpenzió-koncentrátum
Az 1-7. táblázatok hatóanyaga 40%
Etílénglikol 10%
Nonil-fenol-poliedlénglikol-éter (15 mól
etilén-oxid) 6%
Na-ligninszulfonát 10%
Karboxi-metil-cellulóz 1%
37%-os vizes formaldehidoldat 0,2%
Szilikonolaj 75%-os vizes emulzió for-
májában 0,8%
Víz 32%
A finomra megőrölt hatóanyagot gondosan elkeverjük az adalékanyagokkal. Szuszpenzió-koncentrátumot kapunk, amelyből vízzel való hígítás útján bármely kívánt töménységű szuszpenzió előállítható.
3. Biológiai próbák
A vizsgálatokat - ahol más nincs megadva - a 2.1. példa szerinti emulziókoncentrátummal végeztük, a megadott koncentrátumot hígítva.
3.1. példa
Immunizáló hatás Colletotrichum lagenarium ellen Cucumis sativus L-en
A) Levélalkalmazás
Uborkanövényeket 2 hetes termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével bepermetezzük (koncentráció: 0,02 % hatóanyag).
hét múlva a növényeket a gomba spóraszuszpenziójával (1,5x1ο5 spóra/ml) megfertőzzük és 36 óráig magas levegő-páratartalomnál és 23 ’C hőmérsékleten sötétben inkubáljuk. Az inkubálást azután normál levegő-páratartalomnál, 22-23 ’C-on folytatjuk.
HU 210 904 Β
A védőhatást a gombás megbetegedés alapján a fertőzést követő 7-8 nap múlva értékeljük.
B) Talajalkalmazás
Uborkanövényeket 2 hetes termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével kezeljük talaj alkalmazás útján (koncentráció: 0,002 % hatóanyag a talaj térfogatára vonatkoztatva).
hét múlva a növényeket megfertőzzük a gomba spóraszuszpenziójával (1,5x1ο5 spóra/ml) és 36 óráig magas levegő-páratartalomnál, 23 C-on sötétben inkubáljuk. Ezután az inkubálást normál levegő-páratartalomnál 22-23 °C-on folytatjuk.
A védőhatást a gombás megbetegedés alapján a fertőzést követő 7-8 nap múlva értékeljük.
C) Csávázó alkalmazás
Uborkamagokat a hatóanyag oldatával (koncentráció: 180 g hatóanyag/100 kg mag) csávázunk. A magokat elvetjük. 4 hét múlva a növényeket a gomba spóraszuszpenziójával (1,5xl05 spóra/ml) megfertőzzük és magas levegő-páratartalomnál, 23 ’C-on inkubáljuk. Ezután az inkubálást normál levegő-páratartalomnál, 22-23 ’C-on folytatjuk. A védőhatást a gombás megbetegedés alapján a fertőzést követő 7-8 nap múlva értékeljük.
A kezeletlen, de fertőzött kontroll növények az A és B próbában, valamint fertőzött növények, amelyek magvait nem kezeltük, a C próbában 100 % gombás megbetegedést mutatnak.
Az 1-7. táblázatok vegyületei Colletotrichum lagenarium ellen jó immunizáló hatással rendelkeznek. így például az 1.1. 1.2., 1.3., 1.4., 1.5., 1.34.,
1.39., 1.46., 1.79., 1.81., 1.86., 1.101., 1.116., 1.136.,
1.139., 1.140., 1.144., 2.5., 3.29., 7.6. vagy 7.26. számú vegyületekkel kezelt növények csaknem teljesen mentesek a Colletotrichum-tól (20-0 % megbetegedés).
3.2. példa
Összehasonlító próba: Közvetlen hatás Colletotrichum lagenarium ellen
A formált hatóanyagot különböző koncentrációkban (100, 10, 1, 0,1 ppm) ml-enként 103 spórát tartalmazó autoklávozott és lehűtött táptalajjal (zöldséglé) elkeverjük és mikrotiterlemezekbe öntjük. Az inkubálást ezután 22 ’C-on sötétben végezzük. 2-3 nap múlva a gomba növekedését spektrofotométer segítségével megmérjük és az EC50-értékeket meghatározzuk.
Például az 1.1., 1.2., 1.4., 1.34., 1.39., 1.79., 1.81.,
1.86., 1.100., 1.101., 1.116., 1.135., 1.136., 1.139.,
1.140., 1.144., 2.5., 3.26., 3.29. vagy 7.6. számú vegyületek nem gátolják a gomba növekedését. Ezzel szemben összehasonlító anyagként 0,2 ppm (30) képletö fungicid benomil (kereskedelmi termék, hatóanyag: metil-1 -(butil-karbamoil)-benzimidazol-2-il-karbamát) használva a Colletotrichum lagenarium 50 %-os gátlása (EC50) következik be.
3.3. példa
Immunizáló hatás Pyricularia oryzae ellen rizsnövényeken
A) Levélalkalmazás
Rizsnövényeket 3 hetes termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével kezelünk levélalkalmazás útján (koncentráció: 0,02 % hatóanyag). 2-3 nap múlva a növényeket spóraszuszpenzióval (35x104 spóra/ml) beoltjuk és 7 napig magas levegő-páratartalomnál, 24 ’C-on inkubáljuk. A védőhatást a gombás megbetegedés alapján a beoltást követő 7-8 nap múlva értékeljük.
A kezeletlen de megfertőzött kontroll növények e próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Pyricularia oryzae ellen. így például az 1.2., 1.34., 1.37., 1.38., 1.39., 1.72., 1.79., 1.86.,
1.96., 1.103., 1.119., 1.135., 2.2., 2.3., 3.1., 3.2., 3.8.,
3.9., 3.13., 4.2., 5.2. vagy 7.2. számú vegyülettel kezelt növények csaknem teljesen mentesek Pyricularia oryzae-tól (20-0 % megbetegedés).
B) Talajalkalmazás
Rizsnövényeket 3 hetes termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével kezelünk talajalkalmazás útján (koncentráció: 0,002 % hatóanyag a talaj térfogatára vonatkoztatva). 2-3 nap múlva a növényeket spóraszuszpenzióval (35x105 spóra/ml) beoltjuk és 7 napig magas levegő-páratartalomnál, 24 ’C inkubáljuk.
A védőhatást a gombás megbetegedés alapján a beoltás után 6-8 nap múlva értékeljük.
A kezeletlen, de fertőzött kontroll növények e próbában 100 % megbetegedést mutatnak. Az 1-7. táblázatok vegyületei jó hatással rendelkeznek Pyricularia oryzae ellen. így például az 1.2., 1.34., 1.37., 1.38.,
1.39., 1.79., 1.96., 1.103., 1.119., 1.135., 2.2.,2.3.,3.1.,
3.9., 3.13. vagy 7.3. számú vegyülettel kezelt növények csaknem teljesen mentesek Pyricularia oryzae-tól (20— 0 % megbetegedés).
3.4. példa
Összehasonlító próba: Közvetlen hatás Pyricularia oryzae ellen
A formált hatóanyagot különböző koncentrációkban (100, 10, 1, 0,1 ppm) ml-enként 103 spórát tartalmazó autoklávozott és lehűtött táptalajjal (zöldséglé) összekeverjük és mikrotíterlemezekbe öntjük. Az inkubálást 22 ’C-on sötétben végezzük. 2-3 nap múlva a gomba növekedését spektrofotométer segítségével határozzuk meg.
Az 1.1., 1.2., 1.3., 1.4., 1.5., 1.34., 1.37., 1.39.,
1.71., 1.86., 1.96., 1.100., 1.101., 1.103., 1.108.,
1.140., 2.5., 3.1., 3.9., 3.26., 7.26. vagy 7.6. számú vegyületeknél például nem figyelhető meg a gombanövekedés gátlása. Ezzel szemben a fungicid benomil (kereskedelmi termék, 1. a 3.2. példát) összehasonlító vegyület 0,1 ppm mennyiségű alkalmazásakor a Pyricularia oryzae 50 %-os gátlása (EC50) következik be.
HU 210 904 Β
3.5. példa
Immunizáló hatás Pseudomonas lachrymans ellen
Cucumis sativus L-en
A) Levélalkalmazás
Uborkapalántákat 2 heti termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével bepermetezünk (koncentráció: 0,02 % hatóanyag).
hét múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (108 baktérium/ml) megfertőzzük és 7 napig levegőpáratartalomnál, 23 °C-on inkubáljuk.
A védőhatást a baktériumos megbetegedés alapján a fertőzést követő 7-8 nap múlva értékeljük.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Pseudomonas lachrymans ellen. így például az 1.2., 1.3., 1.4., 1.5., 1.9., 1.34., 1.38., 1.46.,
1.72., 1.79., 1.81., 1.119., 1.135., 2.2., 2.3., 3.1., 3.28., 3.29. vagy 7.26. számú vegyülettel kezelt növények messzemenően mentesek Pseudomonas-tól (20-0 % megbetegedés).
B) Talajalkalmazás
Uborkanövényeket 2 hetes termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével kezeljük talajalkalmazás útján (koncentráció: 0,002 % hatóanyag a talaj térfogatára vonatkoztatva).
hét múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (108 baktérium/ml) megfertőzzük és 7 napig magas levegő-páratartalomnál, 23 ’C-on inkubáljuk.
A védőhatást a gombás megbetegedés alapján a fertőzést követő 7-8 nap múlva értékeljük.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Pseudomonas lachrymans ellen. így például az 1.1., 1.2., 1.3., 1.4., 1.5., 1.9., 1.34., 1.38.,
1.46., 1.72., 1.79., 1.81., 1.119., 1.135., 2.2., 2.3., 3.1.,
3.9., 3.28., 3.29, vagy 7.26 számú vegyületekkel kezelt növények csaknem teljesen mentesek Pseudomonastól (20-0 % megbetegedés).
A kezeletlen, de fertőzött kontroll növények az A és B próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
3.6. példa
Összehasonlító próba: Közvetlen hatás Pseudomonas lachrymans ellen
A formált hatóanyagot különböző koncentrációkban (100, 10, 1, 0,1 ppm) milliliterenként 106 baktériumot tartalmazó autoklávozott és lehűtött táptalajjal (Nutrient broth 0,8 %) keverjük össze és mikrotiterlemezekbe öntjük. Az inkubálást rázóasztalon (120 fordulat/perc) 22 ’C-on sötétben végezzük. 2-3 napi inkubálás után a baktériumok növekedését spektrofotométer segítségével határozzuk meg.
Az 1.1., 1.2., 1.3., 1.4., 1.5., 1.34., 1.38., 1.72.,
1.79., 1.81., 1.96., 1.101., 1.119., 1.140., 2.2., 2.3.,
2.5., 3.1., 3.6., 3.9., 3.26., 3.28., 3.29. vagy 7.26. számú vegyületek például nem gátolják a baktériumok növekedését. Ezzel szemben ha összehasonlító vegyületként 0,4 ppm baktericid Strptomycint használunk, a Pseudomonas lachrymans 50 %-os gátlása (EC50) következik be.
3.7. példa
Immunizáló hatás Xanthomonas oryzae ellen rizsnövényeken
A) Levélalkalmazás
Rizsnövényeket 3 hetes termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével kezelünk levélalkalmazás útján (koncentráció: 0,02 % hatóanyag). 2-3 nap múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (108 baktérium/ml) beoltjuk és 7 napig magas levegő-páratartalomnál, 24 ’Con inkubáljuk. A védőhatást a baktériumos megbetegedés alapján a beoltást követő 7-8 nap múlva értékeljük.
A táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Xanthomonas oryzae ellen. így az 1.3., 1.5.,
1.16., 1.37., 1.38., 1.72., 1.81., 1.86., 1.95., 1.102.,
1.103., 1.108., 1.136., 1.139., 2.2., 2.5. vagy 3.29. számú vegyületekkel kezelt növények például csaknem teljesen mentesek Xanthomonas oryzae-tól (20-0 % megbetegedés).
B) Talajalkalmazás
Rizsnövényeket 3 hetes termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével kezelünk talajalkalmazás útján (koncentráció: 0,002 % hatóanyag a talaj térfogatára vonatkoztatva). 2-3 nap múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (108 baktérium/ml) oltjuk be és 7 napig magas levegő-páratartalomnál, 24 ’C-on inkubáljuk.
A védőhatást a baktériumos megbetegedés alapján a beoltást követő 7-8 nap múlva értékeljük.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Xanthomonas oryzae ellen. így például az 1.2., 1.3., 1.4., 1.5., 1.6., 1.9., 1.16., 1.34., 1.35.,
1.38., 1.44., 1.46., 1.68., 1.71., 1.72., 1.81., 1.86., 1.96.,
1.102., 1.103., 1.119., 1.135., 1.136., 2.2., 2.3., 2.5.,
3.1., 3.13., 3.28., 3.29., 7.2., 7.5. vagy 7.26. számú vegyülettel kezelt növények csaknem teljesen mentesek Xanthomonas oryzae-tól (20-0 % megbetegedés).
A kezeletlen, de megfertőzött kontroll növények az A és B próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
3.8. példa
Összehasonlító próba: Közvetlen hatás Xanthomonas oryzae ellen
A formált hatóanyagot különböző koncentrációkban (100, 10, 1, 0,1 ppm) ml-enként 106 baktériumot tartalmazó autoklávozott és lehűtött táptalajjal (Nutrient broth 0,8 %) összekeverjk és mikrotiterlemezekbe töltjük. Az inkubálást rázóasztalon (120 fordulat/perc) 22 ’C-on sötétben végezzük. 2-3 nap múlva a baktériumok növekedését spektrofotométer segítségével határozzuk meg.
Például az 1.1., 1.2., 1.3., 1.4., 1.5., 1.9., 1.34.,
1.38., 1.81., 1.101., 1.119., 1.135., 1.140., 2.3. vagy
2.5. számú vegyülettel a baktériumos növekedés gádása nem figyelhető meg. Ezzel szemben összehasonlító vegyületként 0,4 ppm baktericid Streptomycint használva a Xanthomonas oryzae 50 %-os gátlása (EC50) következik be.
HU 210 904 Β
3.9. példa
Immunizáló hatás Xanthomonas versicatoria ellen paprikanövényeken
A) Levélalkalmazás
Paprikanövényeket 4 heti termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából készült permedével kezelünk levélalkalmazás útján (koncentráció: 0,02 % ppm). 2-3 nap múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (108 baktérium/ml) oltjuk be és 6 napig magas levegő-páratartalomnál, 25 °C-on inkubáljuk. A védőhatást a baktériumos megbetegedés alapján a beoltást követő 7-8 nap múlva értékeljük.
A kezeletlen, de megfertőzött kontroll növények e próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Xanthomonas versicatoria ellen. így például az 1.2., 1.5., 1.9., 1.16., 1.34., 1.35., 1.37., 1.72., 1.81.,
1.86., 1.96., 1.102., 1.103., 1.108., 1.136., 3.1., 3.13.,
3.28., 3.29., 5.2., 7.26. vagy 7.5. számú vegyülettel kezelt növények csaknem teljesen mentesek Xanthomonas versicatoria-tól (20-0 % megbetegedés).
B) Talajalkalmazás
Paprikanövényeket 4 heti termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével talajalkalmazás útján kezelünk (koncentráció: 60 ppm a talaj térfogatára vonatkoztatva). 2-3 nap múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (108 baktérium/ml) beoltjuk és 6 napig magas levegő-páratartalomnál, 25 ’C-on inkubáljuk.
A védőhatást a baktériumos megbetegedés alapján a beoltást követő 7-8 nap múlva értékeljük.
A kezeletlen, de megfertőzött kontroll növények e próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Xanthomonas vesicatoria ellen. így például az 1.2., 1.5., 1.6., 1.9., 1.11., 1.16., 1.34., 1.35., 1.36.,
1.37., 1.39., 1.68., 1.71., 1.72., 1.81., 1.86., 1.95., 1.100.,
1.102., 1.103., 1.108., 1.116., 1.140., 1.144., 2.5., 3.1.,
3.13., 3.28., 3.29., 5.2., 7.2. vagy 7.26. számú vegyülettel kezelt növények csaknem teljesen mentesek Xanthomonas vesicatoria-tól (0-20 % megbetegedés).
3.10. példa
Immunizáló hatás Phytophthora infestans ellen paradicsomnövényeken A) Levélalkalmazás
Paradicsomnövényeket 3 hetes termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével (0,02% hatóanyag) permetezünk be. 2-3 nap múlva a kezelt növényeket a gomba sporangiumszuszpenziójával (SxlO4 sporangium/ml) megfertőzzük. A védőhatást a fertőzött növények 90-100 % relatív páratartalomnál és 20 °C-on való 5 napos inkubálása után értékeljük.
A kezeletíen, de fertőzött kontroll növények e próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Phytophthora infestans ellen. így például az 1.6., 1.16., 1.34., 1.44., 1.68., 1.71., 1.72.,
1.96., 1.101., 3.9. vagy 7.26. számú vegyülettel kezelt növények messzemenően mentesek Phytophthorától (megbetegedés: 20-0 %).
B) Talajalkalmazás
Paradicsomnövényekhez 3 heti termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedét öntözünk (0,006 % hatóanyag a talaj térfogatára vonatkoztatva). Közben ügyelünk ama, hogy a permedé ne kerüljön érintkezésbe a növény föld feletti részeivel. 4 nap múlva a kezelt növényeket a gomba sporangiumszuszpenziójával (5xl04 sporangium/ml) fertőzzük meg. A védőhatást 5 napon át 90-100 % relatív páratartalomnál, 20 ’C-on inkubált fertőzött növényeken értékeljük.
A kezeletlen, de fertőzött kontroll növények e próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Phytophthora infestans ellen. így például az 1.6., 1.34., 1.44., 1.68., 1.71., 1.72., 1.101.,
3.2., 3.4., 3.6., 3.8., 3.9., 3.13. vagy 7.26. számú vegyülettel kezelt növények messzemenően mentesek Phytophthorától (megbetegedés: 20-0 %).
3.11. példa
Összehasonlító próba: Közvetlen hatás Phytophthora infestans ellen
A formált hatóanyagot különböző koncentrációkban (100,10,1,0,1 ppm) milliliterenként 106sporangiumot tartalmazó steril, leszűrt táptalajjal (borsó/agar) összekeverjük és mikrodterlemezekbe öntjük. Az inkubálást 22 ’C-on sötétben végezzük. 2-3 nap múlva a gomba növekedését spektrofotométer segítségével határozzuk meg.
Például az 1.1., 1.2., 1.4., 1.34., 1.72., 1.86., 1.104.,
1.108., 1.116., 1.135., 1.140., 1.144., 2.5., 3.1., 3.6.,
3.9., 3.13., 3.26., 7.6. vagy 7.26. számú vegyülettel nem következik be a gomba növekedésének a gátlása. Ezzel szemben ha összehasonlító anyagként 0,2 ppm Ridomilt [kereskedelmi termék, hatóanyag: N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(metoxi-acetíl)-alanin-metíl-észter] alkalmazunk, a Phytophthora infestans 50 %-os gátlása figyelhető meg.
3.12. példa
Immunizáló hatás Plasmopara viticola ellen szőlőn
4-5 leveles stádiumban levő szőlőcsemetéket a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével (0,02 % hatóanyag) bepermetezünk. A kezelt növényeket 1 hét múlva a gomba sporangiumszuszpenziójával (5xl04 sporangium/ml) megfertőzzük. 95-100 % relatív levegő-páratartalomnál és 20 ’C-on történő 6 napos inkubálás után értékeljük a védőhatást.
A kezeletlen, de fertőzött kontroll növények e próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatást fejtenek ki Plasmopara viticola ellen. így például az
1.1., 1.2. vagy 1.5. számú vegyülettel kezelt szőlők messzemenően mentesek Plasmopara viticolától (megbetegedés: 20-0 %).
3.13. példa
Immunizáló hatás Pseudomonas tomato ellen paradicsomnövényeken
A) Levélalkalmazás
Paradicsomnövények leveleit 3 heti termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével kezeljük (koncentráció: 0,02 % hatóanyag). 2-3 nap múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (108 baktérium/ml) beoltjuk és 6 napig magas levegő-páratartalomnál, 25 ’C-on inkubáljuk. A védőhatást a baktériumos megbetegedés alapján a beoltást követő 7-8 nap múlva értékeljük.
A kezeletlen, de fertőzött kontroll növények e próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Pseudomonas tomato ellen. így például az 1.16., 1.95. vagy 7.5. számú vegyületekkel kezelt növények messzemenően mentesek a Pseudomonastól (megbetegedés: 20-0 %).
B) Talajalkalmazás
Paradicsomnövényeket 3 heti termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével kezelünk talajalkalmazás útján (koncentráció: 0,002 % hatóanyag a talaj térfogatára vonatkoztatva). 2-3 nap múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (108 baktérium/ml) beoltjuk és 6 napig magas levegő-páratartalomnál, 25 ’C-on inkubáljuk.
A védőhatást a baktériumos megbetegedés alapján a beoltást követő 7-8 nap múlva értékeljük.
A kezeletlen, de fertőzött kontroll növények e próbában 100 % megbetegedést mutatnak.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó immunizáló hatással rendelkeznek Pseudomonas tomato ellen. így például az 1.44., 1.95. vagy 7.5. számú vegyületekkel kezelt növények csaknem teljesen mentesek Pseudomonastól (megbetegedés: 20-0 %).
3.14. példa
Immunizáló hatás Phytophthora parasitica var. nicotianae ellen dohánynövényeken Talajalkalmazás hetes dohánynövényeket a hatóanyag formált oldatával kezelünk talajalkalmazás útján (koncentráció: 2 ppm a talaj térfogatára vonatkoztatva), vagy a készítményt a levelekbe fecskendezzük (koncentráció: 0,02 % hatóanyag). 4 nap múlva a növényeket megfertőzzük Phytophthora parasitíca-val. A szárak alsó része köré 2 ml zoospóraszuszpenziót (8xl04 zoospóra/ml) pipettázunk és vízzel a talajba mossuk. A növényeket 3 hétig 24-26 ’C-on tartjuk.
A tüneteket a növények hervadási foka alapján értékeljük.
A kezeletlen, de fertőzött növények 100 %-a hervadt el.
Az 1-7. táblázatok vegyületei jó hatást mutatnak Phytophthora parasitica ellen. így például az 1.2. számú vegyület a hervadási jelenségeket 0-5 %-ra csökkenti.
3.15. példa
Közvetlen hatás Phytophthora parasitica var. nicotianae ellen
A hatóanyagot táptalajjal (V-8 agar) keverjük össze 100 ppm koncentrációban és Petri-csészékbe öntjük. Lehűlés után 8 mm átmérőjű micéliumtelepet helyezünk a lemez közepére vagy 100 pl gomba zoospóraszuszpenziót (105 spóra/ml) szélesztünk rá. A lemezeket 22 ’C-on inkubáljuk.
Az 1.2. számú vegyület nem gátolja a gomba csírázását vagy növekedését, összehasonlítva a hatóanyagot nem tartalmazó lemezekkel.
3.16. példa
Immunizáló hatás Perenospora tabacina ellen dohánynövényeken
A) Levélalkalmazás hetes dohánynövényeket a hatóanyag formált oldatával bepermetezünk (koncentráció: 0,02 % hatóanyag). A kezelés után 4 nap múlva a növényeket beoltjuk a Perenospora tabacina sporangiumszuszpenziójával (104 sporangium/ml), magas levegő-páratartalomnál, 25 ’C-on 20 órán át sötétben tartjuk, majd normál napszak váltakozások mellett tovább inkubáljuk.
B) Talajalkabnazás hetes dohánynövényeket a hatóanyag formált oldatával talajalkalmazás útján kezelünk (koncentráció: 0,006 % hatóanyag a talaj térfogatára vonatkoztatva). 4 nap múlva a növényeket beoltjuk Perenospora tabacina sporangiumszuszpenziójával (104 sporangium/ml), 20 órán át sötétben, 25 ‘C-on, magas levegő-páratartalomnál állni hagyjuk, majd normál napszakváltakozások mellett tovább inkubáljuk.
Az A és B próbában a tüneteket a gomba által megtámadott levélfelület alapján értékeljük.
A kontroll növények megbetegedése 90-100 %. Az A és B próbában az 1.2. számú vegyülettel kezelt növények 0-35 % megbetegedést mutatnak.
3.17. példa
Közvetlen hatás Pemnospora tabacina ellen
A formált hatóanyagot különböző koncentrációkban (10, 1, 0.1 ppm) vízagarral összekeverjük és Petricsészékbe öntjük. Lehűlés után 100 μΐ sporangiumszuszpenziót (106 spóra/ml) szélesztünk a lemezekre. A lemezeket 16 órán át 18 ’C-on inkubáljuk.
Például az 1.2. számú vegyület nem gátolja a Peronospora tabacina csírázását.
3.18. példa
Immunizáló hatás Cercospora nicotianae ellen dohánynövényeken A) Levélalkalmazás hetes dohánynövényeket a hatóanyag formált oldatával bepermetezünk (koncentráció: 200 ppm). A kezelés után 4 nap múlva a növényeket beoltjuk Cercospora nicotianae spóraszuszpenziójával (105 spóra/ml) és 5 napig magas levegő-páratartalomnál, 22-25 ’C
HU 210904 Β hőmérsékleten inkubáljuk. Utána az inkubálást normál levegő-páratartalomnál 20-22 °C-on folytatjuk.
B) Talajalkalmazás hetes dohánynövényeket a hatóanyag formált oldatával kezelünk talajalkalmazás útján (koncentráció: 0,002 % hatóanyag). 4 nap múlva a növényeket beoltjuk Cercospora nicotianae spóraszuszpenziójával (105 spóra/ml) és 5 napig magas levegő-páratartalomnál, 2225 ’C hőmérsékleten inkubáljuk. Ezután az inkubálást normál levegő-páratartalomnál 20-22 ’C-on folytatjuk.
Az A és B próbában a tüneteket a gombás megbetegedés alapján értékeljük a fertőzést követő 12-14 nap múlva.
A kontroll növények megbetegedése 100 %.
Az A és B próbában az 1.2. számú vegyülettel kezelt növények 0-20 %-a betegedett meg.
3.19. példa
Közvetlen hatás Cercospora nicotianae ellen
A hatóanyagot különböző koncentrációkban (100, 10, 1, 0,1 ppm) elkeverjük a táptalajjal (V-8 agar) és Petri-csészékbe öntjük. Lehűlés után 8 mm átmérőjű micéliumtelepet helyezünk a lemez közepére, vagy 100 μΐ spóraszuszpenziót (5X104 spóra/ml) szélesztünk a lemezre. A lemezeket 22 ’C-on inkubáljuk.
Az 1.2. számú vegyület nem gátolja a gomba csírázását és növekedését, összehasonlítva a hatóanyagot nem tartalmazó kontroll lemezekkel.
3.20. példa
Immunizáló hatás Pseudomonas tabaci ellen dohánynövényeken
A) Levélalkalmazás hetes dohánynövényeket a hatóanyag formált oldatával bepermetezünk (koncentráció: 200 ppm) vagy befecskendezünk (koncentráció: 200,60, 20 ppm). 4 nap múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (2x107 baktérium/ml) permetezzük be és 3 napig magas levegőpáratartalomnál, 22-25 ’C-on tartjuk. Utána az inkubálást normál levegő-páratartalomnál, 22-25 ’C-on folytatjuk.
B) Talajalkalmazás hetes dohánynövényeket a hatóanyag formált oldatával kezelünk talajalkalmazás útján (koncentráció: 0,002 %-0,0002 % hatóanyag). 4 nap múlva a növényeket baktériumszuszpenzióval (2xl07 baktérium/ml) permetezzük be és 3 napig magas levegő-páratartalomnál, 22-25 ’C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az inkubálást normál levegő-páratartalomnál, 22-25 ’C-on folytatjuk.
Az A és B próbákban a tüneteket a baktériumok okozta megbetegedés alapján értékeljük.
A kontroll növények 100 % megbetegedést mutatnak.
Az A és B próbában az 1.2. vagy 1.46. számú vegyülettel kezelt növények megbetegedése 0-20 %.
3.21. példa
Közvetlen hatás Pseudomonas tabaci ellen
A hatóanyagot különböző koncentrációkban (100,10, 1, 0,1 ppm) milliliterenként 106 baktériumot tartalmazó folyékony táptalajjal (Nutrient broth) keverjük össze és mikrotiterlemezekbe öntjük. A lemezeket 22 ’C-on inkubáljuk és a baktériumok növekedését 16 óra múlva határozzuk meg az optikai sűrűség mérése útján.
Például az 1.2. számú vegyület nem gátolja a Pseudomonas tabaci növekedését. Ezzel szemben 0,1 ppm Streptomycin a növekedés 50 %-os gátlását eredményezi (EC50).
3.22. példa
Immunizáló hatás dohánymozaikvírus és burgonyavírus Y ellen dohánynövényeken 8 hetes dohánynövényeket a hatóanyag formált oldatával bepermetezünk (koncentráció: 200 ppm) vagy iniciálunk (koncentráció: 0,002-0,0002 % hatóanyag). 4 nap múlva a növényeket dohánymozaikvírus [0,5 gg/ml+Carborundum (szilíciumkarbid vagy alumínium-oxid csúsztatóanyagok, kereskedelmi termék)] vagy burgonyavírus Y (fertőzött levél leve, 1 g/100 ml víz+Carborundum) szuszpenziójával mechanikusan beoltunk és 20-22 ’C-on inkubálunk.
A védőhatást a dohánymozaikvírus esetében a helyi károsodások száma és nagysága alapján 7 nappal a beoltás után, és a burgonyavírus Y esetében a vírusszám szerológiai értékelése útján értékeljük 7 és 10 nappal a beoltás után.
Az 1.2. számú vegyülettel kezelt növények a próbában a dohánymozaikvírus okozta károsodás kialakulásának 88—100 %-os gátlását mutatják, összehasonlítva a megfelelő kontrollokkal (100 % károsodás), és a burgonyavírus Y esetében a vírusszaporodás 70-100 %-os gátlása következett be, összehasonlítva a megfelelő kontrollokkal (= 100 % érték). A kezeletlen, de fertőzött növények károsodása 100 % volt (kontrollok).
3.23. példa
Közvetlen hatás dohánymozaikvírus ellen
A formált hatóanyagot közvetlen hozzáadjuk a dohánymozaikvírus-inokulumhoz (200 ppm+0,5 gg/ml vírus+Carborundum). 1 óra múlva a keverékkel mechanikusan beoltjuk a 8 hetes dohánynövényeket.
A dohánymozaikvírusok és az 1.2. számú vegyület keverékével beoltott növényeknél védőhatást nem lehetett kimutatni.
3.24. példa
Immunizáló hatás Erysiphe graminis ellen búzán
Búzanövényeket 5 napos termesztés után a hatóanyag nedvesíthető porából előállított permedével bepermetezünk (koncentráció: 0,02 %). 1 nap múlva a növényeket megfertőzzük az Erysiphe graminis konídiumaival és 20 ’C-on inkubáljuk.
A védőhatást a fertőzés után 8-10 nappal értékeljük a gomba okozta megbetegedés alapján.
Az 1-7. táblázatok hatóanyagai e próbában jó hatást mutattak Erysiphe graminis ellen. így a 1.2. számú vegyülettel kezelt növények messzemenően mentesek az Erysiphe-megbetegedéstól (0-20 % károsodás). A kezeletlen, de fertőzött kontroll növények ezzel szemben 100 % Erysiphe-megbetegedést mutattak.
HU 210 904 Β
3.25a. példa
Közvetlen hatás in vitro próbája Pyricularia oryzae, Colletotrichum lagenarium vagy Phytophthora infestans ellen
A vizsgálandó hatóanyagot (a) milliliterenként 104 Pyricularia oryzae vagy Colletotrichum lagenarium spórát tartalmazó folyékony V-8-médiumhoz (zöldségkeverék), és (b) milliliterenként 104 Phytophthora infestans sporangiumot tartalmazó folyékony borsótáptalajhoz adjuk; a hatóanyag végkoncentrációja mindkét esetben 60 ppm. Az elkészített táptalajokat mikrotiterlemezekbe öntjük és ott 22 C-on, 100 % relatív levegó-páratartalomnál sötétben 2 napig tartjuk; a Pyricularia oryzae-t és Colletotrichum-ot tartalmazó készítményeket eközben rázatjuk.
A gomba növekedését végül a tápközegek spektrofotometriás abszorpció-mérése útján határozzuk meg 595 nm-nél (zavarosság mérése).
3.25b. példa
Közvetlen hatás in vitro próbája Xanthomonas oryzae és Pseudomonas lachrymans ellen A vizsgálandó hatóanyagot milliliterenként 106
Xanthomonas oryzae vagy Pseudomonas lachrymans csírát tartalmazó tápközegben (Bacto-Nutrient Broth Difco) adjuk; a hatóanyag végkoncentrációja 60 ppm. Az elkészített táptalajt mikrotiterlemezekbe öntjük és ott 22 'C-on, 100 % relatív levegő-páratartalomnál 2 napig sötétben rázatjuk.
A baktériumok növekedését a tápközegek spektrofotometriás abszorpciómérése útján határozzuk meg
595 nm-nél (zavarosság mérése).
A fenti próbában leírt hatóanyag-vizsgálattal párhuzamosan kontroll kísérleteket végzünk a leírt módon, de hatóanyag alkalmazása nélkül. Az így mért zavarossági fok a használt értékelési skálában a 100 % értéket jelenti.
A kiértékelést a következő pontozási rendszer alapján végezzük el:
Gomba növekedése (%-ban) Pontszám
81-100 9*
71-80 8*
61-70 7*
51-60 6
41-50 5
3140 4
21-30 3
11-20 2
0-10 1
* A 7-nél nagyobb vagy azzal azonos pontszámok esetében arra következtetünk, hogy közvetlen mikrobaölö hatás nem jön létre.
(I) általános képletű vegyületek in vitro fitngicid vagy baktericid hatása összehasonlítva ismert vegyületekkel a) (XXII) képletű teszt-vegyületek
Vegy. sz. Z Colletotrichum lagenarium Pyricularia oryzae Phytophthora infestans Xanthomonas oryzae Pseudomonas lachrymans
1.1. -COOH 9 9 9 9 9
1.2. -COO-metil 9 9 9 9 9
1.4. -COO-n-propil 9 9 9 9 9
1.135. -COO-ciklohexil 6 - 9 9 -
1.34. -COO-benzil 9 9 9 9 9
1.96. -COO-CH2-(2'-furil') - 9 4 - 9
2.5. -COS-benzil 9 9 9 9 9
1.101. -COOCH2-(2-piridinil) 9 9 6 9 9
1.140. -COOCH2-(2-metil-fenil) 9 9 9 9 9
1.144. -COOCH2-(3-metoxi-fenil) 9 - 9 9 -
1.116. -COOCH2-(l-naftil) 9 - 9 6 -
1.108. -COOCH2CH2P(O) (Ometil)2 - 9 9 - 9
1.104. ^OOCH2CH2Si(metil)3 - 3 9 - 9
1.72. (u) képletű csop. - 9 9 - 9
1.86. -COO-diaceton-D-glükozidil - 9 9 - 9
3.1. -CONH2 - 9 9 - 9
3.26. -CON(alliI)2 - 9 9 8
3.13. (v) képletű csop. - 6 9 - 9
1.100. (w) képletű csop. 9 9 - 9 -
3.6. -CONH-fenil - - 9 - 9
3.9. -CONH-CH2COOH - 9 9 - 9
7.26*. -CN - 9 9 - 8
HU 210 904 Β
b) (x), (y) és (z) képletű teszt-vegyületek
Vegy, sz. Képlet Colle- totri- chum lagena- rium Pyricu- laria oryzae Phy- topht- hora infes- tans Xant- homo- nas oryzae Pseu- domo- nas lachry- mans
7.6. (x) képletű vegyület - 9 9 - 8
* (y) képletű vegyület 1 1 1 - -
* (z) képletű vegyület 1 1 1 - -
* Az 1 695 786 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratból ismert vegyületek
4. példa
Eljárás növények immunizálására, lisztharmat ellen, búzán
Kísérleti területen (3 négyzetméter) „Bernina” téli búzát egy, a hatóanyagot 0,0125 t% mennyiségben tartalmazó, permetezhető porkészítményből előállított hígítással bepermetezzük. Összehasonlító vegyületként fenpropimorf {cisz-4-[3-(terc-butil-fenil)-2-metil-propil]-2,6-dimetil-morfolin}, egy direkt hatású fungicid (0,075 % hatóanyag mennyiségben) szolgált. Az alkalmazás napján a fertőzöttség 1 %.
A következő táblázat a fertőzés időbeli lefutását mutatja, százalékos megbetegedésben kimutatva.
Napok száma 0 15 28 43 57 nap után
kezelet- len 1% 10% 15% 18% 20%
A 1% 2% 2% 12% 18%
B 1% 7% 12% 10% 6%
C 1% 9% 12% 9% 4%
A: Fenpropimorffal kezelt
B: A találmány szerinti (I) általános képletű, 2.5. sz. (2. táblázat szerinti) vegyülettel kezelt (Rjelentése -SCH2C6H5)
C: A találmány szerinti (I) általános képletű, 2.1. sz. (2. táblázat) vegyülettel kezelt (R jelentése-SCH3)
A fenti táblázatból az összehasonlító kísérletekből tipikus immunizáló profil látható, az első kettőtől négy hétig egy igen gyenge, ezt követően pedig jó hatás, kb. a standard A vegyületnek megfelelően, és nyolc hét után olyan hatás, amely egyértelműen a standard felett van. A B és C vegyületek teljes hatásukat csak egy bizonyos idő után fejtik ki, ami az immunizáló hatásnál jellegzetes.

Claims (24)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás növények immunizálására fitopatogén mikroorganizmusok okozta betegségekkel szemben, azzal jellemezve, hogy a növényeken és/vagy környezetükben hatóanyagként hektáronként 50 g-5 kg mennyiségben (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítményeket alkalmazunk, ahol X jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
    Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
    Z jelentése cianocsoport vagy -C-A általános képletű csoport, amelyben II
    O
    Rí R3 / /
    A jelentése -U-R, -N, -HN-N(=C)„ vagy \ \
    R2 R4
    R5 /
    -O-N=C általános képletű csoport, ezekben a \
    Ró képletekben
    U oxigén- vagy kénatomot jelent,
    R jelentése hidrogénatom, alkálifémion, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy hidroxi-alkil-csoporttal egy-háromszorosan szubsztituált ammóniumcsoport, 1-8 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, naftilcsoport, egy-öt halogénatommal vagy egy-két hidroxilcsoporttal vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos alkoxijkarbonil-, fenoxi-, naftil-, 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy tri(l—4 szénatomos alkilj-szilil-csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport, diaceton-D-glükóz-3-il-csoport, (a), (b), (c) vagy (T)n-W általános képletű csoport, ez utóbbiakban n értéke 0 vagy 1,
    T jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport,
    Xa jelentése hidrogén-, halogénatom, nitro-, ciano-,
    1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-2 szénatomos perfluor-alkil-, (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil-, szulfamoil-, fenil- vagy fenoxicsoport, és Xb hidrogénatomot jeleni vagy
    Xa és Xb halogénatomot jelent, vagy Xa nitrocsoportot és Xb 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent;
    R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Rg jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    W jelentése triazolil-, piridil-, furilcsoport, egynégy metilcsoporttal szubsztituált piperidilcsoport vagy egy oxigénatommal vagy egy-két metilcsoporttal szubsztituált dioxolanilcsoport;
    Rl jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkenil-, 3-5 szénatomos alkinilcsoport, egy ciano-, karboxil- vagy (1-2 szénatomos alkoxij-karbonil-csoporttal adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, (a') vagy -<T)nW' általános képletű csoport, ezekben a képletekben T és n jelentése az előzőkben megadott,
    Xd hidrogén-, halogénatomot vagy metilcsoportot jelent,
    Xe hidrogén- vagy halogénatomot jelent,
    HU 210 904 B
    W'jelentése furil-, tiazolil-, tiadiazolilcsoport, egy metilcsoporttal szubsztituált izoxazolilcsoport vagy egy halogénatommal és egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirimidilcsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, egy cianocsoporttal adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy egy (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal adott esetben szubsztituált 3-5 szénatomos alkenilcsoport, vagy
    R] és R2 együtt a kapcsolódó nitrogénatommal imidazolocsoportot, egy vagy két metilcsoporttal adott esetben szubsztituált piperidino- vagy morfolinocsoportot vagy (o) képletű csoportot képezhet, n értéke az előzőekben megadott,
    R3 jelentése hidrogénatom, 2-3 szénatomos alkanoil-, 1-6 szénatomos alkil-, triklór-metil-, furil-, piridilcsoport, egy vagy két halogénatommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport vagy fenil-(l—3 szénatomos alkilj-csoport,
    R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R3 és Rj együtt 3-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Rg jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R5 és Rg együtt egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal adott esetben szubsztituált 3-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent és az (I) általános képletű vegyületekben az A szerves csoport molekulatömege kisebb 900-nál.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felhasznált hatóanyag-mennyiség kevesebb, mint 500 g/ha.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felhasznált hatóanyag-mennyiség kevesebb, mint 50-300 g/ha.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A képletű szerves csoport molekulatömege kisebb 600-nál.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A képletű szerves csoport molekulatömege kisebb 400-nál.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a Z szubsztituens cianocsoportot vagy olyan A képletű csoportot jelent, amelynek molekulatömeg-hányada az (I) általános képletű teljes molekula tömegének 5,0 és 85 százaléka közé esik.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A képletű csoport molekulatömeg-hányada az (I) általános képletű teljes molekula tömegének 7,8 és 60 százaléka közé esik.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítményeket használunk, ahol
    X és Y hidrogénatomot;
    Z cianocsoportot vagy -C-A általános képletű csoportot; II
    O
    A - U-R vagy HN (=C)n(R3)R4 általános képletű csoportot;
    U oxigénatomot;
    R hidrogénatomot, C|-Cg-alkilcsopoitot, triklórmetilcsoportot, Cj-Cg-alkilcsoportot, C3-C6-alkenilcsoportot, Cj-Cgalkinilcsopoitot, Cy-Cg tri(l—4 szénatomos alkilj-szililcsopoittal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoportot, diaceton-D-glükóz-3-il-csoportot vagy (T)n-W általános képletű csoportot jelent;
    W jelentése megegyezik a már megadottakkal,
    T jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport;
    R3 hidrogénatomot, C|-C6-alkilcsoportot vagy fenilvagy piridilcsoportot;
    R4 hidrogénatomot vagy C]-C6-alkilcsoportot jelent; n =0vagyl.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l,2,3-benzotiadiazol-7-karbonsavat vagy ennek 1. igénypont szerinti sóit használjuk.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 7-(metoxi-karbonil)-1,2,3-benzotiadiazolt használunk.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 7-(benzil-oxi-karbonil)-l,2,3benzotiadiazolt használunk.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 7-ciano-l,2,3-benzotiadiazolt használunk.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 7-[(C2-C4)alkoxi-karbonil]1,2,3-benzotiadiazol vegyületeket használunk.
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a növényeket a fitopatogén mikroorganizmusok közül gombák ellen kezeljük.
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a növényeket az Ascomycetes, Basidiomycetes vagy Fungi imperfecti osztályok gombái ellen kezeljük.
  16. 16. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a növényeket a fitopatogén mikroorganizmusok közül baktériumok ellen kezeljük.
  17. 17. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a növényeket a fitopatogén mikroorganizmusok közül vírusok ellen kezeljük.
  18. 18. Készítmény növények immunizálására fitopatogén mikroorganizmusok okozta betegségekkel szemben, azzal jellemezve, hogy mezőgazdasági készítmények formálásánál alkalmazott, szokásos segédanyagok mellett hatóanyagként 0,1-95 tömeg % mennyiségben egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében
    X jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
    Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
    Z jelentése cianocsoport vagy -C-A általános képletű csoport, amelyben
    R] R3 / /
    A jelentése-U-R,-N, -HN-N(=C)n vagy \ \
    R2 R4 r5 /
    -O-N=C általános képletű csoport, ezekben a \
    Rö képleletekben
    HU 210 904 Β
    U oxigén-vagy kénatomot jelent,
    R jelentése hidrogénatom, alkálifémion, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy hidroxi-alkil-csoporttal egy-háromszorosan szubsztituált ammóniumcsoport, 1-8 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, naftilcsoport, egy-öt halogénatommal vagy egy-két hidroxilcsoporttal vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-> fenoxi-, naftil-, 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy tri(l-4 szénatomos alkil)-szilil-csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport, diaceton-D-glükóz-3-il-csoport, (a), (b), (c) vagy -(T)n-W általános képletű csoport, ez utóbbiakban n értéke 0 vagy 1,
    T jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport,
    Xa jelentése hidrogén-, halogénatom, nitro-, ciano-,
    1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-2 szénatomos perfluor-alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, szulfamoil-, fenil- vagy fenoxicsoport, és Xb hidrogénatomot jelent, vagy
    Xa és Xb halogénatomot jelent, vagy Xa nitrocsoportot és Xb 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent;
    R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Rg jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    W jelentése triazolil-, piridil-, furilcsoport, egynégy metilcsoporttal szubsztituált piperidilcsoport vagy egy oxigénatommal vagy egy-két metilcsoporttal szubsztituált dioxolanilcsoport;
    R) jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkenil-, 3-5 szénatomos alkinilcsoport, egy ciano-, karboxil- vagy (1—2 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, (a') vagy —<T)n— W' általános képletű csoport, ezekben a képletekben T és n jelentése az előzőkben megadott,
    Xd hidrogén-, halogénatomot vagy metilcsoportot jelent,
    Xe hidrogén- vagy halogénatomot jelent, W'jelentése furil-, tiazolil-, tiadiazolilcsoport, egy metilcsoporttal szubsztituált izoxazolilcsoport vagy egy halogénatommal és egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirimidilcsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, egy cianocsoporttal adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy egy (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal adott esetben szubsztituált 3-5 szénatomos alkenilcsoport, vagy
    R] és R2 együtt a kapcsolódó nitrogénatommal imidazolocsoportot, egy vagy két metilcsoporttal adott esetben szubsztituált piperidino- vagy morfolinocsoportot vagy (o) képletű csoportot képezhet, n értéke az előzőekben megadott,
    R3 jelentése hidrogénatom, 2-3 szénatomos alkanoil-, 1-6 szénatomos alkil-, triklór-metil-, furil-, piridilcsoport, egy vagy két halogénatommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport vagy fenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport,
    R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R3 és R4 együtt 3-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent,
    R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Rg jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R5ésRg együtt egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal adott esetben szubsztituált 3-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent.
  19. 19. A 18. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l,2,3-benzotiadiazol-7karbonsavat vagy ennek 1. igénypont szerinti sóját tartalmazza.
  20. 20. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek körébe eső olyan vegyületek, és ezek savaddíciós sói előállítására, ahol
    X jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
    Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
    Z jelentése cianocsoport vagy -C-A általános képletű csoport, amelyben II
    Rí R3 / /
    Ajelentése-U-R,-N, -HN-N(=C)n vagy \ \ r2 r4 r5 /
    -O-N=C általános képletű csoport, ezekben a \
    Rö képletekben U, R, Rj, R2, n, R3, R4, R5 és Rg jelentése rendre megegyezik az (I) általános képletre megadott jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy ha X és Y hidrogénatomot jelent, akkor Z jelentése ciano-, karboxil- vagy metoxikarbonil-csoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy (1) (la) általános képletű vegyületek előállítására ahol
    R, X, Y és U az (I) általános képletre megadott jelentésű valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol L' jelentése távozó csoport, mint halogénatom, O-acilcsoport, mint például az (Ib) általános képletű sav szimmetrikus anhidridjének acilcsoportjához tartozó acilcsoport, vagy 1-imidazolilcsoport RUH (ΙΠ) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - R jelentése az 1. igénypont szerinti -, szerves bázis jelenlétében, adott esetben 4-(dialkil-amino)-piridin katalizátorral, közömbös oldószerben, vagy (2) (Id) általános képletű vegyületek előállítására ahol
    A' jelentése HN-N(=C)n(R3)R4 általános képletű csoport és X, Y, R3, R4 és n az (I) általános képletre megadott jelentésű 2.1. valamely (le) általános képletű vegyületet ahol Z' jelentése -COOH, -COC1-, COOAlk1 vagy acil-oxi-karbonil-csoport, mint például (h) általános
    HU 210 904 B képletű csoport, benzoil-oxi-karbonil- vagy acetil-oxikarbonil-csoport és Alk1 Cj-C^alkilcsoportot jelent bázis jelenlétében (V) vagy (VI) általános képletű hidrazinszármazékkal - ezekben a képletekben R3 és R, jelentése a fenti - reagáltatunk közömbös oldószerben, -10’ és 180 'C, előnyösen 0° és 100 'C közötti hőmérsékleten; vagy
    2.2. az (le) általános képletű vegyületet lépésenként először hidrazinnal reagáltatjuk, majd a kapott hidrazinszármazékot R3(R4)C=O általános képletű aldehiddel vagy ketonnal - ahol R3 és R4 az (I) általános képletre megadott jelentésű - reagáltatjuk szerves oldószer vagy adott esetben szervetlen sav hozzáadásával, -10’ és 150 ’C, előnyösen 20° és 100 ’C közötti hőmérsékleten, (3) (If) általános képletű vegyületek előállítására ahol X és Y az (I) általános képletre megadott jelentésű - egy (lg) általános képletű vegyületet - ebben X és Y jelentése a fenti - dehidratálószerrel kezelünk adott esetben közömbös oldószerben, -10’ és 250 ’C közötti hőmérsékleten; dehidratálószerekként trifluor-ecetsavanhidrid, bázis, így piridin jelenlétében, közömbös oldószerben, mint például tetrahidrofuránban vagy dioxánban, -10’ és 40 ’C közötti hőmérsékleten.
    (4) (Ik) általános képletű vegyületek előállítására, egy (ΧΓ) általános képletű vegyületet savas közegben, -40° és 30 ’C közötti hőmérsékleten nitritvegyülettel diazotálunk és ugyanabban vagy egy másik lombikban, -40’ és 8 ’C, előnyösen -30’ és 30 ’C között redukálószerrel kezelünk; a redukálószert a nitritvegyület hozzáadása előtt, után vagy azzal egyidőben alkalmazzuk; a vegyületekben a szubsztituensek jelentése a következő:
    X és Z az (I) általános képletnél megadott jelentésű,
    X' és Zb az (I) általános képletnél X-re és Z-re megadott jelentésű;
    Eb könnyen lehasítható csoport, mint például hidrogénatom, C]—CI6-alkil-, mint metil-, etil-, izopropil-, n-dodecilcsoport, vagy benzilcsoport vagy acil-, például acetilcsoport, vagy szulfonsavcsoport (-SO3H) vagy (j) általános képletű csoport;
    (5) (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése az (I) általános képletnél megadott, valamely (Ib') általános képletű vegyületet savas közegben, -20° és 30 ’C közötti hőmérsékleten nitritvegyülettel diazotálunk és ugyanabban a lombikban -20’ és 80 ’C közötti hőmérsékleten redukáljuk, amikor is a redukálószert a nitritvegyület hozzáadása előtt, után vagy azzal egyidőben alkalmazzuk; a vegyületekben a szubsztituensek jelentése a következő:
    R jelentése a fenti, és
    Eb könnyen lehasítható csoportot, mint például hidrogénatomot, C,-C]6-alkil-, mint metil-, etil-, izopropil-, n-dodecilcsoportot, vagy benzilcsoportot vagy acilcsoportot, például acetil- vagy szulfonsavcsoportot, vagy cianocsoportot jelent;
    (6) (Ic) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rb R2, X és Y az (I) általános képletre megadott jelentésű, egy (II) általános képletű vegyületet - X, Y és R' jelentése a fentiekben megadott - valamely (IV) általános képletű vegyület - ahol R] és R2 a fenti jelentésű - feleslegben vett mennyiségével, adott esetben szerves bázis jelenlétében, adott esetben katalizátorral, ismert oldószerben reagáltatunk;
    és kívánt esetben a kapott vegyületeket savaddíciós sóvá alakítjuk.
  21. 21. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben
    X és Y jelentése hidrogénatom,
    Z -COSR általános képletű csoport,
    R hidrogénatom, alkálifémion, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, CH2COO-0-4 szénatomos)-alkil- vagy fenilcsoport, mely adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált.
  22. 22. A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 7-(metil-tio-karbonil)-l,2,3benzotiadiazolt alkalmazunk.
  23. 23. A 18. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben
    X és Y jelentése hidrogénatom,
    Z -COSR általános képletű csoport,
    R hidrogénatom, alkálifémion, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l—3 szénatomos alkil)-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, CH2-COO-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy fenilcsoport, mely adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált.
  24. 24. A 23. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 7-(metil-tio-karbonil)benzo-1,2,3-tiadiazolt alkalmazunk.
HU884408A 1987-08-21 1988-08-19 Process and composition for immunization of plants and process for the preparation of the new benzothiadiazole derivatives usable as active ingredients HU210904B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH322987 1987-08-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT47797A HUT47797A (en) 1989-04-28
HU210904B true HU210904B (en) 1995-09-28

Family

ID=4251434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU884408A HU210904B (en) 1987-08-21 1988-08-19 Process and composition for immunization of plants and process for the preparation of the new benzothiadiazole derivatives usable as active ingredients

Country Status (25)

Country Link
US (3) US4931581A (hu)
EP (1) EP0313512B1 (hu)
JP (1) JP2964144B2 (hu)
KR (1) KR970001484B1 (hu)
CN (3) CN1025614C (hu)
AT (1) ATE82668T1 (hu)
AU (1) AU620558B2 (hu)
BG (4) BG60283B2 (hu)
BR (1) BR8804264A (hu)
CA (1) CA1339571C (hu)
CZ (1) CZ285601B6 (hu)
DD (1) DD282609A5 (hu)
DE (2) DE19775050I2 (hu)
DK (1) DK175588B1 (hu)
ES (1) ES2052772T3 (hu)
GR (1) GR3006949T3 (hu)
HU (1) HU210904B (hu)
IE (1) IE62910B1 (hu)
IL (1) IL87503A (hu)
MX (1) MX9202664A (hu)
NZ (1) NZ225877A (hu)
PT (1) PT88307B (hu)
SK (1) SK281188B6 (hu)
TR (1) TR25187A (hu)
ZA (1) ZA886157B (hu)

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0384889T3 (da) * 1989-02-21 1993-11-15 Ciba Geigy Ag Middel til beskyttelse af planter mod sygdomme
US5302607A (en) * 1989-02-21 1994-04-12 Ciba-Geigy Corporation Compositions for protecting plants against disease
ATE102613T1 (de) * 1989-02-21 1994-03-15 Ciba Geigy Ag Mittel zum schutz von pflanzen gegen krankheiten.
ES2057505T3 (es) * 1989-03-08 1994-10-16 Ciba Geigy Ag Agentes para la proteccion de las plantas contra las enfermedades.
DE59004884D1 (de) * 1989-09-26 1994-04-14 Ciba Geigy Benzo-1,2,3-thiadiazol-Derivate und ihre Verwendung zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten.
US5229384A (en) * 1989-09-26 1993-07-20 Ciba-Geigy Corporation Compositions for protecting plants from diseases
TW207999B (hu) * 1991-03-06 1993-06-21 Ciba Geigy Ag
US5260423A (en) * 1991-03-06 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Substituted benzo-1,2,3-thiadiazoles
ES2101823T3 (es) * 1991-06-05 1997-07-16 Ciba Geigy Ag Derivados benzo-1,2,3-tiadiazol.
EP1357189B1 (en) 1992-07-01 2011-04-13 Cornell Research Foundation Inc. Elicitor of the hypersensitive response in plants
US5708139A (en) * 1993-05-17 1998-01-13 Cornell Research Foundation, Inc. Pseudomonas syringae pv syringae hrpZ gene
US5616590A (en) * 1994-06-30 1997-04-01 Ciba-Geigy Corporation Plant microbicides
WO1996011906A1 (en) * 1994-10-17 1996-04-25 Novartis Ag Process for the preparation of substituted 3-aminobenzonitriles
US6031153A (en) * 1995-01-23 2000-02-29 Novartis Ag Method for protecting plants
TW330146B (en) * 1995-01-23 1998-04-21 Novartis Ag Crop protection composition and method of protecting plants
US5945437A (en) * 1995-01-23 1999-08-31 Novartis Finance Corporation Crop protection products
US5850015A (en) * 1995-06-07 1998-12-15 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor from Erwinia chrysanthemi
PL182459B1 (pl) * 1995-06-07 2002-01-31 Cornell Res Foundation Inc Sposób indukowania u roślin odporności na patogeny
TW318777B (hu) * 1995-06-29 1997-11-01 Novartis Ag
TW353068B (en) 1995-12-11 1999-02-21 Novartis Ag Anti-fungus crop protection products
EP0780394A1 (de) * 1995-12-20 1997-06-25 Novartis AG Mikrobizide
US5847147A (en) 1996-12-20 1998-12-08 Novartis Corp. 3-Amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
US6002013A (en) * 1995-12-21 1999-12-14 Novartis Corporation 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
DK0780372T3 (da) 1995-12-21 2002-03-11 Syngenta Participations Ag 3-Amino-2-mercaptobenzoesyrederivater samt fremgangsmåder til deres fremstilling
US6498265B2 (en) 1995-12-21 2002-12-24 Syngenta Investment Corporation 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
AR004403A1 (es) * 1995-12-21 1998-11-04 Syngenta Participations Ag Derivados de acido 3-amino-2-mercaptobenzoico, procesos para su preparacion y compuestos intermediarios para su exclusivo uso en los procedimientos correspondientes y procedimiento para preparar los compuestos intermediarios
DE19603576A1 (de) * 1996-02-01 1997-08-07 Bayer Ag Acylierte 4-Amino und 4-Hydrazinopyrimidine
JPH1017566A (ja) * 1996-07-05 1998-01-20 Nippon Bayeragrochem Kk １，２，３−ベンゾチアジアゾール誘導体及び植物病害防除剤
FR2751845B1 (fr) * 1996-07-30 1998-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelle composition fongicide comprenant une 2-imidazoline- 5-one
US6235974B1 (en) 1996-12-05 2001-05-22 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response induced resistance in plants by seed treatment with a hypersensitive response elicitor
US6277814B1 (en) 1997-01-27 2001-08-21 Cornell Research Foundation, Inc. Enhancement of growth in plants
US6998515B1 (en) 1997-01-27 2006-02-14 Cornell Research Foundation, Inc. Use of a nucleic acid encoding a hypersensitive response elicitor polypeptide to enhance growth in plants
US5977060A (en) * 1997-02-28 1999-11-02 Cornell Research Foundation, Inc. Insect control with a hypersensitive response elicitor
JP4444382B2 (ja) * 1997-03-26 2010-03-31 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 害虫駆除組成物
US6297236B1 (en) 1998-04-06 2001-10-02 Bayer Aktiengesellschaft Fungicide active substance combinations
DE19716257A1 (de) * 1997-04-18 1998-10-22 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombination
EP0996729A2 (en) * 1997-05-30 2000-05-03 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor fragments and uses thereof
SK162399A3 (en) 1997-06-04 2000-06-12 Basf Ag Fungicidal mixtures
US6201023B1 (en) 1997-06-10 2001-03-13 Agrogene Ltd. Methods and compositions to protect crops against plant parasitic nematodes
US6172184B1 (en) 1997-08-06 2001-01-09 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor from Pseudomonas syringae and its use
US6262018B1 (en) 1997-08-06 2001-07-17 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor from Erwinia amylovora and its use
US6228644B1 (en) * 1997-08-06 2001-05-08 Cornell Research Foundation, Inc. Hypersensitive response elicitor from Erwinia amylovora, its use, and encoding gene
GB9718036D0 (en) * 1997-08-27 1997-10-29 Ciba Geigy Ag Method for protecting plants
US6333302B1 (en) 1997-09-03 2001-12-25 Cornell Research Foundation, Inc. Use of hypersensitive response elicitor protein or polypeptide from Clavibacter michiganensis for disease resistance, growth enhancement and insect control
CN1055086C (zh) * 1998-04-13 2000-08-02 陕西省中国科学院西北植物研究所 5-胺基-1.2.3-噻二唑的制备方法
EP1434080A3 (en) 1998-04-22 2004-12-15 Teijin Chemicals, Ltd. Spectacle lens
US6858707B1 (en) 1998-10-05 2005-02-22 Eden Bioscience Corporation Hypersensitive response elicitor fragments which are active but do not elicit a hypersensitive response
US6960705B2 (en) 1998-10-05 2005-11-01 Eden Bioscience Corporation Nucleic acid encoding a hypersensitive response elicitor from Xanthomonas campestris
US6624139B1 (en) 1998-11-05 2003-09-23 Eden Bioscience Corporation Hypersensitive response elicitor-induced stress resistance
US6281168B1 (en) 1999-01-19 2001-08-28 American Cyanamid Co. Herbicidal compositions and method of safening herbicides using benzothiazole derivatives
AU2164101A (en) * 1999-12-13 2001-06-25 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal combinations of active substances
US20020144310A1 (en) * 2000-01-28 2002-10-03 Lightfoot David A. Isolated polynucleotides and polypeptides relating to loci underlying resistance to soybean cyst nematode and soybean sudden death syndrome and methods employing same
DE10019758A1 (de) * 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
DE10141618A1 (de) * 2001-08-24 2003-03-06 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
AR037413A1 (es) 2001-11-27 2004-11-10 Valent Biosciences Corp Composicion herbicida intensificada
US7338969B2 (en) * 2002-03-08 2008-03-04 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
US7335779B2 (en) * 2002-03-08 2008-02-26 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
EP1484973B1 (de) * 2002-03-11 2012-05-09 Basf Se Verfahren zur immunisierung von pflanzen gegen bakteriosen
US6919298B2 (en) 2002-04-04 2005-07-19 Valent Biosciences Corporation Enhanced herbicide composition
EP1571907A4 (en) * 2002-12-16 2006-03-15 Valent Biosciences Corp HERBICIDAL COMPOSITION COMPRISING A PS II HEMMER AND SAR INDUCTOR
AU2003303589B2 (en) 2002-12-26 2008-04-24 Syngenta Participations Ag Cell proliferation-related polypeptides and uses therefor
US20070093534A1 (en) * 2003-05-06 2007-04-26 Aldo Ammendola Modulation of Pathogenicity
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
CA2558621C (en) 2004-03-08 2013-04-30 Syngenta Participations Ag Promoter from maize prolamin seed storage protein and uses thereof
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
CA2916460C (en) 2005-06-09 2017-10-03 Klaus Stenzel Combinations comprising prothioconazole and gulfosinate
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
AU2006287553A1 (en) 2005-09-08 2007-03-15 Chromatin, Inc. Plants modified with mini-chromosomes
CN101058574B (zh) * 2005-12-14 2010-05-26 南开大学 苯并[1,2,3]噻二唑衍生物及其合成方法和用途
US7342500B2 (en) * 2006-03-24 2008-03-11 Mark Iv Industries, Corp. Compact microstrip transponder antenna
DE102006023263A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
GB2442069A (en) * 2006-09-25 2008-03-26 Syngenta Participations Ag Combination for protecting plants comprising acibenzolar-S-methyl and a silver salt
CA2584934A1 (en) 2007-04-17 2008-10-17 University Of Guelph Nitrogen-regulated sugar sensing gene and protein and modulation thereof
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2090168A1 (de) 2008-02-12 2009-08-19 Bayer CropScience AG Methode zur Verbesserung des Pflanzenwachstums
WO2009073399A2 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Syngenta Participations Ag Engineering enzymatically susceptible proteins
DE102008006622A1 (de) * 2008-01-29 2009-07-30 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen Verwendung von Benzothiadiazolen
DE102008041695A1 (de) * 2008-08-29 2010-03-04 Bayer Cropscience Ag Methoden zur Verbesserung des Pflanzenwachstums
CN101492429B (zh) * 2008-12-10 2010-12-15 上海泰禾(集团)有限公司 一种苯并-[1，2，3]-噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的提纯方法
KR101647703B1 (ko) 2009-03-25 2016-08-11 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 상승적 활성 성분 배합물
JP5642786B2 (ja) 2009-07-16 2014-12-17 バイエル・クロップサイエンス・アーゲーＢａｙｅｒ Ｃｒｏｐｓｃｉｅｎｃｅ Ａｇ フェニルトリアゾール類を含む相乗的活性化合物組み合わせ
GB0920892D0 (en) * 2009-11-27 2010-01-13 Syngenta Participations Ag Plant growth regulation
CN101743978A (zh) * 2009-12-23 2010-06-23 深圳诺普信农化股份有限公司 含有活化酯的杀菌组合物
CN101836640B (zh) * 2010-03-04 2014-06-11 中国农业科学院蔬菜花卉研究所 一种诱抗剂在控制园艺作物土传病害上的应用
EP2595486A2 (de) 2010-07-20 2013-05-29 Bayer Intellectual Property GmbH Verwendung von anthranilsäureamidderivaten zur bekämpfung von insekten und spinnmilben durch angiessen, bodenmischung, furchenbehandlung, tröpfchenapplikation, boden-, stamm- oder blüteninjektion, in hydroponischen systemen, durch pflanzlochbehandlung oder tauchapplikation, floating- oder saatboxapplikation oder durch behandlung von saatgut, sowie zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen gegenüber abiotischem stress
DE112011102915T5 (de) * 2010-09-04 2013-07-11 Merck Patent Gmbh Konjugierte Polymere
WO2013014245A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Plant protective composition containing alpha-hydroxy acids
CN102532059B (zh) * 2011-12-29 2016-11-02 华东理工大学 苯并[1，2，3]噻二唑含氟衍生物作为植物抗病激活剂的应用
US10568327B1 (en) 2012-04-12 2020-02-25 Syngenta Participations Ag Method of controlling phytopathogenic diseases on turfgrass
US10524474B1 (en) 2012-04-12 2020-01-07 Syngenta Participations Ag Method of controlling phytopathogenic diseases on turfgrass
US10517298B1 (en) 2012-04-13 2019-12-31 Syngenta Participations Ag Method of controlling phytopathogenic diseases on turfgrass
US9770028B1 (en) 2012-04-13 2017-09-26 Syngenta Participations Ag Method of improving turfgrass abiotic stress tolerance
CN102731434A (zh) * 2012-07-10 2012-10-17 南开大学 1,2,3-噻二唑的苯并羧酸酯类衍生物的制备及植物激活抗病活性
EP2687097A1 (en) 2012-07-16 2014-01-22 Universite D'angers Potentiating agents for protecting plants from fungal infections
US11566260B2 (en) 2012-07-16 2023-01-31 Universite D'angers Potentiating agents for protecting plants from fungal infections
CN104814033B (zh) * 2012-08-25 2017-08-25 郑芝红 一种含环己磺菌胺的农药组合物
CN103651467B (zh) * 2012-08-31 2015-09-09 陕西美邦农药有限公司 一种含环己磺菌胺的杀菌组合物
CN104886077A (zh) * 2012-09-21 2015-09-09 陕西美邦农药有限公司 一种含氟唑活化酯与甲氧基丙烯酸酯类的杀菌组合物
CN108477173B (zh) 2012-10-02 2021-07-02 拜耳农作物科学股份公司 作为杀虫剂的杂环化合物
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
EP2914587A1 (de) 2012-10-31 2015-09-09 Bayer CropScience AG Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
ES2728531T3 (es) 2013-07-08 2019-10-25 Bayer Cropscience Ag Derivados de arilsulfuro y arilsulfóxido de seis miembros enlazados con C-N como agentes para combatir parásitos
WO2015009760A1 (en) 2013-07-15 2015-01-22 Donald Danforth Plant Science Center Enhanced oil production and stress tolerance in plants
KR101661706B1 (ko) 2014-06-24 2016-10-04 한국생명공학연구원 미생물로부터 리소포스파티딜에탄올아민 18:1의 생산 방법
WO2016077624A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Nmc, Inc. Transgenic plants with engineered redox sensitive modulation of photosynthetic antenna complex pigments and methods for making the same
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
PL232272B1 (pl) * 2015-07-28 2019-05-31 Fundacja Univ Im Adama Mickiewicza W Poznaniu Zastosowanie amidów 7-karboksybenzo[1,2,3]tiadiazolu jako regulatora wzrostu roślin
EP3790387A1 (en) 2018-05-08 2021-03-17 Technische Universität München Activation of pattern-triggered immunity in plants by lipooligosaccharid-specific reduced elicitation (lore) and variants thereof
CN109096226B (zh) * 2018-07-19 2020-12-25 浙江工业大学 以2,1,3-苯并噻二唑为导向基的芳基碳氢活化乙酰氧基化方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1541415A (fr) * 1966-10-21 1968-10-04 Shell Int Research Compositions biocides contenant des dérivés 1, 2, 3,-thiadiazoles, nouveaux 1, 2, 3-thiadiazoles, et leur préparation
GB1176799A (en) * 1966-10-21 1970-01-07 Shell Int Research Novel Biocides and their preparation
DE2728523C2 (de) * 1977-06-23 1986-02-27 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 4-Methyl-1,2,3-thiadiazol-5-carbonsäure-(cyclohexylmethyl)-amid, Mittel mit herbizider und wachstumsregulatorischer Wirkung enthaltend diese Verbindung sowie Verfahren zu seiner Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
AU620558B2 (en) 1992-02-20
SK570388A3 (en) 2001-01-18
TR25187A (tr) 1992-11-11
PT88307B (pt) 1995-03-31
ES2052772T3 (es) 1994-07-16
US5190928A (en) 1993-03-02
DK467688D0 (da) 1988-08-19
GR3006949T3 (hu) 1993-06-30
DE19775050I2 (de) 2010-12-16
ZA886157B (en) 1989-04-26
CN1068932A (zh) 1993-02-17
HUT47797A (en) 1989-04-28
AU2115688A (en) 1989-05-18
IL87503A0 (en) 1989-01-31
CN1025614C (zh) 1994-08-10
CZ570388A3 (cs) 1999-06-16
PT88307A (pt) 1989-06-30
MX9202664A (es) 1992-06-30
EP0313512B1 (de) 1992-11-25
DD282609A5 (de) 1990-09-19
DE3876211D1 (de) 1993-01-07
BG60296B2 (bg) 1994-04-25
JPS6490176A (en) 1989-04-06
NZ225877A (en) 1992-08-26
SK281188B6 (sk) 2001-01-18
BG60297B2 (bg) 1994-04-25
EP0313512A2 (de) 1989-04-26
KR890003286A (ko) 1989-04-14
IE882542L (en) 1989-02-21
US5523311A (en) 1996-06-04
BR8804264A (pt) 1989-03-21
JP2964144B2 (ja) 1999-10-18
CN1033299C (zh) 1996-11-20
CN1032790A (zh) 1989-05-10
BG60283B2 (bg) 1994-04-25
IE62910B1 (en) 1995-03-08
BG61053B2 (en) 1996-09-30
CA1339571C (en) 1997-12-09
CN1033354C (zh) 1996-11-27
CZ285601B6 (cs) 1999-09-15
DK467688A (da) 1989-02-22
IL87503A (en) 1994-12-29
CN1068471A (zh) 1993-02-03
KR970001484B1 (ko) 1997-02-06
US4931581A (en) 1990-06-05
ATE82668T1 (de) 1992-12-15
EP0313512A3 (en) 1990-04-04
DK175588B1 (da) 2004-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU210904B (en) Process and composition for immunization of plants and process for the preparation of the new benzothiadiazole derivatives usable as active ingredients
KR960002556B1 (ko) 이미다졸 화합물 및 이를 함유하는 유해 유기체 방제용 살균 조성물
AU683383B2 (en) Amino acid amide derivative, process for producing the same,agrohorticultural fungicide, and fungicidal method
HU185881B (en) Herbicide composition and process for preparing azolyloxy-carboxylic acid amide derivatives applied as active substances
FR2612741A1 (fr) Alpha-aryl-alpha-phenylethyl-1h-1,2,4-triazole-1-propanenitriles, composition fongicide les contenant, procede pour combattre les champignons phytopathogenes avec de tels nitriles et procede de preparation de ces nitriles
JPH03101669A (ja) 新規なチアゾリルアルコキシアクリル酸エステル、それらの製造法、それらの殺菌剤としての使用及びそれらの製造中間体
JP2904857B2 (ja) チアジアゾール置換されたアクリル酸エステル及び中間体
EP0331966B1 (de) Substituierte Acrylsäureester
JPH05178844A (ja) 除草性化合物
EP0387195B1 (de) Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten
EP0816363B1 (en) 1,2,3-Benzothiadiazole derivatives and their use as microbicides
US5051436A (en) Compositions for protecting plants against disease
EP0144895B1 (de) Thiolan-2,4-dion-3-carboxamide
KR0152666B1 (ko) 벤조-1,2,3-티아디아졸 유도체 및 그의 제조방법
US5814629A (en) Microbicides
JPH08507053A (ja) ピリミジン誘導体および有害生物防除剤としてのそれらの使用方法
JPS59184177A (ja) 殺菌活性を有するフラン誘導体
EP0208281B1 (de) Chinolin-8-carbonsäureazolide, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide
EP0284422B1 (en) 4,5-dihydro-1h-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives and herbicidal composition containing the same
JPH08507500A (ja) 有害生物防除剤として有用なピリミジン誘導体
JPH0794413B2 (ja) ベンジルエーテル誘導体、及びその製造方法
DE19613548A1 (de) 3-Chlortetrahydroindazolyl-phenylpropionsäure-Derivate als Pflanzenschutzmittel
JPH09194465A (ja) シクロプロパンカルボン酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
MXPA97004976A (en) Derivatives of 1,2,3-benzotiadia
JPH075580B2 (ja) ナフトチアゾ−ルジオン誘導体およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: NOVARTIS AG (NOVARTIS SA, NOVARTIS INC.), CH

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: SYNGENTA PARTICIPATIONS AG, CH