DK166388B - Krystallinsk 7-(r)-amino-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat-monohydrochlorid-monohydrat og fremgangsmaade til fremstilling heraf - Google Patents

Krystallinsk 7-(r)-amino-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat-monohydrochlorid-monohydrat og fremgangsmaade til fremstilling heraf Download PDF

Info

Publication number
DK166388B
DK166388B DK297284A DK297284A DK166388B DK 166388 B DK166388 B DK 166388B DK 297284 A DK297284 A DK 297284A DK 297284 A DK297284 A DK 297284A DK 166388 B DK166388 B DK 166388B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
ceph
amino
carboxylate
pyridinium methyl
monohydrochloride monohydrate
Prior art date
Application number
DK297284A
Other languages
English (en)
Other versions
DK297284D0 (da
DK297284A (da
DK166388C (da
Inventor
Preston Charles Conrad
Alvydas Alfonsas Jarmas
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of DK297284D0 publication Critical patent/DK297284D0/da
Publication of DK297284A publication Critical patent/DK297284A/da
Publication of DK166388B publication Critical patent/DK166388B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK166388C publication Critical patent/DK166388C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof
    • C07D501/46—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

i
DK 166388 B
Den foreliggende opfindelse angår et mellemprodukt til brug ved syntese af det kendte cephalosporin-antibio-tikum 7-(R)->2-(2,-amino-l'-,3'-thiazol-4,-yl)-2-(Z)-((2',2'-dimethyl-2'yl--eddikesyre)oxyiminoether)acet-5 amido<-3-(l-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat, der også kendes som ceftazidim med formlen S— 0 / & H.aN-*x
N-V / X\ M
\ / \H s V / \ li **-._/ \ 9/—* \ r L4 i / > ·
VpcocH J \ / \y \_/ CHs Le- · u)
Ceftazidim er beskrevet i USA patentskrift nr. 4 258 041.
Dette antibiotikum udviser en fremragende aktivitet overfor et bredt spektrum af såvel gram-positive som 10 gram-negative patogene organismer.
Ved fremstillingen af et vigtigt antibiotikum, såsom ceftazidim, er det en fordel at råde over syntetiske mellemprodukter, som let lader sig fremstille i en særdeles ren krystallinsk saltform, og som er stabile under 15 billige opbevaringsbetingelser i lange tidsperioder.
Med den foreliggende opfindelse tilvejebringes et sådant stabilt, meget krystallinsk syntetisk mellemprodukt til brug ved fremstillingen af ceftazidim. Nærmere bestemt tilvejebringer opfindelsen den krystallinske monohydro-20 chlorid-monohydratform af zwitterionen 7-(R)-amino-3- (1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat.
Således angår opfindelsen et krystallinsk monohydrochlo-rid-monohydrat af 7-(R)-amino-3-(1-pyridiniummethyl)-
DK 166388 B
2 ceph-3-e m-4-carboxylat med formlen:
k=n4 A
iooe
Det krystallinske monohydrochlorid-monohydrat med den ovenfor viste formel (2) (som benævnes "monohydrochlorid-monohydratet") er et hvidt mikrokrystallinsk fast stof, 3 som er karakteriseret ved det røntgendiffraktionsmøn ster, målt ved pulvermetoden, som er angivet i den efterfølgende tabel 1. Diffraktionsmønsteret blev opnået ved hjælp af nikkel-filtreret kobberstråling (Cu:Ni) med en bølgelængde på/^= 1,5418Å. Afstandene imellem 10 de enkelte planer er angivet i kolonnen mærket "d", og de relative intensiteter er angivet i kolonnen (forkortelsen "b" står for "bred").
DK 166388 B
3
Tabel 1 d l/li_ 10,75 0,47 8,17 6,31 0,20 3.74 0,33 5,35 0,20 b 4,95 0,13 4,84 0,07 4.47 0,93 4,25 0,53 4,08 1»°0 3,81 0,20 3,67 0,07 3.52 0,33 3,44 0,13 3,29 0,07 3,14 0,53 3,01 0,27 2,90 0,10 2,80 0,47 2.74 0,27 2,63 0,07 2.53 0,20 2.47 0,07 2,41 0,03 2,38 0,27 2,27 0,27 2,20 0,10 2,11 0,03 b 2,06 0,03 b 1,992 0,17 1,948 0,07 1,893 0,10 b 1,837 0,13 10
DK 166388 B
4
Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af det omhandlede monohydrochlorid-monohydrat, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man opløser dihydrochlorid-dihydratet af forbindelsen med den 5 ovenfor viste formel (2) ("dihydrochlorid-dihydratet") i et vandigt opløsningsmiddelsystem, hvorefter man tilsætter dimethylacetamid. Blandt de acceptable opløsningsmiddelsystemer kan anføres systemer bestående af metha-nol/vand, ethanol/vand og acetone/vand, idet et opløs-10 ningsmiddelsystem bestående af methanol/vand (1:1, v/v) foretrækkes. Udfældningsproceduren kan gennemføres ved en temperatur på mellem ca. 25 og ca. 40 °C. De fremkomne krystaller af monohydrochlorid-monohydratet isoleres ved filtrering, hvorefter de tørres i vacuum ved en 15 temperatur på mellem ca. 25 og ca. 40 °C.
Udgangsmaterialet til syntese af det omhandlede mono-hydrochlorid-monohydrat, dvs. det tilsvarende dihydro-chlorid-dihydrat, fremstilles ved fraspaltning af sidekæden (N-deacylering) af 7-(R)-(2-(thien-2-yl)acetamido)-20 3-(l-pyridiniummethyl)ceph-3-em-4-carboxylat, som også kendes som "cephaloridin". Sidekæden af cephaloridin fraspaltes ved, at man først silylerer forbindelsen, hvorefter man behandler det silylerede derivat med phos-phorpentachlorid. Endelig tilsætter man isopropanol 25 eller butandiol. Det opnåede bundfald af det 7-(R)-ami- no-deacylerede produkt opløses i saltsyre og fældes ved tilsætning af isopropanol, hvorved man opnår dihydrochlorid-dihydratet.
En eksperimentel procedure til syntese af dihydrochlorid-30 dihydratet er angivet i præparation 10 (spalte 17) i USA patentskrift nr. 4 258 041.
Monohydrochlorid-monohydratet ifølge opfindelsen er
DK 166388 B
5 som nævnt nyttigt som mellemprodukt ved syntesen af •det bredspektrede antibiotikum med formlen (1), som benævnes ceftazidim. Nærmere bestemt omdannes forbindelsen med formlen V /“i I s V. , i· li
O
\/\, © Uh ii p p V0-t-CCO—CHs CHs CH-3 (3) 5 ((2-(21-tritylamino)-l',3'-thiazol-4'—yl)-2-(Z)—(((t- butyl)-2',2'-dimethy1-2'-yl-acetat)oxyiminoether)-eddikesyre) til det tilsvarende syrechlorid ved hjælp af phosphorpentachlorid. Monohydrochlorid-monohydratet ifølge opfindelsen acyleres derefter med syrechloridet 10 til opnåelse af 7-(R)-[2-(2’-(tritylamino)-l',3'-thia-zol-4,-yl)-2-(Z)-((t-butyl“2',2'-dimethyl-2,-ylacetat)-oxyiminoether)-acetamido]-3-(1-pyridiniummethy1)-ceph-3-em-4-carboxylat, som i det følgende betegnes som "blokeret ceftazidim". De amino- og carboxy-beskyttende 15 grupper fjernes fra det blokerede ceftazidim ved sekvens vis behandling med koncentreret myresyre og koncentreret saltsyre, hvorved man opnår ceftazidimet med formel (1) som dihydrochloridet.
Omdannelsen af forbindelsen med formlen (3) til det 20 blokerede ceftazidim er beskrevet nedenfor. Omdannelsen af det blokerede ceftazidim til dihydrochlorid-formen af ceftazidim er beskrevet i USA patentskrift nr.
4 258 041, spalte 23 og 24.
DK 166388 B
6 I de efterfølgende eksempler er NMR-spektrene optaget ved hjælp af et 90 MHz Varian Associates EM-390 instrument.
Forkortelserne "mmol", "v/v" og "NMR" står for henholdsvis 3 millimol, volumen til volumen og kernemagnetisk reso nansspektrum. Med hensyn til de kernemagnetiske resonans-spektre står forkortelserne "d", "br s", "q" og "DMS0-dg" for henholdsvis dublet, bred singlet, kvartet og dimethylsulfoxid, hvori alle hydrogenatomerne er blevet 10 udskiftet med deuterium.
Opfindelsen illustreres nærmere ved de følgende eksempler.
EKSEMPEL 1 7-(R)-amino-3-(1-pyridiniummethyl)ceph-3-em-4-carboxy-lat-monohydrochlorid-monohydrat 15 12,5 g (31,25 mmol) 7-(R)-amino-3-(11-pyridiniummethy1)- ceph-3-em-4-carboxylat-dihydrochlorid-monohydrat blev opløst i 50% (v/v) methanol/vand ved omgivelsestemperatur.
Til den resulterende opløsning sattes langsomt 50 ml dimethylacetamid. Krystallisationen af monohydrochlorid-20 monohydratet begyndte kort efter, at tilsætningen af dimethylacetamid var påbegyndt. Da tilsætningen af dimethy lacetamidet var afsluttet, blev reaktionsblandingen afkølet til 5 °C i omkring en time. Derefter blev reaktionsblandingen filtreret, og det resulterende bundfald 25 blev vasket en gang med 25 ml kold (0 °C) dimethylacet amid og derefter tørret i vacuum ved 40 °C i 16 timer.
Herved opnåedes 7,94 g 73,6% (23 mmol) 7-(R)-amino-3-(1'-pyridiniummethy1)-ceph-3-em-4-carboxylat: NMR (DMS0-dg):& 9,3 (d, J = 6 Hz, pyridinium-protoner);
DK 166388 B
7 8,7 (dd, 1, J = 6, 6 Hz, pyridinium-protoner) ; 8,2 (dd, 2,3 = 6,6 Hz, pyridinium-protoner); 5,7 (br s, 2, C-6 og C-7 protoner); 5,1 (ABq, 3=5 Hz, 3'-methylen-protoner); 3,5 (ABq, 2, J = 18 Hz, C-2 methylen-protoner).
5 EKSEMPEL 2 7-(R)-[2-(21-(tritylamino)-!' ,31-thiazol-41-y1)-2-(Z)- ((t-butyl-2l,2l-dimethyl-2l-yl-acetat)oxyiminoetheΓ)- acetamido]-3-(l-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat 0,6 g (2,98 mmol) phosphorpentachlorid blev sat til 10 10 ml tør methylenchlorid, og den resulterende opløs ning blev afkølet til 0 °C. Til opløsningen sattes 1,55 g (2,71 mmol) 2 — (2'-tritylamino)-1',3'-thiazol-4'-yl)- 2- (Z)-((t-butyl-2',2'-dimethyl-2,-yl-acetat)oximether)-eddikesyre, og opløsningen blev omrørt i 30 minutter 15 ved 0 °C. Til opløsningen sattes derefter en kold blanding af vand (7,5 ml) og triethylamin (0,9 ml), og den resulterende heterogene blanding blev omrørt i 3 minutter ved 0 °C. Den vandige fase blev frasepareret og borthældt.
Den tiloversblevne kolde (0 °C) methylenchlorid-fase 20 blev derefter sat til en kold (0 °C) opslæmning af 0,78 g (2,25 mmol) 7-(R)-amino-3-(1-pyridiniummethy1)-ceph- 3- em-4-carboxylat-monohydrochlorid-monohydrat, 8 ml dimethylacetamid og 1,73 ml (12,43 mmol) triethylamin i løbet af en periode på 7 minutter. Den fremkomne reak-25 tionsblanding blev omrørt ved 0 °C i 60 minutter. Deref ter blev reaktionen afbrudt ved tilsætning af 18 ml koldt vand (0 °C), som opløste bundfaldet. Den vandige fase blev skilt fra den organiske fase og derefter ekstraheret en gang med 5 ml methylenchlorid. Til de kombinerede 30 methylenchlorid-ekstrakter sattes 8 ml dimethylacetamid og 18 ml diethylether. Opløsningen blev opvarmet, hvorefter krystallisationen fik lov at foregå over en periode
DK 166388B
8 på 30 minutter. Den resulterende tykke opslæmning blev afkølet til 0 °C i 2 timer, hvorefter bundfaldet blev opsamlet ved filtrering, vasket en gang med 20 ml af en 5¾ dimethylacetamid/diethylether-opløsning og derefter 5 tørret i 16 timer i vacuum ved 40 °C til opnåelse af 1,56 g (1,85 mmol) 7-(R)-[2-(2,-(triethylamino)-l',3'-thiazol-4,yl)-2-(Z)-((t-butyl-2',2'-diemthyl-2,-yl-ace-tat)oxyiminoether)acetamido]-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat.

Claims (6)

1. Krystallinsk 7-(R)-amino-3-(1-pyridiniummethy1)-ceph-3-em-4-carboxylat-monohydrochlorid-monohydrat.
2. Krystallinsk monohydrochlorid-monohydrat af 7-(R)-amino-3'-(l'-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat, 5 kend et egnet ved, at det har det følgende rønt gendiffraktionsmønster opnået ved pulvermetoden med nikkel-filtreret kobberstråling med en bølgelængde 1,5418Å, hvori d repræsenterer den indbyrdes afstand imellem planerne, og I/I^ repræsenterer den relative intensitet: d I/11 10,75 0,47 8,17 1,00 6,31 0,20 5,74 0,33 5,35 0,20 b 4,95 0,13 4,84 0,07 4,47 0,93 4,25 0,53 4,08 1,00 3,81 0,20 3,67 0,07 3,52 0,33 3,44 0,13 3,29 0,07 3,14 0,53 3,01 0,27 2,90 0,10 2,80 0,47 DK 166388 B d 1/^_ 2,74 0,27 2,63 0,07 2,53 0,20 2,47 0,07 2,41 0,03 2,38 0,27 2,27 0,27 2,20 0,10 2,11 0,03 b 2,06 0,03 b 1,992 0,17 1,948 0,07 1,893 0,10 b 1,837 0,13 idet b betyder "bred".
3. Fremgangsmåde til fremstilling af 7-(R)-amino-3- (1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat-monohydro-chlorid-monohydrat, kendetegnet ved, at man 5 opløser 7-(R)-amino-3-(l-pyridiniummethyl)-ceph-3-em- 4-carboxylat-dihydrochlorid-dihydrat i et vandigt opløsningsmiddelsystem, hvorefter man tilsætter dimethyl-acetamid.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet 10 ved, at opløsningsmiddelsystemet er 50¾ methanol/vand.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 3 eller 4, k e n d e-tegnet ved, at krystallisationen foretages ved en temperatur på mellem ca. 25 og ca. 40 °C.
6. Anvendelse af 7-(R)-amino-3-(l-pyridiniummethyl)- 15 ceph-3-em-4-carboxylat-monohydrochlorid-monohydrat som mellemprodukt ved fremstilling af ceftazidim.
DK297284A 1983-06-20 1984-06-18 Krystallinsk 7-(r)-amino-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat-monohydrochlorid-monohydrat og fremgangsmaade til fremstilling heraf DK166388C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50566283 1983-06-20
US06/505,662 US4540779A (en) 1983-06-20 1983-06-20 Crystalline 7-(R)-amino-3-(1'pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylate monohydrochloride monohydrate compound

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK297284D0 DK297284D0 (da) 1984-06-18
DK297284A DK297284A (da) 1984-12-21
DK166388B true DK166388B (da) 1993-05-10
DK166388C DK166388C (da) 1993-09-27

Family

ID=24011278

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK297284A DK166388C (da) 1983-06-20 1984-06-18 Krystallinsk 7-(r)-amino-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat-monohydrochlorid-monohydrat og fremgangsmaade til fremstilling heraf

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4540779A (da)
EP (1) EP0135258B1 (da)
JP (1) JPS6013793A (da)
KR (1) KR870000327B1 (da)
CA (1) CA1216577A (da)
DE (1) DE3479659D1 (da)
DK (1) DK166388C (da)
GB (1) GB2141715B (da)
GR (1) GR82375B (da)
HU (1) HU192558B (da)
IE (1) IE57622B1 (da)
IL (1) IL72103A (da)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60169486A (ja) * 1984-02-10 1985-09-02 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ７−アミノ−３−置換メチル−３−セフエム−４−カルボン酸およびその低級アルキルシリル誘導体の製造法
US4959469A (en) * 1984-12-27 1990-09-25 Banyu Pharmaceutical Company, Ltd. Crystalline cephalosporin compounds
JPH0649707B2 (ja) * 1985-03-01 1994-06-29 第一製薬株式会社 ３−ピリジニウムメチルセフエム誘導体
US4714760A (en) * 1985-08-20 1987-12-22 Bristol-Myers Company Cephalosporin intermediates
US4692518A (en) * 1985-11-06 1987-09-08 Eli Lilly And Company Crystalline (7R)-7-amino-3-(1'-pyridiniummethyl)-3-cephem-4-carboxylate monohydrate compound
DE10155242A1 (de) * 2001-11-09 2003-05-22 Bayer Ag Herstellung von Polyamid
CN109134499A (zh) * 2018-10-10 2019-01-04 河北鸿旭翔药业有限公司 7-氨基-3-（1-吡啶甲基）头孢烯酸氯化物及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB953695A (en) * 1959-08-04 1964-03-25 Nat Res Dev Derivatives of cephalosporin c
AR229883A1 (es) * 1978-05-26 1983-12-30 Glaxo Group Ltd Procedimiento para la preparacion de antibiotico(6r,7r)-7-((z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxiprop-2-oxiimino)-acetamido)-3-(1-piridinometil)-cef-3-em-4-carboxilato
BE883453A (fr) * 1979-05-25 1980-11-24 Glaxo Group Ltd Composes intermediaires pour la preparation de cephalosporines

Also Published As

Publication number Publication date
KR850000459A (ko) 1985-02-27
US4540779A (en) 1985-09-10
HU192558B (en) 1987-06-29
IE57622B1 (en) 1993-02-10
EP0135258A2 (en) 1985-03-27
DK297284D0 (da) 1984-06-18
IL72103A0 (en) 1984-10-31
GR82375B (da) 1984-12-13
GB2141715B (en) 1986-12-10
HUT34756A (en) 1985-04-28
GB8415508D0 (en) 1984-07-25
JPS6013793A (ja) 1985-01-24
KR870000327B1 (ko) 1987-02-27
IE841505L (en) 1984-12-20
CA1216577A (en) 1987-01-13
DK297284A (da) 1984-12-21
EP0135258B1 (en) 1989-09-06
IL72103A (en) 1987-12-20
DK166388C (da) 1993-09-27
GB2141715A (en) 1985-01-03
EP0135258A3 (en) 1985-12-18
DE3479659D1 (en) 1989-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0973779B1 (en) Crystalline amine salt of cefdinir
JP2006500356A (ja) セフジニル中間体
SU1487814A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч.
EP0333154B1 (en) Process for the preparation of cephem derivatives
CS258143B2 (en) Method of crystalline solavate production
DK166388B (da) Krystallinsk 7-(r)-amino-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat-monohydrochlorid-monohydrat og fremgangsmaade til fremstilling heraf
DK170701B1 (da) Bis(DMF)- og mono(DMF) solvater af et beta-lactamantibiotikum og fremgangsmåder til fremstilling af sådanne solvater
DK149090B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(syn)-methoxyiminoeddikeester
EP0113568A2 (en) Intermediates for the preparation of ceftazidine, and process for their preparation
AU654384B2 (en) Preparation of a cephalosporin antibiotic using the syn-isomer of a thiazolyl intermediate
EP0449515B1 (en) Novel cephalosporin intermediates and process for preparing the intermediates and their end products
CA1236089A (en) Ceftazidime
US4959495A (en) Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins
US3644377A (en) Process for the preparation of (4-pyridylthio)acetic acid
US4692518A (en) Crystalline (7R)-7-amino-3-(1&#39;-pyridiniummethyl)-3-cephem-4-carboxylate monohydrate compound
KR0157074B1 (ko) 세팔로스포린 유도체 및 그의 제조방법
KR0174432B1 (ko) 신규한 결정성 세프디니르 중간체 및 그의 제조방법
JP4416111B2 (ja) ２，３−ジアミノピリジン誘導体の製造方法
KR0156275B1 (ko) 세프타지딤 펜타하이드레이트의 제조방법
JPH03115272A (ja) マンデル酸誘導体およびその製法
US20060205938A1 (en) Monohydrate solvates of loracarbef
JPS59210092A (ja) セフアロスポリン誘導体