DK166171B - Fremgangsmaade til analyse af fuldblod og proevestrimmel til brug herved - Google Patents
Fremgangsmaade til analyse af fuldblod og proevestrimmel til brug herved Download PDFInfo
- Publication number
- DK166171B DK166171B DK311187A DK311187A DK166171B DK 166171 B DK166171 B DK 166171B DK 311187 A DK311187 A DK 311187A DK 311187 A DK311187 A DK 311187A DK 166171 B DK166171 B DK 166171B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- membrane
- blood
- semipermeable membrane
- reactive
- sample
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
- C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/58—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving urea or urease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5002—Partitioning blood components
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
- C12Q2326/10—Benzidines
- C12Q2326/12—3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine, i.e. TMB
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/805—Test papers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
- Y10T436/255—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.] including use of a solid sorbent, semipermeable membrane, or liquid extraction
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Description
i
DK 166171 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til analyse af fuldblod med henblik på at bestemme koncentrationen af bestemte plasmakomponenter i blodet, og hvorunder en semipermeabel membran, som er gjort hydrofil ved behandling med et over-5 fladeaktivt middel, er anbragt hen over et blodplasmakompo-nent-reaktivt område, hvorefter en fuldblodsprøve påføres den semipermeable membran, således at plasmakomponenterne i prøven passerer gennem membranen og ind på det reaktive område.
10 Opfindelsen angår også en prøvestrimmel til brug ved udøvelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen til analyse af fuldblod, og som omfatter en semipermeabel membran og et underliggende blodplasmakomponent-reaktivt område beliggende oven på et underlag, og hvilken membran er gjort hydrofil ved behandling 15 med et overfladereaktivt middel.
Prøvestrimler eller -stave, der skal neddyppes i eller påvirkes af en prøve og som indbefatter en indikator, der ændrer farve som reaktion på tilstedeværelsen af en speciel substans 20 i prøven, er gamle og velkendte omfattende f.eks. de kendte lakmus eller andre indikatorpapirer til at bestemme pH eller hydrogenionkoncentrationen i opløsninger tillige med andre noget mere sophisticerede prøveorganer til at bestemme klinisk signifikante substanser i biologiske fluida, såsom glucose 25 eller protein i blod- eller urinprøver.
En temmelig fuldstændig diskussion af prøvestrimler med hensyn til både deres kemiske virkning og fremsti 11ingsfremgangsmåder og anvendelse kan findes i US-patentskrift nr. 4.361.648 og 30 nr. 4.362.697, idet begge de patenterede arrangementer foreslår blandt andet anvendelsen af 3,3',5,5'-tetramethylbenzidin som et indikatormateriale, der viser en farveændring som reaktion på en ved enzymkatalyseret reaktion. Disse almindelig kendte patenterede skemaer angår afprøvning af mange forskel-35 lige legemsfluida for cholesterol, glucose og andre materialer og omfatter som forslag peroxidase og peroxidaselignende substanser som katalysatorer til at fremme farveændringsreaktion- 2
DK 166171 B
en på indikatoren. Mange af de i disse patentskrifter beskrevne fremgangsmåder er begrænset til laboratoriemiljø.
Prøvestrimler eller -stave af den generelle art illustreret i 5 de to ovenfor nævnte patentskrifter er blevet benyttet under andre laboratoriebetingelser. For eksempel benyttes ifølge US-patentskrift nr. 3.092.465, hvoraf en af den foreliggende ansøgnings opfindere også er medopfinder, en dobbelt enzymreaktion til at bestemme koncentrationen af glucose i blodet. I 10 dette patenterede arrangement, der er egnet til individuel hjemmebrug, anbringes en bloddråbe på en semipermeabel membran og efter et specificeret tidsinterval aftørres eller vaskes membranens overflade for at fjerne celle- eller partikelformede blodkomponenter, der ikke passerede gennem den semiperme-15 able membran, således at reaktionen fremkaldt af glucosen, der passerede membranen, kan iagttages gennem membranen. Prøver, der benytter dette patenterede arrangement, giver rimeligt nøjagtige resultater, men afvasknings- eller aftørringsgraden og således den udstrækning, i hvilken de farvede blodpletter 20 er fjernet fra membranen, kan imidlertid have en signifikant virkning på prøveresultaternes farvefortolkning. Blodserum eller plasma berører endvidere forskellige portioner af den enzymbehandlede reaktive overflade ved forskellige tidspunkter på grund af serummets mekaniske fordeling både gennem den se-25 mipermeable membran og tværgående spredning, hvorved der fremkaldes farvevariationer inden for det reaktive område. Når farvesammenligning foretages, er man ikke sikker på om det reaktive områdes midterpart eller periferi bør sammenlignes med standardfarvekortet.
30
En af medopfinderne for denne opfindelse har nylig udviklet en al kohol koncentrationsprøvestav, hvor menneskeligt saliva eller spyt er det afprøvede legemsfluidum. Prøvestaven, som beskrevet i en hermed samhørende US-patentansøgning serie nr.
35 703.335, indleveret 20. februar 1985, og tilhørende den fore liggende opfindelses ansøger, benytter en dobbelt enzymreaktion og en resulterende koncentration med indikativ farveæn 3
DK 166171 B
dring. Noget af fremsti 11ingsudstyret og fremgangsmåderne fra denne samhørende ansøgning benyttes heri.
Fra US patentskrift nr. 4.292.272 kendes en prøvestrimmel til 5 brug ved analyse af fuldblod omfattende en semipermeabel membran, og et underliggende blodplasmakomponent-reaktivt område beliggende oven på et transparent underlag. Den semipermeable membrans suge- og spredeevne er forinden tilføringen af fuldblodsprøven forbedret ved behandling med et overfladeaktivt 10 middel. Efter at fuldblodsprøven er anbragt på prøvestrimlen, kan det reaktive område iagttages gennem det transparente underlag ved den efterfølgende analyse. På grund af, at den semipermeable membran ikke er indrettet til at fjernes under analysen og membranen har en høj sugeevne, vil der hurtigt pe-15 netrere andre komponenter såsom røde blodlegemer ind i det reaktive område og medføre en både vanskelig og ofte upålidelig analyse.
Blandt den foreliggende opfindelses formål kan anføres til-20 vejebringelse af en blodserumsprøvestrimmel med forøget på lidelighed; tilvejebringelse af en blodprøvestrimmel, hvor celle- og partikelformede blodkomponenter fra først af blokeres og derefter stryges af for at tillade uhindret visuel inspektion af et reaktivt område, tilvejebringelse af en blod-25 prøvestrimmel, hvor et antal serumkomponenter samtidigt kan testes for koncentrationen; tilvejebringelse af et enestående semipermeabelt membranarrangement til at adskille plasmakomponenter fra helblod for afprøvningsformål; tilvejebringelse af et engangsarrangement til måling af blodkomponentniveau med 30 forøget spredning og måling af blodprøven; og forbedringer i blodprøvefremgangsmåderne for blodkomponentkoncentration.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse til analyse af fuldblod er ejendommelig ved membranen adskilles fra det 35 reaktive område, og at graden af en plasmakomponent fremkaldt fremkaldt ændring i det reaktive område måles. Herved opnås, at der tilvejebringes en analyse med en hidtil ukendt høj pålidelighed og analysenøjagtighed.
4
DK 166171 B
Prøvestrimlen ifølge den foreliggende opfindelse er ejendommelig ved at den semipermeable membran indeholder ekspanderet, hydrofob polytetraf1uorethylen, som er behandlet med det overfladeaktive middel med henblik på at gøre membranen hydrofil.
5
Den semipermeable membran bremser på en overraskende effektiv måde for passage af røde blodlegemer og andre partikler i blodet og tillader en effektiv passage af blodplasma.
10 Membranerne beskrevet i US-patentskrift nr. 3.092.465 bliver en permanent del af den reaktive pude. Tyndheden og/eller holdbarheden af disse membraner letter ikke membranens fjei— nelse, derfor må den vaskes eller aftørres.
15 Til forskel fra de ovenfor nævnte membraner har ekspanderet polytetrafluorethylen (PTFE) og ved spinding bundet polyester, men ikke nødvendigvis begrænset til disse materialer, den styrke, at de kan trækkes væk fra den reaktive pude under bevarelse af den tyndhed, der er nødvendig til at tillade effek-20 tiv passage af analytter.
Ved forsøg på at imødegå den foreslåede grundighed ved fjernelse af blodceller ved vask eller aftørring indføres unøjagtighed og variabel justering, hvilket fører til unøjagtige værdier 25 såvel som til dårlig reproducerbarhed.
Den foreliggende opfindelse med aftrækning af membranen sammen med celle- eller parti kel formede komponenter letter en nøjagtig juster i ng og fører således til mere nøjagtige og reprodu-30 cerbare værdier.
Denne evne ved fjernelse af membranen muliggør yderligere bearbejdning af puden med reagenser, der indeholder molekyler, som ikke kan gennemtrænge en semipermeabel membran. Disse så-35 vel som andre formål og fordelagtige karakteristika for den foreliggende opfindelse vil dels fremgå og dels blive fremhævet nedenfor.
5
DK 166171 B
Opfindelsen forklares nedenfor under henvism*ng til foretrukne udførelsesformer samt tegningen, hvor fig. 1 viser skematisk et apparat til fremstilling af prøve-5 strimler ifølge opfindelsen, fig. 2 et sprængbi1 lede, set fra kanten af en prøvestrimmel, f i g. 3 set fra oven, en delvis færdig prøvestrimmel, 10 fig. 4 en færdig prøvestrimmel, set fra oven, fig. 5 et tværsnit langs linien 5-5 i fig. 3, 15 fig. 6a til 6e i forstørret målestok en part af en prøvestrim mel og blodprøvens vandring i denne, fig. 7 et perspektivbillede af prøvestrimlen vist i fig. 4 under anvendelse, og 20 fig. 8 på samme måde som i fig. 7, en multikomponentprøvestrimmel under brug.
Til hinanden svarende henvisningstal angiver til hinanden sva-25 rende dele i tegningens forskellige figurer.
De heri illustrerede eksempler er en foretrukken udførelsesform for opfindelsens genstand i én udførelsesform for denne og sådanne eksempler må ikke betragtes som begrænsende for om-30 fanget for den foreliggende ansøgning eller den foreliggende opfindelses omfang.
Som vist i fig. 2 og 7 har det produkt, der er genstand for den foreliggende opfindelses fremstillingspart, en bærergrund-35 masse 30, der er imprægneret med en stofsammensætning, hvorved der formes en reaktiv pude 31 til at gennemføre den ønskede afprøvningsfunktion. Den reaktive pude 31 er bundet til en bæ- 6
DK 166171 B
restri mmel 11, såsom et polyester eller andet papir eller plastmateriale, der er inaktivt for såvidt angår nogle reaktioner og ganske enkelt fungerer som et organ til at håndtere den reaktive pude 31. Strimlen 11 kan f.eks. have en længde på 5 7,62 cm og en bredde på 0,47625 cm og have enhver hensigtsmæs sig tykkelse, såsom 0,0127 - 0,0154 cm. Bæregrundmassen, der danner den reaktive pude, kan være af ethvert af mange forskellige materialer, såsom de der f.eks. er foreslået i det ovenfor nævnte US-patentskrift nr. 4.362.697. Almindeligt kemisk 10 filterpapir er blevet benyttet med held. Den reaktive pude 31 er dækket af en semipermeabel membran 13 og af en yderligere belægning 21, hvilken belægning og semipermeable membran aftrækkes eller rives væk under prøvestavens brug.
15 Den reaktive pude 31 og strimlen 11 er fremstillet i nogen grad i overensstemmelse med den ovenfor nævnte US-patentansøg-ning nr. 703.335, således som vist i den nedre part af fig. 1.
En oprullet beholdning af filterpapir 30 er illustreret ved henvisningstallet 15 og vil til sidst være udgangspunktet for 20 de reaktive puder 31's udgangspunkt. Der benyttes en totrins dypningsfremgangsmåde ved henvisningstallene 17 og 19 for på passende måde at imprægnere bæregrundmassen eller filterpapiret. Denne imprægnering kan imidlertid i nogle tilfælde gennemføres i et enkelt dypningstrin. FiIterpapirstrimlen føres 25 gennem badet eller neddypningen 17 for at imprægnere filterpapiret med visse af komponenterne af stofsammensætningen ifølge opfindelsen, og efter denne neddypning tørres filterpapir-strimlen ved henvisningstallet 23 i en strøm af varm atmosfærisk luft. Strimlen kan f.eks. passere hen over en serie af 30 drevne eller tomgangsvalser, såsom 25 og 27, for at gennemløbe en lang omløbsvej gennem en forholdsvis høj ovn, hvorigennem varm atmosfærisk luft ledes, som angivet ved pilene 33 og 35. Derefter føres strimlen rundt om yderligere valser, såsom 34 og 37 og gennem en anden neddypningsfremgangsmåde 19 for at 35 absorbere yderligere stofkomponentsammensætning. Strimlen underkastes så en anden tunneltørringsoperation 43, svarende til 23, ved hvis udløb strimlen nu i tør tilstand bærer alle de 7
DK 166171 B
komponenter, der kræves af den reaktive pude. Denne tørre pude klæbes nu på bærestrimlen ved hjælp af et par klemvalser 49 og 51. Bærematerialet kan f.eks. komme fra en rulle 45 og modtage en klæbende belægning ved henvisningstallet 47 forud for, at 5 den klemmes sammen med den reaktive pude ved hjælp af klemvalserne. Den reaktive pudes montering på et polyesterbaglag eller strimmel kan også gennemføres ved at benytte en overføringskæbebåndsstrimmel og generelt sagt andre end neddypnings-tankene 17 og 19’s bestanddele, idet fremgangsmåden, beskrevet 10 ovenfor i forbindelse med fig. 1, er parallel med den, der er beskrevet i den ovenfor nævnte hermed samhørende ansøgning serie nr. 703.335. Den første belægning 13 vist i fig. 2, 6 og 7 er en semipermeabel membran, der skal anbringes hen over det for blodplasmakomponent reaktive område 31. Denne semipermea-15 ble membran kan f.eks. være af naturligt, hydrofobt materiale behandlet til at gøre porene hydrofile ved hjælp af et overfladeaktivt middel. Et ekspanderet polytetrafluorethylenmate-riale, såsom "Gore-Tex", markedsført af W. L. Gore og Associates of Elkton, Maryland, og med porestørrelser liggende i 20 området fra 0,2 til 15 mikron, er blevet fundet egnet. En oprullet beholdning af dette semipermeable membranmateriale 39 fødes som vist i fig. 1 gennem et dyppebad af et overfladeaktivt eller sæbelignende materiale, der i det væsentlige fungerer som et vådgøringsmiddel for at omdanne det naturligt hy-25 drofobe materiales porer til hydrofile. Efter neddypningsbadet 41 kan strimlen 13 tørres i atmosfærisk luft eller føres gennem en tunneltørrer 53 svarende til tørreren 23.
En yderligere belægning 21, der er af polyester, cellulose 30 eller tilsvarende baneformet materiale og som fungerer til at fordele eller sprede og udmåle blodprøven, leveres fra en rulle 53 og føres gennem et bad 55 med et overfladeaktivt middel og tørres derpå i atmosfærisk luft eller tørres i en yderligere tunneltørrer 57. Et endeligt dækark 29, der ligesom basis 35 eller bærearket 11 primært har monteringsmæssige formål, leveres fra en rulle 65 forbi et vægelignende klæbemiddel påføringsorgan 67, svarende til vægen 47, og strimlerne 29, 21 og 8
DK 166171 B
13 samles ved klemvalser 69 og 71. De sammensatte baner 73 og 75 samles yderligere ved at føre dem gennem klemvalser 48 og 77, der tilvejebringer det fuldstændige sammensatte bånd ved henvisningstal let 79 i den i fig. 3 viste form. Efterfølgende 5 skæreorganer 61 og 59 overskærer banen 79 til individuelle prøvestrimler 63 af den f.eks. i fig. 4 og 7 illustrerede art.
En sådan overskæring ved skæreorganerne 59 og 61 sker selvfølgelig langs priklinierne 81 og 83 vist i fig. 3. En kant af strimlen 29 er ligeledes fortrinsvis foldet om, som illustre-10 ret ved henvisningstallet 85, for at en bruger lettere senere kan fjerne strimlen 29 og de dertil klæbende belægninger. Strimlen kan være dobbeltstrenget eller på anden måde perforeret for at tilvejebringe en strimmelspids 87, der ved nogle udførelsesformer for den foreliggende opfindelse kan være 15 ønsket.
Fremgangsmåden til afprøvning af helblod for at bestemme koncentrationen af visse plasmakomponenter i dette illustreres i fig. 6, 7 og 8. Den ovenpå lagte semipermeable membran 13 og 20 det for blodplasmakomponent reaktive område 31 tilføres en helblodsprøve i form af en bloddråbe 89, der påføres som vist ! i fig. 6a. Belægningen 21, der er blevet behandlet med et overfladeaktivt middel i badet 55, absorberer og fordeler 1 blodprøven 89 således, at prøven meget hurtigt spredes hen j t 25 over hele belægningens bredde og længde oven over det reaktive område 31, som illustreret i fig. 6a og 6b. Når prøven når den semipermeable membran 13, passerer prøvens plasmakomponenter i 90 gennem den semipermeable membran 13, medens denne membran blokerer for de celle- og partikelformede blodkomponenter.
30 Plasma er på denne måde ensartet ført over til det reaktive område 31, således som illustreret ved overgangen mellem fig.
6b og 6c. Efter et fastsat tidsinterval griber bæreren bære- i arket 11 og den omfoldede flig 85 og river staven til bestemmelse af komponentniveau fra hinanden, som illustreret i fig.
35 6c, 7 og 8, hvorved den semipermeable membran 13 og de celle- og partikelformede blodkomponenter fanget af denne fjernes og klart frilægger det reaktive område 31 for visuel besigtigel 9
DK 166171 B
se, såsom en farvesammenligning med et standardiseret farvekort. Enhver anden kolorimeterteknik, såsom anvendelsen af et densitometer eller et reflektometer kan også benyttes.
5 Eksempler.
De efterfølgende eksempler illustrerer hensigtsmæssige komponenter, der kan benyttes generelt i forbindelse med det i fig.
1 illustrerede apparat eller i nogle tilfælde på en noget mere 10 enkel måde for at tilvejebringe prøvestrimlerne og opnå afprøvning af blodplasmakomponent, som ovenfor beskrevet. Peroxidase og andre egnede peroxidativt virkende aktive substanser tillige med de indikatorer, der benyttes i nogle af eksemplerne, er beskrevet yderligere i US-patentskrift nr.
15 4.361.648 samt i den ovenfor nævnte hermed samhørende US-an- søgni ng.
Eksempel I.
20 A. Første neddypningsblanding 17.
Algin 100 mg i 4 ml H2O
GIucoseoxidase (126 U/mg) 8 mg i 1 ml H2O
Peroxidase (114 U/mg) 4 mg i 1 ml H2O
25 Gelatine (100 mg/ml 2 ml
Puffer (1M, pH 4,8 citrat) 10 ml "Triton" X-100 (1%) 2 ml (Isooctyl phenyl poly(9-10)ethoxyethanol).
30 Filterpapirstrimler blev imprægneret med det ovenstående og tørret i en tunnel tørrer.
B. Anden neddypningsblanding 19.
35 Tetramethylbenzidin 400 ml i 20 ml xylen.
De imprægnerede filterstrimler blev neddyppet i den anden ned-dypningsbadblanding og tørret i en tunnetørrer. Strimlerne 10
DK 166171 B
blev monteret på et polyesterbaglag med en overføringsklæbebåndsstrimmel .
C. Tilberedes sammen med membran 3.
5
En 3 mikron porestørrelse-ekspanderet polytetraf1uorethylen (PTFE) membran (Gore-Tex) blev dyppet i et 1% "Triton" X-67 (alkylpolyetheralkohol) i isopropylalkohol og tørret i atmosfærisk luft.
10 D. Tilberedning af belægning 21.
En polyesterbane, såsom "Hollytex" 3257 eller en cel 1u1oseace-tatbane, såsom et "Celanese" udviklingsprodukt eller cellulo-15 sebane, såsom "Kimwipes" blev dyppet i 1% "Triton" X-67 og tørret i atmosfærisk luft.
E. Samling af stav.
20 Samling af blodgiucosestaven er vist i fig. 2.
F. Anvendelse af stav.
En dråbe blod anbringes på belægningen vist i fig. 6a. Blodet 25 spredes hurtigt hen over og igennem hele belægningen 21. Glucose, vand og andre komponenter fra blodet overføres gennem membranen 13 til den reaktive pude 31. En passende tid, såsom 1 eller 2 minutter, senere trækkes membranen og belægningen af, hvorved blodpletten tages med og efterlader en blå farve, 30 der er proportional med blodglucoseniveauet på puden.
Eksempel II.
Det samme som eksempel I, men belægningen blev udeladt. Blodet 35 er anbragt direkte på membranen.
Eksempel III.
DK 166171B
11
Det samme som eksempel I, men belægningen er ikke behandlet med et overfladeaktivt middel.
Eksempel IV.
5
Det samme som eksempel I, men det overfladeaktive middel er 5% "Triton" X-67 i isopropylalkohol.
Eksempel V.
10
Det samme som eksempel I, men det overfladeaktive middel kan komme op på 50¾.
Eksempel VI.
15
Det samme som eksemplerne I-V med undtagelse af, at det overfladeaktive middel kan være "Tween" 80 (polysorbat 80), BRIJ 35 (polyoxyethylen-23-laurylethyr), IGEPAL C0-630 (nonylphen-oxypoly{9)ethy1enoxyethanol), IGEPAL C0-710 (nonylphenoxy- 20 poly(10-H )ethylenoxyethanol), EMULPH0GENE DA 630 (poly(6)oxy-ethyleret decylal kohol), ANTAR0X BL 236 (modificeret lineær alifatisk polyether), RENEX 698 (nonylphenoxylpoly(9)ethylen-oxyethanol), "Triton" X-100, "Triton" X-45 (isooctylphenyl- poly(5)ethoxyethanol), eller andre ikke-ioniske overfladeak-25 tive midler.
Eksempel VII.
Det samme som eksemplerne I-V med undtagelse af, at det over-30 fladeaktive middel kan være laurylsulfater, "Tergitol" (na tri umtetradecyl sul fat ) , GAFAC RA600 eller GAFAC RE610 (alifatisk polyethylenoxyphosphatestere), sæbe eller ethvert andet anionisk overfladeaktivt middel.
35 Eksempel VIII.
Det samme som eksemplerne I-V med undtagelse af, at det overfladeaktive middel kan være en kationisk forbindelse, såsom DK 166171 B ^ 12 HYAMINE 1622 (paradi i sobuty1phenoxyethy1 di methyl benzyl ammoni um-chlorid).
Eksempel IX.
5
Det samme som eksemplerne I-V med undtagelse af, at det overfladeaktive middel kan være en amfoter forbindelse, såsom Z0-NYL FSK (modificeret lineær alifatisk polyethoxydimethylammo-niumeddikesyre).
10
Eksempel X.
Det samme som eksemplerne I-V med undtagelse af, at det overfladeaktive middel kan vælges blandt fluorafspændingsmidlerne 15 kendt som ZONYL FSN, FSK, FSO og UR (dvs. polytetraf1uorethy-1enpolyethoxyethanol).
Eksempel XI.
20 A. Første neddypningsblanding 17.
Algin 1000 mg i 40 ml H2O
Alkoholoxidase 10.000 enheder i 16 ml H2O
Peroxidase (188 U/mg) 214 mg i 10 ml H2O
25 H20 14 ml
Gelatine (100 mg/ml) 20 ml
Puffer (tris-malonat 1M, pH 7,2) 100 ml
Fi1terpapirstrimlerne blev imprægneret med blandingen og tør-30 ret i en tunnel tørrer.
B. Anden neddypningsblanding 19.
Tetramethylbenzidin 4000 mg i 200 ml xylen
De imprægnerede strimler blev dyppet i denne blanding og tørret i en tunnetørrer. Strimlerne blev monteret på et poly-esterbaglag med en overføringsklæbebåndsstrimmel.
35 13
DK 166171 B
C. Fremstilling af membranen 13 som i eksempel I.
D. Fremstilling af belægningen 21 som i eksempel I.
5 E. Samling af stave som i eksempel I.
F. Anvendelse af en stav som i eksempel I med undtagelse af, at denne stav måler alkohol i blod.
10 Eksemplerne XII-XX.
De samme som eksemplerne II-X under anvendelse af alkoholstaven ifølge eksempel XI.
15 Eksempel XXI.
A. Første neddypningsblånding 17.
Algin 10 mg i 0,4 ml H2O
20 Cholesteroloxidase (18,6 U/mg) 4,8 mg i 0,2 ml H2O
Cholesterolesterase (90 U/mg) 2 rag i 0,2 ml H2O
Peroxidase (114 U/mg) 2 mg i 0,1 ml H2O
Gelatine (100 mg/ml) 0,2 ml
Puffer (IH, pH 7,5, tris-mal onat) 1 ml 25
Filterpapirstrimlerne blev imprægneret og tørret.
B. Anden neddypningsblånding 19.
30 Tetramethylbenzidin 40 mg i 2 ml xylen.
De imprægnerede strimler blev dyppet i blandingen og tørret i en tunnel tørrer.
35 C. Tilberedelse af membranen 13 som i eksempel I.
D. Tilberedelse af belægningen 21 som i eksempel I.
14
DK 166171 B
E. Samling af staven som i eksempel I.
F. Anvendelse af staven.
5 En dråbe blod anbringes på belægningen. Efter 2 minutter trækkes belægningen sammem med membranen af og efterlader en blå farve proportional med det totale cholesterol niveau i blod.
Eksemplerne XXII-XXX.
10
Samme som eksemplerne II-X under anvendelse af cholesterol-staven ifølge eksempel XXI.
Eksempel XXXI.
15
Urease 1000 enheder i 25 ml H2O
Algin 500 mg i 2 ml H2O
Phenolrødt 100 mg i 23 ml H2O
Puffer (0,2M, pH 5, citrat) 50 ml 20
Strimlerne dyppes i bl and i ngen og tørres i en tunnel tørrer. Membranerne af de foregående eksempler påføres. Når en blodprøve anbringes på staven, fremkaldes en gul til orange til rød farve proportional med blodets urinstofindhold.
25
Eksempler XXXII-XL.
De samme som eksemplerne II-X under anvendelse af blod/urin-stofstaven ifølge eksempel XXXI.
30
Eksempel XLI.
Urinsyrebestemmelse.
35 A. Første neddypningsblanding.
Algin 100 mg i 4 ml H2O
Uricase 800 enheder i 1 ml H2O
DK 166171 B
16
Peroxidase (114 U/rog) 4 mg i 1 ml H2O
Gelatine (100 mg/ml) 1 ml
Puffer (1M, pH 7, phosphat) 10 ml "Triton" X-100 (1%) 2 ml 5
Filterpapirstrimlerne blev imprægneret og tørret.
B. Anden neddypningsblanding som i eksempel I.
10 C. Membranfremstilling som i eksempel I.
D. Belægning som i eksempel I.
E. Samling som i eksempel I.
15
Eksemplerne XLII-L.
Det samme som for eksemplerne II-X under anvendelse af urinsyrestaven ifølge eksempel XLI.
20
Eksempel LI.
For hver af stavene omtalt i eksemplerne I-L er membranen understøttet af nitrocellulose på et tyndt polyestermateriale 25 med åben vævning.
Eksempel LII.
For enhver af stavene i eksemplerne I-L er membranen under-30 støttet af celluloseacetat på et tyndt polyestermateriale med åben vævning.
Eksempel LUI.
35 For enhver af stavene omtalt i eksemplerne I-L er membranen understøttet af ethylcellulose på et tyndt polyestermateriale med åben vævning.
16
DK 166171 B
Eksempel LIV.
For enhver af stavene omtalt i eksemplerne I-L er membranen understøttet af regenereret cellulose på et tyndt polyesterma-5 teriale med åben vævning.
Eksempel LV.
En calciumionpude tilberedes ud fra calciumindikator o- cresol-10 phthaleinkomplexon, en puffer med pH 10-12 og 8-hydroxyquino- lin. Puden er dækket med den behandlede membran og belægning ifølge de ovenfor beskrevne eksempler.
Eksempel LVI.
15 A. Et ikke-imprægneret filterpapir med et baglag af en klæbende overføringsklæbemiddelstrimmel bliver monteret på et polyesterbagi ag.
20 B. Tilberedelse af membranen som i eksempel 1(C).
C. Tilberedelse af en belægning som i eksempel 1(D).
D. Samling af staven som vist i fig. 2.
25 E. Anvendelse af stav.
En bloddråbe blev anbragt på belægningen vist i fig. 6a. Blodet spredes hurtigt hen over og igennem belægningen 21. Glu-30 cose, vand og andre komponenter fra blodet overføres gennem membranen 13 til den ikke-reaktive pude 31. Ved et passende tidspunkt, såsom efter 2-3 minutter, trækkes membranen og belægningen af og fjerner blodpletten og efterlader de overførte komponenter i puden. Stavens pudeende blev neddyppet i 35 et "Trinder"-reagens for måle glucose. Staven og reagenset blev anbragt i varmeskab i 20 minutter. Dette reagens blev aflæst spektrofotometri sk ved 505 nm over for en neutral rea- 17
DK 166171 B
gens, og forskellen i absorptionsevne i forhold til blodgluco-seniveauet blev bemærket.
Eksempel LVII.
5
Som eksempel X, men det overfladeaktive middel er 1% ZONYL FSN i isopropy1 al kohol, der påføres på filterpapirpuden.
Eksempel LVIII.
10 A. En tablet blev fremstillet ved at blande gips og vand til at danne en arbejdspasta. Pastaen blev påført på polyesterbag-lagsstrimlen og fik lov til at tørre i atmosfærisk luft ved stuetemperatur.
15 B. Tilberedelse af membranen som i eksempel 1(C).
C. Tilberedelse af belægning som i eksempel 1(D).
20 D. Samling af staven som vist i fig. 2, idet den tørrede gipstablet var anbragt i stedet for den reaktive pude 31.
E. Anvendelse af stav.
25 En bloddråbe anbringes på belægningen vist i fig. 6a.
Blodet spredes hurtigt hen over hele belægningen 21. Glucose, vand og andre komponenter fra blodet overføres gennem membranen 13 til den ikke-reaktive tablet. Ved et passende tidspunkt, 30 såsom efter 2-3 minutter, trækkes membranen og belægningen af under fjernelse af blodpletten og idet de overførte komponenter efterlades i tabletten.
Stavens tabletende blev neddykket i et "Trinder"-reagens for 35 at måle glucose og omrørt indtil tabletten var opløst. Reagenset blev anbragt i varmeskab ved stuetemperatur i 20 minutter for at gipsen kunne bundfældes og reaktionen gennemfø- 18
DK 166171 B
res. Det klare reagens blev aflæst spektrofotometrisk ved 505 nm i forhold til en neutral reagent og forskellen i absorptionsevne i forhold til blodglucoseniveauet blev noteret.
5 Eksempel LIX.
Behandlet filterpapir 1,27 cm x 0,47625 cm.
Glucose - fremstillet som i eksempel I (A & B).
Urinstof - fremstillet som i eksempel XXXI.
10 Alkohol - fremstillet som i eksempel XI (A & B).
Urinsyre - fremstillet som i eksempel XLI.
Calcium - fremstillet som i eksempel LV.
Cholesterol - fremstillet som i eksempel XXI (A & B).
15 Overføringsklæbebåndet som i flere af de ovenstående eksempler.
Polyesterbaglag som i flere af de foregående eksempler.
20 "Gore-Tex" (0,79375 cm x 0,79375 cm), 5 mikron membran befugt-et med "Triton” X-67 (1% i isopropylalkohol) og tørret.
1,27 cm x 1,27 cm udskiftelig etiketmateriale med en central udskæring på 0,47625 cm x 0,47625 cm.
25 0,79375 cm x 0,79375 cm spundet polyester befugtet med "Triton" X-67 (1% i isopropylalkohol) og tørret.
Den tørrede belægning fastgjort til etiketmaterialet til dan-30 nelse af et vindue.
Membranelementet blev påført således, at membranvinduet var over hver pude. Efter at hver pude var dækket, blev belægningselementet også anbragt således, at belægningsvinduet var 35 over puden. En flig blev så fastgjort således, at de to elementer kunne trækkes fra polyesterbaglaget og den reaktive pude. Helblod blev anbragt på hver pudebelægning og der forløb 19
DK 166171 B
2 minutter, hvorefter de to elementsamlinger blev fjernet ved anvendelse af fligen. Farveudvikling i forhold til analyttens koncentration blev iagttaget på hver pude.
5 Eksempel LX.
Som i eksempel I, men membranen er et spindingsbundet polyestermateriale (Filtration Services Hollytex 3252) og blev gnedet på begge sider med "Triton" X-67 overfladeaktivt middel 10 og presset til at opnå den oprindelige materialetykkelse.
Eksempel LXI.
Samme som eksempel LX, men det overfladeaktive middel er ZONYL 15 YR.
De foregående eksempler illustrerer fremgangsmåderne til at forme en stav til bestemmelse af blodkomponentniveau og med en bærende strimmel 11, en reaktiv pude 31 og en hydrofob semi-20 permeabel membran 13 med hydrofile porer formet, f.eks. af et ekspanderet polytetrafluorethylenmateriale, og egnet til at afprøve mange forskellige blodplasmakomponenter. Et enkelt engang smålearrangement for blodkomponentniveau kan, som illustreret i fig. 8, udformes til at afprøve for mere end én 25 plasmakomponent ad gangen. I fig. 8 har bærerstrimlen 11 en reaktiv pude 31 behandlet i overensstemmelse med et af de foregående eksempler, medens den reaktive pude 91 er behandlet i overensstemmelse med et andet af de foregående eksempler, hvorved man får et engangsmålearrangement for blodkomponentni-30 veau, hvor det reaktive område omfatter et antal af adskilte underområder, der hver har en anden kemisk sammensætning, og som reagerer med forskellige blodplasmakomponenter. Belægningen 13 i fig. 8 er ovenfor beskrevet som uigennemtrængelig for blodcellekomponenter og anbragt oven over det reaktive område 35 for til først at modtage blodprøven og for derefter aftagning fra dette for at frilægge antallet af reaktive områder 31 og 91 for isnpektion.
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til analyse af fuldblod med henblik på at be-15 stemme koncentrationen af bestemte plasmakoncentrationer i blodet, og hvorunder en semipermeabel membran (13), som er gjort hydrofil ved behandling med et overfladeaktivt middel, er anbragt hen over et blodplasmakomponent-reaktivt område (31), hvorefter en fuldblodsprøve påføres den semipermeable 20 membran (13), således at plasmakomponenterne i prøven passerer gennem membranen og ind i det reaktive område, kendetegnet ved, at membranen derefter adskilles fra det reaktive område (31), og graden af en plasmakomponent fremkaldt ændring i det reaktive område (31) måles. 25
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den semipermeable membran (13) dækkes med en absorberende belægning (21) forud for påføringen af fuldblodsprøven (89) med henblik på at den absorberende belægning (21) under den 30 efterfølgende påføring af fuldblodsprøven (89) fordeler prøven (89) jævnt udover den semipermeable membran (13).
3. Prøvestrimmel til brug ved udøvelse af den i krav 1 eller 2 angivne fremgangsmåde til analyse af fuldblod, og hvilken prø- 35 vestrimmel omfatter en semipermeabel membran (13) og et underliggende blodplasmakomponent-reaktivt område (31) beliggende oven på et underlag (11), og hvilken membran (13) er gjort hy- 21 DK 166171 B drofil ved behandling med et overfladeaktivt middel, kendetegnet ved, at den semipermeable membran (13) indeholder ekspanderet, hydrofobt polytetraf1uorethylen, som er behandlet med det overfladeaktive middel med henblik på at 5 gøre membranen (13) hydrofil.
4. Prøvestrimmel ifølge krav 3, kendetegnet ved, at der ovenpå den semi permeable membran (13) er anbragt en absorberende belægning (21), som er indrettet til at fordele fuld-10 blodsprøven (89) jævnt ud over den semipermeable membran (13). 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/788,793 US4839296A (en) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | Blood plasma test method |
US78879385 | 1985-10-18 | ||
PCT/US1986/002192 WO1987002267A1 (en) | 1985-10-18 | 1986-10-16 | Blood serum test strip |
US8602192 | 1986-10-16 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK311187D0 DK311187D0 (da) | 1987-06-18 |
DK311187A DK311187A (da) | 1987-06-18 |
DK166171B true DK166171B (da) | 1993-03-15 |
DK166171C DK166171C (da) | 1993-08-09 |
Family
ID=25145572
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK311187A DK166171C (da) | 1985-10-18 | 1987-06-18 | Fremgangsmaade til analyse af fuldblod og proevestrimmel til brug herved |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4839296A (da) |
EP (1) | EP0248037B1 (da) |
JP (1) | JPH0743374B2 (da) |
AT (1) | ATE80564T1 (da) |
AU (1) | AU594389B2 (da) |
CA (1) | CA1296976C (da) |
DE (1) | DE3686767T2 (da) |
DK (1) | DK166171C (da) |
FI (1) | FI89108C (da) |
NO (1) | NO872565L (da) |
RU (1) | RU1838782C (da) |
WO (1) | WO1987002267A1 (da) |
Families Citing this family (109)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
CA1310905C (en) * | 1987-06-19 | 1992-12-01 | Marvin A. Genshaw | Process and device for separating and testing whole blood |
JPH0286822A (ja) * | 1988-05-02 | 1990-03-27 | Terumo Corp | 親水性多孔質膜及びその製造方法並びに該多孔質膜を用いた液体濾過器 |
US5139946A (en) * | 1988-11-02 | 1992-08-18 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Dot matrix membrane cell expansion |
US5068195A (en) * | 1988-11-02 | 1991-11-26 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Dot matrix membrane cell expansion and maintenance vessel |
CA2031975A1 (en) * | 1990-01-12 | 1991-07-13 | Brian R. Barkes | Device and method of separating and assaying whole blood |
US5110724A (en) * | 1990-04-02 | 1992-05-05 | Cholestech Corporation | Multi-analyte assay device |
US5166051A (en) * | 1990-08-08 | 1992-11-24 | Genesis Labs, Inc. | Membranes, membrane overlays for exclusion of erythrocytes, and method for immunoassay of whole blood analytes |
US5686315A (en) * | 1991-06-14 | 1997-11-11 | Quidel Corporation | Assay device for one step detection of analyte |
JP2665640B2 (ja) * | 1991-07-22 | 1997-10-22 | 富士写真フイルム株式会社 | 乾式分析要素を用いた測定方法及び乾式分析要素 |
DE69220871T2 (de) * | 1991-10-03 | 1997-11-20 | Bayer Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Auftrennung und Analyse von Vollblut |
JPH05188053A (ja) * | 1992-01-10 | 1993-07-27 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 血液から血清又は血漿成分を分離する器具 |
DE69329377T2 (de) * | 1992-03-10 | 2001-04-05 | Quidel Corp., San Diego | Trennmittel für rote blutkörperchen bei untersuchungen mit spezifischer bindung |
US5858793A (en) * | 1992-11-05 | 1999-01-12 | Hampshire Advisory And Technical Services Limited | Sterile or specific pathogen free environment products |
DE4243995C2 (de) * | 1992-12-23 | 1996-07-25 | Gore W L & Ass Gmbh | Permanente hydrophile Modifizierung für Fluorpolymere und Verfahren zur Erzeugung der Modifizierung |
US5660798A (en) * | 1993-04-20 | 1997-08-26 | Actimed Laboratories, Inc. | Apparatus for red blood cell separation |
US5766552A (en) * | 1993-04-20 | 1998-06-16 | Actimed Laboratories, Inc. | Apparatus for red blood cell separation |
US5652148A (en) * | 1993-04-20 | 1997-07-29 | Actimed Laboratories, Inc. | Method and apparatus for red blood cell separation |
US6096269A (en) * | 1993-08-05 | 2000-08-01 | Charlton; Steven C. | Analyte detection device and process |
GB2285951A (en) * | 1994-01-21 | 1995-08-02 | Robert Gittins | Semi-permeable membrane |
US5916521A (en) * | 1995-01-04 | 1999-06-29 | Spectral Diagnostics, Inc. | Lateral flow filter devices for separation of body fluids from particulate materials |
JP3664328B2 (ja) | 1996-01-19 | 2005-06-22 | 富士写真フイルム株式会社 | 血漿または血清試料の調製方法 |
JPH09196911A (ja) | 1996-01-19 | 1997-07-31 | Fuji Photo Film Co Ltd | 血液濾過ユニット |
EP1579814A3 (en) | 1996-05-17 | 2006-06-14 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid |
US20020010406A1 (en) | 1996-05-17 | 2002-01-24 | Douglas Joel S. | Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision |
AUPO087196A0 (en) * | 1996-07-05 | 1996-08-01 | Belclan Pty. Limited | Blood separation module |
WO1998010283A1 (fr) * | 1996-09-05 | 1998-03-12 | Srl, Inc. | Recipient de protection d'echantillon solidaire d'une feuille de separation de fluides corporels |
US5834626A (en) * | 1996-11-29 | 1998-11-10 | De Castro; Emory S. | Colorimetric indicators for breath, air, gas and vapor analyses and method of manufacture |
US5710372A (en) * | 1996-12-17 | 1998-01-20 | Cincinnati Milacron Inc. | Method of analysis for aqueous fluids |
SE9700384D0 (sv) * | 1997-02-04 | 1997-02-04 | Biacore Ab | Analytical method and apparatus |
JP3685283B2 (ja) * | 1997-02-13 | 2005-08-17 | 富士写真フイルム株式会社 | 血漿採取具 |
US7192450B2 (en) | 2003-05-21 | 2007-03-20 | Dexcom, Inc. | Porous membranes for use with implantable devices |
US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
US8527026B2 (en) | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
US20050033132A1 (en) * | 1997-03-04 | 2005-02-10 | Shults Mark C. | Analyte measuring device |
US7657297B2 (en) | 2004-05-03 | 2010-02-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
US6862465B2 (en) | 1997-03-04 | 2005-03-01 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
US5948695A (en) * | 1997-06-17 | 1999-09-07 | Mercury Diagnostics, Inc. | Device for determination of an analyte in a body fluid |
US5968746A (en) * | 1997-11-26 | 1999-10-19 | Schneider; David R. | Method and apparatus for preserving human saliva for testing |
EP1098594B1 (en) | 1998-07-21 | 2007-12-12 | SPECTRX, Inc. | System and method for continuous analyte monitoring |
US7384396B2 (en) * | 1998-07-21 | 2008-06-10 | Spectrx Inc. | System and method for continuous analyte monitoring |
US6512580B1 (en) | 1999-10-27 | 2003-01-28 | Verification Technologies, Inc. | Method and apparatus for portable product authentication |
US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
DE10119036C1 (de) * | 2001-04-18 | 2002-12-12 | Disetronic Licensing Ag | Tauchsensor zur Messung der Konzentration eines Analyten mit Hilfe einer Oxidase |
US6702857B2 (en) | 2001-07-27 | 2004-03-09 | Dexcom, Inc. | Membrane for use with implantable devices |
US6884592B2 (en) * | 2001-09-05 | 2005-04-26 | Lifescan, Inc. | Devices for analyte concentration determination and methods of manufacturing and using the same |
US6889468B2 (en) * | 2001-12-28 | 2005-05-10 | 3M Innovative Properties Company | Modular systems and methods for using sample processing devices |
DE10204606C1 (de) * | 2002-01-18 | 2003-10-16 | Cholestech Corp | Vorrichtung und Verfahren für Lipoproteine hoher Dichte |
US8858434B2 (en) | 2004-07-13 | 2014-10-14 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
US10022078B2 (en) | 2004-07-13 | 2018-07-17 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
EP1357383B1 (en) * | 2002-04-09 | 2005-11-09 | Cholestech Corporation | High-density lipoprotein assay device and method |
US7569184B2 (en) * | 2002-04-23 | 2009-08-04 | Home Access Health Corporation | Quantitative analysis of a biological sample of unknown quantity |
US7479392B2 (en) * | 2002-04-23 | 2009-01-20 | Home Access Health Corporation | Quantitative analysis of a biological sample of unknown quantity |
US7611670B2 (en) * | 2002-04-23 | 2009-11-03 | Home Access Health Corporation | Quantitative analysis of a biological sample of unknown quantity |
JP4283512B2 (ja) * | 2002-09-09 | 2009-06-24 | アークレイ株式会社 | 試験用具、およびそれの製造方法 |
US20040087874A1 (en) * | 2002-10-28 | 2004-05-06 | David Schneider | Saliva collection system |
DE10252223A1 (de) * | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zur Separierung und Ausgabe von Plasma |
TWI333545B (en) * | 2003-04-02 | 2010-11-21 | Cholestech Corp | Adhered membranes retaining porosity and biological activity |
US7134999B2 (en) | 2003-04-04 | 2006-11-14 | Dexcom, Inc. | Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor |
US7875293B2 (en) * | 2003-05-21 | 2011-01-25 | Dexcom, Inc. | Biointerface membranes incorporating bioactive agents |
US7761130B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-07-20 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
US9135402B2 (en) | 2007-12-17 | 2015-09-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
US9247900B2 (en) | 2004-07-13 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
EP2256493B1 (en) | 2003-12-05 | 2014-02-26 | DexCom, Inc. | Calibration techniques for a continuous analyte sensor |
US8423114B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
US11633133B2 (en) | 2003-12-05 | 2023-04-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
US7322254B2 (en) * | 2003-12-12 | 2008-01-29 | 3M Innovative Properties Company | Variable valve apparatus and methods |
US20050130177A1 (en) * | 2003-12-12 | 2005-06-16 | 3M Innovative Properties Company | Variable valve apparatus and methods |
US7939249B2 (en) * | 2003-12-24 | 2011-05-10 | 3M Innovative Properties Company | Methods for nucleic acid isolation and kits using a microfluidic device and concentration step |
US7727710B2 (en) * | 2003-12-24 | 2010-06-01 | 3M Innovative Properties Company | Materials, methods, and kits for reducing nonspecific binding of molecules to a surface |
US20050142570A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Methods for nucleic acid isolation and kits using a microfluidic device and sedimenting reagent |
US20050142571A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Methods for nucleic acid isolation and kits using solid phase material |
WO2005079257A2 (en) * | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Dexcom, Inc. | Biointerface with macro- and micro- architecture |
US20050245799A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
US8792955B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-07-29 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
US20080242961A1 (en) * | 2004-07-13 | 2008-10-02 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
US8060174B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | Analyte sensing biointerface |
US7763210B2 (en) | 2005-07-05 | 2010-07-27 | 3M Innovative Properties Company | Compliant microfluidic sample processing disks |
US7754474B2 (en) | 2005-07-05 | 2010-07-13 | 3M Innovative Properties Company | Sample processing device compression systems and methods |
US7323660B2 (en) * | 2005-07-05 | 2008-01-29 | 3M Innovative Properties Company | Modular sample processing apparatus kits and modules |
US7718369B2 (en) | 2005-09-12 | 2010-05-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
US20070224701A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-09-27 | Becton, Dickinson And Company | Combination vertical and lateral flow immunoassay device |
US9119577B2 (en) | 2006-03-01 | 2015-09-01 | Home Access Health Corporation | Specimen collection device |
SE530596C2 (sv) * | 2006-10-13 | 2008-07-15 | Mathias Karlsson | Metod att fastställa syrebrist i blod från skalpen under förlossning |
US20080166818A1 (en) * | 2007-01-08 | 2008-07-10 | Saliva Diagnostic Systems Inc. | Integrated Sample Collector And Tester For Bodily Fluid |
US7824879B2 (en) * | 2007-01-09 | 2010-11-02 | Cholestech Corporation | Device and method for measuring LDL-associated cholesterol |
US8417312B2 (en) | 2007-10-25 | 2013-04-09 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
EP2060315A3 (en) | 2007-11-15 | 2009-08-12 | DSMIP Assets B.V. | High performance membrane |
US8290559B2 (en) | 2007-12-17 | 2012-10-16 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
US8834792B2 (en) | 2009-11-13 | 2014-09-16 | 3M Innovative Properties Company | Systems for processing sample processing devices |
USD638951S1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-31 | 3M Innovative Properties Company | Sample processing disk cover |
USD667561S1 (en) | 2009-11-13 | 2012-09-18 | 3M Innovative Properties Company | Sample processing disk cover |
USD638550S1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-24 | 3M Innovative Properties Company | Sample processing disk cover |
EP2375249B1 (en) * | 2010-04-09 | 2019-12-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Devices and process for separating plasma from a blood sample |
ITMI20101730A1 (it) * | 2010-09-23 | 2012-03-24 | Fond Italiana Fegato Onlus | Sistema di tipo "point of care" di misura della bilirubina totale nel plasma, in particolare di neonati |
BR112013027903B1 (pt) | 2011-05-18 | 2021-01-12 | Diasorin S.P.A. | estrutura de medição em um dispositivo de processamento de amostras e método para a medição volumétrica de referido dispositivo |
EP2709760B1 (en) | 2011-05-18 | 2019-06-05 | DiaSorin S.p.A. | Systems and methods for valving on a sample processing device |
AU2012255151B2 (en) | 2011-05-18 | 2015-09-03 | Diasorin Italia S.P.A. | Systems and methods for detecting the presence of a selected volume of material in a sample processing device |
DE102013226220A1 (de) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Robert Bosch Gmbh | Induktionshandwerkzeugakkuvorrichtung |
CN105683742B (zh) | 2013-06-10 | 2018-12-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 制造测试元件的方法和设备 |
USD865992S1 (en) * | 2015-11-02 | 2019-11-05 | Jon A. Petty | Fluid test strip |
WO2018195043A1 (en) * | 2017-04-17 | 2018-10-25 | Dignity Health | Salivary urea nitrogen rapid detection |
US11278219B2 (en) * | 2017-09-29 | 2022-03-22 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Fluid handling detectors |
WO2019070957A1 (en) * | 2017-10-06 | 2019-04-11 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | PROTEIN QUANTIFICATION DEVICE |
CN108507814A (zh) * | 2018-03-06 | 2018-09-07 | 冯悦然 | 一种碎屑的取样及运输方法 |
US20230115402A1 (en) * | 2020-04-23 | 2023-04-13 | Yukashikado Inc. | Test paper for measuring minerals in urine |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3092465A (en) * | 1960-03-25 | 1963-06-04 | Miles Lab | Diagnostic test device for blood sugar |
US3368872A (en) * | 1964-08-31 | 1968-02-13 | Scientific Industries | Automatic chemical analyzer |
US3992158A (en) * | 1973-08-16 | 1976-11-16 | Eastman Kodak Company | Integral analytical element |
US3983005A (en) * | 1974-03-25 | 1976-09-28 | Eastman Kodak Company | Integral element for the analysis of cholesterol |
CA1054034A (en) * | 1975-06-20 | 1979-05-08 | Barbara J. Bruschi | Multilayer analytical element |
JPS603842B2 (ja) * | 1976-09-03 | 1985-01-31 | 住友電気工業株式会社 | 非対称孔径薄膜材料とその製造方法 |
CA1095819A (en) * | 1977-01-14 | 1981-02-17 | Eastman Kodak Company | Element for analysis of liquids |
DE2821469A1 (de) * | 1978-05-17 | 1979-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostisches mittel zur bestimmung von harnstoff |
JPS55164356A (en) * | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | Multi-layer analysis sheet for liquid sample analysis |
JPS56159128A (en) * | 1980-05-15 | 1981-12-08 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Thermoplastic resin porous film and production thereof |
DE3029579C2 (de) * | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
JPS5924732A (ja) * | 1982-08-02 | 1984-02-08 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 親水化多孔質膜およびその製造方法 |
JPS5926061A (ja) * | 1982-08-02 | 1984-02-10 | Eiken Kagaku Kk | 体液中の成分定量用試験片 |
US4501793A (en) * | 1983-06-17 | 1985-02-26 | Celanese Corporation | Surfactant treated polyolefinic microporous materials capable of multiple re-wetting with aqueous solutions |
US4525374A (en) * | 1984-02-27 | 1985-06-25 | Manresa, Inc. | Treating hydrophobic filters to render them hydrophilic |
-
1985
- 1985-10-18 US US06/788,793 patent/US4839296A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-10-16 AT AT86906634T patent/ATE80564T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-16 EP EP86906634A patent/EP0248037B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-16 WO PCT/US1986/002192 patent/WO1987002267A1/en active IP Right Grant
- 1986-10-16 JP JP61505556A patent/JPH0743374B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-16 AU AU65240/86A patent/AU594389B2/en not_active Ceased
- 1986-10-16 CA CA000520622A patent/CA1296976C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-16 DE DE8686906634T patent/DE3686767T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-06-17 RU SU874203103A patent/RU1838782C/ru active
- 1987-06-18 FI FI872741A patent/FI89108C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-18 NO NO872565A patent/NO872565L/no unknown
- 1987-06-18 DK DK311187A patent/DK166171C/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-06-12 US US07/364,893 patent/US5130231A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO872565D0 (no) | 1987-06-18 |
WO1987002267A1 (en) | 1987-04-23 |
US4839296A (en) | 1989-06-13 |
DK311187D0 (da) | 1987-06-18 |
EP0248037A1 (en) | 1987-12-09 |
AU594389B2 (en) | 1990-03-08 |
DK311187A (da) | 1987-06-18 |
JPH0743374B2 (ja) | 1995-05-15 |
CA1296976C (en) | 1992-03-10 |
FI89108C (fi) | 1993-08-10 |
DE3686767T2 (de) | 1993-02-11 |
JPS63501594A (ja) | 1988-06-16 |
ATE80564T1 (de) | 1992-10-15 |
AU6524086A (en) | 1987-05-05 |
FI872741A (fi) | 1987-06-18 |
RU1838782C (ru) | 1993-08-30 |
EP0248037A4 (en) | 1989-07-11 |
EP0248037B1 (en) | 1992-09-16 |
NO872565L (no) | 1987-08-18 |
FI89108B (fi) | 1993-04-30 |
US5130231A (en) | 1992-07-14 |
DK166171C (da) | 1993-08-09 |
DE3686767D1 (de) | 1992-10-22 |
FI872741A0 (fi) | 1987-06-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK166171B (da) | Fremgangsmaade til analyse af fuldblod og proevestrimmel til brug herved | |
JP3299789B2 (ja) | 全血の分離及び検定の改良型試験具及び方法 | |
CA2108105C (en) | Improved device and method of assaying whole blood for hdl cholesterol | |
EP0654659B1 (en) | Defined volume test device | |
JP2002510392A (ja) | 体液内分析物測定装置 | |
FI80343B (fi) | Testanordning. | |
AU629087B2 (en) | Device and method of separating and assaying whole blood | |
US3418083A (en) | Hydrophobic test strip for analyzing whole blood | |
JPH03130662A (ja) | 血液から血漿を分離するための装置と方法および血液中の分析対象物の測定法 | |
JP2665640B2 (ja) | 乾式分析要素を用いた測定方法及び乾式分析要素 | |
US4540670A (en) | Method for measurement of liquid samples | |
JPH0688816A (ja) | 診断試験デバイスとしての非対称サンドイッチ膜システム | |
JP3285451B2 (ja) | 全血試料の分析方法および分析要素 | |
JP4493535B2 (ja) | 試験紙 | |
JP3147560B2 (ja) | 多項目分析方法 | |
JP3175373B2 (ja) | 酵素活性の測定方法 | |
JPH0521014Y2 (da) | ||
KR850001297B1 (ko) | 혈당 측정용 시험지의 제조방법 | |
JPH06222057A (ja) | 分析組成物 | |
JPH0339652A (ja) | 試験具 | |
JPH0545189B2 (da) | ||
JPH01302158A (ja) | 検査体 | |
JPH07181174A (ja) | 試験片 | |
JPH01265900A (ja) | Piplcを用いたドライケミストリーによる試料分析法 | |
JPS5958343A (ja) | 微量簡易分析方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |