FI89108C - Testningsfoerfarande foer helblod maetningsanordning foer maetning av koncentrationen av en blodkomponent - Google Patents

Testningsfoerfarande foer helblod maetningsanordning foer maetning av koncentrationen av en blodkomponent Download PDF

Info

Publication number
FI89108C
FI89108C FI872741A FI872741A FI89108C FI 89108 C FI89108 C FI 89108C FI 872741 A FI872741 A FI 872741A FI 872741 A FI872741 A FI 872741A FI 89108 C FI89108 C FI 89108C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
blood
reactive
semi
permeable membrane
membrane
Prior art date
Application number
FI872741A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI872741A0 (fi
FI89108B (fi
FI872741A (fi
Inventor
Paul R Kennedy
Ernest C Adams
William E Woenker
Original Assignee
Chem Elec Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chem Elec Inc filed Critical Chem Elec Inc
Publication of FI872741A0 publication Critical patent/FI872741A0/fi
Publication of FI872741A publication Critical patent/FI872741A/fi
Publication of FI89108B publication Critical patent/FI89108B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI89108C publication Critical patent/FI89108C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/58—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving urea or urease
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5002—Partitioning blood components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C12Q2326/10—Benzidines
    • C12Q2326/12—3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine, i.e. TMB
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/805—Test papers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
    • Y10T436/255—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.] including use of a solid sorbent, semipermeable membrane, or liquid extraction

Description

Täysveren testausmenetelmä sekä veriaineosan pitoisuuden mit tausväline 1 89108 f
Esillä olevan keksinnön kohteena ovat yleisesti diagnostiset välineet ja tekniikat ja erityisesti menetelmä ihmisten tai eläinten veren testaamiseksi valikoitujen plasma-aineosien pitoisuuksien määritystä varten.
Testiliuskat tai tikut, jotka upotetaan näytteeseen tai asetetaan muutoin sille alttiiksi ja jotka sisältävät tietyn aineen läsnäollessa näytteessä väriään muuttavan indikaattorin, ovat vanhoja ja hyvin tunnettuja; näihin kuuluvat mm. tutut lakmus- tai muut indikaattoripaperit liuosten pH- tai vetyionipitoisuuden määrittämiseksi sekä muita monimutkaisempia testauslaitteita biologisissa nesteissä kliinisesti merkittävien aineiden, esim. veri- tai virtsanäytteissä esiintyvän glukoosin tai proteiinin, havaitsemiseksi.
Melko perinpohjainen sekä testausliuskojen kemiaa, valmistusmenetelmiä että käyttöä koskeva kuvaus voidaan löytää US-patenteista 4 361 648 ja 4 362 697; molemmissa ehdotetaan mm.
3,31,5,5'-tetrametyylibensidiiniä käytettäväksi indikaattori-aineena, joka ilmaisee värin muutoksena entsyymin katalysoiman reaktion. Nämä patentoidut menetelmät koskevat useiden ’ ruumiin nesteiden testausta kolesterolin, glukoosin ja muiden aineiden havaitsemiseksi. Lisäksi menetelmissä ehdotetaan peroksidaasin ja sen kaltaisten aineiden käyttöä katalyytteinä indikaattorin värinmuutosreaktion edistämiseksi. Useat ... näihin patentteihin sisällytetyt menetelmät rajoittuvat labo- ratorio-olosuhteisiin.
“ Kahdessa edellä mainitussa patentissa kuvattuja testiliuskoja tai -tikkuja on käytetty myös laboratorio-olojen ulkopuolella. Esim. yhdessä tämän hakemuksen keksijöiden US-patentissa 3 092 465 käytetään kaksoisentsyymireaktiota veren glukoosi-pitoisuuden määrittämiseksi. Tässä patentoidussa menetelmässä, joka soveltuu myös kotona käytettäväksi, veripisara ase- 2 89108 tetaan puoliläpäisevälle kalvolle, ja määritetyn ajanjakson jälkeen kalvon pinta pyyhitään tai pestään sellaisten verisolu- tai hiukkasaineiden poistamiseksi, jotka eivät läpäisseet puoliläpäisevää kalvoa niin, että kalvon läpäisseen glukoosin aiheuttamaa reaktiota voidaan tarkastella kalvon lävitse. Tätä patentoitua menetelmää käyttävissä kokeissa päästään melko tarkkoihin tuloksiin, kuitenkin pesun tai pyyhkimisen asteella ja siten myös kalvolta poistettujen värjäytyneiden veritahrojen määrällä voi olla merkittävä vaikutus testitulosten väritulkintaan. Lisäksi veriseerumi tai plasma koskettaa eri aikoina eri entsyymillä käsitellyn reaktiivisen alueen kohtia, mikä johtuu seerumin mekaanisesta jakautumisesta sekä puoliläpäisevän kalvon lävitse että sen leviämisestä sivusuunnassa, jolloin se tuottaa värivaihtelui-ta reaktiivisella alueella. Värivertailua suoritettaessa ei siten voi olla varma, pitäisikö standardiväritaulukkoon verrata reaktiivisen alueen keski- vai reunaosia.
Yksi tämän keksinnön keksijöistä on hiljattain kehittänyt alkoholipitoisuuden testaustikun, jossa näytteenä oleva kehon neste on ihmisen sylki. 20.2.1985 jätetyn ja esillä olevan keksinnön omistajalle siirretyn US-patenttihakemuksen 703 335 mukainen testaustikku käyttää hyväkseen kaksoisent-syymireaktiota, jonka tuloksena on pitoisuuden osoittava värin muutos. Jotkin mainitun, vireillä olevan hakemuksen laitteistoista ja menetelmistä ovat myös sovellettavissa esillä olevaan keksintöön.
Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on entistä luotettavamman veriseerumin aineosan pitoisuuden mittausvälineen muodostaminen, jossa välineessä verisolu- ja hiukkasaineiden kulku ensin estetään ja myöhemmin aineet irrotetaan reaktiivisen alueen esteettömän tarkastelun mahdollistamiseksi ja jossa välineessä useita seerumin aineosapitoisuuksia voidaan testata samanaikaisesti. Lisäksi keksinnön tarkoituksena on muodostaa menetelmä täysveren tiettyjen plasma-aineosien pitoisuuden määrittämiseksi, joka perustuu plasma-aineosien erottamiseen täysverestä puoliläpäisevän kalvon avulla.
3 89108
Keksinnön mukaiselle täysveren testausmenetelmälle on tunnusomaista se, että puoliläpäisevää kalvoa, joka käsittää paisutettua polytetrafluoroetyleeniä olevista yhdysfibrilleistä muodostuvan matriisin, käsitellään pinta-aktiivisella aineella kalvon tekemiseksi hydrofiiliseksi ja täysveren plasma-aineosia läpäiseväksi mutta täysveren solu- ja hiukkasaine-osia läpäisemättömäksi, puoliläpäisevän kalvon käsittäessä huokosia, jotka käsittely pinta-aktiivisella aineella tekee hydrofiilisiksi; puoliläpäisevä kalvo asetetaan veriplasma-aineosan suhteen reaktiivisen alueen päälle; puoliläpäisevälle kalvolle tuodaan täysverinäyte niin, että näytteen plasma-aineosat läpäisevät kalvon siirtyen reaktiiviselle alueelle samalla kun verisolu- ja hiukkasaineosien kulku estetään kalvon avulla; kalvo erotetaan reaktiivisesta alueesta; ja näytteessä olevien plasma-aineosien pitoisuus määritetään mittaamalla plasma-aineosien reaktiivisella alueella aiheuttaman muutoksen laajuus.
Keksinnön mukaiselle veriaineosan tason mittausvälineelle on tunnusomaista se, että päällys on muodostettu hydrofobisesta materiaalista, jota on käsitelty pinta-aktiivisella aineella huokosten tekemiseksi hydrofiilisiksi.
Esillä olevan keksinnön etuina voidaan mainita poistettavien kalvojen ainutlaatuiset fysikaaliset ominaisuudet, parempi tarkkuus ja toistettavuus sekä lisäkäsittelyn mahdollisuus.
Patentissa US-3 092 465 kuvatut kalvot tulevat reaktiivisen tyynyn pysyväksi osaksi. Näiden kalvojen ohut pinta ja/tai pysyvyys eivät helpota kalvon poistoa, tämän vuoksi ne on pestävä tai pyyhittävä.
Toisin kuin edellä mainituilla kalvoilla, paisutetulla poly-Γ . tetrafluoroetyleenillä (PTFE) ja esimerkiksi punotulla poly- ‘ ' esterillä on tarvittava lujuus, jotta ne voidaan vetää pois 4 89108 reaktiivisesta tyynystä saunalla kun säilytetään vaadittava ohuus analyyttien tehokkaan läpikulun aikaansaamiseksi.
Yritettäessä saavuttaa ehdotettu verisolujen perusteellinen poisto pesemällä tai pyyhkimällä, saadaan aikaan epätarkka ja vaihteleva ajoitus, joka johtaa epätarkkoihin arvoihin sekä huonoon toistettavuuteen.
Esillä olevan keksinnön mukainen kalvon irti repiminen yhdessä solu- ja hiukkasaineiden mukana helpottaa tarkkaa ajoitusta ja johtaa siten tarkempiin ja toistettaviin arvoihin.
Tämä kalvon poistamisen mahdollisuus sallii tyynyn lisäkäsit-telyn sellaisia molekyylejä sisältävällä reagenssilla, jotka eivät voi läpäistä puoliläpäisevää kalvoa.
Nämä sekä muut keksinnön edut ovat osittain itsestään selviä ja osaksi ne käyvät ilmi jäljempänä seuraavasta kuvauksesta.
Kuvio 1 on pelkistetty, osittain kaaviomainen kuva laitteesta esillä olevan keksinnön mukaisten testiliuskojen valmistamiseksi, kuvio 2 on osiin jaettu reunakuva esillä olevan keksinnön mukaisesta testiliuskasta, kuvio 3 on tasokuva osittain valmiista esillä olevan keksinnön mukaisista testausliuskoista, kuvio 4 on tasokuva täysin valmiista testiliuskasta, kuvio 5 on linjoja 5-5 pitkin otettu poikkileikkauskuva kuviosta 3, kuviot 6a-6e kuvaavat suurennetussa koossa testiliuskan osaa ja verinäytteen kulkua siinä, kuvio 7 on perspektiivikuva kuvion 4 testiliuskasta käytön aikana, ja kuvio Θ on kuvion 7 kaltainen lukuunottamatta sitä, että se kuvaa usieden aineosien testausliuskaa.
Vastaavat viitenumerot kuvaavat vastaavia osia useissa kuvioissa.
li s 89108
Esimerkit kuvaavat esillä olevan keksinnön suositeltua sovellutusta sen yhdessä muodossa, eikä esimerkkejä voida pitää millään tavoin rajoittavina keksinnön piiriä ajatellen.
Viitaten lyhyesti kuvioihin 2 ja 7 esillä olevan keksinnön valmistusosan kohteena oleva tuote sisältää kannatinmuotin 30, joka on kyllästetty ainekoostumuksella. Tällöin se muodostaa reaktiivisen tyynyn 31 halutun testaustehtävän toteuttamiseksi. Reaktiivinen tyyny 31 on kiinnitetty testiliuskaan 11 kuten polyesteriin tai muuhun paperi- tai muoviaineeseen, joka on inertti kaikkiin reaktioihin nähden ja joka toimii ainoastaan laitteena reaktiivisen tyynyn 31 käsittelemiseksi. Liuska 11 voi olla esim. 3 tuumaa (7,62 cm) pitkä ja 3/16 tuumaa (0,47625 cm) leveä ja paksuudeltaan esim. 5 - 10/1000 tuumaa (0,0127-0,0254 cm). Reaktiivisen tyynyn muodostava kannatinmuotti voi olla valmistettu useista eri aineista kuten edellä mainitussa US-patentissa 4 362 697 ehdotetuista aineista. Yksinkertaista kemiallista suodatinpaperia on myös onnistuneesti käytetty. Reaktiivinen tyyny 31 on peitetty puoliläpäisevällä kalvolla 13 ja lisäksi päällyksellä 21; testaustikun käytön aikana päällys 21 ja puoliläpäisevä kalvo 13 repäistään irti.
Reaktiivinen tyyny 31 ja liuska 11 on valmistettu jokseenkin edellä mainitun US-patenttihakemuksen 704 335 mukaisesti, kuten on kuvattu kuvion 1 alemmassa osassa. Suodatinpaperin 30 rulla on kuvattu kohdassa 15, ja se toimii reaktiivisten tyynyjen 31 lähteenä. Kohdissa 17 ja 19 käytetään kaksivaiheista kastamisprosessia kannatinmuotin tai suodatinpaperin kyllästämiseksi. Tämä kyllästys voidaan kuitenkin joissain tapauksissa saada aikaan yhdellä kastamisvai-heella. Suodatinpaperiliuska kuljetetaan kylvyn tai altaan 17 kautta suodatinpaperin kyllästämiseksi tietyillä esillä olevan keksinnön mukaisilla koostumuksilla, ja kastamisen jälkeen suodatinpaperiliuska kuivataan kohdassa 23 kuuma-ilmavirran avulla. Liuska voi esimerkiksi kulkea ko- 6 89108 neellisten ja välitelojen, kuten 25 ja 27 sarjan kautta pitkähkön, verrattain korkean uunin lävitse kulkevan kiertoreitin luomiseksi; uunin lävitse ohjataan kuumaa ilmaa nuolien 33 ja 35 osoittamalla tavalla. Tämän jälkeen liuska kulkee toisten rullien 34 ja 37 ympäri ja toisen kaste-luprosessin 19 lävitse aineosien 1isäkoostumuksen imemiseksi. Tämän jälkeen liuskaan kohdistetaan toinen tunnelikui-vausvaihe 43, joka on kohdan 23 kaltainen; tämän ulostulon kohdalla liuska sisältää nyt kuivassa olomuodossa kaikki aineosat, joita reaktiivinen tyyny tarvitsee. Kuivattu tyyny kiinnitetään sitten kannatusliuskaan kitkarullaparin 49 ja 51 avulla. Kannatinaine voi esimerkiksi tulla rullalta 45 ja vastaanottaa tahmean päällyksen kohdassa 47, ennen kuin se painetaan yhteen reaktiivisen tyynyn kanssa kitka-rullien avulla. Reaktiivisen tyynyn asettaminen polyesteri-alustaan tai liuskaan voidaan myöskin toteuttaa käyttämällä siirtonauhaa ja yleisesti ottaen jotakin muuta kuin kylpyjen 17 ja 19 aineosia; tähän mennessä kuvion 1 mukainen prosessi on samanlainen kuin edellä mainitussa vireillä olevassa hakemuksessa No 703,335. Kuvioiden 2, 6 ja 7 ensimmäinen päällys on puoliläpäisevä kalvo, joka asetetaan veriplasma-aineosalla reaktiivisen alueen 31 päälle. Tämä puoliläpäisevä kalvo voi esim. olla luonnostaan hydrofobista ainetta, joka on käsitelty pinta-aktiivisella aineella huokosten tekemiseksi hydrofiilisiksi. Polytetra-fluoroetyneelivaahto, kuten W.L. Gore and Associates of Elkton, Marylandiin tuottama Gore-Tex, jonka huokoskoko on 0.2 - 0.15 mikronia, on havaittu sopivaksi. Tätä puoliläpäisevää kalvoa 39 sisältävä kelavarasto on kuviossa 1 syötetty pinta-aktiivisen tai saippuan kaltaisen aineen sisältävän kylvyn lävitse; nämä aineet toimivat yleisesti kostuttimena muuttaen luonnostaan hydrofobisesta aineesta olevat huokoset hydrofiilisiksi. Kylvyn 41 jälkeen liuska 31 voidaan ilmakuivata tai kuljettaa kuivaimen 23 kaltaisen tunnellikuivaimen 53 lävitse.
Lisäkerros 21, joka koostuu polyesteristä, selluloosasta li 7 89108 tai muusta näiden kaltaisesta aineesta, ja jonka tehtävänä on jakaa tai levittää ja mitata verinäyte, saadaan rullalta 53, ja se kuljetetaan pinta-aktiivista ainetta sisältävän kylvyn 55 lävitse; tämän jälkeen se ilmakuivataan tai kuivataan tunnelikuivaimessa 57. Lopullinen peitelevy 29, joka alustan tai kannatinlevyn 11 tavoin pääasiallisesti on käytettävissä käsittelytarkoituksiin, saadaan rullalta 65 tuppomaisen tahmean applikaattorin 67 lävitse, joka on samankaltainen kuin lanka 47 ja kitkarullien 69 ja 71 avulla kiinnitetyt liuskat 29, 21 ja 13. Yhdistetyt levyt 73 ja 75 liitetään lisäksi kitkarullien 48 ja 77 avulla, jolloin saadaan aikaan kokonainen yhdistetty kaistale 79 kuvion 3 kaltaisessa muodossa. Myöhemmin leikkurit 61 ja 59 katkaisevat levyn 79 yksittäisiksi testiliuskoiksi 63 esim. kuvioissa 4 ja 7 kuvatun mukaisesti. Leikkureiden 59 ja 61 aikaansaama katkaisu tapahtuu tietenkin katkoviivoja pitkin, kuten on kuvattu numeroilla 81 ja 83 kuviossa 3. Suositeltavasta liuskan 29 reuna taitetaan numerolla 85 osoitetun mukaisesti helpottamaan liuskan 29 ja siihen kiinnittyneiden päällysten poistoa. Liluska 29 voi myös olla kaksoissäikeinen tai muutoin rei'itetty kärkiliuskan 87 tuottamiseksi, mikä voi joissakin esillä olevan keksinnön sove11usmuodoissa olla suositeltavaa.
Täysveren testausprosessi tiettyjen plasma-aineosien määrittämiseksi on kuvattu kuvioissa 6, 7 ja 8. Päällekkäin asetetut puoliläpäisevä kalvo 13 ja veriplasma-aineosille reaktiivinen alue 31 asetetaan alttiiksi täysverinäytteel-le veripisaran 89 muodossa kuten kuviossa 6a. Pinta-aktii-visella aineella käsitelty päällys 21 imee ja jakaa verinäytteen 89 niin, että näyte leviää nopeasti päällyksen koko leveydeltä ja pituudelta reaktiivisen alueen 31 ylä-: : puolelle kuvioiden 6a ja 6b mukaisesti. Kun näyte saavut- -*· taa puoliläpäisevän kalvon 13, näytteen plasma-aineosat 90 kulkevat puoliläpäisevän kalvon 13 lävitse samalla kun kalvo estää verisolu- ja hiukkasaineosien kulun. Siten 8 89108 plasma jakautuu tasaisesti reaktiiviselle alueelle 31 kuvioissa 6b ja 6c välillä tapahtuneen muutoksen mukaisesti. Määritetyn ajanjakson jälkeen käyttäjä tarttuu lujasti kiinni kannatinlevyyn 11 ja taivutettuun liuskaan 85 repien aineosien tason määrittävän tikun irti kuvioiden 6c, 7 ja 8 mukaisesti; tällöin poistetaan puoliläpäisevä kalvo 13 sekä siihen takertuneet verisolu- ja hiukkasaine-osat, jolloin reaktiivinen alue 31 paljastuu selkeästi visuaalista tarkastelua varten esim. vertailemalla väriä standardiväritaulukkoon . Useita muitakin kolorimetrimene-telmiä kuten densitometriä ja reflektometriä voidaan myös käyttää.
Seuraavat esimerkit kuvaavat sopivia aineosia, joita voidaan yleensä käyttää kuvion 1 laitteen yhteydessä tai joissakin tapauksissa hieman yksinkertaistettuna testiliuskojen tuottamiseksi ja veriplasma-aineosien edellä kuvatun mukaisesti testaamiseksi. Peroksidaasia ja muita sopivia peroksidatiivisesti aktiivisia aineita sekä joissakin esimerkeissä käytettyjä indikaattoreita kuvataan täydellisemmin USA:n patentissa No 4,361,648 sekä edellä mainitussa vireillä olevassa hakemuksessa.
Esimerkki I
A. Ensimmäinen kastamisliuos 17
algiini 100 mg 4 ml:ssa h^O
glukoosioksidaasi (126 U/mg) 8 mg 1 ml:ssa t^O
peroksidaasi (114 U/mg) 4 mg 1 ml:ssa K^O
gelatiini (100 mg/ml) 2 ml puskuriaine (1 M, pH 4,8 sitraatti) 10 ml Triton X-100 (1¾) 2 ml (iso-oktyylifenyy:lipoly(9-10)etoksietanoli)
Suodatinpaperi1iuskat kyllästettiin yllä mainitulla seoksella ja kuivattiin tunne 1ikuivaimessa.
B. Toinen kastamisseos 19 tetrametyylibensidiini 400 ml 20 ml:ssa ksyleeniä li 9 89108
Kyllästetyt suodatinliuskat kastettiin toiseen kastamis-seokseen ja kuivattiin tunnelikuivaimessa. Liuskat asetettiin polyesterialustalle siirtonauhan avulla.
C. Kalvon 3 valmistus
Huokoskooltaan 3 mikronia oleva polytetrafluoroetyleeni-vaahtokalvo (PTFE) (Gore-Tex) upotettiin 1¾ Triton X -67:ään (alkyylipolyeetterialkoholi) isopropyylialkoholissa ja ilmakuivattiin.
D. Päällyksen 21 valmistus
Hollytex 3257:n kaltainen polyesterilevy tai selluloosa-ase t aa t t i 1 e v y kuten Celanese-kehitystuote tai selluloosa-levy kuten Kimwipes upotettiin l?o Triton X-67:ään ja i 1 -makuivattiin.
E. Tikun koostumus
Veriglukoositikun koostumus käy ilmi kuviosta 2.
F. Tikun käyttö
Veripisara asetetaan kuviossa 6a kuvatulle päällykselle. Veri leviää nopeasti koko päällykseen 21. Glukoosi, vesi ja muut veren aineosat siirtyvät kalvon 13 lävitse reaktiiviseen tyynyyn 31. Sopivan ajan, esim. 1 tai 2 minuutin kuluttua kalvo ja päällys repäistään pois; ne kuljettavat veritahran mukanaan ja jättävät jäljelle veren glukoosi-astetta vastaavan sinisen värin.
Esimerkki II
Samoin kuin esimerkki I, mutta päällys jätetään pois. Veri asetetaan suoraan kalvolle.
Esimerkki III
Samoin kuin esimerkki I, mutta päällystä ei käsitellä pin-ta-aktiivisella aineella.
10 891 08
Esimerkki IV
Samoin kuin esimerkki I, mutta pinta-aktiivinen aine on isopropyylialkoholissa oleva 5% Triton X-67.
Esimerkki V
Samoin kuin esimerkki I, mutta pinta-aktiivinen aine voi olla jopa 50¾.
Esimerkki \l I
Samoin kuin esimerkit I - V, paitsi että pinta-aktiivinen aine voi olla Tween 80 (polysorbaatti 80), BRIJ 35 (poly-oksietyleeni-23-lauryylietyyli), IGEPAL CQ-630 (nonyyli-fenoksipoly(9)etyleenioksietanoii ) , IGEPAL C0-710 (nonyy-lifenoksipoly(lO-ll)etyleenioksietanoli), EMULPH0GENE DA 630 (po1y(6)oksiety1 oitu dekanoli), ANTAR0X BL 236 (muunnettu lineaarinen alifaattinen polyeetteri) , RENEX 698 (nonyy1ifenoksipoly(9)etyleenioksietanoli) , Triton X-100, Triton X-45 (iso-oktyy1ifenyy1ipoly(5)etok sietano 1i ) tai jokin muu ei-ioninen pinta-aktiivinen aine.
Esimerkki VII
Samoin kuin esimerkit I - V, paitsi että pinta-aktiivinen aine voi olla lauryylisulfaatti, Tergitol (natriumtetra-dekanolisulfaatti) , GAFAC RA600 tai GAFAC RE610 (alifaattinen polyetyleenioksifosfaattiesterit) , saippua tai jokin muu anioninen pinta-aktiivinen aine.
Esimerkki VIII
Samoin kuin esimerkit I - V, paitsi että pinta-aktiivinen aine voi olla kationinen, kuten HYAMINE 1622 (paradiiso-butyylifenoksietyylidimetyylibensyyliammoniumkloridi).
Esimerkki IX
Samoin kuin esimerkit I - V, paitsi että pinta-aktiivinen aine voi olla amfoteerinen, kuten Z0NYL FSK (muunnettu lineaarinen alifaattinen polyetoksidimetyyliammoniumetikka- happo) .
li 11 89108
Esimerkki X
Samoin kuin esimerkit I - V, paitsi että pinta-aktiivinen aine voidaan valita pinta-aktiivisista fluoriaineista kuten ZONYL FSN, FSK, FSO ja UR (t.s. polytetra f1uoroety-leenipolyetoksietanoli) .
Esimerkki XI
A. Ensimmäinen kastamisseos 17 algiini 1000 mg 40 ml: ssa 1^0 alkoholioksidaasi 10.000 yksikköä 16 ml:ssa h2o peroksidaasi (188 U/mg) 214 mg 10 ml:ssa H20 14 ml gelatiini (100 mg/ml) 20 ml puskuriaine (tris-malonaatti 1 M, ph 7,2) 100 ml
Suodatinpaperiliuskat kyllästettiin seoksella ja kuivattiin tunnelikuivaimessa.
B. Toinen kastamisseos 19 tetrametyylibensidiini 4000 mg 200 ml:ssa ksy- leeniä
Kyllästetyt liuskat upotettiin seokseen ja kuivattiin tunnelikuivaimessa. Liuskat asetettiin polyesterialustalle siirtonauhan avulla.
C. Kalvon 13 valmistus kuten esimerkissä I.
D. Päällyksen 21 valmistus kuten esimerkissä I.
E. Tikkujen koostumus kuten esimerkissä I.
F. Tikkujen käyttö kuten esimerkissä I, paitsi että tikulla määritetään veren alkoholipitoisuus.
Esimerkit XII - XX
Samoin kuin esimerkit II - X; esimerkeissä käytetään esimerkin XI alkoholitikkua.
12 891 08
Esimerkki XXI
Λ. Ensimmäinen kastamisseos 17
algiini 10 mg ,4 ml:ssa H^O
kolesterolioksidaasi (18,6 U/mg) 4.8 mg .2 mltssa f^O kolesteroliesteraasi (90 U/mg) 2 mg .2 ml:ssa peroksidaasi (114 U/mg) 2 ml .1 ml:ssa E^O
gelatiini (100 mg/ml) .2 ml puskuriaine (1 M, pH 7.5 tris-malonaatti) 1 ml Suodatinpaperi1iuskat kyllästettiin ja kuivattiin.
B. Toinen kastamisseos 19 tetrametyylibensidiini 40 mg 2 ml:ssa ksyleeniä
Kyllästetyt liuskat upotettiin seokseen ja kuivattiin tunnel ikuivaimessa.
C. Kalvon 13 valmistus kuten esimerkissä I.
D. Päällyksen 21 valmistus kuten esimerkissä I.
E. Tikun koostumus kuten esimerkissä I.
F. Tikun käyttö
Veripisara asetettiin päällyksenn päälle. 2 minuutin jälkeen päällys ja kalvo irrotetaan, jolloin jäljelle jää veren kokonaiskolesteroliastetta vastaava sininen väri.
Esimerkit XXII - XXX
Samoin kuin esimerkit II - X käyttäen esimerkin XXI koles-terolitikkua.
Esimerkki XXXI
ureaasi 1000 yksikköä 25 ml:ssa H2O
algiini 500 mg 2 ml:ssa H2O
fenolipuna 100 mg 23 ml:ssa H2O
puskuriaine (.2 M pH 5 sitraatti) 50 ml Liuskat upotetaan seokseen ja kuivataan tunnelikuivaimessa. Aikaisempien esimerkkien kalvoja käytetään. Kun veripisara asetetaan tikulle, keltaisesta oranssiin ja punaiseen oleva väri kehittyy veren virtsapitoisuuden mukaan.
li 13 Β 91 08
Esimerkit XXXII - XL
Samoin kuin esimerkit II - X käyttäen esimerkin XXXI virtsaveritikkua.
Esimerkki LI Virtsahapon määritys A. Ensimmäinen kastamisseos
algiini 100 mg 4 mlrssa H^O
urikaasi 800 yksikköä 1 ml:ssa H^O
peroksidaasi (114 U/mg) 4 mg 1 ml:ssa H^O gelatiini (100 mg/ml) 1 ml puskuri aine (1 M, pH 7 fosfaatti) 10 ml Triton X-100 (IS) 2 ml
Suodatinpaperit kyllästettiin ja kuivattiin.
B. Toinen kastamisseos kuten esimerkissä I.
C. Kalvon valmistus kuten esimerkissä I.
D. Päällys kuten esimerkissä I.
E. Koostumus kuten esimerkissä I.
Esimerkit XLII - L
Samoin kuin esimerkit II - X käyttäen esimerkin XLI virt-sahappotikkua .
Esimerkki LI
Missä tahansa esimerkeissä I - L mainitussa tikussa kalvo on nitroselluloosaa, joka sijaitsee ohuen avokuitupoly-esteriaineen päällä.
Esimerkki LII
Missä tahansa esimerkeissä I - L mainitussa tikussa kalvo on selluloosa-asetaattia ohuen avokuitupolyesteriaineen päällä.
Esimerkki L 111
Missä tahansa esimerkkien I - L tikussa kalvo on etyyli-selluloosaa ohuen avokuitupolyesteriaineen kannattamana.
14 891 08
Esimerkki LIV
Missä tahansa esimerkkien I - L tikuissa kalvo on regeneroitua selluloosaa ohuen avokuitupolyesteriaineen kannattamana .
Esimerkki LV
Kalsiumionityyny on valmistettu kalsiumindikaattorista 0-kresoliftaleiini kompeksoni, pH:ltaan 10 - 12 olevasta puskuriaineesta ja 8-hydroksikinoliinistä. Tyyny on pei-tettu aikaisemmissa esimerkeissä kuvatulla kalvolla ja päällyksellä.
Esimerkki LVI
A. Tahmean siirtonauhan tukema kyllästämätön suodatinpaperi asetettiin polyesterialustalle.
B. Kalvon valmistus kuten esimerkissä I (C).
C. Päällyksen valmistus kuten esimerkissä I (D).
D. Tikun koostumus kuten kuviossa 2.
E. Tikun käyttö.
Veripisara asetettiin kuviossa 6a kuvatulle päällykselle. Veri leviää nopeasti koko päällykseen 21. Glukoosi, vesi ja veren muut aineosat siirtyvät kalvon 13 lävitse ei-reaktiiviseen tyynyyn 31. Sopivan ajan, esim. 2-3 minuutin kuluttua kalvo ja päällys irrotetaan; ne kuljettavat mukanaan veritahran ja jättävät jäljelle tyynyyn siirtyneet aineosat. Tikun tyynypää upotettiin Trinder-reagens-siin glukoosin mittaamiseksi. Tikkua ja reagenssia pidettiin upoksissa 20 minuuttia. Reagenssi luettiin spektro-fotometrisesti 503 nm:ssa puhdasta reagenssia vasten, ja veren glukoosiin nähden verrannollinen absorvoivuusaste pantiin merkille.
Esimerkki LVII
Samoin kuin esimerkki X, mutta pinta-aktiivinen aine on isopropyylialkoholissa oleva 1% ZONYL FSN, joka asetetaan suodatinpaperityynyyn.
is 89108
Esimerkki LVI 11 A. Valmistettiin tabletti sekoittamalla kipsiä ja vettä työtahnan muodostamiseksi. Tahna asetettiin polyesteri-alustaliuskalle ja sen annettiin kuivua huoneenlämmössä.
B. Kalvon valmistus kuten esimerkissä I (C).
C. Päällyksen valmistus kuten esimerkissä I (D).
D. Tikun koostumus on näytetty kuviossa 2 kuivatun kipsi-tabletin korvatessa reaktiivisen tyynyn 31.
E. Tikun käyttö.
Veripisara asetetaan kuviossa 6a kuvatulle päällykselle. Veri leviää nopeasti koko päällykseen 21. Glukoosi, vesi ja muut veren aineosat siirtyvät kalvon 13 lävitse e i -reaktiiviseen tablettiin. Sopivan ajan, esim. 2-3 minuutin kuluttua kalvo ja päällys irrotetaan yhdessä veritahran kanssa, jolloin tablettiin jäävät jäljelle siihen siirtyneet aineosat.
Tikun tablettipää upotettiin Trinder-reagenssiin glukoosin mittaamiseksi ja sekoitettiin, kunnes tabletti liukesi. Reagenssia säilytettiin huoneenlämmössä 20 minuutin ajan kipsin saostumiseksi ja reaktion saattamiseksi loppuun. Kirkasta reagenssia luettiin spektrofotometrisesti 505 nmrssa puhdasta reagenssia vasten, ja veren glukoosiin verrannollinen absorboivuusaste pantiin merkille.
Esimerkki LIX
Käsitelty suodatinpaperi 8/16 x 3/16 (1.27 cm x .47625 cm) glukoosi - mfg. samoin kuin esimerkissä I (A+B)
virtsa - mfg. samoin kuin esimerkissä XXXI
alkoholi - mfg. samoin kuin esimerkissä XI (A+B)
virtsahappo - mfg. samoin kuin esimerkissä XLI
kalsium - mfg. samoin kuin esimerkissä LV
kolesteroli - mfg. samoin kuin esimerkissä XXI (A+B) siirtonauha kuten useissa aiemmissa esimerkeissä polyesterialusta kuten useissa aiemmissa esimerkeissä 16 891 08
Gore-Tex 5/16 x 5/16 (.79375 cm x .79375 cm) 5 mikronin kalvo kasteltuna Triton X-67:llä (1¾ isopropyylialko-holissa) ja kuivattuna 1/2 x 1/2 (1.27 cm x 1.27 cm) vaihdettavissa oleva lipu-kepaperi, jossa on keskitetty 3/16 x 3/16 (.47625 cm x .47625 cm) aukko 5/16 x 5/16 (.79375 cm x .79375 cm) kierretty polyesteri kasteltuna Triton X-67:llä (1¾ isopropyylialkoholissa) ja kuivattuna.
Kuivattu päällys kiinnitettiin lipukepaperiin ikkunan aikaansaamiseksi.
Kalvoelementti lisättiin niin, että kalvon ikkuna sijaitsi kunkin tyynyn yläpuolella. Sen jälkeen, kun jokainen tyyny □li peitetty, päällyselementti asetettiin myöskin siten, että pääl1ysikkuna sijaitsi tyynyn päällä. Liuska kiinnitettiin sitten niin, että kaksi elementtiä voitiin vetää irti polyesterialustasta ja reaktiivisesta tyynystä. Täys-verta asetettiin kuhunkin tyynypäällykseen; 2 minuutin ajanjakson jälkeen kaksiosainen kokoonpano poistettiin liuskan avulla. Kunkin tyynyn kohdalla tarkasteltiin värin kehitystä analyyttien pitoisuuteen nähden.
Esimerkki LX
Samoin kuin esimerkki I, mutta kalvo on punottua polyes-teriainetta (Filtration Services Hollytex 3252) ja siihen siveltiin molemmin puolin Triton X-67 -pinta-aktiivista ainetta ja se puristettiin alkuperäisen ainepaksuuden saavuttamiseksi .
Esimerkki LXI
Samoin kuin esimerkki LX, mutta pinta-aktiivinen aine on ZONYL YR.
Edellä mainitut esimerkit kuvaavat menetelmiä veriaine-osien tason määritystikun muodostamiseksi; tikku sisältää li 17 891 08 kannattavan liuskan 11, reaktiivisen tyynyn 31 ja hydrofobisen puoliläpäisevän kalvon 13, joka sisältää esim. polytet-rafluoroetyleenivaahtoaineesta muodostetut huokoset; tikku soveltuu useiden eri veriplasma-aineosien testaamiseen. Yksittäisen kertakäyttöisen plasma-aineosatason mittausmenetelmää voidaan kuvion 8 mukaisesti käyttää testaamaan useampaa kuin yhtä plasma-aineosaa kerrallaan. Kuviossa 8 kannattavana liuskana 11 on reaktiivinen tyyny 31, joka on käsitelty edellä olevista esimerkeistä poikkeavalla tavalla; tällöin on saatu aikaan kertakäyttöinen veriaineosa-asteen mittausmenetelmä, jossa reaktiivinen alue sisältää useita erillisiä osapintoja. Kullakin osapinnalla on erilainen kemiallinen koostumus, ja ne reagoivat eri veriplasma-aineosiin. Kuvion 8 päällys 13 on edellä kuvatun kaltainen, se ei läpäise verisoluaineosia, ja se on asetettu reaktiivisen alueen päälle ensin verinäytteen vastaanottamiseksi, ja myöhemmin se on erotettavissa alueesta useiden reaktiivisten alueiden 31 ja 91 paljastamiseksi tarkastelulle.
Alan ammattimies voi tehdä edellä kuvatun testiliuskan muotoon, aineosiin ja yksityiskohtiin useita muunnoksia poikkeamatta keksinnön hengestä tai piiristä seuraavien patenttivaatimusten mukaisesti.

Claims (10)

1. Täysveren testausmenetelmä tiettyjen plasma-aineosien pitoisuuden määrittämiseksi, tunnettu siitä, että puoliläpäisevää kalvoa, joka käsittää paisutettua polytetrafluoroetylee-niä olevista yhdysfibrilleistä muodostuvan matriisin, käsitellään pinta-aktiivisella aineella kalvon tekemiseksi hydrofii-liseksi ja täysveren plasma-aineosia läpäiseväksi mutta täysveren solu- ja hiukkasaineosia läpäisemättömäksi, puoliläpäisevän kalvon käsittäessä huokosia, jotka käsittely pinta-aktiivisella aineella tekee hydrofiilisiksi, puoliläpäisevä kalvo asetetaan veriplasma-aineosan suhteen reaktiivisen alueen päälle; puoliläpäisevälle kalvolle tuodaan täysverinäyte niin, että näytteen plasma-aineosat läpäisevät kalvon siirtyen reaktiiviselle alueelle samalla kun verisolu- ja hiukkasaineosien kulku estetään kalvon avulla; kalvo erotetaan reaktiivisesta alueesta; ja näytteessä olevien plasma-aineosien pitoisuus määritetään mittaamalla plasma-aineosien reaktiivisella alueella aiheuttaman muutoksen laajuus.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että puoliläpäisevä kalvo peitetään absorboivalla päällyksellä ennen näytteen tuomista kalvolle, jolloin absorboiva päällys levittää näytteen kalvolle ja levittää siten myös näytteen plasmaosan reaktiiviselle alueelle.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että päällys on muodostettu hydrofobisesta materiaalista, jota on käsitelty pinta-aktiivisella aineella huokosten tekemiseksi hydrofiilisiksi.
4. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että puoliläpäisevä kalvo on partikkelikoon perusteella erotteleva huokosten koon ollessa välillä 0,2-15 μνη. li 19 891 08
5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mittausvaiheeseen kuuluu värinmuutoksen toteaminen reaktiivisella alueella.
6. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mittausvaiheeseen kuuluu ainakin jokin seuraavista toimenpiteistä: reaktiivisen alueen värin visuaalinen vertaaminen kalibroituun värikarttaan, värivertailu reflektometrin avulla, ja värivertailu densitometrin avulla.
7. Kertakäyttöinen veriaineosan tason mittausväline, tunnet-tu siitä, että siihen kuuluu veriplasma-aineosan suhteen reaktiivinen alue sekä puoliläpäisevä kalvo, joka käsittää paisutettua polytetrafluoroetyleeniä olevista yhdysfibrilleistä muodostuvan matriisin ja jota on käsitelty pinta-aktiivisella aineella kalvon tekemiseksi hydrofiiliseksi ja täysveren plasma-aineosia läpäiseväksi mutta täysveren solu- ja hiukkasaine-osia läpäisemättömäksi, puoliläpäisevän kalvon käsittäessä huokosia, jotka on pinta-aktiivisen aineen avulla tehty hydro-fiilisiksi, että puoliläpäisevä kalvo on asetettu reaktiivisen alueen päälle verinäytteen vastaanottamiseksi, ja että puoli-läpäisevä kalvo on erotettavissa reaktiivisesta alueesta alueen paljastamiseksi tarkastelua varten.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen mittausväline, tunnettu siitä, että reaktiivinen alue koostuu useista erillisistä osa-pinnoista, joista kullakin on erilainen kemiallinen koostumus kuin muilla osapinnoilla ja jotka reagoivat eri veriplasma-aineosiin.
9. Patenttivaatimuksen 7 tai 8 mukainen mittausväline, tunnettu siitä, että puoliläpäisevä kalvo on partikkelikoon perusteella erotteleva huokosten koon ollessa 0,2 - 15 μπι.
10. Jonkin patenttivaatimuksen 7-9 mukainen mittausväline, tunnettu siitä, että puoliläpäisevä kalvo on peitetty absorboivalla päällyksellä. 20 69108
FI872741A 1985-10-18 1987-06-18 Testningsfoerfarande foer helblod maetningsanordning foer maetning av koncentrationen av en blodkomponent FI89108C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/788,793 US4839296A (en) 1985-10-18 1985-10-18 Blood plasma test method
US78879385 1985-10-18
US8602192 1986-10-16
PCT/US1986/002192 WO1987002267A1 (en) 1985-10-18 1986-10-16 Blood serum test strip

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI872741A0 FI872741A0 (fi) 1987-06-18
FI872741A FI872741A (fi) 1987-06-18
FI89108B FI89108B (fi) 1993-04-30
FI89108C true FI89108C (fi) 1993-08-10

Family

ID=25145572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI872741A FI89108C (fi) 1985-10-18 1987-06-18 Testningsfoerfarande foer helblod maetningsanordning foer maetning av koncentrationen av en blodkomponent

Country Status (12)

Country Link
US (2) US4839296A (fi)
EP (1) EP0248037B1 (fi)
JP (1) JPH0743374B2 (fi)
AT (1) ATE80564T1 (fi)
AU (1) AU594389B2 (fi)
CA (1) CA1296976C (fi)
DE (1) DE3686767T2 (fi)
DK (1) DK166171C (fi)
FI (1) FI89108C (fi)
NO (1) NO872565L (fi)
RU (1) RU1838782C (fi)
WO (1) WO1987002267A1 (fi)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
CA1310905C (en) * 1987-06-19 1992-12-01 Marvin A. Genshaw Process and device for separating and testing whole blood
JPH0286822A (ja) * 1988-05-02 1990-03-27 Terumo Corp 親水性多孔質膜及びその製造方法並びに該多孔質膜を用いた液体濾過器
US5139946A (en) * 1988-11-02 1992-08-18 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Dot matrix membrane cell expansion
US5068195A (en) * 1988-11-02 1991-11-26 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Dot matrix membrane cell expansion and maintenance vessel
CA2031975A1 (en) * 1990-01-12 1991-07-13 Brian R. Barkes Device and method of separating and assaying whole blood
US5110724A (en) * 1990-04-02 1992-05-05 Cholestech Corporation Multi-analyte assay device
US5166051A (en) * 1990-08-08 1992-11-24 Genesis Labs, Inc. Membranes, membrane overlays for exclusion of erythrocytes, and method for immunoassay of whole blood analytes
US5686315A (en) * 1991-06-14 1997-11-11 Quidel Corporation Assay device for one step detection of analyte
JP2665640B2 (ja) * 1991-07-22 1997-10-22 富士写真フイルム株式会社 乾式分析要素を用いた測定方法及び乾式分析要素
EP0535485B1 (en) * 1991-10-03 1997-07-16 Bayer Corporation Device and method of separating and assaying whole blood
JPH05188053A (ja) * 1992-01-10 1993-07-27 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 血液から血清又は血漿成分を分離する器具
ES2151902T3 (es) * 1992-03-10 2001-01-16 Quidel Corp Medio de separacion de globulos rojos para dosificarlos mediante union especifica.
US5858793A (en) * 1992-11-05 1999-01-12 Hampshire Advisory And Technical Services Limited Sterile or specific pathogen free environment products
DE4243995C2 (de) * 1992-12-23 1996-07-25 Gore W L & Ass Gmbh Permanente hydrophile Modifizierung für Fluorpolymere und Verfahren zur Erzeugung der Modifizierung
US5652148A (en) * 1993-04-20 1997-07-29 Actimed Laboratories, Inc. Method and apparatus for red blood cell separation
US5660798A (en) * 1993-04-20 1997-08-26 Actimed Laboratories, Inc. Apparatus for red blood cell separation
US5766552A (en) * 1993-04-20 1998-06-16 Actimed Laboratories, Inc. Apparatus for red blood cell separation
US6096269A (en) * 1993-08-05 2000-08-01 Charlton; Steven C. Analyte detection device and process
GB2285951A (en) * 1994-01-21 1995-08-02 Robert Gittins Semi-permeable membrane
US5916521A (en) * 1995-01-04 1999-06-29 Spectral Diagnostics, Inc. Lateral flow filter devices for separation of body fluids from particulate materials
JP3664328B2 (ja) 1996-01-19 2005-06-22 富士写真フイルム株式会社 血漿または血清試料の調製方法
JPH09196911A (ja) 1996-01-19 1997-07-31 Fuji Photo Film Co Ltd 血液濾過ユニット
EP1579814A3 (en) 1996-05-17 2006-06-14 Roche Diagnostics Operations, Inc. Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid
US20020010406A1 (en) 1996-05-17 2002-01-24 Douglas Joel S. Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision
AUPO087196A0 (en) * 1996-07-05 1996-08-01 Belclan Pty. Limited Blood separation module
WO1998010283A1 (fr) * 1996-09-05 1998-03-12 Srl, Inc. Recipient de protection d'echantillon solidaire d'une feuille de separation de fluides corporels
US5834626A (en) * 1996-11-29 1998-11-10 De Castro; Emory S. Colorimetric indicators for breath, air, gas and vapor analyses and method of manufacture
US5710372A (en) * 1996-12-17 1998-01-20 Cincinnati Milacron Inc. Method of analysis for aqueous fluids
SE9700384D0 (sv) * 1997-02-04 1997-02-04 Biacore Ab Analytical method and apparatus
JP3685283B2 (ja) * 1997-02-13 2005-08-17 富士写真フイルム株式会社 血漿採取具
US7657297B2 (en) 2004-05-03 2010-02-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US20050033132A1 (en) * 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US7192450B2 (en) 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US6862465B2 (en) * 1997-03-04 2005-03-01 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US5948695A (en) * 1997-06-17 1999-09-07 Mercury Diagnostics, Inc. Device for determination of an analyte in a body fluid
US5968746A (en) * 1997-11-26 1999-10-19 Schneider; David R. Method and apparatus for preserving human saliva for testing
DE69937738D1 (de) 1998-07-21 2008-01-24 Altea Therapeutics Corp Verfahren und vorrichtung zur kontinuierlichen überwachung eines analyten
US7384396B2 (en) * 1998-07-21 2008-06-10 Spectrx Inc. System and method for continuous analyte monitoring
US6512580B1 (en) * 1999-10-27 2003-01-28 Verification Technologies, Inc. Method and apparatus for portable product authentication
US6458326B1 (en) 1999-11-24 2002-10-01 Home Diagnostics, Inc. Protective test strip platform
US6541266B2 (en) 2001-02-28 2003-04-01 Home Diagnostics, Inc. Method for determining concentration of an analyte in a test strip
US6525330B2 (en) 2001-02-28 2003-02-25 Home Diagnostics, Inc. Method of strip insertion detection
DE10119036C1 (de) * 2001-04-18 2002-12-12 Disetronic Licensing Ag Tauchsensor zur Messung der Konzentration eines Analyten mit Hilfe einer Oxidase
US6702857B2 (en) 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
US6884592B2 (en) * 2001-09-05 2005-04-26 Lifescan, Inc. Devices for analyte concentration determination and methods of manufacturing and using the same
US6889468B2 (en) 2001-12-28 2005-05-10 3M Innovative Properties Company Modular systems and methods for using sample processing devices
DE10204606C1 (de) * 2002-01-18 2003-10-16 Cholestech Corp Vorrichtung und Verfahren für Lipoproteine hoher Dichte
US8858434B2 (en) 2004-07-13 2014-10-14 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
ATE309544T1 (de) * 2002-04-09 2005-11-15 Cholestech Corp Verfahren und vorrichtung zur quantifizierung von lipoprotein-cholesterol hoher dichte
AU2003228671B2 (en) 2002-04-23 2008-11-20 Pwnhealth Chicago Llc Quantitative analysis of a biological sample of unknown quantity
US7611670B2 (en) * 2002-04-23 2009-11-03 Home Access Health Corporation Quantitative analysis of a biological sample of unknown quantity
US7569184B2 (en) * 2002-04-23 2009-08-04 Home Access Health Corporation Quantitative analysis of a biological sample of unknown quantity
JP4283512B2 (ja) * 2002-09-09 2009-06-24 アークレイ株式会社 試験用具、およびそれの製造方法
US20040087874A1 (en) * 2002-10-28 2004-05-06 David Schneider Saliva collection system
DE10252223A1 (de) 2002-11-11 2004-05-27 Roche Diagnostics Gmbh Vorrichtung zur Separierung und Ausgabe von Plasma
TWI333545B (en) * 2003-04-02 2010-11-21 Cholestech Corp Adhered membranes retaining porosity and biological activity
US7134999B2 (en) 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
US7875293B2 (en) * 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
US7761130B2 (en) 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
DE602004029092D1 (de) 2003-12-05 2010-10-21 Dexcom Inc Kalibrationsmethoden für einen kontinuierlich arbeitenden analytsensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US20050130177A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-16 3M Innovative Properties Company Variable valve apparatus and methods
US7322254B2 (en) * 2003-12-12 2008-01-29 3M Innovative Properties Company Variable valve apparatus and methods
US20050142571A1 (en) * 2003-12-24 2005-06-30 3M Innovative Properties Company Methods for nucleic acid isolation and kits using solid phase material
US7939249B2 (en) * 2003-12-24 2011-05-10 3M Innovative Properties Company Methods for nucleic acid isolation and kits using a microfluidic device and concentration step
US20050142570A1 (en) * 2003-12-24 2005-06-30 3M Innovative Properties Company Methods for nucleic acid isolation and kits using a microfluidic device and sedimenting reagent
US7727710B2 (en) * 2003-12-24 2010-06-01 3M Innovative Properties Company Materials, methods, and kits for reducing nonspecific binding of molecules to a surface
WO2005079257A2 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Dexcom, Inc. Biointerface with macro- and micro- architecture
US20050245799A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-03 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20080242961A1 (en) * 2004-07-13 2008-10-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20060270922A1 (en) 2004-07-13 2006-11-30 Brauker James H Analyte sensor
US8060174B2 (en) 2005-04-15 2011-11-15 Dexcom, Inc. Analyte sensing biointerface
US7763210B2 (en) 2005-07-05 2010-07-27 3M Innovative Properties Company Compliant microfluidic sample processing disks
US7323660B2 (en) * 2005-07-05 2008-01-29 3M Innovative Properties Company Modular sample processing apparatus kits and modules
US7754474B2 (en) * 2005-07-05 2010-07-13 3M Innovative Properties Company Sample processing device compression systems and methods
WO2007033187A2 (en) 2005-09-12 2007-03-22 The Regents Of The University Of Michigan Recurrent gene fusions in prostate cancer
US20070224701A1 (en) * 2006-02-16 2007-09-27 Becton, Dickinson And Company Combination vertical and lateral flow immunoassay device
US9119577B2 (en) 2006-03-01 2015-09-01 Home Access Health Corporation Specimen collection device
SE530596C2 (sv) * 2006-10-13 2008-07-15 Mathias Karlsson Metod att fastställa syrebrist i blod från skalpen under förlossning
US20080166818A1 (en) * 2007-01-08 2008-07-10 Saliva Diagnostic Systems Inc. Integrated Sample Collector And Tester For Bodily Fluid
US7824879B2 (en) * 2007-01-09 2010-11-02 Cholestech Corporation Device and method for measuring LDL-associated cholesterol
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
EP2060315A3 (en) 2007-11-15 2009-08-12 DSMIP Assets B.V. High performance membrane
US8290559B2 (en) 2007-12-17 2012-10-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
USD667561S1 (en) 2009-11-13 2012-09-18 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
USD638951S1 (en) 2009-11-13 2011-05-31 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
US8834792B2 (en) 2009-11-13 2014-09-16 3M Innovative Properties Company Systems for processing sample processing devices
USD638550S1 (en) 2009-11-13 2011-05-24 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
EP2375249B1 (en) * 2010-04-09 2019-12-25 F. Hoffmann-La Roche AG Devices and process for separating plasma from a blood sample
ITMI20101730A1 (it) * 2010-09-23 2012-03-24 Fond Italiana Fegato Onlus Sistema di tipo "point of care" di misura della bilirubina totale nel plasma, in particolare di neonati
WO2012158990A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 3M Innovative Properties Company Systems and methods for volumetric metering on a sample processing device
JP6235462B2 (ja) 2011-05-18 2017-11-22 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 試料処理装置内で材料の選択された体積の存在を検出するためのシステム及び方法
JP2014517291A (ja) 2011-05-18 2014-07-17 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー サンプル処理装置のバルブ動作のためのシステム及び方法
DE102013226220A1 (de) * 2012-12-21 2014-06-26 Robert Bosch Gmbh Induktionshandwerkzeugakkuvorrichtung
CN105683742B (zh) 2013-06-10 2018-12-25 豪夫迈·罗氏有限公司 制造测试元件的方法和设备
USD865992S1 (en) * 2015-11-02 2019-11-05 Jon A. Petty Fluid test strip
CA3097508A1 (en) * 2017-04-17 2018-10-25 Dignity Health Salivary urea nitrogen rapid detection
WO2019068047A1 (en) * 2017-09-29 2019-04-04 W.L. Gore & Associates, Inc. FLUID HANDLING DETECTORS
EP3692347B1 (en) * 2017-10-06 2024-03-27 Bio-Rad Laboratories, Inc. Protein quantitation devices and method
CN108507814A (zh) * 2018-03-06 2018-09-07 冯悦然 一种碎屑的取样及运输方法
JP7177454B2 (ja) * 2020-04-23 2022-11-24 株式会社ユカシカド 尿中のミネラル測定用試験紙

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3092465A (en) * 1960-03-25 1963-06-04 Miles Lab Diagnostic test device for blood sugar
US3368872A (en) * 1964-08-31 1968-02-13 Scientific Industries Automatic chemical analyzer
US3992158A (en) * 1973-08-16 1976-11-16 Eastman Kodak Company Integral analytical element
US3983005A (en) * 1974-03-25 1976-09-28 Eastman Kodak Company Integral element for the analysis of cholesterol
CA1054034A (en) * 1975-06-20 1979-05-08 Barbara J. Bruschi Multilayer analytical element
JPS603842B2 (ja) * 1976-09-03 1985-01-31 住友電気工業株式会社 非対称孔径薄膜材料とその製造方法
CA1095819A (en) * 1977-01-14 1981-02-17 Eastman Kodak Company Element for analysis of liquids
DE2821469A1 (de) * 1978-05-17 1979-11-22 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostisches mittel zur bestimmung von harnstoff
JPS55164356A (en) * 1979-06-08 1980-12-22 Fuji Photo Film Co Ltd Multi-layer analysis sheet for liquid sample analysis
JPS56159128A (en) * 1980-05-15 1981-12-08 Asahi Chem Ind Co Ltd Thermoplastic resin porous film and production thereof
DE3029579C2 (de) * 1980-08-05 1985-12-12 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut
JPS5926061A (ja) * 1982-08-02 1984-02-10 Eiken Kagaku Kk 体液中の成分定量用試験片
JPS5924732A (ja) * 1982-08-02 1984-02-08 Mitsubishi Rayon Co Ltd 親水化多孔質膜およびその製造方法
US4501793A (en) * 1983-06-17 1985-02-26 Celanese Corporation Surfactant treated polyolefinic microporous materials capable of multiple re-wetting with aqueous solutions
US4525374A (en) * 1984-02-27 1985-06-25 Manresa, Inc. Treating hydrophobic filters to render them hydrophilic

Also Published As

Publication number Publication date
FI872741A0 (fi) 1987-06-18
WO1987002267A1 (en) 1987-04-23
ATE80564T1 (de) 1992-10-15
US4839296A (en) 1989-06-13
EP0248037A4 (en) 1989-07-11
JPH0743374B2 (ja) 1995-05-15
FI89108B (fi) 1993-04-30
NO872565L (no) 1987-08-18
FI872741A (fi) 1987-06-18
DE3686767D1 (de) 1992-10-22
CA1296976C (en) 1992-03-10
EP0248037A1 (en) 1987-12-09
JPS63501594A (ja) 1988-06-16
AU6524086A (en) 1987-05-05
DK166171B (da) 1993-03-15
DK166171C (da) 1993-08-09
DK311187D0 (da) 1987-06-18
DE3686767T2 (de) 1993-02-11
EP0248037B1 (en) 1992-09-16
AU594389B2 (en) 1990-03-08
RU1838782C (ru) 1993-08-30
NO872565D0 (no) 1987-06-18
US5130231A (en) 1992-07-14
DK311187A (da) 1987-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI89108C (fi) Testningsfoerfarande foer helblod maetningsanordning foer maetning av koncentrationen av en blodkomponent
US4774192A (en) A dry reagent delivery system with membrane having porosity gradient
JP2001518622A (ja) 毛細管試薬キャリアーを用いた分析装置
CZ416197A3 (cs) Vícevrstevný reagenční testovací proužek
RU2178564C2 (ru) Вытянутая многослойная индикаторная полоска для измерения концентрации анализируемого вещества, способ измерения концентрации анализируемого вещества
FI80343B (fi) Testanordning.
JP2002510392A (ja) 体液内分析物測定装置
JPS60209174A (ja) 液体試料の成分検出用の試験装置及び方法
WO1998020348A1 (en) Opaque reaction matrix for the analysis of whole blood
CZ20022945A3 (cs) Testovací proužek obsahující činidlo pro stanovení analytu
JPH0355120B2 (fi)
US3418083A (en) Hydrophobic test strip for analyzing whole blood
JPH0721455B2 (ja) 液体試料中の特定成分を分析するための用具および方法
AU633210B2 (en) Asymmetric sandwich membrane system as diagnostic test device
EP1982182B1 (en) A novel dry stick device construction and method for determining an analyte in a sample using said dry stick device
JPH03130662A (ja) 血液から血漿を分離するための装置と方法および血液中の分析対象物の測定法
JPS5926061A (ja) 体液中の成分定量用試験片
JPS63305254A (ja) クレアチニン又はクレアチンの分析用要素及び方法
JPH05260994A (ja) ペルオキシド−ペルオキシダーゼ試験系を使用する唾液中の被検体の検出法
JP4879185B2 (ja) 膜のコーティング方法
KR850001297B1 (ko) 혈당 측정용 시험지의 제조방법
JP2003287529A (ja) 体液成分検査具
JPH0616033B2 (ja) アンモニアおよび尿素の分析具
JPH07181174A (ja) 試験片
IL96138A (en) Devices and methods for testing liquid samples

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: CHEM-ELEC, INC.