RU2178564C2 - Вытянутая многослойная индикаторная полоска для измерения концентрации анализируемого вещества, способ измерения концентрации анализируемого вещества - Google Patents
Вытянутая многослойная индикаторная полоска для измерения концентрации анализируемого вещества, способ измерения концентрации анализируемого вещества Download PDFInfo
- Publication number
- RU2178564C2 RU2178564C2 RU96115372/14A RU96115372A RU2178564C2 RU 2178564 C2 RU2178564 C2 RU 2178564C2 RU 96115372/14 A RU96115372/14 A RU 96115372/14A RU 96115372 A RU96115372 A RU 96115372A RU 2178564 C2 RU2178564 C2 RU 2178564C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sample
- strip
- membrane
- strip according
- color
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title abstract description 13
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 80
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 72
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 51
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 23
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 34
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 23
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 15
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 15
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 13
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 9
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 9
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims description 9
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 9
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 claims description 8
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 4
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000002683 reaction inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 238000012882 sequential analysis Methods 0.000 abstract 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 69
- 239000000306 component Substances 0.000 description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 18
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 12
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 8-anilinonaphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C=12C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxospiro[2,1$l^{6}-benzoxathiole-3,9'-xanthene]-3',4',5',6'-tetrol Chemical compound O1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C(O)=C1OC1=C(O)C(O)=CC=C21 KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMNDRLYLEVCGAG-UHFFFAOYSA-N 2-[n-(2-hydroxyethyl)-3-methylanilino]ethanol Chemical compound CC1=CC=CC(N(CCO)CCO)=C1 VMNDRLYLEVCGAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)benzoic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCJKAZZVJXOLRP-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-(4-sulfophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound N1C(C(=O)O)=CC(=O)N1C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 UCJKAZZVJXOLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- RUDINRUXCKIXAJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,14-heptacosafluorotetradecanoic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RUDINRUXCKIXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=C(O)C(O)=C1 PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWKJNIMGNUTZOO-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-2-hydroxybenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1S(O)(=O)=O LWKJNIMGNUTZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTGCZBEERTTDQ-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxy-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=C(O)C2=C1 BOTGCZBEERTTDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminouracil Chemical compound NC=1NC(=O)NC(=O)C=1N BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- CPOBTYJRKAJERX-KWNZBJHBSA-N S/1C2=CC=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1SC2=CC=CC=C2N1CC Chemical compound S/1C2=CC=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1SC2=CC=CC=C2N1CC CPOBTYJRKAJERX-KWNZBJHBSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- BKTZCDBMEXUHDR-UHFFFAOYSA-N acetic acid azane Chemical compound N.N.N.CC(O)=O BKTZCDBMEXUHDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- -1 glucose oxidase Chemical compound 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K hemin Chemical compound [Cl-].[Fe+3].[N-]1C(C=C2C(=C(C)C(C=C3C(=C(C)C(=C4)[N-]3)C=C)=N2)C=C)=C(C)C(CCC(O)=O)=C1C=C1C(CCC(O)=O)=C(C)C4=N1 BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N hydron;(e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003617 peroxidasic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
- G01N33/526—Multi-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторным методам исследования. Многослойная индикаторная полоска измеряет концентрацию анализируемого вещества в жидкой пробе, которая на нее нанесена. Проба направляется к нескольким аналитическим зонам, упорядоченным вдоль полоски, где анализируемое вещество может реагировать с реактивом и вызывать изменение цвета. Каждая аналитическая зона также включает ингибитор реакции с изменением цвета. Концентрация ингибитора увеличивается в последовательных аналитических зонах. Таким образом, число зон, которые изменили цвет, является мерой концентрации анализируемого вещества. Индикаторная полоска особенно приспособлена для измерения глюкозы в пробе цельной крови. В предпочтительном варианте воплощения изобретения пробу направляют к аналитическим зонам вдоль дорожки, образованной путем раздавливания выбранных участков мембраны, и аналитические зоны являются неразделенными участками мембраны. 2 с. и 23 з. п. ф-лы, 7 ил. 1 табл.
Description
Данная заявка является частичным продолжением находящихся в одновременном рассмотрении заявок США N 411238, поданной 27 марта 1995 г. и N 442035, поданной 15 мая 1995 г.
Предпосылки создания изобретения
1. Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к сухой индикаторной полоске для измерения концентрации анализируемого вещества в жидкости биологического происхождения и, более конкретно - к индикаторной полоске, которая измеряет концентрацию непосредственно, без необходимости в измерительном приборе.
1. Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к сухой индикаторной полоске для измерения концентрации анализируемого вещества в жидкости биологического происхождения и, более конкретно - к индикаторной полоске, которая измеряет концентрацию непосредственно, без необходимости в измерительном приборе.
2. Описание предшествующего уровня техники
Разработано много аналитических устройств с визуальным контролем для измерения концентрации определенных анализируемых веществ в жидкостях биологического происхождения. Эти устройства измеряли, например, содержание глюкозы, холестерина, белков, кетонов, фенилаланина или ферментов в крови, моче или слюне.
Разработано много аналитических устройств с визуальным контролем для измерения концентрации определенных анализируемых веществ в жидкостях биологического происхождения. Эти устройства измеряли, например, содержание глюкозы, холестерина, белков, кетонов, фенилаланина или ферментов в крови, моче или слюне.
Индикаторные полоски с сухой фазой, включающие в себя композиции на основе ферментов, широко используются в клинических лабораториях, врачебных кабинетах, больницах и домах для анализа проб жидкостей биологического происхождения на концентрацию глюкозы. В действительности, индикаторные полоски стали каждодневной необходимостью для многих из нескольких миллионов диабетиков нации, так как диабет может вызвать опасные аномалии в химии крови, он может вносить вклад в потерю зрения, почечную недостаточность и иметь другие серьезные медицинские последствия. Для того чтобы свести к минимуму риск этих последствий, большинство диабетиков должно периодически проверять себя, а затем соответственно регулировать концентрацию глюкозы, например путем диетического контроля и/или с помощью инъекций инсулина. Некоторые пациенты должны определять концентрацию глюкозы в своей крови даже четыре раза в день или более.
Иметь быстродействующие, недорогие и точные индикаторные полоски для определения глюкозы особенно важно для диабетиков, которые должны контролировать свой рацион для того, чтобы регулировать поступление сахара и/или вводить инъекции инсулина, и которые должны в этом отношении руководствоваться частыми проверками концентрации глюкозы в крови.
Известны индикаторные полоски, которые содержат индикатор, проявляющий различный оттенок цвета, зависящий от концентрации глюкозы в жидкости биологического происхождения, нанесенной на полоску. Хотя в некоторых из этих полосок используют восстановление, более часто они включают окисляемый краситель или пару красителей. Некоторые из полосок включают фермент, например глюкозооксидазу, которая способна окислять глюкозу в глюконовую кислоту и перекись водорода. Они также содержат окисляемый краситель и вещество, обладающее пероксилительной активностью, которое способно избирательно катализировать окисление окисляемого красителя в присутствии перекиси водорода, (см. например патент США N 5306623, выданный 26 апреля 1994 г. Кизеру (Kiser) и др.
В патенте США N 3964871, выданном 22 июня 1976 г. Хохштрассеру (Hochstrasser), описана одноразовая индикаторная полоска для непосредственного измерения таких веществ, как глюкоза, в жидкостях биологического происхождения. Индикатор регистрирует концентрацию вещества посредством того, что он включает как индикаторный реактив, который окисляется и изменяет цвет при его реакции с веществом, так и "антагонист", который неким образом предотвращает накопление окисленного индикатора до тех пор, пока он не будет полностью израсходован.
В публикации Европейской патентной заявки N 0317070, опубликованной 24 мая 1989 г. , Пальмер (Palmer) и др. описывают "цифровую" систему количественного анализа на глюкозу и другие анализируемые вещества (см. также патент США N 5036000 от 30 июля 1991 г. ). Эта система измеряет концентрацию органического соединения в жидкости биологического происхождения путем первоначального окисления соединения ферментом - специфичной к субстрату оксидазой - с получением перекиси водорода. Система включает хромоген, который является восстановителем перекиси водорода, и стабильный на воздухе восстановитель перекиси водорода, который имеет большой восстановительный потенциал. Больший восстановительный потенциал вызывает задержку какого-либо обнаружимого изменения цвета хромогеном до тех пор, пока не будет израсходован устойчивый на воздухе первый восстановитель перекиси водорода. Таким образом, не происходит изменения цвета, если измеряемой перекиси водорода меньше, чем предварительно определенное ее содержание, соответствующее концентрации устойчивого на воздухе восстановителя перекиси водорода. В результате система количественно измеряет концентрацию вне зависимости от величины изменения цвета.
В патенте США N 4738823 от 19 апреля 1988 г. Энгльманн (Englemann) описывает индикаторную полоску для определения анализируемых веществ, которая имеет деталь в виде подложки с абсорбирующим материалом, расположенным для того, чтобы удалить избыточную пробу, нанесенную на полоску. Полоска также может включать покрытие, которое имеет отверстие, через которое можно ввести пробу.
В патенте США N 4810470 от 7 марта 1989 г. Буркхардт (Burkhardt) и др. описывают устройство для измерения концентраций анализируемых веществ в жидких пробах. Устройство включает одну или несколько гигроскопичных основ, покрытых не проницаемым для жидкостей покрытием или пленкой. Пробу наносят на часть гигроскопичной основы, и она отмеривается в основу хроматографически. Под действием всасывания проба перемещается к аналитическому участку, который содержит аналитический реактив для анализируемого вещества.
В патенте США N 4994238 от 19 февраля 1991 г. Дафферн (Daffern) и др. описывают устройство для химического анализа, которое содержит слой абсорбента, водонепроницаемый барьерный слой и слой реактива, который имеет заданный объем. Пробу наносят на слой реактива через установленные в линию отверстия в лежащий над ним слой абсорбента и барьерный слой.
Точность и воспроизводимость определения глюкозы крайне важны, проводится ли анализ дома, в кабинете врача, клинике или больнице. В случае индикаторной полоски с цветовой индикацией желательно, чтобы изменение цвета было значительным и нечувствительным к вариациям компонентов жидкости биологического происхождения, отличных от глюкозы. В случае индикаторной полоски с визуальным отсчетом особенно важно, чтобы диабетики, которые могут иметь ухудшенное зрение, обладали полоской, проявляющей значительное изменение цвета, зависящее от концентрации глюкозы, хотя для точности полосок с отсчетом с помощью измерительного прибора также важно изменение цвета, проявляющееся посредством изменения оптической плотности при данной длине волны.
Поскольку изменение цвета включает ряд химических реакций, оно не происходит мгновенно. Таким образом, пользователь должен подождать определенный промежуток времени - обычно минуту или меньше - чтобы прошли реакции. Когда измерительное устройство делает отсчет с полоски, цепь таймера может подать сигнал, который указывает, что реакция завершилась. Однако, когда отсчет с полоски делают визуально, без измерительного устройства, пользователь может недооценить требуемое время, снять отсчет с полоски преждевременно и получить неверный результат. В альтернативном случае пользователь может чувствовать необходимость выждать в течение излишнего времени перед снятием показаний с полоски, чтобы быть уверенным в завершении реакции, что приводит к лишний задержке и неудовлетворенности пользователя. Таким образом, есть необходимость в "химическом" таймере, то есть в элементе на полоске, который изменит цвет независимо от концентрации глюкозы (или иного представляющего интерес анализируемого вещества) в пробе, однако сделает это только после того, как прошло время, достаточное для завершения образующих цвет реакций в пробе.
Краткое изложение сущности изобретения
В соответствии с настоящим изобретением вытянутая многослойная индикаторная полоска для измерения концентрации анализируемого вещества в пробе жидкости биологического происхождения, которую наносят на полоску, содержит:
а) нижний слой со сквозным отверстием для приема пробы;
б) мембранный слой, имеющий сторону пробы, обращенную к нижнему слою, и аналитическую сторону, противоположную ей и содержащую реактив, который может входить в реакцию с анализируемым веществом, обеспечивая изменение цвета, включающий:
i) первый компонент, который взаимодействует с анализируемым веществом с образованием перекиси водорода;
ii) второй компонент, который взаимодействует с перекисью водорода и претерпевает изменение в цвете; и
iii) третий компонент, который ингибирует изменение в цвете второго компонента;
в) промежуточный слой между нижним и мембранным слоями; и
г) средство отмеривания для распределения пробы вдоль полоски, причем средство отмеривания содержит:
i) негигроскопичный участок в мембранном слое; и
ii) канал для транспортировки жидкости, образованный в промежуточном слое для направления пробы по поверхности негигроскопичного участка к множеству дискретных гигроскопичных аналитических зон, упорядоченных вдоль длины мембранного слоя;
причем концентрация ингибитора увеличивается заданным образом с расстоянием от первого конца полоски так, что для осуществления изменения цвета в пробе должна содержаться соответствующим образом увеличивающаяся концентрация анализируемого вещества, посредством чего при нанесении пробы на полоску могут изменить цвет одна или несколько аналитических зон, и зона изменения цвета, наиболее отдаленная от первого конца, указывает на концентрацию анализируемого вещества в пробе.
В соответствии с настоящим изобретением вытянутая многослойная индикаторная полоска для измерения концентрации анализируемого вещества в пробе жидкости биологического происхождения, которую наносят на полоску, содержит:
а) нижний слой со сквозным отверстием для приема пробы;
б) мембранный слой, имеющий сторону пробы, обращенную к нижнему слою, и аналитическую сторону, противоположную ей и содержащую реактив, который может входить в реакцию с анализируемым веществом, обеспечивая изменение цвета, включающий:
i) первый компонент, который взаимодействует с анализируемым веществом с образованием перекиси водорода;
ii) второй компонент, который взаимодействует с перекисью водорода и претерпевает изменение в цвете; и
iii) третий компонент, который ингибирует изменение в цвете второго компонента;
в) промежуточный слой между нижним и мембранным слоями; и
г) средство отмеривания для распределения пробы вдоль полоски, причем средство отмеривания содержит:
i) негигроскопичный участок в мембранном слое; и
ii) канал для транспортировки жидкости, образованный в промежуточном слое для направления пробы по поверхности негигроскопичного участка к множеству дискретных гигроскопичных аналитических зон, упорядоченных вдоль длины мембранного слоя;
причем концентрация ингибитора увеличивается заданным образом с расстоянием от первого конца полоски так, что для осуществления изменения цвета в пробе должна содержаться соответствующим образом увеличивающаяся концентрация анализируемого вещества, посредством чего при нанесении пробы на полоску могут изменить цвет одна или несколько аналитических зон, и зона изменения цвета, наиболее отдаленная от первого конца, указывает на концентрацию анализируемого вещества в пробе.
При работе способ измерения концентрации анализируемого вещества в пробе жидкости биологического происхождения включает стадии:
(а) нанесения пробы на индикаторную полоску, которая содержит:
(i) множество гигроскопичных аналитических зон, причем каждая из них изменяет цвет при контакте с жидкостью, содержащей по меньшей мере заданное количество анализируемого вещества, большее, чем количество анализируемого вещества, которое вызывает изменение в цвете аналитических зон, расположенных ближе к первому концу полоски, и
(ii) средство отмеривания для распределения образца вдоль заданной негигроскопичной дорожки к каждой из аналитических зон и
(б) обнаружение аналитической зоны, которая изменяет цвет и наиболее удалена от первого конца полоски.
(а) нанесения пробы на индикаторную полоску, которая содержит:
(i) множество гигроскопичных аналитических зон, причем каждая из них изменяет цвет при контакте с жидкостью, содержащей по меньшей мере заданное количество анализируемого вещества, большее, чем количество анализируемого вещества, которое вызывает изменение в цвете аналитических зон, расположенных ближе к первому концу полоски, и
(ii) средство отмеривания для распределения образца вдоль заданной негигроскопичной дорожки к каждой из аналитических зон и
(б) обнаружение аналитической зоны, которая изменяет цвет и наиболее удалена от первого конца полоски.
Тип полоски таков, что обеспечивается видимая индикация концентрации анализируемого вещества, которое содержится в жидкости биологического происхождения, нанесенной на "сторону пробы" полоски. Видимая индикация появляется на противоположной (или "аналитической") стороне полоски.
Конечно, химический состав индикаторной полоски зависит от анализируемого вещества/жидкости биологического происхождения, для которых должны быть проведены измерения. Индикаторные полоски могут быть разработаны для того, чтобы обнаруживать такие анализируемые вещества, как глюкоза или другие сахара, спирт, холестерин, белки, кетоны, мочевая кислота, фенилаланин или ферменты, в таких жидкостях биологического происхождения, как кровь, моча и слюна, а также в воде. Для удобства и краткости индикаторные полоски, описанные наиболее подробно в данном описании, обнаруживают глюкозу в крови. Обычный специалист мог бы легко адаптировать информацию из данного описания для обнаружения в иных комбинациях анализируемое вещество/жидкость биологического происхождения.
Индикаторная полоска по настоящему изобретению обеспечивает относительно простое и быстрое определение концентрации глюкозы в неотмеренном образце крови. Полоска содержит нижний слой с отверстием, через которое пробу можно ввести на сторону пробы пористой основы, противоположной стороной которой является аналитическая сторона. Основа обычно является мембраной, и эти два термина попеременно используются в настоящем описании и в прилагаемой формуле изобретения. На основу наносят реактив анализа, и он в большей или меньшей степени пропитывается через поры основы. Для простоты в данном описании и в прилагаемой формуле изобретения иногда называют реактив на основе "покрытием", осознавая при этом то, что покрытие из реактива проникает в основу.
Между нижним слоем и основой лежит промежуточный слой. Вырезы в промежуточном слое совмещены с негигроскопичными зонами мембраны, чтобы направить пробу в ряд гигроскопичных аналитических зон, расположенных в линию вдоль полоски. (В данном описании и прилагаемой формуле изобретения "гигроскопичный" понимается как абсорбирующий). Ряд вдавлений в промежуточном слое окружает пространство вокруг аналитических зон и над ними, чтобы ограничить поток пробы в эти зоны.
Таким образом, фиксируемый объем пробы - обычно цельной крови, содержащей эритроциты и глюкозу - направляется на сторону пробы мембраны в каждую аналитическую зону из их ряда. Нижний слой предпочтительно имеет выпускные отверстия, совмещенные с зонами, чтобы облегчить равномерное заполнение объемов. Пористость основы позволяет жидкости пройти от стороны пробы к аналитической стороне, например, путем капиллярного действия. Таким образом аналитический реактив может реагировать с глюкозой в крови, чтобы вызвать изменение цвета на аналитической стороне или рядом с ней. Так как сильно окрашенные эритроциты могут затруднить обнаружение изменения цвета, основа предпочтительно является анизотропной, с размерами пор, постепенно изменяющимися от больших пор на стороне пробы, до меньших пор на аналитической стороне, для того, чтобы путем захвата отделить эритроциты от аналитической стороны. Для различных компонентов индикаторной полоски и таймера по данному изобретению можно использовать множество материалов. Некоторые из этих материалов описаны в патентах США 5306623 и 5418142, выданных соответственно 26 апреля 1994 г. и 23 мая 1995 г. Кизеру и др. и включенных сюда как ссылки.
Аналитический реактив содержит компонент для превращения глюкозы в перекись водорода, такой как глюкозооксидаза, один или несколько компонентов для обнаружения перекиси водорода, полученной из присутствующей в пробе глюкозы; и ингибитор. Компонентами для обнаружения перекиси водорода могут быть пероксидаза, предпочтительно пероксидаза из хрена, вместе с "индикатором", который изменяет цвет во время реакции. Индикатор может быть окисляемым красителем или парой красителей. Пероксидаза катализирует окисление индикатора в присутствии перекиси водорода. Последним элементом реактива является ингибитор, который замедляет изменяющее цвет окисление индикатора.
Полоска вдоль своей длины разделена на сегменты таким образом, что прилегающие сегменты мембраны имеют различные концентрации ингибитора. Каждый сегмент имеет гигроскопичную аналитическую зону, которая изменяет цвет только если и когда присутствует достаточное количество глюкозы, чтобы вначале привести к расходу всего ингибитора, а затем окислить индикатор и посредством этого вызвать характерное изменение цвета. Таким образом, изменение цвета в конкретной зоне свидетельствует о пороговой концентрации глюкозы в исходной пробе крови. В конкретном направлении вдоль полоски каждый последующий сегмент имеет на одну ступень большую концентрацию ингибитору, которая соответствует ступенчатому увеличению пороговой концентрации глюкозы. Концентрация индикатора одинакова для всех сегментов. В принципе, также возможны другие изменяющиеся балансы ингибитор/индикатор.
Если сегменты имеют концентрации ингибитора в надлежащем диапазоне для конкретной анализируемой пробы, прилегающие аналитические зоны реагируют с анализируемым веществом таким образом, что одна зона окрашена, а прилегающая - нет. Этот результат указывает на то, что концентрация глюкозы в пробе по меньшей мере равна пороговой концентрации, необходимой для того, чтобы изменить цвет одной зоны, но не так велика, как требуется для изменения цвета прилегающей зоны.
Для контроля глюкозы в крови необязательное таймерное сегментное покрытие содержит элементы индикаторной полоски - пористую основу с покрывающим ее аналитическим реактивом и, кроме того, глюкозу. В сухом состоянии химия реактива не активируется глюкозой, когда пробу нанесли на полоску, таймерное покрытие гидратируется, и через заданное время глюкоза в покрытии приводит к тому, что индикатор изменяет цвет. Предпочтительно, чтобы глюкоза присутствовала в таймере в количестве, значительно превышающем количество, требуемое для преодоления ингибитора. В этом случае требуется большее или меньшее время в зависимости от большего или меньшего количества присутствующего ингибитора. Изменения цвета в полоске и в таймере можно наблюдать либо непосредственно визуально, либо с помощью оптического инструмента, который обнаруживает изменения в коэффициенте отражения.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 представляет собой перспективное изображение основы индикаторной полоски с непосредственным отсчетом по настоящему изобретению.
Фиг. 1 представляет собой перспективное изображение основы индикаторной полоски с непосредственным отсчетом по настоящему изобретению.
Фиг. 2 представляет собой горизонтальный вид снизу с разрезом стороны пробы индикаторной полоски с непосредственным отсчетом по настоящему изобретению.
Фиг. 3 представляет собой увеличенное частное перспективное изображение внутренности индикаторной полоски по фиг. 2 с частичным разрезом.
Фиг. 4 представляет собой поперечное сечение полоски по фиг. 2 вдоль линии 4-4.
Фиг. 5 представляет собой горизонтальный вид снизу индикаторной полоски по данному изобретению.
Фиг. 6 представляет собой горизонтальный вид сверху, изображающий аналитическую сторону индикаторной полоски по фиг. 5.
Фиг. 7 представляет собой полоску по фиг. 6 после того, как на нее нанесли пробу.
Подробное описание изобретения
Предметом настоящего изобретения является индикаторная полоска с непосредственным отсчетом для измерения концентрации анализируемого вещества в жидкости биологического происхождения. Ключевым элементом такой индикаторной полоски является пористая основа, включающая внутри себя аналитический реактив, который изменяет цвет в ответ на анализируемое вещество в пробе жидкости биологического происхождения, которую наносят на полоску.
Предметом настоящего изобретения является индикаторная полоска с непосредственным отсчетом для измерения концентрации анализируемого вещества в жидкости биологического происхождения. Ключевым элементом такой индикаторной полоски является пористая основа, включающая внутри себя аналитический реактив, который изменяет цвет в ответ на анализируемое вещество в пробе жидкости биологического происхождения, которую наносят на полоску.
Основа может быть однородной композицией или может быть покрыта подложкой, и она может быть как изотропной, так и анизотропной. Она имеет сторону пробы, на которую наносят пробу, и аналитическую сторону, где наблюдают изменение цвета. Основа предпочтительно является анизотропной мембраной; а более предпочтительно - анизотропной мембраной, имеющей широкий диапазон размеров пор. Например, через мембрану может распространяться градиент размеров пор от примерно 0.1 микрометра до примерно 150 микрометров. Со стороны с большими порами размер пор предпочтительно находится в диапазоне от примерно 30 микрометров до примерно 40 микрометров. С той стороны мембраны, где размер пор самый маленький, объем пустот относительно мал и материал мембраны, как правило, является довольно плотным внутри слоя, который обычно может составлять до 20% от толщины мембраны. Внутри этого слоя размер пор предпочтительно находится в диапазоне от примерно 0.1 микрометра до примерно 0.8 микрометров, с номинальным размером пор предпочтительно около 0.3 микрометра. Когда жидкость биологического происхождения наносят на сторону пробы, на пути пробы встречаются все меньшие и меньшие поры по мере того, как она проникает в мембрану. Наконец, твердые вещества, такие как эритроциты, достигают такого положения в мембране, где они не могут проникать дальше. Остальная проба, все еще содержащая растворенную глюкозу, проникает насквозь к аналитической стороне. Анизотропная природа мембраны и/или применение разделяющего компонента (обсуждаемого ниже) позволяет добиться относительно быстрых скоростей потока через мембрану, даже когда происходит фильтрование твердых веществ.
Когда проба проходит через основу, реакция с реактивом вызывает образование или разложение поглощающего свет красителя в объеме полостей около аналитической стороны, существенно влияя таким образом на коэффициент отражения от основы.
Примерами подходящих материалов основы являются полисульфоны и полиамиды (найлоны). Также можно использовать другие полимеры, имеющие сравнимые свойства. Полимеры можно модифицировать для введения других функциональных групп, которые обеспечивают заряженные структуры, так что поверхности основы могут быть нейтральными, положительными или отрицательными.
Предпочтительный способ изготовления пористого материала, который образует основу, заключается в том, чтобы отлить полимер без поддерживающего каркаса. Такой основой является, например, анизотропная полисульфоновая мембрана, доступная от Memtec, Inc, Timonium, MD. Обычно используют основу толщиной менее примерно 200 микрометров, причем предпочтительно с толщиной от примерно 115 до 155 микрометров. Наиболее предпочтительна толщина от примерно 130 до 140 микрометров, особенно когда основа является найлоном или анизотропным полисульфоном.
Мембрану можно обработать аналитическим реактивом путем погружения ее в смесь компонентов, насыщая таким образом мембрану. Предпочтительно наносить на мембрану последовательно по меньшей мере некоторые из компонентов. Излишний реактив может быть удален механическими средствами, например воздушным ножом, ракелем или стеклянной палочкой. После этого мембрану сушат. Реактив стремится концентрироваться около стороны мембраны с малыми порами (аналитической).
Аналитический реактив содержит (i) компонент для превращения глюкозы в перекись водорода, (ii) компонент для обнаружения перекиси водорода и (iii) компонент для ингибирования компонента, который обнаруживает перекись водорода. Кроме того, реактив может необязательно содержать разделяющий компонент, который вызывает захват твердых веществ, таких как эритроциты, в основе, эффективно удаляя твердые вещества из жидкости биологического происхождения. Также можно включить дополнительные компоненты, как описано ниже и в примерах. Предпочтительные компоненты для превращения глюкозы в перекись водорода включают глюкозооксидазу. Фермент, который обычно получают из Aspergillus niger или Penicillium. Глюкозооксидаза реагирует с глюкозой и кислородом с образованием глюконолактона и перекиси водорода. Оптимальная концентрация глюкозооксидазы зависит от состава индикаторной системы. Например, если индикаторной системой является МБТГСБС-АНС (которая описана ниже), тогда подходит глюкозооксидаза в диапазоне от примерно 500 - 10000 ед. /мл, более предпочтительно от примерно 700 - 2000 ед. /мл, и наиболее предпочтительно около 1000 ед. /мл. Как правило, более высокие концентрации глюкозооксидазы приводят к тому, что реакция протекает более быстро, а более низкие концентрации - к менее быстрой реакции.
Полученная таким образом перекись водорода реагирует с компонентом для определения перекиси водорода, который включает пероксидазу, селективно катализирующую реакцию между перекисью водорода и индикатором. Пероксидаза использует перекись водорода как окислитель, который способен удалять атомы водорода от различных субстратов. Подходящая пероксидаза может содержать феррипротопорфирин, красный гемин, получаемый из растений. Также пригодны пероксидазы, полученные из животных, например из щитовидных желез животных. В качестве составляющего для компонента для обнаружения перекиси водорода особенно предпочтительна пероксидаэа из хрена (ПХ).
Перекись водорода, предпочтительно катализируемая пероксидазой, либо прямо, либо опосредованно реагирует с образованием или разложением индикаторного красителя, который поглощает свет в заданном диапазоне длин волн. Предпочтительно, чтобы индикаторный краситель сильно поглощал при длине волны, отличной от длины волны, при которой сильно поглощает аналитический реактив. Окисленная форма индикатора может быть окрашенным, слегка окрашенным или бесцветным конечным продуктом, который дает изменение в цвете аналитической стороны основы. То есть аналитический реактив может указывать на присутствие анализируемого вещества в пробе посредством окрашенной зоны, которая обесцвечивается, или, альтернативно, посредством бесцветной зоны, которая приобретает цвет.
Индикаторы, пригодные в настоящем изобретении, включают
(а) гидрохлорид гидразона 3-метил-2-бензотиазолинона (МБТГ), объединенный с 3-диметиламинобензойной кислотой (ДМАБК);
(б) МБТГ, объединенный с 3,5-дихлор-2-гидроксибензолсульфоновой кислотой (ДХГБСК);
(в) 4-аминоантипирен (4-ААП) и 5-оксо-1-(п-сульфофенил)-2-пиразолин-3-карбоновую кислоту (ОПСФ);
(г) 4-ААП и N-(м-толил)-диэтаноламин (НДА);
(д) 2,2'-азино-ди(3-этилбензтиазолин)сульфоновую кислоту (АБТСК);
(е) 4-ААП и 4-метоксинафтол;
(ж) пирогаллоловый красный (ПГК);
(з) бромпирогаллоловый красный (БПГК);
(и) Кислый Зеленый 25 (КЗ) или
(к) мононатриевую [3-метил-2-бензотиазолинонгидразон] -N-сульфонилбензолсульфонатная соль (МБТГСБС), объединенную с аммонийной солью 8-анилино-1-нафталинсульфоновой кислоты (АНС).
(а) гидрохлорид гидразона 3-метил-2-бензотиазолинона (МБТГ), объединенный с 3-диметиламинобензойной кислотой (ДМАБК);
(б) МБТГ, объединенный с 3,5-дихлор-2-гидроксибензолсульфоновой кислотой (ДХГБСК);
(в) 4-аминоантипирен (4-ААП) и 5-оксо-1-(п-сульфофенил)-2-пиразолин-3-карбоновую кислоту (ОПСФ);
(г) 4-ААП и N-(м-толил)-диэтаноламин (НДА);
(д) 2,2'-азино-ди(3-этилбензтиазолин)сульфоновую кислоту (АБТСК);
(е) 4-ААП и 4-метоксинафтол;
(ж) пирогаллоловый красный (ПГК);
(з) бромпирогаллоловый красный (БПГК);
(и) Кислый Зеленый 25 (КЗ) или
(к) мононатриевую [3-метил-2-бензотиазолинонгидразон] -N-сульфонилбензолсульфонатная соль (МБТГСБС), объединенную с аммонийной солью 8-анилино-1-нафталинсульфоновой кислоты (АНС).
Предпочтительным является МБТГСБС-АНС. Дополнительная информация, касающаяся МБТГСБС-АНС имеется в находящейся на одновременном рассмотрении патентной заявке США N 302575, поданной 8 сентября 1994 г. и включенной сюда как ссылка.
Ингибирующий компонент замедляет реакцию между перекисью водорода и индикатором, например, путем восстановления перекиси водорода или путем восстановления окисленного индикатора. В принципе, для ингибитора существует несколько различных режимов работы. Во-первых, ингибитор может конкурировать с индикатором и таким образом снижать скорость, с которой происходит изменение цвета в индикаторе. Во-вторых, ингибитор может быть неконкурирующим, так что по существу весь ингибитор расходуется перед тем, как происходит какое-либо существенное изменение цвета в индикаторе. Возможны также другие режимы работы индикатора. Предпочтительно, чтобы ингибиторы в данном изобретении были неконкурирующими.
К числу подходящих ингибиторов относятся 2,3,4-гидроксибензойная кислота, пропилгаллат, 3,4-дигидроксикоричная кислота, 3,4-дигидроксибензальдегид, галловая кислота, 5,6-диаминоурацил, аскорбиновая кислота и изоаскорбиновая кислота. Предпочтительна аскорбиновая кислота; однако аскорбиновая кислота окисляется в растворе и должна быть стабилизирована, чтобы позволить нанести покрытие реактива. Предпочтительными стабилизаторами являются первичные спирты, такие как этиловый, метиловый или пропиловый спирт. Предпочтителен этиловый спирт, в особенности концентрированные растворы, то есть растворы с 50% и более этанола.
Хотя анизотропная мембрана, которая является предпочтительной основой, отфильтровывает эритроциты и удерживает их отдельно от аналитической стороны, аналитический реактив может также необязательно содержать разделяющий компонент. Разделяющий компонент должен быть способным получать из содержащей эритроциты жидкости, например цельной крови, относительно прозрачную бесцветную жидкость путем изоляции эритроцитов в основе. Разделяющие компоненты для применения в настоящем изобретении включают полиэтиленгликоль, поли(метилвиниловый эфир/малеиновый)ангидрид, полипропиленгликоль, полистиролсульфоновую кислоту, полиакриловую кислоту, поливиниловый спирт и поливинилсульфоновую кислоту при pH примерно между 4.0-8.0, но не ограничены ими. Такие разделяющие компоненты присутствуют в основе в количествах, которые будут изменяться в зависимости от их заряда и молекулярного веса, других компонентов, помещенных в основу, pH и размера пор основы, а также от оставшейся влаги в основе после сушки. Специалист может легко определить эти параметры. Например, когда в качестве разделяющего компонента используют полипропиленгликоль (например PPG-410 от BASF Wyandotta, MI), он предпочтительно присутствует в количестве примерно 2-30% по отношению веса к объему (в/о), а более предпочтительно - 8-10% в/о. Другие разделяющие компоненты можно также использовать в концентрации около 2-30% в/о. Полимерные разделяющие компоненты можно пропитать, или залить в основу, или отлить в мембране во время производства.
Некоторые водорастворимые соли также могут вызвать разделение крови. К числу солей, пригодных для разделения компонентов крови, относятся цитраты, формиаты и сульфаты, а также определенные кислоты, такие как аминокислоты, лимонная кислота, фитиновая кислота и яблочная кислота (см. , например, патент США 3552928, выданный 5 января 1971 г. М. К. Феттеру (M. C. Fetter)). Преимущество включения разделяющего компонента заключается в том, что при существенном удалении твердых веществ, таких как эритроциты, из жидкости биологического происхождения, на аналитической стороне меньше фонового цвета, который скрывает изменение в окрашивании, вызванное аналитическим реактивом.
В основу можно вводить другие компоненты, чтобы усилить окрашивание и считываемость индикаторных полосок и сохранить однородность и целостность основы. Например, аналитический реактив может включать соли и/или буферы, чтобы способствовать отделению красителя в основе. Такие буферы могут содержать, например, цитрат, присутствующий е растворе от примерно 0.01М до примерно 1.0М и предпочтительно около 0.1М. Можно использовать также другие буферы.
Также можно использовать соединения, которые делают основу гидрофильной, или соединения, которые могут действовать как стабилизаторы, такие как гидролизованные белки. Такие соединения включают, например, бычий сывороточный альбумин, полипептиды и низкомолекулярный белок, доступный как Кротеин SPA (Crotein SPA) (КРОДА, Инк. , Нью Йорк, Н. Й. (CRODA, Inc. New York, N. Y. )), но не ограничены ими. Такие соединения используют, например, при концентрациях от около 1 мг/мл до около 100 мг/мл. В случае Кротеина предпочтительна концентрация около 30 мг/мл.
В покрытие для основы также можно ввести другие стабилизаторы и консервирующие средства. Например, можно использовать этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТУК), диэтилентриаминлентауксусную кислоту (ДТПУК) и родственные соединения, например, в концентрациях от около 0.01 мг/мл до около 10 мг/мл. Одна из цепей консервирующих средств заключается в том, чтобы помочь стабилизировать ингибитор.
Некоторые индикаторы (например, БПГК) обладают нежелательной тенденцией мигрировать в основу. Когда используют такой индикатор, для предотвращения такой миграции включают вещество, способствующее образованию ионных пар. Например, особенно пригодны производные полиэтиленгликоля, доступные в продаже как Поликварт (H) (Polyquart (H)) (Henkel, Inc. , Ambler, PA), благодаря их способности облегчать образование ионных пар между индикатором и другими заместителями в основе.
Когда на присутствие анализируемого вещества указывает образование цвета (например, МБТГСБС-АНС), можно добавить поверхностно-активные вещества для того, чтобы сделать цвет ярче и увеличить контраст с неокрашенным окружающим пространством.
В практике данного изобретения также можно использовать органические растворители и их можно включить в рецептуру аналитического реактива для основы, конечно, если они совместимы с композициями основы и аналитического реактива. Потенциально пригодные органические растворители включают хлороформ, ацетон, спирты, хлористый метилен, диэтиловый и петролейный эфиры, ацетонитрилы и их смеси. В практике настоящего изобретения особенно предпочтителен 70% этанол в воде.
Аналитический реактив, которым покрыта основа или который импрегнирован в нее, неоднороден на поверхности индикаторной полоски. Вместо этого реактив предпочтительно наносят на основу в виде ряда параллельных полос или "сегментов", которые проходят через узкое направление полоски. В составе прилегающих сегментов концентрация ингибитора ступенчато увеличивается. Каждый сегмент имеет гигроскопичную аналитическую зону. Именно в аналитических зонах аналитический реактив реагирует с глюкозой в крови, вызывая изменения цвета, при условии, что концентрация глюкозы достаточно велика для того, чтобы превзойти содержание ингибитора в данной аналитической зоне. Таким образом, для каждой последующей аналитической зоны требуется ступенчато большая концентрация глюкозы в пробе, чтобы вызвать изменение цвета этой зоны.
Одна из аналитических зон необязательно приспособлена к тому, чтобы служить в роли таймера, для того чтобы указывать, что прошло достаточно времени для реакции реактива с глюкозой в каждой из аналитических зон. Таймерный сегмент основы покрыт или импрегнирован (пропитан) композицией, которая состоит из аналитического реактива и, кроме того, глюкозы. Так как цель аналитического реактива заключается в том, чтобы изменить цвет в ответ на глюкозу, соединение этих двух компонентов без того, чтобы вызвать изменение цвета, требует определенной осторожности. Для компенсации этого эффекта должно присутствовать большее количество ингибитора, чем требуемое для функции отсчета времени. Регулируют скорость, с которой сушат таймерный сегмент после того, как нанесен раствор, содержащий глюкозу. На практике мембрану вначале покрывают раствором, содержащим буферы, стабилизаторы и ферменты, а затем покрытие сушат для образования первого слоя. После этого на втором этапе покрытия наносят раствор, содержащий индикатор, ингибитор и глюкозу. Предварительно должны быть зафиксированы такие параметры, как скорость полотна, температура печи и воздушного потока, и количество наносимых покрывающих растворов, и нужно сделать надлежащие регулировки концентраций ингибитора и/или глюкозы. Вместо непосредственного нанесения второго покрытия альтернативный, менее предпочтительный процесс включает изготовление второго покрытия на отдельном полотне и последующее нанесение его на первый слой.
Когда пробу наносят на полоску, гидратация композиции таймерного сегмента позволяет протекать реакции с образованием цвета. Таким образом, время, нужное для измерения цвета таймерного сегмента, определяется температурой и характеристиками аналитического реактива, в частности концентрацией ингибитора, количеством глюкозы и скоростями гидратации и диффузии кислорода.
Можно сделать так, что время изменения цвета таймера зависит от концентрации глюкозы в пробе или, альтернативно, не зависит от этой концентрации. При введении большого избытка глюкозы в таймер это время по существу не зависит от концентрации глюкозы в пробе. Путем введения меньшего количества глюкозы в таймер можно сделать это время зависящим от глюкозы в пробе; то есть таймер изменит цвет скорее, если концентрация глюкозы в образце больше. Предпочтительно концентрация глюкозы в таймере выше примерно 1500 мг/дл, что делает таймер по существу не зависящим от концентрации глюкозы в пробе в диапазоне от примерно 40-400 мг/дл. Композиция таймерного сегмента включает избыточные количества компонента (такого как глюкозооксидаза), который превращает глюкозу в перекись водорода, и глюкозы. Следовательно, композиция таймера должна содержать по меньшей мере такое же или большее количество ингибитора, что и сегмент, показывающий результаты, который имеет наивысшую концентрацию ингибитора (что соответствует наибольшему показанию по глюкозе).
Таймер также выполняет важную функцию контроля качества путем очевидного указания, когда индикаторная полоска испорчена за счет воздействия влаги. Индикаторная полоска должна оставаться сухой вплоть до момента применения, поскольку компоненты, которые превращают глюкозу в перекись водорода (как правило ферменты), имеют тенденцию разрушаться под действием влаги. Таким образом, если полоску преждевременно подвергнуть воздействию влаги, она будет испорчена. Но порча индикаторной полоски не видна пользователю, который поэтому может использовать такую полоску и получить ошибочный результат. Однако, если полоска включает таймерный сегмент, воздействие влаги заставляет таймер изменить цвет, что предупреждает пользователя о том факте, что полоска испорчена и ее не следует использовать.
Кроме содержащей реактив основы полоска по настоящему изобретению включает нижний слой, который поддерживает основу. Нижний слой предпочтительно является термопластичным листом, более предпочтительно - полиэфиром и имеет отверстие, через которое проба может быть нанесена на сторону пробы основы. Из отверстия для пробы проба крови распределяется по длине основы. Если нижний слой является в основном непрозрачным, на надлежащем расстоянии от отверстия для пробы может быть расположено одно или несколько прозрачных секций-окошек, причем внешний вид пробы в окошке (окошках) подтверждает, что на полоску нанесена надлежащая проба.
При распределении крови от отверстия для пробы к аналитическим зонам используют промежуточный слой, который лежит между нижним слоем и мембраной и необязательно приклеен к ним обоим. Промежуточный слой предпочтительно является листом термопласта, более предпочтительно - полиэфиром. Он имеет вырезы, которые направляют пробу вниз по длине полоски вдоль негигроскопичных дорожек на мембране, которые направляют пробу в каждую из аналитических зон. Вдавливания в промежуточном слое совмещены с аналитическими зонами так, что каждая аналитическая зона по существу окружена стенками из промежуточного слоя.
Предпочтительная структура негигроскопичных дорожек на мембране образуется путем закрывания пористой структуры мембраны. Это можно осуществить путем нагрева, либо прямого, либо с применением лазера или ультразвука и предпочтительно с использованием давления. Однако предпочтительным способом является раздавливание. Таким образом, мембрану раздавливают, чтобы сделать ее негигроскопичной (но все еще гидрофильной) везде, кроме аналитических зон.
Для предпочтительных мембран по данному изобретению раздавливание предпочтительно осуществляют путем воздействия высокого давления - по меньшей мере 6 тонн/кв. дюйм (80000 кПа) и, необязательно, тепла (по меньшей мере 110oC) на зоны мембраны, которые нужно раздавить. Конечно, предпочтительные давления и температуры зависят от раздавливающего механизма и времени выдержки под давлением, а также от параметров мембраны. Оптимальные величины можно определить проведением рутинных экспериментов.
Для точных измерений важно, чтобы объем крови, обеспеченный в каждой аналитической зоне, был воспроизводимым. Если вдавливания полностью окружают аналитические зоны, тогда, предполагая не проницаемое для жидкости уплотнение между промежуточным слоем и как нижним слоем, так и раздавленной мембраной, каждую аналитическую зону можно ассоциировать с замкнутым (цилиндрическим) объемом, чьи стенки образованы промежуточным слоем, а концы образованы мембраной и нижним слоем. Однако распределительные каналы проходят вдоль полоски и подают пробу к каждой аналитической зоне. Высокая точность требует, чтобы распределительный канал обеспечивал постоянный объем пробы в каждой аналитической зоне, а затем не подавал ее больше по меньшей мере в рамках времени измерения - около 1 или 2 минут. Так как начальный объем пробы может изменяться, на каждом конце мембраны предпочтительно присутствие слоя абсорбента, чтобы уносить избыток пробы от концов распределительного канала. Слои абсорбента на концах канала также повышают впитывание пробы вдоль длины полоски. Предпочтительные слои абсорбента образованы неткаными тканями, хорошо известными на уровне техники.
Вызванное глюкозой изменение цвета в анализируемой пробе проявляется на аналитической стороне мембраны. Удобно покрыть эту сторону мембраны верхним слоем, который имеет отверстия, совмещенные с аналитическими зонами. Эти отверстия делают видимыми изменения в цвете, а также позволяют кислороду достичь мест реакции. Верхний слой может быть прикреплен к мембране, например, с помощью клея. Предпочтительно, чтобы клей был ограничен применением к негигроскопичным зонам мембраны, если он мешает реакциям измерения содержания глюкозы. Однако, если клей не мешает реакциям, его расположение менее важно.
Поскольку аналитические зоны медленно изменяют цвет при воздействии света или кислорода, когда они содержат предпочтительный реактив, и поскольку необязательный таймер чувствителен к влаге, полоски предпочтительно упаковывают в прозрачную оболочку, не проницаемую для кислорода и влаги, такую как запаянная пленочная обертка. Если полоски упаковывают раздельно, полоска во время применения может оставаться в обертке, открываемой путем отслаивания.
Далее изобретение будет дополнительно описано со ссылками на чертежи.
Фиг. 1 изображает основу 10 по настоящему изобретению для измерения количества анализируемого вещества в жидкости биологического происхождения. Хотя она и показана в согнутом положении, основа 10 является гибкой и, как правило, находится в плоскости при применении. Основа включает сторону пробы 12, на которую наносят пробу жидкости биологического происхождения, и аналитическую сторону 14, на которой или рядом с которой изменение в цвете указывает на присутствие анализируемого вещества. Изменение цвета происходит в результате взаимодействия анализируемого вещества с реактивом, внедренным в поры 16. Предпочтительно, чтобы для измерения концентрации глюкозы в крови размеры пор были относительно велики около стороны пробы 12 и уменьшались в размере по мере достижения аналитической стороны 14. Градиент размера пор служит для того, чтобы захватить эритроциты около стороны пробы 12 так, чтобы их цвет не мешал способности видеть изменение цвета, которое указывает на присутствие анализируемого вещества.
Схематически показаны три параллельных сегмента a, b и c. Каждый последующий сегмент имеет ступенчато большее количество ингибитора, чем предыдущий. В предпочтительном варианте воплощения изобретения после того, как реактив был нанесен на мембрану в параллельные сегменты, как показано, мембрану раздавливают везде, кроме аналитических зон, где происходят реакции анализируемое вещество - реактив. Такая картина гигроскопичных аналитических зон - единственная зона, расположенная в каждом из параллельных сегментов - и негигроскопичных раздавленных зон, показана на горизонтальном виде сверху на фиг. 2 и на увеличенном частном перспективном изображении на фиг. 3.
Фиг. 2 представляет собой горизонтальный вид снизу с частичным разрезом стороны пробы 12 мембраны 10 и слоев абсорбента 20 и 22, покрытых сверху промежуточным слоем 24 и нижним слоем 26. Мембрана 10 и слои абсорбента 20 и 22 предпочтительно поддерживаются верхним слоем, который не показан. Слои абсорбента 20 и 22 предпочтительно расположены у концов мембраны (за пунктирными линиями A и B), чтобы поглощать пробу крови, которая превышает объем, необходимый для измерения. Объем должен быть достаточным, чтобы подать пробу в каждую из аналитических зон, а также в таймерную зону, если она присутствует. Как правило, полоска с меньшим количеством аналитических зон не требует много пробы, однако она обеспечивает меньший диапазон определения концентраций глюкозы и/или меньшую точность. На фиг. 2 показаны 9 гигроскопичных зон, представляющих 8 аналитических зон (пронумерованы как 1-8) и таймер (Т), которые обеспечивают адекватный диапазон и точность, но в то же время не требуют неприемлемо большого объема пробы. Промежуточный слой 24 имеет вдавливание 28, которое совпадает с отверстием для пробы 30 в нижнем слое 26. Пробу вводят черед отверстие пробы 30, и она направляется за счет капиллярного действия вдоль центрального канала 32 промежуточного слоя 24 в каждую из аналитических зон и в таймерную зону, причем любое избыточное количество пробы поглощается в слоях абсорбента 20 и 22. Внешний вид пробы через необязательные прозрачные окошки 34 и 35 подтверждают то, что обеспечено достаточное количество пробы для измерений. Промежуточный слой 24 предпочтительно образует уплотнение со стороной пробы 12 мембраны, так что проба не может протекать, например, прямо между соседними аналитическими зонами.
Фиг. 3 представляет собой увеличенное частное перспективное изображение, показывающее части 3 аналитических зон 6, 7 и 8, видимых через нижний слой 26 и разделенных выступами в промежуточном слое 24. Необязательные слои клея 24A присоединяют промежуточный слой 24 к нижнему слою 26 и мембране 10. Выпускные отверстия 40 в слое 26 способствуют протоку пробы в полоску. В верхнем слое 36 такие отверстия, как 38, выстроены вдоль гигроскопичных зон, что делает видимым любое изменение цвета в гигроскопичной зоне, а также позволяет доступ кислорода, необходимого для реакций с изменением цвета. Необязательный слой клея 36A присоединяет верхний слой 36 к аналитической стороне мембраны 10.
Фиг. 4 представляет собой поперечный разрез вдоль линии 4-4 фиг. 2, который изображает верхний слой 36, кроме слоев, показанных на фиг. 2. Выпускные отверстия в нижнем слое 26, такие как 40, расположены вдоль аналитических и таймерных зон и облегчают заполнение пробой объема, окружающего каждую из этих зон. Объемы, которые нужно заполнить, ограничены мембраной 10, промежуточным слоем 24 и нижним слоем 26. Обратите внимание на то, что зазор между верхом аналитической зоны 3 и нижним слоем 26 составляет только около 12 микрометров, однако он изображен в большем масштабе для ясности.
Фиг. 5 представляет собой горизонтальный вид снизу полоски по настоящему изобретению, на котором изображено отверстие для пробы 30 и рисунки, которые показывают пользователю, как вводить пробу через это отверстие. Когда проба видна через прозрачные окошки 34 и 35, это подтверждает то, что на полоску нанесли надлежащую пробу.
Фиг. 6 представляет собой горизонтальный вид сверху верхнего слоя 36 полоски, которая была откалибрована для того, чтобы соотнести аналитические зоны с концентрацией глюкозы.
На фиг. 7 показана полоска с фиг. 6 после того, как проба крови была внесена в отверстие 30 (фиг. 2), проба распространилась вдоль центрального канала 32 и глюкоза в пробе прореагировала с реактивом в аналитических зонах. Так как нижняя аналитическая зона содержит наименьшее количество ингибитора, она изменила цвет в первую очередь. После этого изменили цвет вторая, а затем третья зоны. Верхние кружки не изменили цвет, потому что в пробе было слишком мало глюкозы. Так как прошло время, достаточное для того, чтобы таймерная зона 42 изменила цвет, с полоски можно снимать показания. Так, результат, показанный на фиг. 7, указывает на то, что концентрация глюкозы в пробе составляет не менее 120 мг/дл, но меньше, чем 150 мг/дл. Отсчет может быть сделан в любое время после того, как таймерная зона 42 изменит цвет. Отмечено, что на фиг. 7 цвет за счет реакции с глюкозой изменяется от белого до окрашенного. Однако в альтернативном случае система может функционировать с индикаторным красителем, который разрушается путем индуцированного глюкозой окисления с соответствующим изменением цвета от окрашенного до белого.
Для лучшего понимания настоящего изобретения, примеры 1 и 2 (см. в конце описания) дополнительно иллюстрируют различные варианты его воплощения, которые ни в коем случае не предполагаются быть ограничивающими.
Мембрана Мемтек BTSH 55 (Mеmtek BTSH 55) была покрыта погружением в этот раствор (пример 1), и избыток снимали стеклянными палочками. Покрытую мембрану высушивали в флотационном сушильном аппарате при 180F и умеренных воздушных потоках так, что полотно по существу высыхало в течение 20 секунд. Полотно наматывали в препарате для описанного ниже второго покрытия.
Были приготовлены следующие растворы (см. таблицу).
Были приготовлены следующие разбавления концентрированного раствора, представленного в таблице: 0.0405: 1, 0.108: 1, 0.236: 1, 0.369: 1, 0.569: 1, 1.260: 1. Такое ступенчатое увеличение концентрации ингибитора соответствует ступенчато большим концентрациям глюкозы, о которых свидетельствуют аналитические зоны. Вместе с раствором таймера эти растворы наносили в ряд в виде покрытия на сторону заполненной ферментом мембраны с большим размером пор, так чтобы нанести их в количестве примерно 1.2•10-4 мл на квадратный миллиметр мембраны. Перед тем как подвергнуть мембрану тем же условиям сушки, что были описаны выше для стадии покрытия ферментом, ее смачивали в течение примерно пятнадцати секунд. Результаты показали, что таймер реагировал в течение примерно 70 секунд, причем 95% результатов попадало в диапазон между 64 и 79 секундами.
Мембрану Мемтек BTS 35 (Memtec BTS 35) в примере 2 (см. в конце описания) покрывали в ванночке так, что с покрывающим раствором контактировала поверхность с большими порами; избыточный раствор удаляли, как и раньше, с помощью стеклянных палочек. Мембрану сушили и наматывали так же, как в примере 1. Были приготовлены следующие растворы: .
Раствор А (индикатор)
70% (об. /об. ) этанол - 2819 мл
МБТГСБС - 2.98 г
(NH4) АНС - 25.83 г
Раствор Б - 205 мл
2% ДТПУК - 51.25 мл
Раствор Б (смачивающее вещество)
Мафос 60A (Maphos ® 60A) - 41 г
70% (об. /об. ) этанол - 205 мл
Раствор В (концентрированный раствор аскорбата)
Вода - 115
Аскорбиновая кислота - 4.85 мл
Этанол - 267 мл
Раствор Г (Таймер)
Вода - 53 мл
Аскорбиновая кислота - 8.75 г
Этанол - 123 мл
Доведение объема 70% этанолом - До 175 мл
Раствор глюкозы - 40.5 мл
Для каждого раствора ингибитора был зафиксирован объем раствора А 263 мл. Для различных аналитических зон отношение 70% EtOH: раствор В изменяли от 58.9 до 0.200, так что объем 70% EtOH + раствор В, добавленный к раствору А, был 87.5 мл для всех растворов ингибитора. Это, по существу, изменяло только концентрацию ингибитора в каждом растворе. Растворами, содержащими ступенчатую увеличивающуюся концентрацию ингибитора, и раствором таймера (Раствор Г) покрывали в ряд стороны мембраны с большими порами. Скорость нанесения регулировали так, чтобы достичь ~ 8•10-5 мл ингибитора на квадратный миллиметр мембраны. Мембрану сушили, как было описано выше, за исключением того, что задержка между покрыванием и высушиванием была около 1.6 минуты. Результаты показали, что таймер реагирует в течение примерно 60 секунд и они мало зависели от гематокритичного числа крови от 30 до 55% или от глюкозы от 78 до 420 мг/дл.
70% (об. /об. ) этанол - 2819 мл
МБТГСБС - 2.98 г
(NH4) АНС - 25.83 г
Раствор Б - 205 мл
2% ДТПУК - 51.25 мл
Раствор Б (смачивающее вещество)
Мафос 60A (Maphos ® 60A) - 41 г
70% (об. /об. ) этанол - 205 мл
Раствор В (концентрированный раствор аскорбата)
Вода - 115
Аскорбиновая кислота - 4.85 мл
Этанол - 267 мл
Раствор Г (Таймер)
Вода - 53 мл
Аскорбиновая кислота - 8.75 г
Этанол - 123 мл
Доведение объема 70% этанолом - До 175 мл
Раствор глюкозы - 40.5 мл
Для каждого раствора ингибитора был зафиксирован объем раствора А 263 мл. Для различных аналитических зон отношение 70% EtOH: раствор В изменяли от 58.9 до 0.200, так что объем 70% EtOH + раствор В, добавленный к раствору А, был 87.5 мл для всех растворов ингибитора. Это, по существу, изменяло только концентрацию ингибитора в каждом растворе. Растворами, содержащими ступенчатую увеличивающуюся концентрацию ингибитора, и раствором таймера (Раствор Г) покрывали в ряд стороны мембраны с большими порами. Скорость нанесения регулировали так, чтобы достичь ~ 8•10-5 мл ингибитора на квадратный миллиметр мембраны. Мембрану сушили, как было описано выше, за исключением того, что задержка между покрыванием и высушиванием была около 1.6 минуты. Результаты показали, что таймер реагирует в течение примерно 60 секунд и они мало зависели от гематокритичного числа крови от 30 до 55% или от глюкозы от 78 до 420 мг/дл.
Специалистам будет понятно то, что предшествующее описание и примеры являются иллюстрацией практики настоящего изобретения и ни в коем случае не являются ограничивающими. Можно произвести изменения представленных здесь подробностей без отклонения от объема и сущности настоящего изобретения.
Claims (25)
1. Многослойная индикаторная полоска для измерения концентрации анализируемого вещества в пробе жидкости биологического происхождения, наносимой на полоску, содержащая нижний слой со сквозным отверстием для приема пробы, мембранный слой, имеющий сторону пробы, направленную к нижнему слою, и аналитическую сторону, противоположную ей и содержащую реактив для реагирования с анализируемым веществом, обеспечивая изменение цвета, отличающаяся тем, что реактив содержит первый компонент, взаимодействующий с анализируемым веществом с образованием перекиси водорода, второй компонент, взаимодействующий с перекисью водорода и изменяющий цвет, и третий компонент, ингибирующий изменение в цвете второго компонента, промежуточный слой между нижним и мембранным слоями, причем промежуточный слой имеет вырезы, которые направляют пробу вниз по длине полоски вдоль негигроскопичных дорожек, образующихся на мембране путем закрывания ее пористой структуры за счет использования давления на нее, причем полоска вдоль своей длины разделена на сегменты таким образом, что прилегающие сегменты мембраны имеют различные концентрации ингибитора, при этом вдоль полоски каждый последующий сегмент имеет на одну ступень большую концентрацию ингибитора, который соответствует ступенчатому увеличению пороговой концентрации анализируемого вещества в пробе, посредством чего при нанесении пробы на полоску одна или несколько аналитических зон изменяют цвет и зона изменения цвета указывает на концентрацию анализируемого вещества в пробое.
2. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что анализируемым веществом является глюкоза.
3. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что жидкостью биологического происхождения является кровь.
4. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что нижний слой содержит термопластичный лист.
5. Полоска по п. 4, отличающаяся тем, что нижний слой содержит сложный полиэфир.
6. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что нижний слой дополнительно содержит множество сквозных отверстий, совпадающих с аналитическими зонами.
7. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что нижний слой имеет прозрачную часть, расположенную на заданном расстоянии от отверстия для приема пробы для обеспечения надлежащего размера пробы.
8. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что мембранный слой содержит анизотропную пористую структуру, имеющую поры, которые больше около стороны пробы и меньше около аналитической стороны.
9. Полоска по п. 8, отличающаяся тем, что размеры пор выбраны так, что эритроциты образца цельной крови захватываются в мембране.
10. Полоска по п. 8, отличающаяся тем, что мембрана содержит полисульфон.
11. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что первый компонент содержит глюкозооксидазу.
12. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что второй компонент содержит пероксидазу и индикаторный краситель или пару красителей, который изменяет цвет при окислении.
13. Полоска по п. 12, отличающаяся тем, что пероксидазой является пероксидаза из хрена.
14. Полоска по п. 12, отличающаяся тем, что индикаторным красителем или парой красителей является МБТГСБС-АНС.
15. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что третий компонент содержит аскорбиновую кислоту.
16. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что реактив дополнительно содержит разделяющий компонент, выбираемый из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, поли(метилвиниловый эфир/малеинового) ангидрида, полипропиленгликоля, полистиролсульфоновой кислоты, полиактиловой кислоты, поливинилового спирта и поливинилсульфоновой кислоты.
17. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что промежуточный слой содержит термопластичный лист.
18. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что промежуточный слой содержит сложный полиэфир.
19. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что гигроскопичные и негигроскопичные участки включают соответственно нераздавленные и раздавленные участки мембранного слоя.
20. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит верхний слой, прилегающий к верхней поверхности мембранного слоя, и имеет сквозные отверстия, совпадающие с аналитическими зонами.
21. Полоска по п. 20, отличающаяся тем, что мембранный слой приклеен к верхнему слою.
22. Полоска по п. 21, отличающаяся тем, что мембранный слой приклеен к верхнему слою клеем, действие которого ограничено негигроскопичными участками мембранного слоя.
23. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит слои абсорбента, контактирующие с каждым из концов мембраны.
24. Полоска по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит таймерный элемент, который содержит аналитическую зону, включающую в дополнение к реактиву определенное количество глюкозы, вызывающей изменение цвета зоны через заданное время после нанесения пробы на полоску.
25. Способ измерения концентрации анализируемого вещества в пробе жидкости биологического происхождения, отличающийся тем, что наносят пробу на многослойную индикаторную полоску, содержащую нижний слой со сквозным отверстием для приема пробы, мембранный слой, имеющий сторону пробы, направленную к нижнему слою, и аналитическую сторону, противоположную ей и содержащую реактив для реагирования с анализируемым веществом, обеспечивая изменение цвета, отличающийся тем, что реактив содержит первый компонент, взаимодействующий с анализируемым веществом с образованием перекиси водорода, второй компонент, взаимодействующий с перекисью водорода и изменяющий цвет, и третий компонент, ингибирующий изменение в цвете второго компонента, промежуточный слой между нижним и мембранным слоями, причем промежуточный слой имеет вырезы, которые направляют пробу вниз по длине полоски вдоль негигроскопичных дорожек, образующихся на мембране путем закрывания ее пористой структуры за счет использования давления на нее, причем полоска вдоль своей длины разделена на сегменты таким образом, что прилегающие сегменты мембраны имеют различные концентрации ингибитора, при этом вдоль полоски каждый последующий сегмент имеет на одну ступень большую концентрацию ингибитора, который соответствует ступенчатому увеличению пороговой концентрации анализируемого вещества в пробе, посредством чего при нанесении пробы на полоску одна или несколько аналитических зон изменяют цвет и зона изменения цвета указывает на концентрацию анализируемого вещества в пробе, обнаруживают аналитическую зону, изменяющую цвет.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52851195A | 1995-08-03 | 1995-08-03 | |
| US08/528511 | 1995-08-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96115372A RU96115372A (ru) | 1999-01-20 |
| RU2178564C2 true RU2178564C2 (ru) | 2002-01-20 |
Family
ID=24105976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96115372/14A RU2178564C2 (ru) | 1995-08-03 | 1996-08-02 | Вытянутая многослойная индикаторная полоска для измерения концентрации анализируемого вещества, способ измерения концентрации анализируемого вещества |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0759555A3 (ru) |
| JP (1) | JPH09163999A (ru) |
| KR (1) | KR970011840A (ru) |
| AR (1) | AR003180A1 (ru) |
| AU (1) | AU712285B2 (ru) |
| BR (1) | BR9603273A (ru) |
| CA (1) | CA2182545A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ228496A3 (ru) |
| HU (1) | HU215904B (ru) |
| IL (1) | IL118988A0 (ru) |
| NO (1) | NO963207L (ru) |
| NZ (1) | NZ299104A (ru) |
| PL (1) | PL315493A1 (ru) |
| RU (1) | RU2178564C2 (ru) |
| SG (1) | SG47165A1 (ru) |
| TR (1) | TR199600640A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA966614B (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2370753C2 (ru) * | 2004-05-04 | 2009-10-20 | Метрика, Инк. | Механический картридж с элементами для регулирования потока текучей среды на индикаторных полосках для использования в измерительном приборе для текучих аналитов |
| RU2427834C2 (ru) * | 2005-10-26 | 2011-08-27 | ДЖЕНЕРАЛ ЭЛЕКТРИК КОМПАНИ (э Нью Йорк Корпорейшн) | Композиция материалов сенсоров для определения химических соединений при следовых концентрациях и способ использования сенсоров |
| RU2641234C2 (ru) * | 2011-11-20 | 2018-01-16 | Эф-Ай-Оу Корпорейшн | Способ, система и устройство контроля качества с использованием датчиков для применения с устройствами для проведения биологических/экологических диагностических экспресс-тестов |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6395227B1 (en) | 1989-08-28 | 2002-05-28 | Lifescan, Inc. | Test strip for measuring analyte concentration over a broad range of sample volume |
| US5843691A (en) * | 1993-05-15 | 1998-12-01 | Lifescan, Inc. | Visually-readable reagent test strip |
| US5719034A (en) * | 1995-03-27 | 1998-02-17 | Lifescan, Inc. | Chemical timer for a visual test strip |
| AU722471B2 (en) * | 1995-10-17 | 2000-08-03 | Lifescan, Inc. | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit |
| EP1579814A3 (en) | 1996-05-17 | 2006-06-14 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid |
| US20020010406A1 (en) | 1996-05-17 | 2002-01-24 | Douglas Joel S. | Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision |
| ATE230115T1 (de) * | 1996-10-30 | 2003-01-15 | Amira Medical | Sycronisiertes analyttestsystem |
| US5948695A (en) | 1997-06-17 | 1999-09-07 | Mercury Diagnostics, Inc. | Device for determination of an analyte in a body fluid |
| US6162639A (en) * | 1997-12-19 | 2000-12-19 | Amira Medical | Embossed test strip system |
| US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
| JP3621617B2 (ja) * | 2000-01-21 | 2005-02-16 | ブラザー工業株式会社 | グルコース濃度測定用のキャピラリー装置、グルコース濃度の非侵襲的モニター方法及び血糖値の非侵襲的モニター方法 |
| US6603403B2 (en) * | 2000-12-12 | 2003-08-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Remote, wetness signaling system |
| US6583722B2 (en) | 2000-12-12 | 2003-06-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Wetness signaling device |
| US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
| US6562625B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-05-13 | Home Diagnostics, Inc. | Distinguishing test types through spectral analysis |
| US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
| JP2005526953A (ja) * | 2001-09-17 | 2005-09-08 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | エンボス加工されたテストストリップシステム |
| US20030113227A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-06-19 | Eyster Curt R. | Colorimetric test device with reduced error |
| US7803319B2 (en) * | 2005-04-29 | 2010-09-28 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Metering technique for lateral flow assay devices |
| US9103796B2 (en) | 2007-12-14 | 2015-08-11 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Multi-layered devices for analyte detection |
| BR112015007673A2 (pt) * | 2012-10-08 | 2017-07-04 | Univ Colorado State Res Found | equipamentos para análise quantitativa à base de capilaridade de analito dissolvido em líquido |
| WO2014164513A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Polymer Technology Systems, Inc. | Systems and methods for test strips with extended dynamic ranges |
| JP6950956B2 (ja) * | 2017-12-28 | 2021-10-13 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | アッセイ装置 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4810470A (en) * | 1987-06-19 | 1989-03-07 | Miles Inc. | Volume independent diagnostic device |
| EP0327934A1 (en) * | 1988-02-08 | 1989-08-16 | Raffaele Beli | Device and method for carrying out extemporaneous quantitative diagnostic tests on the whole blood |
| EP0407800A2 (en) * | 1989-07-08 | 1991-01-16 | Miles Inc. | Analysis method for determining substances from biological fluids |
| EP0475692A1 (en) * | 1990-09-06 | 1992-03-18 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3964871A (en) * | 1974-12-18 | 1976-06-22 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for detecting glucose |
| US4994238A (en) * | 1988-06-09 | 1991-02-19 | Daffern George M | Constant volume chemical analysis test device |
| US5156954A (en) * | 1989-03-08 | 1992-10-20 | Cholestech Corporation | Assay device and method using a signal-modulating compound |
| GB9002274D0 (en) * | 1990-02-01 | 1990-03-28 | Cranfield Biotech Ltd | Colorimetric analysis |
| AU706456B2 (en) * | 1995-03-27 | 1999-06-17 | Lifescan, Inc. | Chemical timer for a direct-reading reagent test strip |
| AU722471B2 (en) * | 1995-10-17 | 2000-08-03 | Lifescan, Inc. | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit |
-
1996
- 1996-07-31 NO NO963207A patent/NO963207L/no unknown
- 1996-07-31 SG SG1996010389A patent/SG47165A1/en unknown
- 1996-07-31 NZ NZ299104A patent/NZ299104A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-31 IL IL11898896A patent/IL118988A0/xx unknown
- 1996-08-01 CA CA002182545A patent/CA2182545A1/en not_active Abandoned
- 1996-08-01 CZ CZ962284A patent/CZ228496A3/cs unknown
- 1996-08-01 AU AU60859/96A patent/AU712285B2/en not_active Ceased
- 1996-08-02 AR ARP960103867A patent/AR003180A1/es unknown
- 1996-08-02 JP JP8219060A patent/JPH09163999A/ja active Pending
- 1996-08-02 TR TR96/00640A patent/TR199600640A1/xx unknown
- 1996-08-02 EP EP96305720A patent/EP0759555A3/en not_active Withdrawn
- 1996-08-02 RU RU96115372/14A patent/RU2178564C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 BR BR9603273A patent/BR9603273A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-02 HU HU9602138A patent/HU215904B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 ZA ZA9606614A patent/ZA966614B/xx unknown
- 1996-08-02 PL PL96315493A patent/PL315493A1/xx unknown
- 1996-08-02 KR KR1019960032808A patent/KR970011840A/ko not_active Ceased
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4810470A (en) * | 1987-06-19 | 1989-03-07 | Miles Inc. | Volume independent diagnostic device |
| EP0327934A1 (en) * | 1988-02-08 | 1989-08-16 | Raffaele Beli | Device and method for carrying out extemporaneous quantitative diagnostic tests on the whole blood |
| EP0407800A2 (en) * | 1989-07-08 | 1991-01-16 | Miles Inc. | Analysis method for determining substances from biological fluids |
| EP0475692A1 (en) * | 1990-09-06 | 1992-03-18 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2370753C2 (ru) * | 2004-05-04 | 2009-10-20 | Метрика, Инк. | Механический картридж с элементами для регулирования потока текучей среды на индикаторных полосках для использования в измерительном приборе для текучих аналитов |
| RU2427834C2 (ru) * | 2005-10-26 | 2011-08-27 | ДЖЕНЕРАЛ ЭЛЕКТРИК КОМПАНИ (э Нью Йорк Корпорейшн) | Композиция материалов сенсоров для определения химических соединений при следовых концентрациях и способ использования сенсоров |
| RU2641234C2 (ru) * | 2011-11-20 | 2018-01-16 | Эф-Ай-Оу Корпорейшн | Способ, система и устройство контроля качества с использованием датчиков для применения с устройствами для проведения биологических/экологических диагностических экспресс-тестов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX9603192A (es) | 1997-07-31 |
| NO963207D0 (no) | 1996-07-31 |
| CZ228496A3 (en) | 1997-03-12 |
| AU712285B2 (en) | 1999-11-04 |
| HUP9602138A2 (en) | 1997-04-28 |
| ZA966614B (en) | 1998-02-02 |
| PL315493A1 (en) | 1997-02-17 |
| HUP9602138A3 (en) | 1997-10-28 |
| EP0759555A2 (en) | 1997-02-26 |
| HU215904B (hu) | 1999-03-29 |
| KR970011840A (ko) | 1997-03-27 |
| NZ299104A (en) | 1998-04-27 |
| EP0759555A3 (en) | 1998-07-08 |
| IL118988A0 (en) | 1996-10-31 |
| BR9603273A (pt) | 1998-05-12 |
| TR199600640A1 (tr) | 1997-03-21 |
| NO963207L (no) | 1997-02-04 |
| SG47165A1 (en) | 1998-03-20 |
| AU6085996A (en) | 1997-02-06 |
| CA2182545A1 (en) | 1997-02-04 |
| JPH09163999A (ja) | 1997-06-24 |
| AR003180A1 (es) | 1998-07-08 |
| HU9602138D0 (en) | 1996-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2178564C2 (ru) | Вытянутая многослойная индикаторная полоска для измерения концентрации анализируемого вещества, способ измерения концентрации анализируемого вещества | |
| RU2198406C2 (ru) | Удлиненная многослойная индикаторная тест-полоска для измерения концентрации аналита и способ измерения концентрации аналита | |
| AU714671B2 (en) | Chemical timer for a visual test strip | |
| AU706456B2 (en) | Chemical timer for a direct-reading reagent test strip | |
| EP0800082B1 (en) | Reagent test strip for blood glucose determination | |
| US5789255A (en) | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit | |
| EP0799896B1 (en) | Reagent test strip for determination of blood glucose | |
| HK1002596A (en) | Direct-reading reagent test strip | |
| HK1009180B (en) | Visually-readable reagent test strip | |
| MXPA96003192A (en) | Reading reading reagent strips dire | |
| MXPA97009995A (en) | Reactive test strip that can be read visual |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040803 |