DK157169B - Fremgangsmaade til fremstilling af et koncentrat af prothrombinkompleks - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af et koncentrat af prothrombinkompleks Download PDFInfo
- Publication number
- DK157169B DK157169B DK001281AA DK1281A DK157169B DK 157169 B DK157169 B DK 157169B DK 001281A A DK001281A A DK 001281AA DK 1281 A DK1281 A DK 1281A DK 157169 B DK157169 B DK 157169B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- prothrombin complex
- heparin
- complex
- source
- concentrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6429—Thrombin (3.4.21.5)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21005—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
- Y10S530/83—Plasma; serum
- Y10S530/831—Cohn fractions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(19) DANMARK (rup
tua» FREMLÆGGELSESSKR1FT (,o 157169 B
PATENTDIREKTORATET
TAASTRUP
(21) Patentans0gning nr.: 0012/81 (51) Int.CI.4 A €1 K 35/16 /22) Indleveringsdag: 02 jan 1981 ^ ^ ^/06 ' Lebedag: 05 maj 1980 i n. tÎlgængelig: 02 jan 1981 ;··'} Framlagt: 20 nov 1989 ’ '.) International ansagning nr.: -(30) Prioritet: 04 maj 1979 FR 7911272
(71) Ansager: ‘Institut Merieux; 17, rue Bourgelat; 69002 Lyon, FR 2) Opfinder: Maryse ‘Chanas; FR, Jacques ‘Liautaud; FR, Jean *Pla; FR, Edward ‘Shanbrom; US
(74) Fuldmægtig: Ingeniorfirmaet Budde, Schou & Co.
(54) Fremgangsmâde til fremstilling af et koncentrat af prothrombinkompleks (56) Fremdraqne publikationer
André publikationer. Blood, vol 49 (1977) no 2, 159-170 Vox sang, vol 22 (1972), 137-160 " ‘ Chem. Abs. 77 (1972), 124372 g
Chem. Abs. 89 (1978), 55381 f (57) Sammendrag: 12-81
Fremgangsmâde til fremstilling af et koncentrat af prothrombinkompleks. Denne fremgangsmâde, ved hvilken der, idet der gâs ud fra en kilde til prothrombinkompleks, gennemf0res en adsorption efterfulgt af en eluering, er ejendommelig ved, at en kilde til prothrombinkompleks og en kilde til anti--thrombin III (AT III) bringes i kontakt med et adsorp-tionsmiddel, der bâde kan adsorbere prothrombinkompleks og antithrombin III, at der, i det mindste i elueringstrinet, arbejdes i nærværelse af heparin, og at elueringen gennem-f0res med et elueringsmiddel, der bâde kan eluere prothrombinkompleks, AT IIX og heparin.
CD Det fremstillede produkt anvendes især til behandling af koagulationsforstyrrelser.
O) to T"
N
iO
Q
DK 157169B
Den foreliggende opfindelse angâr en fremgangsmàde til fremstilling af et koneentrat af prothrombinkompleks, som er praktisk taget frit for aktiveret prothrombinkompleks,
Der er allerede blevet foreslâet forskellige metoder 5 til fremstilling af prothrombinkompleks (kompleks indehol-dende koagulationsfaktoreme II, VII, IX og X) til behandling af forskellige koagulationsforstyrrelser, der især skyldes mangel pâ faktor IX (hæmofili B) eller leverinsufficiens,
Man har sàledes allerede forsogt at rense prothrombin-10 komplekset ved at gâ ud fra frisk plasma eller frisk frosset plasma under anvendelse af calciumphosphat eller DEAE-ion-byttere.
Der er ligeledes anvendt andre fremgangsmâder, sâsom adsorption pâ bariumsulfat eller aluminiumhydroxid-gel.
15 Det er ligeledes blevet foreslâet at fremstille et koneentrat af faktor IX ud fra fraktion III ifolge Cohn, som hidrorer fra fraktionering af plasma, der er frisk stork-net med éthanol i kulden.
Fra US patentskrift 3 560 475 kendes adsorption af 20 forskelligartede plasmafraktioner til tricalciumphosphat og eluering og efterfolgende totrinsudfældning af prothrombin-komplekset med polyethylenglycol, idet der ved slutningen af fremgangsmâden tilsættes heparin (jfr. eksempel 1).
Endvidere beskrives i Thromb. Diath. Haemorrh. 1972, 25 bd. 27 83), s. 490-501 {Ref. C.A., bd. 77, 1972, 124372g), at et prothrombinkompleks kan adsorberes til aluminiumhy-droxidgel, men det er dog ingen steder anfort eller antydet at adsorbere prothrombinkomplekset sammen med antithrombin III og/eller med heparin, eller at prothrombinkomplekset 30 ved en sàdan adsorption stabiliseres henholdsvis ikke dena-tureres betydeligt.
I Vox Sang, bd. 22 (1972), side 137-160, beskrives pâ side 138, linie 17-21, tilsætning af heparin og af antithrombin III (som frisk plasma) ved slutningen af fremstil-35 1ingen af prothrombinkomplekset. Dette giver imidlertid ingen indikation i retning af fremgangsmâden ifolge opfin-
DK 157169 B
2 delsen. Desuden viser tilsætningen af helserum ved fremstil-lingens slutning, at der ikke kan fremstilles rent prothrombinkompleks ved denne fremgangsmâde.
Fra Blood, bd. 49 (2), 1977, side 159-170 (Ref. C.A., 5 bind 86, 1977, 127 141c) kendes tilsætning af antithrombin III i sluttrinnet af fremstillingsmetoden. Herved skelnes ikke mellem en tilsætning af antithrombin III og heparin ved begyndelsen eller ved slutningen af rensningsprocessen.
Der gives sâledes ingen praktisk henvisning til, at tilsæt-10 ning af antithrombin III og heparin ved begyndelsen af en rensningsproces ved adsorption kunne hâve nogen virkninger.
Der findes ingen steder henvisning til, at heparin, antithrombin III og prothrombinkompleks kan adsorberes sammen til aluminiumhydroxid, og at disse komponenter kan elueres 15 samtidig, og hvad der er nodvendigt hertil. Især gives der ingen henvisning til, ved hvilken fremgangsmâde prothrom-binkomplekset i det hele taget kan isoleres.
Fra Thromb. Research, bd. 12 (4), 1978, side 571-582 (Ref. C.A., bd. 89, 1978, 55 381 t) kendes fremstilling af 20 et ikke-thrombinogent prothrombinkompleks ved adsorption til kaolin, fraktioneret eluering med polyethylenglycol, adsorption til DEAE-eellulose og eluering med en pufferop-losning, der indeholder en lille mængde antithrombin III. Eluatet filtreres derefter over en sojle af "Sephadex".
25 Denne fremgangsmâde svarer ikke til fremgangsmâden ifolge opfindelsen. Derimod er forfatterne âbenbart af den mening, at antithrombin III ikke udover nogen gunstig indflydelse, og at fraværelsen af thrombogene virkninger i slutproduktet er en folge af fældningen med polyethylenglycol (side 576, 30 linie 2-1 fra neden, side 577, linie 11 og 12 efter tabel III) .
Forskellige produkter har vist sig at være ustabile, fordi forskellige koagulationsfaktorer findes deri i "ak-tiveret" tilstand, og det har vist sig, at ca. 11% af patien-35 terne, der er behandlet med disse koncentrater, har udviklet thromboser.
DK 157169 B
3
For at undgâ disse ulemper er det af M. Wickerhauser i ovennævnte Vox Sanguinis blevet foreslâet at inaktivere den aktiverede faktor IX, der er til stede i fraktion III ifdlge Cohn, ved til koncentratet, der er fremkommet efter 5 eluering, at sætte heparin og dets cofaktor, der er frem-stillet separat ud fra fraktion IV ifolge Cohn.
Pâ dette grundlag har en international komité formelt anbefalet, at der udvikles mindre farlige præparater ved tilsætning af heparin til det færdige produkt for at undgâ 10 de skadelige virkninger af den antikoagulerende aktivitet.
Ved andre fremgangsmâder har man ligeledes sorget for, efter at produktet er fremstillet, at stabilisere det ved tilsætning af heparin og dets cofaktor, idet der f.eks. anvendes hel-serum soin kilde til heparins cofaktor.
15 Imidlertid har de indtil nu foreslâede koncentrater et betydeligt indhold af aktiveret faktor trods den slutte-lige tilsætning af heparin.
IfOlge den foreliggende opfindelse foreslâs en fremgangsmâde til fremstilling af et koncentrat af prothrombin-20 kompleks, hvorved der direkte kan fâs et koncentrat, der ikke er "aktiveret", dvs. er stabilt og uden risiko for patienterne.
IfOlge opfindelsen foreslâs ligeledes en simpel og ikke særlig kostbar fremgangsmâde til fremstilling af et 25 sâdant koncentrat.
Opfindelsen angâr en fremgangsmâde til fremstilling af et koncentrat af prothrombinkompleks, som praktisk taget er frit for aktiveret prothrombinkompleks, hvorved der som udgangsmateriale anvendes en kilde, som samtidigt indeholder 30 prothrombinkomplekset og antithrombin III, den nævnte kilde udsættes for indvirkning af et adsorptionsmiddel, som bestâr af aluminiumhydroxid, og prothrombinkomplekset elueres med et elueringsmiddel bestâende af en pufferoplosning med alka-lisk pH-værdi, hvilken fremgangsmâde er ejendommelig ved,
35 at der sættes heparin til udgangsmaterialet for adsorptionen, og at elueringen af prothrombinkomplekset, antithrombin III
DK 157169 B
4 og heparin gennemf0res samtidigt med en pufferoplosning med en pH-værdi pâ 7,5-8,5.
I forhold til den kendte teknik har de ved fremgangsmâden if0lge opfindelsen fremstillede koncentrater en betyde-5 lïg andel af den virksoinme faktor, trods den ved slutningen foretagne tilsætning af heparin. Ved fremgangsmâden if0lge opfindelsen fâs umiddelbart et koncentrat, der ikke er "ak-tiveret", dvs. er stabilt og uden risiko for patienter. Desuden er fremgangsmâden ifolge opfindelsen enkel og kan 10 gennemf0res med ringe omkostninger.
Heparin aktiverer antithrombin III. Det aktiverede antithrombin III beskytter og stabiliserer prothrombinkom-plekset.
Heparinet sættes til kilden til prothrombinkompleks 15 og kilden til AT III f0r adsorptionen.
Ved fremgangsmâden ifolge opfindelsen er prothrombin-komplekset sâledes beskyttet under hele fremgangsmâdens varighed.
Som udgangsmateriale anvendes fortrinsvis den frak-20 tion, der fâs ud fra optoet plasma efter fjernelse af fryse-bundfaldet, dvs. fraktionen, der betegnes "cryo poor plasma" eller CPP.
Der kan ligeledes anvendes frisk frosset eller ufros-set plasma.
25 Som udgangsmateriale kan der ligeledes anvendes frak- tion III ifolge Cohn, hvortil der hensigtsmæssigt sættes antithrombin AT III, f.eks. i form af fraktion IV ifolge Cohn. Der kan som udgangsmateriale ligeledes anvendes fraktion IV alene, da denne fraktion IV ogsâ er en kilde til 30 prothrombinkompleks.
Nâr der gâs ud fra et plasma, tilsættes heparinet fortrinsvis sâ tidligt som muligt, endog sâfremt det er muligt, for frysningen.
Mængden af heparin, der skal tilsættes, afhænger af 35 kvaliteten af kilden til prothrombinkompleks. Denne mængde varierer i almindelighed fra ca. 0,1 til ca. 1 I.E. pr. ml
DK 157169 B
5 udgangsmateriale.
Adsorptionen gennemf0res pâ aluminiumhydroxidgel, der har vist sig særlig egnet til adsorption og derefter eluering af det beskyttede prothrombinkompleks.
5 Adsorptionen gennemf0res ved den temperatur, der er mest gunstig. Der arbejdes sædvanligvis ved en temperatur under omgivelsestemperatur, f.eks. ved 0-15°C. Temperaturen er fortrinsvis omkring 2-8°C.
Elueringen gennemf0res med ethvert middel, der sam-10 tidig kan eluere prothrombinkomplekset og AT III. Der an-vendes i almindelighed en puffer med passende ionstyrke.
If0lge en særlig udf0relsesform adsorberes udgangs-materialet, f.eks. en CPP-fraktion, hvortil der er sat hepa-rin, pâ aluminiumhydroxidgel, hvorefter elueringen gennem-15 fpres ved mellem 0°C og omgivelsestemperatur.
Den eluerede fraktion kan renses ved en pH-værdi pâ ca. 7 ved hjælp af en eller flere tilsætninger af polyethy-lenglycol (PEG) (5-10%), der udfælder u0nskede proteiner. Fortrinsvis gennemf0res udfældningerne med PEG ved en tempe-20 ratur under omgivelsestemperatur, f.eks. 0-8°c og især ca.
2-4 °C.
Efter at hâve fjernet bundfaldet af kontaminerende proteiner ved centrifugering indstiller man den ovenstâende væskes pH-værdi til en værdi af st0rrelsesordenen 4,8-5,2, 25 tilsætter PEG indtil en koncentration pâ 12-20% og isolerer bundfaldet, der indeholder prothrombinkomplekset. Denne udfældning gennemfores ligeledes ved lav temperatur. Det fremkomne prothrombinkompleks genopldses derpâ, hvorefter denne slutopl0sning eventuelt underkastes filtrerings-, og 30 fordelings- og frysetprringsoperationer.
Koncentratet af prothrombinkompleks fremstillet ifolge opfindelsen kan anvendes som lægemiddel, især til behandling af koagulationsforstyrrelser, især mangel pâ faktor IX, men ogsâ hæmorrhagi hos nyf0dte, overskridelse af doseringer af 35 cumarin-medikamenter og leversygdomme i fremskredet stadium. Indgivelsen og bestemmelsen af doseringen sker pâ gængs mâde.
Claims (8)
1. Fremgangsmâde til fremstilling af et koncentrat af prothrombinkompleks, som praktisk taget er fri for ak-tiveret prothrombinkompleks, hvorved der som udgangsmateriale 5 anvendes en kilde, som samtidigt indeholder prothrombinkom-plekset og antithrombin III, den nævnte kilde udsættes for indvirkning af et adsorptionsmiddel, som bestàr af aluminium-hydroxid, og prothrombinkomplekset elueres med et eluerings-middel bestâende af en pufferoplesning med alkalisk pH-værdi, 10 kendetegnet ved, at der sættes heparin til ud-gangsmaterialet for adsorptionen, og at elueringen af prothrombinkomplekset, antithrombin III og heparin gennemfores samtidigt med en pufferoplosning med en pH-værdi pâ 7,5-8,5.
2. Fremgangsmâde ifelge krav 1, kendeteg-15 net ved, at indholdet af heparin er mellem ca. 0,1 og 1 I.E. pr. ml udgangsmateriale.
3. Fremgangsmâde ifelge et af kravene 1-2, kendetegnet ved, at der som kilde til prothrombinkompleks og antithrombin III anvendes en plasmafraktion, der 20 fâs efter fjernelse af frysebundfaldet.
4. Fremgangsmâde ifolge et af kravene 1-2, kendetegnet ved, at der som udgangsmateriale anvendes frisk plasma.
5. Fremgangsmâde ifolge et af kravene 1-4, k e n-25 d e t e g n e t ved, at der som kilde til prothrombinkompleks og antithrombin III anvendes fraktion IV ifolge Cohn.
6. Fremgangsmâde ifolge et eller flere af kravene 1-5, kendetegnet ved, at adsorptionen gennemfores ved en temperatur under omgivelsestemperatur.
7. Fremgangsmâde ifelge et eller flere af kravene 1-5, kendetegnet ved, at elueringen gennemferes ved en temperatur mellem 0°C og omgivelsestemperatur.
8. Fremgangsmâde ifelge krav 7, kendetegnet ved, at elueringen gennemferes ved omgivelsestempe-35 ratur.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7911272A FR2472390A1 (fr) | 1979-05-04 | 1979-05-04 | Procede de preparation de concentres de complexe prothrombinique hautement purifies, et concentres obtenus |
| FR7911272 | 1979-05-04 | ||
| PCT/FR1980/000069 WO1980002426A1 (fr) | 1979-05-04 | 1980-05-05 | Concentres de complexe prothrombinique, preparation et application |
| FR8000069 | 1980-05-05 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK1281A DK1281A (da) | 1981-01-02 |
| DK157169B true DK157169B (da) | 1989-11-20 |
| DK157169C DK157169C (da) | 1990-04-23 |
Family
ID=9225039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK001281A DK157169C (da) | 1979-05-04 | 1981-01-02 | Fremgangsmaade til fremstilling af et koncentrat af prothrombinkompleks |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4465623A (da) |
| JP (1) | JPH0424360B2 (da) |
| AR (1) | AR227021A1 (da) |
| AT (1) | ATA903980A (da) |
| BE (1) | BE883096A (da) |
| CA (1) | CA1157375A (da) |
| CH (1) | CH654329A5 (da) |
| DE (1) | DE3043409C3 (da) |
| DK (1) | DK157169C (da) |
| ES (1) | ES8100763A1 (da) |
| FR (1) | FR2472390A1 (da) |
| GB (1) | GB2061287B (da) |
| IT (1) | IT1131109B (da) |
| MX (1) | MX5960E (da) |
| NL (1) | NL8020152A (da) |
| NO (1) | NO155477C (da) |
| SE (1) | SE452250C (da) |
| WO (1) | WO1980002426A1 (da) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4663164A (en) * | 1980-01-28 | 1987-05-05 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Aqueous compositions for treating blood clotting factor inhibitors |
| WO1981002105A1 (en) * | 1980-01-28 | 1981-08-06 | Baxter Travenol Lab | Therapeutic compositions & methods for manufacture and use |
| AT379310B (de) * | 1983-05-20 | 1985-12-27 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines antithrombin iii-heparin- bzw. antithrombin iii-heparinoidkonzentrates |
| US4786726A (en) * | 1986-01-06 | 1988-11-22 | Blood Systems, Inc. | Factor IX therapeutic blood product, means and methods of preparing same |
| DE3622642A1 (de) * | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Behringwerke Ag | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
| DE3625090A1 (de) * | 1986-07-24 | 1988-01-28 | Behringwerke Ag | Mittel zur therapie faktor viii-resistenter haemophilie a und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3727610A1 (de) * | 1987-08-19 | 1989-03-02 | Behringwerke Ag | Synthetische peptide, gegen diese gerichtete antikoerper und deren verwendung |
| US6541275B1 (en) | 1988-02-03 | 2003-04-01 | Dade Behring Inc. | Immunoassay for F1.2 prothrombin fragment |
| JPH0219400A (ja) * | 1988-07-07 | 1990-01-23 | Green Cross Corp:The | トロンビンまたはプロトロンビンの製造方法 |
| KR100330540B1 (ko) * | 1993-04-05 | 2002-09-04 | 웰파이드 코포레이션 | 안티트롬빈-iii액상제제및그안정화방법 |
| US7045585B2 (en) * | 1995-11-30 | 2006-05-16 | Hamilton Civic Hospital Research Development Inc. | Methods of coating a device using anti-thrombin heparin |
| US6491965B1 (en) * | 1995-11-30 | 2002-12-10 | Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. | Medical device comprising glycosaminoglycan-antithrombin III/heparin cofactor II conjugates |
| US6562781B1 (en) | 1995-11-30 | 2003-05-13 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Glycosaminoglycan-antithrombin III/heparin cofactor II conjugates |
| US20080306610A1 (en) * | 2007-06-07 | 2008-12-11 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Tissue processing for nonimmunogenic implants |
| US8435305B2 (en) | 2010-08-31 | 2013-05-07 | Zimmer, Inc. | Osteochondral graft delivery device and uses thereof |
| USD843660S1 (en) | 2017-11-27 | 2019-03-19 | Mary Kay Inc. | Cosmetic compact |
| USD850006S1 (en) | 2017-11-27 | 2019-05-28 | Mary Kay Inc. | Cosmetic compact |
| USD863685S1 (en) | 2017-11-27 | 2019-10-15 | Mary Kay Inc. | Cosmetic compact |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2867567A (en) * | 1955-01-21 | 1959-01-06 | Nat Res Dev | Process of preparing anti-haemophilic globulin |
| US3560475A (en) * | 1969-06-19 | 1971-02-02 | Baxter Laboratories Inc | Prothrombin complex prepared by precipitation with polyethylene glycol |
| JPS5314604B2 (da) * | 1972-12-20 | 1978-05-18 | ||
| US4087415A (en) * | 1976-06-09 | 1978-05-02 | William L. Wilson | Antithrombin III |
| US4081432A (en) * | 1977-07-25 | 1978-03-28 | Monsanto Company | Method of separating a Factor IX preparation from plasma using ethylene-maleic anhydride polymers |
| JPS6040859B2 (ja) * | 1977-07-27 | 1985-09-12 | 喜温 三浦 | 抗血栓性人工医療材料 |
| AT359646B (de) * | 1979-04-19 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung von nebenwirkungs- freien plasmafraktionen |
| DE3101752A1 (de) * | 1981-01-21 | 1982-08-26 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | "verfahren zur reinigung der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und/oder x und danach hergestellte praeparationen" |
-
1979
- 1979-05-04 FR FR7911272A patent/FR2472390A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-04-30 ES ES491042A patent/ES8100763A1/es not_active Expired
- 1980-05-02 BE BE0/200456A patent/BE883096A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-02 CA CA000351182A patent/CA1157375A/fr not_active Expired
- 1980-05-02 IT IT21723/80A patent/IT1131109B/it active
- 1980-05-05 NL NL8020152A patent/NL8020152A/nl active Search and Examination
- 1980-05-05 GB GB8040646A patent/GB2061287B/en not_active Expired
- 1980-05-05 CH CH98/81A patent/CH654329A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-05 AT AT0903980A patent/ATA903980A/de unknown
- 1980-05-05 AR AR280901A patent/AR227021A1/es active
- 1980-05-05 WO PCT/FR1980/000069 patent/WO1980002426A1/fr active Application Filing
- 1980-05-05 JP JP55500927A patent/JPH0424360B2/ja not_active Expired
- 1980-05-05 DE DE3043409T patent/DE3043409C3/de not_active Expired - Fee Related
- 1980-05-06 MX MX808799U patent/MX5960E/es unknown
- 1980-12-29 SE SE8009157A patent/SE452250C/sv not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-02 NO NO81810009A patent/NO155477C/no unknown
- 1981-01-02 DK DK001281A patent/DK157169C/da not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-03-17 US US06/476,126 patent/US4465623A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES491042A0 (es) | 1980-12-01 |
| CH654329A5 (fr) | 1986-02-14 |
| DE3043409C2 (da) | 1993-12-23 |
| NO810009L (no) | 1981-01-02 |
| MX5960E (es) | 1984-09-06 |
| BE883096A (fr) | 1980-11-03 |
| ES8100763A1 (es) | 1980-12-01 |
| IT8021723A0 (it) | 1980-05-02 |
| DK157169C (da) | 1990-04-23 |
| GB2061287B (en) | 1983-09-14 |
| AR227021A1 (es) | 1982-09-15 |
| NL8020152A (nl) | 1981-02-27 |
| SE8009157L (sv) | 1980-12-29 |
| WO1980002426A1 (fr) | 1980-11-13 |
| DE3043409C3 (de) | 1993-12-23 |
| SE452250B (sv) | 1987-11-23 |
| JPS56500569A (da) | 1981-04-30 |
| DK1281A (da) | 1981-01-02 |
| GB2061287A (en) | 1981-05-13 |
| DE3043409T1 (de) | 1982-02-18 |
| IT1131109B (it) | 1986-06-18 |
| NO155477C (no) | 1987-04-08 |
| FR2472390A1 (fr) | 1981-07-03 |
| JPH0424360B2 (da) | 1992-04-24 |
| NO155477B (no) | 1986-12-29 |
| ATA903980A (de) | 1982-05-15 |
| CA1157375A (fr) | 1983-11-22 |
| FR2472390B1 (da) | 1983-07-08 |
| US4465623A (en) | 1984-08-14 |
| SE452250C (sv) | 1998-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157169B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et koncentrat af prothrombinkompleks | |
| FI106721B (fi) | Menetelmä ihmisen standardisoidun, korkean puhtauden omaavan von Willebrand -tekijän konsentraatin valmistamiseksi | |
| DK175322B1 (da) | Fremgangsmåde til separation af Faktor VIII, fibrinogen, fibronectin og von Willebrands faktor af humane eller animalske plasma og Faktor VIII opnået ved fremgangsmåden | |
| NO179997B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk anvendbart faktor IX-konsentrat med stor renhet | |
| US4404132A (en) | Blood coagulation promoting product | |
| RU2055593C1 (ru) | Способ выделения фактора viii из других белков в плазме крови | |
| DK164282B (da) | Biologisk aktive fragmenter af human antihaemofilisk faktor viii:c, anvendelse af fragmenterne og fremgangsmaade til fremstilling af dem | |
| CA2282843C (en) | Purification of von willebrand factor by cation exchange chromatography | |
| NZ573400A (en) | Process for obtaining a concentrate of von willebrand factor or a complex of factor viii/von willebrand factor and use of the same | |
| JP2511449B2 (ja) | 蛋白質の分離方法 | |
| US5252217A (en) | Blood coagulation factor XI concentrate having high specific activity, suitable for therapeutic use, and process for preparing same | |
| AU2005203243A1 (en) | Process for the preparation of a Von Willebrad (FvW) factor concentrate by chromatography and a FvW concentrate thus obtainable | |
| JPS59118710A (ja) | 凝固活性血漿蛋白溶液、その製造方法並びに製剤 | |
| JP2014501721A (ja) | ＦＸＩおよびＦＸＩａを、これら凝固因子を含む溶液から減少させるおよび／または除去するための方法 | |
| Vermylen et al. | Platelet‐Aggregating Activity in Neuraminidase‐Treated Human Cryoprecipitates: Its Correlation with Factor‐VIII‐Related Antigen | |
| US4822872A (en) | Method of purifying factor VIII | |
| Chabbat et al. | Properties of a new fibrin glue stable in liquid state | |
| Schmaldienst et al. | Angiogenin: a novel inhibitor of neutrophil lactoferrin release during extracorporeal circulation | |
| JP2022186341A (ja) | 血液凝固第ｘｉｉｉ因子を含むフィブリノゲンの製造方法 | |
| EP0041174B1 (en) | Blood coagulation promoting product and process of preparing same | |
| Galanakis | Plasma cryoprecipitation studies: major increase in fibrinogen yield by albumin enrichment of plasma | |
| JPH02247199A (ja) | ヒト血液凝固第ｘ３因子の製造法 | |
| Lewis et al. | Application of continuous flow electrophoresis to the study of the blood coagulation proteins. II. The hemophilias (A and B) | |
| DK176139B1 (da) | Fremgangsmåde til separation af plasmaproteiner og plasmaproteinkoncentrater opnået ved fremgangsmåden | |
| JPS59167519A (ja) | 不活化トロンビンゲルにより血漿タンパク質混合液からフイブリノ−ゲンを除去する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |