CH654329A5 - Procede de preparation de concentre de complexe prothrombinique. - Google Patents
Procede de preparation de concentre de complexe prothrombinique. Download PDFInfo
- Publication number
- CH654329A5 CH654329A5 CH98/81A CH9881A CH654329A5 CH 654329 A5 CH654329 A5 CH 654329A5 CH 98/81 A CH98/81 A CH 98/81A CH 9881 A CH9881 A CH 9881A CH 654329 A5 CH654329 A5 CH 654329A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- source
- complex
- iii
- carried out
- elution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6429—Thrombin (3.4.21.5)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21005—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
- Y10S530/83—Plasma; serum
- Y10S530/831—Cohn fractions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
La présente invention a trait à un procédé de préparation de concentré de complexe prothrombinique dans lequel, partant d'une source de complexe prothrombinique, on effectue une adsorption suivie d'une élution. Ce procédé est caractérisé par le fait que l'on met en contact une source de complexe prothrombinique et une source d'antithrombine III, en abrégé AT III, avec un agent adsor-5 bant capable d'adsorber à la fois le complexe prothrombinique et l'antithrombine III, que l'on opère, au moins pendant le stade d'élution, en présence d'héparine, et que l'on effectue l'élution avec un agent d'élution capable d'éluer à la fois le complexe prothrombinique, l'AT III et l'héparine.
io Différents essais de préparation de complexe prothrombinique (complexe comprenant les facteurs de coagulation II, VII, IX et X) ont déjà été proposés pour le traitement de divers troubles de la coagulation, dus notamment à des déficiences en facteur IX (hémophilie B) ou encore à une insuffisance hépatique.
15 Ainsi, on a déjà cherché à purifier le complexe prothrombinique en partant de plasma frais ou fraîchement congelé par l'utilisation de phosphate de calcium ou d'échangeurs d'ions-DEAE.
D'autres procédés ont également été utilisés, tels que l'adsorption sur sulfate de baryum ou gel d'alumine.
20 On a également déjà proposé de préparer un concentré de facteur IX à partir de la fraction III de Cohn provenant du fractionnement de plasma fraîchement congelé par l'éthanol à froid.
Ces différents produits se sont révélés instables parce que certains facteurs de la coagulation s'y trouvent à l'état activé, et il s'est 25 avéré que 11 % environ des patients traités avec ces concentrés ont développé des thromboses.
Afin de remédier à ces inconvénients, M. Wickerhauser a déjà prévu d'inactiver le facteur IX activé présent dans la fraction III de Cohn par l'addition, au concentré obtenu après élution, d'héparine 30 et de son cofacteur obtenu séparément à partir de la fraction IV de Cohn.
Il en résulte qu'un comité international a recommandé formellement que des préparations moins dangereuses soient développées par l'adjonction d'héparine au produit final pour éviter les effets né-35 fastes de l'activité anticoagulante.
Dans d'autres procédés, on a également prévu, une fois le produit obtenu, de le stabiliser par addition d'héparine et de son cofacteur, en utilisant par exemple un sérum complet comme source de cofacteur d'héparine.
40 Cependant, les concentrés actuellement proposés présentent une proportion notable de facteur activé malgré l'adjonction finale d'héparine.
La présente invention se propose de fournir un procédé de préparation de concentré de complexe prothrombinique qui permette 45 d'obtenir directement un concentré non activé, c'est-à-dire stable et sans risque pour les patients.
L'invention se propose également de fournir un procédé simple et peu onéreux pour obtenir un tel concentré.
L'invention a pour objet un procédé de préparation de concentré 50 de complexe prothrombinique dans lequel, partant d'une source de complexe prothrombinique, on effectue une adsorption suivie d'une élution, caractérisé par le fait que l'on met en contact une source de complexe prothrombinique et une source d'antithrombine III (ou AT III) avec un agent adsorbant capable d'adsorber à la fois le com-55 plexe prothrombinique et l'antithrombine III, que l'on opère, au moins pendant le stade d'élution, en présence d'héparine, et que l'on effectue l'élution avec un agent d'élution capable d'éluer à la fois le complexe prothrombinique, l'AT III et l'héparine.
L'héparine active l'antithrombine III. L'antithrombine III ac-50 tivée protège et stabilise le complexe prothrombinique.
Dans le cas où la source de complexe prothrombinique contient de l'AT III en quantité suiffisante, les deux sources de départ sont évidemment confondues en une seule.
Dans le cas où la source de complexe prothrombinique ne confient pas d'AT III ou en contient une quantité insuffisante pour stabiliser ledit complexe, il convient donc d'ajouter une quantité suffisante d'AT III avant l'élution. De préférence, on ajoute l'AT IH à la source de complexe prothrombinique, avant adsorption.
3
654 329
L'addition d'héparine est effectuée avant l'élution. Autrement dit, il est possible d'ajouter l'héparine à l'agent éluant, à la suite de quoi on effectue l'élution. Mais, de préférence, l'héparine est ajoutée à la source de complexe prothrombinique ou à la source d'AT III avant l'adsorption. On peut aussi mettre l'héparine en contact avec l'agent adsorbant, puis mettre celui-ci en contact avec la ou les sources de départ.
Lorsqu'il est nécessaire d'ajouter de l'AT III à la source de complexe prothrombinique, cette addition est effectuée, de préférence, en même temps que l'addition d'héparine.
Ainsi, dans le mode d'exécution préféré du procédé, le complexe prothrombinique se trouve protégé pendant toute la durée du procédé.
Comme source de départ, on utilise de préférence la fraction obtenue à partir du plasma décongelé, après élimination du cryopré-cipité, fraction dite «cryo poor plasma» ou CPP.
On peut cependant également utiliser un plasma frais congelé ou non.
On peut aussi utiliser comme produit de départ la fraction III de Cohn à laquelle il convient d'ajouter de l'antithrombine AT III, par exemple sous forme de fraction IV de Cohn. On peut également utiliser comme produit de départ la fraction IV seule, car cette fraction IV est aussi une source de complexe prothrombinique.
De préférence, lorsque l'on part d'un plasma, on ajoute l'héparine le plus tôt possible, et même si possible avant la congélation.
La quantité d'héparine à ajouter est fonction de la qualité de la source de complexe prothrombinique. Cette quantité varie généralement de 0,1 à 1 U.I. environ par millilitre de source.
L'adsorption peut être effectuée sur le gel d'alumine qui s'est révélé particulièrement convenable pour l'adsorption, puis pour l'élution du complexe prothrombinique protégé, conformément à l'invention.
On peut cependant utiliser d'autres agents adsorbants à condition qu'ils soient susceptibles d'adsorber le concentré et le cofacteur (AT III) activé par l'héparine.
On effectue l'adsorption à la température qui est la plus favorable et qui dépend principalement de la nature de l'agent adsorbant. On opère généralement à une température inférieure à la température ambiante, par exemple de 0 à 15° C. Ainsi, pour le gel d'alumine, la température est de préférence de 2 à 8° C environ.
On effectue l'élution avec tout agent capable d'éluer simultanément le complexe prothrombinique et l'AT III. On utilise généralement un tampon de force ionique convenable.
Selon un mode d'exécution particulier, la source, par exemple une fraction CPP ayant reçu une adjonction d'héparine, est adsorbée sur gel d'alumine, à la suite de quoi on effectue l'élution, entre 0° C et la température ambiante.
La fraction éluée peut être purifiée, à pH 7 environ, grâce à une ou plusieurs additions de polyéthylèneglycol (PEG) (5-10 %) qui précipite des protéines indésirables. De préférence, on effectue les précipitations au PEG à une température inférieure à la température ambiante, par exemple 0 à 8° C, et notamment de 2 à 4° C environ.
Après avoir éliminé par centrifugation le précipité de protéines contaminantes, on amène le pH du surnageant à une valeur de l'ordre de 4,8 à 5,2, on ajoute du PEG jusqu'à une concentration de 12 à 20 % et isole le précipité qui contient le complexe prothrombinique. Cette précipitation est également effectuée à basse température. Le complexe prothrombinique obtenu est ensuite redissous, puis cette solution finale subit éventuellement des opérations de filtration, de répartition et de lyophilisation.
L'invention a également pour objet un concentré de complexe prothrombinique, caractérisé par le fait qu'il est pratiquement exempt de complexe prothrombinique activé. Un tel concentré peut
être obtenu par le procédé précité. Il se distingue des produits obtenus jusqu'à présent, qui comportent en général des proportions importantes ou très importantes de complexe à l'état activé.
Le concentré de complexe prothrombinique selon l'invention est s utilisable comme médicament, notamment pour le traitement de troubles de la coagulation, en particulier de déficiences en facteur IX, mais aussi de la maladie hémorragique du nouveau-né, des dépassements de dose des médicaments coumariniques, et des maladies du foie à l'état avancé. Il est administré selon les voies et posologies io usuelles.
Ce complexe possède les propriétés pharmacologiques et l'innocuité habituelles des autres concentrés de complexes prothrombini-ques purifiés, mais s'en distingue notamment par l'absence ou la • quasi-absence de complications thrombotiques indésirables. 15 L'invention va maintenant être décrite plus en détail à l'aide d'un exemple de mise en œuvre non limitatif.
La source de départ est la fraction dite CPP, c'est-à-dire ce qui reste d'un plasma congelé puis décongelé et dont on a alors éliminé le cryoprécipité.
20 A cette fraction, on ajoute de l'héparine de façon à avoir dans le mélange envirion 0,5 U.I. par millilitre de plasma CPP.
On effectue ensuite à une température basse, comprise entre 0 et 8° C et de préférence entre 2 et 4° C, l'adsorption sur un gel d'alumine à raison de 10 à 20 ml de gel d'alumine par litre de ce plasma 25 hépariné.
On agite, puis l'on centrifuge et garde le gel.
On effectue ensuite l'élution du gel à l'aide d'un tampon éluant classique convenable. A titre d'exemple, on peut utiliser un tampon contenant 0,25 mol de phosphate de potassium, 0,17 mol de citrate 30 trisodique, 5 H20 et 0,003 mol d'EDTA. Le pH est ajusté aux alentours de 7,5 à 8,5, et l'on peut effectuer l'élution avec un volume de tampon de l'ordre du trentième du volume du plasma CPP. L'élution s'effectue de façon usuelle en mettant le gel en suspension dans le tampon d'élution et en agitant. On effectue ensuite une centrifuga-35 tion et l'on garde l'éluat.
On ajuste ensuite le pH de l'éluat aux environs de 7 et la température à environ 2 à 4° C, à la suite de quoi l'on ajoute de 5 à 10 % en poids/volume de PEG (polyéthylèneglycol). On agite, puis l'on centrifuge et l'on élimine le précipité pour garder le surnageant. 40 On abaisse alors le pH du surnageant à une valeur relativement faible, de l'ordre de 4,8 à 5,2, on ajoute du PEG jusqu'à une teneur de 12 à 20 % de PEG, en tenant compte du PEG ajouté initialement et de l'augmentation de volume, on agite et l'on centrifuge pour conserver le précipité. Ce stade est également effectué à basse tempéra-45 ture.
Le précipité est ensuite, de préférence à température ambiante, remis en dissolution dans une solution contenant par exemple du chlorure de sodium ou du citrate trisodique, le volume de dissolution étant d'environ % ou Vz du volume de l'éluat. Après dissolu-50 tion, on ajuste le pH jusqu'à obtenir une solution claire, manifestant une dissolution complète, ce qui se produit aux alentours d'un pH de 7.
Il reste ensuite à effectuer une filtration, de préférence sur membrane, la filtration finale au moins étant effectuée de façon stérile. 55 On répartit ensuite stérilement le produit obtenu en parties aliquotes désirées, puis on lyophilise et cela immédiatement après congélation.
On obtient ainsi un concentré de facteur IX pratiquement dépourvu d'activité indésirable.
60 L'exemple qui vient d'être décrit n'est évidemment nullement limitatif.
L'administration du concentré lyophilisé s'effectue par voie pa-rentérale. Le concentré n'est pas toxique aux doses actives habituelles.
Claims (19)
1. Procédé de préparation de concentré de complexe prothrom-binique dans lequel, partant d'une source de complex prothrombini-que, on effectue une adsorption suivie d'une élution, caractérisé par le fait que l'on met en contact une source de complexe prothrombi-nique et une source d'antithrombine III, en abrégé AT III, avec un agent adsorbant capable d'adsorber à la fois le complexe pro-thrombinique et l'antithrombine III, que l'on opère, au moins pendant le stade d'élution, en présence d'héparine, et que l'on effectue l'élution avec un agent d'élution capable d'éluer à la fois le complexe prothrombinique, l'AT III et l'héparine.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on ajoute l'héparine à la source de complexe prothrombinique ou à la source d'AT III avant l'adsorption.
2
REVENDICATIONS
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on met en contact l'agent adsorbant avec l'héparine avant de le mettre en contact avec la ou les sources de départ.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que, avant l'élution, on mélange l'héparine et l'agent éluant.
5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que la tenuer en héparine est comprise entre 0,1 et 1 U.I. par millilitre de source.
6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que l'on utilise comme source de complexe prothrombinique une fraction de plasma obtenue après élimination du cryoprécipité.
7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que l'on utilise comme source de départ du plasma frais.
8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que l'on utilise comme source de complexe prothrombinique la fraction III de Cohn.
9. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé par le fait que l'on utilise comme source de complexe prothrombinique et/ou corame source d'AT III la fraction IV de Cohn.
10. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que l'on utilise comme produit de départ une source contenant à la fois le complexe prothrombinique et l'AT III.
11. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé par le fait que l'on effectue l'adsorption à température inférieure à la température ambiante.
12. Procédé selon la revendication 11, carctérisé par le fait que l'on effectue l'adsorption à une température de 0 à 15° C.
13. Procédé selon la revendication 11, caractérisé par le fait que l'on effectue l'adsorption à une température comprise entre 2 et 8° C.
14. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé par le fait que l'on utilise comme adsorbant un gel d'alumine.
15. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé par le fait que l'on effectue l'élution à une température comprise entre 0° C et la température ambiante.
16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé par le fait que l'on effectue l'élution à la température ambiante.
17. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé par le fait que, après élution, on purifie l'éluat par traitement avec le polyéthylèneglycol, à pH 7 environ, à une température inférieure à la température ambiante, pour précipiter les protéines indésirables.
18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé par le fait que, après élimination du précipité de protéines, on amène le pH du surnageant à une valeur de l'ordre de 4,8 à 5,2, puis l'on ajoute du polyéthylèneglycol pour précipiter le complexe prothrombinique.
19. Concentré de complexe prothrombinique obtenu d'après le procédé selon l'une des revendications 1 à 18.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7911272A FR2472390A1 (fr) | 1979-05-04 | 1979-05-04 | Procede de preparation de concentres de complexe prothrombinique hautement purifies, et concentres obtenus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH654329A5 true CH654329A5 (fr) | 1986-02-14 |
Family
ID=9225039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH98/81A CH654329A5 (fr) | 1979-05-04 | 1980-05-05 | Procede de preparation de concentre de complexe prothrombinique. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4465623A (fr) |
| JP (1) | JPH0424360B2 (fr) |
| AR (1) | AR227021A1 (fr) |
| AT (1) | ATA903980A (fr) |
| BE (1) | BE883096A (fr) |
| CA (1) | CA1157375A (fr) |
| CH (1) | CH654329A5 (fr) |
| DE (1) | DE3043409C3 (fr) |
| DK (1) | DK157169C (fr) |
| ES (1) | ES8100763A1 (fr) |
| FR (1) | FR2472390A1 (fr) |
| GB (1) | GB2061287B (fr) |
| IT (1) | IT1131109B (fr) |
| MX (1) | MX5960E (fr) |
| NL (1) | NL8020152A (fr) |
| NO (1) | NO155477C (fr) |
| SE (1) | SE452250C (fr) |
| WO (1) | WO1980002426A1 (fr) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1981002105A1 (fr) * | 1980-01-28 | 1981-08-06 | Baxter Travenol Lab | Compositions therapeutiques et procede de fabrication et d'utilisation de celles-ci |
| US4663164A (en) * | 1980-01-28 | 1987-05-05 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Aqueous compositions for treating blood clotting factor inhibitors |
| AT379310B (de) * | 1983-05-20 | 1985-12-27 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines antithrombin iii-heparin- bzw. antithrombin iii-heparinoidkonzentrates |
| US4786726A (en) * | 1986-01-06 | 1988-11-22 | Blood Systems, Inc. | Factor IX therapeutic blood product, means and methods of preparing same |
| DE3622642A1 (de) * | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Behringwerke Ag | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
| DE3625090A1 (de) * | 1986-07-24 | 1988-01-28 | Behringwerke Ag | Mittel zur therapie faktor viii-resistenter haemophilie a und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3727610A1 (de) | 1987-08-19 | 1989-03-02 | Behringwerke Ag | Synthetische peptide, gegen diese gerichtete antikoerper und deren verwendung |
| US6541275B1 (en) | 1988-02-03 | 2003-04-01 | Dade Behring Inc. | Immunoassay for F1.2 prothrombin fragment |
| JPH0219400A (ja) * | 1988-07-07 | 1990-01-23 | Green Cross Corp:The | トロンビンまたはプロトロンビンの製造方法 |
| WO1994022471A1 (fr) * | 1993-04-05 | 1994-10-13 | The Green Cross Corporation | Preparation liquide d'antithrombine iii et procede pour sa stabilisation |
| US7045585B2 (en) * | 1995-11-30 | 2006-05-16 | Hamilton Civic Hospital Research Development Inc. | Methods of coating a device using anti-thrombin heparin |
| US6491965B1 (en) | 1995-11-30 | 2002-12-10 | Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. | Medical device comprising glycosaminoglycan-antithrombin III/heparin cofactor II conjugates |
| US6562781B1 (en) | 1995-11-30 | 2003-05-13 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Glycosaminoglycan-antithrombin III/heparin cofactor II conjugates |
| US20080306610A1 (en) * | 2007-06-07 | 2008-12-11 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Tissue processing for nonimmunogenic implants |
| US8435305B2 (en) | 2010-08-31 | 2013-05-07 | Zimmer, Inc. | Osteochondral graft delivery device and uses thereof |
| USD850006S1 (en) | 2017-11-27 | 2019-05-28 | Mary Kay Inc. | Cosmetic compact |
| USD863685S1 (en) | 2017-11-27 | 2019-10-15 | Mary Kay Inc. | Cosmetic compact |
| USD843660S1 (en) | 2017-11-27 | 2019-03-19 | Mary Kay Inc. | Cosmetic compact |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2867567A (en) * | 1955-01-21 | 1959-01-06 | Nat Res Dev | Process of preparing anti-haemophilic globulin |
| US3560475A (en) * | 1969-06-19 | 1971-02-02 | Baxter Laboratories Inc | Prothrombin complex prepared by precipitation with polyethylene glycol |
| JPS5314604B2 (fr) * | 1972-12-20 | 1978-05-18 | ||
| US4087415A (en) * | 1976-06-09 | 1978-05-02 | William L. Wilson | Antithrombin III |
| US4081432A (en) * | 1977-07-25 | 1978-03-28 | Monsanto Company | Method of separating a Factor IX preparation from plasma using ethylene-maleic anhydride polymers |
| JPS6040859B2 (ja) * | 1977-07-27 | 1985-09-12 | 喜温 三浦 | 抗血栓性人工医療材料 |
| AT359646B (de) * | 1979-04-19 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung von nebenwirkungs- freien plasmafraktionen |
| DE3101752A1 (de) * | 1981-01-21 | 1982-08-26 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | "verfahren zur reinigung der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und/oder x und danach hergestellte praeparationen" |
-
1979
- 1979-05-04 FR FR7911272A patent/FR2472390A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-04-30 ES ES491042A patent/ES8100763A1/es not_active Expired
- 1980-05-02 IT IT21723/80A patent/IT1131109B/it active
- 1980-05-02 CA CA000351182A patent/CA1157375A/fr not_active Expired
- 1980-05-02 BE BE0/200456A patent/BE883096A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-05 AT AT0903980A patent/ATA903980A/de unknown
- 1980-05-05 CH CH98/81A patent/CH654329A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-05 NL NL8020152A patent/NL8020152A/nl active Search and Examination
- 1980-05-05 GB GB8040646A patent/GB2061287B/en not_active Expired
- 1980-05-05 JP JP55500927A patent/JPH0424360B2/ja not_active Expired
- 1980-05-05 AR AR280901A patent/AR227021A1/es active
- 1980-05-05 DE DE3043409T patent/DE3043409C3/de not_active Expired - Fee Related
- 1980-05-05 WO PCT/FR1980/000069 patent/WO1980002426A1/fr active Application Filing
- 1980-05-06 MX MX808799U patent/MX5960E/es unknown
- 1980-12-29 SE SE8009157A patent/SE452250C/sv not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-02 NO NO81810009A patent/NO155477C/no unknown
- 1981-01-02 DK DK001281A patent/DK157169C/da not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-03-17 US US06/476,126 patent/US4465623A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3043409C3 (de) | 1993-12-23 |
| NO155477B (no) | 1986-12-29 |
| ES491042A0 (es) | 1980-12-01 |
| DK1281A (da) | 1981-01-02 |
| ES8100763A1 (es) | 1980-12-01 |
| IT1131109B (it) | 1986-06-18 |
| JPS56500569A (fr) | 1981-04-30 |
| GB2061287B (en) | 1983-09-14 |
| WO1980002426A1 (fr) | 1980-11-13 |
| CA1157375A (fr) | 1983-11-22 |
| DE3043409T1 (de) | 1982-02-18 |
| US4465623A (en) | 1984-08-14 |
| BE883096A (fr) | 1980-11-03 |
| DE3043409C2 (fr) | 1993-12-23 |
| SE8009157L (sv) | 1980-12-29 |
| NO155477C (no) | 1987-04-08 |
| DK157169C (da) | 1990-04-23 |
| ATA903980A (de) | 1982-05-15 |
| SE452250C (sv) | 1998-04-06 |
| MX5960E (es) | 1984-09-06 |
| DK157169B (da) | 1989-11-20 |
| FR2472390B1 (fr) | 1983-07-08 |
| JPH0424360B2 (fr) | 1992-04-24 |
| SE452250B (sv) | 1987-11-23 |
| NL8020152A (nl) | 1981-02-27 |
| GB2061287A (en) | 1981-05-13 |
| AR227021A1 (es) | 1982-09-15 |
| IT8021723A0 (it) | 1980-05-02 |
| FR2472390A1 (fr) | 1981-07-03 |
| NO810009L (no) | 1981-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH654329A5 (fr) | Procede de preparation de concentre de complexe prothrombinique. | |
| EP0317376B1 (fr) | Préparation de concentré de facteur IX humain de haute pureté et d'autres protéines plasmatiques | |
| EP0547932B1 (fr) | Procédé de fabrication d'un concentré de facteur VII activé de haute pureté | |
| CA2062340C (fr) | Procede de preparation a l'echelle industrielle d'un concentre de facteur von willebrand humain standardise de tres haute purete, approprie a un usage therapeutique | |
| US5880265A (en) | Method for isolation of highly pure von willebrand factor | |
| CA1340742C (fr) | Procede de seperation par voie chromatographique de proteins du plasma, concentres de proteins obtenus, notamment de facteur viii, de fibrinogene, de facteur von willebrand et de fibronectine | |
| US4508709A (en) | Process for purifying factor VIII:C | |
| JP2005500265A (ja) | 治療的使用のためのヒト免疫グロブリン濃縮物の調製方法 | |
| US4022758A (en) | Isolation of coagulation factors I and VIII from biological material | |
| JPS62174023A (ja) | 抗血液凝固物質、その製法及びそれを有効成分とする抗血液凝固剤 | |
| JPH10509144A (ja) | ▲ｖｉｉｉ▼因子の精製方法 | |
| EP0512883B1 (fr) | Procédé de préparation d'un concentré de facteur XI de la coagulation sanguine à haute activité spécifique, approprié à un usage thérapeutique | |
| HU214905B (hu) | Eljárás VIII. faktor izolálására | |
| EP0346241B1 (fr) | Procédé de préparation d'une fraction concentrée en facteur Vlla et son application à titre de médicament | |
| JP2001513762A (ja) | 高度に精製されたｖＷＦまたは因子ＶＩＩＩ／ｖＷＦ複合体を得る方法 | |
| US7531513B2 (en) | Therapeutic preparation of very high purity FVIIa and method for obtaining same | |
| JPH0193535A (ja) | 線溶活性増強剤 | |
| JPS59118710A (ja) | 凝固活性血漿蛋白溶液、その製造方法並びに製剤 | |
| JPS6042207B2 (ja) | 胎盤よりプラスミノ−ゲン型活性化合物を抽出する方法 | |
| JP2001517636A (ja) | ビタミンｋ依存性単一因子を含む医薬調製物 | |
| JP4741178B2 (ja) | Ｖｉｉｉ因子：ｃ含有フォンビルブラント因子の濃縮物およびそれに関連する方法 | |
| JPS6157289B2 (fr) | ||
| CN114395032A (zh) | 一种从血浆中提取人抗凝血酶ⅲ的方法 | |
| Fuhge et al. | Modern methods for the manufacture of coagulation factor concentrates | |
| JPH06311883A (ja) | プラスミノゲンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |