DK153467B - Substitueret acetatforbindelse egnet til anvendelse som insekticid og acaricid - Google Patents

Description

DK 153467 B

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte substituerede acetatforbindelser med den i krav 1's indledning angivne almene formel (I), som er nyttige til bekæmpelse af arthropoder.

De substituerede acetatforbindelser ifølge opfindelsen er ejendommelige ved det i krav 1's kendetegnende del angivne.

Der foretrækkes følgende forbindelser med den almene formel (I): 1) forbindelser med den almene formel R1 z

/ -CH - COOX

2^r R ^3 2

DK 153467B

‘ hvori betegner et hydrogenatom, en methoxygruppe, en ethoxygruppe, en acetoxy- gruppe,en methylsulfinylgruppe, en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en trifluor- methylgruppe, en allylgruppe, en acetylgruppe, en ethoxycarbonylgruppe, en methylthiogruppe, et chloratom, et fluoratom, et iodatom, en isopropenylgruppe, en propargylgruppe, en methoxymethylgruppe, en ethoxymethylgruppe, en chlorethy-lengruppe, en chlorallylgruppe, en butyrylgruppe, en butylthiogruppe, en 2 allyloxycarbonylgruppe, en nitrogruppe eller en methoxycarbonylgruppe, R betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, en methoxygruppe, et chloratom eller et 1 2 bromatom, eller R og R sammen danner en methylendioxygruppe, en tetramethylen-gruppe eller en trimethylengruppe, R^ betegner et hydrogenatom eller en methylgruppe, Z betegner en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en ethoxygruppe, en allylgruppe, en bromethylgruppe, en cyclohexylgruppe, en cyclopropylmethylgruppe, en isopropenylgruppe, en propargylgruppe, en trifluormethylgruppe eller en cyanogruppe, og X betegner een af nedenstående grupper: -«2jp.0jo] , . -0,^-°^o>, oh3 -CH2<00X) ' -OH2-l^jLoH20=OH , .

oo— σ-ΟΗ, ,__ _CH2liVC0_!l_CH, , -OH-C^]L-0H20=0H , 5 . o=oh 3

DK 153467 B

-CH IJ—j, -CH2-0H= c-oh2-/o)

CaCH l-J1- 0H2C = CH , Cl ;» -CH2-m)-0H2C=CH , -ch2 —{O / CH3 - CH2-^y- CH2C SCH , 2”^0 CHj i - 0Η2-ζΪ--0Η20-0Η , , -«AV® , '“!"ίθθ3θ) , 'jI^JLoEjO.O , ch5 - οπ2-<θν-ch2gh= ch2 , - CH2-{5y-oh2ch = σκ2 , OH-, 2 4

DK 153467 B

- CH2-i^0. , - , -α?-®· -·*ο®.

ch3 . <xr~ - “2 -ζΙ^-U ""

D

2) Forbindelser med den almene formel R3

Z

R4 J—CH - COOX

3 hvori R betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, en allylgruppe, en methoxycar- 4 bonylgruppe eller en acetylgruppe, R betegner et hydrogenatom, Z betegner en ethylgruppe, en propylgruppe eller en allylgruppe, og X betegner een af nedenstående grupper:

'“tjuO

- CH2“Cy CH2 * «» - CK2 JTjL CH2C=CH

5 DK 153467 B

3) Forbindelser med den almene formel

Rf

I Z

r4—[H-jJ-CH - COOX

3 hvori R betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, en allylgruppe, en methoxy- 4 carbonylgruppe eller en butyrylgruppe, R betegner et hydrogenatom, Z betegner en ethylgruppe eller en propylgruppe, og X betegner een af nedenstående grupper: '“τχΟ -“’ΤΛΧ5 ch3 -CH2^2)o-@ o8 o 4) Forbindelser med den almene formel R8 / X?

o7 CH - COOX

Sx 1 8 hvori R betegner et hydrogenatom, en methylgruppe eller en ethylgruppe, R beteg- 9 ner et hydrogenatom eller en methylgruppe, R betegner en methylgruppe, Z betegner en alkylgruppe med 1-3 carbonatomer, og X betegner een af nedenstående grupper: "‘TkX) ’Ά-ο - CH_ - CH2~GH2CSCH og CN 0 5) Forbindelser med den almene formel R5 Ϊ.

(CH ) 4— DH ” COOX

2 hvori R^ betegner et hydrogenatom eller en methylgruppe, m betegner heltallet 1 6

DK 153467 B

eller 2, Z betegner en methylgruppe, en propylgruppe, en allylgruppe eller en propargylgruppe, og X betegner een af nedenstående grupper: -’-γΟ '“‘Ό-.-ο "’XuD ·· 6) Forbindelser med den almene formel K_'

(CH_) —jj— CH - COOX

g hvori R betegner en methylgruppe, n betegner tallet 1, Z betegner en ethylgruppe eller en propylgruppe, og X betegner een af nedenstående grupper: “HjuD - -'-Q,.ø

Blandt de omhandlede forbindelser har de phenyleddikesyreestere, som fremstilles ved omsætning af phenyleddikesyrederivater med den almene formel: <,)·"'ΤίΛ\_ί'

\ΛJ)-CH - COOH

hvori R betegner en uforgrenet eller forgrenet alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, en uforgrenet eller forgrenet alkoxygruppe med 1-5 carbonatomer, et halogenatom eller en methylthiogruppe, idet 2 grupper R sammen kan danne en trimethylengruppe, en tetramethylengruppe eller en methylendioxygruppe, n' betegner et heltal fra 1 til 3, og Z' betegner en uforgrenet eller forgrenet alkylgruppe med 3-5 carbonatomer, en allylgruppe, en propargylgruppe eller en isopropenylgruppe, med en pyre-throidalkohol, en fremtrædende virkning over for skadelige insekter samt lav giftighed for pattedyr.

Siden udviklingen af BHC (1,2,3,4,5,6-hexachlorcyclohexan) og DDT (1,1,1-trichlor-2,2-bis(p-chlorphenyl)ethan) er der gjort bemærkelsesværdige fremskridt 7

DK 153467 B

med organiske landbrugsmidler, såsom phosphorholdige midler, carbamater, og pyre-throider, og fremgangen for sådanne organiske landbrugsmidler giver nu en sikker kraftig korrelation mellem den forbrugte pesticidmængde og den indhøstede mængde af afgrøder. På den anden side giver disse landbrugsmidler imidlertid anledning til forurening ved kontaminering af omgivelserne, og i øjeblikket er der talrige problemer, såsom akkumulationen af gift og den kroniske giftighed samt fremkomsten af et udbredt antal pesticidresistente skadelige insekter. De ønskelige krav til pesticider er derfor, at de aktive pesticider udviser lav giftighed, lav remanens og hurtig nedbrydning, samt at de omdannes til ugiftige materialer ved deres indtræden i eet af de biologiske kredsløb i det økologiske system. Man mener især, at forbindelser, som hverken indeholder tunge metaller eller halogenatomer, og som består hovedsagelig af carbon, hydrogen og oxygen, er særlig fordelagtige som landbrugsmidler.

Den aktive gruppe af de i øjeblikket anvendte pesticider omfatter organiske phosphorforbindelser, carbamater', chrysantheminsyreestere, organochlorforbindelser og andre, og de fleste forskere på dette område tilstræber nu at udvikle nye pesticidtyper ved at betragte overlegenheden eller underlegenheden af hver af de ovennævnte aktive grupper og forskellige syntetiske derivater, som kun besidder de overlegne egenskaber hos de kendte pesticider.

Vort synspunkt er, at hver af de ovennævnte velkendte aktive grupper har visse egenskaber som grundlæggende pesticide karakteristika, som er forbundet med den specifikke aktive gruppe, samt at de med den specifikke aktive gruppe forbundne ulemper ikke elimineres med mindre man går bort fra disse specifikke egenskaber. Som resultat af en indgående eftersøgning efter aktive grupper med ny kemisk struktur har vi fundet de hidtil ukendte og nyttige eddikesyreestere med den almene formel (I).

De omhandlede forbindelser besidder visse generelle fordele og udviser også kraftig selektivitet, og de kemiske strukturer, som kun besidder egenskaber, som er fordelagtige for landbrugsmidler, kan betragtes afhængigt af den specifikke type for de omhandlede forbindelser.

Tidligere antog man, at estere, som antages at være pesticidisk aktive grupper, f.eks. phosphorsyreestere og chrysantheminsyreestere, har deres aktivitet i henholdsvis grundstrukturen af phosphorsyre og cyclopropancarboxylsyre. Disse estere indeholder et svovlatom (eller oxygenatom) bundet til et pentavalent phosphor-atom ved en dobbeltbinding som en væsentlig struktur i phosphorsyreestere og en treleddet ring som en væsentlig struktur i chrysantheminsyreestere, og den pesticide aktivitet har tendens til at styrkes eller svækkes afhængigt af typen af bestanddele, som er nærværende omkring den ovennævnte væsentlige struktur som kerne.

I de omhandlede forbindelser antages, at syredelen med den almene formel (XI): 8

DK 153467 B

Z

[

Y - GH - COOH

er en vigtig aktiv grundstruktur, og dens essentielle struktur udfyldes af et hydrogenatom i »-stilling til estergruppen, en passende substituent (Z) og en passende substituent (Y), som karakteriseres i den plane struktur. På den anden side svarer alkoholparten af esteren til alkoholparten hos de velkendte chrysan-theminsyreestere som vist ved de nedenfor beskrevne eksempler på forbindelser, men i overensstemmelse med den foreliggende opfindelse viste det sig, at meget aktive pesticider kan fremstilles ved esterificering af syrer med den almene formel (XI) med den ovennævnte alkoholpart, og at forbindelser med en overraskende høj selektivitet kan fremstilles ved anvendelse af en passende kombination af en syrepart og en alkoholpart. Man kan imidlertid ikke benytte aktivitetsgraden af den ester, som er sammensat af den kendte alkohol og den kendte syre, direkte til en vurdering af aktiviteten af estere ifølge den foreliggende opfindelse, da estrene ifølge den foreliggende opfindelse udviser aktiviteter, som er helt forskellige fra aktiviteten af de kendte estere. Derfor udviser estere ifølge den foreliggende opfindelse sammensat af syren og den alkohol, som har vist sig at give en yderst aktiv ester i de kendte pesticider, heller ikke nødvendigvis en udmærket aktivitet.

Endvidere kan man med forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse frit styre forskellige fordele, såsom øjeblikkelig virkning, permeabilitet, transport i levende planter, residual aktivitet, pesticid aktivitet, metamorpho-seforstyrrelser, sterilisation, og hindring af æglægning, ved passende valg af en kombination af en syre og et udvalgt af alkoholer. Endvidere, hvad angår spektret af pesticid aktivitet, udviser de omhandlede forbindelser selektiv eller uselektiv aktivitet på sådanne ordener som Coreoptera, Lepidoptera, Diptera, Orthoptera, Hemiptera, Homoptera og Acarus, afhængigt af en specifik kombination af en syre og en alkohol ifølge opfindelsen. Ydermere ses de omhandlede forbindelser at være nyttige til bekæmpelse af skadelige insekter, såsom en nematode. Andre vigtige træk hos de omhandlede forbindelser er, at de er aktive imod skadelige insekter, som er resistente over for de pesticider, man anvender i sag, på grund af deres basisstrukturer, som afviger fra den hos de kendte pesticider, som insekterne er resistente overfor, samt at deres giftighed for pattedyr, mennesket medregnet, er yderst ringe, som angivet i de efterfølgende eksempler.

Som resultat af den foreliggende opfindelse findes, at de substituerede acetatforbindelser med den almene formel (I*): R1 C3H7 - iso coy GH - COOX' (I») R2’ i« 9

DK 153467 B

hvori R betegner en uforgrenet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, 2' et halogenatom eller en alkoxygruppe med 1-4 Carbonatomer, R betegner et hydro- 1» genatom eller danner sammen med R en methylendioxygruppe, og X betegner een af grupperne: 2 eller 0 —\0/ er bedre i insecticid virkning, en dræbende virkning og en "knock down" virkning end de andre substituerede acetatforbindelser med den almene formel (I).

For at vise dette mere klart er overlegenheden af forbindelserne med den almene formel (I') med hensyn til biologisk virkning vist nedenfor med henvisning til eksperimenteksemplerne.

Men de øvrige forbindelser med den almene formel (I) og deres geometriske og optiske isomere udviser ligeledes bedre virkninger end de velkendte insekticide midler.

De substituerede eddikesyreestere med den almene formel (I) fremstilles ved

omsætning af en syre med den almene formel (XI): Z

Y - CH - COOH (XI) hvori Y og Z har den ovenfor angivne betydning, eller et reaktionsdygtigt derivat deraf, med en alkohol med den almene formel (XII): X - OH (XII) hvori X har den ovenfor angivne betydning, eller et halogenid eller sulfoxylat deraf.

Betegnelsen "reaktionsdygtigt derivat" af syren, som her anvendt, henviser til et syrehalogenid, et syreanhydrid, en ester med en alkohol med et lavt kogepunkt og et alkalimetalsalt, et sølvsalt eller et salt af syren med en organisk tertiær base.

De substituerede eddikesyreestere med den almene formel (I) indbefatter optiske isomere på grund af carbonatomet i «-stillingen, og det er indlysende, at den foreliggende opfindelse indbefatter sådanne optiske isomere.

Ved fremstillingen af de substituerede eddikesyreestere med den almene formel (I) kan esterificeringen af syren med den almene formel (XI) med alkoholen med den almene formel (XII) med fordel opnås ved, at man omsætter reaktanterne i et passende indifferent opløsningsmiddel ved stuetemperatur eller ved forhøjet temperatur under passende dehydratiseringsbetingelser, f.eks. i nærværelse af cyclo-hexylcarbodiimid. Når der anvendes et syrehalogenid som reaktionsdygtigt derivat 10

DK 153467 B

af syren med den almene formel (XI), kan man opnå den ønskede ester i højt udbytte ved omsætning af alkoholen med den almene formel (XII) med syrehalogenidet ved stuetemperatur under anvendelse af en syreacceptor, f.eks. en organisk tertiær amin, såsom pyridin og triethylamin. De syrehalogenider, som kan anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, kan være et vilkårligt halogenid inden for omfanget af opfindelsen, men man foretrækker gerne et syrechlorid. Nærværelsen af et indifferent opløsningsmiddel er ikke essentielt ved esterificeringsre-aktionen, men man foretrækker gerne at anvende et opløsningsmiddel for at sikre en glat reaktion. Der kan anvendes et vilkårligt opløsningsmiddel, som er indifferent over for reaktanterne og esterproduktet,©g foretrukne indifferente opløsningsmidler omfatter benzen, toluen og petroleumsbenzin. Når der anvendes en ester af syren med den almene formel (XI) og en alkohol med lavt kogepunkt, f.eks. methanol og ethanol, som reaktionsdygtigt derivat af syren, kan den ønskede ester med den almene formel (I) opnås i højt udbytte ved omsætning under opvarmning mellem esteren og alkoholen med den almene formel (XII) i nærværelse af en passende organisk base som katalysator, fortrinsvis et alkali-metalalkoxid svarende til den lavtkogende alkohol i den anvendte ester eller na-triumhydrid, i et indifferent opløsningsmiddel, såsom toluen, idet den ved omsætning frigjorte lavtkogende alkohol fjernes fra reaktionssystemet i en destillationskolonne.

Ved en alternativ fremgangsmåde til esterificering, hvor der anvendes et syreanhydrid som reaktionsdygtigt derivat af syren med den almene formel (XI), kan den ønskede ester opnås ved omsætning af syreanhydridet med alkoholen med den almene formel (XII) ved stuetemperatur uden brug af særlige reaktionshjælpemidler.

I dette tilfælde foretrækkes at opvarme reaktionssystemet og at anvende et opløsningsmiddel, såsom toluen, for at sikre en glat reaktion, men opvarmning og anvendelse af opløsningsmiddel er ikke kritisk ved denne fremgangsmåde.

Når der anvendes et halogenid eller et sulfoxylat af alkoholen med den almene formel (XII), anvendes syren med den almene formel (XI) sædvanligvis i form af et alkalimetalsalt, et sølvsalt eller et salt med en organisk tertiær base. Disse salte kan dannes på stedet ved samtidig tilsætning af syren med den almene formel (XI) og den tilsvarende base til reaktionssystemet. I dette tilfælde bør der med fordel benyttes et opløsningsmiddel, såsom benzen, acetone og dimethylform-amid, og omsætningen udføres fortrinsvis ved opvarmning af reaktionssystemet til kogetemperaturen af det anvendte opløsningsmiddel eller derunder. Det foretrukne halogenid af alkoholen med den almene formel (XII) er chloridet og bro-midet.

Repræsentative eksempler på forbindelser ifølge opfindelsen gives nedenfor.

11

DK 153467 B

Forbindelse nr.

^ 'H2°H3 ^ 5'-Benzyl-3'-furylmethyl-a-ethyl-phenylacetat ni7 1.554-5 CB2CH3 2. ~ C00CH2~^r_^> 5' -Phenoxybcnsyl-cc-ethylphenylace-oat n22 1.5712 ogh2ch5 $. . ^~y~ ch ~ cqoch2

“'"-O

5'-Phenoxybenzyl-a-ethoxyphenylacetat njf 1.5275 ch2ch5 ?

4. CH - C00CH2 - N^jj^ J

3S4-' ,5' ,6'-Tetrahydrophthalimidoaethyl-a-ethyl-phenylacetat

Ti22 1.54-03 12

DK 153467 B

5. oh2ch=oh2 ° 0Η? —CH -COOCH2 - l/jj O GE3

Dimethylmaleimidometliyl-a-allylphenylacetat τζζ 1.5549 6. _ CH2CH5 llsJl— ch -cooch5 -li jl

d o CH2C-CH

5'-Propargylf urf uryl-oc-ethyl-2-thienylacetat n|2 1-5855 7· ch5 ch 9 ' 5 Vs!

V- CH - C00CH2 - JS Jj J

o 3' ,4' »5' ,6,-T'etrahydrophthaliinidoni'ethyl-2-(3"'-niethyl-2"-cyclopenten -111-yl)-propionate n|p 1.5648 8. CH2CH5 f\_CH -COOCH-.-.

\=/ å j^nni

c -CH \Q>\ Gh2CsCH

5' -Propargyl-α' -ethynyl-31 -furylmethyl-a-ethyl-phenylacetat np4·5 1.5310 13

DK 153467 B

9· /''''γ'''ch3 y-CH-COOCH„ £) ch2ch5 k0 5' -Benzyl-31 -furylmethyl-2-(3"-methyl-2"-cyc,lo-pentenon -2M-yl)-'butyrat τξ2 1.5123 ΊΟ. CH2CH5 oh - cooqh2 ch2c=ch 41-Propargylbenzyl-a-ethylphenylacetat njp 1.3039 11. ch5 tf \—CH - COOGH2 60 3'-(l',2',3',4'-Tetrahydronaphthalenyl)-tnethyl-a-methylphenylacetat ?4 np 1.5336 12. CH2CHj 5'-Benzyl-3'-thenyl-a-ethylphenylacetat Ώ22 1.5488

DK 153467B

14 13. CEx CH*

XE

CH - C00GH2 —p-n 5'-Benzyl-3'-thenyl-oc-isopropyl-phenylacetat . n22 1.5613 14. C^CH^ ^~~^-CH - COOOH —(^) CN ΛΟ_0 3'-Phenoxy-α’-cyanobenzyl-cc-ethylphenylacetat n21 1.5638 15. GH2CH2Br 0-έ-“”=τχ£) .

5' -Benzyl-3* -furylmethyl-a-(2M-broffioethyl)-phenylacetat n§5 1.5911 16. 0H_ OH-0% HL · X/CH2

sO CH - 000_/ 7T

c^ch^ 'V—o 2,-Allyl-3'-Eiethyl-2,-cyclopenten -1 '-on -4"-yl-oc-ethyl-2-furylac etat n22 1.5118

DK 153467 B

g ° f V-CH- COOCHp _.

^ AXa)

5-Benzyl-3’-furylmethyl-a-cyclohexyl-phenylacetat m.p. 55 - 53°G

18. CH* CH,

X

CH, CH - C00CHo___,

' xuO

CK2CH3 0 5' -Benzyl-31 -furylmethyl-2-ethyl-3,4~dimethyl-3-pentenoat *ψ 1. 5^-17 19. τγ ch2 ΰ y-CH - COOCHp---.

^ 2 Al·.

ch3 ch2c=ce 5’-Propargyl-2'-methyl-3'-furylmethyl-a-cyclo-propylmethylphenylacetat ηψ 1.5632 s 16

DK 153467 B

20. r-jj CH2CH= CH2

^CH - C00CH2 —^TøjL CH2C = CH

5'-Propargylfurf uryl-oc-allyl-2-thenylacetat n|2 1.5274

21. CH0CHZ CHjCH = C

XCH - C00CHo—,-1 ^

^ 2iXXJ

5'-Benzyl-3'-furylmethyl-2-methyl-3-ethyl-3-Λcis,trans)-pentenoat n21 1.5693 22. CH3

X0H

0H3°-<o)-ia - 000CH2nrjl^Jif) 51-Benzyl-3'-furylmethyl-a-asopropyl-4-methoxy-phenylacetat ij7 1.W0 25* CH3? CH2CH3 (r\\—CH - COOCHo --. f^ri

\°/ 2 t0UU

5' -Benzyl-3' -f urylinethyl-cc-ethyl-3-niethoxyphenyl-acetat njp 1.5481 17

DK 153467 B

24. CH5 OH, CHJ? \0if CHjO-^V-CH - C00CH2-/o\ 3' -Phenoxybenzyl-ct-isopropyl-3,4-dimethoxyphenyl-acetat ηψ 1.5655 23. 0 CH2CH3 OHjCO—^^_CH - GOOGE2-(q^ '°-<°> 3'-Phenoxybenzyl-a-ethyl-4-acetoxyphenylacetate np 1.3621 26. ' O CH^CH, || _ I s 'oh5-shJo}-oh - oooch2-j^j^ø 5'-Benzyl-3'-furylmethyl-a-ethyl-4-inethylsulf oxy-phenylacetat np 1.5448 -27. ®H3 0H2CH5 °

ch3_^J^- cn - C00CH2nQJ

ch5 3^4^51 ?6'-Tetrahydrophthaliffiidomethyl-2-ethyl- 2,4,6-trimethylphenylacetat • Tip 1 -5399 18

DK 153467 B

28. CH, /CH,

0/3 _ XCH

0F3-O"iH " G00CH2—Tj—Π

' ^3 ° GH2° “GH

5'-Propargyl-21-methyl-3'-furylraethyl-a-isopropyl- 4-trifluoromethylplienylacetat αψ 1.5368 29. CH5 CH^

XCH

0H2- GHGH2_^~y-GH - C00GH2-jj— 5' -Benzyl-5' -f urylme t hyl-a-is opr opyl-4-a 1 lylphenyl-acetat ηψ 1.5277 30. .OH = CHp 4 2 ch5 ch = oh2 0H;0-i^~~^>-CH - OOP_/^¾^0¾ 2,-Allyl-3,-methyl-2' -cyclopenten -1-on -4-yl-a-allyl-p-acetylphenylacetat ηψ 1.5566 31. ch5 /gh3 xch i—Π CH^CHgOgG-/-^- CH - C00CH2—ll0 -L GH2G ξξΟΗ 5' -Propargylfurfuryl-a-isopropyl-4-carbeth.oxy-phenylacetat fljp 1.5711 19

DK 153467 B

32. c« 0H3 ch2 \2 O —^^-CH - C00CH2 "'‘tø 3' -Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-3,4-methylendioxy-phenylacetat njp 1.5523 ” JVL ΛΛ CH3O c OH - 0000¾ /q) CH N—C0 /~\

Gh^gh^ Λ°) 3'-Phenoxybenzyl-cc-isopropyl-5-carbomethoxy-2- furylacetat njp 1.5367 34·· CH3 CH^

^GH

CH5CH20_^y_ GH - C00GH-(O/ 31-Phenoxy-α’-cyanobenzyl-a-isopropyl-4—ethoxy- phenylacetat np -1.5208 20

DK 153467 B

35· CH3 χ0Η5

^CH

ob5s -Q-Ah - coogh2-^jØ 31 -Benzyl-3' -furylmethyl-a-isopropyl-4-methyl-thiophenylacetat ηψ 1.5535 36. OH, .CH,

\3 X 5 XCH

00““ - “°°%Tgus3 5' -Benzyl-31 -f'urylme thyl-a-is opropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen -6-yl-acetat τξΛ 1.3689 37- CH2-° "\5^CH5

O-</~VcH - GOOCH--i[ø~LcH2G-CH

· C = CH

5'-Propargyl-2'-(a'-ethynyl)-furylmethyl-a-1S opr opyl-3,4-me thylendioxyphenylacetat τξ1 1.5236 38. CH* I 3 CH5 - C - CH5 cf_Q_ch - C00CH2-/q\ 0-{o) 31-Phenoxybenzyl-a-t-butyl-4-trifluoromethylphenyl-acetat ηψ 1.5671

DK 153467B

21 39. OF, GHjO-^A-CH - C00CH2-r—il |^||

Il oJk/kk 5'-Benzyl-3'-furylmethyl-oc-trifluoromethyl-A-methoxyphenylacetat nj51.W4.

40· 01- C13 /CH3 O

H CH? CH5_<7 y—OH - coooh2 n jj οΓ i 0E?

Dimethylmaleimidoinethyl-a~isopropyl-3i5-dichlor1 4-methylphenylacetat njj5 1.5239 41. CH^ .GH^ ^CH OH^ OH = 0H2 * \ 2' -Allyl-31 -met hyl-21 -cyclopenten-l'-on-V-yl-’a-isopropyl-5rindanylacetat.

n§5 1.5753 4-2.. ^3 ^σΗ3

CH X0H

2ν_/ΓΛ_0Η - G000H2-0H= C -GH2-/o) CH-, '—' Cl '—'

O

4 ’ -Phenyl-3' -chlor -2' -buten -1 ' -yl-dc-is opropyl-4-isopropenylphenylaeetat ηψ 1.5878 22

DK 153467 B

t 43. ch2 i ? CE^VE - C00CH2_^O^) 00 °^@ 3' -Phenoxybenzyl-a-isopropyl^-Cl,2,3,4--'fcetrahydro)-naphthalenylacetat ηξυ 1.5660 44. ' _ 00H3 ^0/~CH - οοοοη2_/~Λ

CN

0H^O

3' -Benzylbenzyl-a-cyano-2-methoxyphenylacetat: n^5 1.5702 45. oh2oh3' OH g GCH^yCH - 000CH2_^q^ 3’-Phenoxybenzyl-a-ethyl-4-propargylphenylacetat njp 1.5513 /

DK 153467B

23 «· 0H?0

. CHj-^^-CH - C00GH2—1 s JL CH2G =GH

5'-Propargyl-2 *-thenyl-a-isopropenyl-3-methoxy-4-methylphenylacetat 20 1.5466 47. C?3 / CH3 XCH ^

CH5OCH2—^Qy^-CH - 000CH2 JVLo-LSJ

5' -Phenoxyfurfuryl-a-isopropyl-4-methoxymethyl-phenylacetat n^5 1.5738 48. CH, ,CH, / 3 o

XCH II

GH5GH2OGH2—^y-CH - C00CH2

O

Phthalimidoaiethyl-a-isopropyl-4-ethoxymethyl- phenylacetat njp 1.5221

49· ' CV0H3 CH

01 ^ |H >A

^ CH - coogh2-^_Vch2gh = ch2 CH2 GH3 2',6'-Dimethyl-4'-allyIbenzyl-a-isopropyl-4-1"-chlorethvlen -1 "-yl-phenylacetat njp 1.5413

DK 153467B

24 5°. OH, .CH,

O / P

|H Γ^Ί CH2--00H2_fy-CH - C00CH2-Jis

Cl 4-15' -Tetramethylen -2-th.enyl-a-isopropyl-4-(2u-chloraiiyi )-phenylacetat ηψ 1 .5239 51. CH, yCH,

\CH

CH^O-^~y-CH - COOCH-Q 0"JLcH2C = CH

0 =CH

5'* -Propargyl-21 -(a * -ebhynyl)-furfuryl-a-isopropyl- 4- methoxyphenylacetat n^6 1.5255 52. CH5 O CH2CH5 \h - C-^~~V-CH - cooch2—li s J-CH2C =ch CH3 5'-Propargyl-2 *-thenyl-a-ethyl-4-isobutyrylphenyl-acetat n§5 1-55^-9 ch5ch2ch2ch2s h /\-CH - C00bH2-j^'V' 2 v£/ 2 *-Benzyl-2'-cyclopenten -1'-one-4'-yl-a-ethyl- 5- butylthio-phenylacetat n^5 1.5503 25

DK 153467 B

5^· CH3 yGE3

^CH

^~C00CHo—(( \-GE0G s CH

\5cIjI ^=7 δ 4'-Propargylbenzyl-a-isopropyl-5-acetyl-3-thienyl-acetat njj2 1.5259

It 55- f20H’0H2 1^.

GH3oJ~\-GE - C00GH2-N^T^j] s

Monothiophthalimidometliyl-a-allyl-314-dimethoxy- phenylacetat nj9 1.5550 56. CH, .CH,

v / 5 XCH

<?h3 Ah I __^-υη^ΟΟΟΟΗ0-π-π r-π

2lJUP

CH? j 5'-(2"-Thenyl)-3'-furylmethyl-a-is opropyl-3-(5-isobutyryl)-furylaeetat n22 1.3324 26

DK 153467 B

57- ch5 xch5

^CH

CH2 = GHCH^OCH'-COOCH2 -jj--jj j^N

51-Benzyl-31-thenyl-a-isopropyl-3-carballyloxy-phenylacetat ηψ 1.5556 59. CH, ,ΟΗ, CH3° n XOH ' _

(ft ^—CH - OOOOH2-lls!^OH^C = CH

5'-Propargyl-21-thenyl-a-isopropyl-J-methoxyphenyl-acetat ηψ 1.5552 SO. PJJ n CH? ..CH-J --.

5 \ NY ^<0H2-O

ch5_<^^-gh - C00GH2-^J) 3'-Benzylbenzyl-a-isopropyl-3-methoxy-4—methyl-phenylacetat njp 1.5509 27

DK 153467 B

61 * CH3 CH3°-CrCH " G00CH2 λ ch3 ch3 5'-Phenoxyfurfuryl-a-isopropyl-2-methyl-4-methoxy- phenylacetat ηψ 1.5501 62. CH, XH, Y 5 CH30-^y.CH - COOOHg—/q\ 3'-Phenoxybenzyl-a-isopropyl-4~methoxyphenylacetat nj9 1.5878 63. CH^O O- CH - C00CH2 4AJ5) /C\ ch3nch3 5'-Phenoxyfurfuryl-a-isopropyl-4-methoxyphenyl-acetat nj9 1.5878 64. CH, .CH,

\3 / 3 XCH

CHjO-^Jh - 0O20H2-jp^ jg) 5’-Phenylthio-3'-furylmethyl-a-isopropyl-4-methoxyphenylacetat nj6 1.5371 28

DK 153467 B

65· CH, GR0

^ 2 O

? /V*3

CF^—CH - C00CH2- N I

V™- O ^

Dimethylmaleimidomethyl-a-isopropenyl-4-tri-£luoromethylphenylacetat njp 1.5779 ' CF, 66. ς3 CH2CH5 acH - σοοσπο—η—n 51-Benzyl-3'-furylmethyl-a-ethyl-3-trifluoromethyl-phenylacetat τιψ 1.564-7 CHj CH,· 67* CH?0 "V 5 ch5

V-λ I J CH0C == CH

^y_CH - COO-^W' 2 21 -Propargyl-31-methyl-2'-cyclopenten -1'-on-4'-yl-d-isopropyl-3-nietlioxyphenylacetat n25 1.5628 29

DK 153467 B

68. CHX / \ I 5 OH2OH5 ^-0-(0) CH^—Y__y— CH " C00GH2--<(O/

Xch3 3'-Phenoxybenzyl-oc-ethyl-2,4,6-trimethyl-3-nitr0-phenylacetat ηψ 1.5971 70. CH* ch2 _l 3 \_<7 \>_ CH - C00CHo—r--i, ch3 nch3 51-Benzyl-3'-thenylmethyl-a-isopropyl-2-methyl-3-isopropenylphenylacetat njp 1.5299 71 ‘ 0Η20ξ0Η - 000CH2lMlJo] : 5'-Benzyl-31-furylmethyl-a-propargyl-3-methoxy-phenylacetat njp 1.5478 30

DK 153467 B

72. CH, /CH-, \°2 \3cif 5 CH3^G>-0H - OOOCH2XU^] CH, 0 3 5'-Benzyl-31-furylmethyl-a-isopropyl-3-nitro-4,5-dimethylphenylacetat n25 1.5371 73. % xgh3 X?H' Λ-τ^ν CH^O - COOC^nJT'] 0 3'»4',5' je'-Tetraliydrophthalimidomethyl-a-isopropyl-p-met’noxyphenylacetat n25 1.5365 74. cn3 ^ch5

Njh

CH-,0oG — {^"A-GH - G00CHo—ICX

52 \=/ 2 0 xch2g-gh· 5' -Propargylfurfuryl-a-isopropyl-4-carbomethoxy-phenylacetat njp 1.5333 31

DK 153467 B

75- CH, .CH, O / 5

XCH

CH5°2°—^>-CH - oæcH2nT]lxJ^jj 5'-Benzyl-3'-furylmethyl-cc-isopropyl-4-carbomethoxy-phenylacetat nj* 1.5640 76. CH, .CH, CH3°n ^CH ? OHjO-^^-CK - 0000H2—jj— 5'-Benzyl-3*-furylmethyl-å-isopropyl-3>4-dimethoxy-phenylacetat nf5 1.54-56 77- _

As i /r\

CjH j020 ° CH - OOOCHg— <7 y

CH5 CH5 U

3'-Phenoxybenzyl-a-isopropyl-5-carbethoxy-2-thenylacetat njp 1.5777 32

DK 153467 B

78. ch2 = chch2 5' -Benzyl-3' -f urylmethyl-a-e thyl-4--allyl-2-thenyl-acetat njp 1.3510 79. CH2= CHCH2 U^CH-COOCH jg| CH '0 CH-,XCH-, 3 5 5' -Benzyl-31 -f urylmethyl-a-isopropyl-4~allyl-2-furylacetat njp 1.5356 80 · CH^O—^y~CH - COOCH,-/^) 3' -Piienoxybenzyl-a.-ettLyl-4~meth.oxyplienylacetat ΛΟ 1.5671 33

DK 153467B

81. OH, /CH,

CH3°v _''''CH

Q-'cn - cooch,-^^ 5' -Benzyl-3' -furylmethyl-oc-isopropyl-3-niethoxy-phenylacetat nj6 1.5411 82. 0¾ /¾ /-\

/-Λ I

cttjO-rfy-Gx - cooch2-/o) 3'-Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-4-methoxyphenylacetat nj6 1.5798 8J. OH, 0H2 „

. Ύ ^0-O

/ V- CH - cooch2—-ff \ 31 -PHenoxybenzyl-a-isopropenyl-3--II1e'khoxyphenylacetat ηl6 1.5687 84. CH, GE0 CH3°X "V ^-© CH^O —^ ^— CH - C0CCH2— </q^) 3'-Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-3,4-dimethoxyphenyl-acetat n*0 1.5713 34

DK 153467 B

85 · CH, .CH2 /—\ 'V y°-(o> OH« \-- I r-y λ-f

No_^V-CH - G00GE2—^Jy 3'/Pbenoxybenzyl-a-isopropenyl-3 , 4—methylenedioxy-phenylacetat 20 „ PC2r nD 1.5555 86. CH, CH, 0/5

X0H

0Η$0-^^-σΗ - C000H2—Ιζΐ—CH2— 51-Benzyl-21-tbenylmethyl-a-isopropyl-4--methoxy-pbenylacetat τξ° 1.5571 □n OH, OH, · °f· CH-0 0/5

3 N XCH

CH - C00CK2_f3 ~ °-0 3'-Phenoxybenzyl-a-isopropyl-3-methoxypenylacetat nj7 1.5577 88. CH, .CH, O / 5

XCH

CH^O—CH - C00GH2—[[ 0 4-', 51 -Tetrametbylenfurf uryl -oc-isopropyl-4—metboxy-pbenylacetat nj9 1.5467 35

DK 153467 B

89. CH, CH,

n? / y XCH

CH,0 CH - COOCHp —(( ^ ^ _Vch2-0 3'-Benzylbenzyl-a-isopropyl-4-methoxyphenylacetat n20 1.531? 90. CH, CH? xc CH^O —ft V-CH - 0000¾-/ ''Yj 3' ,4' ,5* ,6'-Tetrahydroplitlialimidomethyl-a-iso-propenyl-4-methoxyphenylacetat 1.5211 91. ch5 ch3

XCH

ch5o2g-^^—GH - COOGHg-^"^) . 3'-Pbenoxybenzyl-a-isopropyl-4-carbometfcoxyphenyl-acetat n20 1.5413 92. % /½ οη,ο-/"Λ-οη - οοοοκρ-ΖΛ _ 5 W 2 Woh2-0> 3'-Benzylbenzyl-a-isopropenyl-A-methoxyphenylacetat np9 1.5339

DK 153467B

93. 36

• CH, CH = CEU

CH3°v GH-CH, I * I

)r\ 1 5

V \-GE - GOO—/ Y

2,-Allyl-3'-methyl-2'-cyclopenten -1'-on -4-yl-a-ethyl-3-methoxyphenylacetat nj9 1.5211 94. oh2oh3

CH3° " COOCH—I[^ILcH2C=GH

G ZrCH

5' -Propargyl-a' -ethynylfurfuryl-a-ethyl-^J—methoxy-phenylacetat 20 nju 1.5467 95. % xoh5

\CH

CH^S-^V-CH - COOGH —ITjl-GH2G = GH

C = CH

5' -Propargyl-α' -ethynylf urf uryl-a-isopropyl-4--methylthiophenylacetat 20 ngu 1.5518 96. Clijr CHo # *

i®3 O

ΟΗ,Ο—\- OH - G00CHo —(i \ .

3 2 WL0-0> 51-Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-2-methyl-4—methoxy-phenylacetat n^° 1.5396

37 DK 153467 B

/ 97- CEL CH, ws \5ch 5

Br_0“ oh " COOOH2nnuO

5'-Benzyl-31-furylmethyl-oc-isopropyl-3-ethoxy-4-bromophenylacetat n^° 1.5218 98. CH, CH, oi ^<6 3 CH,0-f\- CH - COOOHp— n 5 ^ 51-Benzyl-3'-furylmethyl-a-isopropyl-3-chlor -4~ methoxyphenylacetat n^° 1.5416 99. CEL CH, °1 ^ 3 «Η - C00CHo_(L1) 5 L=/ 2 \=Z0_<0> · 3'-Phenoxybenzyl-a-isopropyl-3-chlor -4-methoxy-phenylacetat n*° 1.5467 •38

DK 153467 B

100. CH, 0Ho 01 'V 2 CH$0-<^>-CH - 0Q00H2-^~^ 3' -Phenoxybenzyl-cc-is opropenyl-3-cblor -4~methoxy-phenylacetat ' nf 1.5331 101. OH, CH,

Xoé 5 OH,O—fVcH - COOCE,,-// \) ,—„ ? ^=4 3'-Phenoxybenzyl-oc-isopropyl-2-chlor -4-methoxy-phenylacetat nf 1.5*76.

102. 0H20Hj OHjH^-CH - 000CH2-|J— 3'-Benzyl-31-furylmethyl-oc-ethyl-Λ-methylphenyl-acetat nD5 103. ch2ch5 OH, —OH - C00CHo—r-j-n

3^=/ 2n4lJU

5'-Benzyl-3'-furylmethyl-a-isopropyl-4-methyl-phenylacetat ηψ 1.W3 39

DK 153467 B

CEL

104. V ch2ch5

(Q-ch - C00CH2-^-^Q

5'-Benzyl-3'-furylmethyl-a-ethyl-3-methylphenyl-acetat 1.5470

105. CEL CHX

- COOOH2-^p^jØ 51-Benzyl-31-furylmethyl-a-isopropyl-3-me-fchyl-phenylacetat nD5’5 1-5430 106. CHX OH, % ^ 5 CL_//¥)—CH - C00CEL—π—Ti 3 2 5'-Benzyl-3'-furylmethyl-a-isopropyl-3,4-dimethyl-phenylacetat n^p*5 1.5238 107. CH^ ^CH^

XCH

Ol-Q-k - COOCHg—Tj—j| r^jj 5'-Benzyl-3'-fury lmethyl-oc-isopropyl-4-clilor -phenylacetat np5*5 1·5241 40

DK 153467B

108. CH, CH,

\P / 5 XCH

CH, —(/ \S— CH - C00CHD—</ \> 5A=T 2 \=40^3 3'-PfcLenoxybenzyl-a-isopropyl-4~methylphenylacetat n^8*5 1.5596 109. CH^ <7V CH - CQ0CHo- T-

CfL^CH, 5'-Benzyl-31-furylmethyl-a-isopropyl-2-methyl-phenylacetat n26'5 1.5^31 110. .0¾

Cr“ “”2T7!U0 CH2CH5 u 5' -Benzyl-3' -furylmethyl-a-ethyl-2-methylphenyl-acetat n^6*5 1.5501 111 · CH, 0Ho "V 2

Br— (fy- CH - οοοοη?_/γΛ Ν=Λ ^°-0 31 -Ph.enoxybenzyl-a-isopropenyl-4~bromphenylacetat n20 1.5278 41

DK 153467B

112. CH, CH5 \-Q-i - C000H2JgU0 5'-Benzyl-2'-thenyl-a-isopropenyl-4~methylphenyl-acetat np0 1.5439 11$. oh5 oh2 0HrCMH" COOCH2inLjri 5'-Furfuryl-3'-furylmethyl-a-isopropenyl-4—methyl-phenylacetat np0 1.54-11 114-, CH* /CHp

\V

Ο,-0-ίΗ - j£j CH, p 51-Benzyl-2'-methyl-3'-furylmethyl-a-isopropenyl-4— chlorphenylacetat np 1.5212

115. CH, CHP

ch3-Q-4h - c°°CH21i_lo jQ

5'-Phenoxy-3’-furylmethyl-a-isopropenyl-4—methyl phenylacetat τιψ 1.54-71 42

DK 153467 B

116. CH, 0Eo ch5 χσ7 oh—(/ ch - coogh^-^Λ 4 ^ .

3' -Ph.enoxybenzyl-a-isopropenyl-4-isopropylphenyl-acetat n^° 1.5218 117. % ch2 CHz xc/ CH - CH0_/~V-CH - C00CHo—U \ 4 ^ 3' -Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-4~isobutylphenyl-acetat 4° 1.5236 118. CH, CHd # d CH5 xc7

CH,—C —</\-CH - COOCH-—//^S

3' -Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-4-t-butylphenyl-acetat 20 n£u 1.5311 43

DK 153467 B

119. CH-, 0Ho 01-^ y_CH - GOOGHp—

^ o-O

$' -Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-4—chlorphenylacetat np1 1.5322 120. CH* GE0

Cl 2 //\-CH - COOCH/ΓΛ 31 -Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-3-cliloi^henylacetat np1 1.5393 121. CH-, CH0 V-CH - COOCHp-^ ^ ^°-o 3' -Phenoxybenzyl-oc-isopropenyl-A-f luorphenylacetat np° 1.5363 44

DK 153467 B

122. % x.CH2

ch5 XC

)ε-0-“ - οοοσΗ2ΐχΧ) ' 5’-Benzyl-3'-furylmethyl-a-i s opropeny1-4—is opropyl-phenylacetat nj9 1.5428 125. 01 VH2

- COOOH2nguO

5‘-Benzyl-3‘ -furylmethyl-a-isopropenyl-3-chlor -phenylacetate nj7 1.5411 124· · CH? CHp ^"""V-CH - GOOCHp—

w ^-O

3‘-Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-phenylacetat nj0 1.5596 •45

DK 153467 B

125-. OH, OH0 XV 2 CH^-^ y—CH - σ000Η2-/ΓΛ 31-Phenoxybenzyl-oc-isopropenyl-4-methylphenylacetat n^° 1.5378 '126. CH, GE0 \P s 2

XC

CHZCH0—{/'V-CH - C00CHo-</ \> . x-o 3'-Phenoxybenzyl-a-isopropenyl-4-ethylphenylacetat n^° 1.544-1 .127. .CH, CHp CH,CH0CH0—CH - COOGH-—(Γ\ 5 ^ K_(3 3‘-Phenoxybenzyl-oc-isopropenyl-4-n-propyl-phenyl acetat ηψ 1.5466 128. CH, CH0 Ύ2 CH3-^yiH - C00CH2--|j--- 51-Benzyl-3'-furylmethyl-a-isopropenyl-4-rneth.yl-phenylacetat τξ° 1.5398

*6 DK 153467 B

129 a.

CH, CH, CH,— ^CH _ο —

CHj-C-^^-CH - C00CH2-{J \=J

3 3- Phenoxybenzyl- ex'-isopropyl-^' -tert.-butylphenylacetat·

Bf·0 I.5449 I5O a.

CH, ΌΗ, _ nch 5 0_/"\ 01 CH - COOOH y \=/ a-Ethynyl-3-phenoxybenzyl- a' -isopropyl- 4- ' -cblorpbenylacetat n|5'0' 1.5699 131 a.

CH^CHj

CH5^y oh - GOOCH ~f S

CsCH^^ a-Ethynyl-3-phenoxybenzyl-a'-isopropyl-A-'-mothylphenylacetat n|4,0 1.5611 132 a.

G1 r\

Cl-tytH - GOOCH {T°"W

a-Ethynyl-3-ph.enoxybenzyl-a,-isopropyl-3' ,4-'-dichlor phenylacetat' τξ2·0 1.W3 47

DK 153467 B

OH, CH,

Er NV 5 j-, jy h - cooch-^q·0^/ a-Ethynyl-3-phenoxybenzyl·· a* -iaopropyl-J'-bromPhenylacetat .

njp·0 1.5529 r °s5/ch5 ^)-Ah - COOCH ~{^y0 a-Ethynyl-5-phenoxybenzyl- <* -isopropyl-5'-fluorphenylacetat njp'° n.%25 "3^a* OH* CH' /~\Ν°^ o /~Λ ch$ch2t/Vch . -: COOCH -fy V£/

“ C=CH

a-Ethynyl-3-phenoxybenzyl-a'-isopropyl-4· * -ethylphenylace tat · nDJ'5 1.5723 48

DK 153467 B

136 9‘ CH, CH, _S0H 5 ο-/Λ CH3° \ /"^H * C00?H /

C=CH

α -Ethynyl-3-phenoxybenzyl- a* -isopropyl-4»-methoxyphenylacetat nD2*4 1 * 5622 157a.

Λ CH, OH, rV\ CH -r-0 O-Ο- CH - COOCH ~/Λ ~ C=CH “ a-Ethynyl-3-phenoxybenzyl- aV-isopropyl-5' ,4'· methylend ioxyphenylacetat>, η|4,0 1.5749 ' Ί?8 a. CH^ jrof) f y—CH - COOCH -f ') X=/ a-Ethynyl-5-phenoxybenzyl- α -tert,-butyl- 3.' ,4'r methyleidioxyphenylacetat' af·0' 1.5607 49

DK 153467 B

Fremstillingen af forbindelserne ifølge opfindelsen belyses gennem de følgende eksempler.

Fremstillingseksempel 1 S’-Benzyl-S'-furylmethyl-«-ethylphenylacetat (forbindelse nr. 1).

6,20 g (0,02 mol) o«-Ethylphenyleddikesyreanhydrid og 3,76 g (0,02 mol) 5-benzyl-3-furylmethylalkohol opløses i 50 ml tør pyridin, og blandingen omrøres ved stuetemperatur i 2 timer. Den opnåede reaktionsblanding udhældes i 100 ml isvand og ekstraheres med 3 20 ml portioner ethylether. De samlede etherlag ekstra-heres derpå med 2 20 ml portioner 5%'s vandig natriumhydroxidopløsning for at fjerne -ethylphenyleddikesyre som et biprodukt. Etherlaget vaskes derpå successivt med 10%'s saltsyre, mættet vandig natriumhydrogencarbonatopløsning og mættet natriumchloridopløsning og tørres over natriumsulfat, hvorpå etheren fjernes ved reduceret tryk, hvorved man opnår 6,25 g rå ester som et bleggult olieagtigt stof. Denne forbindelse renses derpå ved søjlechromatografi med 120 g aktiveret aluminiumoxid og en blanding af benzen og n-hexan (1:3) som opløsningsmiddel til fremkaldelse, hvorved der opnås 5,68 g (85%) af den ønskede ester i form af et farveløst, olieagtigt stof.

n^7 : 1,5545

Yfllm : 3005, 1724, 1550, 1407, 1180, 806 cm'1 max. 5 001, 8 ^ : 7,16 (S. 5H), 7,15 (S. 5H), 7,2 (IH), ppm.

5,79 (bs. IH), 4,78 (S. 2H), 3,78 (S. 2H), 3,31 (t. IH, J=7Hz), 1,3 - 2,3 (m. 2H), 0,83 (t. 3H, J=7Hz).

t

Fremstillingseksempel 2 m-Phenoxybenzyl-ot-ethylphenylacetat (forbindelse nr. 2).

2,00 g (0,01 mol) m-Phenoxybenzylalkohol og 1,19 g (0,015 mol) tør pyridin opløses i 20 ml benzen, og der tilsættes dråbevis under iskøling en opløsning af 1,83 g (0,01 mol) oc-ethylphenylacetylchlorid i 5 ml tør benzen. Efter endt tilsætning omrøres ved stuetemperatur i 3 timer for at fuldende omsætningen, og reaktionsblandingen udhældes derpå i 30 g isvand. Blandingen skilles, og det vandige lag ekstraheres med 2 10 ml portioner benzen. De samlede benzenlag vaskes successivt med 5%*s saltsyre, mættet vandig natriumhydrogencarbonatopløsning og mættet vandig natriumchloridopløsning, og benzen fjernes ved reduceret tryk. Den opnåede rå e-ster påføres en søjle pakket med 40 g aktiveret aluminiumoxid, og der elueres med en 1:3 blanding af benzen og n-hexan, hvorved man opnår 3,15 g (91%) af den rense- 50

DK 153467 B

de ester.

22 nj : 1,5712 v£lLm : 3030, 1740, 1590, 1470, 1260, 1220, 1160 cm"1 ’max.

cCC14 : 7,4 - 5,8 (m. 14H), 4,95 (S. 2H), “ppm 3,48 (t. IH, J=8Hz), 2,3 - 1,1 (m. 2H), 8,85 (t. 3H, J=8Hz)

Fremstillingseksempel 17 5'-Benzyl-3'-furylmethyl-oc-cyclohexylphenylacetat (forbindelse nr. 17).

2,82 g (0,015 mol) 5-Benzyl-3-furylmethylalkohol og 2,22 g (0,01 mol) ethyl-oc-cyclohexylphenylacetat opløses i 50 ml tør toluen, og der tilsættes 0,1 g natri-umhydrid som katalysator. Blandingen påfyldes en destillationskolonne med roterende teflonbånd og det som biprodukt dannede ethanol fjernes under opvarmning og omrøring. Omsætningen er fuldendt på ca. 1 time, og reaktionsblandingen henstår til afkøling til stuetemperatur, hvorpå den udhældes i 30 g isvand. Lagene separeres, og loluenlaget vaskes med mættet vandig natriumchloridopløsning. Toluen fjernes ved reduceret tryk, og den opnåede rå ester behandles på en søjle, pakket med 50 g aktiveret aluminiumoxid, med en 1:3 blanding af benzen og n-hexan som eluerings-middel, hvorved man opnår 2,79 g (72%) af den rensede ester i form af hvide krystaller. Smp.: 51-53°C.

nujol .

^max. : 3035, 1738, 1606, 1500, 1454, 1155 cm éCC14 : 7,3 - 6,9 (m. 11H), 5,80 (bs. IH), ppm 4,77 (AB. q 2H), 3,70 (S. 2H), 3,06 (d. 2H, J=10Hz), 2,1 - 0,6 (m. 10H)

Fremstillingseksempel 5

Dimethylmaleinimidomethyl-oc-allylphenylacetat (forbindelse nr. 5).

1,74 g (0,01 mol) N-Chlormethyldimethylmaleinimid og 2,93 g (0,01 mol) sølvsalt af oc-allylphenyleddikesyre sættes til 25 ml dimethylformamid, og blandingen henstår natten over ved stuetemperatur. De udfældede krystaller frafiltreres, og dimethylformamid afdestilleres ved reduceret tryk. Den opnåede rå ester behandles på en søjle med 90 g silicagel med en 2:1 blanding af chloroform og carbontetra-chlorid som elueringsmiddel, hvorved man opnår 2,43 g (75%) af den Ønskede ester som et olieagtigt, hvidt stof.

51

DK 153467 B

tip2 : 1,5349 iiim . 17g0 1740 1?20 164Qj 1600j n40j 910 cm-l max.

cCDC13 : 7,15 (S. 5H), 6,0 - 4,9 (m. 3H), °ppm 3,48 (t. 3H, J=10Hz), 3,0 - 2,0 (m. 2H), 2,0 (s. 6H).

Fremstillingseksempel 22 5,-Benzyl-3,-furylmethyl-oc-isopropyl-4-methoxyphenylacetat (forbindelse nr. 22).

1,90 g (0,01 mol) 5’-benzyl-3-furfurylalkohol og 1,58 g (0,02 mol) pyridin opløses i 50 ml tør benzen, og en opløsning af 2,30 g (0,01 mol) oc-isopropyl-4-methoxyphenylacetylchlorid i 5 ml tør benzen tilsættes dråbevis over et tidsrum af 30 minutter. Efter endt tilsætning omrøres ved stuetemperatur i 3 timer for at fuldende omsætningen. Reaktionsblandingen udhældes i 50 g isvand, benzenlaget frasepareres, og vandlaget ekstraheres med 2 20 ml portioner benzen. De samlede benzenlag vaskes successivt med 57»'s saltsyre, mættet vandig natriumhydrogencarbonat-opløsning og mættet vandig natriumchloridopløsning. Ved fjernelse af benzen opnås et gulligt, olieagtigt stof, som ved behandling på en søjle med 25 g aktiveret a-luminiumoxid og eluering med en blanding af benzen og n-hexan (1:3) giver 3,33 g (88,0%) af den rensede ester i form af et farveløst,olieagtigt stof.

n^7 : 1,5470

Yfllm : 1735, 1617, 1515, 1250, 1032, 830, 730 cm-1 ‘max.

£CC14 : 0,65 (d, 3H, J=7Hz), 0,95 (d. 3H, J=7Hz), ppm.

1,7 - 2,5 (m. IH), 2,97 (d. IH, J=llHz), 3,67 (S. 3H), 3,81 (S. 2H), 4,78 (d.d. 2H), 5,83 (b.s. IH), 6,90 (d.d. 4H), 7,1 - 7,3 (m. 6H)

Fremstillingseksempel 27 3,4,5,6-Tetrahydrophthalimidomethyl-c<-ethyl-2,4,6-trimethylphenylacetat (forbindelse nr. 27).

10,31 g (0,05 mol) oc-Ethyl-2,4,6-trimethylphenyleddikesyre og 9,05 g (0,05 mol) 3,4,5,6-tetrahydrophthalimidomethylol opløses i 100 ml tør benzen, og der tilsættes 16,51 (0,08 mol) dicyclohexylcarbodiimid til opløsningen. Blandingen henstår derpå natten over i en lukket beholder. Næste dag opvarmes blandingen til tilbagesvaling for at fuldende omsætningen, og efter henstand til afkøling frasepareres det udfældede dicyclohexylurinstof ved filtrering. Et viskøst olieagtigt stof, som opnås ved koncentrering af filtratet, behandles på en silicagelsøjle (360 g), hvorved man opnår 11,3 g (61,18%) af den rensede ester i form af et farve- 52

DK 153467 B

løst, viskøst olieagtigt stof.

25 : 1,5399 fiim . 1780} 1?40j 1720^ 1511i 14o5) 1140 cm-l Π13.Χ » CC1

Sppm : 0,85 (t* 3Hs J==7Hz)’ 1>5 " 2’3 (m* 2H> 2,3 (b.S. 9H), 3,32 (t. 3H, J=8Hz), 1,5 - 2,0 (m. 4H), 2,0 - 2,5 (m. 4H), 5,34 (d.d. 2H), 7,0 - 7,3 (m. 2H).

Fremstillingseksempel 47 2’-Allyl-3'-methyl-2*-cyclopenten-1’-on-4'-yl- -ethyl-3-methoxyphenylacetat (forbindelse nr. 93).

7,41 g (0,02 mol) ©t-Ethyl-3-methoxyphenyleddikesyreanhydrid og 1,52 g (0,01 mol) 2-allyl-3-methyl-4-hydroxy-2-cyclopenten-l-on opløses i 50 ml tør pyridin, og blandingen omrøres natten over ved stuetemperatur. Næste dag udhældes blandingen i 100 g isvand og ekstraheres med 3 20 ml portioner ethylether. De samlede etherlag ekstraheres derpå med 2 30 ml portioner 5%'s vandig natriumhydroxidopløsning for at fjerne en som biprodukt dannet carboxylsyre. Etherlaget vaskes successivt med 10%'s vandig saltsyre, en mættet vandig natriumhydrogencarbonatopløsning og en mættet vandig natriumchloridopløsning og tørres over vandfri natriumsulfat. Ved fjernelse af etheren under reduceret tryk opnås 3,2 g rå ester. Produktet behandles på en søjle pakket med 20 g aktiveret aluminiumoxid med en 1:3 blanding af benzen og n-hexan som elueringsmiddel, hvorved man opnår 2,73 g (83,1 %) af den ønskede ester.

n^9 : 1,5211 fiim 173Q 171Q 1150 114o 1000 910 cm-l 'max. * .

rci S 4 : 0,90 (t. 3H, J=8Hz), 1,5 - 3,0 (m. 11H), ppm 3,36 (t. IH, J=9Hz), 3,67 (S. IH), 4,7 - 6,0 (m. 3H), 6,5 - 6,9 (m. 4H)

Fremstillingseksempel 46 3'-Phenoxybenzyl-*-isopropyl-3-methoxyphenylacetat (forbindelse nr. 87).

8,01 g (0,04 mol) m-Phenoxybenzylalkohol og 7,08 g (0,03 mol) ethyl-Qc-iso-propyl-3-methoxyphenylacetat opløses i 100 ml tør toluen, og der tilsættes 0,1 g natriumhydrid som katalysator. Blandingen påføres derpå en teflon "spinning band" 53

DK 153467 B

destillationskolonne med en længde på 50 cm og opvarmes under omrøring. Omsætningen er fuldendt på ca. 3 timer, idet ethanol fjernes ved en azeotropisk destillation med toluen i toppen af kolonnen. Efter henstand til afkøling udhældes blandingen i koldt vand, og lagene separeres. Ved fjernelse af toluen ved destillation under reduceret tryk opnås 11,5 g rå ester. Produktet behandles derpå på en søjle, pakket med 55 g aktiveret aluminiumoxid, med en 1:3 blanding af benzen og n-hexan som elueringsmiddel, hvorved man-opnår 10,12 g (86,4 % på basis af den som udgangsmateriale anvendte ethylester) af den ønskede ester.

nj7 : 1,5377

Yfllm : 3060, 1738, 1590, 1490, 1255, 1145, 775, 690 cm"1 max.

CC1 & 4 : 0,70 (d. 3H, J=7Hz), 0,97 (d. 3H, J=7Hz), ppm 0,9 - 2,6 (m. IH), 3,08 (d. IH, J=llHz), 3,65 (S. 3H), 4,95 (AB type d.d. 2H), 6,5 - 7,4 (m. 13H)

Fremstillingseksempel 48 3'-Phenoxybenzyl-2-(l',2',3',4'-tetrahydronaphthalen-8'-yl)isovalerat (forbindelse nr. 43).

3,95 g (0,015 mol) m-Phenoxybenzylbromid, 2,32 g (0,01 mol) 2—(1*,2*,3*,4*— tetrahydronaphthalen-8’-yl)isovalerianesyre og 2,02 g (0,02 mol) triethylamin sættes til 50 ml dimethylformamid, og blandingen omrøres natten over ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen udhældes i 50 ml isvand og ekstraheres med 3 30 ml portioner ethylether. De samlede etherlag vaskes successivt med 5%’s saltsyreopløsning, mættet vandig natriumhydrogencarbonatopløsning og mættet vandig natriumchloridop-løsning og tørres over vandfri natriumsulfat. Ved fjernelse af ethyletheren ved destillation under reduceret tryk opnås en rå ester, som derpå behandles på en søjle pakket med 20 g aktiveret aluminiumoxid med en 1:3 blanding af benzen og n-hexan som elueringsmiddel, hvorved man opnår 3,45 g (83,2% på basis af den som udgangsmateriale anvendte carboxylsyre) af den ønskede ester som et farveløst, olieagtigt stof.

19 njj* : 1,5660

Yfilm : 3060, 1736, 1588, 1490, 1255, 770 og 690 cm'1 max.

54

DK 153467 B

CG 7 gppm4 : 0,68 (d. 3H, J=7Hz), 1,03 (d. 3H, J=7Hz), 1.5 - 2,0 (m. 4H), 2,1 - 2,6 (m. IH), 2.5 - 3,0 (m. 4H), 2,48 (d. IH, J=llHz), 4,74 (S. 2H), 6,6 - 7,4 (m. 12H) På -tilsvarende måde som beskrevet i fremstillingseksemplerne 1, 2, 5, 17, 22, 27, 46 og 48 opnås de i nedenstående tabel angivne forbindelser. I tabellen betegner symbolerne nan, nbn, "c", "dn og MeM følgende esterificeringsmetoder: a: Esterificering med ét syrechlorid. b: Esterificering med et syreanhydrid.

c: Esterificering ved dehydratisering af en syre og en alkohol med dicyclotexyl-carbodiimid i et indifferent opløsningsmiddel, d: Transesterificering med natriumhydrid i toluen som katalysator, e: Esterificering med et sølv- eller et trimethylammoniumsalt af syren og et alkoholhalogenid.

Repræsentative forbindelser ifølge opfindelsen, som er fremstillet ved de ovenfor angivne fremgangsmåder, vises nedenfor.

55

DK 153467 B

tA CU LA fA CA LA

4- v [NO it fA

„ lA IN ru 3· (A CO

^ ΙΑ ιΑ lA lA tA LA

j, . v-4- · lAr · ØMN · vCOtA · v CACU . (AO &j U « V- ØMA V køil· v ν':- v kØAJCU v OOn V lAU\v Φ Ό · t t t t t tt# ttt ttt{ C (N CO kØ CU CAkØ it kø <0 CU o LA it CU CNkØ it CU kø lA v ;

S (PvOtN CU P tN CU Q IN CU Q IN CU Q kø OJ Q kØ V

5 ^ rt cl β β β β s

<D

ίί }S

e a ta c/3

a, ti ΓΑ v fA ίΛ to itCUCU it [NOfA it 0^ V N· fA -fS; CA CU

X C O O kø O IN^ O CU v O lAtAfA O CAVit O ID LA v*; m ω cu·· CU·· CU·· £N · · · CA · · · ^ · · * i •H t) CU CAkØ CU CAkØ CU køkø v O A it V CO kØ it v kØ LA v ; 5 fe ta tN W IN WL IN W CN w kø td aø '-j £ CU fA fA CA CO ....., ^ ......!

O^OW O^OtH O O td o~ OMS or OMS o O W M

a) ’ :: (jjo lA v O OJ JA v

η5 ^ CO CA CO ØN ø- CO

D Λ tn · ΰθ a) .

ICO Λ c$ <D (tf O <0 0) *rl o ^

U U 4J

0 u <y ώ cn S

H o Q o ¢/ 5 o p °Ό "Ό v V” o

cu cu CU f I . CU

td td td cu cu td o o o td K p 0 o o o o o

1 I I O O I

I I

ό ό ό 0 6.D

cu >—Η μ—i I o

I I O I I I

Cd cu cu cu CU td A

td td td td o td O O O O II o

tA tA CA ' fA CU tA

td td td td w W ·

o o o o o O

at 1 i cn M {2 i—i * _ !

0 Ή Q U (\J f0\ «d- LT\ KU

fe -o T3C

1 u i-ι i β : •H ^ f i El CU fA it Lø a) a e

Mt) «> fc H (D

*

DK 153467 B

O 56 co κν la O' cO co 4- lA CVJ fA IA oo φ · v O ir\ 4

if\ CO lA lA lA C\J CO lA

• CACM O tACQ · tO O · lAfA · lAlA · O'O-O

, " v O OJ LA LA · · V- O CO V O O' v · · V* CMCMCM

· · · · CO lA · · · · v · · * λ c iA_. CO IN4 4 O IN OJ_ LAU) LA CM tO 4 n CO CM LAcD O' ,

ra § CM« LO CM CM« O CM « 00 CMJ 1 CM« A- I

^ ri ci ri ri ri ri 05

G

OJ ζβ

“ ^ 4 OJrr K\ rCM 4 Nfl CM LA O' CM OLA CM O'CM LA

u O 4iA4 O 4 O' O O'CO O v- CO O LO lA O NALAv o <u k\ · ♦ · CO·· 4·· O·· CM·· CM··· i •ΐ S CM CO IN4 r ®iA CM4vO CMCMvO AJ r A CM lA.vO O'

.2 $ Μ Ό WIN WIN M CO M CO W IN

m u CO O CM O O AJ

^ φ r— ·· <« «« C\i ·· ·· CVJ ·· *· CVJ ·· ·· CVJ ·· ·· CVJ «· «· «*

fe Λ o 01¾¾ O OW O OW O OM O OM O O M CQ

2 lA IA 4 O fA 5~- i-uj^co co co σ' σ' O' *3 Ps D Λ

W

60 φ i.S "o© ri ri ri ri ri h hu 0 JJ 4) F* W g

Q (4 .'S f S

g °'0=° t ύ φ K~Q U

I MM X o-<\ /) CM

CM 0-050 CM CM o \\ // M

Μ o Μ Μ . I — o O I O o o

0 o o I

I | l tA „ W y* “ -d 6 ό ό ό

eq III I

^ CM CM CM CM

Μ Μ Μ M

1 O 0.0 I o

tA tA LA LA LA tA

Μ Μ Μ Μ Μ M

o o o o o o t H ·

01 M

1 Ό G

λ -S ω IN 00 O' Ο V CM

fz, X) oi v- Ά v

I tJ

-IIC , η a *

4J <U r—I

n in Φ _

£ Μ α N 00 O' O v" CM

<a a e v c v M -H <u fr< r-t 0] 57

DK 153467 B

ΚΛ CO V CO O C" V- tA V V O V- ω vo csn V ft o ιΛ ιΓν ΙΛ lA (A u\ · O (Av · (AO-σ' · rrO' · ΦΟ- · . 3“(D : u v C'-cOOO v 4" ΦΟ- v (“ Al v CO O- 4" Aj v -4 Φ · MO ··· ··· ··· ·♦ ΙΓ\ * · · · S ”5 OJiAc£)C0 T-Q O-lAKN tc\Q jJ· lAQn OJ q O (0 O O- tA^ O-O- ·£ § Wfi O- AJ° O- C\JP (O 'T Al« IN Pi CO AT"' O- λήρΙ d P h 0 o in

C U

Φ rn fe CQ

SP ^ OJ C04-CA ΓΛ O O O- tA COtAOO tA V Φ tA CO O- tA O-fA

Φ u o CN(DtN O (00-0- O O C fA O CO Φ O fACXJ O . AJ O

0 <u 4···· v”··· ν'··· O·· CO · · JO * 4 i

Ai a OJ lAcDCO Al O-t-ArA Al 4 ιΛφ Al O (O At O O- Al O-CO

" S? W IN W «Ν - U Z IN ^ CO K_ IN

5? ^ At oj OJ <· «« i-ι V ·· ·· Al ·· · Al ·· ” IT æ o oWco o ow& o omw o ow o os o o id φ 1 ij Nj O V" Φ O Al ft •os* (A o- CO Φ O- Qj

P -Q

i in i.S'gnj ej a tf ^ tf

Jl h +J O U « fe tn g 0 q o o o g p X) p °v3 p p° 1 I'8 § $ n I II o o o

11 III

tA

- ό 6 6 β 6 Λ . o o

i I

M Al

O I ix| I I

N 7\ CM O CM 1 Al

/\ W cm K /\ K

7 \ o K o f I o

KN fA tA O . tA II tA

HK H p Μ N/ w .

o o o ffl o o * »-4 · li (l ål! tA g; Φ ^ o, æ h Æ U1 Γ N ' ' •

1-1 .-i i C

•H Ai gooa-fA 4" Ά vD IN .00 « c i T -r v V <r r- J-i -i— a> fe i-ι in 58

DK 153467 B

CM 4 K\ O 5~ >A

γα o- σ' in co ia

vD CVI CD 4 4 CD

Η ΙΑ ιΑ ιΑ ιΑ ΙΑ lA

,, · O'· NcD 4" · O v · O O' · r O' · IAIN

-¾ v- r-θ' r· O tAcO v CO [N r- CM CO v CNcD v CM IN

® C 4 r-, COM) CM _ COiAO* <r COIN ΙΝα Μ) Μ) JA JAM) jAp 4 VO

Λ 3 CM p IN CM P CO <r CM P IN v* R £N CM M IN CM M IN

jj ^ u a a fl « rt co

C

(U

00 CQ , ® tA tACO tA CO IN 00 tA ¢^4 4 MO tA ^ Oi lAcDv

<u « O CM CO O O'tAM) O, COIN O T-θ' Ol COM) O CM IN

S e CM · * cD··· 4··· cD·· 4 · · CO,··

® m CM CO CD v CNiAO CM CO IN CM CD M) CM lAcD CM 4 VD

H 3 W N w S) Γ W IN HT IN W IN W IN

» k r- [N O 4" fA CD

Λ O OW O OWtQ O OM O om O DM O DM

<d

•u CM CO

* o 0 to co · · §£ co ca co co co1·^ to oo 0) i-S'octf cJ ctf cd 0) uuu

0 u <u fa <n E

i j 8 3 8 j> w ο ο ο ο°κΠ

0 [=( (=/ 1=/ \=r LJ

CM tA CM CM CM CM CM

w W iti W W g g · 00 00 0 9 0 9 0009 9 I I I I 1 > * ό ύ φ οό lo O tA tA 1

tA tA W WO

g g 0 · ° w 'cm ,

K CM

ο W . .

10 I I

Ml W I K

NOW O cm 0 / \ I / \ O /\ m' w° mT . ρΓ hP πΓ ίχΓ 0-0 ο ο οο ο ο ο 1 * «-4 ·

α> U

1 Τ3 C ^ C

Ο *Η 0) 0\ Ο V 0J ΓΛ ^

pH ,Ο (Λ c\j CVj 0J 0J CVI

U

1-4 I C

•Η ^ , 4J Φ Η “ η J θ' Ο τ* CM ΙΑ 4

§ g1 I V CM CM CM CM CM

U ·Η CJ

p4 1-4 cn * 59

DK 153467 B

V- CO CT> CO LØ IN

< OJ d· CA LØ LØ LØ

S4 VØ 5 fA ΓΑ CCS KN

4_i lA lA lA LA LA LA

<u · rffi · lArr · OCT'LA · v* CM v * AJ 4" · LØ CA

^ ·α c- v O v iA<r 'Τ' v lDOJCO v LØ LØ r" v O O v lacO

S jj! LA_ 4"LØ LA- CALØCO LA v*CNfA iAn LØ LAlA LA- JALØ O lA

« Alp IN AJ« LO AJ« IN AJ« 10 V* AJ« IN Al IN

^ rt Pi pl ri Pi pi tn

g fA

fΛ Jgj Γχ.

if ^ lA et-00 4- Αθσ> 4- AJINCA fA LØCALØ 4" NvO LØ N-AJ

u o AIA O LØ c" O O LAKMN O LØ lao O^ CACO O · tACA

<u o) 4·· 4-··« N · · · v"*·· 4··· 4- · ·

^ C AI 4-LA AJ CALØCO AJ V JNfA AJ LØ LALA Al 4" LØ Al O LA

; S “Ϊλ ^ ω “fo a «) - ww ^ % <n ►, 3 OJ ·· ·· AJ ·· ·· ·· AJ ...... AJ ·· " AJ ·· ·· fe Λ O OM O O K CO o OMM O OWft O o κ o 0¾

® LA v AJ AJ LA CO

I 4J · · « · · * T3 ^ O r* CM * CM r* p-^co σ* φ <r* coco «

bO <D

i-HO® "5 ° ®

M Pi JJ

0 u 11

fe (o S

9 Q O j I 9 8 φτ p? °<?=0 $ s>'° ff i i i $$ ° > o O , o 1 o il -i 1 H o o f 9 o 9 0.0 ° X, i' δ b °ΚΛ f e . e : if

CM

. · 8 11 I jxi I M!

N AJ CM Al OK O

g g g A V <V

sT oT nT nP sT s?1 κ o · o o o 00 o 0*0 1—i α) μ 1 Ό C u c

£ 2 2! tA LØ CN 00 O JA

* . CM AJ AJ Al ΙΑ ΚΛ I u Γ-l I C . *

•Η X

4J <U 1—I

g S a LA LØ (N CO CA O

8 C g CM ' CVJ CM CM CM KN

u *h . <u fe r-l Kl

DK 153467 B

* i

60 J

CO lA U) 3Γ ! O fA fA c\j j

5" CM fA CM CM

,, lA lA <A lA „ „ r i

«ί · (TO r* · ♦ if\T r-vD Or- · CO O'lA

•O ν' ΓΚΜΛ V* 04ίΛ V lAcO (ΰ -Μ" CM ΓΑ V O-fAtA

vj c » · < ν vi) r- ·· · · ·· ···

_2 <5 LA,-. lAiDrA iAq · · · lA_ CM lA O IN jr lD JA CALDfA

"S ^ CM ^ A- CM H fAVD CO CM P* 00 00 CMjp CD

2 « rir»« n CO 1 G l_ OJ fO jc*1, { 4· o ^ CO fA LO ri- fA lAr-fA KNCDr- fA CM CT\ lA LAtN^ | jj O LA (ACM O O CO V O LAlA O LA LA O, CM CM CO COrAlA j Φ q) · rs. · « · vø · * · O«· O*· · « uN ·1 · · i C CM LAM3fA CM fACD CO CM CM lA (A OIN CVI rvO CM CT>L0KN - S ff «. o- «* o- <% ^ %.<° »»“ 10 i!? λ o oaa o owcq o oa o oa o ow o 0¾¾

5 LA fA CD CM r-· £N

I JJ »*P ·* · · #*· ·

•O >·, CM LA fA LO 00 CM

S .o <J\ (T A- CO CN Ch

CO

00 <D

i C -g 05 ri ri *d (D.ri

Vi h U O JJ Cl fe to £ ψ © I O Q q s ζτ° p I p 9” °ψ 0-0 Κ 0-0 OJ K o 9 ° o o w O o 9 o i o o i

1 I Cj) I

- 0 0 .4 ό $ o CM CO \cM>r ( \ o o g κ' V_/ I o JA S 0 ff af, 0 tt 8

° O tA

a o

till I

a a a a 1 a

cq O o O o CM O

/ \ /\ /\ /\ 8 /\

tA κ·^ tA fA fA tA fA tA fA tA tA

a a a a a a a a a a a O o O O o o · o o o 00 « »-I ·

Φ fel l Ό C

U G + |/\ rs^ KO lf\ CO

£ £ S fA fA fA fA ri- •

I fel -4 I G

•Η^ί

geoov* CM fA jdh lA VD

Seg tA fA fA fA fA ΓΑ M -H 4) fe t-l 01 61

DK 153467 B

A A φ O ^

lT\ cf· LfN CVJ

gvg OJ LTV A

ΪΛ A A LA LA

h « V* VOACO v* §AJ V* §ACN V* AvjCMCN r- A<i (N

II»« »ci<° »n s1® »«i*™ ?«s« S10'^ λ p| Pi Pi o

CO

S H £P CO * m H ^OJd-LDLA ^ Γ(Λ ^fO, Γ(ΰΟ Ία'Γ AO CA A ^ CM ^ jj Ο LOAO'» Ο -d" Α Ο ΙΝΑ|>. Ο CM τ--Μ" CN Ο <Ό Aval α> ίτ\ · · * (Μ * * ^*··§ ν"···· VD · · · Λ C Kj ΑΙΝΟΟ (\Ι AcD CM v~M3C0 CM 3; A Α Ο- CM [D CO IN .

Ϊ * ^ .. *% ^ Tvi 'v <%*......

* . J5 O^OKO O^OW O™ 6 W « O O « £ W o oww U CM CD CM ON , r- I 4J fS · · · * λ!

T3 ►, V- 4· v CD CM

t= Λ CA oo CO CO IN

CO

60 0) i 5 § 0J cd Cd a . o Μ M +J o u il

C« tn S

tri =\ o ω w w e, y § /=. 4r·

s J i Q J

»' f\ få fi °=L>» J3

0 Κψ kb W τ F

βΤΤ.“ CM w'* g a w 9 tn ° 9 o 9 o o 1 0 1 o 1

1 I

* . φ φ 0 ο-φ Φ.Ο o O 0= O »zP o ti

,j / 1 λ] KN w o t<"\ O

ϋκ 'n g 6 b s·/ \r> 0 0 . „»/ ν» B . 6/ 6 o a - 1

CM

w , ti O J.

td w 1 Jh & tq O o CM w o

A V A V A CM A A

eg es e .e 6b * H ·

a) u » nD C

Μ Π fT\ V- CM A VD

Ο^Φ ? A A A A

t u

T-< I fS

•H # · W Q) H .

CO CO Φ _ /Tv Λ» Γ*

g-&oa. C^- CO Cp y TL

5 £ g fO* K\ KN 31 ** k *h a)

pl| 1—< CO

* 62

DK 153467 B

CO r- v tN c s·8 2> ° 5 KN cvj jj IA ' LT\ LA LA LA _ Q) · V£) CM · V* 4 ^ 4 4 ^5

k -g O CM ^-^-LA Γ WO'' LT CO IN V L~ tA

S »2 LA 4- O- LA_ fALO LD Q LO LO INq LO lD CAp ΝΛ1Ν i I ™αρ ^ ^ ^ ^ "tf ^ V ^

Oi g

g? ** ^ crxr- LA cn4- 4- lO fA i Or 4 4 N

« O or- O οδ On v(Τ' O OMN O rt<\ 4> Q) ^ * » φ · t LO ·· LO · · 4 · ·

£ CM 4" IN OJ rALO Al LO LO OJ LO LO Al JACN

m et Jr S1 K-J Cn. W IN frj CN W CN

^ 0) W IN Kj. tN" ^ LA O

? fu M it λ] <t „ Al ·* »· . 04 ·· ·· OJ ·· ··

fe Λ o OK O OK O oil O OK O OK

® IN Al CO 4 V- | jj **£ * · · · ·

Ό N fA fA 4 LO JA

rå x> q\ ολ ω co co

(A

¢10 0) i. 5 o tf a * * -° h hu 0 -u d) fc* 05 É

!. Q Q Q L

s pi β . p p pi

0 AJ A Al O

I K w S 1 o O o ? <? ? η j6 s"b J0 ο·ώ j6

V- O fA tA JA

5 ^ g g 6 n é g g g > / \ / \ / \ / \ o

tA tA tA fA · fA tA tA JA JA

O O O O O O O O O

« H · <u u 1 *d p; ώ c

0 -M <u r% v IN fA

ϋιΛιηφ \£ CO CO (Τ' m •

1 w *—* i C

•H Jid S ås AJ fA LA LO C>

DK 153467 B

63 O CO

fA tA

o 4- fA O 4· CVJ

^5 Φ [> fA (N ΙΑ ΙΛ vo 4 ri- 4 4J IA LA LA LA V V Λ λ

Lj « . O O- · AJO · O CO · fA<A OO <ACA

® ΐ Γ ν' Ar V- Φν v AJCA lA LAfA iA CNri *52 ·· t · t · ··· · · · ··

S i2 Or, γκ la,-, <ao- la_ om> la„ ο^φ iap cain- lap CAD'S OJ^OD OJR A AJ« O- AJ_f1 A~ AJ CN CM CN

c ri ri ri ri ri ri

V

bo s-s 0)

0) m fA AJO fA CO ej" fA KMA ΚΛ CO ri" fA ΚΛΚΛ fA lAO

C Ο V fA OAJCA O LAAJ O Al O' O lAOJ O IN LA · w bo O»· ri-·· Φ·· ri··· Φ1· 00··

'H 5“ fA v D- Al (ΑΦ Al (ACN Al (ΑΦ AJ Ο'Ά- AJ CACN

I· I “co 03 “k 1 ^ ^ ^ ^ OJ .. .. OJ ·· ·· AJ ·· ·· Al ·· ·· AJ ·· ·· AJ ·· ·»

o o tri O O W OOW O O W O O K O OM

® i-1 ^ v- O CA fA AJ

4 £ tA ca ca ω (A <a

t3 Λ CO

i (0 bo b i .51 0) ni ol ri ri ri

Li Li 4.

0 U ( h in E

q o q q q q Μ (^ΥΌ pK pA ρ=Λ p-\ f=\ ° LJJ _p _o _o ^_o _p.

Al Al AJ AJ AJ Al g B 8 8 § g <? Ί S <? ° ° - -Q 0 φ P ώ X» \ / tA 1 W JA K H «Α \—f pn to o ta · o w o ta o o o

I W II

ta i o i ta ta

t<3 O AJ / \ AJ O O

/\ @ L\ n /\ /\

pT pT 'pT 8 pT 1T tT pT pT pT

o o o o o o o o o · t—1 ·

<3) U

1 Ό C M C

£ 2 S fA AJ fA ri- LA Φ ri- o o o o o . h ^ V- V. V- V- r-1 I £ •H ^

4J 4) H

CO CO 0) g oo a c0 CF\ O c1 CVJ K\

DK 153467 B

v τΟ r* ,, v 4 ca ro 64 o Λ 5“

Oj A 4 A A Q

ir\ Lf\ LA A Cvi A

. · · · 4 A

0 ¢- r“ r— p A · 11 γλ (—λ\ - f— OJ o O Τ’ · CA \ JA Τ’ iT\ iD CA JA j ωιΛ rr(\l Λ OJ CA A vO OJ A ir v OCO tD vQCOINAj *0 · ··· · · % · *· · ·· * * 1 O π .*.*_*—*

2 § Lf\p OJtOCA COfl ΟΦ TO P CAIN TOP CAIN O Q 4 TO CO CJH 4 4ACA

S >3 OJ CN CM CO OJ IN OJ IN OJ ° IN fl TO

Sti ti d ti ti , tn r-1

C H rH O

® o U ^ m ^ ICV A AlO JA COO ΙΑ ΓΑΓΑ A CO 4 oj CO ΙΛΓ 4 0 00 0-4' aj O V O OJ O T“0 O AOJ O OJ CA O CO CO TO O. TO CQ IN A ; j

JS S Sj oidd w OIN (8 cCcC ™ OMD Ol dvDoC v- A lÅoC

~ » ^ .. “k ® % *· ^ ^ ^ .. % * ~ £ S „w dwd oW dw <? OM o dd ow dag oW dddg j 0 ' i I ΰ 3^ tr O 4- στ JA CO.

o m CA CA CO CO TO

ZJX> tn ω 0) A-S^ce «tf * * ® k H 4J O 4J 0)

Ib tn E

W

O po O I Q

8 p p p C1 V

OJ CvJ OJ CVJ O g g B g B i <? <? Ί Ί Ί f . Φ 0¾¾ ·Φ Φ ri ΙΑ H r4

° td O O

O

Il I I

M g g A A ‘oj g S

7\ /\ ^g g /\ /\

$P tzp zP tP trP tcP &Γ KA IjT

go O o o O O O 0-0 H · Q) U I Ό C l··! ø 0 ή tu £s_ CO CA O στ o

h Λ tn j-j o O V Ο! A

. T- V- r- v V- r- 1 M ·

I C

•Η Λί U ® H

μ m <u -b iTv in rv. CO CA

Φ cg ^ A A A A A

U ·Η Φ

DK 153467 B

κλ 65

CO NA

B-S fO\ NA

S ^ #>

•o v OCTMNCO · CO NA CT\ H CM ΝΛ H

c co κλνλγμ V- COCO H <· nao cn S-i30_.··»· ·· · · ..· 2 Ή CM ° CN4- KM O' o CM CO CM CO C~- C- LP> ·£ rfiAv-ojOco ω. t-

CO M

crø r a) K Ffe

60 a-S K+ ocOCNO CM KMN <M O O' CM C— O CM

AJ O tNNANACM O (MA O HtO O CM H 00 <u <o CO · · · * CM · · op · · if> * * · C Γ- O-c* MAO' ΝΛ CM 00 CM CM CO CM C^OLn « Μ K ΙΓ\ v- W 00 K CO fe C~ i ! O8 ofifii J8 OH o85i o" i ti σ' co σ' ω fl ^ vD C0 O Λ

(A

60 <0 .

ICO m (ri CO tO

<U -H O

L| Li JJ

£ s i af af g VS-

_ fi B S

(j «Bo- g gv ,g rSvQk.r Q φ af af i g

o O II

? ? 4 <? „o ¢- o φ η Λ ’ * Ν' \λ 6

fe fe O O

I I I NA I

jr) K W fe CQ O O 5?"° y / \ / \ / \ / \ Ν' Ν' Ν' Ν' ΝΑ Ν' JNA Ν' kw KW KB κ w *

O O O O O O O O

* r-4 ·

Φ M M3 C M C

0 -r-ι <U CM MA

fe « K\ ΚΛ NA Ν'

. V- c- V V

1 Vj «Η I C «Η Jsi 4J (L) i—i W ((1 1) Λ _ ΚΓ\ -*»

DK 153467 B

,, 00

A (Τ' CO

A (Τ' V· CM

A OJ 4· A

^ A A lT\ · __

u · θ'- O (Τ' · Ao · CO O A v CAVD CO O

« v vD 00 CO tN v v" A c OrO A^rOcO

S § Oq COAAOO Oq OJ00 O q 4- IN O CMM A^h AoO

a 5 cmq VD cm0 CO CMH O- v Π Ό Γ- * ri rt n.

in CM

m •"Ί

g, 34 CQ rH O

ω 0 O fx*

u A 4-c£><r A CM OO' CM 4" Ό ^ CM CM c- O

<0 O o M3O-C0CN O V A O O O O'' O A AO O· C r- ( · · · CO*· Lf\ · · · IN · · · *

2 af CM COtAfACO CM CM 00 CM cf IN (Τ' jr A^t ACO

« 2 W VO HW W , IN W ΛΟ r; PS <u Γ· A CM ·· o

it -O OJ OJ ·· ·· CVJ ·· ·· H CM ·· ·· “ H

O OW3CQ’ O OM O OWO o O W Pr O

φ

i w A V IN CA

Ό fss-S CO 00 CO CO

3 X) ft cn tt) 0) i 5 o 0J ’d 'd «5

(4 h U

O u ti

Ctj to B

O o O h i.

g v P y Vg

WWW w III

o o o 0-0 o o o o III i ► Φ 0 0 t tA A H ft) W W 0 4 O o

I I I I

tq * O g- g g / \ /\ /\ / \

A A A A A A A A

ww ww ww ww o o o o o O’ o o * i-H · 0) u r *0 e u c

|2S m CD O CO Q

** “ “ A A A ^ . v V* c~ u •—«if; •H JtS · u <υ ι-ί w w a; . .

g oo a A CD CN <A

q) c ε co cd cO cd r -Η a> P&4 r—l ζΠ * 67

DK 153467 B

LA vo Η Η CM £

Ag rf) ^J· Cn O- C^- ^ K\ tf) fOv 4- ΚΛ ‘’lA SH ΙΛ LA LA _ LA _ _ M 1 V* ω κλαΓ V-* 'Sh v‘ hS V-* £co£ ν’ a8a <t* a-4 I 3 an g1™ So g® Sr S'0' Sr r’S So 8n ^ 0 01 .

aa sz tA Η ω

•LJ ^rvj |Q O A- CM ΙΓΛ ΝΛ OJ 4LA CM VDLO OA VD O LA ’ LAVO

I I o IN4 AJ cnn Oo ^ °CA ^ °4- °4 ^ · * S w™ a-^ W^1 0O°° P ^°0 «X A·^® nf ^ >» ® cvl Λΐ «Φ. ·“» ·· CM V- ^ CM ·· ·· ·· CM ·· ·· A] ·· ·· CM ·· ·* rH CM ·*···· · CM ·· *·

O OWPh O OW O OM O OWO O OMC/2 O OW

ώ

^„CO CM O LA M> CM

^ cs CO CO CO CO CA

P P

in 60 <0 i-S'oaj oJ d d i° L Li ij

0 u % CM CM

* 01 6 w w «

Ο p K

i 1 Q E1 [A ,-1 CM CM CM ^ pH \ W g W o * °·ν^ί>Α I / ° ° O 9 , ft H (i ¢- ft O CM CM CM w tM -° ' g g 8 8 o ? ? ? 1 1 . 0 0 0 0 () 0 ώ w g h w .-Τ' ο Ο /-\ o o « tA NtA . u w w o o

►ii I I I I I

O K K W K X

N X Ο Ο ο Ο o /\ /\ /\ /\ /\ /\ P P P P P P P P P P P ~ oo OO OO OO OO 0*0 H ·

Q) u I TJ C

M c

®*HC,r- CM tC\ . it Lf\ VD

* ·“ " 5 4 4· 5 4 4 • v- V- V- V V- <r- 1 · -Ί I β •η λ

Βωα'Ο V" CM LA 4 JA

4) C g A- A· t> A- IN IN

i-ι -H <u [ti ^-i in

DK 153467 B

σ' 68 ΙΟ V fA Vø v 4 CN CO O' V"

>* * S, Λ R IR

ti V- ONACMO' · r!\IO · · IN CM CM · U) it O · flAvD

o> O'CNO V V" V O'O' V INv tA V CO VD LA v V CM tA

S Ή o ^ . . . . ··· ··· ··· ét·

λ § WP T- lA4 O Oq 4· t>-0' O _ 4 O-O' O Q fAINO' O Q 4 V0 O I

* pj vO v CM ” IN C\J O o. CM” O- CM” O· r· d α ύ ri

tø -J

Jjj O H 1-1 03 O i

SP 85 O MO v- 4 °CM 404 ^CM CO O'O' CM 4 tAvD CM OrO

jj O 00 D-O v O O O O' O MD O tA O CD CD fA O OCM4 <u tu o···· ιΛ i i M3 · · « vO · · · v···.

^ C cm Γ-1Α4 0 CM 4 O O' CM 4 IN O' CM K'INO' CM 4 VO O

® Sf W ώ V W IN W CN WIN W CN Γ- w S CO ..CM .. fA ·· r- V·

£> β) h CM · ·· H CM *· · H CM .· ·» ·· CM ·. ·· H

fe ·Ω o OWSO O OWO O OMO O OWtfl o OWO

tU

i jj H if\ C'* 4 O' tA

v >, q\ co co co O'

E3 »D I

cn 00 0) i.5 od J° d d d

C) M 4J

0 u gi

fe tn S CM

W „

O W

O' Q i1 2 3 4 5 Γ) i . tf !.s e<V tf 0 CM II ‘cm cm cm

WWW W W

O O o o o 0 · · o o o

1 CM I II

w o 0 - t) 0 0 0 0

H JA H JA

O g O g H

« é g ’ é é b /\ /\ /\ /\ Ά

tA (A tA tA tA tA tA tA JA JA

ww ww ww ww W W

o o o o o o o o 2 H · 3 0) u 4

1 T3 C

*-s £ 5 £ o - , ΰ

—i » G

•H *

4-1 QJ i—I

W W Φ ^ _ 5

60 CL VD O- CO 0^ Q

g-5 S IN ;«N IN IN CO

fe .-i tn 69

DK 153467 B

σ\ a- vo cm Φ C\J 03 V* LA 4 CM KA fA 4 4 .o tr\ ua la iA la

i CO 00 V" O · OCΤ' * (ΓΌΓ · LAfA · CO O CM

q W V" COrO A v* CM O V V lAOO V LA IA V Γθ A

<U<1) ·>· · ·« i t · t t ttt •s ^ o LO LO 4 LA Oq A-CO O Q fALDLA O _ 0ΛΙΝ Oq CM LO θ'» 2 5 CM O LO OJ° A- CM ° A- CM O A- CM« A- « <2 ri ri ri ri ri

ω &, H

60 H g (i, O

ω J, M- 4C^OCA fA Ο-fA fA LAlACA fA KAfA tA IAUAlO

<u « O COvC'CM O CM O O v 4 IN On LA CM O v O CM

C ' CM · · · · LO·· la · · · lO·· [A · · ‘

η 60 CM LDLDfALA CM A-CO CM fALO tA CM CAtN CM CM LO CA

H f ffi LO M O- MA- M, Α» Α»

in t-| o V- O 4- fA

CM ........ CM ·· ·· CM ·· ·· ·· CM ·· ·· CM ·· ·· H

^ O OKSPh O OM O OMh O OM O OMO

q)

i jj p»o CM O CA fA CM

-o co ro co ca ca

S rO I

60 <u o ctf cd ti I C -o ^ D -H O q q 4J O JJ 4) fe U1 6

CM

W

QO M

li q

W "I

w ?" o Q

g t si/r sl/Y So ? 7 r p p <? ? 0 Μ ό 0 pq M* Pq la O M r-l o o

I 1 I I I

tq M w Μ Μ M

N o o O O O

/\ \ / x / \ / \

NA NA fA IA NA fA fA fA fA NA

W M MM W W · MM ~ M

o o O O O O O O o o rH ·

. -O C CM fA 4 LA LO

q C UA UA lA lA LA

O ·Η (U V* L“ V V L~ fe Λ tn •

Η I

•Η M ··

*.i <D U

ϊ ϊ,β V CM fA 4- LA

g οο co co oo oo

U ·Η O

pCn T—< Ot» 70

DK 153467 B

CM V CM CM v LO

iA v" ->h LO O' lO

^ ΚΛ KN KN CM (M KN

lA LA LA LA LA LA

« · CM tACO · LØ KNLO · tNLT CM · CM CO · KNO · O CO

. a) cmO'CO v v- O ^ v (NLA00 v CM iA <r (Ar r* Or "5 t · · ··· I I < ·· ·· · ·

_o 3 O r-, CO 4· LO O'ri LO IN© O' LO NtN lOq CO CM q OMN O CM CO

« £ CM Q LA CM rfl ^ v O IN CMfitN CM_r* (N CM O CO

·* ri ri ri ri ri ri . c

0 CQ CQ

ω ** *~KN 4· O'LO CM LA CM IN CM O ri-CA IA rtA KN 00 ri- CM LA IA

•u O CM00CN O vCAri- O C0<-C0 O OLD O, CM O' 0„ 0"r « SJ tA··· lO·»· o··· CM·* 4··· lO · ·

S, CM CO^LO CMlOlOcO KN lO CNtN CM CAlØ CM CAlØ CM v* CO

s? w ΙΑ Λ m IN ω IN a. in w in ω co

en n KN ri" LD CM IA CM

>, <u CM ·· ·· ·· CM ·· ·· ·· CM ·· ·· ·· CM ·· ·· CM ·· ·· CM ·· ·«

fe Λ 0 oWH O OWCfl O OWCQ O OM O OM O OMM

<L)

Jj ' {

1 Ί-* CM LO VD r· LO CM

j°£8·« CA CA CO co IN CA ! , e-σ ri ri ri ri ri ri Φ «Η O 1 U U u

0 t! V

&H w É 0 Λ Λ § - ^ i S » » * i" ^

Hs pO, pX K £ ^ O _/° =^° Λ

g a] i η « i g Y

? g Mw i « i g tdw 1 O o 0—0 o—0 o i o 0 9 9

I III

- Φ Φ ί O H

Η KN O JA W JA

fej / v tt! CM tti

O KN 'KN O rj O

tti tt!

O O

III III

►i a tti w a si « O O o o o p AVMN J^Va k^\kn knVa j£ Vn .ja ja *-r* *r1 CdK Dh Ώ ί-Μ y^i m-η I—I ►‘-c *- < S3 00 00 00 0000 ' Λ .

<u n

I Ό C

Li 3 _ ,

ο-ηογν. co CA Ο M CM

fa-omuy A LA LO LO LO

. V- V- r- v V- v 1 Li —< I C •ri Λ U llrl

2<ηα>ιΟ CN CO CA o V

§ g1 § ¢8 CO CO CO CA CA

U ·Η S

Pe< r-ί co * 71 DK 1534671

fs- K\ V CM

M3 KA KA V* O

KA CO CM 00 CO

Lf\ 4+ lf\ MA UA

ϊ-ΐ . CM orA · CN00 M3 O · CT'UXT'CT« · MOO'vCM · U3KAQ

u r- COt* M3 V C"-if ΗΛΟ'' V- 5· ίΑςΜΝ <r KAOt-Qa V O^KAir

« «Or-, KACNCN O r-, COifACOij- 00 if UAKAcf O O'if CNtN O Q 00 U A CO

« C CM« IN CM« M3 CM« £N CM« UA V CM« Μ) V

Λ! D pi d Pi Pi H

cn u-i

g fe, (¾ fH

ω -U °K\ OM) σ' °KA tAr 4" 4- *KA CM o INr °ΚΑ ίΛΙΛΟΐ ^M £-(MM) <u o o Oat* UA O O-UAKAOa O 4· U A if O- O KA(NCMdA O (Τ'KA t0\ Λ C o... v····· CM···· ν'···· KA · · ·

"Ϊ JP U\ KAOCa- CM GOUACOif CM 4- UAKAif CM O'if D-CN CM CO UACQ

S u W C"- WM> W^t>- W . UA v MM) r- f-, <u vD CM or> CM ;· U> "

fu xi CM ...... CM ........ CM ........ CM ......Pc CM ·· ·· U

O O W CO O O M CO ft O OK S ft O O W CO f£| o oww - <u i 4J 5-S O- CO CO CM 5“ e >, co co co σ' o'

S3 Æ I

CO

£tf) Q) i-S^cl tf Cd « *

Cl Cl 4J

0 4-1 Q)

h β E

9. p p 9· X

» p° ø p 0 ø

CM σι Τ CM CM

a tn tn s tn w o o 0-0 o o o 0000 t 1 1 » » sy 0 0 0 0 ” * h s s / N K ti ti ti ti 00000 KA 'KA ΚΑ ΚΑ ka vka ka na ka 'ka kw tn to w w tntn tn tn » o o 00 00 o p 00 t 1—I ·

o M

1 t) C W C

0 ·,-< <U pC\ 4· lf\ vO CN

P* « φ ' vQ VO Φ ^ . sr v v* <r ^ 1 U *' r-l I β •H ^

U Qi H

SSS - CM KA if 1A CD

§ c3 i' σ' -σ' σ' oa cja

U «Η Φ pH *-) CO

72

DK 153467 B

N oo <r U) CA vO

CO V CD fA CA K) ^ LA CM CVI ·=£ 0!

^ U\ ιΑ lA LA LA lA

4J . LAU) · CAU)N · NA · C^fA · LO N A · CAU) CA

11 v- T- CA V- CAIN Al v NAJ v* A fA v v O CO v 0^0 · · ··· ·· · · · · · · · · |

0 § O r-\ O IN 0~ v LAU) UD Q C0U> CAq ON CAq Al U) CO Oq |AU) O

« 5 æ A« N A « N r° CO V« N Al« N V

2 ri ri ri ri rt ri «1 ni '“t ,

J. . &, CQ O

a? ®“ (Λ ON LA C0s~tA fA A CA fA CO N fA O LA LA AJ lAd" CO

jj O c CA O CANfA O NAJ O tA Al O rON O ON

tu tu CVI·· N·*· O·· 00·· Al··· V···

# c rA ON V V-LAU) Al CO U) Al ON AJAJU)C0 A LAU) O

“ “ w CO a, N w N ω CO ω n k n v- 5 S N ' C0 V-· U) AJ O ··

*s 0 OJ ·« «« r" ****** · 0J ·· ·· OJ ·* ·· OJ ·· ·· ·* 0J ·· ·· H

Ρ^-βΟΟΜ OOWPr O OEd O O Ed O O Ed.CQ O o fd o G)

CTN CVJ CT* QJ

OPsm £N CO CO CO CTN

Æ -

CQ

00 φ 1 .Sort rt ρ φ O ri L< U 4-1

0 U 11 fe tn E

A!

Ed Ι-τ-ί Γ} i^h o w h ' Sr o n? f<^N ι=\ d

Al A O [ Η I CQ Al

w - Ed A W* b=/ W

0 O Ed i o 8 ζ° J* ζί ζ) $

A A I Q Al 'A A

Ed Ed Ed *!* Ed t=J Ed

O O O—CD O O O

O O O O O O

1 I I I I I

" f λ 0 ί 0 0

o InJJ fA O fA T

/ \ tu / \ w h

LA 'fA fo O fA xfA Ο O

μ ω cd Ed ο O o o ^ Ed ,1,.

O I I I I I

/ \ la la la LA lA· LA XfA Ed Ed Ed id id

aj Ed A A A A A

ο Ο ο o o o o H i 0) u

1 Ό C

0 -S <u 00 CA Ο V A JA

fe .o tn u) U) N N N N

V V V V V V 1 u

Γ-t I C

•H Jsi 4J tu i—t

tn to tu rv. CO CA O v* A

IgJD.^ <A ON Ο Ο o n *h <ΰ ττ \ \

1¾ H W

DK 153467 B

73 !X

A A ? A 5 A

CM OJ tN * CO |N

lA iA ΙΑ V A LA

y t o VO · r C^v · lA[S- v" Vp fA · OJvDOJ · AOJ 5- i

l, -S Γ· C\J V VO IN A V OtN 1A LA 3- fA <r O'» CO CO V OJACO

mrj ·· ··# · ·· ··· * · · ··· Λ 3 O ,-, OJ N ο ο Ad Ο Ο-, OLD v P (MIACA INp -¾ d 00 Op <»d 00

Λ Ή wfl ¢0 OJ ^ A OJ OJ W CO OJ N v M VO v OJJ"3 A OJ

-¾ rt cl rt rt fl ύ S i—tt4

to po O PQ H

<u OJ OJd d lO AOJ IA INV A AvO v fA A CO A A d AvO

,. V, O fAOJ o AJNCO O AO o AAA o (ACAO O OJOOtN, 2 2 c\j ·· (A · · · d · · c · · · \" · · · a· · · ·, « Ml OJ OJO V- Ad A OJ A VO OJ OJ AA OJ d d CO OJ COdLOl

•η <υ K co Μ A v tuo wo w V£> τ· - w A OJ

cn Vi ς- o ·· d A ·· A ·· A

Z*1 ® OJ ·· ·· OJ ·· ·· h Ol ·· ·· OJ ·· ·· H OJ ·· m OJ . ·· ·· ·· ^ ·° o O W o oww o ow o owo O OWfP o oWh d)

U

' « H OJ CO OJ CD A OJ

p ^ A 00 A A CO 00 f

(A

GO 0) - id-dctf ctf Ο O <D ίο

<U -Η O U U V O 4J 0) w H

| ¥ p p p ? s 0 p> 0 0 ø

OJ OJ OJ OJ OJ w M

g g . g g g g ° O O o o <?..<? ^ 0 ø 0 0 00

It· fj ffi H P| I

o w ο o .m h

Ν i I I I ! I

A A A A A A

a w .....~ kww w C\J OJ OJ OJ OJ O) o O O ο ο θ4 r*-I · <U Vi IOC Vi d

o-ria)-v 'a vD O CO A

h ^ ® o o O O O O

. V V · V- V V- V

I Vi r*“i I β •H ^ S £, 2 A d A VO IN 00

1 “ § O O O O O O

h Ή # Γ V V v V V-

JSU ι-l W

DK 153467 B

• ^ 74

iA r· 00 CM CO CN

OJ CN r- CO ih LA

tri κΩ ih lA iA iA ih la la la la la ih „

ω · LØCMOJ · C^CO · r*CMCO · tNVD · \Dx~0 · 'ACM CO

u ·σ r* o cv LD v O la v- r* laco v IN la v LO co CN v OOOJ

Λ § Or-, LD lACO LA CO LO c\l v-LACA CO c COvQ LAQ vlACO O a JAlQ iA

55 W «fi S OJ o IN OJ CN CM_f IN CM_7* CN OJ M IN

% β O Cl Cl d Cl § ^ Η H O 1¾ ω Shr-UDLO (Λ r ff\ K\ CO Q ø IA ih Q LA LAih V" LA CO Ο (Τ'

.. " o Or A o ΟΦ O O ih CO O EN ih O LDINLO o COOLA

S 2 cr> ··· oj·· (Τ'··· oj·· v · · · v · · ·

m W) V CO LACO OJ COLO Γ* V lACO CM CO LO OJ V LA CO OJ ih LO LA

•riaJKLD W IN WIN W IN W. A- W_, C"

tn Lj ·· CM V ·· (A OJ ·· CM

o^owo oW ow oN owo oN oa oWo owr=i Å« £ & £ & S & » Λ I·

OJ

00 0) . . ico p . «ΰ cd <i> cd co

0 ί i 9 S S

» ° ? 9 ° I ? Λ pX j=k p=\ g p° _/° p° pJ _? =p

CM Al CM CM CM OJ

K W tu WWW

O O O o O o 0 o o o o o

1 II III

- Φ $ jb § Φ φ H W rH W rH 1 o O O O O fq

,Ο I II

^ I I I IA

*X| KN LA A W

OJ W W W CM OJ

o , o o .o o o « H ·

Φ k t Ό β w C

O-rLWO V" CM LA ih LA

[q Λ M CO CO GO CO CO CO

. r* r· r* r* v r* u ||| ,g o i « p $ ri (U V V* Γ V* ' fe h w

DK 153467 B

. +

VD 7c ^ vD A

A v 75 oj A ^ A A oj 4 ft

q\ a A A A

^ "ί 0-0 v A v 00 4" OJ A v Av v 4· r 00 CO A

i, ^ v (NCNCO v OMAOMD IN CO ^ r _ CMNCO

ω *e « » » « Or-i * · · · On ·· O r~. · * O ‘ ‘ *

λ c O ^ v- ACO IA OJ ^ OJ AA A 0J0 VO CN OJ_P 1SIN OJ W 00 AO

te 3 Oj 1=1 O- ti O ti O Pi IN Cl A r Λ <w d » _j % o P=i g £

a? ^ °oj vAOvO (NO-O-O A A41 A A·^- A COAOJ

J-> O O-O-INv O O AC0 00 O 00 IN O Av O AO-CN

g g v .... o···· 4··· CO*. A · · ·

-¾ £, OJ v A00 A OJ AAAA OJ U)!N OJ O-CN jr 00 AO

" S? W IN WVD WIN WtN MVDV

<n Pi OJ A "O 9 A ··

Pn <u oj ···.·· ·· v ·· .· ** H OJ ·· ·· OJ ·· ·· r ·· ·· H

fri -° O OWcQpq O OWWO o oW o oW o oWo tu

JL f . A VD A Q OJ

:§£»* co (S co co co (0 60 0) i-Horf Φ rf <tf a U U u 0 U 0> fe to £ Q ™ oj /~\ o w w g O »5 w ?.

I W o o o

r=\ Ο O OJ OJ OJ

W W . 00 WWW

° I ; w A? p A Bp aBo

oj . i w /γ k_Jy Wy/Y

g gw ϋΌ OHy ϋ>· ? Boo o H jo 0 $ Q . Φ

Ο Ο Ο O

N I I l I I

A A A A A

w w w w w

OJ OJ OJ OJ OJ

o o o o o * 1“l ·

<D U

1 TJ C

o-HtuO IN CO A O

fexsmco CO oO 00 A

V V V V V

t H v i e •H Ji! U (!) ^1

ω ω «) A vD [N 00 A

IdS £ £ £ £ v l4*rl (1) ^ ' px-t »—i tn * 76

DK 153467 B

[N CM O- v iA

M3 ir\ C-- c\J K\

CM ΓΑ tA ih CM

^ lt\ ir\ u\ u\ irs

^ · 0-C\J V- . vD CO CM · O M3 · (\J C\l V- · fAO

•u r· CO O-¾- τ' M3C'-M) c c* CO c* CO A-M3 r- CO O- M Q) ·«· ·»# ·· · · · · · S ’S 4M)lA Oo τ~ΐΑΟ' Oq IAM3 MAO' O 0 IAM) •g g CM« A- Wfl N <rft IN 'rf' M3 CM F1 O- £ £ ti d d ti d ω

d I—I H

o* fe O O

SP (C\ cOrCT' ro, rc\4v 4 D-M3 4" LA CO v 4- 0 4· jj O 0Ό rA O M3C^M3 O ΟΌO O M3M3LA O COM3

Ql Q) V-· ·· · « · 4 · · V-··· 4 · · λ; C CM 4 VØ LA CM V lACA CM 4· M3 CM CNlAO' CM LAM3

” « W IN WIN W, O W M3 W IN

•η ω cM (M .«CM T- ·* K> S. S CM ·· ·· ·· CM ·· ·· H CM ·· ·· CM ·· ·· rH CM ·· ··

h λ o OWfr o oao O OW O OtUO O OM

0) I ti Si O CM O v O' ni >, cj\ cj\ σ' co

3 -O I

CO

00 Φ },ζ ·σ cd <d cd cd cd fl) *rl o

U k *J

0 4J 0) fri w ‘fi: Q Q % 9 * ™ S S li ir v I r $ 0 o o o o 1 i iii " 0 jb Q Φ $

fe t‘ Mh 1 ^ . MM

o o o o

I 1 I

μ ω S

« ‘lA ‘lA /°\ /°\ A

~CM KCM &Γ mT mT tT « tf o o 00.00 o o 9 2 2 . ·

<ΰ U

1 Ό d w d

o-H(u^_ CM rA 4- iA

“ O' CT> O' O' O'

. V- C- ^ V V

I U

r-t i e •η λ; JJ <I) r—1 * S60&-O r- CM rA 4

§ C E CM CM CM CM CM

μ·Η«ν* v v v V

fc h a

DK 153467 B

^ ? 77 8 R S

ia ' rr\ - (M CM

ir\ ur\ LA A

, * . · · ·

^ V t n 4- v CM r· fAtAO v CA v CM vr 37 CM (N v OfO

CM CO V CA IACO CM cOvA- O A-A- V 1A

S-ι «λ t··« o ^ ··· Oo · · · CA Q ··· O ·· J! -§ OJ 0 (AlAOOCQ CM0 lAlACO CM_P (ΜΙΝΑ V <A LA O CMP CAM)

« e d & rtcov-ricN rtvor-titN

X o tn 6-1 _i

C O H

“ H ω(Μ if- v -tf CA Wff\ crc ^fA OCM A Sa COCA CM fA J- ΓΑ •u O CM CO O CO O tAAr O [NO O CO AAA O OM) (U tu ιλ 1 1 1 1 tA··· fA · · · CA · · · CM·· ·* C CM (AlA00 CO CM lAlACO CM CM A-A v“ CO AO CM CAM) ·

•h jf K M) tdM)v W CN MM)r> IN

tn ^ fA ·· if ·· O CA ·· CM

>£, 3 CM ......rM CM ·· ·· U CM ...... 'C" ·· ” H CM ·· "

fc Λ O OMCQO O OWW O OWPh O OWO O OM

.u v CO CM Q CM

1 jj js CA CO CA CO CO

ti ^ ta ja tn 00 tu i ^ ri ri ri ri ri h h u 0 -w 41 fe tn e o ς> 1 i

CM 'CM CM O

W K / \ w w

B μ Å Q Å J

H, 4*, k, U s

W KW K w « W

o O O O O o—0 00 000 11 iii “ ώ Φ ύ Φ $ Ο » pq Ο Ο ιΐ ill

Ν κ Κ WWW

00 ρ C> ρ / \ / \ / \ / \ / \

ΝΛ fA να ΙΑ '' ΙΑ ΙΛ tAlA fA ' fA

KW KW KW KW KW

00 00 00· 00 00 1 2 3 4 5 * 2 i—I · 3 OM *

M "c C

£2 s M) cn ω σ; o

(y\ CA CA CA O

• r· v r· v* CM

4

1 U

-I i (S •H

L) <U ft t n t n tu „ _ 5

60 α ΙΑ M) CN CO A

<uea CM CM CM CM CM

U ·Η tU c- V" V V

ft. »-< cn ' '

DK 153467 B

• ø 78

fA (Τ' (Τ' v* VD

ΚΛ 4- 00 OJ CN

Et-S OJ OJ OJ LA LA

ΙΑ lA ΙΑ LA IA

" · OvDCA · fAINVD · OOCT'^r · VD v CA · 4 O^r t, -o V O 4- CO V lAO-vO v v~ [NO r-^-'v'tA r γΟΆ m g i < i · · · · · · · · · ··· •Ω 3 On V- LAON O« 4· ΆΐΑ On fAifO Vn (ViLDCA Γα WvOO'

<o aj° O- CU O IN cd n cD OJ OJH IN OJ ° IN

·“ β β β β β § Η β rW Η

60 Q Ecj pQ Q O

<u (A COOCTI fA^-LOOJ fA N-O OJ fA LA LA O IA LAtAcD

V, O O 4- O' O lalD LD O v 00 O O rOOJ O v O OJ

2 2 rr\ · · · σ' · · · O' · · · fA · · · fA··· ω ω v V lAcjn r- 4· lala r- k\4- O oj OUD 0' C\J Al ld σ'

" å> W IN WIN W VD OJ W_ IS IN

ui i-j v" ·· V V* ·· ΓΑ ·· JA ··

® OJ ·· ·· H OJ ...... OJ ·· ·· β Ol ·· ·· H OJ ·· ·· H

-° O OWO O OWh O OWW O OKO O OKO

o) , O' LA fA Q O' T3 IN CN 00 σ' oo

3 XI

tf) ω qj i-S'oaJ o! ctf aS β h Li u O -U <D h ol £

§ i i Q Q

O O O OJ OJ

CVJ OJ OJ w w g S g J 7 o K f4 7=1 O f o J3« LP« ^ ^ '—f o nq ‘w o oj c\j K |l| W ||I w |11 w w O-o 0—0 0-0 o o 0 O o o o “ø ø φ JØ 8t) O fx, W o

1 I I I I

ro W W w W W

N o O o o o /v / V / \ \ / \

rA ' ΚΛ fA 'fA fA ' fA fA ' fA fA 'fA

κ κ ww κ κ · w w kw o o o o o o o o o o <0 « tf)

H

<D

ol B C· OJ fA 4 JO

£ x> o o o o o . C\J CVl CM OJ cu I u « c •U 0) T-l tf) tf) 0) Λ· ε do α * Ο r* -oj κλ 4* <υ α ε ΚΛ ΚΛ ΚΛ ΚΛ ΚΛ V- V Ά ^ ^

DK 153467 B

lA . £N Q ' 4 iA cvi fA 79 fA 4

UT CM CØ fA lA

A C'- ί}- ΙΑ lA

. 4 O-σ' ΙΑ (ΛΟΌ · (\lrc\l · 4^3 4 · 040 s-5 v- o CO σ' · θ'CO o v 4 c\j . v 4cmv v c\j ir r

Φ % K-π fAcAOO IN- ojlAO' vQ lAvOcA V-Q lAOiA JAQ MHØ tA

jo -orvipO- r- <=>. o- OJ w O- CM p IN CM H O- « § ri ri ri ri ri 01 ^ I _j S o o Pn Pr (t|

60 s-s fA OMN 00 fA OMN00 fA O'fAO' fA O'fAO' fA IN (ACM

<u O CT'OOCT' O CJMOCT' O γΑΙΛγ O fArA v O <r <r O

*J ja ♦ · · fA · · · fA · · · fA··· fA···

®> H AJ AJiACO CM CMtACO CM lACØ LA CM LAU) LA CM (0 VØ lA

% S, W · IN W IN X IN W IN « <N

•η Φ cf* · ·· ίί* ·· ΚΛ ΚΛ ir co k (\j ·« «41—{ CM ···· iH CM ♦· ·· ·· CM ·· ·· ·* CM ·· ·· ·· * 5 o οώο O OWO O oWPq O O W Pn O OMfr

P4 rQ

5 JA CM 4 CM fA

4> Z# ® σ' ω · O'

D -O

t co

bO <U

i .S O-ri o *d ri 'ri % , S ? o s g" ςΐ ^ $

A3 CM CM CM CM

g g g g g <f ? ? ? Ί " ζ> -0 O. β $ O O fa (i) P=f

I I I I I

X W X w Sri w o o o o o / V / \ /\ / \ / \

IA NfA fA XfA fA 'fA fA 'fA fA 'fA

X X W tc KW XX XX

o o o o o o o o o o « -H * 0) u

ί Ό C

o-ho>vD IN CO O'' O

« O O O O c;

CM CM CM CM CM

i U

«-i i C

•ri & 4-> aj «—< «3 co cu iA kD CS CO O'

les p p p p P

J-t -H <U V V- Ό ' ' fe i-ι m

DK 153467 B

/

fA 80 CU A- O

4 o 4 σ' m r co m in />

lA lf\ LA LA lA CO

frS · LO · · · fA

V LA V V V lA ^

V. lAfAv · CO 4 LO CU O fA v~ r- 4 O' · ν' O

,2 tA v V V V lA-^-O' lA UD rACU lA CO tA lA fA(\l V O IN

j! 2 » «·· III > ···· · i i ·· · ·

ja 3 v*P lDlQlA CN~ 4 lACO OP lAlACO OOP ΟΊΝ ν' P O O OOqOO

« <w CU CN v f""1 U> V V LO V ν' IN OJ 00 v Jp 00 -¾ ri ri ri ri ri ri S U ri 0 ^ *%\ NfACU PfA 4CUO fA ^-COCJN K\ lAO fA 00 O fA LO 4

^ o V V O O UD 4 IN O LOCUv O OlA O tACU O .O'IN

2 2 K\ · · · fA · · · fA · · · CO·· co·· o··

•S ω OJ LO UD lA CU 4 lACO CM LAlACO C\J OMN CM O IN fA O'CN

“ “ ri, IN fri LO V- a U) v- w o fri co fri. CN

n h 4 fA ·· 4 ·· lA LO Lp N <u AJ .» ·· ·· CVJ ·· ·· ri CM .... ri CVJ .· .· C\J ·· ·· CU ·· ·· ·“ o oirife o om« o otrip o ofri o ofri o otri « •u

1 J-J CU θ' V CU 4 CU

•D Λ ^ O' CO O' 00 O' O' w 60 Φ i 5 *o φ cd o> cd ri ri u jj

0 4J Φ 1¾ o) S

p p p p f Q i Q f s . c$ p° q° . P° 0 P°

ku cu vU CU nj /CU

tri tri tri tri tri «

O O O O O O

O O O O O o

II I III

H λ Φ o o o ?

k Jl ri ri LA LA fA

FP m tri te u

fe CU OJ O

O O ri

KJ I I I III

N tri tri tri fri tri tri O o o o o o ' \ / \ / \ / \ / \ /v

fA ' fA fA fA fA fA fA fA fA fA fA ' fA

tritri tritri trim tritri tritri trim o o o o o o o o o o o o ^ ·

« H f T3 C M C

Ο-Ηβ)^- OJ fA 4 LA UD

^ ·° n r v v v v v cu cu cu cu cu cu 1 Lj ^ i c •Η ϋ ! i! · S 5 2 S> 3 S' ΪΗ *H QJ ν' v" v v v v fc i-l co

DK 153467 B

o i O

CM A CO 1 2 3 4 5 CM O O

CO 4· O CM ΓΑ

, lK fA LA tA A LA

^ LA lA LA LA · CO OJ LO A

jj . cm cm . 4-A . co rA · a cf· · Oa a c0 4-cma μ ^ LA.A A (ACO A LALA A CM O A LOO o 1 81Ρ» 8^ 3« 8ω 8« 8^ ^ ω

Λ pj Cl cl W

in a C o ω C/3

^ lOa A C0 4- fA LO A A LO O A rA^- LA Ac£ ACM

ω jj O LA lA O O''O O AA O A CA O, OO O 00 ir CM A

<U Φ o.·· O·· O·· CM·· CM·· A··*·

C rA o O A CAO' A O O A O O A O O CM -M" ACO CA

- S Wo 8 WL0 ^ Wo ra Wo 00 Ka> ω WA * ·· fe S oN OK oN OK oN OW oW OW oW OK o'1 owwo <D .

i ϋ r! O CM A O jjj· CM

tS!^<tv CA <A CA CA 00 S J3 tn

M <U

i5o Cd Cd Ctf ri flj 05

fe fe JJ

’"'9 ? q 9 ?? s g g 9 å ø 9

CM CM OJ CM CM CM

►rj W W W W S

o o o o o o ° ? <?<?<?? ,9 9 9 9 9 x ω K W A 1 A CM f^ji A A A W_0_M K L y o O o O I o o x X X A KV \ A Ύ β ·Η ·Η ω Κ ' W Η C- ^ w ο ο .ο ο III It κ ω w μ w w Κ] Ο ο .Ο ο ο ϋ / \ /\ / \ /\ /\ / \ βΡ »P aP βΡ βΡ βΡ βΓ βΡ βΡ βΡ μ θ' οο ο ο οο ο · ο οο οο • » * rH *

Ο U I Ό C

S ·5 φ Ο ω CA ο A CM

,Ο 05 V" V" V“ CM CM CVJ

0J CM CM CM CM CM

M

2

r-» I C

3 •H ^ 4 4_> a> ,—i _ _ _ 5 05 4) iQ fs* CO O ^

§ gp fr ί 4- 4· 4- U"\ IA

<U C g «—· r- r~

Μ -H <U ^ ^ N N

&h *-l 03

DK 153467 B

82 IN vO IN £

UD CO A- SA CM

^ 4· ΚΛ CM CM cO

ir\ vr\ if\ tA ia 4j · O CACM OJ · cfiAO · Γθφ · MDfA · CACOs-

V- tNlAfACh V lAtAlA V VO lAri" V VD O V CM VO

.g § O „ cOiACO·^ CAQ OJUDcO Oq ojvo’oo O Q J-O Op GOvOfA

5 <2 cd « VO V-_f> IN <T M CN CM W CO V CM_T’ IN

JS ri ri rt ri ri <n C (x,

0 fn . rn JQ K

S' H K\ ΚΛΓ-^· ri- fA OCOfA fA OM)iA CMCMv- fA INr-v-

JJ o tNUVACA O cOfAri- O VOiAri· O vOO Ολ rHVfN

a> <u <r- · · * · .d· · · · c)·#·· CO·· lA · · ·

AS P oj COiACOri- (MCMVDCO CM CM vD CO CMrO CM CO v£> tA

^2¾10 gr, ^ gr, ^ go ar go ^ >* Φ CM ·*♦*·♦ ·· OJ ·· ·· ·« CVJ ·· ·· ·· OJ ·· ·· OJ ·· Λ· ·* fe -O o oKcQPr o oKca o okcq o om o omm «

1 ti IN VO CT* 5“ <M

Ό NErS [>. 03 IN CO IN

S rO I

W

00 c i-Sod ri ti ri ri U M U ουφ ftl « g 9 P- C- 5 0 « C" 0 <? tf ø > k™ k™ w" ώ * o O o O 0-0 ?<?<??? “O Φ Φ o o T ift Λ m Λ

* g g g S

g g g B o fAXK\ k\Nk\ \r\ Ja\a caV\

►rjffi MK MK MM MM

O O O O O O 00,00 i—4 ·

Φ u I Ό C

M .2 m fOv ri- lA vD C"-

fe ,α ω CM CM CM CM CM

CVJ CM CM OJ CM

• I u 1-1 I C Ή

rø ro Φ CM K\ ^ lA VD

© SP θ· Ιί\ ΙΛ ΙΛ ΙΛ ΙΛ 4t h S p> r* Γ“ V* U -Η Φ ~ ' x.

Ρε< Η M

83

DK 153467 B

* NY VO _ m 5> £ & JR & ^ la la ny ^ Sy V- ΠΥΟ-4- OJ r* <r CTvCD NY · 4" NY O' V iOr'D · 4" 5" -p n x CAOJ O CO · (AOJ v co c ir-^O ^ .^ ·

X> 3 ?fl tAiAoOOO V-1 p lAlACO CO O ~ lOMDcA OJ f* τ' lArACQ Op OOcDNY

S^ dvD HVD ojfio- dtN CN

·* rj H

S Η H _, FI

4) c o o H O

ω ^ °ny 0 0004 °NY 0 0004 OJ OJ x; OJ NY Ό7 «0 ~4 4; fCY AiCOOY

s g O ONOJOCO O OYOJOCO 4^0 ow ^ΝΥΪ O^ ^.lANY

m S OJ lALACOCO OJ lALACOCO OJ LO LO 0' OJ C LA NY CO OJ CO O NY

•h <u Cd LO Cd Ό ΚΛ O W_ tN W CN

cn U f\| ·· OJ ·· lf\ ·· ΙΓ\ ·· IN

^ ^ Al *é ·« ·· f Aj «· a· «« ~l f\J «· «· I—i CVi ·* ·· ·· H OJ ·· *· ·· ·° o owwo o owwo o oWo o owao o osa ·

, ΰ -s ny ia o 4· *{Y

•i CO CO OY CN IN

ED Λ t S <u ctf ctf oJ ^ 1 c x ·

<U 1-t o M W 4J

0 4J <U

fu w s p p 9 9 9 3 q 9 9° 9° 9

OJ . OJ OJ T I

w Cd W W S W !5 0 00 o_o 0—0 0 00 00

1 I I I I

" 9 9 9 9 $

iH O Η H OJ

O OOO

1 i i i 1 cd tu tu cd Cd

K, O O O lO O

/ \ / \ / \ / \ / \

KY NY Ν'. NY NY NY NY NY NY NY

tdCd CdCd id id Cd- Cd CdCd 00 00 00 .00 00.

r-^ · o m

1 x C M C

0 -H (U (T) OY O V OJ

OJ NY NY NY

. CYJ OJ OJ OJ OJ

1 Li <—< I (3 *H ^ JJ O) f-c g bo ci, CO CT* Q V* Φ C g lT\ Lf\ Lf\ U) ώ ^ U r- V" r* Τ’ r" fl-i «—t Cfl 84

DK 153467 B

A- r~ uD v la A-

UD ih OJ . lT\ nA CvJ

ιΑ NA OJ -eb na ch

lA LA LA IA lA LA

s-s · v •d'uD · O'uD · A-O v · O'UD 4 · UD O · GO O

u u- lAG'CO r- GO v~ uDO'v v A-O O! v" lAOJ v -=i- CvJ UfJ

2 S Or, fAuDIN O o tA CO O _ CO u£5 ΙΑ O Ω COINfA O Q O'CN G'Q rAuD 00

m C 0J° C'- DJn CO CVn A- OJ O OJ ° IN n O

JdSrt Pi PI Pi β β tt C c-l * Q) -λ Hy

g1 ^ NA O'V uA OJ UD UA fAuDd-CO fA 03 CO O- fA ΓΑΙΑ fA tAUO Αν O 4"0'CO O DO O UD 03 OJ O 03 O a O LAOJ -4 v UD

<1)0) CO··· OJ·· O' · · · A··· UD · · IA · · ,·

C OJ fAuD A- NA tACO OJ CO UD f A fA COCNfA OJ O'A- OJ -rAuOOJ

“ g> W A- ix! CO M A- WIN W. IN W A-

Vi u LA CO CO O' 4" LA

S OJ ·· ·· ·· OJ ·· ·· OJ OJ ·· ·· ·· OJ ·· ·· OJ ·· ·· r-\ , fc Χ> O O W 03 O O W O O Μ M O O W M O O W O OM o o)

4J

•Ό £,8-8 UD O' O O' A- O' PÆC0 CO CO IN CO 03 w δβ <u ^ c ·§ nj cd cd cd cd cd ' : ς- ? ? o Sq s tf <3 Q 0 F°9

W W W K W K M W

C) O 0 — 0 O—O O o 0 O O o 9 o

1 II I I I

- ^ $ $ „Φ„ Λ j-,

fA NA NA W —O — M LJ f I

O o O O I o rs /-s fA i

Η -ri -H W i—J

^ v_x O O

I II I

►C W IX! M fA fA fA fA

O O O O W I K K I W

/ \ / \ / \ / \ 0-0-0

fA fA fA fA fA fA fA NA NA NA

KK W K M W KW W W

o o 0000.00 o o t ^ · O) Pi i Ό C u c

0-ri<U|A 4" LA UD IN CO

fe -O cn NA fA fA fA fA NA

. C\J OJ OJ OJ OJ OJ

i U rH I C

g«£c\J ΝΛ & lf\ ^0 IN

§ c c uD CD UD uD UD uD

H-hSv* U- u~ P" ^ h ^ »i 85

DK 153467 B

i lo ir\ Φ iA . 4 ω

CD OJ NA C- 4- OJ

NA CO OJ 4 fO OJ

a^S Lf\ LT\ Lf\ Lf\ Lf\ LA

. C\JOI · NA ih . OJO · C-OJOJ · VDW · CAOK- M V C-IA v. tAOJ v O CO V O-lOtN v C-VØ V OWv % ”c o o‘cn o c. oi_, ind o _ r-'dco oc, ιΑω on jr'SO' « § co o o- oj co oj o o- oj_p o- oj n o- ^ r1 o-

AiiHfJ p) Pi Pi o P

CO

c <l> CQ w S? ^ nA iAOn NA CO <X> 4" CO vD ro cD O 4 04 ^)9, £

u o C-4 O fAOj o 0>CQ O O«V0 CD T-OJO

<u(u co·· CO·· 4 ·· 4-··· 4·· oj · · ·

X C oj CAO. oj O O- OJ 4" CD OJ^-COOO OJ LAUD OJ V O CO

® S? a N· (4 co WC- W c- WC- W c~ "co 2 fJLA CD OJ OJ NA ^ 2, g cm ·· ·· oj ·· ·· oj *· ·· oj ...... oj ·* ·· oj ·· ·· ·

Λ O O W O O W O O W ooWco O O W O O W CO

a)

1 ΰ s-s CA <r- Φ (Τ' CA OJ

•O ►, CO CA C- O- C- CO

P Λ · · 00 <u c\J c5 ctf aS aJ ttf

l C Ό O) *H O H U -U

0 U Q) «5 g 4 12 ? 3 s 9 3 s > rr ^ -° er p

CJ Ivj Oj Oi y OJ

g g o O o o

o o O o O O

I I I.· 1 ‘ i . fK r\ p v - Φ Q K„, K r b· ro NA W NA JO L-^ W w 0 g o

o o O O

to NA NA JO , ΝΑ I I I H>, W w W trs 0-0-0 0-0-0 o o O p 2a na na X NA NA Va na \ NA NA N\ sj a w w a w a a a w o o 0000 0000 »—4 · 0) u

1 Ό C

J_( g O sr CM KN ih .

* . kn 5 if if £ 3-

. CM CM CM CM CM CM

1 U

t-j i c •1-1 M

g & a CO O' O V <M JA

5 c g φ v£> O tN IN CN

μ ·η φ v" v ν' <r* r* v~ tu pH U)

DK 153467 B

» ^ 86 tf lA 00 IN tf 4

IA (\| IA O' CM lA

σ' U\ CO 4 iA *“ oj · 4 · · · vs

m v UN Τ’ T IA

U · σ'tf 00 4- · V- O fACT> O 4· · 4· rA

o> r· CMr- IA N4 c CO ir iA lAtf lA r-N v tf lA

h fl « ( · · · *·· ··· ·· ··

S 3 00q CNIN 4P NN 00 Q CO N 4 P *A(N 4 R COIN CO q £ CO

« tS CM ° N CM IN CM 0 N CM^ N CM_, N CMJ-* CO

AS 1 d tf tf Η Η H

(0 C <D

£P 6-5 fA N4 IA lAtf fA fACO fA 0^4 IA IS4 OJ 4 O "

XJ O fA-r O N4 O C0 4 O 4 IN CO O N O 4 IN

(U o) CM·· 4·· tf·· CM·· tf·· CO·· AS C cm NN CM NN CM 00 N CM lAN CM CO N CM v 00 .2 s? a N a N w N to n μ n to co

£ 2 o v fA 00 CM CM

fe Z O OW O O W O O W O OiH o ow o ow

\u O' O' tf O O lA

!4JfSC0 CO 00 O' O' 00 >» !=> χ \ 1 U5 ΰΟ 0) i β § ίΰ <ΰ «ί · Bi d ο ο I Q ! k, > π s g g

g, ? . V Λ Λ X

0 ^ L/° u Sx K g'S^ aw .tn1 5r tn1 tn1 tn1 o · 0 -o o o o O O <j> 00 o , ø ø d d ό ό w a- to o 00 N i lA / \ IA / \ / \

K\ to IA fA tn IA fA IA IA

k cm to ta -cm toto ato o o 00 o 00 00.

H * φ

I Ό C

SSS £ g £ S ? R

. cvj Al C\J OJ OJ CVJ

t u ι-l 1 c

•h .tf u 01 H

Μ cO φ

S 00 o, 4· lA \D IS CO OA

gCSCN. CN CN IS CN <N

fe2 £ <“ · ** V- V-

DK 53467 B

87 g '

o rx_ O C\l IA

CO & ^ o

»ri ΛI ♦ \ v\J

^ v* ΙΓν ΙΛ

. ONd- O . ΙΝΟΙΛ ifMN * 0 00 · iTvPVM

μ 3 V- SS? r- ^4 ^ ^ r OlAO^ ·“ S Lf\p ω (Nd iTvp ^0 Od- p . if)o Sω hf>p pd1^? « 3 wH id cmr ω ^ ^ ri ω rt ^ S h « 8-5 ιηοκΛ it iDc^cn ^ o-cm κμλ cm kD cj'ir % 0*88$ 0*8£& Ow ^ O M Ολγ«« •Ϊ & w mol* J5 »DiNsf „« M- ™ g O' ™ g^g •s £ %, * wo ^ w<- 10 «ο ^ 1 -

h ^ O OH» 00¾¾ O OW O OS OOWO

ai

Ii jj *s _ m ir\ O (Τ' S £ σ> S co cr> co 8 tf) 60 <y <!> -5 o cd ti ti ti ti U U *-> o u e> txj h ® 6 o / \ t tt S' Q > Η αχϋ μ Q ?r i o o o o I P /A R ^ ! Μ ϋ ° ° ° W W ? ; o \ / \ / irø w V s ; o I o *λ, OJ W III CM CM i m O*—O W W i S O I O O / o o O O O ; O ? I I i / - d d d d d / /' i l > 1 1 ►ri p |X! tc ώ O o o o o * / \ / \ / \ / \ / \ ΰΓ pr pr pr &r pr pr pr pr pr o o o o o o oooo # ff r—I #

Q) ^1 I Ό C

WC .

0*WQ>r- CM -5Γ U"\ VØ pti ja w i py ip\ if\ ΙΛ Lf\

. OJ CM CM CM CM

U

rH i e Η X

4J ai i—i ® ® ϊ O V rc\ d- ΙΛ

IceS 5 S 2 2

DK 153467 B

- · . . *·* ir\ ' 88

CO

o O OJ NA CD

lA IN LA OJ OJ

• NA rA fA

V· lA LA ΙΑ lA

„ \oo · coojod > σ'3- o · lacola · naojoj

n « lA cOGn V N-lO lA \t lDOJCO v vlOO v COO'lA

O) « t« i i i ( i i ·· i##

O C ^ O LACO fA_ cl· IN CO ΝΑ--. V-CO 0^ fA0 OJtNO COq VOLDfA

S 3 CM tN wn A OJ° O- CM« IN V- OJM IN

·% ** d cl cl cl cl e eoa-s CO CO ¢0,¾___

β ΚΛ V OJ OJLOLOO OJVØrAN C\l Γ-ίΙΑ JA CACAO

Vi o CACA O· OMD IN O LDCVJO O, riDr O OCAiD S " CO . CO··· vO » · · 4··.· IN · » ·

w m CM IAC0 OJ -if INCO OJ rcoo OJ OJ N-O OJ tNVO NA

•w <u K C'- K IN WINS- K CN v W CN

oi h o fA CA (T lA

Sn <u oj ·· ·· OJ ·· ·· *· v" ...... r- ·· ·· ·· OJ ·· ·· ·· O OM O O M C/2 O O K OD O OMW o 0¾¾ β) •u t 4J .n o m CM ιΛ

g S & ω O' CO

(ft I S* *S Ctf CJ cS cd Ctf ·

Q) ·Η O μ U iJ

0 *j φ ^ » ε ‘ tu

if V £ O

gw V

£· Ί’ Q 1

° (ΓΗ y V - T O

-V I .oj ~·αι Y a OJ K id K !» Γ m o o o_o o o o o o I o 1 1 1 * c) ό C) c> (5 il i i i ώ ώ w w m go o o o / \ / \ / \ / \ / \

fA NA NA NA rA NA fA JA <A NA

ix!K HK ίχί · K HK HK

O O O O 0- 0 .O O O O

*-{ · 0) μ

1 Ό C

o5<i) IN CO CA O V·

.q tu LA LA lA LD VO

OJ OJ OJ OJ OJ

u

i-f I C

•ri Λ!

m<n«)LO CN CO ON O

εωα-co co CO cO <T

V- A T- (¾ *-l 10

J

DK 153467 B

l 89 - § go in co το o lo co lo 6-s NO NO d O · UO LO lO UO r*

v, · O OD · OJ V · O LO · C> UD COCO

„ « v UD d vr-cD v- CO [N v d Ό lo lOO)

Ja 3 CO IN IN d ^ OD IN d n 00 CN CO e LOOD 40 ΰΟ

« IW CMOC^ t\lfi N OJwCN OJ ^ (N OJ CN

fi d ti 3

G

0) « *" NO LOUD KO [Nd NO COd NO COIN NL O il· *J O INd O O IN O OIN O dLD CD d KO .

SS d · · UD · · oO · · LD · · UD·*

E, OJ ININ OJ COIN OJ OMN OJ LOCO OJ UD CO

•ri ® W CN W IN W^tN W CN W O-

to G o- OJ d CΤ' O

K. <u OJ ·· ·· OJ · ·· OJ ♦· ·· v ·· *· OJ ·· ··

f* O OM O OK O OK O OK O OK

a)

I U UD CO LO UD ; CD

g ►» CO CO CO CO O'' cn 00 Φ <1 5 "o ni crf πί ni ni

U U jJ

0 -P <3) *

Q Q

K1 ^ / \ § ? y (> s, S fe p ςχ° ^ I.°

oj oj οι οι V-J

K WWW I

0 o o o 0 O O 0-0

1 II i I

- 6 d d d d

I E

K K

o o 1 LO / \ LO / \

NO K NO NO K NO NO

K OJ K · K OJ W K

o o o o o o o i—< « <D u 1 Ό £ 11 £ ® NO d LO UD O- vD if> iX> U3 VØ

, C\J OJ C\1 CVI OJ

i ^ r-< I e ►Η ,ώ

Ιωα OJ to d lo LO

§ c e co co O'' co oo -ri <W C V LT V v

Pft ri Bl

DK 153467 B

. i .

j kn - sh 90 co K\ VD ITV O Λ

v O ΓΛ ro <1' O

ir\ ia if\ t> f£>

. · · Lf\ ih O

6 \r Γ * A A

u r- O vOAO v~ AtNA · AO · AA

<u lT\ CO ^ A COO A VOCSA (ΝΓ Nr v CM G> v“ Av* ^ Ό * I I « f« · I I « fC\ · « « I ·· · ♦

Ϊ S o O O- ifP lACO ifi 0^0' CVJPI ^-tNCT'O'' rc\_ CMN ® n CD 0' rt i2 CM IN CM CN CM tN Pi VD CMjp O- CM CN

.ϋ Pi Pi fi „ h h

oi CO

S HH

ί) Q Q

SP 8-5 rr\ lAcO K\ CNlT\ rC\ UD CD r- CM CD -ih ιΓ\0' ΚΛ ΝΛΟ'' fC\ CM iT\ 4j O CS·^· O ΟΌ O COO-IA O CD V O O O fC\0' O ναι ai c)-«· i}··· if\ · · · lA · · · · O·· O.·· C CM Ο-tN CM IACO CM O CD O'' CM <HNOO' ^ O'CN KN CO 0'

““WIN pj IN WtN W CD V &·! IN W IN

g r- σ' CM .. Q\ .. (A v- s. m CM ·· ·· v ·· at CM ·· ·· Η V" ·· 11 H ·· CM ·· ·· CM ·· ··

OOW OOW O OMO O O W O CO O OK O O K

a) i S ΙΛ tN CM CO O C> ό co co c^ co σ' co

Ϊ3 43 I

01 00 <u i C *o g ·£ ° ctf ctj «ΰ ctf 05 ctf

0 U ID

fe w S

K K Cj . irf·1 ft ft I - 1 ? 0 O CM L JJ a CM CM pr: V o

K K O /—V I CM

g ^ ^ £ · 9“ ø Φ'

K Ul »CM - CM CM CM \ J

O—O KW K K V

1 o o o o j o o o o o

Ill I I 7 .

KN ICN

Η H W K

o o o o -ddt) ό dd tt III I I ,

WWW Pti K I

o o o o o, ®

N / \ / \ /\ /\ / \ A

ΚΊ K\ rC\ K\ K\ fOi KV f\\ NV K\ K\ NV

K K W K W K WPd WW WP-1 o o O O O O .o o o o o o * H ·

¢) U

1 Ό 0 M C

o-Hoico o c\J rA

fe λ <n vD vD tN C^-C^

CO CM CM CM CM CM

i U

^ i c

g « £ C^- CO ON O £ CM

i c? i4 ~ <a cr» (A o o o

S 5 i r- r- T- CM CM CM

fri rH 01 ' * 1 -

DK 153467 B

91

NA ’ OJ IN · O IA CO

•4 LA O'' N KN ro

fvl CM O O

^ Lf\ ΙΛ tA LA LA t lA

u · CnLA * ΙΑΓΑ « C\10^ · V O LA « CNCO ^* · lAOJ

φ v~ 3· v* O iN \r UD sr v od la v~ O od c\j v v* O

u TJ , · · · · t · · · « » · · · ω C λ*λ /7\r^ cf ^ fi\rv. 4- CNCN 4* ~ CNUD fA rov vD ΐΛΟ^ LA Lf\[> •g ^ ®n Γ w« n ro.« n ro« n wo ro rofl« c-

C

Φ ^ CO

SP ' h rA naca ia na iau3 γα cacao ^ ro lav- jf· £!£> ® 4J O fACA O O IN O N4 O O CAvO O CM 00 (A O ναι ni cj · · co·· 4· · · n · · · o · · · ro · *

Al C rA CAN CM CAN CM NN OJ NLD tA CM CD lAOV OJ LAN

" S ^ Wf ^ ^ 'Ia ^ *k\

fe λ oW uK oW ow o^ c> w o^owa ci owi o oW

, H55 N ca ro ca gj> jc\ •onoo ro ro ro ro ro i=> æ « 00 QJ . .

i c ό cd cd cd cd cd .co

0) «Η O U r M -P

0 4J φ 9 9 l fi 9 9 i i ? V i s" 5 ffe b Y, ζΤ° P £f

cm CM W w W »I

' w w o_o o_o w I

o o i i ° „ 0 o o o o 9 1 I I I I 1 2

NN IA NA NA

W WWW NA

o o o o W

- ø -6 U -d U- U°

NA

W

O

I I I W * W W W Ό w

Kl O, O O / \ /°v

NA NA NA NA NA NA NA NN JA NA NA

EEWWWWWW W « « O O O O O O O O o o o • Ψ-4 · Q) J-c 1 χ) c o-Siu 4" la ro n ro S'1

fe Æ tn n N N N N N

CM CM CM CM CM CM

M fe i fi •H ^ 4-1 φ i—ί .

w cn Φ ΚΛ i}* Lf\ VD .00 S Μ & Λ /-a o o o o 2 5« - ro ro ro ro ro ro fe fe 01

DK 153467 B

CO 92 o-

ΙΓ\ V lA · tA O CN

^ IN LA 00 v; V-0 O

^ O · v 0' d'

U in v ' lA LA 4· lA

<u »10C0 O · if Vi) · IAO · cj- LA · O CO CM

n ·β v- (Av tA lAtN V ΙΛΟ v CACA r CO v v v* CO M3 ^ C ··< ·« ·( ·· ·· · · ·

•S c2 fA LAN con COIN CA IN CO LA O-tN LAq ^1' OO lA LD l£> rA

ji CM O IN CM IN CM R IN CM Q (N CM R N CM R IN

| « rt a a a a M i«

ω JJ ih CO lA ΓΑ CA -M* tA CN tA fA CN^I' fA CM CO fA ν' tA LA

<u % O tAv O CON O CM O O O IN O ^ O C> OCACO

,Μ c CD·· ch·· cD·* vD · · CM·· LA···

te 60 CM LAIN CM CD IN CM INCO CM CO CN CM ej- CO CMvOvDtA

ΐ S5 a A id N W IN w IN id N id 5 g K\ O Γ· OJ CN tf> rg. o OJ «· ·· CVj ·· *· CM ·· ·· CVJ ·· ·· V* ·* *« CM *« *\ .·*

O OK o OK O OK OOW O OK O

Φ

i S si CN LD LO O O' JA

•o >» co co oo c^ co oo S ja

t/J

ao <u i.S’gd ri ri ri «5 ri

l·! h 4J

9 9 9 o I. 9 CM CM CM O 1

WWW * i O

0 o o o 1 . /

g fe fe fe 9 Φ° QK

CM CM CM CM CM id III

g g g g S r° 0 0 0 ^00 fA.

h Vs.«, ri ri ri K H,

L/ fA fA tA fA tA NA NA fA J* · Y

WWWWWWWW®« O O o o o o o o o o 1 i i i i * g ' g g g g / \ 'la / \ / \ / \ / \

fA. NA K . fA NA tA tA fA NA fA tA

kk cm tdtdidWtdididid o o o o o o o o o o o 0 H ·

Φ U I Ό C

M C

0 ή α) O r" CM K\ ch ltn

fe-Qtnoo CO co co CO CO

CM CM CM CM CM CM

1 C

i—I I C ••-i O tr CM NA 3- 1 C B .O V V V V Ά 2 .5 S CM cm cm cm cm cm (in ·—< tn

DK 153467 B

cm ' ir\ 93 O lD . , CM v fA o ia

ΙΑ ΙΑ iA la ro lD

• · v~ vr v fA

^5 V v LA LA IA LA

via v LA · LACA · lA v · lD lA · IACO

h ^ LA i]- LA LA INK) V OJ O sr 4" O V IN CM V cf O

Jo S crjp ØIN con ÆIN tA„ INCO CN_ INCO N-n A-CO N- CO CO

« q cm a- cm IN CM R CN cm O O CU_p cn CM p o

Ai<wpJflC5PlPjPl <n c 0 SP 84 NA COtA fA ONih NA CNNA tA IN ΝΑ K\ V CA NN IN 5"

4J 0 4‘iJ· O CO IN O CM O O CM O OLOCM O NAO

a) a) CM ·· J· · · vO · * cO · · cO · · CO··· ·“ £ CM LD IN CM LO IN CM INCO CM IN CO CM INCO CM CO00

” ® W N K CN K IN KO KO KO

uiViO' O V- V CM ΓΑ φ v ·· ·· CM ·· ·· CM ·· ·· CM ·· ·· CM ·* ·· CM ·· ··

tu jo O O K OOK O OK O OK O OK O OK

<U

1 ij v O CO CO CM CA

Ό >>5^ CA 00 CO 00 CA CO

(0 50 0) i.5ori 01 ώ α 05 as ' ,Η· 9 9 9^9 Λ CM CM CM CM CM l!

K K K K K W

O O O O O I

g å° jio 16 C° fi° ζί°

CM CM CM CM CM CM

K K K ' K K K

o 00000 0 00000

1 I I I I I

tA tA tA

K K K / . . ,

Jw 0 0 0 __/ _/ -=/ V/ w yn r\ r\

>=· )= >=* NA tA tA LA . fA LA

k/ Ny Ky K K K K K K

K / K' K ' O CMO CM O CM

000 OOO

I I I

K K K

fc-1 O O O

1 LA / \ A / \ / \

fA K ΙΑ ΝΑ K NA NN NA tA

K CM K K CMKKKK

O O OOO OOOO

9 r—I ·

a) m I ό c M C

ο·πω φ (N 00 CA O r-

-° 03 CO C0 00 cO CA CA

. CM CM CM CM CM CM

1 l-i <-< I q •Η Λ ^

g 60 a LA ω IN 00 CA O

Sfjsv- v r- V r- CM

Μ-hScM CM CM CM CM CM

[ii Η M

94

DK 153467 B

»A lA A vD CO CM

„ vO O'* A LA il·

rA LA O'» LA CvJ A

4J IA IA 4· A Λ A , A ,.tv

0) · LA CO · o Al OMA · V- CO · v-fA · AtN

μ Ό r Wi <r CM o Γ JlA V CACM V" il· A V AlA

•2 = IA-, COIN A G* CN- COqVOCO CM CO CN <An CVJ O- O Q VO N

3 ^CvJ^CN CVJ O CVJ R O- CVJ R [N v M CO CJH IN

« ri ri ri ri ri ri c 41 60 5^

® „ KN LA CO LA CO il· LA O il· fA LA LA CVJ VO A °P

(U Q O CO il· O CVJ C> ri"A 0„ IACVJ O, il· A O il· -ri 3 S vD · · <l··· VD · · vD·· ri··· CVJ · · 0) 60 CVJ CO CVJ CAVQ CVJ VD CO CVJ CAIN CM CM D- CM Vp O-

•H p K IN fr| IN Ed N Ed, C'- Ed CO Ed IN

M S LA LA O ri- CM CA

o o Ed o o Ed o o id o o Ed o o Ed o o Ed 0)

, a (A O VO CM <A CO

•o ab O' CO CO CO N

3 3 (0 60 w .

le-ociJ ri ri ri ri ri

Φ Ή O

k U JLl

0 4J 4J

fa “ E Λ O O s ^ s i» r Π i" i 1 o L y o

f\J CM CM CM

Ed Ed trj \ Ed r\ O O O > O ί / J L Λ i V\

W i o f o I o Wx wJTlI::· W

CM CM CM I LA CM CM tM

K Ed Ed Ed Ed Ed Ed O o o o o o o 0 o o o o o

1 I I I 1 I

- ό ό ό ό 6 ό

CM

I id

CM O

Kill

ϋ CM K W I I

^ Ed Ed Ο O cm CM

N O O ✓ \ /\ Ed Ed II o /N/\ o o

CM III LA LA la LA LA LA

Ed k K Ed Ed w Ed id

O Ο Ο Ο Ο Ο Ο O

· V k

1 Ό C

o-SdiCM A -ri A VD CN

h .o <o (A CA CA CA CA CA

CM CM CM CM CM . CM

U -i i C

•Η ΛΙ 4-1 QJ '—1 .

in «1 6 CM A ri" A VD

| $P S' CM CM CM CM CM CM

2 £ § - CM CM CM CM CM CM

InH a 95

DK 1534^7 B

, tN · ^ ^

s* CO cø IT

« £ £ & μ -S < ftlQr * O-CM ^ <d c v" 0^4 CO v O-O- ^ Oltn λ 3 . t · · · * · S ^ o Q K\cDO- Op LT'CO O p^o- iS c\j°o cmm cn cvr c cl cl <u

60 fS <D CO

a, m CO lAO'' 4 04 f^CMOO

S C O 00 4 00 O CO CD O CO 4 W 60 CD · · · 4·· c0 · · •μ . <u CM ro\M3 O- OJ itncO OJ CO O- « c< W KO- W 0- ^ S Ά fC\ ΚΛ Æ CM c\j *· ·· w ·· ·· O OKCO o QW o ok

<D

4J _x.

% 4J ^ g; o- ν' •9 P*> CO C0 O'1 ^ Λ

» I

- in .t0 «ί η rrf

Ajfi-S * *

U *ii 4J 0‘ U O

^ to ε 0 ζ) ζ) « σ' ςτ° ςτ°

!cm Jm CM

K K M

P O O

? ? . ? η φ -0 0 ω rc\ H-f

O

1 i K K ®

tq Ο Ο P

ΚΛ \o, V\ K\ fO

K K K K K K

o O P P P . o • r—I · * 0)

I »O G

ο ·ί <u co o

In JZ. tn <J\ CF» O

CM _ 0J tOi i μ •-lie

•Η X 4-J QJ «—I

sag. CN 00 cr>

§ c I CM CM CM

μ -μ S - CM CM CM

Ρμ --i tn 96

DK 153467 B

De fleste af de vigtige mellemprodukter, der anvendes til fremstilling af forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse, d.v.s. disubstitueret eddikesyre, kan effektivt fremstilles i højt udbytte via een af de nedenfor angivne alternative synteseveje (A), (B) og (C): R'

Trin 1 I

(A) ArCH.CN--- > Ar-CH-CN . A..

2 R· R'

(B) . ArCH2C02R” —T——· 3·> ArCH-CO^' -Trin 4.......-> Ar-CH-C02H

CO„Rn R' , . s ^ Trin 5.1 ' (C) ArCH ---^ ArC-C0oR" \ r I 2 co2rm' C02R"1 hvori Ar betegner en arylgruppe, R' betegner en alkylgruppe, en alkenylgruppe eller en alkynylgruppe, R" betegner et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, og Rn' betegner en lavere alkylgruppe.

Trin 1: Dette syntesetrin kan udføres ved alkylering af det tilsvarende arylaceto-nitril med et passende halogenid eller sulfoxylat med den almene formel R'-X i et indifferent opløsningsmiddel (f.eks. en ether, tetrahydrofuran, benzen, toluen og lignende, inklusive flydende ammoniak, såfremt der anvendes natriumamid og lignende som base som beskrevet nedenfor) i nærværelse af en base, såsom et alkalimetal, et alkalimetalhydrid, ét alkali-metalamid og lignende, ved stuetemperatur eller ved forhøjet temperatur. Trin 2: Dette syntesetrin kan udføres under de velkendte betingelser, som sædvanligvis anvendes ved hydrolyse af en nitrilgruppe, f.eks. opvarmning af ni-trilet med en mineralsyre eller et alkalimetalhydroxid.

Trin 3 Dette syntesetrin kan udføres ved alkylering af den tilsvarende phenyled-02 A * ° ' dikesyre eller en lavere alkylester deraf med et passende halogenid eller sulfoxylat med den almene formel R^-X i et indifferent opløsningsmiddel i nærværelse af en base, såsom et alkaliraetal, et alkalimetalhydrid, n-butyl-lithium eller lignende, ved stuetemperatur eller forhøjet temperatur, og, såfremt der anvendes en lavere alkylester til alkyleringen, efterfølgende hydrolyse af den opnåede ester med en passende syre eller en alkalimetal-base på sædvanlig måde.

Trin 5: Dette syntesetrin kan udføres ved omsætning af en arylmalonsyreester (som let kan opnås ved carbalkoxylering af den tilsvarende aryleddikesyreester) med et passende halogenid eller sulfoxylat med den almene formel R'-X i nærværelse af et alkalimetalalkoxid eller et alkalimetalhyJrid som'base i et indifferent opløsningsmiddel eller en alkohol svarende til alkalimetal-alkoxidet.

97

DK 153467 B

Trin 6: Dette syntesetrin kan udføres under de velkendte betingelser, som sædvanligvis anvendes ved hydrolyse af en almindelig ester, d.v.s. ved hydrolyse af esteren med en syre eller en base til den tilsvarende dicarboxylsyre, efterfulgt af thermisk decarboxylering til opnåelse af den ønskede carboxylsyre, eller man kan opvarme diesteren med et alkalimetalalkoxid i en alkohol, hvorved diesteren let omdannes til en monoester ved decarboxylering, hvorpå monoesteren hydrolyseres ved den velkendte fremgangsmåde til den tilsvarende carboxylsyre med højt udbytte.

Fremstillingen af mellemprodukterne, carboxylsyrerne, belyses nærmere gennem de følgende synteseeksempler.

Synteseeksempel 1 or -Isopropyl-4-methoxyphenylacetoni tri1.

14,72 g (0,1 mol) 4-Methoxyphenylacetonitril i 10 ml tør toluen tilsættes til en omrørt opløsning af natriumhydrid (2,64 g, 0,11 mol) og isopropylbromid (18,45 g, 0,15 mol) i 100 ml tør toluen og 10 ml tør dimethylformamid, som er opvarmet til 70°C, over et tidsrum af 30 minutter. Efter endt tilsætning opvarmes blandingen til en temperatur på 80-85°C i 3 timer, afkøles derpå til stuetemperatur og udhældes i 200 g isvand.

Det organiske lag frasepareres, og det vandige lag ekstraheres 2 gange med ether. De samlede organiske lag vaskes successivt med vand og mættet vandig na-triumchloridopløsning og tørres over vandfri natriumsulfat. Opløsningsmidlet fjernes i vakuum, og den tilbageblivende olie destilleres i vakuum, hvorved man opnår o 15,70 g (83%) «x-siopropyl-4-methoxyphenylacetonitril med kpQ ^ 95-96 G.

På tilsvarende måde opnås følgende <v:-isopropylphenylacetonitriler:

Kogepunkt Tryk Udbytte (°C) (mm Hg) (%) 4-Brom-c<-isopropylphenylacetonitril 1) 90 - 93 0,10 82,1 4-Ethyl-o<- » 2) 96 - 93 0,10 85,1 4-Isopropyl-o<- n 3) 100 -102 0,40 83,5 3- Chlor-oc- ** 4) 104 -106 0,30 80,2 4- F luor-ot- » 5) 89 - 90 5,0 80,7 3- Fluor-w- " 6) 89 - 90 5,0 81,1 4- Thiomethyl-oe· " 7) 105 0,10 75,1 2,4,6-Trimethyl-oc- " 8) 87 - 88 0,20 53,1 3-Trifluormethyl-Oi- M 9) 95 - 96 5,0 87,9 3,4-Methylendioxy-oi- " 10) 95 -100 0,2 78,2 3-Phenoxy-«*- " 11) 147 -148 0,3 85,2 98

DK 153467 B

1) Udgangsmaterialet 4-bromphenylacetonitril fremstilles ud fra 4-bromtoluen, som bromeres ved 180°C med brom og omdannes til nitrilet med kaliumcyanid i en blanding af dimethylsulfoxid og vand.

2) Ethylbenzen chlormethyleres ved Kosolopoff's metode (JACS, 68 p. 1670 (1946)), og chloridet renses ved fraktioneret destillation og omdannes derpå til nitril som beskrevet ovenfor.

3) Isopropylbenzen chlormethyleres og omdannes til et nitril.

4) I handelen gående 3-chlorbenzylchlorid omdannes på tilsvarende måde til et nitril.

5,6) 3-Fluortoluen og 4-fluortoluen bromeres med N-bromsuccinimid i carbontetra-chlorid og omdannes derpå til nitriler.

7) Thioanisol chlormethyleres med paraformaldehyd og zinkchlorid (ringe omdannelse) og omdannes derpå til nitril.

8) Mesitylen chlormethyleres og omdannes til et nitril. I dette tilfælde forløber alkyleringen meget langsomt, selv om der anvendes forhøjet temperatur (110°C) og lange reaktionstider (15 timer).

9) 3-Brombenzotrifluorid omdannes til 3-hydroxymethylbenzotrifluorid ved Grig-nard's metode (R. Filler og H. Novar: J.O.C. 25, 733 (1960)) og omdannes til et bromid (med hydrogenbromid og svovlsyre) og derpå til et nitril (med kaliumcyanid og dimethylsulfoxid).

10) Piperonylalkohol omdannes til et chlorid med thionylchlorid ved 0°C, efterfulgt af videreomsætning til nitril med kaliumcyanid og dimethylsulfoxid.

11) m-Phenoxytoluen, som opnås fra m-cresol og bromtoluen, bromeres ved 230°C med brom, og bromidet omdannes derpå til nitril som beskrevet ovenfor.

Synteseeksempel 2 4-Brom-oc-isopropylphenyleddikesyre.

20 g 4-Brom-oc-isopropylphenylacetonitril opvarmes med 140 ml svovlsyre (50% vol/vol) til 145°G i 6 timer. Den afkølede reaktionsblanding udhældes på 150 g is, og der ekstraheres med ether (3 x 100 ml). Etherlagene samles og ekstra-heres med 3 70 ml portioner kold 5%’s vandig natriumhydroxidopløsning, og de vandige ekstrakter syrnes med koncentreret saltsyre og ekstraheres derpå med ether. Etherekstrakterne vaskes successivt med vand og mættet vandig natriumchloridopløs-ning og tørres over vandfri natriumsulfat. Ved fjernelse af opløsningsmidlet opnås 16,9 g (78,2%) hvide krystaller af tilstrækkelig renhed til anvendelse i næste trin. En krystalportion omkrystalliseres af benzen. Smp.: 97-98°C.

99 DK 153467B

Synteseeksempel 3 4-Methoxy- -isopropylphenyleddikesyre.

12,8 g 4-Methoxy- -isopropylacetonitril opvarmes under tilbagesvaling (140°C) med 200 ml ethylenglycol og 40 g 50%'s vandig kaliumhydroxidopløsning i 8 timer. Den afkølede reaktionsblanding udhældes i 200 g isvand, som vaskes med ether. Det vandige lag syrnes med koncentreret saltsyre og ekstraheres med 3 x 150 ml ether. De samlede etherekstrakter vaskes successivt med vand og mættet vandig natriumchloridopløsning og tørres derpå over vandfri natriumsulfat. Ved fjernelse af opløsningsmidlet opnås 11,30 (80,4%) hvide krystaller. Ved omkrystallisation af benzen fås et produkt med smp.: 146-148°C.

På tilsvarende måde fremstilles nedenstående syrer:

Hydrolyse- Ud- NMR-signal metode bytte (CHGl^ i p.p.m.) 3- Trifluormethyl-Q<-isopropyl- 0,74 (3H, d.J=7Hz) phenyleddikesyre A 25,0 1,07 <3H, d.J-7Hz) 1.9- 2,6 (IH, m.) 3,22 (IH, d.J=10Hz) 7,4-7,7 (4H, m.) _ 10,6 (IH, b.S ) 4- Fluor-«x-isopropylphenyleddikesyre A 85,2 0,69 (3H, d,J=7Hz) 1,05 (3H, d.J=7Hz) 1.9- 2,6 (IH, m.) 3,10 (IH, d.J=12Hz) 6.9- 7,4 (4H, m.) ^_ 9,70 (IH, b.S.) 4-Thiomethyl-oc-isopropylphenyleddikesyre B 78,2 0,69 (3H, d.J-6,5Hz) 1.07 (3H, d.J=6,5Hz) 2,42 (3H, S) 3.07 (IH, d.J=10Hz) 7,19 (4H, S.) 9,64 (IH, b.S.)

uo DK 153467 B

Hydrolyse- Udbyt- NMR-signal metode te (CHCl^ i p.p.m.) 2,4,6-trimethyl-o<-isopropylphenyl- 0,61 (3H, d.J=7Hz) eddikesyre A 34,5 1>15 (3Hj d.j=7Hz) 1,22 (3H, S.) 1,32 (6H, S.) 2,25-2,95 (IH, m.) 3,68 (IH, d.J=10Hz) 6,82 (2H, b.S.) 9,50 (IH, b.S.) 3- Methoxy-<x-isopropylphenyleddikesyre 0,65 (3H, S.J.=7Hz) B 87,2 1,05 (3H, S.J=7Hz) 1,7-2,6 (IH, m.) 3,07 (IH, d.J=HHz) 3,75 (3H, S.) 6,5-7,1 (4H, m.) 6,2 (IH, b.S.) 4- Methyl-oc-isopropylphenyleddikesyre 0,68 (3H, d.J=7Hz) A 88,2 1,05 (3H, d.J=7Hz) 1,95-2,50 (IH, m.) 2,29 (3H, S.) 3,05 (IH, d.J=llHz) 7,11 (centeret, 4H) AB type 8) 9,52 (IH, b.S.)

Signaltypen har følgende betegnelser: S: singlet, d: doublet, m: multiplet, bS: bred singlet.

Hydrolysemetode A: 50%'s svovlsyre. Metode B: Ethylenglycol og vandig kaliumhydroxid.

Synteseeksempel 4

Diethyl-2-phenyl-2-allylmalonat.

Eiethyl-2-phenylmalonat (23,60 g, 0,10 mol, fremstillet ud fra ethylphenyl-acetat, Org. Synth. Call, Vol. 2, 288) i 20 ml tør benzen tilsættes til en omrørt opløsning af 2,38 g (0,12 mol) natriumhydrid i 150 ml tør benzen ved 30-40°C, og blandingen holdes på 40°C i 30 minutter. Til det dannede hvide enolat sættes en opløsning af 24,2 g (0,10 mol) allylbromid i 20 ml tør benzen ved 5 C, hvorpå om røringen fortsættes ved stuetemperatur i 1 time.

101 DK 153467 B

Reaktionsblandingen udhældes i 200 ml isvand, og det organiske lag frasepareres. Det vandige lag ekstraheres med 2 x 100 ml ether. De organiske lag samles og vaskes successivt med 5%'s saltsyre, vand og mættet vandig natriumchloridopløs-ning. og tørres derpå over vandfri natriumsulfat. Opløsningsmidlet fjernes i vakuum, og den tilbageblivende olie destilleres ved reduceret tryk, hvorved man opnår 24,27 g diethyl-2-phenyl-2-allylmalonat med kp.^ ^ ^ ^ : 115-120°C.

S’ynteseeksempel 5

Ethyl-<x-allylphenylacetat.

Diethylallylphenylmalonat (20,0 g, 0,072 mol) i 250 ml tør ethanol opvarmes under tilbagesvaling med 7,4 g natriumthoxid i 5 timer.

Ethanol fjernes i vakuum og remanensen udhældes i 75 g isvand. Blandingen ekstraheres med ether (3 x 50 ml), og etherlagene vaskes med mættet vandig natri-umchloridopløsning og tørres over vandfri natriumsulfat. Efter fjernelse af opløsningsmidlet og destillation under reduceret tryk opnås 12,54 g (85,3%) af phe- nylacetatet med kp._ 10 TT : 60-63°C.

J * 0,13 mm Hg

Synteseeksempel 6 o<-Allylphenyleddikesyre.

Den ovenstående ethylester hydrolyseres med 10% kaliumhydroxid i methanol ved stuetemperatur på sædvanlig måde, hvorved man opnår syren (udbytte 94,6%, smp.: 34°G).

Synteseeksempel 7

Diethyl-2-phenyl-2-propargylmalonat.

Analogt med eksempel 4 fremstilles malonatet i et udbytte på 81,7% (kp.. ,, „ : 115-120°C).

r 0,15 mm Hg

Synteseeksempel 8 <X-Propargylphenyleddikesyre.

20,0 g (0,073 mol) Diethyl-2-phenyl-2-propargylmalonat hydrolyseres i 330 g 5%'s methanolisk kaliumhydroxidopløsning ved refluxtemperaturen i 2 timer. Methanol fjernes i vakuum, og remanensen opløses i 150 ml koldt vand og syrnes med koncentreret saltsyre, hvilket bevirker spontan decarboxylering til monocarboxylsyren, som opsamles ved etherekstraktion (12,4 g, 97,6%, smp.: 90-93°C).

102

DK 153467B

Synteseeksempel 9

Selv om forbindelsen, som indeholder en isopropenylgruppe i t*-stilling, såsom forbindelse nr. 83, nr. 85 og nr. 125 , kan fremstilles ved den sædvanlige esterificeringsmetode med det tilsvarende syrechlorid, isomeriseres dobbeltbindingen i isopropenylgruppen let til #-/3 stillingen, således at der opnås en syre eller et syrechlorid indeholdende en blanding af isomere. Der opnås lavt udbytte ved chromatografisk rensning.

Følgende synteseveje synes bedre end de sædvanlige metoder: 3'-Phenoxybenzyl-»<-isopropenyl-4-methoxyphenylacetat (forbindelse nr. 82).

1) Til en opløsning af isopropylmagnesiumbromid, fremstillet ud fra 38,1 g isopropylbromid og 7,3 g magnesium i 90 ml tør ether, sættes en opløsning af 16,6 g 4-methoxyphenyleddikesyre i 100 ml tør tetrahydrofuran ved isbadstemperatur, hvorpå opløsningen omrøres i 2 timer ved stuetemperatur. Der tilsættes 7,0 g tør acetone i 20 ml tør toluen, og der opvarmes under tilbagesvaling i 5 timer. Den afkølede opløsning syrnes med 15%'s svovlsyre, og vandfasen frasepareres og syrnes med ether. De samlede organiske lag ekstraheres med en 10%'s vandig natriuracarbonatop-løsning. Carbonatekstrakten syrnes med koncentreret saltsyre og ekstraheres med ether. Etherekstrakten tørres over vandfri natriumsulfat. Ved fjernelse af opløsningsmidlet og omkrystallisation af ethylacetat opnås 12,4 g 4-methoxy-A^-<lime-thylatropinsyre (udbytte 55,2%, smp.: 124-125°C).

2) Til en opløsning af 5,0 g 4-methoxy-A/*-dimethylatropinsyre og 4,5 g tri-ethylamin i 50 ml dimethylformamid sættes 7,0 g 3-phenoxybenzylbromid gradvis ved isbadstemperatur, hvorpå der omrøres natten over ved stuetemperatur. Blandingen udhældes i kold 10%’s svovlsyre og ekstraheres med ether. Etherlaget vaskes med 10%'s vandig natriumcarbonatopløsning og tørres over vandfri natriumsulfat. Ved fjernelse af opløsningsmidlet opnås 4,8 g rå hydroxyester, som dehydratiseres med phosphorpentaoxid i benzen ved 80°G i 13 timer. Ved filtrering og fjernelse af opløsningsmidlet fås den rå isopropenylester som en mørk olie. Rensning ved chro-matografi på silicagel giver 1,9 g (40,5%) ren ester, n^^ = 1,5798.

Synteseeksempel 10

Ethyl-2-(cyclohexan-l'-ol-l*-yl)butyrat.

Forbindelsen fremstilles ud fra ethyl-2-brombutyrat (29,3), cyclohexanon (14,7 g) og zink (9,51 g) i benzen (50 ml) og toluen (25 ml) under sædvanlige Re- formatsky betingelser. Udbytte: 16,4 g (51,0%). Kp.. „ : 116-117°G.

4 mm Hg

103 DK 153467 B

Synteseeksempel 11

Ethyl-2-(cyclohexen-l-yl)butyrat.

Den ovenstående hydroxyester (16,4 g) opvarmes under tilbagesvaling med phospborpentaoxid (11 g) i 60 ml tør benzen i 3 timer. Den afkølede blanding udhældes i 80 ml koldt vand, og det organiske lag frasepareres og vaskes med mættet vandig natriumchloridopløsning. Opløsningsmidlet fjernes i vakuum, og remanensen destilleres ved reduceret tryk, hvorved man opnår 11,6 g (76,5%) af en bleggul olie med kp., „ : 88-92°C.

4 mm Hg

Synteseeksempel 12

Ethy1-2,3-diethy1-3-hydroxypentanoat.

På tilsvarende måde som beskrevet i eksempel 10 fremstilles denne forbindelse ud fra 3-pentanon og ethhl-2-brombutyrat. Udbytte: 52,8%. Kp^Q ^ jjg: 113-121°C.

Synteseeksempel 13

Den i eksempel 12 opnåede hydroxyester dehydrolyseres med phosphorpentoxid i benzen som beskrevet ovenfor. Udbytte: 68,2%. Kp._„ „ : 95-98°C.

LL mm Hg

Forbindelser af type som forbindelse nr. 18, nr. 21, nr. 245, nr. 246 og nr. 248 fremstilles ud fra den tilsvarende carboxylsyre eller et syrechlorid deraf, som opnås ved hydrolyse af en ethylester, der fremstilles som beskrevet i synteseeksemplerne 10-13. Hydrolysen kan udføres ved den sædvanlige fremgangsmåde med natriumhydroxid eller kaliumhydroxid i methanol ved stuetemperatur. Den herved opnåede carboxylsyre viser sig at indeholde små mængder isomere med hensyn til dobbeltbindinger (op til ca. 107o), men den rå carboxylsyre esterificeres uden isolation af urenheder (isomere), og produktet renses ved chromatografi på silicagel i sluttrinnet.

De substituerede estere med den almene formel (I) udviser fortrinlig pesticid aktivitet og forventes at have en frastødende virkning over for mider samt en synergistisk aktivitet med andre biologisk aktive midler, og forbindelserne kan med lave omkostninger finde udstrakt anvendelse som pesticide midler til landbrug, havebrug og skovbrug, til sanitære formål samt i lagerrum til kornsorter og til bekæmpelse af mider.

Ved praktisk anvendelse af disse forbindelser kan en passende mængde af eet eller flere opløsningsmidler, fyldstoffer, fortyndingsmidler, aktive stoffer, dis-pergeringsmidler, overfladeaktive midler, spredemidler, trykgivende midler, emulgeringsmidler og tiltrækningsmidler inkorporeres i de omhandlede esterforbindelser til dannelse af et emulgerbart koncentrat, et befugteligt pulver, et pudder, et granulat, et finkornet middel, et belægningsmiddel, et pulver, et oliepræparat, en

104 DK 153467 B

aerosol, en myggespiral,et røgmiddel, et desinficerende middel, en myggerøgelse til elektrisk fordampning og lignende.

Virkningen af de pesticide midler ifølge opfindelsen belyses gennem de følgende eksempler.

Eksperiment 1

Et emulgerbart koncentrat fremstilles ved blanding af hver af forbindelserne nr. 1-nr. 300 ifølge opfindelsen med xylen og Sorpol SM-200 (handelsnavn, fremstillet af Toho Chemical Co., Ltd.) i vægtforholdet 25%:50%:25%. Risplanter med en alder på 20-25 dage efter udsåning dyrkes i urtepotter og besprøjtes med de emulger-bare koncentrater i en fortynding på 300 gange, idet der udføres kontrolforsøg med carbaryl 30% befugteligt pulver fortyndet 300 gange, i en mængde på 10 ml pr. urtepotte, hvorpå disse dækkes med et cylindrisk metalnet. 15 Små plantegræshopper (Delphacodes striate11a Fa11én) pr. gruppe udsættes i hver af de urtepotter, der er behandlet med carbaryl befugteligt pulver og forbindelse nr. 1-nr. 21 samt forbindelse nr. 102-nr. 110, medens 15 grønne risgræshopper (Nephotettix bipuntatus cincticeps Uhler) pr. gruppe udsættes i hver af de potter, der er behandlet med carbaryl befugteligt pulver og forbindelse nr. 22-nr. 101 og forbindelse nr. 111-nr. 300. Antallet af overlevende een dag efter behandlingen viser, at hver af de omhandlede forbindelser har en dræbende virkning på over 90%, ligesom carbaryl.

Eksperiment 2

Af de i eksempel 1 fremstillede koncentrater fortyndes de, som indeholder de i tabel 1 angivne forbindelser, med vand til forsøgskoncentratet, og en 200 ml portion deraf sættes til et bægerglas med volumen 300 ml. 30 Myggelarver pr. gruppe nedsættes i hvert bæger og henstår 1 døgn. Antallet af overlevende bestemmes, og LC^q (50% dødelig koncentration) bestemmes ved beregning af det procentvise antal dræbte i hvert tilfælde. Resultaterne er ligeledes angivet i tabel 1. Som kontrolforsøg anvendes et lindan emulgerbart koncentrat.

Tabel 1

Insekticid aktivitet på larver af myg (Culex pipiens)

Afprøvet emulgerbart LC^Q Afprøvet emulgerbart LC^ koncentrat ___ koncentrat „ Λ m p · p«ni· p · p ·ΠΙ·

Forbindelse nr. 1 0,0015 Forbindelse nr. 2 0,0034 nr. 10 0,0030 nr. 14 0,0026 nr. 16 0,0014 nr. 102 0,0095 nr. 103 0,0092 nr. 104 0,0120

105 DK 153467 B

Tabel 1 (fortsat)

Afprøvet emulgerbart ^^50 Afprøvet emulgerbart LC^ koncentrat koncentrat p.p.m. ρ·ρ·πι·

Forbindelse nr. 105 0,0105 Forbindelse nr. 110 0,0125 nr. 111 0,0025 nr. 112 0,0046 nr. 113 0,0053 nr. 115 0,0050 nr. 119 0,0044 nr. 120 0,0040 nr. 121 0,0037 nr. 125 0,0032 nr. 126 0,0056 nr. 128 0,0047 nr. 145 0,0039 nr. 165 0,0012 nr. 167 0,0043 nr. 177 0,0074 nr. 180 0,0072 nr. 181 0,0820 nr. 183 0,0885 nr. 184 0,0078 nr. 204 0,0075 nr. 206 0,0032 nr. 210 0,0035 nr. 212 0,0037 nr. 214 0,0127 nr. 215 0,0132 nr. 226 0,0135 nr. 227 0,0019 nr. 231 0,0014 Nr. 298 0,0097

Lindan 0,22

Eksperiment 3

De emulgerbare koncentrater, fremstillet i eksempel 1, for de i tabel 2 angivne forbindelser fortyndes hver 2000 gange og udsprøjtes i en mængde på 10 ml pr. potte på 12 dage gamle frøplanter af marmorerede bønner, som efter udsåning dyrkes i en urtepotte. Den således behandlede frøplante afskæres og anbringes i en flaske med bred åbning. På samme måde afskæres en ubehandlet frøplante af marmorerede bønner på samme stadie og anbringes i en anden flaske. Yderligere en frisk frøplante anbringes med nåle, der danner bro til den førstnævnte behandlede plante og den sidstnævnte ubehandlede. Et blad fra en bønneplante, hvorpå der er anbragt et antal parasitiske edderkoppemider (Tetranychus telarius), anbringes midt på den plante, der danner bro, og henstår i 2 dage. Den frastødende virkning vurderes ved at undersøge det antal mider, der vandrer til henholdsvis den behandlede og den ubehandlede plante. Følgende bedømmelse anvendes: : Forhold mellem antal mider på ubehandlet og behandlet plante er 1:1 + : Forholdet er op til 4:1 -H- : Forholdet er større end 4:1

Resultaterne er angivet i nedenstående tabel 2.

106 DK 153467 B

Tabel 2

Frastødningsvirkning på edderkoppemider.

Afprøvet emulgerbart Frastødning Afprøvet emulgerbart Frastødning koncentrat koncentrat

Forbindelse nr. 1 ++· Forbindelse nr. 3 + nr. 4 ++· nr. 10 ++ nr. 18 + nr. 23 + nr. 29 ++ nr. 35 + nr. 45 -H- nr. 65 + nr. 73 + nr. 82 ++ nr. 92 ++ nr. 98 Ή- nr. 116 ++ nr. 117 ++ nr. 118 ++ nr. 121 ++ nr. 124 + nr. 127 Ή- nr. 130 + nr. 165 -H- nr. 168 -H- nr. 175 -H- nr. 176 -H- nr. 177 ++ nr. 178 +f nr. 200 -H- nr. 204 -H- nr, 206 ++ nr. 217 -H- nr. 218 ++ nr. 219 ++ nr. 220 -H- nr. 221 Ή- nr. 227 +f nr. 234 ++ nr. 235 -H-

Eksperiment 4

Et O,27o's oliepræparat fremstilles af hver af følgende forbindelser: nr. 1, nr. 2, nr. 8, nr. 14, nr. 22, nr. 25, nr. 26, nr. 27, nr. 51, nr. 62, nr. 73, nr.

82, nr. 86, nr. 88, nr. 89, nr. 90, nr. 92, nr. 94, nr. 96, nr. 111, nr. 119, nr. 121, nr. 165, nr. 175, nr. 180, nr. 184, nr. 185, nr. 195, nr. 201 og nr. 208 med allethrin som kontrol, idet der anvendes deodoriseret petroleum. Ca. 50 voksne 3 myg (Culex pipiens) slippes løs i en glaskasse med volumen(70 cm) og påsprøjtes hvert af ovenstående oliepræparater i en mængde på 0,7 ml ved et tryk på 1,5 kg/cm . Det viser sig, at mere end 80% af myggene slås ned af både allethrin og de omhandlede forbindelser.

107

DK 153467 B

Eksperiment 5 20 Orientalske husfluer pr. gruppe slippes løs i en glaskasse med volumen (70cm) og påsprøjtes 0,7 ml ved et tryk på 1,5 kg/cm af hver af de i eksempel 4 fremstillede oliepræparater af forbindelserne i den nedenfor angivne tabel 3 samt allethrin. Prøven gentages adskillige gange, og den tid, der anvendes til at slå flugerne ned, bestemmes til beregning af KT^ (50%'s "knock-down" tid). Resultaterne er angivet i tabel 3.

Tabel 3 "Knock-down" aktivitet på orientalske husfluer.

Afprøver oliepræparat ^50 Afprøvet oliepraeparat ^50 (sek.) (sek.)

Forbindelse nr. 1 167 Forbindelse nr. 8 128 nr. 22 136 nr. 51 104 nr. 62 154 nr. 63 140 nr. 82 132 nr. 88 147 nr. 89 155 nr. 96 92 nr. 111 138 nr. 119 132 nr. 121 130 nr. 165 145 nr. 175 152 nr. 180 157 nr. 184 142 nr. 185 137 nr. 195 140 nr. 200 114 nr. 201 105 nr. 208 150

Allethrin 186

Eksperiment 6

Til hver af forbindelserne nr. 22, nr. 51, nr. 62, nr. 63, nr. 82, nr. 86, nr. 125, nr. 150, nr. 160, nr. 176, nr. 177, nr. 178, nr. 184, nr. 185, nr. 191, nr. 200, nr. 201, nr. 204, nr. 208, nr. 210, nr. 212 og nr. 226 sættes piperonylbutoxid i en mængde på 5 gange mængden af den aktive bestanddel til fremstilling af en acetoneopløsning med en given koncentration. Hver af de således fremstillede acetoneopløsninger påføres en thoracic dosal plate med orientalske husfluer med en mikrosprøjte for at bestemme den synergistiske virkning af piperonylbutoxid på den insekticids aktivitet. Forstærkningen i insekticid aktivitet ved tilsætningen af piperonylbutoxid er vist i tabel 4.

108

DK 153467 B

Tabel 4

Forstærkning i insekticid aktivitet ved tilsætning af piperonylbutoxid.

Afprøvet forbindelse Forstærkning Afprøvet forbindelse Forstærkning

Forbindelse nr. 22 5,0 Forbindelse nr. 51 7,2 nr. 62 5,3 nr. 63 4,8 nr. 82 6,7 nr. 86 4,5 nr. 119 5,5 nr. 125 6,0 nr. 150 4,2 nr. 160 7,2 nr. 176 5,2 nr. 177 5,8 nr. 178 5,4 nr. 184 5,6 nr. 185 5,0 nr. 191 4,3 nr. 195 5,7 nr. 200 7,5 nr. 201 7,0 nr. 204 4,7 nr. 206 5,1 nr. 208 5,2 nr. 210 4,8 nr. 212 5,0 nr. 226 4,5

Det er klart fra ovenstående tabeller, at de omhandlede forbindelser udviser udmærket biologisk aktivitet over for forskellige skadelige insekter og mider, og de har også lav giftighed.

Den orale giftighed for mus af repræsentative forbindelser er vist i nedenstående tabel.

Tabel

Afprøvet forbindelse LD5o Afprøvet forbindelse LD^ mg/kg mg/kg

Forbindelse nr. 1 >1000 Forbindelse nr. 2 >1000 nr. 8 750 nr. 22 900 nr. 62 >1000 nr. 63 >1000 nr. 80 >1000 nr. 82 >1000 nr. 108 >1000 nr. 119 >1000 nr. 125 >1000 nr. 129 >1000 nr. 130 >1000 nr. 145 >1000 nr. 150 >1000 nr. 176 >1000 nr. 184 940 nr. 206 >1000

Forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse er nyttige til bekæmpelse af uhygiejniske insekter, såsom myg, fluer og kakerlakker, korninsekter, såsom ris-snudebiller (Calandra oryzae) og mider, samt skadelige insekter i landbruget, såsom plante-græshopper, grøn ris græshopper (Nephotettix bipuntatus cinticeps Uhier),

109 DK 153467B

hærkålorme (Barathra brassicae Linne), diamant-møl (Plutella maculipennis Curtis),' noctudier, kålorm (Pieris rapae Linne), risstængelborebiller (Chilo suppressalis Walker), bladlus, tortrixer, bladbiller og lignende.

De er også overlegne, når de frit kan anvendes til høstede afgrøder, til havebrug, i drivhuse og til pakningsmaterialer til fødevarer.

Ved fremstillingen af forbindelserne ifølge opfindelsen er det muligt at opnå bedre virkning ved anvendelse af en kombination af to eller flere af de omhandlede forbindelser, og det er endvidere muligt at opnå forskellige midler, som kan anvendes til et antal formål ved kombination af een eller flere af forbindelserne ifølge opfindelsen med andre pesticide forbindelser, f.eks. organo-chlorforbindelser, såsom DDT, BHC og methoxychlor, organiske phosphorforbindelser, såsom Sumithion (handelsnavn fra Sumitomo Chemical Company Limited), DDVP, diazi-non, phenthion og Cyanox (handelsnavn fra Sumitomo Chemical Company Limited), carbamater, såsom 1-naphthyl-N-methylcarbamat, 3,4-dimethylphenyl-N-methylcarb-amat og 3,5-dimethylphenyl-N-methylcarbamat, cyclopropancarboxylsyreestere, såsom pyrethrin, allethrin, Neopynamin (handelsnavn fra Sumitomo Chemical Company Limited), Chrysron (handelsnavn fra Sumitomo Chemical Company Limited), 3-phen-oxybenzylchrysanthemat, 5-propargylfurfurylchrysanthemat og deres geometriske eller optiske isomere, samt piperonylbutoxid, sulfoxid, safroxan, isobonylthio-cyanoacetat (I.B.T.A) og octachlordipropylether (S-421), som forstærker estrenes virkning synergetisk, terephthalsyre, isophthalsyre og BHT, som sædvanligvis anvendes i desinficerende midler, phenolderivater, som anvendes som stabilisator, bisphenolderivater, arylaminer, såsom phenyl-a-naphthylamin, phenyl-β-naphthylamin og et kondensat af phenetidin og acetone, andre insekticide eller midicide midler, såsom Padan, Galecron, antimikrobemidler, nematocide midler, herbicide midler, gødningsstoffer og andre landbrugsmidler. Disse midler ventes at være nyttige til besparelse af arbejdskraft ved anvendelse af disse landbrugsmidler og til opnåelse af synergetiske aktiviteter mellem midlet aktive bestanddele.

Fremstillingen af forbindelserne og de omhandlede forbindelsers virkning belyses yderligere gennem de følgende sammensætninger og forsøg. Dele betegner vægtdele i sammensætningseksemplerne, med mindre andet angives.

Sammensætning 1

Til 20 dele af hver af forbindelserne nr. 1-nr. 110 ifølge opfindelsen sættes 10 dele Sumithion (som beskrevet ovenfor), 10 dele Sorpol SM-200 (som beskrevet ovenfor) og 60 dele xylen, og blandingen opløses ved grundig omrøring og blanding, hvorved man i hvert tilfælde opnår et emulgerbart koncentrat.

110

DK 153467 B

Sammensætning 2

Til 10 dele af hver af forbindelserne nr. 111-nr. 192 ifølge opfindelsen sættes 10 dele Cyanox (som beskrevet ovenfor), 10 dele Sorpol SM-200 (som beskrevet ovenfor) og 70 dele xylen, og blandingen opløses ved grundig omrøring og blanding, hvorved man i hvert tilfælde opnår et emulgerbart koncentrat.

Sammensætning 3

Til 15 dele af hver af forbindelserne nr. 193-nr. 232 ifølge opfindelsen sættes 30 dele piperonylbutoxid, 15 dele Sorpol SM-200 (som beskrevet ovenfor) og 40 dele xylen, og blandingen opløses ved grundig omrøring og blanding, hvorved man i hvert tilfælde opnår et emulgerbart koncentrat.

Sammensætning 4

Til 15 dele af hver af forbindelserne nr. 233-nr. 300 ifølge opfindelsen sættes 20 dele af en 25%*s pyrethrinekstrakt, 20 dele piperonylbutoxid, 15 dele Sorpol SM-200 (som beskrevet ovenfor), og 30 dele xylen, og blandingen opløses ved grundig omrøring og blanding, hvorved man i hvert tilfælde opnår et emulgerbart koncentrat.

Sammensætning 5 0,5 Dele af hver af forbindelserne nr. 1, nr. 10, nr. 102, nr. 103, nr. 108 og nr. 111-nr. 115 opløses i petroleum, således at totalmængden er 100 dele, hvorved man i hvert tilfælde opnår et oliepræparat.

Sammensætning 6

Til 0,2 dele af hver af forbindelserne nr. 116-nr. 192 ifølge opfindelsen tilsættes 0,1 del allethrin v-trans-chrysanthemat og 1,5 dele safroxan, og blandingen opløses i petroleum til 100 dele oliepræparat i hvert tilfælde.

Sammensætning 7

Til 0,2 dele af hver af forbindelserne nr. 193-nr. 300 ifølge opfindelsen sættes 0,1 del Neopynamin og 1,4 dele S-421, og blandingen opløses i petroleum til 100 dele oliepræparat i hvert tilfælde.

Sammensætning 8

Til 10 dele af hver af forbindelserne nr. 1-nr. 110 ifølge opfindelsen sættes 10 dele 1-naphthyl-N-methylcarbamat og 5 dele Sorpol SM-200 (som beskrevet ovenfor), efterfulgt af blanding. Der tilsættes 75 dele talkum (sigte 300 mesh) til blandingen, og den resulterende blanding pulveriseres grundigt, hvorved man

DK 153467B

111 opnår et befugteligt pulver i hvert tilfælde.

Sammensætning 9

De aktive pesticide ingredienser med den i nedenstående tabel viste sammensætning opløses i 20 ml methanol, og denne opløsning blandes med 100 g af en bærer til en myggespole (en blanding af tabu-pulver, pyrethrumpulp og træpulver i forholdet 3:5:1), hvorpå der blandes grundigt. Efter afdampning af methanolen tilsættes 150 ml vand til blandingen, som derpå grundigt æltes, støbes og tørres til en myggespole i hvert tilfælde.

Sammensætning af myggespole nr. Sammensætning 1 Forbindelse nr. 1 0,3 g

Allethrin 0,3 g 2 Forbindelse nr. 8 0,3 g

Allethrin 0,3 g 3 Forbindelse nr. 22 0,3 g

Allethrin 0,2 g BHT 0,3 g 4 Forbindelse nr. 37 0,3 g

Allethrin 0,3 g 5 Forbindelse nr. 51 0,3 g

Allethrin flt-trans-chrysanthemat 0,1 g BHT 0,4 g 6 Forbindelse nr. 62 0,2 g 5-Propargylfurfurylchrysanthemat 0,2 g BHT 0,8 g 7 Forbindelse nr. 82 0,3 g 5-Propargyl-2-methyl-3-furylmethylchrysanthemat 0,1 g BHT 0,4 g 8 Forbindelse nr. 146 0,3 g

Allethrin oc-cis,trans-chrysanthemat 0,1 g BHT 0,5 g 9 Forbindelse nr. 169 0,3 g

Allethrin 0,2 g BHT „ 0,5 g 10 Forbindelse nr. 184 0,3 g

Allethrin 0,3 g BHT 0,3 g

Sammensætning 10

De aktive pesticide ingredienser med den i nedenstående tabel angivne sammensætning opløses i en blanding af xylen og raffineret petroleum (volumenforhold 1:1), hvorved man får 15 dele opløsning, som fyldes på en aerosolbeholder. Der anbringes en ventil på denne, og beholderen sættes under tryk ved påfyldning af 112

DK 153467 B

85 dele drivmiddel (f.eks. freon, vinylchloridmonomer, fortættet carbonhydridgas o.l.), hvorved der opnås et aerosolpræparat.

Aero s o1sammensætninger

Nr. Sammensætning 1 Forbindelse nr. 22 0,3 (dele) 3-Phenoxybenzyl-%<-cis, trans-chrysanthemat 0,1 2 Forbindelse nr. 22 0,2

Neopynamin 0,2 I.B.T.A. 1 3 Forbindelse nr. 62 0,2

Allethrin <x-trans-chrysanthemat 0,2

Safroxan 2 4 Forbindelse nr. 62 0,3 DDVP 0,3 5 Forbindelse nr. 82 0,2

Sumithion 0,3

Neopynamin 0,2 6 Forbindelse nr. 82 0,4

Piperonylbutoxid 2,0 7 Forbindelse nr. 88 0,2

Neopynamin 0,2

Chrysron 0,1 8 Forbindelse nr. 89 0,3

Allethrin «-trans-chrysanthemat 0,2 9 Forbindelse nr. 96 0,2

Allethrin <x-cis,trans-chrysanthemat 0,2

Safroxan 2,0 10 Forbindelse nr. 102 0,4

Neopynamin 0,1

Piperonylbutoxid 1,5 11 Forbindelse nr. 103 0,4

Allethrin 0,1 S-421 1,5 12 Forbindelse nr. 108 0,4 25%'s Pyrethrinekstrakt 0,5

Piperonylbutoxid 1,0 13 Forbindelse nr. 125 0,4 I.B.T.A. 2,0

Sammensætning 11

De aktive pesticide ingredienser med den i nedenstående tabel angivne sammensætning opløses i en passende mængde chloroform, og opløsningen adsorberes ensartet på overfladen af et asbeststykke med dimensionerne 2,5 cm x 1,5 cm og tyk-. kelse 0,3 mm. Endnu et asbeststykke med samme størrelse og tykkelse anbringes på den behandlede overflade af det ovennævnte asbeststykke, hvorved man opnår et fi- 113

DK 153467 B

brøst desinficerende pesticidt middel (måtte) til opvarmning på en varmeplade. Som fibrøs bærer kan der goså anvendes andre materialer med samme virkning som asbest, f.eks. pap.

Sammensætning af måtte til opvarmning på varmepladen.

Nr. Sammensætning 1 Forbindelse nr. 51 0,05 g

Allethrin 0,02 g

Piperonylbutoxid 0,07 g 2 Forbindelse nr. 63 0,07 g

Allethrin of-trans-chrysanthemat 0,01 g

Piperonylbutoxid 0,10 g 3 Forbindelse nr. 80 0,5 g 5-Propargylfurylmethylchrysanthemat 0,02 g

Piperonylbutoxid 0,15 g BHT 0,10 g 4 Forbindelse nr. 82 0,04 g

Allethrin 0,04 g

Piperonylbutoxid 0,08 g BHT 0,10 g 5 Forbindelse nr. 88'’ 0,05 g 5-Propargyl-2-methyl-3-furylmethylchrysanthemat 0,02 g

Piperonylbutoxid 0,15 g 6 Forbindelse nr. 103 0,05 g

Allethrin 0,02 g

Piperonylbutoxid 0,15 g 7 Forbindelse nr. 107 0,05 g 5-Phenoxybenzylchrysanthemat 0,03 g 8 Forbindelse nr. 125 0,05 g

Allethrin 0,01 g t .·

Sammensætning 12

Til 1 del af hver af forbindelserne nr. 22, 51, 62, 63, 83, 86, 94, 103, 108 og 125 ifølge opfindelsen sættes 5 dele piperonylbutoxid, og blandingen opløses i 20 dele acetone. Der tilsættes 94 dele diatoméjord (sigte 300 mesh), og blandin-gen sammenrøres og formales grundigt. Ved fordampning af acetonen opnås i hver tilfælde et pulver.

Forsøg 1 10 Larver af tobaks "cutworm" (Spodoptera lituna Fabricius) anbringes i en glasbakke med høj sidevæg og en diameter på 14 cm, og ved hjælp af en forstøver påsprøjtes 1 ml af en 200 gange fortyndet vandig opløsning af hver af de i sammensætning 1 og 3 opnåede emulgerbare koncentrater, hvorpå larverne overføres til en glasbakke indeholdende foder, hvor de får lov at henstå. To døgn efter behandlingen var i alle tilfælde over 80% af larverne dræbte.

114

DK 153467B

Forsøg 2 I et område i en radisemark med planter i 5-6-bladstrinnet besprøjtes et antal ferskenbladlus (Myzus persicae Suiza) med en 200 gange fortyndet vandig opløsning af hver af de i sammensætning 1,2 og 4 opnåede emulgerbare koncentrater i en mængde på 424 1/acre. En undersøgelse 2 døgn efter behandlingen viser, at bladlusmængden i hvert tilfælde er nedsat til under 1/10 af mængden før behandlingen.

Forsøg 3

En krydsfinerplade (15 cm x 15 cm) påføres en 200 gange fortyndet vandig opløsning af hver af de i sammensætning 1 og 2 opnåede emulgerbare koncentrater i 2 en mængde på 50 ml/m , hvorpå den tørres. Voksne tyske kakerlakker (Blatella germanica Linne) bringes i 1 time i kontakt med den således behandlede plade, og det viser sig, at over 80% af kakerlakkerne er dræbt 3 døgn efter kontakten med pladen.

Forsøg 4

En æggeplantemark (modne planter) med et antal kartoffelbiller (Epilachna sparsa orientalis Dieke) besprøjtes med en 200 gange fortyndet vandig opløsning af hver af de i sammensætning 1 opnåede emulgerbare koncentrater i en mængde på 424 1/acre. En undersøgelse af virkningen 30 minutter efter behandlingen viser, at 90% af larverne faldt til jorden. En yderligere undersøgelse 24 timer efter behandlingen viser, at næsten 100% af larverne var dræbte i sammenligning med larvemængden før behandlingen.

Forsøg 5

Risplanter med en alder på 45 dage efter udsåning dyrkes i Wagner-potter (1/50000) og besprøjtes med en 400 gange fortyndet opløsning af hver af de i eksempel 8 opnåede befugtelige pulvere i en mængde på 10 ml/urtepotte. Urtepotterne dækkes derpå med cylindriske metalnet, og ca. 20 larver af bladgræshopper (Cica-dula sexnotata) slippes løs deri. I hvert tilfælde viser det sig, at over 80% af larverne er dræbt et døgn efter.

Forsøg 6

Hvert af de i sammensætning 12 opnåede støvmidler anbringes ensartet over bunden af. glasbakker med en diameter på 14 cm og en høj sidevæg i en mængde på 2

2 g/m , og der anbringes smør på glasvæggen med undtagelse af en sektion i bunden på ca. 1 cm. 10 Voksne tyske kakerlakker pr. gruppe slippes løs i glasbakkerne, og efter 30 minutters kontakt overføres larverne til en frisk glasbeholder. I

Π5

DK 153467 B

hvert tilfælde viser det sig, at over 807» af larverne er dræbte 3 døgn efter behandlingen.

Forsøg ?

Hvert af de i sammensætning 5 opnåede oliepræparater forstøves ved hjælp af Campel's drejeskiveapparat (Soap and Sanitary Chemicals, Vol 14, No. 6, 119 (1938)) i en mængde på 5 ml. 20 Sekunder efter forstøvningen åbnes lemmen, og 100 voksne orientalske husfluer (Musca domestica vicina Maquant) pr. gruppe udsættes for de faldende forstøvede dampe i et tidsrum af 10 minutter. Derpå fodres fluerne, hvorefter de får lov at henstå. I hvert tilfælde dræbes over 80% af fluerne.

Forsøg 8 3

Hvert af de i sammensætning 7 opnåede oliepræparater indsprøjtes i en (70 cm) glasbeholder indeholdende ca. 50 voksne orientalske husfluer i en mængde på 0,7 ml 2 og ved et tryk på 1,5 kg/cm , og det viser sig, at over 80% af fluerne er slået ned 10 minutter efter behandlingen i hvert tilfælde.

Forsøg 9 3

Ca. 50 voksne myg (Culex pipiens) pr. gruppe anbringes i en(70 cm) glasbeholder og besprøjtes med hvert af de i sammensætning 6 opnåede oliepræparater i 2 en mængde på 0,7 ml ved et tryk på 1,5 kg/ cm . Det viser sig, at over 80% af myggene er slået ned 10 minutter efter behandlingen i hvert tilfælde.

Forsøg 10

Et nylonnet med maskevidde 15 mesh anbringes på underdelen af en glascylinder med diameter 20 cm og højde 20 cm, og der anbringes smør på den øverste del af glascylinderen i en bredde af ca. 3 cm. Derpå nedsættes 20 voksne tyske kakerlakker deri. Glascylinderen indeholdende kakerlakkerne anbringes på en anden glascylinder af samme størrelse, og endnu en glascylinder med diameter 20 cm og højde 40 cm anbringes derpå. 0,5 ml af hvert af de i sammensætning 7 opnåede diepræparater udsprøjtes fra den øverste cylinder ved hjælp af en glasforstøver under 2 et tryk af 0,75 kg/cm , hvorpå cylinderen lukkes og henstar. Det viser sig, at over 90% af kakerlakkerne er slået ned 30 minutter efter behandlingen, samt at over 90% af kakerlakkerne er dræbte 3 døgn efter behandlingen.

Fofsøg 11

Den insekticide aktivitet af hver af de i sammensætning 10 opnåede aerosoler over for orientalske husfluer afprøves ved en aerosolprøvemetode ved anvendel-

116 DK 153467 B

se af et Peet grady kammer (metoden er beskrevet i Soap and Chemical Specialities Bluebook (1965)). Prøven viser, at over 80% af fluerne er slået ned 15 minutter efter behandlingen, samt at over 70% af fluerne er dræbte 1 døgn efter behandlingen i hvert tilfælde.

Forsøg 12 3

Ca. 50 voksne myg (Culex pipiens) anbringes i en (70 cm) glasbeholder, og midt på beholderens bund anbringes en myggespole, hvis begge ender er antændt. Efter 20 minutters forløb er over 80% af myggene slået ned.

Forsøg 13 3

Ca. 50 voksne myg (Culex pipiens) anbringes i en (70cm) glasbeholder, og en måtte til opvarmning som beskrevet i sammensætning 11 anbringes på en elektrisk varmeplade i glasbeholderen, hvorefter den opvarmes, under røgafgivelse. I løbet af 20 minutter er over 90% af myggene slået ned.

Claims (30)

1. Substitueret acetatforbindelse egnet til anvendelse som insekticid og acaricid, kendetegnet ved, at den har den almene formel (I) Z 1 /TN Y - CH - COOX (I) hvori Y betegner en gruppe med een af de nedenstående almene formler R1 R2 R4 R5 [} r6 3 n-il /Λ R3 (II) (III) (IV) (V) 1 2 hvori R og R hver betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en cyanogruppe, en nitrogruppe, en (C^-Cg)alkylgruppe, en (C2_Cg)alkenylgruppe, en (C^-C^Jalkynyl-gruppe, en (C^-Cg)alkoxygruppe, en (C^-Cg)alkoxy(C^-Cg)alkylgruppe, en halogensubstitueret (C^-Cg)alkylgruppe, en halogensubstitueret (C2-Cg)alkenylgruppe, en halogensubstitueret (C^-Cg)alkynylgruppe, en (Cj-Cg)alkylthiogruppe, en (C^-Cg)al-kylsulfoxylgruppe, en (C2~Cg)alkanoylgruppe, en (C2-Cg)alkanoyloxygruppe, en (Cj-Cg)alkoxycarbonylgruppe, en (C2~Cg)alkenyloxycarbonylgruppe eller en (C2-Cg)alky- nyloxycarbonylgruppe, eller R^ og R2 sammen danner en methylendioxygruppe, en te- . 3 4 tramethylengruppe eller en trimethylengruppe, R og R hver betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en cyanogruppe, en nitrogruppe, en (C^-Cg)alkylgruppe, en (Cz-Cgjalkenylgruppe, en (C2-Cg)alkynylgruppe, en (C^-Cg)alkoxygruppe, en (C-^“Cg)-alkoxy(C^-Cg)alkylgruppe, en halogensubstitueret (C^-Cg)alkylgruppe, en halogensubstitueret (C2~Cg)alkenylgruppe, en halogensubstitueret (C2“Cg)alkynylgruppe, en (C^-Cg)alkylthiogruppe, en (C^-Cg)alkylsulfoxylgruppe, en (C^-Cgjalkanoylgrup-pe,en (C2_Cg)alkanoyloxygruppe, en (C^-Cg)alkoxycarbonylgruppe, en (C2“Cg)alkenyl-oxycarbonylgruppe eller en (C^-Cg)alkynyloxycarbonylgruppe, A betegner et oxygenatom eller et svovlatom, R3 betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en cyanogruppe, en nitrogruppe eller en (C^-Cg)alkylgruppe, m betegner et helt tal fra 1 til 3, R^ betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en cyanogruppe, en nitrogruppe eller en (Cj-Cg)alkylgruppe, n betegner et helt tal fra 1 til 3, og den punkterede linie i formel (V) betegner sammen med en af de fuldt optrukne linier en dobbeltbinding, der er konjugeret eller ikke-konjugeret med ketogruppen (C=0), eller Y betegner en substitueret ethylengruppe med den almene formel (VI) DK 153467 B R7 — V (VI) /\ 9 R Ry 7 8 9 "hvori R , R og R danner en plan sammen med dobbeltbindingen i β-γ-s til lingen i estergruppen og hver betegner et hydrogenatom, en (C^-Cg)alkylgruppe, en (C2~ Cg)alkenylgruppe, en (C2-Cg)alkynylgruppe, et halogenatom, en (c2”Cg)alkanoyl-gruppe eller en (C2“Cg)alkanoyloxygruppe, Z betegner en uforgrenet eller forgrenet (C^“Cg)alkylgruppe, (c2"Cg)alkenylgruppe, (C2~Cg)alkynylgruppe, (C.j-Cg)alk-oxygruppe, cyanogruppe, halogensubstitueret (C^-Cg)alkylgruppe eller halogensubstitueret (C2-Cg)alkenylgruppe eller en (C^-C^)alicyclisk carbonhydridgruppe, X betegner en 3-thienyloxyphenylmethylengruppe eller en gruppe med een af nedenstående almene formler (VII), (VIII), (IX) og (X) r14 s 1n || Ί -,Ι io Nf> - CH - CH = C - CH„ - R1 r13gv 17 2 i 2 R R15 (VID (VIII) (IX) (X) 1 o hvori R betegner en allylgruppe, en propargylgruppe, en benzylgruppe, en thenylgruppe, en furylmethylgruppe, en phenoxygruppe eller en phenyl-11 thiogruppe, R betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, en trifluormethylgrup- pe eller et halogenatom, idet R^ og R^, såfremt de er forbundne med hinanden 12 ved endestillinger, kan danne en trimethylen- eller en tetramethylengruppe, R betegner et hydrogenatom,methynylgruppe eller en cyanogruppe, t er et heltal fra 13 1 til 2, B betegner et oxygenatom eller et svovlatom eller gruppen -CH=CH-, R betegner en phthalimidgruppe, en thiophthalimidgruppe, en di- eller en tetrahydro-phthalimidgruppe eller en di-(0.,-0,)alkylmaleinimidgruppe, R"^ betegner en allyl-

4 X5 gruppe, en propargylgruppe, en benzylgruppe eller en (0,.-0^)alkadienylgruppe, R ^ ° betegner et hydrogenatom eller en methylgruppe, og R betegner en phenylgruppe, en thienylgruppe eller en furylgruppe, og W betegner en methylgruppe eller et halogenatom. DK 153467 B

2. Forbindelse med den almene formel R · z /qV, (Ih - coox RJ hvori R* betegner et hydrogenatom, en methoxygruppe, en ethoxygruppe, en acetoxy-gruppe, en methylsulfinylgruppe, en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en trifluor-methylgruppe, en allylgruppe, en acetylgruppe, en ethoxycarbonylgruppe, en methyl thiogruppe, et chloratom, et fluoratom, et iodatom, en isopropenylgruppe, en propargylgruppe, en methoxymethylgruppe, en ethoxymethylgruppe, en chlorethy- lengruppe, en chlorallylgruppe, en butyrylgruppe, en butylthiogruppe, en allyl- 2 oxycarbonylgruppe, en nitrogruppe eller en methoxycarbonylgruppe, R betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, en methoxygruppe, et chloratom eller et brom-12 atom, eller R og R sammen danner en methylendioxygruppe, en tetramethylengruppe eller en trimethylengruppe, betegner et hydrogenatom eller en methylgruppe, Z betegner en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en ethoxygruppe, en allylgruppe, en bromethylgruppe, en cyclohexylgruppe, en cyclopropylmethylgruppe, en isopropenylgruppe, en propargylgruppe, en trifluormethylgruppe eller en cyanogruppe, og X betegner een af nedenstående grupper: '°‘2ngu°i. "Stu®, CH, I5 2^O^-0-!y), -^y-OH2OH= CH2 , 00 -CH2%oO - -oh2-5^Lch2c.ch, DK 153467 B CO —C —OH? Il n -CH,N ^ II 3 -OH -IL IL CHpC = CH , \C0 _CH5 , d ξ0Η -CH-- C _CH -æ2C -°1 -CH2 - CH = C - CH2 -(q^ Cl -°h2-(5}— ch2o=oh , _01l2^ycs^o) CH, 5. ch2_ -°h2-(o}-oh2c=oh , @0 CH, 7 "^τ°0 · -0.,-ΰ^.ο», . -»rJpL,JS) -CH2H L) -oh75) οΛο/ν; iKV=L_g> -°¾%¾ · , 3 CH, “CH2_/q\_CH2CH = CH2 , -CH2-^Oy-CH2CH = CH2 , CH, 3 DK 153467B , -oh2jij[3 -^V%T®· ^C)0) ^ -ch2—η I [3^ -/^N-oh2o = ch , o sV · H, -cH2-CjL-i§) , 2 -oh2-UO^ ell„ . CV r f DK 153467 B

3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har den almene formel i ^ R4—[j-‘ -j— CH — COOX 3 hvori R betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, en allylgruppe, en methoxy- 4 carbonylgruppe eller en acetylgruppe, R betegner et hydrogenatom, Z betegner en ethylgruppe, en propylgruppe eller en allylgruppe, og X betegner een af nedenstående grupper “'•TguG -0H2^G^ ™2 - C 5 ® -CH2XjL CH2C s CH

4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har den ( i almene formel 3 Z Γ R^-lf. _}{— CH _ G00x 3 hvori R betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, en allylgruppe, en methoxy- 4 carbonylgruppe eller en butanoylgruppe, R betegner et hydrogenatom, Z betegner en ethylgruppe eller en propylgruppe, og X betegner een af nedenstående grupper ”’ΤΛΧ) CH3 -°H2-(0) og -A- CH2CH ' °"2

5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har den almene formel _ _ R° Ry I Z R7 CH - COOX DK 153467 B 7 8 hvori R betegner et hydrogenatora, en methylgruppe eller en ethylgruppe, R beteg- 9 ner et hydrogenatom eller en methylgruppe, R betegner en methylgruppe, Z betegner en alkylgruppe med 1-3 carbonatomer, og X betegner een af nedenstående grupper JTTl - -F-O OHjC-CH

6. Forbindelse ifølge krav 1,kende tegnet ved, at den har den almene formel c R /'Aj ((Η2)- COOX hvori R^ betegner et hydrogenatom eller en methylgruppe, m betegner et heltal fra 1 til 2, Z betegner en methylgruppe, en propylgruppe, en allylgruppe eller en propargylgruppe, og X betegner een af nedenstående grupper

7. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har den almene formel 0 K t (CH,) 4 — CH - COOX

6 R^ hvori R betegner en methylgruppe, n betegner tallet 1, Z betegner en ethylgruppe eller en propylgruppe, og X betegner een af nedenstående grupper DK 153467 B '”· xuO

8. Phenylacetatforbindelse ifølge krav 1,kende tegnet ved, at den har den almene formel R^_ C{3n7~iS° CH — COOX' R2' hvori betegner en uforgrenet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, 2« et halogenatom eller en alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer, R betegner et hydro- 1» genatom eller danner sammen med R en methylendioxygruppe, og X' betegner een af nedenstående grupper "’Ά, -o

9. Phenylacetatforbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har den almene formel _1* C„H_-iso yy ϋ - „.· . i» hvori R betegner en uforgrenet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, 2’ et halogenatom eller en alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer, R betegner et hydro- 1* genatom eller danner sammen med R en methylendioxygruppe, og X* betegner gruppen 1-0 cN Μ,-ηΓΛ DK 153467 B

10. Phenylacetatforbindelse ifølge krav 1,kende tegnet ved, at den har den almene formel hvori B betegner et halogenatom, en . p _ø .alkylgruppe eller en methoxygruppe. 1 6

11. Phenylacetatforbindelse ifølge krav l, kendetegnet ved, at den har den almene formel B COOCH2 ^ hvori B betegner et halogenatom, en C.-C^-alkylgruppe eller en methoxygruppe. Ί 6

12. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, a.t den har formlen COOOHp —j-/N, \KJ§)

13. Forbindelse ifølge krav 1, kende tegnet ved, at den har formlen • Ύ 0 CH3-{o)/^C00CH2—'(of Xo>

14. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved,at den har formlen _ V ch5° -(o)^ 0000Η2χΐγγ1

15, Forbindelse ifølge krav 1, kendete g* nret ved, at den har formlen DK 153467B X CH3° C00CH2 —'(o) °~@ 16. 'Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved,at den har formlen ·· · · c‘-X"C0“"!igUei

17. Forbindelse ifølge krav 1, k. endetegnet ved, at den har formlen Y ci -/o coooh2 -(o)

18. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen r0 ixy C00CH2-jj—n jgj

19. Forbindelse ifølge krav 1, kende tegnet ved, at den har formlen n v ^ cooch^Æ)

20. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen X CHjO -(oy^ 000CH2-(^^

21. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen DK 153467 B cH5_/5yCco°cH2-© "x°·®

22. Forbindelse ifølge krav 1, k endetegnet ved, at den har formlen ^--0 ® C00CH2 ^o-O

23. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen n-Cr— “»vQ.,, _q

24. Forbindelse ifølge krav l,k endetegnet ved, at den har den almene formel CH3 CH3 hvori R betegner en alkylgruppe med lige eller forgrenet kæde og med 1 til 4 carbonatomer, et halogenatom eller en alkoxygruppe med 1 til 4 carbonatomer; 2' 1* 2' R betegner et hydrogenatom eller R og R danner sammen en methylendioxy- gruppe.

25. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen CIL CH0 3\ / 3 Cl—yP'^y. L-COOCH-Vp^^ DK 153467 B

26. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har £ormle" CH, / CH„ 'K/ F /iVV-CH-COOCH —>-/( '-O

27. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen C\ X™3

28. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen CH CH J r , \nn _. C1-/|^)V-CH—COOCHVM\ ^v/ __ °^0>

25. Forbindelse ifølge krav l,k endetegnet ved, at den har formlen _ ^CH .-- c^-<0^iH”coo?H —<\L^)> " -0>