DEF0016886MA - - Google Patents
Info
- Publication number
- DEF0016886MA DEF0016886MA DEF0016886MA DE F0016886M A DEF0016886M A DE F0016886MA DE F0016886M A DEF0016886M A DE F0016886MA
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- phenetidide
- acid
- oxybutyric
- parts
- acetoacetic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- WWROGCAUSKGAMX-UHFFFAOYSA-N n-(4-ethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1 WWROGCAUSKGAMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- IMPPGHMHELILKG-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxyaniline Chemical class CCOC1=CC=C(N)C=C1 IMPPGHMHELILKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGDDHYMEJILHCM-UHFFFAOYSA-N 1-(1-amino-4-ethoxycyclohexa-2,4-dien-1-yl)ethanone Chemical compound CCOC1=CCC(N)(C(C)=O)C=C1 YGDDHYMEJILHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001633942 Dais Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- GHZNWXGYWUBLLI-UHFFFAOYSA-N p-Lactophenetide Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(=O)C(C)O)C=C1 GHZNWXGYWUBLLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Tag der Anmeldung: 21. Februar 1955 Bekanntgemacht am 29. November 1956
DEUTSCHES PATENTAMT
Es ist bekannt, daß Phenetidinderivate, beispielsweise
Essigsäure-p-phenetidid oder Milchsäurep-phenetidid, antipyretische und analgetischeEigenschaften
besitzen.
Es wurde nun gefunden, daß man. das p-Phenetidid der /J-Oxybuttersäure, welches eine ausgezeichnete
analgetische Wirksamkeit bei überraschend geringer Toxizität zeigt, herstellen kann,
wenn man Acetessigsäure-p-phenetidid nach üblichen Methoden reduziert.
Bei dem als Ausgangsverbindung verwendeten Acetessigsäure-p-phenetidid handelt es sich um eine
bekannte Verbindung, die beispielsweise nach der im »Beilstein«, i. Ergänzungswerk, B. 13, S. 177,
angegebenen Methode hergestellt werden kann..
, Die Reduktion, der Carbonylgruppe kann beispielsweise
katalytisch mit Hilfe von Metallen der VIII. Gruppe des Periodischen Systems, vorzugsweise
mit Nickelkatalysatoren, vorgenommen werden. Beispielsweise können auch Edelmetalle oder
Raneykatalysatoren verwendet werden. Ebensokann man auch mit nascierendem Wasserstoff, beispielsweise
mit Aluminiumamalgam und Alkohol, mit Lithiumaluminiumhydrid oder mit NatriumboThydrid
reduzieren. Die Reduktion ist auch elektrolytisch durchführbar.
Das nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhaltene /5-Oxybuttersäure-p-phenetidid ist hinsichtlich
seiner Toxizität und seiner analgetischen Wirksamkeit den bisher bekannten Phenetidin-
609 709/421
F 16886 IYbIUq
derivaten überlegen. Beispielsweise wird durch perorale Applikation von 1,5 g/kg dieser Verbindung
bei Mäusen völlige Anaiges ie erreicht; die gleichen Dosen von p-Acetylphenetidin oder p-Lactylphenetidin
wirken dagegen bei etwa 25% der Mäuse bereits tödlich und führen andererseits nicht
zur völligem Analgesic
55 g Gewichtsteile Acetessigsäure-p-pheneitidid,
in 600 Volumteilen Methanol suspendiert, werden mit einem Nickelkatalysator, auf Kieselgur aufgeschlagen,
bei 80 bis 85° hydriert. Nach Aufnahme der theoretischem,'.Menge "Wasserstoff wird die abgekühlte
Lösung filtriert und das Filtrat eingeengt. Der feste Rückstand wird aus der sechsfachen
Menge Isopropanol umkristallisiert.
In fast quantitativer Ausbeute wird das /?-Oxybuttersäure-p-phenetidid
in Form weißer Kristalle vom Schmelzpunkt i6o° erhalten.
55 Gewichtsteile Acetessigsäure-p-phenetidid, in
500 Volumteilen Methanol suspendiert, werden mit Raneynickei bei 700 hydriert. Nach Aufnahme der1
theoretischen Menge Wasserstoff wird die abgekühlte Lösung filtriert und dais'Filtrat eingeengt.
Der feste Rückstand wird aus der sechsfachen Menge Isopropanol umkristallisierf. Es werden
51 Gewichtsteile (93% der Theorie) /?-Oxybuttersäure-p-phenetidid
in Form weißer Kristalle erhalten, die in Wasser schwer löslich sind un,d: einen
Schmelzpunkt von i6o° aufweisen.
Ein Gemisch von 5 g Aluminiumamalgam, 5 g Acetessigsäurephenetidid und 50 ecm Äthylalkohol
werden V2 Stunde gelinde erwärmt. Nach Absaugen des "Reduktionsmittels wird das Filtrat mit Wasser
versetzt und mit 2 η-Salzsäure angesäuert. In fast quantitativer Ausbeute kristallisiert /3-Oxybuttersäure-p-phenetidid
vom Schmelzpunkt i6o° in Form weißer Kristalle aus.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung von /5-Oxybuttersäure-p-phenetidid, dadurch gekennzeichnet, daß man Acetessigsäure-p-phenetidid nach üblichen Methoden reduziert.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE964057C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‰-Oxybuttersaeure-p-phenetidid | |
| DE1300955B (de) | p-Chlorphenoxyessigsaeure-(beta-dimethylaminoaethyl)-ester, dessen Hydrochlorid und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DEF0016886MA (de) | ||
| DE1222916B (de) | Verfahren zur Herstellung von Jodpropargylaralkylaethern | |
| DE1056139B (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Amino-beta-oxy-carbonsaeureaniliden | |
| DE1493960C3 (de) | 2-(3'-tert-Butyl-4'-hydroxy-5'methyl-phenyl)-2-hydroxy-äthylamin, dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1793693B2 (de) | ||
| DE1233405B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-(Oxoalkyl)-1, 3-dimethylxanthinen | |
| CH339614A (de) | Verfahren zur Herstellung von B-Oxy-buttersäure-p-phenetidid | |
| DE1058067B (de) | Verfahren zur Herstellung von choleretisch wirksamen p-Oxyphenylamiden | |
| DE963517C (de) | Verfahren zur Herstellung von antipyretisch und analgetisch wirksamen, basisch substituierten Phenyldimethylpyrazolon-Derivaten | |
| DE519988C (de) | Verfahren zur Darstellung von reinem N-Methylphenylaethanolamin | |
| DE963776C (de) | Verfahren zur Herstellung von antiphlogistisch wirksamen ª‡-Amino-ª‰-oxycarbonsaeureaniliden | |
| DE900699C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl- und N-Aralkyl-1-(p-oxyphenyl)-2-amino-butanolen-1 | |
| DE1206427B (de) | Verfahren zur Herstellung von blutdruck-steigernden 2-Alkyl-3, 3-diphenylpropen-(2)-ylaminen | |
| DE567923C (de) | Verfahren zur Darstellung von Aminochinolinen | |
| DE1279026B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-2-naphthamidderivaten | |
| DE709539C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‰-alkylsubstituierten AEthylaminderivaten | |
| DE838142C (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-ChIor-4-[5'-(N-äthyI-N-2" - oxäthyl - amino) - pentyl-(2')] - aminochinol'in bzw dessen wasserlöslichen Salzen | |
| DE702830C (de) | Verfahren zur Darstellung von Pyridinabkoemmlingen | |
| DE1166787B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Granatanol-(3ª‰)-estern und ihren Hydrohalogeniden | |
| DE1171930B (de) | Verfahren zur Herstellung von koronardilatent wirksamen substituierten Propylaminderivaten | |
| DE2226767A1 (de) | N-benzhydryl-n'-p-hydroxybenzylpiperazin und verfahren zu seiner herstellung | |
| DE1070166B (de) | Verfahren zur Herstellung des analgetisch wirksamen ß - Oxybuttcrsäure - N - [2-butyl-2-phenylbutyl- (I)] -Hamids | |
| DE2355917A1 (de) | Verfahren zur herstellung von hochreinem 1.3-bis-(beta-aethylhexyl)-5-amino- 5-methyl-hexahydropyrimidin |