DE1070166B

DE1070166B - Verfahren zur Herstellung des analgetisch wirksamen ß - Oxybuttcrsäure - N - [2-butyl-2-phenylbutyl- (I)] -Hamids

Info

Publication number: DE1070166B
Application number: DENDAT1070166D
Authority: DE
Inventors: Bad Soden Dr. Gustav Ehrhart (Taunus), Dr. Ingeborg Hennig, Kelkheim (Taunus), Dr. Ernst Lindner, Frankfurt/M.-Höchst, und Heinrich Ott, Eppstein (Taunus)
Original assignee: Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius S. Brüning, Frankfurt/M
Publication date: 1959-12-03

Description

M!

DEUTSCHES

INTERNAT KL

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT 1070166

F 26430 IVb/12 ο

AINMELDETAG 19 MARZ 19 5 8

BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG

UND AUSGABE DER

AUSLEGESCHRIFT. 3 DEZ EM B ER ] 959

Es wurde gefunden, daß man das analgetisch wirksame /9-Oxybuttersaure-N-[2-butyl-2-phenyl-butyl-(l)]-amid der Formel

C₄H₉

CH₅-CH-CH₂-CO —NH-CH₂-C

OH

Co H₅

erhalt, wenn man das Acetes!sigsdure-N-[2-butyl-2-phenylbutyl-(l)]-armd m an sich bekannter Weise reduziert oder /β-Oxybuttersaure bzw ihre funküonellen Derivate oder Salze in an sich bekannter Weise mit 2-Butyl-2-phenylbutyl-(l)-amin umsetzt

Eine besonders vorteilhafte Möglichkeit zur Herstellung des gewünschten Produktes besteht dann, von dem Acetessigsaure-N-[2-butyl-2-phenyl-butyl-(l)]-amid auszuge- ao hen, das man insbesondere durch Umsetzung \ on 2-Butyl-2-phenyl-butyl-(l)-amm mit Diketen erhalten kann

Die Reduktion der Ketogruppe kann ζ Β katalytisch mit Hilfe von Metallen der VIII Gruppe des Periodischen Systems, vorzugsweise mit Nickelkatalysatoren, in Gegenwart von hierfür üblichen Losungsmitteln, ζ Β wäßrigen Alkoholen, Alkoholen oder Wasser, vorgenommen werden Es können auch Edelmetalle oder Raney-Katalysatoren verwendet werden Ebenso kann man auch mit naszierendem Wasserstoff, ζ B mit Alumimumamalgam und Alkohol, Natriumamalgam, Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid reduzieren Die Reduktion ist auch elektrolytisch durchfuhrbai

Als Ausgangsverbindung eignet sich ebenfalls das ß-Butyrolacton, das nach bekannten Verfahren, ζ Β durch katalytisch? Hydrierung von Diketen, hergestellt werden kann Durch Umsetzung mit dem genannten Amin bildet sich direkt das gewünschte /3-Oxybuttersaureamid Diese Umsetzung erfolgt durch Einwirkung beidei Komponenten ohne oder in Gegenwart von Losungsmitteln, ζ B Wasser oder oigamsche Losungsmittel, wie Alkoholen, Benzol, Toluol oder Athern Die Reaktion erfolgt meist spontan, und das Verfahrensprodukt kann durch fraktionierte Destillation oder Kristallisation aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden

Man kann auch nach an sich bekannten Methoden, ζ B /5-Oxybuttersaureester mit dem obengenannten primären 4mm umsetzen Als /?-Oxybuttersaureester eignen sich vorteilhaft medeit ahphatische Ester, ζ Β der Methyl-, Äthyl- und Propylester

Das ^-Oxybuttersaure-N-[2-butyl-2-phenyl-butyl-(l)]-amid weist sehr gunstige therapeutische Eigenschaften auf, und zwar zeichnet es sich bei geringer Toxizitat und vorhandenen sedativ/hypnotisch/narkotischen Eigen-Verfahren zur Herstellung

des analgetisch wirksamen

j3-Oxybuttersäure-N-[2-butyl-2-phenyl-

butyl-(l)]-amids

Anmelder:

Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft

vormals Meister Lucius & Bruning,

Frankfurt/M., Brunmgstr. 45

Dr Gustav Ehrhart Bad Soden (Taunus),

Dr Ingeborg Hennig, Kelkheim (Taunus),

Dr Ernst Lindner, Frankfurt/M -Höchst,

und Heinrich Ott, Eppstein (Taunus)

sind als Erfinder genannt worden

schäften durch überraschend gute analgetische Wirksamkeit aus

Bei vergleichenden pharmakologischen Untersuchungen wurde festgestellt, daß nach oralei Verabreichung

1 g/kg ß-Oxybuttersaure-N-[2-butyl-2-phenyl-butyl-(l)]-amid etwa gleich stark analgetisch wirksam ist wie 1,5 g/kg des aus der deutschen Patentschrift 964 057 bekannten /3-Oxybuttersaure-p phenetidids

Das in der deutschen Patentschrift 918 926 erwähnte

Ν,Ν-Diathylhydracrylsaureamid hat sich bei pharmakologischen Prüfungen nach den gleichen Methoden und in den gleichen Dosen, wie sie bei dem Verfahrenserzeugnis verwendet wurden, sowohl analgetisch als auch sedativ, hypnotisch und narkotisch als unwirksam er-

wiesen

Das Verfahrenserzeugnis kann sowohl per os als auch parenteral verabreicht werden

Beispiel

/3-Oxvbuttersaure-N-r2-butyl-2-phenvl-butyl-(l)]-amid

C₄H₉

CH,-CH- CH₂-CO-NH-Ch₂-C-CH₂-CH₃

OH

Claims

75 g Acetessigsäure-N-^r2-butyl-2-phenyl-butyl-(l)]- butyl-(l)]-amids der Formel

amid, erhalten durch Umsetzung von 2-Butyl-2-phenyl- ^ π

butyl-(l)-amin mit Diketen in Benzol als Lösungsmittel, ^{4 9}

werden in 140 ecm Methanol u d 20 ecm Wasser gelöst

und portionsweise mit 3,5 g Natriumborhydrid versetzt. 5 CH₃ — CH — CH₂ — CO — NH — CH₂ — C — C₂H₅ Nach Abklingen der Reaktion wird eingeengt, der wäßrige '

Rückstand ausgeäthert, die Ätherlösung mit verdünnter OH

Salzsäure gewaschen und der Ätherrückstand destilliert.
Es werden 56 g /9-Oxybuttersäure-N-[2-butyl-2-phenyl- ,^jiföfs,,
butyl-(l)]-amid vom Kp._0jl2 = 166 bis 168⁰C als zähes,.i'o _Ä^&
farbloses Öl erhalten. ·_, ***&* dfimrch gekennzeichnet, daß man Acetessigsäure-

^ ^^rt2-butyl-2-phenyl-butyl-(l)]-amid in an sich be-

Patent\nspruch *ⁱ%|iiKannter Weise reduziert oder ß-Oxy-buttersäure bzw.

ihre funktionellen Derivate oder Salze in an sich be-

Verfahren zur Herstellung des analgetisch wirk- 15 kannter Weise mit 2-Butyl-2-phenyl-butyl-(l)-amin samen β - Oxybuttersäure - N - [2 - butyl - 2 - phenyl - umsetzt.

1 909 687/411 11.59