DE966373C - Verfahren zur Herstellung stabiler, waessriger Loesungen aus einem Streptomycin und einem Sulfanilamid - Google Patents

Verfahren zur Herstellung stabiler, waessriger Loesungen aus einem Streptomycin und einem Sulfanilamid

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DE966373C
DE966373C DEC7023A DEC0007023A DE966373C DE 966373 C DE966373 C DE 966373C DE C7023 A DEC7023 A DE C7023A DE C0007023 A DEC0007023 A DE C0007023A DE 966373 C DE966373 C DE 966373C
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DE
Germany
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streptomycin
sulfanilamide
stable
aqueous solutions
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DEC7023A
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Dipl-Chem Dr Erich Jansen
Dipl-Chem Dr Med Hein Mueckter
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Grünenthal GmbH
Original Assignee
Chemie Gruenenthal GmbH
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
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Description

AUSGEGEBEN AM 1. AUGUST 1957
C 7023 IVa 130 h
Es ist bekannt, daß die wäßrigen Lösungen von Streptomycin, Dihydrostreptomycin und Salzen dieser Verbindungen instabil sind, sich leicht verfärben und zu Ausscheidungen neigen.
Es wurde nun gefunden, daß man stabile wasserlösliche Präparate erhält, wenn man Streptomycin, Dihydrostreptomycin oder ein Salz dieser Produkte mit einem Sulfanilamid umsetzt, das in der N4-Gruppe durch einen Alkylrest mit mindestens einer Sulfosäuregruppe und in der N1-GrUpPe durch einen in an sich bekannter Weise die therapeutische Wirkung in günstiger Weise beeinflussenden Substituenten, vorzugsweise einen Rest der heterocyclischen Reihe, substituiert ist. Die gemäß der Erfindung zu verwendenden Sulfanilamid-Derivate sind teils bereits in der Literatur beschrieben (deutsche Patentschrift 681 684, französische Patentschrift 831 366, deutsche Patentschriften 834698, 820004), teils können sie nach bekannten Verfahren aufgebaut werden. Als Substituenten in der N4-Gruppe kommen beispielsweise die Reste des Formaldehydbisulnts, Acetalde'hydbisulfits und ähnlicher anderer Produkte aus Bisulfit und aliphatischen, aromatischen oder araliphatischen Aldehyden in Betracht. Vorzugsweise soll das Kondensationsprodukt aus 1 Mol Zimtaldehyd und 2 Mol -Bisulfit für die Herstellung der gemäß der Erfindung zu verwendenden Sulfanilamid-Derivate
709 611/20
verwendet werden. Als Substituenten in der N1-GrUpPe kommen die in an sich bekannter Weise die therapeutische Wirkung günstig beeinflussenden Substituenten, wie der Acetylrest und besonders Reste der heterocyclischen Reihe (Pyridin, Thiazol, Pyrimidin und Thiodiazol), in Betracht.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung soll als Sulfanilamid-Komponente das Einwirkungsprodukt von ι Mol
ίο Zimtaldehyd und 2 Mol Bisulfit auf das 6-(p-Aminobenzolsulfoyl) -amino-2, 4-dimethyl-pyrimidin verwendet werden. Die Stabilisierung der Streptomycin- mit der Sulfanilamid-Komponente erfolgt in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsmittels. In den meisten Fällen empfiehlt es sich, Wasser als Lösungsmittel bzw. Suspensionsmittel zu verwenden. Die so erhaltenen Lösungen lassen sich zu Trockenpräparaten verarbeiten, die als solche in den Handel gebracht werden können und eine sehr gute Wirkung besitzen. Ein besonderer Vorteil des Verfahrens liegt darin, daß die gemäß dem Verfahren der Patentanmeldung hergestellten Lösungen sehr stabil sind, eine sehr gute Haltbarkeit und darüber hinaus eine gegenüber dem einfachen Streptomycin wesentlich erhöhte therapeutische Wirksamkeit besitzen, da auf Grund experimenteller und klinischer Arbeiten zwischen Streptomycin und Sulfonamiden eine synergistische Beziehung besteht, d. h., es kommt zu einer zumindest additiven, zumeist aber potenzierten Steigerung der Wirksamkeit.
In der britischen Patentschrift 625 663 ist ein Verfahren zur Herstellung von wasserlöslichen Tabletten beschrieben, gemäß dem Streptomycin mit Sulfanilätnid oder anderen Sulfonamiden mit freier p-ständiger Aminogruppe gemischt wird. Eine chemische Umsetzung zwischen der Streptomycin-Komponente und den erwähnten Sulfonamiden erfolgt nicht, weil die in der britischen Patentschrift erwähnten Sulfonamide keine mit der Streptomycin-Komponente reaktionsfähigen Gruppen enthalten. Im Gegensatz hierzu sind die Sulfonamide gemäß der vorliegenden Erfindung so ausgesucht, daß sie mindestens eine saure Gruppe enthalten, die in der Lage ist, mit der Streptomycin-Komponente zu reagieren.
Der technische Fortschritt, der durch das Verfahren der Erfindung erzielt wird, liegt darin, daß gemäß dem Verfahren der Erfindung Produkte erhalten werden, die ohne Zusatz von Puffersubstanzen bis auf I2O° erhitzt werden können, ohne daß eine Zersetzung eintritt. Dies bedeutet, daß die gemäß dem Verfahren der Erfindung erhaltenen Lösungen sterilisierbar sind. Man kann nunmehr also gebrauchsfertige und temperaturbeständige, streptomycinenthaltende Lösungen herstellen, die sich längere Zeit aufbewahren lassen, wie dies für die pharmazeutische und medizinische Praxis erforderlich ist. Gegenüber den früheren Streptomycin-Sulfonamid-Kombinationen bedeutet dies einen wesentlichen Fortschritt.
Beispiel 1
10 g 6- [4'(y-Phenylpropylamino)-benzolsulfonamido] -2, 4-dimethylpyrimidin-a, y-dinatriumsulf onat werden in 60 g Wasser gelöst. Dazu gibt man noch 65 g Dihydrostreptomycinsulfat und schüttelt, bis klare Lösung eingetreten ist. Mit etwas Natronlauge wird der pH-Wert auf 7 bis 7,2 eingestellt. Die so erhaltene Dihydrostreptomycinlösung kann auf I2O° erhitzt werden, ohne daß eine Zersetzung eintritt, was sowohl an der kaum merklichen Verfärbung als auch an der voll erhalten gebliebenen biologischen Aktivität erkennbar ist.
Beispiel 2
Eine Mischung von 10 g p-(y-Phenylpropylamino) -benzolsulfonamid - α, γ - dinatriumsulfonat und 65 g Dihydrostreptomycinsulfat wird in 60 g Wasser gelöst. Die genau neutral eingestellte Lösung ist stabil und kann, ohne wesentliche Zersetzung zu erleiden, sterilisiert werden.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Beispiel 3
    Man verfährt wie im Beispiel 2 unter Verwendung des Kondensationsproduktes von je 1 Mol Zimtaldehyd, Sulfathiazol und überschüssigem Natriumbisulfit.
    Verfahren zur Herstellung stabiler, wäßriger Lösungen aus einem Streptomycin und einem Sulfanilamid, dadurch gekennzeichnet, daß Streptomycin, Dihydrostreptomycin oder ein Salz dieser Produkte mit einem Sulfanilamid umgesetzt wird, das in der.· paraständigen Aminogruppe durch einen Alkylrest mit mindestens einer Sulfosäuregruppe und am Stickstoff der Sulfonamidogruppe durch einen in bekannter Weise die therapeutische Wirkung in günstiger Weise beeinflussenden Substituenten, vorzugsweise einen Rest der heterocyclischen Reihe substituiert ist.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Britische Patentschrift Nr. 625663.
    ©509 627/169 12.55 (709 611/20 7. 57)
DEC7023A 1953-01-25 1953-01-25 Verfahren zur Herstellung stabiler, waessriger Loesungen aus einem Streptomycin und einem Sulfanilamid Expired DE966373C (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1150677B (de) * 1960-03-05 1963-06-27 O W G Chemie G M B H Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidsalzen von Streptomycin

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB625663A (en) * 1946-01-02 1949-07-01 Frederick Sidney Thatcher Therapeutic agents used in the treatment of pathogenic organisms

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB625663A (en) * 1946-01-02 1949-07-01 Frederick Sidney Thatcher Therapeutic agents used in the treatment of pathogenic organisms

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1150677B (de) * 1960-03-05 1963-06-27 O W G Chemie G M B H Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidsalzen von Streptomycin

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