DE960197C

DE960197C - Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung durch eine Sulfonsaeuredialkylamidgruppe substituierten 2-Chlorbenzoesaeuren

Info

Publication number: DE960197C
Application number: DEF16256A
Authority: DE
Inventors: Dr Ernst Schraufstaetter; Dr Wolfgang Wirth
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1954-11-30
Filing date: 1954-11-30
Publication date: 1957-03-21

Description

AUSGEGEBEN AM 21. MÄRZ 1957

F 16356 IVb j 12 ο

2-Chlorbenzoesäuren

Die Herstellung von in der 4-Stellung durch eine Sulfonsäuredialkylamidgruppe substituierten Benzoesäuren ist bekannt. Diese Verbindungen besitzen die Eigenschaft, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Penicillin die Ausscheidung des Penicillins zu verzögern.

Es ist ferner bekannt, in 4-Stellung durch eine Sulfonsäuredialkylamidgruppe substituierte 2-Chlorbenzoesäuren dadurch herzustellen, daß man das entsprechende 4-Sulfochlorid der 2-Chlorbenzoesäure mit Dialkylaminen, z. B. Dimethyl- oder Diäthyl-amin, kondensiert. Diese Verbindungen besitzen jedoch nicht die Fähigkeit, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Penicillin die Ausscheidung des Penicillins zu verzögern.

Demgegenüber wurde nun gefunden, daß solche 2-Chlorbenzoesäure-4-sulfonsäure-dialkylamidfe, die 3 bis 6 Kohlenstoffatome im Alkylrest enthalten, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Penicillin die Ausscheidung desselben sehr verzögern, und zwar ao in höherem Maße als die in 2-Stellung unsubstituierten Benzoesäure-4-sulfonsäure-dialkylamide.

Die neuen Verbindungen können erfindungsgemäß in an sich bekannter Weise dadurch hergestellt werden, daß ein in 2-Stellung des Phenylrestes durch Chlor substituiertes Benzoesäure-4-sulfohalogenid mit einem Dialkylamin, welches 3 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, umgesetzt wird. Dabei können die Reaktionsbedmgungen weitgehend variiert werden. Man kann z. B.

in einem organischen Lösungsmittel oder auch in wäßrigem Medium arbeiten. Zweckmäßig werden dem Reaktionsgemisch säurebindende Mittel, wie Alkalihydroxyde oder Alkalicarbonate oder organische Basen, z. B. Pyridin, zugesetzt. Als Amine, welche mit den Benzoesäure-4-sulfohalogeniden umgesetzt werden können, eignen sich z. B. Din-propylamin, Di-isopropylamin, Di-n-butylamin oder Äthyl-butylamin.

Beispiel 1

16,4

.0

2 - Chlorbenzoesäure - 4 - sulfochlorid (F. 141 °, hergestellt aus 2 - Chlorbenzoesäure-4-sulfonsäure durch Behandeln mit Chlorsulfonsäure) werden unter Rühren in ein Gemisch von 15 g Di-n-propylamin und 100 ecm 8°/oiger Natronlauge eingetragen. Nach 1 Stunde wird mit Salzsäure angesäuert, abgesaugt und aus 70%igem Alkohol umkristallisiert. Das so erhaltene 2-Chlor-

zo benzoesäure-4-sulfonsäure-di-n-propylamid schmilzt bei 140⁰.

Beispiel 2

12,5 g 2-Chlorbenzoesäure-4-sulfochlorid werden unter Rühren in Portionen zu einem Gemisch von 20 g Di-n-butylamin und 30 ecm Benzol gefügt. Nach ι Stunde wird dem Reaktionsgemisch Petroläther zugesetzt, der ausgefallene Niederschlag abgetrennt und in Wasser gelöst. Beim Ansäuern fällt das 2-Chlorbenzoesäure-4-sulfonsäure-din-butylamid aus, das nach Umkristallisieren aus 70%igem Alkohol bei 105 ° schmilzt.

Beispiel 3

Bei der Umsetzung von 2-Chlorbenzoesäure-4-sulfochlorid mit Diisopropylatnin nach der im Beispiel 2 beschriebenen Arbeitsweise, wobei zur Vervollständigung der Reaktion noch einige Zeit am Wasserbad erhitzt wird, wird 2-Chlorbenzoesäure-4-sulfonsäure-di-isopropylamid vom Schmelzpunkt 186° erhalten.

Claims

PATENTANSPRUCH;

Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung durdh eine Sulfonsäuredialkylamidgruppe substituierten 2-Chlorbenzoesäuren durch Umsetzung von in 4-Stellung durch eine Sulfohalogenidgruppe substituierten 2-Chlorbenzoesäuren mit Dialkylaminen, dadurch gekennzeichnet, daß man als Kondensationspartner solche Dialkylamine verwendet, die 3 bis 6 Kohlenstoffatome im Alkylrest enthalten.

In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentanmeldung S 2924 IVb/12 ο (jetzt Patent 944 949);
französische Patentschrift Nr. 913 021.

3 «»620/477 9.56 (609 843 3.57)