DEF0016256MA - - Google Patents
Info
- Publication number
- DEF0016256MA DEF0016256MA DEF0016256MA DE F0016256M A DEF0016256M A DE F0016256MA DE F0016256M A DEF0016256M A DE F0016256MA
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- sulfonic acid
- chlorobenzoic
- substituted
- dialkylamines
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-Chlorobenzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 4
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N Diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N Dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N Diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N Dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylethylamine Chemical group CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHCCDDQKNUYGNC-UHFFFAOYSA-N N-ethylbutan-1-amine Chemical compound CCCCNCC QHCCDDQKNUYGNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Tag der Anmeldung: 29. November 1954 Rekaimitgemacht am 27. September 1956
DEUTSCHES PATENTAMT
Die Herstellung von in der 4-Stellung durch
eine Sulfonsäuredialkylamidgruppe substituierten Benzoesäuren ist bekannt. Diese Verbindungen
besitzen die Eigenschaft, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Penicillin die Ausscheidung des
,,,. Penicillins zu verzögern.
Es ist ferner bekannt, in 4-Stellung durch eine Sulfonsäuredialkylamidgruppe substituierte
2-Chlorbenzoesäuren dadurch herzustellen, daß
fi> man das entsprechende 4-Sulfochlorid der 2-Chlorbenzoesäure
mit Dialkylaminen, z. B. Dimethyl- oder Diäthyl-amin, kondensiert. Diese Verbindungen
besitzen jedoch nicht die Fähigkeit, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Penicillin die Aus-Scheidung
des Penicillins zu verzögern.
Demgegenüber wurde nun gefunden, daß solche 2-Chlorbenzoesäure-4-sulfonsäure-dialkylamide, die
3 bis 6 Kohlenstoffatome im Alkylrest enthalten, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Penicillin die
Ausscheidung desselben sehr verzögern, und zwar in höherem Maße als die in 2-Stellung unsubstituierten
Benzoesäure-4-sulfonsäure-dialkylamide.
Die neuen Verbindungen können erfindungsgemäß in an sich bekannter Weise dadurch
hergestellt werden, daß ein in 2-Stellung des Phenylrestes durch Chlor substituiertes Benzoesäure-4-sulfohalogenid
mit einem Dialkylamin, welches 3 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, umgesetzt
wird. Dabei können die Reaktionsbedingungen weitgehend variiert werden. Man kann z. B.
609 620/477
F 16256 IVb/12ο
in einem organischen Lösungsmittel oder auch in wäßrigem Medium arbeiten. Zweckmäßig werden
dem Reaktionsgemisch säurebindende Mittel, wie Alkalihydroxyde oder Alkalicarbonate oder organische
Basen, z. B. Pyridin, zugesetzt. Als Amine, welche .mit den Benzoesäure-4-sulfohalogeniden
umgesetzt werden können, eignen sich z. B. Din-propylarain,
Di-isopropylamin, Di-n-butylamin oder Äthyl-butylamin.
16,4
2 - Chlorbenzoesäure - 4 - sulfochlorid (F. 141 °, hergestellt aus 2 - Chlorbenzoesäure-4-sulfonsäure
durch Behandeln mit Chlorsulfonsäure) werden unter Rühren in ein Gemisch von 15 g Di-n-propylamin und 100 ecm 8fl/oiger
Natronlauge eingetragen. Nach i- Stunde wird mit Salzsäure angesäuert, abgesaugt und aus 70%igem
Alkohol umkristallisiert. Das so erhaltene 2-Chlorbenzoesäure-4-sulfonsäure-di-n-propylamid
schmilzt bei 1400.
Be i s ρ i e1 2
12,5 g 2-Chiorbenzoesäure-4-sulfochlorid werden
unter Rühren in Portionen zu einem Gemisch von 20 g Di-n-butylamin und 30 ecm Benzol gefügt.
Nach ι Stunde wird dem Reaktionsgemisch Petroläther
zugesetzt, der ausgefallene Niederschlag abgetrennt und in Wasser gelöst. Beim Ansäuern
fällt das 2-Chlorbenzoesäure-4-sulfonsäure-din-butylamid aus, das nach Umkristallisieren aus
7o°/oigem Alkohol bei 1050 schmilzt.
Bei der Umsetzung von 2-Chlorbenzoesäure-4-sulfochlorid
mit Diisopropylamin nach der im Beispiel 2 beschriebenen Arbeitsweise, wobei zur
Vervollständigung der Reaktion, noch einige Zeit am Wasserbad erhitzt wird, wird 2-Chlorbenzoesäüre-4-sulfonsäure-di-isopropylamid
vom Schmelzpunkt 186° erhalten..
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung , durch eine Sulfonsäuredialkylamidgruppe substituierten 2-Chlorbenzoesäuren durch Umsetzung von in 4-Stellung durch eine Sulfohalogenidgruppe substituierten 2-Chlorbenzoe- '*· säuren ,mit .Dialkylaminen, dadurch gekennzeichnet, daß man als "Kondensationspartner solche Dialkylamine verwendet, die 3 bis 6 Kohlenstoffatome im Alkylrest enthalten.In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentanmeldung S 2924 IVb/120; französische Patentschrift Nr. 913 021.© 609 620/477 9'. 56
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1493426A1 (de) | In 4-Stellung substituierte 4'-tert.-Aminoalkoxy-biphenyle | |
| DE2335519A1 (de) | Schmieroelformulierung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DEF0016256MA (de) | ||
| DE960197C (de) | Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung durch eine Sulfonsaeuredialkylamidgruppe substituierten 2-Chlorbenzoesaeuren | |
| DE490418C (de) | Verfahren zur Darstellung von basischen AEthern der Acridinreihe | |
| DE527714C (de) | Verfahren zur Darstellung von loeslichen Verbindungen der Oxydiphenylaether bzw. Oxydiphenylsulfide und deren Derivaten | |
| DE702894C (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxyketonen | |
| DE544087C (de) | Verfahren zur Darstellung aromatischer N-Dialkylaminoalkylaminoaldehyde und ihrer Derivate | |
| DE422948C (de) | Verfahren zur Darstellung von C-Benzyloxynaphthalinen | |
| DE853164C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylaethern von Alkoholen der aromatisch-aliphatischen Reihe | |
| DE124229C (de) | ||
| DE899351C (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxy-9-methyl-1,2,3,5,6,7,8, 9-octahydronaphthalin-1, 2-dicarbonsaeuren | |
| DE870699C (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkylolgruppen enthaltenden Aryloxycarbonsaeuren | |
| DE950550C (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phenylcycloalkenylpropanolen | |
| DE266520C (de) | ||
| DE856297C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(2-Oxy-phenyl)-Pyrazol bzw. dessen Substitutionsprodukten | |
| DE1620536C (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha Pyrrolidinoketonen und ihren Salzen | |
| DE540534C (de) | Verfahren zur Darstellung von Alkoxyderivaten der 2-Oxynaphthalin-3-carbonsaeure | |
| DE865311C (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Amino-aroyl-acetonitrilen | |
| DE495451C (de) | Verfahren zur Gewinnung von N-substituierten, aromatischen Aminen aus den bei der Doebnerschen Synthese in 2-Stellung substituierter Chinolin-4-carbonsaeuren anfallendenharzigen Rueckstaenden | |
| DE860070C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoarylacetonitrilen | |
| DE271821C (de) | ||
| DE121051C (de) | ||
| DE280971C (de) | ||
| DE746578C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen 1, 3-Dialkoxypropanlen |