DE951989C

DE951989C - Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazino-isochinolin-Verbindungen

Info

Publication number: DE951989C
Application number: DEC6059A
Authority: DE
Inventors: Dr Jean Druey
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1951-07-06
Filing date: 1952-07-02
Publication date: 1956-11-08

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazino-isochinolin -Verbindungen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von i-Hydra7ino-isochinolin der Formel seinen Umsetzungsprodukten mit Aldehyden oder Ketonen sowie den Salzen dieser Basen.
Die genannten Verbindungen, insbesondere das i-l-lydrazino-isochinolin und seine Salze, besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So bewirken sie eine lang andauernde Blutdrucksenkung.
Die neuen Isochinolinverbindungen werden erhalten, wenn man ein Isochinolin, das als einzigen Substituenten einen austauschfähigen Substituenten, z. B. eine veresterte Oxygruppe, besonders ein Halogenatom oder eine verätherte Oxy-, wie die Phenoxygruppe, oder eine verätherte Mereaptogruppe, wie die Methylmercaptogruppe, oder eine freie oder substituierte Aminogruppe, in i-Stellung besit,t, mit Hydrazin behandelt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung mit einem Aldehyd oder Keton umsetzt. Folgende Isochinoline können beispielsweise als Ausgangsstoffe verwendet werden: i-Chlor-isochinolin, i-Methyl-mercapto-isochinolin, i-Phenoxy-isochinolin, i:-Amino-isochinolin, i-Piperidino-isochinolin oder i-Butylamino-isochinolin. Hydrazin kann auch in Form seiner Salze zur Anwendung kommen. Die Umsetzung wird zweckmäßig in Anwesenheit von Verdünnungsmitteln, allenfalls auch in Gegenwart von Kondensationsmit--eln, durchgeführt, wobei man außerderd in Gegenwart vön Katalysatoren, wie Kupferpulver, arbeiten kann.
Soweit die für die Durchführung der genannten Reaktionen notwendigen Ausgangsstoffe nicht bekannt sind, können sie nach den üblichen Methoden gewonnen werden.
je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Hy(lrazino-isochinoline in Form ihrer Basen oder Salze. Aus den Basen,können therapeutisch verwendbare Salze gebildet werden, wie der, Halogenwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Äpfelsäure, Citronensäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, p-Aminosalicylsäure oder Toluylsäure.
Die Erfindung wird im nachfolgenden Beispiel näher beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht di6 gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter.
Beispiel io Gewichtsteile- i-Chlor-isochinolin werden in einem Gemisch von 25 Volumteilen Hydrazinhydrat und 50 Volumteilen Äthylalkohol während- 6 Stunden im geschlossenen Gefäß auf ioo bis iio' erhitzt. Nach dem Erkalten saugt man von dem in filzigen Nadeln auskristallisierten Realctionsprodukt ab. Es besteht aus schon fast reinem i-Hydrazino-isochinölin der Formel Die Ausbeute beträgt 8o()/, der Theorie. Die freie Base läßt sich zur völligen Reinigung aus Essigester umkristallisieren und schmilzt dann bei etwa 172'. Das salzsaure Salz erhält man durch Auflösen von i Gewichtsteil i-Hydrazino-isochinolin in io Volumteilen 2n-Salzsäure in der Hitze und Auskristallisieren beim Abkühlen. Es läßt sich aus Äthylalkohol umkristallisieren und schmilzt dann bei 247 bis 248'. Ausbeute: go "/,) der Theorie.
2 Gewichtsteile der freien Base werden in 25 Volumteilen 2 n-Natriumacetatlösung gelöst und mit 2 Volumteilen Aceton versetzt. Die ölige Abscheidung wird beim Reiben kristallin und stellt das i-Isopropyliden-2-'Lisochinolyl-(i')]-hydrazin der Formel dar, das, aus Cyclohexan umkristallisiert, bei 105 bis io6' schmilzt. Ausbeute: go 0/, der Theorie.

Claims

PATENTANSPRUCII: Verfahren zur Herstellung neuer I-lydrazino-isochinolin-Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Isochinolin, das als einzigen Substituenten einen austauschfähigen Substituenten in i-Stellung besitzt, mit Hydrazin behandelt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung mit einem Aldehyd oder Keton umsetzt und wahlweise weiterhin durch die genannten Umsetzungsstufen erhaltene Basen in ihre Salze überführt. In Betracht gezogene Druclrschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 54o 697; schweizerische Patentschrift Nr. 262 276; schwedische Patentschrift Nr. 1?,4 934-