DE900218C - Verfahren zur Herstellung von N-Acyl-methionin-wismutsalzen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von N-Acyl-methionin-wismutsalzen

  Das erfindungsgemäße Versfahren dient zur Her-

  stellung der für bestimmte pharmakologiische

  Zwecke ho.ehwirlcs:amen, 1\,-Acyl-methionin wi@sm@ut-

  salze. Es ist da=durch gekennzeichnet, daß eine

  Wismutverbinidung, besonders Wismuthydroxyd

  oder -acetat, mit einem N--Acyl-imethionin 'bei er-

  höhter Temperatur, vorzugsweise aber'halb 851,

  umgesetzt wird. Findet hierbei die Umisetzung in

  wäßriger Lösung statt, so-hat es sich als vortei-l-h.aft

  erwiesen, von frisch gefälltem Wismuthydroxyd

  auszugehen und die Einwirkung des N-4Acyl-

  meth,i,onin.s stufenweise vorzunehmen, um( zu eineue

  w oh ' Idefinierten Endprodukt in guter Ausbeute zu

  koamm:en. Besonders gute Erge=bnisse werden bei

  Einhaltung der folgendem Arbeitsweise erzielt:

  Eine wäßrige Aufschlämmung von frisch gefäll-

  tem, Wi.smut-hydroxyd wird mit etwa $/a der er-

  forderllichen Menge N-Acyl-methionin mehrere

  Stunden auf ideim ,Dampfbad erhitzt und-die Lösung

  heiß filtriert. Das -a'bfiltrierte überschüssige Wis-

  m:uthydroxyd wird in der gleichen Menge Wasser

  aufgeschlämmt und miit der noch fehlenden Menge

  N-Acyl-.medhionin durch wiederum mehrstündiges

  Erhitzen, umgesetzt und ida.s Reaiktionsgemis,ch fil-

  triert. Aus den vereinigten Fiftra:ten scheidet sich

  beim Abkühlen das N-Acyl-methiiopniin.-wiism@ut in

  gut'krista:ll-is,ierter Fonrn aus. Das WismutsaIz hat

  im Fall der Anwendlung von N-Acetyl-metihionin

  die, folgende Kon=stitution:

  Überraschenderweise ist es auch m,öblich, ib.ei

  erhöhter Temperatur ohne ZuihiiLfenahwne von

  Lösungsmitteln zu einer gut kristallisierenden Wis-

  mutverbindurqg zu kon-unen, indem man von Wiis-

  mutacetat ausgeht und dieses bei; ioo bis i io' ,mit

  einem N-Acyl-methionin zusammenschmilzt. Die

  beim Abkühlen aus dier Schmelze erhaltenen

  Kristalle von N-Acyl-methionin-wisimut sind in

  Ät'hylenglyko,l und Glycerin deicht löslich.

  Die nachstehenden Beispiele sind geeignet, die

  beschriebene Herstellunigsweise dies N-Acyl-rnet'hio-

  nin-wismutsalzes im einzelnen zu erläutern.

  Beispiele

  i. Herstellung von N-Aceetyil.-anethionin-iw.iismu,t .in

  wäßri.ger Lösung

  53,5 g ;frisch gefälltes Wismut-3rhydroxyd wer-

  den in 71 Wasser suspendiert, dann i5og N=Aoetyl-

  methiönin hinzugegeben und -das Gemisch wird

  einige Stunden unter Rühren -auf denn, Dampfbiad

  bei einer Temperatur der Lösung von etwa 9.5° ge-

  halten. Anschließend wiirid heiß abgerutscht und

  rnit wenig heißem Wasser nachgewaschen. Das Fil-

  trat wird! abgekühlt, wobei: N-tAcetyl-imefhio:nin-

  wismut auskristallisiert. Der nach der ersten Fil-

  tration im Filter verbliebene Rückstand, wird noch-

  mals .mit, 7'1: Wasser und Sog N-Acxtyl-methion.in,

  versetzt wiederum. einige ,Stunden auf darr heißen

  Dampfbad gerührt und das- Reaiktionogemisch heiß

  abfiltriert. Aus .dem erkalteten Filtrat kristaillisiert

  das restliche N-Acetyl#-imethionin-wism:ut aus, das

  abfiltriert und getrocknet wird.

  Ausbeute 469,9 g.

  2. Herstellung in der Schmelze

  14,6g Wismutnitrat löst man in 8o ccm Essig-

  säureanhydrid und kocht so lange unter Rückfluß,

  bis keine .Stickoxyd@dläjmpfe. mehr endweichen.. Diann

  wird .abgekühlt, das :gebildete Wism.utacetat ab-

  filtriert und. mit Eisessig gewaschen. Das Wismut-

  acetat wird mit 49 N-Aoety'l .meth,ion,in gemischt

  und im Ölibad! langsam auf ioo Ibis i io° erwärmt.

  Es lbiildet s:ch eine klare Schmelze, -die anschließend

  im Vakurum von der bei der Reaktion, gebilideten

  Essigsäure befreit wird. Beien Abkühlen erstarrt

  die Schmelze ikriistiall.in. Die heißen Kristalle sind

  in Glykol und,,Glycerin lös-l.ich.

  Durch die vorste`hemd beschriebene Erfindung

  wurden neue Wege zur Herstellung vonbisher un-

  bekannten Metallverbindungen .des Methionins ge-

  wiesen, ,die geeignet sind, für die pharm.akolcigische

  Praxis Bedeutung zu erilangzn und (die Metalils,a.lz-

  ther.apie durch die Kombination .der Methio:nin-

  verwendung mit der Wismuttherapie zu bereichern.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von. N-Acyl- methionin-wismutsal,z:en" dadurch gekennzeich- net, @daß eine Wismutverbindung, besonders Wismuthydroxyd oder Wismutacetat, mit einem> N-Acyil-ime fhiionin bei erhöhten Tempe- raturen, vorzugsweise oberhalb 85°, umgesetzt wird. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch ge- kennzeichnet, daß, zwecikmäßlig frisch gefälltes Wismuth ydroxyd in zwei Stufen in wäßriger Lösung .mit einem N-Acyl-methiioninderart umbesetzt wird, dlaß in ,der ersten Stufe mit einer zur vollständigen Umsetzung des Wismu.t- hydroxyds nicht ausreichenden Menge an N-Acyl-methion.in ,gearbeitet rund erst in der zweiten Stufe .die Umsetzung unter Zusatz des fehlenden Anteils ian N-Acyl-,methionin zu. Ende gefizhxt wird. 3. Verfahren nach Anspruch i, dadurch: ge- kennzeichnet, daß Wismutacetat mit einem N Acyl-methionin @in ,der Schmelze, vonzugs- weise bei Temperaturen von ioo biss iio°, um- gesetzt wird.