DE891547C - Verfahren zur Herstellung von 4-(N-Phenyl-N-benzyl-amino)-1-alkyl-piperidinen bzw. ihrer in den aromatischen Resten substituierten Derivate - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4-(N-Phenyl-N-benzyl-amino)-1-alkyl-piperidinen bzw. ihrer in den aromatischen Resten substituierten DerivateInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 4-(N-Phenyl-N-benzyl-amino)-1-alkyl-piperidinen bzw. ihrer in den aromatischen Resten substituierten Derivate Nach einem bekannten Vorschlag werden 4.-(N-Phenyl-N-benzyl-amino)-i-alkyl-piperidine bzw. ihre in den aromatischen Resten substituierten Derivate dadurch hergestellt, daß man i-Alkyl-piperidon-(4) mit Anilin bzw. dessen kernsubstituierten Derivaten umsetzt, die erhaltene Schiffsche Base zum sekundären Amin reduziert und das letztere mit Benzylchlorid bzw. dessen kernsubstituierten Derivaten zum tertiären Amin umsetzt.
- Es wurde nun gefunden, daß sich die Synthese der genannten Verbindungen dadurch vereinfachen läßt, daß man von in den Kernen gegebenenfalls substituierten N-Benzyl-anilinen ausgeht und diese mit 4-Halogen-i-alkyl-piperidinen in Gegenwart eines Kondensationsmittels kondensiert. Bei dieser Kondensation haben sich alkalische Kondensationsmittel als geeignet erwiesen. Die aromatischen Reste des N-Benzyl-anilins können durchAlkyl- oderAlkoxygruppen oder auch durch Halogen substituiert sein.
- Die Verfahrensprodukte finden zur Herstellung von Arzneimitteln Verwendung.
- Beispiele i. 4-(N-Phenyl-N-benzyl-amino)-i-methyl-piperidin In einem Dreihalskolben mit Rührer, Rückflußkühler, Gaseinleitungsrohr und Tropftrichter werden io,6g N-Benzyl-anilin, gelöst in Zoo ccm Xylol, mit 3,6 g feinpulverisiertem Natriumamid versetzt und unter Rühren, Einleiten von Stickstoff und Erwärmen zum schwachen Sieden io g frisch destilliertes i-Methyl-4.-chlor-piperidin im Lauf einer Stunde eingetropft.
- Nach i2stündigem Kochen und Rühren unter Stickstoffatmosphäre wird das überschüssige Natriumamid mit Alkohol zersetzt, das Reaktionsprodukt mit Wässer gewaschen, das Benzol abdestilliert und der Rückstand mit Petroläther versetzt, wobei Kristallisation eintritt. Nach Umkristallisierung aus Dibutyläther oder Methanol schmilzt die Base bei z15°. Ausbeute 5o bis 6o °% der Theorie.
- Das Dihydrochlorid der Base C19H"N2 - 2 HCl schmilzt bei 18g° unter Zersetzung (aus Alkohol). Das Monohydrochlorid der Base. C19 HUN2. H Cl .1,5 H20 schmilzt bei 2io° (aus Aceton). 2. 4-[N-Phenyl-N-(4'-methoxy-benzyl)-amino]-i-methyl-piperidin In einem Kolben nach der Beschreibung in Beispiel i werden 12,3 g N-(4-Methoxy-benzyl)-anilin, gelöst in 20o ccm Xylol, mit 3,6 g Natriumamid versetzt und in diese Lösung während s Stunde unter Rühren, Sieden und Einleiten von Stickstoff io g i-Methyl-4-chlor-piperidin eingetropft. Die Lösung wird nach Beispiel i weiterbehandelt und aufgearbeitet. Die erhaltene Base schmilzt bei 115° (aus Dibutyläther). Ausbeute 4o bis 50 °/o der Theorie. Das Dihydrochlorid der Base C20 H26 O N2.2 H Cl . H2 O schmilzt bei 1g2° (aus Alkohol).
- 3. 4-[N-(4'-Methyl-phenyl)-N-benzyl-amino]-i-methyl-piperidin wird gemäß Beispiel i aus 11,5 g N-Benzyl-4-methylanilin und io g i-Methyl-4-chlor-piperidin hergestellt. Die Base schmilzt bei io6 bis 1o7° (aus Dibütyläthei-). Ausbeute 5o bis 6o °/o der Theorie.
- Das Dihydrochlorid der Base C2oH"N2 . 2 HCl schmilzt bei 223° (aus Alkohol).
- 4. 4-[N-Phenyl-N-(4'-chlor-benzyl)-amino]-i-methyl-piperidin In einem Kolben nach Beispiel i werden 12,6 g N-(4-Chlorbenzyl)-anilin, gelöst in Zoo ccm Xylol, mit 2o g feinpulverisiertem, frisch geglühtem Kaliumcarbonat versetzt und in diese Lösung im Lauf von 2 Stunden io g frisch destilliertes i-Methyl-4-chlorpiperidin eingetropft. Die Lösung wird nach Beispiels weiterbehandelt und aufgearbeitet. Das Reaktionsprodukt wird mit Dibutyläther ausgekocht. Nach dem Erkalten kristallisiert die erhaltene Base aus und wird nochmals aus Dibutyläther umkristallisiert. F. 115°, Ausbeute 3o bis 40 °/o der Theorie.
- Das Dihydrochlorid der Base C19 H23 N2 C1. 2 H Cl schmilzt bei 1g3° (aus Alkohol).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 4-(N-Phenyl-N-benzyl-amino) -i-alkyl-piperidinen bzw. ihrer in den aromatischen Resten substituierten Derivate, dadurch gekennzeichnet, daß man N-Benzyl-anilin, das gegebenenfalls kernsubstituiert ist, mit 4-Halogen-i-alkyl-piperidinen in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels kondensiert.
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