DE882247C - Verfahren zur Darstellung von basischen Estern - Google Patents

Verfahren zur Darstellung von basischen Estern

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DE882247C
DE882247C DEP29927A DEP0029927A DE882247C DE 882247 C DE882247 C DE 882247C DE P29927 A DEP29927 A DE P29927A DE P0029927 A DEP0029927 A DE P0029927A DE 882247 C DE882247 C DE 882247C
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DE
Germany
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oxy
acetic acid
esters
phenyl
ester
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Expired
Application number
DEP29927A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Dr Hoffmann
Karl Dr Miescher
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
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Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG filed Critical Ciba Geigy AG
Application granted granted Critical
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Expired legal-status Critical Current

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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Verfahren zur Darstellung von basischen Estern Das Patent 848 503 hat u. a. die Herstellung von quaternären Salzen basischer Ester aromatischalicyclischer Essigsäuren zum Gegenstand. Darin sind jedoch die quaternären Salze von N, N-disubstituierten Aminoalkanolestern aromatisch-alicy_ clischer Oxy-essigsäuren nicht beschrieben.
  • Es wurde nun gefunden, daB diese quaternären Salze gegenüber den im genannten Patent vergleichbaren Verbindungen bei ebenso hoher atropinartiger spasmolytischer Wirksamkeit überraschenderweise eine merklich geringere Toxizität aufweisen.
  • Diese neuen Verbindungen können dadurch erhalten werden, daB man in weiterer Ausbildung desVerfahrens des Patents 848 503 entweder N, N-disubstituierte Aminoalkanolester aromatisch-alicyclischer Oxy-essigsäuren in ihre quaternären Salze verwandelt oder indem man aromatisch-alicyclische Oxy-essigsäuren bzw. deren realctionsfähigeDerivatemitOxvalky lammoniumsalzen bzw. deren reaktionsfähigen Derivaten umsetzt.
  • Die Ausgangsstoffe können sich z. B. von den folgenden aromatisch-alicyclischen Oxy-essigsäuren ableiten: Phenyl-cyclohexyl-oxy-essigsäure, Pheny 1-cyclohexenyl-oxy-essigsäure, Phenyl-cycloheptenyloxy-essigsäure, Phenyl-cyclopentyl-oxy-essigsäure, Phenyl-cyclopentenyl-oxy-essigsäure, sowie entsprechende Verbindungen, die im aromatischen oder alicyclischen Kern Substituenten, wie Alkyl-, Oxy-, Alkoxy- oder Acyloxygruppen enthalten.
  • Zur Quaternisierung lassen sich z. B. die folgenden reaktionsfähigen Ester niedermolekularer Alkohole verwenden: Alltylhalogenide, Alkylenhalogenide,Alkylnitrate, Dialky lsulfate oder Alky lsulfonate. Als.Oxyalkylammoniumsalze bzw. deren reaktionsfähige Derivate seien beispielsweise erwähnt: Oxyäthylmethyl-diäthyl-ammoniumsalze, Oxypropyl-trimefhylammoniumsalze und Oxypropyl-diäthyl-benzylammoniumsalze bzw. ihre reaktionsfähigen Ester mit Halogenwasserstoffsäuren u. dgl.
  • Die bisher noch nicht beschriebenen Ausgangsstoffe können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden. So gewinnt man z. B. die Phenyl-cyclohexenyl-oxy-essigsäure durch Grignardierung von Benzoylameisensäureester mit Cyclohexenylbromid und nachträgliche Verseifung und aus dieser Säure nach dem Verfahren des obigen Patents die basischen Ester.
  • Die Endstoffe sollen therapeutische Verwendung finden.
  • Beispiel i 5 Teile Phenyl-cyclohexyl-oxy-essigsäure-diäthylamino-ät4ylester werden in 5o Volumteilen Essigester gelöst und in die Lösung gasförmiges Brommethyl eingeleitet. Zweckmäßig wird kurze Zeit auf etwa 5o° erwärmt, wobei Kristallisation einsetzt. Man läßt erkalten, filtriert und erhält so bereits in sehr reinem Zustand Phenyl-cyclohexyl-oxy-essigsäure-diäthylaminoäthyl-ester-brommethylat, das sich aus einer Mischung von Essigester und wenig Alkohol umkristallisieren läßt. Schmp. 189 bis xgr°.
  • In ähnlicher Weise kann auch das entsprechende Jodmethylat (F. 186 bis z87°) und aus diesem durch Umsetzung mit Silberchlorid das Chlormethylat (F. 2o2 bis 2o3°) erhalten werden. Verwendet man zur Umsetzung Dimethylsulfat, so gewinnt man das entsprechende Methyl-methosulfat. In analoger Weise erhält man z. B. auch das Bromallylat.
  • Wie oben beschrieben, können auch die entsprechenden quaternären Salze z. B. des Piperidinoäthylesters, des Morpholinoäthylesters, des Dimethylaminopropylesters und des Diäthylaminopropylesters der Phenylcyclohexyl-oxy-essigsäure gewonnen werden.
  • Beispiel 2 3¢ Teile phenyl-cyclohexyl-oxy-essigsaures Silber werden zusammen mit 2q.,7 Teilen Trimethyl-bromäthyl-ammoniumbromid in wäßriger Lösung durch Erwärmen umgesetzt, die Lösung vom Silberbromid getrennt und eingedampft. Man erhält nach dem Umkristallisieren Phenyl-cyclohexyl-oxy-essigsäuredimethylaminoäthylester-brommethylat.
  • Nach den obigen Beispielen können auch u. a. die folgenden Verbindungen gewonnen werden: Oxyphenyl-cyclohexyl-oxy-essigsäure-diäthylaminoäthylester - chlormethylat, p - Isopropylphenyl - cyclohexyloxy-essigsäure-diäthylaminoäthylester - methylnitrat, Phenyl-p-methylcyclohexyl-oxy-essigsäure-piperidinopropylester-bromäthylat, Phenyl-cyclohexenyl-oxyessigsäure-diäthylaminoäthylester-brommethylat und Phenyl- cycloheptenyl - oxy- essigsaure - diäthylamino -äthylester-chlormethylat.

Claims (2)

  1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Darstellung von basischen Estern, gemäß Patent 848 503, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder N, N-disubstituierte Aminoalkanolester aromatisch-alicyclischer Oxyessigsäuren in ihre quaternären Salze verwandelt oder daß man aromatisch-alicyclische Oxy-essigsäuren bzw. deren reaktionsfähige Derivate mit Oxyalkylammoniumsalzen bzw. deren reaktionsfähigen Derivaten umsetzt.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch r, dadurch gekennzeichnet, daß man Phenyl-cyclohexyl-oxy-essigsäure-dialkylaminoalkylester durch Behandlung mit reaktionsfähigen Estern niedermolekularer Alkohole in ihre quaternären Salze verwandelt.
DEP29927A 1944-09-18 1949-01-01 Verfahren zur Darstellung von basischen Estern Expired DE882247C (de)

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