DE875358C - Verfahren zur Herstellung von Peptiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von PeptidenInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von Peptiden Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Peptiden und stellt eine weitere Ausbildung des Verfahrens des Patents 840 243 dar.
- Nach dem. Verfahren des Patents 840 243 werden Peptide aus Aminosäuren oder niedrigermolekularen Peptiden in der Weise hergestellt, daß man Anhydride aus Aminosäuren oder niedrigermolekularen Peptiden und einer beliebigen Carbonsäure der allgemeinen Formel mitAminosäuren, niedrigermolekularen Peptiden bzw. deren Estern der allgemeinen Formel H2N - Z durch Zugabe der berechneten Menge Base zu Peptiden der allgemeinen Formel umsetzt. In dieser Formel bedeutet R einen Alkyl-, Aralkyl-, Acyl- oder einen anderen zum Schutz einer Aminogruppe geeigneten, nachträglich wieder leicht abspaltbaren Rest, X einen beliebigen organischen Rest, wie er in Aminosäuren oder Peptiden vorhanden ist, I' ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-oder ähnliche Gruppe und Z einen an der reagierenden Aminogruppe der verwendeten Aminosäure oder des Peptids befindlichen Rest.
- Gemäß der Erfindung stellt man Peptide der oben angegebenen allgemeinen Formel her durch Umsetzung von Verbindungen, die aus Aminosäuren oder niedrigermolekularen Peptiden und Mercaptanen entstehen, und die den Anhydriden im Hauptpatent gleichzusetzen sind, formal also von acylierten Mercaptanen der allgemeinen Formel abzuleiten sind, worin X und R die oben angegebene. Bedeutung haben und A einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder einen ähnlichen Rest bedeutet, mit Aminosäuren oder niedrigermolekularen Peptiden bzw. deren Estern der allgemeinen Formel HZN - Z. Die Abänderung des Verfahrens des Hauptpatents besteht darin,- daß .Verbindungen verwendet werden, in denen die beliebige Carbonsäure Y - C O O H ersetzt ist durch aliphatische oder aromatische Mercaptane, die als Säuren aufgefaßt werden können. Die acylierten Mercaptane setzen sich in der gleichen Weise unter milden Bedingungen mit Aminosäuren, niedrigermolekularen Peptiden bzw. deren Estern durch Zugabe der berechneten Menge Base zu Peptiden um, wie die im Hauptpatent verwendeten gemischten Anhydride.
- Die erfindungsgemäß verwendeten acylierten Mercaptane können hergestellt werden, indem gemischte Anhydride aus der für die Acylierung der Mercaptane erforderlichen Säure mit geeigneten Carbonsäuren, gegebenenfalls in Anwesenheit von säurebindenden Mitteln, unter milden Bedingungen mit Mercaptanen umgesetzt werden. -Das erfindungsgemäße Verfahren soll im folgenden an Hand einiger Ausführungsbeispiele näher erläutert werden.
- Beispiel i Carbobenzoxy-glycyl-valin -2,3 g Carbobenzoxythioglycin-S-methylestei werden in einer Lösung von i,i g Valin in. 5 ccm 2 n-Natrönlauge und io ccm Methanol einige-Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Unter Methylmercaptanentwicklung nimmt die Lösung neutrale Reaktion an. Sie wird dann im Vakuum vom Methanol befreit und die wäßrige Lösung mit Salzsäure kongosauer gensacht. Es wurden 3,5 g Kristalle vom F. = 1q.6° erhalten; keine Depression mit einer authentischen Probe. Beispiel 2 Carbobenzoxyglycyl-phenylalanyl-alanin bzw. Glycyl-phenylalanyl-alanin 2,4 g Carbobenzoxyglycyl - [phenyl - thioa'zanyl]-S-phenylester werden, wie in dem Beispiel i beschrieben, mit i g Alanin umgesetzt. Beim Ansäuern der vom Thiophenol durch Ausäthern befreiten neutralen wäßrigen Lösung fällt das Carbobenzoxytripeptid als zähes Öl (2,7 g) aus, das nicht kristallisierte. Es wurde nach dem Trocknen durch Behandeln mit Natrium in flüssigem Ammoniak in bekannter Weise entacyliert. Das danach erhaltene freie Tripeptid enthielt nach dem Umkristallisieren aus Wasser-Äthanol 13,96"/,N; berechnet 14,30 °/, N.
Claims (3)
- PATENTANSPRÜCHE: r. Weitere Ausbildung des Verfahrens des Patents 8q-0 243 zur Herstellung von Peptiden aus Aminosäuren oder niedrigermolekularen Peptiden, dadurch .gekennzeichnet, daß man an Stelle von Anhydriden aus Aminosäuren oder Peptiden und einer Carbonsäure hier acylierte Mercaptane der allgemeinen Formel worin R einen Alkyl-, Aralkyl-, Acyl- oder einen anderen zum Schutz einer Aminogruppe geeigneten, nachträglich wieder leicht abspaltbaren Rest, X einen beliebigen organischen Rest, wie er in Aminosäuren oder Peptiden vorhanden ist, und A einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder einen ähnlichen Rest bedeutet, mit Aminosäuren, niedrigermolekularen Peptiden bzw. deren Estern' der allgemeinen Formel HZN - Z, worin Z einen an der reagierenden Aminogruppe der verwendeten Aminosäure oder des Peptids befindlichen Rest bedeutet, durch Zugabe der berechneten Menge Base zu Peptiden der allgemeinen Formel - umsetzt und gegebenenfalls den Rest R abspaltet.
- 2. Verfahren nach Ansprach i, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart von Alkoholen oder wäßrigen Alkoholen, vorzugsweise Methanol, als Lösungsmittel durchführt.
- 3. Verfahren nach Anspruch i und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei Temperaturen unterhalb ioo°, vorzugsweise zwischen 5o und 8o°, durchführt.
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