DE874913C

DE874913C - Verfahren zur Herstellung von Aminothiolactonen

Info

Publication number: DE874913C
Application number: DEB15051A
Authority: DE
Inventors: Hans Dr Nienburg
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1951-05-19
Filing date: 1951-05-19
Publication date: 1953-04-27

Description

Verfahren zur Herstellung von Aminothiolactonen Es wurde gefunden, daß man Aminothiolactone erhält, wenn man a, ß-ungesättigte Aldehyde, die in a-Stellung durch eine Alkyl- oder Aralkylgruppe substituiert sind, zweckmäßig in Gegenwart basischer Katalysatoren, mit Merkaptanen umsetzt, die entstandenen ß-Thioätheraldehyde mit Cyanwasserstoff und Ammoniak behandelt und die so erhaltenen y-Thioäther-a-aminonitrile mit starken Mineralsäuren erwärmt.
Die Reaktion verläuft zum Beispiel im Falle der Verwendung von a-Methylacrolein und Benzylmerkaptan als Ausgangsstoffe nach dem folgenden Schema: Als Ausgangsstoffe eignen sich einerseits zum Beispiel a-Methyl-, a-Äthyl- oder a-Benzylacrolein oder a-Methylzimtaldehyd, andererseits Methyl-, Äthyl-, Dodecyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylmerkaptan. Zur Beschleunigung der Anlagerung des Merkaptans an die C=C-Doppelbindung des Aldehyds verwendet man zweckmäßig zum Beispiel geringe Mengen Piperidin, Triäthylamin, Alkalilauge oder -alkoholat: Die Umsetzung des entstandenen ß-Thioätheraldehyds mit Cyanwasserstoff und Ammoniak gelingt ohne weiteres nach der üblichen sogenannten Streckersehen Methode, indem man den ß-Thioätheraldehyd zum Beispiel bei etwa - io° in Gegenwart von etwas Alkalicyanid mit wasserfreiem Cyanwasserstoff behandelt und dann nach . Abdampfen des überschüssigen Cyanwasserstoffs bei etwa ioo° mit wasserfreiem Ammoniak sättigt. Das dabei entstehende y-Thioäther-a-aminonitril kann aus - einer Benzollösung durch verdünnte wäßrige Säuren ausgezogen und zum Beispiel über das Oxalat gereinigt werden.
Dann wird zum Beispiel mit konzentrierter--Salz-oder Bromwasserstoffsäure gekocht. Dabei wird die Thioäthergruppe gespalten, indem sich die aus dem angewendeten Merkaptan stammende organische Gruppe mit dem Säureanion verbindet und zum Beispiel gemäß dem obigen Schema Benzylbromid entsteht; zugleich wird die Nitrilgruppe verseift, und es erfolgt Ringschluß zwischen der entstandenen Carboxylgruppe und der bei der Spaltung der Thioäthergruppe frei gewordenen SH-Gruppe.
Die auf diese Weise-in guten Ausbeuten erhältlichen Aminothiolactone sind wertvolle Zwischenprodukte, vor allem für pharmazeutische Präparate.
Die im folgenden Beispiel genannten Teile sind Gewichtsteile.
Beispiel Man fügt zu einem Gemisch von 147 Teilen Benzylmerkaptan und 71 Teilen a-Methylacrolein unter Rühren bei 40° einige Tropfen Piperidin. Nach a Stunden wird das Reaktionsgemisch bei vermindertem Druck fraktioniert destilliert. Man erhält 108,5 Teile a-Methyl-ß-benzylmerkapto-propionaldehyd vom Sdp. io8 bis iio° bei 1,5 Torr. 4o Teile davon werden bei 10` mit 0,4 Teilen gepulvertem Kallumcyanid und 3o Teilen wasserfreiem Cyanwasserstoff versetzt. Nach beendeter Reaktion verdampft man den überschüssigen Cyanwasserstoff und leitet bei ioo° gasförmiges Ammoniak bis zur Sättigung ein. Nach i Stunde wird das Reaktionsprodukt in. Benzol gelöst und die Lösung mit verdünnter Salzsäure -extrahiert; der saure Extrakt liefert beim Versetzen mit Ammoniaklösung 46 Teile öliges a=Amino-ß-methyl-y-benzylmerkapto-butyronitril. Man löst 6o Teile davon in 45 Teilen Alkohol und fügt 13,7 Teile wasserfreie Oxalsäure hinzu, wobei das Oxalat vom Zersetzungspunkt 145 bis r46° in fast quantitativer Ausbeute ausfällt.
48 Teile des so erhaltenen Oxalats werden mit--etwa 5oo Teilen konzentrierter Bromwasserstoffsäure in einer Stickstoffatmosphäre 12 Stunden am Rückfluß gekocht. Dabei scheidet sich Benzylbromid als Öl aus. Man verdünnt das Reaktionsgemisch mit iooo Teilen Wasser, extrahiert mit Benzol, trennt die Benzolschicht, die vor allem das Benzylbromid enthält, ab und engt die wäßrige Schicht auf etwa aoo Teile ein. Dann filtriert man das auskristallisierte Ammoniumbromid@ ab und dampft das Filtrat zur Trockne ein. Der kristalline Rückstand wird aus Alkohol-Äther-Gemisch umkristallisiert. :Ulan erhält 35 Teile 3-Amino-4-methyl-thiobutyrolactonhydrobromid in Form von Kristalldrusen vom Schmelzpunkt 185 bis 189°. Das Produkt zeigt mit. Eisenchlorid keine Farbreaktion, dagegen gibt es sowohl mit Ninhydrin in bicarbonat-alkalischer Lösung als auch mit Nitroprussidlösung positive Reaktionen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Aminothiolactonen, dadurchgekennzeichnet, daß man a;ß-ungesättigte Aldehyde, die in a-Stellung durch eine Alkyl- oder Aralkylgruppe substituiert sind, zweckmäßig in Gegenwart basischer Katalysatoren mit Merkaptanen umsetzt, die entstandenen ß-Thioätheraldehyde mit Cyanwasserstoff und Ammoniak behandelt und die so erhaltenen y-Thioäther-a-aminonitrile mit starken Mineralsäuren, insbesondere Halogenwasserstoffsäuren, erwärmt.