DE864312C

DE864312C - Verfahren zur Gewinnung von kristallisierten herzwirksamen Glykosiden, wie z. B. Convallatoxin und Digitoxin

Info

Publication number: DE864312C
Application number: DEG7059A
Authority: DE
Inventors: Werner Dr Rer Nat Heinrich; Karl Dr Med Zipf
Original assignee: Goedecke and Co Chemische Fabrik AG
Current assignee: Goedecke GmbH
Priority date: 1951-09-28
Filing date: 1951-09-28
Publication date: 1953-01-22

Description

Verfahren zur Gewinnung von kristallisierten herzwirksamen Glykosiden, wie z. B. Convalatoxin und Digitoxin Herzwirksame Glykoside, wie z. B. Convallatoxin und Digitoxin, erhält man in kristallisierter Form am besten in der Weise, daß man die Frischpflanzen, Drogen oder Drogenextrakte mit Wasser oder Gemischen von Wasser und organischen Lösungsmitteln extrahiert, mit Schwermetallsalzen Begleitstoffe fällt und den Wirkstoff an Kohle adsorbiert. Von der Kohle wird entweder durch mPhrmaliges kurzes Auskochen eluiert oder nach dem Trocknen der Kohle kontinuierlich mit wasserfreien organischen Lösungsmitteln, wie Chloroform, extrahiert. Nach dem Vertreiben des Lösungsmittels wird durch Umfällen des Rückstandes oder Lösen in Wasser und erneuter Extraktion der wäßrigen Phase weitergereinigt.
Nach Reichstein erweist es sich hierbei für die Gewinnung von Convallatoxin als günstig, mit einem Gemisch von Chloroform-Methanol 7:3 zu extrahieren und nach dem Vertreiben des Lösungsmittels den Rückstand erneut in einer bestimmten Menge Wasser zu lösen und mit einem Gemisch Chloroform-Methanol 9 : I die Extraktion zu wiederholen. Bei diesen bekannten Verfahren sind immer große Lösungsmittelmengen im-Vakuum bei etwa o° Badtemperatur einzuengen, was große Verluste an organischen Lösungsmitteln zur Folge hat und sehr zeitraubend ist. Sonst muß man, wie im Fall der Kohleeluierung, wasserfrei arbeiten.
Nun hat sich gezeigt, daß die glykosidische Bindung herzwirksamer Glykoside so beständig gegen Hydrolyse ist, daß man sie in Lösung auf 40 bis 550 C erhitzen kann. Es wurde deshalb geprüft, ob man die notwendigen Extraktionen nicht auch kontinuierlich durchführen kann unter Verwendung möglichst niedrigsiedender Lösungsmittel. Es zeigte sich, daß die Verwendung geeigneter azeotroper Gemische zum Ziel führt.
Am günstigsten erweist sich für Convallatoxin die Extraktion des Kohleadsorbats mit azeotropem Gemisch Chloroform-Methanol und die der wäßrigen Phase ebenfalls mit Chloroform-Methanol, unbeschadet einer geringen Volumzunahme der zu extrahierenden wäßrigen Phase. Für Digitoxin ist die Extraktion des Kohleadsorbats nach Benetzung mit Methanol mit azeotropem Gemisch Methylenchlorid-Wasser zweckmäßig.
Beispiel I I kg Herba Convallariae majalis wurde mit 3 kg Kochsalz in 7,5 1 Wasser 24 Stunden bei 400 eluiert. Nach dem Abkolieren der Trester und mehrmaligem Nachwaschen wurden die Begleitstoffe mit I85 g Eisen(II)sulfat gefällt, abfiltriert, Trinatriumphosphat bis -zum pH 6,5 zugesetzt, erneut abfiltriert und das Filtrat mit I25 g Kohle 24 Stunden ausgerührt. Nach dem Abfiltrieren der Kohle wurde diese mit azeotropem Gemisch Chloroform-Methanol im Soxhlet extrahiert. Nach dem Einengen des Extraktionsmittels wurde der Rückstand in wenig Wasser gelöst, durch Bleiacetatzusatz von Begleitstoffen befreit, mit Trinatriumphosphat auf PH 6,5 eingestellt und nach dem Abfiltrieren des Bleiniederschlages mit azeotropem Gemisch Chloroform-Methanol im Flussigkeitsextraktor kontinuierlich extrahiert. Nach dem Abdestillieren des organischen Lösungsmittels wird der Rückstand mit Wasser zur Kristallisation gebracht.
Beispiel 2 625 g Digitalisblätter werden mit Wasser .erschöpfend extrahiert. Nach dem Abpressen wird mit 6o0/oigem Methanol extrahiert, abkoliert und mit 6o0/oigem Methanol nachgewaschen. Die vereinigten methanolischen Mutterlaugen (etwa 6 1) werden mit einer konzentrierten Lösung von IIO g Fe 5 O4 7 H2 O versetzt und das Eisen und die Schwefelsäure mit Calciumcarbonat wider gefällt.
Die vom Nfederschlag befreiten Mutterlaugen werden mit Wasser auf das 5- bis 6fache verdünnt und mit 30 g Aktivkohle I Tag lang ausgerührt.
Die Kohle wird abgenutscht, in einen Soxhlet gefüllt und mit so viel Methanol übergossen, daß gerade nicht abgehebert wird. Nach 12 Stunden wird mit der 6fachen Menge azeotropen Gemisch Methylenchlorid-Wasser extrahiert. Jetzt wird das Methylenchlorid-Methanol-Gemisch mit wenig SodaIösung und Wasser gewaschen, getrocknet und auf ein Drittel eingeengt. Nach dem Aufkochen mit etwas frischer Kohle wird in die Iofache Menge Petroläther filtriert. Das ausgefallene Digitoxin wird äbgenutscht und durch Umkristallisieren aus go°/oig,em Alkohol gereinigt.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: I. Verfahren zur Gewinnung von kristallisierten heriwirksamen Glykosiden, wie z. B.

Convallatoxin und Digitoxin, aus Frischpflanzen, Drogen oder Drogenextraktfen, dadurch gekennzeichnet, daß man die Frischpflanzen, Drogen oder Drogenextrakte mit einem geeigneten niedrigsiedendem aoeotropem Gemisch organischer Lösungsmittel extrahiert.

- 2. Verfahren nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man zuvor mit einem die Wirkstoffe nicht lösendem Lösungsmittel Begleitstoffe entfernt.

3. Verfahren nach Anspruch I und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man vor der Extraktion die Wirkstoffe in an sich bekannter Weise an Kohle oder einem anderen Adsorptionsmittel adsorbiert und mit einem geeigneten niedrigsiedendem aceotropem -Gemisch extrahiert.

4. Verfahren nach Anspruch I bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man vor der Extraktion eine Lösung des Convallatoxins herstellt und anschließend mit einem mit ihr nicht mischbaren azeotropem Gemisch extrahiert.