DE855405C

DE855405C - Verfahren zur Herstellung von 6-Alkyl-2-thiouracilverbindungen

Info

Publication number: DE855405C
Application number: DEP51218A
Authority: DE
Inventors: Ursula Dipl-Chem Lippold
Original assignee: WOELM FA M
Current assignee: WOELM FA M
Priority date: 1949-08-06
Filing date: 1949-08-06
Publication date: 1952-11-13

Description

Verfahren zur Herstellung von 6-Alkyl-2-thiouracilverbindungen Die Herstellung von 6-Alkyl-2-thiouracilverbindungen erfolgte bisher durch Kondensation von Thioharnstoff mit Acetessigester oder dessen Homologen, wobei man zur Herstellung der Alkylthiouracilverbindungen mit mehr als i C-Atom in der Alkylgruppe von Acylessigestern ausgehen mußte, die im Acylrest i C-Atom mehr als diese Alkylgruppe enthalten. So benötigt man beispielsweise für die Synthese des 6-PrOpyl-2-thiouracils den Butyrylessigester als Ausgangsmaterial.
Die Synthese des Butyrylessigesters nach B o u v e a u 1 t und B o n ge r t durch Säurespaltung aus C-Butyrylacetessigester stößt auf Schwierigkeiten und führt zu schlechten Ausbeuten, ebenso die Herstellung der Enolverbindung des C-Butyrylacetessigesternatriums aus Butyrylchlorid und Acetessigester nach Claisen.
Besser arbeitet ein Verfahren von S p a s so w, nach dem Acetessigester und Butyrylchlorid in Gegenwart von Magnesium in benzolischer Lösung zu C-Butyrylacetessigester umgesetzt werden. Dieser läßt sich mit ioo,!oigem Ammoniak zum Butyrylessigester spalten.
Es wurde nun gefunden, daß man die Kondensation zwischen Thioharnstoff und Acylessigester auch ohne Schwierigkeiten durchführen kann, wenn man an Stelle der Acylessigester die C-acylierten Acylessigester als Ausgangsstoffe verwendet. Durch diese Arbeitsweise erspart man eine Stufe bei der Gewinnung der Acylessigester. Bei der Herstellung von 6-Propyl-2-thiouracil beispielsweise braucht man nur aus Butyrylchlorid und Acetessigester nach S p a s s o w den C-Butyrylacetessigester herzustellen und kann diesen direkt mit Thioharnstoff kondensieren. Die Säurespaltung mit der anschließenden Destillation und den hierdurch bedingten Verlusten wird umgangen. Die Kondensation mit Thioharnstoff verläuft genau so gut wie mit dem Acylessigester, und die Ausbeute an 6-Propyl-2-thiouracil liegt, wie Versuche zeigen, sogar etwas höher als bei Vornahme der Säurespaltung vor der Kondensation.
Die durch das vorstehend beschriebene Verfahren erhaltenen Produkte dienen der technischen Herstellung chemotherapeutisch wirksamer Verbindungen. Beispiel 26o Teile Acetessigsäureäthylester und 318 Teile Butyrylchlorid werden mit 24 Teilen Magnesium in 15o Teilen Benzol 4 Stunden im Wasserbad bei 8o bis 85° zur Reaktion gebracht. Es tritt eine reichliche Salzsäureabspaltung auf. Nach Schluß der Reaktion dekantiert man vom restlichen Magnesium und zersetzt den Rückstand im Kolben unter Kühlung mit etwas Wasser, worauf die Benzollösung und das Zersetzungsprodukt ausgeäthert werden. Die Lösung wird von den Lösungsmitteln befreit und aus dem Reaktionsprodukt die Buttersäure abgetrennt. Man erhält als Hauptdestillat einen rohen Butyrylacetessigsäureäthylester. 22 Teile dieses Rohesters werden mit 8,4 Teilen Thioharnstoff, 5 Teilen Natrium, ioo Teilen Methanol zu 6-Propyl-2-thiouracil kondensiert. Nach zweimaligem Umkristallisieren des Reaktionsprodukts erhält man das reine Produkt in weißen glänzenden Nadeln. Ausbeute 52,3 °/o der Theorie.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 6-Alkyl-2-thiouracilverbindungen durch Kondensation von Thioharnstoff mit Acylessigestern, dadurch gekennzeichnet, daß zur Kondensation als Ausgangsstoffe C-acylierte Acylessigester, wie sie aus Fettsäurehalogeniden und Acylessigestern in benzolischer Lösung in Gegenwart von Magnesium erhältlich sind, verwendet werden. Angezogene Druckschriften: Britische Patentschrift Nr. 604 i79.