DE831998C - Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren

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Description

  • Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioäthercarbonsäuren Gegenstand der `vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioäthercarbonsäuren der allgemeinen Formel worin Acyl den Acylrest einer beliebigen Carbonsäure bedeutet, z. B. Acetyl, Benzoyl, Phenylacetyl usw.
  • Das Verfahren gemäß der Erfindung besteht darin, daß man N-Acyl-a-aminoacrylsäuren in nicht saurem Medium bei erhöhter Temperatur auf ß, ß-Dimethylcystein zur Einwirkung bringt.
  • Es ist bekannt, Mercaptane und Thiocarbonsäuren (ßer. 8o, S. 379; J. Biolog. Chem. 131, S.267) an a-Acetylaminoacrylsäure anzulagern. Auch ist es gelungen, ein Anlagerungsprodukt von Cystein an diese Säure darzustellen. Während jedoch die erstgenannten Schwefelverbindungen schon bei gewöhnlicher Temperatur ohne Mitverwendung eines Katalysators, teilweise in exothermer Reaktion, mit der a-Acetylaminoacrylsäure in Reaktion treten, erfolgt die Anlagerung von Cystein erst unter gesteigerten Versuchsbedingungen, bei erhöhter Temperatur und in Gegenwart von alkalischen Mitteln, wie Ätznatron oder Ammoniak. Dieses andersartige Verhalten beruht darauf, daß die Reaktionsfähigkeit der Mercaptogruppe durch die gleichzeitige Anwesenheit der Aminogruppe im Cystein herabgesetzt ist.
  • Es war zu erwarten, daß sich eine weitere Verminderung der Anlagerungsfreudigkeit der Mercaptogruppe mit dem Eintritt weiterer positiver Substituenten in das Molekül des Cysteins ergab. Überraschenderweise verläuft aber die Anlagerung seines Dimethylhomologen, des ß, ß-Dimethylcysteins, an a-Acylaminoacrylsäure zwar wesentlich langsamer, doch nahezu quantitativ, also ohne Verluste an der schwefelhaltigen Komponente, obwohl diese gegen Alkali wesentlich empfindlicher ist als Cystein selbst.
  • Die nach dem neuen Verfahren erhältlichen aliphatischen Aminothioäthercarbonsäuren sind bisher nicht bekannt und stellen wertvolle Zwischenprodukte dar, insbesondere für den Aufbau von Heilmitteln.
  • Beispiele 1. 18,5 g ß, ß-Dimethylcysteinchlorhydrat und 13,0 g a-Acetaminoacrylsäure werden in 75 ccm `'Wasser aufgeschlämmt und durch Zugabe von konz. wäßriger Ammoniaklösung auf PH 7,5 eingestellt, wobei eine klare Lösung entsteht. Das Gemisch wird unter ständigem Durchleiten von Wasserstoffgas so lange auf ioo° erhitzt, bis die für Mercaptoaminosäuren charakteristische Eisen-III-chlorid-Reaktion (Blaufärbung) und SH-Reaktion (Rotviolettfärbung mit Nitroprussid'natrium) vollkommen negativ ist, was nach 11/4 Stunde der Fall ist.
  • Die Lösung wird nun mit Eisessig auf pH 6 angesäuert und im Vakuum bis zur Trockene eingedampft. Der verbleibende Rückstand (37 g) wird mit ioo ccm absol. Alkohol aufgekocht und die abgekühlte alkoholische Lösung vom Salz abfiltriert. Das Filtrat wird dann mit soviel einer alkoholischen, bei 30° gesättigten Bleiacetatlösung versetzt, bis keine Ausfällung mehr zu beobachten ist. Das erhaltene Bleisalz des Reaktionsproduktes wird abfiltriert. Ausbeute = 27 g.
  • Das Bleisalz wird in ioo ccm Wasser suspendiert und so lange Schwefelwasserstoff eingeleitet, bis kein Bleisulfid mehr ausfällt. Letzeres wird abfiltriert und das klare wäßrige Filtrat im Vakuum bis zur Trockene eingedampft. Der feste Rückstand wird durch Lösen in absolutem Alkohol und Fällen mit Äther umkristallisiert und im Vakuumexsikkator getrocknet.
  • Ausbeute an S-[ß-Carboxy-ß-acetaminoäthyl]-ß, ß-dimethylcystein 9,o g; Schmp. 112 bis 1i5°. 2. 1,85 g ß, ß-Dimethylcysteinchlorhydrat und 1,30g a-Acetaminoacrylsäure werden in io ccm Wasser aufgenommen und durch Zusatz von 6 ccm 2oo/oiger Natronlauge auf PH 7,5 eingestellt, wobei eine klare Lösung entsteht. Die Lösung wird in Wasserstoffgasatmosphäre auf ioo° erhitzt. Nach 2 Stunden sind SH- und Fe C13-Reaktion negativ. Die Lösung wird mit ioo/oiger Salzsäure schwach kongosauer gestellt und im Vakuum bis zur Trockene eingedampft. Der syrupöse Rückstand wird, wie in Beispiel i beschrieben, mit absolutem Alkohol ausgekocht, durch Filtration vom Salz abgetrennt und das Reaktionsprodukt als Bleisalz aus der alkoholischen Lösung ausgefällt. Nach Isolierung und anschließender Zerlegung des Bleisalzes mit Schwefelwasserstoff werden nach dem Eindampfen im Vakuum o,9 g S-(ß-Carboxy-ßacetaminoäthyl)-ß, ß-dimethylcystein erhalten.
  • 3. 9,5 g ß, ß-Dimethylcysteinchlorhydrat und 1o,8 g Phenylacetylaminoacrylsäure (Fp. = 176°) werden in 5o ccm Wasser aufgenommen und mit konz. wäßrigem Ammoniak auf PH 7,5 eingestellt. Die resultierende klare Lösung wird in Wasserstoffatmosphäre auf ioo° erhitzt, bis SH- und Fe C13-Reaktion negativ sind, was nach 2 Stunden der Fall ist. Die Lösung wird mit Eisessig auf pH 6 angesäuert und im Vakuum bis zur Trockene eingedampft. Die Reinigung und Isolierung des Anlagerungsproduktes erfolgt analog den Angaben in Beispiel i und 2 über das Bleisalz.
  • Es werden 4,5 g S-[ß-Carboxy-ß-phenylacetylaminoäthyl]-ß, ß-dimethylcystein (Schmp. = 13o°) erhalten.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioäthercarbonsäuren der allgemeinen Formel worin Acyl den Acylrest einer beliebigen Carbonsäure bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man N-Acyl-a-aminoacrylsäuren in nicht saurem Medium bei erhöhter Temperatur auf ß, ß-Dimethylcystein zur Einwirkung bringt.
DEP45536A 1949-06-11 1949-06-11 Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren Expired DE831998C (de)

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