DE831998C - Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren

Info

Publication number
DE831998C
DE831998C DEP45536A DEP0045536A DE831998C DE 831998 C DE831998 C DE 831998C DE P45536 A DEP45536 A DE P45536A DE P0045536 A DEP0045536 A DE P0045536A DE 831998 C DE831998 C DE 831998C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carboxylic acids
preparation
aliphatic amino
dimethylcysteine
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DEP45536A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Oskar Sues
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kalle GmbH and Co KG
Original Assignee
Kalle GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kalle GmbH and Co KG filed Critical Kalle GmbH and Co KG
Priority to DEP45536A priority Critical patent/DE831998C/de
Application granted granted Critical
Publication of DE831998C publication Critical patent/DE831998C/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/04—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 2, e.g. lipoic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioäthercarbonsäuren Gegenstand der `vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioäthercarbonsäuren der allgemeinen Formel worin Acyl den Acylrest einer beliebigen Carbonsäure bedeutet, z. B. Acetyl, Benzoyl, Phenylacetyl usw.
  • Das Verfahren gemäß der Erfindung besteht darin, daß man N-Acyl-a-aminoacrylsäuren in nicht saurem Medium bei erhöhter Temperatur auf ß, ß-Dimethylcystein zur Einwirkung bringt.
  • Es ist bekannt, Mercaptane und Thiocarbonsäuren (ßer. 8o, S. 379; J. Biolog. Chem. 131, S.267) an a-Acetylaminoacrylsäure anzulagern. Auch ist es gelungen, ein Anlagerungsprodukt von Cystein an diese Säure darzustellen. Während jedoch die erstgenannten Schwefelverbindungen schon bei gewöhnlicher Temperatur ohne Mitverwendung eines Katalysators, teilweise in exothermer Reaktion, mit der a-Acetylaminoacrylsäure in Reaktion treten, erfolgt die Anlagerung von Cystein erst unter gesteigerten Versuchsbedingungen, bei erhöhter Temperatur und in Gegenwart von alkalischen Mitteln, wie Ätznatron oder Ammoniak. Dieses andersartige Verhalten beruht darauf, daß die Reaktionsfähigkeit der Mercaptogruppe durch die gleichzeitige Anwesenheit der Aminogruppe im Cystein herabgesetzt ist.
  • Es war zu erwarten, daß sich eine weitere Verminderung der Anlagerungsfreudigkeit der Mercaptogruppe mit dem Eintritt weiterer positiver Substituenten in das Molekül des Cysteins ergab. Überraschenderweise verläuft aber die Anlagerung seines Dimethylhomologen, des ß, ß-Dimethylcysteins, an a-Acylaminoacrylsäure zwar wesentlich langsamer, doch nahezu quantitativ, also ohne Verluste an der schwefelhaltigen Komponente, obwohl diese gegen Alkali wesentlich empfindlicher ist als Cystein selbst.
  • Die nach dem neuen Verfahren erhältlichen aliphatischen Aminothioäthercarbonsäuren sind bisher nicht bekannt und stellen wertvolle Zwischenprodukte dar, insbesondere für den Aufbau von Heilmitteln.
  • Beispiele 1. 18,5 g ß, ß-Dimethylcysteinchlorhydrat und 13,0 g a-Acetaminoacrylsäure werden in 75 ccm `'Wasser aufgeschlämmt und durch Zugabe von konz. wäßriger Ammoniaklösung auf PH 7,5 eingestellt, wobei eine klare Lösung entsteht. Das Gemisch wird unter ständigem Durchleiten von Wasserstoffgas so lange auf ioo° erhitzt, bis die für Mercaptoaminosäuren charakteristische Eisen-III-chlorid-Reaktion (Blaufärbung) und SH-Reaktion (Rotviolettfärbung mit Nitroprussid'natrium) vollkommen negativ ist, was nach 11/4 Stunde der Fall ist.
  • Die Lösung wird nun mit Eisessig auf pH 6 angesäuert und im Vakuum bis zur Trockene eingedampft. Der verbleibende Rückstand (37 g) wird mit ioo ccm absol. Alkohol aufgekocht und die abgekühlte alkoholische Lösung vom Salz abfiltriert. Das Filtrat wird dann mit soviel einer alkoholischen, bei 30° gesättigten Bleiacetatlösung versetzt, bis keine Ausfällung mehr zu beobachten ist. Das erhaltene Bleisalz des Reaktionsproduktes wird abfiltriert. Ausbeute = 27 g.
  • Das Bleisalz wird in ioo ccm Wasser suspendiert und so lange Schwefelwasserstoff eingeleitet, bis kein Bleisulfid mehr ausfällt. Letzeres wird abfiltriert und das klare wäßrige Filtrat im Vakuum bis zur Trockene eingedampft. Der feste Rückstand wird durch Lösen in absolutem Alkohol und Fällen mit Äther umkristallisiert und im Vakuumexsikkator getrocknet.
  • Ausbeute an S-[ß-Carboxy-ß-acetaminoäthyl]-ß, ß-dimethylcystein 9,o g; Schmp. 112 bis 1i5°. 2. 1,85 g ß, ß-Dimethylcysteinchlorhydrat und 1,30g a-Acetaminoacrylsäure werden in io ccm Wasser aufgenommen und durch Zusatz von 6 ccm 2oo/oiger Natronlauge auf PH 7,5 eingestellt, wobei eine klare Lösung entsteht. Die Lösung wird in Wasserstoffgasatmosphäre auf ioo° erhitzt. Nach 2 Stunden sind SH- und Fe C13-Reaktion negativ. Die Lösung wird mit ioo/oiger Salzsäure schwach kongosauer gestellt und im Vakuum bis zur Trockene eingedampft. Der syrupöse Rückstand wird, wie in Beispiel i beschrieben, mit absolutem Alkohol ausgekocht, durch Filtration vom Salz abgetrennt und das Reaktionsprodukt als Bleisalz aus der alkoholischen Lösung ausgefällt. Nach Isolierung und anschließender Zerlegung des Bleisalzes mit Schwefelwasserstoff werden nach dem Eindampfen im Vakuum o,9 g S-(ß-Carboxy-ßacetaminoäthyl)-ß, ß-dimethylcystein erhalten.
  • 3. 9,5 g ß, ß-Dimethylcysteinchlorhydrat und 1o,8 g Phenylacetylaminoacrylsäure (Fp. = 176°) werden in 5o ccm Wasser aufgenommen und mit konz. wäßrigem Ammoniak auf PH 7,5 eingestellt. Die resultierende klare Lösung wird in Wasserstoffatmosphäre auf ioo° erhitzt, bis SH- und Fe C13-Reaktion negativ sind, was nach 2 Stunden der Fall ist. Die Lösung wird mit Eisessig auf pH 6 angesäuert und im Vakuum bis zur Trockene eingedampft. Die Reinigung und Isolierung des Anlagerungsproduktes erfolgt analog den Angaben in Beispiel i und 2 über das Bleisalz.
  • Es werden 4,5 g S-[ß-Carboxy-ß-phenylacetylaminoäthyl]-ß, ß-dimethylcystein (Schmp. = 13o°) erhalten.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioäthercarbonsäuren der allgemeinen Formel worin Acyl den Acylrest einer beliebigen Carbonsäure bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man N-Acyl-a-aminoacrylsäuren in nicht saurem Medium bei erhöhter Temperatur auf ß, ß-Dimethylcystein zur Einwirkung bringt.
DEP45536A 1949-06-11 1949-06-11 Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren Expired DE831998C (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP45536A DE831998C (de) 1949-06-11 1949-06-11 Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP45536A DE831998C (de) 1949-06-11 1949-06-11 Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE831998C true DE831998C (de) 1952-02-18

Family

ID=7381091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEP45536A Expired DE831998C (de) 1949-06-11 1949-06-11 Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE831998C (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE831998C (de) Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Aminothioaethercarbonsaeuren
SE439482B (sv) Sett att framstella p-hydroxifenylglycin
DE2215048C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-[Bis-(4,4'-dialkylamino)-benzhydryl)-5-aminobenzoesäuren
DE1244154B (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfonsaeuregruppen enthaltenden Dithiocarbaminsaeureesterderivaten
DE3538746C2 (de)
DE1189997B (de) Verfahren zur Herstellung von Butadiencarbonsaeurepiperaziden
EP0053247A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 6-Fluor-anthranilsäurenitril oder 6-Fluor-anthranilsäure und 6-Fluor-anthranilsäurenitril
DE863052C (de) Verfahren zur Herstellung des Dizinksalzes der Oxymethansulfinsaeure
DE850297C (de) Verfahren zur Herstellung von Amidinsalzen
AT262975B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Chlor-5-sulfamylsalicylsäurederivaten
EP0080644B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2-naphthol-4-sulfonsäure (Amidolsäure)
DE848652C (de) Verfahren zur Herstellung von 1-dialkylcarbaminyl-substituierten Piperazinen mit substituierter 4-Stellung
DE1643896C3 (de) Verfahren zur Gewinnung von alpha-Hydroxy-gamma-methylmercaptobutyramid
DE844899C (de) Verfahren zur Herstellung von organischen Thioverbindungen bzw. deren Salzen mit Metallen oder Saeuren
DE491224C (de) Verfahren zur Darstellung von Arylaminosubstitutionsprodukten von o-Aminoarylmercaptanen
AT206431B (de) Verfahren zur Herstellung von Disulfamylanilinverbindungen
AT315195B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Thiocarbaminsäureestern und deren Alkali-, Erdalkali- oder Ammoniumsalzen
AT360549B (de) Verfahren zur herstellung von neuen glycidsaeure- bzw. thioglycidsaeurederivaten und deren salzen
DE862750C (de) Verfahren zur Herstellung des Monozinksalzes der Oxymethansulfinsaeure aus ihrem Dizinksalz
AT236973B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe
DE883156C (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-sulfamido-phenylarsinsaeure
DE875661C (de) Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten
AT226228B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden
AT239243B (de) Verfahren zur Herstellung von 2, 3-Dicyan-1, 4-dithia-anthrahydrochinon und -anthrachinon
DE961626C (de) Verfahren zur Herstellung von ªŠíñªŠ-Carbonyl-dilysin